ESCITALOPRAM ATB 20 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Escitalopram Atb 20 mg comprima te filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine escitalopram 20 mg (sub formă de oxalat de escitalopram).
Excipienţi cu efect cunoscut:
Sodiu: fiecare comprimat poate conţine maximum 0,0 75 mg (sub form ă de croscarmeloză sodică)
Pentru lista completă a excipienţilor, vezi punctul 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate
Comprimate filmate de culoare albă până la aproape albă, rotunde marcate cu „20” pe o faţă şi cu o
linie mediană pe cealaltă faţă, ale căr or dimensiun i sunt de 3,6 x 9,6 mm.
Comprimatele pot fi divizate în două părţi egale.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Tratamentul episoadelor de depresie majoră.
Tratamentul tulburărilor de panică însoţite sau nu de agorafobie.
Tratamentul tulburărilor de anxietate socială (fobie socială).
Tratamentul tulburărilor de anxietate generalizată.
Tratamentul tulburărilor obsesiv -compulsive.
4.2 Doze şi mod de administrare
Nu a fost demonstrată siguranţa administrării unor doze zilnice mai mari de 20 mg.
Escit alopram Atb se administrează în doză zilnică unică şi poate fi administrat cu sau fără alimente.
Episoade de depresie majoră
Doza uzuală este de 10 mg o dată pe zi. În funcţie de răspunsul individual al pacientului, doza poate fi
crescută până la maxim 20 mg pe zi.
În general, sunt necesare 2 -4 săptămâni pentru a se obţine un răspuns antidepresiv. După ce
simptomele dispar, este necesară continuarea tratamentului o perioadă de cel puţin 6 luni, pentru
consolidarea răspunsului terapeutic.
Tulburări de panică însoţite sau nu de agorafobie
Se recomandă o doză iniţială de 5 mg pentru prima săptămână de tratament, înainte de a se creşte doza
la 10 mg pe zi. Doza poate fi crescută ulterior până la maxim 20 mg pe zi, în funcţie de răspunsul
individual al pacientului.
2
Eficacitatea maximă se obţine după aproximativ 3 luni. Tratamentul durează câteva luni.
Tulburări de anxietate socială
Doza uzuală este de 10 mg o dată pe zi. De obicei, sunt necesare 2 - 4 săptămâni pentru a se obţine
ameliorarea simptomatolog iei. Ulterior, în funcţie de răspunsul individual al pacien tului, doza poate fi
redusă la 5 mg sau crescută până la maxim 20 mg.
Tulburările de anxietate socială reprezintă o afecţiune cu evoluţie cronică şi se recomandă tratament
timp de 12 săptămâni pen tru consolidarea răspunsului. Tratamentul pe termen lung la cei care au
răspuns la terapie a fost studiat timp de 6 luni şi poate fi luat în considerare pentru fiecare pacient în
parte, pentru a preveni recăderile; beneficiile tratamentului trebuie reevalu ate la intervale regulate.
Tulburările de anxietate socială constituie o terminologie de diagnostic bine definită a unei afecţiuni
specifice, care nu trebuie confundată cu timiditatea exagerată. Farmacoterapia este indicată numai
dacă tulburările interfer ă semnificativ cu activitatea profesională şi socială.
Nu a fost evaluată utilitatea acestui tratament comparativ cu terapia comportamentală cognitivă.
Farmacoterapia face parte din strategia terapeutică generală.
Tulburări de anxietate generalizată
Doz a iniţială este de 10 mg o dată pe zi. În funcţie de răspunsul individual al pacientului, doza poate fi
crescută până la maxim 20 mg pe zi.
Tratamentul pe termen lung al pacienţilor care au răspuns la terapia în cadrul căreia s -a administrat o
doză de 20 mg pe zi a fost studiat pentru o perioadă de cel puţin 6 luni. Beneficiile tratamentului şi
doza trebuie reevaluate la intervale regulate (vezi pct. 5.1).
Tulburări obsesiv -compulsive
Doza iniţială este de 10 mg o dată pe zi. În funcţie de răspunsul indi vidual al pacientului, doza poate fi
crescută până la maxim 20 mg pe zi.
Având în vedere că TOC (tulburare obsesiv -compulsivă) este o afecţiune cronică, pacienţii trebuie
trataţi o perioadă suficientă, pentru a se asigura dispariţia simptomelor.
Beneficiil e tratamentului şi doza trebuie reevaluate la intervale regulate (vezi pct. 5.1).
Pacienţi vârstnici (cu vârsta >65 ani)
Doza iniţială este de 5 mg o dată pe zi. În funcţie de răspunsul individual al fiecărui pacient, doza
poate fi crescută la 10 mg pe z i (vezi pct 5.2).
La pacienţii vârstnici , nu s -a studiat eficacitatea Escitalopram Atb în tulburările de anxietate socială.
Copii şi adolescenţi (cu vârsta <18 ani)
Escitalopram Atb nu trebuie utilizat în tratamentul copiilor şi adolescenţilor cu vârsta sub 18 ani (vezi
pct. 4.4).
Insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată nu este necesară ajustarea dozelor. Este
necesară prudenţă la pacienţii cu insuficienţă renală severă (Cl
Cr sub 30 ml/min) (vezi pct. 5.2).
Insuficie nţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată se recomandă o doză iniţială de 5 mg pe zi în
primele două săptămâni de tratament. În funcţie de răspunsul individual al pacientului, doza poate fi
crescută la 10 mg pe zi. La pacienţi i cu reducere severă a funcţiei hepatice se recomandă prudenţă şi o
atenţie deosebită la stabilirea treptată a dozei (vezi pct. 5.2).
Metabolizatori lenţi prin intermediul CYP2C19
3
La pacienţii cunoscuţi ca fiind metabolizatori lenţi prin intermediul CYP2C 19, în timpul primelor
două săptămâni de tratament este recomandat ă o doză iniţială de 5 mg pe zi . În funcţie de răspunsul
individual , doza poate fi crescută la 10 mg pe zi (vezi pct. 5.2).
Simptome de întrerupere observate la oprirea tratamentului
Trebui e evitată întreruperea bruscă a tratamentului. Atunci când se intenţionează oprirea terapiei cu
escitalopram, doza trebuie redusă treptat , pe o perioadă de cel puţin una sau două săptămâni, pentru a
evita reacţiile posibile asociate întreruperii tratamentu lui (vezi pct. 4.4 şi 4.8). Dacă apar simptome
greu de tolerat după reducerea dozelor sau după întreruperea tratamentului, poate fi luată în
considerare revenirea la dozele administrate anterior. Ulterior, medicul poate continua reducerea
dozelor, dar într -un ritm mai lent.
4.3. Contraindicaţii
Hipersensibilitate la escitalopram sau la oricare dintre excipienţi.
Este contraindicat tratamentul concomitent cu inhibitorii neselectivi, ireversibili ai
monoaminooxidazei (inhibitori ai MAO), din cauza riscul ui de sindrom serotoninergic, cu agitaţie,
tremor, hipertermie etc. (vezi pct. 4.5).
Administrarea concomitentă de escitalopram cu inhibitori reversibili ai MAO -A (de exemplu,
moclobemidă) sau cu inhibitori neselectivi reversibili ai MAO - linezolid este contraindicată, din
cauza riscului de apariţie a sindromului serotoninergic (vezi pct. 4.5).
Administrarea de escitalopram este contraindicat ă la pacienţii diagnosticaţi cu interval QT prelungit
sau la cei diagnosticaţi cu sindrom de QT prelungit congenital (SQTL).
Este contraindicată administrarea concomitentă de escitalopram cu medicamente cunoscute a prelungi
intervalul QT (vezi pct. 4.5) .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În cazul administrării medicamentelor din clasa inhibitor ilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS)
sunt valabile următoarele atenţionări şi precau ţii.
Utilizarea la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani
Escitalopram Atb nu trebuie utilizat în tratamentul copiilor şi adolescenţilor cu vârsta sub 18 ani . În
cadrul studiilor clinice efectuate la copiii ş i adolescen ţii trataţi cu antidepresive s -au observat
comportament suicidar (tentativă de suicid şi idei suicidare) şi ostilitate (predominant agresivitate,
comportament opoziţional şi furie) mai frecvent decât la cei la care s- a administrat placebo. Dacă, pe
baza necesităţii clinice, se ia decizia de a administra acest tratament , pacientul trebuie monitorizat cu
atenţie pentru observarea apariţiei sim ptomelor de suicid. În plus, la copii şi adolescenţi, nu sunt
disponibile date referitoare la siguranţa pe termen lung privind creşterea, maturizarea şi dezvoltarea
cognitivă şi comportamentală.
Anxietate paradoxală
Unii pacienţi cu tulburări de panică pot prezenta accentuarea simptomelor de anxietate la încep utul
tratamentului cu antidepresive. De regulă, această reacţie paradoxală se diminuează în decurs de două
săptămâni de tratament continuu . Se recomandă o doză iniţială mică, pentru a reduce probabilitatea
apariţiei unui efect anxiogen (vezi pct. 4.2).
Co nvulsii
Tratamentul cu escitalopram trebuie întrerupt dacă la un pacient apar pentru prima dată convulsii sau
dacă se înregistrează o creştere a frecvenţei de apariţie a convulsiilor (la pacienţii diagnosticaţi anterior
cu epilepsie). La pacienţii cu epile psie nestabilizată terapeutic trebuie evitate medicamentele ISRS, iar
pacienţii cu epilepsie controlată terapeutic necesită supraveghere atentă.
4
Manie
ISRS trebuie utilizaţi cu precauţie la pacienţii cu antecedente de manie/hipomanie. Tratamentul cu
ISRS trebuie întrerupt la oricare pacient care intră într-o fază maniacală.
Diabet zaharat
Tratamentul cu ISRS poate modifica controlul glicemiei la pacienţii cu diabet zaharat (hipoglicemie
sau hiperglicemie). Poate fi necesară ajustarea dozelor de insulină ş i/sau antidiabetice orale.
Suicid/ideaţie suicidară sau agravarea stării clinice
Depresia se asociază cu creşterea riscului de ideaţie suicidară, auto -vătămare şi suicid (evenimente
legate de suicid). Riscul se menţine până la apariţia unor semne consist ente de remisiune. Dată fiind
posibilitatea ca situaţia să nu se amelioreze în primele săptămâni de tratament, pacienţii trebuie
monitorizaţi îndeaproape, până la apariţia ameliorării. Experienţa clinică generală demonstrează că
riscul de suicid se poate a ccentua în primele faze ale recuperării.
Există şi alte afecţiuni psihice pentru care se prescrie Escitalopram Atb şi care se pot şi ele asocia cu
un risc crescut de apariţie a unor evenimente legate de suicid. În plus, aceste astfel de afecţiuni pot
coex ista cu tulburări depresive majore şi, din această cauză, în cadrul tratamentului pacienţilor cu alte
afecţiuni psihice trebuie respectate aceleaşi precauţii ca în cazul pacienţilor cu tulburare depresivă
majoră.
Este cunoscut faptul că pacienţii cu antecedente de evenimente legate de suicid sau cei cu manifestări
semnificative de ideaţie suicidară anterior iniţierii tratamentului prezintă un risc mai accentuat de
ideaţie suicidară sau tentativă de suicid, trebuind să fie monitorizaţi cu atenţie pe parcursul
tratamentului. Rezultatele unei meta -analize a anumitor studii clinice controlate cu placebo efectuate
cu medicamente antidepresive la pacienţii adulţi au arătat existenţa unui risc accentuat de
comportament suicidar în cazul medicamentelor antidepresive comparativ cu placebo la pacienţi cu
vârsta sub 25 de ani.
Terapia medicamentoasă a pacienţilor şi, în special, a celor aflaţi în situaţie de risc accentuat, trebuie
să fie însoţită de supraveghere atentă, cu precădere în etapele incipiente al tratamentul ui şi după
modificarea dozelor.
Pacienţilor (şi celor care îi îngrijesc) trebuie să li se atragă atenţia cu privire la necesitatea
monitorizării oricărei agravări a stării clinice, a apariţiei o ricărui comportament sau ideaţii cu tentă de
suicid precum ş i la obligaţia de solicitare a sfatului medicului imediat după apariţia unor astfel de
simptome.
Acatizie şi nelinişte psihomotorie
Utilizarea ISRS sau a INSRS a fost asociată cu apariţia acatiziei, caracterizată prin tr-o stare de
indispoziţie subiectivă sau nelinişte şi necesitatea permanentă de mişcare, adeseori însoţită de
incapacitatea de a sta în poziţia aşezat sau de a sta liniştit. Cel mai probabil , aceasta poate să apară în
primele câteva săptămâni de tratament. La pacienţii care prezintă aceste si mptome, creşterea dozei
poate fi nocivă .
Hiponatremie
În cursul utilizării ISRS s -a raportat rar hiponatremie, determinată probabil de secreţi a inadecvat ă de
hormon antidiuretic (ADH), care, în general, a dispărut la întreruperea tratamentului. Se recomandă
precauţie la pacienţii cu acest risc, cum sunt vârstnicii sau pacienţii cu ciroză sau dacă este administrat
concomitent cu alte medicamente care determina hiponatremie.
Hemoragii
În cursul tratamentului cu ISRS au fost raportate cazuri de sângerări subcutanate anormale, cum sunt
echimoze şi purpură. Se recomandă precauţi e la pacienţii care utilizează ISRS, în special dacă
utilizează concomitent anticoagulante orale, medicamente care sunt cunoscute că influenţează funcţia
plachetară [de exemplu: medicamente antipsihotice atipice şi fenotiazine, majoritatea medicamentelor
antidepresive triciclice, acid acetilsalicilic şi antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), ticlopidină şi
dipiridamol) şi la pacienţii cu tendinţă cunoscută la sângerare.
TEC (terapie elec troconvulsivantă)
5
Există date clinice limitate privind utilizarea concomitentă a ISRS şi TEC; ca urmare, în aceste cazuri
se recomandă precauţie.
Sindromul serotoninergic
Se recomandă precauţi e în cazul administrării concomitente de escitalopram cu medicamente cu efecte
serotoninergice, cum sunt sumatriptan sau alţi triptani, tramadol şi triptofan.
În cazuri rare, sindromul serotoninergic a fost raportat la pacienţi care au utilizat ISRS concomitent cu
medicamente cu efecte serotoninergice. Apariţia unei asocieri de si mptome, cum sunt agitaţie, tremor,
mioclonii şi hipertermie, poate indica dezvoltarea sindromului serotoninergic. În cazul în care apare
această simptomatologie, tratamentul cu ISRS şi medicamente cu efecte serotoninergice trebuie
întrerupt imediat şi trebuie iniţiat un tratament simptomatic.
Sunătoare
Utilizarea concomitentă a ISRS cu preparate din plante care conţin sunătoare ( Hypericum perforatum)
poate determina creşterea incidenţei reacţiilor adverse (vezi pct. 4.5).
Simptome de întreru pere observate la oprirea tratamentului
Simptomele de întrerupere la oprirea tratamentului sunt frecvente, în special dacă întreruperea este
bruscă (vezi pct. 4.8). În studiile clinice, evenimentele adverse raportate la oprirea tratamentului au
apărut la aproximativ 25% dintre pacienţii trataţi cu escitalopram şi la 15% dintre cei cărora li s- a
administrat placebo.
Riscul apariţiei simptomelor de întrerupere poate depinde de câţiva factori, care includ durata terapiei,
doza administrată şi ritmul de reduce re a dozelor. Reacţiile cel mai frecvent raportate au fost: ameţeli,
tulburări senzoriale (incluzând parestezii şi senzaţii de şoc electric), tulburări ale somnului (incluzând
insomnie şi vise intense), agitaţie sau anxietate, greaţă şi/sau vărsături, trem or, confuzie, transpiraţii,
cefalee, diaree, palpitaţii, instabilitate emoţională, iritabilitate şi tulburări de vedere. În general, aceste
simptome sunt de intensitate uşoară până la moderată, deşi, la unii pacienţi pot fi severe ca intensitate.
Aceste s imptome apar, de obicei, în cursul primelor câteva zile după întreruperea tratamentului, dar au
existat raportări foarte rare privind astfel de simptome la pacienţii care au omis o doză în mod
accidental.
În general, aceste simptome sunt autolimitante şi dispar în decurs de 2 săptămâni, deşi, la unele
persoane, se pot prelungi (2 -3 luni sau mai mult). Ca urmare, se recomandă ca la oprirea tratamentului,
doza de escitalopram să se reducă treptat, pe o perioadă de câteva săptămâni sau luni, în funcţie de
ne voile pacientului (vezi pct. 4.2 „Simptome de întrerupere observate la oprirea tratamentului”).
Boală coronariană
Din cauza experienţei clinice limitate, se recomandă precauţie la pacienţii cu boală cardiacă
coronariană (vezi pct. 5.3).
Prelungire a inte rvalului QT
S -a constatat că administrarea de escitalopram determină prelungirea intervalului QT , un efect
dependent de doza de medicament. Cazuri de prelungire a intervalului QT şi de aritmie ventriculară,
incluzând torsada vârfurilor, au fost raportate în perioada de după punerea pe piaţă, predominant la
pacienţi de sex feminin cu hipopotasemie sau cu prelungire a intervalului QT preexistentă sau cu alte
afecţiuni cardiace (vezi pct. 4.3, 4.5, 4.8, 4.9, şi 5.1).
Se recomandă prudenţă la pacienţii cu br adicardie semnificativă sau la pacienţii cu infarct mioca rdic
acut recent sau cu insuficienţă cardiacă decompensată.
Tulburările electrolitice, cum sunt hipopotasemia şi hipomagneziemia, cresc riscul de aritmii maligne
şi, ca urmare, aceste tulburări treb uie corectate înaintea iniţierii tratamentului cu escitalopram.
Dacă pacienţii cu afecţiune cardiacă stabilizată din punct de vedere clinic sunt trataţi cu escitaloporam,
trebuie luată în considerare efectuarea unui ECG înainte de începerea tratamentului.
6
Dacă pe parcursul tratamentului cu escitalopram apar semne de aritmie cardiacă, atunci tratamentul cu
escitalopram trebuie întrerupt şi trebuie efectuată o ECG.
Glaucom cu unghi închis
ISRS, inclusiv e scitalopramul, pot influenţa dilatarea pupilei, determinând midriază. Acest efect
midriatic are potenţialul de a reduce unghiul ocular, ducând la creşterea presiunii intraoculare şi la
apariţia glaucomului cu unghi închis, în special la pacienţii cu predispoziţie . Prin urmare,
escitalopramul trebuie utiliza t cu precauţie la pacienţii cu glaucom cu unghi închis sau cu istoric de
glaucom.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacodinamice
Asocieri contraindicate
IMAO neselectivi ireversibili
S -au raportat cazuri de reacţii adverse grave la pacienţii trataţi cu ISRS în asociere cu un inhibitor
neselectiv ireversibil al monoaminooxidazei (IMAO) şi la pacienţii la care tratamentul cu IMAO a fost
iniţiat la scurt timp după întreruperea tratamentului cu ISRS (vezi pct 4.3). În unele cazuri, pacienţii au
dezvoltat sindrom serotoninergic (vezi pct. 4.8).
Este contraindicată administrarea escitalopramului în asociere cu IMAO neselectivi, ireversibili.
Tratamentul cu escitalopram poate fi iniţiat la 14 zile după încetarea tratamentului cu un IMAO
ireversibil. Este necesară o perioadă de cel puţin 7 zile după întreruperea tratamentului cu
escitalopram, înainte de a începe tratamentul cu un IMAO neselectiv, ireversibil.
Inhibitor MAO -A selectiv, reversibil (moclobemidă)
Din cauza riscului de apariţie a sindromului serotoninergic , asocierea de escitalopram cu un inhibitor
de MAO -A, cum este moclobemida, este contraindicată (vezi pct. 4.3). Dacă o astfel de asociere se
dovedeşte a fi necesară, tratamentul trebuie iniţiat cu doza minimă recomandată şi se va institui
monitorizarea clinică.
Inhibitor MAO neselectiv, reversibil (linezolid)
Antibioticul linezolid este un inhibitor reversibil neselectiv al MAO şi nu trebuie administrat
pacienţilor trataţi cu escitalopram. Dacă administrarea concomitentă se dovedeşte a fi absolut
necesară, medicamentele trebuie administrate la dozele minime recomandate, sub supraveghere
medicală strictă (vezi pct. 4.3).
Inhibitor MAO -B selectiv, ireversibil (selegilină)
Asocierea cu selegilină ( un inhibitor MAO-B ireversibil) necesită precauţi e, d in cauza riscului
dezvoltării sindromului serotoninergic. Dozele de selegilină de până la 10 mg pe zi au fost
administrate concomitent în siguranţă cu citalopram racemic.
Prelungire a intervalului QT
Nu s -a u efectuat studii privind interacţiunile farmacocinetice şi farmacodinamice între escitalopram
administrat concomitent cu medicamente care prelungesc intervalul QT. Nu poate fi exclus un efect
cumulativ al escitalopram ului şi al acestor medicamente. Din acest motiv, este contraindicată
administrarea concomitentă de escitalopram cu medicamente care prelungesc intervalul QT, cum sunt
antiaritmice din clas ele IA şi III, antipsihotice (de exemplu, derivaţi de fenotiazină, pimozidă ,
haloperidol), antidepresive t riciclice, anumite substanţe antimicrobiene (de exemplu sparfloxacină,
moxifloxacină, eritromicină administrată i.v., pentamidină, antimalarice în special halofantrină),
anumite antihistaminice (de exemplu, astemizol, mizolastină).
Asocieri care necesită precauţie la utilizare
Medicamente serotoninergice
7
Administrarea concomitentă cu medicamente serotoninergice (de exemplu tramadol, sumatriptan şi
alţi triptani) poate determina sindrom serotoninergic.
Medicamente care scad pragul convulsivant
ISRS pot scădea pragul convulsivant. Sunt necesare precauţii la utilizarea concomitentă cu alte
medicamente care pot să scadă pragul convulsivant [de exemplu, antidepresivele ( triciclice, ISRS),
neurolepticele (fenotiazine, tioxantene şi butirofenone), mefloquina , bupropiona şi tramadolul].
Litiu, triptofan
S -a raportat intensificarea efectelor în cazul utilizării concomitent e de ISRS cu litiu sau triptofan; ca
urmare, trebuie luate măsuri de precauţie, în cazul administrării concomitente a ISRS cu aceste
medicam ente.
Sunătoare
Utilizarea concomitentă de ISRS cu preparate din plante medicinale care conţin sunătoare ( Hypericum
perforatum ) poate duce la creşterea incidenţei reacţiilor adverse (vezi pct. 4.4).
Hemoragie
În cazul utilizării concomitente de escitalop ram cu anticoagulante orale poate să apară modificarea
efectului anticoagulant. La pacienţii trataţi cu anticoagulante orale trebuie monitorizată cu atenţie
coagularea, la iniţierea sau întreruperea tratamentului cu escitalopram (vezi pct. 4.4).Utilizarea
concomitentă de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) poate creşte tendinţa de
sângerare (vezi pct. 4.4).
Alcool etilic
Nu este de aşteptat nicio interacţiune farmacodinamică sau farmacocinetică între escitalopram şi
alcoolul etilic . Totuşi, similar celorlalte medicamente cu efecte psihotrope, nu este recomandabil
consumul de alcool etilic în cursul tratamentului cu escitalopram.
Medicamente care induc hipopotasemie / hipomagneziemie
Este necesară precauţie în cazul utilizării concomitente de medicamente care induc hipopotasemie /
hipomagnezemie, deoarece în aceste situaţii creşte riscul de aritmii maligne (vezi pct 4.4).
Interacţiuni farmacocinetice
Influenţa altor medicamente asupra farmacocineticii escitalopramului
Metabolizarea escitalo pramului se face, în principal, prin intermediul CYP2C19. În măsură mai mică
pot contribui şi CYP3A4 şi CYP2D6. Metabolizarea metabolitului principal , S-DCT (escitalopram
demetilat) pare să fie catalizată parţial de CYP2D6.
Administrarea concomitentă de e scitalopram cu omeprazol 30 mg o dată pe zi (un inhibitor al
CYP2C19) duce la o creştere moderată (cu aproximativ 50%) a concentraţiei plasmatice de
escitalopram.
Adminstrarea concomitentă de escitalopram cu cimetidină 400 mg de două ori pe zi (inhibitor
enzimatic general cu potenţă moderată) duce la o creştere moderată (cu aproximativ 70%) a
concentraţiei plasmatice de escitalopram. Se recomandă prudenţă la administrarea concomitentă de
escitalopram cu cimetidină. Poate fi necesară ajustarea dozelor.
Ca urmare, trebuie luate măsuri de precauţie în cazul utilizării concomitente cu inhibitori ai CYP2C19
(de exemplu, omeprazol, esomeprazol, fluvoxamină, lansoprazol şi ticlopidină) sau cimetidină. Pe
baza monitorizării reacţiilor adverse apărute în cazul trat amentului concomitent, poate fi necesară o
reducere a dozelor de escitalopram.
Efectul escitalopram ului asupra farmacocineticii altor medicamente
Escitalopramul este un inhibitor al enzimei CYP2D6. Se recomandă precauţie în cazul administră rii
concomitente de escitalopram cu medicamente a căror metabolizare este mediată în principal de
8
această enzimă şi au un indice terapeutic îngust, de exemplu flecainida, propafenona şi metoprololul
(când sunt utilizate în tratamentul insuficienţei cardiac e) sau cu unele medicamente care acţionează la
nivelul SNC şi sunt metabolizate în principal de CYP2D6, de exemplu: medicamente antidepresive,
cum sunt desipramina , clomipramina şi nortriptilin a sau antipsihotice, cum sunt risperidona,
tioridazina şi halop eridolul. Poate fi necesară ajustarea dozelor.
Administrarea concomitentă cu desipramină sau metoprolol determină, în ambele cazuri, dublarea
concentraţiilor plasmatice ale celor două substraturi CYP2D6.
De asemenea, studiile in vitro au demonstrat că es citalopramul poate determina o uşoară inhibare a
CYP2C19. Se recomandă precauţi e în cazul administrării concomitente cu medicamente metabolizate
prin intermediul CYP2C19.
4.6. Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Pentru escitalopram sunt disponibi le date clinice limitate privind expunerea în timpul sarcinii.
S tudiile la animale au arătat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct 5.3). Escitalopram ul
nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, decât dacă este absolut necesar ş i numai după o evaluare atentă a
raportului risc / beneficiu.
Nou -născuţii trebuie supravegheaţi dacă mama a continuat să utilizeze escitalopram în ultima perioadă
de sarcină, în special în trimestrul al treilea. Trebuie evitată întreruperea bruscă a tratamentului în
timpul sarcinii.
În cazul administrării de ISRS/INRS la gravide , în ultima perioadă de sarcină, s-au raportat
următoarele simptome la nou- născut: detresă respiratorie, cianoză, apnee, convulsii, instabilitate a
temperaturii , dificultăţi la hrănire , vărsături, hipoglicemie, hipertonie musculară, hipotonie muscular ă,
accentuarea reflexelor, tremor, agitaţie , iritabilitate, letargie, plâns continuu, somnolenţă şi dificultăţi
la adormire. Aceste simptome pot fi determinate fie de efectul serotoninergic, fie de simptomele de
întrerupere a tratamentului. În majoritatea cazurilor, complicaţiile survin imediat sau curând (<24 ore)
după naştere.
Datele epidemiologice au arătat că utilizarea ISRS în timpul sarcinii, mai ales în ultima perioadă a
sarcinii, poate creşte riscul de hipertensiune pulmonară persistentă la nou -născut (HPPNN). Riscul
observat a fost de aproximativ 5 cazuri la 1000 de sarcini. În populaţia generală apar 1 până la 2 cazuri
de HPPN N la 1000 de sarcini.
Alăptare
Este de aşteptat ca escitalopramul să fie excretat în laptele matern. În consecinţă, alăptarea nu este
recomandată în timpul tratamentului.
Fertilitate a
Date provenite din studiile efectuate la animale au evidenţiat faptul că escitalopramul poate modifica
calitatea spermei . Raportările de caz pentru unele ISRS au arătat că efectele asupra calităţii spermei la
om sunt reversibile.
Până în prezent, nu s -a observat un impact asupra fertilităţii la om.
4.7. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Deşi nu s-a dovedit că escitalopramul influenţează capacităţile intelectuale sau performanţele
psihomotorii, orice medicament psihoactiv poate influenţa capacitatea de luare a deciziilor sau
îndemânarea. Pacienţii trebuie avertizaţi cu privire la riscul potenţial de influenţare a capacităţii de a
conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
9
4.8. Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt mai frecvente în prima sau în a doua săptămână de tratament şi, de obicei, scad
în intensitate şi frecvenţă pe parcursul continuării t ratamentului.
Tabel cuprinzând reacţii adverse
Reacţiile adverse cunoscute pentru ISRS şi raportate, de asemenea, pentru escitalopram fie în cadrul
studiilor clinice controlate, fie ca evenimente adverse raportate spontan după punerea pe piaţă a
medicamen tului, sunt prezentate mai jos clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de
frecvenţă.
Frecvenţele sunt cele din studiile clinice; acestea nu sunt corectate cu placebo. Frecvenţele sunt
definite astfel: foarte frecvente (≥1/10) , frecvente (≥1/100 şi <1/10) , mai puţin frecvente (≥1/1000 şi
≤1/100) , rare (≥1/10000 şi ≤1/1000) , foarte rare (≤1/10000) sau cu frecvenţă necunoscută (care nu
poate fi estimată din datele disponibile).
Aparate, sisteme şi organe Frecvenţa Reacţii adverse
Tulburări hematologice şi
limfatice
Cu frecvenţă necunoscută Trombocitopenie
Tulburări ale sistemului
imunitar
Rare Reacţii anafilactice
Tulburări endocrine Cu frecvenţă necunoscută Secreţie inadecvată de ADH
Tulburări metabolice şi de
nutriţie
Frecvente Scădere a apetitului alimentar,
creştere a apetitului alimentar ,
creştere în greutate
Mai puţin frecvente Scădere în greutate
Cu frecvenţă necunoscută Hiponatremie, anorexie²
Tulburări psihice Frecvente Anxietate, nelinişte, vise anormale
Femei şi bărbaţi: scădere a
libidoului
Femei: anorgasmie
Mai puţin frecvente Bruxism, agitaţie, nervozitate, atac
de panică, stare de confuzie
Rare Agresivitate, depersonaliza-
re, halucinaţii
Cu frecvenţă
necunoscută
Episod maniacal, ideaţie suicidară,
comportament suicidar1
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente Cefalee
Frecvente Insomnie, somnolenţă, ameţeli,
parestezii, tremor
Mai puţin frecvente Tulburări ale gustului, tulburări de
somn, sincopă
Rare Sindrom serotoninergic
Cu frecvenţă
necunoscută
Diskinezie, tulburări de mişcare,
convulsii, nelinişte
psihomotorie/acatizie²
Tulburări oculare Mai puţin frecvente Midriază, tulburări de vedere
Tulburări acustice şi vestibulare Mai puţin frecvente Tinitus
Tulburări cardiace Mai puţin frecvente Tahicardie
Rare Bradicardie
Cu frecvenţă
necunoscută
Prelungire a intervalului QT pe
electrocardiogramă
Aritmie ventriculară , incluzând
torsada vârfurilor.
Tulburări vasculare Cu frecvenţă Hipotensiune arterială ortostatică
10
necunoscută
Tulburări respiratorii, toracice şi
mediastinale
Frecvente Sinuzită, căscat
Mai puţin frecvente Epistaxis
Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente Greaţă
Frecvente Diaree, constipaţie, vărsături,
xerostomie
Mai puţin frecvente Hemoragii gastro-intestinale
(incluzând hemoragii rectale)
Tulburări hepato-biliare Cu frecvenţă
necunoscută
Hepatită, valori anormale
ale testelor funcţiei hepatice
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat
Frecvente Creştere a sudoraţiei
Mai puţin frecvente Urticarie, alopecie, erupţii cutanate
tranzitorii, prurit
Cu frecvenţă
necunoscută
Echimoze, angioedem
Tulburări musculo-scheletice, ale
ţesutului conjunctiv şi osos
Frecvente Artralgii, mialgii
Tulburări renale şi ale căilor
urinare
Cu frecvenţă
necunoscută
Retenţie urinară
Tulburări ale aparatului genital şi
sânului
Frecvente Bărbaţi: tulburări de ejaculare,
impotenţă
Mai puţin frecvente Femei: metroragie, menoragie
Cu frecvenţă
necunoscută
Galactoree
Bărbaţi: priapism
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare
Frecvente Fatigabilitate, febră
Mai puţin frecvente Edeme 1 În timpul sau la scurt timp după încetarea tratamentului cu escitalopram, s- au raportat cazuri de
id eaţie suicidară şi comportament e de tip suicidar (vezi pct. 4.4).
² Aceste evenimente au fost raportate pentru clasa terapeutică ISRS .
Prelungire a intervalului QT
În perioada de după punerea pe piaţă, au fost raportate cazuri de prelungire a intervalului QT şi de
aritmie ventriculară, incluzând torsada vârfurilor, predominant la pacienţii de sex feminin cu
hipopotasemie, prelungire preexistentă a intervalului QT sau alte afecţiuni cardiace (vezi pct. 4.3, 4.4,
4.5, 4.9, şi 5.1).
Efecte de clasă
Studii epidemiologice, efectuate în principal la pacienţi de 50 de ani şi peste, au arătat un risc crescut
de fracturi osoase la pacienţii trataţi concomitent cu ISRS sau antidepresive triciclice. Mecanismul
care determină acest risc nu este cunoscut.
Simptome de întrerupere observate la oprirea tratamentului
De regulă, oprirea tratamentului cu ISRS/INRS (în special când se face brusc) duce la apariţia
simptomelor de întrerupere. Reacţiile raportate cel mai frecvent sunt: ameţeli, tulburări senzoriale
(incluzând parestezii şi senzaţii de şoc electric), tulburări ale somnului (incluzând insomnie şi vise
intense), agitaţie sau anxietate, greaţă şi/sau vărsături, tremor, confuzie, transpiraţii, cefalee, diaree,
palpitaţii, instabilitate emoţională, iritabilitate şi tulburări de vedere.
În general, aceste evenimente sunt uşoare până la moderate şi sunt autolimitante, totuşi la unii pacienţi
pot fi mai severe şi/sau cu durată mai lungă. Ca urmare, în cazul în care tratamentul cu escitalopram
nu mai este necesar, întreruperea trebuie efectuată prin reducerea treptată a dozelor (vezi pct. 4.2 şi
4.4).
11
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea cont inuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1, Bucure şti
011478- RO, Tel: + 4 0757 117 259, Fax: +4 0213 163 497, e-mail:
adr@anm.ro.
4.9. Supradozaj
Toxicitate
Datele c linice privind supradozajul cu escitalopram sunt limitate şi multe cazuri implică supradozaj cu
alte medicamente administrate concomitent. În majoritatea cazurilor, au fost raportate simptome
uşoare sau chiar nu au existat simptome . Au fost rar raportate cazuri letale de supradozaj cu
escitalopram administrat în monoterapie; în majoritatea cazurilor a fost implicat supradozaj şi cu alte
medicamente, utilizate concomitent. Au fost utilizate doze de escitalopram cuprinse între 400 şi 800
mg, administrat în mo noterapie, fără niciun simptom sever.
Simptome
Simptomele raportate în caz de supradozaj cu escitalopram includ simptome legate în principal de
sistemul nervos central (variind de la ameţeli, tremor şi agitaţie, cazuri rare de sindrom serotoninergic,
conv ulsii şi comă), de tractul gastro- intestinal (greaţă/vărsături), de aparatul cardiovascular
(hipotensiune arterială, tahicardie, prelungire a intervalului QT şi aritmie) şi de echilibrul
hidroelectrolitic ,(hipopotasemie, hiponatremie).
Abordare terapeutică
Nu există antidot specific. Se va asigura permeabilit atea căilor respiratorii , oxigenarea adecvat ă şi
monitorizare a funcţiei respiratorii . Trebuie luate în considerare lavajul gastric şi utilizarea de cărbune
activat. Lavajul gastric trebuie efectuat cât mai curând după ingestia orală a medicamentului. Se
recomandă monitorizarea cardiacă şi a semnelor vitale, împreună cu măsuri generale de tratament
simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
În caz de supradozaj, este recomandată monitorizarea ECG la pacienţii cu insuficienţă cardiacă
congestivă/bradiaritmie, la pacienţii care utilizează concomitent medicamente care prelungesc
intervalul QT sau la pacienţii cu disfuncţii metabolice, de exemplu cei cu insuficienţă hepatică.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antidepresive, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, codul ATC:
N06AB10
Mecanism de acţiune
Escitalopramul este un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei (5- HT) cu afinitate mare pentru
situsurile principale de legare. De asemenea, se leagă şi la nivelul situsul alosteric al transportatorului
serotoninei, cu o afinitate de 1000 de ori mai mică.
Escitalopramul nu are sau are o afinitate mică pentru o serie de receptori, incluzâ nd receptorii 5-HT
1A,
5- HT
2, DA D1 şi D2, receptorii adrenergici α1-, α2-, β -, receptorii histaminergici H1, receptorii
colinergici muscarinici, receptorii benzodiazepinici şi opioizi .
Inhibarea recaptării 5- HT este singurul mecanism probabil de acţiune c are explică efectele
farmacologice şi clinice ale escitalopramului.
Efecte farmacodinamice
12
Într-un studiu dublu orb, placebo controlat, care a impl icat monitorizare ECG, efectuat la voluntar i
sănătoşi, modificarea valorii intervalului QT faţă de valoarea iniţială (a fost aplicată corecţie
Fridericia) a fost de 4,3 milisecunde (IÎ 90%: 2,2- 6,4) în cazul administrării dozei de 10 mg pe zi şi de
10,7 milisecunde (IÎ 90%: 8,6- 12,8) în cazul administrării dozei mai mari decât cea terapeutică de 30
mg pe zi (ve zi pct. 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 şi 4.9).
Eficacitate clinică
Episoade de depresie majoră
Escitalopramul s -a dovedit eficace în tratamentul de fază acută al episoadelor de depresie majoră î n
trei din patru studii de tip dublu-orb, controlate cu placebo, cu durată scurtă (8 săptămâni). Într -un
studiu privind profilaxia recăderilor, de lungă durată, 274 de pacienţi care au răspuns pe parcursul
fazei iniţiale de studiu deschis cu durata de 8 săptămâni, la tratamentul cu escitalopram administrat în
doze de 10 mg sau 20 mg pe zi, au fost repartizaţi randomizat în grupul pentru continuarea
tratamentului cu escitalopram în aceeaşi doză sau în grupul la care s -a administrat placebo, timp de
până la 36 de săptămâni. În acest studiu, în timpul celor 36 de săptămâni, pac ienţii trataţi în continuare
cu escitalopram au avut o perioadă semnificativ mai mare până la apariţia recidivei, comparativ cu cei
la care s-a administrat placebo.
Tulburări de anxietate socială
În cazul tulburărilor de anxietate socială, escitalopramul a fost eficace atât în trei studii cu durată
scurtă (12 săptămâni), cât şi într -un studiu cu o durată de 6 luni cu privire la prevenirea recăderilor .
Într -un studiu de stabilire a dozei, cu durata de 24 săptămâni, a fost demonstrată eficacitatea dozelor
de 5, 10 şi 20 mg escitalopram.
Tulburări de anxietate generalizată
Escitalopramul administrat în doze de 10 şi 20 mg pe zi a fost eficace în patru din patru studii
controlate cu placebo.
În totalitatea datelor colectate din trei studii cu protocol similar , care au comparat 421 pacienţi trataţi
cu escitalopram cu 419 pacienţi cărora li s -a administrat placebo, 47,5%, respectiv 28,9% persoane au
răspuns şi 37,1%, respectiv 20,8% au prezentat recăderi. Efectul susţinut a fost remarcat din
săptămâna 1.
Menţi nerea eficacităţii dozei de 20 mg escitalopram pe zi a fost demonstrată în cadrul unui studiu
randomizat cu privire la menţinerea eficacităţii, care s- a desfăşurat pe o perioadă de 24 până la 76
săptămâni, care a inclus 373 de pacienţi care au răspuns în c ursul primelor 12 săptămâni de tratament
deschis.
Tulburări obsesiv -compulsive
Într -un studiu clinic randomizat, dublu- orb, după 12 săptămâni, pacienţii trataţi cu escitalopram 20 mg
pe zi au fost separaţi de cei la care s- a administrat placebo în funcţie de scorul total Y-BOCS. După 24
săptămâni, atât pacienţii trataţi cu doza de escitalopram 10 mg pe zi cât şi cei trataţi cu doza de
escitalopram 20 mg pe zi au avut rezultate superioare comparativ cu cei la care s- a administrat
placebo.
Prevenirea recăderilor a fost demonstrată pentru dozele de escitalopram de 10 mg şi 20 mg pe zi la
pacienţii care au răspuns la tratamentul cu escitalopram în cadrul unei perioade de studiu deschis cu
durata de 16- săptămâni şi care au fost incluşi ulterior într -un studiu randomizat placebo- controlat,
dublu- orb, cu durata de 24 săptămâni.
5.2. Propri etăţi farmacocinetice
Absorbţie
Absorbţia este aproape completă şi este indepe ndentă de ingestia de alimente. [Timpul mediu până la
atingerea concentraţiei plasmatice maxim e (valoarea medie a T
max) este de 4 ore după administrarea de
doze repetate]. Similar citalopramului racemic, biodisponibilitatea absolută a escitalopramului este de
aşteptat să fie de aproximativ 80%.
Distribuţie
13
Volumul aparent de distribuţie (Vdβ/F) după administrare a orală este de aproximativ 12 până la 26
l/kg. Legarea de proteinele plasmatice este sub 80% atât pentru escitalopram, cât şi pentru principalii
săi metaboliţi.
Metabolizare
Escitalopramul este metabolizat la nivel hepatic în metaboliţii escitalopram demetilat şi escitalopram
didemetilat.
Ambii metaboliţi sunt activi din punct de vedere farmacologic. Alternativ, azotul poate fi
oxidat , formând metabolitul N -oxid. Atât substanţa nemodificată cât şi metaboliţii se excretă parţial
sub formă de glucuronoconjugaţi. După administrarea de doze repetate, concentraţiile plasmatice
medii ale metaboliţilor dimetil şi di-dimetil reprezintă, de regulă, 28- 31% respectiv 65 ani)
Se presupune că escitalopramul este eliminat mai lent la pacienţii vârstnici, comparativ cu pacienţii
mai tineri. La voluntarii vârstnici sănătoşi, aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de
timp (ASC) este cu aproximativ 50% mai m are faţă de voluntarii tineri sănătoşi (vezi pct. 4.2).
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (clasele A şi B Child-Pough), timpul de
înjumătăţire plasmatică al escitalopramului a fost de aproximativ două ori ma i mare şi expunerea a
fost cu aproximativ 60% mai mare, comparativ cu subiecţii cu funcţie hepatică normală (vezi pct. 4.2).
Insuficienţă renală
La pacienţii cu funcţie renală redusă (Cl
cr 10- 53 ml/min), pentru citalopramul racemic s -au observat
valori m ai mari ale timpului de înjumătăţire plasmatică şi o creştere uşoară a expunerii. Nu au fost
studiate concentraţiile plasmatice ale metaboliţilor, dar acestea pot fi crescute (vezi pct. 4.2).
Polimorfism
S -a observat faptul că la metabolizatorii lenţi prin intermediul CYP2C19 , concentraţiile plasmatice ale
escitalopramului au fost de două ori mai mari decât cele obţinute la metabolizatorii rapizi. Nu au fost
observate modificări semnificative ale expunerii în cazul metabolizatorilor lenţi prin intermediul
CYP2D6 (vezi pct. 4.2).
5.3. Date preclinice de siguranţă
Pentru escitalopram nu s -a efectuat o baterie convenţională completă de studii preclinice , deoarece
studiile toxicocinetice şi toxicologice cu escitalopram şi citalopram efectuate la şobolan au i ndicat
profile similare. Ca urmare, informaţiile obţinute în cazul administrării de citalopram pot fi extrapolate
la escitalopram.
În studiile toxicologice comparative efectuate la şobolani, escitalopramul şi citalopramul au determinat
toxicitate cardiacă, incluzând insuficienţă cardiacă congestivă, după câteva săptămâni de tratament,
14
atunci când s-au utilizat doze care au dus la toxicitate generală. Cardiotoxicitatea pare să se coreleze
mai degrabă cu concentraţiile plasmatice maxime decât cu expunerea si stemică (ASC). Concentraţiile
plasmatice maxime la o valoare fără reacţii adverse au fost mai mari (de 8 ori) comparativ cu cele
atinse în practica clinică, în timp ce valorile ASC pentru escitalopram a fost numai de 3- 4 ori mai mari
decât valorile obţinut e în practica clinică. Val orile ASC pentru enantiomerul S al citalopramului au
fost de 6- 7 ori mai mari decât cele atinse în cazul practicii clinice.
Aceste rezultate sunt probabil determinate de influenţa exagerat ă asupra aminelor biogene, adică sunt
secundare efectelor farmacologice principale, rezultând efecte hemodinamice (reducere a fluxului
coronarian) şi ischemie. Totuşi, mecanismul exact al cardiotoxicităţii la şobolan nu este clar.
Experienţa clinică cu citalopram şi cea din studiile clinice cu es citalopram nu evidenţiază că aceste
rezultate au corelare clinică.
La şobolan, după tratamentul de lungă durată cu escitalopram şi citalopram , s-a observat o creştere a
conţinutului de fosfolipide în unele ţesuturi, de exemplu la nivelul plămânului, epidi dimului şi
ficatului. Modificările observate în epididim şi ficat au fost observate la expuneri similare cu cele
atinse la om. Efectul este reversibil după întreruperea tratamentului. Acumularea de fosfolipide
(fosfolipidoză) a fost observată la animale în cazul utilizării mai multor medicamente cu caracter
cationic amfifilic. Nu se ştie dacă acest fenomen are relevanţă semnificativă la om.
În studiile de toxicitate cu privire la dezvoltare efectuate la şobolan au fost observate efecte
embriotoxice (reduce re a greutăţii fetuşilor şi întârziere reversibilă a osificării) la expuneri (exprimate
prin ASC) care depăşesc expunerile atinse în timpul utilizării clinice. Nu s -a observat o creştere a
frecvenţei malformaţiilor congenitale. Un studiu efectuat pre-natal şi post -natal a indicat o
supravieţuire redusă în cursul perioadei de alăptare pentru expuneri (exprimate prin ASC) care
depăşesc expunerile atinse în cursul utilizării clinice.
Date provenite din studiile efectuate la animale arată că citalopramul induce o reducere a fertilităţii şi a
numărului de sarcini, reducere a numărului de nidaţii şi anomalii ale sperm atozoizilor la expuneri care
depăşesc expunerile atinse în cursul utilizării clinice la om.
Pentru escitalopram nu există date disponibile referitoar e la aceste aspecte ale fertilităţii la animale.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1. Lista excipienţilor
Nucleu:
Celuloză microcristalină
Croscarmeloză sodică
Dioxid de siliciu coloidal
Talc
Stearat de magneziu .
Film:
Hipromeloză 2910
Macrogol 400
Di oxid de titan (E 171)
6.2. Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3. Perioada de valabilitate
2 ani
6.4. Precauţii speciale pentru păstrare
15
A se păstra la temperatura sub 30° C.
6.5. Natura şi conţinutul ambalajului
Comprimatele sunt disponibile în cutii cu blistere din PVC- PVDC/ Aluminiu care conţin 10, 14, 20,
28, 50, 56, 98 şi 100 comprimate.Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6. Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nu sunt cerinţe speciale pent ru eliminare. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat
în conformitare cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Antibiotice SA
Str. Valea Lupului, nr. 1, 707410 Iaşi, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUENRE PE PIAŢĂ
7167/2014/01- 08
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
A utoriz are - Noiembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Escitalopram Atb 20 mg comprima te filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine escitalopram 20 mg (sub formă de oxalat de escitalopram).
Excipienţi cu efect cunoscut:
Sodiu: fiecare comprimat poate conţine maximum 0,0 75 mg (sub form ă de croscarmeloză sodică)
Pentru lista completă a excipienţilor, vezi punctul 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate filmate
Comprimate filmate de culoare albă până la aproape albă, rotunde marcate cu „20” pe o faţă şi cu o
linie mediană pe cealaltă faţă, ale căr or dimensiun i sunt de 3,6 x 9,6 mm.
Comprimatele pot fi divizate în două părţi egale.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Tratamentul episoadelor de depresie majoră.
Tratamentul tulburărilor de panică însoţite sau nu de agorafobie.
Tratamentul tulburărilor de anxietate socială (fobie socială).
Tratamentul tulburărilor de anxietate generalizată.
Tratamentul tulburărilor obsesiv -compulsive.
4.2 Doze şi mod de administrare
Nu a fost demonstrată siguranţa administrării unor doze zilnice mai mari de 20 mg.
Escit alopram Atb se administrează în doză zilnică unică şi poate fi administrat cu sau fără alimente.
Episoade de depresie majoră
Doza uzuală este de 10 mg o dată pe zi. În funcţie de răspunsul individual al pacientului, doza poate fi
crescută până la maxim 20 mg pe zi.
În general, sunt necesare 2 -4 săptămâni pentru a se obţine un răspuns antidepresiv. După ce
simptomele dispar, este necesară continuarea tratamentului o perioadă de cel puţin 6 luni, pentru
consolidarea răspunsului terapeutic.
Tulburări de panică însoţite sau nu de agorafobie
Se recomandă o doză iniţială de 5 mg pentru prima săptămână de tratament, înainte de a se creşte doza
la 10 mg pe zi. Doza poate fi crescută ulterior până la maxim 20 mg pe zi, în funcţie de răspunsul
individual al pacientului.
2
Eficacitatea maximă se obţine după aproximativ 3 luni. Tratamentul durează câteva luni.
Tulburări de anxietate socială
Doza uzuală este de 10 mg o dată pe zi. De obicei, sunt necesare 2 - 4 săptămâni pentru a se obţine
ameliorarea simptomatolog iei. Ulterior, în funcţie de răspunsul individual al pacien tului, doza poate fi
redusă la 5 mg sau crescută până la maxim 20 mg.
Tulburările de anxietate socială reprezintă o afecţiune cu evoluţie cronică şi se recomandă tratament
timp de 12 săptămâni pen tru consolidarea răspunsului. Tratamentul pe termen lung la cei care au
răspuns la terapie a fost studiat timp de 6 luni şi poate fi luat în considerare pentru fiecare pacient în
parte, pentru a preveni recăderile; beneficiile tratamentului trebuie reevalu ate la intervale regulate.
Tulburările de anxietate socială constituie o terminologie de diagnostic bine definită a unei afecţiuni
specifice, care nu trebuie confundată cu timiditatea exagerată. Farmacoterapia este indicată numai
dacă tulburările interfer ă semnificativ cu activitatea profesională şi socială.
Nu a fost evaluată utilitatea acestui tratament comparativ cu terapia comportamentală cognitivă.
Farmacoterapia face parte din strategia terapeutică generală.
Tulburări de anxietate generalizată
Doz a iniţială este de 10 mg o dată pe zi. În funcţie de răspunsul individual al pacientului, doza poate fi
crescută până la maxim 20 mg pe zi.
Tratamentul pe termen lung al pacienţilor care au răspuns la terapia în cadrul căreia s -a administrat o
doză de 20 mg pe zi a fost studiat pentru o perioadă de cel puţin 6 luni. Beneficiile tratamentului şi
doza trebuie reevaluate la intervale regulate (vezi pct. 5.1).
Tulburări obsesiv -compulsive
Doza iniţială este de 10 mg o dată pe zi. În funcţie de răspunsul indi vidual al pacientului, doza poate fi
crescută până la maxim 20 mg pe zi.
Având în vedere că TOC (tulburare obsesiv -compulsivă) este o afecţiune cronică, pacienţii trebuie
trataţi o perioadă suficientă, pentru a se asigura dispariţia simptomelor.
Beneficiil e tratamentului şi doza trebuie reevaluate la intervale regulate (vezi pct. 5.1).
Pacienţi vârstnici (cu vârsta >65 ani)
Doza iniţială este de 5 mg o dată pe zi. În funcţie de răspunsul individual al fiecărui pacient, doza
poate fi crescută la 10 mg pe z i (vezi pct 5.2).
La pacienţii vârstnici , nu s -a studiat eficacitatea Escitalopram Atb în tulburările de anxietate socială.
Copii şi adolescenţi (cu vârsta <18 ani)
Escitalopram Atb nu trebuie utilizat în tratamentul copiilor şi adolescenţilor cu vârsta sub 18 ani (vezi
pct. 4.4).
Insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată nu este necesară ajustarea dozelor. Este
necesară prudenţă la pacienţii cu insuficienţă renală severă (Cl
Cr sub 30 ml/min) (vezi pct. 5.2).
Insuficie nţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată se recomandă o doză iniţială de 5 mg pe zi în
primele două săptămâni de tratament. În funcţie de răspunsul individual al pacientului, doza poate fi
crescută la 10 mg pe zi. La pacienţi i cu reducere severă a funcţiei hepatice se recomandă prudenţă şi o
atenţie deosebită la stabilirea treptată a dozei (vezi pct. 5.2).
Metabolizatori lenţi prin intermediul CYP2C19
3
La pacienţii cunoscuţi ca fiind metabolizatori lenţi prin intermediul CYP2C 19, în timpul primelor
două săptămâni de tratament este recomandat ă o doză iniţială de 5 mg pe zi . În funcţie de răspunsul
individual , doza poate fi crescută la 10 mg pe zi (vezi pct. 5.2).
Simptome de întrerupere observate la oprirea tratamentului
Trebui e evitată întreruperea bruscă a tratamentului. Atunci când se intenţionează oprirea terapiei cu
escitalopram, doza trebuie redusă treptat , pe o perioadă de cel puţin una sau două săptămâni, pentru a
evita reacţiile posibile asociate întreruperii tratamentu lui (vezi pct. 4.4 şi 4.8). Dacă apar simptome
greu de tolerat după reducerea dozelor sau după întreruperea tratamentului, poate fi luată în
considerare revenirea la dozele administrate anterior. Ulterior, medicul poate continua reducerea
dozelor, dar într -un ritm mai lent.
4.3. Contraindicaţii
Hipersensibilitate la escitalopram sau la oricare dintre excipienţi.
Este contraindicat tratamentul concomitent cu inhibitorii neselectivi, ireversibili ai
monoaminooxidazei (inhibitori ai MAO), din cauza riscul ui de sindrom serotoninergic, cu agitaţie,
tremor, hipertermie etc. (vezi pct. 4.5).
Administrarea concomitentă de escitalopram cu inhibitori reversibili ai MAO -A (de exemplu,
moclobemidă) sau cu inhibitori neselectivi reversibili ai MAO - linezolid este contraindicată, din
cauza riscului de apariţie a sindromului serotoninergic (vezi pct. 4.5).
Administrarea de escitalopram este contraindicat ă la pacienţii diagnosticaţi cu interval QT prelungit
sau la cei diagnosticaţi cu sindrom de QT prelungit congenital (SQTL).
Este contraindicată administrarea concomitentă de escitalopram cu medicamente cunoscute a prelungi
intervalul QT (vezi pct. 4.5) .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În cazul administrării medicamentelor din clasa inhibitor ilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS)
sunt valabile următoarele atenţionări şi precau ţii.
Utilizarea la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani
Escitalopram Atb nu trebuie utilizat în tratamentul copiilor şi adolescenţilor cu vârsta sub 18 ani . În
cadrul studiilor clinice efectuate la copiii ş i adolescen ţii trataţi cu antidepresive s -au observat
comportament suicidar (tentativă de suicid şi idei suicidare) şi ostilitate (predominant agresivitate,
comportament opoziţional şi furie) mai frecvent decât la cei la care s- a administrat placebo. Dacă, pe
baza necesităţii clinice, se ia decizia de a administra acest tratament , pacientul trebuie monitorizat cu
atenţie pentru observarea apariţiei sim ptomelor de suicid. În plus, la copii şi adolescenţi, nu sunt
disponibile date referitoare la siguranţa pe termen lung privind creşterea, maturizarea şi dezvoltarea
cognitivă şi comportamentală.
Anxietate paradoxală
Unii pacienţi cu tulburări de panică pot prezenta accentuarea simptomelor de anxietate la încep utul
tratamentului cu antidepresive. De regulă, această reacţie paradoxală se diminuează în decurs de două
săptămâni de tratament continuu . Se recomandă o doză iniţială mică, pentru a reduce probabilitatea
apariţiei unui efect anxiogen (vezi pct. 4.2).
Co nvulsii
Tratamentul cu escitalopram trebuie întrerupt dacă la un pacient apar pentru prima dată convulsii sau
dacă se înregistrează o creştere a frecvenţei de apariţie a convulsiilor (la pacienţii diagnosticaţi anterior
cu epilepsie). La pacienţii cu epile psie nestabilizată terapeutic trebuie evitate medicamentele ISRS, iar
pacienţii cu epilepsie controlată terapeutic necesită supraveghere atentă.
4
Manie
ISRS trebuie utilizaţi cu precauţie la pacienţii cu antecedente de manie/hipomanie. Tratamentul cu
ISRS trebuie întrerupt la oricare pacient care intră într-o fază maniacală.
Diabet zaharat
Tratamentul cu ISRS poate modifica controlul glicemiei la pacienţii cu diabet zaharat (hipoglicemie
sau hiperglicemie). Poate fi necesară ajustarea dozelor de insulină ş i/sau antidiabetice orale.
Suicid/ideaţie suicidară sau agravarea stării clinice
Depresia se asociază cu creşterea riscului de ideaţie suicidară, auto -vătămare şi suicid (evenimente
legate de suicid). Riscul se menţine până la apariţia unor semne consist ente de remisiune. Dată fiind
posibilitatea ca situaţia să nu se amelioreze în primele săptămâni de tratament, pacienţii trebuie
monitorizaţi îndeaproape, până la apariţia ameliorării. Experienţa clinică generală demonstrează că
riscul de suicid se poate a ccentua în primele faze ale recuperării.
Există şi alte afecţiuni psihice pentru care se prescrie Escitalopram Atb şi care se pot şi ele asocia cu
un risc crescut de apariţie a unor evenimente legate de suicid. În plus, aceste astfel de afecţiuni pot
coex ista cu tulburări depresive majore şi, din această cauză, în cadrul tratamentului pacienţilor cu alte
afecţiuni psihice trebuie respectate aceleaşi precauţii ca în cazul pacienţilor cu tulburare depresivă
majoră.
Este cunoscut faptul că pacienţii cu antecedente de evenimente legate de suicid sau cei cu manifestări
semnificative de ideaţie suicidară anterior iniţierii tratamentului prezintă un risc mai accentuat de
ideaţie suicidară sau tentativă de suicid, trebuind să fie monitorizaţi cu atenţie pe parcursul
tratamentului. Rezultatele unei meta -analize a anumitor studii clinice controlate cu placebo efectuate
cu medicamente antidepresive la pacienţii adulţi au arătat existenţa unui risc accentuat de
comportament suicidar în cazul medicamentelor antidepresive comparativ cu placebo la pacienţi cu
vârsta sub 25 de ani.
Terapia medicamentoasă a pacienţilor şi, în special, a celor aflaţi în situaţie de risc accentuat, trebuie
să fie însoţită de supraveghere atentă, cu precădere în etapele incipiente al tratamentul ui şi după
modificarea dozelor.
Pacienţilor (şi celor care îi îngrijesc) trebuie să li se atragă atenţia cu privire la necesitatea
monitorizării oricărei agravări a stării clinice, a apariţiei o ricărui comportament sau ideaţii cu tentă de
suicid precum ş i la obligaţia de solicitare a sfatului medicului imediat după apariţia unor astfel de
simptome.
Acatizie şi nelinişte psihomotorie
Utilizarea ISRS sau a INSRS a fost asociată cu apariţia acatiziei, caracterizată prin tr-o stare de
indispoziţie subiectivă sau nelinişte şi necesitatea permanentă de mişcare, adeseori însoţită de
incapacitatea de a sta în poziţia aşezat sau de a sta liniştit. Cel mai probabil , aceasta poate să apară în
primele câteva săptămâni de tratament. La pacienţii care prezintă aceste si mptome, creşterea dozei
poate fi nocivă .
Hiponatremie
În cursul utilizării ISRS s -a raportat rar hiponatremie, determinată probabil de secreţi a inadecvat ă de
hormon antidiuretic (ADH), care, în general, a dispărut la întreruperea tratamentului. Se recomandă
precauţie la pacienţii cu acest risc, cum sunt vârstnicii sau pacienţii cu ciroză sau dacă este administrat
concomitent cu alte medicamente care determina hiponatremie.
Hemoragii
În cursul tratamentului cu ISRS au fost raportate cazuri de sângerări subcutanate anormale, cum sunt
echimoze şi purpură. Se recomandă precauţi e la pacienţii care utilizează ISRS, în special dacă
utilizează concomitent anticoagulante orale, medicamente care sunt cunoscute că influenţează funcţia
plachetară [de exemplu: medicamente antipsihotice atipice şi fenotiazine, majoritatea medicamentelor
antidepresive triciclice, acid acetilsalicilic şi antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), ticlopidină şi
dipiridamol) şi la pacienţii cu tendinţă cunoscută la sângerare.
TEC (terapie elec troconvulsivantă)
5
Există date clinice limitate privind utilizarea concomitentă a ISRS şi TEC; ca urmare, în aceste cazuri
se recomandă precauţie.
Sindromul serotoninergic
Se recomandă precauţi e în cazul administrării concomitente de escitalopram cu medicamente cu efecte
serotoninergice, cum sunt sumatriptan sau alţi triptani, tramadol şi triptofan.
În cazuri rare, sindromul serotoninergic a fost raportat la pacienţi care au utilizat ISRS concomitent cu
medicamente cu efecte serotoninergice. Apariţia unei asocieri de si mptome, cum sunt agitaţie, tremor,
mioclonii şi hipertermie, poate indica dezvoltarea sindromului serotoninergic. În cazul în care apare
această simptomatologie, tratamentul cu ISRS şi medicamente cu efecte serotoninergice trebuie
întrerupt imediat şi trebuie iniţiat un tratament simptomatic.
Sunătoare
Utilizarea concomitentă a ISRS cu preparate din plante care conţin sunătoare ( Hypericum perforatum)
poate determina creşterea incidenţei reacţiilor adverse (vezi pct. 4.5).
Simptome de întreru pere observate la oprirea tratamentului
Simptomele de întrerupere la oprirea tratamentului sunt frecvente, în special dacă întreruperea este
bruscă (vezi pct. 4.8). În studiile clinice, evenimentele adverse raportate la oprirea tratamentului au
apărut la aproximativ 25% dintre pacienţii trataţi cu escitalopram şi la 15% dintre cei cărora li s- a
administrat placebo.
Riscul apariţiei simptomelor de întrerupere poate depinde de câţiva factori, care includ durata terapiei,
doza administrată şi ritmul de reduce re a dozelor. Reacţiile cel mai frecvent raportate au fost: ameţeli,
tulburări senzoriale (incluzând parestezii şi senzaţii de şoc electric), tulburări ale somnului (incluzând
insomnie şi vise intense), agitaţie sau anxietate, greaţă şi/sau vărsături, trem or, confuzie, transpiraţii,
cefalee, diaree, palpitaţii, instabilitate emoţională, iritabilitate şi tulburări de vedere. În general, aceste
simptome sunt de intensitate uşoară până la moderată, deşi, la unii pacienţi pot fi severe ca intensitate.
Aceste s imptome apar, de obicei, în cursul primelor câteva zile după întreruperea tratamentului, dar au
existat raportări foarte rare privind astfel de simptome la pacienţii care au omis o doză în mod
accidental.
În general, aceste simptome sunt autolimitante şi dispar în decurs de 2 săptămâni, deşi, la unele
persoane, se pot prelungi (2 -3 luni sau mai mult). Ca urmare, se recomandă ca la oprirea tratamentului,
doza de escitalopram să se reducă treptat, pe o perioadă de câteva săptămâni sau luni, în funcţie de
ne voile pacientului (vezi pct. 4.2 „Simptome de întrerupere observate la oprirea tratamentului”).
Boală coronariană
Din cauza experienţei clinice limitate, se recomandă precauţie la pacienţii cu boală cardiacă
coronariană (vezi pct. 5.3).
Prelungire a inte rvalului QT
S -a constatat că administrarea de escitalopram determină prelungirea intervalului QT , un efect
dependent de doza de medicament. Cazuri de prelungire a intervalului QT şi de aritmie ventriculară,
incluzând torsada vârfurilor, au fost raportate în perioada de după punerea pe piaţă, predominant la
pacienţi de sex feminin cu hipopotasemie sau cu prelungire a intervalului QT preexistentă sau cu alte
afecţiuni cardiace (vezi pct. 4.3, 4.5, 4.8, 4.9, şi 5.1).
Se recomandă prudenţă la pacienţii cu br adicardie semnificativă sau la pacienţii cu infarct mioca rdic
acut recent sau cu insuficienţă cardiacă decompensată.
Tulburările electrolitice, cum sunt hipopotasemia şi hipomagneziemia, cresc riscul de aritmii maligne
şi, ca urmare, aceste tulburări treb uie corectate înaintea iniţierii tratamentului cu escitalopram.
Dacă pacienţii cu afecţiune cardiacă stabilizată din punct de vedere clinic sunt trataţi cu escitaloporam,
trebuie luată în considerare efectuarea unui ECG înainte de începerea tratamentului.
6
Dacă pe parcursul tratamentului cu escitalopram apar semne de aritmie cardiacă, atunci tratamentul cu
escitalopram trebuie întrerupt şi trebuie efectuată o ECG.
Glaucom cu unghi închis
ISRS, inclusiv e scitalopramul, pot influenţa dilatarea pupilei, determinând midriază. Acest efect
midriatic are potenţialul de a reduce unghiul ocular, ducând la creşterea presiunii intraoculare şi la
apariţia glaucomului cu unghi închis, în special la pacienţii cu predispoziţie . Prin urmare,
escitalopramul trebuie utiliza t cu precauţie la pacienţii cu glaucom cu unghi închis sau cu istoric de
glaucom.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacodinamice
Asocieri contraindicate
IMAO neselectivi ireversibili
S -au raportat cazuri de reacţii adverse grave la pacienţii trataţi cu ISRS în asociere cu un inhibitor
neselectiv ireversibil al monoaminooxidazei (IMAO) şi la pacienţii la care tratamentul cu IMAO a fost
iniţiat la scurt timp după întreruperea tratamentului cu ISRS (vezi pct 4.3). În unele cazuri, pacienţii au
dezvoltat sindrom serotoninergic (vezi pct. 4.8).
Este contraindicată administrarea escitalopramului în asociere cu IMAO neselectivi, ireversibili.
Tratamentul cu escitalopram poate fi iniţiat la 14 zile după încetarea tratamentului cu un IMAO
ireversibil. Este necesară o perioadă de cel puţin 7 zile după întreruperea tratamentului cu
escitalopram, înainte de a începe tratamentul cu un IMAO neselectiv, ireversibil.
Inhibitor MAO -A selectiv, reversibil (moclobemidă)
Din cauza riscului de apariţie a sindromului serotoninergic , asocierea de escitalopram cu un inhibitor
de MAO -A, cum este moclobemida, este contraindicată (vezi pct. 4.3). Dacă o astfel de asociere se
dovedeşte a fi necesară, tratamentul trebuie iniţiat cu doza minimă recomandată şi se va institui
monitorizarea clinică.
Inhibitor MAO neselectiv, reversibil (linezolid)
Antibioticul linezolid este un inhibitor reversibil neselectiv al MAO şi nu trebuie administrat
pacienţilor trataţi cu escitalopram. Dacă administrarea concomitentă se dovedeşte a fi absolut
necesară, medicamentele trebuie administrate la dozele minime recomandate, sub supraveghere
medicală strictă (vezi pct. 4.3).
Inhibitor MAO -B selectiv, ireversibil (selegilină)
Asocierea cu selegilină ( un inhibitor MAO-B ireversibil) necesită precauţi e, d in cauza riscului
dezvoltării sindromului serotoninergic. Dozele de selegilină de până la 10 mg pe zi au fost
administrate concomitent în siguranţă cu citalopram racemic.
Prelungire a intervalului QT
Nu s -a u efectuat studii privind interacţiunile farmacocinetice şi farmacodinamice între escitalopram
administrat concomitent cu medicamente care prelungesc intervalul QT. Nu poate fi exclus un efect
cumulativ al escitalopram ului şi al acestor medicamente. Din acest motiv, este contraindicată
administrarea concomitentă de escitalopram cu medicamente care prelungesc intervalul QT, cum sunt
antiaritmice din clas ele IA şi III, antipsihotice (de exemplu, derivaţi de fenotiazină, pimozidă ,
haloperidol), antidepresive t riciclice, anumite substanţe antimicrobiene (de exemplu sparfloxacină,
moxifloxacină, eritromicină administrată i.v., pentamidină, antimalarice în special halofantrină),
anumite antihistaminice (de exemplu, astemizol, mizolastină).
Asocieri care necesită precauţie la utilizare
Medicamente serotoninergice
7
Administrarea concomitentă cu medicamente serotoninergice (de exemplu tramadol, sumatriptan şi
alţi triptani) poate determina sindrom serotoninergic.
Medicamente care scad pragul convulsivant
ISRS pot scădea pragul convulsivant. Sunt necesare precauţii la utilizarea concomitentă cu alte
medicamente care pot să scadă pragul convulsivant [de exemplu, antidepresivele ( triciclice, ISRS),
neurolepticele (fenotiazine, tioxantene şi butirofenone), mefloquina , bupropiona şi tramadolul].
Litiu, triptofan
S -a raportat intensificarea efectelor în cazul utilizării concomitent e de ISRS cu litiu sau triptofan; ca
urmare, trebuie luate măsuri de precauţie, în cazul administrării concomitente a ISRS cu aceste
medicam ente.
Sunătoare
Utilizarea concomitentă de ISRS cu preparate din plante medicinale care conţin sunătoare ( Hypericum
perforatum ) poate duce la creşterea incidenţei reacţiilor adverse (vezi pct. 4.4).
Hemoragie
În cazul utilizării concomitente de escitalop ram cu anticoagulante orale poate să apară modificarea
efectului anticoagulant. La pacienţii trataţi cu anticoagulante orale trebuie monitorizată cu atenţie
coagularea, la iniţierea sau întreruperea tratamentului cu escitalopram (vezi pct. 4.4).Utilizarea
concomitentă de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) poate creşte tendinţa de
sângerare (vezi pct. 4.4).
Alcool etilic
Nu este de aşteptat nicio interacţiune farmacodinamică sau farmacocinetică între escitalopram şi
alcoolul etilic . Totuşi, similar celorlalte medicamente cu efecte psihotrope, nu este recomandabil
consumul de alcool etilic în cursul tratamentului cu escitalopram.
Medicamente care induc hipopotasemie / hipomagneziemie
Este necesară precauţie în cazul utilizării concomitente de medicamente care induc hipopotasemie /
hipomagnezemie, deoarece în aceste situaţii creşte riscul de aritmii maligne (vezi pct 4.4).
Interacţiuni farmacocinetice
Influenţa altor medicamente asupra farmacocineticii escitalopramului
Metabolizarea escitalo pramului se face, în principal, prin intermediul CYP2C19. În măsură mai mică
pot contribui şi CYP3A4 şi CYP2D6. Metabolizarea metabolitului principal , S-DCT (escitalopram
demetilat) pare să fie catalizată parţial de CYP2D6.
Administrarea concomitentă de e scitalopram cu omeprazol 30 mg o dată pe zi (un inhibitor al
CYP2C19) duce la o creştere moderată (cu aproximativ 50%) a concentraţiei plasmatice de
escitalopram.
Adminstrarea concomitentă de escitalopram cu cimetidină 400 mg de două ori pe zi (inhibitor
enzimatic general cu potenţă moderată) duce la o creştere moderată (cu aproximativ 70%) a
concentraţiei plasmatice de escitalopram. Se recomandă prudenţă la administrarea concomitentă de
escitalopram cu cimetidină. Poate fi necesară ajustarea dozelor.
Ca urmare, trebuie luate măsuri de precauţie în cazul utilizării concomitente cu inhibitori ai CYP2C19
(de exemplu, omeprazol, esomeprazol, fluvoxamină, lansoprazol şi ticlopidină) sau cimetidină. Pe
baza monitorizării reacţiilor adverse apărute în cazul trat amentului concomitent, poate fi necesară o
reducere a dozelor de escitalopram.
Efectul escitalopram ului asupra farmacocineticii altor medicamente
Escitalopramul este un inhibitor al enzimei CYP2D6. Se recomandă precauţie în cazul administră rii
concomitente de escitalopram cu medicamente a căror metabolizare este mediată în principal de
8
această enzimă şi au un indice terapeutic îngust, de exemplu flecainida, propafenona şi metoprololul
(când sunt utilizate în tratamentul insuficienţei cardiac e) sau cu unele medicamente care acţionează la
nivelul SNC şi sunt metabolizate în principal de CYP2D6, de exemplu: medicamente antidepresive,
cum sunt desipramina , clomipramina şi nortriptilin a sau antipsihotice, cum sunt risperidona,
tioridazina şi halop eridolul. Poate fi necesară ajustarea dozelor.
Administrarea concomitentă cu desipramină sau metoprolol determină, în ambele cazuri, dublarea
concentraţiilor plasmatice ale celor două substraturi CYP2D6.
De asemenea, studiile in vitro au demonstrat că es citalopramul poate determina o uşoară inhibare a
CYP2C19. Se recomandă precauţi e în cazul administrării concomitente cu medicamente metabolizate
prin intermediul CYP2C19.
4.6. Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Pentru escitalopram sunt disponibi le date clinice limitate privind expunerea în timpul sarcinii.
S tudiile la animale au arătat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct 5.3). Escitalopram ul
nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, decât dacă este absolut necesar ş i numai după o evaluare atentă a
raportului risc / beneficiu.
Nou -născuţii trebuie supravegheaţi dacă mama a continuat să utilizeze escitalopram în ultima perioadă
de sarcină, în special în trimestrul al treilea. Trebuie evitată întreruperea bruscă a tratamentului în
timpul sarcinii.
În cazul administrării de ISRS/INRS la gravide , în ultima perioadă de sarcină, s-au raportat
următoarele simptome la nou- născut: detresă respiratorie, cianoză, apnee, convulsii, instabilitate a
temperaturii , dificultăţi la hrănire , vărsături, hipoglicemie, hipertonie musculară, hipotonie muscular ă,
accentuarea reflexelor, tremor, agitaţie , iritabilitate, letargie, plâns continuu, somnolenţă şi dificultăţi
la adormire. Aceste simptome pot fi determinate fie de efectul serotoninergic, fie de simptomele de
întrerupere a tratamentului. În majoritatea cazurilor, complicaţiile survin imediat sau curând (<24 ore)
după naştere.
Datele epidemiologice au arătat că utilizarea ISRS în timpul sarcinii, mai ales în ultima perioadă a
sarcinii, poate creşte riscul de hipertensiune pulmonară persistentă la nou -născut (HPPNN). Riscul
observat a fost de aproximativ 5 cazuri la 1000 de sarcini. În populaţia generală apar 1 până la 2 cazuri
de HPPN N la 1000 de sarcini.
Alăptare
Este de aşteptat ca escitalopramul să fie excretat în laptele matern. În consecinţă, alăptarea nu este
recomandată în timpul tratamentului.
Fertilitate a
Date provenite din studiile efectuate la animale au evidenţiat faptul că escitalopramul poate modifica
calitatea spermei . Raportările de caz pentru unele ISRS au arătat că efectele asupra calităţii spermei la
om sunt reversibile.
Până în prezent, nu s -a observat un impact asupra fertilităţii la om.
4.7. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Deşi nu s-a dovedit că escitalopramul influenţează capacităţile intelectuale sau performanţele
psihomotorii, orice medicament psihoactiv poate influenţa capacitatea de luare a deciziilor sau
îndemânarea. Pacienţii trebuie avertizaţi cu privire la riscul potenţial de influenţare a capacităţii de a
conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
9
4.8. Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt mai frecvente în prima sau în a doua săptămână de tratament şi, de obicei, scad
în intensitate şi frecvenţă pe parcursul continuării t ratamentului.
Tabel cuprinzând reacţii adverse
Reacţiile adverse cunoscute pentru ISRS şi raportate, de asemenea, pentru escitalopram fie în cadrul
studiilor clinice controlate, fie ca evenimente adverse raportate spontan după punerea pe piaţă a
medicamen tului, sunt prezentate mai jos clasificate pe aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de
frecvenţă.
Frecvenţele sunt cele din studiile clinice; acestea nu sunt corectate cu placebo. Frecvenţele sunt
definite astfel: foarte frecvente (≥1/10) , frecvente (≥1/100 şi <1/10) , mai puţin frecvente (≥1/1000 şi
≤1/100) , rare (≥1/10000 şi ≤1/1000) , foarte rare (≤1/10000) sau cu frecvenţă necunoscută (care nu
poate fi estimată din datele disponibile).
Aparate, sisteme şi organe Frecvenţa Reacţii adverse
Tulburări hematologice şi
limfatice
Cu frecvenţă necunoscută Trombocitopenie
Tulburări ale sistemului
imunitar
Rare Reacţii anafilactice
Tulburări endocrine Cu frecvenţă necunoscută Secreţie inadecvată de ADH
Tulburări metabolice şi de
nutriţie
Frecvente Scădere a apetitului alimentar,
creştere a apetitului alimentar ,
creştere în greutate
Mai puţin frecvente Scădere în greutate
Cu frecvenţă necunoscută Hiponatremie, anorexie²
Tulburări psihice Frecvente Anxietate, nelinişte, vise anormale
Femei şi bărbaţi: scădere a
libidoului
Femei: anorgasmie
Mai puţin frecvente Bruxism, agitaţie, nervozitate, atac
de panică, stare de confuzie
Rare Agresivitate, depersonaliza-
re, halucinaţii
Cu frecvenţă
necunoscută
Episod maniacal, ideaţie suicidară,
comportament suicidar1
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente Cefalee
Frecvente Insomnie, somnolenţă, ameţeli,
parestezii, tremor
Mai puţin frecvente Tulburări ale gustului, tulburări de
somn, sincopă
Rare Sindrom serotoninergic
Cu frecvenţă
necunoscută
Diskinezie, tulburări de mişcare,
convulsii, nelinişte
psihomotorie/acatizie²
Tulburări oculare Mai puţin frecvente Midriază, tulburări de vedere
Tulburări acustice şi vestibulare Mai puţin frecvente Tinitus
Tulburări cardiace Mai puţin frecvente Tahicardie
Rare Bradicardie
Cu frecvenţă
necunoscută
Prelungire a intervalului QT pe
electrocardiogramă
Aritmie ventriculară , incluzând
torsada vârfurilor.
Tulburări vasculare Cu frecvenţă Hipotensiune arterială ortostatică
10
necunoscută
Tulburări respiratorii, toracice şi
mediastinale
Frecvente Sinuzită, căscat
Mai puţin frecvente Epistaxis
Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente Greaţă
Frecvente Diaree, constipaţie, vărsături,
xerostomie
Mai puţin frecvente Hemoragii gastro-intestinale
(incluzând hemoragii rectale)
Tulburări hepato-biliare Cu frecvenţă
necunoscută
Hepatită, valori anormale
ale testelor funcţiei hepatice
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat
Frecvente Creştere a sudoraţiei
Mai puţin frecvente Urticarie, alopecie, erupţii cutanate
tranzitorii, prurit
Cu frecvenţă
necunoscută
Echimoze, angioedem
Tulburări musculo-scheletice, ale
ţesutului conjunctiv şi osos
Frecvente Artralgii, mialgii
Tulburări renale şi ale căilor
urinare
Cu frecvenţă
necunoscută
Retenţie urinară
Tulburări ale aparatului genital şi
sânului
Frecvente Bărbaţi: tulburări de ejaculare,
impotenţă
Mai puţin frecvente Femei: metroragie, menoragie
Cu frecvenţă
necunoscută
Galactoree
Bărbaţi: priapism
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare
Frecvente Fatigabilitate, febră
Mai puţin frecvente Edeme 1 În timpul sau la scurt timp după încetarea tratamentului cu escitalopram, s- au raportat cazuri de
id eaţie suicidară şi comportament e de tip suicidar (vezi pct. 4.4).
² Aceste evenimente au fost raportate pentru clasa terapeutică ISRS .
Prelungire a intervalului QT
În perioada de după punerea pe piaţă, au fost raportate cazuri de prelungire a intervalului QT şi de
aritmie ventriculară, incluzând torsada vârfurilor, predominant la pacienţii de sex feminin cu
hipopotasemie, prelungire preexistentă a intervalului QT sau alte afecţiuni cardiace (vezi pct. 4.3, 4.4,
4.5, 4.9, şi 5.1).
Efecte de clasă
Studii epidemiologice, efectuate în principal la pacienţi de 50 de ani şi peste, au arătat un risc crescut
de fracturi osoase la pacienţii trataţi concomitent cu ISRS sau antidepresive triciclice. Mecanismul
care determină acest risc nu este cunoscut.
Simptome de întrerupere observate la oprirea tratamentului
De regulă, oprirea tratamentului cu ISRS/INRS (în special când se face brusc) duce la apariţia
simptomelor de întrerupere. Reacţiile raportate cel mai frecvent sunt: ameţeli, tulburări senzoriale
(incluzând parestezii şi senzaţii de şoc electric), tulburări ale somnului (incluzând insomnie şi vise
intense), agitaţie sau anxietate, greaţă şi/sau vărsături, tremor, confuzie, transpiraţii, cefalee, diaree,
palpitaţii, instabilitate emoţională, iritabilitate şi tulburări de vedere.
În general, aceste evenimente sunt uşoare până la moderate şi sunt autolimitante, totuşi la unii pacienţi
pot fi mai severe şi/sau cu durată mai lungă. Ca urmare, în cazul în care tratamentul cu escitalopram
nu mai este necesar, întreruperea trebuie efectuată prin reducerea treptată a dozelor (vezi pct. 4.2 şi
4.4).
11
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea cont inuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1, Bucure şti
011478- RO, Tel: + 4 0757 117 259, Fax: +4 0213 163 497, e-mail:
adr@anm.ro.
4.9. Supradozaj
Toxicitate
Datele c linice privind supradozajul cu escitalopram sunt limitate şi multe cazuri implică supradozaj cu
alte medicamente administrate concomitent. În majoritatea cazurilor, au fost raportate simptome
uşoare sau chiar nu au existat simptome . Au fost rar raportate cazuri letale de supradozaj cu
escitalopram administrat în monoterapie; în majoritatea cazurilor a fost implicat supradozaj şi cu alte
medicamente, utilizate concomitent. Au fost utilizate doze de escitalopram cuprinse între 400 şi 800
mg, administrat în mo noterapie, fără niciun simptom sever.
Simptome
Simptomele raportate în caz de supradozaj cu escitalopram includ simptome legate în principal de
sistemul nervos central (variind de la ameţeli, tremor şi agitaţie, cazuri rare de sindrom serotoninergic,
conv ulsii şi comă), de tractul gastro- intestinal (greaţă/vărsături), de aparatul cardiovascular
(hipotensiune arterială, tahicardie, prelungire a intervalului QT şi aritmie) şi de echilibrul
hidroelectrolitic ,(hipopotasemie, hiponatremie).
Abordare terapeutică
Nu există antidot specific. Se va asigura permeabilit atea căilor respiratorii , oxigenarea adecvat ă şi
monitorizare a funcţiei respiratorii . Trebuie luate în considerare lavajul gastric şi utilizarea de cărbune
activat. Lavajul gastric trebuie efectuat cât mai curând după ingestia orală a medicamentului. Se
recomandă monitorizarea cardiacă şi a semnelor vitale, împreună cu măsuri generale de tratament
simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
În caz de supradozaj, este recomandată monitorizarea ECG la pacienţii cu insuficienţă cardiacă
congestivă/bradiaritmie, la pacienţii care utilizează concomitent medicamente care prelungesc
intervalul QT sau la pacienţii cu disfuncţii metabolice, de exemplu cei cu insuficienţă hepatică.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1. Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antidepresive, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, codul ATC:
N06AB10
Mecanism de acţiune
Escitalopramul este un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei (5- HT) cu afinitate mare pentru
situsurile principale de legare. De asemenea, se leagă şi la nivelul situsul alosteric al transportatorului
serotoninei, cu o afinitate de 1000 de ori mai mică.
Escitalopramul nu are sau are o afinitate mică pentru o serie de receptori, incluzâ nd receptorii 5-HT
1A,
5- HT
2, DA D1 şi D2, receptorii adrenergici α1-, α2-, β -, receptorii histaminergici H1, receptorii
colinergici muscarinici, receptorii benzodiazepinici şi opioizi .
Inhibarea recaptării 5- HT este singurul mecanism probabil de acţiune c are explică efectele
farmacologice şi clinice ale escitalopramului.
Efecte farmacodinamice
12
Într-un studiu dublu orb, placebo controlat, care a impl icat monitorizare ECG, efectuat la voluntar i
sănătoşi, modificarea valorii intervalului QT faţă de valoarea iniţială (a fost aplicată corecţie
Fridericia) a fost de 4,3 milisecunde (IÎ 90%: 2,2- 6,4) în cazul administrării dozei de 10 mg pe zi şi de
10,7 milisecunde (IÎ 90%: 8,6- 12,8) în cazul administrării dozei mai mari decât cea terapeutică de 30
mg pe zi (ve zi pct. 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 şi 4.9).
Eficacitate clinică
Episoade de depresie majoră
Escitalopramul s -a dovedit eficace în tratamentul de fază acută al episoadelor de depresie majoră î n
trei din patru studii de tip dublu-orb, controlate cu placebo, cu durată scurtă (8 săptămâni). Într -un
studiu privind profilaxia recăderilor, de lungă durată, 274 de pacienţi care au răspuns pe parcursul
fazei iniţiale de studiu deschis cu durata de 8 săptămâni, la tratamentul cu escitalopram administrat în
doze de 10 mg sau 20 mg pe zi, au fost repartizaţi randomizat în grupul pentru continuarea
tratamentului cu escitalopram în aceeaşi doză sau în grupul la care s -a administrat placebo, timp de
până la 36 de săptămâni. În acest studiu, în timpul celor 36 de săptămâni, pac ienţii trataţi în continuare
cu escitalopram au avut o perioadă semnificativ mai mare până la apariţia recidivei, comparativ cu cei
la care s-a administrat placebo.
Tulburări de anxietate socială
În cazul tulburărilor de anxietate socială, escitalopramul a fost eficace atât în trei studii cu durată
scurtă (12 săptămâni), cât şi într -un studiu cu o durată de 6 luni cu privire la prevenirea recăderilor .
Într -un studiu de stabilire a dozei, cu durata de 24 săptămâni, a fost demonstrată eficacitatea dozelor
de 5, 10 şi 20 mg escitalopram.
Tulburări de anxietate generalizată
Escitalopramul administrat în doze de 10 şi 20 mg pe zi a fost eficace în patru din patru studii
controlate cu placebo.
În totalitatea datelor colectate din trei studii cu protocol similar , care au comparat 421 pacienţi trataţi
cu escitalopram cu 419 pacienţi cărora li s -a administrat placebo, 47,5%, respectiv 28,9% persoane au
răspuns şi 37,1%, respectiv 20,8% au prezentat recăderi. Efectul susţinut a fost remarcat din
săptămâna 1.
Menţi nerea eficacităţii dozei de 20 mg escitalopram pe zi a fost demonstrată în cadrul unui studiu
randomizat cu privire la menţinerea eficacităţii, care s- a desfăşurat pe o perioadă de 24 până la 76
săptămâni, care a inclus 373 de pacienţi care au răspuns în c ursul primelor 12 săptămâni de tratament
deschis.
Tulburări obsesiv -compulsive
Într -un studiu clinic randomizat, dublu- orb, după 12 săptămâni, pacienţii trataţi cu escitalopram 20 mg
pe zi au fost separaţi de cei la care s- a administrat placebo în funcţie de scorul total Y-BOCS. După 24
săptămâni, atât pacienţii trataţi cu doza de escitalopram 10 mg pe zi cât şi cei trataţi cu doza de
escitalopram 20 mg pe zi au avut rezultate superioare comparativ cu cei la care s- a administrat
placebo.
Prevenirea recăderilor a fost demonstrată pentru dozele de escitalopram de 10 mg şi 20 mg pe zi la
pacienţii care au răspuns la tratamentul cu escitalopram în cadrul unei perioade de studiu deschis cu
durata de 16- săptămâni şi care au fost incluşi ulterior într -un studiu randomizat placebo- controlat,
dublu- orb, cu durata de 24 săptămâni.
5.2. Propri etăţi farmacocinetice
Absorbţie
Absorbţia este aproape completă şi este indepe ndentă de ingestia de alimente. [Timpul mediu până la
atingerea concentraţiei plasmatice maxim e (valoarea medie a T
max) este de 4 ore după administrarea de
doze repetate]. Similar citalopramului racemic, biodisponibilitatea absolută a escitalopramului este de
aşteptat să fie de aproximativ 80%.
Distribuţie
13
Volumul aparent de distribuţie (Vdβ/F) după administrare a orală este de aproximativ 12 până la 26
l/kg. Legarea de proteinele plasmatice este sub 80% atât pentru escitalopram, cât şi pentru principalii
săi metaboliţi.
Metabolizare
Escitalopramul este metabolizat la nivel hepatic în metaboliţii escitalopram demetilat şi escitalopram
didemetilat.
Ambii metaboliţi sunt activi din punct de vedere farmacologic. Alternativ, azotul poate fi
oxidat , formând metabolitul N -oxid. Atât substanţa nemodificată cât şi metaboliţii se excretă parţial
sub formă de glucuronoconjugaţi. După administrarea de doze repetate, concentraţiile plasmatice
medii ale metaboliţilor dimetil şi di-dimetil reprezintă, de regulă, 28- 31% respectiv 65 ani)
Se presupune că escitalopramul este eliminat mai lent la pacienţii vârstnici, comparativ cu pacienţii
mai tineri. La voluntarii vârstnici sănătoşi, aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de
timp (ASC) este cu aproximativ 50% mai m are faţă de voluntarii tineri sănătoşi (vezi pct. 4.2).
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (clasele A şi B Child-Pough), timpul de
înjumătăţire plasmatică al escitalopramului a fost de aproximativ două ori ma i mare şi expunerea a
fost cu aproximativ 60% mai mare, comparativ cu subiecţii cu funcţie hepatică normală (vezi pct. 4.2).
Insuficienţă renală
La pacienţii cu funcţie renală redusă (Cl
cr 10- 53 ml/min), pentru citalopramul racemic s -au observat
valori m ai mari ale timpului de înjumătăţire plasmatică şi o creştere uşoară a expunerii. Nu au fost
studiate concentraţiile plasmatice ale metaboliţilor, dar acestea pot fi crescute (vezi pct. 4.2).
Polimorfism
S -a observat faptul că la metabolizatorii lenţi prin intermediul CYP2C19 , concentraţiile plasmatice ale
escitalopramului au fost de două ori mai mari decât cele obţinute la metabolizatorii rapizi. Nu au fost
observate modificări semnificative ale expunerii în cazul metabolizatorilor lenţi prin intermediul
CYP2D6 (vezi pct. 4.2).
5.3. Date preclinice de siguranţă
Pentru escitalopram nu s -a efectuat o baterie convenţională completă de studii preclinice , deoarece
studiile toxicocinetice şi toxicologice cu escitalopram şi citalopram efectuate la şobolan au i ndicat
profile similare. Ca urmare, informaţiile obţinute în cazul administrării de citalopram pot fi extrapolate
la escitalopram.
În studiile toxicologice comparative efectuate la şobolani, escitalopramul şi citalopramul au determinat
toxicitate cardiacă, incluzând insuficienţă cardiacă congestivă, după câteva săptămâni de tratament,
14
atunci când s-au utilizat doze care au dus la toxicitate generală. Cardiotoxicitatea pare să se coreleze
mai degrabă cu concentraţiile plasmatice maxime decât cu expunerea si stemică (ASC). Concentraţiile
plasmatice maxime la o valoare fără reacţii adverse au fost mai mari (de 8 ori) comparativ cu cele
atinse în practica clinică, în timp ce valorile ASC pentru escitalopram a fost numai de 3- 4 ori mai mari
decât valorile obţinut e în practica clinică. Val orile ASC pentru enantiomerul S al citalopramului au
fost de 6- 7 ori mai mari decât cele atinse în cazul practicii clinice.
Aceste rezultate sunt probabil determinate de influenţa exagerat ă asupra aminelor biogene, adică sunt
secundare efectelor farmacologice principale, rezultând efecte hemodinamice (reducere a fluxului
coronarian) şi ischemie. Totuşi, mecanismul exact al cardiotoxicităţii la şobolan nu este clar.
Experienţa clinică cu citalopram şi cea din studiile clinice cu es citalopram nu evidenţiază că aceste
rezultate au corelare clinică.
La şobolan, după tratamentul de lungă durată cu escitalopram şi citalopram , s-a observat o creştere a
conţinutului de fosfolipide în unele ţesuturi, de exemplu la nivelul plămânului, epidi dimului şi
ficatului. Modificările observate în epididim şi ficat au fost observate la expuneri similare cu cele
atinse la om. Efectul este reversibil după întreruperea tratamentului. Acumularea de fosfolipide
(fosfolipidoză) a fost observată la animale în cazul utilizării mai multor medicamente cu caracter
cationic amfifilic. Nu se ştie dacă acest fenomen are relevanţă semnificativă la om.
În studiile de toxicitate cu privire la dezvoltare efectuate la şobolan au fost observate efecte
embriotoxice (reduce re a greutăţii fetuşilor şi întârziere reversibilă a osificării) la expuneri (exprimate
prin ASC) care depăşesc expunerile atinse în timpul utilizării clinice. Nu s -a observat o creştere a
frecvenţei malformaţiilor congenitale. Un studiu efectuat pre-natal şi post -natal a indicat o
supravieţuire redusă în cursul perioadei de alăptare pentru expuneri (exprimate prin ASC) care
depăşesc expunerile atinse în cursul utilizării clinice.
Date provenite din studiile efectuate la animale arată că citalopramul induce o reducere a fertilităţii şi a
numărului de sarcini, reducere a numărului de nidaţii şi anomalii ale sperm atozoizilor la expuneri care
depăşesc expunerile atinse în cursul utilizării clinice la om.
Pentru escitalopram nu există date disponibile referitoar e la aceste aspecte ale fertilităţii la animale.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1. Lista excipienţilor
Nucleu:
Celuloză microcristalină
Croscarmeloză sodică
Dioxid de siliciu coloidal
Talc
Stearat de magneziu .
Film:
Hipromeloză 2910
Macrogol 400
Di oxid de titan (E 171)
6.2. Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3. Perioada de valabilitate
2 ani
6.4. Precauţii speciale pentru păstrare
15
A se păstra la temperatura sub 30° C.
6.5. Natura şi conţinutul ambalajului
Comprimatele sunt disponibile în cutii cu blistere din PVC- PVDC/ Aluminiu care conţin 10, 14, 20,
28, 50, 56, 98 şi 100 comprimate.Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6. Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nu sunt cerinţe speciale pent ru eliminare. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat
în conformitare cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Antibiotice SA
Str. Valea Lupului, nr. 1, 707410 Iaşi, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUENRE PE PIAŢĂ
7167/2014/01- 08
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
A utoriz are - Noiembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2014
