TAPTIQOM 15 micrograme/ml+5 mg/ml
Substanta activa: COMBINATII (TAFLUPROSTUM+TIMOLOLUM)Clasa ATC: S01ED51Forma farmaceutica: PIC. OFT. SOL. IN FLACON UNIDOZA
Prescriptie: PRF
Tip ambalaj: Cutie cu 30 flac. unidoza din PEJD ambalate a cate 10 flac. intr-o punga laminata din hartie-Al-PE a cate 0,3 ml pic. oft., sol.
Producator: SANTEN OY - FINLANDA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Taptiqom 15 micrograme/ml + 5 mg/ml picături oftalmice , soluţie în flacon unidoză.
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml de so luţie conţine: tafluprost 15 micrograme şi timolol (sub formă de maleat de timolol) 5 mg
Un flacon unidoză (0,3 ml) de picături oftalmice, soluţie, conţine tafluprost 4,5 micrograme şi timolol
1,5 mg.
O picătură ( aproximativ 30 µl) conţine tafluprost 0,45 micrograme şi timolol 0,15 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie în flacon unidoză (picături oftalmice).
Soluţie limpede , incoloră, cu pH de 6,0- 6,7 şi osmolalitate de 290- 370 mOsm/kg.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Reducerea tensiunii intraoculare (TIO) crescute la pacienţi adulţi cu glaucom cu unghi deschis sau
hipertensiune oculară care nu răspund în mod corespunzător la monoterapia cu beta -blocante sau analogi de
pros taglandine administrate topic şi necesită o terapie asociată, şi care ar putea beneficia în urma folosirii
picăturilor oftalmice fără conservanţi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Tratamentul recomandat este o picătură oftalmică administrată în sacul conjunctival al ochiului / ochilor
afectat / afectaţi o dată pe zi.
Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu următoarea doză planificată. Doza nu trebuie să
depăşească o picătură pe zi în ochiul / ochii afectat / afectaţi.
Taptiqom este o soluţie sterilă care nu conţine conservanţi, ambalată într -un flacon unidoză. Numai p entru o
singură administrare, un flacon este suficient pentru tratarea ambilor ochi. Orice soluţie rămasă neutilizată
trebuie aruncată imediat după utilizare.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Taptiqom la copii şi adolescenţi cu vârsta mai mică de 18 ani nu au fost stabilite. Nu
sunt disponibile date.
Taptiqom nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta mai mică de 18 ani.
Utiliza re la vârstnici
Nu este necesară modificarea dozei la pacienţii vârstnici.
2
Utilizare în insuficienţa renală / hepatică
Picăturile oftalmice tafluprost şi timolol nu au fost studiate în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală /
hepatică, şi de aceea Tapti qom trebuie utilizat cu prudenţă la aceşti pacienţi.
Mod de administrare
Pentru administrare oftalmică
Pentru reducerea riscului închiderii la culoare a pielii pleoapelor, pacienţii trebuie să şteargă orice soluţie în
exces de pe piele.
Atunci când se utilizează ocluzia nazolacrimală sau se închid pleoapele pentru 2 minute, absorbţia sistemică
se reduce. Acest lucru poate duce la scăderea reacţiilor adverse sistemice şi la creşterea activităţii locale.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte medicamente
trebuie administrate la interval de cel puţin 5 minute.
Lentilele de contact trebuie scoase înainte de instilarea picăturilor oftalmice şi pot fi reintroduse după
15 minute.
Pacienţii trebuie instruiţi să evite ca flaconul să intre în contact cu ochiul sau suprafeţele înconjurătoare,
deoarece acest lucru ar putea provoca leziuni ale ochiului (vezi instrucţiunile de utilizare).
Pacienţii trebuie instruiţi , de asemenea, că soluţiile oftalmice, dacă nu sun t manevrate corespunzător, se pot
contamina cu bacterii comune cunoscute pentru cauzarea infecţii lor oculare. Utilizarea de soluţii contaminate
poate duce la leziuni oculare grave şi pierderea ulterioară a vederii.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Afecţiuni reactive ale căilor respiratorii, inclusiv astm bronşic sau antecedente de astm bronşic, afecţiuni
pulmonare obstructive cronice severe.
Bradicardie sinusală, sindro mul sinusului bolnav, inclusiv bloc sinoatrial, bloc atrioventricular de gradul doi
sau trei necontrolat cu stimulator cardiac. Insuficienţă cardiacă simptomatică, şoc cardiogen.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Efecte sistemice:
Ca şi în cazul altor medicamente oftalmice administrate local, tafluprost şi timolol sunt absorbite sistemic.
Din cauza componentei beta -adrenergice, timolol, pot apărea aceleaşi tipuri de reacţii adverse
cardiovasculare, pulmonare sau alte reacţii adverse c are se observă şi la administrarea blocantelor beta-
adrenergice sistemice. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice după administrarea oftalmică topică este mai
scăzută decât în cazul administrării sistemice. Pentru a reduce absorbţia sistemică, vezi pct. 4.2.
Tulburări cardiace:
La pacienţii cu boli cardiovasculare (de exemplu, boală coronariană, angina Prinzmetal şi insuficienţă
cardiacă) şi hipotensiune arterială , tratamentul cu beta-blocante trebuie evaluat critic şi trebuie luat în
considerare tratamen tul cu alte substanţe active. Pacienţii cu boli cardiovasculare trebuie supravegheaţi
pentru evidenţierea semnelor de deteriorare ale acestor boli şi a semnelor de apariţie a reacţiilor adverse.
Din cauza efectului negativ asupra timpului de conducere, beta -blocantele trebuie administrate numai cu
prudenţă la pacienţii cu bloc cardiac de gradul I.
Tulburări vasculare:
Pacienţii cu anomalii / tulburări circulatorii periferice severe ( cum sunt forme severe ale bolii Raynaud sau
ale sindromului Raynaud) tre buie trataţi cu prudenţă.
Tulburări respiratorii:
3
Reacţii respiratorii, inclusiv decesul datorat bronhospasmului au fost raportate ca urmare a administrării unor
beta -blocante oftalmice la pacienţii cu astm. Taptiqom trebuie administrat cu prudenţă la pa cienţii cu boli
pulmonare obstructive cronice (BPOC) uşoare/ moderate şi numai atunci când beneficiul potenţial depăşeşte
riscul potenţial.
Hipoglicemie / diabet:
Beta -blocantele trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii care prezintă episoade de hipoglicemie spontană
sau la pacienţii cu diabet instabil, deoarece beta -blocantele pot ascunde semnele şi simptomele hipoglicemiei
acute.
Beta -blocantele pot ascunde, de asemenea, semnele hipertiroidismului. Întreruperea bruscă a
tratamentului cu beta -bloca nte ar putea accelera agravarea simptomelor.
Boli ale corneei:
Beta -blocantele oftalmice pot induce xeroftalmie. Pacienţii cu boli ale corneei trebuie trataţi cu prudenţă.
Alte beta -blocante:
Efectul asupra tensiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale beta-blocadei sistemice pot fi potenţate când
timololul (o componentă a Taptiqom) este administrat pacienţilor care primesc deja un beta -blocant sistemic.
Răspunsul acestor pacienţi la tratament trebuie atent monitorizat. Utilizarea a două blocante β-a drenergice cu
administrare topică nu este recomandată.
Glaucom cu unghi închis:
La pacienţii cu glaucom cu unghi închis, obiectivul imediat al tratamentului este redeschiderea unghiului.
Acest lucru necesită contractarea pupilei cu un miotic. Timololul ar e un efect redus sau nu are deloc efect
asupra pupilei. Când timololul este utilizat pentru reducerea tensiunii intraoculare crescute la pacienţii cu
glaucom cu unghi închis, acesta trebuie administrat împreună cu un miotic şi nu singur.
Reacţii anafilact ice:
În timpul tratamentului cu beta -blocante, pacienţii cu antecedente de atopie sau de reacţii anafilactice severe
la o varietate de alergeni ar putea fi mai reactivi la expuneri repetate la asemenea alergeni şi ar putea să nu
prezinte răspuns la dozele obişnuite de adrenalină utilizate pentru tratarea reacţiilor anafilactice.
Dezlipirea coroidei:
Dezlipirea coroidei a fost raportată după administrarea tratamentului cu supresoare ale debitului umoral (de
exemplu, timolol, acetazolamidă) după procedurile de filtrare.
Anestezie în timpul procedurilor chirurgicale:
Medicamentele oftalmologice beta -blocante pot bloca efectele sistemice ale agoniştilor beta -adrenergici, de
exemplu, ale adrenalinei. Medicul anestezist trebuie informat dacă pacientul se află sub tratament cu timolol.
Înainte de începerea tratamentului, pacienţii trebuie informaţi despre posibilitatea creşterii genelor, închiderii
la culoare a pielii pleoapelor şi pigmentării crescute a irisului, efecte care sunt legate de terapia cu taflupro st.
Unele din aceste schimbări pot fi permanente, şi pot duce la diferenţe de aspect între ochi atunci când este
tratat doar un singur ochi.
Modificarea pigmentării irisului se produce lent şi ar putea să rămână neobservată timp de mai multe luni.
Modific area culorii ochiului a fost observată în mod predominant la pacienţii cu irisuri colorate mixt, de
exemplu albastru -brun, cenuşiu- brun, galben-brun şi verde-brun. Riscul unei heterocromii permanente între
ochi este evident în cazurile în care se administr ează tratament unilateral.
Nu există experienţă privind administrarea tafluprost în cazul glaucomului neovascular, cu unghi închis, cu
unghi îngust sau congenital. Există doar experienţă limitată privind administrarea tafluprost la pacienţi cu
afakie şi c u glaucom pigmentar sau pseudoexfoliativ.
4
Se recomandă administrarea cu prudenţă a tratamentului cu tafluprost la pacienţii cu afakie, pacienţii cu
pseudoafakie cu ruptură de capsulă posterioară a cristalinului sau cu implant de lentilă de cameră anterioa ră,
sau la pacienţi care prezintă factori de risc cunoscuţi pentru edem macular cistoid sau irită/uveită.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s -au efectuat studii privind interacţiunile.
Există posibilitatea apariţiei d e efecte aditive care duc la hipotensiune arterială şi/sau bradicardie marcată
dacă soluţia oftalmică care conţine beta- blocante este administrată concomitent cu blocante ale canalelor de
calciu, beta- blocante adrenergice, antiaritmice (inclusiv amiodaronă ), glicozide digitalice,
parasimpatomimetice, guanetidină, administrate oral.
Beta -blocantele β-adrenergice orale pot accentua hipertensiunea arterială de rebound care ar putea surveni ca
urmare a întreruperii clonidinei.
Potenţarea beta- blocadei sistemice (de exemplu, scăderea frecvenţei cardiace, deprimare cardiacă) a fost
raportată pe durata tratamentului asociat cu inhibitori ai izoenzimei CYP2D6 (de exemplu, chinidină,
fluoxetină, paroxetină) şi timolol.
Ocazional au fost raportate cazuri de midriază cauzată de administrarea concomitentă a beta- blocantelor
oftalmice şi a adrenalinei (epinefrină).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele privind utilizarea Taptiqom la femeile gravide sunt inexistente sau limitate.
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu
Taptiqom.
Taptiqom nu trebuie utilizat în timpul sarcinii cu excepţia cazului în care este absolut necesar (în cazul în
care nu sunt disponibile alte opţiuni de trata ment).
Tafluprost:
Datele provenite din utilizarea tafluprost la femeile gravide nu sunt suficiente. Tafluprost poate avea efecte
farmacologice dăunătoare în timpul sarcinii şi/sau asupra fătului/nou- născutului. Studiile la animale au
evidenţiat efecte t oxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este
necunoscut.
Timolol:
Datele provenite din utilizarea timololului la femeile gravide nu sunt suficiente. Timolol nu trebuie utilizat în
timpul sarcinii cu excepţia cazul ui în care este absolut necesar. Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi
pct. 4.2.
Studiile epidemiologice nu au evidenţiat efecte malformative, dar au indicat un risc de întârziere a creşterii
intrauterine atunci când beta -blocantele se administrează pe cale orală. În plus, la nou- născuţi s-au observat
semne şi simptome de blocadă beta -adrenergică (de exemplu, bradicardie, hipotensiune arterială, detresă
respiratorie şi hipoglicemie) atunci când beta -blocantele s- au administrat până la momentul naşter ii. Dacă se
administrează Taptiqom până la naştere, nou- născutul trebuie să fie monitorizat atent în primele zile de viaţă.
Alăptarea
Beta -blocantele se excretă în laptele matern. Cu toate acestea, la doze terapeutice de timolol sub formă de
picături oft almice este puţin probabil ca în laptele matern să fie prezente cantităţi suficiente de medicament
pentru a provoca simptome clinice de blocadă beta -adrenergică la sugar. Pentru reducerea absorbţiei
sistemice, vezi pct. 4.2.
Nu se cunoaşte dacă tafluprost şi/sau metaboliţii săi se excretă în laptele uman. Datele toxicologice
disponibile la animale au evidenţiat excreţia tafluprost şi/sau a metaboliţilor săi în lapte (pentru informaţii
detaliate, vezi pct. 5.3). Cu toate acestea, la doze terapeutice de taflu prost sub formă de picături oftalmice
5
este puţin probabil ca în laptele matern să fie prezente cantităţi suficiente de medicament pentru a provoca
simptome clinice la sugar.
Ca o măsură de precauţie, alăptarea nu este recomandată în cazul în care este nece sar tratamentul cu
Taptiqom.
Fertilitatea
Nu există date privind efectele Taptiqom asupra fertilităţii la om .
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele Taptiqom asupra capacit ăţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje. Dacă la instilare apar reacţii adverse cum ar fi înceţoşarea de scurtă durată a vederii, pacientul nu
trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje până când nu se simte bine şi vederea nu este cla ră.
4.8 Reacţii adverse
În timpul studiilor clinice, peste 484 de pacienţi au fost trataţi cu Taptiqom. Reacţia adversă cel mai frecvent
raportată în legătură cu tratamentul au fost hiperemia conjunctivală /oculară. Aceasta a apărut la aproximativ
7% dintre pacienţii participanţi la studiile clinice din Europa, în cele mai multe dintre cazuri a fost uşoară şi a
fost asociată cu întreruperea tratamentului la 1,2 % dintre pacienţi.
Reacţiile adverse raportate în studiile clinice cu Taptiqom s -au limitat la a celea care au fost raportate anterior
în cazul utilizării unei singure substanţe active, fie tafluprost, fie timolol. În studiile clinice nu s -au observat
reacţii adverse noi, specifice administrării Taptiqom. Majoritatea reacţiilor adverse raportate au fo st oculare,
de o intensitate uşoară sau moderată, şi niciuna nu a fost gravă .
Ca şi în cazul altor medicamente oftalmice administrate local, tafluprost şi timolol sunt absorbite sistemic.
Acest lucru poate cauza reacţii adverse similare cu cele observate în cazul administrării beta-blocantelor
sistemice. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice după administrarea oftalmică topică este mai scăzută decât
în cazul administrării sistemice. Reacţiile adverse enumerate includ reacţiile observate în cadrul clasei d e
beta -blocante oftalmice.
În timpul studiilor clinice cu Taptiqom s -au raportat următoarele reacţii adverse (în fiecare grup de frecvenţă
reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a frecvenţei).
Frecvenţa posibilelor reacţii adverse enumerate mai jos este definită folosind următoarea convenţie:
Foarte frecvente ≥1/10
Frecvente ≥1/100 şi <1/10
Mai puţin frecvente ≥1/1000 şi <1/100
Rare ≥1/10000 şi <1/1000
Foarte rare <1/10000
Cu frecvenţă necunoscută Frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile
Taptiqom (tafluprost/timolol în combinaţie)
Clasă de aparate, sisteme şi
organe
Frecvenţă Reacţii adverse
Tulburări ale sistemului nervos Mai puţin frecvente Durere de cap
6
Tulburări oculare Frecvente Hiperemia conjunctivală / oculară,
prurit ocular, durere oculară,
modificarea genelor (creşterea
lungimii, a grosimii şi a numărului
genelor), schimbarea culorii
genelor, iritaţii oculare, senzaţie
de corp străin în ochi, vedere
neclară, fotofobie.
Mai puţin frecvente Senzaţii oculare anormale,
xeroftalmie, disconfort ocular,
conjunctivită, eritem palpebral,
alergie oculară, edem palpebral,
cheratită punctiformă superficială,
creşterea secreţiei lacrimale,
inflamarea camerei anterioare,
astenopie, blefarită.
Alte reacţii adverse care au fost observate cu oricare dintre substanţele active (tafluprost sau timolol), şi este
posibil să apară şi cu Taptiqom sunt enumerate mai jos:
Tafluprost
Clasă de aparate, sisteme şi
organe
Reacţii adverse
Tulburări oculare Reducerea acuităţii vizuale, pigmentare accentuată a irisului,
pigmentare palpebrală, edem conjunctival, secreţii oculare, reacţie
celulară la nivelul camerei anterioare, congestia camerei anterioare,
conjunctivită alergică, pigmentare conjunctivală, foliculi conju nctivali,
adâncirea şanţului pleoapei, irită/uveită.
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat
Hipertricoza pleoapei
Tulburări respiratorii Exacerbarea astmului, dispnee.
Timolol
Clasă de aparate, sisteme şi organe Reacţii adverse
Tulburări ale sistemului
imunitar
Semne şi simptome ale reacţiilor alergice inclusiv angioedem, urticarie,
erupţie cutanată localizată şi generalizată, anafilaxie, prurit.
Tulburări metabolice şi de
nutriţie
Hipoglicemie.
Tulburări psihice Depresie, insomnie, coşmaruri, pierderi de memorie, nervozitate
Tulburări ale sistemului nervos Ameţeli, sincopă, parestezii, accentuarea semnelor şi simptomelor de
miastenia gravis, accident vascular cerebral, ischemie cerebrală.
7
Tulburări oculare Cheratită, scăderea sensibilităţii corneene, tulburări de vedere inclusiv
modificări privind refracţia (din cauza întreruperii terapiei cu miotice,
în unele cazuri), ptoză, diplopie, dezlipirea coroidei în urma unei
intervenţii chirurgicale de filtrare (vezi Atenţionări şi precauţii speciale
pentru utilizare 4.4), hipersecreţie lacrimală, eroziune corneană.
Tulburări acustice şi vestibulare Acufene.
Tulburări cardiace Bradicardie, dureri de piept, palpitaţii, edem, aritmie, insuficienţă
cardiacă con gestivă, stop cardiac, bloc cardiac, bloc atrioventricular,
insuficienţă cardiacă.
Tulburări vasculare Hipotensiune arterială, claudicaţie, fenomen Raynaud, mâini şi picioare
reci.
Tulburări respiratorii, toracice
şi mediastinale
Dispnee, bronhospasm (în mod predominant la pacienţii cu boli
bronhospastice preexistente), insuficienţă respiratorie, tuse.
Tulburări gastro-intestinale Greaţă, dispepsie, diaree, uscăciunea gurii, disgeuzie, durere
abdominală, vărsături.
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat
Alopecie, erupţii cutanate psoriaziforme sau exacerbarea psoriazisului,
erupţii cutanate.
Tulburări musculo-scheletice şi
ale ţesutului conjunctiv
Lupus eritematos sistemic, mialgie, artropatie.
Tulburări ale aparatului genital
şi sânului
Boală Peyronie, scăderea libidoului, disfuncţie sexuală.
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare
Astenie/oboseală, sete.
Cazuri de calcifiere corneană au fost raportate foarte rar în asociere cu administrarea picăturilor oftalmice
care conţin fosfaţi la unii pacienţi cu deteriorări semnificative ale corneei.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agen ţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Este puţin probabil ca în urma utilizării tafluprost să apară supradozajul topic sau să se asocieze cu toxicitate.
Au fost raportate cazuri de supradozaj acc idental cu timolol care a determinat efecte sistemice similare celor
observate în cazul utilizării sistemice a beta- blocantelor adrenergice, cum ar fi: ameţeli, cefalee, dificultăți de
respirație ( dispnee), bradicardie, bronhospasm şi stop cardiac (vezi şi pct. 4.8).
În caz de supradozaj cu Taptiqom, se impune un tratament simptomatic şi de susţinere. Timolol ul nu
dializează rapid.
8
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Preparate antiglaucomatoase şi mio tice, beta-blocante, codul ATC: S01ED51
Mecanism de acţiune
Taptiqom este o combinaţie în doze fixe a două substanţe active: tafluprost şi timolol. Aceste două substanţe
active scad tensiunea intraoculară (TIO) prin mecanisme complementare de acţiune, iar efectul combinat
conduce la o reducere suplimentară a TIO în comparaţie cu oricare dintre compuşi administrat singur.
Tafluprost este un analog fluorinat de prostaglandină F
2α. Acidul tafluprost, metabolitul biologic activ al
tafluprost, este un agonist extrem de puternic şi de selectiv al receptorilor prostanoizi FP umani. Studiile
farmacodinamice la maimuţe au indicat că tafluprost reduce tensiunea intraoculară prin creşterea fluxului
uveoscleral al umorii apoase.
Maleatul de t imolol este un blocant n eselectiv al receptorilor beta- adrenergici. Mecanismul precis de acţiune
a maleatului de timolol în reducerea tensiunii intraoculare nu este stabilit clar în acest moment, deşi un studiu
cu fluoresceină şi studiile de tonografie au indicat că acţiunea predominantă poate fi legată de reducerea
formării umorii apoase. Cu toate acestea, în unele studii s -a observat şi o uşoară creştere a facilitării fluxului.
Eficacitate clinică
Într -un studiu cu durata de 6 luni (n = 400) la pacienţi cu glaucom cu unghi desc his sau hipertensiune oculară
şi o valoare medie a TIO netratată de 24- 26 mmHg, efectul de reducere a TIO al Taptiqom (administrat o
dată pe zi dimineaţa) a fost comparat cu administrarea concomitentă a 0,0015% tafluprost (administrat o dată
pe zi dimineaţ a) şi a 0,5% timolol (administrat de două ori pe zi). Taptiqom nu a fost inferior faţă de efectul
tratamentului cu 0,0015% tafluprost şi 0,5% timolol administrat concomitent în toate momentele evaluate la
toate vizitele cu o marjă de non- inferioritate general utilizată de 1,5 mmHg. Reducerea medie a TIO diurne
faţă de momentul iniţial a fost de 8 mmHg în ambele braţe la criteriul principal final de evaluare de 6 luni
(reduceri de 7 - 9 mmHg în ambele braţe evaluate la momente diferite în timpul zilei pe dur ata vizitelor de
studiu).
Un alt studiu de 6 luni (n = 564) a comparat Taptiqom cu monoterapiile respective la pacienţi cu glaucom cu
unghi deschis sau hipertensiune oculară şi valori medii ale TIO netratată de 26- 27 mmHg. Pacienţi controlaţi
insuficient fie cu 0,0015% tafluprost (TIO 20 mmHg sau mai mare sub tratament), fie cu 0,5% timolol (TIO
22 mmHg sau mai mare sub tratament) au fost randomizaţi pentru a primi tratament cu Taptiqom sau cu
aceeaşi monoterapie. Reducerea medie a TIO diurnă în urma administrării Taptiqom a fost superioară din
punct de vedere statistic faţă de tratamentul cu tafluprost administrat o dată pe zi dimineaţa sau cu timolol
administrat de două ori pe zi la vizitele de 6 săptămâni, 3 luni (criteriul principal final de evaluare a
eficacităţii) şi 6 luni. Reducerea medie a TIO diurne cu Taptiqom la 3 luni a fost de 9 mmHg, în comparaţie
cu 7 mmHg observat pentru ambele monoterapii. În urma administrării Taptiqom, TIO s -a redus la momente
diferite în timpul zilei determinate pe durata vizitelor la valori de 8 - 9 mmHg în grupul de comparaţie cu
tafluprost în monoterapie şi de 7 - 9 mmHg în grupul de comparaţie cu timolol în monoterapie.
Datele combinate obţinute de la pacienţii trataţi cu Taptiqom cu o valoare iniţială mare a TIO de 26 mmHg
(medie diurnă) sau mai mare în aceste studii pivot (n = 168) au arătat că reducerea medie diurnă a TIO a fost
de 10 mmHg la criteriul principal final de evaluare (3 sau 6 luni), încadrându -se între 9 şi 12 mmHg la
diferite momente în timpul zilei.
Agenţia Europeană a Medicament uelor a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor
studiilor efectuate cu Taptiqom la toate subgrupele de copii şi adolescenţi (vezi pct.4.2 pentru informaţii
privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
9
Absorbţie
Concentraţiile plasmatice ale acidului tafluprost şi ale timololului au fost studiate la voluntari sănătoşi după
administrarea oftalmică de doze unice şi repetate de Taptiqom timp de opt zile (administrat o dată pe zi),
0,0015% tafluprost (administrat o dată pe zi) şi 0,5% timolol (administrat de două ori pe zi). Concentraţiile
plasmatice maxime ale acidului tafluprost acid au fost atinse la 10 minute după administrarea dozei şi au
scăzut sub limita inferioară a det ecţiei (10 pg/ml) înainte de trecerea a 30 de minute de la administrarea dozei
de Taptiqom. Acumularea acidului tafluprost a fost neglijabilă şi valoarea medie ASC
0- last (monoterapie: 4,45
± 2,57 pg·h/ml; Taptiqom: 3,60 ± 3,70 pg·h/ml) şi valoarea medie C
m ax (monoterapie: 23,9 ± 11,8 pg/ml;
Taptiqom: 18,7 ± 11,9 pg/ml) ale acidului tafluprost au fost ambele ușor mai mici în urma administrării
Taptiqom în comparaţie cu tafluprost in monoterapie în Ziua 8. Concentraţiile plasmatice maxime ale
timololului au f ost atinse la valorile medii ale T
max de 15 şi 37,5 minute după administrarea dozei de
Taptiqom în Ziua 1, respectiv Ziua 8. În Ziua 8 valoarea medie ASC
0- last (monoterapie: 5750±2440 pg·h/ml;
Taptiqom: 4560 ± 2980 pg·h/ml) şi valoarea medie C
max (monotera pie: 1100 ± 550 pg/ml; Taptiqom: 840 ±
520 pg/ml ) ale timolol au fost ambele ceva mai mici in cazul administrării Taptiqom în compara ție cu
timolol în monoterapie. Expunerea plasmatică mai mică a timolol în cazul tratamentului cu Taptiqom se pare
că se datorează administrării o dată pe zi a dozei de Taptiqom faţă de administrarea dozei de două ori pe zi în
cazul monoterapiei cu timolol.
Tafluprost şi timolol sunt absorbite prin cornee. La iepur e, penetrarea corneei a tafluprost din Taptiqom a
fost simila ră celei a tafluprost dintr -un medicament cu o singură substanţă activă după o instilare unică, în
timp ce penetrarea timolol ului a fost ușor mai mică din Taptiqom în compara ție cu cea a timolol ului dintr -un
medicament cu o singură substanţă activă. Pentru acidul tafluprost, ASC
4h a fost de 7,5 ng·h/ml în urma
administrării Taptiqom şi 7,7 ng·h/ml ca urmare a administrării tafluprost într-un medicament cu o singură
substanţă activă. Pentru timolol, ASC
4h a fost de 585 ng·h/ml şi 737 ng·h/ml ca urmare a admi nistrării
Taptiqom, respectiv timolol într -un medicament cu o singur ă substanţă activă. T
max pentru acidul tafluprost a
fost de 60 de minute atât pentru Taptiqom, cât şi pentru tafluprost ca singura substanţă activă, în timp ce
pentru timolol T
max a fost d e 60 minute pentru Taptiqom şi 30 minute pentru timolol ca singura substanţă
activă.
Distribuţie
Tafluprost
La maimuţ ă nu a existat o distribuţie specifică a tafluprost marcat radioactiv la nivelul irisulu i, corpului ciliar
sau coroidei, inclusiv la niv elul epiteliului pigmentar retinian, ceea ce sugerează o afinitate scăzută pentru
pigmentul melanină. Într -un studiu autoradiografic pe întregul corp la şobolan, cea mai mare concentraţie de
radioactivitate a fost observată în cornee, urmată de pleoape, sc leră şi iris. În afara ochiului, radioactivitatea a
fost distribuită între aparatul lacrimal, palat, esofag şi tractul gastro -intestinal, rinichi, ficat, vezica biliară şi
vezica urinară. Legarea acidului tafluprost de albumina serică umană in vitro a fost de 99 % la 500 ng/ml de
acid tafluprost.
Timolol
Nivelul maxim de radioactivitate legată de timolol în umoarea apoasă a fost atins la 30 minute după o
aplicare unică de timolol radiomarcat 3H (0,5% soluţie: 20 µl/ochi) în ambii ochi la iepur e. Timololul se
elimină din umoarea apoasă mult mai repede decât din ţesutul pigmentar al irisului şi al corpului ciliar.
Metabolizare
Tafluprost
Calea principală de metabolizare pentru tafluprost la om, care a fost testată in vitro, este hidroliza cu
fo rmarea metab olitului activ farmacologic, acidul tafluprost, care este ulterior metabolizat prin
glucuronoconjugare sau beta-oxidare. Produsele beta -oxidării, acidul tafluprost 1,2 -dinor şi acidul tafluprost
1,2,3,4- tetranor, care sunt inactive din punct de vedere farm acologic, pot fi glucuronoconjugate sau
hidroxilate. Sistemul enzimatic al citocromului P450 (CYP) nu este implcat în metabolizarea acidului
tafluprost. Pe baza studiului ţesutului cornean la iepur e şi cu enzime purificate, principala esterază
responsabilă pentru hidroliza esterică cu formare a acidului tafluprost este carboxil-esteraza. La hidroliză
poate contribui şi butilcolinesteraza, nu însă şi acetilcolinesteraza.
10
Timolol
Timololul este metabolizat în principal în ficat de către enzima CYP2D6 la metaboliţi inactivi, care sunt
excretaţi în principal prin rinichi.
Eliminare
Tafluprost
Ca urmare a administrării o dată pe zi a tafluprost 3H (0,005% soluţie oftalmică; 5 μl/ochi) timp de 21 de zile
în ambii ochi la şobolan, aproximativ 87% din totalul d ozei radioactive a fost recuperată în excremente.
Procentul dozei totale excretate în urină a fost aproximativ 27,38 %, şi aproximativ 44,58 % din doză a fost
excretată în fecale.
Timolol
Timpul aparent de înjumătăţire prin eliminare din plasma umană este de circa 4 ore. Timolol este metabolizat
în proporţie mare în ficat şi ca urmare a administrării orale aproximativ 20% dintr -o doză de timolol este
excretată nemodificată în urină, iar restul este eliminat în urină sub formă de metaboliţi.
5.3 Date precl inice de siguranţă
Taptiqom
Datele non -clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor privind toxicitatea după
doze repetate şi a studiilor de farmacocinetică oculară. Profilul de siguranţă oculară şi sistemică a
componentelor individuale este bine stabilit.
Tafluprost
Datele non -clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea sistemică după doze repetate, genotoxicitatea şi
carcinogeni tatea. Similar altor agonişti ai PGF2, administrarea topică oftalmică repetată a tafluprost la
maimuţe a determinat efecte ireversibile asupra pigmentării irisului şi un efect reversibil de creştere a fantei
palpebrale.
La concentraţii ale acidului taflu prost de 4, până la respectiv de 40 de ori mai mari decât concentraţia
plasmatică maximă la om, s -a observat amplificarea contracţiilor uterine in vitro la şobolan şi iepure.
Activitatea uterotonică a tafluprost nu a fost testată pe preparate de uter uman.
S -au efectuat studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere în urma administrării intravenoase la
şobolan şi iepur e. La şobolan, nu s -au observat reacţii adverse asupra fertilităţii sau asupra dezvoltării
embrionare timpurii la un nivel de e xpunere sistemică de peste 12000 de ori mai mare decât expunerea
clinică maximă calculată în funcţie de C
max sau de peste 2200 de ori mai mare decât expunerea clinică
maximă calculată în funcţie de ASC.
În cadrul studiilor convenţionale privind dezvoltar ea embrio-fetală, tafluprost a determinat reducerea
greutăţii corporale fetale şi creşterea numărului de pierderi post -implantare. Tafluprost a determinat creşterea
incidenţei anomaliilor scheletale la şobolan, precum şi a incidenţei malformaţiilor cranien e, cerebrale şi
vertebrale la iepur e. În cadrul studiul ui la iepur e, concentraţiile plasmatice ale tafluprost şi ale metaboliţilor
săi s- au situat sub nivelul cuantificabil.
În cadrul unui studiu privind dezvoltarea pre - şi post -natală la şobolan, s -au observat creşterea mortalităţii
nou- născuţilor, scăderea greutăţii corporale şi întârzierea dezvoltării pavilionului auricular la pui, asociate
unor doze de tafluprost de peste 20 ori mai mari decât doza clinică.
Experimentele la şobolan cu tafluprost marc at radioactiv au arătat că aproximativ 0,1% din doza aplicată
topic oftalmic a fost excretată în laptele matern. Deoarece timpul de înjumătăţire plasmatică al metabolitului
activ (acidul tafluprost) este foarte scurt (nedetectabil după 30 de minute la om), probabil că cea mai mare
parte a nivelului de radioactivitate reprezintă metaboliţi care au o activitate farmacologică mică sau
inexistentă. Pe baza metabolizării tafluprost și a prostaglandinelor naturale, se aşteaptă ca biodisponibilitatea
după administ rarea orală să fie foarte mică.
11
Timolol
Datele non -clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea,
toxici tatea asupra funcţiei de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Glicerol
Fosfat disodic dodecahidrat
Edetat disodic
Polisorbat 80
Acid clorhidric şi/sau hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH -ului
Apă pentru preparate injectabi le.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
După prima deschidere a foliei protectoare: 28 zile
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C - 8°C).
După deschiderea pungii laminate:
• Păstraţi fla coanele unidoză în punga protectoare originală pentru a fi protejate de lumină
• A se păstra la temperaturi sub 25°C
• Aruncaţi flaconul unidoză deschis, împreună cu orice soluţie rămasă, imediat după utilizare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane unid oză din polietilenă de joasă densitate (PEJD) ambalate într -o folie protectoare fabricată din
aluminiu laminat cu polietilenă, acoperit cu hârtie. Fiecare flacon unidoză are un volum de umplere de 0,3
ml, iar fiecare pungă laminată conţine 10 flacoane.
Su nt disponibile următoarele mărimi de ambalaj: 30 flacoane unidoză x 0,3 ml şi 90 flacoane unidoză x
0,3 ml.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Santen Oy
Niittyhaankatu 20
33720 Tampere
Finlanda
12
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7175/201 4/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări : Noiembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Taptiqom 15 micrograme/ml + 5 mg/ml picături oftalmice , soluţie în flacon unidoză.
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml de so luţie conţine: tafluprost 15 micrograme şi timolol (sub formă de maleat de timolol) 5 mg
Un flacon unidoză (0,3 ml) de picături oftalmice, soluţie, conţine tafluprost 4,5 micrograme şi timolol
1,5 mg.
O picătură ( aproximativ 30 µl) conţine tafluprost 0,45 micrograme şi timolol 0,15 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie în flacon unidoză (picături oftalmice).
Soluţie limpede , incoloră, cu pH de 6,0- 6,7 şi osmolalitate de 290- 370 mOsm/kg.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Reducerea tensiunii intraoculare (TIO) crescute la pacienţi adulţi cu glaucom cu unghi deschis sau
hipertensiune oculară care nu răspund în mod corespunzător la monoterapia cu beta -blocante sau analogi de
pros taglandine administrate topic şi necesită o terapie asociată, şi care ar putea beneficia în urma folosirii
picăturilor oftalmice fără conservanţi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Tratamentul recomandat este o picătură oftalmică administrată în sacul conjunctival al ochiului / ochilor
afectat / afectaţi o dată pe zi.
Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu următoarea doză planificată. Doza nu trebuie să
depăşească o picătură pe zi în ochiul / ochii afectat / afectaţi.
Taptiqom este o soluţie sterilă care nu conţine conservanţi, ambalată într -un flacon unidoză. Numai p entru o
singură administrare, un flacon este suficient pentru tratarea ambilor ochi. Orice soluţie rămasă neutilizată
trebuie aruncată imediat după utilizare.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Taptiqom la copii şi adolescenţi cu vârsta mai mică de 18 ani nu au fost stabilite. Nu
sunt disponibile date.
Taptiqom nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta mai mică de 18 ani.
Utiliza re la vârstnici
Nu este necesară modificarea dozei la pacienţii vârstnici.
2
Utilizare în insuficienţa renală / hepatică
Picăturile oftalmice tafluprost şi timolol nu au fost studiate în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală /
hepatică, şi de aceea Tapti qom trebuie utilizat cu prudenţă la aceşti pacienţi.
Mod de administrare
Pentru administrare oftalmică
Pentru reducerea riscului închiderii la culoare a pielii pleoapelor, pacienţii trebuie să şteargă orice soluţie în
exces de pe piele.
Atunci când se utilizează ocluzia nazolacrimală sau se închid pleoapele pentru 2 minute, absorbţia sistemică
se reduce. Acest lucru poate duce la scăderea reacţiilor adverse sistemice şi la creşterea activităţii locale.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte medicamente
trebuie administrate la interval de cel puţin 5 minute.
Lentilele de contact trebuie scoase înainte de instilarea picăturilor oftalmice şi pot fi reintroduse după
15 minute.
Pacienţii trebuie instruiţi să evite ca flaconul să intre în contact cu ochiul sau suprafeţele înconjurătoare,
deoarece acest lucru ar putea provoca leziuni ale ochiului (vezi instrucţiunile de utilizare).
Pacienţii trebuie instruiţi , de asemenea, că soluţiile oftalmice, dacă nu sun t manevrate corespunzător, se pot
contamina cu bacterii comune cunoscute pentru cauzarea infecţii lor oculare. Utilizarea de soluţii contaminate
poate duce la leziuni oculare grave şi pierderea ulterioară a vederii.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Afecţiuni reactive ale căilor respiratorii, inclusiv astm bronşic sau antecedente de astm bronşic, afecţiuni
pulmonare obstructive cronice severe.
Bradicardie sinusală, sindro mul sinusului bolnav, inclusiv bloc sinoatrial, bloc atrioventricular de gradul doi
sau trei necontrolat cu stimulator cardiac. Insuficienţă cardiacă simptomatică, şoc cardiogen.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Efecte sistemice:
Ca şi în cazul altor medicamente oftalmice administrate local, tafluprost şi timolol sunt absorbite sistemic.
Din cauza componentei beta -adrenergice, timolol, pot apărea aceleaşi tipuri de reacţii adverse
cardiovasculare, pulmonare sau alte reacţii adverse c are se observă şi la administrarea blocantelor beta-
adrenergice sistemice. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice după administrarea oftalmică topică este mai
scăzută decât în cazul administrării sistemice. Pentru a reduce absorbţia sistemică, vezi pct. 4.2.
Tulburări cardiace:
La pacienţii cu boli cardiovasculare (de exemplu, boală coronariană, angina Prinzmetal şi insuficienţă
cardiacă) şi hipotensiune arterială , tratamentul cu beta-blocante trebuie evaluat critic şi trebuie luat în
considerare tratamen tul cu alte substanţe active. Pacienţii cu boli cardiovasculare trebuie supravegheaţi
pentru evidenţierea semnelor de deteriorare ale acestor boli şi a semnelor de apariţie a reacţiilor adverse.
Din cauza efectului negativ asupra timpului de conducere, beta -blocantele trebuie administrate numai cu
prudenţă la pacienţii cu bloc cardiac de gradul I.
Tulburări vasculare:
Pacienţii cu anomalii / tulburări circulatorii periferice severe ( cum sunt forme severe ale bolii Raynaud sau
ale sindromului Raynaud) tre buie trataţi cu prudenţă.
Tulburări respiratorii:
3
Reacţii respiratorii, inclusiv decesul datorat bronhospasmului au fost raportate ca urmare a administrării unor
beta -blocante oftalmice la pacienţii cu astm. Taptiqom trebuie administrat cu prudenţă la pa cienţii cu boli
pulmonare obstructive cronice (BPOC) uşoare/ moderate şi numai atunci când beneficiul potenţial depăşeşte
riscul potenţial.
Hipoglicemie / diabet:
Beta -blocantele trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii care prezintă episoade de hipoglicemie spontană
sau la pacienţii cu diabet instabil, deoarece beta -blocantele pot ascunde semnele şi simptomele hipoglicemiei
acute.
Beta -blocantele pot ascunde, de asemenea, semnele hipertiroidismului. Întreruperea bruscă a
tratamentului cu beta -bloca nte ar putea accelera agravarea simptomelor.
Boli ale corneei:
Beta -blocantele oftalmice pot induce xeroftalmie. Pacienţii cu boli ale corneei trebuie trataţi cu prudenţă.
Alte beta -blocante:
Efectul asupra tensiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale beta-blocadei sistemice pot fi potenţate când
timololul (o componentă a Taptiqom) este administrat pacienţilor care primesc deja un beta -blocant sistemic.
Răspunsul acestor pacienţi la tratament trebuie atent monitorizat. Utilizarea a două blocante β-a drenergice cu
administrare topică nu este recomandată.
Glaucom cu unghi închis:
La pacienţii cu glaucom cu unghi închis, obiectivul imediat al tratamentului este redeschiderea unghiului.
Acest lucru necesită contractarea pupilei cu un miotic. Timololul ar e un efect redus sau nu are deloc efect
asupra pupilei. Când timololul este utilizat pentru reducerea tensiunii intraoculare crescute la pacienţii cu
glaucom cu unghi închis, acesta trebuie administrat împreună cu un miotic şi nu singur.
Reacţii anafilact ice:
În timpul tratamentului cu beta -blocante, pacienţii cu antecedente de atopie sau de reacţii anafilactice severe
la o varietate de alergeni ar putea fi mai reactivi la expuneri repetate la asemenea alergeni şi ar putea să nu
prezinte răspuns la dozele obişnuite de adrenalină utilizate pentru tratarea reacţiilor anafilactice.
Dezlipirea coroidei:
Dezlipirea coroidei a fost raportată după administrarea tratamentului cu supresoare ale debitului umoral (de
exemplu, timolol, acetazolamidă) după procedurile de filtrare.
Anestezie în timpul procedurilor chirurgicale:
Medicamentele oftalmologice beta -blocante pot bloca efectele sistemice ale agoniştilor beta -adrenergici, de
exemplu, ale adrenalinei. Medicul anestezist trebuie informat dacă pacientul se află sub tratament cu timolol.
Înainte de începerea tratamentului, pacienţii trebuie informaţi despre posibilitatea creşterii genelor, închiderii
la culoare a pielii pleoapelor şi pigmentării crescute a irisului, efecte care sunt legate de terapia cu taflupro st.
Unele din aceste schimbări pot fi permanente, şi pot duce la diferenţe de aspect între ochi atunci când este
tratat doar un singur ochi.
Modificarea pigmentării irisului se produce lent şi ar putea să rămână neobservată timp de mai multe luni.
Modific area culorii ochiului a fost observată în mod predominant la pacienţii cu irisuri colorate mixt, de
exemplu albastru -brun, cenuşiu- brun, galben-brun şi verde-brun. Riscul unei heterocromii permanente între
ochi este evident în cazurile în care se administr ează tratament unilateral.
Nu există experienţă privind administrarea tafluprost în cazul glaucomului neovascular, cu unghi închis, cu
unghi îngust sau congenital. Există doar experienţă limitată privind administrarea tafluprost la pacienţi cu
afakie şi c u glaucom pigmentar sau pseudoexfoliativ.
4
Se recomandă administrarea cu prudenţă a tratamentului cu tafluprost la pacienţii cu afakie, pacienţii cu
pseudoafakie cu ruptură de capsulă posterioară a cristalinului sau cu implant de lentilă de cameră anterioa ră,
sau la pacienţi care prezintă factori de risc cunoscuţi pentru edem macular cistoid sau irită/uveită.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s -au efectuat studii privind interacţiunile.
Există posibilitatea apariţiei d e efecte aditive care duc la hipotensiune arterială şi/sau bradicardie marcată
dacă soluţia oftalmică care conţine beta- blocante este administrată concomitent cu blocante ale canalelor de
calciu, beta- blocante adrenergice, antiaritmice (inclusiv amiodaronă ), glicozide digitalice,
parasimpatomimetice, guanetidină, administrate oral.
Beta -blocantele β-adrenergice orale pot accentua hipertensiunea arterială de rebound care ar putea surveni ca
urmare a întreruperii clonidinei.
Potenţarea beta- blocadei sistemice (de exemplu, scăderea frecvenţei cardiace, deprimare cardiacă) a fost
raportată pe durata tratamentului asociat cu inhibitori ai izoenzimei CYP2D6 (de exemplu, chinidină,
fluoxetină, paroxetină) şi timolol.
Ocazional au fost raportate cazuri de midriază cauzată de administrarea concomitentă a beta- blocantelor
oftalmice şi a adrenalinei (epinefrină).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele privind utilizarea Taptiqom la femeile gravide sunt inexistente sau limitate.
Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului cu
Taptiqom.
Taptiqom nu trebuie utilizat în timpul sarcinii cu excepţia cazului în care este absolut necesar (în cazul în
care nu sunt disponibile alte opţiuni de trata ment).
Tafluprost:
Datele provenite din utilizarea tafluprost la femeile gravide nu sunt suficiente. Tafluprost poate avea efecte
farmacologice dăunătoare în timpul sarcinii şi/sau asupra fătului/nou- născutului. Studiile la animale au
evidenţiat efecte t oxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este
necunoscut.
Timolol:
Datele provenite din utilizarea timololului la femeile gravide nu sunt suficiente. Timolol nu trebuie utilizat în
timpul sarcinii cu excepţia cazul ui în care este absolut necesar. Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi
pct. 4.2.
Studiile epidemiologice nu au evidenţiat efecte malformative, dar au indicat un risc de întârziere a creşterii
intrauterine atunci când beta -blocantele se administrează pe cale orală. În plus, la nou- născuţi s-au observat
semne şi simptome de blocadă beta -adrenergică (de exemplu, bradicardie, hipotensiune arterială, detresă
respiratorie şi hipoglicemie) atunci când beta -blocantele s- au administrat până la momentul naşter ii. Dacă se
administrează Taptiqom până la naştere, nou- născutul trebuie să fie monitorizat atent în primele zile de viaţă.
Alăptarea
Beta -blocantele se excretă în laptele matern. Cu toate acestea, la doze terapeutice de timolol sub formă de
picături oft almice este puţin probabil ca în laptele matern să fie prezente cantităţi suficiente de medicament
pentru a provoca simptome clinice de blocadă beta -adrenergică la sugar. Pentru reducerea absorbţiei
sistemice, vezi pct. 4.2.
Nu se cunoaşte dacă tafluprost şi/sau metaboliţii săi se excretă în laptele uman. Datele toxicologice
disponibile la animale au evidenţiat excreţia tafluprost şi/sau a metaboliţilor săi în lapte (pentru informaţii
detaliate, vezi pct. 5.3). Cu toate acestea, la doze terapeutice de taflu prost sub formă de picături oftalmice
5
este puţin probabil ca în laptele matern să fie prezente cantităţi suficiente de medicament pentru a provoca
simptome clinice la sugar.
Ca o măsură de precauţie, alăptarea nu este recomandată în cazul în care este nece sar tratamentul cu
Taptiqom.
Fertilitatea
Nu există date privind efectele Taptiqom asupra fertilităţii la om .
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele Taptiqom asupra capacit ăţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje. Dacă la instilare apar reacţii adverse cum ar fi înceţoşarea de scurtă durată a vederii, pacientul nu
trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje până când nu se simte bine şi vederea nu este cla ră.
4.8 Reacţii adverse
În timpul studiilor clinice, peste 484 de pacienţi au fost trataţi cu Taptiqom. Reacţia adversă cel mai frecvent
raportată în legătură cu tratamentul au fost hiperemia conjunctivală /oculară. Aceasta a apărut la aproximativ
7% dintre pacienţii participanţi la studiile clinice din Europa, în cele mai multe dintre cazuri a fost uşoară şi a
fost asociată cu întreruperea tratamentului la 1,2 % dintre pacienţi.
Reacţiile adverse raportate în studiile clinice cu Taptiqom s -au limitat la a celea care au fost raportate anterior
în cazul utilizării unei singure substanţe active, fie tafluprost, fie timolol. În studiile clinice nu s -au observat
reacţii adverse noi, specifice administrării Taptiqom. Majoritatea reacţiilor adverse raportate au fo st oculare,
de o intensitate uşoară sau moderată, şi niciuna nu a fost gravă .
Ca şi în cazul altor medicamente oftalmice administrate local, tafluprost şi timolol sunt absorbite sistemic.
Acest lucru poate cauza reacţii adverse similare cu cele observate în cazul administrării beta-blocantelor
sistemice. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice după administrarea oftalmică topică este mai scăzută decât
în cazul administrării sistemice. Reacţiile adverse enumerate includ reacţiile observate în cadrul clasei d e
beta -blocante oftalmice.
În timpul studiilor clinice cu Taptiqom s -au raportat următoarele reacţii adverse (în fiecare grup de frecvenţă
reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a frecvenţei).
Frecvenţa posibilelor reacţii adverse enumerate mai jos este definită folosind următoarea convenţie:
Foarte frecvente ≥1/10
Frecvente ≥1/100 şi <1/10
Mai puţin frecvente ≥1/1000 şi <1/100
Rare ≥1/10000 şi <1/1000
Foarte rare <1/10000
Cu frecvenţă necunoscută Frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile
Taptiqom (tafluprost/timolol în combinaţie)
Clasă de aparate, sisteme şi
organe
Frecvenţă Reacţii adverse
Tulburări ale sistemului nervos Mai puţin frecvente Durere de cap
6
Tulburări oculare Frecvente Hiperemia conjunctivală / oculară,
prurit ocular, durere oculară,
modificarea genelor (creşterea
lungimii, a grosimii şi a numărului
genelor), schimbarea culorii
genelor, iritaţii oculare, senzaţie
de corp străin în ochi, vedere
neclară, fotofobie.
Mai puţin frecvente Senzaţii oculare anormale,
xeroftalmie, disconfort ocular,
conjunctivită, eritem palpebral,
alergie oculară, edem palpebral,
cheratită punctiformă superficială,
creşterea secreţiei lacrimale,
inflamarea camerei anterioare,
astenopie, blefarită.
Alte reacţii adverse care au fost observate cu oricare dintre substanţele active (tafluprost sau timolol), şi este
posibil să apară şi cu Taptiqom sunt enumerate mai jos:
Tafluprost
Clasă de aparate, sisteme şi
organe
Reacţii adverse
Tulburări oculare Reducerea acuităţii vizuale, pigmentare accentuată a irisului,
pigmentare palpebrală, edem conjunctival, secreţii oculare, reacţie
celulară la nivelul camerei anterioare, congestia camerei anterioare,
conjunctivită alergică, pigmentare conjunctivală, foliculi conju nctivali,
adâncirea şanţului pleoapei, irită/uveită.
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat
Hipertricoza pleoapei
Tulburări respiratorii Exacerbarea astmului, dispnee.
Timolol
Clasă de aparate, sisteme şi organe Reacţii adverse
Tulburări ale sistemului
imunitar
Semne şi simptome ale reacţiilor alergice inclusiv angioedem, urticarie,
erupţie cutanată localizată şi generalizată, anafilaxie, prurit.
Tulburări metabolice şi de
nutriţie
Hipoglicemie.
Tulburări psihice Depresie, insomnie, coşmaruri, pierderi de memorie, nervozitate
Tulburări ale sistemului nervos Ameţeli, sincopă, parestezii, accentuarea semnelor şi simptomelor de
miastenia gravis, accident vascular cerebral, ischemie cerebrală.
7
Tulburări oculare Cheratită, scăderea sensibilităţii corneene, tulburări de vedere inclusiv
modificări privind refracţia (din cauza întreruperii terapiei cu miotice,
în unele cazuri), ptoză, diplopie, dezlipirea coroidei în urma unei
intervenţii chirurgicale de filtrare (vezi Atenţionări şi precauţii speciale
pentru utilizare 4.4), hipersecreţie lacrimală, eroziune corneană.
Tulburări acustice şi vestibulare Acufene.
Tulburări cardiace Bradicardie, dureri de piept, palpitaţii, edem, aritmie, insuficienţă
cardiacă con gestivă, stop cardiac, bloc cardiac, bloc atrioventricular,
insuficienţă cardiacă.
Tulburări vasculare Hipotensiune arterială, claudicaţie, fenomen Raynaud, mâini şi picioare
reci.
Tulburări respiratorii, toracice
şi mediastinale
Dispnee, bronhospasm (în mod predominant la pacienţii cu boli
bronhospastice preexistente), insuficienţă respiratorie, tuse.
Tulburări gastro-intestinale Greaţă, dispepsie, diaree, uscăciunea gurii, disgeuzie, durere
abdominală, vărsături.
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat
Alopecie, erupţii cutanate psoriaziforme sau exacerbarea psoriazisului,
erupţii cutanate.
Tulburări musculo-scheletice şi
ale ţesutului conjunctiv
Lupus eritematos sistemic, mialgie, artropatie.
Tulburări ale aparatului genital
şi sânului
Boală Peyronie, scăderea libidoului, disfuncţie sexuală.
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare
Astenie/oboseală, sete.
Cazuri de calcifiere corneană au fost raportate foarte rar în asociere cu administrarea picăturilor oftalmice
care conţin fosfaţi la unii pacienţi cu deteriorări semnificative ale corneei.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agen ţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Este puţin probabil ca în urma utilizării tafluprost să apară supradozajul topic sau să se asocieze cu toxicitate.
Au fost raportate cazuri de supradozaj acc idental cu timolol care a determinat efecte sistemice similare celor
observate în cazul utilizării sistemice a beta- blocantelor adrenergice, cum ar fi: ameţeli, cefalee, dificultăți de
respirație ( dispnee), bradicardie, bronhospasm şi stop cardiac (vezi şi pct. 4.8).
În caz de supradozaj cu Taptiqom, se impune un tratament simptomatic şi de susţinere. Timolol ul nu
dializează rapid.
8
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Preparate antiglaucomatoase şi mio tice, beta-blocante, codul ATC: S01ED51
Mecanism de acţiune
Taptiqom este o combinaţie în doze fixe a două substanţe active: tafluprost şi timolol. Aceste două substanţe
active scad tensiunea intraoculară (TIO) prin mecanisme complementare de acţiune, iar efectul combinat
conduce la o reducere suplimentară a TIO în comparaţie cu oricare dintre compuşi administrat singur.
Tafluprost este un analog fluorinat de prostaglandină F
2α. Acidul tafluprost, metabolitul biologic activ al
tafluprost, este un agonist extrem de puternic şi de selectiv al receptorilor prostanoizi FP umani. Studiile
farmacodinamice la maimuţe au indicat că tafluprost reduce tensiunea intraoculară prin creşterea fluxului
uveoscleral al umorii apoase.
Maleatul de t imolol este un blocant n eselectiv al receptorilor beta- adrenergici. Mecanismul precis de acţiune
a maleatului de timolol în reducerea tensiunii intraoculare nu este stabilit clar în acest moment, deşi un studiu
cu fluoresceină şi studiile de tonografie au indicat că acţiunea predominantă poate fi legată de reducerea
formării umorii apoase. Cu toate acestea, în unele studii s -a observat şi o uşoară creştere a facilitării fluxului.
Eficacitate clinică
Într -un studiu cu durata de 6 luni (n = 400) la pacienţi cu glaucom cu unghi desc his sau hipertensiune oculară
şi o valoare medie a TIO netratată de 24- 26 mmHg, efectul de reducere a TIO al Taptiqom (administrat o
dată pe zi dimineaţa) a fost comparat cu administrarea concomitentă a 0,0015% tafluprost (administrat o dată
pe zi dimineaţ a) şi a 0,5% timolol (administrat de două ori pe zi). Taptiqom nu a fost inferior faţă de efectul
tratamentului cu 0,0015% tafluprost şi 0,5% timolol administrat concomitent în toate momentele evaluate la
toate vizitele cu o marjă de non- inferioritate general utilizată de 1,5 mmHg. Reducerea medie a TIO diurne
faţă de momentul iniţial a fost de 8 mmHg în ambele braţe la criteriul principal final de evaluare de 6 luni
(reduceri de 7 - 9 mmHg în ambele braţe evaluate la momente diferite în timpul zilei pe dur ata vizitelor de
studiu).
Un alt studiu de 6 luni (n = 564) a comparat Taptiqom cu monoterapiile respective la pacienţi cu glaucom cu
unghi deschis sau hipertensiune oculară şi valori medii ale TIO netratată de 26- 27 mmHg. Pacienţi controlaţi
insuficient fie cu 0,0015% tafluprost (TIO 20 mmHg sau mai mare sub tratament), fie cu 0,5% timolol (TIO
22 mmHg sau mai mare sub tratament) au fost randomizaţi pentru a primi tratament cu Taptiqom sau cu
aceeaşi monoterapie. Reducerea medie a TIO diurnă în urma administrării Taptiqom a fost superioară din
punct de vedere statistic faţă de tratamentul cu tafluprost administrat o dată pe zi dimineaţa sau cu timolol
administrat de două ori pe zi la vizitele de 6 săptămâni, 3 luni (criteriul principal final de evaluare a
eficacităţii) şi 6 luni. Reducerea medie a TIO diurne cu Taptiqom la 3 luni a fost de 9 mmHg, în comparaţie
cu 7 mmHg observat pentru ambele monoterapii. În urma administrării Taptiqom, TIO s -a redus la momente
diferite în timpul zilei determinate pe durata vizitelor la valori de 8 - 9 mmHg în grupul de comparaţie cu
tafluprost în monoterapie şi de 7 - 9 mmHg în grupul de comparaţie cu timolol în monoterapie.
Datele combinate obţinute de la pacienţii trataţi cu Taptiqom cu o valoare iniţială mare a TIO de 26 mmHg
(medie diurnă) sau mai mare în aceste studii pivot (n = 168) au arătat că reducerea medie diurnă a TIO a fost
de 10 mmHg la criteriul principal final de evaluare (3 sau 6 luni), încadrându -se între 9 şi 12 mmHg la
diferite momente în timpul zilei.
Agenţia Europeană a Medicament uelor a acordat o derogare de la obligaţia de depunere a rezultatelor
studiilor efectuate cu Taptiqom la toate subgrupele de copii şi adolescenţi (vezi pct.4.2 pentru informaţii
privind utilizarea la copii şi adolescenţi).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
9
Absorbţie
Concentraţiile plasmatice ale acidului tafluprost şi ale timololului au fost studiate la voluntari sănătoşi după
administrarea oftalmică de doze unice şi repetate de Taptiqom timp de opt zile (administrat o dată pe zi),
0,0015% tafluprost (administrat o dată pe zi) şi 0,5% timolol (administrat de două ori pe zi). Concentraţiile
plasmatice maxime ale acidului tafluprost acid au fost atinse la 10 minute după administrarea dozei şi au
scăzut sub limita inferioară a det ecţiei (10 pg/ml) înainte de trecerea a 30 de minute de la administrarea dozei
de Taptiqom. Acumularea acidului tafluprost a fost neglijabilă şi valoarea medie ASC
0- last (monoterapie: 4,45
± 2,57 pg·h/ml; Taptiqom: 3,60 ± 3,70 pg·h/ml) şi valoarea medie C
m ax (monoterapie: 23,9 ± 11,8 pg/ml;
Taptiqom: 18,7 ± 11,9 pg/ml) ale acidului tafluprost au fost ambele ușor mai mici în urma administrării
Taptiqom în comparaţie cu tafluprost in monoterapie în Ziua 8. Concentraţiile plasmatice maxime ale
timololului au f ost atinse la valorile medii ale T
max de 15 şi 37,5 minute după administrarea dozei de
Taptiqom în Ziua 1, respectiv Ziua 8. În Ziua 8 valoarea medie ASC
0- last (monoterapie: 5750±2440 pg·h/ml;
Taptiqom: 4560 ± 2980 pg·h/ml) şi valoarea medie C
max (monotera pie: 1100 ± 550 pg/ml; Taptiqom: 840 ±
520 pg/ml ) ale timolol au fost ambele ceva mai mici in cazul administrării Taptiqom în compara ție cu
timolol în monoterapie. Expunerea plasmatică mai mică a timolol în cazul tratamentului cu Taptiqom se pare
că se datorează administrării o dată pe zi a dozei de Taptiqom faţă de administrarea dozei de două ori pe zi în
cazul monoterapiei cu timolol.
Tafluprost şi timolol sunt absorbite prin cornee. La iepur e, penetrarea corneei a tafluprost din Taptiqom a
fost simila ră celei a tafluprost dintr -un medicament cu o singură substanţă activă după o instilare unică, în
timp ce penetrarea timolol ului a fost ușor mai mică din Taptiqom în compara ție cu cea a timolol ului dintr -un
medicament cu o singură substanţă activă. Pentru acidul tafluprost, ASC
4h a fost de 7,5 ng·h/ml în urma
administrării Taptiqom şi 7,7 ng·h/ml ca urmare a administrării tafluprost într-un medicament cu o singură
substanţă activă. Pentru timolol, ASC
4h a fost de 585 ng·h/ml şi 737 ng·h/ml ca urmare a admi nistrării
Taptiqom, respectiv timolol într -un medicament cu o singur ă substanţă activă. T
max pentru acidul tafluprost a
fost de 60 de minute atât pentru Taptiqom, cât şi pentru tafluprost ca singura substanţă activă, în timp ce
pentru timolol T
max a fost d e 60 minute pentru Taptiqom şi 30 minute pentru timolol ca singura substanţă
activă.
Distribuţie
Tafluprost
La maimuţ ă nu a existat o distribuţie specifică a tafluprost marcat radioactiv la nivelul irisulu i, corpului ciliar
sau coroidei, inclusiv la niv elul epiteliului pigmentar retinian, ceea ce sugerează o afinitate scăzută pentru
pigmentul melanină. Într -un studiu autoradiografic pe întregul corp la şobolan, cea mai mare concentraţie de
radioactivitate a fost observată în cornee, urmată de pleoape, sc leră şi iris. În afara ochiului, radioactivitatea a
fost distribuită între aparatul lacrimal, palat, esofag şi tractul gastro -intestinal, rinichi, ficat, vezica biliară şi
vezica urinară. Legarea acidului tafluprost de albumina serică umană in vitro a fost de 99 % la 500 ng/ml de
acid tafluprost.
Timolol
Nivelul maxim de radioactivitate legată de timolol în umoarea apoasă a fost atins la 30 minute după o
aplicare unică de timolol radiomarcat 3H (0,5% soluţie: 20 µl/ochi) în ambii ochi la iepur e. Timololul se
elimină din umoarea apoasă mult mai repede decât din ţesutul pigmentar al irisului şi al corpului ciliar.
Metabolizare
Tafluprost
Calea principală de metabolizare pentru tafluprost la om, care a fost testată in vitro, este hidroliza cu
fo rmarea metab olitului activ farmacologic, acidul tafluprost, care este ulterior metabolizat prin
glucuronoconjugare sau beta-oxidare. Produsele beta -oxidării, acidul tafluprost 1,2 -dinor şi acidul tafluprost
1,2,3,4- tetranor, care sunt inactive din punct de vedere farm acologic, pot fi glucuronoconjugate sau
hidroxilate. Sistemul enzimatic al citocromului P450 (CYP) nu este implcat în metabolizarea acidului
tafluprost. Pe baza studiului ţesutului cornean la iepur e şi cu enzime purificate, principala esterază
responsabilă pentru hidroliza esterică cu formare a acidului tafluprost este carboxil-esteraza. La hidroliză
poate contribui şi butilcolinesteraza, nu însă şi acetilcolinesteraza.
10
Timolol
Timololul este metabolizat în principal în ficat de către enzima CYP2D6 la metaboliţi inactivi, care sunt
excretaţi în principal prin rinichi.
Eliminare
Tafluprost
Ca urmare a administrării o dată pe zi a tafluprost 3H (0,005% soluţie oftalmică; 5 μl/ochi) timp de 21 de zile
în ambii ochi la şobolan, aproximativ 87% din totalul d ozei radioactive a fost recuperată în excremente.
Procentul dozei totale excretate în urină a fost aproximativ 27,38 %, şi aproximativ 44,58 % din doză a fost
excretată în fecale.
Timolol
Timpul aparent de înjumătăţire prin eliminare din plasma umană este de circa 4 ore. Timolol este metabolizat
în proporţie mare în ficat şi ca urmare a administrării orale aproximativ 20% dintr -o doză de timolol este
excretată nemodificată în urină, iar restul este eliminat în urină sub formă de metaboliţi.
5.3 Date precl inice de siguranţă
Taptiqom
Datele non -clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor privind toxicitatea după
doze repetate şi a studiilor de farmacocinetică oculară. Profilul de siguranţă oculară şi sistemică a
componentelor individuale este bine stabilit.
Tafluprost
Datele non -clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea sistemică după doze repetate, genotoxicitatea şi
carcinogeni tatea. Similar altor agonişti ai PGF2, administrarea topică oftalmică repetată a tafluprost la
maimuţe a determinat efecte ireversibile asupra pigmentării irisului şi un efect reversibil de creştere a fantei
palpebrale.
La concentraţii ale acidului taflu prost de 4, până la respectiv de 40 de ori mai mari decât concentraţia
plasmatică maximă la om, s -a observat amplificarea contracţiilor uterine in vitro la şobolan şi iepure.
Activitatea uterotonică a tafluprost nu a fost testată pe preparate de uter uman.
S -au efectuat studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere în urma administrării intravenoase la
şobolan şi iepur e. La şobolan, nu s -au observat reacţii adverse asupra fertilităţii sau asupra dezvoltării
embrionare timpurii la un nivel de e xpunere sistemică de peste 12000 de ori mai mare decât expunerea
clinică maximă calculată în funcţie de C
max sau de peste 2200 de ori mai mare decât expunerea clinică
maximă calculată în funcţie de ASC.
În cadrul studiilor convenţionale privind dezvoltar ea embrio-fetală, tafluprost a determinat reducerea
greutăţii corporale fetale şi creşterea numărului de pierderi post -implantare. Tafluprost a determinat creşterea
incidenţei anomaliilor scheletale la şobolan, precum şi a incidenţei malformaţiilor cranien e, cerebrale şi
vertebrale la iepur e. În cadrul studiul ui la iepur e, concentraţiile plasmatice ale tafluprost şi ale metaboliţilor
săi s- au situat sub nivelul cuantificabil.
În cadrul unui studiu privind dezvoltarea pre - şi post -natală la şobolan, s -au observat creşterea mortalităţii
nou- născuţilor, scăderea greutăţii corporale şi întârzierea dezvoltării pavilionului auricular la pui, asociate
unor doze de tafluprost de peste 20 ori mai mari decât doza clinică.
Experimentele la şobolan cu tafluprost marc at radioactiv au arătat că aproximativ 0,1% din doza aplicată
topic oftalmic a fost excretată în laptele matern. Deoarece timpul de înjumătăţire plasmatică al metabolitului
activ (acidul tafluprost) este foarte scurt (nedetectabil după 30 de minute la om), probabil că cea mai mare
parte a nivelului de radioactivitate reprezintă metaboliţi care au o activitate farmacologică mică sau
inexistentă. Pe baza metabolizării tafluprost și a prostaglandinelor naturale, se aşteaptă ca biodisponibilitatea
după administ rarea orală să fie foarte mică.
11
Timolol
Datele non -clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea,
toxici tatea asupra funcţiei de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Glicerol
Fosfat disodic dodecahidrat
Edetat disodic
Polisorbat 80
Acid clorhidric şi/sau hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH -ului
Apă pentru preparate injectabi le.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
După prima deschidere a foliei protectoare: 28 zile
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C - 8°C).
După deschiderea pungii laminate:
• Păstraţi fla coanele unidoză în punga protectoare originală pentru a fi protejate de lumină
• A se păstra la temperaturi sub 25°C
• Aruncaţi flaconul unidoză deschis, împreună cu orice soluţie rămasă, imediat după utilizare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacoane unid oză din polietilenă de joasă densitate (PEJD) ambalate într -o folie protectoare fabricată din
aluminiu laminat cu polietilenă, acoperit cu hârtie. Fiecare flacon unidoză are un volum de umplere de 0,3
ml, iar fiecare pungă laminată conţine 10 flacoane.
Su nt disponibile următoarele mărimi de ambalaj: 30 flacoane unidoză x 0,3 ml şi 90 flacoane unidoză x
0,3 ml.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Santen Oy
Niittyhaankatu 20
33720 Tampere
Finlanda
12
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7175/201 4/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări : Noiembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2014
