TRAVOPROST PHARMATHEN 40 micrograme/ml
Substanta activa: TRAVOPROSTUMClasa ATC: S01EE04Forma farmaceutica: PIC. OFT., SOL
Prescriptie: P6L
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flac. din PP cu picurator transparent din PEJD si capac alb cu filet din PEÎD, învelit în folie din PET/Al/PE a 2,5 ml pic. oft., sol.
Producator: PHARMATHEN S.A. - GRECIA
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6993/2014/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATULCARACTERISTICILORPRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚AMEDICAMENTULUI
Travoprost Pharmathen 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
1ml soluţie conţine travoprost 40 micrograme.
Substanţă activă medie / picătură: 0.97 - 1.4 μg
Excipienţi cu efect cunoscut: clorură de benzalconiu 150 micrograme/ml, macrogolglicerol
hidroxistearat 5 mg/ml (vezi pct. 4.4)
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Picături oftalmice, soluţie.
Soluţie limpede,incoloră.
pH: 5.5-7.0
Osmolalitate: 266-294 mOsm/Kg
4. DATECLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Reducerea presiunii intraoculare crescute la pacienţi cu hipertensiune oculară sau glaucom cu
unghi deschis (vezi pct.5.1).
4.2 Doze ÅŸi mod de administrare
Utilizarea la adulţi, inclusiv vârstnici
Doza este o picătură Travoprost Pharmathen în sacul conjunctival al ochiului/ochilor
afectat/afectaţi, o datăpe zi. Efectul optim este obţinut dacă doza se administrează seara.
După administrare, se recomandă ocluzia nazola crimală sau închiderea uşoară a pleoapelor.
Aceasta poate reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic, având ca
rezultat scăderea reacţiilor adverse sistemice.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte
medicamente trebuie administrate separat la interval de cel puţin5 minute (vezi pct. 4.5).
Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare, conform schemei de
tratament. Doza nu trebuie să depăşească o picătură pe zi în ochiul/ochii afectat/afectaţi.
2
În cazul în careTravoprost Pharmathen înlocuieşte un alt medicament antiglaucomatos
administrat pe cale oftalmică, trebuie întreruptă administrarea acestuia şi tratamentul cu
Travoprost Pharmathen trebuie început din ziua următoare.
Copii şi adolescenţi
Nu au fost stabilite eficacitatea şi siguranţaTravoprost Pharmathen la pacienţi cu vârsta sub 18
ani şi nu se recomandă utilizarea medicamentului la aceşti pacienţi până când nu vor fi
disponibile date suplimentare.
Insuficienţă hepatică şi renală
Travoprost Pharmathen a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi
la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară pânăla severă (clearance-ul creatininei de până la 14
ml/min).Nu este necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.
Mod de administrare
Pentru administrare oftalmică.
Pacientul trebuie să îndepărteze folia protectoare chiar înainte de utilizarea medicamentului.
Pentru a evita contaminarea picurătorului şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de pleoape,
suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Travoprost poate modifica treptat culoarea ochilor prin creşterea numărului de melanozomi
(granule de pigment) în melanocite. Înainte de instituirea tratamentului, pacienţii trebuie
informaţi asupra posibilităţii unei schimbări permanente aculorii ochiului.Tratamentul unilateral
poate duce la heterocromie permanentă.Nu secunosc deocamdată efectele pe termen lung asupra
melanocitelor şi orice alte consecinţe care derivă din acestea. Modificarea culorii irisului se
instalează lent şi poate să nu fie vizibilă timp de luni până la ani.Modificarea culorii ochilor a
fost observată cu precădere la pacienţi cu iris având mai multe culori, de exemplu albastru-
căprui, cenuşiu-căprui, galben-căprui şi verde-căprui;cu toate acestea, fenomenul a fost observat
şi la pacienţi cu ochi căprui. În mod caracteristic, pigmentaţia brună din jurul pupilei se distribuie
concentric spre periferia ochilor afectaţi, dar întreg irisul sau părţiale a cestuia pot deveni brun
mai închis. După întreruperea de finitivă a tratamentului, nu s-a observat creşterea suplimentară a
pigmentării în brun a irisului.
În studii clinice controlate, la0,4% dintre pacienţi s-a raportat închiderea la culoare a pielii din
jurul orbitei şi/sau a pleoapelor, asociată cu administrareaTravoprost.
Genele se pot modifica treptat la ochiul/ochii tratat/trataţi cuTravoprost; aceste modificări au fost
observate la aproximativ jumătate dintre pacienţii incluşi în studiile clinice şi au fost reprezentate
de: creşterea lungimii, grosimii, pigmentării şi/sau numărului de gene. Nu se cunoaşte în acest
moment mecanismul prin care apara ceste modificări şi nici consecinţele acestora pe termen
lung.
În studii la maimuţe, s-a dovedit căTravoprost produce lărgirea uşoară a fantei palpebrale.Totuşi,
acest efect nu a fost observat în studiile clinice şi este considerat un fenomen dependent de
specie.
3
Nu există experienţă cu Travoprost administrat la pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii, nici
la cei cu glaucom neovascular, glaucom cu unghi închis, cu unghi îngust sau glaucom
congenitaliar experienţa este limitată în caz de boală oculară de origine tiroidiană, glaucom cu
unghi deschis la pacienţi cu pseudoafachie şiglaucom pigmentar sau pseudoexfoliativ.
Se recomandă prudenţă în administrarea Travoprost la pacienţi cu afachie, pacienţi cu
pseudoafachie cu ruptură de capsulă posterioară sau cu implant de lentilă de cameră anterioară
sau la pacienţi care prezintă factori de risc cunoscuţi că predispun la edem macular cistoid.
Trebuie evitat contactul Travoprost cu pielea,deoarece în studii la iepure s-a demonstrat că
travoprost se absoarbe transdermic.
Despre clorura de benzalconiu s-a raportat, de asemenea, că produce cheratopatie punctiformă
şi/sau cheratopatie toxică ulcerativă. Monitorizarea atentă este necesară în cazul utilizării
frecvente sau prelungite. Deoarece Travoprost Pharmathen conţine clorură de benzalconiu, este
necesară monitorizarea atentă în cazul utilizării frecvente sau prelungite.
Travoprost trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care prezintă factori de risc cunoscuţi că
predispun lairite/uveite.
Prostaglandinele şi analogii deprostaglandine sunt substanţe active biologic şi pot fi absorbite
prin piele. Gravidele sau femeile care intenţionează să rămână gravide trebuie să ia măsurile
necesare pentru a evita expunerea directă la conţinutul flaconului. În cazul contactului accidental
cu conţinutul flaconului, întreaga zonă expusă trebuie imediat spălată.
Travoprost Pharmathen conţine clorură de benzalconiu, care poate provoca iritaţia ochilor şi se
cunoaşte faptul că duce la modificarea culorii lentilelor de contact moi. Contactul cu lentilele de
contact moi trebuie evitat.
Pacienţii trebuie instruiţi să îndepărteze lentilele de contact înainte de administrareaTravoprost şi
să aştepte15 minute după instilarea dozei înainte de aplicarea lentilelor de contact.
Travoprost Pharmathen conţine macrogolglicerol hidroxistearat, care poate provoca reacţii
cutanate.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepţie
Travoprost nu trebuie administrat la femei cu potenţial fertil/femei aflate în perioada fertilă decât
dacă au fost luate măsuri contraceptive adecvate(vezi pct. 5.3).
Sarcina
Travoprost are efecte farmacologice dăunătoare asupra sarcinii şi/sau a fătului/nou-născutului.
Travoprost nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă travoprost din picăturile oftalmice este eliminat în lapte la om. Studiile la
animale au arătat că travoprost şi metaboliţii săi sunt eliminaţi în lapte. Nu se recomandă
administrarea Travoprost în perioada de alăptare.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
4
Ca şi în cazul administrării altor picături oftalmice, înceţoşarea tranzitorie a vederii sau alte
tulburări de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă după
instilare apare înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să aştepte până când vederea revine la
normal înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În studii clinice în care au fost incluşi peste 4400 pacienţi,Travoprost afost administrat o dată pe
zi ca monoterapie sau tratament asociat cu timolol 0,5%. ÃŽn niciunul dintre studiile clinice nu s-
au raportat reacţii adverse oftalmice sau sistemice grave asociate utilizării medicamentului. Cea
mai frecvent raportată reacţie adversă asociată tratamentului cuTravoprost administrat ca
monoterapie a fost hiperemia oculară (22%), incluzând hiperemie oculară, conjunctivală sau
sclerală. Hiperemia a fost de intensitate uşoară la 83,6% dintre pacienţii afectaţi. Aproape toţi
pacienţii (98%) la care s-a manifestat hiperemie oculară nu au întrerupt tratamentul în urma
acestui eveniment. În studii clinice de fază III desfăşurate pe o perioadă de 6 până la 12 luni,
hiperemia a diminuat în timp. Într-un studiu clinic post autorizare pe termen lung, desfăşurat pe
parcursul a 5 ani şi în care au fost incluşi 502 pacienţi, Travoprost a fost administrat o dată pe zi.
Nu au fost raportate reacţii adverse grave oftalmice sau sistemice asociate utilizării Travoprost.
Cea mai frecvent raportată reacţiea dversă asociată tratamentului cuTravoprost a fost
hiperpigmentarea irisului (29,5%) (vezi pct. 4.4). Hiperemia oculară evaluată ca fiind asociată
utilizării Travoprost a fost raportată ca având o incidenţă de10,0%, iar 2% dintre pacienţii care au
raportat hiperemie au părăsit studiul clinic ca urmare a acestei reacţii adverse.
Următoarele reacţii adverse au fost considerate ca fiind asociate tratamentului cu Travoprost,
administrat ca monoterapie şi sunt clasificate conform următoarei convenţii:
foartefrecvente(≥1/10), frecvente(>1/100şi1/1000şi≤1/100), rare
(>1/10000 şi≤1/1000) şi foarte rare(≤1/10000). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă reacţiile
adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Clasificare pe aparate,
sisteme şi organe Frecvenţă Reacţii adverse
Infecţii şi infestări
Mai puţin
frecvente herpes simplex, keratită herpetică
Tulburări ale sistemului
imunitar
Mai puţin
frecvente
hipersensibilitateI hipersensibilitate
la medicamente, alergie sezonieră
Tulburări ale sistemulu nervos
Frecvente cefalee
Mai puţin
frecvente disgeuzie, ameţeli, defecte ale
câmpului vizual
Tulburări oculare
Foarte
frecvente
hiperemie oculară, hiperpigmentare
a irisului
Frecvente
keratită punctiformă, inflamaţie la
nivelul
camerei anterioare, durere oculară,
fotofobie,
secreţii oculare, disconfort ocular,
reducerea
acuităţii vizuale, vedere înceţoşată,
xeroză
5
oculară, prurit ocular, epiforă,
eritem
palpebral, edem palpebral, creÅŸtere
a genelor,
modificări ale culorii genelor
Mai puţin
frecvente
eroziune corneană, uveită, keratită,
inflamaţie oculară, fotopsie,
blefarită, edem
conjunctival, halouri luminoase,
conjunctivită, foliculi conjunctivali,
ochi
hipoestezic, meibomianită,
ectropion,
pigmentarea camerei anterioare,
midriază,
cataractă, cruste ale marginii
pleopelor,
astenopie
Tulburări cardiace Mai puţin
frecvente
Ritm cardiac neregulat, palpitaţii,
reducerea frecvenţei cardiace
Tulburări vasculare Mai puţin
frecvente
reducerea tensiunii arteriale,
creÅŸterea tensiunii arteriale,
hipotensiune arterială, hipertensiune
arterială
Tulburări respiratorii, toracice
ÅŸi mediastinale
Mai puţin
frecvente
dispnee, astm bronşic, tulburări
respiratorii, durere orofaringiană,
tuse, disfonie, congestie nazală,
iritaţie faringiană
Tulburări gastro-intestinale Mai puţin
frecvente
Reactivarea ulcerului peptic,
tulburări gastrointestinale,
constipaţie
Afecţiuni cutanate şi ale
Å£esutului subcutanat
Frecvente hiperpigmentare tegumentară
(perioculară)
Mai puţin
frecvente
dermatită alergică, edem periorbital,
dermatită de contact, eritem, erupţie
cutanată tranzitorie, modificări ale
culorii părului, textură anormală a
părului, hipertricoză, madaroză
Tulburări musculo- scheletice
şiale ţesutului conjunctiv
Mai puţin
frecvente dureri musco-scheletice
Tulburări generale şi la
nivelul locului de administrare
Mai puţin
frecvente astenie, stare generală de rău
Reacţiile adverse identificate pe parcursul experienţei după punerea pe piaţă a medicamentului,
6
care nu au fost raportate anterior, pe parcursul studiilor clinice cuTravoprost administrat ca
monoterapie, includ următoarele:
Tulburări oculare: edem macular (vezi de asemenea pct. 4.4),cearcăne
Tulburări sistemice: bradicardie, tahicardie, exacerbarea astmului bronşic, vertij, tinitus, valori
crescute ale antigenului specific prostatic, creşterea normal a părului.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin
intermediul Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
BucureÅŸti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj. Supradozajul în cazul administrării locale este puţin
probabil, la fel cum puţin probabilă este asocierea sa cu fenomene toxice. Un supradozaj local cu
Travoprost poate fi îndepărtat din ochi cu apă călduţă. În cazul unei suspiciuni de ingestie orală,
tratamentul este simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: produse oftalmologice, antiglaucomatoase şi miotice, analogi de
prostaglandine, codul ATC: S01EE04.
Mecanism de acţiune
Travoprost, un analog de prostaglandină F2α, este un agonist deplin cu înaltă selectivitate care
are afinitate foarte mare pentru receptorul prostaglandinic FP; scade presiunea intraoculară prin
creşterea filtrării umorii apoase prin reţeaua trabeculară şi căile uveosclerale. Laom, scăderea
presiunii intraoculare începe la aproximativ 2 ore de la administrare, iar efectul maxim este atins
după12 ore. Efectul de scădere semnificativă a presiunii intraoculare se poate menţine peste 24
de ore după administrarea unei doze unice.
Datele privind administrareaTravoprost în asociere cu timolol 0,5% şi datele limitate referitoare
la asocierea cu brimonidină 0,2%, obţinute din studiile clinice, au evidenţiat efectul aditival
Travoprost în tratamentul asociat cu aceste antiglaucomatoase. Nu sunt disponibile alte date
clinice referitoare la tratamentul asociat cu alte medicamente care scad presiunea intraoculară.
Alte efecte farmacologice
Travoprost creşte semnificativ fluxul sanguin la nivelul papilei optice la iepuri, după
administrarea oftalmică timp de7 zile (1,4 micrograme o dată pe zi).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
7
Absorbţie
Travoprost este un pro medicament esteric. Se absoarbe prin cornee unde este rulizopropiliceste
hidrolizat la acidul liber, care este forma activă. Studiile la iepuri au arătat că,după administrarea
topică aTravoprost, concentraţiile maxime ale acidului liber în umoarea apoasă de 20ng/g s-au
obţinut în 1 până la 2 ore.Timpul de înjumătăţire al concentraţiei din umoarea apoasă afost de
aproximativ1,5 ore.
Distribuţie
După administrarea topică oftalmică aTravoprost la voluntari sănătoşi, s-a evidenţiat expunerea
sistemică mică la acidul liber activ. La10-30 minute după administrarea dozei, s-au observat
Concentraţii plasmatice maxime de acid liber activ de 25 pg/ml sau mai mici. După aceea, în mai
puţin de o oră după administrare, concentraţiile plasmatice au scăzut rapid sub10 pg/ml, limita de
detecţie cantitativă. Datorită concentraţiilor plasmatice mici şi eliminării rapide după
administrare topică, timpul de înjumătăţire plasmatică al acidului liber activ nu a putut fi
determinat la om.
Metabolizare
Metabolizarea este calea principală de eliminare atât a travoprostului, cât şi a acidului liber activ.
Căile metabolice sistemice sunt similare cu cele ale prostaglandinei endogene F2α, care se
caracterizează prin reducerea dublei legături13-14, oxidarea grupării hidroxil din poziţia15 şi
scindări ale părţii superioare a catenei prin β-oxidare.
Eliminare
Travoprost sub formă de acid liber şi metaboliţii săi sunt excretaţi în principal pe cale renală.
Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi
cu insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de pânăla14 ml/min).Nu este
necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studii privind toxicitatea oculară la maimuţe, s-a evidenţiat că administrarea travoprost în
dozede 0,45 micrograme, de două ori pe zi, a indus lărgirea fantei palpebrale. Administrarea
topică de travoprost la maimuţe, în ochiul drept,în concentraţii de maximum 0,012%, de două ori
pe zi timp de un an, au demonstrat absenţa toxicităţii sistemice.
Au foste fectuate studii privind efectele toxice asupra funcţiei de reproducere la şobolani, şoareci
şi iepuri, după administrare sistemică. Datele obţinute sunt legate de acţiunea ca agonist la
nivelul receptorului FP din uter, constatându-se moartea timpurie a embrionului, pierderea
embrionului postimplantare, fetotoxicitate. La şobolani femele în perioada de gestaţie,
administrarea sistemică de travoprost în perioada organogenezei, la doze de 200 de ori mai mari
decât doza terapeutică, a dus la creşterea incidenţei malformaţiilor. S-au constatat valori mici de
radioactivitate în lichidul amniotic şi ţesuturile fetale după administrare de travoprost marcat cu
3H la şobolani femele înperioada de gestaţie. Studiile asupra funcţiei de reproducere şi
dezvoltării au evidenţiat un efect puternic asupra pierderii fetusului cu o frecvenţă mai mare la
şobolani şi şoareci (concentraţie plasmatică180 pg/ml, respectiv, 30 pg/ml) la expuneri de1,2-6
ori mai mari decâte xpunerea terapeutică (până la 25 pg/ml).
6. PROPRIETÄ‚Å¢IFARMACEUTICE
6.1 Listaexcipienţilor
8
Clorură de benzalconiu
Macrogolglicerol hidroxistearat
Trometamol
Edetat disodic
Acid boric
Manitol (E421)
Hidroxid de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu se cunosc.
S-au efectuat studii specifice asupra interacţiunilor invitro între Travoprost şi medicamente
conţinând tiomersal. Nu s-a observat apariţia precipitatelor.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Înainte de deschidere, păstraţi flaconul în folia protectoare, pentru a-l proteja de umezeală.
După deschidere, acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon de 5 ml din polipropilenă translucentă (PP) cu picurător transparent din polietilenă de
joasă densitate (PEJD) şi capac alb cu filet inviolabil din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD),
prezentat într-o folie protectoare din tereftalat de polietilenă / aluminiu / polietilenă
(PET/Alu/PE). Fiecare flacon conţine 2,5 ml de picături oftalmice.
Cutie din carton conţinând 1 flacon sau 3 flacoane.
Este posibil c anu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEIDEPUNERE PEPIAŢĂ
Pharmathen S.A.
Dervenakion 6, Pallini, Attiki, 153 51
Grecia
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEIDEPUNEREPEPIAŢĂ
6993/2014/01-02
9
9. DATAPRIMEIAUTORIZÄ‚RISAUA REÃŽNNOIRIIAUTORIZAÅ¢IEI
Autorizare - Octombrie 2014
10. DATAREVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2014
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6993/2014/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATULCARACTERISTICILORPRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚AMEDICAMENTULUI
Travoprost Pharmathen 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
1ml soluţie conţine travoprost 40 micrograme.
Substanţă activă medie / picătură: 0.97 - 1.4 μg
Excipienţi cu efect cunoscut: clorură de benzalconiu 150 micrograme/ml, macrogolglicerol
hidroxistearat 5 mg/ml (vezi pct. 4.4)
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Picături oftalmice, soluţie.
Soluţie limpede,incoloră.
pH: 5.5-7.0
Osmolalitate: 266-294 mOsm/Kg
4. DATECLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Reducerea presiunii intraoculare crescute la pacienţi cu hipertensiune oculară sau glaucom cu
unghi deschis (vezi pct.5.1).
4.2 Doze ÅŸi mod de administrare
Utilizarea la adulţi, inclusiv vârstnici
Doza este o picătură Travoprost Pharmathen în sacul conjunctival al ochiului/ochilor
afectat/afectaţi, o datăpe zi. Efectul optim este obţinut dacă doza se administrează seara.
După administrare, se recomandă ocluzia nazola crimală sau închiderea uşoară a pleoapelor.
Aceasta poate reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic, având ca
rezultat scăderea reacţiilor adverse sistemice.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte
medicamente trebuie administrate separat la interval de cel puţin5 minute (vezi pct. 4.5).
Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare, conform schemei de
tratament. Doza nu trebuie să depăşească o picătură pe zi în ochiul/ochii afectat/afectaţi.
2
În cazul în careTravoprost Pharmathen înlocuieşte un alt medicament antiglaucomatos
administrat pe cale oftalmică, trebuie întreruptă administrarea acestuia şi tratamentul cu
Travoprost Pharmathen trebuie început din ziua următoare.
Copii şi adolescenţi
Nu au fost stabilite eficacitatea şi siguranţaTravoprost Pharmathen la pacienţi cu vârsta sub 18
ani şi nu se recomandă utilizarea medicamentului la aceşti pacienţi până când nu vor fi
disponibile date suplimentare.
Insuficienţă hepatică şi renală
Travoprost Pharmathen a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi
la pacienţi cu insuficienţă renală uşoară pânăla severă (clearance-ul creatininei de până la 14
ml/min).Nu este necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.
Mod de administrare
Pentru administrare oftalmică.
Pacientul trebuie să îndepărteze folia protectoare chiar înainte de utilizarea medicamentului.
Pentru a evita contaminarea picurătorului şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de pleoape,
suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Travoprost poate modifica treptat culoarea ochilor prin creşterea numărului de melanozomi
(granule de pigment) în melanocite. Înainte de instituirea tratamentului, pacienţii trebuie
informaţi asupra posibilităţii unei schimbări permanente aculorii ochiului.Tratamentul unilateral
poate duce la heterocromie permanentă.Nu secunosc deocamdată efectele pe termen lung asupra
melanocitelor şi orice alte consecinţe care derivă din acestea. Modificarea culorii irisului se
instalează lent şi poate să nu fie vizibilă timp de luni până la ani.Modificarea culorii ochilor a
fost observată cu precădere la pacienţi cu iris având mai multe culori, de exemplu albastru-
căprui, cenuşiu-căprui, galben-căprui şi verde-căprui;cu toate acestea, fenomenul a fost observat
şi la pacienţi cu ochi căprui. În mod caracteristic, pigmentaţia brună din jurul pupilei se distribuie
concentric spre periferia ochilor afectaţi, dar întreg irisul sau părţiale a cestuia pot deveni brun
mai închis. După întreruperea de finitivă a tratamentului, nu s-a observat creşterea suplimentară a
pigmentării în brun a irisului.
În studii clinice controlate, la0,4% dintre pacienţi s-a raportat închiderea la culoare a pielii din
jurul orbitei şi/sau a pleoapelor, asociată cu administrareaTravoprost.
Genele se pot modifica treptat la ochiul/ochii tratat/trataţi cuTravoprost; aceste modificări au fost
observate la aproximativ jumătate dintre pacienţii incluşi în studiile clinice şi au fost reprezentate
de: creşterea lungimii, grosimii, pigmentării şi/sau numărului de gene. Nu se cunoaşte în acest
moment mecanismul prin care apara ceste modificări şi nici consecinţele acestora pe termen
lung.
În studii la maimuţe, s-a dovedit căTravoprost produce lărgirea uşoară a fantei palpebrale.Totuşi,
acest efect nu a fost observat în studiile clinice şi este considerat un fenomen dependent de
specie.
3
Nu există experienţă cu Travoprost administrat la pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii, nici
la cei cu glaucom neovascular, glaucom cu unghi închis, cu unghi îngust sau glaucom
congenitaliar experienţa este limitată în caz de boală oculară de origine tiroidiană, glaucom cu
unghi deschis la pacienţi cu pseudoafachie şiglaucom pigmentar sau pseudoexfoliativ.
Se recomandă prudenţă în administrarea Travoprost la pacienţi cu afachie, pacienţi cu
pseudoafachie cu ruptură de capsulă posterioară sau cu implant de lentilă de cameră anterioară
sau la pacienţi care prezintă factori de risc cunoscuţi că predispun la edem macular cistoid.
Trebuie evitat contactul Travoprost cu pielea,deoarece în studii la iepure s-a demonstrat că
travoprost se absoarbe transdermic.
Despre clorura de benzalconiu s-a raportat, de asemenea, că produce cheratopatie punctiformă
şi/sau cheratopatie toxică ulcerativă. Monitorizarea atentă este necesară în cazul utilizării
frecvente sau prelungite. Deoarece Travoprost Pharmathen conţine clorură de benzalconiu, este
necesară monitorizarea atentă în cazul utilizării frecvente sau prelungite.
Travoprost trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care prezintă factori de risc cunoscuţi că
predispun lairite/uveite.
Prostaglandinele şi analogii deprostaglandine sunt substanţe active biologic şi pot fi absorbite
prin piele. Gravidele sau femeile care intenţionează să rămână gravide trebuie să ia măsurile
necesare pentru a evita expunerea directă la conţinutul flaconului. În cazul contactului accidental
cu conţinutul flaconului, întreaga zonă expusă trebuie imediat spălată.
Travoprost Pharmathen conţine clorură de benzalconiu, care poate provoca iritaţia ochilor şi se
cunoaşte faptul că duce la modificarea culorii lentilelor de contact moi. Contactul cu lentilele de
contact moi trebuie evitat.
Pacienţii trebuie instruiţi să îndepărteze lentilele de contact înainte de administrareaTravoprost şi
să aştepte15 minute după instilarea dozei înainte de aplicarea lentilelor de contact.
Travoprost Pharmathen conţine macrogolglicerol hidroxistearat, care poate provoca reacţii
cutanate.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepţie
Travoprost nu trebuie administrat la femei cu potenţial fertil/femei aflate în perioada fertilă decât
dacă au fost luate măsuri contraceptive adecvate(vezi pct. 5.3).
Sarcina
Travoprost are efecte farmacologice dăunătoare asupra sarcinii şi/sau a fătului/nou-născutului.
Travoprost nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă travoprost din picăturile oftalmice este eliminat în lapte la om. Studiile la
animale au arătat că travoprost şi metaboliţii săi sunt eliminaţi în lapte. Nu se recomandă
administrarea Travoprost în perioada de alăptare.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
4
Ca şi în cazul administrării altor picături oftalmice, înceţoşarea tranzitorie a vederii sau alte
tulburări de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă după
instilare apare înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să aştepte până când vederea revine la
normal înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În studii clinice în care au fost incluşi peste 4400 pacienţi,Travoprost afost administrat o dată pe
zi ca monoterapie sau tratament asociat cu timolol 0,5%. ÃŽn niciunul dintre studiile clinice nu s-
au raportat reacţii adverse oftalmice sau sistemice grave asociate utilizării medicamentului. Cea
mai frecvent raportată reacţie adversă asociată tratamentului cuTravoprost administrat ca
monoterapie a fost hiperemia oculară (22%), incluzând hiperemie oculară, conjunctivală sau
sclerală. Hiperemia a fost de intensitate uşoară la 83,6% dintre pacienţii afectaţi. Aproape toţi
pacienţii (98%) la care s-a manifestat hiperemie oculară nu au întrerupt tratamentul în urma
acestui eveniment. În studii clinice de fază III desfăşurate pe o perioadă de 6 până la 12 luni,
hiperemia a diminuat în timp. Într-un studiu clinic post autorizare pe termen lung, desfăşurat pe
parcursul a 5 ani şi în care au fost incluşi 502 pacienţi, Travoprost a fost administrat o dată pe zi.
Nu au fost raportate reacţii adverse grave oftalmice sau sistemice asociate utilizării Travoprost.
Cea mai frecvent raportată reacţiea dversă asociată tratamentului cuTravoprost a fost
hiperpigmentarea irisului (29,5%) (vezi pct. 4.4). Hiperemia oculară evaluată ca fiind asociată
utilizării Travoprost a fost raportată ca având o incidenţă de10,0%, iar 2% dintre pacienţii care au
raportat hiperemie au părăsit studiul clinic ca urmare a acestei reacţii adverse.
Următoarele reacţii adverse au fost considerate ca fiind asociate tratamentului cu Travoprost,
administrat ca monoterapie şi sunt clasificate conform următoarei convenţii:
foartefrecvente(≥1/10), frecvente(>1/100şi1/1000şi≤1/100), rare
(>1/10000 şi≤1/1000) şi foarte rare(≤1/10000). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă reacţiile
adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Clasificare pe aparate,
sisteme şi organe Frecvenţă Reacţii adverse
Infecţii şi infestări
Mai puţin
frecvente herpes simplex, keratită herpetică
Tulburări ale sistemului
imunitar
Mai puţin
frecvente
hipersensibilitateI hipersensibilitate
la medicamente, alergie sezonieră
Tulburări ale sistemulu nervos
Frecvente cefalee
Mai puţin
frecvente disgeuzie, ameţeli, defecte ale
câmpului vizual
Tulburări oculare
Foarte
frecvente
hiperemie oculară, hiperpigmentare
a irisului
Frecvente
keratită punctiformă, inflamaţie la
nivelul
camerei anterioare, durere oculară,
fotofobie,
secreţii oculare, disconfort ocular,
reducerea
acuităţii vizuale, vedere înceţoşată,
xeroză
5
oculară, prurit ocular, epiforă,
eritem
palpebral, edem palpebral, creÅŸtere
a genelor,
modificări ale culorii genelor
Mai puţin
frecvente
eroziune corneană, uveită, keratită,
inflamaţie oculară, fotopsie,
blefarită, edem
conjunctival, halouri luminoase,
conjunctivită, foliculi conjunctivali,
ochi
hipoestezic, meibomianită,
ectropion,
pigmentarea camerei anterioare,
midriază,
cataractă, cruste ale marginii
pleopelor,
astenopie
Tulburări cardiace Mai puţin
frecvente
Ritm cardiac neregulat, palpitaţii,
reducerea frecvenţei cardiace
Tulburări vasculare Mai puţin
frecvente
reducerea tensiunii arteriale,
creÅŸterea tensiunii arteriale,
hipotensiune arterială, hipertensiune
arterială
Tulburări respiratorii, toracice
ÅŸi mediastinale
Mai puţin
frecvente
dispnee, astm bronşic, tulburări
respiratorii, durere orofaringiană,
tuse, disfonie, congestie nazală,
iritaţie faringiană
Tulburări gastro-intestinale Mai puţin
frecvente
Reactivarea ulcerului peptic,
tulburări gastrointestinale,
constipaţie
Afecţiuni cutanate şi ale
Å£esutului subcutanat
Frecvente hiperpigmentare tegumentară
(perioculară)
Mai puţin
frecvente
dermatită alergică, edem periorbital,
dermatită de contact, eritem, erupţie
cutanată tranzitorie, modificări ale
culorii părului, textură anormală a
părului, hipertricoză, madaroză
Tulburări musculo- scheletice
şiale ţesutului conjunctiv
Mai puţin
frecvente dureri musco-scheletice
Tulburări generale şi la
nivelul locului de administrare
Mai puţin
frecvente astenie, stare generală de rău
Reacţiile adverse identificate pe parcursul experienţei după punerea pe piaţă a medicamentului,
6
care nu au fost raportate anterior, pe parcursul studiilor clinice cuTravoprost administrat ca
monoterapie, includ următoarele:
Tulburări oculare: edem macular (vezi de asemenea pct. 4.4),cearcăne
Tulburări sistemice: bradicardie, tahicardie, exacerbarea astmului bronşic, vertij, tinitus, valori
crescute ale antigenului specific prostatic, creşterea normal a părului.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin
intermediul Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
BucureÅŸti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat nici un caz de supradozaj. Supradozajul în cazul administrării locale este puţin
probabil, la fel cum puţin probabilă este asocierea sa cu fenomene toxice. Un supradozaj local cu
Travoprost poate fi îndepărtat din ochi cu apă călduţă. În cazul unei suspiciuni de ingestie orală,
tratamentul este simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: produse oftalmologice, antiglaucomatoase şi miotice, analogi de
prostaglandine, codul ATC: S01EE04.
Mecanism de acţiune
Travoprost, un analog de prostaglandină F2α, este un agonist deplin cu înaltă selectivitate care
are afinitate foarte mare pentru receptorul prostaglandinic FP; scade presiunea intraoculară prin
creşterea filtrării umorii apoase prin reţeaua trabeculară şi căile uveosclerale. Laom, scăderea
presiunii intraoculare începe la aproximativ 2 ore de la administrare, iar efectul maxim este atins
după12 ore. Efectul de scădere semnificativă a presiunii intraoculare se poate menţine peste 24
de ore după administrarea unei doze unice.
Datele privind administrareaTravoprost în asociere cu timolol 0,5% şi datele limitate referitoare
la asocierea cu brimonidină 0,2%, obţinute din studiile clinice, au evidenţiat efectul aditival
Travoprost în tratamentul asociat cu aceste antiglaucomatoase. Nu sunt disponibile alte date
clinice referitoare la tratamentul asociat cu alte medicamente care scad presiunea intraoculară.
Alte efecte farmacologice
Travoprost creşte semnificativ fluxul sanguin la nivelul papilei optice la iepuri, după
administrarea oftalmică timp de7 zile (1,4 micrograme o dată pe zi).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
7
Absorbţie
Travoprost este un pro medicament esteric. Se absoarbe prin cornee unde este rulizopropiliceste
hidrolizat la acidul liber, care este forma activă. Studiile la iepuri au arătat că,după administrarea
topică aTravoprost, concentraţiile maxime ale acidului liber în umoarea apoasă de 20ng/g s-au
obţinut în 1 până la 2 ore.Timpul de înjumătăţire al concentraţiei din umoarea apoasă afost de
aproximativ1,5 ore.
Distribuţie
După administrarea topică oftalmică aTravoprost la voluntari sănătoşi, s-a evidenţiat expunerea
sistemică mică la acidul liber activ. La10-30 minute după administrarea dozei, s-au observat
Concentraţii plasmatice maxime de acid liber activ de 25 pg/ml sau mai mici. După aceea, în mai
puţin de o oră după administrare, concentraţiile plasmatice au scăzut rapid sub10 pg/ml, limita de
detecţie cantitativă. Datorită concentraţiilor plasmatice mici şi eliminării rapide după
administrare topică, timpul de înjumătăţire plasmatică al acidului liber activ nu a putut fi
determinat la om.
Metabolizare
Metabolizarea este calea principală de eliminare atât a travoprostului, cât şi a acidului liber activ.
Căile metabolice sistemice sunt similare cu cele ale prostaglandinei endogene F2α, care se
caracterizează prin reducerea dublei legături13-14, oxidarea grupării hidroxil din poziţia15 şi
scindări ale părţii superioare a catenei prin β-oxidare.
Eliminare
Travoprost sub formă de acid liber şi metaboliţii săi sunt excretaţi în principal pe cale renală.
Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi
cu insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de pânăla14 ml/min).Nu este
necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studii privind toxicitatea oculară la maimuţe, s-a evidenţiat că administrarea travoprost în
dozede 0,45 micrograme, de două ori pe zi, a indus lărgirea fantei palpebrale. Administrarea
topică de travoprost la maimuţe, în ochiul drept,în concentraţii de maximum 0,012%, de două ori
pe zi timp de un an, au demonstrat absenţa toxicităţii sistemice.
Au foste fectuate studii privind efectele toxice asupra funcţiei de reproducere la şobolani, şoareci
şi iepuri, după administrare sistemică. Datele obţinute sunt legate de acţiunea ca agonist la
nivelul receptorului FP din uter, constatându-se moartea timpurie a embrionului, pierderea
embrionului postimplantare, fetotoxicitate. La şobolani femele în perioada de gestaţie,
administrarea sistemică de travoprost în perioada organogenezei, la doze de 200 de ori mai mari
decât doza terapeutică, a dus la creşterea incidenţei malformaţiilor. S-au constatat valori mici de
radioactivitate în lichidul amniotic şi ţesuturile fetale după administrare de travoprost marcat cu
3H la şobolani femele înperioada de gestaţie. Studiile asupra funcţiei de reproducere şi
dezvoltării au evidenţiat un efect puternic asupra pierderii fetusului cu o frecvenţă mai mare la
şobolani şi şoareci (concentraţie plasmatică180 pg/ml, respectiv, 30 pg/ml) la expuneri de1,2-6
ori mai mari decâte xpunerea terapeutică (până la 25 pg/ml).
6. PROPRIETÄ‚Å¢IFARMACEUTICE
6.1 Listaexcipienţilor
8
Clorură de benzalconiu
Macrogolglicerol hidroxistearat
Trometamol
Edetat disodic
Acid boric
Manitol (E421)
Hidroxid de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu se cunosc.
S-au efectuat studii specifice asupra interacţiunilor invitro între Travoprost şi medicamente
conţinând tiomersal. Nu s-a observat apariţia precipitatelor.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Înainte de deschidere, păstraţi flaconul în folia protectoare, pentru a-l proteja de umezeală.
După deschidere, acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon de 5 ml din polipropilenă translucentă (PP) cu picurător transparent din polietilenă de
joasă densitate (PEJD) şi capac alb cu filet inviolabil din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD),
prezentat într-o folie protectoare din tereftalat de polietilenă / aluminiu / polietilenă
(PET/Alu/PE). Fiecare flacon conţine 2,5 ml de picături oftalmice.
Cutie din carton conţinând 1 flacon sau 3 flacoane.
Este posibil c anu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEIDEPUNERE PEPIAŢĂ
Pharmathen S.A.
Dervenakion 6, Pallini, Attiki, 153 51
Grecia
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEIDEPUNEREPEPIAŢĂ
6993/2014/01-02
9
9. DATAPRIMEIAUTORIZÄ‚RISAUA REÃŽNNOIRIIAUTORIZAÅ¢IEI
Autorizare - Octombrie 2014
10. DATAREVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2014
