PANTOPRAZOL AUROBINDO 40 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pantoprazol Aurobindo 40 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastrorezistent conţine pantoprazol 4 0 mg (sub formă de pantoprazol sodic
sesquihidrat).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent
Comprimate gastrorezistent e de culoare galben ă, ovale, biconvexe, im primate pe o față cu “PT40” cu
cerneal ă brună
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani
- Esofagită de reflux .
Adulţi
- Eradicarea Helicobacter pylori (H. pylori) în combinaţie cu tratament antibiotic adecvat la
pacienţi cu ulcere asociate cu H. pylori.
- Ulcer gastric şi duodenal.
- Sindromul Zollinger -Ellison şi alte afecțiuni hipersecretorii patologice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza
Doza recomandată
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani și peste.
Esofagită de reflux
Un comprimat de Pantoprazol Aurobindo pe zi. În cazuri individuale doza poate fi dublată (creştere la
2 comprimate de Pantoprazol Aurobindo zilnic) în special atunci când pacientul nu a răspuns la alt
tratament. De obicei este necesară o perioadă de tratament de 4 săptămâni pentru vindecarea esofagitei
de reflux. Dacă această perioadă nu este suficientă, vindecarea va fi obţinută după încă 4 săptămâni de
tratament.
Adulţi:
Eradicarea H. pylori în combinaţie cu două antibiotice adecvate
La pacienţii pozitivi pentru H. pylori şi cu ulcere gastrice şi duodenale, trebuie efectuată eradicarea
bacteriei printr -o terapie asociată. Trebuie luate în considierare ghidurile oficiale referitoare la
2
rezistenţa bacteriană şi utilizarea adecvată şi prescrierea antibioticelor. În funcţie de rezistenţa
bacteriană, pot fi recomandate următoarele scheme de tratament pentru eradicarea H. pylori:
a) câte un comprimat de Pantoprazol Aurobindo de două ori pe zi
+ amoxicilină1000 mg de două ori pe zi
+ claritromicină500 mg de două ori pe zi
b) câte un comprimat de Pantoprazol Aurobindo de două ori pe zi
+ metronidazol400 - 500 mg (sau 500 mg tinidazol ), de două ori pe zi
+ claritromicină250 - 500 mg de două ori pe zi
c) câte un comprimat de Pantoprazol Aurobindo de două ori pe zi
+ amoxicilină1000 mg, de două ori pe zi
+ metronidazol400 - 500 mg (sau 500 mg tinidazol), de două ori pe zi
În terapia combinată pentru eradicarea infecţiei cu H. pylori, cel de -al doilea comprimat de
Pantoprazol Aurobindo trebuie administrat cu o oră înainte de masa de seară. Î n general, terapia
combinată se aplică timp de 7 zile şi poate fi prelungită timp de alte 7 zile, până la o durată totală de
maxim două săp tămâni. Dacă, pentru a asigura vindecarea ulcerelor, se indică prelungirea
tratamentului cu pantoprazol, tr ebuie consultate recomandările privind dozele pentru ulcerele
duodenale şi gastrice.
Dacă ter apia combinată nu reprezintă o opţiune, de exemplu dacă pacientul nu p rezintă infecţie cu H.
pylori, pentru monoterapia cu Pantoprazol Aurobindo se aplică următoarele indicaţii:
Tratamentul ulcerului gastric
Un comprimat de Pantoprazol Aurobindo pe zi. Î n anumite cazuri doza poate fi dublată (până la 2
comprimate de Pantoprazol Aurobindo pe zi) în special atunci când pacientul nu a răspuns la alt
tratam ent. Pentru tratarea ulcerului gastric de obicei este necesară o perioadă de 4 săptămâni. Dacă
aceasta n u estesuficientă, vindecarea are loc de obicei în termen de alte 4 săptămâni.
Tratamentul ulcerului duodenal
Un comprimat de Pantoprazol Aurobindo pe zi. În anumite cazuri doza poate fi dublat ă (creştere la 2
comprimate de Pantoprazol Aurobindo pe zi) î n special atunci când pacientul nu a răspuns la alt
tratam ent. Pentru tratarea ulcerului duodenal de obicei este necesară o perioadă de 2 săptămâni. Dacă
aceasta nu e ste suficientă, vindecarea are loc de obicei în termen de alte 2 săptămâni.
Sindromul Zollinger -Ellison şi alte stări hipersecretorii patologice
Pentru tratarea pe termen lung a sindromului Zollinger -Ellison şi a altor afecțiuni hipersecretorii
patologicepacienţii trebuie să- şi înceapă tratamentul cu o doză zilnică de 80 mg (2 comprimate de
Pantoprazol Aurobindo 40 mg). Ulterior, titrarea dozei poate fi efectuată prin creşterea sau reducerea
acest eia, în funcţie de necesităţi, utilizându- se ca reper măsurătorile secreţiilor de acid gastric. În cazul
dozelor z ilnice de peste 80 mg, acestea trebuie împărţite și administrate în două tranşe în fiecare zi.
Este posibilă o creştere temporară a dozei la peste 160 mg de pantoprazol, dar aceasta nu trebuie
aplicată pe perioade mai l ungi decât este necesar pentru controlul corespunzător al a cidităţii.
Durata tratamentului în cazul sindromului Zollinger -Ellison şi al altor afecțiuni hipersecretorii
patolog ice nu este limitată şi trebuie adaptată în funcţie de necesităţile clinice.
Grupe speciale de pacienţi
Copii sub vârsta de 12 ani
Pantop razol Aurobindo nu este recomandat pentru utilizare la copii sub vârsta de 12 ani dat orită
insuficienţei datelor de siguranţă şi de eficacitate pentru această grupă de vârstă.
Pacienţi cu i nsuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică gravă nu trebuie depăşită doza zilni că de 20 mg de pantoprazol
(uncomprimat de 20 mg pantoprazol). Pantoprazol Aurobindo nu trebuie utilizat în tratamentul
combinat pentru eradicarea H. pylori la pacienţii cu disfuncţie hepatică moderată spre severă, pentru
3
că nu exis tă date curente de eficacitate şi siguranţă despre Pantoprazol Aurobindo în tratamentul
combinat la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.4).
Pacie nţi cu i nsuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală nu este necesară ajustarea dozei.
Pantoprazol Aurobindo nu trebuie utilizat în tratamentul combinat pentru eradicarea H. pylor i la
pacienţii cu insuficienţă renală, pentru că nu există date curente de eficacitate şi siguranţă despre
Pantoprazol Aurobindo în tratamentul combinat la aceşti pacienţi
Pa cienţi vârstnici
La pacienţii vârstnici nu este necesară ajustarea dozei.
Mod de administrare
Comprimatele nu trebuie mestecate sau zdrobite și trebuie înghiț ite întregi cu 1 oră înainte de masă cu
puț ină apă.
4.3 Contraindica ții
Hipersensibilitate la substan ța activă, substituenti ai benzimidaz olilor sau la oricare dintre ceilalti
excipien ții enumeraț i la pct. 6.1.sau la tratamentul combinat pentru eradicarea H. pylori la pacienț ii cu
insuficien ță renală sau insuficien ță hepatică severă (vezi pct. 4.2 ).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă enzimele hepatice trebuie monitorizate periodic pe durata
tratamentului cu pantoprazol, în special în cazul utilizării pe termen lung. În c az de creştere a valorilor
serice ale enzimelor hepatice, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct.4.2).
Tratamentul combinat
În cazul tratamentului combinat trebuie respectat rezumatul caracteristicilor produsului al respectivului
medicament.
La apariţia oricărui simptom alarmant
La apariţia oricărui simptom alarmant (de exemplu, pierdere semnificativă neintenţionată în greutate,
vărsături recurente, disfagie, hematemeză, anemie sau melenă) şi când este suspectat sau prezent
ulcerul gastric, trebuie exclus caracterul malign, pentru că tratamentul cu pantopra zol poate reduce
simptomele şi întârzia diagnosticul.
Dacă, sub tratament adecvat, simptomele persistă, trebuie lua te în considerare investigaţii
suplimentare .
Administrarea concomitentă cu atazanavir
Administrarea concomitentă de atazanavir cu inhibi tori de pompă de protoni nu este recomandată
(vezi pct. 4.5). În cazul în care este inevitabilă administrarea concomi tentă de atazanavir şi un inhibitor
de pompă de protoni, se recomandă o monitorizare clinică atentă (de exemplu, încărcătur a virală),
precum şi creşterea dozei de atazanavir la 400 mg, cu 100 mg de ritonavir. Nu trebuie depăşită doza
zilnică de 20 mg de pa ntoprazol.
Influenţa asupra absorbţiei vitaminei B12
La pacienţii cu sindrom Zollinger -Ellison şi alte afecț iuni hipersecretorii patologice care necesită
tratament pe termen lung, pantoprazolul, similar celorlaltor medicamente antiacide, poate reduce
abs orbţia vitaminei B12 (ciancobalamină) din cauza hipo- sau aclorhidriei. Acest lucru trebuie luat în
considerare la pacienţii cu depozite reduse în organism sau cu factori de risc pentru absorbţia redusă
de vitamina B12 în terapia pe termen lung sau dacă se observă apariţia simptomelor clinice.
Tratament pe termen lung
În tratamentul pe termen lung, în special atunci când perioada de tratament dep ăşeşte 1 an, pacienţii
trebuie evalua ți periodic.
4
Infecţii gastrointestinale bacteriene
Pantoprazolul, similar altor inhibitori de pompă de protoni (IPP), poate determina creşterea numărului
de bacterii prezente în mod normal în tractul superior gastro- intestinal. Tratamentul cu Pantoprazol
Krka poate determina creşterea uşoară a riscului de infecţii gastro-intestinale, cum sunt cele
determinate de Salmonella şi Campylobacter
și C .difficile .
Hipomagneziemie
La pacienţii trataţi cu IPP, cum este pantoprazolul, timp de cel puţin 3 luni şi, în cele mai multe cazuri,
timp de 1 an, a fost raportată apariţia unei hipomagneziemii severe. În cazul hipomagneziemiei pot
apărea simptome severe, cum sunt fatigabilitate, tetanie, delir, convulsii, ameţeli şi artimie
ventriculară, însă acestea pot debuta insidios şi pot fi trecute cu vederea. La cei mai mulţi dintre
pacienţii afectaţi, hipomagneziemia s- a ameliorat după administrarea magneziului şi întreruperea
tratamentului cu IPP.
La pacienţii la care este necesar tratamentul prelungit cu IPP sau care iau IPP în asociere cu digoxină
sau medicamente care determină hipomagneziemie (de exemplu, diuretice), personalul medical trebuie
să ia în considerare determinarea concentraţiilor magneziului înainte de iniţierea tratamentului cu IPP
şi, ulterior, periodic în timpul tratamentului.
Fracturi osoase
In hibitorii pompei de protoni, în special utilizaţi în doze mari şi pentru o perioadă îndelungată (>1 an),
pot creşte uşor riscul fracturilor de şold, ale articulaţiei radiocarpiene şi a coloanei vertebrale,
predominant la vârstnici sau în prezenţa altor factori de risc cunoscuţi. Studiile observaţionale
sugerează că inhibitorii pompei de protoni pot creşte riscul total de fractură cu 10 –40%. O parte a
acestei creşteri se poate datora altor factori de risc. Pacienţii cu risc de osteoporoză trebuie să
prime ască tratament conform ghidurilor curente de t ratament şi trebuie să li se administreze cantităţi
adecvate de vitamină D şi calciu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efectul pantoprazolului asupra absorbţiei altor medicam ente
Din cauza inhibării puternice şi de durată a secreţiei de acid gastric, pantop razolul poate reduce
absorbţia medicamentelor a căror biodisponibilitate este dependentă de pH -ul gastric, cum este cazul
unor antifungice azole precum ketoconazolul, itrac onazolul, posaconazolul şi alte medicamente
precum erlotinibul.
Medicamente pentru tratamentul infec
ției cu HIV (atazanavir)
Administrarea concomitentă de atazanavir şi de alte medicamente pentru tratamentul infecției cu HIV,
a căror absorbţie estedependentă de pH, cu inhibitori de pompă de protoni, poate avea drept rezultat o
reducere substanţială a biodisponibilităţii acestor medicamente anti- HIV şi poate afecta eficienţa lor.
Prin urmare, nu este recomandată administrarea concomitentă a inhibi torilor de pompă de protoni cu
atazanavir (vezi pct. 4.4)
Anticoagulante cumarinice (phenprocoumon sau warfarină)
Deşi nu s -au observat interacţiuni între pantoprazol şi fenprocumonă sau warfarină, în studiile clinice
de farmacocinetică, în tratamentul concomitent cu aceste substanţe după punerea pe piaţă a
medicamentului, s -au raportat câteva cazuri izolate cu modificări ale valorilor INR. Dacă pacientul
utilizează anticoagulante cumarinice (de exemplu, fenprocumonă sau warfarină), se recomandă
monitoriz area timpului de protrombină/INR după iniţierea şi întreruperea tratamentului cu
pantoprazol, precum şi în cazul administrării neregulate de pantoprazol.
Metotrexat
S -a observat că utilizarea concomitentă de doze mari de metotrexat (de exemplu, 300 mg) și inhibitori
ai pompei de protoni cre ște concentra țiile plasmatice ale metotrexatului la unii pacien ți. De aceea,
atunci când este nevoie de doze mari de metotrexate, de exemplu în neoplasm și psoriasis, se poate lua
în considerare întreruperea temporară a pantoprazolului.
5
Alte studii privind interacţiunile
Pantoprazolul este metabolizat extensiv la nivel hepatic prin intermediul sistemului enzimatic al
citocromului P450. Calea metabolică principală este demetilarea prin intermediul CYP2C19, iar alte
căi metabolice includ oxidarea, prin intermediul CYP3A4.
Studiile de interacţiune cu medicamente metabolizate prin aceeaşi cale, cum sunt carbamazepină,
diazepam, glibenclamidă, nifedipină şi un contraceptiv oral care conţine levonorgestrel şi
etinilestradiol, nu au arătat prezenţa unor interacţiuni semnificative clinic.
Rezultatele unor studii de interacţiune au demonstrat că pantoprazolul nu afectează metabolizarea
substanţelor active metabolizate prin intermediul CYP1A2 (cum sunt cafeina, teofilina), CYP2C 9
(cum sunt piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (cum este metoprololul), CYP2E1 (cum
este alcoolul etilic) şi nici nu interferă cu absorbţia digoxinei, prin intermediul p- glicoproteinei.
De asemenea, nu au existat interacţiuni la administrarea concomitentă de antiacide.
Au fost efectuate studii de interacţiune cu administrare concomitentă de pantoprazol şi antibiotice
(claritromicină, metronidazol, amoxicilină). Nu au fost observate interacţiuni semnificative clinic.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date relevate privind utilizarea pantoprazolului la femei gravide. Studiile la animale au
demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct 5.3) . Riscul potenţial pentru om este
necunoscu t. Pantoprazol Aurobindonu trebuie utilizat în timpul sarcinii doar dacă este absolut necesar.
Alăptare
Studiile la animale au arătat că pantoprazolul este excretat în lapte. A fost raportată şi excreţia în
laptele matern uman.De aceea, decizia de a continua/întrerupe alăptarea sau a continua/întrerupe
tratamentul cu Pantoprazol Aurobindotrebuie luată evaluând beneficiul alăptării pentru copil sau cel al
tratamentului pentru ma mă cu Pantoprazol Aurobindo.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pot apărea reacţii adverse la medicament precum senzaţia de ameţeală şi tulbur ări de vedere (vezi pct.
4.8).În acest caz, pacienţii nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje .
4.8 Reacţii adverse
La aproximativ 5 % dintre pacienţi pot fi aşteptate reacţii adverse (RA). RA cele mai frecvent
raportate sunt diareea şi cefaleea, care apar la aproximativ 1% dintre pacienţi.
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse raportate la utilizarea de pantopraz ol, clasificate în funcţie
de frecvenţă:
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente ( ≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare
(≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din
datele disponibile) .
Reacţiile adverse raportate în perioada de după punerea pe piaţă a medicamentului nu pot fi clasificate
în funcţie de frecvenţă, astfel încât sunt încadrate la categoria “Cu frecvenţă necunoscută”.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Tabelul 1.Reacţii adverse observate în timpul studiilor clinice cu pantopraz ol şi în experienţa
ulterioară punerii pe piaţă.
6
Frecvenţă
Aparate,
sisteme
și organe
Mai puţin
frecvente
Rare Foarte rare Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări
hematologice şi
limfatice
Agranulocitoză
Trombocitopenie;
Leucopenie
Pancitopenie
Tulburări ale
sistemului
imunitar
Hipersensibilitate
(inclusiv reacţii
anafilactice şi şoc
anafilactic)
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
Hiperlipidemie şi
creşteri ale
valorilor lipidelor
(trigliceride,
colesterol);
modificări de
greutate corporală
Hiponatremie
Hipomagneziemie.
(Vezi pct. 4.4)
Hipocalcemie, în
asociere cu
hipomagneziemie;
hipokaliemie
Tulburări psihice Tulburări ale
somnului
Depresie (şi toate
simptomele de
agravare asociate)
Dezorientare (şi
toate simptomele
de agravare
asociate)
Halucinaţii;
Confuzie (în
special la
pacienţii
predispuşi,
precum şi
agravarea
acestor
simptome în
cazul
preexistenţei
lor)
Tulburări ale
sistemului nervos
Cefalee;
Ameţeală
Tulburări ale
gustului
Parestezii
Tulburări oculare Tulburări de
vedere/vedere
înceţoşată
Tulburări
gastrointestinale
Diaree;
greaţă/vărsături;
Distensie
abdominală şi
balonare;
Constipaţie;
Xerostomie;
Durere şi
disconfort în
zona abdominală
Tulburări
hepatobiliare
Valori crescute
ale enzimelor
hepatice
(transaminaze, γ -
GT)
Valori crescute de
bilirubină
Leziuni
hepatocelulare;
Icter;
Insuficienţă
hepatocelulară
7
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat
Eritem cutanat
tranzitor /
exantem / erupţie
cutanată, prurit
Urticarie;
Angioedem
Sindromul
Stevens-
Johnson;sindromul
Lyell ;Eritem
polimorf, ;
Fotosensibilitate
Tulburări
musculo -
scheletice şi ale
ţesutului
conjunctiv
Fractura de sold,
de incheietura a
mainii sau a
coloanei
vertebrale (vezi
pct. 4.4)
Artralgie; Mialgie Spasme
musculare, ca
urmare a
tulburărilor
electrolitice
Tulburări renaleşi
ale căilor urinare
Nefrită
interstițială(cu o
posibilă
progresie către
insuficien ță
renală)
Tulburări ale
aparatului
genital şi
sânului
Ginecomastie
Tulburări
generale şi la
nivelul locului de
administrare
Astenie,
fatigabilitate şi
indispoziţie
Creşterea
temperaturii
corporale; Edem
periferic
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro
.
4.9 Supradozaj
Nu sunt cunoscute simptomele supradozajului la om.Expunerea sistemică la doze de până la 240 mg
intravenos în decurs de 2 minute a fost bine tolerată.
Deoarece pantoprazol se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice, nu este uşor dializabil.
În caz de supradozaj cu semne clinice de intoxicare, în afară de tratamentul de suport şi simptomatic,
nu se poate recomanda un tratament specific.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupă farmacoterapeutică: Medicamente pentru tulburări de hiperaciditate, inhibitori de pompă de
protoni, codul ATC: A02BC02
Mecanism de acţiune
Pantoprazol este un benzimidazol substituit care inhibă secreţia acidului clorhidric la nivelul
stomacului prin blocarea specifică a pompelor de protoni din celulele parietale .
8
Pantoprazol este convertit la forma sa activă, în mediul acid al canaliculilor celulelor parietale, unde
inhibă enzima ATP -aza H+/K+, adică faza finală de producere a acidului clorhidric în stomac.
Inhibarea este dependentă de doză şi afectează atât secreţia acidă bazală cât şi secreţia acidă stimulată.
La majoritatea pacienţilor, simptomele dispar după 2 săptămâni. Similar altor inhibitori de pompă de
protoni şi inhibitori ai receptorilor H
2, tratamentul cu pantoprazol determină o reducere a acidităţii la
nivelul stomacului şi astfel o creştere a gastrinemiei, proporţională cu reducerea acidităţii. Creşterea
gastrinemiei este reversibi lă. Deoarece pantoprazolul se leagă de enzimă distal faţă de nivelul
receptorilorcelulari, substanţa poate afecta secreţia de acid clorhidric, independent de stimularea cu
alte substanţe (acetilcolină, histamină, gastrină). Efectul este identic, indiferent dacă medicamentul
este administrat oral sau intravenos.
Valorile gastrinemiei în condiţii de repaus alimentar cresc în timpul tratamentului cu pantoprazol. În
majoritatea cazurilor de tratament pe termen scurt, acestea nu depăşesc limita superioară a val orilor
normale. În majoritatea cazurilor de tratament pe termen lung, valorile gastrinemiei se dublează. Cu
toate acestea, o creştere excesivă apare numai în cazuri izolate. Prin urmare, se observă o creştere
uşoară până la moderată a numărului de celule e ndocrine specifice (ECL) în stomac, într-un număr
mic de cazuri cu tratament pe termen lung (hiperplazie simplă până la adenomatoidă). Cu toate
acestea, conform studiilor efectuate până în prezent, formarea leziunilor precanceroase (hiperplazie
atipică) sau a tumorilor carcinoide descoperite în experimentele la animale (vezi pct. 5.3) nu au fost
observate la om.
Nu se poate exclude complet influenţa unui tratament pe termen lung cu pantoprazol mai mare de un
an, în ceea ce priveşte parametrii funcţiei tiro idiene, conform rezultatelor din studiile la animale.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia
Pantoprazol este absorbit rapid şi concentraţia maximă în plasmă este obţinut ă după o singură doză
orală de 40 mg. Concentraţiile plasmatice maxime de aproximativ 1 – 1,5 µg/ml se ating în medie la
2,0 – 2,5 ore după administrare şi aceste valori rămân constante după administrări repetate.
Farmacocinetica nu variază după administrarea unei doze unice sau repetate. Î n intervalul de dozare
cuprins între 10 şi 80 mg, farmaco cinetica plasmatică a pantoprazolului este liniară atât după
ad ministrarea orală, cât şi după cea intravenoasă.
S -a constatat că biodisponibilitatea absolută obţinută dintr -un comprimat este de aproximativ 77 %.
Ingestia concomitentă de alimente nu influenţează valoarea ASC, concentraţia serică maximă, şi în
consecinţă, biodisponibilitatea. Prin ingestia concomitentă de alimente va creşte doar variabil itatea
perioadei de absorbţie.
Distribuţie
Pantoprazolul se leagă de proteinele plasma tice în proporţie de aproximativ 98 %. Volumul de
distribuţie este de aproximativ 0,15 l/kg.
Eliminare
Substanţa este metabolizată aproape exclusiv la nivel hepatic. Principala cale de metabolizare este
demetilarea de către CYP2C19, cu o conjugare ulteri oară cu sulfatul, iar printre celelalte căi de
metabolizare se numără oxidarea de către CYP3A4. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare
este de aproximativ 1 oră, iar clearance -ul este de aproximativ 0,1 l/oră/kg. Au existat câteva cazuri de
subie cţi la care eliminarea a fost întârziată. Datorită legării specifice a pantoprazolului de pompele de
protoni ale celulei parietale, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare nu este corelat cu o
durată de acţiune mai lungă (inhibare a secreţiei acide).
Eliminarea renală reprezintă principala cale de excreţie (aproximativ 80 %) pentru metaboliţii
pantoprazolului, restul fiind excretat prin materiile fecale. Principalul metabolit existent atât în ser, cât
şi în urină, este desmetilpantoprazolul, care este sulfoconjugat. Timpul de înjumătăţire plasmatică al
metabolitului principal (aproximativ 1,5 ore) nu este cu mult mai mare decât cel al pantoprazolului.
Caracteristici la pacienţi/grupuri speciale de subiecţi
Aproximativ 3 % din populaţia Europei nu prezintă o enzimă CYP2C19 funcţională, de aceea aceste
persoane sunt numite “metabolizatori cu activitate enzimatică lentă”. La aceştia, metabolizarea
9
pantoprazolului este în principal catalizată, probabil, de CYP3A4. După administrarea unei doze unice
de 40 mg pantoprazol, valorile medii ale ASC (aria de sub curba concentraţiei, în funcţie de timp) au
fost de aproximativ 6 ori mai mari la metabolizatorii cu activitate enzimatică lentă, decât la subiecţii
cu o enzimă CYP2C19 funcţională (metabolizatori cu activitate enzimatică extensivă). Concentraţiile
maxime medii au fost mai mari cu aproximativ 60 %. Aceste date nu prezintă importanţă asupra
dozelor şi administrării pantoprazolului.
Nu este recomandată reducerea dozei când pantoprazolul este administrat la pacienţi cu insuficienţă
renală (inclusiv pacienţi trataţi prin dializă). Similar subiecţilor sănătoşi, pantoprazolul are un timp de
înjumătăţire plasmatică scurt. Doar mici cantităţi de pantoprazol sunt dializate. Deşi metabolitul
principal are un tim p de înjumătăţire plasmatică moderat întârziat (2- 3 ore), excreţia este la fel de
rapidă şi, astfel, nu apare acumulare.
Deşi la pacienţii cu ciroză hepatică (clasele A şi B conform clasificării Child) valorile timpului de
înjumătăţire plasmatică au crescu t cu 3 până la 6 ore şi valorile ASC au crescut cu un coeficient de 3-
5, concentraţia plasmatică maximă crescând numai uşor cu 1,3, comparativ cu subiecţii sănătoşi.
De asemenea, nu este relevantă clinic nici creşterea uşoară a valorilor ASC şi C
max la v oluntarii
vârstnici, comparativ cu voluntarii mai tineri.
Copii şiadolescen ţi
După administrarea orală a unor doze unice de 20 sau 40 mg de pantoprazol la copii cu vârste cuprinse
între 5 şi 16 ani, valorile ASC şi Cmax se situau în intervalul corespunzător valorilor de la adulţi.
După administrarea intravenoasă a unor doze unice de 0,8 sau 1,6 mg/kg de pantoprazol la copii cu
v ârste cuprinse între 2 şi 16 ani nu s -a constatat nicio asociere semnificativă între clearance- ul
pantoprazolului şi vârstă sau greutatea corporală. Valoarea ASC şi volumul de distribuţie au fost
conforme cu datele obţinute la adulţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice
convenţionale privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
În cadrul unor studii cu durata de de 2 ani privind carcinogenitatea efectuate la şobolani au fost
iden tificate neoplasme neuroendocrine. În plus, în cadrul unui studiu s -au descoperit papiloame cu
celule scuamoase în partea anterioară a stomacului şobolanilor. Mecanismul care duce la formarea de
tumori carcinoide gastrice după administrarea benzimidazolilor substituiţi a fost atent investigat şi a
dus la concluzia că este o reacţie secundară la creşterea masivă a gastrinemiei, care are loc la şobolan
după tratamentul cu doze mari, pe termen lung. În studiile cu durata de doi ani la rozătoare, s -a
observat u n număr crescut de tumori hepatice la şobolani şi la femelele de şoarece şi au fost
interpretate ca fiind datorate metabolizării hepatice intense a pantoprazolului.
La un grup de şobolani cărora li s -a administrat cea mai mare doză (200 mg/kg) într -un studiu cu
durata de doi ani, s -a observat o creştere uşoară a modificărilor neoplazice la nivelul tiroidei. Apariţia
acestor neoplasme este asociată cu modificările induse de pantoprazol asupra degradării tiroxinei în
ficatul şobolanilor. Nu se aşteaptă re acţii adverse tiroidiene la om, deoarece doza terapeutică este
mică .
În timpul studiilor privind reproducerea la animale, s -au observat semne de fetotoxicitate uşoară în
cazul dozelor de peste 5 mg/kg.
Investigaţiile nu au evidenţiat dovezi cu privire la fertilitate redusă sau efecte teratogenice.
S -a studiat penetrarea placentei la şobolan şi s -a descoperit că aceasta sporeşte odată cu avansarea
gestaţiei.Ca urmare, concentraţia de pantoprazol la fetus creşte cu puţin înainte de parturiție .
6. PROPRIETĂ ŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
10
Nucleu:
Carbonat de sodiu (anhidru)
M anitol (E 421)
Crospovidonă (tip B)
H idroxipropilceluloza de joasă densitate
Stearat de calciu
Film :
H ipromeloză 3 cP
Oxid galben de fer (E172)
Copolimer de a cid metacrilic-acrilat de etil (1:1) dispersie 30%
L aurilsulfat de sodiu
P olisorbat 80
T rietilcitrat
Cerneală de imprimare:
Shellac
Oxid ro şu de f er (E172)
Oxid negru de f er (E172)
Oxid galbende f er (E172)
P ropilenglicol
Solu ție de amoniac, concentrată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani .
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condi ţii speciale pentru păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere de PA -Al -PVC /Al în cutie
Mărimi le de ambalaj: 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 98, 100 şi 500 comprimate gastrorezistente
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Aurobindo Pharma (Malta) Limited
Vault 14, Level 2, Valletta Waterfront, Floriana FRN 1913
Malta
11
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7087/2014/01- 10
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data autoriza re - Octombrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pantoprazol Aurobindo 40 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastrorezistent conţine pantoprazol 4 0 mg (sub formă de pantoprazol sodic
sesquihidrat).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent
Comprimate gastrorezistent e de culoare galben ă, ovale, biconvexe, im primate pe o față cu “PT40” cu
cerneal ă brună
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani
- Esofagită de reflux .
Adulţi
- Eradicarea Helicobacter pylori (H. pylori) în combinaţie cu tratament antibiotic adecvat la
pacienţi cu ulcere asociate cu H. pylori.
- Ulcer gastric şi duodenal.
- Sindromul Zollinger -Ellison şi alte afecțiuni hipersecretorii patologice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza
Doza recomandată
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani și peste.
Esofagită de reflux
Un comprimat de Pantoprazol Aurobindo pe zi. În cazuri individuale doza poate fi dublată (creştere la
2 comprimate de Pantoprazol Aurobindo zilnic) în special atunci când pacientul nu a răspuns la alt
tratament. De obicei este necesară o perioadă de tratament de 4 săptămâni pentru vindecarea esofagitei
de reflux. Dacă această perioadă nu este suficientă, vindecarea va fi obţinută după încă 4 săptămâni de
tratament.
Adulţi:
Eradicarea H. pylori în combinaţie cu două antibiotice adecvate
La pacienţii pozitivi pentru H. pylori şi cu ulcere gastrice şi duodenale, trebuie efectuată eradicarea
bacteriei printr -o terapie asociată. Trebuie luate în considierare ghidurile oficiale referitoare la
2
rezistenţa bacteriană şi utilizarea adecvată şi prescrierea antibioticelor. În funcţie de rezistenţa
bacteriană, pot fi recomandate următoarele scheme de tratament pentru eradicarea H. pylori:
a) câte un comprimat de Pantoprazol Aurobindo de două ori pe zi
+ amoxicilină1000 mg de două ori pe zi
+ claritromicină500 mg de două ori pe zi
b) câte un comprimat de Pantoprazol Aurobindo de două ori pe zi
+ metronidazol400 - 500 mg (sau 500 mg tinidazol ), de două ori pe zi
+ claritromicină250 - 500 mg de două ori pe zi
c) câte un comprimat de Pantoprazol Aurobindo de două ori pe zi
+ amoxicilină1000 mg, de două ori pe zi
+ metronidazol400 - 500 mg (sau 500 mg tinidazol), de două ori pe zi
În terapia combinată pentru eradicarea infecţiei cu H. pylori, cel de -al doilea comprimat de
Pantoprazol Aurobindo trebuie administrat cu o oră înainte de masa de seară. Î n general, terapia
combinată se aplică timp de 7 zile şi poate fi prelungită timp de alte 7 zile, până la o durată totală de
maxim două săp tămâni. Dacă, pentru a asigura vindecarea ulcerelor, se indică prelungirea
tratamentului cu pantoprazol, tr ebuie consultate recomandările privind dozele pentru ulcerele
duodenale şi gastrice.
Dacă ter apia combinată nu reprezintă o opţiune, de exemplu dacă pacientul nu p rezintă infecţie cu H.
pylori, pentru monoterapia cu Pantoprazol Aurobindo se aplică următoarele indicaţii:
Tratamentul ulcerului gastric
Un comprimat de Pantoprazol Aurobindo pe zi. Î n anumite cazuri doza poate fi dublată (până la 2
comprimate de Pantoprazol Aurobindo pe zi) în special atunci când pacientul nu a răspuns la alt
tratam ent. Pentru tratarea ulcerului gastric de obicei este necesară o perioadă de 4 săptămâni. Dacă
aceasta n u estesuficientă, vindecarea are loc de obicei în termen de alte 4 săptămâni.
Tratamentul ulcerului duodenal
Un comprimat de Pantoprazol Aurobindo pe zi. În anumite cazuri doza poate fi dublat ă (creştere la 2
comprimate de Pantoprazol Aurobindo pe zi) î n special atunci când pacientul nu a răspuns la alt
tratam ent. Pentru tratarea ulcerului duodenal de obicei este necesară o perioadă de 2 săptămâni. Dacă
aceasta nu e ste suficientă, vindecarea are loc de obicei în termen de alte 2 săptămâni.
Sindromul Zollinger -Ellison şi alte stări hipersecretorii patologice
Pentru tratarea pe termen lung a sindromului Zollinger -Ellison şi a altor afecțiuni hipersecretorii
patologicepacienţii trebuie să- şi înceapă tratamentul cu o doză zilnică de 80 mg (2 comprimate de
Pantoprazol Aurobindo 40 mg). Ulterior, titrarea dozei poate fi efectuată prin creşterea sau reducerea
acest eia, în funcţie de necesităţi, utilizându- se ca reper măsurătorile secreţiilor de acid gastric. În cazul
dozelor z ilnice de peste 80 mg, acestea trebuie împărţite și administrate în două tranşe în fiecare zi.
Este posibilă o creştere temporară a dozei la peste 160 mg de pantoprazol, dar aceasta nu trebuie
aplicată pe perioade mai l ungi decât este necesar pentru controlul corespunzător al a cidităţii.
Durata tratamentului în cazul sindromului Zollinger -Ellison şi al altor afecțiuni hipersecretorii
patolog ice nu este limitată şi trebuie adaptată în funcţie de necesităţile clinice.
Grupe speciale de pacienţi
Copii sub vârsta de 12 ani
Pantop razol Aurobindo nu este recomandat pentru utilizare la copii sub vârsta de 12 ani dat orită
insuficienţei datelor de siguranţă şi de eficacitate pentru această grupă de vârstă.
Pacienţi cu i nsuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică gravă nu trebuie depăşită doza zilni că de 20 mg de pantoprazol
(uncomprimat de 20 mg pantoprazol). Pantoprazol Aurobindo nu trebuie utilizat în tratamentul
combinat pentru eradicarea H. pylori la pacienţii cu disfuncţie hepatică moderată spre severă, pentru
3
că nu exis tă date curente de eficacitate şi siguranţă despre Pantoprazol Aurobindo în tratamentul
combinat la aceşti pacienţi (vezi pct. 4.4).
Pacie nţi cu i nsuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală nu este necesară ajustarea dozei.
Pantoprazol Aurobindo nu trebuie utilizat în tratamentul combinat pentru eradicarea H. pylor i la
pacienţii cu insuficienţă renală, pentru că nu există date curente de eficacitate şi siguranţă despre
Pantoprazol Aurobindo în tratamentul combinat la aceşti pacienţi
Pa cienţi vârstnici
La pacienţii vârstnici nu este necesară ajustarea dozei.
Mod de administrare
Comprimatele nu trebuie mestecate sau zdrobite și trebuie înghiț ite întregi cu 1 oră înainte de masă cu
puț ină apă.
4.3 Contraindica ții
Hipersensibilitate la substan ța activă, substituenti ai benzimidaz olilor sau la oricare dintre ceilalti
excipien ții enumeraț i la pct. 6.1.sau la tratamentul combinat pentru eradicarea H. pylori la pacienț ii cu
insuficien ță renală sau insuficien ță hepatică severă (vezi pct. 4.2 ).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă enzimele hepatice trebuie monitorizate periodic pe durata
tratamentului cu pantoprazol, în special în cazul utilizării pe termen lung. În c az de creştere a valorilor
serice ale enzimelor hepatice, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct.4.2).
Tratamentul combinat
În cazul tratamentului combinat trebuie respectat rezumatul caracteristicilor produsului al respectivului
medicament.
La apariţia oricărui simptom alarmant
La apariţia oricărui simptom alarmant (de exemplu, pierdere semnificativă neintenţionată în greutate,
vărsături recurente, disfagie, hematemeză, anemie sau melenă) şi când este suspectat sau prezent
ulcerul gastric, trebuie exclus caracterul malign, pentru că tratamentul cu pantopra zol poate reduce
simptomele şi întârzia diagnosticul.
Dacă, sub tratament adecvat, simptomele persistă, trebuie lua te în considerare investigaţii
suplimentare .
Administrarea concomitentă cu atazanavir
Administrarea concomitentă de atazanavir cu inhibi tori de pompă de protoni nu este recomandată
(vezi pct. 4.5). În cazul în care este inevitabilă administrarea concomi tentă de atazanavir şi un inhibitor
de pompă de protoni, se recomandă o monitorizare clinică atentă (de exemplu, încărcătur a virală),
precum şi creşterea dozei de atazanavir la 400 mg, cu 100 mg de ritonavir. Nu trebuie depăşită doza
zilnică de 20 mg de pa ntoprazol.
Influenţa asupra absorbţiei vitaminei B12
La pacienţii cu sindrom Zollinger -Ellison şi alte afecț iuni hipersecretorii patologice care necesită
tratament pe termen lung, pantoprazolul, similar celorlaltor medicamente antiacide, poate reduce
abs orbţia vitaminei B12 (ciancobalamină) din cauza hipo- sau aclorhidriei. Acest lucru trebuie luat în
considerare la pacienţii cu depozite reduse în organism sau cu factori de risc pentru absorbţia redusă
de vitamina B12 în terapia pe termen lung sau dacă se observă apariţia simptomelor clinice.
Tratament pe termen lung
În tratamentul pe termen lung, în special atunci când perioada de tratament dep ăşeşte 1 an, pacienţii
trebuie evalua ți periodic.
4
Infecţii gastrointestinale bacteriene
Pantoprazolul, similar altor inhibitori de pompă de protoni (IPP), poate determina creşterea numărului
de bacterii prezente în mod normal în tractul superior gastro- intestinal. Tratamentul cu Pantoprazol
Krka poate determina creşterea uşoară a riscului de infecţii gastro-intestinale, cum sunt cele
determinate de Salmonella şi Campylobacter
și C .difficile .
Hipomagneziemie
La pacienţii trataţi cu IPP, cum este pantoprazolul, timp de cel puţin 3 luni şi, în cele mai multe cazuri,
timp de 1 an, a fost raportată apariţia unei hipomagneziemii severe. În cazul hipomagneziemiei pot
apărea simptome severe, cum sunt fatigabilitate, tetanie, delir, convulsii, ameţeli şi artimie
ventriculară, însă acestea pot debuta insidios şi pot fi trecute cu vederea. La cei mai mulţi dintre
pacienţii afectaţi, hipomagneziemia s- a ameliorat după administrarea magneziului şi întreruperea
tratamentului cu IPP.
La pacienţii la care este necesar tratamentul prelungit cu IPP sau care iau IPP în asociere cu digoxină
sau medicamente care determină hipomagneziemie (de exemplu, diuretice), personalul medical trebuie
să ia în considerare determinarea concentraţiilor magneziului înainte de iniţierea tratamentului cu IPP
şi, ulterior, periodic în timpul tratamentului.
Fracturi osoase
In hibitorii pompei de protoni, în special utilizaţi în doze mari şi pentru o perioadă îndelungată (>1 an),
pot creşte uşor riscul fracturilor de şold, ale articulaţiei radiocarpiene şi a coloanei vertebrale,
predominant la vârstnici sau în prezenţa altor factori de risc cunoscuţi. Studiile observaţionale
sugerează că inhibitorii pompei de protoni pot creşte riscul total de fractură cu 10 –40%. O parte a
acestei creşteri se poate datora altor factori de risc. Pacienţii cu risc de osteoporoză trebuie să
prime ască tratament conform ghidurilor curente de t ratament şi trebuie să li se administreze cantităţi
adecvate de vitamină D şi calciu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Efectul pantoprazolului asupra absorbţiei altor medicam ente
Din cauza inhibării puternice şi de durată a secreţiei de acid gastric, pantop razolul poate reduce
absorbţia medicamentelor a căror biodisponibilitate este dependentă de pH -ul gastric, cum este cazul
unor antifungice azole precum ketoconazolul, itrac onazolul, posaconazolul şi alte medicamente
precum erlotinibul.
Medicamente pentru tratamentul infec
ției cu HIV (atazanavir)
Administrarea concomitentă de atazanavir şi de alte medicamente pentru tratamentul infecției cu HIV,
a căror absorbţie estedependentă de pH, cu inhibitori de pompă de protoni, poate avea drept rezultat o
reducere substanţială a biodisponibilităţii acestor medicamente anti- HIV şi poate afecta eficienţa lor.
Prin urmare, nu este recomandată administrarea concomitentă a inhibi torilor de pompă de protoni cu
atazanavir (vezi pct. 4.4)
Anticoagulante cumarinice (phenprocoumon sau warfarină)
Deşi nu s -au observat interacţiuni între pantoprazol şi fenprocumonă sau warfarină, în studiile clinice
de farmacocinetică, în tratamentul concomitent cu aceste substanţe după punerea pe piaţă a
medicamentului, s -au raportat câteva cazuri izolate cu modificări ale valorilor INR. Dacă pacientul
utilizează anticoagulante cumarinice (de exemplu, fenprocumonă sau warfarină), se recomandă
monitoriz area timpului de protrombină/INR după iniţierea şi întreruperea tratamentului cu
pantoprazol, precum şi în cazul administrării neregulate de pantoprazol.
Metotrexat
S -a observat că utilizarea concomitentă de doze mari de metotrexat (de exemplu, 300 mg) și inhibitori
ai pompei de protoni cre ște concentra țiile plasmatice ale metotrexatului la unii pacien ți. De aceea,
atunci când este nevoie de doze mari de metotrexate, de exemplu în neoplasm și psoriasis, se poate lua
în considerare întreruperea temporară a pantoprazolului.
5
Alte studii privind interacţiunile
Pantoprazolul este metabolizat extensiv la nivel hepatic prin intermediul sistemului enzimatic al
citocromului P450. Calea metabolică principală este demetilarea prin intermediul CYP2C19, iar alte
căi metabolice includ oxidarea, prin intermediul CYP3A4.
Studiile de interacţiune cu medicamente metabolizate prin aceeaşi cale, cum sunt carbamazepină,
diazepam, glibenclamidă, nifedipină şi un contraceptiv oral care conţine levonorgestrel şi
etinilestradiol, nu au arătat prezenţa unor interacţiuni semnificative clinic.
Rezultatele unor studii de interacţiune au demonstrat că pantoprazolul nu afectează metabolizarea
substanţelor active metabolizate prin intermediul CYP1A2 (cum sunt cafeina, teofilina), CYP2C 9
(cum sunt piroxicamul, diclofenacul, naproxenul), CYP2D6 (cum este metoprololul), CYP2E1 (cum
este alcoolul etilic) şi nici nu interferă cu absorbţia digoxinei, prin intermediul p- glicoproteinei.
De asemenea, nu au existat interacţiuni la administrarea concomitentă de antiacide.
Au fost efectuate studii de interacţiune cu administrare concomitentă de pantoprazol şi antibiotice
(claritromicină, metronidazol, amoxicilină). Nu au fost observate interacţiuni semnificative clinic.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date relevate privind utilizarea pantoprazolului la femei gravide. Studiile la animale au
demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct 5.3) . Riscul potenţial pentru om este
necunoscu t. Pantoprazol Aurobindonu trebuie utilizat în timpul sarcinii doar dacă este absolut necesar.
Alăptare
Studiile la animale au arătat că pantoprazolul este excretat în lapte. A fost raportată şi excreţia în
laptele matern uman.De aceea, decizia de a continua/întrerupe alăptarea sau a continua/întrerupe
tratamentul cu Pantoprazol Aurobindotrebuie luată evaluând beneficiul alăptării pentru copil sau cel al
tratamentului pentru ma mă cu Pantoprazol Aurobindo.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pot apărea reacţii adverse la medicament precum senzaţia de ameţeală şi tulbur ări de vedere (vezi pct.
4.8).În acest caz, pacienţii nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje .
4.8 Reacţii adverse
La aproximativ 5 % dintre pacienţi pot fi aşteptate reacţii adverse (RA). RA cele mai frecvent
raportate sunt diareea şi cefaleea, care apar la aproximativ 1% dintre pacienţi.
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse raportate la utilizarea de pantopraz ol, clasificate în funcţie
de frecvenţă:
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente ( ≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare
(≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din
datele disponibile) .
Reacţiile adverse raportate în perioada de după punerea pe piaţă a medicamentului nu pot fi clasificate
în funcţie de frecvenţă, astfel încât sunt încadrate la categoria “Cu frecvenţă necunoscută”.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii.
Tabelul 1.Reacţii adverse observate în timpul studiilor clinice cu pantopraz ol şi în experienţa
ulterioară punerii pe piaţă.
6
Frecvenţă
Aparate,
sisteme
și organe
Mai puţin
frecvente
Rare Foarte rare Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări
hematologice şi
limfatice
Agranulocitoză
Trombocitopenie;
Leucopenie
Pancitopenie
Tulburări ale
sistemului
imunitar
Hipersensibilitate
(inclusiv reacţii
anafilactice şi şoc
anafilactic)
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
Hiperlipidemie şi
creşteri ale
valorilor lipidelor
(trigliceride,
colesterol);
modificări de
greutate corporală
Hiponatremie
Hipomagneziemie.
(Vezi pct. 4.4)
Hipocalcemie, în
asociere cu
hipomagneziemie;
hipokaliemie
Tulburări psihice Tulburări ale
somnului
Depresie (şi toate
simptomele de
agravare asociate)
Dezorientare (şi
toate simptomele
de agravare
asociate)
Halucinaţii;
Confuzie (în
special la
pacienţii
predispuşi,
precum şi
agravarea
acestor
simptome în
cazul
preexistenţei
lor)
Tulburări ale
sistemului nervos
Cefalee;
Ameţeală
Tulburări ale
gustului
Parestezii
Tulburări oculare Tulburări de
vedere/vedere
înceţoşată
Tulburări
gastrointestinale
Diaree;
greaţă/vărsături;
Distensie
abdominală şi
balonare;
Constipaţie;
Xerostomie;
Durere şi
disconfort în
zona abdominală
Tulburări
hepatobiliare
Valori crescute
ale enzimelor
hepatice
(transaminaze, γ -
GT)
Valori crescute de
bilirubină
Leziuni
hepatocelulare;
Icter;
Insuficienţă
hepatocelulară
7
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat
Eritem cutanat
tranzitor /
exantem / erupţie
cutanată, prurit
Urticarie;
Angioedem
Sindromul
Stevens-
Johnson;sindromul
Lyell ;Eritem
polimorf, ;
Fotosensibilitate
Tulburări
musculo -
scheletice şi ale
ţesutului
conjunctiv
Fractura de sold,
de incheietura a
mainii sau a
coloanei
vertebrale (vezi
pct. 4.4)
Artralgie; Mialgie Spasme
musculare, ca
urmare a
tulburărilor
electrolitice
Tulburări renaleşi
ale căilor urinare
Nefrită
interstițială(cu o
posibilă
progresie către
insuficien ță
renală)
Tulburări ale
aparatului
genital şi
sânului
Ginecomastie
Tulburări
generale şi la
nivelul locului de
administrare
Astenie,
fatigabilitate şi
indispoziţie
Creşterea
temperaturii
corporale; Edem
periferic
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro
.
4.9 Supradozaj
Nu sunt cunoscute simptomele supradozajului la om.Expunerea sistemică la doze de până la 240 mg
intravenos în decurs de 2 minute a fost bine tolerată.
Deoarece pantoprazol se leagă în proporţie mare de proteinele plasmatice, nu este uşor dializabil.
În caz de supradozaj cu semne clinice de intoxicare, în afară de tratamentul de suport şi simptomatic,
nu se poate recomanda un tratament specific.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupă farmacoterapeutică: Medicamente pentru tulburări de hiperaciditate, inhibitori de pompă de
protoni, codul ATC: A02BC02
Mecanism de acţiune
Pantoprazol este un benzimidazol substituit care inhibă secreţia acidului clorhidric la nivelul
stomacului prin blocarea specifică a pompelor de protoni din celulele parietale .
8
Pantoprazol este convertit la forma sa activă, în mediul acid al canaliculilor celulelor parietale, unde
inhibă enzima ATP -aza H+/K+, adică faza finală de producere a acidului clorhidric în stomac.
Inhibarea este dependentă de doză şi afectează atât secreţia acidă bazală cât şi secreţia acidă stimulată.
La majoritatea pacienţilor, simptomele dispar după 2 săptămâni. Similar altor inhibitori de pompă de
protoni şi inhibitori ai receptorilor H
2, tratamentul cu pantoprazol determină o reducere a acidităţii la
nivelul stomacului şi astfel o creştere a gastrinemiei, proporţională cu reducerea acidităţii. Creşterea
gastrinemiei este reversibi lă. Deoarece pantoprazolul se leagă de enzimă distal faţă de nivelul
receptorilorcelulari, substanţa poate afecta secreţia de acid clorhidric, independent de stimularea cu
alte substanţe (acetilcolină, histamină, gastrină). Efectul este identic, indiferent dacă medicamentul
este administrat oral sau intravenos.
Valorile gastrinemiei în condiţii de repaus alimentar cresc în timpul tratamentului cu pantoprazol. În
majoritatea cazurilor de tratament pe termen scurt, acestea nu depăşesc limita superioară a val orilor
normale. În majoritatea cazurilor de tratament pe termen lung, valorile gastrinemiei se dublează. Cu
toate acestea, o creştere excesivă apare numai în cazuri izolate. Prin urmare, se observă o creştere
uşoară până la moderată a numărului de celule e ndocrine specifice (ECL) în stomac, într-un număr
mic de cazuri cu tratament pe termen lung (hiperplazie simplă până la adenomatoidă). Cu toate
acestea, conform studiilor efectuate până în prezent, formarea leziunilor precanceroase (hiperplazie
atipică) sau a tumorilor carcinoide descoperite în experimentele la animale (vezi pct. 5.3) nu au fost
observate la om.
Nu se poate exclude complet influenţa unui tratament pe termen lung cu pantoprazol mai mare de un
an, în ceea ce priveşte parametrii funcţiei tiro idiene, conform rezultatelor din studiile la animale.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia
Pantoprazol este absorbit rapid şi concentraţia maximă în plasmă este obţinut ă după o singură doză
orală de 40 mg. Concentraţiile plasmatice maxime de aproximativ 1 – 1,5 µg/ml se ating în medie la
2,0 – 2,5 ore după administrare şi aceste valori rămân constante după administrări repetate.
Farmacocinetica nu variază după administrarea unei doze unice sau repetate. Î n intervalul de dozare
cuprins între 10 şi 80 mg, farmaco cinetica plasmatică a pantoprazolului este liniară atât după
ad ministrarea orală, cât şi după cea intravenoasă.
S -a constatat că biodisponibilitatea absolută obţinută dintr -un comprimat este de aproximativ 77 %.
Ingestia concomitentă de alimente nu influenţează valoarea ASC, concentraţia serică maximă, şi în
consecinţă, biodisponibilitatea. Prin ingestia concomitentă de alimente va creşte doar variabil itatea
perioadei de absorbţie.
Distribuţie
Pantoprazolul se leagă de proteinele plasma tice în proporţie de aproximativ 98 %. Volumul de
distribuţie este de aproximativ 0,15 l/kg.
Eliminare
Substanţa este metabolizată aproape exclusiv la nivel hepatic. Principala cale de metabolizare este
demetilarea de către CYP2C19, cu o conjugare ulteri oară cu sulfatul, iar printre celelalte căi de
metabolizare se numără oxidarea de către CYP3A4. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare
este de aproximativ 1 oră, iar clearance -ul este de aproximativ 0,1 l/oră/kg. Au existat câteva cazuri de
subie cţi la care eliminarea a fost întârziată. Datorită legării specifice a pantoprazolului de pompele de
protoni ale celulei parietale, timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare nu este corelat cu o
durată de acţiune mai lungă (inhibare a secreţiei acide).
Eliminarea renală reprezintă principala cale de excreţie (aproximativ 80 %) pentru metaboliţii
pantoprazolului, restul fiind excretat prin materiile fecale. Principalul metabolit existent atât în ser, cât
şi în urină, este desmetilpantoprazolul, care este sulfoconjugat. Timpul de înjumătăţire plasmatică al
metabolitului principal (aproximativ 1,5 ore) nu este cu mult mai mare decât cel al pantoprazolului.
Caracteristici la pacienţi/grupuri speciale de subiecţi
Aproximativ 3 % din populaţia Europei nu prezintă o enzimă CYP2C19 funcţională, de aceea aceste
persoane sunt numite “metabolizatori cu activitate enzimatică lentă”. La aceştia, metabolizarea
9
pantoprazolului este în principal catalizată, probabil, de CYP3A4. După administrarea unei doze unice
de 40 mg pantoprazol, valorile medii ale ASC (aria de sub curba concentraţiei, în funcţie de timp) au
fost de aproximativ 6 ori mai mari la metabolizatorii cu activitate enzimatică lentă, decât la subiecţii
cu o enzimă CYP2C19 funcţională (metabolizatori cu activitate enzimatică extensivă). Concentraţiile
maxime medii au fost mai mari cu aproximativ 60 %. Aceste date nu prezintă importanţă asupra
dozelor şi administrării pantoprazolului.
Nu este recomandată reducerea dozei când pantoprazolul este administrat la pacienţi cu insuficienţă
renală (inclusiv pacienţi trataţi prin dializă). Similar subiecţilor sănătoşi, pantoprazolul are un timp de
înjumătăţire plasmatică scurt. Doar mici cantităţi de pantoprazol sunt dializate. Deşi metabolitul
principal are un tim p de înjumătăţire plasmatică moderat întârziat (2- 3 ore), excreţia este la fel de
rapidă şi, astfel, nu apare acumulare.
Deşi la pacienţii cu ciroză hepatică (clasele A şi B conform clasificării Child) valorile timpului de
înjumătăţire plasmatică au crescu t cu 3 până la 6 ore şi valorile ASC au crescut cu un coeficient de 3-
5, concentraţia plasmatică maximă crescând numai uşor cu 1,3, comparativ cu subiecţii sănătoşi.
De asemenea, nu este relevantă clinic nici creşterea uşoară a valorilor ASC şi C
max la v oluntarii
vârstnici, comparativ cu voluntarii mai tineri.
Copii şiadolescen ţi
După administrarea orală a unor doze unice de 20 sau 40 mg de pantoprazol la copii cu vârste cuprinse
între 5 şi 16 ani, valorile ASC şi Cmax se situau în intervalul corespunzător valorilor de la adulţi.
După administrarea intravenoasă a unor doze unice de 0,8 sau 1,6 mg/kg de pantoprazol la copii cu
v ârste cuprinse între 2 şi 16 ani nu s -a constatat nicio asociere semnificativă între clearance- ul
pantoprazolului şi vârstă sau greutatea corporală. Valoarea ASC şi volumul de distribuţie au fost
conforme cu datele obţinute la adulţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice
convenţionale privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate şi genotoxicitatea.
În cadrul unor studii cu durata de de 2 ani privind carcinogenitatea efectuate la şobolani au fost
iden tificate neoplasme neuroendocrine. În plus, în cadrul unui studiu s -au descoperit papiloame cu
celule scuamoase în partea anterioară a stomacului şobolanilor. Mecanismul care duce la formarea de
tumori carcinoide gastrice după administrarea benzimidazolilor substituiţi a fost atent investigat şi a
dus la concluzia că este o reacţie secundară la creşterea masivă a gastrinemiei, care are loc la şobolan
după tratamentul cu doze mari, pe termen lung. În studiile cu durata de doi ani la rozătoare, s -a
observat u n număr crescut de tumori hepatice la şobolani şi la femelele de şoarece şi au fost
interpretate ca fiind datorate metabolizării hepatice intense a pantoprazolului.
La un grup de şobolani cărora li s -a administrat cea mai mare doză (200 mg/kg) într -un studiu cu
durata de doi ani, s -a observat o creştere uşoară a modificărilor neoplazice la nivelul tiroidei. Apariţia
acestor neoplasme este asociată cu modificările induse de pantoprazol asupra degradării tiroxinei în
ficatul şobolanilor. Nu se aşteaptă re acţii adverse tiroidiene la om, deoarece doza terapeutică este
mică .
În timpul studiilor privind reproducerea la animale, s -au observat semne de fetotoxicitate uşoară în
cazul dozelor de peste 5 mg/kg.
Investigaţiile nu au evidenţiat dovezi cu privire la fertilitate redusă sau efecte teratogenice.
S -a studiat penetrarea placentei la şobolan şi s -a descoperit că aceasta sporeşte odată cu avansarea
gestaţiei.Ca urmare, concentraţia de pantoprazol la fetus creşte cu puţin înainte de parturiție .
6. PROPRIETĂ ŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
10
Nucleu:
Carbonat de sodiu (anhidru)
M anitol (E 421)
Crospovidonă (tip B)
H idroxipropilceluloza de joasă densitate
Stearat de calciu
Film :
H ipromeloză 3 cP
Oxid galben de fer (E172)
Copolimer de a cid metacrilic-acrilat de etil (1:1) dispersie 30%
L aurilsulfat de sodiu
P olisorbat 80
T rietilcitrat
Cerneală de imprimare:
Shellac
Oxid ro şu de f er (E172)
Oxid negru de f er (E172)
Oxid galbende f er (E172)
P ropilenglicol
Solu ție de amoniac, concentrată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani .
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condi ţii speciale pentru păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere de PA -Al -PVC /Al în cutie
Mărimi le de ambalaj: 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 98, 100 şi 500 comprimate gastrorezistente
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Aurobindo Pharma (Malta) Limited
Vault 14, Level 2, Valletta Waterfront, Floriana FRN 1913
Malta
11
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7087/2014/01- 10
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data autoriza re - Octombrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2014
