FLUOCINOLON N ATB 0,25 mg/5 mg/g
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Fluocinolon N Atb 0,25 mg/5 mg/g unguent
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un gram unguent conţine fluocinolon acetonid 0,25 mg şi s ulfat de neomicină 5 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut : propilenglicol 50 mg, monostearat de propilenglicol 30 mg, p -hidroxibenzoat
de metil (E 218) 0,20 mg pentru un gram unguent.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Unguent
Unguent omogen, onctuos, de culoare alb- gălbuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Fluocinolon N Atb este indicat pentru:
- eczeme întinse corticosensibile şi alte dermatite acute şi cronice infectate sau susceptibile de a se infecta cu
germeni sensibili la neomicină: dermatită atopică, neurodermatită, dermatită de contact;
- dermită seboreică, prurit ano - genital;
- lichen simplu cronic, dermită de stază;
- intertrigo, dermatită exfoliativă;
- psoriazis (în special cazurile cronice, s tabilizate);
- leziuni acute, inflamatorii.
4.2 Doze şi mod de administrare
Fluocinolon N Atb este destinat exclusiv uzului extern.
Adulţi
Fluocinolon N Atb se aplică pe zona afectată a pielii în strat subţire, de 2- 3 ori pe zi. Durata tratamentului
depinde de rezultatele obţinute, dar de regulă nu trebuie să depăşească 7 zile.
Dacă un tratament prelungit este necesar, acesta se va continua sub supraveghere medicală.
Copii
Fluocinolon N Atb nu trebuie utilizat la copiii cu vârsta sub 2 ani din motive l egate de probleme referitoare
la siguranţă. (vezi pct. 4.4., 4.8, 5.2.).
2
Vârstnici
Fluocinolon N Atb se poate administra şi la vârstnici.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la fluocinolon acetonid, sulfat de neomici nă sau la oricare dintre excipienţ ii enumeraţi la
pct. 6.1.;
Leziuni cutanate tuberculoase şi sifilitice;
Infecţii fungice, virale sau parazitare;
Răni sau tegument care prezintă ulceraţii ;
Aplicare palpebrală (risc de glaucom)
Dermatită periorală ;
Acnee vulgară, acnee rozacee;
Atrofie cut anată;
Aplicare la nivelul canalului auditiv în cazul perforaţiei de timpan;
Copii cu vârsta sub 2 ani, datorită riscului de absorbţie cutanată a neomicinei, cu risc ototoxic.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În timpul administrări i de Fluocinolon N Atb pe perioade mai mari sau repetate pot apărea reacţii de
sensibilizare la locul administrării. Prezenţa glucocorticoidului nu împiedică eventualele manifestări alergice
datorate neomicinei.
Tratamentul trebuie întrerupt la primele semne de sensibilizare.
Absorbţia sistemică a corticosteriozilor din compoziţia medicamentelor topice poate produce inhibiţia
reversibilă a axului hipotalamo -hipofizo- corticosuprarenalian cu posibilitatea producerii insuficiente de
glucocorticoizi după între ruperea tratamentului. Simptomele sindromului Cushing, hiperglicemia, glicozuria
pot fi de asemenea determinate la unii pacienţi prin absorbţia sistemică a corticosteroizilor din
medicamentele topice în timpul tratamentului.
Pacienţii care aplică pe supr afeţe întinse medicamente topice cu steroizi sau folosesc pansamente ocluzive
trebuie evaluaţi periodic pentru a supraveghea inhibiţia axului hipotalamo -hipofizo - corticosuprarenalian.
Copiii pot fi mai susceptibili la toxicitate sistemică la doze echival ente datorită suprafeţei cutanate mai mari
în raport cu greutatea corporală.
Toxicitatea sistemică şi locală apare mai frecvent datorită tratamentului de lungă durată pe suprafeţe cutanate
afectate mari, la nivelul zonelor de flexie şi sub pansament ocluz iv. Dacă este utilizat la nivelul feţei,
perioada de tratament trebuie limitată la 5 zile de utilizare.
Tratamentul continuu pe termen lung trebuie evitat la toţi pacienţii indiferent de vârstă.
Se vor aplica măsurile de igienă locală şi prevenire a reinfectării.
Există posibilitate de selectare de germeni rezisten ți la neomicină. În cazul unei infecţii severe, apărute în
timpul tratamentului de lungă durată, va fi instituită antibioterapia pe cale generală conform antibiogramei.
Se recomandă evitarea apl icării de Fluocinolon N Atb pe sâni, în timpul alăptării, datorită riscului de ingestie
a medicamentului de către nou- născuţi şi sugari (vezi pct. 4.6.).
Fluocinolon N Atb conţine propilenglicol şi monostearat de propilenglicol care pot provoca iritaţie
cutanată.
Fluocinolon N Atb conţine p-hidroxibenzoat de metil (E 218 ) care poate provoca reacţii alergice (chiar
întârziate).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu exstă date privind interac ţiunile între Fluocinolon N Atb şi alte medicamente.
3
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Deoarece glucocorticoizii aplicaţi topic pot fi absorbiţi sistemic, utilizarea de Fluocinolon N Atb în timpul
sarcinii se va face numai după evaluarea raportului beneficiu terapeut ic matern/risc potenţial fetal.
Alăptarea
În cazul aplicării cutanate, pasajul transdermic şi riscul excreţiei corticosteroizilor în lapte depinde de
suprafaţa tratată, gradul afectării epidermice şi de durata tratamentului.
Se recomandă evitarea aplicări i acestui medicament pe sâni în timpul alăptării, datorită riscului de ingestie
de către nou- născut şi sugar (vezi şi pct. 4.4.).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Fluocinolon N Atb nu are nici o influenţă sau a re o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt prezentate conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme şi organe, în ordinea
descrescătoare a frecvenţei definită astfel:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi 1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Posibile reacţii det erminate de fluocinolon acetonid:
Infecţii şi infestări:
- rare: i nfecţie secundară.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
- rare: piele aspră, erupţii acneiforme sau pustuloase, hipertricoză, apariţia sau agravarea acneei rozacee,
dermatită per iorală, atrofie cutanată, purpură echimotică secundară atrofiei cutanate, telangiectazie,
vergeturi, fragilitate cutanată.
Există un risc crescut de efecte sistemice şi reacţii adverse locale în caz de aplicare frecventă, tratament pe
suprafeţe mari sau d e lungă durată şi, de asemenea, în caz de tratament al ariilor intertriginoase sau cu
pansamente ocluzive. Hipopigmentarea sau hiperpigmentarea au fost raportate rar după utilizarea altor
steroizi, ca urmare, pot să apară şi în urma administrării de Fluoc inolon N Atb .
Reacţiile adverse raportate la glucocorticoizii sistemici – inclusiv supresia corticosuprarenaliană – pot să
apară, de asemenea, la glucocorticoizii aplicaţi topic.
Copii
Copiii pot prezenta o sensibilitate mai mare pentru apariţia inhibă rii axului hipotalamo-hipofizo-
corticosuprarenalian indusă de corticosteroizi topici şi pentru apariţia sindromului Cushing decât adulţii,
datorită raportului mare dintre suprafaţa corporală şi greutate. Tratamentul cronic cu corticosteroizi poate
interfe ra cu procesul de creştere şi dezvoltare la copii.
Hipertensiunea intracraniană a fost raportată la copiii trataţi cu corticosteroizi topici. Manifestările
hipertensiunii intracraniene includ bombarea fontanelelor, cefalee şi papiloedem bilateral.
Posibi le reacţii determinate de neomicină:
4
Tulburări ale sistemului imunitar:
- cu frecvenţă necunoscută: eczema alergică de contact. Aceasta a fost raportată mai frecvent în caz de
aplicare pe dermatită de stază, în special periulceroasă, în caz de aplicare prel ungită peste 8 zile şi în caz de
utilizare sub bandaj ocluziv. Leziunile de eczemă pot disemina la distanţă de zona tratată.
Alergia poate fi încrucişată cu alte antibiotice din grupa aminoglicozidelor.
Tulburări acustice şi vestibulare:
- cu frecvenţă necunoscută: ototoxicitate.*
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
- cu frecvenţă necunoscută: nefrotoxicitate.*
*Pot să apară reacţii adverse sistemice (nefrotoxicitate şi ototoxicitate), în funcţie de suprafaţa tratată,
leziunile pielii şi perioada de administrare, sau în cazul administrării la copii.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului be neficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Glucocorticoizii topici administraţi în doze mari pot fi absorbiţi şi pot determina efecte sistemice.
Folosirea îndelungată şi excesivă a corticoste roizilor topici poate determina suprimarea funcţiei hipofizo-
suprarenaliene şi insuficienţă suprarenaliană, reversibilă la întreruperea tratamentului. În aceste situaţii se
recomandă întreruperea treptată a administrării corticosteroidului, sub supravegher e medicală. (vezi şi
capitolul 4.4). În cazul ingestiei accidentale a Fluocinolon N Atb este necesar tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Corticosteroizi în combinaţii cu antibiotice. Corticosteroizi cu potenţă mare în
combinaţie cu antibiotice, codul ATC:
D07CC02.
Fluocinolon N Atb asociază fluocinolonul acetonid- un glucocorticoid sintetic cu acţiune antiinflamatoare,
antipruriginoasă şi antialergică, cu sulfatul de neomicină- antibiotic aminoglicozidic cu spectru larg.
Fluocinolon acetonid are efecte antiinflamatoare, antialergice si antipruriginoase, putând fi clasificat în
categoria corticoizilor cu activitate puternică. Fluocinolonul acetonid normalizează procesul de cheratinizare.
Sulfatul de neomicină este un antibiotic aminoglicozidic activ faţă de diferite tulpini de germeni Gram -
pozitiv şi Gram -negativ.
Specii sensibile:
Aerobi Gram pozitiv : Corynebacterium, Listeria monocytogenes, Staphylococcus meticilino -sensibil.
Ae robi Gram negativ : Acinetobacter, Acinetobacter baumannii, Branhamella catarrhalis, C ampylobacter,
Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli,
Haemophilus influenzae, Klebsiella, Morganella morg anii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia
rettgeri, Salmonella,Serratia, Shigella, Yersinia.
Specii moderat sensibile
Aerobi Gram negativ : Pasteurella
5
Specii rezistente:
Aerobi Gram pozitiv : Enterococcus, Nocardia asteroides, Staphylococcus meticilino -rezistent,
Streptococcus.
Aerobi Gram negativ : Alcaligenes denitrificans, Burkholderia, Flavobacterium sp, Providencia stuartii,
Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.
Anaerobi: bacterii strict anaerobe..
Al tele : chlamydii, mycopl asme, rickettsii.
Transportat prin membrana celulară bacteriană, se fixează de o proteină receptor specifică din subunitatea
30S a ribozomilor bacterieni. Aceasta are drept consecinţă inhibarea sintezei proteice prin împiedicarea
iniţierii formării peptide lor, prin citirea greşită a codului genetic şi prin desfacerea polizomilor în monozomi
nefuncţionali.
Baza de unguent are proprietăţi emoliente şi lubrifiante, reducând uscăciunea tegumentelor şi durerile
provocate de fisurile cutanate. Puterea ocluzivă a vaselinei asigură un contact prelungit a principiilor active cu
leziunile.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie:
Fluocinolon acetonid se poate absorbi sistemic din pielea intactă. Inflamaţiile şi/sau alte afecţiuni
dermatologice, precum şi pansamentele ocluzive cresc absorbţia percutanată a glucocorticoizilor. Alţi factori
care cresc gradul de absorbţie sunt: vehiculul, integritatea generală a barierei epidermice, potenţa
glucocorticoidului, vârsta pacientului, utilizarea pe o suprafaţă mare şi înde lungată. Deoarece în cazul
copiilor şi sugarilor are loc o absorbţie crescută de glucocorticoizi aplicaţi topic, aceştia sunt mai predispuşi
la toxicitate sistemică.
Deşi neomicina nu este absorbită prin pielea intactă, studiile clinice au demonstrat că ab sorbţia neomicinei
după o săptămâ nă de tratament topic prin pielea afectată, este minimă, realizând concentraţii plasmatice de
cel mult 1 µg/ml.
Metabolizare
Corticosteroizii se metabolizează la nivelul ficatului.
Eliminare
Excreţia corticosteroizilor se realizează la nivel renal.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În cazul şobolanilor Rodent TDL0, administrare subcutanată de fluocinolon acetonid, în doze de 1750 ng/kg
la interval de 35 de zile, a condus la început la modificări metabolice cu pierderea în greutate a animalelor şi
în cele din urmă la moartea lor.
Există studii care atestă faptul că administrarea unor doze de 500 nmol/l de fluocinolon acetonid poate
induce mutaţii la nivelul limfocitelor umane; de aceea s -au efectuat şi studii pe limfocitel e de şoarece Rodent
şi s -a constatat inhibarea sintezei de ADN a acestora la doze de 500 nmol/l.
S -au efectuat o serie de teste pe şoareci Rodent la care administrarea cutanată de fluocinolon acetonid în
doze de 40 ng/kg a determinat inhibarea sintezei de ADN.
EPA Genotox Program a demonstrat, in vitro , transformarea unei linii celulare SA 7/ SHE sub acţiunea
fluocinolonului acetonid.
S -a demonstrat că, după aplicarea cutanată la şoarece a 10 μg fluocinolon acetonid singur sau în asociere cu
doze subcarc inogenice de 3 -metilcholanthren, acest medicament poate fi promotor tumoral, dar nu poate
avea efect tumoral prin el însuşi. În cazul neomicinei există studii care atestă faptul că acest medicament
creşte efectul tumorigen al 1,2 -dimetilhidralazinei la niv elul colonului, la şobolan, mai ales în asociere cu o
6
dietă bogată în acizi graşi polinesaturaţi. De asemenea, neomicina în cantitate de 100 sau 200 ppm creşte
incidenţa adenocarcinoamelor de colon induse de azoximetan (în doze de 8 mg/kg) la şobolanii fem ele F344.
Nu au fost găsite studii care să evalueze influenţa fluocinolonului acetonid şi a neomicinei asupra fertilităţii
la animale. Însă, administrarea a 10 mg/l de fluocinolon acetonid la embrionii de şobolan Rodent s -a dovedit
a inhiba sinteza de ADN.
De asemeni, un studiu efectuat pe femele de iepure gestante cărora li s- a administrat în a 6-a şi a 18- a zi de la
concepţie, subcutanat, cantităţi de 1625 μ g/kg de fluocinolon acetonid a relevat faptul că acest medicament a
indus avortul la aceste animale.
Studii efectuate pe şobolani Rodent de sex feminin, aflaţi în a 20- a zi după concepţie, cărora li s-au
administrat subcutanat cantităţi de 1 mg/kg de fluocinolon acetonid au demonst rat faptul că acest
medicament era fetotoxic, nu inducea moartea fetuş ilor, dar stagna dezvolatrea acestora. De asemeni, alt
studiu realizat pe hamsteri a relevat transformarea morfologică a acestora în cazul administrării unor doze de
620 μ g/l de fluocinolon acetonid.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Vaselină albă
Propilenglicol
Monostearat de propilenglicol
Stearat de glicerol şi laureth -23
p- hidroxibenzoat de metil (E 218)
Acid citric anhidru
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii sp eciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din aluminiu a 18 g unguent.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilo r şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Antibiotice SA
Str. Valea Lupului nr. 1, 707410
Iaşi, România.
7
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6579/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZ AŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei : M ai 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Fluocinolon N Atb 0,25 mg/5 mg/g unguent
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un gram unguent conţine fluocinolon acetonid 0,25 mg şi s ulfat de neomicină 5 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut : propilenglicol 50 mg, monostearat de propilenglicol 30 mg, p -hidroxibenzoat
de metil (E 218) 0,20 mg pentru un gram unguent.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Unguent
Unguent omogen, onctuos, de culoare alb- gălbuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Fluocinolon N Atb este indicat pentru:
- eczeme întinse corticosensibile şi alte dermatite acute şi cronice infectate sau susceptibile de a se infecta cu
germeni sensibili la neomicină: dermatită atopică, neurodermatită, dermatită de contact;
- dermită seboreică, prurit ano - genital;
- lichen simplu cronic, dermită de stază;
- intertrigo, dermatită exfoliativă;
- psoriazis (în special cazurile cronice, s tabilizate);
- leziuni acute, inflamatorii.
4.2 Doze şi mod de administrare
Fluocinolon N Atb este destinat exclusiv uzului extern.
Adulţi
Fluocinolon N Atb se aplică pe zona afectată a pielii în strat subţire, de 2- 3 ori pe zi. Durata tratamentului
depinde de rezultatele obţinute, dar de regulă nu trebuie să depăşească 7 zile.
Dacă un tratament prelungit este necesar, acesta se va continua sub supraveghere medicală.
Copii
Fluocinolon N Atb nu trebuie utilizat la copiii cu vârsta sub 2 ani din motive l egate de probleme referitoare
la siguranţă. (vezi pct. 4.4., 4.8, 5.2.).
2
Vârstnici
Fluocinolon N Atb se poate administra şi la vârstnici.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la fluocinolon acetonid, sulfat de neomici nă sau la oricare dintre excipienţ ii enumeraţi la
pct. 6.1.;
Leziuni cutanate tuberculoase şi sifilitice;
Infecţii fungice, virale sau parazitare;
Răni sau tegument care prezintă ulceraţii ;
Aplicare palpebrală (risc de glaucom)
Dermatită periorală ;
Acnee vulgară, acnee rozacee;
Atrofie cut anată;
Aplicare la nivelul canalului auditiv în cazul perforaţiei de timpan;
Copii cu vârsta sub 2 ani, datorită riscului de absorbţie cutanată a neomicinei, cu risc ototoxic.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În timpul administrări i de Fluocinolon N Atb pe perioade mai mari sau repetate pot apărea reacţii de
sensibilizare la locul administrării. Prezenţa glucocorticoidului nu împiedică eventualele manifestări alergice
datorate neomicinei.
Tratamentul trebuie întrerupt la primele semne de sensibilizare.
Absorbţia sistemică a corticosteriozilor din compoziţia medicamentelor topice poate produce inhibiţia
reversibilă a axului hipotalamo -hipofizo- corticosuprarenalian cu posibilitatea producerii insuficiente de
glucocorticoizi după între ruperea tratamentului. Simptomele sindromului Cushing, hiperglicemia, glicozuria
pot fi de asemenea determinate la unii pacienţi prin absorbţia sistemică a corticosteroizilor din
medicamentele topice în timpul tratamentului.
Pacienţii care aplică pe supr afeţe întinse medicamente topice cu steroizi sau folosesc pansamente ocluzive
trebuie evaluaţi periodic pentru a supraveghea inhibiţia axului hipotalamo -hipofizo - corticosuprarenalian.
Copiii pot fi mai susceptibili la toxicitate sistemică la doze echival ente datorită suprafeţei cutanate mai mari
în raport cu greutatea corporală.
Toxicitatea sistemică şi locală apare mai frecvent datorită tratamentului de lungă durată pe suprafeţe cutanate
afectate mari, la nivelul zonelor de flexie şi sub pansament ocluz iv. Dacă este utilizat la nivelul feţei,
perioada de tratament trebuie limitată la 5 zile de utilizare.
Tratamentul continuu pe termen lung trebuie evitat la toţi pacienţii indiferent de vârstă.
Se vor aplica măsurile de igienă locală şi prevenire a reinfectării.
Există posibilitate de selectare de germeni rezisten ți la neomicină. În cazul unei infecţii severe, apărute în
timpul tratamentului de lungă durată, va fi instituită antibioterapia pe cale generală conform antibiogramei.
Se recomandă evitarea apl icării de Fluocinolon N Atb pe sâni, în timpul alăptării, datorită riscului de ingestie
a medicamentului de către nou- născuţi şi sugari (vezi pct. 4.6.).
Fluocinolon N Atb conţine propilenglicol şi monostearat de propilenglicol care pot provoca iritaţie
cutanată.
Fluocinolon N Atb conţine p-hidroxibenzoat de metil (E 218 ) care poate provoca reacţii alergice (chiar
întârziate).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu exstă date privind interac ţiunile între Fluocinolon N Atb şi alte medicamente.
3
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Deoarece glucocorticoizii aplicaţi topic pot fi absorbiţi sistemic, utilizarea de Fluocinolon N Atb în timpul
sarcinii se va face numai după evaluarea raportului beneficiu terapeut ic matern/risc potenţial fetal.
Alăptarea
În cazul aplicării cutanate, pasajul transdermic şi riscul excreţiei corticosteroizilor în lapte depinde de
suprafaţa tratată, gradul afectării epidermice şi de durata tratamentului.
Se recomandă evitarea aplicări i acestui medicament pe sâni în timpul alăptării, datorită riscului de ingestie
de către nou- născut şi sugar (vezi şi pct. 4.4.).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Fluocinolon N Atb nu are nici o influenţă sau a re o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt prezentate conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme şi organe, în ordinea
descrescătoare a frecvenţei definită astfel:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi 1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Posibile reacţii det erminate de fluocinolon acetonid:
Infecţii şi infestări:
- rare: i nfecţie secundară.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
- rare: piele aspră, erupţii acneiforme sau pustuloase, hipertricoză, apariţia sau agravarea acneei rozacee,
dermatită per iorală, atrofie cutanată, purpură echimotică secundară atrofiei cutanate, telangiectazie,
vergeturi, fragilitate cutanată.
Există un risc crescut de efecte sistemice şi reacţii adverse locale în caz de aplicare frecventă, tratament pe
suprafeţe mari sau d e lungă durată şi, de asemenea, în caz de tratament al ariilor intertriginoase sau cu
pansamente ocluzive. Hipopigmentarea sau hiperpigmentarea au fost raportate rar după utilizarea altor
steroizi, ca urmare, pot să apară şi în urma administrării de Fluoc inolon N Atb .
Reacţiile adverse raportate la glucocorticoizii sistemici – inclusiv supresia corticosuprarenaliană – pot să
apară, de asemenea, la glucocorticoizii aplicaţi topic.
Copii
Copiii pot prezenta o sensibilitate mai mare pentru apariţia inhibă rii axului hipotalamo-hipofizo-
corticosuprarenalian indusă de corticosteroizi topici şi pentru apariţia sindromului Cushing decât adulţii,
datorită raportului mare dintre suprafaţa corporală şi greutate. Tratamentul cronic cu corticosteroizi poate
interfe ra cu procesul de creştere şi dezvoltare la copii.
Hipertensiunea intracraniană a fost raportată la copiii trataţi cu corticosteroizi topici. Manifestările
hipertensiunii intracraniene includ bombarea fontanelelor, cefalee şi papiloedem bilateral.
Posibi le reacţii determinate de neomicină:
4
Tulburări ale sistemului imunitar:
- cu frecvenţă necunoscută: eczema alergică de contact. Aceasta a fost raportată mai frecvent în caz de
aplicare pe dermatită de stază, în special periulceroasă, în caz de aplicare prel ungită peste 8 zile şi în caz de
utilizare sub bandaj ocluziv. Leziunile de eczemă pot disemina la distanţă de zona tratată.
Alergia poate fi încrucişată cu alte antibiotice din grupa aminoglicozidelor.
Tulburări acustice şi vestibulare:
- cu frecvenţă necunoscută: ototoxicitate.*
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
- cu frecvenţă necunoscută: nefrotoxicitate.*
*Pot să apară reacţii adverse sistemice (nefrotoxicitate şi ototoxicitate), în funcţie de suprafaţa tratată,
leziunile pielii şi perioada de administrare, sau în cazul administrării la copii.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului be neficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Glucocorticoizii topici administraţi în doze mari pot fi absorbiţi şi pot determina efecte sistemice.
Folosirea îndelungată şi excesivă a corticoste roizilor topici poate determina suprimarea funcţiei hipofizo-
suprarenaliene şi insuficienţă suprarenaliană, reversibilă la întreruperea tratamentului. În aceste situaţii se
recomandă întreruperea treptată a administrării corticosteroidului, sub supravegher e medicală. (vezi şi
capitolul 4.4). În cazul ingestiei accidentale a Fluocinolon N Atb este necesar tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Corticosteroizi în combinaţii cu antibiotice. Corticosteroizi cu potenţă mare în
combinaţie cu antibiotice, codul ATC:
D07CC02.
Fluocinolon N Atb asociază fluocinolonul acetonid- un glucocorticoid sintetic cu acţiune antiinflamatoare,
antipruriginoasă şi antialergică, cu sulfatul de neomicină- antibiotic aminoglicozidic cu spectru larg.
Fluocinolon acetonid are efecte antiinflamatoare, antialergice si antipruriginoase, putând fi clasificat în
categoria corticoizilor cu activitate puternică. Fluocinolonul acetonid normalizează procesul de cheratinizare.
Sulfatul de neomicină este un antibiotic aminoglicozidic activ faţă de diferite tulpini de germeni Gram -
pozitiv şi Gram -negativ.
Specii sensibile:
Aerobi Gram pozitiv : Corynebacterium, Listeria monocytogenes, Staphylococcus meticilino -sensibil.
Ae robi Gram negativ : Acinetobacter, Acinetobacter baumannii, Branhamella catarrhalis, C ampylobacter,
Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli,
Haemophilus influenzae, Klebsiella, Morganella morg anii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia
rettgeri, Salmonella,Serratia, Shigella, Yersinia.
Specii moderat sensibile
Aerobi Gram negativ : Pasteurella
5
Specii rezistente:
Aerobi Gram pozitiv : Enterococcus, Nocardia asteroides, Staphylococcus meticilino -rezistent,
Streptococcus.
Aerobi Gram negativ : Alcaligenes denitrificans, Burkholderia, Flavobacterium sp, Providencia stuartii,
Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.
Anaerobi: bacterii strict anaerobe..
Al tele : chlamydii, mycopl asme, rickettsii.
Transportat prin membrana celulară bacteriană, se fixează de o proteină receptor specifică din subunitatea
30S a ribozomilor bacterieni. Aceasta are drept consecinţă inhibarea sintezei proteice prin împiedicarea
iniţierii formării peptide lor, prin citirea greşită a codului genetic şi prin desfacerea polizomilor în monozomi
nefuncţionali.
Baza de unguent are proprietăţi emoliente şi lubrifiante, reducând uscăciunea tegumentelor şi durerile
provocate de fisurile cutanate. Puterea ocluzivă a vaselinei asigură un contact prelungit a principiilor active cu
leziunile.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie:
Fluocinolon acetonid se poate absorbi sistemic din pielea intactă. Inflamaţiile şi/sau alte afecţiuni
dermatologice, precum şi pansamentele ocluzive cresc absorbţia percutanată a glucocorticoizilor. Alţi factori
care cresc gradul de absorbţie sunt: vehiculul, integritatea generală a barierei epidermice, potenţa
glucocorticoidului, vârsta pacientului, utilizarea pe o suprafaţă mare şi înde lungată. Deoarece în cazul
copiilor şi sugarilor are loc o absorbţie crescută de glucocorticoizi aplicaţi topic, aceştia sunt mai predispuşi
la toxicitate sistemică.
Deşi neomicina nu este absorbită prin pielea intactă, studiile clinice au demonstrat că ab sorbţia neomicinei
după o săptămâ nă de tratament topic prin pielea afectată, este minimă, realizând concentraţii plasmatice de
cel mult 1 µg/ml.
Metabolizare
Corticosteroizii se metabolizează la nivelul ficatului.
Eliminare
Excreţia corticosteroizilor se realizează la nivel renal.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În cazul şobolanilor Rodent TDL0, administrare subcutanată de fluocinolon acetonid, în doze de 1750 ng/kg
la interval de 35 de zile, a condus la început la modificări metabolice cu pierderea în greutate a animalelor şi
în cele din urmă la moartea lor.
Există studii care atestă faptul că administrarea unor doze de 500 nmol/l de fluocinolon acetonid poate
induce mutaţii la nivelul limfocitelor umane; de aceea s -au efectuat şi studii pe limfocitel e de şoarece Rodent
şi s -a constatat inhibarea sintezei de ADN a acestora la doze de 500 nmol/l.
S -au efectuat o serie de teste pe şoareci Rodent la care administrarea cutanată de fluocinolon acetonid în
doze de 40 ng/kg a determinat inhibarea sintezei de ADN.
EPA Genotox Program a demonstrat, in vitro , transformarea unei linii celulare SA 7/ SHE sub acţiunea
fluocinolonului acetonid.
S -a demonstrat că, după aplicarea cutanată la şoarece a 10 μg fluocinolon acetonid singur sau în asociere cu
doze subcarc inogenice de 3 -metilcholanthren, acest medicament poate fi promotor tumoral, dar nu poate
avea efect tumoral prin el însuşi. În cazul neomicinei există studii care atestă faptul că acest medicament
creşte efectul tumorigen al 1,2 -dimetilhidralazinei la niv elul colonului, la şobolan, mai ales în asociere cu o
6
dietă bogată în acizi graşi polinesaturaţi. De asemenea, neomicina în cantitate de 100 sau 200 ppm creşte
incidenţa adenocarcinoamelor de colon induse de azoximetan (în doze de 8 mg/kg) la şobolanii fem ele F344.
Nu au fost găsite studii care să evalueze influenţa fluocinolonului acetonid şi a neomicinei asupra fertilităţii
la animale. Însă, administrarea a 10 mg/l de fluocinolon acetonid la embrionii de şobolan Rodent s -a dovedit
a inhiba sinteza de ADN.
De asemeni, un studiu efectuat pe femele de iepure gestante cărora li s- a administrat în a 6-a şi a 18- a zi de la
concepţie, subcutanat, cantităţi de 1625 μ g/kg de fluocinolon acetonid a relevat faptul că acest medicament a
indus avortul la aceste animale.
Studii efectuate pe şobolani Rodent de sex feminin, aflaţi în a 20- a zi după concepţie, cărora li s-au
administrat subcutanat cantităţi de 1 mg/kg de fluocinolon acetonid au demonst rat faptul că acest
medicament era fetotoxic, nu inducea moartea fetuş ilor, dar stagna dezvolatrea acestora. De asemeni, alt
studiu realizat pe hamsteri a relevat transformarea morfologică a acestora în cazul administrării unor doze de
620 μ g/l de fluocinolon acetonid.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Vaselină albă
Propilenglicol
Monostearat de propilenglicol
Stearat de glicerol şi laureth -23
p- hidroxibenzoat de metil (E 218)
Acid citric anhidru
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii sp eciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din aluminiu a 18 g unguent.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilo r şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Antibiotice SA
Str. Valea Lupului nr. 1, 707410
Iaşi, România.
7
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6579/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZ AŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei : M ai 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2014
