TRAVOPROST TEVA 40 micrograme/ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TRAVOPROST TEVA 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de soluţie conţine travoprost 40 micrograme.
O picătură conține travoprost aproximativ 1,2 micrograme.
Excipien t cu efect cunoscut :
F iecare ml de soluţie conţine clorură de benzalconiu 0,15 mg , hidroxistearat de glicerol-macrogol 5,0
mg (vezi pct. 4.4) .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie. Soluţie limpede, incoloră , cu pH 5,5-7,0, osmolalitate 280 mOsm/kg.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Reducerea presiunii intraoculare crescute la pacienţi cu hipertensiune oculară sau glaucom cu unghi
deschis (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Utilizarea la adulţi, inclusiv vârstnici
Doza este o pi cătură TRAVOPROST TEVA 40 micrograme/ml picături oftalmice , soluție în sacul
conjunctival al ochiului/ochilor afectat/afectaţi, o dată pe zi .
Efectul optim este obţinut dacă doza se administrează seara.
După administrare, se recomandă ocluzia nazolacrimal ă sau închiderea uşoară a pleoapelor. Aceasta
poate reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic, având ca rezultat scăderea
reacţiilor adverse sistemice.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, medicamentele
trebuie administrate separat la interval de cel puţin 5 minute (vezi pct. 4.5).
Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare, conform schemei de
tratament. Doza nu trebuie să depăşească o picătură pe zi în ochiul /ochii afectat/afectaţi.
În cazul în care se înlocuieşte un alt medicament antiglaucomatos administrat pe cale oftalmică cu
travoprost , trebuie întreruptă administrarea celuilalt medicament şi tratamentul cu travoprost trebuie
început din ziua următoare.
2
Copii şi adolescenţi
Nu au fost stabilite eficacitatea şi siguranţa administrării travoprost la pacienţi cu vârsta sub 18 ani şi
nu se recomandă utilizarea medicamentului la aceşti pacienţi până când nu vor fi disponibile date
suplimentare.
Insuficienţă hepatică şi renală
Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance- ul creatininei de până la 14 ml/min). Nu este
necesară ajustarea dozelor la aceşt i pacienţi.
Mod de administrare
Pentru administrare oftalmică.
Pacientul trebuie să îndepărteze folia protectoare chiar înainte de prima utilizare a medicamentului.
Pentru a evita contaminarea picurătorului şi a soluţiei, trebuie avută grijă pentru a nu s e atinge
pleoape le, suprafeţe le învecinate sau alt e suprafeţe cu picurătorul flaconului .
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Travoprost poate modifi ca treptat culoarea ochilor prin creşterea numărului de melanozomi (granule
de pigment) în melanocite. Înainte de instituirea tratamentului, pacienţii trebuie informaţi asupra
posibilităţii unei schimbări permanente a culorii ochiului. Tratamentul unilater al poate duce la
heterocromie permanentă. Nu se cunosc deocamdată efectele pe termen lung asupra melanocitelor şi
orice alte consecinţe care derivă din acestea. Modificarea culorii irisului se produce lent şi poate să nu
fie vizibilă timp de luni până la a ni. Modificarea culorii ochilor a fost observată cu precădere la
pacienţi cu iris având mai multe culori, și anume, albastru -căprui, cenuşiu- căprui, galben-căprui şi
verde -căprui; cu toate acestea, fenomenul a fost observat şi la pacienţi cu ochi căprui. Î n mod
caracteristic, pigmentaţia brună din jurul pupilei se distribuie concentric spre periferia ochilor afectaţi,
dar întreg irisul sau părţi ale acestuia pot deveni brun mai închis. După întreruperea tratamentului, nu
s -a observat creşterea suplimentară a pigmentării în brun a irisului.
În studii clinice controlate, la 0,4% dintre pacienţi s -a raportat închiderea la culoare a pielii din jurul
orbitei şi/sau a pleoapelor, asociată cu administrarea travoprost .
Genele se pot modifica treptat la ochiul/ochi i tratat/trataţi cu travoprost; aceste modificări au fost
observate la aproximativ jumătate dintre pacienţii incluşi în studiile clinice şi au inclus: creşterea
lungimii, grosimii, pigmentării şi/sau numărului de gene. Nu se cunoaşte în acest moment mecani smul
prin care apar aceste modificări şi nici consecinţele acestora pe termen lung.
În studii la maimuţe, s -a dovedit că travoprost produce lărgirea uşoară a fantei palpebrale. Totuşi, acest
efect nu a fost observat în studiile clinice şi este considerat un fenomen dependent de specie.
Nu există experienţă cu travoprost administrat la pacienţi cu afecţiuni oculare inflamatorii, nici la cei
cu glaucom neovascular, glaucom cu unghi închis, cu unghi îngust sau glaucom congenital , iar
experienţa este limitată în caz de boală oculară de origine tiroidiană, glaucom cu unghi deschis la
pacienţi cu pseudoafachie şi glaucom pigmentar sau pseudoexfoliativ.
Se recomandă prudenţă la administrarea travoprost la pacienţi cu afachie, pacienţi cu pseudoafachie cu
ruptură de capsulă posterioară sau cu implant de lentilă de cameră anterioară sau la pacienţi care
prezintă factori de risc cunoscuţi că predispun la edem macular cistoid.
Trebuie evitat contactul travoprost cu pielea, deoarece în studii la iepur i s -a demonstrat că travoprost
se absoarbe transdermic.
3
Au fost raportate keratopatie punctiformă și/sau keratopatie ulcerativă toxică cauzate de clorura de
benzalconiu, care este utilizată în mod obișnuit în medicamentele oftalmice cu rol de conservant.
Deoarece Travopro st Teva conține clorură de benzalconiu, este necesară monitorizarea atentă în cazul
utilizării frecvente sau prelungite.
Pacienț ii care au in tolera nță la clorura de benzalconiu pot utiliza alte picături oftalmice cu travoprost ,
care conțin alt agent de co nservare.
Travoprost poate fi utilizat cu precauţie la pacienţi care prezintă factori de risc cunoscuţi că predispun
la irite/uveite.
Prostaglandinele şi analogii de prostaglandine sunt substanţe active biologic şi pot fi absorbite prin
piele. Gravidele sau femeile care intenţionează să rămână gravide trebuie să ia măsurile necesare
pentru a evita expunerea directă la conţinutul flaconului. În cazul contactului accidental cu conţinutul
flaconului, întreaga zonă expusă trebuie imediat spălată.
Travoprost Teva conține clorură de benzalconiu care poate provoca iritații și despre care se cunoaște
că produce decolorarea lentilelor de contact moi. Contactul cu lentilele de contact moi trebuie evitat.
Travoprost Teva conține hidroxistearat de glicerol -macrogol , derivat din ulei de ricin hidrogenat
polioxil, care poate provoca reacții cutanate.
Pacienţii trebuie instruiţi să îndepărteze lentilele de contact înainte de administrarea travoprost şi să
aştepte 15 minute după instilarea dozei înainte de aplicarea len tilelor de contact.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s -au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepţie
Travoprost nu trebuie administrat la femei aflate în perioada fertilă/femei cu potenţial fertil decât dacă
au fost luate măsuri contraceptive adecvate (vezi pct. 5.3).
Sarcina
Travoprost are efecte farmacologice dăunătoare asupra sarcinii şi/sau a fătului/nou -născutului.
Travoprost nu trebuie uti lizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă travoprost din picăturile oftalmice este eliminat în lapte la om. Studiile la animale
au arătat că travoprost şi metaboliţii săi sunt e liminaţi în lapte. Nu se recomandă administrarea
travoprost la femei care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Ca şi în cazul administrării altor picături oftalmice, înceţoşarea tranzitorie a vederii sau alte tulburări
de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă după instilare apare
înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să aştepte până când vederea revine la normal înainte de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În studii clinice în care au fost incluşi peste 4400 pacienţi, travoprost picături oftalmice (conţinând
conservantul clorură de benzalconiu) a fost administrat o dată pe zi ca monoterapie sau t ratament
asociat cu timolol 0,5%. În niciunul dintre stud iile clinice nu s-au raportat reacţii adverse oftalmice sau
sistemice grave asociate utilizării medicamentului. Cea mai frecvent raportată reacţie adversă asociată
4
tratamentului cu travoprost picături oftalmice (conţinând conservantul clorură de benzalconi u)
administrat ca monoterapie a fost hiperemia oculară (22,0%), incluzând hiperemie oculară,
conjunctivală sau sclerală. Hiperemia a fost de intensitate uşoară la 83,6% dintre pacienţii afectaţi.
Aproape toţi pacienţii (98%) la care s -a manifestat hiperemi e oculară nu au întrerupt tratamentul în
urma acestui eveniment. În studii clinice de fază III desfăşurate pe o perioadă de 6 până la 12 luni,
hiperemia s -a diminuat în timp. Într -un studiu clinic postautorizare pe termen lung, desfăşurat pe
parcursul a 5 ani şi în care au fost incluşi 502 pacienţi, travoprost a fost administrat o dată pe zi. Nu au
fost raportate reacţii adverse grave oftalmice sau sistemice asociate utilizării travoprost. Cea mai
frecvent raportată reacţie adversă asociată tratamentului cu travoprost a fost hiperpigmentarea irisului
(29,5%) (vezi pct. 4.4). Hiperemia oculară evaluată ca fiind asociată utilizării travoprost a fost
raportată ca având o incidenţă de 10,0%, iar 2% dintre pacienţii care au raportat hiperemie au părăsit
studiul c linic ca urmare a acestei reacţii adverse.
Următoarele reacţii adverse au fost considerate ca fiind asociate tratamentului cu travoprost picături
oftalmice (conţinând conservantul clorură de benzalconiu), administrat ca monoterapie şi sunt
clasificate con form următoarei convenţii: foarte frecvente (≥1/10), f recvente (>1/100 şi 1/1000 şi ≤1/100), rare (>1/10000 şi ≤1/1000) şi foarte rare (≤1/10000). În cadrul
fiecărei grupe de frecvenţă reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
T ravoprost picături oftalmice (conţinând conservantul clorură de benzalconiu)
Clasificare pe aparate,
sisteme şi organe
Frecvență Termen specific
Infecţii şi infestări Mai puţin frecvente herpes simplex, keratită herpetică
Tulburări ale sistemului
imunitar
Mai puţin frecvente hipersensibilitate, hipersensibilitate la
medicamente, alergie sezonieră
Tulburări ale sistemului
nervos
Frecvente cefalee
Mai puţin frecvente disgeuzie, ameţeli, defecte ale câmpului
vizual
Tulburări oculare Foarte frecvente hiperemie oculară, hiperpigmentare a
irisului
Frecvente keratită punctiformă, inflamaţie la nivelul
camerei anterioare, durere oculară,
fotofobie, secreţii oculare, disconfort
ocular, reducere a acuităţii vizuale, vedere
înceţoşată, xeroză oculară, prurit ocular,
epiforă, erit em palpebral, edem palpebral,
creştere a genelor, modificări ale culorii
genelor
Mai puţin frecvente eroziune corneană, uveită, keratită,
inflamaţie oculară, fotopsie, blefarită,
edem conjunctival, halouri luminoase,
conjunctivită, foliculi conjunctivali , ochi
hipoestezic, meibomianită, ectropion,
pigmentare a camerei anterioare,
midriază, cataractă, cruste ale marginii
pleopelor, astenopie
Tulburări cardiace Mai puţin frecvente ritm cardiac neregulat, palpitaţii, reducere
a frecvenţei cardiace
Tulburări vasculare Mai puţin frecvente reducere a tensiunii arteriale, creştere a
tensiunii arteriale, hipotensiune arterială,
hipertensiune arterială
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente dispnee, astm bronşic, tulburări
respiratorii, durere orofaringiană, tuse,
disfonie, congestie nazală, iritaţie
faringiană
Tulburări gastrointestinale Mai puţin frecvente reactivare a ulcerului peptic, tulburări
gastrointestinale, constipaţie
5
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat
Frecvente hiperpigmentare tegumentară
(perioculară)
Mai puţin frecvente dermatită alergică, edem periorbital,
dermatită de contact, eritem, erupţie
cutanată tranzitorie, modificări ale culorii
părului, textură anormală a părului,
hipertricoză, madaroză
Tulburări musculo-
scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv
Mai puţin frecvente dureri musco-scheletice
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare
Mai puţin frecvente astenie, stare generală de rău
Reacţiile adverse identificate pe parcursul experienţei după punerea pe piaţă a medicamentului, care
nu au fost raportate anterior, pe parcursul studiilor clinice cu travoprost picături oftalmice administrat
ca monoterapie, includ următoarele:
Tulburări oculare: edem macular (vezi de asemenea pct. 4.4), cearcăne
Tulburări sistemice: bradicardie, tahicardie, exacerbare a astmului bronşic, vertij, tinitus, valori
crescute ale antigenului specific prostatic, creştere anormală a părului.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin inter mediul sistemului
naţional de raportare:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
4.9 Supradozaj
Nu s -a raportat niciun caz de su pradozaj. Supradozajul în cazul administrării locale este puţin probabil,
la fel cum puţin probabilă este asocierea sa cu fenomene toxice. Un supradozaj local cu travoprost
poate fi îndepărtat din ochi cu apă călduţă. În cazul unei suspiciuni de ingestie orală, tratamentul este
simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: produse oftalmologice, antiglaucomatoase şi miot ice, analogi de
prostaglandine , codul ATC: S01EE04.
Mecanism de acţiune
Travoprost, un analog de prostaglandină F2α, este un agonist deplin cu înaltă selectivitate care are
afinitate foarte mare pentru receptorul prostaglandinic FP; scade presiunea intraoculară prin creşterea
filtrării umorii apoase prin reţeaua trabeculară ş i căile uveosclerale. La om, scăderea presiunii
intraoculare începe la aproximativ 2 ore de la administrare, iar efectul maxim este atins după 12 ore.
Efectul de scădere semnificativă a presiunii intraoculare se poate menţine peste 24 de ore după
administr area unei doze unice.
6
Într-un studiu clinic, pacienţii cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară trataţi cu
t ravoprost picături oftalmice administrat o dată pe zi seara, au prezentat o scădere a presiunii
intraoculare cu 8 până la 9 mmHg (aproximativ 33%), de la o valoare iniţială de 24 până la 26 mmHg.
Datele privind administrarea t ravoprost în asociere cu timolol 0,5% şi datele limitate referitoare la
asocierea cu brimonidină 0,2%, obţinute din studiile clinice, au evidenţiat efectul aditiv a l travoprost
în t ratamentul asociat cu aceste antiglaucomatoase. Nu sunt disponibile alte date clinice referitoare la
t ratamentul asociat cu alte medicamente care scad presiunea intraoculară.
Alte efecte farmacologice
Travoprost creşte semnificativ fluxul sanguin la nivelul papilei optice la iepuri, după administrarea
oftalmică timp de 7 zile (1,4 micrograme o dată pe zi).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Travoprost este un promedicament esteric. Se absoarbe prin cornee unde esterul izopropilic este
hidrolizat la acidul liber, care este forma activă. Studiile la iepuri au arătat că, după administrarea
topică a travoprost , concentraţiile maxime ale acidului liber în umoarea apoasă de 20 ng/g s -au obţinut
în 1 până la 2 ore. Timpul de înjumătăţire al c oncentraţiei din umoarea apoasă a fost de aproximativ
1,5 ore.
Distribuţie
După administrarea topică oftalmică a travoprost la voluntari sănătoşi, s-a evidenţiat expunerea
sistemică mică la acidul liber activ. La 10 -30 minute după administrarea dozei, s -a u observat
concentraţii plasmatice maxime de acid liber activ de 25 pg/ml sau mai mici. După aceea, în mai puţin
de o oră după administrare, concentraţiile plasmatice au scăzut rapid sub 10 pg/ml, limita de detecţie
cantitativă. D in cauza concentraţiilor plasmatice mici şi eliminării rapide după administrare topică,
timpul de înjumătăţire plasmatică al acidului liber activ nu a putut fi determinat la om.
Metabolizare
Metabolizarea este calea principală de eliminare atât a travoprostului, cât şi a acidului liber activ. Căile
metabolice sistemice sunt similare cu cele ale prostaglandinei endogene F
2α, care se caracterizează
prin reducerea dublei legături 13- 14, oxidarea grupării hidroxil din poziţia 15 şi scindări ale părţii
superioare a catenei prin β -oxidar e.
Eliminare
Travoprost sub formă de acid liber şi metaboliţii săi sunt excretaţi în principal pe cale renală.
Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance- ul creatininei de până la 14 ml/min). Nu este
necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studii privind toxicitatea oculară la maimuţe, s -a evidenţiat că administrarea travoprost în doze de
0,45 micrograme, de două ori pe zi, a indus lărgirea fantei palpebrale. Administrarea topică de
travoprost la maimuţe, în ochiul drept, în concentraţii de maximum 0,012%, de două ori pe zi timp de
un an, a demonstrat absenţa toxicităţii sistemice.
Au fost efectuate studi i privind efectele toxice asupra funcţiei de reproducere la şobolani, şoareci şi
iepuri, după administrare sistemică. Datele obţinute sunt legate de acţiunea ca agonist la nivelul
receptorului FP din uter, constatându- se moartea timpurie a embrionului, pierderea embrionului
postimplantare, fetotoxicitate. La şobolani femele în perioada de gestaţie, administrarea sistemică de
travoprost în perioada organogenezei, la doze de 200 de ori mai mari decât doza terapeutică, a dus la
creşterea incidenţei malformaţiilor. S -au constatat valori mici de radioactivitate în lichidul amniotic şi
ţesuturile fetale după administrare de travoprost marcat cu
3H la şobolani femele în perioada de
gestaţie. Studiile asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării au evidenţiat un ef ect puternic asupra
7
pierderii fetusului cu o frecvenţă mai mare la şobolani şi şoareci (concentraţie plasmatică 180 pg/ml,
respectiv, 30 pg/ml) la expuneri de 1,2-6 ori mai mari decât expunerea terapeutică (până la 25 pg/ml).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
So luție de clorură de benzalconiu
Macrogolglicerol hidroxistearat (Cremophor RH40)
T rometamol
E detat disodic
Acid boric (E284)
Manitol (E421)
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH -ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatib ilităţi
Nu se cunosc.
S -au efectuat studii specifice asupra interacţiunilor in vitro între TRAVOPROST TEVA şi
medicamente conţinând tiomersal. Nu s -a observat apariţia precipitatelor.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Condiții de păstrare înainte de prima utilizare: A se păstra flacon ul în folia protectoare, pentru a fi
protejat de umiditate.
După prima deschidere, a cest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
F lacon translucid d in polipropilenă cu capacitatea de 5 ml prevăzut cu dop picurător din PEJD și capac
alb cu filet din PEÎD, cu sigiliu de siguranță , a mbalat într -o folie protectoare PET/Al/ PE. Fiecare
flacon conține 2,5 ml soluție.
Cutii conţinând 1 , 3 sau 6 flacoane.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Str. Domniţa Ruxandra nr.12, parter, sector 2, Bucureşti
România
Telefon: 021 230 65 24
Fax: 021 230 65 23
8
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6813/2014/01- 02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢ IEI
Data primei autorizări: Septembrie 2014.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2014.
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TRAVOPROST TEVA 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de soluţie conţine travoprost 40 micrograme.
O picătură conține travoprost aproximativ 1,2 micrograme.
Excipien t cu efect cunoscut :
F iecare ml de soluţie conţine clorură de benzalconiu 0,15 mg , hidroxistearat de glicerol-macrogol 5,0
mg (vezi pct. 4.4) .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie. Soluţie limpede, incoloră , cu pH 5,5-7,0, osmolalitate 280 mOsm/kg.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Reducerea presiunii intraoculare crescute la pacienţi cu hipertensiune oculară sau glaucom cu unghi
deschis (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Utilizarea la adulţi, inclusiv vârstnici
Doza este o pi cătură TRAVOPROST TEVA 40 micrograme/ml picături oftalmice , soluție în sacul
conjunctival al ochiului/ochilor afectat/afectaţi, o dată pe zi .
Efectul optim este obţinut dacă doza se administrează seara.
După administrare, se recomandă ocluzia nazolacrimal ă sau închiderea uşoară a pleoapelor. Aceasta
poate reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic, având ca rezultat scăderea
reacţiilor adverse sistemice.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, medicamentele
trebuie administrate separat la interval de cel puţin 5 minute (vezi pct. 4.5).
Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare, conform schemei de
tratament. Doza nu trebuie să depăşească o picătură pe zi în ochiul /ochii afectat/afectaţi.
În cazul în care se înlocuieşte un alt medicament antiglaucomatos administrat pe cale oftalmică cu
travoprost , trebuie întreruptă administrarea celuilalt medicament şi tratamentul cu travoprost trebuie
început din ziua următoare.
2
Copii şi adolescenţi
Nu au fost stabilite eficacitatea şi siguranţa administrării travoprost la pacienţi cu vârsta sub 18 ani şi
nu se recomandă utilizarea medicamentului la aceşti pacienţi până când nu vor fi disponibile date
suplimentare.
Insuficienţă hepatică şi renală
Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance- ul creatininei de până la 14 ml/min). Nu este
necesară ajustarea dozelor la aceşt i pacienţi.
Mod de administrare
Pentru administrare oftalmică.
Pacientul trebuie să îndepărteze folia protectoare chiar înainte de prima utilizare a medicamentului.
Pentru a evita contaminarea picurătorului şi a soluţiei, trebuie avută grijă pentru a nu s e atinge
pleoape le, suprafeţe le învecinate sau alt e suprafeţe cu picurătorul flaconului .
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Travoprost poate modifi ca treptat culoarea ochilor prin creşterea numărului de melanozomi (granule
de pigment) în melanocite. Înainte de instituirea tratamentului, pacienţii trebuie informaţi asupra
posibilităţii unei schimbări permanente a culorii ochiului. Tratamentul unilater al poate duce la
heterocromie permanentă. Nu se cunosc deocamdată efectele pe termen lung asupra melanocitelor şi
orice alte consecinţe care derivă din acestea. Modificarea culorii irisului se produce lent şi poate să nu
fie vizibilă timp de luni până la a ni. Modificarea culorii ochilor a fost observată cu precădere la
pacienţi cu iris având mai multe culori, și anume, albastru -căprui, cenuşiu- căprui, galben-căprui şi
verde -căprui; cu toate acestea, fenomenul a fost observat şi la pacienţi cu ochi căprui. Î n mod
caracteristic, pigmentaţia brună din jurul pupilei se distribuie concentric spre periferia ochilor afectaţi,
dar întreg irisul sau părţi ale acestuia pot deveni brun mai închis. După întreruperea tratamentului, nu
s -a observat creşterea suplimentară a pigmentării în brun a irisului.
În studii clinice controlate, la 0,4% dintre pacienţi s -a raportat închiderea la culoare a pielii din jurul
orbitei şi/sau a pleoapelor, asociată cu administrarea travoprost .
Genele se pot modifica treptat la ochiul/ochi i tratat/trataţi cu travoprost; aceste modificări au fost
observate la aproximativ jumătate dintre pacienţii incluşi în studiile clinice şi au inclus: creşterea
lungimii, grosimii, pigmentării şi/sau numărului de gene. Nu se cunoaşte în acest moment mecani smul
prin care apar aceste modificări şi nici consecinţele acestora pe termen lung.
În studii la maimuţe, s -a dovedit că travoprost produce lărgirea uşoară a fantei palpebrale. Totuşi, acest
efect nu a fost observat în studiile clinice şi este considerat un fenomen dependent de specie.
Nu există experienţă cu travoprost administrat la pacienţi cu afecţiuni oculare inflamatorii, nici la cei
cu glaucom neovascular, glaucom cu unghi închis, cu unghi îngust sau glaucom congenital , iar
experienţa este limitată în caz de boală oculară de origine tiroidiană, glaucom cu unghi deschis la
pacienţi cu pseudoafachie şi glaucom pigmentar sau pseudoexfoliativ.
Se recomandă prudenţă la administrarea travoprost la pacienţi cu afachie, pacienţi cu pseudoafachie cu
ruptură de capsulă posterioară sau cu implant de lentilă de cameră anterioară sau la pacienţi care
prezintă factori de risc cunoscuţi că predispun la edem macular cistoid.
Trebuie evitat contactul travoprost cu pielea, deoarece în studii la iepur i s -a demonstrat că travoprost
se absoarbe transdermic.
3
Au fost raportate keratopatie punctiformă și/sau keratopatie ulcerativă toxică cauzate de clorura de
benzalconiu, care este utilizată în mod obișnuit în medicamentele oftalmice cu rol de conservant.
Deoarece Travopro st Teva conține clorură de benzalconiu, este necesară monitorizarea atentă în cazul
utilizării frecvente sau prelungite.
Pacienț ii care au in tolera nță la clorura de benzalconiu pot utiliza alte picături oftalmice cu travoprost ,
care conțin alt agent de co nservare.
Travoprost poate fi utilizat cu precauţie la pacienţi care prezintă factori de risc cunoscuţi că predispun
la irite/uveite.
Prostaglandinele şi analogii de prostaglandine sunt substanţe active biologic şi pot fi absorbite prin
piele. Gravidele sau femeile care intenţionează să rămână gravide trebuie să ia măsurile necesare
pentru a evita expunerea directă la conţinutul flaconului. În cazul contactului accidental cu conţinutul
flaconului, întreaga zonă expusă trebuie imediat spălată.
Travoprost Teva conține clorură de benzalconiu care poate provoca iritații și despre care se cunoaște
că produce decolorarea lentilelor de contact moi. Contactul cu lentilele de contact moi trebuie evitat.
Travoprost Teva conține hidroxistearat de glicerol -macrogol , derivat din ulei de ricin hidrogenat
polioxil, care poate provoca reacții cutanate.
Pacienţii trebuie instruiţi să îndepărteze lentilele de contact înainte de administrarea travoprost şi să
aştepte 15 minute după instilarea dozei înainte de aplicarea len tilelor de contact.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s -au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepţie
Travoprost nu trebuie administrat la femei aflate în perioada fertilă/femei cu potenţial fertil decât dacă
au fost luate măsuri contraceptive adecvate (vezi pct. 5.3).
Sarcina
Travoprost are efecte farmacologice dăunătoare asupra sarcinii şi/sau a fătului/nou -născutului.
Travoprost nu trebuie uti lizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă travoprost din picăturile oftalmice este eliminat în lapte la om. Studiile la animale
au arătat că travoprost şi metaboliţii săi sunt e liminaţi în lapte. Nu se recomandă administrarea
travoprost la femei care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Ca şi în cazul administrării altor picături oftalmice, înceţoşarea tranzitorie a vederii sau alte tulburări
de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă după instilare apare
înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să aştepte până când vederea revine la normal înainte de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În studii clinice în care au fost incluşi peste 4400 pacienţi, travoprost picături oftalmice (conţinând
conservantul clorură de benzalconiu) a fost administrat o dată pe zi ca monoterapie sau t ratament
asociat cu timolol 0,5%. În niciunul dintre stud iile clinice nu s-au raportat reacţii adverse oftalmice sau
sistemice grave asociate utilizării medicamentului. Cea mai frecvent raportată reacţie adversă asociată
4
tratamentului cu travoprost picături oftalmice (conţinând conservantul clorură de benzalconi u)
administrat ca monoterapie a fost hiperemia oculară (22,0%), incluzând hiperemie oculară,
conjunctivală sau sclerală. Hiperemia a fost de intensitate uşoară la 83,6% dintre pacienţii afectaţi.
Aproape toţi pacienţii (98%) la care s -a manifestat hiperemi e oculară nu au întrerupt tratamentul în
urma acestui eveniment. În studii clinice de fază III desfăşurate pe o perioadă de 6 până la 12 luni,
hiperemia s -a diminuat în timp. Într -un studiu clinic postautorizare pe termen lung, desfăşurat pe
parcursul a 5 ani şi în care au fost incluşi 502 pacienţi, travoprost a fost administrat o dată pe zi. Nu au
fost raportate reacţii adverse grave oftalmice sau sistemice asociate utilizării travoprost. Cea mai
frecvent raportată reacţie adversă asociată tratamentului cu travoprost a fost hiperpigmentarea irisului
(29,5%) (vezi pct. 4.4). Hiperemia oculară evaluată ca fiind asociată utilizării travoprost a fost
raportată ca având o incidenţă de 10,0%, iar 2% dintre pacienţii care au raportat hiperemie au părăsit
studiul c linic ca urmare a acestei reacţii adverse.
Următoarele reacţii adverse au fost considerate ca fiind asociate tratamentului cu travoprost picături
oftalmice (conţinând conservantul clorură de benzalconiu), administrat ca monoterapie şi sunt
clasificate con form următoarei convenţii: foarte frecvente (≥1/10), f recvente (>1/100 şi 1/1000 şi ≤1/100), rare (>1/10000 şi ≤1/1000) şi foarte rare (≤1/10000). În cadrul
fiecărei grupe de frecvenţă reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
T ravoprost picături oftalmice (conţinând conservantul clorură de benzalconiu)
Clasificare pe aparate,
sisteme şi organe
Frecvență Termen specific
Infecţii şi infestări Mai puţin frecvente herpes simplex, keratită herpetică
Tulburări ale sistemului
imunitar
Mai puţin frecvente hipersensibilitate, hipersensibilitate la
medicamente, alergie sezonieră
Tulburări ale sistemului
nervos
Frecvente cefalee
Mai puţin frecvente disgeuzie, ameţeli, defecte ale câmpului
vizual
Tulburări oculare Foarte frecvente hiperemie oculară, hiperpigmentare a
irisului
Frecvente keratită punctiformă, inflamaţie la nivelul
camerei anterioare, durere oculară,
fotofobie, secreţii oculare, disconfort
ocular, reducere a acuităţii vizuale, vedere
înceţoşată, xeroză oculară, prurit ocular,
epiforă, erit em palpebral, edem palpebral,
creştere a genelor, modificări ale culorii
genelor
Mai puţin frecvente eroziune corneană, uveită, keratită,
inflamaţie oculară, fotopsie, blefarită,
edem conjunctival, halouri luminoase,
conjunctivită, foliculi conjunctivali , ochi
hipoestezic, meibomianită, ectropion,
pigmentare a camerei anterioare,
midriază, cataractă, cruste ale marginii
pleopelor, astenopie
Tulburări cardiace Mai puţin frecvente ritm cardiac neregulat, palpitaţii, reducere
a frecvenţei cardiace
Tulburări vasculare Mai puţin frecvente reducere a tensiunii arteriale, creştere a
tensiunii arteriale, hipotensiune arterială,
hipertensiune arterială
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente dispnee, astm bronşic, tulburări
respiratorii, durere orofaringiană, tuse,
disfonie, congestie nazală, iritaţie
faringiană
Tulburări gastrointestinale Mai puţin frecvente reactivare a ulcerului peptic, tulburări
gastrointestinale, constipaţie
5
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat
Frecvente hiperpigmentare tegumentară
(perioculară)
Mai puţin frecvente dermatită alergică, edem periorbital,
dermatită de contact, eritem, erupţie
cutanată tranzitorie, modificări ale culorii
părului, textură anormală a părului,
hipertricoză, madaroză
Tulburări musculo-
scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv
Mai puţin frecvente dureri musco-scheletice
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare
Mai puţin frecvente astenie, stare generală de rău
Reacţiile adverse identificate pe parcursul experienţei după punerea pe piaţă a medicamentului, care
nu au fost raportate anterior, pe parcursul studiilor clinice cu travoprost picături oftalmice administrat
ca monoterapie, includ următoarele:
Tulburări oculare: edem macular (vezi de asemenea pct. 4.4), cearcăne
Tulburări sistemice: bradicardie, tahicardie, exacerbare a astmului bronşic, vertij, tinitus, valori
crescute ale antigenului specific prostatic, creştere anormală a părului.
Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin inter mediul sistemului
naţional de raportare:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
4.9 Supradozaj
Nu s -a raportat niciun caz de su pradozaj. Supradozajul în cazul administrării locale este puţin probabil,
la fel cum puţin probabilă este asocierea sa cu fenomene toxice. Un supradozaj local cu travoprost
poate fi îndepărtat din ochi cu apă călduţă. În cazul unei suspiciuni de ingestie orală, tratamentul este
simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: produse oftalmologice, antiglaucomatoase şi miot ice, analogi de
prostaglandine , codul ATC: S01EE04.
Mecanism de acţiune
Travoprost, un analog de prostaglandină F2α, este un agonist deplin cu înaltă selectivitate care are
afinitate foarte mare pentru receptorul prostaglandinic FP; scade presiunea intraoculară prin creşterea
filtrării umorii apoase prin reţeaua trabeculară ş i căile uveosclerale. La om, scăderea presiunii
intraoculare începe la aproximativ 2 ore de la administrare, iar efectul maxim este atins după 12 ore.
Efectul de scădere semnificativă a presiunii intraoculare se poate menţine peste 24 de ore după
administr area unei doze unice.
6
Într-un studiu clinic, pacienţii cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară trataţi cu
t ravoprost picături oftalmice administrat o dată pe zi seara, au prezentat o scădere a presiunii
intraoculare cu 8 până la 9 mmHg (aproximativ 33%), de la o valoare iniţială de 24 până la 26 mmHg.
Datele privind administrarea t ravoprost în asociere cu timolol 0,5% şi datele limitate referitoare la
asocierea cu brimonidină 0,2%, obţinute din studiile clinice, au evidenţiat efectul aditiv a l travoprost
în t ratamentul asociat cu aceste antiglaucomatoase. Nu sunt disponibile alte date clinice referitoare la
t ratamentul asociat cu alte medicamente care scad presiunea intraoculară.
Alte efecte farmacologice
Travoprost creşte semnificativ fluxul sanguin la nivelul papilei optice la iepuri, după administrarea
oftalmică timp de 7 zile (1,4 micrograme o dată pe zi).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Travoprost este un promedicament esteric. Se absoarbe prin cornee unde esterul izopropilic este
hidrolizat la acidul liber, care este forma activă. Studiile la iepuri au arătat că, după administrarea
topică a travoprost , concentraţiile maxime ale acidului liber în umoarea apoasă de 20 ng/g s -au obţinut
în 1 până la 2 ore. Timpul de înjumătăţire al c oncentraţiei din umoarea apoasă a fost de aproximativ
1,5 ore.
Distribuţie
După administrarea topică oftalmică a travoprost la voluntari sănătoşi, s-a evidenţiat expunerea
sistemică mică la acidul liber activ. La 10 -30 minute după administrarea dozei, s -a u observat
concentraţii plasmatice maxime de acid liber activ de 25 pg/ml sau mai mici. După aceea, în mai puţin
de o oră după administrare, concentraţiile plasmatice au scăzut rapid sub 10 pg/ml, limita de detecţie
cantitativă. D in cauza concentraţiilor plasmatice mici şi eliminării rapide după administrare topică,
timpul de înjumătăţire plasmatică al acidului liber activ nu a putut fi determinat la om.
Metabolizare
Metabolizarea este calea principală de eliminare atât a travoprostului, cât şi a acidului liber activ. Căile
metabolice sistemice sunt similare cu cele ale prostaglandinei endogene F
2α, care se caracterizează
prin reducerea dublei legături 13- 14, oxidarea grupării hidroxil din poziţia 15 şi scindări ale părţii
superioare a catenei prin β -oxidar e.
Eliminare
Travoprost sub formă de acid liber şi metaboliţii săi sunt excretaţi în principal pe cale renală.
Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance- ul creatininei de până la 14 ml/min). Nu este
necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studii privind toxicitatea oculară la maimuţe, s -a evidenţiat că administrarea travoprost în doze de
0,45 micrograme, de două ori pe zi, a indus lărgirea fantei palpebrale. Administrarea topică de
travoprost la maimuţe, în ochiul drept, în concentraţii de maximum 0,012%, de două ori pe zi timp de
un an, a demonstrat absenţa toxicităţii sistemice.
Au fost efectuate studi i privind efectele toxice asupra funcţiei de reproducere la şobolani, şoareci şi
iepuri, după administrare sistemică. Datele obţinute sunt legate de acţiunea ca agonist la nivelul
receptorului FP din uter, constatându- se moartea timpurie a embrionului, pierderea embrionului
postimplantare, fetotoxicitate. La şobolani femele în perioada de gestaţie, administrarea sistemică de
travoprost în perioada organogenezei, la doze de 200 de ori mai mari decât doza terapeutică, a dus la
creşterea incidenţei malformaţiilor. S -au constatat valori mici de radioactivitate în lichidul amniotic şi
ţesuturile fetale după administrare de travoprost marcat cu
3H la şobolani femele în perioada de
gestaţie. Studiile asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării au evidenţiat un ef ect puternic asupra
7
pierderii fetusului cu o frecvenţă mai mare la şobolani şi şoareci (concentraţie plasmatică 180 pg/ml,
respectiv, 30 pg/ml) la expuneri de 1,2-6 ori mai mari decât expunerea terapeutică (până la 25 pg/ml).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
So luție de clorură de benzalconiu
Macrogolglicerol hidroxistearat (Cremophor RH40)
T rometamol
E detat disodic
Acid boric (E284)
Manitol (E421)
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH -ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatib ilităţi
Nu se cunosc.
S -au efectuat studii specifice asupra interacţiunilor in vitro între TRAVOPROST TEVA şi
medicamente conţinând tiomersal. Nu s -a observat apariţia precipitatelor.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Condiții de păstrare înainte de prima utilizare: A se păstra flacon ul în folia protectoare, pentru a fi
protejat de umiditate.
După prima deschidere, a cest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
F lacon translucid d in polipropilenă cu capacitatea de 5 ml prevăzut cu dop picurător din PEJD și capac
alb cu filet din PEÎD, cu sigiliu de siguranță , a mbalat într -o folie protectoare PET/Al/ PE. Fiecare
flacon conține 2,5 ml soluție.
Cutii conţinând 1 , 3 sau 6 flacoane.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Str. Domniţa Ruxandra nr.12, parter, sector 2, Bucureşti
România
Telefon: 021 230 65 24
Fax: 021 230 65 23
8
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6813/2014/01- 02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢ IEI
Data primei autorizări: Septembrie 2014.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2014.
