CARBONAT DE SEVELAMER KIRON PHARMACEUTICA 800 mg
Substanta activa: SEVELAMERClasa ATC: V03AE02Forma farmaceutica: COMPR. FILM.
Prescriptie: PRF
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flacon din PEÎD cu capac din PP prevazut cu sistem de închidere securizat pentru copii si desicant cu 180 comprimate filmate
Producator: SYNTHON HISPANIA S.L. - SPANIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica Pharmaceutica 800 mg comprimate fil mate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ Ş I CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine carbonat de sevelamer 800 mg.
Excipienți cu efect cunoscut : fiecare comprimat fimat conţine lactoză monohidrat 286.25 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimate filmate de formă ovală (20 mm x 7 mm) , de culoare albă până la aproape albă, fără linie mediană .
Comprimatele sunt marcate cu „SVL” pe o faţă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate este indicat pentru controlul
hiperfosfatemiei la pacienţi adulţi trataţi prin hemodializă sau dializă peritoneală.
Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate este indicat, de asemenea,
pentru controlul hiperfosfatemiei la pacienţi adulţi cu boal ă renală cronică netrataţi prin dializă, cu o
concentraţie plasmatică a fosforului > 1,78 mmol/l.
Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate trebuie administrat în cadru l
unui tratament multiplu, care poate să includă suplimente de calciu, 1,25 – dihidroxi vitamina D3 sau un
analog al acesteia, pentru a controla evoluţia formei osoase a bolii renale.
4.2 Doze ş i mod de administrare
Doze
Doza iniţială
Doza iniţială recomandată de carbonat de sevelamer este de 2,4 g sau 4,8 g pe zi, în funcţie de necesităţ ile
clinice ş i de concentraţia plasmatică a fosforului. Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg
comprimate filmate trebuie administrat de trei ori pe zi în timpul meselor.
2
Concentraţia plasmatică a fosforului la pacienţi Doza zilnică totală de carbonat de sevelamer
care trebuie utilizată în timpul celor 3 mese în
fiecare zi
1,78 – 2,42 mmol/l (5,5 – 7,5 mg/dl) 2,4 g*
> 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl) 4,8 g*
*Plus stabilire treptată ulterioară conform instrucţiunilor
Pentru pacienţii care au utilizat anterior tratament cu chelatori de fosfat (pe baz ă de clorhidrat de
sevelamer sau calciu), se recomandă administrarea Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg
comprimate filmate gram la gram, însoţ ită de monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale fosforului
pentru asigurarea unor doze zilnice optime.
Stabilire treptată şi întreţinere:
Concentraţiile plasmatice ale fosforului trebuie monitorizate, iar doza de carbonat de sevelamer
trebuie stabilită treptat la intervale de 2 -4 să ptămâni până se ob ţine o concentraţie plasmatică
acceptabilă a fosforului, urmată de monitorizare regulată.
Pacienţii aflaţi în tratament cu Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate trebuie să
respecte dietele alimentare care le- au fost prescrise.
În practica clinică, tratamentul va fi continuu bazat pe controlul necesar al concentraţiilor plasmatice ale
fosforului, iar doza zilnică este estimată la o valoare medie de aproximativ 6 g pe zi.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate nu au fost stabilite la
copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani. Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate nu
este
recomandat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
Mod de administrare
Comprimatele trebuie înghiţite întregi şi nu trebuie zdrobite, mestecate sau mărunţite înainte de administrare.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Hipofosfatemie
Obstrucţie intestinală.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Siguranţa şi eficacitatea Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate nu au fost studiate la
copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
Siguranţa şi eficacitatea Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate nu au
fost stabilite la pacienţii adulţi cu boală renală cronică netrataţi prin dializă , cu o concentraţie plasmatică a
fosforului < 1,78 mmol/l. Prin urmare, în prezent, Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg
comprimate filmate nu este recomandat pentru utilizare la aceşti pacienţi.
Siguranţa şi eficacitatea Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate nu au fost stabilite la
pacienţii cu următoarele tulburări:
• disfagie
• tulburări la înghiţire
• tulburări severe ale motilităţii gastro-intestinale, inclusiv gastropareză netratată sau severă, retenţie a
3
conţinutului gastric şi scaune anormale sau neregulate
• boală inflamatorie intestinală activă
• intervenţie chirurgicală majoră la nivelul tactului gastro-intestinal
Prin urmare se recomandă prudenţă în utilizarea Carbonat de sevelamer Kiron
Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate la aceşti pacienţi.
Obstrucţie intestinală şi ileus/subileus
În cazuri foarte rare, s -a observat producerea obstrucţiei intestinale şi a ileusului/subileusului la pacienţii care
urmau tratament cu clorhidrat de sevelamer, care conţine aceea şi fracţiune activă ca şi carbonatul de sevelamer.
Constipaţia poate să reprezinte un simptom precedent. Pacienţii care suferă de constipaţie trebuie să fie atent
monitorizaţi în perioada tratamentului cu Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate
filmate . Tratamentul cu Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate trebuie
reevaluat în cazul pacienţilor la care se produce constipaţie severă sau alte simptome gastro-intestinale severe.
Vitamine liposolubile
Pacienţii cu boală renală cronică (BRC) pot dezvolta valori scăzute ale vitaminelor liposolubile A, D, E şi K, în
funcţie de consumul alimentar şi de severitatea bolii lor. Nu se poate exclude faptul că Carbonat de sevelamer
Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate poate lega vitaminele liposolubile conţinute în alimentele
ingerate. La pacienţii care nu utilizează suplimente cu vitamine dar urmează tratament cu sevelamer,
concentraţiile plasmatice ale vitaminelor A, D, E şi K trebuie evaluate în mod regulat. Se r ecomandă să se
prescrie suplimente cu vitamine dacă este necesar. Se recomandă ca pacienţilor cu BRC nedializaţi să li se
prescrie suplimente cu vitamina D (aproximativ 400 UI de vitamina D nativă zilnic) care poate fi conţinută într -
un preparat cu multivitamine, acesta urmând să fie administrat separat de doza lor de Carbonat de sevelamer
Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate . La pacienţii trataţi prin dializă peritoneală se recomandă
monitorizarea suplimentară a valorilor vitaminelor liposolubile şi acidului folic, deoarece valorile vitaminelor
A, D, E şi K nu au fost măsurate în cadrul unui studiu clinic pentru aceşti pacienţi.
Deficit de folat
În prezent, nu există date suficiente pentru a exclude posibilitatea unui deficit de folat pe durata tr atamentului
de lungă durată cu Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate.
Hipocalcemie/hipercalcemie
Pacienţii cu BRC pot dezvolta hipocalcemie sau hipercalcemie. Carbonat de sevelamer Kiron
Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate nu conţine calciu. Prin urmare, este indicată monitorizarea la
intervale regulate a concentraţiilor plasmatice ale calciului, iar dacă este necesar se recomandă
prescrierea de calciu elementar ca supliment.
Acidoză metabolică
Pacienţii cu boală renală cro nică sunt predispuş i să dezvolte acidoză metabolică. Prin urmare, în cadrul bunei
practici clinice, se recomandă monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale bicarbonatului.
Peritonită
Pacienţii trataţi prin dializă au anumit e riscuri de infecţie specifice modalităţii de dializă. Peritonita este
o complicaţie cunoscută în cazul pacienţilor trataţi prin dializ ă peritoneală, iar în cadrul unui studiu
clinic cu clorhidrat de sevelamer, au fost raportate mai multe cazuri de peritonită în grupul cu sevelamer
faţă de grupul martor. Pacienţii trataţi prin dializ ă peritoneală trebuie să fie atent monitorizaţi pentru a se
asigura utilizarea corectă a unor tehnici aseptice adecvate, cu recunoaşterea şi tratarea promptă a orică ror
semne şi simptome asociate peritonitei .
Dificultăţ i legate de înghiţ ire şi sufocare
Au existat raportă ri mai puţin frecvente legate de existenţa unor dificultăţ i de înghiţire a tabletei de
Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate . În multe dintre aceste cazuri
au fost implicaţi pacienţi cu comorbidități, inclusiv tulbură ri de deglutiţie sau anomalii esofagiene.
Utilizarea Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate la pacienţi cu
tulburări de degluti ţie trebuie fă cută cu prudență. Pentru pacien ţii care nu pot înghiţi comprimatele,
carbonatul de sevelamer este disponibil şi sub formă de pulbere pentru suspensie orală .
4
Medicamente antiaritmice ş i anticonvulsivante
Se impun precauţii atunci când se prescrie Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate
filmate la pacienţii care utilizează, de asemenea, medicamente
antiaritmice şi anticonvulsivante (vezi pct. 4.5).
Hipotiroidism
Se recomandă monitorizarea mai atentă a pacienţilor cu hipotiroidism la care se administrează concomitent
carbonat de sevelamer şi levotiroxină (vezi pct. 4.5).
Tratament cronic de lungă durată
În cadrul unui studiu clinic cu durata de un an, nu s -au constatat dovezi ale acumulării de sevelamer. Cu
toate acestea, absorbţia şi acumularea potenţială de sevelamer p e durata tratamentului cronic îndelungat
(> un an) nu pot fi excluse în totalitate (vezi pct. 5.2).
Hiperparatiroidism
Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate nu este indicat pentru controlul
hiperparatiroidismului. La pacienţii cu hiperparatiroidism secundar, Carbonat de sevelamer Kiron
Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate trebuie administrat în contextul unui tratament multiplu, care
poate include suplimente de calciu, 1,25 - dihidroxi Vitamina D3 sau un analog al acesteia, pentru a
diminua valorile hormonului paratiroidian intact (PTH i).
Intoleranţa la lactoză
Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate conţin lactoză.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de
malabsorbţie la glucoză- galactoză nu tre buie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente ş i alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile la pacienţii dializaţ i.
În studiile de interacţiune efectuate la voluntari sănă toşi, clorhidratul de seve lamer, care conţine aceeaş i
fracţiune activă ca şi Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate, a redus
cu aproximativ 50% biodisponibilitatea ciprofloxacinei administrate concomitent cu clorhidratul de
sevelamer într-un studiu cu doză unică. Prin urmare, Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800
mg comprimate filmate nu trebuie administrat concomitent cu ciprofloxacina
În cazul administrării concomitente cu clorhidrat de sevelamer, la pacienţii cu transplant s -au raportat
conce ntraţii reduse de ciclosporină, micofenolat de mofetil şi tacrolimus, fără consecinţe clinice
(respectiv respingerea transplantului). Nu se poate exclude posibilitatea unei interacţiuni şi trebuie avută
în vedere monitorizarea atentă a concentraţiilor sang uine de ciclosporină, micofenolat de mofetil şi
tacrolimus, pe timpul utilizării concomitente şi ulterior încetării acesteia.
Cazuri foarte rare de hipotiroidism au fost raportate în cazul pacienţilor la care s -au administrat
concomitent clorhidrat de seve lamer, care conţine aceeaşi fracţiune activă ca şi carbonatul de sevelamer,
şi levotiroxină. Prin urmare, se recomandă o monitorizare mai atentă a valorilor hormonului de stimulare
tiroidiană (TSH) în cazul pacienţilor care urmează tratament cu carbonat de sevelamer şi levotiroxină.
Pacienţii aflaţi sub tratament cu medicamente antiaritmice pentru controlul aritmiilor şi cu medicamente
anticonvulsivante pentru controlul convulsiilor au fost excluşi din studiile clinice. Se impun precauţii
atunci când se prescrie Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate la
pacienţii care utilizează şi aceste medicamente.
În studiile de interacţiune efectuate la voluntari sănă toşi, clorhidratul de sevelamer, care conţine aceeaşi
fracţiune activă ca şi Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate, nu a avut
niciun efect asupra biodisponibilităţii digoxinei, warfarinei, enalaprilului sau metoprololului.
Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate nu este ab sorbit şi poate afecta
5
biodisponibilitatea altor medicamente. În cazul administrării oricărui medicament a cărui reducere a
biodisponibilităţii poate avea un efect clinic semnificativ asupra siguranţei şi eficacităţii acestuia,
medicamentul trebuie adminis trat cu cel puţin o oră înainte de sau la trei ore după administrarea
Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate , sau medicul trebuie să ia în
considerare monitorizarea concentraţiilor sanguine.
4.6 Fertilitatea, sarcina ş i alăptarea
Sarcina
Nu există date privind utilizarea sevelamer la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat unele
efecte toxice asupra funcţiei de reproducere atunci când sevelamer a fost administrat la şobolan în doze
mari (vezi pct. 5.3). S-a ară tat, de asemenea, că sevelamer reduce absorbţia mai multor vitamine,
inclusiv a acidului folic (vezi pct. 4.4 şi 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. Carbonat de
sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate trebuie administrat femeilor gravide doar
dacă este absolut necesar şi după efectuarea unei evaluări atente a raportului risc/beneficiu atât pentru
mamă cât şi pentru făt.
Alăptarea
La om, nu se cunoaşte dacă sevelamer este e liminat în lapte. Caracterul neabsorbabil al sevelamer i ndică
faptul că eliminarea sevelamer în lapte este puţin probabilă. Decizia cu privire la continuarea/oprirea
alăptării sau continuarea/oprirea tratamentului cu Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg
comprimate filmate trebuie luată avându-se în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul
tratamentului cu Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate pentru femeie.
Fertilitatea
Nu există date privind efectul sevelamer asupra fertilităţii la oameni. Studiile la anim ale au arătat că
sevelamer nu afectează fertilitatea la şobolani masculi sau femele, în urma expunerii la doze echivalente
cu de 2 ori doza maximă utilizată în studii clinice, de 13 g/zi la om, bazate pe o comparaţie a ariei
suprafeţei corporale relative.
4.7 Efecte asupra capacită ţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Siguranţa sevelamer (sub formă fie de carbonat, fie de clorhidrat) a fost investigată în numeroase studii
clinice în care au fost incluşi în total 969 de pacienţi hemodializa ţi cu o durată a tratamentului de 4 până
la 50 de săptămâni (724 de pacienţi trataţi cu clorhidrat de sevelamer şi 245 trataţi cu carbonat de
sevelamer), 97 de pacienţi trataţi prin dializă peritoneală cu o durată a tratamentului de 12 săptămâni
(toţi fiind trataţi cu clorhidrat de sevelamer) şi 128 de pacienţi cu BRC netrataţi prin dializă, cu o durată
a tratamentului de 8 până la 12 săptămâni (79 de pacienţi trataţi cu clorhidrat de sevelamer şi 49 trataţi
cu carbonat de sevelamer).
Descrierea reacţiilor adverse selectate
Cele mai frecvente reacţii adverse (> 5% din pacienţi) posibil sau probabil determinate de administrarea
sevelamer au fost toate din categoria tulburărilor gastro-intestinale. Majoritatea acestor reacţii adverse au
fost uşoare până la moderate ca intensitate. Datele posibil sau probabil legate de administrarea
sevelamer, înregistrate în aceste studii sunt enumerate în tabelul de mai jos, fiind clasificate în funcţie de
frecvenţă. După frecvenţa raportării se clasifică în foarte frecvente (1/10), frecvente ( ≥1/100, <1/10), mai
puţin frecvente ( ≥1/1000, <1/100), rare ( ≥1/10000, <1/1000), foarte r are (<1/10000), cu frecvenţă
necunoscută (care nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile.
Lista sub formă de tabel a reacţiilor adverse
6
Tulbură ri gastro -intestinale
Foarte frecvente: Greaţă, vărs ături, durere în partea superioară a abdomenului,
constipaţie
Frecvente: Diaree , dispepsie, flatulenţă, dureri abdominale
Experienţa după punerea pe pia ţă: în timpul utilizării după aprobare, s -au raportat cazuri de prurit,
erupţie cutanată tranzitorie, obstrucţie intestinală, ileus/subileus ş i perforaţie intestinală la pacienţii care
urmau tratament cu sevelamer.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/r isc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucure şti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail:
adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu s-au raportat cazuri de supradozaj. Clorhidratul de sevelamer, care conţine aceeaşi fracţiune
activă ca şi carbonatul de sevelamer, a f ost administrat la voluntari sănătoşi în doze de până la 14
grame pe zi timp de opt zile, fără apariţia de reacţii adverse. În cazul pacienţilor cu BRC, doza
zilnică maximă studiată a fost în medie de 14,4 grame carbonat de sevelamer într -o singură doză
zilnică.
5. PROPRIET ĂŢI FARMACOLOGICE 5.1
Propriet ăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul hiperpotasemiei şi hiperfosfatemiei , codul ATC:
V03A E02.
Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate con ţine sevelamer, un polimer
cu legă turi încrucişate, chelator de fosfat neabsorbit, care nu conţine metal şi calciu. Sevelamer conţine
multiple amine separate printr -un carbon de polimerul de baz ă, care devin protonate în stomac. Aceste
amine protonate leagă ioni negativi cum este fosfatul alimentar la nivelul intestinului. Legând fosfatul în
tractul gastro-intestinal şi reducând absorbţia, sevelamerul scade concentraţia plasmatică a fosforului.
Monitorizarea regulată a valorilor plasmatice ale fosforului es te întotdeauna necesară în timpul
administrării chelatorilor de fosfat.
În două studii clinice randomizate, încruciş ate, s-a evidenţiat echivalenţa terapeutică a carbonatului de
sevelamer, atât sub form ă de comprimate cât şi de pulbere, administrat de trei ori pe zi, cu clorhidratul
de sevelamer, şi prin urmare eficacitatea sa în controlarea concentraţiilor plasmatice ale fosforului la
pacienţ i cu BRC trataţi prin hemodializ ă.
Primul studiu a demonstrat că carbonatul de sevelamer, administrat sub formă de c omprimate de trei ori
pe zi, a avut un efect echivalent cu clorhidratul de sevelamer administrat sub formă de comprimate de
trei ori pe zi, la 79 de pacienţ i hemodializaţi, trataţi pe parcursul a două perioade de 8 să ptămâni cu
tratament randomizat (mediile ponderate temporal ale concentraţiilor plasmatice ale fosforului au fost de
1,5 ± 0,3 mmol/l atât pentru carbonatul de sevelamer, cât ş i pentru clorhidratul de sevelamer). Al doilea
studiu a demonstrat că carbonatul de sevelamer administrat sub formă de pulbere de trei ori pe zi a avut
o acţiune echivalentă cu a clorhidratului de sevelamer administrat sub formă de comprimate de trei ori pe
zi la 31 de pacienţi cu hiperfosfatemie (definită ca valori ale fosforului plasmatic ≥ 1,78 mmol/l) trataţi
7
prin hemo dializ ă, pe parcursul a două perioade de tratament randomizat cu durata de 4 săptămâni
(mediile ponderate temporal ale concentraţiilor plasmatice ale fosforului au fost de 1,6 ± 0,5 mmol/l
pentru carbonatul de sevelamer pulbere şi 1,7 ± 0,4 mmol/l pentru c lorhidratul de sevelamer
comprimate).
În studiile clinice cu pacienţi hemodializaţi, sevelamerul în monoterapie nu a avut un efect important
şi clinic semnificativ asupra concentraţiei plasmatice a hormonului paratiroidian intact (PTHi). Cu
toate acestea, într-un studiu de 12 săptămâni efectuat la pacienţi cu dializ ă peritoneală, s-au observat
reduceri similare ale PTH i în comparaţie cu pacienţii cărora li s -a administrat acetat de calciu. La
pacienţii cu hiperparatiroidism secundar, Carbonat de sevelamer K iron Pharmaceutica 800 mg
comprimate filmate trebuie folosit în contextul unui tratament multiplu, care poate include suplimente
de calciu, 1,25 -dihidroxi Vitamina D3 sau un analog al acesteia, pentru a diminua valorile hormonului
paratiroidian intact (PTHi).
În studii la animale in vivo şi în studii in vitro s-a demonstrat c ă sevelamerul leagă acizii biliari. Legarea
acizilor biliari prin răşini schimbătoare de ioni este o metodă bine cunoscută de scă dere a colesterolului
din sânge. În studiile clinice cu sevelamer, valoarea medie a colesterolului total ş i a LDL - colesterolului
a scăzut cu 15-39%. Scăderea colesterolului a fost observată după 2 săptămâni de tratament şi se menţine
de-a lungul tratamentului de lungă durată. Valorile trigliceridelor, HDL - colesterolului şi albuminei nu
s-au modificat în urma tratamentului cu sevelamer.
Din cauza faptului că leagă acizii biliari, sevelamerul poate interfera cu absorbţia vitaminelor
liposolubile, cum sunt vitamina A, D, E şi K.
Sevelamer nu conţine calciu şi scade incidenţa episoadelor de hipercalcemie în comparaţie cu pacienţii
care utilizează doar chelatori de fosfat pe baz ă de calciu. S-a demonstrat faptul că efectele sevelamerului
asupra fosforului şi calciului s- au menţinut pe toată durata unui studiu cu urmărire de un an. Aceste
informaţii au fost obţinute din studii în care s -a utilizat clorhidratul de sevelamer.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nu s-au efectuat studii farmacocinetice cu carbonat de sevelamer. Clorhidratul de sevelamer, care
conţine aceeaşi fracţiune activă ca şi carbonatul de sevelamer, nu este absorbit din tractul gastro -
intestinal, după cum s-a confirmat în cadrul unui studiu de absorbţie efectuat la voluntari sănătoşi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice obţinute pentru sevelamer nu evidenţiază niciun risc special pentru om pe baza
studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate sau
genotoxicitatea.
Studii de carcinogenitate cu clorhidrat de sevelamer administrat pe cale orală au fost efectuate la şoarece
(în doze de până la 9 g/kg şi zi) şi şobolan (0,3, 1, sau 3 g/kg şi zi). S -a constatat o incidenţă crescută a
papilomului cu celule tranziţionale al vezicii urinare la şobolanii masculi din grupul cu doz ă mare (doza
echivalentă la om de două ori doza maximă de 14,4 g utilizată în studiul clinic). Nu s -a observat o
incidenţă crescută a tumorilor la şoarece (doza echivalentă la om de 3 ori doza maximă utilizată în
studiul clinic).
Într-un test citogenetic in vitro cu activa re metabolică pe celule de mamifere clorhidratul de sevelamer a
determinat o creştere statistic semnificativă a numărului de aberaţii cromozomiale. Clorhidratul de
sevelamer nu a dovedit potenţial mutagen în testul Ames de mutaţii bacteriene.
La şobolan şi câine, sevelamer a redus absorbţia vitaminelor liposolubile D, E şi K (factori de coagulare)
şi a acidului folic.
S-au constatat deficienţe în osificarea scheletului cu mai multe localizări la fetuşii femelelor de
şobolan la care s -au administrat doze int ermediare şi mari de sevelamer (doza echivalentă la om
sub doza maximă de 14,4 g utilizată în studiul clinic). Efectele pot fi secundare depleţiei vitaminei
8
D.
La femelele gestante de iepure la care s- au administrat doze orale de clorhidrat de sevelamer p rin
tehnica gavajului, în timpul organogenezei, s-a produs o creştere a resorbţiilor incipiente în grupul
cu doz ă mare (doza echivalentă la om de dou ă ori doza maximă utilizată în studiul clinic).
Clorhidratul de sevelamer nu a afectat fertilitatea la masculii sau femelele de şobolan într -un studiu cu
administrare în dietă în care femelele au fost tratate începând cu 14 zile înainte de împerechere şi pe tot
parcursul gestaţiei, iar masculii au fost trataţi timp de 28 de zile înainte de împerechere. Cea mai mare
doz ă administrată în acest studiu a fost de 4,5 g/kg şi zi (doza echivalentă cu de 2 ori doza maximă
utilizată în studiul clinic de 13 g/zi la om, bazată pe o comparaţie a ariei suprafeţei corporale relative).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista e xcipienţilor
Nucleul comprimatului:
Lactoză monohidrat
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de zinc
Filmul comprimatului:
Hipromeloză
Monogliceride diacetilate
6.2 Incompatibilităţ i
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Nu sunt condiții speciale de depozitare
6.5 Natura ş i conţinutul ambalajului
Flacoane din PEÎD cu capac din polipropilenă care conțin 180, 200 sau 210 de comprimate pe flacon (cu și fără
cutie exterioar ă)
Ambalaj multiplu conținân d două flacoane cu 180, 200 sau 210 de comprimate pe flacon (două flacoane într-o
cutie exterioar ă)
Ambalaj multiplu conținând trei flacoane cu 180, 200 sau 210 de comprimate pe flacon (trei flacoane într-o cutie
exterioar ă)
Flacoane de PEID conțin un desicant .
Este posibil ca nu toate m ărimile de ambalaj s ă fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale la eliminare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9
S.C. Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni, Nr. 7A, 540472 Târgu Mureș
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6782/2014/01- 12
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
AUTORIZARE - August 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica Pharmaceutica 800 mg comprimate fil mate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ Ş I CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine carbonat de sevelamer 800 mg.
Excipienți cu efect cunoscut : fiecare comprimat fimat conţine lactoză monohidrat 286.25 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimate filmate de formă ovală (20 mm x 7 mm) , de culoare albă până la aproape albă, fără linie mediană .
Comprimatele sunt marcate cu „SVL” pe o faţă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate este indicat pentru controlul
hiperfosfatemiei la pacienţi adulţi trataţi prin hemodializă sau dializă peritoneală.
Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate este indicat, de asemenea,
pentru controlul hiperfosfatemiei la pacienţi adulţi cu boal ă renală cronică netrataţi prin dializă, cu o
concentraţie plasmatică a fosforului > 1,78 mmol/l.
Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate trebuie administrat în cadru l
unui tratament multiplu, care poate să includă suplimente de calciu, 1,25 – dihidroxi vitamina D3 sau un
analog al acesteia, pentru a controla evoluţia formei osoase a bolii renale.
4.2 Doze ş i mod de administrare
Doze
Doza iniţială
Doza iniţială recomandată de carbonat de sevelamer este de 2,4 g sau 4,8 g pe zi, în funcţie de necesităţ ile
clinice ş i de concentraţia plasmatică a fosforului. Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg
comprimate filmate trebuie administrat de trei ori pe zi în timpul meselor.
2
Concentraţia plasmatică a fosforului la pacienţi Doza zilnică totală de carbonat de sevelamer
care trebuie utilizată în timpul celor 3 mese în
fiecare zi
1,78 – 2,42 mmol/l (5,5 – 7,5 mg/dl) 2,4 g*
> 2,42 mmol/l (> 7,5 mg/dl) 4,8 g*
*Plus stabilire treptată ulterioară conform instrucţiunilor
Pentru pacienţii care au utilizat anterior tratament cu chelatori de fosfat (pe baz ă de clorhidrat de
sevelamer sau calciu), se recomandă administrarea Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg
comprimate filmate gram la gram, însoţ ită de monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale fosforului
pentru asigurarea unor doze zilnice optime.
Stabilire treptată şi întreţinere:
Concentraţiile plasmatice ale fosforului trebuie monitorizate, iar doza de carbonat de sevelamer
trebuie stabilită treptat la intervale de 2 -4 să ptămâni până se ob ţine o concentraţie plasmatică
acceptabilă a fosforului, urmată de monitorizare regulată.
Pacienţii aflaţi în tratament cu Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate trebuie să
respecte dietele alimentare care le- au fost prescrise.
În practica clinică, tratamentul va fi continuu bazat pe controlul necesar al concentraţiilor plasmatice ale
fosforului, iar doza zilnică este estimată la o valoare medie de aproximativ 6 g pe zi.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate nu au fost stabilite la
copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani. Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate nu
este
recomandat la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
Mod de administrare
Comprimatele trebuie înghiţite întregi şi nu trebuie zdrobite, mestecate sau mărunţite înainte de administrare.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Hipofosfatemie
Obstrucţie intestinală.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Siguranţa şi eficacitatea Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate nu au fost studiate la
copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
Siguranţa şi eficacitatea Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate nu au
fost stabilite la pacienţii adulţi cu boală renală cronică netrataţi prin dializă , cu o concentraţie plasmatică a
fosforului < 1,78 mmol/l. Prin urmare, în prezent, Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg
comprimate filmate nu este recomandat pentru utilizare la aceşti pacienţi.
Siguranţa şi eficacitatea Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate nu au fost stabilite la
pacienţii cu următoarele tulburări:
• disfagie
• tulburări la înghiţire
• tulburări severe ale motilităţii gastro-intestinale, inclusiv gastropareză netratată sau severă, retenţie a
3
conţinutului gastric şi scaune anormale sau neregulate
• boală inflamatorie intestinală activă
• intervenţie chirurgicală majoră la nivelul tactului gastro-intestinal
Prin urmare se recomandă prudenţă în utilizarea Carbonat de sevelamer Kiron
Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate la aceşti pacienţi.
Obstrucţie intestinală şi ileus/subileus
În cazuri foarte rare, s -a observat producerea obstrucţiei intestinale şi a ileusului/subileusului la pacienţii care
urmau tratament cu clorhidrat de sevelamer, care conţine aceea şi fracţiune activă ca şi carbonatul de sevelamer.
Constipaţia poate să reprezinte un simptom precedent. Pacienţii care suferă de constipaţie trebuie să fie atent
monitorizaţi în perioada tratamentului cu Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate
filmate . Tratamentul cu Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate trebuie
reevaluat în cazul pacienţilor la care se produce constipaţie severă sau alte simptome gastro-intestinale severe.
Vitamine liposolubile
Pacienţii cu boală renală cronică (BRC) pot dezvolta valori scăzute ale vitaminelor liposolubile A, D, E şi K, în
funcţie de consumul alimentar şi de severitatea bolii lor. Nu se poate exclude faptul că Carbonat de sevelamer
Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate poate lega vitaminele liposolubile conţinute în alimentele
ingerate. La pacienţii care nu utilizează suplimente cu vitamine dar urmează tratament cu sevelamer,
concentraţiile plasmatice ale vitaminelor A, D, E şi K trebuie evaluate în mod regulat. Se r ecomandă să se
prescrie suplimente cu vitamine dacă este necesar. Se recomandă ca pacienţilor cu BRC nedializaţi să li se
prescrie suplimente cu vitamina D (aproximativ 400 UI de vitamina D nativă zilnic) care poate fi conţinută într -
un preparat cu multivitamine, acesta urmând să fie administrat separat de doza lor de Carbonat de sevelamer
Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate . La pacienţii trataţi prin dializă peritoneală se recomandă
monitorizarea suplimentară a valorilor vitaminelor liposolubile şi acidului folic, deoarece valorile vitaminelor
A, D, E şi K nu au fost măsurate în cadrul unui studiu clinic pentru aceşti pacienţi.
Deficit de folat
În prezent, nu există date suficiente pentru a exclude posibilitatea unui deficit de folat pe durata tr atamentului
de lungă durată cu Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate.
Hipocalcemie/hipercalcemie
Pacienţii cu BRC pot dezvolta hipocalcemie sau hipercalcemie. Carbonat de sevelamer Kiron
Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate nu conţine calciu. Prin urmare, este indicată monitorizarea la
intervale regulate a concentraţiilor plasmatice ale calciului, iar dacă este necesar se recomandă
prescrierea de calciu elementar ca supliment.
Acidoză metabolică
Pacienţii cu boală renală cro nică sunt predispuş i să dezvolte acidoză metabolică. Prin urmare, în cadrul bunei
practici clinice, se recomandă monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale bicarbonatului.
Peritonită
Pacienţii trataţi prin dializă au anumit e riscuri de infecţie specifice modalităţii de dializă. Peritonita este
o complicaţie cunoscută în cazul pacienţilor trataţi prin dializ ă peritoneală, iar în cadrul unui studiu
clinic cu clorhidrat de sevelamer, au fost raportate mai multe cazuri de peritonită în grupul cu sevelamer
faţă de grupul martor. Pacienţii trataţi prin dializ ă peritoneală trebuie să fie atent monitorizaţi pentru a se
asigura utilizarea corectă a unor tehnici aseptice adecvate, cu recunoaşterea şi tratarea promptă a orică ror
semne şi simptome asociate peritonitei .
Dificultăţ i legate de înghiţ ire şi sufocare
Au existat raportă ri mai puţin frecvente legate de existenţa unor dificultăţ i de înghiţire a tabletei de
Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate . În multe dintre aceste cazuri
au fost implicaţi pacienţi cu comorbidități, inclusiv tulbură ri de deglutiţie sau anomalii esofagiene.
Utilizarea Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate la pacienţi cu
tulburări de degluti ţie trebuie fă cută cu prudență. Pentru pacien ţii care nu pot înghiţi comprimatele,
carbonatul de sevelamer este disponibil şi sub formă de pulbere pentru suspensie orală .
4
Medicamente antiaritmice ş i anticonvulsivante
Se impun precauţii atunci când se prescrie Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate
filmate la pacienţii care utilizează, de asemenea, medicamente
antiaritmice şi anticonvulsivante (vezi pct. 4.5).
Hipotiroidism
Se recomandă monitorizarea mai atentă a pacienţilor cu hipotiroidism la care se administrează concomitent
carbonat de sevelamer şi levotiroxină (vezi pct. 4.5).
Tratament cronic de lungă durată
În cadrul unui studiu clinic cu durata de un an, nu s -au constatat dovezi ale acumulării de sevelamer. Cu
toate acestea, absorbţia şi acumularea potenţială de sevelamer p e durata tratamentului cronic îndelungat
(> un an) nu pot fi excluse în totalitate (vezi pct. 5.2).
Hiperparatiroidism
Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate nu este indicat pentru controlul
hiperparatiroidismului. La pacienţii cu hiperparatiroidism secundar, Carbonat de sevelamer Kiron
Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate trebuie administrat în contextul unui tratament multiplu, care
poate include suplimente de calciu, 1,25 - dihidroxi Vitamina D3 sau un analog al acesteia, pentru a
diminua valorile hormonului paratiroidian intact (PTH i).
Intoleranţa la lactoză
Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate conţin lactoză.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de
malabsorbţie la glucoză- galactoză nu tre buie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente ş i alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile la pacienţii dializaţ i.
În studiile de interacţiune efectuate la voluntari sănă toşi, clorhidratul de seve lamer, care conţine aceeaş i
fracţiune activă ca şi Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate, a redus
cu aproximativ 50% biodisponibilitatea ciprofloxacinei administrate concomitent cu clorhidratul de
sevelamer într-un studiu cu doză unică. Prin urmare, Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800
mg comprimate filmate nu trebuie administrat concomitent cu ciprofloxacina
În cazul administrării concomitente cu clorhidrat de sevelamer, la pacienţii cu transplant s -au raportat
conce ntraţii reduse de ciclosporină, micofenolat de mofetil şi tacrolimus, fără consecinţe clinice
(respectiv respingerea transplantului). Nu se poate exclude posibilitatea unei interacţiuni şi trebuie avută
în vedere monitorizarea atentă a concentraţiilor sang uine de ciclosporină, micofenolat de mofetil şi
tacrolimus, pe timpul utilizării concomitente şi ulterior încetării acesteia.
Cazuri foarte rare de hipotiroidism au fost raportate în cazul pacienţilor la care s -au administrat
concomitent clorhidrat de seve lamer, care conţine aceeaşi fracţiune activă ca şi carbonatul de sevelamer,
şi levotiroxină. Prin urmare, se recomandă o monitorizare mai atentă a valorilor hormonului de stimulare
tiroidiană (TSH) în cazul pacienţilor care urmează tratament cu carbonat de sevelamer şi levotiroxină.
Pacienţii aflaţi sub tratament cu medicamente antiaritmice pentru controlul aritmiilor şi cu medicamente
anticonvulsivante pentru controlul convulsiilor au fost excluşi din studiile clinice. Se impun precauţii
atunci când se prescrie Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate la
pacienţii care utilizează şi aceste medicamente.
În studiile de interacţiune efectuate la voluntari sănă toşi, clorhidratul de sevelamer, care conţine aceeaşi
fracţiune activă ca şi Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate, nu a avut
niciun efect asupra biodisponibilităţii digoxinei, warfarinei, enalaprilului sau metoprololului.
Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate nu este ab sorbit şi poate afecta
5
biodisponibilitatea altor medicamente. În cazul administrării oricărui medicament a cărui reducere a
biodisponibilităţii poate avea un efect clinic semnificativ asupra siguranţei şi eficacităţii acestuia,
medicamentul trebuie adminis trat cu cel puţin o oră înainte de sau la trei ore după administrarea
Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate , sau medicul trebuie să ia în
considerare monitorizarea concentraţiilor sanguine.
4.6 Fertilitatea, sarcina ş i alăptarea
Sarcina
Nu există date privind utilizarea sevelamer la femeile gravide. Studiile la animale au evidenţiat unele
efecte toxice asupra funcţiei de reproducere atunci când sevelamer a fost administrat la şobolan în doze
mari (vezi pct. 5.3). S-a ară tat, de asemenea, că sevelamer reduce absorbţia mai multor vitamine,
inclusiv a acidului folic (vezi pct. 4.4 şi 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut. Carbonat de
sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate trebuie administrat femeilor gravide doar
dacă este absolut necesar şi după efectuarea unei evaluări atente a raportului risc/beneficiu atât pentru
mamă cât şi pentru făt.
Alăptarea
La om, nu se cunoaşte dacă sevelamer este e liminat în lapte. Caracterul neabsorbabil al sevelamer i ndică
faptul că eliminarea sevelamer în lapte este puţin probabilă. Decizia cu privire la continuarea/oprirea
alăptării sau continuarea/oprirea tratamentului cu Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg
comprimate filmate trebuie luată avându-se în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul
tratamentului cu Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate pentru femeie.
Fertilitatea
Nu există date privind efectul sevelamer asupra fertilităţii la oameni. Studiile la anim ale au arătat că
sevelamer nu afectează fertilitatea la şobolani masculi sau femele, în urma expunerii la doze echivalente
cu de 2 ori doza maximă utilizată în studii clinice, de 13 g/zi la om, bazate pe o comparaţie a ariei
suprafeţei corporale relative.
4.7 Efecte asupra capacită ţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Siguranţa sevelamer (sub formă fie de carbonat, fie de clorhidrat) a fost investigată în numeroase studii
clinice în care au fost incluşi în total 969 de pacienţi hemodializa ţi cu o durată a tratamentului de 4 până
la 50 de săptămâni (724 de pacienţi trataţi cu clorhidrat de sevelamer şi 245 trataţi cu carbonat de
sevelamer), 97 de pacienţi trataţi prin dializă peritoneală cu o durată a tratamentului de 12 săptămâni
(toţi fiind trataţi cu clorhidrat de sevelamer) şi 128 de pacienţi cu BRC netrataţi prin dializă, cu o durată
a tratamentului de 8 până la 12 săptămâni (79 de pacienţi trataţi cu clorhidrat de sevelamer şi 49 trataţi
cu carbonat de sevelamer).
Descrierea reacţiilor adverse selectate
Cele mai frecvente reacţii adverse (> 5% din pacienţi) posibil sau probabil determinate de administrarea
sevelamer au fost toate din categoria tulburărilor gastro-intestinale. Majoritatea acestor reacţii adverse au
fost uşoare până la moderate ca intensitate. Datele posibil sau probabil legate de administrarea
sevelamer, înregistrate în aceste studii sunt enumerate în tabelul de mai jos, fiind clasificate în funcţie de
frecvenţă. După frecvenţa raportării se clasifică în foarte frecvente (1/10), frecvente ( ≥1/100, <1/10), mai
puţin frecvente ( ≥1/1000, <1/100), rare ( ≥1/10000, <1/1000), foarte r are (<1/10000), cu frecvenţă
necunoscută (care nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile.
Lista sub formă de tabel a reacţiilor adverse
6
Tulbură ri gastro -intestinale
Foarte frecvente: Greaţă, vărs ături, durere în partea superioară a abdomenului,
constipaţie
Frecvente: Diaree , dispepsie, flatulenţă, dureri abdominale
Experienţa după punerea pe pia ţă: în timpul utilizării după aprobare, s -au raportat cazuri de prurit,
erupţie cutanată tranzitorie, obstrucţie intestinală, ileus/subileus ş i perforaţie intestinală la pacienţii care
urmau tratament cu sevelamer.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/r isc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucure şti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail:
adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu s-au raportat cazuri de supradozaj. Clorhidratul de sevelamer, care conţine aceeaşi fracţiune
activă ca şi carbonatul de sevelamer, a f ost administrat la voluntari sănătoşi în doze de până la 14
grame pe zi timp de opt zile, fără apariţia de reacţii adverse. În cazul pacienţilor cu BRC, doza
zilnică maximă studiată a fost în medie de 14,4 grame carbonat de sevelamer într -o singură doză
zilnică.
5. PROPRIET ĂŢI FARMACOLOGICE 5.1
Propriet ăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul hiperpotasemiei şi hiperfosfatemiei , codul ATC:
V03A E02.
Carbonat de sevelamer Kiron Pharmaceutica 800 mg comprimate filmate con ţine sevelamer, un polimer
cu legă turi încrucişate, chelator de fosfat neabsorbit, care nu conţine metal şi calciu. Sevelamer conţine
multiple amine separate printr -un carbon de polimerul de baz ă, care devin protonate în stomac. Aceste
amine protonate leagă ioni negativi cum este fosfatul alimentar la nivelul intestinului. Legând fosfatul în
tractul gastro-intestinal şi reducând absorbţia, sevelamerul scade concentraţia plasmatică a fosforului.
Monitorizarea regulată a valorilor plasmatice ale fosforului es te întotdeauna necesară în timpul
administrării chelatorilor de fosfat.
În două studii clinice randomizate, încruciş ate, s-a evidenţiat echivalenţa terapeutică a carbonatului de
sevelamer, atât sub form ă de comprimate cât şi de pulbere, administrat de trei ori pe zi, cu clorhidratul
de sevelamer, şi prin urmare eficacitatea sa în controlarea concentraţiilor plasmatice ale fosforului la
pacienţ i cu BRC trataţi prin hemodializ ă.
Primul studiu a demonstrat că carbonatul de sevelamer, administrat sub formă de c omprimate de trei ori
pe zi, a avut un efect echivalent cu clorhidratul de sevelamer administrat sub formă de comprimate de
trei ori pe zi, la 79 de pacienţ i hemodializaţi, trataţi pe parcursul a două perioade de 8 să ptămâni cu
tratament randomizat (mediile ponderate temporal ale concentraţiilor plasmatice ale fosforului au fost de
1,5 ± 0,3 mmol/l atât pentru carbonatul de sevelamer, cât ş i pentru clorhidratul de sevelamer). Al doilea
studiu a demonstrat că carbonatul de sevelamer administrat sub formă de pulbere de trei ori pe zi a avut
o acţiune echivalentă cu a clorhidratului de sevelamer administrat sub formă de comprimate de trei ori pe
zi la 31 de pacienţi cu hiperfosfatemie (definită ca valori ale fosforului plasmatic ≥ 1,78 mmol/l) trataţi
7
prin hemo dializ ă, pe parcursul a două perioade de tratament randomizat cu durata de 4 săptămâni
(mediile ponderate temporal ale concentraţiilor plasmatice ale fosforului au fost de 1,6 ± 0,5 mmol/l
pentru carbonatul de sevelamer pulbere şi 1,7 ± 0,4 mmol/l pentru c lorhidratul de sevelamer
comprimate).
În studiile clinice cu pacienţi hemodializaţi, sevelamerul în monoterapie nu a avut un efect important
şi clinic semnificativ asupra concentraţiei plasmatice a hormonului paratiroidian intact (PTHi). Cu
toate acestea, într-un studiu de 12 săptămâni efectuat la pacienţi cu dializ ă peritoneală, s-au observat
reduceri similare ale PTH i în comparaţie cu pacienţii cărora li s -a administrat acetat de calciu. La
pacienţii cu hiperparatiroidism secundar, Carbonat de sevelamer K iron Pharmaceutica 800 mg
comprimate filmate trebuie folosit în contextul unui tratament multiplu, care poate include suplimente
de calciu, 1,25 -dihidroxi Vitamina D3 sau un analog al acesteia, pentru a diminua valorile hormonului
paratiroidian intact (PTHi).
În studii la animale in vivo şi în studii in vitro s-a demonstrat c ă sevelamerul leagă acizii biliari. Legarea
acizilor biliari prin răşini schimbătoare de ioni este o metodă bine cunoscută de scă dere a colesterolului
din sânge. În studiile clinice cu sevelamer, valoarea medie a colesterolului total ş i a LDL - colesterolului
a scăzut cu 15-39%. Scăderea colesterolului a fost observată după 2 săptămâni de tratament şi se menţine
de-a lungul tratamentului de lungă durată. Valorile trigliceridelor, HDL - colesterolului şi albuminei nu
s-au modificat în urma tratamentului cu sevelamer.
Din cauza faptului că leagă acizii biliari, sevelamerul poate interfera cu absorbţia vitaminelor
liposolubile, cum sunt vitamina A, D, E şi K.
Sevelamer nu conţine calciu şi scade incidenţa episoadelor de hipercalcemie în comparaţie cu pacienţii
care utilizează doar chelatori de fosfat pe baz ă de calciu. S-a demonstrat faptul că efectele sevelamerului
asupra fosforului şi calciului s- au menţinut pe toată durata unui studiu cu urmărire de un an. Aceste
informaţii au fost obţinute din studii în care s -a utilizat clorhidratul de sevelamer.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Nu s-au efectuat studii farmacocinetice cu carbonat de sevelamer. Clorhidratul de sevelamer, care
conţine aceeaşi fracţiune activă ca şi carbonatul de sevelamer, nu este absorbit din tractul gastro -
intestinal, după cum s-a confirmat în cadrul unui studiu de absorbţie efectuat la voluntari sănătoşi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice obţinute pentru sevelamer nu evidenţiază niciun risc special pentru om pe baza
studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate sau
genotoxicitatea.
Studii de carcinogenitate cu clorhidrat de sevelamer administrat pe cale orală au fost efectuate la şoarece
(în doze de până la 9 g/kg şi zi) şi şobolan (0,3, 1, sau 3 g/kg şi zi). S -a constatat o incidenţă crescută a
papilomului cu celule tranziţionale al vezicii urinare la şobolanii masculi din grupul cu doz ă mare (doza
echivalentă la om de două ori doza maximă de 14,4 g utilizată în studiul clinic). Nu s -a observat o
incidenţă crescută a tumorilor la şoarece (doza echivalentă la om de 3 ori doza maximă utilizată în
studiul clinic).
Într-un test citogenetic in vitro cu activa re metabolică pe celule de mamifere clorhidratul de sevelamer a
determinat o creştere statistic semnificativă a numărului de aberaţii cromozomiale. Clorhidratul de
sevelamer nu a dovedit potenţial mutagen în testul Ames de mutaţii bacteriene.
La şobolan şi câine, sevelamer a redus absorbţia vitaminelor liposolubile D, E şi K (factori de coagulare)
şi a acidului folic.
S-au constatat deficienţe în osificarea scheletului cu mai multe localizări la fetuşii femelelor de
şobolan la care s -au administrat doze int ermediare şi mari de sevelamer (doza echivalentă la om
sub doza maximă de 14,4 g utilizată în studiul clinic). Efectele pot fi secundare depleţiei vitaminei
8
D.
La femelele gestante de iepure la care s- au administrat doze orale de clorhidrat de sevelamer p rin
tehnica gavajului, în timpul organogenezei, s-a produs o creştere a resorbţiilor incipiente în grupul
cu doz ă mare (doza echivalentă la om de dou ă ori doza maximă utilizată în studiul clinic).
Clorhidratul de sevelamer nu a afectat fertilitatea la masculii sau femelele de şobolan într -un studiu cu
administrare în dietă în care femelele au fost tratate începând cu 14 zile înainte de împerechere şi pe tot
parcursul gestaţiei, iar masculii au fost trataţi timp de 28 de zile înainte de împerechere. Cea mai mare
doz ă administrată în acest studiu a fost de 4,5 g/kg şi zi (doza echivalentă cu de 2 ori doza maximă
utilizată în studiul clinic de 13 g/zi la om, bazată pe o comparaţie a ariei suprafeţei corporale relative).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista e xcipienţilor
Nucleul comprimatului:
Lactoză monohidrat
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de zinc
Filmul comprimatului:
Hipromeloză
Monogliceride diacetilate
6.2 Incompatibilităţ i
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Nu sunt condiții speciale de depozitare
6.5 Natura ş i conţinutul ambalajului
Flacoane din PEÎD cu capac din polipropilenă care conțin 180, 200 sau 210 de comprimate pe flacon (cu și fără
cutie exterioar ă)
Ambalaj multiplu conținân d două flacoane cu 180, 200 sau 210 de comprimate pe flacon (două flacoane într-o
cutie exterioar ă)
Ambalaj multiplu conținând trei flacoane cu 180, 200 sau 210 de comprimate pe flacon (trei flacoane într-o cutie
exterioar ă)
Flacoane de PEID conțin un desicant .
Este posibil ca nu toate m ărimile de ambalaj s ă fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale la eliminare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9
S.C. Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni, Nr. 7A, 540472 Târgu Mureș
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6782/2014/01- 12
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
AUTORIZARE - August 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
