REGAINE 50 mg/g
Substanta activa: MINOXIDILUMClasa ATC: D11AX01Forma farmaceutica: SPUMA CUT.
Prescriptie: OTC
Tip ambalaj: Cutie cu 3 flac. presurizate din Al, cu capac din PP prevazut cu sistem de inchidere securizat pt. copii x 60 g spuma cutanata
Producator: JANSSEN-CILAG - FRANTA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Regaine 50 mg/g spumă cutanată.
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Minoxidil 50 mg/g
Fiecare gram de spumă cutanată conţine minoxidil 50 mg (5% m/m).
Excipienţi cu efect cunoscut: 1 g spumă cutanată conţine butilhidroxitoluen (BHT) 1 mg,
alcool stearilic 5,30 mg şi alcool cetilic 11,60 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor vezi pct. 6.1.
3. FORMĂ FARMACEUTICĂ
Spumă cutanată.
Culoare albă până la aproape albă, fără miros.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Pentru tratamentul alopeciei androgenice la bărbaţii adulţi.
4.2. Doze şi mod de administrare
Doze
Regaine este numai pentru uz topic. Nu se aplică în alte zone ale corpului, altele decât scalpul.
Părul şi scalpul trebuie să fie complet uscate înainte de aplicarea topică a spumei . Pentru
bărbaţi cu vârsta de 18 ani şi peste, o doză de 1 g ( echivalent cu volumul unei jumătăţi de
capac) de Regaine trebuie aplicată pe toate zonele afectate ale scalpului de două ori pe zi
(odată dimineaţa şi odată seara). Doza maximă zilnică recomandată pentru uz topic de
minoxidil la bărbaţi este de 100 mg, administrată sub formă de 2 g de spumă pe zi.
Durata administrării
Poate dura între 2 şi 4 luni de aplicare de 2 ori pe zi până când apare o dovadă a creșterii
părului. Utilizatorii trebuie să întreruptă utilizarea în cazul în care nu există nicio îmbunătățire
vizibilă după 4 luni.
În cazul în care are loc regenerarea părului, este necesar să se aplice Regaine de două ori pe zi
pentru creşterea părului în continuare.
2
Grupe speciale de pacienţi
Nu există recomandări speciale pentru utilizarea la pacienții vârstnici sau la pacienții cu
insuficiență renală sau hepatică.
Populaţie pediatrică
Regaine nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani din
cauza lipsei datelor privind siguranța și eficacitatea.
Mod de administrare
Țineți flaconul cu susul în jos și apăsați duza pentru a se elibera spuma în palmă. Împrăştiaţi
cu vârful degetelor peste întreaga zonă afectată. Mâinile trebuie spălate bine după aplicare.
4.3. Contraindicaţii
Hipersensibilitate la minoxidil sau la oricare dintre excipienţi.
4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Regaine trebuie utilizat numai dacă pielea scalpului este sănătoasă, arată normal şi nu trebuie aplicată dacă
pielea scalpului este inflamată, infectată, iritată sau dureroasă.
Regaine nu este indicat atunci când nu există niciun istoric familial de pierdere a părului, pierderea părului
este bruscă și/sau neuniformă, sau motivul pentru pierderea părului este necunoscut.
Pacienţii cu boli cardiovasculare cunoscute sau aritmii cardiace trebuie să contacteze un medic înainte de a
utiliza Regaine.
Regaine nu trebuie utilizat concomitent cu alte medicamente pe scalp.
Pacientul nu mai trebuie să utilizeze Regaine și trebuie să se adreseze unui medic dacă se detectează
hipotensiunea arterială sau dacă pacientul se confruntă cu dureri toracice, bătăi rapide ale inimii, leşin sau
ameţeli, creştere bruscă în greutate inexplicabilă, mâini sau picioare umflate, eritem sau iritații persistente
ale scalpului sau în cazul apariţiei altor simptome neaşteptate (vezi secţiunea 4.8).
Regaine conține etanol (alcool etilic), care poate provoca arsuri și
/sau iritaţii. În caz de contact accidental
cu suprafețe sensibile (ochi, tegument cu escoriații și membrane mucoase), zona trebuie să fie spălată din
abundenţă cu apă rece de la robinet.
Regaine conţine, de asemenea, butilhidroxitoluen, care poate provoca reacții locale ale pielii (de exemplu,
dermatită de contact) sau iritația ochilor sau a mucoaselor și alcool cetilic și stearilic, care pot provoca
reacții cutanate locale (de exemplu, dermatită de contact).
Unii pacienți au prezentat modificări ale culorii părului și/sau a texturii la utilizarea Regaine.
Creşterea părului căzut poate să apară ca urmare a acțiunii minoxidilului de a schimba firele de păr în faza
de repaus de telogen la faza creștere de anagen (firele de păr vechi cad iar fire noi de păr cresc în locul lor).
Acest schimb temporar de creștere are loc, în general, în două până la șase săptămâni după începerea
tratamentului și dispare în câteva săptămâni (primul semn al acțiunii minoxidilului). Dacă căderea părului
persistă pacienţii trebuie să nu mai utilizezei Regaine și să se adreseze medicului.
Utilizatorii trebuie informaţi de faptul că, în timp utilizarea excesivă a Regaine nu a relevat dovezi
suficiente că minoxidil este absorbit în cantitate suficientă pentru a avea efecte sistemice, o absorbție mai
mare din cauza utilizării necorespunzătoare, variabilitate individuală, sensibilitate neobișnuită sau scăderea
integrităţii barierei epidermice, determinate de inflamare sau boli ale pielii (de exemplu, excoriații ale
scalpului, sau scalp cu psoriazis) care pot duce, cel puțin teoretic, la efecte sistemice.
Ingestia accidentală poate provoca reacţii adverse cardiace grave. Prin urmare, acest medicament nu
trebuie păstrat la îndemâna copiilor.
3
Utilizarea mai mult decât doza recomandată sau aplicarea de mai multe ori nu va îmbunătăți
rezultatele.
Continuarea utilizării este necesară pentru creșterea și menținerea recreșterii părului, sau
căderea părului va începe din nou.
Creșterea părului nedorit poate fi cauzată de transferul produsului pe alte zone decât scalpul.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Regaine nu trebuie utilizat concomitent cu alte medicamente aplicate local pe scalp.
Studiile farmacocinetice de interacțiune cu alte medicamente la om au arătat că absorbția percutanată de
minoxidil este sporită de tretinoin și ditranol, ca urmare a creșterii permeabilității stratului cornos.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Regaine nu trebuie utilizat de către femei.
Fertilitatea
Nu există studii adecvate şi bine controlate referitoare la fertilitate pentru femei.
Studiile la animale au demonstrat o toxicitate asupra fertilităţii, o rată de concepţie şi
implantare redusă şi de asemenea o reducere a numărului de pui vii la valori de expunere
foarte mari în comparaţie cu cele destinate expunerii umane (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial la
om este necunoscut.
Sarcina
Studiile efectuate la animale au demonstrat un risc de toxicitate asupra fătului la valori de expunere, care
sunt foarte mari în comparație cu cele destinate expunerii umane (vezi pct. 5.3). Riscul potențial la om este
necunoscut.
Alăptarea
Minoxidilul este absorbit sistemic şi este eliminat în laptele uman. Efectul minoxidilului
asupra nou-născutului/sugarului este necunoscut.
Minoxidil nu este recomandat în timpul sarcinii sau alăptării şi la femeile de vârstă fertilă care
nu utilizează metode contraceptive.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Minoxidil poate cauza ameţeli sau hipotensiune arterială. Dacă pacienţii sunt afectaţi, aceştia nu
trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Siguranța administrării topice a minoxidil provenită din datele studiilor clinice se bazează pe
datele provenite din două studii clinice controlate randomizate cu placebo, la adulți, prin
evaluarea formulării de spumă 5%.
Reacţiile adverse la medicament (RAMs) idenficate în studiile clinice şi din experienţa post-
autorizare cu minoxidil sunt incluse în tabel, pe aparate, sisteme şi organe (ASO).
Frecvenţele sunt furnizate în conformitate cu următoarea convenţie:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
4
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimate din datele disponibile).
RAMs sunt prezentate după categoria de frecvenţă bazată pe 1) incidenţa din studiile clinice
adecvat concepute sau studiile epidemiologice, dacă sunt disponibile, sau 2) atunci când
incidenţa nu poate fi estimată, categoria de frecvenţă este mentionată ca si “Frecvenţă
necunoscută”.
Or
gane și sisteme FrecvenţaReacţiile adverse raportate
Tulburări ale sistemului
imunitar
Cu frecvenţă necunoscută Reacții alergice, inclusiv
angioedem
Hipersensibilitate
Dermatită alergică de contact
Tulburări ale sistemului
nervos
Frecvente
Cefalee
Mai puţin frecventeAmeţeală
Tulburări oculare Cu frecvenţă necunoscutăIritaţii oculare
Tulburări cardiace RarePalpitaţii
Creştere a frecvenţei cardiace
(Tahicardie)
Dureri toracice
Tulburări vasculare
Cu frecvenţă necunoscutăHipotensiune arterială
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale
Mai puţin frecventeDispnee
Tulburări gastrointestinale Mai puţin frecventeGreaţă
Cu frecvenţă necunoscută Vărsături
Tulburări ale pielii şi ţesutului
subcutanat Frecvente Prurit
Erupţii cutanate tranzitorii
Mai puţin frecventeHipertricoză (păr nedorit în
afara scalpului, inclusiv păr
facial la femei)
Cu frecvenţă necunoscută Pierderea temporară a părului
Modificări de culoare ale
părului
Textură anormală a părului
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare
FrecventeCreştere în greutate
Mai puţin frecvente Edem periferic
Cu frecvenţă necunoscută Reacţii la locul de aplicare
(acestea includ uneori
structuri învecinate precum
urechile şi faţa şi constau în
mod tipic din prurit, iritaţie,
durere, erupție cutanată
tranzitorie, edem, piele
uscată şi eritem dar pot fi
uneri mai severe şi includ
exfoliere, dermatită,
vezicule, sângerare şi
ulceraţii
5
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este
importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al
medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice
reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui
detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
O absorbţie sistemică potenţial crescută a minoxidilului poate să apară în cazul în care doze mult
mai mari decât cele recomandate sunt aplicate pe suprafeţe mari ale corpului sau în alte zone
decât scalpul, care pot conduce astfel la apariţia de reacţii adverse.
Din cauza concentraţiei de minoxidil din Regaine, ingerarea accidentală are potenţial de a produce
efecte sistemice legate de acţiunea farmacologică a medicamentului (2 g de Regaine conţine
minoxidil 100 mg, doza maximă recomandată la adulţi pentru administrare orală în tratamentul
hipertensiunii arteriale). Semne şi simptome ale supradozajului cu minoxidil care pot să apară,
sunt, în primul rând, efecte cardiovasculare asociate cu retenţie hidrică şi sodată, şi tahicardie,
hipotensiune arterială şi letargie.
Tratament
Tratamentul supradozajului cu minoxidil trebuie să fie simptomatic şi suportiv.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte preparate dermatologice, codul ATC: D11AX01
Minoxidil stimulează creșterea părului și stabilizează căderea părului la persoanele cu stadii
incipiente și moderate de pierdere ereditară a părului (alopecie androgenică). Aceasta cădere a
părului apare la barbaţi sub forma îndepărtării părului şi calviţie în zona vertexului.
Mecanismul de acţiune al minoxidilului pentru tratamentul cutanat al alopeciei nu este pe
deplin înțeles, dar minoxidil poate opri procesul de pierdere a părului şi stimulează regenerarea
în alopecia androgenică prin următoarele mijloace:
Creșterea diametrul firului de păr
Stimularea creșterii anagene
Prelungirea etapei anagene
Stimularea redresării anagene din faza de telogen.
Eficacitatea minoxidil spumă 5% a fost evaluată într-un studiu clinic de fază 3 desfăşurat pe o
perioadă de tratament de 16 săptămâni. În acest studiu, minoxidil spumă 5% a fost comparat
cu un produs vehicul fără ingredient activ minoxidil.
Obiectivele finale principale de eficacitate au fost a) media schimbării numărătorii firelor de
păr non-vellus din regiune țintă între momentul inițial și săptămâna 16, așa cum este
determinat prin validarea asistată de calculator tehnica de dot-cartografiere, și b) rata de
beneficiu asupra pacienţilor care au urmat tratamentul prin folosirea de fotografii globale la
nivelul regiunii vertexului, evaluat ca o îmbunătățire generală de la valoarea iniţială, colectate
de pe un subiect chestionar.
Tratamentul activ a arătat o creştere semnificativă statistic mai mare a numărului firelor de păr
decât grupul care a utilizat spuma vehicul (21,0 comparativ cu 4,3 fire de păr cm
2) în
săptămâna 16. O diferență clară între grupurile de tratament a fost deja evidentă din săptămâna
6
8, în creștere în săptămâna 12 și, din nou în săptămâna 16. Rata beneficiului terapeutic asupra
subiecţilor a fost semnificativ mai mare pentru grupul care a utilizat tratamentul cu minoxidil
spumă 5% decât la cei cu placebo (1,4 vs 0,5) în săptămâna 16.
Date cu Regaine: Modificarea medie a firelor de păr non-vellus numărate într-o zonă de
referinţă de pe scalp de 1cm
2 , comparativ cu valoarea iniţială
Minoxidil spumă 5 %
(n=180)
Placebo
(n=172)
Diferenţa(valoarea
p)
Numărătoarea de
bază a firelor de păr 170.8 168.9
Modificarea medie
faţă de valoarea
iniţială Modificarea
medie faţă de
valoarea iniţială
8 săptămâni 16.0 4.9 11.1 (<0.0001)
12 săptămâni 19.9 4.5 15.4 (<0.0001)
16 săptămâni 21.0 4.3 16.7 (<0.0001)
Rezultatele semnificative statistic obținute în urma analizei obiectivelor primare de eficacitate
au fost confirmate în continuare în analiza obiectivelor de eficacitate secundare. Acestea au
fost a) revizuirea grupului de experți (EPR) a creşterii părului atunci când se compară
fotografiile globale obţinute la momentul initial, cu fotografii obținute în săptămâna a 16-a și
b) modificarea procentuală față de valoarea inițială a firelor de păr non-vellus într-o zonă pre-
specificată de păr tuns.
Mai multe modele de pierdere a părului sunt de obicei recunoscute și clasificate în funcție de
scala Hamilton și Norwood, care este clasificarea standard pentru evaluarea dezvoltării căderii
părului la bărbaţi.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Regaine este termolabilă, se topește la temperatura pielii şi se evaporă repede.
Absorbţia
Absorbția sistemică a minoxidilului aplicat local, pe pielea intactă normală este scăzută. Absorbția
sistemică a minoxidil soluție de aplicat local variază între 1% și 2% din doza totală aplicată.
Absorbția sistemică a minoxidilului dintr-o formulă de spumă 5% a fost estimată într-un studiu
farmacocinetic la subiecții cu alopeciei androgenică, care a inclus soluție 5% ca un comparator. Acest
lucru a demonstrat că la bărbați, absorbția sistemică a minoxidilului aplicat de două ori pe zi, sub formă de
spumă care conţine minoxidil 5% a fost aproximativ jumătate din cea observată cu soluția de minoxidil
5%. ASC medie la starea de echilibru (0-12 ore) și Cmax pentru spuma care conţine minoxidil 5%, 8,81
ng • h / ml și respectiv, 1,11 ng / ml, au fost de aproximativ 50% din cele cu soluția de 5%. Mediana
(interval) timp până la atingerea concentrației maxime de minoxidil (Tmax) a fost de 6,0 (0-12) ore atât
pentru spuma de 5% cât și pentru soluția de 5%.
Distribuţia
Volumul de distribuție a minoxidilului, după administrarea intravenoasă a fost estimat la 70 de litri.
Metabolism
Aproximativ 60% din minoxidilul absorbit după aplicarea locală este metabolizat în minoxidil glucuronid,
în principal în ficat.
7
Eliminare
Minoxidilul și metaboliții săi se excretă aproape în întregime în urină, cu un grad foarte mic de eliminare
prin materiile fecale. După întreruperea administrării, aproximativ 95% din minoxidilul aplicat local va fi
eliminat în patru zile.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice
convenționale privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea sau potențialul
carcinogen.
Efecte teratogene
Studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere la animale, efectuate la șobolani și iepuri au prezentat
semne de toxicitate maternă și un risc pentru făt la valori de expunere, care sunt foarte mari în comparație
cu cele indicate expunerii umane (de la 19 până la de 570 de ori expunerea umană). Chiar dacă este foarte
scăzut, riscul de afectare a fătului la om este posibil.
Fertilitate
La șobolani, minoxidilul în doze mai mari de 9 mg/kg (cel puțin 25 de ori mai mare decât
expunerea la om) administrat subcutanat și o doză orală egală cu sau mai mare de 3 mg/kg/zi
(cel puțin 8 ori mai mare decât expunerea la om) au fost asociate cu rate reduse de concepție şi
implantare, precum și cu reducerea numărului de pui vii.
Nu există alte date non-clinice relevante pentru medic, care sunt suplimentare față de cele deja
incluse în altă parte în RCP.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Etanol anhidru
Apă purificatăi
Butilhidroxitoluen (E321)
Acid lactic
Acid citric anhidru
Glicerol
Alcool cetilic
Alcool stearilic
Polisorbat 60
Gaz propulsor: Propan/Butan/Izobutan
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Pericol aerosol extrem de inflamabil: Recipient sub presiune: poate exploda dacă este încălzit. A se păstra
departe de căldură, suprafețe încinse, scântei, flăcări deschise și alte surse de aprindere. Fumatul interzis. A
nu se pulveriza spre flacără deschisă sau alte surse de aprindere. A nu se găuri sau arde, nici după utilizare.
8
Protejaţi de lumina soarelui și păstrați flaconul în cutia de carton. Nu expuneţi la temperaturi de peste
50°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Recipient presurizat din aluminiu îmbrăcat în poliamidă cu un capac de polipropilenă securizat pentru
copii, conținând 60 g (echivalent cu 73 ml) de spumă. Cutiile conțin una sau trei flacoane cu spumă.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Expunerea containerului și a conținutul la flacără deschisă trebuie evitate în timpul utilizării.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
McNeil Products Limited
c/o Johnson & Johnson
Foundation Park, Roxborough Way,
Maidenhead Berkshire, SL 6 3UG
Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6724/2014/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări - Iulie 2014.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Regaine 50 mg/g spumă cutanată.
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Minoxidil 50 mg/g
Fiecare gram de spumă cutanată conţine minoxidil 50 mg (5% m/m).
Excipienţi cu efect cunoscut: 1 g spumă cutanată conţine butilhidroxitoluen (BHT) 1 mg,
alcool stearilic 5,30 mg şi alcool cetilic 11,60 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor vezi pct. 6.1.
3. FORMĂ FARMACEUTICĂ
Spumă cutanată.
Culoare albă până la aproape albă, fără miros.
4. DATE CLINICE
4.1. Indicaţii terapeutice
Pentru tratamentul alopeciei androgenice la bărbaţii adulţi.
4.2. Doze şi mod de administrare
Doze
Regaine este numai pentru uz topic. Nu se aplică în alte zone ale corpului, altele decât scalpul.
Părul şi scalpul trebuie să fie complet uscate înainte de aplicarea topică a spumei . Pentru
bărbaţi cu vârsta de 18 ani şi peste, o doză de 1 g ( echivalent cu volumul unei jumătăţi de
capac) de Regaine trebuie aplicată pe toate zonele afectate ale scalpului de două ori pe zi
(odată dimineaţa şi odată seara). Doza maximă zilnică recomandată pentru uz topic de
minoxidil la bărbaţi este de 100 mg, administrată sub formă de 2 g de spumă pe zi.
Durata administrării
Poate dura între 2 şi 4 luni de aplicare de 2 ori pe zi până când apare o dovadă a creșterii
părului. Utilizatorii trebuie să întreruptă utilizarea în cazul în care nu există nicio îmbunătățire
vizibilă după 4 luni.
În cazul în care are loc regenerarea părului, este necesar să se aplice Regaine de două ori pe zi
pentru creşterea părului în continuare.
2
Grupe speciale de pacienţi
Nu există recomandări speciale pentru utilizarea la pacienții vârstnici sau la pacienții cu
insuficiență renală sau hepatică.
Populaţie pediatrică
Regaine nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani din
cauza lipsei datelor privind siguranța și eficacitatea.
Mod de administrare
Țineți flaconul cu susul în jos și apăsați duza pentru a se elibera spuma în palmă. Împrăştiaţi
cu vârful degetelor peste întreaga zonă afectată. Mâinile trebuie spălate bine după aplicare.
4.3. Contraindicaţii
Hipersensibilitate la minoxidil sau la oricare dintre excipienţi.
4.4. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Regaine trebuie utilizat numai dacă pielea scalpului este sănătoasă, arată normal şi nu trebuie aplicată dacă
pielea scalpului este inflamată, infectată, iritată sau dureroasă.
Regaine nu este indicat atunci când nu există niciun istoric familial de pierdere a părului, pierderea părului
este bruscă și/sau neuniformă, sau motivul pentru pierderea părului este necunoscut.
Pacienţii cu boli cardiovasculare cunoscute sau aritmii cardiace trebuie să contacteze un medic înainte de a
utiliza Regaine.
Regaine nu trebuie utilizat concomitent cu alte medicamente pe scalp.
Pacientul nu mai trebuie să utilizeze Regaine și trebuie să se adreseze unui medic dacă se detectează
hipotensiunea arterială sau dacă pacientul se confruntă cu dureri toracice, bătăi rapide ale inimii, leşin sau
ameţeli, creştere bruscă în greutate inexplicabilă, mâini sau picioare umflate, eritem sau iritații persistente
ale scalpului sau în cazul apariţiei altor simptome neaşteptate (vezi secţiunea 4.8).
Regaine conține etanol (alcool etilic), care poate provoca arsuri și
/sau iritaţii. În caz de contact accidental
cu suprafețe sensibile (ochi, tegument cu escoriații și membrane mucoase), zona trebuie să fie spălată din
abundenţă cu apă rece de la robinet.
Regaine conţine, de asemenea, butilhidroxitoluen, care poate provoca reacții locale ale pielii (de exemplu,
dermatită de contact) sau iritația ochilor sau a mucoaselor și alcool cetilic și stearilic, care pot provoca
reacții cutanate locale (de exemplu, dermatită de contact).
Unii pacienți au prezentat modificări ale culorii părului și/sau a texturii la utilizarea Regaine.
Creşterea părului căzut poate să apară ca urmare a acțiunii minoxidilului de a schimba firele de păr în faza
de repaus de telogen la faza creștere de anagen (firele de păr vechi cad iar fire noi de păr cresc în locul lor).
Acest schimb temporar de creștere are loc, în general, în două până la șase săptămâni după începerea
tratamentului și dispare în câteva săptămâni (primul semn al acțiunii minoxidilului). Dacă căderea părului
persistă pacienţii trebuie să nu mai utilizezei Regaine și să se adreseze medicului.
Utilizatorii trebuie informaţi de faptul că, în timp utilizarea excesivă a Regaine nu a relevat dovezi
suficiente că minoxidil este absorbit în cantitate suficientă pentru a avea efecte sistemice, o absorbție mai
mare din cauza utilizării necorespunzătoare, variabilitate individuală, sensibilitate neobișnuită sau scăderea
integrităţii barierei epidermice, determinate de inflamare sau boli ale pielii (de exemplu, excoriații ale
scalpului, sau scalp cu psoriazis) care pot duce, cel puțin teoretic, la efecte sistemice.
Ingestia accidentală poate provoca reacţii adverse cardiace grave. Prin urmare, acest medicament nu
trebuie păstrat la îndemâna copiilor.
3
Utilizarea mai mult decât doza recomandată sau aplicarea de mai multe ori nu va îmbunătăți
rezultatele.
Continuarea utilizării este necesară pentru creșterea și menținerea recreșterii părului, sau
căderea părului va începe din nou.
Creșterea părului nedorit poate fi cauzată de transferul produsului pe alte zone decât scalpul.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Regaine nu trebuie utilizat concomitent cu alte medicamente aplicate local pe scalp.
Studiile farmacocinetice de interacțiune cu alte medicamente la om au arătat că absorbția percutanată de
minoxidil este sporită de tretinoin și ditranol, ca urmare a creșterii permeabilității stratului cornos.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Regaine nu trebuie utilizat de către femei.
Fertilitatea
Nu există studii adecvate şi bine controlate referitoare la fertilitate pentru femei.
Studiile la animale au demonstrat o toxicitate asupra fertilităţii, o rată de concepţie şi
implantare redusă şi de asemenea o reducere a numărului de pui vii la valori de expunere
foarte mari în comparaţie cu cele destinate expunerii umane (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial la
om este necunoscut.
Sarcina
Studiile efectuate la animale au demonstrat un risc de toxicitate asupra fătului la valori de expunere, care
sunt foarte mari în comparație cu cele destinate expunerii umane (vezi pct. 5.3). Riscul potențial la om este
necunoscut.
Alăptarea
Minoxidilul este absorbit sistemic şi este eliminat în laptele uman. Efectul minoxidilului
asupra nou-născutului/sugarului este necunoscut.
Minoxidil nu este recomandat în timpul sarcinii sau alăptării şi la femeile de vârstă fertilă care
nu utilizează metode contraceptive.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Minoxidil poate cauza ameţeli sau hipotensiune arterială. Dacă pacienţii sunt afectaţi, aceştia nu
trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Siguranța administrării topice a minoxidil provenită din datele studiilor clinice se bazează pe
datele provenite din două studii clinice controlate randomizate cu placebo, la adulți, prin
evaluarea formulării de spumă 5%.
Reacţiile adverse la medicament (RAMs) idenficate în studiile clinice şi din experienţa post-
autorizare cu minoxidil sunt incluse în tabel, pe aparate, sisteme şi organe (ASO).
Frecvenţele sunt furnizate în conformitate cu următoarea convenţie:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
4
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimate din datele disponibile).
RAMs sunt prezentate după categoria de frecvenţă bazată pe 1) incidenţa din studiile clinice
adecvat concepute sau studiile epidemiologice, dacă sunt disponibile, sau 2) atunci când
incidenţa nu poate fi estimată, categoria de frecvenţă este mentionată ca si “Frecvenţă
necunoscută”.
Or
gane și sisteme FrecvenţaReacţiile adverse raportate
Tulburări ale sistemului
imunitar
Cu frecvenţă necunoscută Reacții alergice, inclusiv
angioedem
Hipersensibilitate
Dermatită alergică de contact
Tulburări ale sistemului
nervos
Frecvente
Cefalee
Mai puţin frecventeAmeţeală
Tulburări oculare Cu frecvenţă necunoscutăIritaţii oculare
Tulburări cardiace RarePalpitaţii
Creştere a frecvenţei cardiace
(Tahicardie)
Dureri toracice
Tulburări vasculare
Cu frecvenţă necunoscutăHipotensiune arterială
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale
Mai puţin frecventeDispnee
Tulburări gastrointestinale Mai puţin frecventeGreaţă
Cu frecvenţă necunoscută Vărsături
Tulburări ale pielii şi ţesutului
subcutanat Frecvente Prurit
Erupţii cutanate tranzitorii
Mai puţin frecventeHipertricoză (păr nedorit în
afara scalpului, inclusiv păr
facial la femei)
Cu frecvenţă necunoscută Pierderea temporară a părului
Modificări de culoare ale
părului
Textură anormală a părului
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare
FrecventeCreştere în greutate
Mai puţin frecvente Edem periferic
Cu frecvenţă necunoscută Reacţii la locul de aplicare
(acestea includ uneori
structuri învecinate precum
urechile şi faţa şi constau în
mod tipic din prurit, iritaţie,
durere, erupție cutanată
tranzitorie, edem, piele
uscată şi eritem dar pot fi
uneri mai severe şi includ
exfoliere, dermatită,
vezicule, sângerare şi
ulceraţii
5
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este
importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al
medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice
reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui
detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
O absorbţie sistemică potenţial crescută a minoxidilului poate să apară în cazul în care doze mult
mai mari decât cele recomandate sunt aplicate pe suprafeţe mari ale corpului sau în alte zone
decât scalpul, care pot conduce astfel la apariţia de reacţii adverse.
Din cauza concentraţiei de minoxidil din Regaine, ingerarea accidentală are potenţial de a produce
efecte sistemice legate de acţiunea farmacologică a medicamentului (2 g de Regaine conţine
minoxidil 100 mg, doza maximă recomandată la adulţi pentru administrare orală în tratamentul
hipertensiunii arteriale). Semne şi simptome ale supradozajului cu minoxidil care pot să apară,
sunt, în primul rând, efecte cardiovasculare asociate cu retenţie hidrică şi sodată, şi tahicardie,
hipotensiune arterială şi letargie.
Tratament
Tratamentul supradozajului cu minoxidil trebuie să fie simptomatic şi suportiv.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte preparate dermatologice, codul ATC: D11AX01
Minoxidil stimulează creșterea părului și stabilizează căderea părului la persoanele cu stadii
incipiente și moderate de pierdere ereditară a părului (alopecie androgenică). Aceasta cădere a
părului apare la barbaţi sub forma îndepărtării părului şi calviţie în zona vertexului.
Mecanismul de acţiune al minoxidilului pentru tratamentul cutanat al alopeciei nu este pe
deplin înțeles, dar minoxidil poate opri procesul de pierdere a părului şi stimulează regenerarea
în alopecia androgenică prin următoarele mijloace:
Creșterea diametrul firului de păr
Stimularea creșterii anagene
Prelungirea etapei anagene
Stimularea redresării anagene din faza de telogen.
Eficacitatea minoxidil spumă 5% a fost evaluată într-un studiu clinic de fază 3 desfăşurat pe o
perioadă de tratament de 16 săptămâni. În acest studiu, minoxidil spumă 5% a fost comparat
cu un produs vehicul fără ingredient activ minoxidil.
Obiectivele finale principale de eficacitate au fost a) media schimbării numărătorii firelor de
păr non-vellus din regiune țintă între momentul inițial și săptămâna 16, așa cum este
determinat prin validarea asistată de calculator tehnica de dot-cartografiere, și b) rata de
beneficiu asupra pacienţilor care au urmat tratamentul prin folosirea de fotografii globale la
nivelul regiunii vertexului, evaluat ca o îmbunătățire generală de la valoarea iniţială, colectate
de pe un subiect chestionar.
Tratamentul activ a arătat o creştere semnificativă statistic mai mare a numărului firelor de păr
decât grupul care a utilizat spuma vehicul (21,0 comparativ cu 4,3 fire de păr cm
2) în
săptămâna 16. O diferență clară între grupurile de tratament a fost deja evidentă din săptămâna
6
8, în creștere în săptămâna 12 și, din nou în săptămâna 16. Rata beneficiului terapeutic asupra
subiecţilor a fost semnificativ mai mare pentru grupul care a utilizat tratamentul cu minoxidil
spumă 5% decât la cei cu placebo (1,4 vs 0,5) în săptămâna 16.
Date cu Regaine: Modificarea medie a firelor de păr non-vellus numărate într-o zonă de
referinţă de pe scalp de 1cm
2 , comparativ cu valoarea iniţială
Minoxidil spumă 5 %
(n=180)
Placebo
(n=172)
Diferenţa(valoarea
p)
Numărătoarea de
bază a firelor de păr 170.8 168.9
Modificarea medie
faţă de valoarea
iniţială Modificarea
medie faţă de
valoarea iniţială
8 săptămâni 16.0 4.9 11.1 (<0.0001)
12 săptămâni 19.9 4.5 15.4 (<0.0001)
16 săptămâni 21.0 4.3 16.7 (<0.0001)
Rezultatele semnificative statistic obținute în urma analizei obiectivelor primare de eficacitate
au fost confirmate în continuare în analiza obiectivelor de eficacitate secundare. Acestea au
fost a) revizuirea grupului de experți (EPR) a creşterii părului atunci când se compară
fotografiile globale obţinute la momentul initial, cu fotografii obținute în săptămâna a 16-a și
b) modificarea procentuală față de valoarea inițială a firelor de păr non-vellus într-o zonă pre-
specificată de păr tuns.
Mai multe modele de pierdere a părului sunt de obicei recunoscute și clasificate în funcție de
scala Hamilton și Norwood, care este clasificarea standard pentru evaluarea dezvoltării căderii
părului la bărbaţi.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Regaine este termolabilă, se topește la temperatura pielii şi se evaporă repede.
Absorbţia
Absorbția sistemică a minoxidilului aplicat local, pe pielea intactă normală este scăzută. Absorbția
sistemică a minoxidil soluție de aplicat local variază între 1% și 2% din doza totală aplicată.
Absorbția sistemică a minoxidilului dintr-o formulă de spumă 5% a fost estimată într-un studiu
farmacocinetic la subiecții cu alopeciei androgenică, care a inclus soluție 5% ca un comparator. Acest
lucru a demonstrat că la bărbați, absorbția sistemică a minoxidilului aplicat de două ori pe zi, sub formă de
spumă care conţine minoxidil 5% a fost aproximativ jumătate din cea observată cu soluția de minoxidil
5%. ASC medie la starea de echilibru (0-12 ore) și Cmax pentru spuma care conţine minoxidil 5%, 8,81
ng • h / ml și respectiv, 1,11 ng / ml, au fost de aproximativ 50% din cele cu soluția de 5%. Mediana
(interval) timp până la atingerea concentrației maxime de minoxidil (Tmax) a fost de 6,0 (0-12) ore atât
pentru spuma de 5% cât și pentru soluția de 5%.
Distribuţia
Volumul de distribuție a minoxidilului, după administrarea intravenoasă a fost estimat la 70 de litri.
Metabolism
Aproximativ 60% din minoxidilul absorbit după aplicarea locală este metabolizat în minoxidil glucuronid,
în principal în ficat.
7
Eliminare
Minoxidilul și metaboliții săi se excretă aproape în întregime în urină, cu un grad foarte mic de eliminare
prin materiile fecale. După întreruperea administrării, aproximativ 95% din minoxidilul aplicat local va fi
eliminat în patru zile.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice
convenționale privind evaluarea siguranței, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea sau potențialul
carcinogen.
Efecte teratogene
Studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere la animale, efectuate la șobolani și iepuri au prezentat
semne de toxicitate maternă și un risc pentru făt la valori de expunere, care sunt foarte mari în comparație
cu cele indicate expunerii umane (de la 19 până la de 570 de ori expunerea umană). Chiar dacă este foarte
scăzut, riscul de afectare a fătului la om este posibil.
Fertilitate
La șobolani, minoxidilul în doze mai mari de 9 mg/kg (cel puțin 25 de ori mai mare decât
expunerea la om) administrat subcutanat și o doză orală egală cu sau mai mare de 3 mg/kg/zi
(cel puțin 8 ori mai mare decât expunerea la om) au fost asociate cu rate reduse de concepție şi
implantare, precum și cu reducerea numărului de pui vii.
Nu există alte date non-clinice relevante pentru medic, care sunt suplimentare față de cele deja
incluse în altă parte în RCP.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Etanol anhidru
Apă purificatăi
Butilhidroxitoluen (E321)
Acid lactic
Acid citric anhidru
Glicerol
Alcool cetilic
Alcool stearilic
Polisorbat 60
Gaz propulsor: Propan/Butan/Izobutan
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Pericol aerosol extrem de inflamabil: Recipient sub presiune: poate exploda dacă este încălzit. A se păstra
departe de căldură, suprafețe încinse, scântei, flăcări deschise și alte surse de aprindere. Fumatul interzis. A
nu se pulveriza spre flacără deschisă sau alte surse de aprindere. A nu se găuri sau arde, nici după utilizare.
8
Protejaţi de lumina soarelui și păstrați flaconul în cutia de carton. Nu expuneţi la temperaturi de peste
50°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Recipient presurizat din aluminiu îmbrăcat în poliamidă cu un capac de polipropilenă securizat pentru
copii, conținând 60 g (echivalent cu 73 ml) de spumă. Cutiile conțin una sau trei flacoane cu spumă.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Expunerea containerului și a conținutul la flacără deschisă trebuie evitate în timpul utilizării.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
McNeil Products Limited
c/o Johnson & Johnson
Foundation Park, Roxborough Way,
Maidenhead Berkshire, SL 6 3UG
Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6724/2014/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări - Iulie 2014.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2017
