BONDULC 40 micrograme/ml
Substanta activa: TRAVOPROSTUMClasa ATC: S01EE04Forma farmaceutica: PIC. OFT., SOL.
Prescriptie: P6L
Tip ambalaj: Cutie cu 3 flac. translucide din PP cu capacitatea de 5 ml, prevazute cu dop picurator transparent din PEJD si capac din PEID a 2,5 ml pic. oft., sol.
Producator: PHARMATHEN S.A. - GRECIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Bondulc 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 ml soluţie conţine Travoprost 40 micrograme.
Cantitate medie de substan ță activă/picătură: 0,97 – 1,4 μ g.
Excipienţi cu efect cunoscut: clorură de benzalconiu 150 micrograme/ml, hidroxistearat de macrogol -
glicerol 40 5 mg/ml (vezi pct. 4.4)
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie.
Soluţie limpede, incoloră.
pH:5.5- 7.0
Osmolalitate: 266 -294 mOsm/Kg
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Reducerea presiunii intraoculare crescute la pacienţi cu hipertensiune oculară sau glaucom cu unghi
deschis (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Utilizarea la adulţi, inclusiv vârstnici
Doza este o picătură Bondulc în sacul conjunctival al ochiului/ochilor afectat/afectaţi, o dată pe
zi. Efectul optim este obţinut dacă doza se administrează seara.
2
După administrare, se recomandă ocluzia nazolacrimală sau închiderea uşoară a pleoapelor. Aceasta
poate reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic, având ca rezultat scăderea
reacţiilor adverse sistemice.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte medicamente
trebuie administrate separat la interval de cel puţin 5 minute (vezi pct. 4.5).
Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare, conform schemei de
tratament. Doza nu trebuie să depăşească o picătură pe zi în ochiul/ochii afectat/afectaţi.
În cazul în care Bondulc înlocuieşte un alt medicament antiglaucomatos administrat pe cale
oftalmică, trebuie întreruptă admini strarea acestuia şi tratamentul cu Bondulc trebuie început din
ziua următoare.
Copii şi adolescen ți
Nu au fost stabilite eficacitatea şi siguranţa Travoprost la pacienţi cu vârsta sub 18 ani şi nu se
recomandă utilizarea medicamentului la aceşti pacienţi până când nu vor fi disponibile date
suplimentare.
Insuficienţă hepatică şi renală
Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance al creatininei de cel puțin 14 ml/min). Nu este
necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.
Mod de administrare
Pentru administrare oftalmică.
Pacientul trebuie să îndepărteze folia protectoare chiar înainte de utilizarea medicamentului. Pentru a
evita contaminarea picurătorului şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de pleoape, suprafeţe
învecinate sau alte suprafeţe.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumera ți la punctul 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Travoprost poate modifica treptat culoarea ochilor prin creşterea numărului de melanozomi (granule de
pigment) în melanocite. Înainte de instituirea tratamentului, pacienţii trebuie informaţi asupra posibil ităţii
unei schimbări permanente a culorii ochiului. Tratamentul unilateral poate duce la heterocromie
permanentă. Nu se cunosc deocamdată efectele pe termen lung asupra melanocitelor şi orice alte
consecinţe care derivă din acestea. Modificarea culorii ir isului se instalează lent şi poate să nu fie vizibilă
timp de luni până la ani. Modificarea culorii ochilor a fost observată cu precădere la pacienţi cu iris având
mai multe culori, de exemplu albastru -căprui, cenuşiu- căprui, galben-căprui şi verde -căprui; cu toate
acestea, fenomenul a fost observat şi la pacienţi cu ochi căprui. În mod caracteristic, pigmentaţia brună
din jurul pupilei se distribuie concentric spre periferia ochilor afectaţi, dar întreg irisul sau părţi ale
acestuia pot deveni brun mai înc his. După întreruperea definitivă a tratamentului, nu s -a observat
creşterea suplimentară a pigmentării în brun a irisului.
3
În studii clinice controlate, la 0,4% dintre pacienţi s-a raportat închiderea la culoare a pielii din jurul
orbitei şi/sau a pleoapelor, asociată cu administrarea de Travoprost.
Genele se pot modifica treptat la ochiul/ochii tratat/trataţi cu Travoprost; aceste modificări au fost
observate la aproximativ jumătate dintre pacienţii incluşi în studiile clinice şi au fost reprezentate de :
creşterea lungimii, grosimii, pigmentării şi/sau numărului de gene. Nu se cunoaşte în acest moment
mecanismul prin care apar aceste modificări şi nici consecinţele acestora pe termen lung.
În studii efectuate la maimuţe, s -a dovedit că Travoprost produc e lărgirea uşoară a fantei palpebrale.
Totuşi, acest efect nu a fost observat în studiile clinice şi este considerat un fenomen dependent de specie.
Nu există experienţă privind administrarea Travoprost la pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii, nici la
cei cu glaucom neovascular, glaucom cu unghi închis, cu unghi îngust sau glaucom congenital iar
experienţa este limitată în caz de boală oculară de origine tiroidiană, glaucom cu unghi deschis la
pacienţi cu pseudoafachie şi glaucom pigmentar sau pseudoexfoliativ.
Se recomandă prudenţă în administrarea Travoprost la pacienţi cu afachie, pacienţi cu pseudoafachie cu
ruptură de capsulă posterioară sau cu implant de lentilă de cameră anterioară sau la pacienţi care
prezintă factori de risc pentru edem macular cistoid.
Trebuie evitat contactul Travoprost cu pielea, deoarece în cadrul studiilor la iepure s- a demonstrat că
Travoprost se absoarbe transdermic.
Clorura de benzalconiu, care se utilizează frecvent ca și conservant pentru medicamente oftalmice, a fost
raportată că determină keratopatie punctată ș i/sau keratopatie ulcerativă toxică. Deoarece Bondulc con ține
clorură de benzalconiu, este necesară monitorizare îndeaproape în cazul utilizării frecvente sau de lungă
durată.
Travoprost trebuie utiliza t cu precauţie la pacienţii care prezintă factori de risc pentru irită/uveită.
Prostaglandinele şi analogii de prostaglandine sunt substanţe active biologic şi pot fi absorbite prin
piele. Gravidele sau femeile care intenţionează să rămână gravide trebuie să ia măsurile necesare
pentru a evita expunerea directă la conţinutul flaconului. În cazul contactului accidental cu conţinutul
flaconului, întreaga zonă expusă trebuie imediat spălată.
Bondulc con ține clorură de benzalconiu, care poate cauza irita ție ș i despre care se ştie că poate schimba
culoarea lentilelor de contact moi. Trebuie evitat contactul acestuia cu lentilele de contact moi.
Pacienţii trebuie instruiţi să îndepărteze lentilele de contact înainte de administrarea Bondulc şi
să aştepte 15 minute după instilarea dozei înainte de aplicarea lentilelor de contact.
Bondulc con ține hidroxistearat de macrogol -glicerol 40, care poate provoca reacţii cutanat e.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost efectuat e studii de interacţiune.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepţie
Travoprost nu trebuie administrat femeilor cu potenţial fertil/aflate în perioada fertilă decât
4
dacă au fost luate măsuri contraceptive adecvate (vezi pct. 5.3).
Sarcina
Travoprost are efecte farmacologice dăunătoare asupra sarcinii şi/sau fătului/nou -născutului.
Travoprost nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă T ravoprost din picăturile oftalmice este e liminat în laptele uman. Studiile la animale
au arătat că Travoprost şi metaboliţii săi sunt eliminaţi în lapte. Nu se recomandă administrarea de
Travoprost în perioada de alăptare.
4.7 Efecte asupra capacităţii d e a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Similar altor altor picături oftalmice, înceţoşarea tranzitorie a vederii sau alte tulburări
de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă după instilare apare
înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să aştepte până când vederea revine la normal înainte de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În studii clinice în care au fost incluşi peste 4400 pacienţi, Travoprost a fost administrat o dată pe zi ca
monoterapie sau t ratament asociat cu timolol 0,5%. În niciunul dintre studiile clinice nu s -au raportat
reacţii adverse oftalmice sau sistemice grave asociate utilizării medicamentului. Cea mai frecvent
raportată reacţie adversă asociată monoterapiei cu Travoprost a fost hiperemia oc ulară (22,0%), incluzând
hiperemie oculară, conjunctivală sau sclerală. Hiperemia a fost de intensitate uşoară la 83,6% dintre
pacienţii afectaţi. Aproape toţi pacienţii (98%) la care s -a manifestat hiperemie nu au întrerupt tratamentul
în urma acestui eveniment. În studii clinice de fază III desfăşurate pe o perioadă de 6 până la 12 luni,
hiperemia s -a diminuat în timp. Într -un studiu clinic postautorizare pe termen lung, desfăşurat pe
parcursul a 5 ani şi în care au fost in cluşi 502 pacienţi, Travoprost a fost administrat o dată pe zi. Nu au
fost raportate reacţii adverse grave oftalmice sau sistemice asociate utilizării Travoprost. Cea mai frecvent
raportată reacţie adversă asociată tratamentului cu Travoprost a fost hiperp igmentarea irisului (29,5%)
(vezi pct. 4.4). Hiperemia oculară evaluată ca fiind asociată utilizării de Travoprost a fost raportată ca
având o incidenţă de 10,0%, iar 2% dintre pacienţii care au raportat hiperemie au părăsit studiul clinic ca
urmare a aces tei reacţii adverse.
Următoarele reacţii adverse au fost considerate ca fiind asociate monoterapiei cu Travoprost şi sunt
clasificate conform următoarei convenţii: foarte frecvente ( ≥1/10), frecvente (>1/100 şi 1/1000 şi ≤1/ 100), rare (>1/10000 şi ≤ 1/1000) şi foarte rare (≤1/10000). În cadrul fiecărei
grupe de frecvenţă reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Clasificare pe organe, aparate și
sisteme
Frecvență Termen preferat
Infecții și infestări Mai puțin frecvente Herpes simplex, keratită herpetică
Tulburări ale sistemului imunitar Mai puțin frecvente Hipersensibilitate, hipersensibilitate la
medicament, alergie sezonieră
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Cefalee
Mai puțin frecvente Disgeuzie, amețeli, defecte de câmp
vizual
Foarte frecvente Hiperemie oculară, hiperpigmentare a
5
irisului
Frecvente
Mai puţin frecvente
Keratită punctată, inflamație a camerei
anterioare, durere oculară, fotofobie,
secreţii oculare, disconfort ocular,
reducere a acuității vizuale, vedere în
ceață, xeroftalmie, prurit ocular,
lacrimație accentuată, eritem palpebral,
edem palpebral, creștere a genelor,
modificare a culorii genelor,
Eroziune corneană, uveită, keratită,
inflam ație oculară, fotopsie, blefarită,
edem conjunctival, efect de halou,
conjunctivită, foliculi conjunctivali,
hipoestezie oculară, meibomianită,
ectropion, pigmentare a camerei
anterioare, midriază, cataractă, formare
de cruste pe marginile pleoapelor,
astenopie
Tulburări cardiace Mai puțin frecvente Ritm cardiac neregulat, palpitații,
bradicardie
Tulburări vasculare Mai puțin frecvente Scădere a tensiunii arteriale, creștere a
tensiunii arteriale, hipotensiune arterială,
hipertensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice și
mediastinale
Mai puțin frecvente Dispnee, astm bronşic, tulburări
respiratorii, durere orofaringiană, tuse,
disfonie, congestie nazală, iritație a
gâtului
Tulburări gastrointestinale Mai puțin frecvente Reactivare a ulcerului peptic, afecțiune
gastrointestinală, constipație
Afecțiuni cutanate și ale țesutului
subcutanat
Frecvente Hiperpigmentare a pielii (perioculară)
Mai puțin frecvente Dermatită alergică, edem periorbital,
dermatită de contact, eritem, erupție
cutanată tranzitorie, modificări ale
culorii părului, textură anormală a
părului, hiperticoză, madaroză
Tulburări musculo-scheletice și ale
țesutului conjunctiv
Mai puțin frecvente Durere musculocheletală
Tulburări generale și la nivelul
locului de administrare
Mai puțin frecvente Astenie, stare generală de rău
Reacţiile adverse identificate pe parcursul experienţei după punerea pe piaţă a medicamentului, care
nu au fost raportate anterior, pe parcursul studiilor clinice cu Travoprost administrat c a
monoterapie, includ următoarele:
Tulburări oculare: edem macular (vezi de asemenea pct. 4.4), cearcăne
Tulburări sistemice: bradicardie, tahicardie, exacerbare a astmului bronşic, vertij, tinitus, valori
crescute ale antigenului specific prostatic, creştere anormală a părului.
6
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după punerea pe piaţă a medicamentului este importantă. Aceasta
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Pr ofesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medical e
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s -a raportat niciun caz de supradozaj. Supradozajul în cazul administrării locale este puţin probabil,
la fel cum puţin probabilă este asocierea sa cu fenomene toxice. Un supradozaj local cu Travoprost
poate fi spălat din ochi cu apă călduţă. În cazul unei suspiciuni de ingestie orală, tratamentul este
simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: produse oftalmologice, antiglaucomatoase şi miotice- analogi de
Prostaglandine , codul ATC: S01EE04.
Mecanism de acţiune
Travoprost, un analog de prostaglandină F2α , este un agonist deplin cu înaltă selectivitate care are
afinitate foarte mare pentru receptorul prostaglandinic FP; scade presiunea intraoculară prin creşterea
filtrării umorii apoase prin reţeaua trabeculară şi căile uveosclerale. La om, scăderea presiunii
intraoculare începe la aproximativ 2 ore de la administrare, iar efectul maxim este atins după 12 ore.
Efectul de scădere semnificativă a presiunii intraoculare se poate menţine peste 24 de ore după
administrarea unei doze unice.
Datele privind administrarea Travoprost în asociere cu timolol 0,5% şi datele limitate referitoare la
asocierea cu brim onidină 0,2%, obţinute din studiile clinice, au evidenţiat efectul aditiv indus de
Travoprost în t ratamentul asociat cu aceste medicamente antiglaucomatoase. Nu sunt disponibile alte date
clinice referitoare la t ratamentul asociat cu alte medicamente care scad presiunea intraoculară.
Efecte farmacologice secundare
Travoprost creşte semnificativ fluxul sanguin la nivelul papilei optice la iepuri, după administrarea
oftalmică timp de 7 zile (1,4 micrograme o dată pe zi).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Travoprost este un promedicament esteric. Se absoarbe prin cornee unde esterul izopropilic este
hidrolizat la acidul liber, care este forma activă. Studiile la iepuri au indicat concentra ții maxime ale
acidului liber în umoarea apoasă de 20 ng/g , la 1 până la 2 ore după administrarea locală de Travoprost.
Timpul de înjumătăţire al concentraţiei din umoarea apoasă a fost de aproximativ 1,5 ore.
Distribuţie
7
După administrarea topică oftalmică de Travoprost la voluntari sănătoşi, s-a evidenţiat o expunere
sistemică redusă la acidul liber activ. La 10 -30 minute după administrarea dozei, s -au observat
concentraţii plasmatice maxime de acid liber activ de 25 pg/ml sau mai mici. După aceea, în mai puţin
de o oră după administrare, concentraţiile plasma tice au scăzut rapid sub 10 pg/ml, limita de detecţie
cantitativă. Datorită concentraţiilor plasmatice mici şi eliminării rapide după administrare topică,
timpul de înjumătăţire plasmatică al acidului liber activ nu a putut fi determinat la om.
Metabolizare
Metabolizarea este calea principală de eliminare atât a Travoprostului, cât şi a acidului liber activ. Căile
metabolice sistemice sunt similare cu cele ale prostaglandinei endogene F2 α, care se caracterizează
prin reducerea dublei legături 13- 14, oxidarea grupării hidroxil din poziţia 15 şi scindări ale părţii
superioare a catenei prin β -oxidare.
Eliminare
Travoprost sub formă de acid liber şi metaboliţii săi sunt excretaţi în principal pe cale renală.
Travoprost a fost studiat la pacienţi c u insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance- ul creatininei de până la 14 ml/min). Nu este
necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studii privind toxicitatea oculară la maimuţe, s -a evidenţiat că administrarea Travoprost în doze de
0,45 micrograme, de două ori pe zi, a indus lărgirea fantei palpebrale. Administrarea topică de Travoprost
la maimuţe, în ochiul drept, în concentraţii de maximum 0,012%, de două ori pe zi timp de
un an, au demonstrat absenţa toxicităţii sistemice.
Au fost efectuate studii privind efectele toxice asupra funcţiei de reproducere la şobolani, şoareci şi
iepuri, după administrare sistemică. Datele obţinute sunt legate de acţiunea ca agonist la nivelul
receptorului FP din uter, constatându- se moartea timpurie a embrionului, pierderea embrionului
postimplantare, fetotoxicitate. La şobolani femele gestante, administrarea sistemică de
Travoprost în perioada organogenezei, la doze de 200 de ori mai mari decât doza terapeutică, a dus la
creşterea incidenţei malformaţiilor. S-au constatat valori mici de radioactivitate în lichidul amniotic şi
ţesuturile fetale după administrare de Travoprost marcat cu
3H la şobolani femele în perioada de
gestaţie. Studiile asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării au evidenţiat un efect puternic asupra
pierderii fetusului cu o frecvenţă mai mare la şobolani şi şoareci (concentraţie plasmatică 180 pg/ml,
respectiv, 30 pg/ml) la expuneri de 1 ,2-6 ori mai mari decât expunerea terapeutică (până la 25 pg/ml).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de benzalconiu
Macrogolglicerol hidroxistearat
Trometamol
Edetat disodic
Acid boric (E284)
Manitol (E421)
8
Hidroxid de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu se cunosc.
S -au efectuat studii specifice asupra interacţiunilor in vitro între Travoprost şi medicamente
conţinând tiomersal. Nu s -a observat apariţia precipitatelor.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Înainte de prima deschidere, păstra ți flaconul în folia protectoare , pentru a fi protejat de umiditate.
După prima deschidere, acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon translucid de 5 ml, din polipropilenă (PP), cu picurător transparent din polietilenă de joasă
densitate (PEJD) ș i cu un capac alb cu filet din polie tilenă de înaltă densitate (PEÎD), cu sistem de
siguran ță, a șezat într -o folie din polietilentereftalat/aluminiu/polietilenă (PET/Alu/PE).
Fiecare flacon con ține 2,5 ml de picături oftalmice.
Mărimi de ambalaj:
Cutii cu 1 sau 3 flacoane.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegi 76 -78, IS -220 Hafnarfjörður
Islanda
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6705/2014/01- 02
9
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare - Iulie 2014 .
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2014.
Informa ții suplimentare legate de acest medicament
Prospect (Informa ții pentru pacient)
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Bondulc 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 ml soluţie conţine Travoprost 40 micrograme.
Cantitate medie de substan ță activă/picătură: 0,97 – 1,4 μ g.
Excipienţi cu efect cunoscut: clorură de benzalconiu 150 micrograme/ml, hidroxistearat de macrogol -
glicerol 40 5 mg/ml (vezi pct. 4.4)
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie.
Soluţie limpede, incoloră.
pH:5.5- 7.0
Osmolalitate: 266 -294 mOsm/Kg
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Reducerea presiunii intraoculare crescute la pacienţi cu hipertensiune oculară sau glaucom cu unghi
deschis (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Utilizarea la adulţi, inclusiv vârstnici
Doza este o picătură Bondulc în sacul conjunctival al ochiului/ochilor afectat/afectaţi, o dată pe
zi. Efectul optim este obţinut dacă doza se administrează seara.
2
După administrare, se recomandă ocluzia nazolacrimală sau închiderea uşoară a pleoapelor. Aceasta
poate reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic, având ca rezultat scăderea
reacţiilor adverse sistemice.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte medicamente
trebuie administrate separat la interval de cel puţin 5 minute (vezi pct. 4.5).
Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare, conform schemei de
tratament. Doza nu trebuie să depăşească o picătură pe zi în ochiul/ochii afectat/afectaţi.
În cazul în care Bondulc înlocuieşte un alt medicament antiglaucomatos administrat pe cale
oftalmică, trebuie întreruptă admini strarea acestuia şi tratamentul cu Bondulc trebuie început din
ziua următoare.
Copii şi adolescen ți
Nu au fost stabilite eficacitatea şi siguranţa Travoprost la pacienţi cu vârsta sub 18 ani şi nu se
recomandă utilizarea medicamentului la aceşti pacienţi până când nu vor fi disponibile date
suplimentare.
Insuficienţă hepatică şi renală
Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance al creatininei de cel puțin 14 ml/min). Nu este
necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.
Mod de administrare
Pentru administrare oftalmică.
Pacientul trebuie să îndepărteze folia protectoare chiar înainte de utilizarea medicamentului. Pentru a
evita contaminarea picurătorului şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de pleoape, suprafeţe
învecinate sau alte suprafeţe.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumera ți la punctul 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Travoprost poate modifica treptat culoarea ochilor prin creşterea numărului de melanozomi (granule de
pigment) în melanocite. Înainte de instituirea tratamentului, pacienţii trebuie informaţi asupra posibil ităţii
unei schimbări permanente a culorii ochiului. Tratamentul unilateral poate duce la heterocromie
permanentă. Nu se cunosc deocamdată efectele pe termen lung asupra melanocitelor şi orice alte
consecinţe care derivă din acestea. Modificarea culorii ir isului se instalează lent şi poate să nu fie vizibilă
timp de luni până la ani. Modificarea culorii ochilor a fost observată cu precădere la pacienţi cu iris având
mai multe culori, de exemplu albastru -căprui, cenuşiu- căprui, galben-căprui şi verde -căprui; cu toate
acestea, fenomenul a fost observat şi la pacienţi cu ochi căprui. În mod caracteristic, pigmentaţia brună
din jurul pupilei se distribuie concentric spre periferia ochilor afectaţi, dar întreg irisul sau părţi ale
acestuia pot deveni brun mai înc his. După întreruperea definitivă a tratamentului, nu s -a observat
creşterea suplimentară a pigmentării în brun a irisului.
3
În studii clinice controlate, la 0,4% dintre pacienţi s-a raportat închiderea la culoare a pielii din jurul
orbitei şi/sau a pleoapelor, asociată cu administrarea de Travoprost.
Genele se pot modifica treptat la ochiul/ochii tratat/trataţi cu Travoprost; aceste modificări au fost
observate la aproximativ jumătate dintre pacienţii incluşi în studiile clinice şi au fost reprezentate de :
creşterea lungimii, grosimii, pigmentării şi/sau numărului de gene. Nu se cunoaşte în acest moment
mecanismul prin care apar aceste modificări şi nici consecinţele acestora pe termen lung.
În studii efectuate la maimuţe, s -a dovedit că Travoprost produc e lărgirea uşoară a fantei palpebrale.
Totuşi, acest efect nu a fost observat în studiile clinice şi este considerat un fenomen dependent de specie.
Nu există experienţă privind administrarea Travoprost la pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii, nici la
cei cu glaucom neovascular, glaucom cu unghi închis, cu unghi îngust sau glaucom congenital iar
experienţa este limitată în caz de boală oculară de origine tiroidiană, glaucom cu unghi deschis la
pacienţi cu pseudoafachie şi glaucom pigmentar sau pseudoexfoliativ.
Se recomandă prudenţă în administrarea Travoprost la pacienţi cu afachie, pacienţi cu pseudoafachie cu
ruptură de capsulă posterioară sau cu implant de lentilă de cameră anterioară sau la pacienţi care
prezintă factori de risc pentru edem macular cistoid.
Trebuie evitat contactul Travoprost cu pielea, deoarece în cadrul studiilor la iepure s- a demonstrat că
Travoprost se absoarbe transdermic.
Clorura de benzalconiu, care se utilizează frecvent ca și conservant pentru medicamente oftalmice, a fost
raportată că determină keratopatie punctată ș i/sau keratopatie ulcerativă toxică. Deoarece Bondulc con ține
clorură de benzalconiu, este necesară monitorizare îndeaproape în cazul utilizării frecvente sau de lungă
durată.
Travoprost trebuie utiliza t cu precauţie la pacienţii care prezintă factori de risc pentru irită/uveită.
Prostaglandinele şi analogii de prostaglandine sunt substanţe active biologic şi pot fi absorbite prin
piele. Gravidele sau femeile care intenţionează să rămână gravide trebuie să ia măsurile necesare
pentru a evita expunerea directă la conţinutul flaconului. În cazul contactului accidental cu conţinutul
flaconului, întreaga zonă expusă trebuie imediat spălată.
Bondulc con ține clorură de benzalconiu, care poate cauza irita ție ș i despre care se ştie că poate schimba
culoarea lentilelor de contact moi. Trebuie evitat contactul acestuia cu lentilele de contact moi.
Pacienţii trebuie instruiţi să îndepărteze lentilele de contact înainte de administrarea Bondulc şi
să aştepte 15 minute după instilarea dozei înainte de aplicarea lentilelor de contact.
Bondulc con ține hidroxistearat de macrogol -glicerol 40, care poate provoca reacţii cutanat e.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost efectuat e studii de interacţiune.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepţie
Travoprost nu trebuie administrat femeilor cu potenţial fertil/aflate în perioada fertilă decât
4
dacă au fost luate măsuri contraceptive adecvate (vezi pct. 5.3).
Sarcina
Travoprost are efecte farmacologice dăunătoare asupra sarcinii şi/sau fătului/nou -născutului.
Travoprost nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este absolut necesar.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă T ravoprost din picăturile oftalmice este e liminat în laptele uman. Studiile la animale
au arătat că Travoprost şi metaboliţii săi sunt eliminaţi în lapte. Nu se recomandă administrarea de
Travoprost în perioada de alăptare.
4.7 Efecte asupra capacităţii d e a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Similar altor altor picături oftalmice, înceţoşarea tranzitorie a vederii sau alte tulburări
de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă după instilare apare
înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să aştepte până când vederea revine la normal înainte de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În studii clinice în care au fost incluşi peste 4400 pacienţi, Travoprost a fost administrat o dată pe zi ca
monoterapie sau t ratament asociat cu timolol 0,5%. În niciunul dintre studiile clinice nu s -au raportat
reacţii adverse oftalmice sau sistemice grave asociate utilizării medicamentului. Cea mai frecvent
raportată reacţie adversă asociată monoterapiei cu Travoprost a fost hiperemia oc ulară (22,0%), incluzând
hiperemie oculară, conjunctivală sau sclerală. Hiperemia a fost de intensitate uşoară la 83,6% dintre
pacienţii afectaţi. Aproape toţi pacienţii (98%) la care s -a manifestat hiperemie nu au întrerupt tratamentul
în urma acestui eveniment. În studii clinice de fază III desfăşurate pe o perioadă de 6 până la 12 luni,
hiperemia s -a diminuat în timp. Într -un studiu clinic postautorizare pe termen lung, desfăşurat pe
parcursul a 5 ani şi în care au fost in cluşi 502 pacienţi, Travoprost a fost administrat o dată pe zi. Nu au
fost raportate reacţii adverse grave oftalmice sau sistemice asociate utilizării Travoprost. Cea mai frecvent
raportată reacţie adversă asociată tratamentului cu Travoprost a fost hiperp igmentarea irisului (29,5%)
(vezi pct. 4.4). Hiperemia oculară evaluată ca fiind asociată utilizării de Travoprost a fost raportată ca
având o incidenţă de 10,0%, iar 2% dintre pacienţii care au raportat hiperemie au părăsit studiul clinic ca
urmare a aces tei reacţii adverse.
Următoarele reacţii adverse au fost considerate ca fiind asociate monoterapiei cu Travoprost şi sunt
clasificate conform următoarei convenţii: foarte frecvente ( ≥1/10), frecvente (>1/100 şi 1/1000 şi ≤1/ 100), rare (>1/10000 şi ≤ 1/1000) şi foarte rare (≤1/10000). În cadrul fiecărei
grupe de frecvenţă reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Clasificare pe organe, aparate și
sisteme
Frecvență Termen preferat
Infecții și infestări Mai puțin frecvente Herpes simplex, keratită herpetică
Tulburări ale sistemului imunitar Mai puțin frecvente Hipersensibilitate, hipersensibilitate la
medicament, alergie sezonieră
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Cefalee
Mai puțin frecvente Disgeuzie, amețeli, defecte de câmp
vizual
Foarte frecvente Hiperemie oculară, hiperpigmentare a
5
irisului
Frecvente
Mai puţin frecvente
Keratită punctată, inflamație a camerei
anterioare, durere oculară, fotofobie,
secreţii oculare, disconfort ocular,
reducere a acuității vizuale, vedere în
ceață, xeroftalmie, prurit ocular,
lacrimație accentuată, eritem palpebral,
edem palpebral, creștere a genelor,
modificare a culorii genelor,
Eroziune corneană, uveită, keratită,
inflam ație oculară, fotopsie, blefarită,
edem conjunctival, efect de halou,
conjunctivită, foliculi conjunctivali,
hipoestezie oculară, meibomianită,
ectropion, pigmentare a camerei
anterioare, midriază, cataractă, formare
de cruste pe marginile pleoapelor,
astenopie
Tulburări cardiace Mai puțin frecvente Ritm cardiac neregulat, palpitații,
bradicardie
Tulburări vasculare Mai puțin frecvente Scădere a tensiunii arteriale, creștere a
tensiunii arteriale, hipotensiune arterială,
hipertensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice și
mediastinale
Mai puțin frecvente Dispnee, astm bronşic, tulburări
respiratorii, durere orofaringiană, tuse,
disfonie, congestie nazală, iritație a
gâtului
Tulburări gastrointestinale Mai puțin frecvente Reactivare a ulcerului peptic, afecțiune
gastrointestinală, constipație
Afecțiuni cutanate și ale țesutului
subcutanat
Frecvente Hiperpigmentare a pielii (perioculară)
Mai puțin frecvente Dermatită alergică, edem periorbital,
dermatită de contact, eritem, erupție
cutanată tranzitorie, modificări ale
culorii părului, textură anormală a
părului, hiperticoză, madaroză
Tulburări musculo-scheletice și ale
țesutului conjunctiv
Mai puțin frecvente Durere musculocheletală
Tulburări generale și la nivelul
locului de administrare
Mai puțin frecvente Astenie, stare generală de rău
Reacţiile adverse identificate pe parcursul experienţei după punerea pe piaţă a medicamentului, care
nu au fost raportate anterior, pe parcursul studiilor clinice cu Travoprost administrat c a
monoterapie, includ următoarele:
Tulburări oculare: edem macular (vezi de asemenea pct. 4.4), cearcăne
Tulburări sistemice: bradicardie, tahicardie, exacerbare a astmului bronşic, vertij, tinitus, valori
crescute ale antigenului specific prostatic, creştere anormală a părului.
6
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după punerea pe piaţă a medicamentului este importantă. Aceasta
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Pr ofesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medical e
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s -a raportat niciun caz de supradozaj. Supradozajul în cazul administrării locale este puţin probabil,
la fel cum puţin probabilă este asocierea sa cu fenomene toxice. Un supradozaj local cu Travoprost
poate fi spălat din ochi cu apă călduţă. În cazul unei suspiciuni de ingestie orală, tratamentul este
simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: produse oftalmologice, antiglaucomatoase şi miotice- analogi de
Prostaglandine , codul ATC: S01EE04.
Mecanism de acţiune
Travoprost, un analog de prostaglandină F2α , este un agonist deplin cu înaltă selectivitate care are
afinitate foarte mare pentru receptorul prostaglandinic FP; scade presiunea intraoculară prin creşterea
filtrării umorii apoase prin reţeaua trabeculară şi căile uveosclerale. La om, scăderea presiunii
intraoculare începe la aproximativ 2 ore de la administrare, iar efectul maxim este atins după 12 ore.
Efectul de scădere semnificativă a presiunii intraoculare se poate menţine peste 24 de ore după
administrarea unei doze unice.
Datele privind administrarea Travoprost în asociere cu timolol 0,5% şi datele limitate referitoare la
asocierea cu brim onidină 0,2%, obţinute din studiile clinice, au evidenţiat efectul aditiv indus de
Travoprost în t ratamentul asociat cu aceste medicamente antiglaucomatoase. Nu sunt disponibile alte date
clinice referitoare la t ratamentul asociat cu alte medicamente care scad presiunea intraoculară.
Efecte farmacologice secundare
Travoprost creşte semnificativ fluxul sanguin la nivelul papilei optice la iepuri, după administrarea
oftalmică timp de 7 zile (1,4 micrograme o dată pe zi).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Travoprost este un promedicament esteric. Se absoarbe prin cornee unde esterul izopropilic este
hidrolizat la acidul liber, care este forma activă. Studiile la iepuri au indicat concentra ții maxime ale
acidului liber în umoarea apoasă de 20 ng/g , la 1 până la 2 ore după administrarea locală de Travoprost.
Timpul de înjumătăţire al concentraţiei din umoarea apoasă a fost de aproximativ 1,5 ore.
Distribuţie
7
După administrarea topică oftalmică de Travoprost la voluntari sănătoşi, s-a evidenţiat o expunere
sistemică redusă la acidul liber activ. La 10 -30 minute după administrarea dozei, s -au observat
concentraţii plasmatice maxime de acid liber activ de 25 pg/ml sau mai mici. După aceea, în mai puţin
de o oră după administrare, concentraţiile plasma tice au scăzut rapid sub 10 pg/ml, limita de detecţie
cantitativă. Datorită concentraţiilor plasmatice mici şi eliminării rapide după administrare topică,
timpul de înjumătăţire plasmatică al acidului liber activ nu a putut fi determinat la om.
Metabolizare
Metabolizarea este calea principală de eliminare atât a Travoprostului, cât şi a acidului liber activ. Căile
metabolice sistemice sunt similare cu cele ale prostaglandinei endogene F2 α, care se caracterizează
prin reducerea dublei legături 13- 14, oxidarea grupării hidroxil din poziţia 15 şi scindări ale părţii
superioare a catenei prin β -oxidare.
Eliminare
Travoprost sub formă de acid liber şi metaboliţii săi sunt excretaţi în principal pe cale renală.
Travoprost a fost studiat la pacienţi c u insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance- ul creatininei de până la 14 ml/min). Nu este
necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studii privind toxicitatea oculară la maimuţe, s -a evidenţiat că administrarea Travoprost în doze de
0,45 micrograme, de două ori pe zi, a indus lărgirea fantei palpebrale. Administrarea topică de Travoprost
la maimuţe, în ochiul drept, în concentraţii de maximum 0,012%, de două ori pe zi timp de
un an, au demonstrat absenţa toxicităţii sistemice.
Au fost efectuate studii privind efectele toxice asupra funcţiei de reproducere la şobolani, şoareci şi
iepuri, după administrare sistemică. Datele obţinute sunt legate de acţiunea ca agonist la nivelul
receptorului FP din uter, constatându- se moartea timpurie a embrionului, pierderea embrionului
postimplantare, fetotoxicitate. La şobolani femele gestante, administrarea sistemică de
Travoprost în perioada organogenezei, la doze de 200 de ori mai mari decât doza terapeutică, a dus la
creşterea incidenţei malformaţiilor. S-au constatat valori mici de radioactivitate în lichidul amniotic şi
ţesuturile fetale după administrare de Travoprost marcat cu
3H la şobolani femele în perioada de
gestaţie. Studiile asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării au evidenţiat un efect puternic asupra
pierderii fetusului cu o frecvenţă mai mare la şobolani şi şoareci (concentraţie plasmatică 180 pg/ml,
respectiv, 30 pg/ml) la expuneri de 1 ,2-6 ori mai mari decât expunerea terapeutică (până la 25 pg/ml).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de benzalconiu
Macrogolglicerol hidroxistearat
Trometamol
Edetat disodic
Acid boric (E284)
Manitol (E421)
8
Hidroxid de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu se cunosc.
S -au efectuat studii specifice asupra interacţiunilor in vitro între Travoprost şi medicamente
conţinând tiomersal. Nu s -a observat apariţia precipitatelor.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Înainte de prima deschidere, păstra ți flaconul în folia protectoare , pentru a fi protejat de umiditate.
După prima deschidere, acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon translucid de 5 ml, din polipropilenă (PP), cu picurător transparent din polietilenă de joasă
densitate (PEJD) ș i cu un capac alb cu filet din polie tilenă de înaltă densitate (PEÎD), cu sistem de
siguran ță, a șezat într -o folie din polietilentereftalat/aluminiu/polietilenă (PET/Alu/PE).
Fiecare flacon con ține 2,5 ml de picături oftalmice.
Mărimi de ambalaj:
Cutii cu 1 sau 3 flacoane.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavíkurvegi 76 -78, IS -220 Hafnarfjörður
Islanda
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6705/2014/01- 02
9
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare - Iulie 2014 .
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2014.
Informa ții suplimentare legate de acest medicament
Prospect (Informa ții pentru pacient)
