TRAVOPROST ZENTIVA 40 micrograme/ml
Substanta activa: TRAVOPROSTUMClasa ATC: S01EE04Forma farmaceutica: PIC. OFT., SOL.
Prescriptie: P6L
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flac. translucid din PP cu capacitatea de 5 ml, cu picurator transparent din PEJD a 2 ,5 ml pic. oft. sol.
Producator: BALKANPHARMA-RAZGRAD AD - BULGARIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Travoprost Zentiva 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de soluţie conţine travoprost 40 micrograme.
Cantitatea medie de substanţă activă/picătură: 0,97 – 1,4 μg
Excipienţi cu efect cunoscut:
Fiecare ml de soluţie conţine 150 micrograme clorură de benzalconiu, 5 mg hidroxistearat de
macrogol glicerol 40 (vezi pct. 4.4).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie
Soluţie limpede, incoloră
pH: 5,5-7,0
Osmolalitate: 266-294 mOsm/Kg
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Scăderea presiunii intraoculare mari la pacienţi adulţi cu hipertensiune oculară sau glaucom cu unghi
deschis (vezi pct. 5.1).
Scăderea presiunii intraoculare mari la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 luni şi <18 ani cu
hipertensiune intraoculară sau glaucom pediatric (vezi pct 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Utilizarea la adulţi, inclusiv la vârstnici
Doza este o picătură de Travoprost Zentiva în sacul conjunctival al ochiului/ochilor afectat/afectaţi, o
dată pe zi. Efectul optim este obţinut dacă doza se administrează seara.
După administrare, se recomandă ocluzia nazolacrimală sau închiderea uşoară a pleoapelor.
Aceasta poate reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate pe cale oftalmică, având ca
rezultat scăderea reacţiilor adverse sistemice.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte medicamente
trebuie administrate separat la interval de cel puţin 5 minute (vezi pct. 4.5).
2
Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare, conform schemei de
tratament. Doza nu trebuie să depăşească o picătură pe zi în ochiul/ochii afectat/afectaţi.
În cazul în care Travoprost Zentiva înlocuieşte un alt medicament antiglaucomatos administrat pe cale
oftalmică, trebuie întreruptă administrarea acestuia şi tratamentul cu Travorost Zentiva trebuie început
din ziua următoare.
Insuficienţă hepatică şi renală
Travoprostul a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/min). Nu este
necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi (vezi pct. 5.2).
Copii şi adolescenţi
Travoprostul poate fi utillizat la pacienţii copii şi adolescenţi de la vârsta de 2 luni până la <18 ani la
aceleaşi doze ca la adulţi. Cu toate acestea, datele pentru grupa de vârstă cuprinsă între 2 luni şi <3 ani
(9 pacienţi) sunt limitate (vezi pct. 5.1).
Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea travoprostului la copii cu vârsta sub 2 luni. Nu sunt date
disponibile.
Mod de administrare
Pentru administrare oftalmică.
În cazul pacienţilor care poartă lentile de contact, va rugăm să consultaţi pct. 4.4.
Pacientul trebuie să îndepărteze folia protectoare imediat înainte de utilizarea iniţială a
medicamentului. Pentru a preveni contaminarea vârfului picurătorului şi a soluţiei, trebuie avut grijă să
nu se atingă vârful picurător al flaconului de pleoape, suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Modificarea culorii ochilor
Travoprost poate modifica treptat culoarea ochilor prin creşterea numărului de melanozomi (granule
de pigment) în melanocite. Înainte de instituirea tratamentului, pacienţii trebuie informaţi asupra
posibilităţii unei schimbări permanente a culorii ochiului. Tratamentul unilateral poate duce la
heterocromie permanentă. Nu se cunosc, în prezent, efectele pe termen lung asupra melanocitelor şi
orice alte consecinţe care derivă din acestea. Modificarea culorii irisului se instalează lent şi poate să
nu fie vizibilă timp de luni până la ani. Modificarea culorii ochilor a fost observată cu precădere la
pacienţi cu iris având mai multe culori, de exemplu albastru-căprui, cenuşiu-căprui, galben-căprui şi
verde-căprui; cu toate acestea, fenomenul a fost observat şi la pacienţi cu ochi căprui. În mod
caracteristic, pigmentaţia brună din jurul pupilei se distribuie concentric spre periferia ochilor afectaţi,
dar întreg irisul sau părţi ale acestuia pot deveni brun mai închis. După întreruperea definitivă a
tratamentului, nu s-a observat creşterea suplimentară a pigmentării în brun a irisului.
Modificări periorbitale şi ale pleoapelor
În studii clinice controlate, la 0,4% dintre pacienţi s-a raportat închiderea la culoare a pielii din jurul
orbitei şi/sau a pleoapelor, asociată cu administrarea de travoprost.
Modificările periorbitale şi la nivelul pleoapelor, inclusiv adâncirea şanţului palpebral, au fost de
asemenea observate în cazul analogilor de prostaglandine.
3
Travoprost poate să inducă treptat modificări la nivelul genelor la ochiul/ochii tratat/trataţi; aceste
modificări au fost observate la aproximativ jumătate dintre pacienţii incluşi în studiile clinice şi au fost
reprezentate de: creşterea lungimii, grosimii, pigmentării şi/sau a numărului de gene. Nu se cunoaşte
în acest moment mecanismul prin care apar aceste modificări la nivelul genelor şi nici consecinţele
acestora pe termen lung.
În studii la maimuţe, s-a dovedit că Travoprost produce lărgirea uşoară a fantei palpebrale. Totuşi,
acest efect nu a fost observat în studiile clinice şi este considerat un fenomen dependent de specie.
Nu există experienţă cu travoprost la pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii, nici la cei cu glaucom
neovascular, glaucom cu unghi închis, cu unghi îngust sau glaucom congenital iar experienţa este
limitată în caz de boală oculară de origine tiroidiană, glaucom cu unghi deschis la pacienţi cu
pseudoafachie şi glaucom pigmentar sau pseudoexfoliativ. Prin urmare, travoprost trebuie utilizat cu
precauţie la pacienţii cu inflamaţie intraoculară activă.
Pacienţi cu afakie
În timpul tratamentului cu analogi de prostaglandine F2α a fost raportată apariţia edemului
macular.
Se recomandă prudenţă în administrarea travoprostului la pacienţi cu afachie, pacienţi cu
pseudoafachie cu ruptură de capsulă posterioară sau cu implant de lentilă de cameră anterioară sau la
pacienţi care prezintă factori de risc cunoscuţi pentru edem macular cistoid.
Irită/uveită
Travoprost Zentiva trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu factori de risc cunoscuţi că predispun la
apariţia iritei/uveitei.
Contactul cu pielea
Trebuie evitat contactul Travoprost Zentiva cu pielea, deoarece în studiile la iepure s-a demonstrat
absorbţia transdermică a travoprostului.
Clorura de benzalconiu, care este frecvent utilizată cu rol de conservant în medicamentele de uz
oftalmic, a fost raportată că produce keratopatie punctată şi/sau keratopatie ulcerativă toxică. Deoarece
Travoprost Zentiva conţine clorură de bezalconiu, este necesară monitorizarea atentă a pacienţilor în
cazul utilizării frecvente sau prelungite a acestuia.
Prostaglandinele şi analogii de prostaglandine sunt substanţe active biologic şi pot fi absorbite prin
piele. Gravidele sau femeile care intenţionează să rămână gravide trebuie să ia măsurile necesare
pentru a evita expunerea directă la conţinutul flaconului. În cazul contactului accidental cu conţinutul
flaconului, întreaga zonă expusă trebuie imediat spălată.
Lentile de contact
Pacienţii trebuie instruiţi să îndeparteze lentilele de contact înainte de administrarea Travoprost
Zentiva şi să astepte 15 minute după instilarea dozei înainte de reaplicarea lentilelor de contact.
Excipienţi
Travoprost Zentiva conţine clorură de benzalconiu care poate provoca iritaţii şi despre care se ştie că
poate modifica culoarea lentilelor de contact moi. Trebuie evitat contactul acestuia cu lentilele de
contact moi.
Travoprost Zentiva conţine hidroxistearat de macrogol glicerol 40, care poate provoca reacţii adverse
cutanate.
Copii şi adolescenţi
Datele cu privire la siguranţă şi eficacitate la grupa de vârsta cuprinsă între 2 luni şi < 3 ani (9
pacienţi), sunt limitate (vezi pct. 5.1). Nu sunt disponibile date pentru copii cu vârsta sub 2 luni.
La copii cu vârsta <3 ani care suferă în principal de GCP (glaucom congenital primar), intervenţia
chirurgicală (de exemplu trabeculotomie/goniotomie) rămâne tratamentul de primă intenţie.
4
Nu sunt disponibile date cu privire la siguranţa administrării pe termen lung la copii şi adolescenţi.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepţie
Travoprostul nu trebuie administrat la femei cu potenţial fertil/femei aflate la vârsta fertilă, cu excepţia
cazului în care au fost luate măsuri contraceptive adecvate (vezi pct. 5.3).
Sarcina
Travoprost are efecte farmacologice dăunătoare asupra sarcinii şi/sau a fătului/nou-născutului.
Travoprostul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care este absolut necesar.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă travoprostul din picăturile oftalmice este eliminat în laptele uman. Studiile la
animale au arătat că travoprostul şi metaboliţii acestuia se elimină în lapte. Nu este recomandată
utilizarea de travoprost la femeile care alăptează.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date despre efectele travoprost asupra fertilităţii la om. Studiile efectuate la
animale nu au evidenţiat efecte ale travoprostului asupra fertilităţii, la doze de 250 de ori mai mari
decât doza maximă recomandată pentru utilizarea oftalmică la om.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Travoprost nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule
şi de a folosi utilaje; totuşi, ca în cazul administrării oricăror picături oftalmice, înceţoşarea tranzitorie
a vederii sau alte tulburări de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje. Dacă apare înceţoşarea vederii după instilare, pacientul trebuie să aştepte până când vederea
redevine clară înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
În studiile clinice efectuate cu travoprost, cele mai frecvente reacţii adverse au fost hiperemia oculară
şi hiperpigmentarea irisului, care au apărut la aproximativ 20% şi, respectiv, 6% din pacienţi.
Lista tabelară a reacţiilor adverse
Următoarele reacţii adverse sunt clasificate conform următoarei convenţii: foarte frecvente (≥1/10),
frecvente (>1/100 şi 1/1000 şi ≤1/100), rare (>1/10000 şi ≤1/1000),
foarte rare (≤1/10000) sau cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele
disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea
descrescătoare a gravităţii. Reacţiile adverse au fost obţinute în studiile clinice şi din datele din
experienţa după punerea pe piaţă a travoprostului.
Tulburări ale sistemului
imunitar Mai puţin frecvente Hipersensibilitate, alergie sezonieră
Clasificare pe aparate,
sisteme şi organe Frecvenţă Reacţii adverse
Infecţii şi infestări Rare Herpes simplex, keratită herpetică
5
Tulburări psihice Cu frecvenţă
necunoscută Depresie, anxietate
Tulburări ale sistemului
nervos Mai puţin frecvente Cefalee, ameţeală, defecte ale câmpului vizual
Rare Disgeuzie
Tulburări oculare Foarte frecvente Hiperemie oculară
Frecvente Hiperpigmentare a irisului, durere oculară,
disconfort ocular, xeroftalmie, prurit ocular,
iritaţie oculară
Mai puţin frecvente Eroziune corneană, uveită, irită, inflamaţie la
nivelul camerei anterioare, keratită, keratită
punctată, fotofobie, secreţii oculare, blefarită,
eritem al pleoapelor, edem periorbital, prurit al
pleoapelor, scăderea acuităţii vizuale, vedere
înceţoşată,epiforă, conjunctivită ectropion,
cataractă, cruste ale marginii pleopelor,
creşterea genelor, modificarea culorii genelor,
astenopie
Rare Iridociclită, inflamarea ochiului, fotopsie,
eczemă a pleoapelor, edem conjunctival,
vedere cu halouri, foliculi conjunctivali,
hipoestezia ochiului, meibomianită,
pigmentarea camerei anterioare, midriază,
îngroşarea genelor
Cu frecvenţă
necunoscută Edem macular, ochi adânciţi în orbite
Tulburări acustice şi
vestibulare Cu frecvenţă
necunoscută Vertij, tinitus
Tulburări cardiace Mai puţin frecvente Palpitaţii Rare Ritm cardiac neregulat, frecvenţă cardiacă
scăzută
Cu frecvenţă
necunoscută Durere în piept, bradicardie, tahicardie
Tulburări vasculare Rare Scădere a tensiunii arteriale diastolice, creştere
a tensiunii arteriale sistolice, hipotensiune
arterială, hipertensiune arterială
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale Mai puţin frecvente Dispnee, astm bronşic, congestie nazală,
iritaţie faringiană Rare Tulburări respiratorii, durere orofaringiană,
tuse, disfonie
Cu frecvenţă
necunoscută Agravarea astmului bronşic
Tulburări gastro-
intestinale Rare Reactivare a ulcerului peptic, tulburări gastro-
intestinale, constipaţie, xerostomie
Cu frecvenţă
necunoscută Diaree, durere abdominală, greaţă
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente Hiperpigmentare cutanată (perioculară),
modificarea culorii pielii, textură anormală a
părului, hipertricoză
Rare Dermatită alergică, dermatită de contact,
eritem, erupţie cutanată tranzitorie, modificări
ale culorii părului, madaroză
Cu frecvenţă
necunoscută Prurit, creştere anormală a părului
Tulburări musculo-
scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv Rare Dureri musco-scheletice
Cu frecvenţă
necunoscutăArtralgie
6
Tulburări renale şi ale
căilor urinare Cu frecvenţă
necunoscută Disurie, incontinenţă urinară
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare Rare Astenie
Investigaţii diagnostice Cu frecvenţă
necunoscută Valori crescute ale antigenului specific
prostatic
Copii şi adolescenţi
Într-un studiu clinic de fază 3 cu durata de 3 luni şi într-un studiu de farmacocinetica de 7 zile,
implicând 102 copii şi adolescenţi expuşi la travoprost, tipurile şi caracteristicile reacţiilor adverse
raportate au fost similare cu cele observate la pacienţii adulţi. Profilele de siguranţă pe termen scurt în
diferite subgrupuri pediatrice au fost, de asemenea, similare (vezi pct 5.1). Cele mai frecvente reacţii
adverse raportate la copii şi adolescenţi au fost hiperemia oculară (16,9%) şi creşterea genelor (6,5%).
Într-un studiu similar cu durata de 3 luni, efectuat la pacienţii adulţi, aceste reacţii adverse au avut loc
cu o incidenţă de 11,4% şi respectiv 0,0%.
Reacţiile adverse medicamentoase suplimentare raportate la copii şi adolescenţi în studiul pediatric cu
durată de 3 luni (n = 77), comparativ cu un studiu asemănător la adulţi (n = 185) au inclus eritem
palpebral, keratită, secreţie lacrimală crescută şi fotofobie, toate raportate ca evenimente unice, cu o
incidenţă de 1,3%, faţă de 0.0% observată la adulţi
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după punerea pe piaţă a medicamentului este importantă.
Aceasta permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii
din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. Supradozajul în cazul administrării locale este puţin probabil
la fel cum puţin probabilă este asocierea sa cu fenomene toxice. Un supradozaj local cu travoprost
poate fi îndepărtat din ochi cu apă călduţă. În cazul unei suspiciuni de ingestie orală, tratamentul este
simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: produse oftalmologice – preparate antiglaucomatoase şi miotice – analogi
de prostaglandine, codul ATC: S01EE04.
Mecanism de acţiune
Travoprost, un analog de prostaglandină F2α, este un agonist deplin cu înaltă selectivitate care are
afinitate foarte mare pentru receptorul prostaglandinic FP şi care scade presiunea intraoculară prin
creşterea filtrării umorii apoase prin reţeaua trabeculară şi căile uveosclerale.
7
La om, scăderea presiunii intraoculare începe la aproximativ 2 ore de la administrare, iar efectul
maxim este atins după 12 ore Efectul de scădere semnificativă a presiunii intraoculare se poate
menţine peste 24 de ore după administrarea unei doze unice.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Într-un studiu clinic, pacienţii cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară trataţi cu
travoprost (conţinând conservantul polyquaternium-1) administrat o dată pe zi seara, au prezentat o
scădere a presiunii intraoculare cu 8 până la 9 mmHg (aproximativ 33%), de la un prag de 24 până la
26 mmHg.Datele privind administrarea travoprostului în asociere cu timolol 0,5% şi datele limitate
referitoare la asocierea cu brimonidină 0,2%, obţinute din studiile clinice, au evidenţiat efectul aditiv
al travoprostului în tratamentul asociat cu aceste medicamente antiglaucomatoase. Nu sunt disponibile
alte date clinice referitoare la tratamentul asociat cu alte medicamente care scad presiunea
intraoculară.
Alte efecte farmacologice
Travoprost creşte semnificativ fluxul sanguin la nivelul papilei optice la iepure, după administrarea
oftalmică timp de 7 zile (1,4 micrograme o dată pe zi).
Pe culturi de celule corneene umane şi după administrarea topică oculară la iepure, soluţia de
travoprost care conţine conservantul polimer de amoniu cuaternar-1 a indus toxicitate minimă la
nivelul suprafeţei oculare, comparativ cu picăturile oftalmice care conţin conservantul clorură de
benzalconiu.
Copii şi adolescenţi
Eficacitatea travoprostului la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 luni şi sub 18 ani a fost
demonstrată într-un studiu clinic dublu-orb de 12 săptămâni comparativ între travoprost şi timolol
implicând 152 de pacienţi diagnosticaţi cu hipertensiune oculară sau glaucom pediatric. Pacienţii au
primit fie travoprost 0,004% o dată pe zi, fie timolol 0,5% (sau 0,25% pentru subiecţii cu vârsta sub 3
ani) de două ori pe zi. Criteriul de evaluare final principal în ceea ce priveşte eficacitate a fost
modificarea valorii presiunii intraoculare (PIO) de la valoarea iniţială până în a 12 a săptămână a
studiului. Valoarea medie a reducerii PIO în grupurile cu travoprost şi timolol a fost similară (vezi
Tabelul 1).
La grupele de vârstă de 3 până la <12 ani (n = 36) şi 12 până la <18 ani (n = 26), reducerea valorii
medii a PIO în săptămâna a 12 a în grupul travoprost fost similară cu cea din grupul timolol. Valoarea
medie a scăderii PIO în săptămâna a 12 a pentru grupa de vârstă cuprinsa între 2 luni si <3 ani a fost
de 1,8 mmHg în grupul tratat cu travoprost şi 7,3 mmHg în grupul tratat cu timolol. Valorile scăderii
TIO la această grupă de vârstă au fost bazate numai pe determinările la 6 pacienţi din grupul tratat cu
timolol şi la 9 pacienţi din grupul tratat cu travoprost, în timp ce 4 pacienţi din grupul tratat cu
travoprost, faţă de 0 pacienţii din grupul tratat cu timolol, nu au avut o valoare medie relevantă a
scăderii PIO în săptămâna a 12-a. Nu sunt disponibile date la copii cu vârsta sub 2 luni.
Nu sunt disponibile date pentru copii mai mici de 2 luni.
Efectul asupra PIO a fost observat după a doua săptămână de tratament şi s-a menţinut constant de-a
lungul perioadei de 12 săptămâni de studiu pentru toate grupele de vârstă
Tabelul 1 - Compararea modificărilor valorilor medii ale PIO de la valoarea iniţială(mmHg)
faţa de săptămâna 12
Travoprost Timolol
Media Media Media
N (ES) N (ES) Diferenţaa (95% IÎ)
53 -6,4 60 -5,8 -0,5 (-2.1, 1.0)
(1.05) (0.96)
ES = Eroarea Standard; IÎ = Intervalul de Încredere
8
aDiferenţa medie între Travoprost – Timolol. Estimările bazate pe metoda celor mai mici pătrate
derivă dintr-un model statistic care cuprinde măsurătorile corelate ale PIO pentru un pacient şi în care
sunt incluse diagnosticul primar al pacientului şi valoarea iniţială a PIO.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Travoprost este un promedicament esteric. Se absoarbe prin cornee unde esterul izopropilic este
hidrolizat la acidul liber activ. Studiile la iepuri au arătat că, după administrarea topică a
travoprostului, concentraţiile maxime ale acidului liber în umoarea apoasă de 20 ng/ml s-au obţinut în
una până la două ore. Timpul de înjumătăţire al concentraţiei din umoarea apoasă a fost de
aproximativ 1,5 ore.
Distribuţie
După administrarea topică oftalmică a Travoprost Zentiva la voluntari sănătoşi, s-a evidenţiat
expunerea sistemică mică la acidul liber activ. Concentraţiile plasmatice maxime de acid liber activ de
25 pg/ml sau mai mici s-au observat la 10-30 minute după administrarea dozei. După aceea, în mai
puţin de o oră după administrare, concentraţiile plasmatice au scăzut rapid sub 10 pg/ml, limita de
detecţie cantitativă. Datorită concentraţiilor plasmatice scăzute şi eliminării rapide după administrare
topică, timpul de înjumătăţire plasmatică al acidului liber activ nu a putut fi determinat la om.
Metabolizare
Metabolizarea este calea principală de eliminare atât a travoprost cât şi a acidului liber activ. Căile
metabolice sistemice sunt similare cu cele ale prostaglandinei endogene F
2α, care se caracterizează
prin reducerea dublei legături 13-14, oxidarea grupării hidroxil din poziţia 15 şi scindarea părţii
superioare a catenei prin β-oxidare.
Eliminare
Travoprost sub formă de acid liber şi metaboliţii săi sunt excretaţi în principal pe cale renală.
Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/min). Nu este
necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.
Copii şi adolescenţi
Un studiu de farmacocinetică efectuat la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 luni şi <18 ani a
demonstrat o expunere plasmatică foarte scăzută la acidul liber de travoprost, cu concentraţii cuprinse
în intervalul de valori mai mici de 10 pg/ml, care reprezintă limita de cuantificare a testului, şi până la
54,5 pg/ml. În 4 studii de farmacocinetică sistemică anterioare, efectuate la populaţii adulte,
concentraţiile plasmatice ale acidului liber de travoprost au variat între limita de cuantificare a testului
şi 52,0 pg/ml. În timp ce cele mai multe date plasmatice din toate studiile nu au fost cuantificabile,
ceea ce a determinat imposibilitatea efectuării de comparaţii statistice pentru expunerea sistemică între
grupele de vârstă, tendinţa generală a evidenţiat faptul că expunerea plasmatică la acidul liber de
travoprost după administrarea topică a travoprostului este foarte mică pentru toate grupele de vârstă
evaluate.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studii privind toxicitatea oculară la maimuţe, s-a evidenţiat că administrarea travoprostului în doze
de 0,45 micrograme, de două ori pe zi, a indus lărgirea fantei palpebrale. Administrarea topică de
travoprost la maimuţe, în ochiul drept, în concentraţii de maximum 0,012%, de două ori pe zi timp de
un an, au demonstrat absenţa toxicităţii sistemice.
Au fost efectuate studii privind efectele toxice asupra funcţiei de reproducere la şobolani, şoareci şi
iepuri, după administrare sistemică. Datele obţinute sunt legate de acţiunea ca agonist la nivelul
receptorului FP din uter, constatându-se moartea timpurie a embrionului, pierderea embrionului
postimplantare, fetotoxicitate. La şobolani femele în perioada de gestaţie, administrarea sistemică de
travoprost în perioada organogenezei, la doze de 200 de ori mai mari decât doza terapeutică, a dus la
9
creşterea incidenţei malformaţiilor. S-au constatat valori mici de radioactivitate în lichidul amniotic şi
ţesuturile fetale după administrarea de 3H- travoprost la femelele de şobolani gestante. Studiile asupra
funcţiei de reproducere şi dezvoltării au evidenţiat un efect puternic asupra pierderii fetusului, cu o
frecvenţă mare observată la şobolan şi şoarece (concentraţii plasmatice de 180 pg/ml şi, respectiv,
30 pg/ml) la expuneri de 1,2-6 ori mai mari decât expunerea clinică (până la 25 pg/ml).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de benzalconiu
Hidroxistearat de macrogol glicerol 40
Trometamol
Edetat disodic
Acid boric
Manitol (E 421)
Hidroxid de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu se cunosc.
S-au efectuat studii specifice asupra interacţiunilor in vitro între travoprost şi medicamente conţinând
tiomersal. Nu s-a observat apariţia precipitatelor.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Înainte de deschidere, păstraţi flaconul în folia protectoare pentru a-l proteja de umiditate.
După prima deschidere, acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon translucid de polipropilenă (PP) cu capacitate de 5 ml, prevăzut cu picurător transparent din
polietilenă de densitate joasă (PEJD) şi un capac alb filetat cu sigiliu din polietilenă de înaltă densitate
(PEÎD), împachetat într-o folie protectoare din tetraftalat de polietilenă/aluminiu/polietilenă
(PET/Alu/PE).
Fiecare flacon conţine 2,5 ml picături oftalmice.
Mărimi de ambalaj: cutii conţinând 1 sau 3 flacoane.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
10
Zentiva, k.s.
U kabelovny 130, Dolní Mĕcholupy, 102 37, Praga 10,
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6689/2014/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări - Iulie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Travoprost Zentiva 40 micrograme/ml picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de soluţie conţine travoprost 40 micrograme.
Cantitatea medie de substanţă activă/picătură: 0,97 – 1,4 μg
Excipienţi cu efect cunoscut:
Fiecare ml de soluţie conţine 150 micrograme clorură de benzalconiu, 5 mg hidroxistearat de
macrogol glicerol 40 (vezi pct. 4.4).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie
Soluţie limpede, incoloră
pH: 5,5-7,0
Osmolalitate: 266-294 mOsm/Kg
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Scăderea presiunii intraoculare mari la pacienţi adulţi cu hipertensiune oculară sau glaucom cu unghi
deschis (vezi pct. 5.1).
Scăderea presiunii intraoculare mari la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 luni şi <18 ani cu
hipertensiune intraoculară sau glaucom pediatric (vezi pct 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Utilizarea la adulţi, inclusiv la vârstnici
Doza este o picătură de Travoprost Zentiva în sacul conjunctival al ochiului/ochilor afectat/afectaţi, o
dată pe zi. Efectul optim este obţinut dacă doza se administrează seara.
După administrare, se recomandă ocluzia nazolacrimală sau închiderea uşoară a pleoapelor.
Aceasta poate reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate pe cale oftalmică, având ca
rezultat scăderea reacţiilor adverse sistemice.
Dacă se utilizează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte medicamente
trebuie administrate separat la interval de cel puţin 5 minute (vezi pct. 4.5).
2
Dacă a fost omisă o doză, tratamentul trebuie continuat cu doza următoare, conform schemei de
tratament. Doza nu trebuie să depăşească o picătură pe zi în ochiul/ochii afectat/afectaţi.
În cazul în care Travoprost Zentiva înlocuieşte un alt medicament antiglaucomatos administrat pe cale
oftalmică, trebuie întreruptă administrarea acestuia şi tratamentul cu Travorost Zentiva trebuie început
din ziua următoare.
Insuficienţă hepatică şi renală
Travoprostul a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/min). Nu este
necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi (vezi pct. 5.2).
Copii şi adolescenţi
Travoprostul poate fi utillizat la pacienţii copii şi adolescenţi de la vârsta de 2 luni până la <18 ani la
aceleaşi doze ca la adulţi. Cu toate acestea, datele pentru grupa de vârstă cuprinsă între 2 luni şi <3 ani
(9 pacienţi) sunt limitate (vezi pct. 5.1).
Nu au fost stabilite siguranţa şi eficacitatea travoprostului la copii cu vârsta sub 2 luni. Nu sunt date
disponibile.
Mod de administrare
Pentru administrare oftalmică.
În cazul pacienţilor care poartă lentile de contact, va rugăm să consultaţi pct. 4.4.
Pacientul trebuie să îndepărteze folia protectoare imediat înainte de utilizarea iniţială a
medicamentului. Pentru a preveni contaminarea vârfului picurătorului şi a soluţiei, trebuie avut grijă să
nu se atingă vârful picurător al flaconului de pleoape, suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Modificarea culorii ochilor
Travoprost poate modifica treptat culoarea ochilor prin creşterea numărului de melanozomi (granule
de pigment) în melanocite. Înainte de instituirea tratamentului, pacienţii trebuie informaţi asupra
posibilităţii unei schimbări permanente a culorii ochiului. Tratamentul unilateral poate duce la
heterocromie permanentă. Nu se cunosc, în prezent, efectele pe termen lung asupra melanocitelor şi
orice alte consecinţe care derivă din acestea. Modificarea culorii irisului se instalează lent şi poate să
nu fie vizibilă timp de luni până la ani. Modificarea culorii ochilor a fost observată cu precădere la
pacienţi cu iris având mai multe culori, de exemplu albastru-căprui, cenuşiu-căprui, galben-căprui şi
verde-căprui; cu toate acestea, fenomenul a fost observat şi la pacienţi cu ochi căprui. În mod
caracteristic, pigmentaţia brună din jurul pupilei se distribuie concentric spre periferia ochilor afectaţi,
dar întreg irisul sau părţi ale acestuia pot deveni brun mai închis. După întreruperea definitivă a
tratamentului, nu s-a observat creşterea suplimentară a pigmentării în brun a irisului.
Modificări periorbitale şi ale pleoapelor
În studii clinice controlate, la 0,4% dintre pacienţi s-a raportat închiderea la culoare a pielii din jurul
orbitei şi/sau a pleoapelor, asociată cu administrarea de travoprost.
Modificările periorbitale şi la nivelul pleoapelor, inclusiv adâncirea şanţului palpebral, au fost de
asemenea observate în cazul analogilor de prostaglandine.
3
Travoprost poate să inducă treptat modificări la nivelul genelor la ochiul/ochii tratat/trataţi; aceste
modificări au fost observate la aproximativ jumătate dintre pacienţii incluşi în studiile clinice şi au fost
reprezentate de: creşterea lungimii, grosimii, pigmentării şi/sau a numărului de gene. Nu se cunoaşte
în acest moment mecanismul prin care apar aceste modificări la nivelul genelor şi nici consecinţele
acestora pe termen lung.
În studii la maimuţe, s-a dovedit că Travoprost produce lărgirea uşoară a fantei palpebrale. Totuşi,
acest efect nu a fost observat în studiile clinice şi este considerat un fenomen dependent de specie.
Nu există experienţă cu travoprost la pacienţii cu afecţiuni oculare inflamatorii, nici la cei cu glaucom
neovascular, glaucom cu unghi închis, cu unghi îngust sau glaucom congenital iar experienţa este
limitată în caz de boală oculară de origine tiroidiană, glaucom cu unghi deschis la pacienţi cu
pseudoafachie şi glaucom pigmentar sau pseudoexfoliativ. Prin urmare, travoprost trebuie utilizat cu
precauţie la pacienţii cu inflamaţie intraoculară activă.
Pacienţi cu afakie
În timpul tratamentului cu analogi de prostaglandine F2α a fost raportată apariţia edemului
macular.
Se recomandă prudenţă în administrarea travoprostului la pacienţi cu afachie, pacienţi cu
pseudoafachie cu ruptură de capsulă posterioară sau cu implant de lentilă de cameră anterioară sau la
pacienţi care prezintă factori de risc cunoscuţi pentru edem macular cistoid.
Irită/uveită
Travoprost Zentiva trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu factori de risc cunoscuţi că predispun la
apariţia iritei/uveitei.
Contactul cu pielea
Trebuie evitat contactul Travoprost Zentiva cu pielea, deoarece în studiile la iepure s-a demonstrat
absorbţia transdermică a travoprostului.
Clorura de benzalconiu, care este frecvent utilizată cu rol de conservant în medicamentele de uz
oftalmic, a fost raportată că produce keratopatie punctată şi/sau keratopatie ulcerativă toxică. Deoarece
Travoprost Zentiva conţine clorură de bezalconiu, este necesară monitorizarea atentă a pacienţilor în
cazul utilizării frecvente sau prelungite a acestuia.
Prostaglandinele şi analogii de prostaglandine sunt substanţe active biologic şi pot fi absorbite prin
piele. Gravidele sau femeile care intenţionează să rămână gravide trebuie să ia măsurile necesare
pentru a evita expunerea directă la conţinutul flaconului. În cazul contactului accidental cu conţinutul
flaconului, întreaga zonă expusă trebuie imediat spălată.
Lentile de contact
Pacienţii trebuie instruiţi să îndeparteze lentilele de contact înainte de administrarea Travoprost
Zentiva şi să astepte 15 minute după instilarea dozei înainte de reaplicarea lentilelor de contact.
Excipienţi
Travoprost Zentiva conţine clorură de benzalconiu care poate provoca iritaţii şi despre care se ştie că
poate modifica culoarea lentilelor de contact moi. Trebuie evitat contactul acestuia cu lentilele de
contact moi.
Travoprost Zentiva conţine hidroxistearat de macrogol glicerol 40, care poate provoca reacţii adverse
cutanate.
Copii şi adolescenţi
Datele cu privire la siguranţă şi eficacitate la grupa de vârsta cuprinsă între 2 luni şi < 3 ani (9
pacienţi), sunt limitate (vezi pct. 5.1). Nu sunt disponibile date pentru copii cu vârsta sub 2 luni.
La copii cu vârsta <3 ani care suferă în principal de GCP (glaucom congenital primar), intervenţia
chirurgicală (de exemplu trabeculotomie/goniotomie) rămâne tratamentul de primă intenţie.
4
Nu sunt disponibile date cu privire la siguranţa administrării pe termen lung la copii şi adolescenţi.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei aflate la vârsta fertilă/contracepţie
Travoprostul nu trebuie administrat la femei cu potenţial fertil/femei aflate la vârsta fertilă, cu excepţia
cazului în care au fost luate măsuri contraceptive adecvate (vezi pct. 5.3).
Sarcina
Travoprost are efecte farmacologice dăunătoare asupra sarcinii şi/sau a fătului/nou-născutului.
Travoprostul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care este absolut necesar.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă travoprostul din picăturile oftalmice este eliminat în laptele uman. Studiile la
animale au arătat că travoprostul şi metaboliţii acestuia se elimină în lapte. Nu este recomandată
utilizarea de travoprost la femeile care alăptează.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date despre efectele travoprost asupra fertilităţii la om. Studiile efectuate la
animale nu au evidenţiat efecte ale travoprostului asupra fertilităţii, la doze de 250 de ori mai mari
decât doza maximă recomandată pentru utilizarea oftalmică la om.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Travoprost nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule
şi de a folosi utilaje; totuşi, ca în cazul administrării oricăror picături oftalmice, înceţoşarea tranzitorie
a vederii sau alte tulburări de vedere pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje. Dacă apare înceţoşarea vederii după instilare, pacientul trebuie să aştepte până când vederea
redevine clară înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
În studiile clinice efectuate cu travoprost, cele mai frecvente reacţii adverse au fost hiperemia oculară
şi hiperpigmentarea irisului, care au apărut la aproximativ 20% şi, respectiv, 6% din pacienţi.
Lista tabelară a reacţiilor adverse
Următoarele reacţii adverse sunt clasificate conform următoarei convenţii: foarte frecvente (≥1/10),
frecvente (>1/100 şi 1/1000 şi ≤1/100), rare (>1/10000 şi ≤1/1000),
foarte rare (≤1/10000) sau cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele
disponibile). În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea
descrescătoare a gravităţii. Reacţiile adverse au fost obţinute în studiile clinice şi din datele din
experienţa după punerea pe piaţă a travoprostului.
Tulburări ale sistemului
imunitar Mai puţin frecvente Hipersensibilitate, alergie sezonieră
Clasificare pe aparate,
sisteme şi organe Frecvenţă Reacţii adverse
Infecţii şi infestări Rare Herpes simplex, keratită herpetică
5
Tulburări psihice Cu frecvenţă
necunoscută Depresie, anxietate
Tulburări ale sistemului
nervos Mai puţin frecvente Cefalee, ameţeală, defecte ale câmpului vizual
Rare Disgeuzie
Tulburări oculare Foarte frecvente Hiperemie oculară
Frecvente Hiperpigmentare a irisului, durere oculară,
disconfort ocular, xeroftalmie, prurit ocular,
iritaţie oculară
Mai puţin frecvente Eroziune corneană, uveită, irită, inflamaţie la
nivelul camerei anterioare, keratită, keratită
punctată, fotofobie, secreţii oculare, blefarită,
eritem al pleoapelor, edem periorbital, prurit al
pleoapelor, scăderea acuităţii vizuale, vedere
înceţoşată,epiforă, conjunctivită ectropion,
cataractă, cruste ale marginii pleopelor,
creşterea genelor, modificarea culorii genelor,
astenopie
Rare Iridociclită, inflamarea ochiului, fotopsie,
eczemă a pleoapelor, edem conjunctival,
vedere cu halouri, foliculi conjunctivali,
hipoestezia ochiului, meibomianită,
pigmentarea camerei anterioare, midriază,
îngroşarea genelor
Cu frecvenţă
necunoscută Edem macular, ochi adânciţi în orbite
Tulburări acustice şi
vestibulare Cu frecvenţă
necunoscută Vertij, tinitus
Tulburări cardiace Mai puţin frecvente Palpitaţii Rare Ritm cardiac neregulat, frecvenţă cardiacă
scăzută
Cu frecvenţă
necunoscută Durere în piept, bradicardie, tahicardie
Tulburări vasculare Rare Scădere a tensiunii arteriale diastolice, creştere
a tensiunii arteriale sistolice, hipotensiune
arterială, hipertensiune arterială
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale Mai puţin frecvente Dispnee, astm bronşic, congestie nazală,
iritaţie faringiană Rare Tulburări respiratorii, durere orofaringiană,
tuse, disfonie
Cu frecvenţă
necunoscută Agravarea astmului bronşic
Tulburări gastro-
intestinale Rare Reactivare a ulcerului peptic, tulburări gastro-
intestinale, constipaţie, xerostomie
Cu frecvenţă
necunoscută Diaree, durere abdominală, greaţă
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Mai puţin frecvente Hiperpigmentare cutanată (perioculară),
modificarea culorii pielii, textură anormală a
părului, hipertricoză
Rare Dermatită alergică, dermatită de contact,
eritem, erupţie cutanată tranzitorie, modificări
ale culorii părului, madaroză
Cu frecvenţă
necunoscută Prurit, creştere anormală a părului
Tulburări musculo-
scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv Rare Dureri musco-scheletice
Cu frecvenţă
necunoscutăArtralgie
6
Tulburări renale şi ale
căilor urinare Cu frecvenţă
necunoscută Disurie, incontinenţă urinară
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare Rare Astenie
Investigaţii diagnostice Cu frecvenţă
necunoscută Valori crescute ale antigenului specific
prostatic
Copii şi adolescenţi
Într-un studiu clinic de fază 3 cu durata de 3 luni şi într-un studiu de farmacocinetica de 7 zile,
implicând 102 copii şi adolescenţi expuşi la travoprost, tipurile şi caracteristicile reacţiilor adverse
raportate au fost similare cu cele observate la pacienţii adulţi. Profilele de siguranţă pe termen scurt în
diferite subgrupuri pediatrice au fost, de asemenea, similare (vezi pct 5.1). Cele mai frecvente reacţii
adverse raportate la copii şi adolescenţi au fost hiperemia oculară (16,9%) şi creşterea genelor (6,5%).
Într-un studiu similar cu durata de 3 luni, efectuat la pacienţii adulţi, aceste reacţii adverse au avut loc
cu o incidenţă de 11,4% şi respectiv 0,0%.
Reacţiile adverse medicamentoase suplimentare raportate la copii şi adolescenţi în studiul pediatric cu
durată de 3 luni (n = 77), comparativ cu un studiu asemănător la adulţi (n = 185) au inclus eritem
palpebral, keratită, secreţie lacrimală crescută şi fotofobie, toate raportate ca evenimente unice, cu o
incidenţă de 1,3%, faţă de 0.0% observată la adulţi
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după punerea pe piaţă a medicamentului este importantă.
Aceasta permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii
din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj. Supradozajul în cazul administrării locale este puţin probabil
la fel cum puţin probabilă este asocierea sa cu fenomene toxice. Un supradozaj local cu travoprost
poate fi îndepărtat din ochi cu apă călduţă. În cazul unei suspiciuni de ingestie orală, tratamentul este
simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: produse oftalmologice – preparate antiglaucomatoase şi miotice – analogi
de prostaglandine, codul ATC: S01EE04.
Mecanism de acţiune
Travoprost, un analog de prostaglandină F2α, este un agonist deplin cu înaltă selectivitate care are
afinitate foarte mare pentru receptorul prostaglandinic FP şi care scade presiunea intraoculară prin
creşterea filtrării umorii apoase prin reţeaua trabeculară şi căile uveosclerale.
7
La om, scăderea presiunii intraoculare începe la aproximativ 2 ore de la administrare, iar efectul
maxim este atins după 12 ore Efectul de scădere semnificativă a presiunii intraoculare se poate
menţine peste 24 de ore după administrarea unei doze unice.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Într-un studiu clinic, pacienţii cu glaucom cu unghi deschis sau hipertensiune oculară trataţi cu
travoprost (conţinând conservantul polyquaternium-1) administrat o dată pe zi seara, au prezentat o
scădere a presiunii intraoculare cu 8 până la 9 mmHg (aproximativ 33%), de la un prag de 24 până la
26 mmHg.Datele privind administrarea travoprostului în asociere cu timolol 0,5% şi datele limitate
referitoare la asocierea cu brimonidină 0,2%, obţinute din studiile clinice, au evidenţiat efectul aditiv
al travoprostului în tratamentul asociat cu aceste medicamente antiglaucomatoase. Nu sunt disponibile
alte date clinice referitoare la tratamentul asociat cu alte medicamente care scad presiunea
intraoculară.
Alte efecte farmacologice
Travoprost creşte semnificativ fluxul sanguin la nivelul papilei optice la iepure, după administrarea
oftalmică timp de 7 zile (1,4 micrograme o dată pe zi).
Pe culturi de celule corneene umane şi după administrarea topică oculară la iepure, soluţia de
travoprost care conţine conservantul polimer de amoniu cuaternar-1 a indus toxicitate minimă la
nivelul suprafeţei oculare, comparativ cu picăturile oftalmice care conţin conservantul clorură de
benzalconiu.
Copii şi adolescenţi
Eficacitatea travoprostului la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 luni şi sub 18 ani a fost
demonstrată într-un studiu clinic dublu-orb de 12 săptămâni comparativ între travoprost şi timolol
implicând 152 de pacienţi diagnosticaţi cu hipertensiune oculară sau glaucom pediatric. Pacienţii au
primit fie travoprost 0,004% o dată pe zi, fie timolol 0,5% (sau 0,25% pentru subiecţii cu vârsta sub 3
ani) de două ori pe zi. Criteriul de evaluare final principal în ceea ce priveşte eficacitate a fost
modificarea valorii presiunii intraoculare (PIO) de la valoarea iniţială până în a 12 a săptămână a
studiului. Valoarea medie a reducerii PIO în grupurile cu travoprost şi timolol a fost similară (vezi
Tabelul 1).
La grupele de vârstă de 3 până la <12 ani (n = 36) şi 12 până la <18 ani (n = 26), reducerea valorii
medii a PIO în săptămâna a 12 a în grupul travoprost fost similară cu cea din grupul timolol. Valoarea
medie a scăderii PIO în săptămâna a 12 a pentru grupa de vârstă cuprinsa între 2 luni si <3 ani a fost
de 1,8 mmHg în grupul tratat cu travoprost şi 7,3 mmHg în grupul tratat cu timolol. Valorile scăderii
TIO la această grupă de vârstă au fost bazate numai pe determinările la 6 pacienţi din grupul tratat cu
timolol şi la 9 pacienţi din grupul tratat cu travoprost, în timp ce 4 pacienţi din grupul tratat cu
travoprost, faţă de 0 pacienţii din grupul tratat cu timolol, nu au avut o valoare medie relevantă a
scăderii PIO în săptămâna a 12-a. Nu sunt disponibile date la copii cu vârsta sub 2 luni.
Nu sunt disponibile date pentru copii mai mici de 2 luni.
Efectul asupra PIO a fost observat după a doua săptămână de tratament şi s-a menţinut constant de-a
lungul perioadei de 12 săptămâni de studiu pentru toate grupele de vârstă
Tabelul 1 - Compararea modificărilor valorilor medii ale PIO de la valoarea iniţială(mmHg)
faţa de săptămâna 12
Travoprost Timolol
Media Media Media
N (ES) N (ES) Diferenţaa (95% IÎ)
53 -6,4 60 -5,8 -0,5 (-2.1, 1.0)
(1.05) (0.96)
ES = Eroarea Standard; IÎ = Intervalul de Încredere
8
aDiferenţa medie între Travoprost – Timolol. Estimările bazate pe metoda celor mai mici pătrate
derivă dintr-un model statistic care cuprinde măsurătorile corelate ale PIO pentru un pacient şi în care
sunt incluse diagnosticul primar al pacientului şi valoarea iniţială a PIO.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Travoprost este un promedicament esteric. Se absoarbe prin cornee unde esterul izopropilic este
hidrolizat la acidul liber activ. Studiile la iepuri au arătat că, după administrarea topică a
travoprostului, concentraţiile maxime ale acidului liber în umoarea apoasă de 20 ng/ml s-au obţinut în
una până la două ore. Timpul de înjumătăţire al concentraţiei din umoarea apoasă a fost de
aproximativ 1,5 ore.
Distribuţie
După administrarea topică oftalmică a Travoprost Zentiva la voluntari sănătoşi, s-a evidenţiat
expunerea sistemică mică la acidul liber activ. Concentraţiile plasmatice maxime de acid liber activ de
25 pg/ml sau mai mici s-au observat la 10-30 minute după administrarea dozei. După aceea, în mai
puţin de o oră după administrare, concentraţiile plasmatice au scăzut rapid sub 10 pg/ml, limita de
detecţie cantitativă. Datorită concentraţiilor plasmatice scăzute şi eliminării rapide după administrare
topică, timpul de înjumătăţire plasmatică al acidului liber activ nu a putut fi determinat la om.
Metabolizare
Metabolizarea este calea principală de eliminare atât a travoprost cât şi a acidului liber activ. Căile
metabolice sistemice sunt similare cu cele ale prostaglandinei endogene F
2α, care se caracterizează
prin reducerea dublei legături 13-14, oxidarea grupării hidroxil din poziţia 15 şi scindarea părţii
superioare a catenei prin β-oxidare.
Eliminare
Travoprost sub formă de acid liber şi metaboliţii săi sunt excretaţi în principal pe cale renală.
Travoprost a fost studiat la pacienţi cu insuficienţă hepatică uşoară până la severă şi la pacienţi cu
insuficienţă renală uşoară până la severă (clearance-ul creatininei de până la 14 ml/min). Nu este
necesară ajustarea dozelor la aceşti pacienţi.
Copii şi adolescenţi
Un studiu de farmacocinetică efectuat la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 luni şi <18 ani a
demonstrat o expunere plasmatică foarte scăzută la acidul liber de travoprost, cu concentraţii cuprinse
în intervalul de valori mai mici de 10 pg/ml, care reprezintă limita de cuantificare a testului, şi până la
54,5 pg/ml. În 4 studii de farmacocinetică sistemică anterioare, efectuate la populaţii adulte,
concentraţiile plasmatice ale acidului liber de travoprost au variat între limita de cuantificare a testului
şi 52,0 pg/ml. În timp ce cele mai multe date plasmatice din toate studiile nu au fost cuantificabile,
ceea ce a determinat imposibilitatea efectuării de comparaţii statistice pentru expunerea sistemică între
grupele de vârstă, tendinţa generală a evidenţiat faptul că expunerea plasmatică la acidul liber de
travoprost după administrarea topică a travoprostului este foarte mică pentru toate grupele de vârstă
evaluate.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studii privind toxicitatea oculară la maimuţe, s-a evidenţiat că administrarea travoprostului în doze
de 0,45 micrograme, de două ori pe zi, a indus lărgirea fantei palpebrale. Administrarea topică de
travoprost la maimuţe, în ochiul drept, în concentraţii de maximum 0,012%, de două ori pe zi timp de
un an, au demonstrat absenţa toxicităţii sistemice.
Au fost efectuate studii privind efectele toxice asupra funcţiei de reproducere la şobolani, şoareci şi
iepuri, după administrare sistemică. Datele obţinute sunt legate de acţiunea ca agonist la nivelul
receptorului FP din uter, constatându-se moartea timpurie a embrionului, pierderea embrionului
postimplantare, fetotoxicitate. La şobolani femele în perioada de gestaţie, administrarea sistemică de
travoprost în perioada organogenezei, la doze de 200 de ori mai mari decât doza terapeutică, a dus la
9
creşterea incidenţei malformaţiilor. S-au constatat valori mici de radioactivitate în lichidul amniotic şi
ţesuturile fetale după administrarea de 3H- travoprost la femelele de şobolani gestante. Studiile asupra
funcţiei de reproducere şi dezvoltării au evidenţiat un efect puternic asupra pierderii fetusului, cu o
frecvenţă mare observată la şobolan şi şoarece (concentraţii plasmatice de 180 pg/ml şi, respectiv,
30 pg/ml) la expuneri de 1,2-6 ori mai mari decât expunerea clinică (până la 25 pg/ml).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de benzalconiu
Hidroxistearat de macrogol glicerol 40
Trometamol
Edetat disodic
Acid boric
Manitol (E 421)
Hidroxid de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu se cunosc.
S-au efectuat studii specifice asupra interacţiunilor in vitro între travoprost şi medicamente conţinând
tiomersal. Nu s-a observat apariţia precipitatelor.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Înainte de deschidere, păstraţi flaconul în folia protectoare pentru a-l proteja de umiditate.
După prima deschidere, acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon translucid de polipropilenă (PP) cu capacitate de 5 ml, prevăzut cu picurător transparent din
polietilenă de densitate joasă (PEJD) şi un capac alb filetat cu sigiliu din polietilenă de înaltă densitate
(PEÎD), împachetat într-o folie protectoare din tetraftalat de polietilenă/aluminiu/polietilenă
(PET/Alu/PE).
Fiecare flacon conţine 2,5 ml picături oftalmice.
Mărimi de ambalaj: cutii conţinând 1 sau 3 flacoane.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
10
Zentiva, k.s.
U kabelovny 130, Dolní Mĕcholupy, 102 37, Praga 10,
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6689/2014/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări - Iulie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
