VESOMNI 6 mg/0,4 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Vesomni 6 mg/0,4 mg comprimate cu eliberare modificată
2. COMPOZIŢ IA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat con ţine un strat de succinat de solifenacin 6 mg, corespunzând la solifenacin bază
liberă 4,5 mg ş i un strat de clorhidrat de tamsulosin 0,4 mg, corespunzând la tamsulosin bază liberă
0,37 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate cu eliberare modificată
Fiecare comprimat filmat este rotund, de culoare ro şie , cu diametru de aproximativ 9 mm şi marcat cu
“6/0.4”.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tr atamentul simptomelor moderate până la severe de stocare a vezicii urinare (imperiozitate mic ţională,
creş terea frecven ţei mic ţiunilor) şi a simptomelor de golire a vezicii urinare asociate cu hiperplazia
benignă de prostată (BPH) la bărba ţi care nu răspun d corespunzător la monoterapie.
4.2 Doze şi mod de administrare
Bărbaţ i adulţi, inclusiv vârstnici
Un comprimat Vesomni (6 mg/0,4 mg) o dată pe zi administrat oral, cu sau fără alimente. Doza zilnică
maximă este un comprimat Vesomni (6 mg/0,4 mg).
Compri matul trebuie înghi ţit întreg, intact, fără a fi muşcat sau mestecat. A nu se sfărâma comprimatul.
Pacien ţi cu insuficien ţă renală
Nu a fost studiat efectul insuficien ţei renale asupra farmacocineticii Vesomni. Cu toate acestea, efectul
individual al subs tanţelor active asupra farmacocineticii este bine cunoscut (vezi pct. 5.2). Vesomni poate
fi utilizat la pacien ţi cu insuficien ţă renală u şoară până la moderată (clearance al creatininei > 30 ml/min).
Pacien ţii cu insuficien ţă renală severă (clearance al creatininei ≤ 30 ml/min) trebuie trata ţi cu precau ţie şi
doza zilnică maximă la ace şti pacien ţi este de un comprimat Vesomni (6 mg/0,4 mg) (vezi pct. 4.4).
2
Pacien ţi cu insuficien ţă hepatică
Nu a fost studiat efectul insuficien ţei hepatice asupra farmacocin eticii Vesomni. Cu toate acestea, efectul
individual al substan ţelor active asupra farmacocineticii este bine cunoscut (vezi pct. 5.2). Vesomni poate
fi utilizat la pacien ţi cu insuficien ţă hepatică u şoară (scor Child- Pugh ≤ 7). Pacien ţii cu insuficien ţă
hepatică moderată (scor Child -Pugh 7-9) trebuie trata ţi cu precau ţie ş i doza zilnică maximă la ace şti
pacien ţi este de un comprimat Vesomni (6 mg/0,4 mg). Utilizarea Vesomni este contraindicată la pacien ţii
cu insuficien ţă hepatică severă (scor Child -Pugh > 9) (vezi pct. 4.3).
Inhibitori moderaţ i şi puternici ai citocromului P450 3A4
Doza zilnică maximă de Vesomni trebuie limitată la un comprimat (6 mg/0,4 mg). Vesomni trebuie
utilizat cu precau ţie la pacien ţii cărora li se administrează concomitent inhibit ori moderaţi sau puternici ai
CYP3A4, de exemplu verapamil, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, itraconazol (vezi pct. 4.5).
Copii şi adolescen ţi
Nu există indica ţii relevante pentru utilizarea Vesomni la copii ş i adolescenţi.
4.3 Contraindicaţii
- Pacien ţi cu hipersensibilitate la substanţa(ele) activă(e) sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la
pct. 6.1,
- Pacien ţi care efectuează hemodializă (vezi pct. 5.2),
- Pacien ţi cu insuficienţ ă hepatică severă (vezi pct. 5.2),
- Pacien ţi cu insuficienţ ă renală severă cărora li se administrează concomitent un inhibitor puternic al
citocromului P45 (CYP) 3A4, de exemplu, ketoconazol (vezi pct. 4.5),
- Pacien ţi cu insuficienţ ă hepatică moderată cărora li se administrează concomitent un inhibitor
puternic al CYP3A 4, de exemplu, ketoconazol (vezi pct. 4.5),
- Pacien ţi cu afecţ iuni gastro- intestinale severe (inclusiv megacolon toxic), miastenia gravis sau
glaucom cu unghi închis şi pacien ţi cu risc pentru aceste afecţ iuni,
- Pacien ţi cu istoric de hipotensiune arteri ală ortostatică.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Vesomni trebuie utilizat cu precauţ ie la pacienţii cu:
− insuficien ţă renală severă,
− risc de reten ţie urinară,
− afecţiuni obstructive gastro -intestinale,
− risc de motilitate gastro -intes tinală scăzută,
− hernie hiatală/reflux gastro- esofagian şi/sau cărora li se administrează concomitent medicamente
(cum sunt bifosfona ţii) care pot determina sau exacerba esofagita,
− neuropatie vegetativă.
Pacientul trebuie examinat clinic pentru a exclude p rezenţa altor afecţ iuni care pot determina simptome
similare cu hiperplazia benignă de prostată.
Î nainte de începerea tratamentului cu Vesomni trebuie evaluate alte cauze de urinare frecventă
(insuficienţ ă cardiacă sau boli renale). În cazul în care se decelează o infec ţie de tract urinar, trebuie ini ţiat
tratamentul antibiotic corespunzător.
La pacien ţii cu factori de risc, cum sunt sindrom pre -existent de interval QT prelungit ş i hipopotasemie,
cărora li se administrează succinat de solifenacin, au fost o bservate prelungirea intervalului QT şi torsada
vârfurilor.
3
La unii pacienţ i cărora li se administrează succinat de solifenacin ş i tamsulosin a fost raportat angioedem
cu obstruc ţia căilor respiratorii. Dacă apare angioedem, tratamentul cu Vesomni trebuie întrerupt şi nu va
fi reluat. Trebuie administrat tratamentul şi/sau măsurile terapeutice adecvate.
Reacţ iile anafilactice au fost raportate la unii pacien ţi cărora li s -a administrat succinat de solifenacin. La
pacien ţii care dezvoltă reacţ ii anafilactice, tratamentul cu Vesomni trebuie întrerupt şi trebuie administrat
tratamentul ş i/sau măsurile terapeutice adecvate.
Similar altor antagoni şti ai receptorilor alfa
1-adrenergici, în cazuri individuale în timpul tratamentului cu
tamsulosin poate să apară o scădere a tensiunii arteriale care, în rare cazuri, poate duce la apari ţia sincopei.
Pacien ţii la care se ini ţiază tratament cu Vesomni trebuie preveni ţi ca la apari ţia primelor semne de
hipotensiune arterială ortostatică (ameţ eli, slăbiciune) să se aşeze sau să se întindă până la dispari ţia
simptomelor.
În timpul interven ţiilor chirurgicale pentru cataractă sau glaucom a fost observat sindromul intraoperator
de iris flasc ( Intraoperative Floppy Iris Syndrome , IFIS, o variantă a sindromului cu pupilă mică ) la unii
pacien ţi în tratament sau cu tratament anterior cu clorhidrat de tamsulosin. IFIS poate cre şte riscul de
complica ţii oculare în timpul ş i după intervenţiile chirurgicale. Prin urmare, nu este recomandată ini ţierea
tratamentului cu Vesomni la paci enţi cu intervenţ ie chirurgicală programată pentru cataractă sau glaucom.
În cazuri izolate, întreruperea tratamentului cu Vesomni cu 1 -2 săptămâni înainte de interven ţia
chirurgicală pentru cataractă sau glaucom a fost considerată ca fiind utilă, dar nu a fost stabilit beneficiul
întreruperii tratamentului. În timpul evaluării pre -operatorii, echipa de medici chirurgi ş i oftalmologi
trebuie să verifice dacă pacien ţii programa ţi pentru opera ţia de cataractă sau glaucom sunt în tratament sau
au urmat tratament cu Vesomni pentru a asigura măsurile corespunzătoare în cazul apari ţiei IFIS în timpul
interven ţiei chirurgicale.
Vesomni trebuie utilizat cu precauţ ie în asociere cu inhibitori moderaţi sau puternici de CYP3A4 (vezi
pct. 4.5) ş i nu trebuie administrat în asociere cu inhibitori puternici de CYP3A4, de exemplu ketoconazol,
la pacien ţi cu fenotip corespunzător metabolizării reduse CYP2D6 sau la cei care utilizează inhibitori
puternici de CYP2D6, de exemplu, paroxetină.
4.5 Interacţiuni cu alte medicament e şi alte forme de interacţiune
Administrarea concomitentă cu alte medicamente cu proprietă ţi anticolinergice ar putea avea ca rezultat
efecte terapeutice mai pronun ţate ş i efecte nedorite. După oprirea tratamentului cu Vesomni trebuie
permis un interval de aproximativ o săptămână înainte de începerea oricărui tratament anticolinergic.
Efectul terapeutic al solifenacin poate fi redus prin administrarea concomitentă de agoni şti ai receptorilor
colinergici.
Interac ţiuni cu inhibitori CYP3A4 şi CYP2D6
Admin istrarea concomitentă de solifenacin şi ketoconazol (un inhibitor puternic al CYP3A4) (200 mg/zi)
a avut ca rezultat creş terea de 1,4 ori a C
max şi de 2 ori a ariei de sub curbă (ASC) pentru solifenacin, iar
împreună cu ketoconazol 400 mg/zi a avut ca rezu ltat creş terea de 1,5 ori a C
max şi de 2,8 ori a ASC pentru
solifenacin.
Administrarea concomitentă de tamsulosin ş i ketoconazol 400 mg/zi a avut ca rezultat creşterea de 2,2 ori
a C
max ş i respectiv de 2,8 ori a ASC pentru tamsulosin.
Având în vedere că administrarea concomitentă cu inhibitori puternici de CYP3A4, cum sunt ketoconazol,
ritonavir, nelfinavir ş i itraconazol poate determina cre şterea expunerii atât la solifenacin cât şi la
tamsulosin, Vesomni trebuie utilizat cu precau ţie în asociere cu inhi bitori puternici ai CYP3A4.
4
Vesomni nu trebuie administrat împreună cu inhibitori puternici ai CYP3A4 la pacien ţi cu fenotip
corespunzător metabolizării reduse de CYP2D6 sau în cazul celor care utilizează inhibitori puternici ai
CYP2D6.
Administrarea concomitentă de Vesomni ş i verapamil (un inhibitor moderat al CYP3A4) a avut ca rezultat
o cre ştere de aproximativ 2,2 ori a C
max şi ASC pentru tamsulosin şi de aproximativ 1,6 ori a Cmax şi ASC
pentru solifenacin. Vesomni trebuie utilizat cu precau ţie în asoc iere cu inhibitori modera ţi ai CYP3A4.
Administrarea concomitentă de tamsulosin cu cimetidină, un inhibitor slab al CYP3A4 (400 mg la 6 ore) a
fost urmată de cre şterea de 1,44 ori a ASC pentru tamsulosin, fără modificarea semnificativă a C
max.
Vesomni poa te fi utilizat împreună cu inhibitori slabi ai CYP3A4.
Administrarea concomitentă de tamsulosin cu inhibitorul puternic al CYP2D6 paroxetină (20 mg/zi) a
avut ca rezultat cre şterea de 1,3 ori a C
max şi respectiv de 1,6 ori a ASC pentru tamsulosin. Vesomni poate
fi utilizat împreună cu inhibitori ai CYP2D6.
Nu a fost studiat efectul induc ţiei enzimatice asupra farmacocineticii solifenacin ş i tamsulosin. Având în
vedere că solifenacin şi tamsulosin sunt metaboliza ţi de CYP3A4, sunt posibile interac ţiuni
far macocinetice cu inductori ai CYP3A4 (de exemplu, rifampicină), care pot reduce concentra ţia
plasmatică de solifenacin şi tamsulosin.
Alte interac ţiuni
Următoarele afirma ţii reflectă informa ţiile disponibile pentru fiecare substanţ ă activă în parte.
Soli fenacin
− Solifenacin poate reduce efectul medicamentelor care stimulează motilitatea tractului
gastro -intestinal, cum sunt metoclopramid ş i cisapridă.
− Studiile in vitro cu solifenacin au demonstrat că, la concentra ţii terapeutice, solifenacin nu inhibă
enzi mele CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 sau 3A4. Prin urmare, nu sunt de a şteptat
interac ţiuni între solifenacin ş i medicamentele metabolizate pe calea acestor enzime CYP.
− Administrarea de solifenacin nu a modificat farmacocinetica R -warfarinei sau S- warfarinei sau
efectul lor asupra timpului de protrombină.
− Administrarea de solifenacin nu a determinat niciun efect asupra farmacocineticii digoxinei.
Tamsulosin
− Administrarea concomitentă cu al ţi antagoni şti ai receptorilor alfa1-adrenergici poate fi ur mată de
hipotensiune arterială.
− In vitro , fracţia liberă de tamsulosin din plasma umană nu a fost modificată de diazepam,
propranolol, triclormetiazidă, clormadinonă, amitriptilină, diclofenac, glibenclamidă, simvastatină
sau warfarină. Tamsulosin nu a modificat frac ţia liberă de diazepam, propranolol, triclormetiazidă
sau clormadinonă. Cu toate acestea, diclofenacul ş i warfarina ar putea creşte rata de excreţ ie a
tamsulosin.
− Administrarea concomitentă cu furosemid determină scăderea concentra ţiei plasmatic e de
tamsulosin, dar, având în vedere că valorile rămân în intervalul normal, utilizarea concomitentă este
considerată acceptabilă.
− Studiile in vitro cu tamsulosin au demonstrat că, la concentra ţii terapeutice, tamsulosin nu inhibă
enzimele CYP1A2, 2C9, 2C 19, 2D6, 2E1 sau 3A4. Prin urmare, nu sunt de a şteptat interac ţiuni
între tamsulosin şi medicamentele metabolizate pe calea acestor enzime CYP.
− Nu au fost observate interacţ iuni la administrarea concomitentă de tamsulosin cu atenolol, enalapril
sau teofili nă.
5
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Efectul Vesomni asupra fertilităţ ii nu a fost stabilit. Studiile cu solifenacin sau tamsulosin la animale nu
indică prezen ţa unor efecte nocive asupra fertilită ţii şi dezvoltării embrionare precoce (vezi pct. 5.3).
În studiile clinice pe termen scurt ş i lung cu tamsulosin au fost observate tulburări de ejaculare. În faza de
după punere pe pia ţă a medicamentului, au fost raportate cazuri de tulburări de ejaculare, ejaculare
retrogradă şi incapacitate de a ejacula.
Sarcina ş i alăptarea
Vesomni nu este indicat pentru administrare la femei.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost realizate studii cu privire la efectele Vesomni asupra capacită ţii de a condu ce vehicule sau de a
folosi utilaje. Cu toate acestea, pacien ţii trebuie informa ţi despre posibila apari ţie a efectelor de ameţ eală,
vedere înce ţoş ată, fatigabilitate şi, mai puţ in frecvent, somnolenţ ă, ceea ce ar putea afecta negativ
capacitatea de a cond uce vehicule sau de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8).
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguran ţă
Vesomni poate determina efecte anticolinergice nedorite, în general de severitate u şoară sau moderată.
Reacţ ii adverse raportate cel mai frecvent din studiile clinice desfăşurate în cadrul programului de
dezvoltare a medicamentului Vesomni au fost xerostomie (9,5%), urmată de constipa ţie (3,2%) ş i
dispepsie (inclusiv durere abdominală; 2,4%). Alte reac ţii adverse frecvente sunt ameţ eală (inclusiv
v ertigo; 1,4%), vedere înce ţoş ată (1,2%), fatigabilitate (1,2%) ş i tulburări de ejaculare (inclusiv ejaculare
retrogradă; 1,5%). Retenţ ia urinară acută (0,3%; mai pu ţin frecventă) este cea mai gravă reacţ ie adversă
observată în timpul tratamentului cu Vesom ni din studiile clinice.
Lista reacţ iilor adverse în format tabelar
În tabelul de mai jos, coloana „frecven ţa cu Vesomni” reflectă frecven ţa reacţ iilor adverse observate în
studiile clinice cu design dublu- orb desfăşurate în cadrul programului de dezvolta re a medicamentului
Vesomni (pe baza raportării evenimentelor adverse asociate tratamentului de cel pu ţin doi pacien ţi, cu o
frecven ţă mai mare decât pentru placebo în studiile clinice cu design dublu- orb).
Coloanele „frecven ţa cu solifenacin” ş i „frecvenţa cu tamsulosin” reflectă frecven ţa reacţ iilor adverse
(RA) raportate anterior pentru una dintre substan ţele active componente (aş a cum este prezentat în
Rezumatul Caracteristicilor Produsului corespunzător pentru solifenacin 5 mg ş i 10 mg şi, respectiv,
tamsulosin 0,4 mg), care pot apărea ş i la administrarea Vesomni (unele dintre acestea nu au fost observate
în studiile clinice desfă şurate în cadrul programului de dezvoltare a medicamentului Vesomni).
Frecven ţa reac ţiilor adverse este definită astfel: fo arte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai
puţ in frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 ş i <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecven ţă
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea pe aparate,
sisteme şi organe/Termen
preferat
Frecvenţa RA
observate în
programul de
dezvoltare a
medicamentului
Vesomni
Frecvenţa RA observate separate pentru
fiecare substanţă activă
Solifenacin 5 mg şi 10
mg#
Tamsulosin 0,4
mg#
6
Clasificarea pe aparate,
sisteme şi organe/Termen
preferat
Frecvenţa RA
observate în
programul de
dezvoltare a
medicamentului
Vesomni
Frecvenţa RA observate separate pentru
fiecare substanţă activă
Solifenacin 5 mg şi 10
mg#
Tamsulosin 0,4
mg#
Infecţii şi infestări
Infecţie de tract urinar Mai puţin frecvente
Cistită Mai puţin frecvente
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacţie anafilactică Cu frecvenţă
necunoscută*
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Apetit scăzut Cu frecvenţă
necunoscută*
Hiperpotasemie Cu frecvenţă
necunoscută*
Tulburări psihice
Halucinaţii Foarte rare*
Stare de confuzie Foarte rare*
Delir Cu frecvenţă
necunoscută*
Tulburări ale sistemului nervos
Ameţeli Frecvente Rare* Frecvente
Somnolenţă Mai puţin frecvente
Disgeuzie Mai puţin frecvente
Cefalee Rare* Mai puţin frecvente
Sincopă Rare
Tulburări oculare
Vedere înceţoşată Frecvente Frecvente Cu frecvenţă
necunoscută*
Sindrom intraoperator de
iris flasc (IFIS)
Cu frecvenţă
necunoscută**
Xeroftalmie Mai puţin frecvente
Glaucom Cu frecvenţă
necunoscută*
Tulburări de vedere Cu frecvenţă
necunoscută*
Tulburări cardiace
Palpitaţii Cu frecvenţă
necunoscută*
Mai puţin frecvente
Torsada vârfurilor Cu frecvenţă
necunoscută*
Prelungirea intervalului
QT pe electrocardiogramă
Cu frecvenţă
necunoscută*
Fibrilaţie atrială Cu frecvenţă
necunoscută*
Cu frecvenţă
necunoscută*
Aritmie Cu frecvenţă
necunoscută*
Tahicardie Cu frecvenţă
necunoscută*
Cu frecvenţă
necunoscută*
Tulburări vasculare
7
Clasificarea pe aparate,
sisteme şi organe/Termen
preferat
Frecvenţa RA
observate în
programul de
dezvoltare a
medicamentului
Vesomni
Frecvenţa RA observate separate pentru
fiecare substanţă activă
Solifenacin 5 mg şi 10
mg#
Tamsulosin 0,4
mg#
Hipotensiune arterială
ortostatică
Mai puţin frecvente
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Rinită Mai puţin frecvente
Uscăciune nazală Mai puţin frecvente
Dispnee Cu frecvenţă
necunoscută*
Disfonie Cu frecvenţă
necunoscută*
Epistaxis Cu frecvenţă
necunoscută*
Tulburări gastro-intestinale
Xerostomie Frecvente Foarte frecvente
Dispepsie Frecvente Frecvente
Constipaţie Frecvente Frecvente Mai puţin frecvente
Greaţă Frecvente Mai puţin frecvente
Durere abdominală Frecvente
Boală de reflux gastro-
esofagian
Mai puţin frecvente
Diaree Mai puţin frecvente
Uscăciunea gâtului Mai puţin frecvente
Vărsături Rare* Mai puţin frecvente
Obstrucţie la nivelul
colonului
Rare
Formarea de fecaloame Rare
Ileus Cu frecvenţă
necunoscută*
Disconfort abdominal Cu frecvenţă
necunoscută*
Tulburări hepatobiliare
Tulburări hepatice Cu frecvenţă
necunoscută*
Valori anormale ale
testelor func ţionale
hepatice
Cu frecvenţă
necunoscută*
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Prurit Mai puţin frecvente Rare* Mai puţin frecvente
Xerodermie Mai puţin frecvente
Erupţie cutanată
tranzitorie
Rare* Mai puţin frecvente
Urticarie Foarte rare* Mai puţin frecvente
Angioedem Foarte rare* Rare
Sindrom Stevens-Johnson Foarte rare
Eritem polimorf Foarte rare* Frecvenţă
necunoscută*
8
Clasificarea pe aparate,
sisteme şi organe/Termen
preferat
Frecvenţa RA
observate în
programul de
dezvoltare a
medicamentului
Vesomni
Frecvenţa RA observate separate pentru
fiecare substanţă activă
Solifenacin 5 mg şi 10
mg#
Tamsulosin 0,4
mg#
Dermatită exfoliativă Cu frecvenţă
necunoscută*
Cu frecvenţă
necunoscută*
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Slăbiciune musculară Cu frecvenţă
necunoscută*
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Retenţie urinară*** Mai puţin frecvente Rare
Dificultate la urinare Mai puţin frecvente
Insuficienţă renală Cu frecvenţă
necunoscută*
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Tulburări de ejaculare,
inclusiv ejaculare
retrogradă şi incapacitate
de ejaculare
Frecvente Frecvente
Priapism Foarte rare
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Fatigabilitate Frecvente Mai puţin frecvente
Edem periferic Mai puţin frecvente
Astenie Mai puţin frecvente #: RA in cluse în acest tabel pentru solifenacin şi tamsulosin sunt RA prezentate în rezumatele
caracteristicilor ambelor medicamente.
*: din raportări după punerea pe pia ţă. Deoarece aceste evenimente raportate spontan provin din
experien ţa după punerea pe pia ţă la nivel global, frecvenţ a evenimentelor şi rolul solifenacin sau
tamsulosin, precum ş i relaţia de cauzalitate nu pot fi determinate cu siguranţ ă.
**: din raportări după punerea pe pia ţă, observate în timpul intervenţ iilor chirurgicale pentru cataractă ş i
glaucom.
***: vezi pct. 4.4 Atenţ ionări şi precau ţii speciale pentru utilizare.
Siguranţ a pe termen lung a tratamentului cu Vesomni
Profilul reac ţiilor adverse pe o perioadă de tratament de până la 1 an a fost similar cu cel observat în
studiile cu dur ata de 12 săptămâni. Medicamentul este bine tolerat şi nicio reac ţie adversă specifică nu a
fost asociată cu administrarea pe termen lung.
Descrierea reacţ iilor adverse selectate
Pentru reten ţia urinară vezi pct. 4.4 Aten ţionări şi precau ţii speciale pent ru utilizare.
Persoane vârstnic e
Indica ţia aprobată pentru Vesomni, pentru tratamentul simptomelor moderate până la severe de stocare a
vezicii urinare (imperiozitate mic ţională, cre şterea frecven ţei mic ţiunilor) şi a simptomelor de golire a
vezicii urina re asociate cu hiperplazia benignă de prostată (BPH), se adresează unor afec ţiuni care apar la
bărba ţii vârstnici. Studiile clinice din programul de dezvoltare a medicamentului Vesomni au fost realizate
la pacien ţi cu vârsta cuprinsă între 45 ş i 91 de ani, cu o vârstă medie de 65 ani. Reacţiile adverse la
vârstnici au fost similare cu cele observate la pacien ţii mai tineri.
9
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Ace st lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.
4.9 Supradozaj
Simptome
Administrarea unei supradoze cu combina ţia solifenacin ş i tamsulosin poate să determine efecte
anticolinerg ice severe plus hipotensiune arterială acută. Cea mai mare doză administrată accidental într -un
studiu clinic corespunde la 126 mg succinat de solifenacin ş i 5,6 mg clohidrat de tamsulosin. Această doză
a fost bine tolerată, iar singura reac ţie adversă rap ortată a fost xerostomie u şoară pe o perioadă de 16 zile.
Tratament
În eventualitatea unei supradoze cu solifenacin şi tamsulosin, pacientul trebuie tratat cu cărbune activat.
Lavajul gastric este eficace dacă este efectuat în decurs de o oră de la ingest ie, dar nu trebuie indusă
emeza.
Similar cu alte anticolinergice, simptomele de supradozaj datorită componentei solifenacin pot fi tratate
astfel:
- Efectele nervos- centrale anticolinergice severe, cum sunt halucina ţiile sau simptomele de excitaţ ie
inten să: tratate cu fizostigmină sau carbacol.
- Convulsiile sau excita ţiile intense: tratate cu benzodiazepine.
- Insuficien ţa respiratorie: tratată prin instituirea respira ţiei artificiale.
- Tahicardia: tratament simptomatic, dacă este necesar. Beta- blocantele trebuie utilizate cu precau ţie,
deoarece supradozajul concomitent cu tamsulosin ar putea induce hipotensiune severă.
- Reten ţia urinară: tratată prin cateterizare urinară.
Similar cu alte antimuscarinice, în caz de supradozaj, este necesară aten ţie specială la pacien ţii cu risc
cunoscut pentru apari ţia intervalului QT prelungit (de exemplu, cu hipopotasemie, bradicardie sau
administrarea concomitentă de medicamente cunoscute că determină prelungirea intervalului QT) şi în
cazul celor cu afec ţiuni cardia ce relevante pre- existente (de exemplu, ischemie miocardică, aritmie,
insuficien ţă cardiacă congestivă).
Hipotensiunea arterială acută, care poate apărea după supradozaj datorită componentei tamsulosin, trebuie
tratată simptomatic. Este pu ţin probabil ca hemodializa să fie eficientă, deoarece tamsulosin se leagă
foarte puternic de proteinele plasmatice.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antagoni şti ai receptorilor alfa -adrenergici.
Codul ATC: G04CA53
Mecanism de acţiune
Vesomni este un comprimat cu o combina ţie în doză fixă, care conţ ine două substanţe active, solifenacin
ş i tamsulosin. Aceste medicamente au mecanisme de ac ţiune complementare ş i independente în
tratamentul simptomelor de tract urinar inferior (LUTS) asociate cu BPH, cu simptome de stocare a
vezicii urinare.
10
Solifenacin este un antagonist competitiv ş i selectiv al receptorilor muscarinici şi nu prezintă nicio
afinitate relevantă pentru al ţi receptori, alte enzime sau canale ionice car e au fost testate. Solifenacin
prezintă cea mai mare afinitate pentru receptorii muscarinici M
3, urma ţi de receptorii muscarinici M1 ş i
M
2.
Tamsulosin este un antagonist al receptorilor alfa1- adrenergici. Se leagă selectiv şi competitiv de
receptorii alfa
1- adrenergici post -sinaptici, mai ales de subtipurile alfa1A ş i alfa1D şi este un antagonist
potent la nivelul tractului urinar inferior.
Efecte farmacodinamice
Comprimatele Vesomni con ţin două substan ţe active cu mecanisme de ac ţiune complementare ş i
independente în tratamentul simptomelor de tract urinar inferior (LUTS) asociate cu BPH, cu simptome de
stocare a vezicii urinare:
Solifenacin ameliorează simptomele funcţ ionale de stocare asociate eliberării non-neuronale de
acetilcolină, care activează rece ptorii M
3 din vezica urinară. Acetilcolina eliberată la nivel non- neuronal
stimulează func ţia senzorială a uroteliului, manifestată clinic prin imperiozitate mic ţională ş i creşterea
frecven ţei urinare.
Tamsulosin ameliorează simptomele de golire a vezicii urinare (cre şte rata fluxului urinar maxim),
reducând obstruc ţia prin relaxarea musculaturii netede de la nivelul prostatei, colului vezical şi uretrei. De
asemenea, ameliorează simptomele de stocare a vezicii urinare.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Efi cacitatea a fost demonstrată într -un studiu pivot de fază 3 la pacienţ i cu LUTS şi BPH cu simptome de
golire (obstructive) şi cel pu ţin stadiul prezentat în continuare pentru simptomele de stocare (iritative):
≥ 8 mic ţiuni/24 de ore şi ≥ 2 episoade de imperiozitate mic ţională/24 de ore.
Vesomni a dovedit îmbunătă ţirea semnificativă statistic, la finalul studiului fa ţă de momentul ini ţial,
comparativ cu placebo, a celor două criterii primare, a scorului total la Chestionarul Interna ţional al
Simptomelor Prostatice (IPSS) ş i a scorului total al simptomelor de imperiozitate ş i frecvenţă urinară,
precum ş i a criteriilor secundare privind imperiozitatea, frecven ţa mic ţională, volumul urinar mediu per
mic ţiune, nicturia, a sub- scorurilor simptomelor de golire vez icală, de stocare şi de calitatea vie ţii din
IPSS, a scorurilor la Chestionarul simptomelor de vezică hiperactivă (OAB -q) – Problematica asociată
afec ţiunii ş i Calitatea vie ţii asociată stării de sănătate (HRQoL), incluzând toate sub- scorurile (acceptare,
îngrijorare, calitatea somnului ş i componenta socială). Vesomni s -a dovedit superior fa ţă de tamsulosin
OCAS în îmbunătă ţirea scorului total al simptomelor de imperiozitate ş i frecvenţă urinară, precum ş i în
ceea ce priveş te reducerea frecven ţei mic ţionale , a volumului urinar mediu per mic ţiune ş i a sub -scorului
de stocare pe IPSS. Acestea au fost asociate cu îmbunătă ţirea semnificativă a scorurilor totale IPS QoL şi
OAB -q HRQoL, inclusiv pentru toate sub- scorurile. Mai mult, aşa cum se anticipa, Vesomni a fost non -
inferior fa ţă de tamsulosin OCAS în ceea ce prive şte scorul total IPSS (p<0,001).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Vesomni
Informa ţiile de mai jos prezintă parametrii farmacocinetici după administrarea mai multor doze de
Vesomni. Un studiu de bio disponibilitatea a dozelor multiple a demonstrat că administrarea Vesomni este
urmată de o expunere comparabilă cu cea observată după administrarea în asociere a comprimatelor
separate de solifenacin ş i tamsulosin OCAS în acelea şi doze.
Absorbţie
După adm inistrarea de doze multiple de Vesomni, t
max pentru solifenacin a variat între 4,27 ore ş i 4,76 ore
în diferite studii; t
max pentru tamsulosin a variat între 3,47 ore ş i 5,65 ore. Valorile corespunzătoare ale
C
max pentru solifenacin au variat între 26,5 ng /ml şi 32,0 ng/ml, iar Cmax pentru tamsulosin au variat între
11
6,56 ng/ml ş i 13,3 ng/ml. Valorile ASC pentru solifenacin au variat între 528 ng.h/ml ş i 601 ng.h/ml, iar
pentru tamsulosin între 97,1 ng.h/ml ş i 222 ng.h/ml. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 90%
pentru solifenacin ş i se estimează că din tamsulosin se absoarbe un procent de 70% până la 79%.
A fost realizat un studiu pentru observarea efectului alimentelor asupra unei doze unice, în care Vesomni a
fost administrat în condi ţii de post alimentar, după un mic dejun hipolipidic hipocaloric şi după un mic
dejun hiperlipidic hipercaloric. După micul dejun hiperlipidic hipercaloric a fost observată o cre ştere de
54% fa ţă de administrarea în post alimentar a C
max de tamsulosin din Vesomni , iar creşterea ASC a fost de
33%. Micul dejun hipolipidic hipocaloric nu a influenţ at farmacocinetica tamsulosin. Farmacocinetica
componentei solifenacin nu a fost influen ţată nici de micul dejun hipolipidic hipocaloric, nici de cel
hiperlipidic hipercalo ric.
Administrarea concomitentă de solifenacin şi tamsulosin OCAS a avut ca rezultat creş terea de 1,19 ori a
C
max ş i de 1,24 ori a ASC pentru tamsulosin, comparativ cu administrarea separată numai a comprimatelor
de tamsulosin OCAS. Nu au fost observate e fecte ale tamsulosin asupra farmacocineticii solifenacin.
Eliminare
După o singură administrare a Vesomni, t
1/2 pentru solifenacin a fost în intervalul 49,5 ore – 53,0 ore şi
pentru tamsulosin între 12,8 ore şi 14,0 ore.
Administrarea concomitentă de doz e multipile de verapamil 240 mg QD ş i Vesomni a avut ca rezultat
creş terea cu 60% a C
max şi cu 63% a ASC pentru solifenacin, iar pentru tamsulosin, Cmax a crescut cu
115% şi ASC cu 122%. Modificările C
max ş i ASC un sunt considerate clinic relevante.
Anali za datelor de farmacocinetică din studiile de fază 3 a arătat că variabilitatea intra- individuală a
farmacocineticii tamsulosin a fost dependentă de diferenţ ele de vârstă, înălţime ş i concentra ţiile
plasmatice ale α
1- glicoproteinei acide. Cre şterea în vârstă şi creş terea concentra ţiei plasmatice a α1-
glicoproteinei acide s -au asociat cu creş terea ASC, iar creş terea în înălţime s-a asociat cu reducerea ASC.
În plus, cre şterea concentra ţiei de gama -glutamil transpeptidază s -a asociat cu valori mai mari ale AS C.
Aceste modificări ale ASC nu sunt considerate relevante clinic.
Informa ţiile privind fiecare substan ţă activă administrată ca medicament unic completează proprietăţ ile
farmacocinetice ale Vesomni:
Solifenacin
Absorb ţie
Pentru comprimatele de solifenac in, t
max este independent de doză şi Cmax este atinsă după 3 până la 8 ore
după administrări multiple. Cre şterea C
max ş i ASC este direct propor ţională cu doze cuprinse între 5 mg ş i
40 mg. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 90%.
Distribu ţie
Volumul aparent de distribuţ ie pentru solifenacin după administrare intravenoasă este de aproximativ 600
litri. Aproximativ 98% din solifenacin se leagă de proteinele plasmatice, mai ales de α
1- glicoproteina
acidă.
Metabolizare
Solifenacin prezintă un efe ct redus la primul pasaj, fiind metabolizat lent. Solifenacin este metabolizat
extensiv la nivel hepatic, în principal de enzimele sistemului CYP3A4. Cu toate acestea, există ş i căi
metabolice alternative, care pot contribui la metabolizarea solifenacin. C learance-ul sistemic al solifenacin
este de aproximativ 9,5 l/h. După administrare orală, alături de solifenacin au fost identifica ţi în plasmă un
metabolit farmacologic activ (4 R-hidroxi solifenacin) ş i 3 metaboliţi inactivi ( N-glucuronid, N -oxid ş i 4R-
hi droxi1- N-oxid de solifenacin).
12
Eliminare
După administrarea unei doze unice de 10 mg solifenacin marcat 14C, aproximativ 70% din radioactivitate
a fost detectată în urină ş i 23% în fecale după 26 de zile. În urină, aproximativ 11% din radioactivitate este
recuperată ca substan ţă activă nemodificată; aproximativ 18% ca metabolit N -oxid, 9% ca metabolit 4R -
hidroxi -N -oxid ş i 8% ca metabolit 4 R-hidroxi (metabolit activ).
Tamsulosin
Absorb ţie
Pentru tamsulosin OCAS, C
max este atinsă după 4 până la 6 ore după a dministrări multiple a 0,4 mg/zi, cu
creş terea C
max şi ASC direct propor ţional cu doze cuprinse între 0,4 mg ş i 1,2 mg. Biodisponibilitatea
absolută este de aproximativ 57%.
Distribu ţie
Volumul de distribuţ ie pentru tamsulosin după administrare intravenoa să este de aproximativ 16 litri.
Aproximativ 99% din tamsulosin se leagă de proteinele plasmatice, mai ales de α
1- glicoproteina acidă.
Metabolizare
Tamsulosin prezintă un efect redus la primul pasaj, fiind metabolizat lent. Tamsulosin este metabolizat
ext ensiv la nivel hepatic, în principal de enzimele CYP3A4 ş i CYP2D6. Clearance-ul sistemic al
tamsulosin este de aproximativ 2,9 l/h. În cea mai mare parte, tamsulosin este prezent în plasmă ca
substan ţă activă nemodificată. Niciunul dintre metaboli ţi nu est e mai activ decât substan ţa de bază.
Eliminare
După administrarea unei doze unice de 0,2 mg tamsulosin marcat
14C, aproximativ 76% din radioactivitate
a fost detectată în urină ş i 21% în fecale după o săptămână. În urină, aproximativ 9% din radioactivitat e
este recuperată ca substan ţă activă nemodificată; aproximativ 16% ca sulfat de tamsulosin o- dietilat şi 8%
ca acid o -etoxi -fenoxi acetic.
Caracteristici la grupe specifice de pacien ţi
Persoane vârstnic e
În studiile de farmacologie şi în cele biofarmaceutice, vârsta subiec ţilor a variat între 19 şi 79 de ani. După
administrarea de Vesomni, cea mai mare expunere a fost observată la vârstnici, de şi a fost ob ţinută
suprapunerea aproape completă cu valorile individuale obţ inute la subiecţi mai tineri. Aceste rezultate au
fost confirmate de analiza datelor de farmacocinetică din studii de fază 2 ş i 3. Vesomni poate fi utilizat la
pacien ţi vârstnici.
Insuficien ţă renală
Vesomni
Vesomni poate fi utilizat la pacien ţi cu insuficien ţă renală u şoară sau moderată, d ar trebuie utilizat cu
precau ţie la pacien ţi cu insuficien ţă renală severă.
Farmacocinetica Vesomni nu a fost studiată la pacien ţi cu insuficien ţă renală.
Următoarele afirma ţii reflectă datele disponibile pentru fiecare substan ţă componentă, la pacien ţi c u
insuficien ţă renală.
Solifenacin
Valorile ASC ş i Cmax ale solifenacin la pacien ţi cu insuficien ţă renală u şoară sau moderată nu au fost
semnificativ diferite de cele observate la voluntari sănătoş i. La pacienţii cu insuficien ţă renală severă
(clearance la creatinină ≤ 30 ml/min), expunerea la solifenacin a fost semnificativ mai mare decât în lotul
de control, cu o cre ştere a C
max de aproximativ 30%, a ASC de peste 100% ş i a t1/2 de mai mult de 60%. A
fost observată o legătură semnificativă între clearanc e-ul creatininei ş i cel al solifenacin.
Nu a fost studiată farmacocinetica la pacien ţi care efectuează hemodializă.
13
Tamsulosin
Farmacocinetica tamsulosin a fost comparată între un grup de 6 pacienţ i cu insuficienţă renală u şoară sau
moderată (30 ≤ ClCr < 70 ml/min/1,73 m2) sau severă (< 30 ml/min/1,73 m2) ş i un grup de 6 subiec ţi
sănăto şi (ClCr > 90 ml/min/1,73 m2). Cu toate că a fost observată modificarea concentra ţiei plasmatice
totale de tamsulosin ca rezultat al afectării legării de α
1- glicoproteina ac idă, concentraţia frac ţiei libere
(activă) a clorhidratului de tamsulosin, precum ş i clearance-ul intrinsec au rămas relativ constante.
Pacien ţii cu boală renală în stadiu terminal (ClCr < 10 ml/min/1,73 m
2) nu au fost studia ţi.
Insuficien ţă hepatică
Vesomni
Vesomni poate fi utilizat la pacien ţi cu insuficien ţă hepatică u şoară sau moderată, dar este contraindicat la
pacien ţi cu insuficien ţă hepatică severă.
Farmacocinetica Vesomni nu a fost studiată la pacien ţi cu insuficien ţă hepatică.
Următoarele afirm aţii reflectă datele disponibile pentru fiecare substan ţă componentă, la pacien ţi cu
insuficien ţă hepatică.
Solifenacin
La pacien ţi cu insuficien ţă hepatică moderată (scor Child -Pugh 7 -9), Cmax nu a fost influenţ ată, ASC a
crescut cu 60% ş i t
1/2 s-a dubl at. Nu a fost studiată farmacocinetica solifenacin la pacienţ i cu insuficienţă
hepatică severă.
Tamsulosin
Farmacocinetica tamsulosin a fost comparată între un grup de 8 pacienţ i cu insuficienţă hepatică moderată
(scor Child -Pugh 7 -9) ş i un grup de 8 subi ecţi sănăto şi. Cu toate că a fost observată modificarea
concentraţ iei plasmatice totale de tamsulosin ca rezultat al afectării legării de α
1-glicoproteina acidă,
concentraţ ia fracţiei libere (activă) a clorhidratului de tamsulosin nu s -a modificat semnific ativ şi a fost
observată doar cre şterea modestă (32%) a clearance- ului intrinsec al fracţiunii ne -legate a tamsulosin.
Tamsulosin nu a fost studiat la pacien ţi cu insuficien ţă hepatică severă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu au fost realizate studii non -clinice cu Vesomni. Solifenacin şi tamsulosin au fost evaluate extensiv
separat în studii de toxicitate la animale ş i rezultatele au fost consistente cu acţiunile farmacologice
cunoscute. Datele non- clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor
convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, fertilitatea,
dezvoltarea embriofetală, genotoxicitatea ş i potenţialul cancerigen şi nu ridică probleme de poten ţare sau
sinergism al efectelor ad verse atunci când solifenacin ş i tamsulosin sunt combinate.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Manitol (E421)
Maltoză
Macrogol 7000000
Macrogol 8000
Stearat de magneziu (E470b)
Butilhidroxitoluen (E321)
Dioxid de siliciu coloidal anhi dru (E551)
Hipromeloză (E464)
14
Oxid ro şu de fer (E172)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condi ţii speciale pentru păstrare.
6.5 Natura şi conţi nutul ambalajului
Cutii cu blistere din aluminiu care con ţin 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 sau 200 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Astellas Pharma d.o.o.
Šmartinska cesta 53, 1000 Ljubljana,
Slovenia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6661/2014/01- 11
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări:
I ulie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iu lie 2014.
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Vesomni 6 mg/0,4 mg comprimate cu eliberare modificată
2. COMPOZIŢ IA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat con ţine un strat de succinat de solifenacin 6 mg, corespunzând la solifenacin bază
liberă 4,5 mg ş i un strat de clorhidrat de tamsulosin 0,4 mg, corespunzând la tamsulosin bază liberă
0,37 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate cu eliberare modificată
Fiecare comprimat filmat este rotund, de culoare ro şie , cu diametru de aproximativ 9 mm şi marcat cu
“6/0.4”.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tr atamentul simptomelor moderate până la severe de stocare a vezicii urinare (imperiozitate mic ţională,
creş terea frecven ţei mic ţiunilor) şi a simptomelor de golire a vezicii urinare asociate cu hiperplazia
benignă de prostată (BPH) la bărba ţi care nu răspun d corespunzător la monoterapie.
4.2 Doze şi mod de administrare
Bărbaţ i adulţi, inclusiv vârstnici
Un comprimat Vesomni (6 mg/0,4 mg) o dată pe zi administrat oral, cu sau fără alimente. Doza zilnică
maximă este un comprimat Vesomni (6 mg/0,4 mg).
Compri matul trebuie înghi ţit întreg, intact, fără a fi muşcat sau mestecat. A nu se sfărâma comprimatul.
Pacien ţi cu insuficien ţă renală
Nu a fost studiat efectul insuficien ţei renale asupra farmacocineticii Vesomni. Cu toate acestea, efectul
individual al subs tanţelor active asupra farmacocineticii este bine cunoscut (vezi pct. 5.2). Vesomni poate
fi utilizat la pacien ţi cu insuficien ţă renală u şoară până la moderată (clearance al creatininei > 30 ml/min).
Pacien ţii cu insuficien ţă renală severă (clearance al creatininei ≤ 30 ml/min) trebuie trata ţi cu precau ţie şi
doza zilnică maximă la ace şti pacien ţi este de un comprimat Vesomni (6 mg/0,4 mg) (vezi pct. 4.4).
2
Pacien ţi cu insuficien ţă hepatică
Nu a fost studiat efectul insuficien ţei hepatice asupra farmacocin eticii Vesomni. Cu toate acestea, efectul
individual al substan ţelor active asupra farmacocineticii este bine cunoscut (vezi pct. 5.2). Vesomni poate
fi utilizat la pacien ţi cu insuficien ţă hepatică u şoară (scor Child- Pugh ≤ 7). Pacien ţii cu insuficien ţă
hepatică moderată (scor Child -Pugh 7-9) trebuie trata ţi cu precau ţie ş i doza zilnică maximă la ace şti
pacien ţi este de un comprimat Vesomni (6 mg/0,4 mg). Utilizarea Vesomni este contraindicată la pacien ţii
cu insuficien ţă hepatică severă (scor Child -Pugh > 9) (vezi pct. 4.3).
Inhibitori moderaţ i şi puternici ai citocromului P450 3A4
Doza zilnică maximă de Vesomni trebuie limitată la un comprimat (6 mg/0,4 mg). Vesomni trebuie
utilizat cu precau ţie la pacien ţii cărora li se administrează concomitent inhibit ori moderaţi sau puternici ai
CYP3A4, de exemplu verapamil, ketoconazol, ritonavir, nelfinavir, itraconazol (vezi pct. 4.5).
Copii şi adolescen ţi
Nu există indica ţii relevante pentru utilizarea Vesomni la copii ş i adolescenţi.
4.3 Contraindicaţii
- Pacien ţi cu hipersensibilitate la substanţa(ele) activă(e) sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la
pct. 6.1,
- Pacien ţi care efectuează hemodializă (vezi pct. 5.2),
- Pacien ţi cu insuficienţ ă hepatică severă (vezi pct. 5.2),
- Pacien ţi cu insuficienţ ă renală severă cărora li se administrează concomitent un inhibitor puternic al
citocromului P45 (CYP) 3A4, de exemplu, ketoconazol (vezi pct. 4.5),
- Pacien ţi cu insuficienţ ă hepatică moderată cărora li se administrează concomitent un inhibitor
puternic al CYP3A 4, de exemplu, ketoconazol (vezi pct. 4.5),
- Pacien ţi cu afecţ iuni gastro- intestinale severe (inclusiv megacolon toxic), miastenia gravis sau
glaucom cu unghi închis şi pacien ţi cu risc pentru aceste afecţ iuni,
- Pacien ţi cu istoric de hipotensiune arteri ală ortostatică.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Vesomni trebuie utilizat cu precauţ ie la pacienţii cu:
− insuficien ţă renală severă,
− risc de reten ţie urinară,
− afecţiuni obstructive gastro -intestinale,
− risc de motilitate gastro -intes tinală scăzută,
− hernie hiatală/reflux gastro- esofagian şi/sau cărora li se administrează concomitent medicamente
(cum sunt bifosfona ţii) care pot determina sau exacerba esofagita,
− neuropatie vegetativă.
Pacientul trebuie examinat clinic pentru a exclude p rezenţa altor afecţ iuni care pot determina simptome
similare cu hiperplazia benignă de prostată.
Î nainte de începerea tratamentului cu Vesomni trebuie evaluate alte cauze de urinare frecventă
(insuficienţ ă cardiacă sau boli renale). În cazul în care se decelează o infec ţie de tract urinar, trebuie ini ţiat
tratamentul antibiotic corespunzător.
La pacien ţii cu factori de risc, cum sunt sindrom pre -existent de interval QT prelungit ş i hipopotasemie,
cărora li se administrează succinat de solifenacin, au fost o bservate prelungirea intervalului QT şi torsada
vârfurilor.
3
La unii pacienţ i cărora li se administrează succinat de solifenacin ş i tamsulosin a fost raportat angioedem
cu obstruc ţia căilor respiratorii. Dacă apare angioedem, tratamentul cu Vesomni trebuie întrerupt şi nu va
fi reluat. Trebuie administrat tratamentul şi/sau măsurile terapeutice adecvate.
Reacţ iile anafilactice au fost raportate la unii pacien ţi cărora li s -a administrat succinat de solifenacin. La
pacien ţii care dezvoltă reacţ ii anafilactice, tratamentul cu Vesomni trebuie întrerupt şi trebuie administrat
tratamentul ş i/sau măsurile terapeutice adecvate.
Similar altor antagoni şti ai receptorilor alfa
1-adrenergici, în cazuri individuale în timpul tratamentului cu
tamsulosin poate să apară o scădere a tensiunii arteriale care, în rare cazuri, poate duce la apari ţia sincopei.
Pacien ţii la care se ini ţiază tratament cu Vesomni trebuie preveni ţi ca la apari ţia primelor semne de
hipotensiune arterială ortostatică (ameţ eli, slăbiciune) să se aşeze sau să se întindă până la dispari ţia
simptomelor.
În timpul interven ţiilor chirurgicale pentru cataractă sau glaucom a fost observat sindromul intraoperator
de iris flasc ( Intraoperative Floppy Iris Syndrome , IFIS, o variantă a sindromului cu pupilă mică ) la unii
pacien ţi în tratament sau cu tratament anterior cu clorhidrat de tamsulosin. IFIS poate cre şte riscul de
complica ţii oculare în timpul ş i după intervenţiile chirurgicale. Prin urmare, nu este recomandată ini ţierea
tratamentului cu Vesomni la paci enţi cu intervenţ ie chirurgicală programată pentru cataractă sau glaucom.
În cazuri izolate, întreruperea tratamentului cu Vesomni cu 1 -2 săptămâni înainte de interven ţia
chirurgicală pentru cataractă sau glaucom a fost considerată ca fiind utilă, dar nu a fost stabilit beneficiul
întreruperii tratamentului. În timpul evaluării pre -operatorii, echipa de medici chirurgi ş i oftalmologi
trebuie să verifice dacă pacien ţii programa ţi pentru opera ţia de cataractă sau glaucom sunt în tratament sau
au urmat tratament cu Vesomni pentru a asigura măsurile corespunzătoare în cazul apari ţiei IFIS în timpul
interven ţiei chirurgicale.
Vesomni trebuie utilizat cu precauţ ie în asociere cu inhibitori moderaţi sau puternici de CYP3A4 (vezi
pct. 4.5) ş i nu trebuie administrat în asociere cu inhibitori puternici de CYP3A4, de exemplu ketoconazol,
la pacien ţi cu fenotip corespunzător metabolizării reduse CYP2D6 sau la cei care utilizează inhibitori
puternici de CYP2D6, de exemplu, paroxetină.
4.5 Interacţiuni cu alte medicament e şi alte forme de interacţiune
Administrarea concomitentă cu alte medicamente cu proprietă ţi anticolinergice ar putea avea ca rezultat
efecte terapeutice mai pronun ţate ş i efecte nedorite. După oprirea tratamentului cu Vesomni trebuie
permis un interval de aproximativ o săptămână înainte de începerea oricărui tratament anticolinergic.
Efectul terapeutic al solifenacin poate fi redus prin administrarea concomitentă de agoni şti ai receptorilor
colinergici.
Interac ţiuni cu inhibitori CYP3A4 şi CYP2D6
Admin istrarea concomitentă de solifenacin şi ketoconazol (un inhibitor puternic al CYP3A4) (200 mg/zi)
a avut ca rezultat creş terea de 1,4 ori a C
max şi de 2 ori a ariei de sub curbă (ASC) pentru solifenacin, iar
împreună cu ketoconazol 400 mg/zi a avut ca rezu ltat creş terea de 1,5 ori a C
max şi de 2,8 ori a ASC pentru
solifenacin.
Administrarea concomitentă de tamsulosin ş i ketoconazol 400 mg/zi a avut ca rezultat creşterea de 2,2 ori
a C
max ş i respectiv de 2,8 ori a ASC pentru tamsulosin.
Având în vedere că administrarea concomitentă cu inhibitori puternici de CYP3A4, cum sunt ketoconazol,
ritonavir, nelfinavir ş i itraconazol poate determina cre şterea expunerii atât la solifenacin cât şi la
tamsulosin, Vesomni trebuie utilizat cu precau ţie în asociere cu inhi bitori puternici ai CYP3A4.
4
Vesomni nu trebuie administrat împreună cu inhibitori puternici ai CYP3A4 la pacien ţi cu fenotip
corespunzător metabolizării reduse de CYP2D6 sau în cazul celor care utilizează inhibitori puternici ai
CYP2D6.
Administrarea concomitentă de Vesomni ş i verapamil (un inhibitor moderat al CYP3A4) a avut ca rezultat
o cre ştere de aproximativ 2,2 ori a C
max şi ASC pentru tamsulosin şi de aproximativ 1,6 ori a Cmax şi ASC
pentru solifenacin. Vesomni trebuie utilizat cu precau ţie în asoc iere cu inhibitori modera ţi ai CYP3A4.
Administrarea concomitentă de tamsulosin cu cimetidină, un inhibitor slab al CYP3A4 (400 mg la 6 ore) a
fost urmată de cre şterea de 1,44 ori a ASC pentru tamsulosin, fără modificarea semnificativă a C
max.
Vesomni poa te fi utilizat împreună cu inhibitori slabi ai CYP3A4.
Administrarea concomitentă de tamsulosin cu inhibitorul puternic al CYP2D6 paroxetină (20 mg/zi) a
avut ca rezultat cre şterea de 1,3 ori a C
max şi respectiv de 1,6 ori a ASC pentru tamsulosin. Vesomni poate
fi utilizat împreună cu inhibitori ai CYP2D6.
Nu a fost studiat efectul induc ţiei enzimatice asupra farmacocineticii solifenacin ş i tamsulosin. Având în
vedere că solifenacin şi tamsulosin sunt metaboliza ţi de CYP3A4, sunt posibile interac ţiuni
far macocinetice cu inductori ai CYP3A4 (de exemplu, rifampicină), care pot reduce concentra ţia
plasmatică de solifenacin şi tamsulosin.
Alte interac ţiuni
Următoarele afirma ţii reflectă informa ţiile disponibile pentru fiecare substanţ ă activă în parte.
Soli fenacin
− Solifenacin poate reduce efectul medicamentelor care stimulează motilitatea tractului
gastro -intestinal, cum sunt metoclopramid ş i cisapridă.
− Studiile in vitro cu solifenacin au demonstrat că, la concentra ţii terapeutice, solifenacin nu inhibă
enzi mele CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 sau 3A4. Prin urmare, nu sunt de a şteptat
interac ţiuni între solifenacin ş i medicamentele metabolizate pe calea acestor enzime CYP.
− Administrarea de solifenacin nu a modificat farmacocinetica R -warfarinei sau S- warfarinei sau
efectul lor asupra timpului de protrombină.
− Administrarea de solifenacin nu a determinat niciun efect asupra farmacocineticii digoxinei.
Tamsulosin
− Administrarea concomitentă cu al ţi antagoni şti ai receptorilor alfa1-adrenergici poate fi ur mată de
hipotensiune arterială.
− In vitro , fracţia liberă de tamsulosin din plasma umană nu a fost modificată de diazepam,
propranolol, triclormetiazidă, clormadinonă, amitriptilină, diclofenac, glibenclamidă, simvastatină
sau warfarină. Tamsulosin nu a modificat frac ţia liberă de diazepam, propranolol, triclormetiazidă
sau clormadinonă. Cu toate acestea, diclofenacul ş i warfarina ar putea creşte rata de excreţ ie a
tamsulosin.
− Administrarea concomitentă cu furosemid determină scăderea concentra ţiei plasmatic e de
tamsulosin, dar, având în vedere că valorile rămân în intervalul normal, utilizarea concomitentă este
considerată acceptabilă.
− Studiile in vitro cu tamsulosin au demonstrat că, la concentra ţii terapeutice, tamsulosin nu inhibă
enzimele CYP1A2, 2C9, 2C 19, 2D6, 2E1 sau 3A4. Prin urmare, nu sunt de a şteptat interac ţiuni
între tamsulosin şi medicamentele metabolizate pe calea acestor enzime CYP.
− Nu au fost observate interacţ iuni la administrarea concomitentă de tamsulosin cu atenolol, enalapril
sau teofili nă.
5
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Efectul Vesomni asupra fertilităţ ii nu a fost stabilit. Studiile cu solifenacin sau tamsulosin la animale nu
indică prezen ţa unor efecte nocive asupra fertilită ţii şi dezvoltării embrionare precoce (vezi pct. 5.3).
În studiile clinice pe termen scurt ş i lung cu tamsulosin au fost observate tulburări de ejaculare. În faza de
după punere pe pia ţă a medicamentului, au fost raportate cazuri de tulburări de ejaculare, ejaculare
retrogradă şi incapacitate de a ejacula.
Sarcina ş i alăptarea
Vesomni nu este indicat pentru administrare la femei.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost realizate studii cu privire la efectele Vesomni asupra capacită ţii de a condu ce vehicule sau de a
folosi utilaje. Cu toate acestea, pacien ţii trebuie informa ţi despre posibila apari ţie a efectelor de ameţ eală,
vedere înce ţoş ată, fatigabilitate şi, mai puţ in frecvent, somnolenţ ă, ceea ce ar putea afecta negativ
capacitatea de a cond uce vehicule sau de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8).
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguran ţă
Vesomni poate determina efecte anticolinergice nedorite, în general de severitate u şoară sau moderată.
Reacţ ii adverse raportate cel mai frecvent din studiile clinice desfăşurate în cadrul programului de
dezvoltare a medicamentului Vesomni au fost xerostomie (9,5%), urmată de constipa ţie (3,2%) ş i
dispepsie (inclusiv durere abdominală; 2,4%). Alte reac ţii adverse frecvente sunt ameţ eală (inclusiv
v ertigo; 1,4%), vedere înce ţoş ată (1,2%), fatigabilitate (1,2%) ş i tulburări de ejaculare (inclusiv ejaculare
retrogradă; 1,5%). Retenţ ia urinară acută (0,3%; mai pu ţin frecventă) este cea mai gravă reacţ ie adversă
observată în timpul tratamentului cu Vesom ni din studiile clinice.
Lista reacţ iilor adverse în format tabelar
În tabelul de mai jos, coloana „frecven ţa cu Vesomni” reflectă frecven ţa reacţ iilor adverse observate în
studiile clinice cu design dublu- orb desfăşurate în cadrul programului de dezvolta re a medicamentului
Vesomni (pe baza raportării evenimentelor adverse asociate tratamentului de cel pu ţin doi pacien ţi, cu o
frecven ţă mai mare decât pentru placebo în studiile clinice cu design dublu- orb).
Coloanele „frecven ţa cu solifenacin” ş i „frecvenţa cu tamsulosin” reflectă frecven ţa reacţ iilor adverse
(RA) raportate anterior pentru una dintre substan ţele active componente (aş a cum este prezentat în
Rezumatul Caracteristicilor Produsului corespunzător pentru solifenacin 5 mg ş i 10 mg şi, respectiv,
tamsulosin 0,4 mg), care pot apărea ş i la administrarea Vesomni (unele dintre acestea nu au fost observate
în studiile clinice desfă şurate în cadrul programului de dezvoltare a medicamentului Vesomni).
Frecven ţa reac ţiilor adverse este definită astfel: fo arte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai
puţ in frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 ş i <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecven ţă
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea pe aparate,
sisteme şi organe/Termen
preferat
Frecvenţa RA
observate în
programul de
dezvoltare a
medicamentului
Vesomni
Frecvenţa RA observate separate pentru
fiecare substanţă activă
Solifenacin 5 mg şi 10
mg#
Tamsulosin 0,4
mg#
6
Clasificarea pe aparate,
sisteme şi organe/Termen
preferat
Frecvenţa RA
observate în
programul de
dezvoltare a
medicamentului
Vesomni
Frecvenţa RA observate separate pentru
fiecare substanţă activă
Solifenacin 5 mg şi 10
mg#
Tamsulosin 0,4
mg#
Infecţii şi infestări
Infecţie de tract urinar Mai puţin frecvente
Cistită Mai puţin frecvente
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacţie anafilactică Cu frecvenţă
necunoscută*
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Apetit scăzut Cu frecvenţă
necunoscută*
Hiperpotasemie Cu frecvenţă
necunoscută*
Tulburări psihice
Halucinaţii Foarte rare*
Stare de confuzie Foarte rare*
Delir Cu frecvenţă
necunoscută*
Tulburări ale sistemului nervos
Ameţeli Frecvente Rare* Frecvente
Somnolenţă Mai puţin frecvente
Disgeuzie Mai puţin frecvente
Cefalee Rare* Mai puţin frecvente
Sincopă Rare
Tulburări oculare
Vedere înceţoşată Frecvente Frecvente Cu frecvenţă
necunoscută*
Sindrom intraoperator de
iris flasc (IFIS)
Cu frecvenţă
necunoscută**
Xeroftalmie Mai puţin frecvente
Glaucom Cu frecvenţă
necunoscută*
Tulburări de vedere Cu frecvenţă
necunoscută*
Tulburări cardiace
Palpitaţii Cu frecvenţă
necunoscută*
Mai puţin frecvente
Torsada vârfurilor Cu frecvenţă
necunoscută*
Prelungirea intervalului
QT pe electrocardiogramă
Cu frecvenţă
necunoscută*
Fibrilaţie atrială Cu frecvenţă
necunoscută*
Cu frecvenţă
necunoscută*
Aritmie Cu frecvenţă
necunoscută*
Tahicardie Cu frecvenţă
necunoscută*
Cu frecvenţă
necunoscută*
Tulburări vasculare
7
Clasificarea pe aparate,
sisteme şi organe/Termen
preferat
Frecvenţa RA
observate în
programul de
dezvoltare a
medicamentului
Vesomni
Frecvenţa RA observate separate pentru
fiecare substanţă activă
Solifenacin 5 mg şi 10
mg#
Tamsulosin 0,4
mg#
Hipotensiune arterială
ortostatică
Mai puţin frecvente
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Rinită Mai puţin frecvente
Uscăciune nazală Mai puţin frecvente
Dispnee Cu frecvenţă
necunoscută*
Disfonie Cu frecvenţă
necunoscută*
Epistaxis Cu frecvenţă
necunoscută*
Tulburări gastro-intestinale
Xerostomie Frecvente Foarte frecvente
Dispepsie Frecvente Frecvente
Constipaţie Frecvente Frecvente Mai puţin frecvente
Greaţă Frecvente Mai puţin frecvente
Durere abdominală Frecvente
Boală de reflux gastro-
esofagian
Mai puţin frecvente
Diaree Mai puţin frecvente
Uscăciunea gâtului Mai puţin frecvente
Vărsături Rare* Mai puţin frecvente
Obstrucţie la nivelul
colonului
Rare
Formarea de fecaloame Rare
Ileus Cu frecvenţă
necunoscută*
Disconfort abdominal Cu frecvenţă
necunoscută*
Tulburări hepatobiliare
Tulburări hepatice Cu frecvenţă
necunoscută*
Valori anormale ale
testelor func ţionale
hepatice
Cu frecvenţă
necunoscută*
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Prurit Mai puţin frecvente Rare* Mai puţin frecvente
Xerodermie Mai puţin frecvente
Erupţie cutanată
tranzitorie
Rare* Mai puţin frecvente
Urticarie Foarte rare* Mai puţin frecvente
Angioedem Foarte rare* Rare
Sindrom Stevens-Johnson Foarte rare
Eritem polimorf Foarte rare* Frecvenţă
necunoscută*
8
Clasificarea pe aparate,
sisteme şi organe/Termen
preferat
Frecvenţa RA
observate în
programul de
dezvoltare a
medicamentului
Vesomni
Frecvenţa RA observate separate pentru
fiecare substanţă activă
Solifenacin 5 mg şi 10
mg#
Tamsulosin 0,4
mg#
Dermatită exfoliativă Cu frecvenţă
necunoscută*
Cu frecvenţă
necunoscută*
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Slăbiciune musculară Cu frecvenţă
necunoscută*
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Retenţie urinară*** Mai puţin frecvente Rare
Dificultate la urinare Mai puţin frecvente
Insuficienţă renală Cu frecvenţă
necunoscută*
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Tulburări de ejaculare,
inclusiv ejaculare
retrogradă şi incapacitate
de ejaculare
Frecvente Frecvente
Priapism Foarte rare
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Fatigabilitate Frecvente Mai puţin frecvente
Edem periferic Mai puţin frecvente
Astenie Mai puţin frecvente #: RA in cluse în acest tabel pentru solifenacin şi tamsulosin sunt RA prezentate în rezumatele
caracteristicilor ambelor medicamente.
*: din raportări după punerea pe pia ţă. Deoarece aceste evenimente raportate spontan provin din
experien ţa după punerea pe pia ţă la nivel global, frecvenţ a evenimentelor şi rolul solifenacin sau
tamsulosin, precum ş i relaţia de cauzalitate nu pot fi determinate cu siguranţ ă.
**: din raportări după punerea pe pia ţă, observate în timpul intervenţ iilor chirurgicale pentru cataractă ş i
glaucom.
***: vezi pct. 4.4 Atenţ ionări şi precau ţii speciale pentru utilizare.
Siguranţ a pe termen lung a tratamentului cu Vesomni
Profilul reac ţiilor adverse pe o perioadă de tratament de până la 1 an a fost similar cu cel observat în
studiile cu dur ata de 12 săptămâni. Medicamentul este bine tolerat şi nicio reac ţie adversă specifică nu a
fost asociată cu administrarea pe termen lung.
Descrierea reacţ iilor adverse selectate
Pentru reten ţia urinară vezi pct. 4.4 Aten ţionări şi precau ţii speciale pent ru utilizare.
Persoane vârstnic e
Indica ţia aprobată pentru Vesomni, pentru tratamentul simptomelor moderate până la severe de stocare a
vezicii urinare (imperiozitate mic ţională, cre şterea frecven ţei mic ţiunilor) şi a simptomelor de golire a
vezicii urina re asociate cu hiperplazia benignă de prostată (BPH), se adresează unor afec ţiuni care apar la
bărba ţii vârstnici. Studiile clinice din programul de dezvoltare a medicamentului Vesomni au fost realizate
la pacien ţi cu vârsta cuprinsă între 45 ş i 91 de ani, cu o vârstă medie de 65 ani. Reacţiile adverse la
vârstnici au fost similare cu cele observate la pacien ţii mai tineri.
9
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Ace st lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V.
4.9 Supradozaj
Simptome
Administrarea unei supradoze cu combina ţia solifenacin ş i tamsulosin poate să determine efecte
anticolinerg ice severe plus hipotensiune arterială acută. Cea mai mare doză administrată accidental într -un
studiu clinic corespunde la 126 mg succinat de solifenacin ş i 5,6 mg clohidrat de tamsulosin. Această doză
a fost bine tolerată, iar singura reac ţie adversă rap ortată a fost xerostomie u şoară pe o perioadă de 16 zile.
Tratament
În eventualitatea unei supradoze cu solifenacin şi tamsulosin, pacientul trebuie tratat cu cărbune activat.
Lavajul gastric este eficace dacă este efectuat în decurs de o oră de la ingest ie, dar nu trebuie indusă
emeza.
Similar cu alte anticolinergice, simptomele de supradozaj datorită componentei solifenacin pot fi tratate
astfel:
- Efectele nervos- centrale anticolinergice severe, cum sunt halucina ţiile sau simptomele de excitaţ ie
inten să: tratate cu fizostigmină sau carbacol.
- Convulsiile sau excita ţiile intense: tratate cu benzodiazepine.
- Insuficien ţa respiratorie: tratată prin instituirea respira ţiei artificiale.
- Tahicardia: tratament simptomatic, dacă este necesar. Beta- blocantele trebuie utilizate cu precau ţie,
deoarece supradozajul concomitent cu tamsulosin ar putea induce hipotensiune severă.
- Reten ţia urinară: tratată prin cateterizare urinară.
Similar cu alte antimuscarinice, în caz de supradozaj, este necesară aten ţie specială la pacien ţii cu risc
cunoscut pentru apari ţia intervalului QT prelungit (de exemplu, cu hipopotasemie, bradicardie sau
administrarea concomitentă de medicamente cunoscute că determină prelungirea intervalului QT) şi în
cazul celor cu afec ţiuni cardia ce relevante pre- existente (de exemplu, ischemie miocardică, aritmie,
insuficien ţă cardiacă congestivă).
Hipotensiunea arterială acută, care poate apărea după supradozaj datorită componentei tamsulosin, trebuie
tratată simptomatic. Este pu ţin probabil ca hemodializa să fie eficientă, deoarece tamsulosin se leagă
foarte puternic de proteinele plasmatice.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antagoni şti ai receptorilor alfa -adrenergici.
Codul ATC: G04CA53
Mecanism de acţiune
Vesomni este un comprimat cu o combina ţie în doză fixă, care conţ ine două substanţe active, solifenacin
ş i tamsulosin. Aceste medicamente au mecanisme de ac ţiune complementare ş i independente în
tratamentul simptomelor de tract urinar inferior (LUTS) asociate cu BPH, cu simptome de stocare a
vezicii urinare.
10
Solifenacin este un antagonist competitiv ş i selectiv al receptorilor muscarinici şi nu prezintă nicio
afinitate relevantă pentru al ţi receptori, alte enzime sau canale ionice car e au fost testate. Solifenacin
prezintă cea mai mare afinitate pentru receptorii muscarinici M
3, urma ţi de receptorii muscarinici M1 ş i
M
2.
Tamsulosin este un antagonist al receptorilor alfa1- adrenergici. Se leagă selectiv şi competitiv de
receptorii alfa
1- adrenergici post -sinaptici, mai ales de subtipurile alfa1A ş i alfa1D şi este un antagonist
potent la nivelul tractului urinar inferior.
Efecte farmacodinamice
Comprimatele Vesomni con ţin două substan ţe active cu mecanisme de ac ţiune complementare ş i
independente în tratamentul simptomelor de tract urinar inferior (LUTS) asociate cu BPH, cu simptome de
stocare a vezicii urinare:
Solifenacin ameliorează simptomele funcţ ionale de stocare asociate eliberării non-neuronale de
acetilcolină, care activează rece ptorii M
3 din vezica urinară. Acetilcolina eliberată la nivel non- neuronal
stimulează func ţia senzorială a uroteliului, manifestată clinic prin imperiozitate mic ţională ş i creşterea
frecven ţei urinare.
Tamsulosin ameliorează simptomele de golire a vezicii urinare (cre şte rata fluxului urinar maxim),
reducând obstruc ţia prin relaxarea musculaturii netede de la nivelul prostatei, colului vezical şi uretrei. De
asemenea, ameliorează simptomele de stocare a vezicii urinare.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Efi cacitatea a fost demonstrată într -un studiu pivot de fază 3 la pacienţ i cu LUTS şi BPH cu simptome de
golire (obstructive) şi cel pu ţin stadiul prezentat în continuare pentru simptomele de stocare (iritative):
≥ 8 mic ţiuni/24 de ore şi ≥ 2 episoade de imperiozitate mic ţională/24 de ore.
Vesomni a dovedit îmbunătă ţirea semnificativă statistic, la finalul studiului fa ţă de momentul ini ţial,
comparativ cu placebo, a celor două criterii primare, a scorului total la Chestionarul Interna ţional al
Simptomelor Prostatice (IPSS) ş i a scorului total al simptomelor de imperiozitate ş i frecvenţă urinară,
precum ş i a criteriilor secundare privind imperiozitatea, frecven ţa mic ţională, volumul urinar mediu per
mic ţiune, nicturia, a sub- scorurilor simptomelor de golire vez icală, de stocare şi de calitatea vie ţii din
IPSS, a scorurilor la Chestionarul simptomelor de vezică hiperactivă (OAB -q) – Problematica asociată
afec ţiunii ş i Calitatea vie ţii asociată stării de sănătate (HRQoL), incluzând toate sub- scorurile (acceptare,
îngrijorare, calitatea somnului ş i componenta socială). Vesomni s -a dovedit superior fa ţă de tamsulosin
OCAS în îmbunătă ţirea scorului total al simptomelor de imperiozitate ş i frecvenţă urinară, precum ş i în
ceea ce priveş te reducerea frecven ţei mic ţionale , a volumului urinar mediu per mic ţiune ş i a sub -scorului
de stocare pe IPSS. Acestea au fost asociate cu îmbunătă ţirea semnificativă a scorurilor totale IPS QoL şi
OAB -q HRQoL, inclusiv pentru toate sub- scorurile. Mai mult, aşa cum se anticipa, Vesomni a fost non -
inferior fa ţă de tamsulosin OCAS în ceea ce prive şte scorul total IPSS (p<0,001).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Vesomni
Informa ţiile de mai jos prezintă parametrii farmacocinetici după administrarea mai multor doze de
Vesomni. Un studiu de bio disponibilitatea a dozelor multiple a demonstrat că administrarea Vesomni este
urmată de o expunere comparabilă cu cea observată după administrarea în asociere a comprimatelor
separate de solifenacin ş i tamsulosin OCAS în acelea şi doze.
Absorbţie
După adm inistrarea de doze multiple de Vesomni, t
max pentru solifenacin a variat între 4,27 ore ş i 4,76 ore
în diferite studii; t
max pentru tamsulosin a variat între 3,47 ore ş i 5,65 ore. Valorile corespunzătoare ale
C
max pentru solifenacin au variat între 26,5 ng /ml şi 32,0 ng/ml, iar Cmax pentru tamsulosin au variat între
11
6,56 ng/ml ş i 13,3 ng/ml. Valorile ASC pentru solifenacin au variat între 528 ng.h/ml ş i 601 ng.h/ml, iar
pentru tamsulosin între 97,1 ng.h/ml ş i 222 ng.h/ml. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 90%
pentru solifenacin ş i se estimează că din tamsulosin se absoarbe un procent de 70% până la 79%.
A fost realizat un studiu pentru observarea efectului alimentelor asupra unei doze unice, în care Vesomni a
fost administrat în condi ţii de post alimentar, după un mic dejun hipolipidic hipocaloric şi după un mic
dejun hiperlipidic hipercaloric. După micul dejun hiperlipidic hipercaloric a fost observată o cre ştere de
54% fa ţă de administrarea în post alimentar a C
max de tamsulosin din Vesomni , iar creşterea ASC a fost de
33%. Micul dejun hipolipidic hipocaloric nu a influenţ at farmacocinetica tamsulosin. Farmacocinetica
componentei solifenacin nu a fost influen ţată nici de micul dejun hipolipidic hipocaloric, nici de cel
hiperlipidic hipercalo ric.
Administrarea concomitentă de solifenacin şi tamsulosin OCAS a avut ca rezultat creş terea de 1,19 ori a
C
max ş i de 1,24 ori a ASC pentru tamsulosin, comparativ cu administrarea separată numai a comprimatelor
de tamsulosin OCAS. Nu au fost observate e fecte ale tamsulosin asupra farmacocineticii solifenacin.
Eliminare
După o singură administrare a Vesomni, t
1/2 pentru solifenacin a fost în intervalul 49,5 ore – 53,0 ore şi
pentru tamsulosin între 12,8 ore şi 14,0 ore.
Administrarea concomitentă de doz e multipile de verapamil 240 mg QD ş i Vesomni a avut ca rezultat
creş terea cu 60% a C
max şi cu 63% a ASC pentru solifenacin, iar pentru tamsulosin, Cmax a crescut cu
115% şi ASC cu 122%. Modificările C
max ş i ASC un sunt considerate clinic relevante.
Anali za datelor de farmacocinetică din studiile de fază 3 a arătat că variabilitatea intra- individuală a
farmacocineticii tamsulosin a fost dependentă de diferenţ ele de vârstă, înălţime ş i concentra ţiile
plasmatice ale α
1- glicoproteinei acide. Cre şterea în vârstă şi creş terea concentra ţiei plasmatice a α1-
glicoproteinei acide s -au asociat cu creş terea ASC, iar creş terea în înălţime s-a asociat cu reducerea ASC.
În plus, cre şterea concentra ţiei de gama -glutamil transpeptidază s -a asociat cu valori mai mari ale AS C.
Aceste modificări ale ASC nu sunt considerate relevante clinic.
Informa ţiile privind fiecare substan ţă activă administrată ca medicament unic completează proprietăţ ile
farmacocinetice ale Vesomni:
Solifenacin
Absorb ţie
Pentru comprimatele de solifenac in, t
max este independent de doză şi Cmax este atinsă după 3 până la 8 ore
după administrări multiple. Cre şterea C
max ş i ASC este direct propor ţională cu doze cuprinse între 5 mg ş i
40 mg. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 90%.
Distribu ţie
Volumul aparent de distribuţ ie pentru solifenacin după administrare intravenoasă este de aproximativ 600
litri. Aproximativ 98% din solifenacin se leagă de proteinele plasmatice, mai ales de α
1- glicoproteina
acidă.
Metabolizare
Solifenacin prezintă un efe ct redus la primul pasaj, fiind metabolizat lent. Solifenacin este metabolizat
extensiv la nivel hepatic, în principal de enzimele sistemului CYP3A4. Cu toate acestea, există ş i căi
metabolice alternative, care pot contribui la metabolizarea solifenacin. C learance-ul sistemic al solifenacin
este de aproximativ 9,5 l/h. După administrare orală, alături de solifenacin au fost identifica ţi în plasmă un
metabolit farmacologic activ (4 R-hidroxi solifenacin) ş i 3 metaboliţi inactivi ( N-glucuronid, N -oxid ş i 4R-
hi droxi1- N-oxid de solifenacin).
12
Eliminare
După administrarea unei doze unice de 10 mg solifenacin marcat 14C, aproximativ 70% din radioactivitate
a fost detectată în urină ş i 23% în fecale după 26 de zile. În urină, aproximativ 11% din radioactivitate este
recuperată ca substan ţă activă nemodificată; aproximativ 18% ca metabolit N -oxid, 9% ca metabolit 4R -
hidroxi -N -oxid ş i 8% ca metabolit 4 R-hidroxi (metabolit activ).
Tamsulosin
Absorb ţie
Pentru tamsulosin OCAS, C
max este atinsă după 4 până la 6 ore după a dministrări multiple a 0,4 mg/zi, cu
creş terea C
max şi ASC direct propor ţional cu doze cuprinse între 0,4 mg ş i 1,2 mg. Biodisponibilitatea
absolută este de aproximativ 57%.
Distribu ţie
Volumul de distribuţ ie pentru tamsulosin după administrare intravenoa să este de aproximativ 16 litri.
Aproximativ 99% din tamsulosin se leagă de proteinele plasmatice, mai ales de α
1- glicoproteina acidă.
Metabolizare
Tamsulosin prezintă un efect redus la primul pasaj, fiind metabolizat lent. Tamsulosin este metabolizat
ext ensiv la nivel hepatic, în principal de enzimele CYP3A4 ş i CYP2D6. Clearance-ul sistemic al
tamsulosin este de aproximativ 2,9 l/h. În cea mai mare parte, tamsulosin este prezent în plasmă ca
substan ţă activă nemodificată. Niciunul dintre metaboli ţi nu est e mai activ decât substan ţa de bază.
Eliminare
După administrarea unei doze unice de 0,2 mg tamsulosin marcat
14C, aproximativ 76% din radioactivitate
a fost detectată în urină ş i 21% în fecale după o săptămână. În urină, aproximativ 9% din radioactivitat e
este recuperată ca substan ţă activă nemodificată; aproximativ 16% ca sulfat de tamsulosin o- dietilat şi 8%
ca acid o -etoxi -fenoxi acetic.
Caracteristici la grupe specifice de pacien ţi
Persoane vârstnic e
În studiile de farmacologie şi în cele biofarmaceutice, vârsta subiec ţilor a variat între 19 şi 79 de ani. După
administrarea de Vesomni, cea mai mare expunere a fost observată la vârstnici, de şi a fost ob ţinută
suprapunerea aproape completă cu valorile individuale obţ inute la subiecţi mai tineri. Aceste rezultate au
fost confirmate de analiza datelor de farmacocinetică din studii de fază 2 ş i 3. Vesomni poate fi utilizat la
pacien ţi vârstnici.
Insuficien ţă renală
Vesomni
Vesomni poate fi utilizat la pacien ţi cu insuficien ţă renală u şoară sau moderată, d ar trebuie utilizat cu
precau ţie la pacien ţi cu insuficien ţă renală severă.
Farmacocinetica Vesomni nu a fost studiată la pacien ţi cu insuficien ţă renală.
Următoarele afirma ţii reflectă datele disponibile pentru fiecare substan ţă componentă, la pacien ţi c u
insuficien ţă renală.
Solifenacin
Valorile ASC ş i Cmax ale solifenacin la pacien ţi cu insuficien ţă renală u şoară sau moderată nu au fost
semnificativ diferite de cele observate la voluntari sănătoş i. La pacienţii cu insuficien ţă renală severă
(clearance la creatinină ≤ 30 ml/min), expunerea la solifenacin a fost semnificativ mai mare decât în lotul
de control, cu o cre ştere a C
max de aproximativ 30%, a ASC de peste 100% ş i a t1/2 de mai mult de 60%. A
fost observată o legătură semnificativă între clearanc e-ul creatininei ş i cel al solifenacin.
Nu a fost studiată farmacocinetica la pacien ţi care efectuează hemodializă.
13
Tamsulosin
Farmacocinetica tamsulosin a fost comparată între un grup de 6 pacienţ i cu insuficienţă renală u şoară sau
moderată (30 ≤ ClCr < 70 ml/min/1,73 m2) sau severă (< 30 ml/min/1,73 m2) ş i un grup de 6 subiec ţi
sănăto şi (ClCr > 90 ml/min/1,73 m2). Cu toate că a fost observată modificarea concentra ţiei plasmatice
totale de tamsulosin ca rezultat al afectării legării de α
1- glicoproteina ac idă, concentraţia frac ţiei libere
(activă) a clorhidratului de tamsulosin, precum ş i clearance-ul intrinsec au rămas relativ constante.
Pacien ţii cu boală renală în stadiu terminal (ClCr < 10 ml/min/1,73 m
2) nu au fost studia ţi.
Insuficien ţă hepatică
Vesomni
Vesomni poate fi utilizat la pacien ţi cu insuficien ţă hepatică u şoară sau moderată, dar este contraindicat la
pacien ţi cu insuficien ţă hepatică severă.
Farmacocinetica Vesomni nu a fost studiată la pacien ţi cu insuficien ţă hepatică.
Următoarele afirm aţii reflectă datele disponibile pentru fiecare substan ţă componentă, la pacien ţi cu
insuficien ţă hepatică.
Solifenacin
La pacien ţi cu insuficien ţă hepatică moderată (scor Child -Pugh 7 -9), Cmax nu a fost influenţ ată, ASC a
crescut cu 60% ş i t
1/2 s-a dubl at. Nu a fost studiată farmacocinetica solifenacin la pacienţ i cu insuficienţă
hepatică severă.
Tamsulosin
Farmacocinetica tamsulosin a fost comparată între un grup de 8 pacienţ i cu insuficienţă hepatică moderată
(scor Child -Pugh 7 -9) ş i un grup de 8 subi ecţi sănăto şi. Cu toate că a fost observată modificarea
concentraţ iei plasmatice totale de tamsulosin ca rezultat al afectării legării de α
1-glicoproteina acidă,
concentraţ ia fracţiei libere (activă) a clorhidratului de tamsulosin nu s -a modificat semnific ativ şi a fost
observată doar cre şterea modestă (32%) a clearance- ului intrinsec al fracţiunii ne -legate a tamsulosin.
Tamsulosin nu a fost studiat la pacien ţi cu insuficien ţă hepatică severă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu au fost realizate studii non -clinice cu Vesomni. Solifenacin şi tamsulosin au fost evaluate extensiv
separat în studii de toxicitate la animale ş i rezultatele au fost consistente cu acţiunile farmacologice
cunoscute. Datele non- clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor
convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, fertilitatea,
dezvoltarea embriofetală, genotoxicitatea ş i potenţialul cancerigen şi nu ridică probleme de poten ţare sau
sinergism al efectelor ad verse atunci când solifenacin ş i tamsulosin sunt combinate.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Manitol (E421)
Maltoză
Macrogol 7000000
Macrogol 8000
Stearat de magneziu (E470b)
Butilhidroxitoluen (E321)
Dioxid de siliciu coloidal anhi dru (E551)
Hipromeloză (E464)
14
Oxid ro şu de fer (E172)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condi ţii speciale pentru păstrare.
6.5 Natura şi conţi nutul ambalajului
Cutii cu blistere din aluminiu care con ţin 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 sau 200 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Astellas Pharma d.o.o.
Šmartinska cesta 53, 1000 Ljubljana,
Slovenia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6661/2014/01- 11
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări:
I ulie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iu lie 2014.
