MENOPUR 1200 UI
Substanta activa: MENOTROPINUMClasa ATC: G03GA02Forma farmaceutica: PULB. SI SOLV. PT. SOL. INJ.
Prescriptie: PR
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flac. cu pulbere pentru sol. inj., 2 seringi pre-umplute cu solv. pentru reconstituire, 1 ac pentru reconstituire, 18 tampoane cu alcool medicinal si 18 seringi de unica folosinta pentru admin., gradate în unitati FSH/LH cu ace pre-fixate
Producator: FERRING GMBH - GERMANIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
MENOPUR 600 UI pulbere şi solvent pentru sol uţie injectabilă
MENOPUR 1200 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
MENOPUR 600 UI: Fiecare flacon cu pulbere conţine menotropină înalt purificată (gonadotrofină umană de
menopauză, hMG) corespunzând ac tivităţii hormonului de stimulare foliculară FSH 600 UI şi activităţii
hormonului de luteinizare LH 600 UI.
MENOPUR 1200 UI: Fiecare flacon cu pulbere conţine menotropină înalt purificată (gonadotrofină umană
de menopauză, hMG) corespunzând activităţii hormonului de stimulare foliculară FSH 1200 UI şi activităţii
hormonului de luteinizare LH 1200 UI.
Gonadotrofina corionică umană (hCG), un hormon produs pe cale naturală şi aflat în urina post -menopauză,
este prezentă în MENOPUR, contribuind în mod esenţia l la activitatea LH.
Menotropina este produsă din urina umană.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.
Aspectul pulberii: produs compact liofilizat de culoare albă sau apr oape albă
Aspectul solventului: soluţie limpede incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
MENOPUR este indicat pentru tratamentul infertilităţii în următoarele situaţii clinice:
Anovulaţie, inclusiv boală ovariană polichistică (PCOD), la fe meile care nu au prezentat răspuns la
tratamentul cu clomifen citrat.
Hiperstimulare ovariană controlată pentru inducerea dezvoltării de foliculi multipli prin tehnologii de
reproducere asistată (ART) (de exemplu, fertilizare in vitro/embrio -transfer (IVF /ET), transfer de gameţi
intrafalopian (GIFT) şi injectare intracitoplasmatică de spermă (ICSI)).
2
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul cu MENOPUR trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratarea
problemelor de fertilitate .
Doze
Regimurile terapeutice descrise mai jos sunt identice pentru administrarea pe cale subcutanată şi
intramusculară.
Există variaţii mari de la o persoană la alta în ceea ce priveşte răspunsul ovarelor la administrarea de
gonadotrofine exogene. Acest lucru face imposibilă stabilirea unei scheme terapeutice uniforme. Prin
urmare, doza trebuie ajustată individual, în funcţie de răspunsul ovarian. MENOPUR poate fi administrat
singur sau în asociere cu un agonist sau un antagonist al hormonului de elibera re a gonadotrofinei (GnRH).
Recomandările privind dozajul şi durata tratamentului se pot modifica în funcţie de protocolul existent al
tratamentului.
Femeile cu anovulaţie (inclusiv PCOD):
Scopul terapiei cu MENOPUR este dezvoltarea unui singur folicul gr aafian, de la nivelul căruia va fi eliberat
un ovocit, după administrarea de gonadotrofină corionică umană (hCG).
Terapia cu MENOPUR trebuie iniţiată în primele 7 zile ale ciclului menstrual. Doza iniţială recomandată de
MENOPUR este de 75 -150 UI zilnic, doză care trebuie menţinută timp de cel puţin 7 zile. Pe baza
monitorizării clinice (incluzând doar monitorizare ecografică ovariană sau în asociere cu măsurarea
nivelurilor de estradiol), dozele următoare pot fi ajustate, în funcţie de răspunsul individua l al pacientei.
Ajustările dozei nu trebuie efectuate mai frecvent decât o dată la fiecare 7 zile. Creşterea recomandată a
dozei este de câte 37,5 UI per ajustare şi nu trebuie să depăşească 75 UI. Doza maximă zilnică nu trebuie să
fie mai mare de 225 UI. Dacă o pacientă nu răspunde adecvat după 4 săptămâni de tratament, acel ciclu de
tratament trebuie întrerupt, iar pacienta trebuie să reia tratamentul la o doză iniţială mai mare decât în ciclul
de tratament întrerupt anterior.
Atunci când se obţine un ră spuns optim, trebuie administrată o singură injecţie cu 5000 până la 10000 UI
hCG la 1 zi de la ultima administrare MENOPUR. Pacientei i se recomandă să aibă contact sexual în ziua în
care s- a administrat hCG şi în ziua următoare. Alternativ, poate fi real izată inseminarea intrauterină (IIU).
Pacientele trebuie monitorizate atent, timp de cel puţin 2 săptămâni, după administrarea hCG. Dacă este
obţinut un răspuns exacerbat în urma administrării MENOPUR, tratamentul trebuie întrerupt, doza de hCG
nu trebuie administrată (vezi pct. 4.4) şi pacienta trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă de tip barieră
sau să nu aibă contact sexual, până la începerea următoarei perioade de sângerare menstruală.
Femei la care s- a efectuat hiperstimulare ovariană controlată , pentru dezvoltarea de foliculi multipli,
în cadrul tehnicilor de reproducere asistată (ART):
În cadrul unui protocol care implică inhibiţia cu un agonist GnRH, terapia cu MENOPUR trebuie iniţiată la
aproximativ 2 săptămâni de la începerea tratamentului cu agonist. În cadrul unui protocol care implică
inhibiţia cu un antagonist GnRH, terapia cu MENOPUR trebuie iniţiată în a doua sau a treia zi a ciclului
menstrual. Doza iniţială recomandată de MENOPUR este de 150- 225 UI, administrată zilnic, cel puţin pe
parcursul primelor 5 zile de tratament. Pe baza monitorizării clinice (incluzând doar monitorizare ecografică
ovariană sau în asociere cu măsurarea nivelurilor de estradiol), dozele următoare trebuie ajustate în funcţie de
răspunsul individual al pacientei şi nu trebuie să depăşească 150 UI per ajustare. Doza maximă zilnică
administrată nu trebuie să fie mai mare de 450 UI pe zi şi, în cele mai multe cazuri, nu este recomandată
administrarea timp de mai mult de 20 de zile.
În momentul în care un număr adec vat de foliculi au atins o dimensiune potrivită, trebuie administrată o
singură injecţie de până la 10000 UI hCG, pentru a induce maturarea foliculară finală în vederea pregătirii
recuperării ovocitului. Pacientele trebuie monitorizate atent timp de cel pu ţin 2 săptămâni după administrarea
hCG. Dacă este obţinut un răspuns exacerbat în urma administrării MENOPUR, tratamentul trebuie
3
întrerupt, doza de hCG nu trebuie administrată (vezi pct. 4.4) şi pacienta trebuie să utilizeze o metodă
contraceptivă de tip barieră sau să evite contactul sexual până la începerea următoarei perioade de sângerare
menstruală.
Copii şi adolescenţi
MENOPUR nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi.
4.3 Contraindicaţii
MENOPUR este contraindicat la femeile care prezintă:
- Tumori ale glandei hipofize sau hipotalamusului
- Carcinoame ovariene, uterine sau mamare
- Pe perioada sarcinii sau a alăptării
- Hemoragie ginecologică de etiologie necunoscută
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- Chisturi ovariene sau supradimensionare a ovarelor care nu se datorează bolii ovariene polichistice.
În următoarele situaţii este puţin probabil ca rezultatul tratamentului să fie favorabil, şi în consecinţă nu se
recomandă administrarea MENOPUR:
- Insuficienţă ovariană primară
- Malformaţie a organelor sexuale incompatibilă cu sarcina
- Tumori fibroide uterine incompatibile cu sarcina
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
MENOPUR este o gonadotrofină cu potenţă mare, care poate cauza reacţii adverse uşoare până la severe, şi
care trebuie utilizată doar de către medici cu o vastă experienţă asupra problemelor de infertilitate şi
tratamentului acestora.
Terapia pe bază de gonadotrofină solicită din partea medicilor şi persona lului medical auxiliar o anumită
implicare sub raportul timpului alocat, şi necesită monitorizarea regulată a răspunsului ovarian prin examen
ecografic, separat sau în asociere cu măsurarea nivelelor serice de estradiol. Există o variabilitate
considerabil ă de la o pacientă la alta în ceea ce priveşte răspunsul la administrarea de menotropină, cu
posibilitatea unui răspuns foarte scăzut la unele paciente. Se recomandă utilizarea celei mai mici doze eficace
în raport cu obiectivul tratamentului.
Prima injec ţie cu MENOPUR trebuie efectuată sub supraveghere medicală directă.
Înainte de începerea tratamentului, infertilitatea cuplului trebuie evaluată corespunzător, şi trebuie
determinate contraindicaţiile putative pentru sarcină. În particular, pacientele tre buie evaluate pentru
hipotiroidism, deficit de hormon adrenocortical, hiperprolactinemie şi tumori hipofizare sau hipotalamice,
urmând să li se administreze tratamentul adecvat.
Pacientele care urmează tratament de stimulare pentru creştere foliculară, f ie în cadrul unui tratament pentru
infertilitate anovulatorie, fie pentru proceduri ART, pot prezenta supradimensionare ovariană sau
hiperstimulare ovariană. Respectarea dozei şi regimului de administrare recomandate pentru MENOPUR,
precum şi monitorizarea atentă a tratamentului vor micşora incidenţa unor astfel de efecte. Pentru
interpretarea acută a indicilor dezvoltării şi maturizării foliculare este necesară prezenţa unui medic cu
experienţă în interpretarea testelor respective
.
Sindromul de hiperstimulare ovariană (OHSS)
OHSS este un efect medical diferit de supradimensionarea fără complicaţii a ovarelor. OHSS este un
sindrom care se poate manifesta cu grade crescânde de severitate. Cuprinde supradimensionarea ovariană
marcată, valori serice ridicate a le steroizilor sexuali, şi o creştere a permeabilităţii vasculare care poate
conduce la acumularea de lichid în cavitatea peritoneală, pleurală, şi rareori, pericardică.
Următoarele simptome pot fi observate în cazurile severe de OHSS: durere abdominală, distensie
abdominală, supradimensionare ovariană severă, creştere în greutate, dispnee, oligurie şi simptome
4
gastrointestinale incluzând greaţă, vărsături şi diaree. Evaluarea clinică poate evidenţia hipovolemie,
hemoconcentraţie, dezechilibre ale electrol iţilor, ascită, hemoperitoneu, revărsate pleurale, hidrotorax,
tulburare pulmonară acută, şi efecte tromboembolice.
Răspunsul ovarian exacerbat la tratamentul cu gonadotrofină determină rareori apariţia sindromului OHSS,
dacă hCG nu este administrată pentru stimularea ovulaţiei. Prin urmare, în cazurile de hiperstimulare
ovariană este prudent să opriţi administrarea hCG şi să recomandaţi pacientei să evite raporturile sexuale sau
să utilizeze metode tip barieră timp de cel puţin 4 zile. OHSS poate progres a rapid (de la 24 de ore până la
câteva zile) devenind un efect medical grav, şi prin urmare este indicată urmărirea pacientelor timp de cel
puţin două săptămâni după administrarea hCG.
Respectarea dozei de MENOPUR recomandate, a regimului de administrare şi monitorizarea atentă a
tratamentului vor micşora riscul de hiperstimulare ovariană şi sarcină multiplă (vezi pct. 4.2 şi 4.8). În cadrul
tehnicilor ART, aspirarea tuturor foliculilor înainte de ovulaţie poate reduce riscul apariţiei hiperstimulării.
O HSS poate deveni mai sever şi de mai lungă durată în cazul apariţiei unei sarcini. Cel mai adesea, OHSS se
produce după întreruperea tratamentului hormonal şi atinge nivelul maxim de severitate la aproximativ şapte
– zece zile după tratament. De obicei, OH SS se rezolvă în mod spontan o dată cu debutul menstruaţiei.
Dacă se produce OHSS în formă severă, se recomandă întreruperea tratamentului cu gonadotrofină, dacă este
încă în desfăşurare, spitalizarea pacientei şi iniţierea unui tratament specific pentru OHSS.
Acest sindrom apare cu o incidenţă mai mare la pacientele cu boală ovariană polichistică.
Sarcină multiplă
Sarcina multiplă, în special în număr mare, comportă un risc crescut de efecte adverse atât în plan maternal
cât şi perinatal.
La pacientel e care urmează tratament cu gonadotrofine pentru inducerea ovulaţiei, incidenţa sarcinilor
multiple este crescută în comparaţie cu concepţia pe cale naturală. Majoritatea concepţiilor multiple sunt
sarcini gemelare. Pentru micşorarea riscului de sarcină m ultiplă, se recomandă monitorizarea atentă a
răspunsului ovarian.
La pacientele care urmează proceduri ART, riscul unei sarcini multiple este determinat în principal de
numărul de embrioni implantaţi, de calitatea acestora şi de vârsta pacientei.
Înain te de începerea tratamentului pacienta trebuie avertizată asupra riscului potenţial de naşteri multiple.
Pierderea sarcinii
Incidenţa pierderii sarcinii prin nefinalizare sau avort este mai ridicată la pacientele care urmează tratament
de stimulare a creş terii foliculare pentru proceduri ART, faţă de populaţia obişnuită.
Sarcină ectopică
Femeile care au suferit în trecut de o boală a trompelor uterine prezintă risc de sarcină ectopică, indiferent
dacă sarcina este obţinută prin concepţie spontană sau în urma unui tratament de fertilitate. Prevalenţa
sarcinii ectopice raportată după IVF a fost de 2 - 5%, în comparaţie cu 1 – 1,5% la populaţia generală.
Neoplasme la nivelul sistemului de reproducere
S -au raportat până în prezent neoplasme la nivelul ovarului şi a altor organe ale sistemului de reproducere,
atât benigne cât şi maligne, la femeile care au urmat mai multe regimuri de tratament pentru infertilitate. Nu
s -a stabilit încă cu certitudine dacă gonadotrofinele cresc riscul iniţial de apariţie a ace stor tumori la femeile
infertile.
Malformaţii congenitale
Prevalenţa malformaţiilor congenitale după procedurile ART poate fi uşor mai crescută decât in cazul
concepţiilor spontane. Se consideră că acest lucru se datorează diferenţelor dintre caracteristi cile parentale
(de exemplu, vârsta mamei, caracteristicile spermei) şi sarcinilor multiple.
5
Efecte tromboembolice
Femeile cu factori de risc general recunoscuţi pentru efecte tromboembolice, cum ar fi antecedente personale
sau colaterale, obezitate sever ă (indicele de masă corporală > 30 kg/m
2) sau trombofilie pot prezenta un risc
crescut de efecte tromboembolice la nivel venos sau arterial, în timpul sau după încheierea tratamentului cu
gonadotrofine. La aceste femei, beneficiile administrării gonadotrof inei trebuie evaluate în comparaţie cu
riscurile. Trebuie remarcat, cu toate acestea, că sarcina în sine comportă un risc crescut de efecte
tromboembolice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s -au efectuat studii la om p rivind interacţiunile MENOPUR cu alte medicamente.
Deşi nu există experienţă clinică controlată, se estimează că utilizarea concomitentă de MENOPUR şi
clomifen citrat ar putea creşte răspunsul folicular. În cazul în care se utilizează un agonist GnRH pent ru
desensibilizare hipofizară, ar putea fi necesară o doză mai mare de MENOPUR pentru obţinerea răspunsului
folicular adecvat.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
MENOPUR este indicat pentru utilizare în cazuri de infertilitate (vezi pct. 4.1).
Sarcina
MENOPUR este contraindicat la femeile care sunt însărcinate (vezi pct. 4.3).
Nu există în prezent sau există într -o cantitate insuficientă date privind utilizarea menotropinelor la femeile
gravide. Nu au fost efectuate studii la animale pen tru evaluarea efectelor MENOPUR in timpul sarcinii (vezi
pct. 5.3).
Alăptarea
MENOPUR este contraindicat la femeile care alăptează (vezi pct. 4.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s -au efectuat studii priv ind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Cu toate
acestea, este puţin probabil ca MENOPUR să influenţeze capacitatea pacientei de a conduce vehicule şi de a
folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reac ţii adverse la medicament (ADR) raportate în timpul tratamentului cu MENOPUR în
studiile clinice sunt sindromul de hiperstimulare ovariană, OHSS, cefalee, durere abdominală, distensie
abdominală şi durere la locul injectării.
Niciuna dintre aceste reacţii adverse la tratament nu a fost raportată cu o incidenţă mai mare de 5%.
Tabelul de mai jos prezintă principalele reacţii adverse la femeile tratate cu MENOPUR în studiile clinice,
distribuite în funcţie de clasificarea pe organe, aparate şi sisteme (SOC) şi de frecvenţă. De asemenea,
reacţiile adverse la tratament observate pe parcursul experienţei ulterioare punerii pe piaţă sunt menţionate ca
având o frecvenţă necunoscută.
Clasificare pe organe,
aparate şi sisteme
Frecvente
(> 1/100 şi <
1/10)
Mai puţin
frecvente
(>1/1 000 şi
1/10000
şi <1/1000)
De frecvenţă
necunoscută
Tulburări oculare Tulburări de
vedere a
6
Tulburări
gastrointestinale
Durere
abdominală,
distensie
abdominală,
greaţă
Vărsături,
disconfort
abdominal,
diaree
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare
Reacţii la locul
injectării b
Oboseală Pirexie, stare
generală de rău
Tulburări ale sistemului
imunitar
Reacţii de
hipersensibilitatec
Investigaţii diagnostice Creştere în
greutate
Tulburări musculo-
scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv
Durere la nivel
muscular şi ososd
Tulburări ale sistemului
nervos
Cefalee Ameţeală
Tulburări ale aparatului
genital
OHSSe,
Durere pelvianăf
Chist ovarian,
acuze la nivelul
sânului g
Torsiune
ovariană e
Afecţiuni cutanate şi
ale ţesutului subcutanat
Acnee, erupţie
cutanată
Prurit, urticarie
Tulburări vasculare Bufeuri Tromboembolie e a Cazuri individuale de amauroză temporară, diplopie, midriază, scotom, fotopsie, opacităţi plutitoare în
corpul vitr os, vedere neclară şi afectarea vederii au fost raportate ca tulburări de vedere în perioada ulterioară
punerii pe piaţă a medicamentului.
b Cea mai frecventă reacţie raportată la locul injectării a fost durerea la locul injectării.
c Au fost raportate r areori cazuri de reacţii alergice localizate sau generalizate, inclusiv reacţie anafilactică,
împreună cu simptomatologia asociată.
d Durerile la nivel muscular şi osos includ artralgie, durere de spate, durere la nivelul gâtului şi durere la
nivelul ext remităţilor.
e În studiile clinice cu MENOPUR au fost raportate simptome gastrointestinale asociate cu OHSS precum
distensie abdominală şi disconfort abdominal, greaţă, vărsături, diaree. În cazurile de OHSS sever, au fost
raportate complicaţii rare precu m ascită şi acumulare de lichid in zona pelviană, revărsat pleural, dispnee,
oligurie, evenimente tromboembolice şi torsiune ovariană.
f Durerile pelviene includ durere la nivelul ovarelor şi durere la nivelul anexelor uterului.
g Acuzele la nivelul sânu lui includ durere la nivelul sânului, sensibilitate la nivelul sânului, disconfort la
nivelul sânului, durere în zona mamelonului şi inflamaţie la nivelul sânului.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după auto rizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului na ţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu se cunosc efectele în caz de supradozaj; cu toat e acestea ar putea fi de aşteptat să apară sindromul de
hiperstimulare ovariană.
7
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Gonadotrofine , codul ATC: G03G A02
Gonadotrofina corionică umană (hCG), un hormon produs pe cale naturală şi aflat în urina post -menopauză,
este prezentă în MENOPUR, contribuind în mod esenţial la activitatea LH.
Menotropina, care conţine atât activitatea hormonului FSH cât şi activitatea hormonului LH, induce creşterea
şi dezvoltarea f oliculilor ovarieni, precum şi producerea de steroizi gonadali la femeile care nu prezintă
insuficienţă ovariană primară. FSH este stimulentul primar al recrutării şi creşterii foliculilor în stadiile
incipiente ale foliculogenezei, în timp ce LH este impo rtant în steroidogeneza ovariană şi este implicat în
procesele fiziologice care conduc la dezvoltarea unui folicul pre -ovulator competent.
Creşterea foliculară poate fi stimulată de FSH în absenţa totală a LH, dar foliculii rezultaţi se dezvoltă
aberant şi se asociază cu nivele scăzute de estradiol şi incapacitate de luteinizare la un stimul ovulator
normal.
În linie cu acţiunea de activitate LH în stimularea steroidogenezei, nivelele de estradiol asociate cu
tratamentul cu MENOPUR sunt mai ridicate decâ t în cazul preparatelor recombinante cu FSH în ciclurile
IVF/ICSI de inhibiţie. Acest aspect trebuie luat în considerare în cursul monitorizării răspunsului pacientelor
în funcţie de nivelele de estradiol. Nu se constată o diferenţă între nivelele de estr adiol în cazul utilizării
protocoalelor de inducere a ovulaţiei cu doze scăzute la paciente cu anovulaţie.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Profilul farmacocinetic al FSH din MENOPUR a fost documentat. După 7 zile de administrări repetate cu
150 UI MENOP UR la voluntari sănătoşi de sex feminin, cu down- reglare, concentraţiile FSH maxime la
nivel plasmatic (corectate iniţial) (media ± SD) au fost de 8,9 ± 3,5 UI/L şi 8,5 ± 3,2 UI/L în cazul
administrării SC şi respectiv IM. Concentraţiile FSH maxime au fost atinse (Tmax) în decurs de 7 ore pentru
ambele căi de administrare. După administrare repetată, FSH a fost eliminat cu o perioadă de înjumătăţire
(T1/2)(media ± SD) de 30 ± 11 ore şi de 27 ± 9 ore în cazul administrării SC şi respectiv IM. Deşi
concentraţ ia LH individuală faţă de curbele de timp indică o creştere a concentraţiei LH după administrarea
MENOPUR, datele disponibile au fost prea puţin omogene pentru a permite efectuarea unei analize
farmacocinetice.
Menotropina este excretată în principal pe c ale renală.
Farmacocinetica MENOPUR la pacientele cu insuficienţă renală sau hepatică nu a fost investigată.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non -clinice nu evidențiază niciun risc special la om, care să nu fie cunoscut pe baza experienţei
clin ice extinse.
Nu au fost efectuate studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere pentru evaluarea efectelor
MENOPUR în perioada de sarcină sau post partum, deoarece MENOPUR nu este indicat în aceste perioade.
MENOPUR este constituit din hormoni obținuți pe cale naturală şi ar fi de aşteptat să nu prezinte efecte
genotoxice. Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate deoarece indicaţia în cazul acestui produs este
pentru tratament de scurtă durată.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista exci pienţilor
Pulbere:
Lactoză monohidrat,
8
P olisorbat 20,
F osfat de sodiu dibazic heptahidrat,
A cid fosforic
Solvent:
Metacrezol,
A pă pentru soluţii injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Nu se recomandă administrarea MENOPUR în aceeaşi injecţie cu alte p roduse, cu excepţia urofolitropinei
(FSH) BRAVELLE produsă de Ferring.
Studiile au evidenţiat că administrarea concomitentă de BRAVELLE şi MENOPUR nu modifică în mod
semnificativ bioactivitatea.
6.3 Perioada de valabilitate
Pulbere: 3 ani
Solvent: 3 ani
După reconstituire, soluţia poate fi păstrată timp de maxim 28 de zile la temperaturi sub 30°C. A nu se
congela.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela.
Pentru indicații privind condiţiile de păstra re a medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
MENOPUR 600 UI:
Pulbere: Flacon de 2 ml din sticlă incoloră (Tip I) prevăzut cu dop de cauciuc închis cu capac.
Solvent: Seringă pre -umplută de 1 ml (sticlă de t ip I) cu dop de cauciuc şi opritor din cauciuc pentru piston.
Produsul este furnizat într -o cutie care conţine 1 flacon de pulbere, 1 seringă pre -umplută cu solvent pentru
reconstituire, 1 ac pentru reconstituire, 9 tampoane cu alcool medicinal şi 9 seringi de unică folosinţă pentru
administrare, gradate în unităţi FSH/LH, cu ace pre -fixate.
MENOPUR 1200 UI:
Pulbere: Flacon de 2 ml din sticlă incoloră (Tip I) prevăzut cu dop de cauciuc închis cu capac.
Solvent: Seringă pre -umplută de 1 ml (sticlă de t ip I) cu dop de cauciuc şi opritor din cauciuc pentru piston.
Produsul este furnizat într -o cutie care conţine 1 flacon de pulbere, 2 seringi pre -umplute cu solvent pentru
reconstituire, 1 ac pentru reconstituire, 18 tampoane cu alcool medicinal şi 18 ser ingi de unică folosinţă
pentru administrare, gradate în unităţi FSH/LH, cu ace pre -fixate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Pulberea trebuie reconstituită doar cu solventul furnizat în ambalaj.
MEN OPUR 600 UI şi 1200 UI
Ataşaţi acul pentru reconstituire la seringa pre -umplută. Injectaţi întregul conţinut de solvent în flaconul care
conţine pulberea. Pulberea trebuie să se dizolve rapid, obţinându- se o soluţie limpede. Dacă nu se întâmplă
acest lucru , rulaţi uşor flaconul între palme până când soluţia se limpezeşte. Evitaţi să agitaţi flaconul cu
putere.
Seringile de unică folosinţă, prevăzute cu ac pre -fixat pentru administrare, sunt gradate cu unităţi FSH/LH de
la 37,5 la 600 UI.
9
Extrageţi din flac on soluţia reconstituită în seringa de administrare, pentru injectare conform cu doza
prescrisă, şi administraţi imediat doza.
Fiecare ml de soluţie reconstituită conţine 600 UI FSH şi LH.
Fiecare flacon cu soluţie reconstituită MENOPUR 600 UI sau 1200 UI trebuie utilizat doar de către pacienta
căreia i -a fost prescris tratamentul.
Informaţii generale
Soluţia reconstituită nu trebuie administrată dacă conţine particule sau nu are un aspect limpede.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Ferring GmbH
Wittland 11, D -24109 Kiel
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6587/2014/01
6588/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări : Iunie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
MENOPUR 600 UI pulbere şi solvent pentru sol uţie injectabilă
MENOPUR 1200 UI pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
MENOPUR 600 UI: Fiecare flacon cu pulbere conţine menotropină înalt purificată (gonadotrofină umană de
menopauză, hMG) corespunzând ac tivităţii hormonului de stimulare foliculară FSH 600 UI şi activităţii
hormonului de luteinizare LH 600 UI.
MENOPUR 1200 UI: Fiecare flacon cu pulbere conţine menotropină înalt purificată (gonadotrofină umană
de menopauză, hMG) corespunzând activităţii hormonului de stimulare foliculară FSH 1200 UI şi activităţii
hormonului de luteinizare LH 1200 UI.
Gonadotrofina corionică umană (hCG), un hormon produs pe cale naturală şi aflat în urina post -menopauză,
este prezentă în MENOPUR, contribuind în mod esenţia l la activitatea LH.
Menotropina este produsă din urina umană.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă.
Aspectul pulberii: produs compact liofilizat de culoare albă sau apr oape albă
Aspectul solventului: soluţie limpede incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
MENOPUR este indicat pentru tratamentul infertilităţii în următoarele situaţii clinice:
Anovulaţie, inclusiv boală ovariană polichistică (PCOD), la fe meile care nu au prezentat răspuns la
tratamentul cu clomifen citrat.
Hiperstimulare ovariană controlată pentru inducerea dezvoltării de foliculi multipli prin tehnologii de
reproducere asistată (ART) (de exemplu, fertilizare in vitro/embrio -transfer (IVF /ET), transfer de gameţi
intrafalopian (GIFT) şi injectare intracitoplasmatică de spermă (ICSI)).
2
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul cu MENOPUR trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratarea
problemelor de fertilitate .
Doze
Regimurile terapeutice descrise mai jos sunt identice pentru administrarea pe cale subcutanată şi
intramusculară.
Există variaţii mari de la o persoană la alta în ceea ce priveşte răspunsul ovarelor la administrarea de
gonadotrofine exogene. Acest lucru face imposibilă stabilirea unei scheme terapeutice uniforme. Prin
urmare, doza trebuie ajustată individual, în funcţie de răspunsul ovarian. MENOPUR poate fi administrat
singur sau în asociere cu un agonist sau un antagonist al hormonului de elibera re a gonadotrofinei (GnRH).
Recomandările privind dozajul şi durata tratamentului se pot modifica în funcţie de protocolul existent al
tratamentului.
Femeile cu anovulaţie (inclusiv PCOD):
Scopul terapiei cu MENOPUR este dezvoltarea unui singur folicul gr aafian, de la nivelul căruia va fi eliberat
un ovocit, după administrarea de gonadotrofină corionică umană (hCG).
Terapia cu MENOPUR trebuie iniţiată în primele 7 zile ale ciclului menstrual. Doza iniţială recomandată de
MENOPUR este de 75 -150 UI zilnic, doză care trebuie menţinută timp de cel puţin 7 zile. Pe baza
monitorizării clinice (incluzând doar monitorizare ecografică ovariană sau în asociere cu măsurarea
nivelurilor de estradiol), dozele următoare pot fi ajustate, în funcţie de răspunsul individua l al pacientei.
Ajustările dozei nu trebuie efectuate mai frecvent decât o dată la fiecare 7 zile. Creşterea recomandată a
dozei este de câte 37,5 UI per ajustare şi nu trebuie să depăşească 75 UI. Doza maximă zilnică nu trebuie să
fie mai mare de 225 UI. Dacă o pacientă nu răspunde adecvat după 4 săptămâni de tratament, acel ciclu de
tratament trebuie întrerupt, iar pacienta trebuie să reia tratamentul la o doză iniţială mai mare decât în ciclul
de tratament întrerupt anterior.
Atunci când se obţine un ră spuns optim, trebuie administrată o singură injecţie cu 5000 până la 10000 UI
hCG la 1 zi de la ultima administrare MENOPUR. Pacientei i se recomandă să aibă contact sexual în ziua în
care s- a administrat hCG şi în ziua următoare. Alternativ, poate fi real izată inseminarea intrauterină (IIU).
Pacientele trebuie monitorizate atent, timp de cel puţin 2 săptămâni, după administrarea hCG. Dacă este
obţinut un răspuns exacerbat în urma administrării MENOPUR, tratamentul trebuie întrerupt, doza de hCG
nu trebuie administrată (vezi pct. 4.4) şi pacienta trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă de tip barieră
sau să nu aibă contact sexual, până la începerea următoarei perioade de sângerare menstruală.
Femei la care s- a efectuat hiperstimulare ovariană controlată , pentru dezvoltarea de foliculi multipli,
în cadrul tehnicilor de reproducere asistată (ART):
În cadrul unui protocol care implică inhibiţia cu un agonist GnRH, terapia cu MENOPUR trebuie iniţiată la
aproximativ 2 săptămâni de la începerea tratamentului cu agonist. În cadrul unui protocol care implică
inhibiţia cu un antagonist GnRH, terapia cu MENOPUR trebuie iniţiată în a doua sau a treia zi a ciclului
menstrual. Doza iniţială recomandată de MENOPUR este de 150- 225 UI, administrată zilnic, cel puţin pe
parcursul primelor 5 zile de tratament. Pe baza monitorizării clinice (incluzând doar monitorizare ecografică
ovariană sau în asociere cu măsurarea nivelurilor de estradiol), dozele următoare trebuie ajustate în funcţie de
răspunsul individual al pacientei şi nu trebuie să depăşească 150 UI per ajustare. Doza maximă zilnică
administrată nu trebuie să fie mai mare de 450 UI pe zi şi, în cele mai multe cazuri, nu este recomandată
administrarea timp de mai mult de 20 de zile.
În momentul în care un număr adec vat de foliculi au atins o dimensiune potrivită, trebuie administrată o
singură injecţie de până la 10000 UI hCG, pentru a induce maturarea foliculară finală în vederea pregătirii
recuperării ovocitului. Pacientele trebuie monitorizate atent timp de cel pu ţin 2 săptămâni după administrarea
hCG. Dacă este obţinut un răspuns exacerbat în urma administrării MENOPUR, tratamentul trebuie
3
întrerupt, doza de hCG nu trebuie administrată (vezi pct. 4.4) şi pacienta trebuie să utilizeze o metodă
contraceptivă de tip barieră sau să evite contactul sexual până la începerea următoarei perioade de sângerare
menstruală.
Copii şi adolescenţi
MENOPUR nu prezintă utilizare relevantă la copii şi adolescenţi.
4.3 Contraindicaţii
MENOPUR este contraindicat la femeile care prezintă:
- Tumori ale glandei hipofize sau hipotalamusului
- Carcinoame ovariene, uterine sau mamare
- Pe perioada sarcinii sau a alăptării
- Hemoragie ginecologică de etiologie necunoscută
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- Chisturi ovariene sau supradimensionare a ovarelor care nu se datorează bolii ovariene polichistice.
În următoarele situaţii este puţin probabil ca rezultatul tratamentului să fie favorabil, şi în consecinţă nu se
recomandă administrarea MENOPUR:
- Insuficienţă ovariană primară
- Malformaţie a organelor sexuale incompatibilă cu sarcina
- Tumori fibroide uterine incompatibile cu sarcina
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
MENOPUR este o gonadotrofină cu potenţă mare, care poate cauza reacţii adverse uşoare până la severe, şi
care trebuie utilizată doar de către medici cu o vastă experienţă asupra problemelor de infertilitate şi
tratamentului acestora.
Terapia pe bază de gonadotrofină solicită din partea medicilor şi persona lului medical auxiliar o anumită
implicare sub raportul timpului alocat, şi necesită monitorizarea regulată a răspunsului ovarian prin examen
ecografic, separat sau în asociere cu măsurarea nivelelor serice de estradiol. Există o variabilitate
considerabil ă de la o pacientă la alta în ceea ce priveşte răspunsul la administrarea de menotropină, cu
posibilitatea unui răspuns foarte scăzut la unele paciente. Se recomandă utilizarea celei mai mici doze eficace
în raport cu obiectivul tratamentului.
Prima injec ţie cu MENOPUR trebuie efectuată sub supraveghere medicală directă.
Înainte de începerea tratamentului, infertilitatea cuplului trebuie evaluată corespunzător, şi trebuie
determinate contraindicaţiile putative pentru sarcină. În particular, pacientele tre buie evaluate pentru
hipotiroidism, deficit de hormon adrenocortical, hiperprolactinemie şi tumori hipofizare sau hipotalamice,
urmând să li se administreze tratamentul adecvat.
Pacientele care urmează tratament de stimulare pentru creştere foliculară, f ie în cadrul unui tratament pentru
infertilitate anovulatorie, fie pentru proceduri ART, pot prezenta supradimensionare ovariană sau
hiperstimulare ovariană. Respectarea dozei şi regimului de administrare recomandate pentru MENOPUR,
precum şi monitorizarea atentă a tratamentului vor micşora incidenţa unor astfel de efecte. Pentru
interpretarea acută a indicilor dezvoltării şi maturizării foliculare este necesară prezenţa unui medic cu
experienţă în interpretarea testelor respective
.
Sindromul de hiperstimulare ovariană (OHSS)
OHSS este un efect medical diferit de supradimensionarea fără complicaţii a ovarelor. OHSS este un
sindrom care se poate manifesta cu grade crescânde de severitate. Cuprinde supradimensionarea ovariană
marcată, valori serice ridicate a le steroizilor sexuali, şi o creştere a permeabilităţii vasculare care poate
conduce la acumularea de lichid în cavitatea peritoneală, pleurală, şi rareori, pericardică.
Următoarele simptome pot fi observate în cazurile severe de OHSS: durere abdominală, distensie
abdominală, supradimensionare ovariană severă, creştere în greutate, dispnee, oligurie şi simptome
4
gastrointestinale incluzând greaţă, vărsături şi diaree. Evaluarea clinică poate evidenţia hipovolemie,
hemoconcentraţie, dezechilibre ale electrol iţilor, ascită, hemoperitoneu, revărsate pleurale, hidrotorax,
tulburare pulmonară acută, şi efecte tromboembolice.
Răspunsul ovarian exacerbat la tratamentul cu gonadotrofină determină rareori apariţia sindromului OHSS,
dacă hCG nu este administrată pentru stimularea ovulaţiei. Prin urmare, în cazurile de hiperstimulare
ovariană este prudent să opriţi administrarea hCG şi să recomandaţi pacientei să evite raporturile sexuale sau
să utilizeze metode tip barieră timp de cel puţin 4 zile. OHSS poate progres a rapid (de la 24 de ore până la
câteva zile) devenind un efect medical grav, şi prin urmare este indicată urmărirea pacientelor timp de cel
puţin două săptămâni după administrarea hCG.
Respectarea dozei de MENOPUR recomandate, a regimului de administrare şi monitorizarea atentă a
tratamentului vor micşora riscul de hiperstimulare ovariană şi sarcină multiplă (vezi pct. 4.2 şi 4.8). În cadrul
tehnicilor ART, aspirarea tuturor foliculilor înainte de ovulaţie poate reduce riscul apariţiei hiperstimulării.
O HSS poate deveni mai sever şi de mai lungă durată în cazul apariţiei unei sarcini. Cel mai adesea, OHSS se
produce după întreruperea tratamentului hormonal şi atinge nivelul maxim de severitate la aproximativ şapte
– zece zile după tratament. De obicei, OH SS se rezolvă în mod spontan o dată cu debutul menstruaţiei.
Dacă se produce OHSS în formă severă, se recomandă întreruperea tratamentului cu gonadotrofină, dacă este
încă în desfăşurare, spitalizarea pacientei şi iniţierea unui tratament specific pentru OHSS.
Acest sindrom apare cu o incidenţă mai mare la pacientele cu boală ovariană polichistică.
Sarcină multiplă
Sarcina multiplă, în special în număr mare, comportă un risc crescut de efecte adverse atât în plan maternal
cât şi perinatal.
La pacientel e care urmează tratament cu gonadotrofine pentru inducerea ovulaţiei, incidenţa sarcinilor
multiple este crescută în comparaţie cu concepţia pe cale naturală. Majoritatea concepţiilor multiple sunt
sarcini gemelare. Pentru micşorarea riscului de sarcină m ultiplă, se recomandă monitorizarea atentă a
răspunsului ovarian.
La pacientele care urmează proceduri ART, riscul unei sarcini multiple este determinat în principal de
numărul de embrioni implantaţi, de calitatea acestora şi de vârsta pacientei.
Înain te de începerea tratamentului pacienta trebuie avertizată asupra riscului potenţial de naşteri multiple.
Pierderea sarcinii
Incidenţa pierderii sarcinii prin nefinalizare sau avort este mai ridicată la pacientele care urmează tratament
de stimulare a creş terii foliculare pentru proceduri ART, faţă de populaţia obişnuită.
Sarcină ectopică
Femeile care au suferit în trecut de o boală a trompelor uterine prezintă risc de sarcină ectopică, indiferent
dacă sarcina este obţinută prin concepţie spontană sau în urma unui tratament de fertilitate. Prevalenţa
sarcinii ectopice raportată după IVF a fost de 2 - 5%, în comparaţie cu 1 – 1,5% la populaţia generală.
Neoplasme la nivelul sistemului de reproducere
S -au raportat până în prezent neoplasme la nivelul ovarului şi a altor organe ale sistemului de reproducere,
atât benigne cât şi maligne, la femeile care au urmat mai multe regimuri de tratament pentru infertilitate. Nu
s -a stabilit încă cu certitudine dacă gonadotrofinele cresc riscul iniţial de apariţie a ace stor tumori la femeile
infertile.
Malformaţii congenitale
Prevalenţa malformaţiilor congenitale după procedurile ART poate fi uşor mai crescută decât in cazul
concepţiilor spontane. Se consideră că acest lucru se datorează diferenţelor dintre caracteristi cile parentale
(de exemplu, vârsta mamei, caracteristicile spermei) şi sarcinilor multiple.
5
Efecte tromboembolice
Femeile cu factori de risc general recunoscuţi pentru efecte tromboembolice, cum ar fi antecedente personale
sau colaterale, obezitate sever ă (indicele de masă corporală > 30 kg/m
2) sau trombofilie pot prezenta un risc
crescut de efecte tromboembolice la nivel venos sau arterial, în timpul sau după încheierea tratamentului cu
gonadotrofine. La aceste femei, beneficiile administrării gonadotrof inei trebuie evaluate în comparaţie cu
riscurile. Trebuie remarcat, cu toate acestea, că sarcina în sine comportă un risc crescut de efecte
tromboembolice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s -au efectuat studii la om p rivind interacţiunile MENOPUR cu alte medicamente.
Deşi nu există experienţă clinică controlată, se estimează că utilizarea concomitentă de MENOPUR şi
clomifen citrat ar putea creşte răspunsul folicular. În cazul în care se utilizează un agonist GnRH pent ru
desensibilizare hipofizară, ar putea fi necesară o doză mai mare de MENOPUR pentru obţinerea răspunsului
folicular adecvat.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
MENOPUR este indicat pentru utilizare în cazuri de infertilitate (vezi pct. 4.1).
Sarcina
MENOPUR este contraindicat la femeile care sunt însărcinate (vezi pct. 4.3).
Nu există în prezent sau există într -o cantitate insuficientă date privind utilizarea menotropinelor la femeile
gravide. Nu au fost efectuate studii la animale pen tru evaluarea efectelor MENOPUR in timpul sarcinii (vezi
pct. 5.3).
Alăptarea
MENOPUR este contraindicat la femeile care alăptează (vezi pct. 4.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s -au efectuat studii priv ind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Cu toate
acestea, este puţin probabil ca MENOPUR să influenţeze capacitatea pacientei de a conduce vehicule şi de a
folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvente reac ţii adverse la medicament (ADR) raportate în timpul tratamentului cu MENOPUR în
studiile clinice sunt sindromul de hiperstimulare ovariană, OHSS, cefalee, durere abdominală, distensie
abdominală şi durere la locul injectării.
Niciuna dintre aceste reacţii adverse la tratament nu a fost raportată cu o incidenţă mai mare de 5%.
Tabelul de mai jos prezintă principalele reacţii adverse la femeile tratate cu MENOPUR în studiile clinice,
distribuite în funcţie de clasificarea pe organe, aparate şi sisteme (SOC) şi de frecvenţă. De asemenea,
reacţiile adverse la tratament observate pe parcursul experienţei ulterioare punerii pe piaţă sunt menţionate ca
având o frecvenţă necunoscută.
Clasificare pe organe,
aparate şi sisteme
Frecvente
(> 1/100 şi <
1/10)
Mai puţin
frecvente
(>1/1 000 şi
1/10000
şi <1/1000)
De frecvenţă
necunoscută
Tulburări oculare Tulburări de
vedere a
6
Tulburări
gastrointestinale
Durere
abdominală,
distensie
abdominală,
greaţă
Vărsături,
disconfort
abdominal,
diaree
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare
Reacţii la locul
injectării b
Oboseală Pirexie, stare
generală de rău
Tulburări ale sistemului
imunitar
Reacţii de
hipersensibilitatec
Investigaţii diagnostice Creştere în
greutate
Tulburări musculo-
scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv
Durere la nivel
muscular şi ososd
Tulburări ale sistemului
nervos
Cefalee Ameţeală
Tulburări ale aparatului
genital
OHSSe,
Durere pelvianăf
Chist ovarian,
acuze la nivelul
sânului g
Torsiune
ovariană e
Afecţiuni cutanate şi
ale ţesutului subcutanat
Acnee, erupţie
cutanată
Prurit, urticarie
Tulburări vasculare Bufeuri Tromboembolie e a Cazuri individuale de amauroză temporară, diplopie, midriază, scotom, fotopsie, opacităţi plutitoare în
corpul vitr os, vedere neclară şi afectarea vederii au fost raportate ca tulburări de vedere în perioada ulterioară
punerii pe piaţă a medicamentului.
b Cea mai frecventă reacţie raportată la locul injectării a fost durerea la locul injectării.
c Au fost raportate r areori cazuri de reacţii alergice localizate sau generalizate, inclusiv reacţie anafilactică,
împreună cu simptomatologia asociată.
d Durerile la nivel muscular şi osos includ artralgie, durere de spate, durere la nivelul gâtului şi durere la
nivelul ext remităţilor.
e În studiile clinice cu MENOPUR au fost raportate simptome gastrointestinale asociate cu OHSS precum
distensie abdominală şi disconfort abdominal, greaţă, vărsături, diaree. În cazurile de OHSS sever, au fost
raportate complicaţii rare precu m ascită şi acumulare de lichid in zona pelviană, revărsat pleural, dispnee,
oligurie, evenimente tromboembolice şi torsiune ovariană.
f Durerile pelviene includ durere la nivelul ovarelor şi durere la nivelul anexelor uterului.
g Acuzele la nivelul sânu lui includ durere la nivelul sânului, sensibilitate la nivelul sânului, disconfort la
nivelul sânului, durere în zona mamelonului şi inflamaţie la nivelul sânului.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după auto rizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului na ţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu se cunosc efectele în caz de supradozaj; cu toat e acestea ar putea fi de aşteptat să apară sindromul de
hiperstimulare ovariană.
7
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Gonadotrofine , codul ATC: G03G A02
Gonadotrofina corionică umană (hCG), un hormon produs pe cale naturală şi aflat în urina post -menopauză,
este prezentă în MENOPUR, contribuind în mod esenţial la activitatea LH.
Menotropina, care conţine atât activitatea hormonului FSH cât şi activitatea hormonului LH, induce creşterea
şi dezvoltarea f oliculilor ovarieni, precum şi producerea de steroizi gonadali la femeile care nu prezintă
insuficienţă ovariană primară. FSH este stimulentul primar al recrutării şi creşterii foliculilor în stadiile
incipiente ale foliculogenezei, în timp ce LH este impo rtant în steroidogeneza ovariană şi este implicat în
procesele fiziologice care conduc la dezvoltarea unui folicul pre -ovulator competent.
Creşterea foliculară poate fi stimulată de FSH în absenţa totală a LH, dar foliculii rezultaţi se dezvoltă
aberant şi se asociază cu nivele scăzute de estradiol şi incapacitate de luteinizare la un stimul ovulator
normal.
În linie cu acţiunea de activitate LH în stimularea steroidogenezei, nivelele de estradiol asociate cu
tratamentul cu MENOPUR sunt mai ridicate decâ t în cazul preparatelor recombinante cu FSH în ciclurile
IVF/ICSI de inhibiţie. Acest aspect trebuie luat în considerare în cursul monitorizării răspunsului pacientelor
în funcţie de nivelele de estradiol. Nu se constată o diferenţă între nivelele de estr adiol în cazul utilizării
protocoalelor de inducere a ovulaţiei cu doze scăzute la paciente cu anovulaţie.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Profilul farmacocinetic al FSH din MENOPUR a fost documentat. După 7 zile de administrări repetate cu
150 UI MENOP UR la voluntari sănătoşi de sex feminin, cu down- reglare, concentraţiile FSH maxime la
nivel plasmatic (corectate iniţial) (media ± SD) au fost de 8,9 ± 3,5 UI/L şi 8,5 ± 3,2 UI/L în cazul
administrării SC şi respectiv IM. Concentraţiile FSH maxime au fost atinse (Tmax) în decurs de 7 ore pentru
ambele căi de administrare. După administrare repetată, FSH a fost eliminat cu o perioadă de înjumătăţire
(T1/2)(media ± SD) de 30 ± 11 ore şi de 27 ± 9 ore în cazul administrării SC şi respectiv IM. Deşi
concentraţ ia LH individuală faţă de curbele de timp indică o creştere a concentraţiei LH după administrarea
MENOPUR, datele disponibile au fost prea puţin omogene pentru a permite efectuarea unei analize
farmacocinetice.
Menotropina este excretată în principal pe c ale renală.
Farmacocinetica MENOPUR la pacientele cu insuficienţă renală sau hepatică nu a fost investigată.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non -clinice nu evidențiază niciun risc special la om, care să nu fie cunoscut pe baza experienţei
clin ice extinse.
Nu au fost efectuate studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere pentru evaluarea efectelor
MENOPUR în perioada de sarcină sau post partum, deoarece MENOPUR nu este indicat în aceste perioade.
MENOPUR este constituit din hormoni obținuți pe cale naturală şi ar fi de aşteptat să nu prezinte efecte
genotoxice. Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate deoarece indicaţia în cazul acestui produs este
pentru tratament de scurtă durată.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista exci pienţilor
Pulbere:
Lactoză monohidrat,
8
P olisorbat 20,
F osfat de sodiu dibazic heptahidrat,
A cid fosforic
Solvent:
Metacrezol,
A pă pentru soluţii injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Nu se recomandă administrarea MENOPUR în aceeaşi injecţie cu alte p roduse, cu excepţia urofolitropinei
(FSH) BRAVELLE produsă de Ferring.
Studiile au evidenţiat că administrarea concomitentă de BRAVELLE şi MENOPUR nu modifică în mod
semnificativ bioactivitatea.
6.3 Perioada de valabilitate
Pulbere: 3 ani
Solvent: 3 ani
După reconstituire, soluţia poate fi păstrată timp de maxim 28 de zile la temperaturi sub 30°C. A nu se
congela.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela.
Pentru indicații privind condiţiile de păstra re a medicamentului după reconstituire, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
MENOPUR 600 UI:
Pulbere: Flacon de 2 ml din sticlă incoloră (Tip I) prevăzut cu dop de cauciuc închis cu capac.
Solvent: Seringă pre -umplută de 1 ml (sticlă de t ip I) cu dop de cauciuc şi opritor din cauciuc pentru piston.
Produsul este furnizat într -o cutie care conţine 1 flacon de pulbere, 1 seringă pre -umplută cu solvent pentru
reconstituire, 1 ac pentru reconstituire, 9 tampoane cu alcool medicinal şi 9 seringi de unică folosinţă pentru
administrare, gradate în unităţi FSH/LH, cu ace pre -fixate.
MENOPUR 1200 UI:
Pulbere: Flacon de 2 ml din sticlă incoloră (Tip I) prevăzut cu dop de cauciuc închis cu capac.
Solvent: Seringă pre -umplută de 1 ml (sticlă de t ip I) cu dop de cauciuc şi opritor din cauciuc pentru piston.
Produsul este furnizat într -o cutie care conţine 1 flacon de pulbere, 2 seringi pre -umplute cu solvent pentru
reconstituire, 1 ac pentru reconstituire, 18 tampoane cu alcool medicinal şi 18 ser ingi de unică folosinţă
pentru administrare, gradate în unităţi FSH/LH, cu ace pre -fixate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Pulberea trebuie reconstituită doar cu solventul furnizat în ambalaj.
MEN OPUR 600 UI şi 1200 UI
Ataşaţi acul pentru reconstituire la seringa pre -umplută. Injectaţi întregul conţinut de solvent în flaconul care
conţine pulberea. Pulberea trebuie să se dizolve rapid, obţinându- se o soluţie limpede. Dacă nu se întâmplă
acest lucru , rulaţi uşor flaconul între palme până când soluţia se limpezeşte. Evitaţi să agitaţi flaconul cu
putere.
Seringile de unică folosinţă, prevăzute cu ac pre -fixat pentru administrare, sunt gradate cu unităţi FSH/LH de
la 37,5 la 600 UI.
9
Extrageţi din flac on soluţia reconstituită în seringa de administrare, pentru injectare conform cu doza
prescrisă, şi administraţi imediat doza.
Fiecare ml de soluţie reconstituită conţine 600 UI FSH şi LH.
Fiecare flacon cu soluţie reconstituită MENOPUR 600 UI sau 1200 UI trebuie utilizat doar de către pacienta
căreia i -a fost prescris tratamentul.
Informaţii generale
Soluţia reconstituită nu trebuie administrată dacă conţine particule sau nu are un aspect limpede.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Ferring GmbH
Wittland 11, D -24109 Kiel
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6587/2014/01
6588/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări : Iunie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2014
