FLAVAMED 15 mg/5 ml
Substanta activa: AMBROXOLUMClasa ATC: R05CB06Forma farmaceutica: SOL. ORALA
Prescriptie: OTC
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flacon din sticla bruna x 100 ml sol. orala +1 lingurita dozatoare din PP de 5 ml
Producator: BERLIN - CHEMIE AG - GERMANIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Flavamed 15 mg/5 ml solu ţie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml soluţie orală conţine clorhidrat de ambroxol 3 mg.
Fiecare linguriţă dozatoare a 5 ml soluţie orală conţine clorhidrat de ambroxol 15 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut : sorbitol 1,75 g/5 ml soluţi e orală
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie orală
Soluţie limpede, incoloră până la slab brun cu miros fructat de zmeură
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul mucolitic al tusei productive asoci ată bolilor bronhopulmonare acute şi cronice.
Flavamed este indicat la copii peste 2 ani, adolescenţi şi adulţi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Se recomandă următoarele doze de Ambroxol Fontane :
Copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 5 ani:
1/ 2 linguriţ ă dozatoare a 2,5 ml soluţie orală de 3 ori pe zi (echivalent la clorhidrat de ambroxol 22,5
mg pe zi) .
Copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 12 ani:
1 linguriţă dozatoare a 5 ml soluţie orală de 2- 3 ori pe zi (echivalent la clorhidrat de ambroxol 30-45
mg pe zi).
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani:
2 linguriţ e dozatoare a câte 5 ml soluţie orală fiecare de 3 ori pe zi (echivalent la clorhidrat de
ambroxol 90 mg pe zi) în primele 2 - 3 zile, apoi câte 2 linguriţe dozatoare a câte 5 ml soluţie oral ă de
2 ori pe zi (echivalent la clorhidrat de ambroxol 60 mg pe zi).
Menţiune:
Pentru adulţi, dozele pot fi crescute până la clorhidrat de ambroxol 60 mg de 2 ori pe zi (echivalent
la clorhidrat de ambroxol 120 mg pe zi) dacă este necesar.
Pentru doze în cazul bolilor renale şi hepatice vezi pct. 4.4.
2
Copii şi adolescenţi:
Vezi pct. 4.3 pentru utilizarea la copii cu vârsta sub 2 ani.
Vezi pct. 4.4 pentru utilizarea la copii cu vârsta de la 2-4 ani.
M odul şi durata administr ării
Flavamed se administreaz ă pe cale orală.
Flavamed se ia după mese şi cu ajutorul linguriţei dozatoare.
Flavamed nu trebuie utilizat mai mult de 4 -5 zile fără recomandarea medicului.
4.3 Contraindicaţii
Flavamed nu trebuie folosit în caz de hipersensibilitate la substanţa activ ă sau la oricare din excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1.
Flavamed nu trebuie utilizat la copii cu vârsta sub 2 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Foarte rar s- a raportat apariţia reacţiilor cutanate severe cum sunt sindromul Stev ens-Johnson şi
sindromul Lyell în timpul utilizării ambroxol. Dacă apar noi modificări cutanate şi ale mucoasei,
trebuie cerut fără întârziere sfatul medicului, iar utilizarea ambroxol trebuie întreruptă.
Din cauza posibilei acumulări de secreţii Flavamed trebuie utilizat doar cu precauţie în cazul
alterării funcţiei bronhomotorii şi în prezenţa unor cantităţi mari de secreţii traheobronşice (de
exemplu în cazul sindromului rar al cililor imobili).
Flavamed trebuie utilizat doar cu precauţii speciale (adi că administrarea la intervale mai mari sau
de doze reduse) în caz de alterare a funcţiei renale sau de boală hepatică severă.
În cazul insuficienţei renale severe este de aşteptat acumularea metaboliţilor de ambroxol formaţi la
nivel hepatic.
Acest medic ament conţine sorbitol. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu
trebuie să utilizeze Flavamed.
Fiecare linguriţă dozatoare a 5 ml soluţie orală conţine sorbitol 1,75 g (= 0,15 unităţi de pâine).
Sorbitolul poate avea un efect uş or laxativ. Valoarea calorică este de 2,6 kcal/g sorbitol.
Trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu intoleranţă la histamină . Trebuie evitat tratamentul de
lungă durată la aceşti pacienţi, deoarece ambroxol influenţează metabolismul histaminei şi poa te
determina simptome de intoleraţă (de exemplu cefalee, rinoree, eritem).
Deoarece mucoliticele pot distruge bariera mucoas ei gastric e, ambroxol trebuie utilizat cu atenţie la
pacienţii cu antecedente de ulcer peptic .
Populaţia pediatrică:
Tusea persist entă sau recurentă la copiii cu vârsta între 2 -4 ani necesită diagnosticul medical înainte de
tratament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În cazul utilizării concomitente de Flavamed cu antitusive, se poate produce acumu larea excesivă de
secreţii traheobronşice din cauza inhibării reflexului de tuse acest lucru însemnând că trebuie stabilită
cu mare atenţie recomandarea pentru acest tratament asociat .
3
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date sufi ciente privind utilizarea de ambroxol la femeile gravide. Acest lucru se referă mai
ales la perioada până la săptămâna 28 de sarcină. În cazul ambroxolului, studiile la animale nu au
evidenţiat efecte teratogene (vezi pct. 5.3). Flavamed trebuie utilizat în timpul sarcinii doar după
evaluarea atentă a raportului beneficiu /risc, în special în primul trimestru.
Alăptarea
La animale, ambroxol trece în lapte le matern. Deoarece, până în prezent, nu există date adecvate la om
Flavamed trebuie utilizat în timpul alăptării doar după evaluarea atentă a raportului beneficiu/risc .
Fertilitatea
Studiile la animale nu au arătat efecte negative ale ambroxol asupra fertilităţii (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
N u există dovezi pentru un efect asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele frecvenţe sunt luate în considerare în ceea ce priveşte evaluarea reacţiilor adverse:
Foarte frecvente: ≥ 1/10
Frecvente: ≥ 1/100 şi < 1/10
Mai puţin frecvente: ≥ 1/1000 şi < 1/100
Rare: ≥ 1/10000 şi < 1/1000
Foarte rare: < 1/10000
Cu f recvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări ale sistemului imunitar:
Rare: erupţie cutanată tranzitorie, urticarie
Cu frecvenţă necunoscută: Reacţii anafilactice inclusiv şoc anafilactic, angioedem, prurit şi alte reacţii
de hipersensibilitate
Mai puţin frecvente: Febră
Tulburări ale sistemului nervos:
Frecvente: Disgeuzie (de exemplu modificarea gustului)
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:
Frecvente: Hipoestezie orală şi faringeală
Cu frecvenţă necunoscută: Gât uscat
Tulburăr i gastro-intestinale :
Frecvente : Greaţă
Mai puţin frecvente: Vărsături, xerostomie, diaree, dispepsie şi dureri abdominale
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Foarte rare: Reacţii cutanate severe cum sunt sindromul Stevens -Johnson şi necroliz a epidermică (vezi
pct.4.4)
4.9 Supradozaj
a) Simptomele de supradozaj
Nu au fost raportate, până în prezent, simptome specifice supradozajului la om.
În caz de supradozaj accidental şi/sau erori de medicaţie simptomele observate sunt în concordanţă cu
4
reacţiile adverse cunoscute ale ambroxol la doze recomandate şi în acest caz este nevoie de tratament
simptomatic.
b) Măsuri terapeutice după supradozaj
În general, nu sunt recomandate măsuri acute cum sunt provocarea vărsăturilor şi lavajul gastric,
acest ea fiind de luat în considerare doar după doze foarte mari. Se recomandă terapie simptomatică.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Expectorante exclusiv combinaţii cu antitusive , mucolitice , codul ATC:
R05CB06
Ambroxol, o benzilamină substituită, este un metabolit al bromhexinului. Diferă de bromhexin prin
absenţa unei grupări metil şi prin introducerea unei grupări hidroxil în poziţie para -trans a inelului
ciclohexil. Deşi mecanismul său de acţiune nu a fost încă pe deplin elucidat, în diverse studii s -au
evidenţiat însă efecte secretolitice şi secretomotorii.
În medie, după administrarea pe cale orală, acţiunea sa începe după 30 de minute şi persistă timp de
6 - 12 ore, în funcţie de mărimea dozei uni ce.
În studii nonclinice, determină creşterea cantităţii de secreţie bronşică seroasă. Se crede că transportul
mucusului este favorizat de reducerea vâscozităţii şi de activarea epiteliului ciliat.
Ambroxol induce activarea sistemului surfactant prin acţ iunea directă asupra pneumocitelor de tip II
de la nivelul alveolelor şi asupra celulelor Clara de la nivelul căilor aeriene mici.
Promovează la nivel alveolar şi bronşic formarea şi eliminarea materialului tensioactiv, în plămânul
fetal şi în cel de adul t. Aceste efecte au fost evidenţiate în culturi celulare şi in vivo la diferite specii.
După utilizarea de ambroxol, sunt crescute concentraţiile de antibiotice ca amoxicilina, cefuroxim,
eritromicina si doxiciclina în spută şi în secreţia bronşică. Până în prezent, nu s -a stabilit o relevanţă
clinică la acest lucru.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Ambroxolul se absoarbe aproape complet după administrarea pe cale orală. T
max după
administrarea pe cale orală este de 1 -3 ore. Biodisponibilitatea absolută a ambroxolului după
administrarea pe cale orală este redusă cu aproximativ o treime prin metabolizarea la primul pasaj
hepatic. În timpul acestui proces se formează metaboliţi care se elimină pe cale renală (de exemplu
acid dibromo -antranilic, glucuronoconj ugaţi). Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ
85 % (80 - 90 %). Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 7- 12 ore. Timpul de
înjumătăţire plasmatică al ambroxolului şi metaboliţilor săi este de aproximativ 22 de ore.
Ambroxolul traversează bariera placentară şi trece în lichidul cefalorahidian şi în lapte.
Eliminarea se face în procent de 90 % pe cale renală sub formă de metaboliţi formaţi la nivel
hepatic. Ambroxolul nemetabolizat reprezintă mai puţin de 10 % din cantitatea eliminată pe cale
renală.
Datorită legării în proporţie mare de proteinele plasmatice şi a volumului mare de distribuţie,
precum şi a redistribuţiei lente din ţesuturi către circulaţia sanguină, nu este de aşteptat o eliminare
semnificativă a ambroxolul ui prin dializă sau prin diureză forţată.
5
Clearance-ul ambroxolului este diminuat cu 20 - 40 % în bolile hepatice severe. În caz de disfuncţii
renale severe, este de aşteptat acumularea de metaboliţi ai ambroxolului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Date le non- clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi
carcinogenitatea .
Studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere la şobolan şi la iepure nu au evidenţiat un
potenţial teratogen la doze până la 3 g/kg corp, respectiv, 200 mg/kg corp. Dezvoltarea peri - şi
postnatală la şobolan a fost afectată doar la doze mai mari de 500 mg/kg. La şobolan, nu a fost
observată afec tarea fertilităţii la doze de până la 1,5 g/kg.
Ambroxolul traversează bariera placentară şi se elimină în laptele matern la animale.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Sorbitol (E 420) lichid (necristalizat)
Acid benzoic
Glicerol 85 %
Hidroxietilceluloză
Aromă de zmeură
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani ;
D upă prima deschidere a flaconului: 6 luni
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu flacon din sticlă brună (sticlă tip III), cu capac c u filet cu un sistem special de închidere şi
linguriţă dozatoare.
Capacul este fabricat din polipropilenă. Concentratul alb serveste ca agent colorant.
Linguriţa dozatoare de 5 ml este fabricată din polipropilenă şi are gradaţii cu ¼ şi ½.
Mărimea ambalajului:
1 x 100 ml soluţie orală
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material re zidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
6
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Berlin -Chemie AG
Glienicker Weg 125
12489 Berlin
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5716/ 2013/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Iulie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Flavamed 15 mg/5 ml solu ţie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml soluţie orală conţine clorhidrat de ambroxol 3 mg.
Fiecare linguriţă dozatoare a 5 ml soluţie orală conţine clorhidrat de ambroxol 15 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut : sorbitol 1,75 g/5 ml soluţi e orală
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie orală
Soluţie limpede, incoloră până la slab brun cu miros fructat de zmeură
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul mucolitic al tusei productive asoci ată bolilor bronhopulmonare acute şi cronice.
Flavamed este indicat la copii peste 2 ani, adolescenţi şi adulţi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Se recomandă următoarele doze de Ambroxol Fontane :
Copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 5 ani:
1/ 2 linguriţ ă dozatoare a 2,5 ml soluţie orală de 3 ori pe zi (echivalent la clorhidrat de ambroxol 22,5
mg pe zi) .
Copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 12 ani:
1 linguriţă dozatoare a 5 ml soluţie orală de 2- 3 ori pe zi (echivalent la clorhidrat de ambroxol 30-45
mg pe zi).
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani:
2 linguriţ e dozatoare a câte 5 ml soluţie orală fiecare de 3 ori pe zi (echivalent la clorhidrat de
ambroxol 90 mg pe zi) în primele 2 - 3 zile, apoi câte 2 linguriţe dozatoare a câte 5 ml soluţie oral ă de
2 ori pe zi (echivalent la clorhidrat de ambroxol 60 mg pe zi).
Menţiune:
Pentru adulţi, dozele pot fi crescute până la clorhidrat de ambroxol 60 mg de 2 ori pe zi (echivalent
la clorhidrat de ambroxol 120 mg pe zi) dacă este necesar.
Pentru doze în cazul bolilor renale şi hepatice vezi pct. 4.4.
2
Copii şi adolescenţi:
Vezi pct. 4.3 pentru utilizarea la copii cu vârsta sub 2 ani.
Vezi pct. 4.4 pentru utilizarea la copii cu vârsta de la 2-4 ani.
M odul şi durata administr ării
Flavamed se administreaz ă pe cale orală.
Flavamed se ia după mese şi cu ajutorul linguriţei dozatoare.
Flavamed nu trebuie utilizat mai mult de 4 -5 zile fără recomandarea medicului.
4.3 Contraindicaţii
Flavamed nu trebuie folosit în caz de hipersensibilitate la substanţa activ ă sau la oricare din excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1.
Flavamed nu trebuie utilizat la copii cu vârsta sub 2 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Foarte rar s- a raportat apariţia reacţiilor cutanate severe cum sunt sindromul Stev ens-Johnson şi
sindromul Lyell în timpul utilizării ambroxol. Dacă apar noi modificări cutanate şi ale mucoasei,
trebuie cerut fără întârziere sfatul medicului, iar utilizarea ambroxol trebuie întreruptă.
Din cauza posibilei acumulări de secreţii Flavamed trebuie utilizat doar cu precauţie în cazul
alterării funcţiei bronhomotorii şi în prezenţa unor cantităţi mari de secreţii traheobronşice (de
exemplu în cazul sindromului rar al cililor imobili).
Flavamed trebuie utilizat doar cu precauţii speciale (adi că administrarea la intervale mai mari sau
de doze reduse) în caz de alterare a funcţiei renale sau de boală hepatică severă.
În cazul insuficienţei renale severe este de aşteptat acumularea metaboliţilor de ambroxol formaţi la
nivel hepatic.
Acest medic ament conţine sorbitol. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu
trebuie să utilizeze Flavamed.
Fiecare linguriţă dozatoare a 5 ml soluţie orală conţine sorbitol 1,75 g (= 0,15 unităţi de pâine).
Sorbitolul poate avea un efect uş or laxativ. Valoarea calorică este de 2,6 kcal/g sorbitol.
Trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu intoleranţă la histamină . Trebuie evitat tratamentul de
lungă durată la aceşti pacienţi, deoarece ambroxol influenţează metabolismul histaminei şi poa te
determina simptome de intoleraţă (de exemplu cefalee, rinoree, eritem).
Deoarece mucoliticele pot distruge bariera mucoas ei gastric e, ambroxol trebuie utilizat cu atenţie la
pacienţii cu antecedente de ulcer peptic .
Populaţia pediatrică:
Tusea persist entă sau recurentă la copiii cu vârsta între 2 -4 ani necesită diagnosticul medical înainte de
tratament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În cazul utilizării concomitente de Flavamed cu antitusive, se poate produce acumu larea excesivă de
secreţii traheobronşice din cauza inhibării reflexului de tuse acest lucru însemnând că trebuie stabilită
cu mare atenţie recomandarea pentru acest tratament asociat .
3
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date sufi ciente privind utilizarea de ambroxol la femeile gravide. Acest lucru se referă mai
ales la perioada până la săptămâna 28 de sarcină. În cazul ambroxolului, studiile la animale nu au
evidenţiat efecte teratogene (vezi pct. 5.3). Flavamed trebuie utilizat în timpul sarcinii doar după
evaluarea atentă a raportului beneficiu /risc, în special în primul trimestru.
Alăptarea
La animale, ambroxol trece în lapte le matern. Deoarece, până în prezent, nu există date adecvate la om
Flavamed trebuie utilizat în timpul alăptării doar după evaluarea atentă a raportului beneficiu/risc .
Fertilitatea
Studiile la animale nu au arătat efecte negative ale ambroxol asupra fertilităţii (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
N u există dovezi pentru un efect asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele frecvenţe sunt luate în considerare în ceea ce priveşte evaluarea reacţiilor adverse:
Foarte frecvente: ≥ 1/10
Frecvente: ≥ 1/100 şi < 1/10
Mai puţin frecvente: ≥ 1/1000 şi < 1/100
Rare: ≥ 1/10000 şi < 1/1000
Foarte rare: < 1/10000
Cu f recvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări ale sistemului imunitar:
Rare: erupţie cutanată tranzitorie, urticarie
Cu frecvenţă necunoscută: Reacţii anafilactice inclusiv şoc anafilactic, angioedem, prurit şi alte reacţii
de hipersensibilitate
Mai puţin frecvente: Febră
Tulburări ale sistemului nervos:
Frecvente: Disgeuzie (de exemplu modificarea gustului)
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:
Frecvente: Hipoestezie orală şi faringeală
Cu frecvenţă necunoscută: Gât uscat
Tulburăr i gastro-intestinale :
Frecvente : Greaţă
Mai puţin frecvente: Vărsături, xerostomie, diaree, dispepsie şi dureri abdominale
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Foarte rare: Reacţii cutanate severe cum sunt sindromul Stevens -Johnson şi necroliz a epidermică (vezi
pct.4.4)
4.9 Supradozaj
a) Simptomele de supradozaj
Nu au fost raportate, până în prezent, simptome specifice supradozajului la om.
În caz de supradozaj accidental şi/sau erori de medicaţie simptomele observate sunt în concordanţă cu
4
reacţiile adverse cunoscute ale ambroxol la doze recomandate şi în acest caz este nevoie de tratament
simptomatic.
b) Măsuri terapeutice după supradozaj
În general, nu sunt recomandate măsuri acute cum sunt provocarea vărsăturilor şi lavajul gastric,
acest ea fiind de luat în considerare doar după doze foarte mari. Se recomandă terapie simptomatică.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Expectorante exclusiv combinaţii cu antitusive , mucolitice , codul ATC:
R05CB06
Ambroxol, o benzilamină substituită, este un metabolit al bromhexinului. Diferă de bromhexin prin
absenţa unei grupări metil şi prin introducerea unei grupări hidroxil în poziţie para -trans a inelului
ciclohexil. Deşi mecanismul său de acţiune nu a fost încă pe deplin elucidat, în diverse studii s -au
evidenţiat însă efecte secretolitice şi secretomotorii.
În medie, după administrarea pe cale orală, acţiunea sa începe după 30 de minute şi persistă timp de
6 - 12 ore, în funcţie de mărimea dozei uni ce.
În studii nonclinice, determină creşterea cantităţii de secreţie bronşică seroasă. Se crede că transportul
mucusului este favorizat de reducerea vâscozităţii şi de activarea epiteliului ciliat.
Ambroxol induce activarea sistemului surfactant prin acţ iunea directă asupra pneumocitelor de tip II
de la nivelul alveolelor şi asupra celulelor Clara de la nivelul căilor aeriene mici.
Promovează la nivel alveolar şi bronşic formarea şi eliminarea materialului tensioactiv, în plămânul
fetal şi în cel de adul t. Aceste efecte au fost evidenţiate în culturi celulare şi in vivo la diferite specii.
După utilizarea de ambroxol, sunt crescute concentraţiile de antibiotice ca amoxicilina, cefuroxim,
eritromicina si doxiciclina în spută şi în secreţia bronşică. Până în prezent, nu s -a stabilit o relevanţă
clinică la acest lucru.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Ambroxolul se absoarbe aproape complet după administrarea pe cale orală. T
max după
administrarea pe cale orală este de 1 -3 ore. Biodisponibilitatea absolută a ambroxolului după
administrarea pe cale orală este redusă cu aproximativ o treime prin metabolizarea la primul pasaj
hepatic. În timpul acestui proces se formează metaboliţi care se elimină pe cale renală (de exemplu
acid dibromo -antranilic, glucuronoconj ugaţi). Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ
85 % (80 - 90 %). Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 7- 12 ore. Timpul de
înjumătăţire plasmatică al ambroxolului şi metaboliţilor săi este de aproximativ 22 de ore.
Ambroxolul traversează bariera placentară şi trece în lichidul cefalorahidian şi în lapte.
Eliminarea se face în procent de 90 % pe cale renală sub formă de metaboliţi formaţi la nivel
hepatic. Ambroxolul nemetabolizat reprezintă mai puţin de 10 % din cantitatea eliminată pe cale
renală.
Datorită legării în proporţie mare de proteinele plasmatice şi a volumului mare de distribuţie,
precum şi a redistribuţiei lente din ţesuturi către circulaţia sanguină, nu este de aşteptat o eliminare
semnificativă a ambroxolul ui prin dializă sau prin diureză forţată.
5
Clearance-ul ambroxolului este diminuat cu 20 - 40 % în bolile hepatice severe. În caz de disfuncţii
renale severe, este de aşteptat acumularea de metaboliţi ai ambroxolului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Date le non- clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi
carcinogenitatea .
Studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere la şobolan şi la iepure nu au evidenţiat un
potenţial teratogen la doze până la 3 g/kg corp, respectiv, 200 mg/kg corp. Dezvoltarea peri - şi
postnatală la şobolan a fost afectată doar la doze mai mari de 500 mg/kg. La şobolan, nu a fost
observată afec tarea fertilităţii la doze de până la 1,5 g/kg.
Ambroxolul traversează bariera placentară şi se elimină în laptele matern la animale.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Sorbitol (E 420) lichid (necristalizat)
Acid benzoic
Glicerol 85 %
Hidroxietilceluloză
Aromă de zmeură
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani ;
D upă prima deschidere a flaconului: 6 luni
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu flacon din sticlă brună (sticlă tip III), cu capac c u filet cu un sistem special de închidere şi
linguriţă dozatoare.
Capacul este fabricat din polipropilenă. Concentratul alb serveste ca agent colorant.
Linguriţa dozatoare de 5 ml este fabricată din polipropilenă şi are gradaţii cu ¼ şi ½.
Mărimea ambalajului:
1 x 100 ml soluţie orală
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material re zidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
6
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Berlin -Chemie AG
Glienicker Weg 125
12489 Berlin
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5716/ 2013/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Iulie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2014
