L-OPTIC 5 mg/ml
Substanta activa: LEVOFLOXACINUMClasa ATC: S01AX19Forma farmaceutica: PIC. OFT., SOL
Prescriptie: PRF
Tip ambalaj: Cutie x 1 flacon din PEJD cu picurator din PEJD inchis cu capac din PEID x 5ml picaturi oftalmice-solutie de siguranta din PEÎD a 5 ml picaturi oftalmice, solutie
Producator: ROMPHARM COMPANY S.R.L. - ROMANIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
L -OPTIC 5 mg/ml picături oftalmice , soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare mililitru picături oftalmice, soluţie conţine levofloxacină 5 mg, sub formă de levofloxacină
hemihidrat.
pH -ul soluţiei este cuprins în intervalul 6,0- 7,0
Excipienţ i cu efect cunoscut : clorură de benzalconiu 0,05 mg/ ml.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie .
Soluţie limpede, de culoare slab gălbuie până la slab gălbuie cu tentă verde, practic lipsită de
impurităţi mecanice .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
L -OPTIC 5 mg/ml picături oftalmice , soluție este indicat pentru tratamentul topic al infecţiilor
bacteriene oculare externe, la pacienţii cu vârsta ≥ 1 an, cauzate de microorganisme sensibile la
levofloxacină (vezi pct. 4.4 şi 5.1).
Trebuie avute în vedere ghidurile oficiale privind utilizarea corespunzătoare a medicamentelor
antibacteriene.
L -OPTIC 5 mg/ml picături oftalmice, soluție este indicat la adulţi şi copii cu vârsta de 1 an şi peste.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi
În cazul tuturor categoriilor de pacienţi, în primele două zile, se instilează 1 sau 2 picături în
ochiul(ochii) afectat(afectaţi ) la intervale de două ore, dar nu mai mult de 8 ori pe zi , în stare de veghe,
iar ulterior nu mai mult de 4 ori pe zi , din ziua 3 până în ziua 5 de tratament.
2
Nu s -a stabilit siguranţa şi eficacitatea pentru tratamentul ulcerului corneean şi oftalmiei gonococice la
nou- născuţi.
Copii şi adolescenţi
La copii cu vârsta de 1 an şi peste, se administrează aceleaşi doze ca şi la adulţi.
Nu s -au stabilit siguranţa şi eficacitatea utilizării L -OPTIC 5 mg/ml picături oftalmice, soluție la copiii
cu vârsta sub 1 an. Nu sunt disponibile date.
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozelor pentru adulţi.
Durata tratamentului
Durata tratamentului depinde de severitatea afecţiunii şi de evoluţia clinică şi bacteriologică a
infecţiei.
Durata uzuală a tratamentului este de 5 zile.
Mod de administrare
Pentru administrare oftalmică.
În cazul administrării concomitente cu un alt medicament oftalmic cu administrare topică, este necesar
un interval de cel puţin 15 minute între administrări.
Pentru a preveni contaminarea vârfului picurător şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de pleoap e,
suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe.
Absorbţia sistemică este redusă prin ocluzia canalului nazo -lacrimal sau prin închiderea pleoapelor
timp de 2 minute. Aceasta poate reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic,
având ca rez ultat scăderea reacţiilor adverse sistemice şi accentuarea acţiunii locale.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă levofloxacină , la alte chinolone sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
L -OPTIC 5 mg/ml nu trebuie să fie injectat subconjunctival. Soluţia nu trebuie să fie introdusă direct
în camera anterioară a ochiului.
Fluorochinolonele administrate sistemic au fost asociate cu reacţii de hipersensibilitate, chiar şi după o
doză unică. Dacă apar reacţii alergice în timpul tratamentului cu levofloxacină, acesta se întrerupe
imediat.
Similar tratamentelor cu alte antibiotice, utilizarea prelungită a levofloxacinei poate duce la creşterea
excesivă a microorganism elor rezistente la acţiunea acesteia, inclusiv fungi.
Dacă se observă o agravare a infecţiei sau dacă nu se observă nici o ameliorare clinică într -o perioadă
acceptabilă de timp, tratamentul trebuie întrerupt şi se instituie un tratament alternativ.
În ca zurile în care, din considerente clinice, este necesară decizia medicului, pacientul va fi examinat
cu ajutorul biomicroscopiei cu lampa cu fantă sau, acolo unde este indicat, utilizând coloraţia cu
fluoresceină.
Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu poarte len tile de contact în cazul în care au semne şi simptome de
infecţii oculare bacteriene externe.
Copii şi adolescenţi
Pentru copiii cu vârsta de 1 an şi peste, sunt similare atenţionările şi precauţiile speciale pentru
utilizare indicate la adulţi.
3
Excipi enţi cu efect cunoscut
L -OPTIC 5 mg/ml, picături oftalmice, soluție conţine clorură de benzalconiu care poate provoca
iritaţie ocularǎ. Trebuie evitat contactul cu lentilele de contact moi. Se îndepǎrteazǎ lentilele de contact
înainte de administrare şi se aşteaptǎ cel puţin 15 minute înainte de a le pune la loc. Se cunoaşte faptul
cǎ poate produce decolorarea lentilelor de contact moi.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s -au efectuat studii specifice privind interacţiun ea unor medicamente cu levofloxacina.
Concentraţiile plasmatice de levofloxacină după administrarea oftalmică sunt de cel puţin 1000 de ori
mai mici decât cele raportate după dozele orale standard şi de aceea interacţiunile menţionate pentru
administrarea sistemică nu sunt relevante clinic când se administrează L -OPTIC 5 mg/ml.
În cazul în care diferite medicamente topice oculare sunt utilizate concomitent, cel puţin un interval de
15 minute este necesar între administrări.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi al ăptarea
Sarcina
Nu se cunoaşte riscul potenţial la om. Nu există date clinice adecvate privind utilizarea levofloxacinei
la femeile gravide. Studiile efectuate la animale privind efectele asupra sarcinii, dezvoltării
embrionare/fetale, parturiţiei şi dez voltării postnatale sunt insuficiente (vezi pct. 5.3).
L -OPTIC 5 mg/ml picături oftalmice , soluţie nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului
în care beneficiul potenţial pentru mamă justifică riscul potenţial pentru făt.
Alăptare
Levofl oxacina se excretează în laptele uman. Cu toate acestea, în cazul administrării dozelor
terapeutice de L -OPTIC 5 mg/ml picături oftalmice , soluţie nu se anticipează apariţia de reacţii
adverse la sugarii alăptaţi. L -OPTIC 5 mg/ml picături oftalmice , soluţie nu trebuie utilizat în timpul
alăptării, cu excepţia cazului în care beneficiul potenţial pentru mamă justifică riscul potenţial pentru
sugar.
Fertilitatea
Levofloxacina nu a afectat fertilitatea la șobolani la expuneri considerabil mai mari față de ex punerea
maximă la om, în urma administrării oculare (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
L -OPTIC 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie are o influenţă minoră asupra capacităţii de a conduce
vehicule şi de a folosi utilaje.
Administrarea topică oftalmică poate provoca uşoare tulburări de vedere, tranzitorii. În aceste cazuri
pacientul trebuie sfătuit să aştepte până când aceste tulburări dispar, înainte de a conduce vehicule sau
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, organe şi sisteme şi prezentate în funcţie de frecvenţă,
utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin
frecvente (≥ 1/1000 şi ≤ 1/100), rare (≥ 1/10000 şi ≤ 1/1000), foarte rare (≤ 1/10000), cu frecvenţă
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Se anticipează ca aproximativ 10% dintre pacienţi să prezinte reacţii adverse. În general, reacţiile
adverse sunt clasifi cate ca uşoare sau moderate, sunt tranzitorii şi, de regulă, se limitează la nivelul
ochiului.
Deoarece medicamentul conţine şi clorură de benzalconiu, substanţa activă sau acest excipient pot
determina apariţia eczemei de contact şi/sau a iritaţiei.
4
În timpul studiilor clinice şi după punerea pe piaţă s -au raportat următoarele reacţii adverse, definite ca
fiind în mod sigur, probabil sau posibil asociate tratamentului cu picături oftalmice, soluţie conţinând
l evofloxacină 5 mg/ml :
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: reacţii alergice extraoculare, inclusiv erupţie cutanată tranzitorie
Foarte rare, inclusiv raportări izolate: anafilaxie
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: cefalee
Tulburări oculare
Frecvente: Senzaţie de arsură, reducere a acuităţii vizuale şi filamente de mucus.
Mai puţin frecvente: Lipire a pleoapelor, chemoză, reacţie papilară conjunctivală, edem palpebral,
disconfort ocular, prurit ocular, dureri oculare, conjunctivită, foliculi conjunctivali, xeroftalmie, eritem
palpebral şi fotofobie.
În cadrul studiilor clinice nu s -au observat precipitate corneene.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente: rinită
Foarte rare, cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): edem laringian
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profe sioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Supradozajul prin administrare oftalmică este puţin probabil. Simptomele pot fi similare cu reacţiile
adverse ale medicamentului . În cazul administrării a mai multor doze de L -OPTIC 5 mg/ml ochii
afectaţi vor fi spălaţi din abundenţă cu apă la temperatura camerei.
De asemenea, în cazul administrării pe cale orală, intenţionată sau accidentală, simptomele pot fi
similare reacţiilor adverse, conţinutul unui flacon întreg de L -OPTIC 5 mg/ml reprezentând numai 25
mg substanţă activă (dozele orale uzuale sunt cuprinse între 250 şi 500 mg levofloxacină în priză
unică).
Ingestia întregului conţinut al unui flacon este improbabil să determine simptome de supradozaj.
Copii şi adolescenţi
La cop iii cu vârsta de 1 an şi peste, măsurile de tratament în caz de supradozaj sunt asemănătoare cu
cele efectuate la adulţi.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Preparate oftalmologice. Antiinfecţioase. Alte antiinfecţioase, codul ATC:
S01AX19.
Levofloxacina este un chimioterapic antibacterian de sinteză cu spectru larg şi este izomerul L al
substanţei racemice, ofloxacină. Activitatea antibacteriană a ofloxacinei este determinată, în primul
rând, de izomerul L.
5
M ecanism de acţiune
Fiind o fluorochinolonă, levofloxacina acţionează la nivelul complexului ADN -ADN -girază şi
topoizomerazei IV.
Mecanisme de rezistenţă:
Rezistenţa bacteriană la levofloxacină se poate dezvo lta în primul rând din cauza celor două
mecanisme principale, şi anume scăderea concentraţiei intrabacteriene a unui medicament sau
modificarea enzimelor ţintă asupra cărora acţionează medicamentul. Modificarea enzimelor ţintă este
determinată de mutaţii a le genelor cromozomiale care codifică AND -giraza ( gyrA şi gyrB ) şi
topoizomeraza IV ( parC şi parE ; grlA şi grlB pentru Staphylococcus aureus ). Rezistenţa determinată
de scăderea concentraţiei intrabacteriene a medicamentului apare fie din cauza porinelor m embranei
exterioare (OmpF) care împiedică pătrunderea fluorochinolonelor în bacteriile Gram -negativ, fie din
cauza pompelor de eflux. Rezistenţa mediată de eflux a fost descrisă pentru pneumococi (PmrA),
stafilococi (NorA), microorganisme anaerobe şi bacte rii Gram-negativ. Pe lângă aceasta, pentru
Klebsiella pneumoniae şi E. coli a fost descrisă rezistenţa la chinolone mediată de plasmide
(determinată de gena qnr).
Rezistenţă încrucişată
Între fluorochinolone poate să apară rezistenţa încrucişată. Este pos ibil ca mutaţiile singulare să nu
determine rezistenţa clinică însă, în general, mutaţiile multiple au drept rezultat rezistenţa clinică la
toate medicamentele din clasa fluorochinolonelor. Modificarea porinelor membranei exterioare şi a
sistemelor de eflu x poate avea o specificitate de substrat largă, ţintind mai multe clase de medicamente
antibacteriene şi determinând polirezistenţa.
Valori critice
Valorile critice ale CMI (mg/l) recomandate pentru levofloxacină de EUCAST (European Committee
on Antimicr obial Susceptibility Testing ) versiunea 4.0, 2014-01-01, care separă microorganismele
sensibile de cele cu sensibilitate intermediară şi pe cele cu sensibilitate intermediară de cele rezistente,
sunt prezentate în tabelul de mai jos.
Microorganism patogen Sensibil Rezistent
Pseudomonas spp. ≤1 mg/l >2 mg/l
Staphylococcus spp. ≤1 mg/l >2 mg/l
Streptococcus pneumoniae ≤2 mg/l >2 mg/l
Streptococcus A, B, C, G ≤1 mg/l >2 mg/l
Haemophilus. influenzae ≤1 mg/l >1 mg/l
Moraxella. catarrhalis ≤1 mg/l >1 mg/l
Toate celelalte microorganisme patogene ≤1 mg/l >2 mg/l
Spectru antibacterian
Prevalenţa rezistenţei dobândite poate varia geografic şi în timp pentru speciile selectate şi este de
dorit să existe informaţii locale referitoare l a rezistenţă, în special cînd se tratează infecţii severe. De
aceea, informaţiile prezentate oferă doar o ghidare aproximativă privind probabilitatea ca aceste
microorganisme să fie sensibile sau nu la levofloxacină. În cazul în care este necesar, trebuie cerut
sfatul unui expert, atunci când prevalenţa locală a rezistenţei este de aşa natură încât eficacitatea
medicamentului, în cel puţin unele tipuri de infecţii, este pusă sub semnul întrebării.
În următorul tabel sunt prezentate doar speciile bacteriene care sunt în mod frecvent responsabile de
infecţiile oculare, cum este conjunctivita.
Spectrul antibacterian – categoria de sensibilitate şi caracteristicile rezistenţei, conform EUCAST
Categoria I: Specii frecvent sensibile
Aerobi Gram-pozitiv
Staphylococcus aureus (MSSA)*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococi din grupa Viridans
6
Aerobi Gram-negativ
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa (izolat din comunitate)
Alte microorganisme
Chlamydia trachomatis (Tratamentul pacienţilor cu conjunctivită
cauzată de Chlamydia necesită tratament
antimicrobian concomitent administrat pe cale
sistemică)
Categoria II: Specii pentru care rezistenţa dobândită poate reprezenta o problemă
Aerobi Gram-pozitiv
Staphylococcus aureus (MRSA)**
Staphylococcus epidermidis
Aerobi Gram-negativ
Pseudomonas aeruginosa (izolat din spital)
* MSSA = tulpini de Staphylococcus aureus sensibile la meticilină
** MRSA = tulpini de Sta phylococcus aureus rezistente la meticilină
Datele privind rezistenţa prezentate în tabel se bazează pe rezultatele unui studiu multicentric de
supraveghere (Studiul oftalmic) cu privire la rezistenţa la speciile bacteriene izolate obţinute de la
pacienţi cu infecţii oftalmice, efectuat în Germania, în perioada iunie -noiembrie 2004.
Microorganismele au fost clasificate ca sensibile la levofloxacină pe baza sensibilităţii in vitro şi a
concentraţiilor plasmatice atinse după tratamentul administrat pe cale sistemică. După administrarea
topică, local se ating concentraţii maxime mai mari decât cele plasmatice. Cu toate acestea, nu se ştie
dacă şi în ce mod cinetica medicamentului administrat oftalmic (topic) poate modifica activitatea
antibacteriană a levofl oxacinei.
Copii şi adolescenţi
Proprietăţile farmacodinamice observate la adulţi sunt similare cu cele de la copiii cu vârsta de 1 an şi
peste.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea oftalmică, levofloxacina este bine menţinută în filmul lacrimal.
Într -un studiu pe voluntari sănătoşi, concentraţiile medii de levofloxacin ă în filmul lacrimal măsurate
după 4 şi 6 ore de la administrarea topică au fost de 17,0 şi respectiv 6,6 μg/ml. Cinci din cei şase
subiecţi studiaţi au avut concentraţii de 2 μg/ml sau mai mult după 4 ore post doză.
La patru din cei şase subiecţi această concentraţie a fost menţinută şi după 6 ore post doză.
Concentraţia de levofloxacină în plasmă a fost măsurată la 15 voluntari adulţi sănătoşi în timpul unui
tratament de 15 zile cu o soluţie oftalmică cu levofloxacină 5 mg/ml. Concentraţia medie de
levofloxacină în plasmă la o oră de la administrare a variat de la 0,86 ng/ml în prima zi până la 2,05
ng/ml în ziua 15. Cea mai mare concentraţie maximă a fost măsurată în ziua a 4 -a cu o valoare de 2,25
ng/ml, urmată de 2 zile de administrare a unei doze la 2 ore, cu un total de 8 doze pe zi. Conc entraţiile
maxime de levofloxacină au crescut de la 0,94 ng/ml în prima zi până la 2,15 ng/ml în ziua 15 şi sunt
mai mult de 1000 de ori mai mici decât cele raportate după administrarea de doze orale standard de
levofloxacină.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studiile nonclinice au fost observate efecte numai la expuneri considerate suficient de mari faţă de
expunerea maximă la om, fapt ce indică o relevanţă mică pentru uzul clinic.
Ca şi alte fluorochinolone, levofloxacina a afectat cartilajul (formare de vezicule, cavităţi) la şobolani
şi câini, după doze orale mari. Aceste efecte au fost mai pronunţate la animalele tinere.
7
Un p otenţial risc cataractogen nu poate fi exclus din cauza lipsei de investigaţii specifice.
Tulburări vizuale la animale nu se pot exclude cu certitudine, pe baza datelor actuale.
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
Levofloxacina administrată oral la şobolani în doze de până la 810 mg/kg şi zi nu a fost teratogenă.
Deoarece s- a demonstrat că levofloxacina este absorbită complet, cinetica medicamentului este liniară.
Nu s -au observat diferenţe la nivelul parametrilor farmacocinetici între doza unică şi dozele repetate
administrate pe cale orală. Expunerea sistemică la şobolani, în cazul administrării orale de doze de 810
mg/kg şi zi, a fost de aproximativ 50000 de ori mai mare decât cea atinsă la om, atunci când au fost
administrate oftalmic dozele de l evofloxacină conţinute în 2 picături de soluţie, aplicate bilateral. Nu s -
a observat niciun efect teratogen în urma administrării orale la iepuri a unor doze de până la 50 mg/kg
şi zi sau ca urmare a administrării intravenoase a unor doze de până la 25 mg/ kg şi zi.
Levofloxacina nu a determinat nicio modificare a fertilităţii sau a performanţei funcţiei de reproducere
la şobolani, atunci când s -au administrat oral doze de până la 360 mg/kg şi zi; ca urmare a
administrării acestor doze s -au obţinut concentra ţii plasmatice de 16000 de ori mai mari decât cele
atinse ca urmare a administrării oftalmice a 8 doze la om.
Genotoxicitate
Levofloxacina nu a indus mutaţii genetice la bacterii sau la celulele de mamifere, dar in vitro a indus
aberaţii cromozomiale la celulele pulmonare de hamster chinezesc la doze de 100 μg/ml sau mai mari,
în lipsa activării metabolice. Testele in vivo (micronuclei, schimb de cromatidă soră, sinteză de ADN
neprogramată, testele dominante letale) nu au arătat nici un potenţial genotoxi c.
Potenţialul fototoxic
Studiile la şoarece cu levofloxacină administrată oral sau intravenos au arătat că aceasta are activitate
fototoxică numai la doze foarte mari. Levofloxacina nu a avut potenţial genotoxic într -un test de
fotomutagenitate şi a re dus creşterea tumorii într -un test de fotocarcinogenitate.
Potenţial carcinogen
În cadrul unui studiu pe termen lung privind carcinogenitatea, efectuat la şobolani, levofloxacina nu a
demonstrat niciun potenţial carcinogen sau tumorigen în urma administ rării orale zilnice, ca parte a
regimului alimentar, în doze de până la 100 mg/kg şi zi, timp de 2 ani.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de sodiu
Clorură de benzalconiu
Hidroxid de sodiu sau acid clorhidric (pentru ajustare a pH-ului)
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor de compatibilitate , acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
3 a ni
După prima deschidere a flaconului: 28 zile . A se păstra la temperaturi sub 25ºC.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25
oC .
8
A se ține flaconul bine închis.
Pentru condiţii de păstrare după prima deschidere, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flaco n din PEJD cu picurător din PEJD și închis cu capac și inel de siguranță din PEÎD .
Fiecare flacon conţine un volum de umplere de 5 ml picături oftalmice , soluţie.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S .C . Rompharm Company S .R.L.,
Str . Eroilor nr. 1A, Otopeni, cod 075100, jud. Ilfov, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6423/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări : Mai 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
L -OPTIC 5 mg/ml picături oftalmice , soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare mililitru picături oftalmice, soluţie conţine levofloxacină 5 mg, sub formă de levofloxacină
hemihidrat.
pH -ul soluţiei este cuprins în intervalul 6,0- 7,0
Excipienţ i cu efect cunoscut : clorură de benzalconiu 0,05 mg/ ml.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie .
Soluţie limpede, de culoare slab gălbuie până la slab gălbuie cu tentă verde, practic lipsită de
impurităţi mecanice .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
L -OPTIC 5 mg/ml picături oftalmice , soluție este indicat pentru tratamentul topic al infecţiilor
bacteriene oculare externe, la pacienţii cu vârsta ≥ 1 an, cauzate de microorganisme sensibile la
levofloxacină (vezi pct. 4.4 şi 5.1).
Trebuie avute în vedere ghidurile oficiale privind utilizarea corespunzătoare a medicamentelor
antibacteriene.
L -OPTIC 5 mg/ml picături oftalmice, soluție este indicat la adulţi şi copii cu vârsta de 1 an şi peste.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi
În cazul tuturor categoriilor de pacienţi, în primele două zile, se instilează 1 sau 2 picături în
ochiul(ochii) afectat(afectaţi ) la intervale de două ore, dar nu mai mult de 8 ori pe zi , în stare de veghe,
iar ulterior nu mai mult de 4 ori pe zi , din ziua 3 până în ziua 5 de tratament.
2
Nu s -a stabilit siguranţa şi eficacitatea pentru tratamentul ulcerului corneean şi oftalmiei gonococice la
nou- născuţi.
Copii şi adolescenţi
La copii cu vârsta de 1 an şi peste, se administrează aceleaşi doze ca şi la adulţi.
Nu s -au stabilit siguranţa şi eficacitatea utilizării L -OPTIC 5 mg/ml picături oftalmice, soluție la copiii
cu vârsta sub 1 an. Nu sunt disponibile date.
Vârstnici
Nu este necesară ajustarea dozelor pentru adulţi.
Durata tratamentului
Durata tratamentului depinde de severitatea afecţiunii şi de evoluţia clinică şi bacteriologică a
infecţiei.
Durata uzuală a tratamentului este de 5 zile.
Mod de administrare
Pentru administrare oftalmică.
În cazul administrării concomitente cu un alt medicament oftalmic cu administrare topică, este necesar
un interval de cel puţin 15 minute între administrări.
Pentru a preveni contaminarea vârfului picurător şi a soluţiei, se va evita atingerea acestuia de pleoap e,
suprafeţe învecinate sau alte suprafeţe.
Absorbţia sistemică este redusă prin ocluzia canalului nazo -lacrimal sau prin închiderea pleoapelor
timp de 2 minute. Aceasta poate reduce absorbţia sistemică a medicamentelor administrate oftalmic,
având ca rez ultat scăderea reacţiilor adverse sistemice şi accentuarea acţiunii locale.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă levofloxacină , la alte chinolone sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
L -OPTIC 5 mg/ml nu trebuie să fie injectat subconjunctival. Soluţia nu trebuie să fie introdusă direct
în camera anterioară a ochiului.
Fluorochinolonele administrate sistemic au fost asociate cu reacţii de hipersensibilitate, chiar şi după o
doză unică. Dacă apar reacţii alergice în timpul tratamentului cu levofloxacină, acesta se întrerupe
imediat.
Similar tratamentelor cu alte antibiotice, utilizarea prelungită a levofloxacinei poate duce la creşterea
excesivă a microorganism elor rezistente la acţiunea acesteia, inclusiv fungi.
Dacă se observă o agravare a infecţiei sau dacă nu se observă nici o ameliorare clinică într -o perioadă
acceptabilă de timp, tratamentul trebuie întrerupt şi se instituie un tratament alternativ.
În ca zurile în care, din considerente clinice, este necesară decizia medicului, pacientul va fi examinat
cu ajutorul biomicroscopiei cu lampa cu fantă sau, acolo unde este indicat, utilizând coloraţia cu
fluoresceină.
Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu poarte len tile de contact în cazul în care au semne şi simptome de
infecţii oculare bacteriene externe.
Copii şi adolescenţi
Pentru copiii cu vârsta de 1 an şi peste, sunt similare atenţionările şi precauţiile speciale pentru
utilizare indicate la adulţi.
3
Excipi enţi cu efect cunoscut
L -OPTIC 5 mg/ml, picături oftalmice, soluție conţine clorură de benzalconiu care poate provoca
iritaţie ocularǎ. Trebuie evitat contactul cu lentilele de contact moi. Se îndepǎrteazǎ lentilele de contact
înainte de administrare şi se aşteaptǎ cel puţin 15 minute înainte de a le pune la loc. Se cunoaşte faptul
cǎ poate produce decolorarea lentilelor de contact moi.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s -au efectuat studii specifice privind interacţiun ea unor medicamente cu levofloxacina.
Concentraţiile plasmatice de levofloxacină după administrarea oftalmică sunt de cel puţin 1000 de ori
mai mici decât cele raportate după dozele orale standard şi de aceea interacţiunile menţionate pentru
administrarea sistemică nu sunt relevante clinic când se administrează L -OPTIC 5 mg/ml.
În cazul în care diferite medicamente topice oculare sunt utilizate concomitent, cel puţin un interval de
15 minute este necesar între administrări.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi al ăptarea
Sarcina
Nu se cunoaşte riscul potenţial la om. Nu există date clinice adecvate privind utilizarea levofloxacinei
la femeile gravide. Studiile efectuate la animale privind efectele asupra sarcinii, dezvoltării
embrionare/fetale, parturiţiei şi dez voltării postnatale sunt insuficiente (vezi pct. 5.3).
L -OPTIC 5 mg/ml picături oftalmice , soluţie nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului
în care beneficiul potenţial pentru mamă justifică riscul potenţial pentru făt.
Alăptare
Levofl oxacina se excretează în laptele uman. Cu toate acestea, în cazul administrării dozelor
terapeutice de L -OPTIC 5 mg/ml picături oftalmice , soluţie nu se anticipează apariţia de reacţii
adverse la sugarii alăptaţi. L -OPTIC 5 mg/ml picături oftalmice , soluţie nu trebuie utilizat în timpul
alăptării, cu excepţia cazului în care beneficiul potenţial pentru mamă justifică riscul potenţial pentru
sugar.
Fertilitatea
Levofloxacina nu a afectat fertilitatea la șobolani la expuneri considerabil mai mari față de ex punerea
maximă la om, în urma administrării oculare (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
L -OPTIC 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie are o influenţă minoră asupra capacităţii de a conduce
vehicule şi de a folosi utilaje.
Administrarea topică oftalmică poate provoca uşoare tulburări de vedere, tranzitorii. În aceste cazuri
pacientul trebuie sfătuit să aştepte până când aceste tulburări dispar, înainte de a conduce vehicule sau
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, organe şi sisteme şi prezentate în funcţie de frecvenţă,
utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin
frecvente (≥ 1/1000 şi ≤ 1/100), rare (≥ 1/10000 şi ≤ 1/1000), foarte rare (≤ 1/10000), cu frecvenţă
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Se anticipează ca aproximativ 10% dintre pacienţi să prezinte reacţii adverse. În general, reacţiile
adverse sunt clasifi cate ca uşoare sau moderate, sunt tranzitorii şi, de regulă, se limitează la nivelul
ochiului.
Deoarece medicamentul conţine şi clorură de benzalconiu, substanţa activă sau acest excipient pot
determina apariţia eczemei de contact şi/sau a iritaţiei.
4
În timpul studiilor clinice şi după punerea pe piaţă s -au raportat următoarele reacţii adverse, definite ca
fiind în mod sigur, probabil sau posibil asociate tratamentului cu picături oftalmice, soluţie conţinând
l evofloxacină 5 mg/ml :
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: reacţii alergice extraoculare, inclusiv erupţie cutanată tranzitorie
Foarte rare, inclusiv raportări izolate: anafilaxie
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: cefalee
Tulburări oculare
Frecvente: Senzaţie de arsură, reducere a acuităţii vizuale şi filamente de mucus.
Mai puţin frecvente: Lipire a pleoapelor, chemoză, reacţie papilară conjunctivală, edem palpebral,
disconfort ocular, prurit ocular, dureri oculare, conjunctivită, foliculi conjunctivali, xeroftalmie, eritem
palpebral şi fotofobie.
În cadrul studiilor clinice nu s -au observat precipitate corneene.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente: rinită
Foarte rare, cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile): edem laringian
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profe sioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Supradozajul prin administrare oftalmică este puţin probabil. Simptomele pot fi similare cu reacţiile
adverse ale medicamentului . În cazul administrării a mai multor doze de L -OPTIC 5 mg/ml ochii
afectaţi vor fi spălaţi din abundenţă cu apă la temperatura camerei.
De asemenea, în cazul administrării pe cale orală, intenţionată sau accidentală, simptomele pot fi
similare reacţiilor adverse, conţinutul unui flacon întreg de L -OPTIC 5 mg/ml reprezentând numai 25
mg substanţă activă (dozele orale uzuale sunt cuprinse între 250 şi 500 mg levofloxacină în priză
unică).
Ingestia întregului conţinut al unui flacon este improbabil să determine simptome de supradozaj.
Copii şi adolescenţi
La cop iii cu vârsta de 1 an şi peste, măsurile de tratament în caz de supradozaj sunt asemănătoare cu
cele efectuate la adulţi.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Preparate oftalmologice. Antiinfecţioase. Alte antiinfecţioase, codul ATC:
S01AX19.
Levofloxacina este un chimioterapic antibacterian de sinteză cu spectru larg şi este izomerul L al
substanţei racemice, ofloxacină. Activitatea antibacteriană a ofloxacinei este determinată, în primul
rând, de izomerul L.
5
M ecanism de acţiune
Fiind o fluorochinolonă, levofloxacina acţionează la nivelul complexului ADN -ADN -girază şi
topoizomerazei IV.
Mecanisme de rezistenţă:
Rezistenţa bacteriană la levofloxacină se poate dezvo lta în primul rând din cauza celor două
mecanisme principale, şi anume scăderea concentraţiei intrabacteriene a unui medicament sau
modificarea enzimelor ţintă asupra cărora acţionează medicamentul. Modificarea enzimelor ţintă este
determinată de mutaţii a le genelor cromozomiale care codifică AND -giraza ( gyrA şi gyrB ) şi
topoizomeraza IV ( parC şi parE ; grlA şi grlB pentru Staphylococcus aureus ). Rezistenţa determinată
de scăderea concentraţiei intrabacteriene a medicamentului apare fie din cauza porinelor m embranei
exterioare (OmpF) care împiedică pătrunderea fluorochinolonelor în bacteriile Gram -negativ, fie din
cauza pompelor de eflux. Rezistenţa mediată de eflux a fost descrisă pentru pneumococi (PmrA),
stafilococi (NorA), microorganisme anaerobe şi bacte rii Gram-negativ. Pe lângă aceasta, pentru
Klebsiella pneumoniae şi E. coli a fost descrisă rezistenţa la chinolone mediată de plasmide
(determinată de gena qnr).
Rezistenţă încrucişată
Între fluorochinolone poate să apară rezistenţa încrucişată. Este pos ibil ca mutaţiile singulare să nu
determine rezistenţa clinică însă, în general, mutaţiile multiple au drept rezultat rezistenţa clinică la
toate medicamentele din clasa fluorochinolonelor. Modificarea porinelor membranei exterioare şi a
sistemelor de eflu x poate avea o specificitate de substrat largă, ţintind mai multe clase de medicamente
antibacteriene şi determinând polirezistenţa.
Valori critice
Valorile critice ale CMI (mg/l) recomandate pentru levofloxacină de EUCAST (European Committee
on Antimicr obial Susceptibility Testing ) versiunea 4.0, 2014-01-01, care separă microorganismele
sensibile de cele cu sensibilitate intermediară şi pe cele cu sensibilitate intermediară de cele rezistente,
sunt prezentate în tabelul de mai jos.
Microorganism patogen Sensibil Rezistent
Pseudomonas spp. ≤1 mg/l >2 mg/l
Staphylococcus spp. ≤1 mg/l >2 mg/l
Streptococcus pneumoniae ≤2 mg/l >2 mg/l
Streptococcus A, B, C, G ≤1 mg/l >2 mg/l
Haemophilus. influenzae ≤1 mg/l >1 mg/l
Moraxella. catarrhalis ≤1 mg/l >1 mg/l
Toate celelalte microorganisme patogene ≤1 mg/l >2 mg/l
Spectru antibacterian
Prevalenţa rezistenţei dobândite poate varia geografic şi în timp pentru speciile selectate şi este de
dorit să existe informaţii locale referitoare l a rezistenţă, în special cînd se tratează infecţii severe. De
aceea, informaţiile prezentate oferă doar o ghidare aproximativă privind probabilitatea ca aceste
microorganisme să fie sensibile sau nu la levofloxacină. În cazul în care este necesar, trebuie cerut
sfatul unui expert, atunci când prevalenţa locală a rezistenţei este de aşa natură încât eficacitatea
medicamentului, în cel puţin unele tipuri de infecţii, este pusă sub semnul întrebării.
În următorul tabel sunt prezentate doar speciile bacteriene care sunt în mod frecvent responsabile de
infecţiile oculare, cum este conjunctivita.
Spectrul antibacterian – categoria de sensibilitate şi caracteristicile rezistenţei, conform EUCAST
Categoria I: Specii frecvent sensibile
Aerobi Gram-pozitiv
Staphylococcus aureus (MSSA)*
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococi din grupa Viridans
6
Aerobi Gram-negativ
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa (izolat din comunitate)
Alte microorganisme
Chlamydia trachomatis (Tratamentul pacienţilor cu conjunctivită
cauzată de Chlamydia necesită tratament
antimicrobian concomitent administrat pe cale
sistemică)
Categoria II: Specii pentru care rezistenţa dobândită poate reprezenta o problemă
Aerobi Gram-pozitiv
Staphylococcus aureus (MRSA)**
Staphylococcus epidermidis
Aerobi Gram-negativ
Pseudomonas aeruginosa (izolat din spital)
* MSSA = tulpini de Staphylococcus aureus sensibile la meticilină
** MRSA = tulpini de Sta phylococcus aureus rezistente la meticilină
Datele privind rezistenţa prezentate în tabel se bazează pe rezultatele unui studiu multicentric de
supraveghere (Studiul oftalmic) cu privire la rezistenţa la speciile bacteriene izolate obţinute de la
pacienţi cu infecţii oftalmice, efectuat în Germania, în perioada iunie -noiembrie 2004.
Microorganismele au fost clasificate ca sensibile la levofloxacină pe baza sensibilităţii in vitro şi a
concentraţiilor plasmatice atinse după tratamentul administrat pe cale sistemică. După administrarea
topică, local se ating concentraţii maxime mai mari decât cele plasmatice. Cu toate acestea, nu se ştie
dacă şi în ce mod cinetica medicamentului administrat oftalmic (topic) poate modifica activitatea
antibacteriană a levofl oxacinei.
Copii şi adolescenţi
Proprietăţile farmacodinamice observate la adulţi sunt similare cu cele de la copiii cu vârsta de 1 an şi
peste.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea oftalmică, levofloxacina este bine menţinută în filmul lacrimal.
Într -un studiu pe voluntari sănătoşi, concentraţiile medii de levofloxacin ă în filmul lacrimal măsurate
după 4 şi 6 ore de la administrarea topică au fost de 17,0 şi respectiv 6,6 μg/ml. Cinci din cei şase
subiecţi studiaţi au avut concentraţii de 2 μg/ml sau mai mult după 4 ore post doză.
La patru din cei şase subiecţi această concentraţie a fost menţinută şi după 6 ore post doză.
Concentraţia de levofloxacină în plasmă a fost măsurată la 15 voluntari adulţi sănătoşi în timpul unui
tratament de 15 zile cu o soluţie oftalmică cu levofloxacină 5 mg/ml. Concentraţia medie de
levofloxacină în plasmă la o oră de la administrare a variat de la 0,86 ng/ml în prima zi până la 2,05
ng/ml în ziua 15. Cea mai mare concentraţie maximă a fost măsurată în ziua a 4 -a cu o valoare de 2,25
ng/ml, urmată de 2 zile de administrare a unei doze la 2 ore, cu un total de 8 doze pe zi. Conc entraţiile
maxime de levofloxacină au crescut de la 0,94 ng/ml în prima zi până la 2,15 ng/ml în ziua 15 şi sunt
mai mult de 1000 de ori mai mici decât cele raportate după administrarea de doze orale standard de
levofloxacină.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studiile nonclinice au fost observate efecte numai la expuneri considerate suficient de mari faţă de
expunerea maximă la om, fapt ce indică o relevanţă mică pentru uzul clinic.
Ca şi alte fluorochinolone, levofloxacina a afectat cartilajul (formare de vezicule, cavităţi) la şobolani
şi câini, după doze orale mari. Aceste efecte au fost mai pronunţate la animalele tinere.
7
Un p otenţial risc cataractogen nu poate fi exclus din cauza lipsei de investigaţii specifice.
Tulburări vizuale la animale nu se pot exclude cu certitudine, pe baza datelor actuale.
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
Levofloxacina administrată oral la şobolani în doze de până la 810 mg/kg şi zi nu a fost teratogenă.
Deoarece s- a demonstrat că levofloxacina este absorbită complet, cinetica medicamentului este liniară.
Nu s -au observat diferenţe la nivelul parametrilor farmacocinetici între doza unică şi dozele repetate
administrate pe cale orală. Expunerea sistemică la şobolani, în cazul administrării orale de doze de 810
mg/kg şi zi, a fost de aproximativ 50000 de ori mai mare decât cea atinsă la om, atunci când au fost
administrate oftalmic dozele de l evofloxacină conţinute în 2 picături de soluţie, aplicate bilateral. Nu s -
a observat niciun efect teratogen în urma administrării orale la iepuri a unor doze de până la 50 mg/kg
şi zi sau ca urmare a administrării intravenoase a unor doze de până la 25 mg/ kg şi zi.
Levofloxacina nu a determinat nicio modificare a fertilităţii sau a performanţei funcţiei de reproducere
la şobolani, atunci când s -au administrat oral doze de până la 360 mg/kg şi zi; ca urmare a
administrării acestor doze s -au obţinut concentra ţii plasmatice de 16000 de ori mai mari decât cele
atinse ca urmare a administrării oftalmice a 8 doze la om.
Genotoxicitate
Levofloxacina nu a indus mutaţii genetice la bacterii sau la celulele de mamifere, dar in vitro a indus
aberaţii cromozomiale la celulele pulmonare de hamster chinezesc la doze de 100 μg/ml sau mai mari,
în lipsa activării metabolice. Testele in vivo (micronuclei, schimb de cromatidă soră, sinteză de ADN
neprogramată, testele dominante letale) nu au arătat nici un potenţial genotoxi c.
Potenţialul fototoxic
Studiile la şoarece cu levofloxacină administrată oral sau intravenos au arătat că aceasta are activitate
fototoxică numai la doze foarte mari. Levofloxacina nu a avut potenţial genotoxic într -un test de
fotomutagenitate şi a re dus creşterea tumorii într -un test de fotocarcinogenitate.
Potenţial carcinogen
În cadrul unui studiu pe termen lung privind carcinogenitatea, efectuat la şobolani, levofloxacina nu a
demonstrat niciun potenţial carcinogen sau tumorigen în urma administ rării orale zilnice, ca parte a
regimului alimentar, în doze de până la 100 mg/kg şi zi, timp de 2 ani.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de sodiu
Clorură de benzalconiu
Hidroxid de sodiu sau acid clorhidric (pentru ajustare a pH-ului)
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor de compatibilitate , acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
3 a ni
După prima deschidere a flaconului: 28 zile . A se păstra la temperaturi sub 25ºC.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25
oC .
8
A se ține flaconul bine închis.
Pentru condiţii de păstrare după prima deschidere, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flaco n din PEJD cu picurător din PEJD și închis cu capac și inel de siguranță din PEÎD .
Fiecare flacon conţine un volum de umplere de 5 ml picături oftalmice , soluţie.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S .C . Rompharm Company S .R.L.,
Str . Eroilor nr. 1A, Otopeni, cod 075100, jud. Ilfov, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6423/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări : Mai 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2014
