LORDESTIN 0,5 mg/ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Lordestin 0,5 mg/ml soluţie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de soluţie orală conţine desloratadină 0,5 mg (sub formă de desloratadină hemisulfat 0,578
mg).
Excipient cu efect cunoscut: sorbitol 150 mg, lichid (necristalizabil) în 1 ml soluţie orală.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie orală.
Soluţie oralǎ, limpede, incoloră, cu aromă de migdale şi pH cuprins între 3,0-3,8.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Lordestin este indicat la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 1 an şi peste, pentru ameliorarea
simptomelor asociate cu:
- rinita alergică (vezi pct. 5.1)
- urticaria (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste
Doza recomandată de Lordestin este de 10 ml (5 mg) soluţie orală, o dată pe zi.
Copii şi adolescenţi
Medicul prescriptor trebuie să ştie că majoritatea cazurilor de rinită apărute la vârste sub 2 ani sunt de
origine infecţioasă (vezi pct. 4.4) şi că nu există date care să recomande tratamentul rinitei infecţioase
cu Lordestin.
Copii cu vârsta de 1 până la 5 ani: 2,5 ml (1,25 mg) Lordestin soluţie orală, o dată pe zi.
Copii cu vârsta de 6 până la 11 ani: 5 ml (2,5 mg) Lordestin soluţie orală, o dată pe zi.
Siguranţa şi eficacitatea Lordestin soluţie orală la copiii cu vârsta sub 1 an nu au fost stabilite. Nu sunt
disponibile date.
2
Există o experienţă limitată în studiile clinice referitoare la eficacitatea utilizării desloratadinei la
copiii cu vârsta cuprinsă între 1 şi 11 ani şi adolescenţii cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani (vezi pct.
4.8 şi 5.1).
Rinita alergică intermitentă (prezenţa simptomelor timp de mai puţin de 4 zile pe săptămână sau mai
puţin de 4 săptămâni) trebuie abordată terapeutic în conformitate cu evaluarea antecedentelor bolii
pacientului şi tratamentul poate fi întrerupt după ce simptomele s-au remis şi reiniţiat odată cu
reapariţia lor.
În rinita alergică persistentă (prezenţa simptomelor timp de 4 zile sau mai mult pe săptămână şi mai
mult de 4 săptămâni), se poate propune pacienţilor tratamentul continuu pe durata perioadelor de
expunere la alergen.
Mod de administrare
Administrare orală.
Doza poate fi administrată cu sau fără alimente.
Lordestin este furnizat împreună cu o linguriţă dozatoare cu două capete, calibrate pentru a măsura
volumele de 2,5 ml şi 5 ml. Cantitatea corespunzătoare de soluţie orală poate fi administrată cu
ajutorul linguriţei dozatoare. Dozele de 10 ml pot fi utilizate prin administrarea a două linguriţe de
soluţie orală cu capătul de 5 ml.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1, sau la
loratadină.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Copii și adolescenți
La copiii cu vârsta sub 2 ani, diagnosticul de rinită alergică este în mod particular greu de diferenţiat
de alte forme de rinită. Trebuie avute în vedere absenţa infecţiilor căilor respiratorii superioare sau
anomaliile structurale, precum şi anamneza pacientului, examenul fizic şi efectuarea testelor adecvate
de laborator şi a celor cutanate.
Aproximativ 6% dintre adulţii şi copiii de 2 până la 11 ani sunt din punct de vedere fenotipic slab
metabolizanţi ai desloratadinei şi pot prezenta expunere prelungită (vezi pct. 5.2). Siguranţa utilizării
desloratadinei la copiii cu vârsta între 2 şi 11 ani care sunt metabolizatori lenţi este aceeaşi ca şi pentru
copiii care metabolizează normal. Efectele desloratadinei la copiii metabolizatori lenţi cu vârstă < 2
ani nu au fost studiate.
În caz de insuficienţă renală severă, Lordestin trebuie utilizat cu prudenţă (vezi pct. 5.2).
Acest medicament conţine sorbitol; de aceea, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu
trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În studiile clinice în care eritromicina sau ketoconazolul au fost administrate concomitent cu
desloratadina comprimate, nu s-au observat interacţiuni relevante clinic (vezi pct. 5.1).
Într-un studiu clinic de farmacologie, în care a fost administrată concomitent cu alcool, desloratadina
comprimate nu a potenţat efectele alcoolului etilic de diminuare a performanţelor (vezi pct. 5.1). Cu
toate acestea, au fost raportate cazuri de intoleranță la alcool și intoxicație în timpul utilizării după
punerea pe piață. De aceea, se recomandă prudență în cazul administrării concomitent cu alcool.
Copii și adolescenți
3
Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Conform unui număr mare de date privind femeile gravide (mai mult de 1000 de rezultate obţinute din
sarcini), nu s-au evidenţiat efecte malformative sau efecte toxice fetale/neonatale ale desloratadinei.
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte cu privire la toxicitatea
asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca o măsură de precauţie, este de preferat să se evite
utilizarea Lordestin în timpul sarcinii.
Alăptarea
Desloratadina a fost identificată la nou-născuţii/sugarii alăptaţi de către femeile tratate. Nu se cunoaşte
efectul desloratadinei asupra nou-născuţilor/sugarilor. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe
alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abţine de la tratamentul cu Lordestin, având în vedere beneficiul
alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Nu există date disponibile asupra fertilităţii masculine şi feminine.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pe baza studiilor clinice, desloratadina nu influenţează sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii
de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacienţii trebuie să fie informaţi că majoritatea oamenilor
nu manifestă somnolenţă. Cu toate acestea, deoarece există variaţii individuale ca răspuns la toate
medicamentele, se recomandă ca pacienţii să fie sfătuiţi să nu desfăşoare activităţi care necesită
vigilenţă mentală, cum ar fi conducerea unui vehicul sau folosirea utilajelor, până când nu au stabilit
propriul răspuns la medicament.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Copii și adolescenți
În studii clinice efectuate la copii, forma farmaceutică de desloratadină sirop a fost administrată la un
număr total de 246 copii cu vârsta între 6 luni–11 ani. Incidenţa totală a evenimentelor adverse la
copiii cu vârste între 2–11 ani a fost similară pentru grupurile cărora li s-a administrat desloratadină
sau placebo. La sugari şi copii mici cu vârsta între 6–23 luni, cele mai frecvente reacții adverse
raportate în plus faţă de cele observate la cei cărora li s-a administrat placebo, au fost: diareea (3,7%),
febra (2,3%) şi insomnia (2,3%). În alt studiu, după administrarea unei doze unice de 2,5 mg
desloratadină soluţie orală la subiecţi cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 ani, nu au fost semnalate
evenimente adverse.
Într-un studiu clinic care a inclus 578 pacienţi adolescenţi, cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani, cel mai
frecvent eveniment advers a fost cefaleea; aceasta a apărut la 5,9 % dintre pacienţii trataţi cu
desloratadină şi la 6,9 % dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo.
Adulți și adolescenți
În studiile clinice în care au fost incluşi adulţi şi adolescenţi, efectuate pentru diferite indicaţii, inclusiv
rinita alergică şi urticaria cronică idiopatică, reacţiile adverse determinate de desloratadina
administratǎ în doză recomandată, au fost raportate la un număr de pacienţi cu 3% mai mare decât în
cazul celor cărora li s-a administrat placebo. Cele mai frecvente evenimente adverse raportate în plus
faţă de cele observate la cei cărora li s-a administrat placebo au fost: oboseală (1,2%), xerostomie
(0,8%) şi cefalee (0,6%).
Lista tabelară a reacţiilor adverse
4
Frecvenţa reacţiilor adverse raportate în cadrul studiilor clinice în plus față de placebo și alte reacţii
adverse raportate în perioada de după punerea pe piaţă sunt prezentate în următorul tabel. Frecvenţele
sunt definite ca foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000
şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (< 1/10000) şi cu frecvență necunoscută (care nu
poate fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea pe aparate,
sisteme
şi organe Categoria de
frecvenţăReacţii adverse
Tulburări psihice Foarte rare
Halucinaţii
Tulburări ale sistemului
nervos Frecvente Cefalee
Frecvente (copii
cu vârsta sub 2 Insomnie
Foarte rare Ameţeli, somnolenţă, insomnie,
hiperactivitate psihomotorie, convulsii
Tulburări cardiace Foarte rare
Tahicardie, palpitaţii
Cu frecvență
necunoscută Prelungire a intervalului QT
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Xerostomie
Frecvente (copii
cu vârsta sub 2 Diaree
Foarte rare
Durere abdominală, greaţă, vărsături,
dispepsie, diaree
Tulburări hepatobiliare Foarte rare
Creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale
enzimelor hepatice, creştere a
bilirubinemiei, hepatită
Cu frecvență
necunoscută Icter
Afecțiuni cutante și ale
țes t l i s bc tanat
Cu frecvență
necunoscută Fotosensibilitate
Tulburări musculo-
scheletice şi ale ţesutului Foarte rare Mialgii
Tulburări generale și la
nivelul locului de
administrare Frecvente Fatigabilitate
Frecvente (copii
cu vârsta sub 2 Febră
Foarte rare Reacţii de hipersensibilitate (cum ar fi
anafilaxie, angioedem, dispnee, prurit,
erupţii cutanate şi urticarie)
Cu frecvență
necunoscută Astenie
Copii și adolescenți
Alte reacții adverse cu o frecvență necunoscută raportate la copii și adolescenți în perioada după
punerea pe piață au inclus prelungire a intervalului QT, aritmie și bradicardie.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după punerea pe piaţă a medicamentului este importantă.
Aceasta permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii
din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
5
Profilul evenimentelor adverse asociate cu supradozajul, așa cum s-a observat în timpul utilizării după
punerea pe piață, este similar cu cel observat la doze terapeutice, dar amploarea efectelor poate fi mai
mare.
Tratament
În caz de supradozaj, trebuie avute în vedere măsurile standard pentru eliminarea substanţei active
neabsorbite. Se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere.
Desloratadina nu este eliminată prin hemodializă; nu se ştie dacă este eliminată prin dializă
peritoneală.
Simptome
Pe baza rezultatelor unui studiu clinic cu doze multiple la adulţi şi adolescenţi, în care au fost
administrate doze de până la 45 mg desloratadină (de nouă ori doza terapeutică), nu s-au observat
efecte relevante clinic.
Copii și adolescenți
Profilul evenimentelor adverse asociate cu supradozajul, așa cum s-a observat în timpul utilizării după
punerea pe piață, este similar cu cel observat la doze terapeutice, dar amploarea efectelor poate fi mai
mare.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Antihistaminice – antagonişti H
1, codul ATC: R06AX27
Mecanism de acţiune
Desloratadina este un antagonist histaminic non-sedativ, cu acţiune de lungă durată, cu activitate
antagonistă selectivă asupra receptorilor H
1 periferici. După administrare orală, desloratadina
blochează selectiv receptorii histaminergici H
1 periferici, deoarece substanţa nu pătrunde în sistemul
nervos central.
Desloratadina a demonstrat proprietăţi antialergice în studii in vitro. Acestea includ inhibarea eliberării
de citokine proinflamatorii, cum ar fi IL-4, IL-6, IL-8 şi IL-13 din mastocitele/bazofilele umane,
precum şi inhibarea exprimării moleculei de adeziune selectină-P la suprafaţa celulelor endoteliale.
Relevanţa clinică a acestor observaţii urmează să fie confirmată.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Copii și adolescenți
Eficacitatea desloratadinei soluţie orală nu a fost investigată în studii pediatrice separate. Totuşi,
siguranţa desloratadinei sub forma farmaceutică sirop, care conţine aceeaşi concentraţie de
desloratadină ca Lordestin soluţie orală, a fost demonstrată în trei studii pediatrice. Copiilor cu vârsta
între 1–11 ani, care prezentau indicaţie pentru tratamentul cu antihistaminice, li s-a administrat o doză
zilnică de desloratadină de 1,25 mg (pentru cei cu vârsta între 1–5 ani) sau 2,5 mg (pentru cei cu vârsta
între 6–11 ani). Tratamentul a fost bine tolerat, după cum au evidenţiat rezultatele testelor clinice de
laborator, ale monitorizării funcţiilor vitale şi datele referitoare la intervalele ECG, inclusiv QTc. În
cazul administrării dozelor recomandate, concentraţiile plasmatice ale desloratadinei (vezi pct. 5.2) au
fost comparabile la copii şi adulţi. Astfel, întrucât evoluţia rinitei alergice/urticariei cronice idiopatice
şi profilul desloratadinei sunt similare la pacienţii adulţi şi copii, datele referitoare la eficacitatea
desloratadinei la adulţi pot fi extrapolate la copii şi adolescenţi.
Eficacitatea desloratadinei sirop nu a fost investigată în studiile pediatrice efectuate la copii cu vârsta
sub 12 ani.
Adulți și adolescenți
6
Într-un studiu clinic cu doze multiple efectuat la adulţi şi adolescenţi, în care au fost administrate
zilnic, timp de 14 zile, doze de până la 20 mg desloratadină, nu s-a observat niciun efect
cardiovascular relevant din punct de vedere statistic sau clinic. Într-un studiu clinic de farmacologie la
adulţi şi adolescenţi, în care desloratadina a fost administrată zilnic în doză de 45 mg (de 9 ori doza
terapeutică), timp de 10 zile, nu s-a observat prelungirea intervalului QTc.
Desloratadina nu pătrunde cu uşurinţă în sistemul nervos central. În studiile clinice controlate, pentru
doza recomandată de 5 mg pe zi la adulţi şi adolescenţi, nu s-a semnalat creşterea incidenţei
somnolenţei, comparativ cu placebo. În studiile clinice, administrată în doză zilnică unică de 7,5 mg la
adulţi şi adolescenţi, desloratadina comprimate nu a afectat performanţele psihomotorii. Într-un studiu
cu doză unică efectuat la adulţi, doza de 5 mg desloratadină nu a afectat determinările standard ale
capacităţii de pilotaj, inclusiv exacerbarea stării subiective de somnolenţă sau activităţile legate de
pilotaj.
În studiile clinice de farmacologie la adulţi, administrarea concomitentă cu alcoolul etilic nu a
determinat creşterea gradului de afectare a performanţelor sau accentuarea stării de somnolenţă, induse
de alcool. Nu au fost semnalate diferenţe semnificative ale rezultatelor testelor psihomotorii între
grupul căruia i s-a administrat desloratadină şi cel căruia i s-a administrat placebo, chiar dacă au fost
administrate cu sau fără alcool etilic.
În studiile de interacţiune cu doze multiple de ketoconazol şi eritromicină, nu s-au observat modificări
relevante clinic ale concentraţiilor plasmatice ale desloratadinei.
La pacienţii adulţi şi adolescenţi cu rinită alergică, desloratadina comprimate a fost eficace în
ameliorarea simptomelor, cum ar fi strănutul, secreţia şi pruritul nazal, pruritul ocular, lăcrimarea şi
înroşirea ochilor, precum şi pruritul de la nivelul palatului. Desloratadina a controlat eficace
simptomele timp de 24 de ore. Eficacitatea desloratadinei comprimate nu a fost clar demonstrată în
studiile efectuate la pacienţi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani.
În plus faţă de clasificările stabilite ca sezoniere şi perene, rinita alergică poate fi clasificată alternativ
în rinită alergică intermitentă şi rinită alergică persistentă, în funcţie de durata simptomelor. Rinita
alergică intermitentă se defineşte ca prezenţa simptomelor pentru mai puţin de 4 zile pe săptămână sau
mai puţin de 4 săptămâni. Rinita alergică persistentă se defineşte ca prezenţa simptomelor pentru 4 zile
sau mai mult pe săptămână şi mai mult de 4 săptămâni.
Desloratadina comprimate a fost eficace în atenuarea simptomatologiei asociate rinitei alergice
sezoniere, după cum arată scorul total din chestionarul referitor la calitatea vieţii pacienţilor care
suferă de rinoconjunctivită. Cea mai importantă ameliorare s-a observat în domeniile problemelor de
ordin practic şi ale activităţilor cotidiene, care sunt limitate de aceste simptome.
Urticaria cronică idiopatică a fost studiată ca model clinic pentru condiţiile urticariene, luând în
considerare faptul că fiziopatologia lor este similară, indiferent de etiologie, şi deoarece pacienţii
cronici pot fi recrutaţi prospectiv mai uşor. Deoarece eliberarea de histamină este un factor cauzal
pentru toate afecţiunile urticariene, este de aşteptat ca desloratadina să fie eficace în asigurarea
ameliorării simptomatice a altor condiţii urticariene, în plus faţă de urticaria cronică idiopatică, aşa
cum se menţionează şi în ghidurile clinice.
În două studii clinice controlate cu placebo, cu o durată de şase săptămâni, efectuate la pacienţi cu
urticarie idiopatică cronică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea pruritului şi micşorarea
dimensiunii şi a numărului de papule urticariene până la sfârşitul primului interval de administrare a
medicamentului. În fiecare dintre studii, efectele de ameliorare au acoperit intervalul de 24 de ore
dintre administrări. La fel ca în cazul altor studii cu antihistaminice administrate în tratamentul
urticariei idiopatice cronice, puţinii pacienţi care nu au răspuns la antihistaminice au fost excluşi. O
ameliorare a pruritului cu peste 50% s-a observat la 55% dintre pacienţii trataţi cu desloratadină,
comparativ cu 19% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Tratamentul cu desloratadină a
redus semnificativ şi gradul de afectare a somnului şi a activităţilor cotidiene, măsurate pe o scală de la
1 la 4, utilizată pentru evaluarea acestor parametri variabili.
7
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Concentraţiile plasmatice ale desloratadinei pot fi decelate în decurs de 30 minute după administrarea
la adulţi şi adolescenţi. Desloratadina este bine absorbită, concentraţia plasmatică maximă obţinându-
se după aproximativ 3 ore; timpul de înjumătăţire plasmatică terminal este de aproximativ 27 ore.
Gradul de acumulare a desloratadinei a depins de timpul de înjumătăţire plasmatică (aproximativ 27
ore) şi de frecvenţa administrării ca doză unică zilnică. Biodisponibilitatea desloratadinei a fost
proporţională cu doza, pentru intervalul de doze cuprins între 5 mg şi 20 mg.
Într-o serie de studii farmacocinetice şi clinice, 6% din subiecţi au prezentat o concentraţie mai mare
de desloratadină. Prevalenţa acestui fenotip de metabolizatori lenţi a fost comparabilă pentru adulţi
(6%) şi copii cu vârsta între 2–11 ani (6%) şi mai mare la subiecţii din rasa neagră (18% la adulţi, 16%
la copii) decât la cei din grupa caucaziană (2% la adulţi, 3% la copii) în ambele populaţii.
Într-un studiu farmacocinetic cu doze multiple efectuat la voluntari adulţi sănătoşi cu forma
farmaceutică comprimate, patru voluntari au fost identificaţi ca metabolizatori lenţi ai desloratadinei.
Aceştia au avut o C
max de aproximativ 3 ori mai mare la aproximativ 7 ore, cu o valoare a timpului de
înjumătăţire plasmatică terminal de aproximativ 89 ore.
Parametrii farmacocinetici similari au fost observaţi într-un studiu farmacocinetic cu doze multiple
efectuat cu forma farmaceutică de sirop la copiii metabolizatori lenţi cu vârsta între 2–11 ani,
diagnosticaţi cu rinită alergică. Expunerea (ASC) la desloratadină a fost de aproximativ 6 ori mai
mare, iar C
max de 3 ori până la 4 ori mai mare la 3–6 ore, cu un timp de înjumătăţire terminal de 120
ore. Expunerea a fost aceeaşi la adulţi şi copii metabolizatori lenţi când li s-a administrat doze
adecvate vârstelor. Profilul general de siguranţă al acestor subiecţi nu a fost diferit de cel al populaţiei
generale. Efectele desloratadinei la pacienţii metabolizatori lenţi cu vârsta < 2 ani nu au fost studiate.
În studii cu doză unică separate, în care au fost administrate dozele recomandate, pacienţii copii au
prezentat valori ale ASC şi C
max ale desloratadinei comparabile cu cele observate la adulţii cărora li s-a
administrat o doză de 5 mg de desloratadină sirop.
Distribuţie
Desloratadina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie moderată (83%-87%). Nu există date care
să indice o acumulare relevantă clinic a medicamentului, după administrarea zilnică a desloratadinei la
adulţi şi adolescenţi în doză unică (5 mg până la 20 mg) timp de 14 zile.
Într-un studiu cu doză unică, încrucişat, cu desloratadină, s-a constatat bioechivalenţa dintre
comprimate şi sirop.
Deoarece Lordestin soluţie orală conţine aceeaşi concentraţie de desloratadină, nu a fost solicitat un
studiu de bioechivalenţă şi este de aşteptat ca acesta să fie echivalent cu siropul şi comprimatele.
Metabolizare
Până în prezent nu a fost identificată enzima responsabilă de metabolizarea desloratadinei şi, de aceea,
nu pot fi total excluse unele interacţiuni cu alte medicamente. Studiile in vivo au arătat că
desloratadina nu inhibă CYP3A4, iar studiile in vitro au arătat că medicamentul nu inhibă CYP2D6 şi
nu este nici substrat, nici inhibitor al glicoproteinei P.
Eliminare
Într-un studiu clinic cu doză unică în care s-a administrat doza de 7,5 mg desloratadină, nu s-a
semnalat niciun efect al alimentelor (mic dejun hiperlipidic şi hipercaloric) asupra biodisponibilităţii
desloratadinei. În alt studiu, sucul de grapefruit nu a avut efect asupra biodisponibilităţii
desloratadinei.
Pacienți cu insuficiență renală
8
Farmacocinetica desloratadinei la pacienții cu insuficiență renală cronică (IRC) a fost comparată cu
cea a subiecților sănătoși într-un studiu cu doză unică și într-un studiu cu doze multiple. În studiul cu
doză unică, expunerea la desloratadină a fost de aproximativ 2 și 2,5 ori mai mare la subiecții cu IRC
ușoară până la moderată, respectiv severă, decât la subiecții sănătoși. În studiul cu doze multiple,
starea de echilibru a fost atinsă după Ziua 11, iar expunerea la desloratadină a fost de ~1,5 ori mai
mare la subiecții cu IRC ușoară până la moderată și de ~2,5 ori mai mare la subiecții cu IRC severă
comparativ cu cea a subiecților sănătoși. În ambele studii, modificările expunerii (ASC și Cmax)
desloratadinei și 3-hidroxidesloratadinei nu au fost relevante clinic.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Desloratadina este principalul metabolit activ al loratadinei. Studiile non-clinice realizate cu
desloratadină şi loratadină au demonstrat că nu există diferenţe calitative sau cantitative ale profilului
de toxicitate între desloratadină şi loratadină la niveluri comparabile de expunere la desloratadină.
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării. Lipsa potenţialului
carcinogen a fost demonstrată în studii efectuate cu desloratadină şi loratadină.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Propilenglicol
Sorbitol lichid (necristalizabil) (E420)
Acid citric anhidru
Citrat de sodiu
Ciclamat de sodiu
Hipromeloză (tip 2910)
Edetat disodic
Aromă de migdale (propilenglicol, heliotropină, benzaldehidă, vanilină, acetofenonă, anisil alcool,
anisaldehidă, dihidrocumarină)
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
A se utiliza în maximum 60 de zile de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Acest medicament nu necesită condiţii de temperatură speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Lordestin 0,5 mg/ml soluţie orală este ambalat în flacoane din sticlă de culoare brună, conţinând 60
ml, 120 ml sau 150 ml.
Fiecare flacon este închis cu capac de culoare albă PP 28, prevăzut cu sistem de siguranţă pentru copii.
Toate cutiile conţin o linguriţă dozatoare dublă, din polistiren (PS) vopsit alb, pentru doze de 2,5 ml şi
5 ml.
9
Flacoanele sunt ambalate în cutii individuale din carton, împreună cu un prospect.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gedeon Richter România S.A.
Str. Cuza-Vodă Nr. 99-105
540306 Târgu-Mureş
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6327/2014/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Aprilie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
octombrie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Lordestin 0,5 mg/ml soluţie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de soluţie orală conţine desloratadină 0,5 mg (sub formă de desloratadină hemisulfat 0,578
mg).
Excipient cu efect cunoscut: sorbitol 150 mg, lichid (necristalizabil) în 1 ml soluţie orală.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie orală.
Soluţie oralǎ, limpede, incoloră, cu aromă de migdale şi pH cuprins între 3,0-3,8.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Lordestin este indicat la adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 1 an şi peste, pentru ameliorarea
simptomelor asociate cu:
- rinita alergică (vezi pct. 5.1)
- urticaria (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste
Doza recomandată de Lordestin este de 10 ml (5 mg) soluţie orală, o dată pe zi.
Copii şi adolescenţi
Medicul prescriptor trebuie să ştie că majoritatea cazurilor de rinită apărute la vârste sub 2 ani sunt de
origine infecţioasă (vezi pct. 4.4) şi că nu există date care să recomande tratamentul rinitei infecţioase
cu Lordestin.
Copii cu vârsta de 1 până la 5 ani: 2,5 ml (1,25 mg) Lordestin soluţie orală, o dată pe zi.
Copii cu vârsta de 6 până la 11 ani: 5 ml (2,5 mg) Lordestin soluţie orală, o dată pe zi.
Siguranţa şi eficacitatea Lordestin soluţie orală la copiii cu vârsta sub 1 an nu au fost stabilite. Nu sunt
disponibile date.
2
Există o experienţă limitată în studiile clinice referitoare la eficacitatea utilizării desloratadinei la
copiii cu vârsta cuprinsă între 1 şi 11 ani şi adolescenţii cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani (vezi pct.
4.8 şi 5.1).
Rinita alergică intermitentă (prezenţa simptomelor timp de mai puţin de 4 zile pe săptămână sau mai
puţin de 4 săptămâni) trebuie abordată terapeutic în conformitate cu evaluarea antecedentelor bolii
pacientului şi tratamentul poate fi întrerupt după ce simptomele s-au remis şi reiniţiat odată cu
reapariţia lor.
În rinita alergică persistentă (prezenţa simptomelor timp de 4 zile sau mai mult pe săptămână şi mai
mult de 4 săptămâni), se poate propune pacienţilor tratamentul continuu pe durata perioadelor de
expunere la alergen.
Mod de administrare
Administrare orală.
Doza poate fi administrată cu sau fără alimente.
Lordestin este furnizat împreună cu o linguriţă dozatoare cu două capete, calibrate pentru a măsura
volumele de 2,5 ml şi 5 ml. Cantitatea corespunzătoare de soluţie orală poate fi administrată cu
ajutorul linguriţei dozatoare. Dozele de 10 ml pot fi utilizate prin administrarea a două linguriţe de
soluţie orală cu capătul de 5 ml.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1, sau la
loratadină.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Copii și adolescenți
La copiii cu vârsta sub 2 ani, diagnosticul de rinită alergică este în mod particular greu de diferenţiat
de alte forme de rinită. Trebuie avute în vedere absenţa infecţiilor căilor respiratorii superioare sau
anomaliile structurale, precum şi anamneza pacientului, examenul fizic şi efectuarea testelor adecvate
de laborator şi a celor cutanate.
Aproximativ 6% dintre adulţii şi copiii de 2 până la 11 ani sunt din punct de vedere fenotipic slab
metabolizanţi ai desloratadinei şi pot prezenta expunere prelungită (vezi pct. 5.2). Siguranţa utilizării
desloratadinei la copiii cu vârsta între 2 şi 11 ani care sunt metabolizatori lenţi este aceeaşi ca şi pentru
copiii care metabolizează normal. Efectele desloratadinei la copiii metabolizatori lenţi cu vârstă < 2
ani nu au fost studiate.
În caz de insuficienţă renală severă, Lordestin trebuie utilizat cu prudenţă (vezi pct. 5.2).
Acest medicament conţine sorbitol; de aceea, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu
trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În studiile clinice în care eritromicina sau ketoconazolul au fost administrate concomitent cu
desloratadina comprimate, nu s-au observat interacţiuni relevante clinic (vezi pct. 5.1).
Într-un studiu clinic de farmacologie, în care a fost administrată concomitent cu alcool, desloratadina
comprimate nu a potenţat efectele alcoolului etilic de diminuare a performanţelor (vezi pct. 5.1). Cu
toate acestea, au fost raportate cazuri de intoleranță la alcool și intoxicație în timpul utilizării după
punerea pe piață. De aceea, se recomandă prudență în cazul administrării concomitent cu alcool.
Copii și adolescenți
3
Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Conform unui număr mare de date privind femeile gravide (mai mult de 1000 de rezultate obţinute din
sarcini), nu s-au evidenţiat efecte malformative sau efecte toxice fetale/neonatale ale desloratadinei.
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte cu privire la toxicitatea
asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca o măsură de precauţie, este de preferat să se evite
utilizarea Lordestin în timpul sarcinii.
Alăptarea
Desloratadina a fost identificată la nou-născuţii/sugarii alăptaţi de către femeile tratate. Nu se cunoaşte
efectul desloratadinei asupra nou-născuţilor/sugarilor. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe
alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abţine de la tratamentul cu Lordestin, având în vedere beneficiul
alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Nu există date disponibile asupra fertilităţii masculine şi feminine.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pe baza studiilor clinice, desloratadina nu influenţează sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii
de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacienţii trebuie să fie informaţi că majoritatea oamenilor
nu manifestă somnolenţă. Cu toate acestea, deoarece există variaţii individuale ca răspuns la toate
medicamentele, se recomandă ca pacienţii să fie sfătuiţi să nu desfăşoare activităţi care necesită
vigilenţă mentală, cum ar fi conducerea unui vehicul sau folosirea utilajelor, până când nu au stabilit
propriul răspuns la medicament.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Copii și adolescenți
În studii clinice efectuate la copii, forma farmaceutică de desloratadină sirop a fost administrată la un
număr total de 246 copii cu vârsta între 6 luni–11 ani. Incidenţa totală a evenimentelor adverse la
copiii cu vârste între 2–11 ani a fost similară pentru grupurile cărora li s-a administrat desloratadină
sau placebo. La sugari şi copii mici cu vârsta între 6–23 luni, cele mai frecvente reacții adverse
raportate în plus faţă de cele observate la cei cărora li s-a administrat placebo, au fost: diareea (3,7%),
febra (2,3%) şi insomnia (2,3%). În alt studiu, după administrarea unei doze unice de 2,5 mg
desloratadină soluţie orală la subiecţi cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 ani, nu au fost semnalate
evenimente adverse.
Într-un studiu clinic care a inclus 578 pacienţi adolescenţi, cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani, cel mai
frecvent eveniment advers a fost cefaleea; aceasta a apărut la 5,9 % dintre pacienţii trataţi cu
desloratadină şi la 6,9 % dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo.
Adulți și adolescenți
În studiile clinice în care au fost incluşi adulţi şi adolescenţi, efectuate pentru diferite indicaţii, inclusiv
rinita alergică şi urticaria cronică idiopatică, reacţiile adverse determinate de desloratadina
administratǎ în doză recomandată, au fost raportate la un număr de pacienţi cu 3% mai mare decât în
cazul celor cărora li s-a administrat placebo. Cele mai frecvente evenimente adverse raportate în plus
faţă de cele observate la cei cărora li s-a administrat placebo au fost: oboseală (1,2%), xerostomie
(0,8%) şi cefalee (0,6%).
Lista tabelară a reacţiilor adverse
4
Frecvenţa reacţiilor adverse raportate în cadrul studiilor clinice în plus față de placebo și alte reacţii
adverse raportate în perioada de după punerea pe piaţă sunt prezentate în următorul tabel. Frecvenţele
sunt definite ca foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000
şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (< 1/10000) şi cu frecvență necunoscută (care nu
poate fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea pe aparate,
sisteme
şi organe Categoria de
frecvenţăReacţii adverse
Tulburări psihice Foarte rare
Halucinaţii
Tulburări ale sistemului
nervos Frecvente Cefalee
Frecvente (copii
cu vârsta sub 2 Insomnie
Foarte rare Ameţeli, somnolenţă, insomnie,
hiperactivitate psihomotorie, convulsii
Tulburări cardiace Foarte rare
Tahicardie, palpitaţii
Cu frecvență
necunoscută Prelungire a intervalului QT
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Xerostomie
Frecvente (copii
cu vârsta sub 2 Diaree
Foarte rare
Durere abdominală, greaţă, vărsături,
dispepsie, diaree
Tulburări hepatobiliare Foarte rare
Creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale
enzimelor hepatice, creştere a
bilirubinemiei, hepatită
Cu frecvență
necunoscută Icter
Afecțiuni cutante și ale
țes t l i s bc tanat
Cu frecvență
necunoscută Fotosensibilitate
Tulburări musculo-
scheletice şi ale ţesutului Foarte rare Mialgii
Tulburări generale și la
nivelul locului de
administrare Frecvente Fatigabilitate
Frecvente (copii
cu vârsta sub 2 Febră
Foarte rare Reacţii de hipersensibilitate (cum ar fi
anafilaxie, angioedem, dispnee, prurit,
erupţii cutanate şi urticarie)
Cu frecvență
necunoscută Astenie
Copii și adolescenți
Alte reacții adverse cu o frecvență necunoscută raportate la copii și adolescenți în perioada după
punerea pe piață au inclus prelungire a intervalului QT, aritmie și bradicardie.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după punerea pe piaţă a medicamentului este importantă.
Aceasta permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii
din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
5
Profilul evenimentelor adverse asociate cu supradozajul, așa cum s-a observat în timpul utilizării după
punerea pe piață, este similar cu cel observat la doze terapeutice, dar amploarea efectelor poate fi mai
mare.
Tratament
În caz de supradozaj, trebuie avute în vedere măsurile standard pentru eliminarea substanţei active
neabsorbite. Se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere.
Desloratadina nu este eliminată prin hemodializă; nu se ştie dacă este eliminată prin dializă
peritoneală.
Simptome
Pe baza rezultatelor unui studiu clinic cu doze multiple la adulţi şi adolescenţi, în care au fost
administrate doze de până la 45 mg desloratadină (de nouă ori doza terapeutică), nu s-au observat
efecte relevante clinic.
Copii și adolescenți
Profilul evenimentelor adverse asociate cu supradozajul, așa cum s-a observat în timpul utilizării după
punerea pe piață, este similar cu cel observat la doze terapeutice, dar amploarea efectelor poate fi mai
mare.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Antihistaminice – antagonişti H
1, codul ATC: R06AX27
Mecanism de acţiune
Desloratadina este un antagonist histaminic non-sedativ, cu acţiune de lungă durată, cu activitate
antagonistă selectivă asupra receptorilor H
1 periferici. După administrare orală, desloratadina
blochează selectiv receptorii histaminergici H
1 periferici, deoarece substanţa nu pătrunde în sistemul
nervos central.
Desloratadina a demonstrat proprietăţi antialergice în studii in vitro. Acestea includ inhibarea eliberării
de citokine proinflamatorii, cum ar fi IL-4, IL-6, IL-8 şi IL-13 din mastocitele/bazofilele umane,
precum şi inhibarea exprimării moleculei de adeziune selectină-P la suprafaţa celulelor endoteliale.
Relevanţa clinică a acestor observaţii urmează să fie confirmată.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Copii și adolescenți
Eficacitatea desloratadinei soluţie orală nu a fost investigată în studii pediatrice separate. Totuşi,
siguranţa desloratadinei sub forma farmaceutică sirop, care conţine aceeaşi concentraţie de
desloratadină ca Lordestin soluţie orală, a fost demonstrată în trei studii pediatrice. Copiilor cu vârsta
între 1–11 ani, care prezentau indicaţie pentru tratamentul cu antihistaminice, li s-a administrat o doză
zilnică de desloratadină de 1,25 mg (pentru cei cu vârsta între 1–5 ani) sau 2,5 mg (pentru cei cu vârsta
între 6–11 ani). Tratamentul a fost bine tolerat, după cum au evidenţiat rezultatele testelor clinice de
laborator, ale monitorizării funcţiilor vitale şi datele referitoare la intervalele ECG, inclusiv QTc. În
cazul administrării dozelor recomandate, concentraţiile plasmatice ale desloratadinei (vezi pct. 5.2) au
fost comparabile la copii şi adulţi. Astfel, întrucât evoluţia rinitei alergice/urticariei cronice idiopatice
şi profilul desloratadinei sunt similare la pacienţii adulţi şi copii, datele referitoare la eficacitatea
desloratadinei la adulţi pot fi extrapolate la copii şi adolescenţi.
Eficacitatea desloratadinei sirop nu a fost investigată în studiile pediatrice efectuate la copii cu vârsta
sub 12 ani.
Adulți și adolescenți
6
Într-un studiu clinic cu doze multiple efectuat la adulţi şi adolescenţi, în care au fost administrate
zilnic, timp de 14 zile, doze de până la 20 mg desloratadină, nu s-a observat niciun efect
cardiovascular relevant din punct de vedere statistic sau clinic. Într-un studiu clinic de farmacologie la
adulţi şi adolescenţi, în care desloratadina a fost administrată zilnic în doză de 45 mg (de 9 ori doza
terapeutică), timp de 10 zile, nu s-a observat prelungirea intervalului QTc.
Desloratadina nu pătrunde cu uşurinţă în sistemul nervos central. În studiile clinice controlate, pentru
doza recomandată de 5 mg pe zi la adulţi şi adolescenţi, nu s-a semnalat creşterea incidenţei
somnolenţei, comparativ cu placebo. În studiile clinice, administrată în doză zilnică unică de 7,5 mg la
adulţi şi adolescenţi, desloratadina comprimate nu a afectat performanţele psihomotorii. Într-un studiu
cu doză unică efectuat la adulţi, doza de 5 mg desloratadină nu a afectat determinările standard ale
capacităţii de pilotaj, inclusiv exacerbarea stării subiective de somnolenţă sau activităţile legate de
pilotaj.
În studiile clinice de farmacologie la adulţi, administrarea concomitentă cu alcoolul etilic nu a
determinat creşterea gradului de afectare a performanţelor sau accentuarea stării de somnolenţă, induse
de alcool. Nu au fost semnalate diferenţe semnificative ale rezultatelor testelor psihomotorii între
grupul căruia i s-a administrat desloratadină şi cel căruia i s-a administrat placebo, chiar dacă au fost
administrate cu sau fără alcool etilic.
În studiile de interacţiune cu doze multiple de ketoconazol şi eritromicină, nu s-au observat modificări
relevante clinic ale concentraţiilor plasmatice ale desloratadinei.
La pacienţii adulţi şi adolescenţi cu rinită alergică, desloratadina comprimate a fost eficace în
ameliorarea simptomelor, cum ar fi strănutul, secreţia şi pruritul nazal, pruritul ocular, lăcrimarea şi
înroşirea ochilor, precum şi pruritul de la nivelul palatului. Desloratadina a controlat eficace
simptomele timp de 24 de ore. Eficacitatea desloratadinei comprimate nu a fost clar demonstrată în
studiile efectuate la pacienţi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani.
În plus faţă de clasificările stabilite ca sezoniere şi perene, rinita alergică poate fi clasificată alternativ
în rinită alergică intermitentă şi rinită alergică persistentă, în funcţie de durata simptomelor. Rinita
alergică intermitentă se defineşte ca prezenţa simptomelor pentru mai puţin de 4 zile pe săptămână sau
mai puţin de 4 săptămâni. Rinita alergică persistentă se defineşte ca prezenţa simptomelor pentru 4 zile
sau mai mult pe săptămână şi mai mult de 4 săptămâni.
Desloratadina comprimate a fost eficace în atenuarea simptomatologiei asociate rinitei alergice
sezoniere, după cum arată scorul total din chestionarul referitor la calitatea vieţii pacienţilor care
suferă de rinoconjunctivită. Cea mai importantă ameliorare s-a observat în domeniile problemelor de
ordin practic şi ale activităţilor cotidiene, care sunt limitate de aceste simptome.
Urticaria cronică idiopatică a fost studiată ca model clinic pentru condiţiile urticariene, luând în
considerare faptul că fiziopatologia lor este similară, indiferent de etiologie, şi deoarece pacienţii
cronici pot fi recrutaţi prospectiv mai uşor. Deoarece eliberarea de histamină este un factor cauzal
pentru toate afecţiunile urticariene, este de aşteptat ca desloratadina să fie eficace în asigurarea
ameliorării simptomatice a altor condiţii urticariene, în plus faţă de urticaria cronică idiopatică, aşa
cum se menţionează şi în ghidurile clinice.
În două studii clinice controlate cu placebo, cu o durată de şase săptămâni, efectuate la pacienţi cu
urticarie idiopatică cronică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea pruritului şi micşorarea
dimensiunii şi a numărului de papule urticariene până la sfârşitul primului interval de administrare a
medicamentului. În fiecare dintre studii, efectele de ameliorare au acoperit intervalul de 24 de ore
dintre administrări. La fel ca în cazul altor studii cu antihistaminice administrate în tratamentul
urticariei idiopatice cronice, puţinii pacienţi care nu au răspuns la antihistaminice au fost excluşi. O
ameliorare a pruritului cu peste 50% s-a observat la 55% dintre pacienţii trataţi cu desloratadină,
comparativ cu 19% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Tratamentul cu desloratadină a
redus semnificativ şi gradul de afectare a somnului şi a activităţilor cotidiene, măsurate pe o scală de la
1 la 4, utilizată pentru evaluarea acestor parametri variabili.
7
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Concentraţiile plasmatice ale desloratadinei pot fi decelate în decurs de 30 minute după administrarea
la adulţi şi adolescenţi. Desloratadina este bine absorbită, concentraţia plasmatică maximă obţinându-
se după aproximativ 3 ore; timpul de înjumătăţire plasmatică terminal este de aproximativ 27 ore.
Gradul de acumulare a desloratadinei a depins de timpul de înjumătăţire plasmatică (aproximativ 27
ore) şi de frecvenţa administrării ca doză unică zilnică. Biodisponibilitatea desloratadinei a fost
proporţională cu doza, pentru intervalul de doze cuprins între 5 mg şi 20 mg.
Într-o serie de studii farmacocinetice şi clinice, 6% din subiecţi au prezentat o concentraţie mai mare
de desloratadină. Prevalenţa acestui fenotip de metabolizatori lenţi a fost comparabilă pentru adulţi
(6%) şi copii cu vârsta între 2–11 ani (6%) şi mai mare la subiecţii din rasa neagră (18% la adulţi, 16%
la copii) decât la cei din grupa caucaziană (2% la adulţi, 3% la copii) în ambele populaţii.
Într-un studiu farmacocinetic cu doze multiple efectuat la voluntari adulţi sănătoşi cu forma
farmaceutică comprimate, patru voluntari au fost identificaţi ca metabolizatori lenţi ai desloratadinei.
Aceştia au avut o C
max de aproximativ 3 ori mai mare la aproximativ 7 ore, cu o valoare a timpului de
înjumătăţire plasmatică terminal de aproximativ 89 ore.
Parametrii farmacocinetici similari au fost observaţi într-un studiu farmacocinetic cu doze multiple
efectuat cu forma farmaceutică de sirop la copiii metabolizatori lenţi cu vârsta între 2–11 ani,
diagnosticaţi cu rinită alergică. Expunerea (ASC) la desloratadină a fost de aproximativ 6 ori mai
mare, iar C
max de 3 ori până la 4 ori mai mare la 3–6 ore, cu un timp de înjumătăţire terminal de 120
ore. Expunerea a fost aceeaşi la adulţi şi copii metabolizatori lenţi când li s-a administrat doze
adecvate vârstelor. Profilul general de siguranţă al acestor subiecţi nu a fost diferit de cel al populaţiei
generale. Efectele desloratadinei la pacienţii metabolizatori lenţi cu vârsta < 2 ani nu au fost studiate.
În studii cu doză unică separate, în care au fost administrate dozele recomandate, pacienţii copii au
prezentat valori ale ASC şi C
max ale desloratadinei comparabile cu cele observate la adulţii cărora li s-a
administrat o doză de 5 mg de desloratadină sirop.
Distribuţie
Desloratadina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie moderată (83%-87%). Nu există date care
să indice o acumulare relevantă clinic a medicamentului, după administrarea zilnică a desloratadinei la
adulţi şi adolescenţi în doză unică (5 mg până la 20 mg) timp de 14 zile.
Într-un studiu cu doză unică, încrucişat, cu desloratadină, s-a constatat bioechivalenţa dintre
comprimate şi sirop.
Deoarece Lordestin soluţie orală conţine aceeaşi concentraţie de desloratadină, nu a fost solicitat un
studiu de bioechivalenţă şi este de aşteptat ca acesta să fie echivalent cu siropul şi comprimatele.
Metabolizare
Până în prezent nu a fost identificată enzima responsabilă de metabolizarea desloratadinei şi, de aceea,
nu pot fi total excluse unele interacţiuni cu alte medicamente. Studiile in vivo au arătat că
desloratadina nu inhibă CYP3A4, iar studiile in vitro au arătat că medicamentul nu inhibă CYP2D6 şi
nu este nici substrat, nici inhibitor al glicoproteinei P.
Eliminare
Într-un studiu clinic cu doză unică în care s-a administrat doza de 7,5 mg desloratadină, nu s-a
semnalat niciun efect al alimentelor (mic dejun hiperlipidic şi hipercaloric) asupra biodisponibilităţii
desloratadinei. În alt studiu, sucul de grapefruit nu a avut efect asupra biodisponibilităţii
desloratadinei.
Pacienți cu insuficiență renală
8
Farmacocinetica desloratadinei la pacienții cu insuficiență renală cronică (IRC) a fost comparată cu
cea a subiecților sănătoși într-un studiu cu doză unică și într-un studiu cu doze multiple. În studiul cu
doză unică, expunerea la desloratadină a fost de aproximativ 2 și 2,5 ori mai mare la subiecții cu IRC
ușoară până la moderată, respectiv severă, decât la subiecții sănătoși. În studiul cu doze multiple,
starea de echilibru a fost atinsă după Ziua 11, iar expunerea la desloratadină a fost de ~1,5 ori mai
mare la subiecții cu IRC ușoară până la moderată și de ~2,5 ori mai mare la subiecții cu IRC severă
comparativ cu cea a subiecților sănătoși. În ambele studii, modificările expunerii (ASC și Cmax)
desloratadinei și 3-hidroxidesloratadinei nu au fost relevante clinic.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Desloratadina este principalul metabolit activ al loratadinei. Studiile non-clinice realizate cu
desloratadină şi loratadină au demonstrat că nu există diferenţe calitative sau cantitative ale profilului
de toxicitate între desloratadină şi loratadină la niveluri comparabile de expunere la desloratadină.
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării. Lipsa potenţialului
carcinogen a fost demonstrată în studii efectuate cu desloratadină şi loratadină.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Propilenglicol
Sorbitol lichid (necristalizabil) (E420)
Acid citric anhidru
Citrat de sodiu
Ciclamat de sodiu
Hipromeloză (tip 2910)
Edetat disodic
Aromă de migdale (propilenglicol, heliotropină, benzaldehidă, vanilină, acetofenonă, anisil alcool,
anisaldehidă, dihidrocumarină)
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
A se utiliza în maximum 60 de zile de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.
Acest medicament nu necesită condiţii de temperatură speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Lordestin 0,5 mg/ml soluţie orală este ambalat în flacoane din sticlă de culoare brună, conţinând 60
ml, 120 ml sau 150 ml.
Fiecare flacon este închis cu capac de culoare albă PP 28, prevăzut cu sistem de siguranţă pentru copii.
Toate cutiile conţin o linguriţă dozatoare dublă, din polistiren (PS) vopsit alb, pentru doze de 2,5 ml şi
5 ml.
9
Flacoanele sunt ambalate în cutii individuale din carton, împreună cu un prospect.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gedeon Richter România S.A.
Str. Cuza-Vodă Nr. 99-105
540306 Târgu-Mureş
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6327/2014/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Aprilie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
octombrie 2015
