PIRACETAM-RICHTER 400 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
PIRACETAM -RICHTER 400 mg comprimate filmate
PIRACETAM-RICHTER 800 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Piracetam -Richter 400 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conţine piracetam 400 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 2,80 mg.
Piracetam -Richter 800 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conţine piracetam 800 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 5,61 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Piracetam -Richter 400 mg comprimate filmate
Comprimate filmate albe, de formă rotundă, biconvexe, cu diametrul de aproximativ 11 mm .
Piracetam -Richter 800 mg comprimate filmate
Comprimate filmate albe, de formă oblong, biconvexe, cu o lungime de 20,0- 20,3 mm şi o lăţime de
9,0-9,4 mm .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
La adulţi
Tratamentul si mptomatic în cadrul sindromul ui psi ho-organic ale cărui caracteristi ci, ameliorate prin
tratament, sunt pierder e de memorie, tulburări de atenţie şi apati e.
Tratamentul miocloniilor de origine corticală , în monoterapie sau în tratament asociat.
Tratamentul simptomatic al vertijului şi al bolilor însoţite de tulburări vestibulare (cu excepţia celor
asociate cu tulburări vasomotorii şi boli psihice).
2
La copii şi adolescenţi
Tratament adjuvant în dislexie, la copii cu greutate mai mare de 30 kg (începând cu vârsta de 8 ani) , în
asociere cu logoterapia.
4.2 Doze şi mod de admi nistrare
Doze
Doza trebuie stabilită individual în funcţie de severitatea afecţiunii şi de răspunsul la tratament.
Adulţi
Tratamentul simptomatic în cadrul sindromului psiho -organic
În tratamentul simptomatic în sindromul psiho- organic, doza zilnică recomandată este cuprinsă între
2,4 g –4,8 g piracetam, administrată în două sau trei prize.
Tratamentul miocloniilor de origine corticală
În miocloniile de origine corticală tratamentul se începe cu o doză iniţială de 7, 2 g piracetam pe zi ,
care poate fi crescută cu câte 4,8 g piracetam la intervale de 3- 4 zile, până la o doză maximă zilnică de
24 g piracetam , administrată în două sau trei prize . Terapia concomitentă cu alte medicamente având
aceeaşi indicaţie, trebuie menţinută la doza zilnică deja stabilită. În funcţie de efectul terapeutic
obţinut, se va reduce, dacă este posibil, doza zilnică a medicamentelor cu aceeaşi indicaţie. După
iniţiere , tratamentul cu piracetam trebuie continuat atât timp cât persistă afecţiunea cerebral ă iniţială .
La pacienţii c are prezintă un episod acut , ameliorarea spontană poate apărea în timp şi la fiecare 6 luni
trebuie să se încerce scăderea dozei sau întreruperea tratamentul ui. S e recomandă scăderea treptată a
dozei la intervale de 2 zile cu câte 1,2 g piracetam (3-4 zile î n caz de sindrom Lance&Adams) pentru a
preveni reapariţia convulsiilor determinate de întreruperea bruscă a tratamentului.
T ratamentul vertijului
Doza zilnică recomandată este cuprinsă între 2,4 g şi 4,8 g piracetam, administrată în două sau trei
prize .
Copii şi adolescenţi
În dislexie la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 8 şi 13 ani, doza este de 50 mg piracetam/kg
ş i zi, administrată în 2 prize.
Doza maximă recomandată este de 3,2 g piracetam pe zi, administrată în 2 prize.
Vârstnici
L a pac ienţii vârstnici cu insuficienţă renală se recomandă ajustarea dozei (vezi mai jos la „Pacienţi cu
insuficienţă renală”). Pentru tratamentul de lungă durată, este necesară evaluarea periodică a
clearance- ului creatininei pentru ajustarea la nevoie a dozei.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Doza zilnică trebuie ajustată în funcţie de clearance -ul creatininei exprimat în ml/min:
Valoarea C lcr în ml/min poate fi estimată pe baza valorii creatininei serice (mg/dl) folosind formula
următoare :
Severitatea afectării renale
Clearance-ul creatininei
(ml/min)
Doza şi frecvenţa administrării
[]()femeipentruxdlmgsericăcreatininax
kggreutatexanivârsta85,0)/(72
)()(140−CLcr =
3
Normală >80 doza zilnică uzuală, divizată în
2-4 prize
Uşoară 50–79 2/3 din doza zilnică obişnuită,
divizată în 2-3 prize
Moderată 30–49 1/3 din doza zilnică uzuală,
divizată în 2 prize
Severă <30 1/6 din doza zilnică uzuală, într-
o priză unică
Boală renală în stadiu
terminal
- Contraindicat
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică izolată .
În cazul prezen ţei concomitente a insuficienţei hepatice şi renale este necesară ajustarea dozelor; vezi
recomandările de dozaj de mai sus.
Mod de administrare
Comprimatele se administrează întregi, cu suficient lichid, cu sau fără alimente . Se recomandă ca doza
zilnică să fie administrată în 2 -4 prize .
Durata tratamentului va fi stabilită în funcţie de starea clinică a fiecărui pacient.
4.3 Contraindica ţii
Hipersensibilitate la piracetam , la alţi derivaţi de pirolidonă sau la oricare dintre excipienţi i enumeraţi
la p ct. 6.1 .
Hemoragie cerebrală.
Insuficienţă renală severă (clearance- ul creatininei <20 ml/min).
C oree Huntington.
Copii şi adolescenţi cu vârsta sub 8 ani (cu greutate mai mică de 30 kg) .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Efecte asup ra agregării plachetare
Datorită efectului de inhibare a agregării plachetare (vezi pct. 5.1), se recomandă precauţie în cazul
administrării la pacienţii cu hemoragie severă, pacienţii cu risc de sângerare cum sunt cei cu ulcer
gastro -duodenal , la pacienţi i cu tu lburări de hemostază asociate, pacienţii cu antecedente de AVC
hemoragic , pacienţii la care urmează să se efectueze intervenţii chirurgicale majore, inclu zând
intervenţi i chirurgical e stomatologice şi la pacienţii cărora li se administrează medicamente
anticoagulante sau antiagregante plachetare, incluzând acid acetilsalicilic în doză mică.
Insuficienţă renală
Piracetam este excretat pe cale renală şi se recomandă precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi
pct. 4.2).
Vârstnici
Pentru trata mentul de lungă durată, este necesară evaluarea periodică a clearance- ului creatininei
pentru ajustarea la nevoie a dozei (vezi pct. 4.2).
Întreruperea tratamentului
La bolnavii cu mioclonii tratamentul nu trebuie întrerupt brusc, deoarece poate declanşa mioclonii sau
convulsii generalizate, ca simptome ale sindromului de întrerupere.
La pacienţii cu epilepsie sau alte tulburări însoţite de spasmofilie, piracetamul poate reduce
suplimentar pragul convulsivant. Modificarea dozelor în cadrul schemei terapeu tice recomandate la
4
pacienţii cu epilepsie necesită precauţie deosebită, chiar dacă piracetamul îmbunătăţeşte starea clinică
a pacienţilor.
La pacienţii cu hipertiroidie, utilizarea piracetamului necesită precauţii speciale din cauza riscului de
creştere a efectelor centrale (tremor, nelinişte, tulburări ale somnului, confuzie).
Piracetam -Richter conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză -g alactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacocinetice
Posibilele interacţiuni medicamentoase care să modifice farmacocinetica piracetamului sunt reduse,
deoarece aproximativ 90% din piracetam este excretat în urină sub formă nemetabolizat ă.
In vitro pir acetamul în concentraţii de 142, 426 şi 1422 µg/ml nu inhibă sistemul enzimatic al
citocromului P450 (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5, 4A9/11). Ca urmare,
interacţiunile între piracetam şi alte medicamente sunt puţin probabile.
La concentraţia de 1422 µg/ml, s -a observat efecte inhibitorii minime asupra CYP 2A6 (21%) şi
3A4/5 (11%). Cu toate acestea, valorile Ki necesare pentru inhibarea acestor două izoforme CYP par
a fi mai mari de 1422 µg/ml. Prin urmare, sunt puţin probabile interacţiunile dintre piracetam şi alte
medicamente.
Hormoni tiroidieni
Administrarea concomitentă cu hormoni tiroidieni (T3 + T4) poate să potenţeze efectele la nivel SN C:
confuzie, iritabilitate, nelinişte şi tulburări ale somnului.
Acenocumarol
Într -un studiu orb, publicat, la pacienţi cu tromboză venoasă severă, administrarea de piracetam în
doză de 9,6 g pe zi nu a modificat dozele de acenocumarol necesare pentru a a tinge INR de 2,5 - 3,5,
dar comparativ cu efectele acenocumarolului în monoterapie, administrarea suplimentară de piracetam
în doză de 9,6 g pe zi a scăzut semnificativ agregarea plachetară, eliberarea beta -tromboglobulinei,
fibrinogenemia, factorul von Wi llebrand (VIII C; VIII R:Ag, VIII :vW), vâscozitatea plasmatică şi
sanguină.
Administrarea concomitentă cu medicamente care stimulează SNC poate creşte efectele acestora.
Administrarea concomitentă cu neuroleptice poate duce la creşterea riscului de dischinezie.
Medicamente antiepileptice
O doză zilnică de 20 g piracetam administrată timp de 4 săptămâni nu a modificat valorile maxime şi
minime ale concentraţ iei plasmatice a medicamentelor antiepileptice (carbamazepină, feni toină,
f en obarbitonă, valproat ) la pacienţii cu epilepsie trataţi cu doze fixe.
Alcool etilic
Administrarea concomitent ă de alco ol etilic nu a avut niciun ef ect asupra concentraţiilor
plasmatice ale piracetam ului şi concentraţiile alcoolului etilic nu au fost modificate de
administrarea unei doze de 1,6 g piracetam.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Datele privind administrarea piracetam ului la gravide sunt limitate . Studiile la animale nu au
evidenţiat efecte toxice directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau
dezvoltări i post -natal e (vezi pct. 5.3) .
5
Piracetamul traversează placenta. L a nou-născut , concentraţia plasmatică este de aproximativ 70%-
90% din conce ntraţia plasmatică la mamă. Piracetam ul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă
starea clinică a femeii impune în mod absolut tratamentul cu piracetam, după evaluarea de către medic
a raportului risc fetal/ beneficiu matern.
Alăptarea
La om, piracetam ul se excretă în lapte. De aceea, piracetam ul nu trebuie utilizat în timp ul alăptării sau
în timpul tratamentului cu piracetam trebuie întreruptă alăptarea.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Prin reacţiile adverse pe care le produce (hiperkinezie, somnolenţă, nervozitate), piracetamul poate
influenţa capacitatea de a conduce vehicu le şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Studiile clinice sau de farmacologie clinică dublu- orb, controlate cu placebo , în care s -au determinat
date privind siguranţa în administrare ( preluate din Baza de date a UCB în iunie 1997), au inclus peste
3000 de subiecţi cărora li s-a administrat piracetam, indiferent de indicaţie , modul de administrare,
doza zilnică sau caracteristicile grupului de pacienţi trata ţi .
Reacţiile adverse raportate din studiile clinice şi din experienţa după punerea pe pia ţă sunt enumerate
în următorul tabel pe aparate, sistem e, organe şi în funcţie de frecvenţă. Frecvenţa este definită
utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin
frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< 1/10000); cu frecvenţă
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Datele provenite din experienţa după
punerea pe pia ţă nu sunt suficiente pentru a evalua frecvenţa acestora în cadrul grupului de pacienţ i.
Tulburări hematologice şi limfatice
Cu frecvenţă necunoscută : tulburări hemoragic e.
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută : reacţie anafilactoidă, reacţii de hipersensibilitate .
Tulburări psi hice
Fre cvente: nervozitate, comportament agresiv .
Mai puţin frecvente : depresie.
Cu frecvenţă necunoscută : agitaţie, anxietate, confuzie, halucinaţii .
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: hiperkinezie .
Mai puţin frecvente : somnolenţă.
Rare: ameţeli , tremor.
Cu frecvenţă necunoscută : ataxie, tulburări ale echilibru lui, agravarea epilepsiei, cefalee, insomnie.
Tulburări acustice şi vestibulare
Cu frecvenţă necunoscută : vertij.
Tulburări gastrointestinale
Cu frecvenţă necunoscută : dureri abdominale, dureri epigastrice, diaree, greaţă, vărsături .
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Cu frecvenţă necunoscută : angioedem, dermatită, prurit, urticarie .
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Rare: creşterea libidoului.
6
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente : astenie.
Investigaţii diagnostice
Frecvente: creştere în greutate.
Rare: scăderea sau creşterea tensiunii arteriale.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţi ilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Nu s -au ra portat evenimente adverse suplimentare asociate specific supradozaju lui cu piracetam.
Doza maximă de piracetam care a determinat supradozaj a fost administrarea orală a 75 g. Diareea
sang uinolentă , cu dureri abdominale s -a asociat cel mai probabil cu doza mare de sorbitol conţinută
în formul area utilizat ă.
Tratamentul supradozajului
În cazul supradozajului acut , semnificativ, evacuarea conţinutului gastric se poate efectua prin lavaj
gastric sau prin inducerea vărsăturilor. Nu există antidot specifi c pentru supradozajul cu piracetam.
Tratamentul în caz de supradozaj este si mptomatic şi poate include hemodializă . În cazul
piracetam ului, eficienţa dializei este de 50 - 60% .
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeu tică: psihoanaleptice, psihostimulante, medicamente utilizate în ADHD şi
nootrope, alte psihostimulante şi nootrope, codul ATC: N06BX03.
Substanţa activă, piracetam, este o pirolidonă (2- oxo-1 -pirolidin -acetamidă), un derivat ciclic al
acidului gama -aminobutiric (GABA).
Datele disponibile sugerează că mecanismul de acţiune al piracetamului nu are specificitate celulară
sau de organ .
Piracetam ul se leagă dependent de doză de capătul polar al membranelor fosfolipidice, determinând
refacerea structurii lamela re membranare, caracterizată prin formarea complexe lor medicament -
fosfolipid mobile . Aceasta determină probabil stabilitate membran ară îmbunătăţită , permiţând
proteinelor membranare şi transmembranare să- şi menţină sau să-şi recupereze structura tri -
dimens ională sau conformaţia esenţiale pentru exercitarea funcţiilor. Piracetam are efecte la nivel
neuronal şi vascular.
Efecte neuronale
La nivelul neuronului , piracetamul acţ ionează la nivelul membran ei prin mai multe mecanisme.
La animale, piracetam ul stimu lează diverse tipuri de neurotransmisie , în special prin modularea
postsi naptic ă a densităţii şi activităţii receptorilor. Atât la animal cât şi la om , au fost stimulate
funcţiile implicate în procese le cognitive precum învăţarea, memoria , atenţia şi vigilenţa , atât la
subiecţi i normali cât şi în deficitele cognitive , fără să apară efecte sedative sau ps ihostimulant e. L a
animale şi la om , după diferite evenimente cu potenţial nociv la nivel cerebral , cum sunt hipoxie,
intoxicaţii şi terapie electroconvuls ivantă piracetamul protejează şi reface capacităţile cognitive.
7
Protejează împotriva modificărilor funcţiei şi performanţelor cerebrale induse de hipoxie, conform
evaluării electroencefalogra fice (EEG) şi ps ihometric e.
Efecte vasculare
Piracetam ul îşi exerc ită efectele reologice la nivelul trombocitelor, eritrocitelor şi pereţilor vaselor
sang uine prin creşterea deformabilităţii eritrocitelor şi scăderea agregabilităţii plachetare, a adeziunii
eritrocitelor la pereţii vaselor de sânge şi a vasospasmului capi lar.
Efecte asupra trombocitelor
În studiile la voluntari sănătoşi şi la pacienţi cu fenomen Raynaud, doze treptat crescute de piracetam
de până la 12 g au fost asociate cu o reducere dependentă de doză a funcţiilor trombocitelor
comparativ cu valorile an terioare tratamentul ui (teste de agregare indusă de ADP, colagen, adrenalină
şi eliberarea βTG), fără modificarea semnificativă a numărului de trombocite . În aceste studii,
piracetam ul a determinat prelungirea timpul ui de sângerare.
Efecte asupra vaselor de sânge
În studiile efectuate la animale, piracetam ul a inhibat vasospasmul şi a contracarat efectele unor
medicamente care induc vasosp asmul. Nu a prezentat acţiune vasodilatatoare şi nu a indus fenomen de
„furt ”, flux redus sau no reflow şi nici efect h ipotensor. La voluntarii sănătoşi , piracetamul a redus
adeziunea eritrocitelor la endoteliul vascular şi a prezentat de asemenea un efect direct de stimulare a
sintezei prostaci clinei în endoteliul sănătos .
Efecte asupra factorilor de coagulare
La volunta ri sănătoşi, comparativ cu valorile anterioare tratamentului , piracetamul în doză de până la
9,6 g a redus fibrin emia şi factori i von Willebrand (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW) cu 30- 40% şi a
prelungit timpul de sângerare . La pacienţii cu fenomen Raynaud primar şi secundar, comparativ cu
valorile anterioare tratamentului, administrarea de 8 g piracetam pe zi, timp de 6 luni a redus
fibrino genemia şi factori i von Willebrand (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW (RCF) cu 30-40 %, a
redus vâscozitatea plasm ei ş i a prelungit timpul de sângerare .
Un al t studiu efectuat la voluntari sănătoşi nu a demonstrat nicio diferenţă semnificativă statistic între
piracetam ( doză maximă de 12 g de două ori pe zi) şi placebo privitor la efectele asupra parametrilor
hemostaz ei şi timpul de sângerare .
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Farmacocinetica piracetamului este lineară pentru intervalul de doze cuprins între 0,8- 12 g. Parametrii
farmacocinetici, cum sunt timpul de înjumătăţire plasmatică şi clearance -ul nu se modifică cu doza sau
durata tratamentului, existând variabilitate redusă între subiecţi pentru un interval larg de doze. Aceste
caracteristici sunt corelate cu gradul înalt de permeabilitate şi solubilitate şi cu metabolizarea minimă
a le piracetam ului. Timpul de în jumătăţire plasmatică al piracetamului este de 5 ore, fără diferenţe între
voluntar ii adulţi şi pacienţi . Valorile timpului de înjumătăţire sunt mai mari la pacienţii vârstnici (în
principal datorită reducerii clearance- ului renal) şi la cei cu insuficienţ ă renal ă. Concentraţiile
plasmatice la starea de echilibru sunt obţinute în decurs de 3 zile de la administrare.
Absor bţie
Absorbţia piracetam ului este rapidă şi aproape completă după administrarea orală. La subiecţii în stare
de repaus alimentar , concent raţiile plasmatice maxime sunt obţinute la 1 oră după administrare.
Biodisponibilitatea absolută a formulelor orale de p iracetam este de aproximativ 100%. Alimentele nu
afectează gradul de absorbţie a piracetamului, însă scad C
max cu 17% şi cresc tmax de l a 1 la 1, 5 ore.
Concentraţiile maxime sunt , în general, de 84 μg/ml şi 115 μg/ml după administrarea unei doz e oral e
unic e de 3,2 g şi, respectiv, după doze repetate de 3,2 g , administrate de trei ori pe zi .
Distribuţie
Piracetam ul nu se leagă de proteinele plasmatice şi volumul de distribuţie al acestuia este de
aproximativ 0,6 l/kg. Piracetam ul traversează bariera hematoencefalică după administrarea
intravenoa să . În lichidul cefalorahidian , t
max a fost obţinut la aproximativ 5 ore după administr area
8
dozei, iar timpul de înjumătăţire a fost de aproximativ 8,5 ore . La animale, concentraţiile maxime ale
piracetam ului la nivel cerebral au fost observate în cortex ul cerebral ( lobul frontal, parietal şi
occipital), î n cortexul cerebel os şi în ganglionii bazali. Piracetamul difuzează în toate ţesuturile cu
excepţia celui adipos, traversează bariera feto-placentară şi pătrunde în membrana eritrocitelor .
Metabolizare
Din câte se ştie, piracetam nu este metabolizat în organismul uman. Absenţa metabolizării este
susţ inută de timpul prelungit de înjumătăţire plasmatică la pacienţii anurici şi de detectarea în
proporţie mare a substanţei originale în urină.
Elimina re
L a adulţi , după administrarea intravenoasă sau orală, timpul de înjumătăţire plasmatică al
piracetamulu i este de aproximativ 5 ore. Clearance -ul piracetamului este de 80 -90 ml/min. Calea
principală de excreţie este cea urinară , prin care se elimină aproximativ 80-100% din doză .
Piracetam ul este excret at prin filtrare glomerulară.
Caracteristicile pacienţil or
Sex
Într -un studiu de bioechivalenţă care a comparat formulările cu doză de 2,4 g, la femei (N=6) ş i
bărba ţi (N=6), valorile C
max şi A SC au fost cu aproximativ 30% mai mari la femei c omparativ cu
bărbaţii . Cu toate acestea, valorile clearance- ului ajustat în func ţie de greutate corporală au fost
comparab ile.
Ra să
Nu s -au efectuat studii de f armacocinetic ă cu privire la influenţa rasei . Cu toate acestea, studii
comparative efectuate la pacienţi caucazieni şi asiatici demonstrează că farmacocinetica piracetamului
a fost asemănătoare la cele două rase. Deoarece piracetamul este excretat în principal pe care renală şi
nu există diferenţe importante dependente de rasă în ceea ce priveşte clearance-ul creatininei , nu e ste
de aşteapt at să existe diferenţe de fa rmacocinetică datorate rasei .
Vârstnici
La pacienţii vârstnici , timpul de înjumătăţire a l piracetam ului este prelungit şi se corelează cu
reducerea funcţiei renal e la acest grup de pacienţi ( vezi pct. 4.2).
Copii şi adolescenţi
L a copii şi adolescenţi nu s-au efectuat studii de farmacocinetică .
Insuficienţă renală
Clearance- ul piracetam ului se corelează cu cel al creatininei . De aceea, la pacienţii cu insuficienţă
renală se recomandă ajustarea dozei zilnice de piracetam pe baza clearance-ului creatininei ( vezi pct.
4.2). La pacienţii anurici cu boală renală în stadiu terminal , timpul de înjumătăţire a l piracetam ului
este pre lungit cu până la 59 de ore . Procentul de e xcre ţie al piracetam ului în timpul unei şedinţe
obişnuite de dializă cu durata de 4 ore a fost cuprins între 50- 60%.
Insuficienţă hepatică
N u a fost evaluată influenţa insuficienţei hepatice asupra farmacocineticii piracetamului . Deoarece un
procent de 80- 100% din doză este excretată nem etabolizată în urină, nu se aşteaptă ca insuficienţ a
hepa tică izolată să aibă un efect semnificativ asupra e xcreţiei piracetam ului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non -clinice indică faptul că piracetam ul are un potenţial redus de a induce efecte tox ice.
Studiile cu doză unică , după administrarea unor doze orale de 10 g/kg la şoareci , şobolani şi câini , nu
au evidenţiat efecte toxice ireversibile . În studii cu doze repetate , care au investigat toxicitatea cronică
la şoareci (până la 4,8 g/kg şi zi ) şi şobolani (până la 2,4 g/kg şi zi ) nu s -au observat efecte toxice la
9
nivelul organelor ţintă. Efecte gastro-intestinale uşoare (vărsături , modificarea consistenţei scaunelor,
creşterea consumului de lichide) au fost observate la câini după administrarea oral ă a piracetamului
timp de un an , în doză de la 1 l a 10 g/kg şi zi.
Studiile in vitro şi in vivo nu au demonstrat potenţial genotoxic sau carcinogen .
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Amidon de porumb
Polividonă
Stearat de magneziu
Film:
Hipromelozǎ tip 2910 (E464)
D ioxid de titan (E171)
L actozǎ monohidrat
M acrogol 3000
Triacetinǎ
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul .
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25 °C, în ambalajul original .
6.5 Natura şi conţinutu l ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gedeon Richter România S.A.
Str. Cuza Vodă nr. 99- 105, 540306 Târgu-Mureş, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6122/201 4/01
6123/201 4/01
10
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînno iri a autorizaţiei: Ianua rie 201 4
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianua rie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
PIRACETAM -RICHTER 400 mg comprimate filmate
PIRACETAM-RICHTER 800 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Piracetam -Richter 400 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conţine piracetam 400 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 2,80 mg.
Piracetam -Richter 800 mg comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conţine piracetam 800 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 5,61 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Piracetam -Richter 400 mg comprimate filmate
Comprimate filmate albe, de formă rotundă, biconvexe, cu diametrul de aproximativ 11 mm .
Piracetam -Richter 800 mg comprimate filmate
Comprimate filmate albe, de formă oblong, biconvexe, cu o lungime de 20,0- 20,3 mm şi o lăţime de
9,0-9,4 mm .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
La adulţi
Tratamentul si mptomatic în cadrul sindromul ui psi ho-organic ale cărui caracteristi ci, ameliorate prin
tratament, sunt pierder e de memorie, tulburări de atenţie şi apati e.
Tratamentul miocloniilor de origine corticală , în monoterapie sau în tratament asociat.
Tratamentul simptomatic al vertijului şi al bolilor însoţite de tulburări vestibulare (cu excepţia celor
asociate cu tulburări vasomotorii şi boli psihice).
2
La copii şi adolescenţi
Tratament adjuvant în dislexie, la copii cu greutate mai mare de 30 kg (începând cu vârsta de 8 ani) , în
asociere cu logoterapia.
4.2 Doze şi mod de admi nistrare
Doze
Doza trebuie stabilită individual în funcţie de severitatea afecţiunii şi de răspunsul la tratament.
Adulţi
Tratamentul simptomatic în cadrul sindromului psiho -organic
În tratamentul simptomatic în sindromul psiho- organic, doza zilnică recomandată este cuprinsă între
2,4 g –4,8 g piracetam, administrată în două sau trei prize.
Tratamentul miocloniilor de origine corticală
În miocloniile de origine corticală tratamentul se începe cu o doză iniţială de 7, 2 g piracetam pe zi ,
care poate fi crescută cu câte 4,8 g piracetam la intervale de 3- 4 zile, până la o doză maximă zilnică de
24 g piracetam , administrată în două sau trei prize . Terapia concomitentă cu alte medicamente având
aceeaşi indicaţie, trebuie menţinută la doza zilnică deja stabilită. În funcţie de efectul terapeutic
obţinut, se va reduce, dacă este posibil, doza zilnică a medicamentelor cu aceeaşi indicaţie. După
iniţiere , tratamentul cu piracetam trebuie continuat atât timp cât persistă afecţiunea cerebral ă iniţială .
La pacienţii c are prezintă un episod acut , ameliorarea spontană poate apărea în timp şi la fiecare 6 luni
trebuie să se încerce scăderea dozei sau întreruperea tratamentul ui. S e recomandă scăderea treptată a
dozei la intervale de 2 zile cu câte 1,2 g piracetam (3-4 zile î n caz de sindrom Lance&Adams) pentru a
preveni reapariţia convulsiilor determinate de întreruperea bruscă a tratamentului.
T ratamentul vertijului
Doza zilnică recomandată este cuprinsă între 2,4 g şi 4,8 g piracetam, administrată în două sau trei
prize .
Copii şi adolescenţi
În dislexie la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 8 şi 13 ani, doza este de 50 mg piracetam/kg
ş i zi, administrată în 2 prize.
Doza maximă recomandată este de 3,2 g piracetam pe zi, administrată în 2 prize.
Vârstnici
L a pac ienţii vârstnici cu insuficienţă renală se recomandă ajustarea dozei (vezi mai jos la „Pacienţi cu
insuficienţă renală”). Pentru tratamentul de lungă durată, este necesară evaluarea periodică a
clearance- ului creatininei pentru ajustarea la nevoie a dozei.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Doza zilnică trebuie ajustată în funcţie de clearance -ul creatininei exprimat în ml/min:
Valoarea C lcr în ml/min poate fi estimată pe baza valorii creatininei serice (mg/dl) folosind formula
următoare :
Severitatea afectării renale
Clearance-ul creatininei
(ml/min)
Doza şi frecvenţa administrării
[]()femeipentruxdlmgsericăcreatininax
kggreutatexanivârsta85,0)/(72
)()(140−CLcr =
3
Normală >80 doza zilnică uzuală, divizată în
2-4 prize
Uşoară 50–79 2/3 din doza zilnică obişnuită,
divizată în 2-3 prize
Moderată 30–49 1/3 din doza zilnică uzuală,
divizată în 2 prize
Severă <30 1/6 din doza zilnică uzuală, într-
o priză unică
Boală renală în stadiu
terminal
- Contraindicat
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică izolată .
În cazul prezen ţei concomitente a insuficienţei hepatice şi renale este necesară ajustarea dozelor; vezi
recomandările de dozaj de mai sus.
Mod de administrare
Comprimatele se administrează întregi, cu suficient lichid, cu sau fără alimente . Se recomandă ca doza
zilnică să fie administrată în 2 -4 prize .
Durata tratamentului va fi stabilită în funcţie de starea clinică a fiecărui pacient.
4.3 Contraindica ţii
Hipersensibilitate la piracetam , la alţi derivaţi de pirolidonă sau la oricare dintre excipienţi i enumeraţi
la p ct. 6.1 .
Hemoragie cerebrală.
Insuficienţă renală severă (clearance- ul creatininei <20 ml/min).
C oree Huntington.
Copii şi adolescenţi cu vârsta sub 8 ani (cu greutate mai mică de 30 kg) .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Efecte asup ra agregării plachetare
Datorită efectului de inhibare a agregării plachetare (vezi pct. 5.1), se recomandă precauţie în cazul
administrării la pacienţii cu hemoragie severă, pacienţii cu risc de sângerare cum sunt cei cu ulcer
gastro -duodenal , la pacienţi i cu tu lburări de hemostază asociate, pacienţii cu antecedente de AVC
hemoragic , pacienţii la care urmează să se efectueze intervenţii chirurgicale majore, inclu zând
intervenţi i chirurgical e stomatologice şi la pacienţii cărora li se administrează medicamente
anticoagulante sau antiagregante plachetare, incluzând acid acetilsalicilic în doză mică.
Insuficienţă renală
Piracetam este excretat pe cale renală şi se recomandă precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală (vezi
pct. 4.2).
Vârstnici
Pentru trata mentul de lungă durată, este necesară evaluarea periodică a clearance- ului creatininei
pentru ajustarea la nevoie a dozei (vezi pct. 4.2).
Întreruperea tratamentului
La bolnavii cu mioclonii tratamentul nu trebuie întrerupt brusc, deoarece poate declanşa mioclonii sau
convulsii generalizate, ca simptome ale sindromului de întrerupere.
La pacienţii cu epilepsie sau alte tulburări însoţite de spasmofilie, piracetamul poate reduce
suplimentar pragul convulsivant. Modificarea dozelor în cadrul schemei terapeu tice recomandate la
4
pacienţii cu epilepsie necesită precauţie deosebită, chiar dacă piracetamul îmbunătăţeşte starea clinică
a pacienţilor.
La pacienţii cu hipertiroidie, utilizarea piracetamului necesită precauţii speciale din cauza riscului de
creştere a efectelor centrale (tremor, nelinişte, tulburări ale somnului, confuzie).
Piracetam -Richter conţine lactoză monohidrat. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză -g alactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacocinetice
Posibilele interacţiuni medicamentoase care să modifice farmacocinetica piracetamului sunt reduse,
deoarece aproximativ 90% din piracetam este excretat în urină sub formă nemetabolizat ă.
In vitro pir acetamul în concentraţii de 142, 426 şi 1422 µg/ml nu inhibă sistemul enzimatic al
citocromului P450 (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5, 4A9/11). Ca urmare,
interacţiunile între piracetam şi alte medicamente sunt puţin probabile.
La concentraţia de 1422 µg/ml, s -a observat efecte inhibitorii minime asupra CYP 2A6 (21%) şi
3A4/5 (11%). Cu toate acestea, valorile Ki necesare pentru inhibarea acestor două izoforme CYP par
a fi mai mari de 1422 µg/ml. Prin urmare, sunt puţin probabile interacţiunile dintre piracetam şi alte
medicamente.
Hormoni tiroidieni
Administrarea concomitentă cu hormoni tiroidieni (T3 + T4) poate să potenţeze efectele la nivel SN C:
confuzie, iritabilitate, nelinişte şi tulburări ale somnului.
Acenocumarol
Într -un studiu orb, publicat, la pacienţi cu tromboză venoasă severă, administrarea de piracetam în
doză de 9,6 g pe zi nu a modificat dozele de acenocumarol necesare pentru a a tinge INR de 2,5 - 3,5,
dar comparativ cu efectele acenocumarolului în monoterapie, administrarea suplimentară de piracetam
în doză de 9,6 g pe zi a scăzut semnificativ agregarea plachetară, eliberarea beta -tromboglobulinei,
fibrinogenemia, factorul von Wi llebrand (VIII C; VIII R:Ag, VIII :vW), vâscozitatea plasmatică şi
sanguină.
Administrarea concomitentă cu medicamente care stimulează SNC poate creşte efectele acestora.
Administrarea concomitentă cu neuroleptice poate duce la creşterea riscului de dischinezie.
Medicamente antiepileptice
O doză zilnică de 20 g piracetam administrată timp de 4 săptămâni nu a modificat valorile maxime şi
minime ale concentraţ iei plasmatice a medicamentelor antiepileptice (carbamazepină, feni toină,
f en obarbitonă, valproat ) la pacienţii cu epilepsie trataţi cu doze fixe.
Alcool etilic
Administrarea concomitent ă de alco ol etilic nu a avut niciun ef ect asupra concentraţiilor
plasmatice ale piracetam ului şi concentraţiile alcoolului etilic nu au fost modificate de
administrarea unei doze de 1,6 g piracetam.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Datele privind administrarea piracetam ului la gravide sunt limitate . Studiile la animale nu au
evidenţiat efecte toxice directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau
dezvoltări i post -natal e (vezi pct. 5.3) .
5
Piracetamul traversează placenta. L a nou-născut , concentraţia plasmatică este de aproximativ 70%-
90% din conce ntraţia plasmatică la mamă. Piracetam ul nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă
starea clinică a femeii impune în mod absolut tratamentul cu piracetam, după evaluarea de către medic
a raportului risc fetal/ beneficiu matern.
Alăptarea
La om, piracetam ul se excretă în lapte. De aceea, piracetam ul nu trebuie utilizat în timp ul alăptării sau
în timpul tratamentului cu piracetam trebuie întreruptă alăptarea.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Prin reacţiile adverse pe care le produce (hiperkinezie, somnolenţă, nervozitate), piracetamul poate
influenţa capacitatea de a conduce vehicu le şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Studiile clinice sau de farmacologie clinică dublu- orb, controlate cu placebo , în care s -au determinat
date privind siguranţa în administrare ( preluate din Baza de date a UCB în iunie 1997), au inclus peste
3000 de subiecţi cărora li s-a administrat piracetam, indiferent de indicaţie , modul de administrare,
doza zilnică sau caracteristicile grupului de pacienţi trata ţi .
Reacţiile adverse raportate din studiile clinice şi din experienţa după punerea pe pia ţă sunt enumerate
în următorul tabel pe aparate, sistem e, organe şi în funcţie de frecvenţă. Frecvenţa este definită
utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin
frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< 1/10000); cu frecvenţă
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Datele provenite din experienţa după
punerea pe pia ţă nu sunt suficiente pentru a evalua frecvenţa acestora în cadrul grupului de pacienţ i.
Tulburări hematologice şi limfatice
Cu frecvenţă necunoscută : tulburări hemoragic e.
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvenţă necunoscută : reacţie anafilactoidă, reacţii de hipersensibilitate .
Tulburări psi hice
Fre cvente: nervozitate, comportament agresiv .
Mai puţin frecvente : depresie.
Cu frecvenţă necunoscută : agitaţie, anxietate, confuzie, halucinaţii .
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: hiperkinezie .
Mai puţin frecvente : somnolenţă.
Rare: ameţeli , tremor.
Cu frecvenţă necunoscută : ataxie, tulburări ale echilibru lui, agravarea epilepsiei, cefalee, insomnie.
Tulburări acustice şi vestibulare
Cu frecvenţă necunoscută : vertij.
Tulburări gastrointestinale
Cu frecvenţă necunoscută : dureri abdominale, dureri epigastrice, diaree, greaţă, vărsături .
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Cu frecvenţă necunoscută : angioedem, dermatită, prurit, urticarie .
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Rare: creşterea libidoului.
6
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente : astenie.
Investigaţii diagnostice
Frecvente: creştere în greutate.
Rare: scăderea sau creşterea tensiunii arteriale.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţi ilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Nu s -au ra portat evenimente adverse suplimentare asociate specific supradozaju lui cu piracetam.
Doza maximă de piracetam care a determinat supradozaj a fost administrarea orală a 75 g. Diareea
sang uinolentă , cu dureri abdominale s -a asociat cel mai probabil cu doza mare de sorbitol conţinută
în formul area utilizat ă.
Tratamentul supradozajului
În cazul supradozajului acut , semnificativ, evacuarea conţinutului gastric se poate efectua prin lavaj
gastric sau prin inducerea vărsăturilor. Nu există antidot specifi c pentru supradozajul cu piracetam.
Tratamentul în caz de supradozaj este si mptomatic şi poate include hemodializă . În cazul
piracetam ului, eficienţa dializei este de 50 - 60% .
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeu tică: psihoanaleptice, psihostimulante, medicamente utilizate în ADHD şi
nootrope, alte psihostimulante şi nootrope, codul ATC: N06BX03.
Substanţa activă, piracetam, este o pirolidonă (2- oxo-1 -pirolidin -acetamidă), un derivat ciclic al
acidului gama -aminobutiric (GABA).
Datele disponibile sugerează că mecanismul de acţiune al piracetamului nu are specificitate celulară
sau de organ .
Piracetam ul se leagă dependent de doză de capătul polar al membranelor fosfolipidice, determinând
refacerea structurii lamela re membranare, caracterizată prin formarea complexe lor medicament -
fosfolipid mobile . Aceasta determină probabil stabilitate membran ară îmbunătăţită , permiţând
proteinelor membranare şi transmembranare să- şi menţină sau să-şi recupereze structura tri -
dimens ională sau conformaţia esenţiale pentru exercitarea funcţiilor. Piracetam are efecte la nivel
neuronal şi vascular.
Efecte neuronale
La nivelul neuronului , piracetamul acţ ionează la nivelul membran ei prin mai multe mecanisme.
La animale, piracetam ul stimu lează diverse tipuri de neurotransmisie , în special prin modularea
postsi naptic ă a densităţii şi activităţii receptorilor. Atât la animal cât şi la om , au fost stimulate
funcţiile implicate în procese le cognitive precum învăţarea, memoria , atenţia şi vigilenţa , atât la
subiecţi i normali cât şi în deficitele cognitive , fără să apară efecte sedative sau ps ihostimulant e. L a
animale şi la om , după diferite evenimente cu potenţial nociv la nivel cerebral , cum sunt hipoxie,
intoxicaţii şi terapie electroconvuls ivantă piracetamul protejează şi reface capacităţile cognitive.
7
Protejează împotriva modificărilor funcţiei şi performanţelor cerebrale induse de hipoxie, conform
evaluării electroencefalogra fice (EEG) şi ps ihometric e.
Efecte vasculare
Piracetam ul îşi exerc ită efectele reologice la nivelul trombocitelor, eritrocitelor şi pereţilor vaselor
sang uine prin creşterea deformabilităţii eritrocitelor şi scăderea agregabilităţii plachetare, a adeziunii
eritrocitelor la pereţii vaselor de sânge şi a vasospasmului capi lar.
Efecte asupra trombocitelor
În studiile la voluntari sănătoşi şi la pacienţi cu fenomen Raynaud, doze treptat crescute de piracetam
de până la 12 g au fost asociate cu o reducere dependentă de doză a funcţiilor trombocitelor
comparativ cu valorile an terioare tratamentul ui (teste de agregare indusă de ADP, colagen, adrenalină
şi eliberarea βTG), fără modificarea semnificativă a numărului de trombocite . În aceste studii,
piracetam ul a determinat prelungirea timpul ui de sângerare.
Efecte asupra vaselor de sânge
În studiile efectuate la animale, piracetam ul a inhibat vasospasmul şi a contracarat efectele unor
medicamente care induc vasosp asmul. Nu a prezentat acţiune vasodilatatoare şi nu a indus fenomen de
„furt ”, flux redus sau no reflow şi nici efect h ipotensor. La voluntarii sănătoşi , piracetamul a redus
adeziunea eritrocitelor la endoteliul vascular şi a prezentat de asemenea un efect direct de stimulare a
sintezei prostaci clinei în endoteliul sănătos .
Efecte asupra factorilor de coagulare
La volunta ri sănătoşi, comparativ cu valorile anterioare tratamentului , piracetamul în doză de până la
9,6 g a redus fibrin emia şi factori i von Willebrand (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW) cu 30- 40% şi a
prelungit timpul de sângerare . La pacienţii cu fenomen Raynaud primar şi secundar, comparativ cu
valorile anterioare tratamentului, administrarea de 8 g piracetam pe zi, timp de 6 luni a redus
fibrino genemia şi factori i von Willebrand (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW (RCF) cu 30-40 %, a
redus vâscozitatea plasm ei ş i a prelungit timpul de sângerare .
Un al t studiu efectuat la voluntari sănătoşi nu a demonstrat nicio diferenţă semnificativă statistic între
piracetam ( doză maximă de 12 g de două ori pe zi) şi placebo privitor la efectele asupra parametrilor
hemostaz ei şi timpul de sângerare .
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Farmacocinetica piracetamului este lineară pentru intervalul de doze cuprins între 0,8- 12 g. Parametrii
farmacocinetici, cum sunt timpul de înjumătăţire plasmatică şi clearance -ul nu se modifică cu doza sau
durata tratamentului, existând variabilitate redusă între subiecţi pentru un interval larg de doze. Aceste
caracteristici sunt corelate cu gradul înalt de permeabilitate şi solubilitate şi cu metabolizarea minimă
a le piracetam ului. Timpul de în jumătăţire plasmatică al piracetamului este de 5 ore, fără diferenţe între
voluntar ii adulţi şi pacienţi . Valorile timpului de înjumătăţire sunt mai mari la pacienţii vârstnici (în
principal datorită reducerii clearance- ului renal) şi la cei cu insuficienţ ă renal ă. Concentraţiile
plasmatice la starea de echilibru sunt obţinute în decurs de 3 zile de la administrare.
Absor bţie
Absorbţia piracetam ului este rapidă şi aproape completă după administrarea orală. La subiecţii în stare
de repaus alimentar , concent raţiile plasmatice maxime sunt obţinute la 1 oră după administrare.
Biodisponibilitatea absolută a formulelor orale de p iracetam este de aproximativ 100%. Alimentele nu
afectează gradul de absorbţie a piracetamului, însă scad C
max cu 17% şi cresc tmax de l a 1 la 1, 5 ore.
Concentraţiile maxime sunt , în general, de 84 μg/ml şi 115 μg/ml după administrarea unei doz e oral e
unic e de 3,2 g şi, respectiv, după doze repetate de 3,2 g , administrate de trei ori pe zi .
Distribuţie
Piracetam ul nu se leagă de proteinele plasmatice şi volumul de distribuţie al acestuia este de
aproximativ 0,6 l/kg. Piracetam ul traversează bariera hematoencefalică după administrarea
intravenoa să . În lichidul cefalorahidian , t
max a fost obţinut la aproximativ 5 ore după administr area
8
dozei, iar timpul de înjumătăţire a fost de aproximativ 8,5 ore . La animale, concentraţiile maxime ale
piracetam ului la nivel cerebral au fost observate în cortex ul cerebral ( lobul frontal, parietal şi
occipital), î n cortexul cerebel os şi în ganglionii bazali. Piracetamul difuzează în toate ţesuturile cu
excepţia celui adipos, traversează bariera feto-placentară şi pătrunde în membrana eritrocitelor .
Metabolizare
Din câte se ştie, piracetam nu este metabolizat în organismul uman. Absenţa metabolizării este
susţ inută de timpul prelungit de înjumătăţire plasmatică la pacienţii anurici şi de detectarea în
proporţie mare a substanţei originale în urină.
Elimina re
L a adulţi , după administrarea intravenoasă sau orală, timpul de înjumătăţire plasmatică al
piracetamulu i este de aproximativ 5 ore. Clearance -ul piracetamului este de 80 -90 ml/min. Calea
principală de excreţie este cea urinară , prin care se elimină aproximativ 80-100% din doză .
Piracetam ul este excret at prin filtrare glomerulară.
Caracteristicile pacienţil or
Sex
Într -un studiu de bioechivalenţă care a comparat formulările cu doză de 2,4 g, la femei (N=6) ş i
bărba ţi (N=6), valorile C
max şi A SC au fost cu aproximativ 30% mai mari la femei c omparativ cu
bărbaţii . Cu toate acestea, valorile clearance- ului ajustat în func ţie de greutate corporală au fost
comparab ile.
Ra să
Nu s -au efectuat studii de f armacocinetic ă cu privire la influenţa rasei . Cu toate acestea, studii
comparative efectuate la pacienţi caucazieni şi asiatici demonstrează că farmacocinetica piracetamului
a fost asemănătoare la cele două rase. Deoarece piracetamul este excretat în principal pe care renală şi
nu există diferenţe importante dependente de rasă în ceea ce priveşte clearance-ul creatininei , nu e ste
de aşteapt at să existe diferenţe de fa rmacocinetică datorate rasei .
Vârstnici
La pacienţii vârstnici , timpul de înjumătăţire a l piracetam ului este prelungit şi se corelează cu
reducerea funcţiei renal e la acest grup de pacienţi ( vezi pct. 4.2).
Copii şi adolescenţi
L a copii şi adolescenţi nu s-au efectuat studii de farmacocinetică .
Insuficienţă renală
Clearance- ul piracetam ului se corelează cu cel al creatininei . De aceea, la pacienţii cu insuficienţă
renală se recomandă ajustarea dozei zilnice de piracetam pe baza clearance-ului creatininei ( vezi pct.
4.2). La pacienţii anurici cu boală renală în stadiu terminal , timpul de înjumătăţire a l piracetam ului
este pre lungit cu până la 59 de ore . Procentul de e xcre ţie al piracetam ului în timpul unei şedinţe
obişnuite de dializă cu durata de 4 ore a fost cuprins între 50- 60%.
Insuficienţă hepatică
N u a fost evaluată influenţa insuficienţei hepatice asupra farmacocineticii piracetamului . Deoarece un
procent de 80- 100% din doză este excretată nem etabolizată în urină, nu se aşteaptă ca insuficienţ a
hepa tică izolată să aibă un efect semnificativ asupra e xcreţiei piracetam ului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non -clinice indică faptul că piracetam ul are un potenţial redus de a induce efecte tox ice.
Studiile cu doză unică , după administrarea unor doze orale de 10 g/kg la şoareci , şobolani şi câini , nu
au evidenţiat efecte toxice ireversibile . În studii cu doze repetate , care au investigat toxicitatea cronică
la şoareci (până la 4,8 g/kg şi zi ) şi şobolani (până la 2,4 g/kg şi zi ) nu s -au observat efecte toxice la
9
nivelul organelor ţintă. Efecte gastro-intestinale uşoare (vărsături , modificarea consistenţei scaunelor,
creşterea consumului de lichide) au fost observate la câini după administrarea oral ă a piracetamului
timp de un an , în doză de la 1 l a 10 g/kg şi zi.
Studiile in vitro şi in vivo nu au demonstrat potenţial genotoxic sau carcinogen .
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Amidon de porumb
Polividonă
Stearat de magneziu
Film:
Hipromelozǎ tip 2910 (E464)
D ioxid de titan (E171)
L actozǎ monohidrat
M acrogol 3000
Triacetinǎ
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul .
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25 °C, în ambalajul original .
6.5 Natura şi conţinutu l ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate filmate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gedeon Richter România S.A.
Str. Cuza Vodă nr. 99- 105, 540306 Târgu-Mureş, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6122/201 4/01
6123/201 4/01
10
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînno iri a autorizaţiei: Ianua rie 201 4
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianua rie 2014
