MOXIFLOXACINA PHARMATHEN 5 mg/ml
Substanta activa: MOXIFLOXACINUMClasa ATC: S01AX22Forma farmaceutica: PIC. OFT., SOL.
Prescriptie: PRF
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flac. transparent din PEJD cu capacitatea de 10 ml, prevazut cu dop picurator din PEJD si un capac din PEID a 5 ml pic. oft., sol.
Producator: FAMAR S.A. - GRECIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Moxifloxacina Pharmathen 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml soluţie conţine clorhidrat de moxifloxacină 5,45 mg, echivalent cu moxifloxacină bază
5 mg.
Fiecare picătură oftalmică conţine moxifloxacină 190 micrograme.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice (soluţie)
Solu ție limpede, galben -verzui e.
Osmomola ritatea medicamentului este de 290 mOsmol / kg ± 5% şi pH -ul este cuprins între
6.3 şi 7.3.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul topic al conjunctivitei bacteriene purulente, provocată de tulpini sensibile la
moxifloxacină (vezi pc t. 4.4 şi 5.1). Trebuie luate în considerare recomandările oficiale
privind administrarea corectă a medicamentelor antibacteriene.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Utilizare la adulţi, inclusiv vârstnici
Doza este de o picătură în ochiul afectat (ochii afectaţi) de 3 ori pe zi.
De obicei, infecţia se ameliorează în decurs de 5 zile, dar tratamentul trebuie continuat încă 2 -
3 zile. Dacă în decurs de 5 zile de la iniţierea tratamentului nu se observă ameliorări, trebuie
revizuit diagnosticul şi/sau tratamentul. Durata tratamentului depinde de severitatea afecţiunii
şi de evoluţia clinică şi bacteriologică a infecţiei.
Copii şi adolescenţi
Nu este necesară ajustarea dozei.
Utilizarea în insuficienţa hepatică şi renală
2
Nu este necesară ajustarea dozei.
Mod de administrare
Utilizare oftalmică
Pentru a evita contaminarea picurătorului şi a soluţiei, trebuie procedat cu atenţie pentru ca
acesta să nu intre în contact cu pleoapele, zonele adiacente sau alte suprafeţe.
Pentru a preveni absorbţia soluţiei la nivelul mucoasei nazale în special la nou -născuţi sau
copii, după administrarea soluţiei, canalul nazolacrimal trebuie menţinut închis cu degetele
timp de 2 - 3 minute.
Dacă sunt utilizate mai mult de un medicament cu administrare topică ofta lmică,
medicamentele trebuie administrate separat la interval de cel puţin 5 minute.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, sau la oricare dintre excipienţi sau la alte chinolone sau
la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6 .1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
La pacienţii cărora li se administrează sistemic chinolone, au fost raportate cazuri de
hipersensibilitate gravă şi ocazional letală (şoc anafilactic), uneori chiar de la prima doză.
Unele reacţii au fost însoţite de colaps cardiovascular, pierdere a conştienţei, angioedem
(inclusiv edem laringian, faringian sau facial), obstrucţi e a căilor respiratorii, dispnee,
urticarie şi prurit.
Dacă apare o reacţie alergică la Moxifloxacina Pharmathen, întrerupeţi administrarea acestui
medicament. Este posibil ca reacţiile de hipersensibilitate acută gravă la moxifloxacină sau la
oricare dintre excipienţi să necesite tratament de urgenţă. În cazurile în care este indicat clinic,
trebuie administrat oxigen şi menţinută permeabilitatea căilor respiratorii.
Similar altor medicamente antiinfecţioase, utilizarea prelungită poate duce la dezvoltarea în
exces de microorganisme insensibile la tratament, inclusiv fungi. Dacă se produce o
suprainfecţie, administra rea medicamentului se întrerupe şi se instituie un tratament alternativ.
Există date limitate privind eficacitatea şi siguranţa Moxifloxacina Pharmathen în tratamentul
conjunctivitei la nou -născuţi. De aceea, nu este recomandată utilizarea acestui medicament în
tratamentul conjunctivitei la nou -născuţi.
Moxifloxacina Pharmathen nu trebuie utilizat pentru prevenţia sau tratamentul empiric al
conjunctivitei gonococice, inclusiv a oftalmiei gonococice a nou- născutului, din cauza
răspândirii Neisseria gonor rhoeae rezistente la fluorochinolonă. Pacienţii care au infecţii
oculare provocate de Neisseria gonorrhoeae trebuie să urmeze un tratament sistemic
corespunzător.
Acest medicament nu este recomandat pentru tratamentul Chlamydia trachomatis la pacienţi
cu vârsta sub 2 ani, deoarece nu au fost evaluate efectele sale asupra acestor pacienţi.
Pacienţii cu vârsta peste 2 ani, care au infecţii provocate de Chlamydia trachomitis trebuie să
urmeze un tratament sistemic corespunzător.
Nou -născuţii care au oftalm ia nou- născutului trebuie să fie trataţi specific afecţiunii, de
exemplu tratament sistemic în cazurile provocate de Chlamydia trachomitis sau Neisseria
gonorrhoeae .
3
Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu poarte lentile de contact dacă prezintă semne sau simptome de
infecţie oculară bacteriană.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s -au efectuat studii specifice privind interacţiunile Moxifloxacina Pharmathen 5 mg/ml
picături oftalmice, soluţie cu alte medicamente. Având în vedere concentraţia sistemică mică
a moxifloxacinei, este puţin probabilă producerea de interacţiuni medicamentoase, ulterior
administrării oculare topice a acestui medicament (vezi pct. 5.2).
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există da te adecvate pri vind utilizarea Moxifloxacina Pharmathen la femeile
gravide.Totuşi, nu sunt anticipate efecte asupra sarcinii, deoarece expunerea sistemică la
moxifloxacină este neglijabilă. Acest medicament poate fi administrat în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu se cuno aşte dacă moxifloxacina este eliminată în laptele matern. Studiile la animale au
arătat valori mici ale concentraţiei substanţei e liminate în laptele matern ulterior administrării
orale de moxifloxacină. Totuşi, la utilizarea Moxifloxacina Pharmathen în doze terapeutice nu
se anticipează efecte asupra sugarilor alăptaţi la sân. Acest medicament poate fi utilizat de
către femeile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Similar altor picături oftalmice, înceţoşarea temporară a vederii sau alte forme de tulburare a
vederii pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă la instilare
survine înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să aştepte până la revenirea acuităţii vizuale
înain te de a conduce un vehicul sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguran
ță
În studii clinice efectuate care au inclus 1740 de pacienţi, Moxifloxacina Pharmathen a fost
administrat de până la 8 ori pe zi, iar la 1452 dint re aceştia tratamentul a fost administrat de 3
ori pe zi. Populaţia totală la care s -a evaluat siguranţa administrării acestui medicament a fost
compusă din 877 pacienţi din S tatele Unite ale Americii. şi Canada, 586 din Japonia şi 277
din India. Nu a fost raportată nicio reacţie adversă gravă oftalmică sau sistemică asociată
administrării acestui medicament, în niciunul dintre studiile clinice. Reacţiile adverse
raportate cel mai frecvent asociate tratamentului cu acest medicament au fost iritaţia şi
durer ea la nivel ocular, având o incidenţă generală cuprinsă între 1% şi 2%. Aceste reacţii au
fost de intensitate mică la 97% dintre pacienţii care le -au raportat, şi numai un pacient a
întrerupt tratamentul din această cauză.
Rezumatul tabelar al reac
țiilor adverse
S -a stabilit că următoarele reacţii adverse sunt asociate tratamentului şi au fost clasificate
conform următoarei convenţii: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai
puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) sau cu
frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei
grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tulburări hematologice şi limfatic e
4
Mai puţin frecvente: scădere a concentraţiei de hemoglobină
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: disgeuzie
Mai puţin frecvente: cefalee, parestezie
Tulburări oculare
Frecvente: dureri oculare, iritaţii oculare, xeroftalmie, prurit ocular, h iperemie conjunctivală,
hiperemie oculară
Mai puţin frecvente: defecte la nivelul epiteliului cornean, keratită punctiformă,senzaţie de
înţepături la nivelul corneei, hemoragie conjunctivală, conjunctivită, edem ocular, disconfort
ocular, înceţoşare a vederii, reducere a acuităţii vizuale, afecţiuni ale pleoapei, eritem al
pleoapei, senzaţie anormală în ochi
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente: disconfort nazal, durere faringolaringiană, senzaţie de corp străin (în gât)
Tulburări gastro- intestinale
Mai puţin frecvente: vărsături
Tulburări hepatobiliare
Mai puţin frecvente: valori crescute ale alanin -aminotransferazei şi gama -glutamiltransferazei
Printre reacţiile adverse identificate pe baza experienţei după punerea pe piaţă, care nu au fost
raportate anterior în studiile clinice cu acest medicament se numără următoarele. Nu se
cunosc categoriile de frecvenţă a producerii acestor reacţii adverse ş i nu pot fi estimate pe
baza datelor disponibile.
Tulburări cardiace:
Cu frecvenţă necunoscută: palpitaţii
Tulburări ale sistemului nervos:
Cu frecvenţă necunoscută: ameţeli
Tulburări oculare:
Cu frecvenţă necunoscută: endoftalmită, keratită ulcer ativă, eroziune corneană, abraziune
corneană, creştere a presiunii intraoculare, opacitate corneană, infiltrat cornean, depuneri
corneene, alergie oculară, keratită, edem cornean, fotofobie, tulburări corneene, blefarită,
edem al pleoapelor, dacrioree, sec reţie oculară, senzaţie de corp străin în ochi
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:
Cu frecvenţă necunoscută: dispnee
Tulburări gastro- intestinale:
Cu frecvenţă necunoscută: greaţă
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Cu fr ecvenţă necunoscută: eritem, erupţie cutanată tranzitorie, prurit
Tulburări ale sistemului imunitar:
Cu frecvenţă necunoscută: hipersensibilitate
Copii şi adolescenţi
5
Pe baza datelor disponibile din studiile clinice la copii şi adolescenţi, inclusiv nou născuţi
(vezi pct. 5.1), tipul şi gravitatea reacţiilor adverse sunt similare celor observate la adulţi.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă.
Acest lucru p ermite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată
prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V
4.9 Supradozaj
Nu s -a raportat niciun caz de supradozaj cu Moxifloxacina Pharmathen. Capacitatea limitată a
sacului conjunctival pentru aplicarea medicamentelor oftalmice exclude practic posibilitatea
supradozajului cu acest medicament.
Cantitatea totală de moxifloxacină dintr -un singur flacon este prea mică pentru a provoca
reacţii adverse în urma ingestiei accidentale.
5. PROPRIETĂŢI FARM ACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente oftalmice; antiinfecţioase, alte antiinfecţioase, codul
ATC: S01AX22
Mecanismul de acţiune:
Moxifloxacina, o fluorochinolonă de generaţia a patra, inhibă ADN -giraza şi t opoizomeraza
IV necesară replicării, reparării şi recombinării ADN -ului bacterian.
Mecanisme de rezistenţă:
Rezistenţa la fluorochinolone, inclusiv la moxifloxacină, se produce în general prin mutaţii
cromozomiale în genele care codifică ADN -giraza şi t opoizomeraza IV. În cazul bacteriilor
gram -negative, rezistenţa la moxifloxacină poate fi produsă de mutaţiile din sistemele
genetice mar (multirezistenţă la antibiotice) şi din qnr (rezistenţă la chinolone). Nu se
aşteaptă rezistenţ ă încrucişată la beta -lactamine, macrolide şi aminoglicozide datorită
diferenţelor dintre modurile de acţiune.
Puncte de întrerupere
Valorile critice pentru concentraţia minimă inhibitorie (CMI) în (mg/l) stabilită de Comisia
Europeană pentru Testarea sensibilităţii antimicrobiene (EUCAST) sunt următoarele:
● Specii de Staphylococcus S ≤ 0,5, R > 1
● Streptococcus A,B,C,G S ≤ 0,5, R > 1
● Streptococcus pneumoniae S ≤ 0,5, R > 0,5
● Haemophilus influenzae S ≤ 0,5, R > 0,5
● Moraxella catarrhalis S ≤ 0,5, R > 0,5
● Enteroba cteriacee S ≤ 0,5, R > 1
● Fără legătură cu speciile S ≤ 0,5, R > 1
Valorile critice stabilite in vitro sunt utile în prezicerea eficacităţii clinice a moxifloxacinei
administrată sistemic. Este posibil ca aceste valori critice să nu fie valabile în caz ul
administrării oftalmice a medicamentului, deoarece la nivel ocular se obţin concentraţii mai
6
ridicate, iar proprietăţile fizico-chimice locale pot influenţa acţiunea medicamentului la locul
de administrare.
Sensibilitate:
Prevalenţa rezistenţei dobân dite a speciilor selectate poate varia geografic şi în funcţie de
timp, fiind recomandabilă accesarea informaţiilor locale referitoare la rezistenţă, în special în
cazul tratamentului unor infecţii grave. Dacă este necesar, trebuie contactat un specialist
atunci când prevalenţa locală a rezistenţei este la o asemenea valoare încât utilizarea
moxifloxacinei este nesigură, cel puţin în unele tipuri de infecţie.
SPECII DE OBICEI SENSIBILE
Microorganisme aerobe gram pozitiv:
Speciile de
Corynebacterium inclusiv
Corynebacterium diphtheriae
Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Grupa Streptococcus viridans
Microorganisme aerobe gram negativ:
Enterobacter cloacae
Haemophilus influenzae
Klebs iella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Serratia marcescens
Microorganisme anaerobe:
Proprionibacterium acnes
Alte microorganisme:
Chlamydia trachomatis
SPECII A CĂROR REZISTENŢĂ DOBÂNDITĂ POATE CONSTITUI O PROBLEMĂ
Microorganisme aerobe gram poz itiv:
Staphylococcus aureus (rezistent la meticilină)
Specii de Staphylococcus, coagulazo-negative (rezistente la meticilină)
Microorganisme aerobe gram negativ:
Neisseria gonorrhoeae
Alte microorganisme:
Niciunul
ORGANISME CU REZISTENŢĂ INERENTĂ
Microorganisme aerobe gram negativ:
Pseudomonas aeruginosa
Alte microorganisme:
Niciunul
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
7
Ca urmare a administrării oculare topice a Moxifloxacina Pharmathen, moxifloxacina a fost
absorbită la nivelul circulaţiei s istemice. Concentraţiile moxifloxacinei în plasmă au fost
măsurate la 21 de subiecţi, bărbaţi şi femei, cărora le -au fost administrate bilateral doze
oculare topice din acest medicament de 3 ori pe zi, timp de 4 zile. Valorile medii ale
concentraţiilor plasmatice Cmax şi ASC au fost de 2,7 ng/ml şi respectiv 41,9 ng h/ml. Aceste
valori ale expunerii au fost de 1600 şi 1200 de ori mai mici decât Cmax şi ASC raportate în
urma administrării orale a unor doze de 400 mg de moxifloxacină. Timpul de înjumătăţire
plasmatică a moxifloxacinei a fost estimat la 13 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studiile non- clinice au fost observate efecte numai la expuneri considerate suficient de mari
faţă de expunerea maximă la om în urma administrării la nivel ocular, fapt ce indică o
relevanţă mică pentru utilizarea clinică.
Similar altor chinolone, moxifloxacina s -a dovedit a fi genotoxică in vitro atât pentru bacterii,
cât şi pentru celulele mamiferelor. Deoarece aceste efecte se datorează interacţiunii cu giraza
bacteriană şi, în concentraţii considerabil mai ridicate, interacţiunii cu topoizomeraza II în
celulele mamiferelor, poate fi estimată toxicitatea limitantă a dozei . În cadrul testelor in vivo,
nu a fost demonstrată genotoxicitatea, chiar la doze crescute de moxifloxacină. Astfel, dozele
terapeutice pentru utilizare la om asigură limita adecvată de siguranţă. La un model iniţial
promovat la şoareci nu s -a observat niciun efect carcinogen.
Spre deosebire de alte chinolone, moxifloxacina nu a prezentat proprietăţi fototoxice sau
fotogenotoxice în studii extensive desfăşurate in vitro şi in vivo.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de sodiu
Acid boric
H idroxid de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale pentru păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon transparent , sterilizat din PEJD de 10 ml, prevăzut cu dop picurator din PEJD ş i un
capac cu filet din PEID, fiind format din doua piese: capacul si inel cu sigiliu ,, care conţine 5
ml soluţie oftalmică .
8
Mărimea ambalajului: cutie cu un flacon
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
PHAR MATHEN S.A.
Dervenakion 6
Pallini 15351
Attikis .Grecia
Telefon: +30 210 66 65 067
Fax: + 30 210 66 66 749
e -mail : info@pharmathen.com
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6203/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare: Februarie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Moxifloxacina Pharmathen 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml soluţie conţine clorhidrat de moxifloxacină 5,45 mg, echivalent cu moxifloxacină bază
5 mg.
Fiecare picătură oftalmică conţine moxifloxacină 190 micrograme.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice (soluţie)
Solu ție limpede, galben -verzui e.
Osmomola ritatea medicamentului este de 290 mOsmol / kg ± 5% şi pH -ul este cuprins între
6.3 şi 7.3.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul topic al conjunctivitei bacteriene purulente, provocată de tulpini sensibile la
moxifloxacină (vezi pc t. 4.4 şi 5.1). Trebuie luate în considerare recomandările oficiale
privind administrarea corectă a medicamentelor antibacteriene.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Utilizare la adulţi, inclusiv vârstnici
Doza este de o picătură în ochiul afectat (ochii afectaţi) de 3 ori pe zi.
De obicei, infecţia se ameliorează în decurs de 5 zile, dar tratamentul trebuie continuat încă 2 -
3 zile. Dacă în decurs de 5 zile de la iniţierea tratamentului nu se observă ameliorări, trebuie
revizuit diagnosticul şi/sau tratamentul. Durata tratamentului depinde de severitatea afecţiunii
şi de evoluţia clinică şi bacteriologică a infecţiei.
Copii şi adolescenţi
Nu este necesară ajustarea dozei.
Utilizarea în insuficienţa hepatică şi renală
2
Nu este necesară ajustarea dozei.
Mod de administrare
Utilizare oftalmică
Pentru a evita contaminarea picurătorului şi a soluţiei, trebuie procedat cu atenţie pentru ca
acesta să nu intre în contact cu pleoapele, zonele adiacente sau alte suprafeţe.
Pentru a preveni absorbţia soluţiei la nivelul mucoasei nazale în special la nou -născuţi sau
copii, după administrarea soluţiei, canalul nazolacrimal trebuie menţinut închis cu degetele
timp de 2 - 3 minute.
Dacă sunt utilizate mai mult de un medicament cu administrare topică ofta lmică,
medicamentele trebuie administrate separat la interval de cel puţin 5 minute.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, sau la oricare dintre excipienţi sau la alte chinolone sau
la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6 .1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
La pacienţii cărora li se administrează sistemic chinolone, au fost raportate cazuri de
hipersensibilitate gravă şi ocazional letală (şoc anafilactic), uneori chiar de la prima doză.
Unele reacţii au fost însoţite de colaps cardiovascular, pierdere a conştienţei, angioedem
(inclusiv edem laringian, faringian sau facial), obstrucţi e a căilor respiratorii, dispnee,
urticarie şi prurit.
Dacă apare o reacţie alergică la Moxifloxacina Pharmathen, întrerupeţi administrarea acestui
medicament. Este posibil ca reacţiile de hipersensibilitate acută gravă la moxifloxacină sau la
oricare dintre excipienţi să necesite tratament de urgenţă. În cazurile în care este indicat clinic,
trebuie administrat oxigen şi menţinută permeabilitatea căilor respiratorii.
Similar altor medicamente antiinfecţioase, utilizarea prelungită poate duce la dezvoltarea în
exces de microorganisme insensibile la tratament, inclusiv fungi. Dacă se produce o
suprainfecţie, administra rea medicamentului se întrerupe şi se instituie un tratament alternativ.
Există date limitate privind eficacitatea şi siguranţa Moxifloxacina Pharmathen în tratamentul
conjunctivitei la nou -născuţi. De aceea, nu este recomandată utilizarea acestui medicament în
tratamentul conjunctivitei la nou -născuţi.
Moxifloxacina Pharmathen nu trebuie utilizat pentru prevenţia sau tratamentul empiric al
conjunctivitei gonococice, inclusiv a oftalmiei gonococice a nou- născutului, din cauza
răspândirii Neisseria gonor rhoeae rezistente la fluorochinolonă. Pacienţii care au infecţii
oculare provocate de Neisseria gonorrhoeae trebuie să urmeze un tratament sistemic
corespunzător.
Acest medicament nu este recomandat pentru tratamentul Chlamydia trachomatis la pacienţi
cu vârsta sub 2 ani, deoarece nu au fost evaluate efectele sale asupra acestor pacienţi.
Pacienţii cu vârsta peste 2 ani, care au infecţii provocate de Chlamydia trachomitis trebuie să
urmeze un tratament sistemic corespunzător.
Nou -născuţii care au oftalm ia nou- născutului trebuie să fie trataţi specific afecţiunii, de
exemplu tratament sistemic în cazurile provocate de Chlamydia trachomitis sau Neisseria
gonorrhoeae .
3
Pacienţii trebuie sfătuiţi să nu poarte lentile de contact dacă prezintă semne sau simptome de
infecţie oculară bacteriană.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s -au efectuat studii specifice privind interacţiunile Moxifloxacina Pharmathen 5 mg/ml
picături oftalmice, soluţie cu alte medicamente. Având în vedere concentraţia sistemică mică
a moxifloxacinei, este puţin probabilă producerea de interacţiuni medicamentoase, ulterior
administrării oculare topice a acestui medicament (vezi pct. 5.2).
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există da te adecvate pri vind utilizarea Moxifloxacina Pharmathen la femeile
gravide.Totuşi, nu sunt anticipate efecte asupra sarcinii, deoarece expunerea sistemică la
moxifloxacină este neglijabilă. Acest medicament poate fi administrat în timpul sarcinii.
Alăptarea
Nu se cuno aşte dacă moxifloxacina este eliminată în laptele matern. Studiile la animale au
arătat valori mici ale concentraţiei substanţei e liminate în laptele matern ulterior administrării
orale de moxifloxacină. Totuşi, la utilizarea Moxifloxacina Pharmathen în doze terapeutice nu
se anticipează efecte asupra sugarilor alăptaţi la sân. Acest medicament poate fi utilizat de
către femeile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Similar altor picături oftalmice, înceţoşarea temporară a vederii sau alte forme de tulburare a
vederii pot afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Dacă la instilare
survine înceţoşarea vederii, pacientul trebuie să aştepte până la revenirea acuităţii vizuale
înain te de a conduce un vehicul sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguran
ță
În studii clinice efectuate care au inclus 1740 de pacienţi, Moxifloxacina Pharmathen a fost
administrat de până la 8 ori pe zi, iar la 1452 dint re aceştia tratamentul a fost administrat de 3
ori pe zi. Populaţia totală la care s -a evaluat siguranţa administrării acestui medicament a fost
compusă din 877 pacienţi din S tatele Unite ale Americii. şi Canada, 586 din Japonia şi 277
din India. Nu a fost raportată nicio reacţie adversă gravă oftalmică sau sistemică asociată
administrării acestui medicament, în niciunul dintre studiile clinice. Reacţiile adverse
raportate cel mai frecvent asociate tratamentului cu acest medicament au fost iritaţia şi
durer ea la nivel ocular, având o incidenţă generală cuprinsă între 1% şi 2%. Aceste reacţii au
fost de intensitate mică la 97% dintre pacienţii care le -au raportat, şi numai un pacient a
întrerupt tratamentul din această cauză.
Rezumatul tabelar al reac
țiilor adverse
S -a stabilit că următoarele reacţii adverse sunt asociate tratamentului şi au fost clasificate
conform următoarei convenţii: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai
puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) sau cu
frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei
grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tulburări hematologice şi limfatic e
4
Mai puţin frecvente: scădere a concentraţiei de hemoglobină
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: disgeuzie
Mai puţin frecvente: cefalee, parestezie
Tulburări oculare
Frecvente: dureri oculare, iritaţii oculare, xeroftalmie, prurit ocular, h iperemie conjunctivală,
hiperemie oculară
Mai puţin frecvente: defecte la nivelul epiteliului cornean, keratită punctiformă,senzaţie de
înţepături la nivelul corneei, hemoragie conjunctivală, conjunctivită, edem ocular, disconfort
ocular, înceţoşare a vederii, reducere a acuităţii vizuale, afecţiuni ale pleoapei, eritem al
pleoapei, senzaţie anormală în ochi
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente: disconfort nazal, durere faringolaringiană, senzaţie de corp străin (în gât)
Tulburări gastro- intestinale
Mai puţin frecvente: vărsături
Tulburări hepatobiliare
Mai puţin frecvente: valori crescute ale alanin -aminotransferazei şi gama -glutamiltransferazei
Printre reacţiile adverse identificate pe baza experienţei după punerea pe piaţă, care nu au fost
raportate anterior în studiile clinice cu acest medicament se numără următoarele. Nu se
cunosc categoriile de frecvenţă a producerii acestor reacţii adverse ş i nu pot fi estimate pe
baza datelor disponibile.
Tulburări cardiace:
Cu frecvenţă necunoscută: palpitaţii
Tulburări ale sistemului nervos:
Cu frecvenţă necunoscută: ameţeli
Tulburări oculare:
Cu frecvenţă necunoscută: endoftalmită, keratită ulcer ativă, eroziune corneană, abraziune
corneană, creştere a presiunii intraoculare, opacitate corneană, infiltrat cornean, depuneri
corneene, alergie oculară, keratită, edem cornean, fotofobie, tulburări corneene, blefarită,
edem al pleoapelor, dacrioree, sec reţie oculară, senzaţie de corp străin în ochi
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:
Cu frecvenţă necunoscută: dispnee
Tulburări gastro- intestinale:
Cu frecvenţă necunoscută: greaţă
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Cu fr ecvenţă necunoscută: eritem, erupţie cutanată tranzitorie, prurit
Tulburări ale sistemului imunitar:
Cu frecvenţă necunoscută: hipersensibilitate
Copii şi adolescenţi
5
Pe baza datelor disponibile din studiile clinice la copii şi adolescenţi, inclusiv nou născuţi
(vezi pct. 5.1), tipul şi gravitatea reacţiilor adverse sunt similare celor observate la adulţi.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă.
Acest lucru p ermite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului.
Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată
prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V
4.9 Supradozaj
Nu s -a raportat niciun caz de supradozaj cu Moxifloxacina Pharmathen. Capacitatea limitată a
sacului conjunctival pentru aplicarea medicamentelor oftalmice exclude practic posibilitatea
supradozajului cu acest medicament.
Cantitatea totală de moxifloxacină dintr -un singur flacon este prea mică pentru a provoca
reacţii adverse în urma ingestiei accidentale.
5. PROPRIETĂŢI FARM ACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente oftalmice; antiinfecţioase, alte antiinfecţioase, codul
ATC: S01AX22
Mecanismul de acţiune:
Moxifloxacina, o fluorochinolonă de generaţia a patra, inhibă ADN -giraza şi t opoizomeraza
IV necesară replicării, reparării şi recombinării ADN -ului bacterian.
Mecanisme de rezistenţă:
Rezistenţa la fluorochinolone, inclusiv la moxifloxacină, se produce în general prin mutaţii
cromozomiale în genele care codifică ADN -giraza şi t opoizomeraza IV. În cazul bacteriilor
gram -negative, rezistenţa la moxifloxacină poate fi produsă de mutaţiile din sistemele
genetice mar (multirezistenţă la antibiotice) şi din qnr (rezistenţă la chinolone). Nu se
aşteaptă rezistenţ ă încrucişată la beta -lactamine, macrolide şi aminoglicozide datorită
diferenţelor dintre modurile de acţiune.
Puncte de întrerupere
Valorile critice pentru concentraţia minimă inhibitorie (CMI) în (mg/l) stabilită de Comisia
Europeană pentru Testarea sensibilităţii antimicrobiene (EUCAST) sunt următoarele:
● Specii de Staphylococcus S ≤ 0,5, R > 1
● Streptococcus A,B,C,G S ≤ 0,5, R > 1
● Streptococcus pneumoniae S ≤ 0,5, R > 0,5
● Haemophilus influenzae S ≤ 0,5, R > 0,5
● Moraxella catarrhalis S ≤ 0,5, R > 0,5
● Enteroba cteriacee S ≤ 0,5, R > 1
● Fără legătură cu speciile S ≤ 0,5, R > 1
Valorile critice stabilite in vitro sunt utile în prezicerea eficacităţii clinice a moxifloxacinei
administrată sistemic. Este posibil ca aceste valori critice să nu fie valabile în caz ul
administrării oftalmice a medicamentului, deoarece la nivel ocular se obţin concentraţii mai
6
ridicate, iar proprietăţile fizico-chimice locale pot influenţa acţiunea medicamentului la locul
de administrare.
Sensibilitate:
Prevalenţa rezistenţei dobân dite a speciilor selectate poate varia geografic şi în funcţie de
timp, fiind recomandabilă accesarea informaţiilor locale referitoare la rezistenţă, în special în
cazul tratamentului unor infecţii grave. Dacă este necesar, trebuie contactat un specialist
atunci când prevalenţa locală a rezistenţei este la o asemenea valoare încât utilizarea
moxifloxacinei este nesigură, cel puţin în unele tipuri de infecţie.
SPECII DE OBICEI SENSIBILE
Microorganisme aerobe gram pozitiv:
Speciile de
Corynebacterium inclusiv
Corynebacterium diphtheriae
Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Grupa Streptococcus viridans
Microorganisme aerobe gram negativ:
Enterobacter cloacae
Haemophilus influenzae
Klebs iella oxytoca
Moraxella catarrhalis
Serratia marcescens
Microorganisme anaerobe:
Proprionibacterium acnes
Alte microorganisme:
Chlamydia trachomatis
SPECII A CĂROR REZISTENŢĂ DOBÂNDITĂ POATE CONSTITUI O PROBLEMĂ
Microorganisme aerobe gram poz itiv:
Staphylococcus aureus (rezistent la meticilină)
Specii de Staphylococcus, coagulazo-negative (rezistente la meticilină)
Microorganisme aerobe gram negativ:
Neisseria gonorrhoeae
Alte microorganisme:
Niciunul
ORGANISME CU REZISTENŢĂ INERENTĂ
Microorganisme aerobe gram negativ:
Pseudomonas aeruginosa
Alte microorganisme:
Niciunul
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
7
Ca urmare a administrării oculare topice a Moxifloxacina Pharmathen, moxifloxacina a fost
absorbită la nivelul circulaţiei s istemice. Concentraţiile moxifloxacinei în plasmă au fost
măsurate la 21 de subiecţi, bărbaţi şi femei, cărora le -au fost administrate bilateral doze
oculare topice din acest medicament de 3 ori pe zi, timp de 4 zile. Valorile medii ale
concentraţiilor plasmatice Cmax şi ASC au fost de 2,7 ng/ml şi respectiv 41,9 ng h/ml. Aceste
valori ale expunerii au fost de 1600 şi 1200 de ori mai mici decât Cmax şi ASC raportate în
urma administrării orale a unor doze de 400 mg de moxifloxacină. Timpul de înjumătăţire
plasmatică a moxifloxacinei a fost estimat la 13 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studiile non- clinice au fost observate efecte numai la expuneri considerate suficient de mari
faţă de expunerea maximă la om în urma administrării la nivel ocular, fapt ce indică o
relevanţă mică pentru utilizarea clinică.
Similar altor chinolone, moxifloxacina s -a dovedit a fi genotoxică in vitro atât pentru bacterii,
cât şi pentru celulele mamiferelor. Deoarece aceste efecte se datorează interacţiunii cu giraza
bacteriană şi, în concentraţii considerabil mai ridicate, interacţiunii cu topoizomeraza II în
celulele mamiferelor, poate fi estimată toxicitatea limitantă a dozei . În cadrul testelor in vivo,
nu a fost demonstrată genotoxicitatea, chiar la doze crescute de moxifloxacină. Astfel, dozele
terapeutice pentru utilizare la om asigură limita adecvată de siguranţă. La un model iniţial
promovat la şoareci nu s -a observat niciun efect carcinogen.
Spre deosebire de alte chinolone, moxifloxacina nu a prezentat proprietăţi fototoxice sau
fotogenotoxice în studii extensive desfăşurate in vitro şi in vivo.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de sodiu
Acid boric
H idroxid de sodiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
A se arunca după 4 săptămâni de la prima deschidere.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale pentru păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon transparent , sterilizat din PEJD de 10 ml, prevăzut cu dop picurator din PEJD ş i un
capac cu filet din PEID, fiind format din doua piese: capacul si inel cu sigiliu ,, care conţine 5
ml soluţie oftalmică .
8
Mărimea ambalajului: cutie cu un flacon
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
PHAR MATHEN S.A.
Dervenakion 6
Pallini 15351
Attikis .Grecia
Telefon: +30 210 66 65 067
Fax: + 30 210 66 66 749
e -mail : info@pharmathen.com
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6203/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare: Februarie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2014
