FLAVAMED 30 mg/5 ml
Substanta activa: AMBROXOLUMClasa ATC: R05CB06Forma farmaceutica: SOL. ORALA
Prescriptie: OTC
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flac. din sticla bruna+lingurita dozatoare gradata la 1,25 ml, 2,5 ml si 5 ml care contine 100 ml sol. orala
Producator: BERLIN-CHEMIE AG - GERMANIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Flavamed 30 mg/5 ml solu ţie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml soluţie orală conţine clorhidrat de ambroxol 6 mg.
Fiecare linguriţă dozatoare a 5 ml soluţie orală conţine clorhidrat de ambroxol 30 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut : Sorbitol 1,75 g/5 ml so luţie orală (vezi pct 4.4 şi 6.1)
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie orală
Soluţie limpede, incoloră până la slab gălbuie .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul mucolitic al tusei productive asociată bolilor bronhopulmonare acute şi cronice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Dacă nu este altă prescriere, pentru administrarea Flavamed se recomandă următoarele doze:
Copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 5 ani:
1/ 4 linguriţă dozatoare a 1,25 ml sol uţie orală de 3 ori pe zi (echivalent la 22,5 mg clorhidrat de
ambroxol pe zi) .
Copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 12 ani:
1/2 linguriţă dozatoare a 2,5 ml soluţie orală de 2- 3 ori pe zi (echivalent la 30-45 mg clorhidrat de
ambroxol pe zi).
Adulţi şi a dolescenţi cu vârsta peste 12 ani:
1 linguriţă dozatoare a 5 ml soluţie orală de 3 ori pe zi (echivalent la 90 mg clorhidrat de ambroxol pe
zi) în primele 2 - 3 zile, apoi câte 1 linguriţă dozatoare a 5 ml soluţie orală de 2 ori pe zi (echivalent la
60 mg de clorhidrat de ambroxol pe zi).
Menţiune:
Pentru adulţi, dozele pot fi crescute până la 60 mg clorhidrat de ambroxol de două ori pe zi
(echivalent la 120 mg clorhidrat de ambroxol pe zi) dacă este necesar.
M odul şi durata administr ării
Flavamed se administrează pe cale orală după mese şi cu ajutorul linguriţei dozatoare.
Flavamed nu trebuie utilizat mai mult de 4- 5 zile fără recomandarea medicului.
2
Pentru doze în cazul bolilor renale şi hepatice vezi pct. 4.4.
4.3 Contraindicaţii
H ipersensibilitate l a substanţa activă sau la oricare din excipienţi i enumeraţi la pct. 6.1.
Flavamed nu trebuie utilizat la copii cu vârsta sub 2 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Foarte rar s- a raportat apariţia reacţiilor cutanate severe cum su nt sindromul Stevens-Johnson şi
sindromul Lyell în timpul utilizării ambroxol. Dacă apar noi modificări cutanate şi ale mucoasei,
trebuie cerut fără întârziere sfatul medicului, iar utilizarea ambroxol trebuie întreruptă.
Din cauza posibilei acumulări de secreţii Flavamed trebuie utilizat doar cu precauţie în cazul
alterării funcţiei bronhomotorii şi în prezenţa unor cantităţi mari de secreţi i traheobronşice (de
exemplu în cazul sindromului rar al cililor imobili).
Flavamed trebuie utilizat doar cu precau ţii speciale (adică administrarea la intervale mai mari sau
de doze reduse) în caz de al terare a funcţiei renale sau de boală hepatică severă.
În cazul insuficienţei renale severe este de aşteptat acumularea metaboliţilor de ambroxol formaţi la
nivel hepa tic.
Acest medicament conţine sorbitol. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu
trebuie să utilizeze Flavamed.
Fiecare linguriţă dozatoare a 5 ml soluţie orală conţine sorbitol 1,75 g (= 0,15 unităţi de pâine).
Valoarea calorică este de 2,6 kcal/g sorbitol.
Deoarece mucoliticele pot distruge bariera mucoas ei gastric e, ambroxol trebuie utilizat cu atenţie la
pacienţii cu antecedente de ulcer peptic .
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În cazul ut ilizării concomitente de Flavamed cu antitusive, se poate produce acumularea excesivă de
secreţii traheo bronşice din cauza inhibării reflexului de tuse acest lucru însemnând că trebuie stabilită
cu mare atenţie recomandarea pentru acest tratament asociat .
4.6 Fertlitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Studiile la animale nu au arătat efecte negative ale ambroxol asupra fertilităţii (vezi pct. 5.3).
Sarcina
Nu există date suficiente privind utilizarea de ambroxol la femeile gravide. Acest lucru se ref eră mai
ales la perioada până la săptămâna 28 de sarcină. În cazul ambroxolului, studiile la animale nu au
evidenţiat efecte teratogene (vezi pct. 5.3). Flavamed trebuie utilizat în timpul sarcinii doar după
evaluarea atentă a raportului beneficiu /risc, în special în primul trimestru.
Alăptarea
La animale, ambroxol trece în lapte le matern. Deoarece, până în prezent, nu există date adecvate la
om Flavamed trebuie utilizat în timpul alăptării doar după evaluarea atentă a raportului beneficiu/risc .
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu există dovezi pentru un efect asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
3
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi d e a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele frecvenţe sunt luate în considerare în ceea ce priveşte evaluarea reacţiilor adverse:
Foarte frecvente: ≥ 1/10
Frecvente: ≥ 1/100 şi < 1/10
Mai puţin frecvente: ≥ 1/1000 şi < 1/100
Rare: ≥ 1/10000 şi < 1/1000
Foarte rare: < 1/10000
Cu f recvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări gastro- intestinale
Frecvente : Greaţă
Mai puţin frecvente: Vărsături, xerostomie , diaree, dispepsie şi dureri abdominale
Tulburări ale sis temului imunitar:
Rare: erupţie cutanată tranzitorie, urticarie
Cu f recvenţă necunoscută: Reacţii anafilactice inclusiv şoc anafilactic, angioedem, prurit şi alte reacţii
de hipersensibilitate
Mai puţin frecvente: Febră
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Foarte rare: Reacţii cutanate severe cum sunt sindromul Stevens -Johnson şi necroliza epidermică (vezi
pct.4.4)
Tulburări ale sistemului nervos :
Frecvente: Disgeuzie ( de exemplu modificarea gustului )
Tulburări respiratorii, toracice şi medias tinale:
Frecvente: Hipoestezie orală şi faringeală
Cu f recvenţă necunoscută: Gât uscat
4.9 Supradozaj
a) Simptomele de supradozaj
Nu au fost raportate, până în prezent, simptome specifice supradozajului la om.
În caz de supradozaj accidental şi/sau erori de medicaţie simptomele observate sunt în concordanţă cu
reacţiile adverse cunoscute ale ambroxol la doze recomandate şi în acest c az este nevoie de tratament
simptomatic.
b) Măsuri terapeutice după supradozaj
În general, nu sunt recomandate măsuri acute cum sunt provocarea vărsăturilor şi lavajul gastric,
acestea fiind de luat în considerare doar după doze foarte mari. Se recomandă terapie simptomatică.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Expectorante exclusiv combinaţii cu antitusive , mucolitice , codul ATC:
R05CB06
Ambroxol, o benzilamină substituită, este un metabolit al bromhe xinului. Diferă de bromhexin prin
absenţa unei grupări metil şi prin introducerea unei grupări hidroxil în poziţie para -trans a inelului
4
ciclohexil. Deşi mecanismul său de acţiune nu a fost încă pe deplin elucidat, în diverse studii s -au
evidenţiat însă ef ecte secretolitice şi secretomotorii.
În medie, după administrarea pe cale orală, acţiunea sa începe după 30 de minute şi persistă timp de
6 - 12 ore, în funcţie de mărimea dozei unice.
În studii nonclinice, determină creşterea cantităţii de secreţie bronşică seroasă. Se crede că transportul
mucusului este favorizat de reducerea vâscozităţii şi de activarea epiteliului ciliat.
Ambroxol induce activarea sistemului surfactant prin acţiunea directă asupra pneumocitelor de tip II
de la nivelul alveolelor şi a supra celulelor Clara de la nivelul căilor aeriene mici.
Promovează la nivel alveolar şi bronşic formarea şi eliminarea materialului tensioactiv, în plămânul
fetal şi în cel de adult. Aceste efecte au fost evidenţiate în culturi celulare şi in vivo la diferite specii.
După utilizarea de ambroxol, sunt crescute concentraţiile de antibiotice ca amoxicilina, cefuroxim,
eritromicina si doxiciclina în spută şi în se creţia bronşică. Până în prezent, nu s-a stabilit o relevanţă
clinică la acest lucru.
5.2 Propr ietăţi farmacocinetice
Ambroxolul se absoarbe aproape complet după administrarea pe cale orală. T
max după
administrarea pe cale orală este de 1 -3 ore. Biodispon ibilitatea absolută a ambroxolului după
administrarea pe cale orală este redusă cu aproximativ o treime prin metabolizarea la primul pasaj
hepatic. În timpul acestui proces se formează metaboliţi care se elimină pe cale renală (de exemplu
acid dibromo -antranilic, glucuronoconjugaţi). Legarea de proteinele plasmatice este de
a proximativ 85 % (80 - 90 %). Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 7 -12 ore.
Timpul de înjumătăţire plasmatică al ambroxolului şi metaboliţilor săi este de aproximativ 22 de
ore.
Ambroxolul traversează bariera placentară şi trece în lichidul cefalorahidian şi în lapte.
Eliminarea se face în procent de 90 % pe cale renală sub formă de metaboliţi formaţi la nivel
hepatic. Ambroxolul nemetabolizat reprezintă mai puţin de 10 % din cantitatea eliminată pe cale
renală.
Datorită legării în proporţie mare de proteinele plasmatice şi a volumului mare de distribuţie,
precum şi a redistribuţiei lente din ţesuturi către circulaţia sanguină, nu este de aşteptat o eliminare
semnific ativă a ambroxolului prin dializă sau prin diureză forţată.
Clearance- ul ambroxolului este diminuat cu 20 - 40 % în bolile hepatice severe. În caz de
disfuncţii renale severe, este de aşteptat acumularea de metaboliţi ai ambroxolului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Date le non- clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studi ilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi
carcinogenitatea .
a) Toxicitate acută
Investigaţiile de toxicitate acută la animale nu au produs o sensibil itate deosebită (vezi, de
asemenea, pct. 4.9).
5
b) Toxicitate cronică / toxicitate subcronică
Investigaţiile la două specii de animale nu au indicat o modificare indusă de substanţă.
c) Potenţial mutagen şi tumorigen
Pe termen lung, examinările la animale nu au dovedit că ambroxol are pot enţial tumorigen.
Ambroxol ul nu a fost supus testelor de mutagenitate extinse; investigaţiile de până acum au fost
negative.
d) Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
Studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere la şobolan şi la iepure nu au evidenţiat un
potenţial teratogen la doze până la 3 g/kg corp, respectiv, 200 mg/kg corp. Dezvoltarea peri - şi
postnatală la şobolan a fost afectată doar la doze mai mari de 500 mg/kg. La şobolan, nu a fost
observată afect area fertilităţii la doze de până la 1,5 g/kg.
Ambroxolul traversează bariera placentară şi se elimină în laptele matern la animale.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Sorbitol (E 420) lichid (necristalizat)
Acid benzoic
Glicerol 85 %
Hidroxietilceluloză
Aromă de zmeură
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani ;
D upă prima deschidere a flaconului: 6 luni
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu flacon din sticlă brună (sticlă tip III), cu capac c u filet cu un sistem special de închidere şi
linguriţă dozatoare.
Capacul este fabricat din polipropilenă. Concentratul alb serveste ca agent colorant.
Linguriţa dozat oare este fabricată din polipropilenă şi are gradaţii pentru 1,25 ml, 2,5 ml şi 5 ml
( linguriţa plină ).
Mărimea ambalajului: 100 ml soluţie orală
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
6
Orice medicament neutilizat sau material rezidual tre buie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Berlin -Chemie AG (Menarini Group)
Glienicker Weg 125
D -12489 Berlin
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5054/2012/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Octombrie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Flavamed 30 mg/5 ml solu ţie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml soluţie orală conţine clorhidrat de ambroxol 6 mg.
Fiecare linguriţă dozatoare a 5 ml soluţie orală conţine clorhidrat de ambroxol 30 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut : Sorbitol 1,75 g/5 ml so luţie orală (vezi pct 4.4 şi 6.1)
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie orală
Soluţie limpede, incoloră până la slab gălbuie .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul mucolitic al tusei productive asociată bolilor bronhopulmonare acute şi cronice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Dacă nu este altă prescriere, pentru administrarea Flavamed se recomandă următoarele doze:
Copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 5 ani:
1/ 4 linguriţă dozatoare a 1,25 ml sol uţie orală de 3 ori pe zi (echivalent la 22,5 mg clorhidrat de
ambroxol pe zi) .
Copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 12 ani:
1/2 linguriţă dozatoare a 2,5 ml soluţie orală de 2- 3 ori pe zi (echivalent la 30-45 mg clorhidrat de
ambroxol pe zi).
Adulţi şi a dolescenţi cu vârsta peste 12 ani:
1 linguriţă dozatoare a 5 ml soluţie orală de 3 ori pe zi (echivalent la 90 mg clorhidrat de ambroxol pe
zi) în primele 2 - 3 zile, apoi câte 1 linguriţă dozatoare a 5 ml soluţie orală de 2 ori pe zi (echivalent la
60 mg de clorhidrat de ambroxol pe zi).
Menţiune:
Pentru adulţi, dozele pot fi crescute până la 60 mg clorhidrat de ambroxol de două ori pe zi
(echivalent la 120 mg clorhidrat de ambroxol pe zi) dacă este necesar.
M odul şi durata administr ării
Flavamed se administrează pe cale orală după mese şi cu ajutorul linguriţei dozatoare.
Flavamed nu trebuie utilizat mai mult de 4- 5 zile fără recomandarea medicului.
2
Pentru doze în cazul bolilor renale şi hepatice vezi pct. 4.4.
4.3 Contraindicaţii
H ipersensibilitate l a substanţa activă sau la oricare din excipienţi i enumeraţi la pct. 6.1.
Flavamed nu trebuie utilizat la copii cu vârsta sub 2 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Foarte rar s- a raportat apariţia reacţiilor cutanate severe cum su nt sindromul Stevens-Johnson şi
sindromul Lyell în timpul utilizării ambroxol. Dacă apar noi modificări cutanate şi ale mucoasei,
trebuie cerut fără întârziere sfatul medicului, iar utilizarea ambroxol trebuie întreruptă.
Din cauza posibilei acumulări de secreţii Flavamed trebuie utilizat doar cu precauţie în cazul
alterării funcţiei bronhomotorii şi în prezenţa unor cantităţi mari de secreţi i traheobronşice (de
exemplu în cazul sindromului rar al cililor imobili).
Flavamed trebuie utilizat doar cu precau ţii speciale (adică administrarea la intervale mai mari sau
de doze reduse) în caz de al terare a funcţiei renale sau de boală hepatică severă.
În cazul insuficienţei renale severe este de aşteptat acumularea metaboliţilor de ambroxol formaţi la
nivel hepa tic.
Acest medicament conţine sorbitol. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu
trebuie să utilizeze Flavamed.
Fiecare linguriţă dozatoare a 5 ml soluţie orală conţine sorbitol 1,75 g (= 0,15 unităţi de pâine).
Valoarea calorică este de 2,6 kcal/g sorbitol.
Deoarece mucoliticele pot distruge bariera mucoas ei gastric e, ambroxol trebuie utilizat cu atenţie la
pacienţii cu antecedente de ulcer peptic .
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În cazul ut ilizării concomitente de Flavamed cu antitusive, se poate produce acumularea excesivă de
secreţii traheo bronşice din cauza inhibării reflexului de tuse acest lucru însemnând că trebuie stabilită
cu mare atenţie recomandarea pentru acest tratament asociat .
4.6 Fertlitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Studiile la animale nu au arătat efecte negative ale ambroxol asupra fertilităţii (vezi pct. 5.3).
Sarcina
Nu există date suficiente privind utilizarea de ambroxol la femeile gravide. Acest lucru se ref eră mai
ales la perioada până la săptămâna 28 de sarcină. În cazul ambroxolului, studiile la animale nu au
evidenţiat efecte teratogene (vezi pct. 5.3). Flavamed trebuie utilizat în timpul sarcinii doar după
evaluarea atentă a raportului beneficiu /risc, în special în primul trimestru.
Alăptarea
La animale, ambroxol trece în lapte le matern. Deoarece, până în prezent, nu există date adecvate la
om Flavamed trebuie utilizat în timpul alăptării doar după evaluarea atentă a raportului beneficiu/risc .
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu există dovezi pentru un efect asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
3
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi d e a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele frecvenţe sunt luate în considerare în ceea ce priveşte evaluarea reacţiilor adverse:
Foarte frecvente: ≥ 1/10
Frecvente: ≥ 1/100 şi < 1/10
Mai puţin frecvente: ≥ 1/1000 şi < 1/100
Rare: ≥ 1/10000 şi < 1/1000
Foarte rare: < 1/10000
Cu f recvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări gastro- intestinale
Frecvente : Greaţă
Mai puţin frecvente: Vărsături, xerostomie , diaree, dispepsie şi dureri abdominale
Tulburări ale sis temului imunitar:
Rare: erupţie cutanată tranzitorie, urticarie
Cu f recvenţă necunoscută: Reacţii anafilactice inclusiv şoc anafilactic, angioedem, prurit şi alte reacţii
de hipersensibilitate
Mai puţin frecvente: Febră
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Foarte rare: Reacţii cutanate severe cum sunt sindromul Stevens -Johnson şi necroliza epidermică (vezi
pct.4.4)
Tulburări ale sistemului nervos :
Frecvente: Disgeuzie ( de exemplu modificarea gustului )
Tulburări respiratorii, toracice şi medias tinale:
Frecvente: Hipoestezie orală şi faringeală
Cu f recvenţă necunoscută: Gât uscat
4.9 Supradozaj
a) Simptomele de supradozaj
Nu au fost raportate, până în prezent, simptome specifice supradozajului la om.
În caz de supradozaj accidental şi/sau erori de medicaţie simptomele observate sunt în concordanţă cu
reacţiile adverse cunoscute ale ambroxol la doze recomandate şi în acest c az este nevoie de tratament
simptomatic.
b) Măsuri terapeutice după supradozaj
În general, nu sunt recomandate măsuri acute cum sunt provocarea vărsăturilor şi lavajul gastric,
acestea fiind de luat în considerare doar după doze foarte mari. Se recomandă terapie simptomatică.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Expectorante exclusiv combinaţii cu antitusive , mucolitice , codul ATC:
R05CB06
Ambroxol, o benzilamină substituită, este un metabolit al bromhe xinului. Diferă de bromhexin prin
absenţa unei grupări metil şi prin introducerea unei grupări hidroxil în poziţie para -trans a inelului
4
ciclohexil. Deşi mecanismul său de acţiune nu a fost încă pe deplin elucidat, în diverse studii s -au
evidenţiat însă ef ecte secretolitice şi secretomotorii.
În medie, după administrarea pe cale orală, acţiunea sa începe după 30 de minute şi persistă timp de
6 - 12 ore, în funcţie de mărimea dozei unice.
În studii nonclinice, determină creşterea cantităţii de secreţie bronşică seroasă. Se crede că transportul
mucusului este favorizat de reducerea vâscozităţii şi de activarea epiteliului ciliat.
Ambroxol induce activarea sistemului surfactant prin acţiunea directă asupra pneumocitelor de tip II
de la nivelul alveolelor şi a supra celulelor Clara de la nivelul căilor aeriene mici.
Promovează la nivel alveolar şi bronşic formarea şi eliminarea materialului tensioactiv, în plămânul
fetal şi în cel de adult. Aceste efecte au fost evidenţiate în culturi celulare şi in vivo la diferite specii.
După utilizarea de ambroxol, sunt crescute concentraţiile de antibiotice ca amoxicilina, cefuroxim,
eritromicina si doxiciclina în spută şi în se creţia bronşică. Până în prezent, nu s-a stabilit o relevanţă
clinică la acest lucru.
5.2 Propr ietăţi farmacocinetice
Ambroxolul se absoarbe aproape complet după administrarea pe cale orală. T
max după
administrarea pe cale orală este de 1 -3 ore. Biodispon ibilitatea absolută a ambroxolului după
administrarea pe cale orală este redusă cu aproximativ o treime prin metabolizarea la primul pasaj
hepatic. În timpul acestui proces se formează metaboliţi care se elimină pe cale renală (de exemplu
acid dibromo -antranilic, glucuronoconjugaţi). Legarea de proteinele plasmatice este de
a proximativ 85 % (80 - 90 %). Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de 7 -12 ore.
Timpul de înjumătăţire plasmatică al ambroxolului şi metaboliţilor săi este de aproximativ 22 de
ore.
Ambroxolul traversează bariera placentară şi trece în lichidul cefalorahidian şi în lapte.
Eliminarea se face în procent de 90 % pe cale renală sub formă de metaboliţi formaţi la nivel
hepatic. Ambroxolul nemetabolizat reprezintă mai puţin de 10 % din cantitatea eliminată pe cale
renală.
Datorită legării în proporţie mare de proteinele plasmatice şi a volumului mare de distribuţie,
precum şi a redistribuţiei lente din ţesuturi către circulaţia sanguină, nu este de aşteptat o eliminare
semnific ativă a ambroxolului prin dializă sau prin diureză forţată.
Clearance- ul ambroxolului este diminuat cu 20 - 40 % în bolile hepatice severe. În caz de
disfuncţii renale severe, este de aşteptat acumularea de metaboliţi ai ambroxolului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Date le non- clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studi ilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi
carcinogenitatea .
a) Toxicitate acută
Investigaţiile de toxicitate acută la animale nu au produs o sensibil itate deosebită (vezi, de
asemenea, pct. 4.9).
5
b) Toxicitate cronică / toxicitate subcronică
Investigaţiile la două specii de animale nu au indicat o modificare indusă de substanţă.
c) Potenţial mutagen şi tumorigen
Pe termen lung, examinările la animale nu au dovedit că ambroxol are pot enţial tumorigen.
Ambroxol ul nu a fost supus testelor de mutagenitate extinse; investigaţiile de până acum au fost
negative.
d) Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
Studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere la şobolan şi la iepure nu au evidenţiat un
potenţial teratogen la doze până la 3 g/kg corp, respectiv, 200 mg/kg corp. Dezvoltarea peri - şi
postnatală la şobolan a fost afectată doar la doze mai mari de 500 mg/kg. La şobolan, nu a fost
observată afect area fertilităţii la doze de până la 1,5 g/kg.
Ambroxolul traversează bariera placentară şi se elimină în laptele matern la animale.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Sorbitol (E 420) lichid (necristalizat)
Acid benzoic
Glicerol 85 %
Hidroxietilceluloză
Aromă de zmeură
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani ;
D upă prima deschidere a flaconului: 6 luni
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu flacon din sticlă brună (sticlă tip III), cu capac c u filet cu un sistem special de închidere şi
linguriţă dozatoare.
Capacul este fabricat din polipropilenă. Concentratul alb serveste ca agent colorant.
Linguriţa dozat oare este fabricată din polipropilenă şi are gradaţii pentru 1,25 ml, 2,5 ml şi 5 ml
( linguriţa plină ).
Mărimea ambalajului: 100 ml soluţie orală
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
6
Orice medicament neutilizat sau material rezidual tre buie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Berlin -Chemie AG (Menarini Group)
Glienicker Weg 125
D -12489 Berlin
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5054/2012/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Octombrie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2014
