TAMALIS 1 mg/ml
Substanta activa: RUPATADINUMClasa ATC: R06AX28Forma farmaceutica: SOL. ORALA
Prescriptie: P6L
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flac. brun din PET prevazut cu dop perforat din PEJD, o seringa de 5 ml din PE-PP, gradata la 0,25 ml cu sol. orala
Producator: ITALFARMACO S.A. - SPANIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Tamalis 1 mg/ml soluţie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de soluţie orală conţine rupatadină 1 mg (sub formă de fumarat)
Excipienţi:
Sucroză (zahăr) 300 mg/ml
Metilparahidroxibenzoat (E 218) 1,00 mg/ml
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie orală.
Soluţie limpede, de culoare galbenă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tamalis 1 mg/ml soluţie orală este indicat pentru tratamentul simptomatic al:
rinitelor alergice (inclusiv rinite alergice persistente) la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 11 ani
(vezi pct. 5.1)
urticariei la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 11 ani (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 11 ani.
Doza pentru copii cu greutatea egală sau mai mare de 25 kg: 5 ml (5 mg de rupatadină) de soluţie
orală o dată pe zi, cu sau fără alimente.
Doza pentru copii cu greutatea egală sau mai mare de 10 kg şi mai mică de 25 kg: 2,5 ml (2,5 mg de
rupatadină) de soluţie orală o dată pe zi, cu sau fără alimente.
Nu este recomandată administrarea medicamentului la copii cu vârsta sub 2 ani din motive legate de
lipsa de date la această grupă de pacienţi (vezi pct. 4.4).
La copii şi adolescenţi (cu vârsta peste 12 ani) este mai indicată administrarea rupatadinei sub formă
de comprimate de 10 mg.
Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică: deoarece nu există experienţă clinică referitoare la
pacienţii cu deficienţe ale funcţiei renale sau ale funcţiei hepatice, în prezent nu se recomandă
2
utilizarea rupatadinei la aceşti pacienţi.
Mod de administrare:
- Pentru a deschide flaconul, se apasă pe capac şi se roteşte în sens invers acelor de ceasornic.
- Se scoate seringa, se introduce în dopul perforat şi se întoarce invers flaconul.
- Se extrage în seringă doza recomandată.
- A se administra direct din seringa dozatoare.
- A se spăla seringa după utilizare.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la rupatadină sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Siguranţa rupatadinei soluţie orală la copiii cu vârsta sub 2 ani nu a fost stabilită.
Trebuie evitată administrarea rupatadinei împreună cu inhibitori puternici ai CYP3A4, iar inhibitorii
moderaţi ai CYP3A4 trebuie utilizaţi cu precauţie (vezi pct. 4.5).
Poate fi necesară modificarea dozei de substraturi sensibile ale CYP3A4 (de exemplu simvastatin,
lovastatin) şi substraturi ale CYP3A4 cu indice terapeutic îngust (de exemplu. ciclosporină, tacrolimus,
sirolimus, everolimus, cisapridă), deoarece rupatadina poate creşte concentraţiile în plasmă ale acestor
medicamente (vezi pct. 4.5).
Nu este recomandată administrarea rupatadinei în combinaţie cu sucul de grapefruit (vezi pct. 4.5).
Siguranţa la nivel cardiac pentru doza de rupatadină 10 mg sub forma farmaceutică de comprimate a
fost evaluată într-un studiu QT/QT aprofundat, efectuat la adulţi. Administrarea rupatadinei la o doză
de până la de 10 ori mai mare decât cea terapeutică nu a produs niciun efect asupra EKG şi, prin
urmare, nu ridică probleme de siguranţă la nivel cardiac. Totuşi, rupatadina trebuie utilizată cu
precauţie la pacienţii cu prelungire cunoscută a intervalului QT, pacienţii cu hipocalcemie necorectată,
pacienţii cu afecţiuni proaritmogene curente, precum bradicardia semnificativă clinic, ischemia
miocardică acută.
La adulţi, doza de rupatadină 10 mg administrată sub forma farmaceutică de comprimate a determinat
următoarele reacţii adverse mai puţin frecvente: creşterea concentraţiei plasmatice a creatin
fosfokinazei, creştere a valorilor serice ale alanin aminotransferazei şi aspartat aminotransferazei,
precum şi valori anormale ale testelor funcţionale hepatice.
Acest medicament conţine sucroză şi poate dăuna dinţilor.
Pacienţii cu probleme ereditare rare de
intoleranţă la fructoză, malabsorbţie a glucozei/galactozei sau insuficienţă a zaharazei-izomaltaze nu
trebuie să ia acest medicament.
Acest medicament conţine parahidroxibenzoat de metil şi poate cauza reacţii alergice (posibil
întârziate).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiuni la copii cu rupatadină soluţie orală.
S-au efectuat studii privind interacţiuni numai la adulţi şi adolescenţi (cu vârsta peste 12 ani) cu
rupatadină 10 mg sub forma farmaceutică de comprimate.
Efectele altor medicamente asupra rupatadinei
3
Trebuie evitată administrarea concomitentă cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu
itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibitori de protează HIV, claritromicină,
nefazodonă) şi trebuie utilizată cu precauţie împreună cu inhibitori moderaţi ai CYP3A4 (eritromicină,
fluconazol, diltiazem).
Administrarea concomitentă de rupatadină 20 mg şi ketoconazol sau eritromicină creşte expunerea la
rupatadină de 10 ori şi, respectiv, de 2-3 ori. Aceste modificări nu au fost asociate cu niciun efect
asupra intervalului QT sau cu o creştere a reacţiilor adverse comparativ cu cele obţinute în cazul
utilizării în monoterapie a acestor medicamente.
Interacţiunea cu sucul de grapefruit: administrarea concomitentă a sucului de grapefruit creşte de 3,5 ori
expunerea sistemică la rupatadină 10 mg comprimate. Acest lucru este determinat de faptul că sucul de
grapefruit are una sau mai multe componente care inhibă CYP3A4 şi poate creşte concentraţiile
plasmatice ale medicamentelor metabolizate prin intermediul CYP3A4, cum este rupatadina. În plus,
s-a sugerat că grapefruitul poate influenţa sistemele intestinale de transport al medicamentului, cum
este glicoproteina P. Sucul de grapefruit nu trebuie luat simultan.
Efectele rupatadinei asupra altor medicamente
Rupatadina trebuie administrată cu precauţie concomitent cu alte medicamente metabolizate cu indice
terapeutic îngust deoarece cunoştinţele despre efectul rupatadinei asupra altor medicamente sunt
limitate.
Interacţiunea cu alcool etilic: după de consumul după de alcool etilic, administrarea unei doze de
rupatadină de 10 mg a produs efecte marginale la anumite teste de performanţă psihomotorii, cu toate că
acestea nu au fost diferite în mod semnificativ de cele determinate doar de consumul de alcool etilic.
Administrarea unei doze de 20 mg creşte deficienţele cauzate de consumul de alcool etilic.
Interacţiunea cu deprimante ale SNC: ca şi în cazul altor antihistaminice, interacţiunile cu deprimantele
SNC nu pot fi excluse.
Interacţiunea cu statine: creşteri asimptomatice ale CPK au fost raportate mai puţin frecvent în studiile
clinice cu rupatadină. Riscul interacţiunilor cu statinele, dintre care unele sunt metabolizate, de asemenea,
de izoenzima CYP3A4 a citocromului P450, nu este cunoscut. Din aceste motive, rupatadina trebuie
utilizată cu precauţie când este administrată simultan cu statinele.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele pentru un număr limitat (2) de expuneri în timpul sarcinii nu indică efecte adverse ale
rupatadinei asupra sarcinii sau a sănătăţii fătului/nou-născutului. În prezent, nu sunt disponibile date
epidemiologice relevante. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea
ce priveşte sarcina, dezvoltarea embrionului/fetusului, naşterea sau dezvoltarea post-natală (vezi pct.
5.3). Ca măsură de precauţie, este preferabilă evitarea utilizării rupatadinei în timpul sarcinii.
Alăptarea
Rupatadina se excretă în lapte la animale. Nu se cunoaşte dacă rupatadina se excretă în lapte la om.
Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a opri/de a întrerupe tratamentul cu rupatadină,
având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date clinice referitoare la fertilitate. Studiile efectuate la animale au evidenţiat o
reducere semnificativă a fertilităţii la niveluri mai înalte de expunere decât cele observate la om pentru
doza terapeutică maximă (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
4
Rupatadina nu a avut nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, în
cadrului unui studiu clinic efectuat. Cu toate acestea, trebuie luate măsuri de precauţie înainte de a
conduce vehicule sau a folosi utilaje, până când se stabileşte reacţia individuală a pacientului la
rupatadină.
4.8 Reacţii adverse
Studiile clinice cu soluţie orală de rupatadină efectuate la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 11 ani au
inclus 626 pacienţi. Dintre aceştia, 147 pacienţi au fost trataţi cu rupatadină 2,5 mg, 159 pacienţi au
fost trataţi cu rupatadină 5 mg, iar la 249 s-a administrat placebo şi 71 au primit desloratadină.
Frecvenţa reacţiilor adverse a fost definită după cum urmează:
Frecvente (≥ 1/100 pȃnă la < 1/10)
Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 pȃnă la< 1/100)
Frecvenţele reacţiilor adverse raportate la pacienţii trataţi cu soluţie orală de rupatadină în timpul
studiilor clinice au fost după cum urmează:
Termen din clasificarea SOC Rupatadină
2,5 mg
Rupatadină
5 mg
Placebo
Frecvenţă (n=147) (n=159) (n=249)
Infecţii şi infestări
Mai puţin
frecvente
Gripă 0 1(0,63%) 0
Rinofaringită 1 (0,68%) 0 0
Infecţie a tractului respirator
superior 1 (0,68%) 0 0
Tulburări hematologice şi limfatice
Mai puţin
frecvente
Eozinofilie 0 1(0,63%) 0
Neutropenie 0 1(0,63%) 0
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente
Cefalee 2 (1,36%) 4 (2,52%) 4 (1,61%)
Somnolenţă 0 2 (1,26%) 0
Mai puţin
frecvente
Ameţeală 0 1 (0,63%) 1 (0,40%)
Turburări gastro-intestinale
Mai puţin
frecvente
Greaţă
0 1 (0,63%)
2 (0,80%)
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin
frecvente
Eczemă 0 1 (0,63%) 1 (0,40%)
Transpiraţie nocturnă 0 1 (0,63%) 0
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin Oboseală 0 1 (0,63%) 0
5
Termen din clasificarea SOC Rupatadină
2,5 mg
Rupatadină
5 mg
Placebo
Frecvenţă (n=147) (n=159) (n=249)
frecvente
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj la adulţi şi copii. Într-un studiu clinic de siguranţă efectuat la
adulţi, rupatadina administrată zilnic în doză de 100 mg, timp de 6 zile, a fost tolerată bine. Cea mai
frecventă reacţie adversă a fost somnolenţa. În cazul ingerării accidentale a unor doze foarte mari, trebuie
instituit tratament simptomatic şi luate măsuri de asistenţă medicală de urgenţă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antihistaminice pentru uz sistemic, codul ATC: R06A X28.
Rupatadina este un antihistaminic din a doua generaţie, antagonist pe termen lung al histaminei, cu
activitate periferică selectivă antagonistă la nivelul receptorilor H
1. Unii metaboliţi (desloratadina şi
metaboliţii hidroxilaţi) păstrează activitatea antihistaminică şi pot contribui parţial la eficacitatea pe
termen lung a medicamentului.
Studiile in vitro cu rupatadină în concentraţie mare au demonstrat o inhibare a degranulării
mastocitelor indusă de stimuli imunologici şi non-imunologici, precum şi eliberarea de citokine, în
special a TNF în celulele mastocitare şi monocite umane. Relevanţa clinică a datelor experimentale
observate rămâne să fie confirmată.
La copiii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 ani, rupatadina sub forma farmaceutică de soluţie orală are un
profil farmacocinetic similar cu cel obţinut la copii (> 12 ani), adolescenţi şi adulţi: de asemenea, a
fost observat un efect farmacodinamic (reducere a zonei de induraţie, efect antihistaminic) după 4
săptămâni de tratament. Un studiu controlat de confirmare randomizat, dublu-orb şi controlat cu
placebo, efectuat la copii cu rinite alergice persistente cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 ani a demonstrat
că rupatadina sub forma farmaceutică de soluţie orală are un profil mai bun în reducerea simptomelor
nazale (rinoree şi prurit la nivelul nasului, gâtului, gurii şi/sau urechilor) comparativ cu placebo, după
4 şi 6 săptămâni de tratament. Mai mult, în cadrul studiului s-a observat şi o îmbunătăţire
semnificativă a calităţii vieţii, în comparaţie cu placebo.
Urticaria cronică spontană a fost studiată ca model clinic pentru evaluarea eficacităţii compuşilor anti
H
1 în toate condiţiile urticariene, luând în considerare faptul că fiziopatologia lor este similară,
indiferent de etiologie, şi deoarece pacienţii cronici pot fi recrutaţi mai uşor la un studiu clinic.
Urticaria este o afecţiune cauzată de mastocite, iar histamina şi ceilalţi mediatori (PAF şi citokine)
sunt principalii mediatori în dezvoltarea tuturor leziunilor urticariene. Deoarece rupatadina are
capacitatea de a bloca eliberarea histaminei şi a celorlalţi mediatori ai inflamaţiei, este de aşteptat ca
tratamentul să fie eficace pentru obţinerea ameliorării simptomatice a altor condiţii urticariene, în plus
faţă de urticaria cronică spontană, aşa cum se menţionează şi în ghidurile clinice.
6
Eficacitatea rupatadinei soluţie orală pentru tratarea urticariei cronice spontane la copii cu vârsta
cuprinsă între 2 şi 11 ani a fost demonstrată în cadrul unui studiu multicentric, randomizat, controlat
activ şi placebo. Au fost incluşi, în total, 206 copii. Dintre aceştia, 113 au avut vârsta cuprinsă între 2
şi 5 ani, iar 93 au avut între 6 şi 11 ani. Copiii au fost trataţi cu rupatadină (n=66), placebo (n=69) sau
desloratadină (n=71). Doza de rupatadină administrată a fost de 2,5 mg la copiii cu greutatea de până
la 25 kg şi de 5 mg la copiii cu greutatea peste 25 kg. Doza de desloratadină administrată a fost de
1,25 mg la copiii cântărind până la 25 kg şi de 2,5 mg la copiii cântărind peste 25 kg. A fost
demonstrată o îmbunătăţire semnificativă din punct de vedere statistic, comparativ cu placebo, la
schimbarea valorilor medii ale scorului săptămânal de activitate a urticariei (UAS7; inclusiv erupţiile
şi pruritul) la punctul final principal, evaluat după 6 săptămâni de tratament (rupatadină -11,77 faţă de
placebo -5,55; p <0,001). Procentajul mediu de reducere a numărului săptămânal de erupţii la punctul
final al studiului, comparativ cu nivelul de referinţă, a fost de 56,7% cu rupatadină, 49,4% cu
desloratadină şi 22,7% cu placebo. Procentajul mediu de reducere a pruritului la punctul final al
studiului, comparativ cu nivelul de referinţă, a fost de 56,8% cu rupatadină, 46,7% cu desloratadină şi
33,4% cu placebo. Ambele tratamente active (rupatadină şi desloratadină) au realizat ameliorări
semnificativ mai mari din punct de vedere statistic faţă de placebo la reducerea erupţiilor şi a
pruritului, dar nu au existat diferenţe semnificative din punct de vedere statistic între tratamentele
active pentru aceste rezultate. Procentajul de răspunsuri ale pacienţilor de peste 50% la scorul
săptămânal de activitate a urticariei (scala UAS7; urticarie şi prurit) a fost observat la 61% dintre
copiii trataţi cu rupatadină, comparativ cu 36% dintre copiii trataţi cu placebo şi 54% dintre copiii
trataţi cu desloratadină.
Studiile clinice efectuate la voluntari sănătoşi (n = 375) şi pacienţi cu rinite alergice şi urticarie cronică
idiopatică (n = 2650) nu au demonstrat un efect semnificativ asupra electrocardiogramei, atunci când
rupatadina a fost administrată sub forma farmaceutică de comprimate, în doze variind de la 2 mg până
la 100 mg.
Agenţia Europeană pentru Medicamente a renunţat la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor
efectuate cu Tamalis soluţie orală la subgrupele populaţiei de copii şi adolescenţi, în rinite alergice şi
urticarie cronică (vezi pct. 4.2).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Copii şi adolescenţi
În subgrupa copiilor cu vârsta cuprinsă între 2 şi 5 şi între 6 şi 11 ani, rupatadina a fost absorbită rapid
şi C
max mediu a fost de 1,9 şi, respectiv, de 2,5 ng/ml, după doze orale repetate. În termeni de
expunere, zona medie totală de sub valoarea curbei (ASC) a fost de 10,4 ng.h/ml la copiii cu vârsta
cuprinsă între 2 şi 5 şi de 10,7 ng·h/ml la copiii cu vârsa cuprinsă între 6 şi 11 ani. Toate valorile sunt
similare celor obţinute la adulţi şi adolescenţi.
Timpul mediu de înjumătăţire prin eliminare a rupatadinei la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 5 ani a
fost de 15,9 h, iar la copiii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 ani a fost de 12,3 h, ceea ce reprezintă un
timp mai lung decât cel raportat pentru comprimate la adulţi şi adolescenţi.
Efectul consumului de alimente
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunea rupatadinei sub forma farmaceutică de soluţie orală cu
alimentele. S-a efectuat un studiu privind influenţa alimentelor la adulţi şi adolescenţi în cazul
administrării de rupatadină 10 mg sub forma farmaceutică de comprimate. Consumul de alimente a
crescut expunerea sistemică (ASC) la rupatadină cu aproximativ 23%. Concentraţia plasmatică
maximă (C
max) nu a fost influenţată de consumul de alimente. Aceste diferenţe nu sunt semnificative
clinic.
Metabolizare şi eliminare
Într-un studiu asupra excreţiei efectuat la adulţi, 34,6% din cantitatea de rupatadină administrată a fost
regăsită în urină şi 60,9% în materiile fecale colectate timp de 7 zile. După administrarea orală,
rupatadina este metabolizată pre-sistemic în proporţie mare. Cantităţile de substanţă activă
7
nemetabolizată regăsite în urină şi materii fecale au fost nesemnificative. Aceasta înseamnă că
rupatadina se metabolizează aproape complet. Metaboliţii activi ai desloratadinei şi alți derivaţi
hidroxilaţi ai acesteia au reprezentat aproximativ 27% şi, respectiv, 48% din expunerea sistemică
totală la substanţele active. Studiile de metabolizare efectuate in vitro utilizând microzomi hepatici
umani indică faptul că rupatadina este metabolizată în principal de citocromul P450 (CYP 3A4).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi potenţialul
carcinogenic.
Administrarea de doze de rupatadină de peste 100 de ori mai mari decât cele recomandate clinic (10 mg) nu
a prelungit intervalele QTc sau QRS şi nici nu a produs aritmii la diverse specii de animale cum sunt
şoarecii, cobaii şi câinii. Rupatadina şi unul dintre principalii săi metaboliţi la om, 3-hidroxidesloratadina,
nu au afectat potenţialul de activitate cardiacă în fibrele Purkinje de câine izolate la concentraţii de cel puţin
2000 de ori mai mari decât C
max obţinut după administrarea unei doze de 10 mg la om. Într-un studiu care a
evaluat efectul asupra canalului HERG uman clonat, rupatadina a inhibat acel canal, la o concentraţie de
1685 de ori mai mare decât C
max obţinut prin administrarea dozei de rupatadină de 10 mg. Desloratadina,
metabolitul cu cea mai mare activitate, nu a avut efect la o concentraţie micromolară de 10. Studiile asupra
distribuţiei tisulare efectuate cu rupatadină marcată radioactiv la şoareci au arătat că rupatadina nu se
acumulează în ţesutul cardiac.
La şoareci, a avut loc o reducere semnificativă a fertilităţii masculilor şi femelelor la o doză mare de
120 mg/kg şi zi, obţinându-se C
max de 268 de ori mai mare decât cel obţinut la om în cazul utilizării
dozei terapeutice (10 mg pe zi). Efecte toxice asupra fetusului (întârziere a creşterii, osificare
incompletă, modificări minore la nivelul scheletului) au fost raportate la şoareci numai pentru valori
maternotoxice ale dozelor (25 şi 120 mg/kg şi zi). La iepuri, nu s-a observat nicio dovadă a efectului
toxic asupra dezvoltării la doze de până la 100 mg/kg. Valorile de doze la care nu se observă niciun
efect pentru dezvoltare au fost determinate la 5 mg/kg şi zi la şoareci şi la 100 mg/kg şi zi la iepuri,
rezultând valori ale C
max de 45 şi, respectiv, de 116 de ori mai mari decât cele obţinute la om în cazul
utilizării dozei terapeutice (10 mg pe zi).
45 şi, respectiv, de 116 de ori mai înalt decât cel măsurat la oameni pentru doza terapeutică (10 mg/zi).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Propilen glicol
Acid citric anhidru
Fosfat disodic anhidru
Zaharină sodică
Sucroză (zahăr)
Metilparahidroxibenzoat (E 218)
Galben de chinolină (E 104)
Aromă de banană (amestec de substanţe aromatizante de sinteză şi naturale şi propilenglicol)
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
30 de luni.
Durata de valabilitate după prima deschidere este aceeaşi cu data de expirare notată pe cutie şi flacon.
8
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită nicio condiţie specială de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon cu capacitatea de 120 ml din polietilen tereftalat (PET), de culoare brun, cu dop din polietilen
tereftalat (PET) cu densitate joasă, închis cu un capac galben din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD)
cu sistem de închidere securizat pentru copii, disponibil într-o cutie care mai conţine o seringă pentru
administrare orală cu capacitatea de 5 ml (polipropilenă, polietilenă) cu gradaţii la 0,25 ml.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
J. Uriach y Compañia, S.A.
Av. Camí Reial, 51-57
08184 Palau-solità i Plegamans
Spania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9661/2017/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Noiembrie 2013
Reînnoire autorizație- Ianuarie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Tamalis 1 mg/ml soluţie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de soluţie orală conţine rupatadină 1 mg (sub formă de fumarat)
Excipienţi:
Sucroză (zahăr) 300 mg/ml
Metilparahidroxibenzoat (E 218) 1,00 mg/ml
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie orală.
Soluţie limpede, de culoare galbenă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tamalis 1 mg/ml soluţie orală este indicat pentru tratamentul simptomatic al:
rinitelor alergice (inclusiv rinite alergice persistente) la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 11 ani
(vezi pct. 5.1)
urticariei la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 11 ani (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 11 ani.
Doza pentru copii cu greutatea egală sau mai mare de 25 kg: 5 ml (5 mg de rupatadină) de soluţie
orală o dată pe zi, cu sau fără alimente.
Doza pentru copii cu greutatea egală sau mai mare de 10 kg şi mai mică de 25 kg: 2,5 ml (2,5 mg de
rupatadină) de soluţie orală o dată pe zi, cu sau fără alimente.
Nu este recomandată administrarea medicamentului la copii cu vârsta sub 2 ani din motive legate de
lipsa de date la această grupă de pacienţi (vezi pct. 4.4).
La copii şi adolescenţi (cu vârsta peste 12 ani) este mai indicată administrarea rupatadinei sub formă
de comprimate de 10 mg.
Pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică: deoarece nu există experienţă clinică referitoare la
pacienţii cu deficienţe ale funcţiei renale sau ale funcţiei hepatice, în prezent nu se recomandă
2
utilizarea rupatadinei la aceşti pacienţi.
Mod de administrare:
- Pentru a deschide flaconul, se apasă pe capac şi se roteşte în sens invers acelor de ceasornic.
- Se scoate seringa, se introduce în dopul perforat şi se întoarce invers flaconul.
- Se extrage în seringă doza recomandată.
- A se administra direct din seringa dozatoare.
- A se spăla seringa după utilizare.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la rupatadină sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Siguranţa rupatadinei soluţie orală la copiii cu vârsta sub 2 ani nu a fost stabilită.
Trebuie evitată administrarea rupatadinei împreună cu inhibitori puternici ai CYP3A4, iar inhibitorii
moderaţi ai CYP3A4 trebuie utilizaţi cu precauţie (vezi pct. 4.5).
Poate fi necesară modificarea dozei de substraturi sensibile ale CYP3A4 (de exemplu simvastatin,
lovastatin) şi substraturi ale CYP3A4 cu indice terapeutic îngust (de exemplu. ciclosporină, tacrolimus,
sirolimus, everolimus, cisapridă), deoarece rupatadina poate creşte concentraţiile în plasmă ale acestor
medicamente (vezi pct. 4.5).
Nu este recomandată administrarea rupatadinei în combinaţie cu sucul de grapefruit (vezi pct. 4.5).
Siguranţa la nivel cardiac pentru doza de rupatadină 10 mg sub forma farmaceutică de comprimate a
fost evaluată într-un studiu QT/QT aprofundat, efectuat la adulţi. Administrarea rupatadinei la o doză
de până la de 10 ori mai mare decât cea terapeutică nu a produs niciun efect asupra EKG şi, prin
urmare, nu ridică probleme de siguranţă la nivel cardiac. Totuşi, rupatadina trebuie utilizată cu
precauţie la pacienţii cu prelungire cunoscută a intervalului QT, pacienţii cu hipocalcemie necorectată,
pacienţii cu afecţiuni proaritmogene curente, precum bradicardia semnificativă clinic, ischemia
miocardică acută.
La adulţi, doza de rupatadină 10 mg administrată sub forma farmaceutică de comprimate a determinat
următoarele reacţii adverse mai puţin frecvente: creşterea concentraţiei plasmatice a creatin
fosfokinazei, creştere a valorilor serice ale alanin aminotransferazei şi aspartat aminotransferazei,
precum şi valori anormale ale testelor funcţionale hepatice.
Acest medicament conţine sucroză şi poate dăuna dinţilor.
Pacienţii cu probleme ereditare rare de
intoleranţă la fructoză, malabsorbţie a glucozei/galactozei sau insuficienţă a zaharazei-izomaltaze nu
trebuie să ia acest medicament.
Acest medicament conţine parahidroxibenzoat de metil şi poate cauza reacţii alergice (posibil
întârziate).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiuni la copii cu rupatadină soluţie orală.
S-au efectuat studii privind interacţiuni numai la adulţi şi adolescenţi (cu vârsta peste 12 ani) cu
rupatadină 10 mg sub forma farmaceutică de comprimate.
Efectele altor medicamente asupra rupatadinei
3
Trebuie evitată administrarea concomitentă cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu
itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibitori de protează HIV, claritromicină,
nefazodonă) şi trebuie utilizată cu precauţie împreună cu inhibitori moderaţi ai CYP3A4 (eritromicină,
fluconazol, diltiazem).
Administrarea concomitentă de rupatadină 20 mg şi ketoconazol sau eritromicină creşte expunerea la
rupatadină de 10 ori şi, respectiv, de 2-3 ori. Aceste modificări nu au fost asociate cu niciun efect
asupra intervalului QT sau cu o creştere a reacţiilor adverse comparativ cu cele obţinute în cazul
utilizării în monoterapie a acestor medicamente.
Interacţiunea cu sucul de grapefruit: administrarea concomitentă a sucului de grapefruit creşte de 3,5 ori
expunerea sistemică la rupatadină 10 mg comprimate. Acest lucru este determinat de faptul că sucul de
grapefruit are una sau mai multe componente care inhibă CYP3A4 şi poate creşte concentraţiile
plasmatice ale medicamentelor metabolizate prin intermediul CYP3A4, cum este rupatadina. În plus,
s-a sugerat că grapefruitul poate influenţa sistemele intestinale de transport al medicamentului, cum
este glicoproteina P. Sucul de grapefruit nu trebuie luat simultan.
Efectele rupatadinei asupra altor medicamente
Rupatadina trebuie administrată cu precauţie concomitent cu alte medicamente metabolizate cu indice
terapeutic îngust deoarece cunoştinţele despre efectul rupatadinei asupra altor medicamente sunt
limitate.
Interacţiunea cu alcool etilic: după de consumul după de alcool etilic, administrarea unei doze de
rupatadină de 10 mg a produs efecte marginale la anumite teste de performanţă psihomotorii, cu toate că
acestea nu au fost diferite în mod semnificativ de cele determinate doar de consumul de alcool etilic.
Administrarea unei doze de 20 mg creşte deficienţele cauzate de consumul de alcool etilic.
Interacţiunea cu deprimante ale SNC: ca şi în cazul altor antihistaminice, interacţiunile cu deprimantele
SNC nu pot fi excluse.
Interacţiunea cu statine: creşteri asimptomatice ale CPK au fost raportate mai puţin frecvent în studiile
clinice cu rupatadină. Riscul interacţiunilor cu statinele, dintre care unele sunt metabolizate, de asemenea,
de izoenzima CYP3A4 a citocromului P450, nu este cunoscut. Din aceste motive, rupatadina trebuie
utilizată cu precauţie când este administrată simultan cu statinele.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Datele pentru un număr limitat (2) de expuneri în timpul sarcinii nu indică efecte adverse ale
rupatadinei asupra sarcinii sau a sănătăţii fătului/nou-născutului. În prezent, nu sunt disponibile date
epidemiologice relevante. Studiile la animale nu indică efecte dăunătoare directe sau indirecte în ceea
ce priveşte sarcina, dezvoltarea embrionului/fetusului, naşterea sau dezvoltarea post-natală (vezi pct.
5.3). Ca măsură de precauţie, este preferabilă evitarea utilizării rupatadinei în timpul sarcinii.
Alăptarea
Rupatadina se excretă în lapte la animale. Nu se cunoaşte dacă rupatadina se excretă în lapte la om.
Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a opri/de a întrerupe tratamentul cu rupatadină,
având în vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date clinice referitoare la fertilitate. Studiile efectuate la animale au evidenţiat o
reducere semnificativă a fertilităţii la niveluri mai înalte de expunere decât cele observate la om pentru
doza terapeutică maximă (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
4
Rupatadina nu a avut nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, în
cadrului unui studiu clinic efectuat. Cu toate acestea, trebuie luate măsuri de precauţie înainte de a
conduce vehicule sau a folosi utilaje, până când se stabileşte reacţia individuală a pacientului la
rupatadină.
4.8 Reacţii adverse
Studiile clinice cu soluţie orală de rupatadină efectuate la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 11 ani au
inclus 626 pacienţi. Dintre aceştia, 147 pacienţi au fost trataţi cu rupatadină 2,5 mg, 159 pacienţi au
fost trataţi cu rupatadină 5 mg, iar la 249 s-a administrat placebo şi 71 au primit desloratadină.
Frecvenţa reacţiilor adverse a fost definită după cum urmează:
Frecvente (≥ 1/100 pȃnă la < 1/10)
Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 pȃnă la< 1/100)
Frecvenţele reacţiilor adverse raportate la pacienţii trataţi cu soluţie orală de rupatadină în timpul
studiilor clinice au fost după cum urmează:
Termen din clasificarea SOC Rupatadină
2,5 mg
Rupatadină
5 mg
Placebo
Frecvenţă (n=147) (n=159) (n=249)
Infecţii şi infestări
Mai puţin
frecvente
Gripă 0 1(0,63%) 0
Rinofaringită 1 (0,68%) 0 0
Infecţie a tractului respirator
superior 1 (0,68%) 0 0
Tulburări hematologice şi limfatice
Mai puţin
frecvente
Eozinofilie 0 1(0,63%) 0
Neutropenie 0 1(0,63%) 0
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente
Cefalee 2 (1,36%) 4 (2,52%) 4 (1,61%)
Somnolenţă 0 2 (1,26%) 0
Mai puţin
frecvente
Ameţeală 0 1 (0,63%) 1 (0,40%)
Turburări gastro-intestinale
Mai puţin
frecvente
Greaţă
0 1 (0,63%)
2 (0,80%)
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin
frecvente
Eczemă 0 1 (0,63%) 1 (0,40%)
Transpiraţie nocturnă 0 1 (0,63%) 0
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin Oboseală 0 1 (0,63%) 0
5
Termen din clasificarea SOC Rupatadină
2,5 mg
Rupatadină
5 mg
Placebo
Frecvenţă (n=147) (n=159) (n=249)
frecvente
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s-a raportat niciun caz de supradozaj la adulţi şi copii. Într-un studiu clinic de siguranţă efectuat la
adulţi, rupatadina administrată zilnic în doză de 100 mg, timp de 6 zile, a fost tolerată bine. Cea mai
frecventă reacţie adversă a fost somnolenţa. În cazul ingerării accidentale a unor doze foarte mari, trebuie
instituit tratament simptomatic şi luate măsuri de asistenţă medicală de urgenţă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antihistaminice pentru uz sistemic, codul ATC: R06A X28.
Rupatadina este un antihistaminic din a doua generaţie, antagonist pe termen lung al histaminei, cu
activitate periferică selectivă antagonistă la nivelul receptorilor H
1. Unii metaboliţi (desloratadina şi
metaboliţii hidroxilaţi) păstrează activitatea antihistaminică şi pot contribui parţial la eficacitatea pe
termen lung a medicamentului.
Studiile in vitro cu rupatadină în concentraţie mare au demonstrat o inhibare a degranulării
mastocitelor indusă de stimuli imunologici şi non-imunologici, precum şi eliberarea de citokine, în
special a TNF în celulele mastocitare şi monocite umane. Relevanţa clinică a datelor experimentale
observate rămâne să fie confirmată.
La copiii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 ani, rupatadina sub forma farmaceutică de soluţie orală are un
profil farmacocinetic similar cu cel obţinut la copii (> 12 ani), adolescenţi şi adulţi: de asemenea, a
fost observat un efect farmacodinamic (reducere a zonei de induraţie, efect antihistaminic) după 4
săptămâni de tratament. Un studiu controlat de confirmare randomizat, dublu-orb şi controlat cu
placebo, efectuat la copii cu rinite alergice persistente cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 ani a demonstrat
că rupatadina sub forma farmaceutică de soluţie orală are un profil mai bun în reducerea simptomelor
nazale (rinoree şi prurit la nivelul nasului, gâtului, gurii şi/sau urechilor) comparativ cu placebo, după
4 şi 6 săptămâni de tratament. Mai mult, în cadrul studiului s-a observat şi o îmbunătăţire
semnificativă a calităţii vieţii, în comparaţie cu placebo.
Urticaria cronică spontană a fost studiată ca model clinic pentru evaluarea eficacităţii compuşilor anti
H
1 în toate condiţiile urticariene, luând în considerare faptul că fiziopatologia lor este similară,
indiferent de etiologie, şi deoarece pacienţii cronici pot fi recrutaţi mai uşor la un studiu clinic.
Urticaria este o afecţiune cauzată de mastocite, iar histamina şi ceilalţi mediatori (PAF şi citokine)
sunt principalii mediatori în dezvoltarea tuturor leziunilor urticariene. Deoarece rupatadina are
capacitatea de a bloca eliberarea histaminei şi a celorlalţi mediatori ai inflamaţiei, este de aşteptat ca
tratamentul să fie eficace pentru obţinerea ameliorării simptomatice a altor condiţii urticariene, în plus
faţă de urticaria cronică spontană, aşa cum se menţionează şi în ghidurile clinice.
6
Eficacitatea rupatadinei soluţie orală pentru tratarea urticariei cronice spontane la copii cu vârsta
cuprinsă între 2 şi 11 ani a fost demonstrată în cadrul unui studiu multicentric, randomizat, controlat
activ şi placebo. Au fost incluşi, în total, 206 copii. Dintre aceştia, 113 au avut vârsta cuprinsă între 2
şi 5 ani, iar 93 au avut între 6 şi 11 ani. Copiii au fost trataţi cu rupatadină (n=66), placebo (n=69) sau
desloratadină (n=71). Doza de rupatadină administrată a fost de 2,5 mg la copiii cu greutatea de până
la 25 kg şi de 5 mg la copiii cu greutatea peste 25 kg. Doza de desloratadină administrată a fost de
1,25 mg la copiii cântărind până la 25 kg şi de 2,5 mg la copiii cântărind peste 25 kg. A fost
demonstrată o îmbunătăţire semnificativă din punct de vedere statistic, comparativ cu placebo, la
schimbarea valorilor medii ale scorului săptămânal de activitate a urticariei (UAS7; inclusiv erupţiile
şi pruritul) la punctul final principal, evaluat după 6 săptămâni de tratament (rupatadină -11,77 faţă de
placebo -5,55; p <0,001). Procentajul mediu de reducere a numărului săptămânal de erupţii la punctul
final al studiului, comparativ cu nivelul de referinţă, a fost de 56,7% cu rupatadină, 49,4% cu
desloratadină şi 22,7% cu placebo. Procentajul mediu de reducere a pruritului la punctul final al
studiului, comparativ cu nivelul de referinţă, a fost de 56,8% cu rupatadină, 46,7% cu desloratadină şi
33,4% cu placebo. Ambele tratamente active (rupatadină şi desloratadină) au realizat ameliorări
semnificativ mai mari din punct de vedere statistic faţă de placebo la reducerea erupţiilor şi a
pruritului, dar nu au existat diferenţe semnificative din punct de vedere statistic între tratamentele
active pentru aceste rezultate. Procentajul de răspunsuri ale pacienţilor de peste 50% la scorul
săptămânal de activitate a urticariei (scala UAS7; urticarie şi prurit) a fost observat la 61% dintre
copiii trataţi cu rupatadină, comparativ cu 36% dintre copiii trataţi cu placebo şi 54% dintre copiii
trataţi cu desloratadină.
Studiile clinice efectuate la voluntari sănătoşi (n = 375) şi pacienţi cu rinite alergice şi urticarie cronică
idiopatică (n = 2650) nu au demonstrat un efect semnificativ asupra electrocardiogramei, atunci când
rupatadina a fost administrată sub forma farmaceutică de comprimate, în doze variind de la 2 mg până
la 100 mg.
Agenţia Europeană pentru Medicamente a renunţat la obligaţia de depunere a rezultatelor studiilor
efectuate cu Tamalis soluţie orală la subgrupele populaţiei de copii şi adolescenţi, în rinite alergice şi
urticarie cronică (vezi pct. 4.2).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Copii şi adolescenţi
În subgrupa copiilor cu vârsta cuprinsă între 2 şi 5 şi între 6 şi 11 ani, rupatadina a fost absorbită rapid
şi C
max mediu a fost de 1,9 şi, respectiv, de 2,5 ng/ml, după doze orale repetate. În termeni de
expunere, zona medie totală de sub valoarea curbei (ASC) a fost de 10,4 ng.h/ml la copiii cu vârsta
cuprinsă între 2 şi 5 şi de 10,7 ng·h/ml la copiii cu vârsa cuprinsă între 6 şi 11 ani. Toate valorile sunt
similare celor obţinute la adulţi şi adolescenţi.
Timpul mediu de înjumătăţire prin eliminare a rupatadinei la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 5 ani a
fost de 15,9 h, iar la copiii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 ani a fost de 12,3 h, ceea ce reprezintă un
timp mai lung decât cel raportat pentru comprimate la adulţi şi adolescenţi.
Efectul consumului de alimente
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunea rupatadinei sub forma farmaceutică de soluţie orală cu
alimentele. S-a efectuat un studiu privind influenţa alimentelor la adulţi şi adolescenţi în cazul
administrării de rupatadină 10 mg sub forma farmaceutică de comprimate. Consumul de alimente a
crescut expunerea sistemică (ASC) la rupatadină cu aproximativ 23%. Concentraţia plasmatică
maximă (C
max) nu a fost influenţată de consumul de alimente. Aceste diferenţe nu sunt semnificative
clinic.
Metabolizare şi eliminare
Într-un studiu asupra excreţiei efectuat la adulţi, 34,6% din cantitatea de rupatadină administrată a fost
regăsită în urină şi 60,9% în materiile fecale colectate timp de 7 zile. După administrarea orală,
rupatadina este metabolizată pre-sistemic în proporţie mare. Cantităţile de substanţă activă
7
nemetabolizată regăsite în urină şi materii fecale au fost nesemnificative. Aceasta înseamnă că
rupatadina se metabolizează aproape complet. Metaboliţii activi ai desloratadinei şi alți derivaţi
hidroxilaţi ai acesteia au reprezentat aproximativ 27% şi, respectiv, 48% din expunerea sistemică
totală la substanţele active. Studiile de metabolizare efectuate in vitro utilizând microzomi hepatici
umani indică faptul că rupatadina este metabolizată în principal de citocromul P450 (CYP 3A4).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi potenţialul
carcinogenic.
Administrarea de doze de rupatadină de peste 100 de ori mai mari decât cele recomandate clinic (10 mg) nu
a prelungit intervalele QTc sau QRS şi nici nu a produs aritmii la diverse specii de animale cum sunt
şoarecii, cobaii şi câinii. Rupatadina şi unul dintre principalii săi metaboliţi la om, 3-hidroxidesloratadina,
nu au afectat potenţialul de activitate cardiacă în fibrele Purkinje de câine izolate la concentraţii de cel puţin
2000 de ori mai mari decât C
max obţinut după administrarea unei doze de 10 mg la om. Într-un studiu care a
evaluat efectul asupra canalului HERG uman clonat, rupatadina a inhibat acel canal, la o concentraţie de
1685 de ori mai mare decât C
max obţinut prin administrarea dozei de rupatadină de 10 mg. Desloratadina,
metabolitul cu cea mai mare activitate, nu a avut efect la o concentraţie micromolară de 10. Studiile asupra
distribuţiei tisulare efectuate cu rupatadină marcată radioactiv la şoareci au arătat că rupatadina nu se
acumulează în ţesutul cardiac.
La şoareci, a avut loc o reducere semnificativă a fertilităţii masculilor şi femelelor la o doză mare de
120 mg/kg şi zi, obţinându-se C
max de 268 de ori mai mare decât cel obţinut la om în cazul utilizării
dozei terapeutice (10 mg pe zi). Efecte toxice asupra fetusului (întârziere a creşterii, osificare
incompletă, modificări minore la nivelul scheletului) au fost raportate la şoareci numai pentru valori
maternotoxice ale dozelor (25 şi 120 mg/kg şi zi). La iepuri, nu s-a observat nicio dovadă a efectului
toxic asupra dezvoltării la doze de până la 100 mg/kg. Valorile de doze la care nu se observă niciun
efect pentru dezvoltare au fost determinate la 5 mg/kg şi zi la şoareci şi la 100 mg/kg şi zi la iepuri,
rezultând valori ale C
max de 45 şi, respectiv, de 116 de ori mai mari decât cele obţinute la om în cazul
utilizării dozei terapeutice (10 mg pe zi).
45 şi, respectiv, de 116 de ori mai înalt decât cel măsurat la oameni pentru doza terapeutică (10 mg/zi).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Propilen glicol
Acid citric anhidru
Fosfat disodic anhidru
Zaharină sodică
Sucroză (zahăr)
Metilparahidroxibenzoat (E 218)
Galben de chinolină (E 104)
Aromă de banană (amestec de substanţe aromatizante de sinteză şi naturale şi propilenglicol)
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
30 de luni.
Durata de valabilitate după prima deschidere este aceeaşi cu data de expirare notată pe cutie şi flacon.
8
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită nicio condiţie specială de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon cu capacitatea de 120 ml din polietilen tereftalat (PET), de culoare brun, cu dop din polietilen
tereftalat (PET) cu densitate joasă, închis cu un capac galben din polietilenă de înaltă densitate (PEÎD)
cu sistem de închidere securizat pentru copii, disponibil într-o cutie care mai conţine o seringă pentru
administrare orală cu capacitatea de 5 ml (polipropilenă, polietilenă) cu gradaţii la 0,25 ml.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
J. Uriach y Compañia, S.A.
Av. Camí Reial, 51-57
08184 Palau-solità i Plegamans
Spania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9661/2017/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Noiembrie 2013
Reînnoire autorizație- Ianuarie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
