SIFIOPT 20 mg/5 mg/ml
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4091/2011/01-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
Rezumatul caracteristicilor produsului
1. Denumirea comercială a medicamentului
SifiOpt 20 mg/5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
2. Compoziţia calitativă şi cantitativă
Fiecare ml conţine dorzolamidă 20 mg (sub formă de clorhidrat de dorzolamidă) şi timolol 5 mg (sub
formă de maleat de timolol).
Excipienţi: fiecare ml de picături oftalmice,soluţie conţine clorură de benzalconiu 0,075 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. Forma farmaceutică
Picături oftalmice, soluţie.
Soluţie apoasă, incoloră, limpede, uşor vâscoasă.
4. Date clinice
4.1 Indicaţii terapeutice
SifiOpt este indicat în tratamentul presiunii intra-oculare crescute, la pacienţii cu glaucom cu unghi
deschis sau glaucom pseudoexfoliativ, atunci când monoterapia cu beta-blocante topice nu este
suficientă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza este de o picătură de SifiOpt de două ori pe zi, administrată la nivelul (sacul conjunctival al)
ochiului(lor) afectat(ţi).
Dacă este utilizat mai mult de un medicament oftalmic topic, diferitele medicamente trebuie
administrate la intervale de cel puţin zece minute.
Copii şi adolescenţi
Nu s-a stabilit eficacitatea în cazul administrării la copii şi adolescenţi.
Nu s-a stabilit siguranţa în cazul administrării medicamentului la pacienţii pediatrici cu vârsta mai
mică de doi ani. (Pentru informaţii referitoare la siguranţa la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 şi < 6
ani, vezi pct. 5.1).
2
Pacienţii trebuie instruiţi să se spele pe mâini înainte de utilizarea medicamentului şi să evite ca vârful
picurătorului să vină în contact cu ochii sau cu zonele din jurul ochilor. Pentru a se asigura
administrarea unei doze corecte, vârful picurătorului nu trebuie lărgit.
De asemenea, pacienţii trebuie informaţi asupra riscului că soluţiile oculare manipulate incorect pot
să fie contaminate cu bacterii cunoscute că provoacă infecţii oculare. Utilizarea soluţiilor oculare
contaminate poate să determine afecţiuni grave ale ochiului şi pierderea ulterioară a vederii.
Pacienţii trebuie informaţi despre modul corect de manipulare a flaconului oftalmic de SifiOpt.
Instrucţiuni de utilizare:
1. Înainte de utilizarea pentru prima oară a medicamentului, se verifică dacă sigiliul de pe gâtul
flaconului este intact. Un spaţiu liber între flacon şi capac este normal la un flacon sigilat.
2. Capacul flaconului trebuie scos.
3. Pacientul trebuie să încline capul pe spate şi să tragă uşor de pleoapa inferioară până la formarea
unui buzunar între pleoapă şi ochi.
4. Flaconul se întoarce şi se presează uşor până când se eliberează o singură picătură în ochi.
OCHIUL SAU PLEOAPELE NU TREBUIE ATINSE CU VÂRFUL PICURĂTORULUI.
5. Paşii 3 şi 4 trebuie repetaţi şi la celălalt ochi, dacă este necesar.
6. Capacul se pune la loc şi flaconul trebuie închis imediat după utilizare.
Când se practica ocluzia canaluluii nazo-lacrimal sau inchiderea pleoapelor timp de 2 minute, absorbţia
sistemică este redusă. Aceasta poate determina diminuarea reacţiilor adverse sistemice şi o creştere a
activităţii medicamentului.
4.3 Contraindicaţii
SifiOpt este contraindicat la pacienţii cu:
• boli reactive ale căilor respiratorii, inclusiv astm bronşic sau antecedente de astm bronşic sau boli
pulmonare obstructive cronice severe
• bradicardie sinusală, sindromul de nod sinusal bolnav, bloc sino-atrial, bloc atrio-ventricular de
gradul doi sau trei care nu sunt controlate cu pace-maker . Insuficienţă cardiacă simptomatică, şoc
cardiogen
• insuficienţă renală severă (clerance-ul creatininei < 30 ml/min) sau acidoză hipercloremică
•hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi.
Cele de mai sus se referă la substanţele din compoziţia medicamentului şi nu sunt specifice pentru
combinaţia lor.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Similar altor medicamente oftalmice administrate la nivel ocular, dorzolamida/timolol se absoarbe
sistemic. Datorită componentei beta-adrenergice, timolol, pot să apară aceleaşi tipuri de reacţii adverse
cardiovasculare, pulmonare şi alte reacţii adverse observate la medicamentele blocante beta-adrenergice
administrate sistemic. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice legate de medicament după administrarea
topică oftalmică este mai mică decât după administrarea sistemică. Pentru reducerea absorbţiei sistemice,
vezi pct. 4.2.
Tulburări cardiace
La pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare (de exemplu, afecţiuni coronariene, angină Prinzmetal şi
insuficienţă cardiacă) şi hipotensiune arterială, tratamentul cu medicamente beta-blocante trebuie
evaluat atent şi trebuie luat în considerare tratamentul cu alte substanţe active. Pacienţii cu afecţiuni
cardiovasculare trebuie monitorizaţi în vederea identificării semnelor de agravare a acestor afecţiuni
şi a reacţiilor adverse.
3
Din cauza efectului negativ asupra timpului de conducere, beta-blocantele trebuie administrate numai
cu precauţie la pacienţii cu bloc cardiac de gradul întâi.
Tulburări vasculare
Pacienţii cu afecţiuni/disfuncţii circulatorii periferice severe (de exemplu, forme severe ale bolii Raynaud
sau sindromului Raynaud) trebuie trataţi cu prudenţă.
Tulburări respiratorii
Complicaţii respiratorii, inclusiv decesul provocat de bronhospasm la pacienţii cu astm bronşic au
fost raportate după administrarea unor beta-blocante oftalmice.
SifiOpt trebuie utilizat cu precauţie la pacienţi cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) de
intensitate uşoară/moderată şi numai dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul potenţial.
Alte medicamente beta-blocante
Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale blocantelor beta-adrenergice sistemice pot
fi potenţate când timolol este administrat la pacienţii cărora li se administrează deja un medicament beta-
blocant sistemic Răspunsul acestor pacienţi trebuie monitorizat cu atenţie. Administrarea topică a două
medicamente blocante beta-adrenergice nu este recomandată (vezi pct. 4.5).
Insuficienţă hepatică
Administrarea Dorzolamide/Timolol picături oftalmice, soluţie nu a fost studiată la pacienţii cu
insuficienţă hepatică şi, de aceea, trebuie utilizată cu precauţie la aceşti pacienţi.
Reacţii anafilactice
Ca şi în cazul altor medicamente topice oftalmice, acest medicament poate fi absorbit sistemic.
Dorzolamidă: Substanţa dorzolamidă este o sulfonamidă. De aceea, aceleaşi tipuri de reacţii adverse
observate în cazul administrării sistemice a sulfonamidelor pot să apară şi în cazul administrării
topice. Dacă apar semne ale reacţiilor adverse grave sau ale reacţiilor de hipersensibilitate, trebuie
întreruptă utilizarea acestui medicament.
La administrarea Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie, s-a observat apariţia reacţiilor
adverse locale oculare similare celor observate în cazul utilizării picăturilor oftalmice de hidroclorură
de dorzolamidă. Dacă apar astfel de reacţii, trebuie luată în considerare întreruperea administrării de
SifiOpt.
Timolol: În timp ce utilizează beta-blocante, pacienţii cu antecedente de atopie sau antecedente ale
unei reacţii anafilactice severe la diverşi alergeni pot să fie mai reactivi la stimularea repetată
accidentală, diagnostică sau terapeutică cu astfel de alergeni şi să nu prezinte răspuns terapeutic la
administrarea dozele uzuale de adrenalină utilizate în tratamentul reacţiilor anafilactice.
Tratament concomitent
Nu se recomandă administrarea concomitentă a următoarelor medicamente:
- dorzolamidă şi inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare orală
- medicamente blocante beta-adrenergice cu administrare locală.
Întreruperea terapiei
Ca şi în cazul utilizării beta-blocantelor sistemice, dacă este necesară întreruperea administrării
oftalmice a timololului la pacienţii cu boală cardiacă coronariană, tratamentul trebuie întrerupt treptat
Efecte suplimentare ale blocadei beta-adrenergice
4
Hipoglicemie/diabet zaharat
Medicamentele blocante beta-adrenergice trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii cu hipoglicemie
spontană sau la cei cu diabet zaharat instabil, deoarece blocantele beta-adrenergice pot masca semnele şi
simptomele de hipoglicemie acută.
Blocantele beta-adrenergice pot, de asemenea, masca semnele de hipertiroidism. Întreruperea bruscă
a tratamentului cu blocante beta-adrenergice poate precipita agravarea simptomelor.
Tratamentul cu beta-blocante poate agrava simptomele miasteniei gravis.
Efecte suplimentare ale inhibării anhidrazei carbonice
Tratamentul cu inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare orală a fost asociat cu urolitiază, ca
rezultat al tulburărilor echilibrului acido-bazic, mai ales la pacienţii cu antecedente de calculi renali.
Deşi nu s-au observat tulburări ale echilibrului acido-bazic în cazul utilizării de Dorzolamide/Timolol
picături oftalmice soluţie, urolitiaza s-a raportat rar. Deoarece SifiOpt conţine un inhibitor al
anhidrazei carbonice care este absorbit sistemic, pacienţii cu antecedente de calculi renali pot avea un
risc crescut de apariţie a urolitiazei în timpul utilizării SifiOpt.
Altele
Abordarea terapeutică a pacienţilor cu formă acută a glaucomului cu unghi închis necesită intervenţii
terapeutice suplimentare pe lângă administrarea medicamentelor oftalmice hipotensive. Nu s-a studiat
administrarea de Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie la pacienţii cu formă acută a
glaucomului cu unghi închis.
Anestezie în timpul intervenţiilor chirurgicale
Medicamentele oftalmice blocante beta-adrenergice pot bloca efectele sistemice ale agoniştilor
beta-adrenergici de exemplu ale adrenalinei. Medicii anestezişti trebuie informaţi dacă pacienţii se află sub
tratament cu timolol.
Afecţiuni corneene
Dorzolamidă: La pacienţii cu defecte corneene cronice preexistente şi/sau antecedente de intervenţii
chirurgicale intraoculare, s-au raportat edem cornean şi decompensare corneană ireversibilă în cazul
utilizării dorzolamidei. Medicamentele cu administrare locală care conţin dorzolamidă trebuie
utilizate cu precauţie la astfel de pacienţi.
Timolol: Beta-blocantele oftalmice pot provoca xeroftalmie. Pacienţii cu boli corneene trebuie trataţi
cu precauţie.
Dezlipire coroidiană
Dezlipirea coroidiană a fost raportată în asociere cu tratamente de suprimare a producerii umorii
apoase (de exemplu timolol, acetazolamidă), după efectuare procedurilor de filtrare.
Ca şi în cazul utilizării altor medicamente antiglaucomatoase, s-a raportat la unii pacienţi diminuarea
responsivităţii la maleatul de timolol administrat oftalmic, în cazul tratamentului îndelungat. Cu toate
acestea, în studiile clinice în care 164 de pacienţi au fost urmăriţi timp de cel puţin trei ani, nu s-au
observat diferenţe semnificative între valorile medii ale presiunii intraoculare după stabilizarea
iniţială a acestora.
Utilizarea lentilelor de contact
SifiOpt conţine clorură de benzalconiu, cu rol de conservant, care poate determina iritaţie oculară.
Despre clorura de benzalconiu se ştie că determină decolorarea lentilelor de contact moi. Evitaţi
contactul cu lentilele de contact moi. Lentilele de contact trebuie îndepărtate înainte de administrarea
medicamentului şi trebuie reinserate după cel puţin 15 minute.
Utilizare la copii şi adolescenţi
5
Vezi pct. 5.1.
4.5 Interacţiunea cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice cu dorzolamide/timolol picături oftalmice soluţie privind
interacţiunile.
În studiile clinice, Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie s-a utilizat concomitent cu
următoarele medicamente cu administrare sistemică, fără a se evidenţia semne ale interacţiunilor cu
efecte adverse: inhibitori ai ECA, blocante ale canalelor de calciu, diuretice, antiinflamatoare
nesteroidiene inclusiv acid acetilsalicilic şi hormoni (de exemplu estrogeni, insulină, tiroxină).
Există riscul de apariţie a efectelor aditive care pot provoca hipotensiune arterială şi/sau bradicardiei
accentuată în cazul administrării concomitente a soluţiei oftalmice beta-blocante cu blocante ale
canalelor de calciu, medicamente blocante beta-adrenergice, antiaritmice (inclusiv amiodaronă),
glicozide digitale, parasimpatomimetice, guanetidină, narcotice şi inhibitori ai monoaminooxidazei
(MAO).
S-a raportat potenţarea blocadei beta-adrenergice sistemice potenţată (de exemplu scăderea frecvenţei
cardiace, depresia) în timpul tratamentului asociat cu inhibitori ai izoenzimei CYP2D6 (de exemplu
chinidină, fluoxetină, paroxetină) şi timolol.
Dorzolamida din componenţa SifiOpt este un inhibitor al anhidrazei carbonice şi, deşi este
administrată topic, este absorbită sistemic. În studiile clinice, utilizarea soluţiei oftalmice care conţine
clorhidrat de dorzolamidă nu s-a asociat cu tulburări ale echilibrului acido-bazic. Cu toate acestea, s-
au raportat aceste tulburări în cazul administrării orale a inhibitorilor anhidrazei carbonice şi, în unele
cazuri, aceştia au determinat interacţiuni medicamentoase (de exemplu toxicitate asociată
tratamentului cu doze mari de salicilaţi). De aceea, riscul de apariţie a unor astfel de interacţiuni
medicamentoase trebuie luat în considerare în cazul pacienţilor care utilizează SifiOpt.
Deşi SifiOpt administrat în monoterapie are un efect minim sau nu are efect asupra dimensiunii
pupilei, ocazional s-a raportat midriază ca rezultat al utilizării oftalmice concomitente a beta-
blocantelor şi adrenalinei (epinefrinei).
Beta-blocantele pot accentua efectul hipoglicemiant al medicamentelor antidiabetice.
Medicamentele blocante beta-adrenergice cu administrare orală pot determina exacerbarea
hipertensiunii arteriale de rebound ce poate urma întreruperii clonidinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
SifiOpt nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Dorzolamidă
Nu sunt disponibile date clinice adecvate privind sarcinile expuse. La puii femelelor de iepure cărora
li s-au administrat doze maternotoxice de dorzolamidă, s-au observat efecte teratogene.
Timolol
Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea timololului la femeile gravide. Timololul nu
trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care este strict necesar. Pentru a reduce
absorbţia sistemică, vezi pct. 4.2.
6
Studiile epidemiologice nu au evidenţiat efecte teratogene, dar au arătat un risc de întârziere a
creşterii intrauterine când blocantele beta-adrenergice sunt administrate pe cale orală. În plus,
semnele şi simptomele blocării beta-adrenergice (cum sunt bradicardie, hipotensiune arterială,
disfuncţie respiratorie şi hipoglicemie) au fost observate la nou-născuţi când blocantele
beta-adrenergice au fost administrate până în momentul naşterii. Dacă se administrează SifiOpt până
în momentul naşterii, nou-născutul trebuie să fie monitorizat atent în primele zile de viaţă.
Alăptarea
Dorzolamidă
Nu se cunoaşte dacă dorzolamida se excretă în laptele uman. La puii de şobolan alăptaţi de către
femelele cărora li s-a administrat dorzolamidă, s-a observat diminuarea creşterii în greutate.
Timololul se elimină în laptele matern. SifiOpt nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Timolol
Blocantele beta-adrenergice se excretă în laptele matern. Cu toate acestea, la dozele terapeutice de
timolol sub formă de picături oftalmice, este puţin probabil ca în laptele matern să fie prezente
cantităţi suficiente de medicament pentru a provoca simptome clinice de blocadă beta-adrenergică la
sugar. Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi pct. 4.2.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au făcut studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce maşini şi de a folosi utilaje.
Reacţii adverse posibile cum ar fi vederea înceţoşată pot afecta capacitatea unor pacienţi de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Similar altor medicamente oftalmice administrate local, dorzolamida/timolol se absoarbe în circulaţia
sistemică. Aceasta poate determina reacţii adverse similare cu cele observate la medicamentele blocante
beta-adrenergice cu administrare sistemică. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice după administrarea locală
oftalmică este mai mică decât cea după administrarea sistemică.
Reacţiile adverse enumerate includ reacţiile observate în cadrul clasei de beta-blocante oftamice.
Nu s-au observat în studiile clinice reacţii adverse specifice administrării combinaţiei de
Dorzolamide/Timolol; reacţiile adverse observate s-au limitat la acelea care au fost raportate anterior
în cazul utilizării clorhidratului de dorzolamidă şi/sau maleatului de timolol. În general, reacţiile
adverse frecvente au fost uşoare şi nu au determinat întreruperea tratamentului.
În timpul studiilor clinice, 1035 de pacienţi au fost trataţi cu Dorzolamide/Timolol picături oftalmice
soluţie. Aproximativ 2,4% din totalul pacienţilor au întrerupt terapia cu Dorzolamide/Timolol picături
oftalmice soluţie din cauza reacţiilor adverse locale oculare, iar aproximativ 1,2% din totalul
pacienţilor au întrerupt tratamentul din cauza reacţiilor adverse locale care sugerau apariţia unei
reacţii alergice sau a unei hipersensibilităţi (cum ar fi inflamaţie a pleoapei şi conjunctivită).
Următoarele reacţii adverse s-au raportat în cazul utilizării Dorzolamide/Timolol picături oftalmice
soluţie sau a uneia dintre substanţele active din componenţa sa, fie în timpul studiilor clinice, fie după
punerea pe piaţă a medicamentului:
[Foarte frecvente: (≥1/10), frecvente: (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente: (≥1/1000 şi <1/100),
rare: (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi
estimată din datele disponibile)].
Tulburări ale sistemului imunitar
7
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Cu frecvenţă necunoscută: reacţii alergice sistemice incluzând angioedem, urticarie, erupţie cutanată
tranzitorie localizată şi generalizată, prurit, reacţie anafilactică
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Cu frecvenţă necunoscută: hipoglicemie
Tulburări ale sistemului nervos şi psihice:
Clorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Frecvente: cefalee*
Rare: ameţeală*, parestezii*
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Frecvente: cefalee*
Mai puţin frecvente: ameţeală*, depresie*
Rare: insomnie*, coşmaruri*, amnezie, parestezii*, agravare a semnelor şi simptomelor miasteniei
gravis, diminuare a libidoului*, accident vascular cerebral*
Cu frecvenţă necunoscută: sincopă, ischemie cerebrală
Tulburări oculare:
Dorzolamide/Timolol soluţie oftalmică:
Foarte frecvente: senzaţie de arsură sau înţepătură
Frecvente: hiperemie conjunctivală, vedere înceţoşată, eroziune corneană, prurit ocular, lăcrimare
Clorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Frecvente: inflamaţie palpebrală*, iritaţie palpebrală*
Mai puţin frecvente: iridociclită*
Rare: iritaţii inclusiv eritem*, durere*, formarea de cruste palpebrale*, miopie tranzitorie (care se
remite după întreruperea tratamentului), edem cornean*, hipotonie oculară*, dezlipire coroidiană
(după intervenţiile chirurgicale de filtrare)*
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Frecvente: semne şi simptome ale iritaţiei oculare, (de exemplu senzaţie de arsură, de înţepătură,
prurit, lăcrimare, înroşire), blefarită*, keratită*, diminuarea sensibilităţii corneene şi xeroftalmie*
Mai puţin frecvente: tulburări vizuale inclusiv tulburări de refracţie (din cauza întreruperii
tratamentului miotic în unele cazuri)*
Rare: ptoză, diplopie, vedere înceţoşată , dezlipire coroidiană (după intervenţiile chirurgicale de
filtrare, (vezi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare)*
Cu frecvenţă necunoscută: eroziune corneană
Tulburări acustice şi vestibulare:
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Rare: tinitus*
Tulburări cardiace şi vasculare:
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
8
Mai puţin frecvente: bradicardie*, sincopă*
Rare: hipotensiune arterială*, durere toracică*, palpitaţii*, edem*, aritmii*, insuficienţă cardiacă
congestivă*, bloc atrioventricular*, stop cardiac*, ischemie cerebrală, claudicaţie, fenomen Raynaud,
extremităţi reci ale membrelor superioare şi inferioare*
Cu frecvenţă necunoscută: insuficienţă cardiacă
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:
Dorzolamida/Timolol soluţie oftalmică:
Frecvente: sinuzită
Rare: scurtarea respiraţiei, insuficienţă respiratorie, rinită
Clorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Rare: epistaxis*
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Mai puţin frecvente: dispnee*
Rare: bronhospasm (predominant la pacienţi cu boală bronhospastică preexistentă)*, tuse*
Tulburări gastro-intestinale:
Dorzolamide/Timolol soluţie oftalmică:
Foarte frecvente: modificări ale gustului
Clorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Frecvente: greaţă*
Rare: iritaţie faringiană, xerostomie*
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Mai puţin frecvente: greaţă*, dispepsie*
Rare: diaree, xerostomie*
Cu frecvenţă necunoscută: disgeuzie, dureri abdominale, vărsături
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Dorzolamide/Timolol soluţie oftalmică:
Rare: dermatită de contact
Clorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Rare: erupţie cutanată tranzitorie*
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Rare: alopecie*, erupţie cutanată psoriaziformă sau exacerbare a psoriazisului*
Cu frecvenţă necunoscută: erupţie cutanată tranzitorie
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conectiv:
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Rare: lupus eritematos sistemic
Cu frecvenţă necunoscută: mialgie
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
Dorzolamide/Timolol soluţie oftalmică:
9
Mai puţin frecvente: urolitiază
Tulburări ale aparatului genital şi sânului:
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Rare: boală Peyronie*
Cu frecvenţă necunoscută: disfuncţie sexuală,scăderea libidoului
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
Dorzolamide/Timolol soluţie oftalmică:
Rare: semne şi simptome de reacţii alergice sistemice, inclusiv angioedem, urticarie, prurit, erupţie
cutanată tranzitorie, anafilaxie, rareori bronhospasm
Clorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Frecvente: astenie/fatigabilitate*
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Mai puţin frecvente: astenie/fatigabilitate*
*Aceste reacţii adverse au fost, de asemenea, observate în cazul utilizării Dorzolamide/Timolol
soluţie oftalmică, conform experienţei dobândite după punerea pe piaţă a medicamentului.
Rezultate de laborator
În studiile clinice, administrarea de Dorzolamide/Timolol nu s-a asociat cu modificări semnificative
clinic ale concentraţiilor plasmatice ale electroliţilor.
4.9 Supradozaj
La om, nu sunt disponibile date referitoare la supradozajul prin ingestie accidentală sau intenţionată a
Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie.
Au existat raportări de supradozaj din neatenţie cu soluţie oftalmică ce conţine maleat de timolol, care
a determinat efecte sistemice similare celor observate în cazul utilizării sistemice a blocantelor beta-
adrenergice, cum ar fi: ameţeli, cefalee, dispnee, bradicardie, bronhospasm şi stop cardiac. Cele mai
frecvente semne şi simptome care pot să apară în cazul supradozajului cu dorzolamidă sunt:
dezechilibre electrolitice, apariţia unei stări de acidoză şi, posibil, efecte la nivelul sistemului nervos
central.
La om, sunt disponibile foarte puţine informaţii referitoare la supradozajul produs prin ingestie
accidentală sau intenţionată a clorhidratului de dorzolamidă. În cazul ingestiei, s-a raportat apariţia
somnolenţei. În cazul administrării locale, s-au raportat următoarele: greaţă, ameţeli, cefalee,
fatigabilitate, vise anormale şi disfagie.
Tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere. Trebuie monitorizate valorile concentraţiilor
plasmatice ale electroliţilor (îndeosebi cea a potasiului) şi ale pH-ului sângelui. Studiile au evidenţiat
că timololul nu este uşor dializabil.
5. Proprietăţi farmacologice
5.1 Proprietăţi farmacologice
10
Grupa farmacoterapeutică: Antiglaucomatoase şi miotice, agenţi beta-blocanţi, combinaţii cu
timolol,Codul ATC: S01E D51
Mecanism de acţiune
Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie conţine două substanţe active: clorhidratul de
dorzolamidă şi maleatul de timolol. Fiecare dintre aceste două componente determină scăderea
presiunii intraoculare crescute prin diminuarea secreţiei umorii apoase, dar realizează aceasta prin
mecanisme de acţiune diferite.
La om, clorhidratul de dorzolamidă este un inhibitor potent al anhidrazei carbonice de tip II. Inhibiţia
anhidrazei carbonice la nivelul proceselor ciliare ale ochiului determină scăderea umorii apoase,
probabil prin încetinirea formării ionilor de bicarbonat, cu reducerea ulterioară a transportului de
sodiu şi fluid. Maleatul de timolol este un medicament blocant neselectiv al receptorilor beta-
adrenergici. Mecanismul precis de acţiune al maleatului de timolol prin care determină scăderea
presiunii intraoculare crescute nu este pe deplin stabilit în acest moment, deşi un studiu cu
fluoresceină şi studii tonografice evidenţiază că acţiunea predominantă poate fi legată de reducerea
formării umorii apoase. Cu toate acestea, în unele studii s-a observat, de asemenea, o uşoară creştere a
facilitării umorii apoase. Asocierea celor două substanţe active are ca efect o reducere suplimentară a
presiunii intraoculare comparativ cu efectul administrării fiecărei substanţe active în parte.
După administrarea locală, Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie reduce presiunea
intraoculară crescută, asociată sau nu glaucomului. Presiunea intraoculară crescută este un factor
major de risc implicat în patogeneza leziunilor nervului optic şi a limitării câmpului vizual din cauza
glaucomului.
Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie reduce presiunea intraoculară fără a determina
reacţiile adverse frecvente apărute în cazul administrării mioticelor, cum ar fi nictalopia, spasmul de
acomodare şi mioza.
Efecte farmacodinamice
Efecte clinice:
Pacienţi adulţi
S-au efectuat studii clinice cu durata de până la 15 luni pentru a se compara efectul de reducere a PIC
al Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie administrată de două ori pe zi (dimineaţa şi seara)
faţă de cel al administrării în monoterapie şi în asociere a timololului 0,5% şi a dorzolamidei 2% la
pacienţii cu glaucom sau hipertensiune oculară, în cazul cărora s-a considerat adecvată terapia
asociată în cadrul studiilor. Această categorie a inclus atât pacienţi netrataţi cât şi pacienţi cu boală
insuficient controlată în urma administrării de timolol în monoterapie. Majoritatea acestor pacienţi a
fost tratată cu un beta-blocant cu administrare locală în monoterapie înainte de a se înrola în cadrul
studiului. Într-o analiză a studiilor combinate, efectul de reducere a PIC al Dorzolamide/Timolol
picături oftalmice soluţie administrată de două ori pe zi a fost mai mare decât cel al monoterapiei atât
cu dorzolamidă 2% administrată de trei ori pe zi, cât şi cu timolol 0,5% administrat de două ori pe zi.
Efectul de reducere a PIC al Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie administrată de două ori
pe zi a fost echivalent cu cel al terapiei asociate cu dorzolamidă administrată de două ori pe zi şi
timolol administrat de două ori pe zi. Efectul de reducere a PIC al Dorzolamide/Timolol picături
oftalmice soluţie administrată de două ori pe zi a fost demonstrat prin măsurători la diferite momente
pe parcursul zilei, iar acest efect s-a menţinut în cazul administrării îndelungate.
Copii si adolescenţi
S-a efectuat un studiu controlat cu durata de trei luni, având ca obiectiv principal documentarea
siguranţei utilizării clorhidratului de dorzolamidă 2% soluţie oftalmică la copii cu vârste mai mici de
6 ani. În cadrul acestui studiu, la 30 de pacienţi cu vârste mai mici de şase ani şi mai mari sau egale
cu doi ani, a căror PIC nu era controlată corespunzător prin monoterapie cu dorzolamidă sau timolol,
s-a administrat Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie într-o fază de studiu deschis. Nu s-a
11
stabilit eficacitatea în cazul acelor pacienţi. La acest mic grup de pacienţi, administrarea de două ori
pe zi a Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie a fost, în general, bine tolerată, 19 pacienţi
terminând perioada de tratament, iar 11 pacienţi oprind tratamentul pentru intervenţii chirurgicale,
schimbări de medicaţie sau din alte motive.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Clorhidratul de dorzolamidă:
Spre deosebire de administrarea orală a inhibitorilor anhidrazei carbonice, administrarea locală a
clorhidratului de dorzolamidă oferă posibilitatea medicamentului să-şi exercite efectele direct la
nivelul ochiului, în condiţiile administrării unor doze substanţial mai mici şi, prin urmare, cu o
expunere sistemică mai scăzută. În studiile clinice, acest fapt a avut ca rezultat o scădere a PIC fără a
asocia tulburări ale echilibrului acido-bazic sau modificări ale electroliţilor, caracteristice
administrării orale a inhibitorilor de anhidrază carbonică.
Când este administrată local, dorzolamida ajunge în circulaţia sistemică. Pentru a evalua potenţialul
de inhibare sistemică a anhidrazei carbonice după administrare locală, s-au determinat concentraţiile
eritrocitară şi plasmatică ale medicamentului şi ale metaboliţilor săi şi inhibarea activităţii anhidrazei
carbonice eritrocitare. În timpul administrării cronice, dorzolamida se acumulează în eritrocite ca
rezultat al legării selective de AC-II în timp ce în plasmă se menţin concentraţii foarte mici ale formei
libere a medicamentului. În urma metabolizării medicamentului, rezultă un singur metabolit N-desetil
care inhibă AC-II mai puţin puternic decât forma nemodificată a medicamentului, dar inhibă, de
asemenea, o iozoenzimă mai puţin activă (AC-I). Metabolitul se acumulează, de asemenea, în
eritrocite, unde se leagă în principal de AC-I. Dorzolamida se leagă moderat de proteinele plasmatice
(aproximativ 33%). Dorzolamida este excretată în principal în urină, sub formă nemodificată; de
asemenea, metabolitul este excretat în urină. După încetarea administrării, dorzolamida este eliminată
din eritrocite în mod non-liniar, rezultând iniţial o scădere rapidă a concentraţiei medicamentului,
urmată de o fază de eliminare mai lentă cu un timp de înjumătăţire de aproximativ patru luni.
În cazul în care dorzolamida se administrează oral pentru a simula expunerea sistemică maximă după
administrarea oftalmică locală pe o perioadă îndelungată, starea de echilibru este atinsă în decurs de
13 săptămâni. La starea de echilibru, nu a existat practic medicament sau metabolit sub formă liberă
în plasmă; inhibarea AC la nivel eritrocitar a fost mai slabă decât s-a anticipat ca fiind necesară pentru
apariţia unui efect farmacologic asupra funcţiei renale sau respiratorii. Rezultate farmacocinetice
similare s-au observat după administrarea locală cronică a clorhidratului de dorzolamidă. Cu toate
acestea, unii pacienţi vârstnici cu insuficienţă renală (clearance al creatininei estimat la 30-60 ml/min)
au prezentat concentraţii eritrocitare mai mari ale metabolitului, dar nu s-au înregistrat modificări
semnificative în ceea ce priveşte inhibarea anhidrazei carbonice şi nici reacţii adverse sistemice
semnificative clinic care pot să fie atribuite acestei observaţii.
Maleatul de timolol:
Într-un studiu de evaluare a concentraţiei plasmatice la şase subiecţi, s-a determinat expunerea
sistemică la timolol după administrarea locală de două ori pe zi a soluţiei oftalmice de maleat de
timolol 0,5%. Valorile medii ale concentraţiei plasmatice maxime au fost de 0,46 ng/ml după
administrarea de dimineaţă şi de 0,35 ng/ml după administrarea de după amiază.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Profilul de siguranţă al administrării oftalmice şi sistemice a ambelor substanţe active este bine
stabilit.
Dorzolamidă
12
La iepuri, în urma administrării unor doze maternotoxice de dorzolamidă asociate cu acidoza
metabolică, s-au observat malformaţii ale corpurilor vertebrale.
Timolol
Studiile la animale nu au demonstrat vreun efect teratogen.
Mai mult decât atât, nu s-au observat reacţii adverse oculare la animalele cărora li s-au administrat
local soluţiile oftalmice de clorhidrat de dorzolamidă şi maleat de timolol sau în cazul administrării
asociate a acestora. Studiile in vitro şi in vivo efectuate cu fiecare dintre substanţele active
componente nu au evidenţiat un potenţial mutagen al acestora. De aceea, nu este de aşteptat să existe
la om un risc semnificativ în ceea ce priveşte siguranţa de administrare a dozelor terapeutice de
Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie.
6. Proprietăţi farmaceutice
6.1 Lista excipienţilor
Manitol (E421)
Hidroxietilceluloză
Citrat de sodiu (E331)
Hidroxid de sodiu (E524) (pentru ajustarea pH-ului)
Clorură de benzalconiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
După prima deschidere: 28 de zile
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii de temperatură speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon oftalmic, din polietilenă de densitate medie, alb-opac, prevăzut cu picurător din PEJD
sigilat,închis cu capac ce se înşurubează din PEID, şi inel de siguranţă, într-o cutie de carton.
Mărimi de ambalaj: 1, 3 sau 6 flacoane de 5 ml fiecare
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Precauţii speciale pentru eliminarea deşeurilor şi alte manipulări
Fără cerinţe speciale.
13
7. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Oftafarma România S.R.L.
Str. Carol Davila, nr. 105-107,
et. 2, ap. 5, sector 5, Bucureşti,
România
8. Numărul autorizaţiei de punere pe piaţă
4091/2011/01-03
9. Data primei autorizări/a reînnoirii autorizaţiei
Decembrie 2011
10. Data revizuirii textului
Octombrie 2013
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4091/2011/01-03 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
Rezumatul caracteristicilor produsului
1. Denumirea comercială a medicamentului
SifiOpt 20 mg/5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
2. Compoziţia calitativă şi cantitativă
Fiecare ml conţine dorzolamidă 20 mg (sub formă de clorhidrat de dorzolamidă) şi timolol 5 mg (sub
formă de maleat de timolol).
Excipienţi: fiecare ml de picături oftalmice,soluţie conţine clorură de benzalconiu 0,075 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. Forma farmaceutică
Picături oftalmice, soluţie.
Soluţie apoasă, incoloră, limpede, uşor vâscoasă.
4. Date clinice
4.1 Indicaţii terapeutice
SifiOpt este indicat în tratamentul presiunii intra-oculare crescute, la pacienţii cu glaucom cu unghi
deschis sau glaucom pseudoexfoliativ, atunci când monoterapia cu beta-blocante topice nu este
suficientă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza este de o picătură de SifiOpt de două ori pe zi, administrată la nivelul (sacul conjunctival al)
ochiului(lor) afectat(ţi).
Dacă este utilizat mai mult de un medicament oftalmic topic, diferitele medicamente trebuie
administrate la intervale de cel puţin zece minute.
Copii şi adolescenţi
Nu s-a stabilit eficacitatea în cazul administrării la copii şi adolescenţi.
Nu s-a stabilit siguranţa în cazul administrării medicamentului la pacienţii pediatrici cu vârsta mai
mică de doi ani. (Pentru informaţii referitoare la siguranţa la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 şi < 6
ani, vezi pct. 5.1).
2
Pacienţii trebuie instruiţi să se spele pe mâini înainte de utilizarea medicamentului şi să evite ca vârful
picurătorului să vină în contact cu ochii sau cu zonele din jurul ochilor. Pentru a se asigura
administrarea unei doze corecte, vârful picurătorului nu trebuie lărgit.
De asemenea, pacienţii trebuie informaţi asupra riscului că soluţiile oculare manipulate incorect pot
să fie contaminate cu bacterii cunoscute că provoacă infecţii oculare. Utilizarea soluţiilor oculare
contaminate poate să determine afecţiuni grave ale ochiului şi pierderea ulterioară a vederii.
Pacienţii trebuie informaţi despre modul corect de manipulare a flaconului oftalmic de SifiOpt.
Instrucţiuni de utilizare:
1. Înainte de utilizarea pentru prima oară a medicamentului, se verifică dacă sigiliul de pe gâtul
flaconului este intact. Un spaţiu liber între flacon şi capac este normal la un flacon sigilat.
2. Capacul flaconului trebuie scos.
3. Pacientul trebuie să încline capul pe spate şi să tragă uşor de pleoapa inferioară până la formarea
unui buzunar între pleoapă şi ochi.
4. Flaconul se întoarce şi se presează uşor până când se eliberează o singură picătură în ochi.
OCHIUL SAU PLEOAPELE NU TREBUIE ATINSE CU VÂRFUL PICURĂTORULUI.
5. Paşii 3 şi 4 trebuie repetaţi şi la celălalt ochi, dacă este necesar.
6. Capacul se pune la loc şi flaconul trebuie închis imediat după utilizare.
Când se practica ocluzia canaluluii nazo-lacrimal sau inchiderea pleoapelor timp de 2 minute, absorbţia
sistemică este redusă. Aceasta poate determina diminuarea reacţiilor adverse sistemice şi o creştere a
activităţii medicamentului.
4.3 Contraindicaţii
SifiOpt este contraindicat la pacienţii cu:
• boli reactive ale căilor respiratorii, inclusiv astm bronşic sau antecedente de astm bronşic sau boli
pulmonare obstructive cronice severe
• bradicardie sinusală, sindromul de nod sinusal bolnav, bloc sino-atrial, bloc atrio-ventricular de
gradul doi sau trei care nu sunt controlate cu pace-maker . Insuficienţă cardiacă simptomatică, şoc
cardiogen
• insuficienţă renală severă (clerance-ul creatininei < 30 ml/min) sau acidoză hipercloremică
•hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţi.
Cele de mai sus se referă la substanţele din compoziţia medicamentului şi nu sunt specifice pentru
combinaţia lor.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Similar altor medicamente oftalmice administrate la nivel ocular, dorzolamida/timolol se absoarbe
sistemic. Datorită componentei beta-adrenergice, timolol, pot să apară aceleaşi tipuri de reacţii adverse
cardiovasculare, pulmonare şi alte reacţii adverse observate la medicamentele blocante beta-adrenergice
administrate sistemic. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice legate de medicament după administrarea
topică oftalmică este mai mică decât după administrarea sistemică. Pentru reducerea absorbţiei sistemice,
vezi pct. 4.2.
Tulburări cardiace
La pacienţii cu afecţiuni cardiovasculare (de exemplu, afecţiuni coronariene, angină Prinzmetal şi
insuficienţă cardiacă) şi hipotensiune arterială, tratamentul cu medicamente beta-blocante trebuie
evaluat atent şi trebuie luat în considerare tratamentul cu alte substanţe active. Pacienţii cu afecţiuni
cardiovasculare trebuie monitorizaţi în vederea identificării semnelor de agravare a acestor afecţiuni
şi a reacţiilor adverse.
3
Din cauza efectului negativ asupra timpului de conducere, beta-blocantele trebuie administrate numai
cu precauţie la pacienţii cu bloc cardiac de gradul întâi.
Tulburări vasculare
Pacienţii cu afecţiuni/disfuncţii circulatorii periferice severe (de exemplu, forme severe ale bolii Raynaud
sau sindromului Raynaud) trebuie trataţi cu prudenţă.
Tulburări respiratorii
Complicaţii respiratorii, inclusiv decesul provocat de bronhospasm la pacienţii cu astm bronşic au
fost raportate după administrarea unor beta-blocante oftalmice.
SifiOpt trebuie utilizat cu precauţie la pacienţi cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) de
intensitate uşoară/moderată şi numai dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul potenţial.
Alte medicamente beta-blocante
Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale blocantelor beta-adrenergice sistemice pot
fi potenţate când timolol este administrat la pacienţii cărora li se administrează deja un medicament beta-
blocant sistemic Răspunsul acestor pacienţi trebuie monitorizat cu atenţie. Administrarea topică a două
medicamente blocante beta-adrenergice nu este recomandată (vezi pct. 4.5).
Insuficienţă hepatică
Administrarea Dorzolamide/Timolol picături oftalmice, soluţie nu a fost studiată la pacienţii cu
insuficienţă hepatică şi, de aceea, trebuie utilizată cu precauţie la aceşti pacienţi.
Reacţii anafilactice
Ca şi în cazul altor medicamente topice oftalmice, acest medicament poate fi absorbit sistemic.
Dorzolamidă: Substanţa dorzolamidă este o sulfonamidă. De aceea, aceleaşi tipuri de reacţii adverse
observate în cazul administrării sistemice a sulfonamidelor pot să apară şi în cazul administrării
topice. Dacă apar semne ale reacţiilor adverse grave sau ale reacţiilor de hipersensibilitate, trebuie
întreruptă utilizarea acestui medicament.
La administrarea Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie, s-a observat apariţia reacţiilor
adverse locale oculare similare celor observate în cazul utilizării picăturilor oftalmice de hidroclorură
de dorzolamidă. Dacă apar astfel de reacţii, trebuie luată în considerare întreruperea administrării de
SifiOpt.
Timolol: În timp ce utilizează beta-blocante, pacienţii cu antecedente de atopie sau antecedente ale
unei reacţii anafilactice severe la diverşi alergeni pot să fie mai reactivi la stimularea repetată
accidentală, diagnostică sau terapeutică cu astfel de alergeni şi să nu prezinte răspuns terapeutic la
administrarea dozele uzuale de adrenalină utilizate în tratamentul reacţiilor anafilactice.
Tratament concomitent
Nu se recomandă administrarea concomitentă a următoarelor medicamente:
- dorzolamidă şi inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare orală
- medicamente blocante beta-adrenergice cu administrare locală.
Întreruperea terapiei
Ca şi în cazul utilizării beta-blocantelor sistemice, dacă este necesară întreruperea administrării
oftalmice a timololului la pacienţii cu boală cardiacă coronariană, tratamentul trebuie întrerupt treptat
Efecte suplimentare ale blocadei beta-adrenergice
4
Hipoglicemie/diabet zaharat
Medicamentele blocante beta-adrenergice trebuie administrate cu prudenţă la pacienţii cu hipoglicemie
spontană sau la cei cu diabet zaharat instabil, deoarece blocantele beta-adrenergice pot masca semnele şi
simptomele de hipoglicemie acută.
Blocantele beta-adrenergice pot, de asemenea, masca semnele de hipertiroidism. Întreruperea bruscă
a tratamentului cu blocante beta-adrenergice poate precipita agravarea simptomelor.
Tratamentul cu beta-blocante poate agrava simptomele miasteniei gravis.
Efecte suplimentare ale inhibării anhidrazei carbonice
Tratamentul cu inhibitori ai anhidrazei carbonice cu administrare orală a fost asociat cu urolitiază, ca
rezultat al tulburărilor echilibrului acido-bazic, mai ales la pacienţii cu antecedente de calculi renali.
Deşi nu s-au observat tulburări ale echilibrului acido-bazic în cazul utilizării de Dorzolamide/Timolol
picături oftalmice soluţie, urolitiaza s-a raportat rar. Deoarece SifiOpt conţine un inhibitor al
anhidrazei carbonice care este absorbit sistemic, pacienţii cu antecedente de calculi renali pot avea un
risc crescut de apariţie a urolitiazei în timpul utilizării SifiOpt.
Altele
Abordarea terapeutică a pacienţilor cu formă acută a glaucomului cu unghi închis necesită intervenţii
terapeutice suplimentare pe lângă administrarea medicamentelor oftalmice hipotensive. Nu s-a studiat
administrarea de Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie la pacienţii cu formă acută a
glaucomului cu unghi închis.
Anestezie în timpul intervenţiilor chirurgicale
Medicamentele oftalmice blocante beta-adrenergice pot bloca efectele sistemice ale agoniştilor
beta-adrenergici de exemplu ale adrenalinei. Medicii anestezişti trebuie informaţi dacă pacienţii se află sub
tratament cu timolol.
Afecţiuni corneene
Dorzolamidă: La pacienţii cu defecte corneene cronice preexistente şi/sau antecedente de intervenţii
chirurgicale intraoculare, s-au raportat edem cornean şi decompensare corneană ireversibilă în cazul
utilizării dorzolamidei. Medicamentele cu administrare locală care conţin dorzolamidă trebuie
utilizate cu precauţie la astfel de pacienţi.
Timolol: Beta-blocantele oftalmice pot provoca xeroftalmie. Pacienţii cu boli corneene trebuie trataţi
cu precauţie.
Dezlipire coroidiană
Dezlipirea coroidiană a fost raportată în asociere cu tratamente de suprimare a producerii umorii
apoase (de exemplu timolol, acetazolamidă), după efectuare procedurilor de filtrare.
Ca şi în cazul utilizării altor medicamente antiglaucomatoase, s-a raportat la unii pacienţi diminuarea
responsivităţii la maleatul de timolol administrat oftalmic, în cazul tratamentului îndelungat. Cu toate
acestea, în studiile clinice în care 164 de pacienţi au fost urmăriţi timp de cel puţin trei ani, nu s-au
observat diferenţe semnificative între valorile medii ale presiunii intraoculare după stabilizarea
iniţială a acestora.
Utilizarea lentilelor de contact
SifiOpt conţine clorură de benzalconiu, cu rol de conservant, care poate determina iritaţie oculară.
Despre clorura de benzalconiu se ştie că determină decolorarea lentilelor de contact moi. Evitaţi
contactul cu lentilele de contact moi. Lentilele de contact trebuie îndepărtate înainte de administrarea
medicamentului şi trebuie reinserate după cel puţin 15 minute.
Utilizare la copii şi adolescenţi
5
Vezi pct. 5.1.
4.5 Interacţiunea cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii specifice cu dorzolamide/timolol picături oftalmice soluţie privind
interacţiunile.
În studiile clinice, Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie s-a utilizat concomitent cu
următoarele medicamente cu administrare sistemică, fără a se evidenţia semne ale interacţiunilor cu
efecte adverse: inhibitori ai ECA, blocante ale canalelor de calciu, diuretice, antiinflamatoare
nesteroidiene inclusiv acid acetilsalicilic şi hormoni (de exemplu estrogeni, insulină, tiroxină).
Există riscul de apariţie a efectelor aditive care pot provoca hipotensiune arterială şi/sau bradicardiei
accentuată în cazul administrării concomitente a soluţiei oftalmice beta-blocante cu blocante ale
canalelor de calciu, medicamente blocante beta-adrenergice, antiaritmice (inclusiv amiodaronă),
glicozide digitale, parasimpatomimetice, guanetidină, narcotice şi inhibitori ai monoaminooxidazei
(MAO).
S-a raportat potenţarea blocadei beta-adrenergice sistemice potenţată (de exemplu scăderea frecvenţei
cardiace, depresia) în timpul tratamentului asociat cu inhibitori ai izoenzimei CYP2D6 (de exemplu
chinidină, fluoxetină, paroxetină) şi timolol.
Dorzolamida din componenţa SifiOpt este un inhibitor al anhidrazei carbonice şi, deşi este
administrată topic, este absorbită sistemic. În studiile clinice, utilizarea soluţiei oftalmice care conţine
clorhidrat de dorzolamidă nu s-a asociat cu tulburări ale echilibrului acido-bazic. Cu toate acestea, s-
au raportat aceste tulburări în cazul administrării orale a inhibitorilor anhidrazei carbonice şi, în unele
cazuri, aceştia au determinat interacţiuni medicamentoase (de exemplu toxicitate asociată
tratamentului cu doze mari de salicilaţi). De aceea, riscul de apariţie a unor astfel de interacţiuni
medicamentoase trebuie luat în considerare în cazul pacienţilor care utilizează SifiOpt.
Deşi SifiOpt administrat în monoterapie are un efect minim sau nu are efect asupra dimensiunii
pupilei, ocazional s-a raportat midriază ca rezultat al utilizării oftalmice concomitente a beta-
blocantelor şi adrenalinei (epinefrinei).
Beta-blocantele pot accentua efectul hipoglicemiant al medicamentelor antidiabetice.
Medicamentele blocante beta-adrenergice cu administrare orală pot determina exacerbarea
hipertensiunii arteriale de rebound ce poate urma întreruperii clonidinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
SifiOpt nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Dorzolamidă
Nu sunt disponibile date clinice adecvate privind sarcinile expuse. La puii femelelor de iepure cărora
li s-au administrat doze maternotoxice de dorzolamidă, s-au observat efecte teratogene.
Timolol
Nu sunt disponibile date adecvate privind utilizarea timololului la femeile gravide. Timololul nu
trebuie utilizat în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care este strict necesar. Pentru a reduce
absorbţia sistemică, vezi pct. 4.2.
6
Studiile epidemiologice nu au evidenţiat efecte teratogene, dar au arătat un risc de întârziere a
creşterii intrauterine când blocantele beta-adrenergice sunt administrate pe cale orală. În plus,
semnele şi simptomele blocării beta-adrenergice (cum sunt bradicardie, hipotensiune arterială,
disfuncţie respiratorie şi hipoglicemie) au fost observate la nou-născuţi când blocantele
beta-adrenergice au fost administrate până în momentul naşterii. Dacă se administrează SifiOpt până
în momentul naşterii, nou-născutul trebuie să fie monitorizat atent în primele zile de viaţă.
Alăptarea
Dorzolamidă
Nu se cunoaşte dacă dorzolamida se excretă în laptele uman. La puii de şobolan alăptaţi de către
femelele cărora li s-a administrat dorzolamidă, s-a observat diminuarea creşterii în greutate.
Timololul se elimină în laptele matern. SifiOpt nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Timolol
Blocantele beta-adrenergice se excretă în laptele matern. Cu toate acestea, la dozele terapeutice de
timolol sub formă de picături oftalmice, este puţin probabil ca în laptele matern să fie prezente
cantităţi suficiente de medicament pentru a provoca simptome clinice de blocadă beta-adrenergică la
sugar. Pentru reducerea absorbţiei sistemice, vezi pct. 4.2.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au făcut studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce maşini şi de a folosi utilaje.
Reacţii adverse posibile cum ar fi vederea înceţoşată pot afecta capacitatea unor pacienţi de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Similar altor medicamente oftalmice administrate local, dorzolamida/timolol se absoarbe în circulaţia
sistemică. Aceasta poate determina reacţii adverse similare cu cele observate la medicamentele blocante
beta-adrenergice cu administrare sistemică. Incidenţa reacţiilor adverse sistemice după administrarea locală
oftalmică este mai mică decât cea după administrarea sistemică.
Reacţiile adverse enumerate includ reacţiile observate în cadrul clasei de beta-blocante oftamice.
Nu s-au observat în studiile clinice reacţii adverse specifice administrării combinaţiei de
Dorzolamide/Timolol; reacţiile adverse observate s-au limitat la acelea care au fost raportate anterior
în cazul utilizării clorhidratului de dorzolamidă şi/sau maleatului de timolol. În general, reacţiile
adverse frecvente au fost uşoare şi nu au determinat întreruperea tratamentului.
În timpul studiilor clinice, 1035 de pacienţi au fost trataţi cu Dorzolamide/Timolol picături oftalmice
soluţie. Aproximativ 2,4% din totalul pacienţilor au întrerupt terapia cu Dorzolamide/Timolol picături
oftalmice soluţie din cauza reacţiilor adverse locale oculare, iar aproximativ 1,2% din totalul
pacienţilor au întrerupt tratamentul din cauza reacţiilor adverse locale care sugerau apariţia unei
reacţii alergice sau a unei hipersensibilităţi (cum ar fi inflamaţie a pleoapei şi conjunctivită).
Următoarele reacţii adverse s-au raportat în cazul utilizării Dorzolamide/Timolol picături oftalmice
soluţie sau a uneia dintre substanţele active din componenţa sa, fie în timpul studiilor clinice, fie după
punerea pe piaţă a medicamentului:
[Foarte frecvente: (≥1/10), frecvente: (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente: (≥1/1000 şi <1/100),
rare: (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi
estimată din datele disponibile)].
Tulburări ale sistemului imunitar
7
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Cu frecvenţă necunoscută: reacţii alergice sistemice incluzând angioedem, urticarie, erupţie cutanată
tranzitorie localizată şi generalizată, prurit, reacţie anafilactică
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Cu frecvenţă necunoscută: hipoglicemie
Tulburări ale sistemului nervos şi psihice:
Clorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Frecvente: cefalee*
Rare: ameţeală*, parestezii*
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Frecvente: cefalee*
Mai puţin frecvente: ameţeală*, depresie*
Rare: insomnie*, coşmaruri*, amnezie, parestezii*, agravare a semnelor şi simptomelor miasteniei
gravis, diminuare a libidoului*, accident vascular cerebral*
Cu frecvenţă necunoscută: sincopă, ischemie cerebrală
Tulburări oculare:
Dorzolamide/Timolol soluţie oftalmică:
Foarte frecvente: senzaţie de arsură sau înţepătură
Frecvente: hiperemie conjunctivală, vedere înceţoşată, eroziune corneană, prurit ocular, lăcrimare
Clorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Frecvente: inflamaţie palpebrală*, iritaţie palpebrală*
Mai puţin frecvente: iridociclită*
Rare: iritaţii inclusiv eritem*, durere*, formarea de cruste palpebrale*, miopie tranzitorie (care se
remite după întreruperea tratamentului), edem cornean*, hipotonie oculară*, dezlipire coroidiană
(după intervenţiile chirurgicale de filtrare)*
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Frecvente: semne şi simptome ale iritaţiei oculare, (de exemplu senzaţie de arsură, de înţepătură,
prurit, lăcrimare, înroşire), blefarită*, keratită*, diminuarea sensibilităţii corneene şi xeroftalmie*
Mai puţin frecvente: tulburări vizuale inclusiv tulburări de refracţie (din cauza întreruperii
tratamentului miotic în unele cazuri)*
Rare: ptoză, diplopie, vedere înceţoşată , dezlipire coroidiană (după intervenţiile chirurgicale de
filtrare, (vezi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare)*
Cu frecvenţă necunoscută: eroziune corneană
Tulburări acustice şi vestibulare:
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Rare: tinitus*
Tulburări cardiace şi vasculare:
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
8
Mai puţin frecvente: bradicardie*, sincopă*
Rare: hipotensiune arterială*, durere toracică*, palpitaţii*, edem*, aritmii*, insuficienţă cardiacă
congestivă*, bloc atrioventricular*, stop cardiac*, ischemie cerebrală, claudicaţie, fenomen Raynaud,
extremităţi reci ale membrelor superioare şi inferioare*
Cu frecvenţă necunoscută: insuficienţă cardiacă
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:
Dorzolamida/Timolol soluţie oftalmică:
Frecvente: sinuzită
Rare: scurtarea respiraţiei, insuficienţă respiratorie, rinită
Clorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Rare: epistaxis*
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Mai puţin frecvente: dispnee*
Rare: bronhospasm (predominant la pacienţi cu boală bronhospastică preexistentă)*, tuse*
Tulburări gastro-intestinale:
Dorzolamide/Timolol soluţie oftalmică:
Foarte frecvente: modificări ale gustului
Clorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Frecvente: greaţă*
Rare: iritaţie faringiană, xerostomie*
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Mai puţin frecvente: greaţă*, dispepsie*
Rare: diaree, xerostomie*
Cu frecvenţă necunoscută: disgeuzie, dureri abdominale, vărsături
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Dorzolamide/Timolol soluţie oftalmică:
Rare: dermatită de contact
Clorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Rare: erupţie cutanată tranzitorie*
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Rare: alopecie*, erupţie cutanată psoriaziformă sau exacerbare a psoriazisului*
Cu frecvenţă necunoscută: erupţie cutanată tranzitorie
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conectiv:
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Rare: lupus eritematos sistemic
Cu frecvenţă necunoscută: mialgie
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
Dorzolamide/Timolol soluţie oftalmică:
9
Mai puţin frecvente: urolitiază
Tulburări ale aparatului genital şi sânului:
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Rare: boală Peyronie*
Cu frecvenţă necunoscută: disfuncţie sexuală,scăderea libidoului
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
Dorzolamide/Timolol soluţie oftalmică:
Rare: semne şi simptome de reacţii alergice sistemice, inclusiv angioedem, urticarie, prurit, erupţie
cutanată tranzitorie, anafilaxie, rareori bronhospasm
Clorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Frecvente: astenie/fatigabilitate*
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Mai puţin frecvente: astenie/fatigabilitate*
*Aceste reacţii adverse au fost, de asemenea, observate în cazul utilizării Dorzolamide/Timolol
soluţie oftalmică, conform experienţei dobândite după punerea pe piaţă a medicamentului.
Rezultate de laborator
În studiile clinice, administrarea de Dorzolamide/Timolol nu s-a asociat cu modificări semnificative
clinic ale concentraţiilor plasmatice ale electroliţilor.
4.9 Supradozaj
La om, nu sunt disponibile date referitoare la supradozajul prin ingestie accidentală sau intenţionată a
Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie.
Au existat raportări de supradozaj din neatenţie cu soluţie oftalmică ce conţine maleat de timolol, care
a determinat efecte sistemice similare celor observate în cazul utilizării sistemice a blocantelor beta-
adrenergice, cum ar fi: ameţeli, cefalee, dispnee, bradicardie, bronhospasm şi stop cardiac. Cele mai
frecvente semne şi simptome care pot să apară în cazul supradozajului cu dorzolamidă sunt:
dezechilibre electrolitice, apariţia unei stări de acidoză şi, posibil, efecte la nivelul sistemului nervos
central.
La om, sunt disponibile foarte puţine informaţii referitoare la supradozajul produs prin ingestie
accidentală sau intenţionată a clorhidratului de dorzolamidă. În cazul ingestiei, s-a raportat apariţia
somnolenţei. În cazul administrării locale, s-au raportat următoarele: greaţă, ameţeli, cefalee,
fatigabilitate, vise anormale şi disfagie.
Tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere. Trebuie monitorizate valorile concentraţiilor
plasmatice ale electroliţilor (îndeosebi cea a potasiului) şi ale pH-ului sângelui. Studiile au evidenţiat
că timololul nu este uşor dializabil.
5. Proprietăţi farmacologice
5.1 Proprietăţi farmacologice
10
Grupa farmacoterapeutică: Antiglaucomatoase şi miotice, agenţi beta-blocanţi, combinaţii cu
timolol,Codul ATC: S01E D51
Mecanism de acţiune
Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie conţine două substanţe active: clorhidratul de
dorzolamidă şi maleatul de timolol. Fiecare dintre aceste două componente determină scăderea
presiunii intraoculare crescute prin diminuarea secreţiei umorii apoase, dar realizează aceasta prin
mecanisme de acţiune diferite.
La om, clorhidratul de dorzolamidă este un inhibitor potent al anhidrazei carbonice de tip II. Inhibiţia
anhidrazei carbonice la nivelul proceselor ciliare ale ochiului determină scăderea umorii apoase,
probabil prin încetinirea formării ionilor de bicarbonat, cu reducerea ulterioară a transportului de
sodiu şi fluid. Maleatul de timolol este un medicament blocant neselectiv al receptorilor beta-
adrenergici. Mecanismul precis de acţiune al maleatului de timolol prin care determină scăderea
presiunii intraoculare crescute nu este pe deplin stabilit în acest moment, deşi un studiu cu
fluoresceină şi studii tonografice evidenţiază că acţiunea predominantă poate fi legată de reducerea
formării umorii apoase. Cu toate acestea, în unele studii s-a observat, de asemenea, o uşoară creştere a
facilitării umorii apoase. Asocierea celor două substanţe active are ca efect o reducere suplimentară a
presiunii intraoculare comparativ cu efectul administrării fiecărei substanţe active în parte.
După administrarea locală, Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie reduce presiunea
intraoculară crescută, asociată sau nu glaucomului. Presiunea intraoculară crescută este un factor
major de risc implicat în patogeneza leziunilor nervului optic şi a limitării câmpului vizual din cauza
glaucomului.
Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie reduce presiunea intraoculară fără a determina
reacţiile adverse frecvente apărute în cazul administrării mioticelor, cum ar fi nictalopia, spasmul de
acomodare şi mioza.
Efecte farmacodinamice
Efecte clinice:
Pacienţi adulţi
S-au efectuat studii clinice cu durata de până la 15 luni pentru a se compara efectul de reducere a PIC
al Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie administrată de două ori pe zi (dimineaţa şi seara)
faţă de cel al administrării în monoterapie şi în asociere a timololului 0,5% şi a dorzolamidei 2% la
pacienţii cu glaucom sau hipertensiune oculară, în cazul cărora s-a considerat adecvată terapia
asociată în cadrul studiilor. Această categorie a inclus atât pacienţi netrataţi cât şi pacienţi cu boală
insuficient controlată în urma administrării de timolol în monoterapie. Majoritatea acestor pacienţi a
fost tratată cu un beta-blocant cu administrare locală în monoterapie înainte de a se înrola în cadrul
studiului. Într-o analiză a studiilor combinate, efectul de reducere a PIC al Dorzolamide/Timolol
picături oftalmice soluţie administrată de două ori pe zi a fost mai mare decât cel al monoterapiei atât
cu dorzolamidă 2% administrată de trei ori pe zi, cât şi cu timolol 0,5% administrat de două ori pe zi.
Efectul de reducere a PIC al Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie administrată de două ori
pe zi a fost echivalent cu cel al terapiei asociate cu dorzolamidă administrată de două ori pe zi şi
timolol administrat de două ori pe zi. Efectul de reducere a PIC al Dorzolamide/Timolol picături
oftalmice soluţie administrată de două ori pe zi a fost demonstrat prin măsurători la diferite momente
pe parcursul zilei, iar acest efect s-a menţinut în cazul administrării îndelungate.
Copii si adolescenţi
S-a efectuat un studiu controlat cu durata de trei luni, având ca obiectiv principal documentarea
siguranţei utilizării clorhidratului de dorzolamidă 2% soluţie oftalmică la copii cu vârste mai mici de
6 ani. În cadrul acestui studiu, la 30 de pacienţi cu vârste mai mici de şase ani şi mai mari sau egale
cu doi ani, a căror PIC nu era controlată corespunzător prin monoterapie cu dorzolamidă sau timolol,
s-a administrat Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie într-o fază de studiu deschis. Nu s-a
11
stabilit eficacitatea în cazul acelor pacienţi. La acest mic grup de pacienţi, administrarea de două ori
pe zi a Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie a fost, în general, bine tolerată, 19 pacienţi
terminând perioada de tratament, iar 11 pacienţi oprind tratamentul pentru intervenţii chirurgicale,
schimbări de medicaţie sau din alte motive.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Clorhidratul de dorzolamidă:
Spre deosebire de administrarea orală a inhibitorilor anhidrazei carbonice, administrarea locală a
clorhidratului de dorzolamidă oferă posibilitatea medicamentului să-şi exercite efectele direct la
nivelul ochiului, în condiţiile administrării unor doze substanţial mai mici şi, prin urmare, cu o
expunere sistemică mai scăzută. În studiile clinice, acest fapt a avut ca rezultat o scădere a PIC fără a
asocia tulburări ale echilibrului acido-bazic sau modificări ale electroliţilor, caracteristice
administrării orale a inhibitorilor de anhidrază carbonică.
Când este administrată local, dorzolamida ajunge în circulaţia sistemică. Pentru a evalua potenţialul
de inhibare sistemică a anhidrazei carbonice după administrare locală, s-au determinat concentraţiile
eritrocitară şi plasmatică ale medicamentului şi ale metaboliţilor săi şi inhibarea activităţii anhidrazei
carbonice eritrocitare. În timpul administrării cronice, dorzolamida se acumulează în eritrocite ca
rezultat al legării selective de AC-II în timp ce în plasmă se menţin concentraţii foarte mici ale formei
libere a medicamentului. În urma metabolizării medicamentului, rezultă un singur metabolit N-desetil
care inhibă AC-II mai puţin puternic decât forma nemodificată a medicamentului, dar inhibă, de
asemenea, o iozoenzimă mai puţin activă (AC-I). Metabolitul se acumulează, de asemenea, în
eritrocite, unde se leagă în principal de AC-I. Dorzolamida se leagă moderat de proteinele plasmatice
(aproximativ 33%). Dorzolamida este excretată în principal în urină, sub formă nemodificată; de
asemenea, metabolitul este excretat în urină. După încetarea administrării, dorzolamida este eliminată
din eritrocite în mod non-liniar, rezultând iniţial o scădere rapidă a concentraţiei medicamentului,
urmată de o fază de eliminare mai lentă cu un timp de înjumătăţire de aproximativ patru luni.
În cazul în care dorzolamida se administrează oral pentru a simula expunerea sistemică maximă după
administrarea oftalmică locală pe o perioadă îndelungată, starea de echilibru este atinsă în decurs de
13 săptămâni. La starea de echilibru, nu a existat practic medicament sau metabolit sub formă liberă
în plasmă; inhibarea AC la nivel eritrocitar a fost mai slabă decât s-a anticipat ca fiind necesară pentru
apariţia unui efect farmacologic asupra funcţiei renale sau respiratorii. Rezultate farmacocinetice
similare s-au observat după administrarea locală cronică a clorhidratului de dorzolamidă. Cu toate
acestea, unii pacienţi vârstnici cu insuficienţă renală (clearance al creatininei estimat la 30-60 ml/min)
au prezentat concentraţii eritrocitare mai mari ale metabolitului, dar nu s-au înregistrat modificări
semnificative în ceea ce priveşte inhibarea anhidrazei carbonice şi nici reacţii adverse sistemice
semnificative clinic care pot să fie atribuite acestei observaţii.
Maleatul de timolol:
Într-un studiu de evaluare a concentraţiei plasmatice la şase subiecţi, s-a determinat expunerea
sistemică la timolol după administrarea locală de două ori pe zi a soluţiei oftalmice de maleat de
timolol 0,5%. Valorile medii ale concentraţiei plasmatice maxime au fost de 0,46 ng/ml după
administrarea de dimineaţă şi de 0,35 ng/ml după administrarea de după amiază.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Profilul de siguranţă al administrării oftalmice şi sistemice a ambelor substanţe active este bine
stabilit.
Dorzolamidă
12
La iepuri, în urma administrării unor doze maternotoxice de dorzolamidă asociate cu acidoza
metabolică, s-au observat malformaţii ale corpurilor vertebrale.
Timolol
Studiile la animale nu au demonstrat vreun efect teratogen.
Mai mult decât atât, nu s-au observat reacţii adverse oculare la animalele cărora li s-au administrat
local soluţiile oftalmice de clorhidrat de dorzolamidă şi maleat de timolol sau în cazul administrării
asociate a acestora. Studiile in vitro şi in vivo efectuate cu fiecare dintre substanţele active
componente nu au evidenţiat un potenţial mutagen al acestora. De aceea, nu este de aşteptat să existe
la om un risc semnificativ în ceea ce priveşte siguranţa de administrare a dozelor terapeutice de
Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie.
6. Proprietăţi farmaceutice
6.1 Lista excipienţilor
Manitol (E421)
Hidroxietilceluloză
Citrat de sodiu (E331)
Hidroxid de sodiu (E524) (pentru ajustarea pH-ului)
Clorură de benzalconiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
După prima deschidere: 28 de zile
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii de temperatură speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon oftalmic, din polietilenă de densitate medie, alb-opac, prevăzut cu picurător din PEJD
sigilat,închis cu capac ce se înşurubează din PEID, şi inel de siguranţă, într-o cutie de carton.
Mărimi de ambalaj: 1, 3 sau 6 flacoane de 5 ml fiecare
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
Precauţii speciale pentru eliminarea deşeurilor şi alte manipulări
Fără cerinţe speciale.
13
7. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Oftafarma România S.R.L.
Str. Carol Davila, nr. 105-107,
et. 2, ap. 5, sector 5, Bucureşti,
România
8. Numărul autorizaţiei de punere pe piaţă
4091/2011/01-03
9. Data primei autorizări/a reînnoirii autorizaţiei
Decembrie 2011
10. Data revizuirii textului
Octombrie 2013
