DEXKETOPROFEN TROMETAMOL SANDOZ 12,5mg
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6045/2005/01-02 Anexa 2
6046/2005/01-02 Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIAL Ă A MEDICAMENT ULUI
VIGANTOLETTEN 500 UI comprimate
VIGANTOLETTEN 1000 UI comprimate
2. COMPOZI ŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIV Ă
Vigantoletten 500 UI
Fiecare comprimat conţ ine 12,5 micrograme colecalciferol (sub form ă de pulbere de colecalciferol
concentrat ) corespunză tor la 500 UI vitamin ă D
3.
Vigantoletten 1000 UI
Fiecare comprimat conţine 25 micrograme colecalciferol (sub formă de pulbere de colecalciferol
concentrat) corespunzător la 1000 UI vitamină D3.
Excipienţi cu efect cunoscut : zaharoză Vigantoletten 500 UI -1,9 mg, Vigantoletten 1000 UI -3,8 mg .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Vigantoletten 500 UI
Comprimate rotunde, biplane, de culoare aproape albă până la gălbuie, cu margine teşită, prevăzute cu o
linie mediană pe una din feţe şi inscripţionate cu „EM 60” pe cealaltă faţă.
Linia mediană are numai rolul de a uşura ruperea comprimatului pentru a fi înghiţit uşor ş i nu de divizare
în doze egale.
Vigantoletten 1000 UI
Comprimate rotunde, biplane, de culoare aproape albă până la gălbuie , cu margine teşită, prevăzute cu şanţ
median pe ambele feţe, inscripţionate cu „EM 61” pe una din feţe .
Comprimatul poate fi divizat în doze egale
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- profilaxia rahitismului la copii şi a osteomalaciei la adulţi
- profila xia deficitului de vitamină D la copii şi adulţi î n cazul în care exist ă un r isc identificat
2
-
profila xia deficitului de vitamină D la copii şi adulţi în cazul malabsorbţiei (de ex. boli cronice
intestinale, ciroz ă biliar ă, rezecţ ie gastrointestinal ă)
- tratament ul rahitismului la copii şi a osteomalaciei la adulţi determinat e de deficitul de vitamina D
- tratament ul de între ţinere al osteoporoz ei la adulţi.
4.2 Doze ş i mod de administrare
Doze
Profilaxia rahitismului la copii: doza recomandată este de 500 UI vitamina D
3 pe zi. În cazul copiilor
prematuri, doza re comandată este de 1000 UI vitamina D
3 pe zi. Tratamentul va fi ini ţiat din a doua
săptămână de viată până la împlinirea vârstei de 1 an. În al doilea an de via ţă se recomandă doze de 500
UI /1000 UI , în special pe parcursul lunilor de iarnă.
Tratament ul rahitismului ş i osteomalaciei determinate de deficitul de vitamin ă D: doza
recomandat ă este de 1000 - 5000 UI vitamin ă D
3 UI pe zi. Tratamentul poate fi iniţ iat cu o doză unică de
200000 UI vitamina D
3.
Durata tratamentului va fi de 1 an.
Tratament ul de î ntre ţinere în osteoporoz ă: se administreaz ă 1000 - 3000 UI vitamin ă D
3 UI pe zi.
Tratament ul profilactic î n afecţiunile în care exist ă un risc crescut de hipovitaminoză D : se
administreaz ă 500 - 1000 UI vitamin ă D
3 UI pe zi.
Tratament ul profilactic al simptomelor datorate absorbţ iei digestive deficitare a vitaminei D : se
administreaz ă 3000 - 5000 UI vitamină D
3 UI pe zi.
Valorile calcemiei ş i calciuriei trebuie controlate la î nceput la fiecare 4- 6 s ăpt ăm âni, iar mai t ârziu la
fiecare 3 -6 luni, iar doza trebuie adaptat ă î n func ţie de aceş ti parametri.
Mod de administrare
C omprimatele se vor administra dup ă di spersare î ntr-o linguri ţă de ap ă sau lapte .
Aceasta ar putea să dureze ceva timp.
Pentru a evita complicaţii le nedorite , cum ar fi aspirarea comprimatului la nivelul căilor respiratorii ,
comprimatul nu trebuie administrat nedispersat la sugari şi copii mici .
Trebuie avut grijă ca întreaga doză să fie ingerată.
Adul ţii pot lua, de asemenea, comprimatele cu pu ţină apă.
4.3 Contraindicaţ ii
Vig antoletten nu trebuie utilizat la pacienţii cu:
- hipersensibilitate la vitamin a D sau la oricare dintre excipien ţii enumerați la pct. 6.1,
- hipercalcemie,
- hipercalciurie ,
- calculi renali prezen ţi sau î n antecedente,
- imobilizare prelungit ă.
4.4 Aten ţion ări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se recomandă o atenţ ie deosebită:
• în cazul pacien ţilor cu antecedente de calculi renali
3
•
în cazul pacien ţilor cu sarcoidoză , deoarece conversia vitaminei D în metaboli ţii săi activi poate fi
crescută
• în cazul asoci erii altor medicamente care con ţin vitamin ă D, pentru a se evita supradozajul.
Î n timpul tratamentului pe termen lung cu o doz ă zilnică mai mare de 1000 UI vitamin ă D
3, trebuie
monitorizate valorile calcemiei ş i calciuriei.
Se recomand ă prudenţă în timp ul sarcinii.
Vigantoletten 500 UI şi Vigantoletten 1000 UI conţin zaharoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de
intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză sau insuficienţă a zaharazei -izomerazei nu
trebuie să utilizeze aces t medicament.
4.5 Interac ţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţ iune
• Fenitoina ş i barbituricele (de ex. fenobarbital) : concentra ţiile plasmatice ale 25 -
hidroxicolecalciferol pot fi scăzute şi poate fi crescută metabolizarea la metaboli ţi in activi.
• Cortoicosteroizi: efectele colecalciferolului pot fi contracarate si absorb ţia calciului scăzută.
• Digitalice (glicozide cardiace) : administrarea orală de vitamină D
3 poate să creasc ă eficacitatea şi
poten ţialul toxic al digitalicelor. Este necesară supravegherea medicală regulată, incluzând
monitorizarea EKG, nivelului calciului seric ş i, eventual , nivelele plasmatice de digoxină sau
digito xină.
• Diuretice tiazidice (de ex. benzotiadizine) : poate fi redusă excre ţia urinară de calciu ş i poate
creş te riscul de hipercalcemie. Este necesară monitorizarea regulată a calciului seric.
• Metaboliţ i sau analogi ai vitaminei D (de ex. calcitriol): este recomandată asocierea cu
Vigantoletten numai în cazuri excep ţionale şi cu monitorizarea calcemiei.
• Rifampic ina şi izoniazida: pot creşte metabolismul vitaminei D
3, scăzând astfel eficacitatea
acesteia.
• Alte interacţ iuni medicamentoase pot ap ăre a î n cazul utiliz ării concomitente a antiacidelor
conţ inând aluminiu sau magneziu, anticonvulsivantelor, hidantoinei, primidonei, calcitoninei,
etidronatului, nitrat ului de galiu, pamidronat ului, plicamicin ei, colestiramin ei, colestipol ului,
uleiuri lor minerale, inhibitori lor de enzime hepatice, preparate lor care conţin fosfor.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
E ste necesar aportul suficient de vitamină D pe parcursul sarcinii ş i alăptării.
Sarcina
Experien ţa clinic ă pare să excludă un efect malformativ sau fetotoxic al vitaminei D.
Supradozarea (hipercalcemia, transferul transplacental al metaboli ţilor vitamin ei D la făt) pot conduce la
următoarele riscuri teratogene: î nt ârziere fizică şi mental ă, forme speciale de stenoză aortic ă. ş i a
hipercalcemiei idiopatice la nou -nă scu ţi. De asemenea au fost raportate anomalii ale feţei, , strabism,
defecte ale smal ţului dentar, craniosinostoz ă, stenoz ă aortic ă supravalvular ă, stenoz ă pulmonar ă, hernie
inghinal ă, criptorhidism la bă ieţi, precum ş i dezvoltarea prematur ă a caracteristicilor sexuale la fete.
Î n concluzie vitamina D poate fi prescris ă î n timpul sarcinii dac ă este absolut necesar, dar cu
pruden ţă după evaluarea raportului beneficiu matern/risc poten ţial fetal.
Alăptarea
Vitamina D ş i metaboliţii se excret ă î n laptele matern. La sugari nu s -a raportat îns ă supradozaj determinat
de al ăptare.
4
4.7 Efecte asup
ra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Vigantoletten nu are nicio influenţă asupra capacit ăţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reac ţii adverse
Reacţ iile adverse pot să apară în special în condi ţiile supradozajul ui manifestat prin hipercalcemie.
Î n func ţie de doz ă ş i de durata tratamentului, poate s ă apar ă hipercalcemie sever ă ş i persistent ă, cu
manifest ări acute (aritmii cardiace, greaţă , vărs ături, simptome psihice, tulbur ări de con ştien ţă) sau cronice
(poliuri e, polidipsie, inapetenţă , pierdere în greutate, formare de calculi renali, nefrocalcinoz ă, calcificare
extraosoasă ).
Î n cazuri izolate, evolu ţia acestor fenomene a fost fatal ă.
Tulburări gastro- intestinale:
Tulburări gastro- intestinale cum ar fi const ipa ţie, flatulen ţă, grea ţă, dureri abdominale sau diaree.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Reacţ ii de hipersensibilitate ca prurit, eritem sau urticarie.
Tulburări metabolice şi de nutriţie :
Hipercalcemie ş i hipercalciuria în caz de admini strare prelungită de doze crescute.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului . Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Med icale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Supradozajul acut sau cronic cu vitamina D
3 poate produce hipercalcemie care poate fi deseori persistentă
ş i care poate pune via ţa î n pericol.
Simptomele sunt puţ in caracteristice şi se pot manifest a sub form ă de aritmie, anorexie, cefalee, vărs ături,
grea ţă, constipa ţie, pierdere î n greutate, stagnarea creş terii, sete, poliurie, polidipsie, a stenie, adinamie,
alterarea stării de con ştien ţă, deshidratare. P ot apărea : hipertensiune arterial ă, litiaz ă calcică , calcific ări
tisulare în special renale ş i vasculare, insuficien ţă renal ă. Analizele de laborator arat ă hipercalcemie,
hipercalciurie precum ş i concentraţii plasmatice crescute ale 25 -hidroxicolecalciferol, hiperfosfatemie,
hiperfosfaturie.
Abordare terapeutică
În supradozarea cu vitamina D
3 tratamentul trebuie întrerupt ş i trebuie făcută re hidratare. Tratamentul
ulterior este adresat simpromatologiei şi const ă î n diet ă s ărac ă î n calciu sau f ără calciu, reechilibrare
hidric ă, diurez ă forţ ată ş i administrarea de calcitonin ă, bifosfona ţi, glucocorticoizi .
Nu exist ă antidot specific.
5
5. PROPRIET
ĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Propriet ăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă: vitamine, vitamine D ş i analogi. codul ATC: A11C C05
Colecalciferolul (vitamina D
3) se sintetizeaz ă î n piele prin expunere la radia ţii ultraviolete şi se transform ă
î n forma sa activ ă biologic, 1,25- dihidroxicolecalciferol, î n două etape de hidroxilare: prima în ficat ( în
pozi ţia 25) şi a doua în ţesut ul renal ( în pozi ţi a 1).
Î n forma sa activ ă biologic, vitamina D
3 stimuleaz ă absorb ţia intestinal ă a calciului, încorporarea
calciului în matricea osoasă şi mobilizarea calciului din oase. Av ând în vedere modalitatea de producere,
reglarea fiziologică pe care o realizează ş i mecanismul de ac ţiune, vitamina D
3 poate fi considerat ă ca
precursor al unui hormon steroid.
Î n plus fa ţă de producerea fiziologic ă din piele, colecalciferolul poate s ă fie suplimentat prin dietă sau sub
form ă medicamentoasă . Deoarece în ultima situa ţie sinteza cutanat ă a vitaminei D
3 nu mai este inhibat ă,
poate s ă apar ă intoxica ţia vitaminic ă.
Deficien ţa de vitamina D este asociată cu mineralizarea defe ctuoasă a cartilajelor şi oaselor. Statusul
vitaminei D nu poate fi izolat prin abs obţia intestinală de calciu, în special când concentra ţia calciului este
scăzută, aşa cum se întâlneş te frecvent la persoanele în vârstă.
Deficien ţa de cal ciu şi/sau vitamina D induce hipersecreţ ie de parathormon (PTH).
Acest paratiroidism secundar este urmat de creşterea turnover ului osos, responsabil de fragili tate osoasă şi
fracturi.
Administrarea de calciu ş i vitamină D
3 în dozele recomandate produce reducerea secreţ iei de PTH.
5.2 Propriet ăţi farmacocinetice
Absorb ţie
Vitamina D
3 este absorbit ă ap roape complet (80%) din tractul gastro -intestinal, după administrarea orală,
atâta timp cât absorb ţia lipidelor este normală. .
Dozele mai mari sunt absorbite î n proporţie de 66%, restul fiind eliminat prin materiile fecale.
Distribu ţie
La nivel plasmatic, vitamina D
3 este transportată legată de proteine, până la nivel hepatic unde are loc
prima etapă de hidroxilare. Nivelul circulant de 25- hidroxicolecalciferol (calcifediol) este indicatorul
statusului vitamin ei D.
Vitamina D
3 este depozitat ă î n ţesut ul adipos ş i, în consecin ţă, are un timp de î njumătăţ ire biologic lung.
Metabolism
La niv el renal, 25- hidroxicolecalciferol este hidroxilat la 1,25 -hidroxicolecalciferol (calcitriol).
Colecalciferolul ş i metabiliţii săi pot fi depozita ţi la nivelul mu şch ior ş i ţesutului adipos timp de mai multe
luni.
Eliminare
Calcitriol mai suferă o hidroxilare înainte de a fi eliminat. Eliminare a vitaminei D si a deriva ţilor ei
hidroxila ţi ş i sulfona ţi se face în principal la nivel biliar şi cel pu ţin 2% se elimină prin urină.
5.3 Date preclinice de siguran ţă
Supradozarea vitaminei D
3 î n timpul sarcinii induce malforma ţii la ş obolani, ş oareci şi iepuri (defecte ale
scheletului, microcefalie, malformaţ ii cardiace).
6
Datele non
-clinice nu au eviden ţiat un risc special pentru om pe baza studiilor convenţ ionale
farmacologice privind toxicitatea după doze unice şi genotoxicitatea. Nu sunt disponibile date provenite
din studii convenţ ionale privind toxicitatea după doze repetate şi carcinogenitatea .
Studiile toxicologice de dezvoltare cu doze mari de vitamina D
3 au evidenţiat anomalii ale embrionului,
unele dintre ele fiind legate de depozitele excesive de calciu.
Toxicitatea acută
Doza letală acută LD
50 a colecalciferol după o singură administrare la ş obolani este de 1.680.000 UI/kg,
echivalent a 42 mg/kg. La ş oareci după injectare intraperitoneală LD
50 este de 125,4 mg/kg. Doza letală
acută la câini variază între 10 -80 mg/kg administrată oral.
Toxicitatea cronică
Supradozarea cronică cu vitamina D
3 ş i asimilarea combin ată de calciu poate produce hipercalcemie şi/sau
hipercalciurie şi depuneri de calciu la nivelul ţesuturilor moi, cu afectare renală şi cardiacă.
6. PROPRIET ĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ţilor
- Pulbe re de colecalciferol concentrat conţinând :
DL -alfa -tocoferol
Trigliceride cu lanţ mediu
A midon (de porumb) modificat
Ascorbat de sodiu
Zaharo ză
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
- Manitol
- Celuloză microcritalină
- Dioxid de siliciu coloidal anhidru
- Amidon de porumb
- Amidon glicolat de sodiu tip C
- Talc
- Stearat de magneziu
6.2 Inc ompatibilit ăţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precau ţii speciale pentru p ăstrare
A nu se p ăstra la temperaturi peste 25°C.
A se ţine blisterul în cutie pentru a fi protejat de lumină.
7
6.5 Natura
şi con ţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din Al/PVC a 30 comprimate.
Cutie cu 3 blistere din Al/PVC a 30 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea rez iduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DE ŢIN ĂTORUL AUTORIZAŢ IEI DE PUNERE PE PlA ŢĂ
Merck K GaA,
Frankfurter Straße 250,
64293 Darmstadt,
Germania
8. NUM ĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Vigantoletten 500 UI
6045/2005/01- 02
Vigantoletten 10 00 UI
6046/2005/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORI ZĂ RI SAU A RE ÎNNOIRII AUTORIZ AŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: - Decembrie, 2005
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2015
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6045/2005/01-02 Anexa 2
6046/2005/01-02 Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIAL Ă A MEDICAMENT ULUI
VIGANTOLETTEN 500 UI comprimate
VIGANTOLETTEN 1000 UI comprimate
2. COMPOZI ŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIV Ă
Vigantoletten 500 UI
Fiecare comprimat conţ ine 12,5 micrograme colecalciferol (sub form ă de pulbere de colecalciferol
concentrat ) corespunză tor la 500 UI vitamin ă D
3.
Vigantoletten 1000 UI
Fiecare comprimat conţine 25 micrograme colecalciferol (sub formă de pulbere de colecalciferol
concentrat) corespunzător la 1000 UI vitamină D3.
Excipienţi cu efect cunoscut : zaharoză Vigantoletten 500 UI -1,9 mg, Vigantoletten 1000 UI -3,8 mg .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Vigantoletten 500 UI
Comprimate rotunde, biplane, de culoare aproape albă până la gălbuie, cu margine teşită, prevăzute cu o
linie mediană pe una din feţe şi inscripţionate cu „EM 60” pe cealaltă faţă.
Linia mediană are numai rolul de a uşura ruperea comprimatului pentru a fi înghiţit uşor ş i nu de divizare
în doze egale.
Vigantoletten 1000 UI
Comprimate rotunde, biplane, de culoare aproape albă până la gălbuie , cu margine teşită, prevăzute cu şanţ
median pe ambele feţe, inscripţionate cu „EM 61” pe una din feţe .
Comprimatul poate fi divizat în doze egale
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- profilaxia rahitismului la copii şi a osteomalaciei la adulţi
- profila xia deficitului de vitamină D la copii şi adulţi î n cazul în care exist ă un r isc identificat
2
-
profila xia deficitului de vitamină D la copii şi adulţi în cazul malabsorbţiei (de ex. boli cronice
intestinale, ciroz ă biliar ă, rezecţ ie gastrointestinal ă)
- tratament ul rahitismului la copii şi a osteomalaciei la adulţi determinat e de deficitul de vitamina D
- tratament ul de între ţinere al osteoporoz ei la adulţi.
4.2 Doze ş i mod de administrare
Doze
Profilaxia rahitismului la copii: doza recomandată este de 500 UI vitamina D
3 pe zi. În cazul copiilor
prematuri, doza re comandată este de 1000 UI vitamina D
3 pe zi. Tratamentul va fi ini ţiat din a doua
săptămână de viată până la împlinirea vârstei de 1 an. În al doilea an de via ţă se recomandă doze de 500
UI /1000 UI , în special pe parcursul lunilor de iarnă.
Tratament ul rahitismului ş i osteomalaciei determinate de deficitul de vitamin ă D: doza
recomandat ă este de 1000 - 5000 UI vitamin ă D
3 UI pe zi. Tratamentul poate fi iniţ iat cu o doză unică de
200000 UI vitamina D
3.
Durata tratamentului va fi de 1 an.
Tratament ul de î ntre ţinere în osteoporoz ă: se administreaz ă 1000 - 3000 UI vitamin ă D
3 UI pe zi.
Tratament ul profilactic î n afecţiunile în care exist ă un risc crescut de hipovitaminoză D : se
administreaz ă 500 - 1000 UI vitamin ă D
3 UI pe zi.
Tratament ul profilactic al simptomelor datorate absorbţ iei digestive deficitare a vitaminei D : se
administreaz ă 3000 - 5000 UI vitamină D
3 UI pe zi.
Valorile calcemiei ş i calciuriei trebuie controlate la î nceput la fiecare 4- 6 s ăpt ăm âni, iar mai t ârziu la
fiecare 3 -6 luni, iar doza trebuie adaptat ă î n func ţie de aceş ti parametri.
Mod de administrare
C omprimatele se vor administra dup ă di spersare î ntr-o linguri ţă de ap ă sau lapte .
Aceasta ar putea să dureze ceva timp.
Pentru a evita complicaţii le nedorite , cum ar fi aspirarea comprimatului la nivelul căilor respiratorii ,
comprimatul nu trebuie administrat nedispersat la sugari şi copii mici .
Trebuie avut grijă ca întreaga doză să fie ingerată.
Adul ţii pot lua, de asemenea, comprimatele cu pu ţină apă.
4.3 Contraindicaţ ii
Vig antoletten nu trebuie utilizat la pacienţii cu:
- hipersensibilitate la vitamin a D sau la oricare dintre excipien ţii enumerați la pct. 6.1,
- hipercalcemie,
- hipercalciurie ,
- calculi renali prezen ţi sau î n antecedente,
- imobilizare prelungit ă.
4.4 Aten ţion ări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se recomandă o atenţ ie deosebită:
• în cazul pacien ţilor cu antecedente de calculi renali
3
•
în cazul pacien ţilor cu sarcoidoză , deoarece conversia vitaminei D în metaboli ţii săi activi poate fi
crescută
• în cazul asoci erii altor medicamente care con ţin vitamin ă D, pentru a se evita supradozajul.
Î n timpul tratamentului pe termen lung cu o doz ă zilnică mai mare de 1000 UI vitamin ă D
3, trebuie
monitorizate valorile calcemiei ş i calciuriei.
Se recomand ă prudenţă în timp ul sarcinii.
Vigantoletten 500 UI şi Vigantoletten 1000 UI conţin zaharoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de
intoleranţă la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză sau insuficienţă a zaharazei -izomerazei nu
trebuie să utilizeze aces t medicament.
4.5 Interac ţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţ iune
• Fenitoina ş i barbituricele (de ex. fenobarbital) : concentra ţiile plasmatice ale 25 -
hidroxicolecalciferol pot fi scăzute şi poate fi crescută metabolizarea la metaboli ţi in activi.
• Cortoicosteroizi: efectele colecalciferolului pot fi contracarate si absorb ţia calciului scăzută.
• Digitalice (glicozide cardiace) : administrarea orală de vitamină D
3 poate să creasc ă eficacitatea şi
poten ţialul toxic al digitalicelor. Este necesară supravegherea medicală regulată, incluzând
monitorizarea EKG, nivelului calciului seric ş i, eventual , nivelele plasmatice de digoxină sau
digito xină.
• Diuretice tiazidice (de ex. benzotiadizine) : poate fi redusă excre ţia urinară de calciu ş i poate
creş te riscul de hipercalcemie. Este necesară monitorizarea regulată a calciului seric.
• Metaboliţ i sau analogi ai vitaminei D (de ex. calcitriol): este recomandată asocierea cu
Vigantoletten numai în cazuri excep ţionale şi cu monitorizarea calcemiei.
• Rifampic ina şi izoniazida: pot creşte metabolismul vitaminei D
3, scăzând astfel eficacitatea
acesteia.
• Alte interacţ iuni medicamentoase pot ap ăre a î n cazul utiliz ării concomitente a antiacidelor
conţ inând aluminiu sau magneziu, anticonvulsivantelor, hidantoinei, primidonei, calcitoninei,
etidronatului, nitrat ului de galiu, pamidronat ului, plicamicin ei, colestiramin ei, colestipol ului,
uleiuri lor minerale, inhibitori lor de enzime hepatice, preparate lor care conţin fosfor.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
E ste necesar aportul suficient de vitamină D pe parcursul sarcinii ş i alăptării.
Sarcina
Experien ţa clinic ă pare să excludă un efect malformativ sau fetotoxic al vitaminei D.
Supradozarea (hipercalcemia, transferul transplacental al metaboli ţilor vitamin ei D la făt) pot conduce la
următoarele riscuri teratogene: î nt ârziere fizică şi mental ă, forme speciale de stenoză aortic ă. ş i a
hipercalcemiei idiopatice la nou -nă scu ţi. De asemenea au fost raportate anomalii ale feţei, , strabism,
defecte ale smal ţului dentar, craniosinostoz ă, stenoz ă aortic ă supravalvular ă, stenoz ă pulmonar ă, hernie
inghinal ă, criptorhidism la bă ieţi, precum ş i dezvoltarea prematur ă a caracteristicilor sexuale la fete.
Î n concluzie vitamina D poate fi prescris ă î n timpul sarcinii dac ă este absolut necesar, dar cu
pruden ţă după evaluarea raportului beneficiu matern/risc poten ţial fetal.
Alăptarea
Vitamina D ş i metaboliţii se excret ă î n laptele matern. La sugari nu s -a raportat îns ă supradozaj determinat
de al ăptare.
4
4.7 Efecte asup
ra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Vigantoletten nu are nicio influenţă asupra capacit ăţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reac ţii adverse
Reacţ iile adverse pot să apară în special în condi ţiile supradozajul ui manifestat prin hipercalcemie.
Î n func ţie de doz ă ş i de durata tratamentului, poate s ă apar ă hipercalcemie sever ă ş i persistent ă, cu
manifest ări acute (aritmii cardiace, greaţă , vărs ături, simptome psihice, tulbur ări de con ştien ţă) sau cronice
(poliuri e, polidipsie, inapetenţă , pierdere în greutate, formare de calculi renali, nefrocalcinoz ă, calcificare
extraosoasă ).
Î n cazuri izolate, evolu ţia acestor fenomene a fost fatal ă.
Tulburări gastro- intestinale:
Tulburări gastro- intestinale cum ar fi const ipa ţie, flatulen ţă, grea ţă, dureri abdominale sau diaree.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Reacţ ii de hipersensibilitate ca prurit, eritem sau urticarie.
Tulburări metabolice şi de nutriţie :
Hipercalcemie ş i hipercalciuria în caz de admini strare prelungită de doze crescute.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului . Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Med icale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Supradozajul acut sau cronic cu vitamina D
3 poate produce hipercalcemie care poate fi deseori persistentă
ş i care poate pune via ţa î n pericol.
Simptomele sunt puţ in caracteristice şi se pot manifest a sub form ă de aritmie, anorexie, cefalee, vărs ături,
grea ţă, constipa ţie, pierdere î n greutate, stagnarea creş terii, sete, poliurie, polidipsie, a stenie, adinamie,
alterarea stării de con ştien ţă, deshidratare. P ot apărea : hipertensiune arterial ă, litiaz ă calcică , calcific ări
tisulare în special renale ş i vasculare, insuficien ţă renal ă. Analizele de laborator arat ă hipercalcemie,
hipercalciurie precum ş i concentraţii plasmatice crescute ale 25 -hidroxicolecalciferol, hiperfosfatemie,
hiperfosfaturie.
Abordare terapeutică
În supradozarea cu vitamina D
3 tratamentul trebuie întrerupt ş i trebuie făcută re hidratare. Tratamentul
ulterior este adresat simpromatologiei şi const ă î n diet ă s ărac ă î n calciu sau f ără calciu, reechilibrare
hidric ă, diurez ă forţ ată ş i administrarea de calcitonin ă, bifosfona ţi, glucocorticoizi .
Nu exist ă antidot specific.
5
5. PROPRIET
ĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Propriet ăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă: vitamine, vitamine D ş i analogi. codul ATC: A11C C05
Colecalciferolul (vitamina D
3) se sintetizeaz ă î n piele prin expunere la radia ţii ultraviolete şi se transform ă
î n forma sa activ ă biologic, 1,25- dihidroxicolecalciferol, î n două etape de hidroxilare: prima în ficat ( în
pozi ţia 25) şi a doua în ţesut ul renal ( în pozi ţi a 1).
Î n forma sa activ ă biologic, vitamina D
3 stimuleaz ă absorb ţia intestinal ă a calciului, încorporarea
calciului în matricea osoasă şi mobilizarea calciului din oase. Av ând în vedere modalitatea de producere,
reglarea fiziologică pe care o realizează ş i mecanismul de ac ţiune, vitamina D
3 poate fi considerat ă ca
precursor al unui hormon steroid.
Î n plus fa ţă de producerea fiziologic ă din piele, colecalciferolul poate s ă fie suplimentat prin dietă sau sub
form ă medicamentoasă . Deoarece în ultima situa ţie sinteza cutanat ă a vitaminei D
3 nu mai este inhibat ă,
poate s ă apar ă intoxica ţia vitaminic ă.
Deficien ţa de vitamina D este asociată cu mineralizarea defe ctuoasă a cartilajelor şi oaselor. Statusul
vitaminei D nu poate fi izolat prin abs obţia intestinală de calciu, în special când concentra ţia calciului este
scăzută, aşa cum se întâlneş te frecvent la persoanele în vârstă.
Deficien ţa de cal ciu şi/sau vitamina D induce hipersecreţ ie de parathormon (PTH).
Acest paratiroidism secundar este urmat de creşterea turnover ului osos, responsabil de fragili tate osoasă şi
fracturi.
Administrarea de calciu ş i vitamină D
3 în dozele recomandate produce reducerea secreţ iei de PTH.
5.2 Propriet ăţi farmacocinetice
Absorb ţie
Vitamina D
3 este absorbit ă ap roape complet (80%) din tractul gastro -intestinal, după administrarea orală,
atâta timp cât absorb ţia lipidelor este normală. .
Dozele mai mari sunt absorbite î n proporţie de 66%, restul fiind eliminat prin materiile fecale.
Distribu ţie
La nivel plasmatic, vitamina D
3 este transportată legată de proteine, până la nivel hepatic unde are loc
prima etapă de hidroxilare. Nivelul circulant de 25- hidroxicolecalciferol (calcifediol) este indicatorul
statusului vitamin ei D.
Vitamina D
3 este depozitat ă î n ţesut ul adipos ş i, în consecin ţă, are un timp de î njumătăţ ire biologic lung.
Metabolism
La niv el renal, 25- hidroxicolecalciferol este hidroxilat la 1,25 -hidroxicolecalciferol (calcitriol).
Colecalciferolul ş i metabiliţii săi pot fi depozita ţi la nivelul mu şch ior ş i ţesutului adipos timp de mai multe
luni.
Eliminare
Calcitriol mai suferă o hidroxilare înainte de a fi eliminat. Eliminare a vitaminei D si a deriva ţilor ei
hidroxila ţi ş i sulfona ţi se face în principal la nivel biliar şi cel pu ţin 2% se elimină prin urină.
5.3 Date preclinice de siguran ţă
Supradozarea vitaminei D
3 î n timpul sarcinii induce malforma ţii la ş obolani, ş oareci şi iepuri (defecte ale
scheletului, microcefalie, malformaţ ii cardiace).
6
Datele non
-clinice nu au eviden ţiat un risc special pentru om pe baza studiilor convenţ ionale
farmacologice privind toxicitatea după doze unice şi genotoxicitatea. Nu sunt disponibile date provenite
din studii convenţ ionale privind toxicitatea după doze repetate şi carcinogenitatea .
Studiile toxicologice de dezvoltare cu doze mari de vitamina D
3 au evidenţiat anomalii ale embrionului,
unele dintre ele fiind legate de depozitele excesive de calciu.
Toxicitatea acută
Doza letală acută LD
50 a colecalciferol după o singură administrare la ş obolani este de 1.680.000 UI/kg,
echivalent a 42 mg/kg. La ş oareci după injectare intraperitoneală LD
50 este de 125,4 mg/kg. Doza letală
acută la câini variază între 10 -80 mg/kg administrată oral.
Toxicitatea cronică
Supradozarea cronică cu vitamina D
3 ş i asimilarea combin ată de calciu poate produce hipercalcemie şi/sau
hipercalciurie şi depuneri de calciu la nivelul ţesuturilor moi, cu afectare renală şi cardiacă.
6. PROPRIET ĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ţilor
- Pulbe re de colecalciferol concentrat conţinând :
DL -alfa -tocoferol
Trigliceride cu lanţ mediu
A midon (de porumb) modificat
Ascorbat de sodiu
Zaharo ză
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
- Manitol
- Celuloză microcritalină
- Dioxid de siliciu coloidal anhidru
- Amidon de porumb
- Amidon glicolat de sodiu tip C
- Talc
- Stearat de magneziu
6.2 Inc ompatibilit ăţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precau ţii speciale pentru p ăstrare
A nu se p ăstra la temperaturi peste 25°C.
A se ţine blisterul în cutie pentru a fi protejat de lumină.
7
6.5 Natura
şi con ţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din Al/PVC a 30 comprimate.
Cutie cu 3 blistere din Al/PVC a 30 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea rez iduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DE ŢIN ĂTORUL AUTORIZAŢ IEI DE PUNERE PE PlA ŢĂ
Merck K GaA,
Frankfurter Straße 250,
64293 Darmstadt,
Germania
8. NUM ĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Vigantoletten 500 UI
6045/2005/01- 02
Vigantoletten 10 00 UI
6046/2005/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORI ZĂ RI SAU A RE ÎNNOIRII AUTORIZ AŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: - Decembrie, 2005
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2015
