TRAUMOBOL 37,5mg/325mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TRAUMOBOL 37,5 mg/325 mg capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conţine 37,5 mg clorhidrat de tramadol şi 325 mg paracetamol.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Fiecare capsulă conţine: 0,18 mg parahidroxibenzoat de etil (E214), 0,18 mg parahidroxibenzoat de
propil (E216) şi 0,001 mg azorubină (E122) , vezi pct. 4.4.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule
Capsule gelatinoase tari cu corp şi capac alb -ivoriu, opace, cu aspect lucios, conţinând granule de
culoare albă sau aproape albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
TRAUMOBOL este indicat pentru tratamentul simptomatic al dure rii de intensitate moderată până la
severă.
Utilizarea TRAUMOBOL trebuie să fie limitată la pacienţii la care se consideră că tratamentul durerii
de intensitate moderată până la severă necesită administrarea unei asocieri de tramadol şi paracetamol
(vezi pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta de 12 ani şi peste)
Utilizarea TRAUMOBOL trebuie să fie limitată la pacienţii la care se consideră că durerea moderată
până la severă necesită o asociere de tramadol şi paracetamol (vezi pct. 5.1).
Dozele trebuie ajustate individual, în funcţie de intensitatea durerii şi de răspunsul pacientului la
tratament.
2
Se recomandă o doză iniţială de 2 capsule TRAUMOBOL. La nevoie, pot fi administrate doze
suplimentare, fără a se depăşi 8 capsule pe zi (echivalent cu 300 mg tramadol şi 2600 mg
paracetamol).
Intervalul de timp dintre administrări nu trebuie să fie mai mic de 6 ore.
În niciun caz, TRAUMOBOL nu trebuie să fie administrat mai mult decât este necesar (vezi pct. 4.4).
Dacă utilizarea repetată sau tratamentul pe termen lung cu TRAUMOBOL sunt necesare ca rezultat al
naturii şi severităţii bolii, atunci trebuie efectuată monitorizarea atentă şi regulată (cu întreruperea
tratamentului, acolo unde este posibil), pentru a evalua dacă este necesară continuarea tratamentului.
Copii
Siguranţa şi eficacitatea TRAUMOBOL la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost încă stabilite . Prin
urmare , tratamentul nu este recomandat la acest grup de pacienţi .
Vârstnici
Deşi trebuie av ut în vedere faptul că la volutarii peste 75 ani, în urma administrării orale, timpul de
înjumătăţire prin eliminare al tramadolului a crescut cu 17%, pot fi utilizate dozele uzuale. Se
recomandă ca la pacienţii cu vârsta peste 75 ani intervalul minim de timp dintre administrări să nu fie
mai mic de 6 ore, datorită prezenţei tramadolului.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Datorită prezenţei tramadolului, utilizarea TRAUMOBOL nu este recomandată la pacienţii cu
insuficienţă renală severă (clearance al creat ininei <10 ml/min). În cazuri de insuficienţă renală
moderată (clearance al creatininei 10 -30 ml/min), intervalul de timp dintre administrări trebuie crescut
la 12 ore. Deoarece tramadolul este eliminat foarte lent prin hemodializă sau hemofiltrare, nu est e
necesară, în mod obişnuit, administrarea sa după şedinţa de dializă pentru menţinerea analgeziei.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
TRAUMOBOL nu trebuie utilizat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 4.3). În
cazurile moderate trebui e analizată cu atenţie prelungirea intervalului de timp dintre administrări (vezi
pct. 4.4).
Mod de administrare
A dministrare orală.
Capsulele trebuie înghiţite întregi, cu o cantitate suficientă de lichid.
4.3 Contraindicaţii
− Hipersensibilitate la tram adol sau paracetamol sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
− Intoxicaţie acută cu etanol, medicamente hipnotice, analgezice cu acţiune centrală, opioide sau
medicamente psihotrope.
− TRAUMOBOL nu trebuie administrat la pacienţii care primes c inhibitori ai monoaminooxidazei
sau în intervalul de 2 săptămâni de la întreruperea admini strării acestora (vezi pct. 4.5).
− Insuficienţă hepatică severă.
− Epilepsie refractară la tratament (vezi pct. 4.4).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări:
− La adulţii şi adolescenţii cu vârsta de 12 ani şi peste, nu trebuie depăşită doza maximă de 8 capsule
TRAUMOBOL . Pentru a evita supradozajul, pacienţii trebuie sfătuiţi să nu depăşească doza
recomandată şi să nu utilizeze în acel aşi timp şi alte produse ce conţin paracetamol (chiar şi cele ce
pot fi obţinute fără prescripţie medicală) sau clorhidrat de tramadol fără recomandarea unui medic.
− TRAUMOBOL nu este recomandat în caz de insuficienţă renală severă (clearance al creatininei
<10 mg/ml) .
3
− TRAUMOBOL nu trebuie utilizat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 4.3). Riscul
de producere a supradozajului cu paracetamol este mai mare la pacienţii cu boală hepatică non-
cirotică de etiologie etanolică. În cazurile moderate trebuie analizată cu atenţie prelungirea
intervalului d e timp dintre administrări.
− TRAUMOBOL nu este recomandat în caz de insufic ienţă respiratorie severă.
− Tramadolul nu trebuie utilizat ca medicament de substituţie la pacienţii cu dependenţă la opioide.
Deşi este un opioid agonist, tramadolul nu poate suprima simptomele din cadrul sindromului de
întrerupere a morfinei.
− A fost raportată apariţia convulsiilor la pacienţii trataţi cu tramadol ce prezentau predispoziţie la
apariţia acestora sau care u tilizau medicamente ce scad pragul de p roducere a acestora, mai ales
inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, antidepresive triciclice, antipsihotice, analgezice cu
acţiune centrală sau anestezice locale. Pacienţii cu epilepsie controlată prin tratament sau pacienţii
predispuşi la apariţ ia convulsiilor pot fi trataţi cu TRAUMOBOL doar în cazurile în care acest
lucru este neapărat necesar. Apariţia convulsiilor a fost raportată la pacienţii care primeau tramadol
în dozele recomandate. Riscul de producere al acestora poate fi crescut atunci când dozele de
tramadol depăşesc doza maximă recomandată.
− Utilizarea concomitentă de opioide cu acţiune tip agonist -antagonist (nabulfină, buprenorfină,
pentazocină) nu este recomandată (vezi pct. 4.5) .
Precauţii pentru utilizare
TRAUMOBOL trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu dependenţă de opioide sau la pacienţii cu
traumatisme craniene, la pacienţii cu predispoziţie la tulburări convulsive, tulburări ale tractului biliar,
în stare de şoc, cu stare de conştienţă afectată de etiologie necunoscut ă, cu probleme ce afectează
centrul respirator sau funcţia respiratorie sau cu hipertensiune intracraniană.
Supradozajul cu paracetamol poate cauza toxicitate hepatică la unii pacienţi.
În doze terapeutice, tram adolul are potenţialul de a produce simptome ale sindromului de întrerupere.
Rareori, au fost raportate cazuri de dependenţă şi abuz (vezi pct. 4.8) .
Pot să apară s imptome ale sindromului de întrerupere, similare acelora c are apar la întrerupere a
administ rării de opioide: agitaţie, anxietate, nervozitate, insomnie, hiperkinezie, tremor şi simptome
gastro -intestinale (vezi pct. 4.8) .
Într -un studiu, a fost raportat faptul că utilizarea tramadolului în timpul anesteziei generale cu enfluran
şi oxid nitric a determinat scă derea durat ei intraoperatori i a anesteziei. Până când vor fi disponibile
informaţii suplimentare, utilizarea tramadolului în timpul anesteziei superficiale trebuie evitată.
Medicamentul conţine azorubină (E122) , care poate provoca reacţii alergice.
Medicamentul conţine parahidroxibenzoat de etil (E214) şi parahidroxibenzoat de propil (E216) care
pot cauza reacţii alergice (posibil întârziate).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Este contraindicată utilizare a concomitentă cu:
• Inhibitori neselectivi ai monoaminooxidazei
Risc de apariţie a sindromului serotoninergic: diaree, tahicardie, transpiraţii, tremor, confuzie şi chiar
comă.
• Inhibitori selectivi ai monoaminooxidazei A
Prin extrapolare de la inhibitor ii neselectivi ai monoaminooxidazei.
Risc de apariţia a sindromului serotoninergic: diaree, tahicardie, transpiraţii, tremor, confuzie şi chiar
comă.
• Inhibitori selectivi ai monoaminooxidazei B
Simptome de excitaţie centrală evocatoare de sindrom seroto ninergic: diaree, tahicardie, transpiraţii,
tremor, confuzie şi chiar comă.
4
În cazul unui tratament recent cu inhibitori ai monoaminooxidazei, începerea tratamentului cu
tramadol trebuie amânată cu 2 săptămâni.
Nu este recomandată utilizarea concomiten tă cu:
• Etanol
E tanolul potenţează efectul sedativ al analgezicelor opioide. Efectul asupra vigilenţei poate afecta
capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Trebuie evitat consumul de băuturi sau
medicamente ce conţin etanol.
• Carbamazep ină şi alţi inductori enzimatici
R isc de scădere a eficacităţii şi de scurtare a duratei acţiunii datorită scăderii concentraţiei plasmatice
de tramadol .
• Opioide cu acţiune tip agonist -antagonist (buprenorfină, nabulfină, pentazocină)
R isc de scăder e a efectului analgezic prin blocarea competitivă a receptorilor, cu risc de apariţie a
sindromului de întrerupere.
Cazuri de utilizare concomitentă care trebuie avute în vedere:
• Au fost raportate cazuri izolate de sindrom serotoninergic în relaţie temporală cu utilizarea
terapeutică de tramadol în asociere cu alte medicamente serotoninergice precum inhibitorii
selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) şi triptani. Semne ale sindromului serotoninergic pot fi,
de exemplu, confuzie, agitaţie, febră, transpiraţi i, ataxie, hiperreflexie, mioclonii şi diaree.
• Alte opioide (inclusiv medicamente utilizate ca antitusive sau ca tratament de substituţie),
benzodiazepine şi barbiturice : r isc crescut de deprimare respiratorie ce poate pune în pericol viaţa
în caz de supr adozaj.
• Alte deprimante ale sistemului nervos central, precum alte opioide (inclusiv medicamente utilizate
ca antitusive sau ca tratament de substituţie), benzodiazepine, alte anxiolitice, hipnotice,
antidepresive sedative, antihistaminice sedative, neuro leptice, medicamente antihipertensive cu
acţiune centrală, talidomidă şi baclofen . Aceste medicamente pot cauza deprimare centrală
crescută. Efectul asupra stării de alertă poate afecta capacitatea de a conduce vehicule şi de a
folosi utilaje.
• Atunci când este indicată din punct de vedere medical, trebuie efectuată evaluarea periodică a
timpului de protrombină atunci când TRAUMOBOL este administrat concomitent cu produse cu
acţiune asemănătoare warfarinei deoarece s-a raportat creşterea valorii INR.
• Alte medicamente despre care se ştie că inhibă CYP3A4, precum ketoconazolul şi eritromicina,
pot inhiba metabolizarea tramadolului (prin N -demetilare) şi probabil, de asemenea, a
metabolitului activ O -demetilat. Importanţa clinică a unei astfel de interacţiuni nu a fost studiată.
• Medicamente ce scad pragul de producere a convulsiilor, precum bupropiona, antidepresive
inhibitoare ale recaptării de serotonină, antidepresive triciclice şi neuroleptice . Utilizarea
concomitentă a tramadolului cu aceste medicamente p oate creşte riscul de producere a
convulsiilor.
• Viteza de absorbţie a paracetamolului poate fi crescută de către metoclopramidă sau domperidon
şi scăzută de către colestiramină.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Studii epidemiologice asupr a sarcinii la om nu au arătat efecte nocive datorate paracetamolului utilizat
în dozele recomandate.
Tramadolul nu trebuie utilizat în perioada de sarcină deoarece nu există date suficiente pentru a evalua
siguranţa administrării sale la gravide. Tramadol ul administrat înaintea sau în timpul travaliului nu
afectează contractilitatea uterină. La nou -născuţi, acesta poate induce modificări ale frecvenţei
respiratorii, care nu sunt, de obicei, relevante clinic.
În concluzie TRAUMOBOL nu trebuie utilizat în p erioada de sarcină.
Alăptarea
5
Paracetamolul este excretat în laptele matern dar nu în cantităţi semnificative din punct de vedere
clinic. Datele publicate până în prezent nu contraindică alăptatul la mamele care utilizează
medicamente ce conţin doar para cetamol.
La om, au fost descoperite cantităţi mici de tramadol şi metaboliţii ai săi în laptele matern. Un sugar
poate ingera circa 0,1% din doza administrată mamei. Tramadolul nu trebuie administrat în perioada
de alăptare.
În concluzie TRAUMOBOL nu trebuie utilizat în perioada alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
TRAUMOBOL poate cauza somnolenţă şi ameţeli, ce pot fi potenţate de către etanol sau alte
deprimante ale sistemului nervos central. În acest c az pacientul nu trebuie să conducă vehicule sau să
folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Frecvenţa reacţiilor adverse este definită utilizând următoarea convenţie:
- foarte frecvente (≥ 1/10);
- frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10);
- mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100);
- rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000);
- foarte rare (< 1/10000);
- cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Reacţiile adverse produse pot include:
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente: hipertensiune arterială, pa lpitaţii, tahicardie, aritmii
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: ameţeli, somnolenţă
Frecvente: cefalee, tremor
Mai puţin frecvente: contracţii musculare involuntare, parestezii, tinitus
Rare: ataxie, convulsii
Tulburări psihice
Frec vente: confuzie, modificări de dispoziţie (anxietate, nervozitate, euforie), tulburări ale somnului
Mai puţin frecvente: depresie, halucinaţii, coşmaruri, amnezie
Rare: dependenţă de medicamente
Tulburări oculare
Rare: vedere neclară
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente: dispnee
Tulburări gastro -intestinale
Foarte frecvente: greaţă
Frecvente: vărsături, constipaţie, uscăciunea gurii, diaree, durere abdominală, dispepsie, flatulenţă
Mai puţin frecvente: disfagie, m elenă
Tulburări hepatobiliare
Mai puţin frecvente: creşterea valorilor concentraţiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: transpiraţii, prurit
6
Mai puţin frecvente: reacţii cutanate (de exem plu erupţii cutanate, urticarie)
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Mai puţin frecvente: albuminurie, tulburări ale micţiunii (disurie şi retenţie urinară)
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente: tremor, bufeu ri, durere toracică
Deşi nu a fost observată în cadrul studiilor clinice, producerea următoarelor reacţii adverse, despre
care se ştie că sunt determinate de administrarea de tramadol sau paracetamol, nu poate fi exclusă:
Tramadol
Tulburări cardiace ş i vasculare
Mai puţin frecvente: manifestări cardiovasculare (palpitaţii, tahicardie, hipotensiune arterială
ortostatică sau colaps cardiovascular)
Rare: bradicardie, creşterea tensiunii arteriale
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: ameţ eli
Frecvente: cefalee, somnolenţă
Rare: modificări ale apetitului alimentar, parestezii, tremor, deprimare respiratorie, convulsii
epileptiforme, contracţii musculare involuntare, coordonare defectuoasă, sincopă
Tulburări psihice
Rare: halucinaţii, confuzie, tulburări ale somnului, anxietate şi coşmaruri
Reacţiile adverse psihice care pot să apară, pot varia individual în ceea ce priveşte intensitatea şi
natura (în funcţie de tipul de personalitate şi de durata tratamentului). Acestea includ modifi cări ale
dispoziţiei (în general euforie, ocazional disforie), modificări ale activităţii (în general supresie,
ocazional hiperactivitate) şi modificări ale capacităţii cognitive şi senzoriale (de exemplu,
comportament decizional, tulburări de percepţie) .
Tulburări oculare
Rare: vedere înceţoşată
Tulburări ale aparatului respirator
Rare: dispnee
S -a raportat agravarea astmului bronşic, deşi nu s -a stabilit o relaţie cauzală .
Tulburări gastro -intestinale
Foarte frecvente: greaţă
Frecvente: vărsătu ri, constipaţie, xerostomie
Mai puţin frecvente: eructaţii, iritaţie gastro -intestinală (senzaţie de presiune în epigastru, meteorism),
diaree
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: hipersudoraţie
Mai puţin frecvente: reacţii cutanate (de exemplu, prurit, erupţii cutanate tranzitorii, urticarie)
Tulburări musculo -scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Rare: slăbiciune musculară
Tulburări hepatobiliare
În cazuri izolate, în timpul utilizării de tramadol, s -a raportat creşterea valorilor serice ale enzimelor
hepatice.
Tulburări renale şi ale căilor urinare
7
Rare: tulburări de micţiune (dificultăţi la micţiune, disurie şi retenţie urinară)
Tulburări generale
Frecvente: oboseală
Rare: reacţii alergice (de exemplu, dispnee, bronhospasm, wheezing, edem angioneurotic) şi
anafilactice; pot să apară simptome ale sindromului de întrerupere, similare celor din sindromul de
întrerupere la opioide, cum sunt: agitaţie, anxietate, nervozitate, insomnie, hiperkinezie, tremor şi
simptome gastro -intestinale. Alte simptome, observate foarte rar după întreruperea tratamentului cu
tramadol, includ: atacuri de panică, anxietate severă, halucinaţii, parestezii, tinitus şi simptome
neobişnuite nervos centrale.
Paracetamol
Afecţiuni cutanate şi a le ţesutului subcutanat
Rare: dermatită
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: reacţii de hipersensibilitate (erupţie cutanată tranzitorie, parestezie, prurit)
Tulburări hematologice şi limfatice
Rare: trombocitopenie (în general asimptomatică, rar sâng erări sau hematoame, scaune negre şi moi,
sânge în urină şi fecale, pete roşii pe tegumente), agranulocitoză (faringită şi febră, neaşteptat)
Tulburări hepatobiliare
Rare: afectare hepatică (icter conjunctival sau tegumentar)
Tulburări renale şi ale că ilor urinare
Rare: colică renală (algie lombară puternică apărută brusc), insuficienţă renală (oligo -anurie).
La doze mari şi tratament prelungit paracetamolul poate produce afectarea funcţiei renale până la
insuficienţă renală cronică (nefropatie caract eristică analgezicelor), în special la persoane cu afectare
renală preexistentă.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj, simptomatologia poate include semnele şi simptomele de toxicitate ale
tramadolului, paracetamolului sau a ambelo r substanţe active.
Simptomele supradozajului cu tramadol:
De regulă, în intoxicaţia cu tramadol, se aşteaptă apariţia simptomelor similare celor produse şi în
cazul celorlalte analgezice cu acţiune centrală (opioide). Acestea includ, mai ales, mioză, v ărsături, şoc
cardio -vascular, alterări ale stării de conştienţă până la comă, convulsii şi deprimarea funcţiei
respiratorii până la stop respirator.
Simptomele supradozajului cu paracetamol:
Supradozajul prezintă un risc deosebit mai ales la copii. Sim ptomele supradozajului cu paracetamol
includ, în primele 24 ore, paloare, greaţă, vărsături, anorexie şi durere abdominală. Afectarea hepatică
devine evidentă după 12- 48 ore de la ingestie. Pot să apară tulburări ale metabolismului glucozei şi
acidoză metabolică. În intoxicaţiile grave, insuficienţa hepatică poate evolua cu encefalopatie, comă şi
deces. Insuficienţa renală acută cu necroză tubulară acută poate să apară chiar în absenţa unei afectări
hepatice severe. Au fost raportate aritmii cardiace şi pan creatită.
8
Afectarea hepatică este posibilă la adulţii care au ingerat o doză de paracetamol mai mare de 7,5 -10 g.
Se consideră că excesul de metabolit toxic (de obicei detoxifiat în mod adecvat de către glutation
atunci când sunt administrate doze uzuale de paracetamol) este legat ireversibil la nivelul ţesutului
hepatic.
Tratament de urgenţă:
- Pacientul trebuie transferat imediat într -o unitate specializată.
- Este necesară menţinerea funcţiilor respiratorie şi circulatorie.
- Cât mai curând posibi l după producerea supradozajului, înainte de începerea tratamentului, trebuie
recoltată o probă de sânge pentru a determina concentraţiile plasmatice ale paracetamolului şi
tramadolului şi pentru efectuarea testelor hepatice.
- Testele hepatice trebuie ef ectuate la început şi repetate la fiecare 24 ore. De obicei, se observă o
creştere a enzimelor hepatice (ASAT, ALAT) care se normalizează după 1 sau 2 săptămâni.
- Conţinutul gastric trebuie evacuat prin provocarea emezei (dacă pacientul este conştient) s au prin
lavaj gastric.
- Trebuie luate măsuri de susţinere precum menţinerea permeabilităţii căilor aeriene şi a funcţiei
cardio -vasculare; trebuie administrată naloxonă pentru a contracara deprimarea respiratorie;
convulsiile pot fi tratate prin administ rare de diazepam.
- Eliminarea tramadolului din plasmă prin hemodializă sau hemofiltrare este minimă. Prin urmare
utilizarea acestor mijloace terapeutice în tratamentul intoxicaţiei acute cu TRAUMOBOL nu este
indicată.
Rapiditatea instituirii tratamentu lui este esenţială pentru abordarea supradozajului cu paracetamol. În
ciuda lipsei semnelor precoce evidente, pacienţii trebuie internaţi de urgenţă în spital pentru acordarea
îngrijirilor medicale şi trebuie să se efectueze lavaj gastric oricărui adult sau adolescent ce a ingerat
mai mult de 7,5 g paracetamol în precedentele 4 ore sau copil care a ingerat ≥ 150 mg/kg paracetamol
în precedentele 4 ore. Concentraţiile plasmatice de paracetamol trebuie determinate mai târziu de 4 ore
de la producerea supradoz ajului pentru a putea aprecia riscul de producere al leziunilor hepatice (prin
efectuarea nomogramei supradozajului cu paracetamol). Poate fi necesară administrarea orală de
metionină sau intravenoasă de N -acetilcisteină (NAC), ce po t avea efecte benefice până la cel puţin 48
ore după producerea supradozajului. Administrarea intravenoasă a NAC are eficacitate optimă dacă
este începută în interval de 8 ore de la producerea supradozajului. Totuşi, NAC trebuie administrată
chiar dacă intervalul de timp scurs până la începerea tratamentului este mai mare de 8 ore şi trebuie
continuată pe întreaga perioadă de tratament. Tratamentul cu NAC trebuie început imediat atunci când
este suspectat un supradozaj major. Trebuie să fie disponibile mijloace terapeutice de sus ţinere a
funcţiilor vitale .
Indiferent de cantitatea ingerată de paracetamol care a fost raportată, antidotul paracetamolului, NAC,
trebuie administrat pe cale orală sau intravenoasă, cât mai repede, dacă este posibil în primele 8 ore de
la producerea su pradozajului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: analgezice, narcotice stupefiante opioide, alte opioide, tramadol -
combinaţii.
Codul ATC : N02AX52
Tramadolul este un analgezic opioid cu acţiune centrală. Este un agonist pur, neselectiv, cu acţiune
asupra receptorilor opioizi μ, δ şi k cu afinitate mai mare pentru receptorii μ. Alte mecanisme care
contribuie la efectul său analgezic sunt inhibarea recaptării neuronale a noradrenalinei şi creşterea
el iberării serotoninei (5- hidroxitriptaminei).
Tramadolul are efect antitusiv. Spre deosebire de morfină, dozele analgezice de tramadol, într -un
interval larg de dozaj, nu determină deprimare respiratorie. Tramadolul nu afectează motilitatea
9
gastro -intestin ală şi efectele asupra aparatului cardiovascular sunt uşoare. Potenţa tramadolului este de
1/10- 1/6 din cea a morfinei.
Mecanismul cert al proprietăţilor analgezice ale paracetamolului nu este complet elucidat. S -a
demonstrat faptul că paracetamolul duce la o inhibare mult mai marcată a sintezei centrale de
prostaglandine faţă de cea periferică.
Combinaţia paracetamol şi tramadol este considerată un analgezic de a doua alegere, conform scării
durerii enunţate de OMS şi trebuie utilizat în conformitate c u indicaţiile medicului
.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Tramadolul este absorbit rapid după administrare, absorbţia sa este mai lentă (şi timpul său de
înjumătăţire mai mare) decât cea a paracetamolului.
După administrarea orală, tramadolul apare în pl asmă în decurs de 15-45 minute, atingând
concentraţia plasmatică maximă în medie în 2 ore.
Concentraţia plasmatică maximă a paracetamolului apare la 30- 60 minute după administrarea orală.
În timpul studiilor de farmacocinetică realizate la voluntari sănăt oşi, după administrări orale unice şi
repetate a combinaţiei paracetamol şi tramadol , nu au fost observate modificări semnificative clinic ale
parametrilor farmacocinetici ale fiecărei substanţe active comparativ cu cei în cazul în care substanţele
active au fost administrate separat.
Absorbţie:
Biodisponibilitatea tramadolului este de aproximativ 70% după o singură administrare, datorită
efectului de prim pasaj hepatic. Biodisponibilitatea creşte la 90% până la 100% după administrări
repetate.
Absorbţi a paracetamolului pe cale orală este rapidă şi completă. Concentraţia plasmatică maximă este
realizată în 30- 60 de minute după ingestie şi nu este modificată de administrarea asociată de tramadol.
Distribuţie:
Tramadolul are o afinitate tisulară crescut ă (Vd,β=203 ± 40 l). Este legat de proteinele plasmatice în
proporţie de circa 20%.
Paracetamolul este larg distribuit în majoritatea ţesuturilor cu excepţia celui adipos. Volumul său
aparent de distribuţie este de circa 0,9 l/kg. O proporţie relativ scăz ută (circa 20%) de paracetamol este
legată de proteinele plasmatice.
Metabolism:
La om, tramadolul este metabolizat în principal prin N -demetilare (catalizată de către enzima
CYP3A4) şi O -demetilare (catalizată de către enzima CYP2D6) şi conjugarea metaboliţilor O -
demetilaţi cu acidul glucuronic. O -demetiltramadolul este activ farmacologic. Există diferenţe
cantitative interindividuale considerabile între ceilalţi metaboliţi. Până în prezent, în urină s -au
identificat unsprezece metaboliţi. Studiile la animale au evidenţiat că O -demetiltramadolul este mai
potent decât substanţa activă nemodificată , de 2–4 ori.
Paracetamolul este metabolizat, în principal, în ficat , pe 2 căi hepatice principale: glucoroconjugarea şi
sulfo conjugare. Cea de a doua cale est e saturată rapid în cazul administrării de doze ce depăşesc
dozele terapeutice. O mică parte (sub 4 %) este metabolizată de către citocromul P450, obţinându- se
un metabolit intermediar (N -acetil benzochinonimină) care, în cazul administrării de doze uzuale , este
detoxifiat rapid prin reducere cu glutation şi este eliminat în urină după conjugarea cu cisteină şi acid
mercapturic. Cu toate acestea, în caz de supradozaj sever, cantitatea acestui metabolit este crescută.
Eliminare:
Timpul de înjumătăţire plas matică prin eliminare a tramadolului este de aproximativ 6 ore. Peste 90%
din tramadol se excretă prin urină (70% din această cantitate se excretă sub formă de metaboliţi), iar
restul se excretă prin fecale.
10
Eliminarea paracetamolului este, în principal, urinară. 90% din doza ingerată este eliminată renal în
decurs de 24 ore, în principal, sub formă de glucuronoconjugaţi (60-80%) şi sulfoconjugaţi (20-30%).
Mai puţin de 5% din doză se excretă nemodificată.
Timpul de înjumătăţire plasmatică a paracetamolu lui este de aproximativ 2 ore.
În caz de insuficienţă renală, timpul de înjumătăţire a ambilor compuşi este prelungit
.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu au fost efectuate studii preclinice cu aceast ă asociere (tramadol/paracetamol) pentru a evalua
ef ectele carcinogene şi mutagene sau asupra fertilităţii.
Nici un efect teratogen, ce ar fi putut fi atribuit medicamentului, nu a fost observat la puii şobolanilor
trataţi oral cu asocierea tramadol/paracetamol.
Asocierea tramadol/paracetamol s- a dovedit a fi embriotoxică şi fetotoxică la şobolani la doze materne
toxice (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), de exemplu de 8,3 ori doza terapeutică la om. La aceste
doze nu a fost observat nici un efect teratogen. Toxicitatea asupra embrionului şi a fătului s -a
evidenţiat ca scădere a greutăţii fetale şi o creştere a numărului de coaste. Dozele mai mici, ce au av ut
efecte materno -toxice mai puţin severe (10/87 şi 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol) nu au avut
efecte asupra embrionului sau a fătului.
Datele non -clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea sau
potenţialul carcinogen.
Studiile cu tramadol, efectuate la şobolani şi iepuri, nu au evidenţiat efecte teratogene, dar la
administrarea de doze mari, a apărut fetotoxicitate, datorită toxicităţii materne.
La şobolan, administrarea de doze de tramadol peste 50 mg/kg şi zi au determinat efecte toxice la
femele şi creşterea mor talităţii neo-natale. La pui, întârzierea creşterii a apărut sub forma tulburărilor
de osificare şi a întârzierii deschiderii fantelor vaginală şi palpebrală. Fertilitatea masculină nu a fost
afectată. După administrarea de doze mari (peste 50 mg /kg şi zi ), femelele au prezentat o scădere a
frecvenţei sarcinilor. La iepure, la administrarea de doze peste 125 mg/kg şi zi, au apărut efecte toxice
la femele şi malformaţii ale scheletului la pui.
Studiile de teratogenitate efectuate la animale nu au relevat un efect teratogen al paracetamolului. Nu
au fost semnalate efecte carcinogene şi genotoxice la doze echivalente cu cele utilizate terapeutic la
om.
Studiile de toxicitate la animale au evidenţiat că dozele mari determină atrofie testiculară şi inhibarea
spermatogenezei. Relevanţa unor asemenea efecte nu este cunoscută la om.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei:
Amidon de porumb
Amidon pregelatinizat
Amidon glicolat de sodiu tip A
Laurilsulfat de sodiu
Stearat de magneziu
Celuloză microcristalină
Compozitia granulatului de paracetamol DC 90:
Amidon de porumb
Amidon pregelatinizat
Povidona
Amidon glicolat de sodiu tip A
Acid stearic
Parahidroxibenzoat de etil (E214)
11
Parahidroxibenzoat de propil (E216)
Corpul şi capacul capsulei:
Gelatin ă
Dioxid de titan (E171)
Galben de chinolină (E104)
Azorubină (E122)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25
oC, în ambalaj ul original.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 1 blister din PVC/PE/PVdC/Al a câte 15 capsule
Cutie cu 2 blistere din PVC/PE/PVdC/Al a câte 15 capsule
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor <şi alte instrucţiuni de manipulare>
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S .C . Rompharm Company S .R.L.
Str . Eroilor nr . 1A, Otopeni, judeţul Ilfov
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6078/2014/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Ianuarie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
TRAUMOBOL 37,5 mg/325 mg capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conţine 37,5 mg clorhidrat de tramadol şi 325 mg paracetamol.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Fiecare capsulă conţine: 0,18 mg parahidroxibenzoat de etil (E214), 0,18 mg parahidroxibenzoat de
propil (E216) şi 0,001 mg azorubină (E122) , vezi pct. 4.4.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule
Capsule gelatinoase tari cu corp şi capac alb -ivoriu, opace, cu aspect lucios, conţinând granule de
culoare albă sau aproape albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
TRAUMOBOL este indicat pentru tratamentul simptomatic al dure rii de intensitate moderată până la
severă.
Utilizarea TRAUMOBOL trebuie să fie limitată la pacienţii la care se consideră că tratamentul durerii
de intensitate moderată până la severă necesită administrarea unei asocieri de tramadol şi paracetamol
(vezi pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta de 12 ani şi peste)
Utilizarea TRAUMOBOL trebuie să fie limitată la pacienţii la care se consideră că durerea moderată
până la severă necesită o asociere de tramadol şi paracetamol (vezi pct. 5.1).
Dozele trebuie ajustate individual, în funcţie de intensitatea durerii şi de răspunsul pacientului la
tratament.
2
Se recomandă o doză iniţială de 2 capsule TRAUMOBOL. La nevoie, pot fi administrate doze
suplimentare, fără a se depăşi 8 capsule pe zi (echivalent cu 300 mg tramadol şi 2600 mg
paracetamol).
Intervalul de timp dintre administrări nu trebuie să fie mai mic de 6 ore.
În niciun caz, TRAUMOBOL nu trebuie să fie administrat mai mult decât este necesar (vezi pct. 4.4).
Dacă utilizarea repetată sau tratamentul pe termen lung cu TRAUMOBOL sunt necesare ca rezultat al
naturii şi severităţii bolii, atunci trebuie efectuată monitorizarea atentă şi regulată (cu întreruperea
tratamentului, acolo unde este posibil), pentru a evalua dacă este necesară continuarea tratamentului.
Copii
Siguranţa şi eficacitatea TRAUMOBOL la copii cu vârsta sub 12 ani nu au fost încă stabilite . Prin
urmare , tratamentul nu este recomandat la acest grup de pacienţi .
Vârstnici
Deşi trebuie av ut în vedere faptul că la volutarii peste 75 ani, în urma administrării orale, timpul de
înjumătăţire prin eliminare al tramadolului a crescut cu 17%, pot fi utilizate dozele uzuale. Se
recomandă ca la pacienţii cu vârsta peste 75 ani intervalul minim de timp dintre administrări să nu fie
mai mic de 6 ore, datorită prezenţei tramadolului.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Datorită prezenţei tramadolului, utilizarea TRAUMOBOL nu este recomandată la pacienţii cu
insuficienţă renală severă (clearance al creat ininei <10 ml/min). În cazuri de insuficienţă renală
moderată (clearance al creatininei 10 -30 ml/min), intervalul de timp dintre administrări trebuie crescut
la 12 ore. Deoarece tramadolul este eliminat foarte lent prin hemodializă sau hemofiltrare, nu est e
necesară, în mod obişnuit, administrarea sa după şedinţa de dializă pentru menţinerea analgeziei.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
TRAUMOBOL nu trebuie utilizat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 4.3). În
cazurile moderate trebui e analizată cu atenţie prelungirea intervalului de timp dintre administrări (vezi
pct. 4.4).
Mod de administrare
A dministrare orală.
Capsulele trebuie înghiţite întregi, cu o cantitate suficientă de lichid.
4.3 Contraindicaţii
− Hipersensibilitate la tram adol sau paracetamol sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
− Intoxicaţie acută cu etanol, medicamente hipnotice, analgezice cu acţiune centrală, opioide sau
medicamente psihotrope.
− TRAUMOBOL nu trebuie administrat la pacienţii care primes c inhibitori ai monoaminooxidazei
sau în intervalul de 2 săptămâni de la întreruperea admini strării acestora (vezi pct. 4.5).
− Insuficienţă hepatică severă.
− Epilepsie refractară la tratament (vezi pct. 4.4).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări:
− La adulţii şi adolescenţii cu vârsta de 12 ani şi peste, nu trebuie depăşită doza maximă de 8 capsule
TRAUMOBOL . Pentru a evita supradozajul, pacienţii trebuie sfătuiţi să nu depăşească doza
recomandată şi să nu utilizeze în acel aşi timp şi alte produse ce conţin paracetamol (chiar şi cele ce
pot fi obţinute fără prescripţie medicală) sau clorhidrat de tramadol fără recomandarea unui medic.
− TRAUMOBOL nu este recomandat în caz de insuficienţă renală severă (clearance al creatininei
<10 mg/ml) .
3
− TRAUMOBOL nu trebuie utilizat la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (vezi pct. 4.3). Riscul
de producere a supradozajului cu paracetamol este mai mare la pacienţii cu boală hepatică non-
cirotică de etiologie etanolică. În cazurile moderate trebuie analizată cu atenţie prelungirea
intervalului d e timp dintre administrări.
− TRAUMOBOL nu este recomandat în caz de insufic ienţă respiratorie severă.
− Tramadolul nu trebuie utilizat ca medicament de substituţie la pacienţii cu dependenţă la opioide.
Deşi este un opioid agonist, tramadolul nu poate suprima simptomele din cadrul sindromului de
întrerupere a morfinei.
− A fost raportată apariţia convulsiilor la pacienţii trataţi cu tramadol ce prezentau predispoziţie la
apariţia acestora sau care u tilizau medicamente ce scad pragul de p roducere a acestora, mai ales
inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, antidepresive triciclice, antipsihotice, analgezice cu
acţiune centrală sau anestezice locale. Pacienţii cu epilepsie controlată prin tratament sau pacienţii
predispuşi la apariţ ia convulsiilor pot fi trataţi cu TRAUMOBOL doar în cazurile în care acest
lucru este neapărat necesar. Apariţia convulsiilor a fost raportată la pacienţii care primeau tramadol
în dozele recomandate. Riscul de producere al acestora poate fi crescut atunci când dozele de
tramadol depăşesc doza maximă recomandată.
− Utilizarea concomitentă de opioide cu acţiune tip agonist -antagonist (nabulfină, buprenorfină,
pentazocină) nu este recomandată (vezi pct. 4.5) .
Precauţii pentru utilizare
TRAUMOBOL trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu dependenţă de opioide sau la pacienţii cu
traumatisme craniene, la pacienţii cu predispoziţie la tulburări convulsive, tulburări ale tractului biliar,
în stare de şoc, cu stare de conştienţă afectată de etiologie necunoscut ă, cu probleme ce afectează
centrul respirator sau funcţia respiratorie sau cu hipertensiune intracraniană.
Supradozajul cu paracetamol poate cauza toxicitate hepatică la unii pacienţi.
În doze terapeutice, tram adolul are potenţialul de a produce simptome ale sindromului de întrerupere.
Rareori, au fost raportate cazuri de dependenţă şi abuz (vezi pct. 4.8) .
Pot să apară s imptome ale sindromului de întrerupere, similare acelora c are apar la întrerupere a
administ rării de opioide: agitaţie, anxietate, nervozitate, insomnie, hiperkinezie, tremor şi simptome
gastro -intestinale (vezi pct. 4.8) .
Într -un studiu, a fost raportat faptul că utilizarea tramadolului în timpul anesteziei generale cu enfluran
şi oxid nitric a determinat scă derea durat ei intraoperatori i a anesteziei. Până când vor fi disponibile
informaţii suplimentare, utilizarea tramadolului în timpul anesteziei superficiale trebuie evitată.
Medicamentul conţine azorubină (E122) , care poate provoca reacţii alergice.
Medicamentul conţine parahidroxibenzoat de etil (E214) şi parahidroxibenzoat de propil (E216) care
pot cauza reacţii alergice (posibil întârziate).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Este contraindicată utilizare a concomitentă cu:
• Inhibitori neselectivi ai monoaminooxidazei
Risc de apariţie a sindromului serotoninergic: diaree, tahicardie, transpiraţii, tremor, confuzie şi chiar
comă.
• Inhibitori selectivi ai monoaminooxidazei A
Prin extrapolare de la inhibitor ii neselectivi ai monoaminooxidazei.
Risc de apariţia a sindromului serotoninergic: diaree, tahicardie, transpiraţii, tremor, confuzie şi chiar
comă.
• Inhibitori selectivi ai monoaminooxidazei B
Simptome de excitaţie centrală evocatoare de sindrom seroto ninergic: diaree, tahicardie, transpiraţii,
tremor, confuzie şi chiar comă.
4
În cazul unui tratament recent cu inhibitori ai monoaminooxidazei, începerea tratamentului cu
tramadol trebuie amânată cu 2 săptămâni.
Nu este recomandată utilizarea concomiten tă cu:
• Etanol
E tanolul potenţează efectul sedativ al analgezicelor opioide. Efectul asupra vigilenţei poate afecta
capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Trebuie evitat consumul de băuturi sau
medicamente ce conţin etanol.
• Carbamazep ină şi alţi inductori enzimatici
R isc de scădere a eficacităţii şi de scurtare a duratei acţiunii datorită scăderii concentraţiei plasmatice
de tramadol .
• Opioide cu acţiune tip agonist -antagonist (buprenorfină, nabulfină, pentazocină)
R isc de scăder e a efectului analgezic prin blocarea competitivă a receptorilor, cu risc de apariţie a
sindromului de întrerupere.
Cazuri de utilizare concomitentă care trebuie avute în vedere:
• Au fost raportate cazuri izolate de sindrom serotoninergic în relaţie temporală cu utilizarea
terapeutică de tramadol în asociere cu alte medicamente serotoninergice precum inhibitorii
selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) şi triptani. Semne ale sindromului serotoninergic pot fi,
de exemplu, confuzie, agitaţie, febră, transpiraţi i, ataxie, hiperreflexie, mioclonii şi diaree.
• Alte opioide (inclusiv medicamente utilizate ca antitusive sau ca tratament de substituţie),
benzodiazepine şi barbiturice : r isc crescut de deprimare respiratorie ce poate pune în pericol viaţa
în caz de supr adozaj.
• Alte deprimante ale sistemului nervos central, precum alte opioide (inclusiv medicamente utilizate
ca antitusive sau ca tratament de substituţie), benzodiazepine, alte anxiolitice, hipnotice,
antidepresive sedative, antihistaminice sedative, neuro leptice, medicamente antihipertensive cu
acţiune centrală, talidomidă şi baclofen . Aceste medicamente pot cauza deprimare centrală
crescută. Efectul asupra stării de alertă poate afecta capacitatea de a conduce vehicule şi de a
folosi utilaje.
• Atunci când este indicată din punct de vedere medical, trebuie efectuată evaluarea periodică a
timpului de protrombină atunci când TRAUMOBOL este administrat concomitent cu produse cu
acţiune asemănătoare warfarinei deoarece s-a raportat creşterea valorii INR.
• Alte medicamente despre care se ştie că inhibă CYP3A4, precum ketoconazolul şi eritromicina,
pot inhiba metabolizarea tramadolului (prin N -demetilare) şi probabil, de asemenea, a
metabolitului activ O -demetilat. Importanţa clinică a unei astfel de interacţiuni nu a fost studiată.
• Medicamente ce scad pragul de producere a convulsiilor, precum bupropiona, antidepresive
inhibitoare ale recaptării de serotonină, antidepresive triciclice şi neuroleptice . Utilizarea
concomitentă a tramadolului cu aceste medicamente p oate creşte riscul de producere a
convulsiilor.
• Viteza de absorbţie a paracetamolului poate fi crescută de către metoclopramidă sau domperidon
şi scăzută de către colestiramină.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Studii epidemiologice asupr a sarcinii la om nu au arătat efecte nocive datorate paracetamolului utilizat
în dozele recomandate.
Tramadolul nu trebuie utilizat în perioada de sarcină deoarece nu există date suficiente pentru a evalua
siguranţa administrării sale la gravide. Tramadol ul administrat înaintea sau în timpul travaliului nu
afectează contractilitatea uterină. La nou -născuţi, acesta poate induce modificări ale frecvenţei
respiratorii, care nu sunt, de obicei, relevante clinic.
În concluzie TRAUMOBOL nu trebuie utilizat în p erioada de sarcină.
Alăptarea
5
Paracetamolul este excretat în laptele matern dar nu în cantităţi semnificative din punct de vedere
clinic. Datele publicate până în prezent nu contraindică alăptatul la mamele care utilizează
medicamente ce conţin doar para cetamol.
La om, au fost descoperite cantităţi mici de tramadol şi metaboliţii ai săi în laptele matern. Un sugar
poate ingera circa 0,1% din doza administrată mamei. Tramadolul nu trebuie administrat în perioada
de alăptare.
În concluzie TRAUMOBOL nu trebuie utilizat în perioada alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
TRAUMOBOL poate cauza somnolenţă şi ameţeli, ce pot fi potenţate de către etanol sau alte
deprimante ale sistemului nervos central. În acest c az pacientul nu trebuie să conducă vehicule sau să
folosească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Frecvenţa reacţiilor adverse este definită utilizând următoarea convenţie:
- foarte frecvente (≥ 1/10);
- frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10);
- mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100);
- rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000);
- foarte rare (< 1/10000);
- cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Reacţiile adverse produse pot include:
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente: hipertensiune arterială, pa lpitaţii, tahicardie, aritmii
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: ameţeli, somnolenţă
Frecvente: cefalee, tremor
Mai puţin frecvente: contracţii musculare involuntare, parestezii, tinitus
Rare: ataxie, convulsii
Tulburări psihice
Frec vente: confuzie, modificări de dispoziţie (anxietate, nervozitate, euforie), tulburări ale somnului
Mai puţin frecvente: depresie, halucinaţii, coşmaruri, amnezie
Rare: dependenţă de medicamente
Tulburări oculare
Rare: vedere neclară
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente: dispnee
Tulburări gastro -intestinale
Foarte frecvente: greaţă
Frecvente: vărsături, constipaţie, uscăciunea gurii, diaree, durere abdominală, dispepsie, flatulenţă
Mai puţin frecvente: disfagie, m elenă
Tulburări hepatobiliare
Mai puţin frecvente: creşterea valorilor concentraţiilor plasmatice ale transaminazelor hepatice
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: transpiraţii, prurit
6
Mai puţin frecvente: reacţii cutanate (de exem plu erupţii cutanate, urticarie)
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Mai puţin frecvente: albuminurie, tulburări ale micţiunii (disurie şi retenţie urinară)
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente: tremor, bufeu ri, durere toracică
Deşi nu a fost observată în cadrul studiilor clinice, producerea următoarelor reacţii adverse, despre
care se ştie că sunt determinate de administrarea de tramadol sau paracetamol, nu poate fi exclusă:
Tramadol
Tulburări cardiace ş i vasculare
Mai puţin frecvente: manifestări cardiovasculare (palpitaţii, tahicardie, hipotensiune arterială
ortostatică sau colaps cardiovascular)
Rare: bradicardie, creşterea tensiunii arteriale
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: ameţ eli
Frecvente: cefalee, somnolenţă
Rare: modificări ale apetitului alimentar, parestezii, tremor, deprimare respiratorie, convulsii
epileptiforme, contracţii musculare involuntare, coordonare defectuoasă, sincopă
Tulburări psihice
Rare: halucinaţii, confuzie, tulburări ale somnului, anxietate şi coşmaruri
Reacţiile adverse psihice care pot să apară, pot varia individual în ceea ce priveşte intensitatea şi
natura (în funcţie de tipul de personalitate şi de durata tratamentului). Acestea includ modifi cări ale
dispoziţiei (în general euforie, ocazional disforie), modificări ale activităţii (în general supresie,
ocazional hiperactivitate) şi modificări ale capacităţii cognitive şi senzoriale (de exemplu,
comportament decizional, tulburări de percepţie) .
Tulburări oculare
Rare: vedere înceţoşată
Tulburări ale aparatului respirator
Rare: dispnee
S -a raportat agravarea astmului bronşic, deşi nu s -a stabilit o relaţie cauzală .
Tulburări gastro -intestinale
Foarte frecvente: greaţă
Frecvente: vărsătu ri, constipaţie, xerostomie
Mai puţin frecvente: eructaţii, iritaţie gastro -intestinală (senzaţie de presiune în epigastru, meteorism),
diaree
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: hipersudoraţie
Mai puţin frecvente: reacţii cutanate (de exemplu, prurit, erupţii cutanate tranzitorii, urticarie)
Tulburări musculo -scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Rare: slăbiciune musculară
Tulburări hepatobiliare
În cazuri izolate, în timpul utilizării de tramadol, s -a raportat creşterea valorilor serice ale enzimelor
hepatice.
Tulburări renale şi ale căilor urinare
7
Rare: tulburări de micţiune (dificultăţi la micţiune, disurie şi retenţie urinară)
Tulburări generale
Frecvente: oboseală
Rare: reacţii alergice (de exemplu, dispnee, bronhospasm, wheezing, edem angioneurotic) şi
anafilactice; pot să apară simptome ale sindromului de întrerupere, similare celor din sindromul de
întrerupere la opioide, cum sunt: agitaţie, anxietate, nervozitate, insomnie, hiperkinezie, tremor şi
simptome gastro -intestinale. Alte simptome, observate foarte rar după întreruperea tratamentului cu
tramadol, includ: atacuri de panică, anxietate severă, halucinaţii, parestezii, tinitus şi simptome
neobişnuite nervos centrale.
Paracetamol
Afecţiuni cutanate şi a le ţesutului subcutanat
Rare: dermatită
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: reacţii de hipersensibilitate (erupţie cutanată tranzitorie, parestezie, prurit)
Tulburări hematologice şi limfatice
Rare: trombocitopenie (în general asimptomatică, rar sâng erări sau hematoame, scaune negre şi moi,
sânge în urină şi fecale, pete roşii pe tegumente), agranulocitoză (faringită şi febră, neaşteptat)
Tulburări hepatobiliare
Rare: afectare hepatică (icter conjunctival sau tegumentar)
Tulburări renale şi ale că ilor urinare
Rare: colică renală (algie lombară puternică apărută brusc), insuficienţă renală (oligo -anurie).
La doze mari şi tratament prelungit paracetamolul poate produce afectarea funcţiei renale până la
insuficienţă renală cronică (nefropatie caract eristică analgezicelor), în special la persoane cu afectare
renală preexistentă.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj, simptomatologia poate include semnele şi simptomele de toxicitate ale
tramadolului, paracetamolului sau a ambelo r substanţe active.
Simptomele supradozajului cu tramadol:
De regulă, în intoxicaţia cu tramadol, se aşteaptă apariţia simptomelor similare celor produse şi în
cazul celorlalte analgezice cu acţiune centrală (opioide). Acestea includ, mai ales, mioză, v ărsături, şoc
cardio -vascular, alterări ale stării de conştienţă până la comă, convulsii şi deprimarea funcţiei
respiratorii până la stop respirator.
Simptomele supradozajului cu paracetamol:
Supradozajul prezintă un risc deosebit mai ales la copii. Sim ptomele supradozajului cu paracetamol
includ, în primele 24 ore, paloare, greaţă, vărsături, anorexie şi durere abdominală. Afectarea hepatică
devine evidentă după 12- 48 ore de la ingestie. Pot să apară tulburări ale metabolismului glucozei şi
acidoză metabolică. În intoxicaţiile grave, insuficienţa hepatică poate evolua cu encefalopatie, comă şi
deces. Insuficienţa renală acută cu necroză tubulară acută poate să apară chiar în absenţa unei afectări
hepatice severe. Au fost raportate aritmii cardiace şi pan creatită.
8
Afectarea hepatică este posibilă la adulţii care au ingerat o doză de paracetamol mai mare de 7,5 -10 g.
Se consideră că excesul de metabolit toxic (de obicei detoxifiat în mod adecvat de către glutation
atunci când sunt administrate doze uzuale de paracetamol) este legat ireversibil la nivelul ţesutului
hepatic.
Tratament de urgenţă:
- Pacientul trebuie transferat imediat într -o unitate specializată.
- Este necesară menţinerea funcţiilor respiratorie şi circulatorie.
- Cât mai curând posibi l după producerea supradozajului, înainte de începerea tratamentului, trebuie
recoltată o probă de sânge pentru a determina concentraţiile plasmatice ale paracetamolului şi
tramadolului şi pentru efectuarea testelor hepatice.
- Testele hepatice trebuie ef ectuate la început şi repetate la fiecare 24 ore. De obicei, se observă o
creştere a enzimelor hepatice (ASAT, ALAT) care se normalizează după 1 sau 2 săptămâni.
- Conţinutul gastric trebuie evacuat prin provocarea emezei (dacă pacientul este conştient) s au prin
lavaj gastric.
- Trebuie luate măsuri de susţinere precum menţinerea permeabilităţii căilor aeriene şi a funcţiei
cardio -vasculare; trebuie administrată naloxonă pentru a contracara deprimarea respiratorie;
convulsiile pot fi tratate prin administ rare de diazepam.
- Eliminarea tramadolului din plasmă prin hemodializă sau hemofiltrare este minimă. Prin urmare
utilizarea acestor mijloace terapeutice în tratamentul intoxicaţiei acute cu TRAUMOBOL nu este
indicată.
Rapiditatea instituirii tratamentu lui este esenţială pentru abordarea supradozajului cu paracetamol. În
ciuda lipsei semnelor precoce evidente, pacienţii trebuie internaţi de urgenţă în spital pentru acordarea
îngrijirilor medicale şi trebuie să se efectueze lavaj gastric oricărui adult sau adolescent ce a ingerat
mai mult de 7,5 g paracetamol în precedentele 4 ore sau copil care a ingerat ≥ 150 mg/kg paracetamol
în precedentele 4 ore. Concentraţiile plasmatice de paracetamol trebuie determinate mai târziu de 4 ore
de la producerea supradoz ajului pentru a putea aprecia riscul de producere al leziunilor hepatice (prin
efectuarea nomogramei supradozajului cu paracetamol). Poate fi necesară administrarea orală de
metionină sau intravenoasă de N -acetilcisteină (NAC), ce po t avea efecte benefice până la cel puţin 48
ore după producerea supradozajului. Administrarea intravenoasă a NAC are eficacitate optimă dacă
este începută în interval de 8 ore de la producerea supradozajului. Totuşi, NAC trebuie administrată
chiar dacă intervalul de timp scurs până la începerea tratamentului este mai mare de 8 ore şi trebuie
continuată pe întreaga perioadă de tratament. Tratamentul cu NAC trebuie început imediat atunci când
este suspectat un supradozaj major. Trebuie să fie disponibile mijloace terapeutice de sus ţinere a
funcţiilor vitale .
Indiferent de cantitatea ingerată de paracetamol care a fost raportată, antidotul paracetamolului, NAC,
trebuie administrat pe cale orală sau intravenoasă, cât mai repede, dacă este posibil în primele 8 ore de
la producerea su pradozajului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: analgezice, narcotice stupefiante opioide, alte opioide, tramadol -
combinaţii.
Codul ATC : N02AX52
Tramadolul este un analgezic opioid cu acţiune centrală. Este un agonist pur, neselectiv, cu acţiune
asupra receptorilor opioizi μ, δ şi k cu afinitate mai mare pentru receptorii μ. Alte mecanisme care
contribuie la efectul său analgezic sunt inhibarea recaptării neuronale a noradrenalinei şi creşterea
el iberării serotoninei (5- hidroxitriptaminei).
Tramadolul are efect antitusiv. Spre deosebire de morfină, dozele analgezice de tramadol, într -un
interval larg de dozaj, nu determină deprimare respiratorie. Tramadolul nu afectează motilitatea
9
gastro -intestin ală şi efectele asupra aparatului cardiovascular sunt uşoare. Potenţa tramadolului este de
1/10- 1/6 din cea a morfinei.
Mecanismul cert al proprietăţilor analgezice ale paracetamolului nu este complet elucidat. S -a
demonstrat faptul că paracetamolul duce la o inhibare mult mai marcată a sintezei centrale de
prostaglandine faţă de cea periferică.
Combinaţia paracetamol şi tramadol este considerată un analgezic de a doua alegere, conform scării
durerii enunţate de OMS şi trebuie utilizat în conformitate c u indicaţiile medicului
.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Tramadolul este absorbit rapid după administrare, absorbţia sa este mai lentă (şi timpul său de
înjumătăţire mai mare) decât cea a paracetamolului.
După administrarea orală, tramadolul apare în pl asmă în decurs de 15-45 minute, atingând
concentraţia plasmatică maximă în medie în 2 ore.
Concentraţia plasmatică maximă a paracetamolului apare la 30- 60 minute după administrarea orală.
În timpul studiilor de farmacocinetică realizate la voluntari sănăt oşi, după administrări orale unice şi
repetate a combinaţiei paracetamol şi tramadol , nu au fost observate modificări semnificative clinic ale
parametrilor farmacocinetici ale fiecărei substanţe active comparativ cu cei în cazul în care substanţele
active au fost administrate separat.
Absorbţie:
Biodisponibilitatea tramadolului este de aproximativ 70% după o singură administrare, datorită
efectului de prim pasaj hepatic. Biodisponibilitatea creşte la 90% până la 100% după administrări
repetate.
Absorbţi a paracetamolului pe cale orală este rapidă şi completă. Concentraţia plasmatică maximă este
realizată în 30- 60 de minute după ingestie şi nu este modificată de administrarea asociată de tramadol.
Distribuţie:
Tramadolul are o afinitate tisulară crescut ă (Vd,β=203 ± 40 l). Este legat de proteinele plasmatice în
proporţie de circa 20%.
Paracetamolul este larg distribuit în majoritatea ţesuturilor cu excepţia celui adipos. Volumul său
aparent de distribuţie este de circa 0,9 l/kg. O proporţie relativ scăz ută (circa 20%) de paracetamol este
legată de proteinele plasmatice.
Metabolism:
La om, tramadolul este metabolizat în principal prin N -demetilare (catalizată de către enzima
CYP3A4) şi O -demetilare (catalizată de către enzima CYP2D6) şi conjugarea metaboliţilor O -
demetilaţi cu acidul glucuronic. O -demetiltramadolul este activ farmacologic. Există diferenţe
cantitative interindividuale considerabile între ceilalţi metaboliţi. Până în prezent, în urină s -au
identificat unsprezece metaboliţi. Studiile la animale au evidenţiat că O -demetiltramadolul este mai
potent decât substanţa activă nemodificată , de 2–4 ori.
Paracetamolul este metabolizat, în principal, în ficat , pe 2 căi hepatice principale: glucoroconjugarea şi
sulfo conjugare. Cea de a doua cale est e saturată rapid în cazul administrării de doze ce depăşesc
dozele terapeutice. O mică parte (sub 4 %) este metabolizată de către citocromul P450, obţinându- se
un metabolit intermediar (N -acetil benzochinonimină) care, în cazul administrării de doze uzuale , este
detoxifiat rapid prin reducere cu glutation şi este eliminat în urină după conjugarea cu cisteină şi acid
mercapturic. Cu toate acestea, în caz de supradozaj sever, cantitatea acestui metabolit este crescută.
Eliminare:
Timpul de înjumătăţire plas matică prin eliminare a tramadolului este de aproximativ 6 ore. Peste 90%
din tramadol se excretă prin urină (70% din această cantitate se excretă sub formă de metaboliţi), iar
restul se excretă prin fecale.
10
Eliminarea paracetamolului este, în principal, urinară. 90% din doza ingerată este eliminată renal în
decurs de 24 ore, în principal, sub formă de glucuronoconjugaţi (60-80%) şi sulfoconjugaţi (20-30%).
Mai puţin de 5% din doză se excretă nemodificată.
Timpul de înjumătăţire plasmatică a paracetamolu lui este de aproximativ 2 ore.
În caz de insuficienţă renală, timpul de înjumătăţire a ambilor compuşi este prelungit
.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu au fost efectuate studii preclinice cu aceast ă asociere (tramadol/paracetamol) pentru a evalua
ef ectele carcinogene şi mutagene sau asupra fertilităţii.
Nici un efect teratogen, ce ar fi putut fi atribuit medicamentului, nu a fost observat la puii şobolanilor
trataţi oral cu asocierea tramadol/paracetamol.
Asocierea tramadol/paracetamol s- a dovedit a fi embriotoxică şi fetotoxică la şobolani la doze materne
toxice (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), de exemplu de 8,3 ori doza terapeutică la om. La aceste
doze nu a fost observat nici un efect teratogen. Toxicitatea asupra embrionului şi a fătului s -a
evidenţiat ca scădere a greutăţii fetale şi o creştere a numărului de coaste. Dozele mai mici, ce au av ut
efecte materno -toxice mai puţin severe (10/87 şi 25/217 mg/kg tramadol/paracetamol) nu au avut
efecte asupra embrionului sau a fătului.
Datele non -clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea sau
potenţialul carcinogen.
Studiile cu tramadol, efectuate la şobolani şi iepuri, nu au evidenţiat efecte teratogene, dar la
administrarea de doze mari, a apărut fetotoxicitate, datorită toxicităţii materne.
La şobolan, administrarea de doze de tramadol peste 50 mg/kg şi zi au determinat efecte toxice la
femele şi creşterea mor talităţii neo-natale. La pui, întârzierea creşterii a apărut sub forma tulburărilor
de osificare şi a întârzierii deschiderii fantelor vaginală şi palpebrală. Fertilitatea masculină nu a fost
afectată. După administrarea de doze mari (peste 50 mg /kg şi zi ), femelele au prezentat o scădere a
frecvenţei sarcinilor. La iepure, la administrarea de doze peste 125 mg/kg şi zi, au apărut efecte toxice
la femele şi malformaţii ale scheletului la pui.
Studiile de teratogenitate efectuate la animale nu au relevat un efect teratogen al paracetamolului. Nu
au fost semnalate efecte carcinogene şi genotoxice la doze echivalente cu cele utilizate terapeutic la
om.
Studiile de toxicitate la animale au evidenţiat că dozele mari determină atrofie testiculară şi inhibarea
spermatogenezei. Relevanţa unor asemenea efecte nu este cunoscută la om.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei:
Amidon de porumb
Amidon pregelatinizat
Amidon glicolat de sodiu tip A
Laurilsulfat de sodiu
Stearat de magneziu
Celuloză microcristalină
Compozitia granulatului de paracetamol DC 90:
Amidon de porumb
Amidon pregelatinizat
Povidona
Amidon glicolat de sodiu tip A
Acid stearic
Parahidroxibenzoat de etil (E214)
11
Parahidroxibenzoat de propil (E216)
Corpul şi capacul capsulei:
Gelatin ă
Dioxid de titan (E171)
Galben de chinolină (E104)
Azorubină (E122)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25
oC, în ambalaj ul original.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 1 blister din PVC/PE/PVdC/Al a câte 15 capsule
Cutie cu 2 blistere din PVC/PE/PVdC/Al a câte 15 capsule
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor <şi alte instrucţiuni de manipulare>
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S .C . Rompharm Company S .R.L.
Str . Eroilor nr . 1A, Otopeni, judeţul Ilfov
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6078/2014/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Ianuarie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2014
