DIAMILLA 75 micrograme
1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Diamilla 75 micrograme comprimate filmate
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
Un comprimat filmat conţine desogestrel 75 micrograme.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Lactoză monohidrat 55,07 mg, ulei de soia (maxim 0,026 mg).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Comprimate filmate rotunde, de culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală
4.2 Doze ÅŸi mod de administrare
Cale de administrare: orală
4.2.1 Cum se utilizează Diamilla
Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, aproximativ la aceeaşi oră, astfel încât
intervalul de timp dintre două comprimate să fie întotdeauna 24 de ore. Primul comprimat
trebuie administrat în prima zi a sângerării menstruale. Apoi, trebuie să se administreze un
comprimat în fiecare zi, fără a ţine cont de orice posibile sângerări. Un blister nou trebuie
început în ziua următoare terminării celui anterior.
4.2.2 Cum se începe Diamilla
Fără utilizare anterioară de contraceptive hormonale (în luna precedentă)
Administrarea comprimatelor trebuie să înceapă în ziua 1 a ciclului menstrual natural (ziua 1
este prima zi a sângerării menstruale).
Începerea administrării în zilele 2-5 este permisă, dar în timpul primului ciclu este
recomandată o metodă de barieră, pentru primele 7 zile de administrare a comprimatelor.
După un avort în timpul primului trimestru de sarcină:
2
După un avort în timpul primului trimestru de sarcină se recomandă să se înceapă
administrarea imediat. În acest caz nu este necesară utilizarea unei metode contraceptive
suplimentare.
După naştere sau un avort în trimestrul al doilea de sarcină:
După naştere, tratamentul contraceptiv cu Diamilla poate fi început înaintea reapariţiei
menstruaţiei. Dacă au trecut mai mult de 21 de zile, trebuie exclusă o sarcină şi trebuie
utilizată o metodă contraceptivă suplimentară în timpul primei săptămâni.
Pentru informaţii suplimentare despre alăptare vezi pct. 4.6.
Cum se începe Diamilla în cazul trecerii de la alte metode contraceptive
Trecerea de la contraceptive hormonale combinate (contraceptive orale combinate (COC),
inel vaginal sau plasture transdermic)
Femeia trebuie să înceapă tratamentul cu Diamilla de preferinţă în ziua de după ultimul
comprimat activ (ultimul comprimat conţinând substanţele active) de COC sau în ziua
îndepărtării inelului vaginal sau a plasturelui transdermic. În aceste cazuri utilizarea unei
metode contraceptive suplimentare nu este necesară. Este posibil ca nu toate metodele
contraceptive să fie disponibile în toate ţările UE.
Femeia poate să înceapă de asemenea cel mai târziu în ziua care urmează după intervalul
uzual fără comprimate, fără plasture, fără inel sau în intervalul cu comprimate placebo din
contraceptivul hormonal combinat anterior, dar în primele 7 zile de administrare a
comprimatelor este recomandată utilizarea unei metode tip barieră suplimentare.
Trecerea de la metode bazate doar pe progestogen (comprimat care conţine doar progestogen,
injecţie, implant sau de la un dispozitiv intrauterin care eliberează progestogen (DIU))
Femeia poate trece oricând de la comprimat care conţine doar progestogen (de la implant sau
DIU din ziua de îndepărtare a acestuia, de la injectabil din ziua în care următoarea injecţie
trebuie făcută).
4.2.3 Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor uitate
Protecţia contraceptivă poate fi redusă dacă trec mai mult de 36 de ore între 2 comprimate.
Dacă utilizatoarea are mai puţin de 12 ore de întârziere la administrarea comprimatului,
comprimatul uitat trebuie administrat imediat ce-şi reaminteşte, iar următorul comprimat
trebuie administrat la ora obişnuită. Dacă au trecut mai mult de 12 ore de întârziere, trebuie să
se utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară pentru următoarele 7 zile. Dacă
comprimatele au fost uitate în prima săptămână şi a avut loc un act sexual în săptămâna
precendentă celei în care s-au uitat comprimatele, există posibilitatea unei sarcini.
4.2.4 Recomandare în cazul tulburărilor gastrointestinale
În cazul unor tulburări gastrointestinale severe, absorbţia poate să nu fie completă şi trebuie
luate măsuri contraceptive adiţionale.
Dacă apar vărsături în decurs de 3-4 ore de la administrarea comprimatului, absorbţia poate să
nu fie completă. In acest caz, se aplică acelaşi protocol ca la pct. 4.2.3 pentru un comprimat
uitat.
4.2.5 Supravegherea tratamentului
Înainte de prescrierea tratamentului, trebuie efectuată o anamneză detaliată a cazului şi se
recomandă o examinare ginecologică atentă, pentru a exclude sarcina. Înainte de prescriere
trebuie investigate tulburările ciclului menstrual, cum sunt oligomenoreea şi amenoreea.
3
Intervalul dintre controale depinde de caracteristicile fiecărui caz. Dacă medicamentul
prescris poate influenţa considerabil o boală latentă sau manifestă (vezi pct. 4.4), examinările
de control trebuie modificate corespunzător.
Chiar dacă Diamilla este utilizat în mod regulat, pot să apară tulburări ale sângerării
menstruale. Dacă sângerările sunt foarte frecvente şi neregulate, trebuie luată în considerare o
altă metodă contraceptivă. Dacă simptomele persistă, trebuie exclusă o cauză organică.
Controlul amenoreei pe durata tratamentului depinde de modul de administrare al
comprimatelor, dacă acesta a fost sau nu în concordanţă cu instrucţiunile şi poate include un
test de sarcină.
Tratamentul trebuie oprit dacă apare sarcina.
Femeile trebuie informate că Diamilla nu protejează împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) sau a
altor boli cu transmitere sexuală.
Siguranţa şi eficacitatea utilizării desogestrelului la adolescentele sub 18 ani nu au fost
stabilite. Nu sunt disponibile date.
4.3 Contraindicaţii:
 Tulburare tromboembolică venoasă activă.
 Prezenţă sau antecedente de afecţiuni hepatice grave, atâta timp cât valorile funcţiei hepatice
nu au revenit la normal.
 Tumori dependente de hormoni sexuali, cunoscute sau suspectate.
 Sângerare vaginală nediagnosticată.
 Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.
 Alergie la alune sau soia.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Dacă oricare dintre situaţiile/factorii de risc menţionaţi mai jos este prezent, beneficiile
utilizării progestogenului trebuie evaluate faţă de posibilele riscuri pentru fiecare femeie în
parte şi discutate cu femeia înainte ca ea să decidă începerea utilizării Diamilla. În
eventualitatea unei agravări, exacerbări sau prime apariţii a oricăreia din aceste afecţiuni,
femeia trebuie să se adreseze medicului. Medicul trebuie apoi să decidă dacă utilizarea
Diamilla trebuie oprită.
Riscul de neoplasm mamar creşte în general odată cu avansarea în vârstă. Pe parcursul
utilizării de contraceptive orale combinate (COC), riscul de fi diagnosticată cu neoplasm
mamar este uÅŸor crescut. Acest risc crescut dispare treptat pe parcursul a 10 ani de la
întreruperea utilizării de COC şi nu este corelat cu durata de utilizare, ci cu vârsta femeii în
momentul utilizării de COC. Numărul estimat de cazuri diagnosticate la 10000 de femei care
utilizează CO combinate (până la 10 ani după întrerupere), faţă de cele care nu utilizează
niciodată CO într-o perioadă similară, a fost calculat pentru grupele de vârstă respective şi
este prezentat în tabelul de mai jos.
Grupa de vârstă Cazurile aşteptate la
utilizatoarele COC
Cazurile aÅŸteptate la
neutilizatoare
16-19 ani 4.R 4
20-24 ani 17.5 16
25-29 ani 48.7 44
4
30-34 ani 110 100
35-39 ani 180 160
40-44 ani 260 230
Riscul la utilizatoarele de contraceptive doar cu progestogen (COP), cum este Diamilla, este
posibil să fie similar cu cel asociat cu COC. Cu toate acestea, pentru COP, dovezile sunt mai
puţin relevante. În comparaţie cu riscul de a face neoplasm mamar vreodată în viaţă, creşterea
riscului asociat cu utilizarea COC este mică. Cazurile de neoplasm mamar diagnosticate la
utilizatoarele de COC tind să fie într-un stadiu mai puţin avansat decât la cele care nu au
utilizat COC. Riscul crescut la utilizatoarele de COC poate fi determinat de un diagnostic mai
precoce, de efectele biologice ale comprimatului sau de o combinaţie a ambelor.
Deoarece nu se poate exclude un efect biologic al progestogenilor asupra neoplasmului
hepatic, trebuie efectuată o evaluare individuală a raportului beneficiu/risc la femeile care au
neoplasm hepatic.
Atunci când apar tulburări acute sau cronice ale funcţiei hepatice femeia trebuie îndrumată se
adreseze unui specialist pentru examinare şi recomandări.
Investigaţiile epidemiologice au asociat utilizarea de CO combinate cu o incidenţă crescută de
tromboembolism venos (TEV, tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară). Deşi nu se
cunoaşte importanţa clinică a acestei asocieri pentru desogestrelul utilizat drept contraceptiv
în absenţa unui component estrogenic, utilizarea Diamilla trebuie întreruptă în cazul unei
tromboze. Întreruperea tratamentului cu Diamilla trebuie, de asemenea, luată în considerare în
cazul unei imobilizări pe termen lung cauzată de o intervenţie chirurgicală sau o boală.
Femeile cu istoric de tulburări tromboembolice trebuie avertizate în legătură cu posibilitatea
unei recurenţe.
Deşi progestogenii pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi asupra toleranţei
la glucoză, nu există nicio dovadă privind necesitatea de a modifica schema de tratament la
pacientele cu diabet zaharat care utilizează comprimate doar pe bază de progestogen. Cu toate
acestea, pacientele cu diabet zaharat trebuie supravegheate cu atenţie pe durata primelor luni
de utilizare.
Dacă în timpul utilizării Diamilla apare hipertensiune arterială prelungită, sau dacă o creştere
semnificativă a tensiunii arteriale nu răspunde adecvat tratamentului antihipertensiv, trebuie
luată în considerare oprirea utilizării Diamilla.
Tratamentul cu Diamilla determină o scădere a concentraţiei plasmatice de estradiol, la
ovaloare corespunzătoare fazei foliculare timpurii. Nu se ştie încă dacă această scădere are
impact clinic semnificativ asupra densităţii minerale osoase.
Protecţia oferită de comprimate tradiţionale pe bază doar de progestogen împotriva sarcinilor
ectopice nu este la fel de bună ca cea oferită de contraceptive orale combinate, ceea ce a fost
asociat cu apariţia frecventă de ovulaţii pe durata utilizării de comprimate doar pe bază de
progestogen. În ciuda faptului că Diamilla inhibă puternic ovulaţia, sarcina ectopică trebuie
luată în considerare la diagnosticul diferenţial, dacă femeile au amenoree sau dureri
abdominale.
Ocazional poate să apară cloasma, mai ales la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică.
Femeile cu tendinţă de cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la raze ultraviolete în
timp ce utilizează Diamilla.
5
Următoarele afecţiuni au fost raportate atât în timpul sarcinii cât şi în timpul utilizării de
steroizi sexuali, dar nu a fost stabilită o asociere cu utilizarea progestogenilor: icter şi/sau
prurit asociate colestazei; formare de calculi biliari; porfirie; lupus eritematos sistemic;
sindrom uremic hemolitic; coree Sydenham; herpes gestaţional; pierdere a auzului legată de
otoscleroză; angioedem (ereditar).
Fiecare comprimat din acest medicament conţine lactoză55, 07 mg.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficienţă Lapp de lactază, sau
malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase şi alte forme de interacţiuni
4.5.1 Interacţiuni
Interacţiunile între contraceptivele orale şi alte medicamente pot produce sângerare
intermenstruală şi/sau eşec contraceptiv. Următoarele interacţiuni au fost raportate în
literatura de specialitate (în principal pentru contraceptive combinate dar ocazional şi pentru
contraceptivele doar pe bază de progestogen).
Metabolizare hepatică: Pot să apară interacţiuni cu medicamente inductoare ale enzimelor
microzomale, care pot determina un clearance crescut al hormonilor sexuali (cum sunt
hidantoine (de exemplu fenitoina), barbiturice (de exemplu fenobarbital), primidona,
carbamazepina, rifampicina, posibil şi pentru oxcarbazepină, topiramat, rifabutină, felbamat,
ritonavir, nelfinavir, griseofulvină şi produse conţinând sunătoare (Hypericum perforatum)).
Nivelul maxim de inducţie enzimatică nu este atins în primele 2-3 săptămâni, dar poate fi
menţinut cel puţin 4 săptămâni după încetarea tratamentului. La femeile tratate cu oricare
dintre aceste medicamente, se recomandă utilizarea temporară a unei metode tip barieră
adiţionale la Diamilla. În cazul medicamentelor inductoare ale enzimelor microzomale,
metoda tip barieră trebuie utilizată atât în timpul administrării concomitente a medicamentului
cât şi pentru 28 de zile după încetarea administrării lor. Pentru femeile care urmează un
tratament de lungă durată cu inductoare enzimatice hepatice trebuie luată în considerare o
metodă contraceptivă nehormonală.
În timpul tratamentului cu cărbune medicinal, absorbţia de steroid din comprimat poate fi
redusă şi astfel şi eficacitatea contraceptivă. În aceste circumstanţe, se aplică protocolul dat la
pct. 4.2 pentru comprimate uitate.
Contraceptivele hormonale pot interfera cu metabolilizarea altor medicamente. Astfel,
concentraţiile plasmatice şi tisulare pot fie să crească (de exemplu, ciclosporina), fie să scadă.
Notă: trebuie verificate informaţiile de prescriere ale medicaţiei concomitente pentru
identificarea unor posibile interacţiuni.
4.5.2 Teste de laborator
Datele obţinute cu COC arată că utilizarea contraceptivelor steriodiene poate influenţa
rezultatele anumitor teste de laborator, incluzând parametrii biochimici ai ficatului, tiroidei,
funcţiei suprarenale şi renale, concentraţiile plasmatice ale proteinelor (de transport), de
exemplu globulinele de legare a corticosteroidului şi fracţiunile lipidice/lipoproteinice,
parametrii metabolismului carbohidraţilor şi parametrii coagulării şi fibrinolizei. Aceste
modificări rămân în general în limitele normale. Nu este cunoscut în ce măsură acestea se
aplică şi contraceptivelor conţinând doar progestogen.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
6
Sarcină
Diamilla nu este indicat în timpul sarcinii. Dacă sarcina apare în timpul utilizării Diamilla,
administrările ulterioare trebuie oprite.
Studiile efectuate la animale au arătat că dozele foarte mari de substanţe progestogenice pot
determina masculinizarea fetuÅŸilor de sex feminin.
Studiile epidemiologice extinse nu au arătat un risc crescut de malformaţii congenitale ale
copiilor născuţi de femei care au utilizat COC înainte de sarcină, şi nici un efect teratogen
atunci când COC au fost utilizate în mod accidental în perioada sarcinii timpurii. Datele de
farmacovigilenţă colectate, în legătură cu diferite COC combinate care conţin desogestrel, nu
indică nici ele un risc crescut.
Alăptare
Diamilla nu influenţează producţia sau calitatea (concentraţiile proteinelor, lactozei sau
grăsimilor) laptelui matern. Totuşi, cantităţi mici de etonogestrel sunt eliminate în laptele
matern. Ca urmare, 0,01–0,05 μg etonogestrel pe kg corp şi pe zi pot fi ingerate de către copil
(pe baza unei ingestii de lapte estimate de 150 ml/kg corp/zi).
Sunt disponibile date limitate de urmărire pe termen lung pentru copii ale căror mame au
început utilizarea Diamilla între a 4-a şi a 8-a săptămână postpartum. Ei au fost alăptaţi timp
de 7 luni şi urmăriţi până la vârsta de 1,5 ani (n=32) sau până 2,5 ani (n=14). Evaluarea
creşterii şi a dezvoltării fizice şi psihomotorii nu a indicat nicio diferenţă în comparaţie cu
copiii alăptaţi ai căror mame au utilizat un DIU din cupru. Pe baza datelor disponibile
Diamilla poate fi utilizat în timpul alăptării. Cu toate acestea, creşterea şi dezvoltarea
copilului alăptat a cărui mamă utilizează Diamilla trebuie totuşi observate cu atenţie.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Diamilla nu are influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce şi de a
folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţia adversă raportată cel mai frecvent în cadrul studiilor clinice este sângerarea
neregulată. Diferite tipuri de sângerări neregulate au fost raportate la până la 50% dintre
femeile care utilizează Diamilla. Deoarece Diamilla determină inhibiţia ovulaţiei aproape de
100% faţă de alte contraceptive conţinând doar progestogen, sângerarea neregulată este mai
obişnuită decât la alte contraceptive conţinând doar progestogen. La 20–30% dintre femei,
sângerarea poate deveni mai frecventă, în timp ce la alte 20% sângerarea poate deveni mai
puţin frecventă sau poate lipsi total. Sângerarea vaginală poate avea, de asemenea, o durată
mai lungă. După câteva luni de tratament, sângerările tind să devină mai puţin frecvente.
Informarea, consilierea şi un jurnal al sângerărilor pot îmbunătăţi acceptarea de către femeie a
tiparului sângerării.
Alte reacţii adverse raportate mai frecvent (> 2,5%) în cadrul studiilor clinice cu Diamilla au
fost acnee, modificări de dispoziţie, mastodinii, greaţă şi creştere în greutate. Reacţiile
adverse sunt menţionate în tabelul de mai jos.
Toate reacţiile adverse sunt enumerate pe aparate, sisteme, organe şi frecvenţă: frecvente
(≥1/100), mai puţin frecvente (1/1000 şi <1/100) şi rare (<1/1000).
Aparate, sisteme ÅŸi
organe
(MedDRA)*
Frecvenţa reacţiilor adverse
7
*
M
e
d
D
R
A
v
e
r
s
i
u
n
e
a
9
.
0
*
*
V
e
r
s
i
unea MedDra 9.0
Este posibil să apară o secreţie a sânului în timpul utilizării Diamilla. În cazuri rare au fost
raportate sarcini ectopice (vezi pct. 4.4). În plus poate apărea angioedem (agravarea acestuia)
ÅŸi/sau agravarea angioedemului ereditar (vezi pct. 4.4).
La femeile care utilizează contraceptive orale (combinate) au fost raportate un numar de
reacţii adverse (grave). Acestea includ tulburări tromboembolice venoase, tulburări
tromboembolice arteriale, tumori dependente hormonal (de exemplu tumori hepatice,
neoplasm mamar) şi cloasmă, unele fiind descrise mai detaliat la pct. 4.4.
4.9 Supradozaj
Nu au fost raportate reacţii adverse grave datorate supradozei. Simptomele care pot să apară
în acest caz sunt: greaţa, vărsăturile şi, la tinere, o uşoară sângerare vaginală. Nu există
antidot şi prin urmare, tratamentul trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETÄ‚TI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: contraceptive hormonale pentru uz sistemic, codul ATC:
G03AC09.
Frecvente Mai puţin
frecvente
Rare
Infecţii şi infestări Infecţie vaginală
Tulburări psihice Dispoziţie alterată,
Dispoziţie
depresivă,
Scăderea libidoului
Tulburări ale
sistemului nervos
Cefalee
Tulburări oculare Intoleranţă la
purtarea lentilelor de
contact
Tulburări
gastrointestinale
Greaţă Vărsături
Afecţiuni cutanate şi
ale ţesutului
subcutanat
Acnee Alopecie Erupţie cutanată
tranzitorie,
urticarie, eritem
nodos
Tulburări ale
aparatului genital ÅŸi
sânului
Dureri la nivelul
sânului
Sângerări
menstruale
neregulate,
Amenoree
Dismenoree,
Chisturi ovariene
Tulburări generale şi
la nivelul locului de
administrare
Fatigabilitate
Investigaţii
diagnostice
Creştere în
greutate
8
Diamilla este un comprimat conţinând numai progestogen, care conţine progestogenul
desogestrel. Similar altor comprimate numai cu progestogen, Diamilla este cel mai adecvat
pentru utilizare pe durata alăptării şi pentru femeile care nu pot sau nu vor să utilizeze
estrogeni. Spre deosebire de comprimatele tradiţionale numai cu progestogen, efectul
contraceptiv al Diamilla este obţinut în primul rând prin inhibarea ovulaţiei. Alte efecte includ
creşterea vâscozităţii mucusului cervical.
În studiul a 2 cicluri, folosind ca definiţie a ovulaţiei o concentraţie a progesteronului mai
mare de 16 nmoli/litru pentru o perioadă de 5 zile consecutive, a fost găsită o incidenţă a
ovulaţiei de 1% (1/103) cu 95% interval de încredere de 0.02% - 5,29% în grupul ITT
(eşecuri ale metodei şi ale utilizatorului). Inhibiţia ovulaţiei a fost obţinută din primul ciclu de
utilizare. În acest studiu, după întreruperea administrării de Diamilla după 2 cicluri (un
interval de 56 de zile), ovulaţia a avut loc în medie după 17 zile (într-un interval cuprins între
7 ÅŸi 30 de zile).
ÃŽntr-un studiu comparativ de eficacitate (cu un timp permis de maximum 3 ore pentru un
comprimat uitat), Indexul Pearl global al grupului ITT pentru Diamilla a fost de 0.4 (95%
interval de încredere 0.09% - 1,20%), comparativ cu 1,6 (95% interval de încredere 0.42%-
3,96%), pentru 30 μg levonorgestrel.
Indexul Pearl pentru Diamilla este comparabil cu cel descoperit de-a lungul timpului pentru
COC, în general, la populaţia de utilizatoare de COC.
Tratamentul cu Diamilla determină scăderea nivelului de estradiol, la un nivel corespunzător
fazei foliculare timpurii. Nu au fost observate efecte clinice semnificative asupra
metabolismului carbohidraţilor, metabolismului lipidic şi asupra hemostazei.
Copii şi adolescenţi
Nu sunt disponibile date clinice referitoare la eficacitate şi siguranţă la copii şi adolescente
sub 18 ani.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală de Diamilla, desogestrelul (DSG) este rapid absorbit şi convertit în
metabolitul său biologic activ etonogestrel (ENG). În condiţiile stării de echilibru,
concentraţiile maxime plasmatice sunt atinse în 1,8 ore de la ingestia comprimatului iar
biodisponibilitatea absolută a ENG este de aproximativ 70%.
Distribuţie
ENG este legat de proteinele plasmatice în proporţie de 95,5-99%, predominant de albumină
şi într-o măsură mai mică de SHBG (sex hormone binding globuline).
Metabolizare
DSG este metabolizat prin hidroxilare ÅŸi dehidrogenare la metabolitul activ ENG. ENG este
metabolizat prin conjugare cu glucoronid ÅŸi sulfat.
Eliminare
ENG este eliminat cu un timp de înjumătăţire de aproximativ 30 ore, fără diferenţe între
administrarea unei doze unice şi doze multiple. Concentraţiile plasmatice la starea de
echilibru sunt atinse după 4-5 zile. Clearance-ul plasmatic după administrarea i.v. de ENG
este de aproximativ 10 l/oră. Excreţia ENG şi a metaboliţilor săi, atât ca steroizi liberi cât şi
conjugaţi, se face prin urină şi prin materii fecale (raport 1,5:1). La femeile care alăptează,
ENG este eliminat prin laptele matern având un raport lapte/ser de 0,37–0,55. Pe baza acestor
date şi a unui consum de lapte estimat la 150 ml/kg corp/zi, sugarul poate ingera 0,01 – 0,05
μg /kg corp/zi etonogestrel.
9
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile toxicologice nu au arătat alte efecte decât cele care pot fi explicate prin proprietăţile
hormonale ale desogestrelului.
6. PROPRIETÄ‚TI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Amidon din porumb
Povidonă K30 (E 1201)
d-α-Tocoferol (E 307)
Ulei de soia
Dioxid de siliciu coloidal hidratat (E 551)
Dioxid de siliciu coloidal anhidru (E 551)
Acid stearic (E 570)
Film:
Hipromeloză 2910 (E 464)
Polietilen glicol
Dioxid de titaniu (E 171)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere din folie de aluminiu ÅŸi film PVC-PVDC/Al. Cutiile cu blistere pot fi dotate cu
suporturi de blister.
Mărimi de ambalaj:
1 x 28 comprimate filmate
3 x 28 comprimate filmate
6 x 28 comprimate filmate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Actavis Group PTC ehf.
ReykjavÃkurvegur 76-78
IS-220 Hafnarfjörður
Islanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
10
5897/2013/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZÄ‚RI SAU A REÃŽNNOIRII AUTORIZAÅ¢IEI
Octombrie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2013
1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Diamilla 75 micrograme comprimate filmate
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
Un comprimat filmat conţine desogestrel 75 micrograme.
Excipienţi cu efect cunoscut:
Lactoză monohidrat 55,07 mg, ulei de soia (maxim 0,026 mg).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Comprimate filmate rotunde, de culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală
4.2 Doze ÅŸi mod de administrare
Cale de administrare: orală
4.2.1 Cum se utilizează Diamilla
Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, aproximativ la aceeaşi oră, astfel încât
intervalul de timp dintre două comprimate să fie întotdeauna 24 de ore. Primul comprimat
trebuie administrat în prima zi a sângerării menstruale. Apoi, trebuie să se administreze un
comprimat în fiecare zi, fără a ţine cont de orice posibile sângerări. Un blister nou trebuie
început în ziua următoare terminării celui anterior.
4.2.2 Cum se începe Diamilla
Fără utilizare anterioară de contraceptive hormonale (în luna precedentă)
Administrarea comprimatelor trebuie să înceapă în ziua 1 a ciclului menstrual natural (ziua 1
este prima zi a sângerării menstruale).
Începerea administrării în zilele 2-5 este permisă, dar în timpul primului ciclu este
recomandată o metodă de barieră, pentru primele 7 zile de administrare a comprimatelor.
După un avort în timpul primului trimestru de sarcină:
2
După un avort în timpul primului trimestru de sarcină se recomandă să se înceapă
administrarea imediat. În acest caz nu este necesară utilizarea unei metode contraceptive
suplimentare.
După naştere sau un avort în trimestrul al doilea de sarcină:
După naştere, tratamentul contraceptiv cu Diamilla poate fi început înaintea reapariţiei
menstruaţiei. Dacă au trecut mai mult de 21 de zile, trebuie exclusă o sarcină şi trebuie
utilizată o metodă contraceptivă suplimentară în timpul primei săptămâni.
Pentru informaţii suplimentare despre alăptare vezi pct. 4.6.
Cum se începe Diamilla în cazul trecerii de la alte metode contraceptive
Trecerea de la contraceptive hormonale combinate (contraceptive orale combinate (COC),
inel vaginal sau plasture transdermic)
Femeia trebuie să înceapă tratamentul cu Diamilla de preferinţă în ziua de după ultimul
comprimat activ (ultimul comprimat conţinând substanţele active) de COC sau în ziua
îndepărtării inelului vaginal sau a plasturelui transdermic. În aceste cazuri utilizarea unei
metode contraceptive suplimentare nu este necesară. Este posibil ca nu toate metodele
contraceptive să fie disponibile în toate ţările UE.
Femeia poate să înceapă de asemenea cel mai târziu în ziua care urmează după intervalul
uzual fără comprimate, fără plasture, fără inel sau în intervalul cu comprimate placebo din
contraceptivul hormonal combinat anterior, dar în primele 7 zile de administrare a
comprimatelor este recomandată utilizarea unei metode tip barieră suplimentare.
Trecerea de la metode bazate doar pe progestogen (comprimat care conţine doar progestogen,
injecţie, implant sau de la un dispozitiv intrauterin care eliberează progestogen (DIU))
Femeia poate trece oricând de la comprimat care conţine doar progestogen (de la implant sau
DIU din ziua de îndepărtare a acestuia, de la injectabil din ziua în care următoarea injecţie
trebuie făcută).
4.2.3 Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor uitate
Protecţia contraceptivă poate fi redusă dacă trec mai mult de 36 de ore între 2 comprimate.
Dacă utilizatoarea are mai puţin de 12 ore de întârziere la administrarea comprimatului,
comprimatul uitat trebuie administrat imediat ce-şi reaminteşte, iar următorul comprimat
trebuie administrat la ora obişnuită. Dacă au trecut mai mult de 12 ore de întârziere, trebuie să
se utilizeze o metodă contraceptivă suplimentară pentru următoarele 7 zile. Dacă
comprimatele au fost uitate în prima săptămână şi a avut loc un act sexual în săptămâna
precendentă celei în care s-au uitat comprimatele, există posibilitatea unei sarcini.
4.2.4 Recomandare în cazul tulburărilor gastrointestinale
În cazul unor tulburări gastrointestinale severe, absorbţia poate să nu fie completă şi trebuie
luate măsuri contraceptive adiţionale.
Dacă apar vărsături în decurs de 3-4 ore de la administrarea comprimatului, absorbţia poate să
nu fie completă. In acest caz, se aplică acelaşi protocol ca la pct. 4.2.3 pentru un comprimat
uitat.
4.2.5 Supravegherea tratamentului
Înainte de prescrierea tratamentului, trebuie efectuată o anamneză detaliată a cazului şi se
recomandă o examinare ginecologică atentă, pentru a exclude sarcina. Înainte de prescriere
trebuie investigate tulburările ciclului menstrual, cum sunt oligomenoreea şi amenoreea.
3
Intervalul dintre controale depinde de caracteristicile fiecărui caz. Dacă medicamentul
prescris poate influenţa considerabil o boală latentă sau manifestă (vezi pct. 4.4), examinările
de control trebuie modificate corespunzător.
Chiar dacă Diamilla este utilizat în mod regulat, pot să apară tulburări ale sângerării
menstruale. Dacă sângerările sunt foarte frecvente şi neregulate, trebuie luată în considerare o
altă metodă contraceptivă. Dacă simptomele persistă, trebuie exclusă o cauză organică.
Controlul amenoreei pe durata tratamentului depinde de modul de administrare al
comprimatelor, dacă acesta a fost sau nu în concordanţă cu instrucţiunile şi poate include un
test de sarcină.
Tratamentul trebuie oprit dacă apare sarcina.
Femeile trebuie informate că Diamilla nu protejează împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) sau a
altor boli cu transmitere sexuală.
Siguranţa şi eficacitatea utilizării desogestrelului la adolescentele sub 18 ani nu au fost
stabilite. Nu sunt disponibile date.
4.3 Contraindicaţii:
 Tulburare tromboembolică venoasă activă.
 Prezenţă sau antecedente de afecţiuni hepatice grave, atâta timp cât valorile funcţiei hepatice
nu au revenit la normal.
 Tumori dependente de hormoni sexuali, cunoscute sau suspectate.
 Sângerare vaginală nediagnosticată.
 Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.
 Alergie la alune sau soia.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Dacă oricare dintre situaţiile/factorii de risc menţionaţi mai jos este prezent, beneficiile
utilizării progestogenului trebuie evaluate faţă de posibilele riscuri pentru fiecare femeie în
parte şi discutate cu femeia înainte ca ea să decidă începerea utilizării Diamilla. În
eventualitatea unei agravări, exacerbări sau prime apariţii a oricăreia din aceste afecţiuni,
femeia trebuie să se adreseze medicului. Medicul trebuie apoi să decidă dacă utilizarea
Diamilla trebuie oprită.
Riscul de neoplasm mamar creşte în general odată cu avansarea în vârstă. Pe parcursul
utilizării de contraceptive orale combinate (COC), riscul de fi diagnosticată cu neoplasm
mamar este uÅŸor crescut. Acest risc crescut dispare treptat pe parcursul a 10 ani de la
întreruperea utilizării de COC şi nu este corelat cu durata de utilizare, ci cu vârsta femeii în
momentul utilizării de COC. Numărul estimat de cazuri diagnosticate la 10000 de femei care
utilizează CO combinate (până la 10 ani după întrerupere), faţă de cele care nu utilizează
niciodată CO într-o perioadă similară, a fost calculat pentru grupele de vârstă respective şi
este prezentat în tabelul de mai jos.
Grupa de vârstă Cazurile aşteptate la
utilizatoarele COC
Cazurile aÅŸteptate la
neutilizatoare
16-19 ani 4.R 4
20-24 ani 17.5 16
25-29 ani 48.7 44
4
30-34 ani 110 100
35-39 ani 180 160
40-44 ani 260 230
Riscul la utilizatoarele de contraceptive doar cu progestogen (COP), cum este Diamilla, este
posibil să fie similar cu cel asociat cu COC. Cu toate acestea, pentru COP, dovezile sunt mai
puţin relevante. În comparaţie cu riscul de a face neoplasm mamar vreodată în viaţă, creşterea
riscului asociat cu utilizarea COC este mică. Cazurile de neoplasm mamar diagnosticate la
utilizatoarele de COC tind să fie într-un stadiu mai puţin avansat decât la cele care nu au
utilizat COC. Riscul crescut la utilizatoarele de COC poate fi determinat de un diagnostic mai
precoce, de efectele biologice ale comprimatului sau de o combinaţie a ambelor.
Deoarece nu se poate exclude un efect biologic al progestogenilor asupra neoplasmului
hepatic, trebuie efectuată o evaluare individuală a raportului beneficiu/risc la femeile care au
neoplasm hepatic.
Atunci când apar tulburări acute sau cronice ale funcţiei hepatice femeia trebuie îndrumată se
adreseze unui specialist pentru examinare şi recomandări.
Investigaţiile epidemiologice au asociat utilizarea de CO combinate cu o incidenţă crescută de
tromboembolism venos (TEV, tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară). Deşi nu se
cunoaşte importanţa clinică a acestei asocieri pentru desogestrelul utilizat drept contraceptiv
în absenţa unui component estrogenic, utilizarea Diamilla trebuie întreruptă în cazul unei
tromboze. Întreruperea tratamentului cu Diamilla trebuie, de asemenea, luată în considerare în
cazul unei imobilizări pe termen lung cauzată de o intervenţie chirurgicală sau o boală.
Femeile cu istoric de tulburări tromboembolice trebuie avertizate în legătură cu posibilitatea
unei recurenţe.
Deşi progestogenii pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi asupra toleranţei
la glucoză, nu există nicio dovadă privind necesitatea de a modifica schema de tratament la
pacientele cu diabet zaharat care utilizează comprimate doar pe bază de progestogen. Cu toate
acestea, pacientele cu diabet zaharat trebuie supravegheate cu atenţie pe durata primelor luni
de utilizare.
Dacă în timpul utilizării Diamilla apare hipertensiune arterială prelungită, sau dacă o creştere
semnificativă a tensiunii arteriale nu răspunde adecvat tratamentului antihipertensiv, trebuie
luată în considerare oprirea utilizării Diamilla.
Tratamentul cu Diamilla determină o scădere a concentraţiei plasmatice de estradiol, la
ovaloare corespunzătoare fazei foliculare timpurii. Nu se ştie încă dacă această scădere are
impact clinic semnificativ asupra densităţii minerale osoase.
Protecţia oferită de comprimate tradiţionale pe bază doar de progestogen împotriva sarcinilor
ectopice nu este la fel de bună ca cea oferită de contraceptive orale combinate, ceea ce a fost
asociat cu apariţia frecventă de ovulaţii pe durata utilizării de comprimate doar pe bază de
progestogen. În ciuda faptului că Diamilla inhibă puternic ovulaţia, sarcina ectopică trebuie
luată în considerare la diagnosticul diferenţial, dacă femeile au amenoree sau dureri
abdominale.
Ocazional poate să apară cloasma, mai ales la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică.
Femeile cu tendinţă de cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la raze ultraviolete în
timp ce utilizează Diamilla.
5
Următoarele afecţiuni au fost raportate atât în timpul sarcinii cât şi în timpul utilizării de
steroizi sexuali, dar nu a fost stabilită o asociere cu utilizarea progestogenilor: icter şi/sau
prurit asociate colestazei; formare de calculi biliari; porfirie; lupus eritematos sistemic;
sindrom uremic hemolitic; coree Sydenham; herpes gestaţional; pierdere a auzului legată de
otoscleroză; angioedem (ereditar).
Fiecare comprimat din acest medicament conţine lactoză55, 07 mg.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficienţă Lapp de lactază, sau
malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase şi alte forme de interacţiuni
4.5.1 Interacţiuni
Interacţiunile între contraceptivele orale şi alte medicamente pot produce sângerare
intermenstruală şi/sau eşec contraceptiv. Următoarele interacţiuni au fost raportate în
literatura de specialitate (în principal pentru contraceptive combinate dar ocazional şi pentru
contraceptivele doar pe bază de progestogen).
Metabolizare hepatică: Pot să apară interacţiuni cu medicamente inductoare ale enzimelor
microzomale, care pot determina un clearance crescut al hormonilor sexuali (cum sunt
hidantoine (de exemplu fenitoina), barbiturice (de exemplu fenobarbital), primidona,
carbamazepina, rifampicina, posibil şi pentru oxcarbazepină, topiramat, rifabutină, felbamat,
ritonavir, nelfinavir, griseofulvină şi produse conţinând sunătoare (Hypericum perforatum)).
Nivelul maxim de inducţie enzimatică nu este atins în primele 2-3 săptămâni, dar poate fi
menţinut cel puţin 4 săptămâni după încetarea tratamentului. La femeile tratate cu oricare
dintre aceste medicamente, se recomandă utilizarea temporară a unei metode tip barieră
adiţionale la Diamilla. În cazul medicamentelor inductoare ale enzimelor microzomale,
metoda tip barieră trebuie utilizată atât în timpul administrării concomitente a medicamentului
cât şi pentru 28 de zile după încetarea administrării lor. Pentru femeile care urmează un
tratament de lungă durată cu inductoare enzimatice hepatice trebuie luată în considerare o
metodă contraceptivă nehormonală.
În timpul tratamentului cu cărbune medicinal, absorbţia de steroid din comprimat poate fi
redusă şi astfel şi eficacitatea contraceptivă. În aceste circumstanţe, se aplică protocolul dat la
pct. 4.2 pentru comprimate uitate.
Contraceptivele hormonale pot interfera cu metabolilizarea altor medicamente. Astfel,
concentraţiile plasmatice şi tisulare pot fie să crească (de exemplu, ciclosporina), fie să scadă.
Notă: trebuie verificate informaţiile de prescriere ale medicaţiei concomitente pentru
identificarea unor posibile interacţiuni.
4.5.2 Teste de laborator
Datele obţinute cu COC arată că utilizarea contraceptivelor steriodiene poate influenţa
rezultatele anumitor teste de laborator, incluzând parametrii biochimici ai ficatului, tiroidei,
funcţiei suprarenale şi renale, concentraţiile plasmatice ale proteinelor (de transport), de
exemplu globulinele de legare a corticosteroidului şi fracţiunile lipidice/lipoproteinice,
parametrii metabolismului carbohidraţilor şi parametrii coagulării şi fibrinolizei. Aceste
modificări rămân în general în limitele normale. Nu este cunoscut în ce măsură acestea se
aplică şi contraceptivelor conţinând doar progestogen.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
6
Sarcină
Diamilla nu este indicat în timpul sarcinii. Dacă sarcina apare în timpul utilizării Diamilla,
administrările ulterioare trebuie oprite.
Studiile efectuate la animale au arătat că dozele foarte mari de substanţe progestogenice pot
determina masculinizarea fetuÅŸilor de sex feminin.
Studiile epidemiologice extinse nu au arătat un risc crescut de malformaţii congenitale ale
copiilor născuţi de femei care au utilizat COC înainte de sarcină, şi nici un efect teratogen
atunci când COC au fost utilizate în mod accidental în perioada sarcinii timpurii. Datele de
farmacovigilenţă colectate, în legătură cu diferite COC combinate care conţin desogestrel, nu
indică nici ele un risc crescut.
Alăptare
Diamilla nu influenţează producţia sau calitatea (concentraţiile proteinelor, lactozei sau
grăsimilor) laptelui matern. Totuşi, cantităţi mici de etonogestrel sunt eliminate în laptele
matern. Ca urmare, 0,01–0,05 μg etonogestrel pe kg corp şi pe zi pot fi ingerate de către copil
(pe baza unei ingestii de lapte estimate de 150 ml/kg corp/zi).
Sunt disponibile date limitate de urmărire pe termen lung pentru copii ale căror mame au
început utilizarea Diamilla între a 4-a şi a 8-a săptămână postpartum. Ei au fost alăptaţi timp
de 7 luni şi urmăriţi până la vârsta de 1,5 ani (n=32) sau până 2,5 ani (n=14). Evaluarea
creşterii şi a dezvoltării fizice şi psihomotorii nu a indicat nicio diferenţă în comparaţie cu
copiii alăptaţi ai căror mame au utilizat un DIU din cupru. Pe baza datelor disponibile
Diamilla poate fi utilizat în timpul alăptării. Cu toate acestea, creşterea şi dezvoltarea
copilului alăptat a cărui mamă utilizează Diamilla trebuie totuşi observate cu atenţie.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Diamilla nu are influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce şi de a
folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţia adversă raportată cel mai frecvent în cadrul studiilor clinice este sângerarea
neregulată. Diferite tipuri de sângerări neregulate au fost raportate la până la 50% dintre
femeile care utilizează Diamilla. Deoarece Diamilla determină inhibiţia ovulaţiei aproape de
100% faţă de alte contraceptive conţinând doar progestogen, sângerarea neregulată este mai
obişnuită decât la alte contraceptive conţinând doar progestogen. La 20–30% dintre femei,
sângerarea poate deveni mai frecventă, în timp ce la alte 20% sângerarea poate deveni mai
puţin frecventă sau poate lipsi total. Sângerarea vaginală poate avea, de asemenea, o durată
mai lungă. După câteva luni de tratament, sângerările tind să devină mai puţin frecvente.
Informarea, consilierea şi un jurnal al sângerărilor pot îmbunătăţi acceptarea de către femeie a
tiparului sângerării.
Alte reacţii adverse raportate mai frecvent (> 2,5%) în cadrul studiilor clinice cu Diamilla au
fost acnee, modificări de dispoziţie, mastodinii, greaţă şi creştere în greutate. Reacţiile
adverse sunt menţionate în tabelul de mai jos.
Toate reacţiile adverse sunt enumerate pe aparate, sisteme, organe şi frecvenţă: frecvente
(≥1/100), mai puţin frecvente (1/1000 şi <1/100) şi rare (<1/1000).
Aparate, sisteme ÅŸi
organe
(MedDRA)*
Frecvenţa reacţiilor adverse
7
*
M
e
d
D
R
A
v
e
r
s
i
u
n
e
a
9
.
0
*
*
V
e
r
s
i
unea MedDra 9.0
Este posibil să apară o secreţie a sânului în timpul utilizării Diamilla. În cazuri rare au fost
raportate sarcini ectopice (vezi pct. 4.4). În plus poate apărea angioedem (agravarea acestuia)
ÅŸi/sau agravarea angioedemului ereditar (vezi pct. 4.4).
La femeile care utilizează contraceptive orale (combinate) au fost raportate un numar de
reacţii adverse (grave). Acestea includ tulburări tromboembolice venoase, tulburări
tromboembolice arteriale, tumori dependente hormonal (de exemplu tumori hepatice,
neoplasm mamar) şi cloasmă, unele fiind descrise mai detaliat la pct. 4.4.
4.9 Supradozaj
Nu au fost raportate reacţii adverse grave datorate supradozei. Simptomele care pot să apară
în acest caz sunt: greaţa, vărsăturile şi, la tinere, o uşoară sângerare vaginală. Nu există
antidot şi prin urmare, tratamentul trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETÄ‚TI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: contraceptive hormonale pentru uz sistemic, codul ATC:
G03AC09.
Frecvente Mai puţin
frecvente
Rare
Infecţii şi infestări Infecţie vaginală
Tulburări psihice Dispoziţie alterată,
Dispoziţie
depresivă,
Scăderea libidoului
Tulburări ale
sistemului nervos
Cefalee
Tulburări oculare Intoleranţă la
purtarea lentilelor de
contact
Tulburări
gastrointestinale
Greaţă Vărsături
Afecţiuni cutanate şi
ale ţesutului
subcutanat
Acnee Alopecie Erupţie cutanată
tranzitorie,
urticarie, eritem
nodos
Tulburări ale
aparatului genital ÅŸi
sânului
Dureri la nivelul
sânului
Sângerări
menstruale
neregulate,
Amenoree
Dismenoree,
Chisturi ovariene
Tulburări generale şi
la nivelul locului de
administrare
Fatigabilitate
Investigaţii
diagnostice
Creştere în
greutate
8
Diamilla este un comprimat conţinând numai progestogen, care conţine progestogenul
desogestrel. Similar altor comprimate numai cu progestogen, Diamilla este cel mai adecvat
pentru utilizare pe durata alăptării şi pentru femeile care nu pot sau nu vor să utilizeze
estrogeni. Spre deosebire de comprimatele tradiţionale numai cu progestogen, efectul
contraceptiv al Diamilla este obţinut în primul rând prin inhibarea ovulaţiei. Alte efecte includ
creşterea vâscozităţii mucusului cervical.
În studiul a 2 cicluri, folosind ca definiţie a ovulaţiei o concentraţie a progesteronului mai
mare de 16 nmoli/litru pentru o perioadă de 5 zile consecutive, a fost găsită o incidenţă a
ovulaţiei de 1% (1/103) cu 95% interval de încredere de 0.02% - 5,29% în grupul ITT
(eşecuri ale metodei şi ale utilizatorului). Inhibiţia ovulaţiei a fost obţinută din primul ciclu de
utilizare. În acest studiu, după întreruperea administrării de Diamilla după 2 cicluri (un
interval de 56 de zile), ovulaţia a avut loc în medie după 17 zile (într-un interval cuprins între
7 ÅŸi 30 de zile).
ÃŽntr-un studiu comparativ de eficacitate (cu un timp permis de maximum 3 ore pentru un
comprimat uitat), Indexul Pearl global al grupului ITT pentru Diamilla a fost de 0.4 (95%
interval de încredere 0.09% - 1,20%), comparativ cu 1,6 (95% interval de încredere 0.42%-
3,96%), pentru 30 μg levonorgestrel.
Indexul Pearl pentru Diamilla este comparabil cu cel descoperit de-a lungul timpului pentru
COC, în general, la populaţia de utilizatoare de COC.
Tratamentul cu Diamilla determină scăderea nivelului de estradiol, la un nivel corespunzător
fazei foliculare timpurii. Nu au fost observate efecte clinice semnificative asupra
metabolismului carbohidraţilor, metabolismului lipidic şi asupra hemostazei.
Copii şi adolescenţi
Nu sunt disponibile date clinice referitoare la eficacitate şi siguranţă la copii şi adolescente
sub 18 ani.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală de Diamilla, desogestrelul (DSG) este rapid absorbit şi convertit în
metabolitul său biologic activ etonogestrel (ENG). În condiţiile stării de echilibru,
concentraţiile maxime plasmatice sunt atinse în 1,8 ore de la ingestia comprimatului iar
biodisponibilitatea absolută a ENG este de aproximativ 70%.
Distribuţie
ENG este legat de proteinele plasmatice în proporţie de 95,5-99%, predominant de albumină
şi într-o măsură mai mică de SHBG (sex hormone binding globuline).
Metabolizare
DSG este metabolizat prin hidroxilare ÅŸi dehidrogenare la metabolitul activ ENG. ENG este
metabolizat prin conjugare cu glucoronid ÅŸi sulfat.
Eliminare
ENG este eliminat cu un timp de înjumătăţire de aproximativ 30 ore, fără diferenţe între
administrarea unei doze unice şi doze multiple. Concentraţiile plasmatice la starea de
echilibru sunt atinse după 4-5 zile. Clearance-ul plasmatic după administrarea i.v. de ENG
este de aproximativ 10 l/oră. Excreţia ENG şi a metaboliţilor săi, atât ca steroizi liberi cât şi
conjugaţi, se face prin urină şi prin materii fecale (raport 1,5:1). La femeile care alăptează,
ENG este eliminat prin laptele matern având un raport lapte/ser de 0,37–0,55. Pe baza acestor
date şi a unui consum de lapte estimat la 150 ml/kg corp/zi, sugarul poate ingera 0,01 – 0,05
μg /kg corp/zi etonogestrel.
9
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile toxicologice nu au arătat alte efecte decât cele care pot fi explicate prin proprietăţile
hormonale ale desogestrelului.
6. PROPRIETÄ‚TI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Amidon din porumb
Povidonă K30 (E 1201)
d-α-Tocoferol (E 307)
Ulei de soia
Dioxid de siliciu coloidal hidratat (E 551)
Dioxid de siliciu coloidal anhidru (E 551)
Acid stearic (E 570)
Film:
Hipromeloză 2910 (E 464)
Polietilen glicol
Dioxid de titaniu (E 171)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere din folie de aluminiu ÅŸi film PVC-PVDC/Al. Cutiile cu blistere pot fi dotate cu
suporturi de blister.
Mărimi de ambalaj:
1 x 28 comprimate filmate
3 x 28 comprimate filmate
6 x 28 comprimate filmate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Actavis Group PTC ehf.
ReykjavÃkurvegur 76-78
IS-220 Hafnarfjörður
Islanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
10
5897/2013/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZÄ‚RI SAU A REÃŽNNOIRII AUTORIZAÅ¢IEI
Octombrie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2013
