CELESTA 150 micrograme/30 micrograme
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
CELESTA 150 micrograme/30 micrograme comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine desogestrel 150 micrograme şi etinilestradiol 30 micrograme.
Excipient cu efect cunoscut: un comprimat conţine lactoză anhidră 58 mg.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate rotunde, biconvexe, nefilmate, de culoare albă până la aproape albă, cu diametrul 5 mm,
gravate cu „142” pe una din feţe şi netede pe cealaltă faţă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală
Decizia de a prescrie Celesta trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în special
factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) și nivelul de risc de apariție a TEV în cazul administrării
Celesta comparativ cu cel al altor COC (vezi pct. 4.3 și 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Cum se administrează Celesta
Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, cu puţin lichid dacă este
necesar, în ordinea indicată pe blister. Se ia câte un comprimat pe zi, timp de 21 de zile consecutiv.
Fiecare dintre bilsterele ulterioare se va începe după 7 zile de pauză; de obicei în această perioadă apare o
sângerare de întrerupere. De regulă, aceasta începe în ziua 2 sau 3 după ce a fost administrat ultimul
comprimat şi poate să nu înceteze până la începerea administrării comprimatelor următorului blister.
2
Cum se începe administrarea Celesta
În cazul în care nu s-a utilizat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună)
Administrarea comprimatelor trebuie iniţiată în ziua 1 a ciclului menstrual natural (adică în prima zi a
sângerării menstruale). Este permisă, de asemenea, iniţierea administrării comprimatelor în zilele 2-5 de
la debutul sângerării, dar este recomandată utilizarea simultană a unei metode de contracepţie tip barieră
pentru primele 7 zile de la începerea administrării comprimatelor.
În cazul în care se trece de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat
(COC), inel vaginal, plasture transdermic)
Femeia trebuie să înceapă administrarea Celesta preferabil în prima zi după ultimul comprimat activ
(ultimul comprimat care conţine substanţa activă) al COC anterior, dar nu mai târziu de prima zi după
intervalul liber sau intervalul de administrare a comprimatelor placebo al metodei contraceptive orale
combinate anterioare. În cazul în care femeia a utilizatat inel vaginal sau plasture transdermic, femeia
trebuie să înceapă utilizarea Celesta, de preferat în ziua îndepărtării acestora, dar nu mai târziu de data
când ar fi trebuit să se efectueze următoarea aplicare.
În cazul în care se trece de la o metodă contraceptivă numai cu progestativ (comprimat care
conţine numai progestativ, preparat parenteral cu progestativ, implant cu progestativ) sau de la un
dispozitiv intrauterin (DIU) cu eliberare de progestativ.
Femeia poate să treacă oricând de la administrarea unui comprimat care conţine numai progestativ (de la
un implant sau un DIU în ziua în care acesta este îndepărtat sau de la administrarea unei forme
parenterale în ziua în care este programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se recomandă
utilizarea unei metode de contracepţie tip barieră, în primele 7 zile de la începerea administrării
comprimatelor.
După un avort în primul trimestru de sarcină
Femeia poate începe administrarea imediat. În acest caz, nu mai trebuie să utilizeze metode contraceptive
suplimentare.
După naştere sau un avort în al doilea trimestru de sarcină
Se recomandă ca femeia să înceapă administrarea comprimatelor din ziua 21 până în ziua 28 după
naştere sau după un avort în trimestrul al doilea de sarcină. Dacă începe administrarea comprimatelor mai
târziu, femeia trebuie sfătuită să utilizeze suplimentar o metodă de contracepţie tip barieră, în primele 7
zile. Cu toate acestea, dacă a avut loc deja un contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini, înainte
de a începe tratamentul actual cu COC sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.
Pentru femeile care alăptează vezi pct. 4.6.
Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor contraceptive uitate
Dacă administrarea comprimatului este întârziată cu mai puţin de 12 ore , protecţia contraceptivă nu este
redusă. Femeia trebuie să utilizeze comprimatul omis de îndată ce îşi aduce aminte, iar următoarele
comprimate trebuie administrate la ora obişnuită.
Dacă administrarea comprimatului este întârziată cu mai mult de 12 ore, protecţia contraceptivă poate fi
redusă. Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise se poate baza pe următoarele două reguli de
bază:
3
1. administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată pentru mai mult de 7 zile.
2. pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de
administrare neîntreruptă a comprimatelor.
În concordanţă cu aceste recomandări, în practica zilnică se recomandă următoarele măsuri:
Săptămâna 1
Utilizatoarea trebuie să utilizeze ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta
implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea, va continua administrarea
comprimatelor la ora obişnuită. În plus, în următoarele 7 zile trebuie utilizată o metodă de contracepţie tip
barieră, cum este prezervativul. Dacă în cele 7 zile precedente a avut loc un contact sexual, trebuie luată
sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis
mai multe comprimate şi cu cât omiterea este mai aproape de perioada în care nu se administrează
comprimate.
Săptămâna 2
Utilizatoarea trebuie să utilizeze ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta
implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea, va continua administrarea
comprimatelor la ora obişnuită. Presupunând că femeia a utilizat comprimatele în mod corect în primele 7
zile care preced primul comprimat omis, nu este necesară utilizarea unor metode contraceptive
suplimentare. Cu toate acestea, dacă a omis mai mult de un comprimat, pacienta trebuie sfătuită să
utilizeze metode suplimentare de contracepţie, timp de 7 zile.
Săptămâna 3
Riscul reducerii protecţiei contraceptive este iminent, din cauza apropierii perioadei de intervalul de 7 zile
fără administrarea comprimatelor. Cu toate acestea, prin ajustarea schemei de administrare a
comprimatelor, reducerea protecţiei contraceptive poate fi încă prevenită. Astfel, dacă este respectată una
din următoarele două opţiuni, nu este necesară utilizarea unor măsuri contraceptive suplimentare, cu
condiţia ca, în cele 7 zile anterioare omiterii comprimatului, femeia să fi utilizat corect toate
comprimatele. În caz contrar, femeia trebuie să urmeze prima dintre aceste două opţiuni şi, de asemenea,
să utilizeze metode suplimentare de contracepţie, pentru următoarele 7 zile.
1. Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis, imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta
implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea se va continua administrarea
comprimatelor la ora obişnuită. Administrarea următorului blister se va începe imediat ce a fost
terminat cel curent, adică fără nicio pauză între blistere. Este puţin probabil ca femeia să prezinte o
sângerare de întrerupere înainte de terminarea celui de-al doilea blister, dar poate prezenta mici
sângerări sau sângerări neregulate, în zilele de administrare a comprimatelor.
2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor din blisterul curent.
Va păstra un interval de timp de până la 7 zile fără administrarea comprimatelor, incluzând în acest
interval zilele în care s-a omis administrarea comprimatelor, după care va continua administrarea
comprimatelor unui nou blister.
Dacă au fost omise comprimate din blisterul curent şi ulterior nu apare sângerarea de întrerupere în
primul interval fără medicament, trebuie avută în vedere posibilitatea prezenţei unei sarcini.
Recomandări în caz de tulburări gastro-intestinale
În cazul unor tulburări gastro-intestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia poate să nu
fie completă şi trebuie utilizate măsuri contraceptive suplimentare. Dacă vărsăturile apar într-un interval
4
de 3-4 ore după administrarea comprimatului, trebuie utilizat un nou comprimat (de înlocuire), cât mai
curând posibil. Dacă este posibil, noul comprimat trebuie administrat într-un interval de până la 12 ore de
la ora obişnuită de administrare a comprimatelor. Dacă trec mai mult de 12 ore, se aplică recomandările
privind comprimatele omise, de la pct "Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor contraceptive
uitate". Dacă femeia nu doreşte să-şi modifice schema normală de administrare a comprimatelor, trebuie
să utilizeze un comprimat suplimentar/comprimate suplimentare dintr-un alt blister.
Cum se amână apariţia unei sângerări de întrerupere
Pentru a amâna apariţia sângerării menstruale după terminarea primului blister, administrarea Celesta
trebuie continuată fără a păstra intervalul fără medicament. Extinderea perioadei poate fi continuată oricât
se doreşte până la terminarea celui de al doilea blister. Pe parcursul perioadei de extindere a administrării
pot să apară mici sângerări sau sângerări neregulate. După un interval de 7 zile fără administrarea
comprimatelor se reia administrarea obişnuită a Celesta.
Dacă femeia doreşte schimbarea zilei din săptămână în care începe sângerarea menstruală, se va scădea
lungimea intervalului fără medicament atâtea zile cât ea doreşte. Cu toate acestea, cu cât este mai scurt
intervalul fără administrarea comprimatelor, cu atât creşte riscul ca femeia să nu aibă sângerare de
întrerupere şi să apară mici sângerări sau sângerări neregulate pe parcursul administrării comprimatelor
din cel de al doilea blister (este o situaţie asemănătoare celei în care se amână data apariţiei sângerării
menstruale).
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea desogestrelului la adolescente cu vârsta sub 18 ani nu a fost încă stabilită. Nu
există date disponibile.
Mod de administrare
Administrare orală
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în următoarele condiţii. Dacă o
asemenea afecţiune apare pentru prima dată în timpul utilizării COC, medicamentul trebuie întrerupt
imediat.
- Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
- Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
• Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de exemplu,
tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP])
• Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt
rezistența la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină III,
deficitul de proteină C, deficitul de proteină S
• Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi punctul 4.4)
• Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi
punctual 4.4)
- Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
• Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism
arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune prodromală (de exemplu, angină
pectorală)
• Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular
cerebral sau o afecțiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT))
• Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt
hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant
lupic).
5
• Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale.
• Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi
punctul 4.4) sau a prezenței unui factor de risc grav, cum ar fi:
- Diabet zaharat cu simptome vasculare.
- Hipertensiune arterială severă
- Dislipoproteinemie severă
- Pancreatită sau antecedente de acest tip, dacă se asociază cu hipertrigliceridemie severă.
- Prezenţa sau antecedente de boală hepatică severă, atât timp cât testele funcţiei hepatice nu au
revenit la valori normale.
- Prezenţa sau antecedente de tumori hepatice (benigne sau maligne).
- Tumori maligne diagnosticate sau suspectate, dependente de hormoni sexuali (de exemplu tumori
ale organelor genitale sau tumori mamare).
- Sângerări vaginale de etiologie necunoscută.
- Hiperplazie endometrială.
- Sarcină cunoscută sau suspectată
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
4.4.1 Atenţionări
În cazul prezenței oricăreia dintre afecțiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menționați mai jos,
trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Celesta.
În eventualitatea agravării sau a apariției pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecțiuni sau a
oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă
trebuie oprită utilizarea Celesta.
Din cauza teratogenităţii tratamentului cu anticoagulante (cumarinice), în timpul utilizării medicamentelor
anticoagulante, trebuie iniţiat un tratament contraceptiv adecvat.
1. Tulburări vasculare
Riscul de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat determină creșterea riscului de tromboembolism
venos (TEV) comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv.
Medicamentele care conțin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai
scăzut risc de TEV. Încă nu se poate compara riscul administrării Celesta cu riscul scăzut al acestor
medicamente. Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc
de TEV trebuie luată numai după o discuție purtată cu femeia respectivă, pentru a se asigura că
aceasta înțelege riscul de TEV asociat cu CHC, modul în care factorii săi de risc curenți
influențează acest risc și că riscul său de TEV este cel mai crescut în primul an de utilizare pentru
prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când administrarea CHC este
reinițiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult.
aproximativ 2 din 10000 va apărea TEV
în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcție de factorii
săi de risc coexistenți (vezi mai jos).
Se estimează
1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conține desogestrel, la un număr cuprins
între 9 și 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei dintre
__________________________________
1Aceste incidenţe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc relativ pentru
diferite produse, comparate cu CHC care conţin levonorgestrel.
6
2Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin levonorgestrel comparativ
cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6
În ambele cazuri, numărul de apariții a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat la
femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.
În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.
Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an
Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi arterele
hepatice, mezenterice, renale, cerebrale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.
Factori de risc de TEV
Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește
substanțial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli (vezi
tabelul).
Celesta este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezența unui risc
crescut de tromboembolism venos (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc,
este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie
luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile,
nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEV
Factor de risc Observație
Obezitate (indice de masă corporală peste 30
kg/m2) Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
Este deosebit de important de luat în considerare dacă
sunt prezenți și alți factori de risc.
Persoane care nu utilizează
CHC (2 evenimente)
CHC care conţin
levonorgestrel (5-7
evenimente) CHC care conţine
desogestrel (9-12
evenimente)
Număr de
evenimente TEV
7
Imobilizare prelungită, intervenție
chirurgicală majoră, orice fel de intervenție
chirurgicală la nivelul picioarelor sau al
pelvisului sau traumatism major.
Notă: imobilizarea temporară din cauza unei
deplasări pe calea aerului > 4 ore poate
reprezenta, de asemenea, un factor de risc de
TEV, în special la femeile cu alți factori de
risc
În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării
chirurgicale de elecție cu cel puţin patru săptămâni
înainte) şi nereluarea acesteia până la două săptămâni
după remobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă
metodă contraceptivă pentru a evita apariția unei
sarcini nedorite.
Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic
dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea Celesta.
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale (de
exemplu, tromboembolism venos prezent
vreodată la un frate/o soră sau la vreunul
dintre părinți, în special la o vârstă relativ
tânără, înainte de vârsta de 50 ani).
Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC.
Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic
uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală
Crohn sau colită ulcerativă) și anemie falciformă
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea ce
privește debutul sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în perioada
puerperală de 6 săptămâni (pentru informații privind „Sarcina și alăptarea” vezi pct. 4.6).
Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)
În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și
să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
- umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului
inferior;
- durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai în
ortostatism sau în timpul mersului,
- senzație crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroșirea sau decolorarea
tegumentului de la nivelul membrului inferior.
Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:
- debut brusc al senzației de lipsă de aer sau al unei respirații rapide;
- tuse bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;
- durere toracică ascuțită;
- vertij sau amețeală severe;
8
- ritm rapid rapid sau neregulat.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu „senzația de lipsă de aer”, „tusea”) sunt nespecifice și pot fi
interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu, infecții
de tract respirator).
Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare și decolorare ușoară spre albastru a
unei extremități.
Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la încețoșarea nedureroasă a vederii, care
poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.
Riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de
tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic
tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.
Factori de risc de TEA
Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de CHC
creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Celesta este contraindicat dacă o femeie prezintă un
factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezența unui risc crescut de
tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc,
este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie
luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu
trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEA
Factor de risc Observație
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistență să
utilizeze o metodă contraceptivă diferită.
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indice de masă corporală peste
30 kg/m2) Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
Deosebit de important la femeile cu factori de risc
suplimentar
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale
(de exemplu, tromboembolism arterial
prezent vreodată la un frate/o soră sau la
vreunul dintre părinți, în special la o vârstă
relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC
Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul
utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al
unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un
motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia
9
Alte afecțiuni medicale asociate cu
evenimente adverse de natură vasculară Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia
valvulară și fibrilația atrială, dislipoproteinemia și
lupusul eritematos sistemic.
Simptome de TEA
În eventualitatea apariției de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și
să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.
Simptomele de accident cerebrovascular pot include:
- amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, brațului sau piciorului, în special pe o parte a
corpului;
- apariția bruscă de probleme la mers, amețeală, pierderea echilibrului sau coordonării;
- apariția bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înțelegere;
- apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
- cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;
- pierderea cunoştinţei sau leșin, cu sau fără convulsii.
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:
- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul toracelui,
brațului sau sub stern;
- senzație de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braț, stomac;
- senzație de suprasațietate, indigestie sau sufocare;
- transpirație, greață, vărsături sau amețeală;
- slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
2. Tumori
Studiile epidemiologice evidenţiază faptul că utilizarea pe termen lung de contraceptive orale reprezintă
un factor de risc pentru dezvoltarea neoplasmului de col uterin la femeile infectate cu papilomavirus
uman (HPV). Cu toate acestea, există încă incertitudini privind măsura în care această descoperire este
influenţată de factori asociaţi (de exemplu diferenţe în ceea ce priveşte numărul de parteneri sexuali sau
utilizarea de metode contraceptive de barieră).
O metaanaliză a 54 de studii epidemiologice a raportat o creştere uşoară a riscului relativ (RR = 1,24) de a
fi diagnosticat un neoplasm mamar la femeile care utilizează curent COC. Riscul adițional dispare gradat
în decursul următorilor 10 ani după încetarea utilizării de COC. Deoarece neoplasmul mamar este rar la
femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul în plus de diagnosticări de neoplasm mamar la utilizatoarele
recente sau în mod curent de COC este mic în comparaţie cu riscul global de neoplasm mamar. Aceste
studii nu furnizează dovada pentru o anumită cauză. Modelul observat de risc crescut se poate datora unui
diagnostic mai precoce al neoplasmului mamar la utilizatoarele de COC, efectelor biologice ale COC sau
unei combinaţii a celor două. Neoplasmele mamare diagnosticate la femeile care au utilizat vreodată COC
tind să fie în stadii mai puţin avansate clinic decât neoplasmele mamare diagnosticate la femeile care nu
au utilizat niciodată COC.
În cazuri rare, s-au raportat la utilizatoarele de COC tumori hepatice benigne şi, mult mai rar, tumori
hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au dus la hemoragii intraabdominale care au pus viaţa în
pericol. Atunci când, la femeile care utilizează COC, apar dure
ri severe în abdomenul superior,
hepatomegalie sau semne de hemoragie intraabdominală, o tumoră hepatică trebuie luată în considerare
pentru diagnosticul diferenţial.
10
Riscul de neoplasm endometrial şi ovarian este redus atunci când se utilizează COC cu doze mai mari (50
micrograme etinilestradiol). Rămâne să fie confirmat dacă această situaţie se aplică, de asemenea, în cazul
administrării de COC în doze mai mici.
3. Alte afecţiuni
Femeile cu hipertrigliceridimie sau antecedente heredo-colaterale de hipertrigliceridemie pot prezenta un
risc crescut de apariţie a pancreatitei în cazul utilizării COC.
Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la femeile care utilizează COC, creşterile de
tensiune arterială relevante clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri rare se justifică întreruperea imediată a
utilizării COC. Nu a fost stabilită încă o legătură sistematică între utilizarea COC şi hipertensiunea
arterială manifestă clinic. Dacă, în timpul utilizării COC, apare o hipertensiune arterială susţinută,
semnificativă din punct de vedere clinic, atunci este mai prudent ca medicul să întrerupă administrarea
contraceptivelor orale combinate şi să trateze hipertensiunea arterială. Atunci când se consideră necesar,
utilizarea COC poate fi reluată, dacă pot fi obţinute valori normale ale tensiunii arteriale cu ajutorul
tratamentului antihipertensiv.
Următoarele afecţiuni au fost raportate că pot apare sau se pot agrava atât în timpul sarcinii, cât şi al
utilizării COC, dar dovada unei asocieri cu utilizarea COC nu este concludentă: icterul şi/sau pruritul
asociate colestazei; apariţia litiazei biliare; porfiria; lupusul eritematos sistemic; sindromul hemolitic
uremic; coreea Sydenham; herpesul gestaţional; pierderea auzului din cauza otosclerozei, angioedem
(ereditar).
La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce apariţia sau exacerbarea simptomelor
angioedemului.
Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până când
markerii funcţiei hepatice revin la valori normale. Reapariţia icterului colestatic şi/sau pruritului asociat
colestazei care au apărut anterior în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de steroizi sexuali necesită
întreruperea adminsitrării COC.
Deşi COC pot avea un efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi a toleranţei la glucoză, nu există
nicio dovadă pentru necesitatea de a modifica schema terapeutică la pacientele cu diabet zaharat care
utilizează COC (care conţin < 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie
monitorizate cu atenţie în timpul administrării de COC.
În timpul utilizării COC au fost raportate agravări ale depresiei endogene, epilepsiei, bolii Crohn şi colitei
ulcerative.
Ocazional poate apărea cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile cu
predispoziţie pentru cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la radiaţii ultraviolete, în timpul
administrării COC.
Celesta conţine lactoză. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază
(Lapp) sau sindrom de malabsorbţie glucoza-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Atunci când are loc consilierea în vederea alegerii metodei(lor) contraceptive, toate informaţiile de mai
sus trebuie luate în considerare.
11
4.4.2 Examinare/consultaţie medicală
ctuată o anamneză completă (inclusiv
antecedente heredo-colaterale) şi exclusă posibilitatea existenţei unei sarcini. Trebuie măsurată tensiunea
arterială şi, trebuie efectuată examinarea fizică, ţinând cont de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi precauţii
(vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre tromboza venoasă
sau arterială, inclusiv riscul Celesta comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV și TEA, factorii de
risc cunoscuți și ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze. De asemenea, femeia
trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandărilor date. Frecvenţa şi tipul
examinărilor trebuie să se bazeze pe ghidurile de practică medicală stabilite şi trebuie adaptate pentru
fiecare femeie în parte.
Femeile trebuie informate că, împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală,
contraceptivele hormonale orale nu oferă protecţie.
4.4.3 Eficacitate redusă
Eficacitatea COC poate fi redusă în următoarele cazuri: dacă femeia omite administrarea uneia sau a mai
multor comprimate filmate (vezi pct. 4.2), în caz de tulburări gastro-intestinale (vezi pct. 4.2) sau în cazul
interacţiunii cu alte medicamente administrate concomitent (vezi pct. 4.5).
Nu trebuie administrate preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum) în timpul
utilizării Celesta din cauza riscului de scădere a concentraţiei plasmatice şi scăderea efectelor clinice al
Celesta (vezi pct. 4.5).
4.4.4 Control redus al ciclului menstrual
Sângerări neregulate (mici sângerări sau sângerări neregulate intermenstruale) pot apărea la toate COC, în
special în cursul primelor luni de utilizare. De aceea, evaluarea oricărei sângerări neregulate trebuie luată
în considerare după un interval de adaptare de aproximativ trei cicluri.
Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri regulate anterioare, trebuie luate în considerare
cauze non-hormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic care să excludă prezenţa malignităţii
sau a sarcinii. Acestea pot include şi chiuretajul biopsic.
La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul perioadei în care nu se
administrează comprimate. Dacă contraceptivele orale combinate au fost utilizate conform
recomandărilor descrise la pct. 4.2, este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă
COC nu au fost administrate în conformitate cu aceste recomandări, înainte să fie absentă prima sângerare
de întrerupere, sau dacă sunt absente două sângerări de întrerupere la rând, trebuie exclusă existenţa unei
sarcini, înainte de a continua utilizarea COC.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea altor
medicamente administrate concomitent.
4.5.1 Interacţiuni
Interacţiunile dintre contraceptivele orale şi alte medicamente pot determina sângerări neregulate și/sau
scăderea eficacităţii protecţiei contraceptive. Următoarele interacţiuni au fost raportate în literatură:
12
Metabolismul hepatic
Pot apărea interacţiuni cu medicamente care induc enzimele hepatice, ceea ce poate duce la creşterea
clearance-ului hormonilor sexuali (de exemplu hidantoine, barbiturice, primidonă, bosentan,
carbamazepină, rifampicină, rifabutin şi se aplică posibil şi pentru oxcarbazepină, modafinil, topiramat,
felbamat, ritonavir, griseofulvină şi preparate din plante care conţin sunătoare). De asemenea, pot afecta
metabolismul hepatic inhibitori ai proteazei HIV cu un efect inductor enzimatic (de exemplu ritonavir şi
nelfinavir) şi inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei (de exemplu nevirapină şi efavirenz).
În general, inducţia enzimatică maximă nu este observată în primele 2-3 săptămâni, dar ulterior se poate
menţine cel puţin 4 săptămâni după întreruperea administrării.
Abordare terapeutică
Femeile care urmează un tratament cu oricare dintre clasele de medicamente sau substanţe active
menţionate mai sus (medicamente inductoare ale enzimelor hepatice), în afară de rifampicină, trebuie să
utilizeze temporar metode contraceptive suplimentare de tip barieră pe perioada administrării
concomitente a medicamentului respectiv şi încă 7 zile după întreruperea utilizării acestuia sau să aleagă
altă metodă de contracepţie.
Femeile tratate cu rifampicină sau griseofulvină sau oricare alt medicament inductor al enzimelor
microzomale hepatice trebuie să utilizeze suplimentar o metodă contraceptivă de tip barieră pe timpul
administrării medicamentului şi încă 28 de zile după întreruperea tratamentului.
La femeile aflate în tratament de lungă durată cu medicamente inductoare ale enzimelor hepatice, sunt
recomandate alte metode contraceptive eficace.
Dacă administrarea concomitentă a medicamentului depăşeşte perioada de administrare a comprimatelor
din blisterul curent de COC, administrarea următorului blister de COC trebuie începută imediat fără a mai
păstra intervalul obişnuit fără comprimate.
Influenţa Celesta asupra altor medicamente
Contraceptivele orale pot influenţa metabolizarea altor medicamente. Astfel, concentraţia plasmatică şi
tisulară a acestora poate creşte (de exemplu ciclosporina) sau poate scădea (de exemplu lamotrigina).
4.5.2 Investigaţii diagnostice
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, incluzând
parametrii biochimici ai funcţiei ficatului, tiroidei, glandei suprarenale şi rinichiului, concentraţiile
plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu globulina care leagă corticosteroizii şi fracţiunile
lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului carbohidraţilor, parametrii coagulării şi ai fibrinolizei. În
general, modificările se menţin în limitele valorilor normale.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Celesta nu este indicat în timpul sarcinii.
Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu Celesta, administrarea acestuia trebuie întreruptă imediat.
Cu toate acestea, cea mai mare parte a studiilor epidemiologice nu au evidenţiat niciun risc crescut de
13
defecte la naştere la copii născuţi din mame care au utilizat COC înaintea sarcinii şi niciun efect teratogen
în cazul în care COC au fost administrate, în mod inadecvat, la începutul sarcinii.
Alăptarea
Alăptarea poate fi influenţată de COC, deoarece acestea pot scădea cantitatea şi pot modifica compoziţia
laptelui matern. Prin urmare, utilizarea COC nu trebuie recomandată, în general, până când mama care
alăptează a înţărcat complet copilul. În timpul utilizării contraceptivelor orale combinate, cantităţi mici de
steroizi contraceptivi şi/sau metaboliţii acestora pot fi excretaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot
afecta copilul.
Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Celesta în perioada post partum
(vezi pct. 4.2 şi 4.4).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
La femeile care utilizează COC nu s-au observat efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a
folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Pentru reacţii adverse grave la utilizatoarele de COC, vezi pct. 4.4
În special în timpul primelor luni de utilizare, ca şi în cazul utilizarii tuturor COC, pot să apară schimbări
în modul de sângerare vaginală. Acestea pot include modificări ale frecvenţei sângerărilor (absente, mai
puţine, mai frecvente sau continue) sau ale intensităţii (de intensitate redusă sau crescută) sau ale duratei.
Descrierea reacţiilor adverse selectate
S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv
infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și embolie
pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.
Reacţii adverse posibile raportate la utilizatoarele de Celesta sau COC în general sunt enumerate în
tabelul de mai jos
1.
rmătoarele:
Foarte frecvente (1/10)
Frecvente (1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (1/1000 şi <1/100)
Rare (1/10000 şi <1/1000)
Rare (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele
disponibile)
Aparate, sisteme
şi organe Foarte
frecvente
Frecvente Mai puţin frecvente
Rare
Infecţii şi infestări
Candidoză vaginală
Tulburări ale Reacţii de
14
sistemului
imunitar hipersensibilitate
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie Retenţie de lichide
Tulburări psihice Depresie,
modificări ale
dispoziţiei Scădere a libidoului Creştere a
libidoului
Tulburări ale
sistemului nervos
Cefalee
Ameţeli
Nervozitate Migrenă
Tulburări oculare
Intoleranţă la
lentilele de contact
Tulburări acustice
şi vestibulare Otoscleroză
Tulburări
vasculare Hipertensiune
arterială Tromboembolism
(TEV, TEA)
Tulburări gastro-
intestinale Greaţă,
Durere
abdominală Vărsături
Diaree
Afecţiuni cutanate
şi ale ţesutului
subcutanat
Acnee
Erupţie cutanată
tranzitorie
Urticarie Eritem nodos
Eritem polimorf
Prurit
Alopecie
Tulburări ale
aparatului genital
şi sânului
Sângerări
neregulate
Mastodinie
Sensibilitate a
sânilor
Amenoree
Metroragie Mărire a sânilor
Secreţii vaginale
Secreţii mamare
Tulburări generale
şi la nivelul
locului de
administrare Creştere
ponderală
Scădere ponderală
1 Este utilizat pentru descrierea unei anumite reacţii adverse termenul MedDRA cel mai adecvat.
Sinonimele sau afecţiunile înrudite nu sunt enumerate, dar trebuie, de asemenea, luate în considerare.
La femeile care utilizează contraceptive orale combinate s-au raportat un număr de reacţii adverse, care
sunt prezentate mai detaliat la pct. 4.4:
- Tulburări tromboembolice venoase
- Tulburări tromboembolice arteriale
- Hipertensiune arterială
- Tumori hormono-dependente (de exemplu tumori hepatice, neoplasm mamar)
- Debut sau agravare a afecţiunilor, pentru care nu este concludentă legătura cu administrarea de
contarceptive orale: boală Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, migrenă, endometrioză, miom uterin,
porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes gestaţional, coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic,
icter colestatic
- Cloasmă
- Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării
contraceptivelor orale combinate până când parametrii funcţiilor hepatice revin la valori normale;
- La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce apariţia sau exacerbarea
simptomelor angioedemului.
15
Frecvenţa diagnosticării neoplasmului mamar este foarte uşor crescută la femeile care utilizează
contraceptive orale. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul în
plus de diagnosticări de neoplasm mamar este mic în comparaţie cu riscul global de neoplasm mamar,.
Nu se cunoaşte relaţia cauzală cu utilizarea COC. Pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 4.3 şi 4.4.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
După supradozaj, nu au fost raportate efecte nocive severe. Simptomele care pot apărea în acest caz sunt:
greaţă, vărsături şi, în special la tinere, sângerări vaginale uşoare. Nu există antidoturi şi tratamentul
ulterior trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: progestative şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA09.
Efectul contraceptiv al COC se bazează pe interacţiunea diferiţilor factori, dintre care cei mai importanţi
sunt consideraţi inhibiţia ovulaţiei şi modificări ale secreţiei colului uterin. Pe lângă protecţia împotriva
sarcinii, COC au câteva proprietăţi pozitive, care, prin comparaţie cu cele negative (vezi Atenţionări,
Reacţii adverse), pot fi utile în luarea deciziei privind metoda de control a apariției sarcinii. Ciclul
menstrual este mai regulat şi menstruaţia este adesea mai puţin dureroasă şi sângerarea este mai uşoară.
Aceasta din urmă poate duce la o scădere a apariţiei deficitului de fier. În cel mai mare studiu clinic
multicentric (n=23258 cicluri), indicele Pearl necorectat este estimat ca fiind 0,1 (IÎ 95%: 0,0-0,3). În
plus, după 6 cicluri de tratament, 4,5% dintre femei au raportat absenţa sângerării de întrerupere şi 9,2%
au raportat apariţia unor sângerări neregulate.
Celesta este un contraceptiv oral combinat (COC), care conţine etinilestradiol şi progestativul desogestrel.
Etinilestradiolul este un binecunoscut estrogen sintetic.
Desogestrelul este un progestativ sintetic. După administrare orală are o activitate puternică de inhibare a
ovulaţiei.
Odată cu utilizarea unei doze mai mari de COC (50 micrograme etinilestradiol) riscul de apariţie a
neoplasmului endometrial şi ovarian este redus. Rămâne să fie confirmat dacă acest lucru se aplică şi
dozelor scăzute de COC.
Copii şi adolescenţi
Nu sunt disponibile date clinice cu privire la eficacitatea şi siguranţa administrării la adolescentele cu
vârsta sub 18 ani.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Desogestrel
Absorbţie
16
După administrarea pe cale orală a Celesta, desogestrelul se absoarbe rapid şi complet şi este convertit în
3-ceto-desogestrel. Concentraţiile plasmatice maxime sunt obţinute după aproximativ 1,5 ore.
Biodisponibilitatea absolută a 3-ceto-desogestrelului este cuprinsă între 62 - 81%.
Distribuţie
3-ceto-desogestrelul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 95,5 - 99%, în principal de
albumină şi de globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG). Creşterea SHBG indusă de
istribuirea la nivelul proteinelor plasmatice a
3-ceto-desogestrelului. Ca o consecinţă, concentraţia 3-ceto-desogestrelului creşte lent pe parcursul
tratamentului, până la atingerea concentraţiei în platou, în 3-13 zile.
Metabolizare
Faza I de metabolizare a desogestrelului include hidroxilare catalizată de citocromul P-450 şi
dehidrogenare ulterioară la C3. Metabolitul activ al 3-ceto-desogestrelului este în continuare redus,
produşii de degradare fiind conjugaţi la sulfaţi şi glucuronoconjugaţi. Studiile la animale indică faptul că
circuitul enterohepatic nu are nicio relevanţă pentru activitatea progestativă a desogestrelului.
Eliminare
3-ceto-desogestrelul este eliminat cu un timp de înjumătăţire plasmatică mediu de aproximativ 31 de ore
(24 - 38 de ore); clearance-ul plasmatic variază de la 5,0 la 9,5 l/oră. Desogestrelul şi metaboliţii săi se
excretă prin urină şi materii fecale, sub formă de steroizi, fie liberi, fie conjugaţi. Raportul de eliminare
prin urină sau materii fecale este de 1,5:1.
Starea de echilibru
La starea de echilibru, concentraţia plasmatică a 3-ceto-desogestrelului este crescută de două-trei ori.
Etinilestradiol
Absorbţie
Etinilestradiolul se absoarbe rapid şi concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse după 1,5 ore. Ca
urmare a conjugării presistemice şi a metabolizării la primul pasaj hepatic, biodisponibilitatea absolută
este de 60%. În timp, este posibil ca ASC şi C
max să crească puţin.
Distribuţie
Etinilestradiolul este legat de proteinele plasmatice în proporţie de 98,8%, aproape exclusiv de albumina
serică.
Metabolizare
Etinilestradiolul este conjugat presistemic atât în mucoasa intestinului subţire cât şi în ficat.
Hidroliza conjugaţilor direcţi ai etinilestradiolului cu ajutorul florei intestinale duce la etinilestradiol, care
Principala cale de metabolizare a
etinilestradiolului este hidroxilarea mediată de citocromul P 450 în urma căreia metaboliţii primari sunt 2-
OH-EE şi 2-metoxi-EE. 2-OH-EE este metabolizat în continuare la metaboliţi reactivi din punct de vedere
chimic.
Eliminare
Einilestradiolul este eliminat din plasmă cu un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 29 de ore
(26 – 33 de ore); clearance-ul plasmatic variază între 10 şi 30 l/oră. Raportul de eliminare prin urină sau
materii fecale al conjugaţilor etinilestradiolului şi metaboliţilor lor este de 1:1.
17
Starea de echilibru
Starea de echilibru este atinsă după 3 până la 4 zile, atunci când concentraţiile plasmatice ale
medicamentului sunt cu aproximativ 30-40% mai mari comparativ cu administrarea în doză unică.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile toxicologice nu au evidenţiat alte efecte în afara celor bazate pe profilul hormonal al Celesta.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
α-tocoferol
Amidon din cartof
Povidonă K30
Acid stearic
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Lactoză anhidră
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi
protejat de umiditate şi lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blister transparent din PVC-PVDC/Al tip calendar cu 21 de comprimate disponibil în ambalaje conţinând
1x21, 3x21, 6x21 sau 13x21 comprimate. Fiecare blister este ambalat într-o pungă triplu laminată.
Blister transparent din PVC-PVDC/Al tip calendar cu 21 de comprimate disponibil în ambalaje conţinând
1x21, 3x21, 6x21 sau 13x21 comprimate. Fiecare blister este ambalat într-o pungă triplu laminată
împreună cu 2 g desicant (sita moleculara).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
18
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Str. Domniţa Ruxandra nr. 12, parter, sector 2, Bucureşti
România
Tel: 021 230 65 24
Fax: 021 230 65 23
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5875/2013/01-02-03-04-5-06-07-08
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Octombrie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
CELESTA 150 micrograme/30 micrograme comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine desogestrel 150 micrograme şi etinilestradiol 30 micrograme.
Excipient cu efect cunoscut: un comprimat conţine lactoză anhidră 58 mg.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate rotunde, biconvexe, nefilmate, de culoare albă până la aproape albă, cu diametrul 5 mm,
gravate cu „142” pe una din feţe şi netede pe cealaltă faţă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală
Decizia de a prescrie Celesta trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în special
factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) și nivelul de risc de apariție a TEV în cazul administrării
Celesta comparativ cu cel al altor COC (vezi pct. 4.3 și 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Cum se administrează Celesta
Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, cu puţin lichid dacă este
necesar, în ordinea indicată pe blister. Se ia câte un comprimat pe zi, timp de 21 de zile consecutiv.
Fiecare dintre bilsterele ulterioare se va începe după 7 zile de pauză; de obicei în această perioadă apare o
sângerare de întrerupere. De regulă, aceasta începe în ziua 2 sau 3 după ce a fost administrat ultimul
comprimat şi poate să nu înceteze până la începerea administrării comprimatelor următorului blister.
2
Cum se începe administrarea Celesta
În cazul în care nu s-a utilizat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună)
Administrarea comprimatelor trebuie iniţiată în ziua 1 a ciclului menstrual natural (adică în prima zi a
sângerării menstruale). Este permisă, de asemenea, iniţierea administrării comprimatelor în zilele 2-5 de
la debutul sângerării, dar este recomandată utilizarea simultană a unei metode de contracepţie tip barieră
pentru primele 7 zile de la începerea administrării comprimatelor.
În cazul în care se trece de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat
(COC), inel vaginal, plasture transdermic)
Femeia trebuie să înceapă administrarea Celesta preferabil în prima zi după ultimul comprimat activ
(ultimul comprimat care conţine substanţa activă) al COC anterior, dar nu mai târziu de prima zi după
intervalul liber sau intervalul de administrare a comprimatelor placebo al metodei contraceptive orale
combinate anterioare. În cazul în care femeia a utilizatat inel vaginal sau plasture transdermic, femeia
trebuie să înceapă utilizarea Celesta, de preferat în ziua îndepărtării acestora, dar nu mai târziu de data
când ar fi trebuit să se efectueze următoarea aplicare.
În cazul în care se trece de la o metodă contraceptivă numai cu progestativ (comprimat care
conţine numai progestativ, preparat parenteral cu progestativ, implant cu progestativ) sau de la un
dispozitiv intrauterin (DIU) cu eliberare de progestativ.
Femeia poate să treacă oricând de la administrarea unui comprimat care conţine numai progestativ (de la
un implant sau un DIU în ziua în care acesta este îndepărtat sau de la administrarea unei forme
parenterale în ziua în care este programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se recomandă
utilizarea unei metode de contracepţie tip barieră, în primele 7 zile de la începerea administrării
comprimatelor.
După un avort în primul trimestru de sarcină
Femeia poate începe administrarea imediat. În acest caz, nu mai trebuie să utilizeze metode contraceptive
suplimentare.
După naştere sau un avort în al doilea trimestru de sarcină
Se recomandă ca femeia să înceapă administrarea comprimatelor din ziua 21 până în ziua 28 după
naştere sau după un avort în trimestrul al doilea de sarcină. Dacă începe administrarea comprimatelor mai
târziu, femeia trebuie sfătuită să utilizeze suplimentar o metodă de contracepţie tip barieră, în primele 7
zile. Cu toate acestea, dacă a avut loc deja un contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini, înainte
de a începe tratamentul actual cu COC sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.
Pentru femeile care alăptează vezi pct. 4.6.
Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor contraceptive uitate
Dacă administrarea comprimatului este întârziată cu mai puţin de 12 ore , protecţia contraceptivă nu este
redusă. Femeia trebuie să utilizeze comprimatul omis de îndată ce îşi aduce aminte, iar următoarele
comprimate trebuie administrate la ora obişnuită.
Dacă administrarea comprimatului este întârziată cu mai mult de 12 ore, protecţia contraceptivă poate fi
redusă. Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise se poate baza pe următoarele două reguli de
bază:
3
1. administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată pentru mai mult de 7 zile.
2. pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de
administrare neîntreruptă a comprimatelor.
În concordanţă cu aceste recomandări, în practica zilnică se recomandă următoarele măsuri:
Săptămâna 1
Utilizatoarea trebuie să utilizeze ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta
implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea, va continua administrarea
comprimatelor la ora obişnuită. În plus, în următoarele 7 zile trebuie utilizată o metodă de contracepţie tip
barieră, cum este prezervativul. Dacă în cele 7 zile precedente a avut loc un contact sexual, trebuie luată
sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis
mai multe comprimate şi cu cât omiterea este mai aproape de perioada în care nu se administrează
comprimate.
Săptămâna 2
Utilizatoarea trebuie să utilizeze ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta
implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea, va continua administrarea
comprimatelor la ora obişnuită. Presupunând că femeia a utilizat comprimatele în mod corect în primele 7
zile care preced primul comprimat omis, nu este necesară utilizarea unor metode contraceptive
suplimentare. Cu toate acestea, dacă a omis mai mult de un comprimat, pacienta trebuie sfătuită să
utilizeze metode suplimentare de contracepţie, timp de 7 zile.
Săptămâna 3
Riscul reducerii protecţiei contraceptive este iminent, din cauza apropierii perioadei de intervalul de 7 zile
fără administrarea comprimatelor. Cu toate acestea, prin ajustarea schemei de administrare a
comprimatelor, reducerea protecţiei contraceptive poate fi încă prevenită. Astfel, dacă este respectată una
din următoarele două opţiuni, nu este necesară utilizarea unor măsuri contraceptive suplimentare, cu
condiţia ca, în cele 7 zile anterioare omiterii comprimatului, femeia să fi utilizat corect toate
comprimatele. În caz contrar, femeia trebuie să urmeze prima dintre aceste două opţiuni şi, de asemenea,
să utilizeze metode suplimentare de contracepţie, pentru următoarele 7 zile.
1. Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat omis, imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta
implică administrarea a două comprimate în acelaşi timp. După aceea se va continua administrarea
comprimatelor la ora obişnuită. Administrarea următorului blister se va începe imediat ce a fost
terminat cel curent, adică fără nicio pauză între blistere. Este puţin probabil ca femeia să prezinte o
sângerare de întrerupere înainte de terminarea celui de-al doilea blister, dar poate prezenta mici
sângerări sau sângerări neregulate, în zilele de administrare a comprimatelor.
2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor din blisterul curent.
Va păstra un interval de timp de până la 7 zile fără administrarea comprimatelor, incluzând în acest
interval zilele în care s-a omis administrarea comprimatelor, după care va continua administrarea
comprimatelor unui nou blister.
Dacă au fost omise comprimate din blisterul curent şi ulterior nu apare sângerarea de întrerupere în
primul interval fără medicament, trebuie avută în vedere posibilitatea prezenţei unei sarcini.
Recomandări în caz de tulburări gastro-intestinale
În cazul unor tulburări gastro-intestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia poate să nu
fie completă şi trebuie utilizate măsuri contraceptive suplimentare. Dacă vărsăturile apar într-un interval
4
de 3-4 ore după administrarea comprimatului, trebuie utilizat un nou comprimat (de înlocuire), cât mai
curând posibil. Dacă este posibil, noul comprimat trebuie administrat într-un interval de până la 12 ore de
la ora obişnuită de administrare a comprimatelor. Dacă trec mai mult de 12 ore, se aplică recomandările
privind comprimatele omise, de la pct "Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor contraceptive
uitate". Dacă femeia nu doreşte să-şi modifice schema normală de administrare a comprimatelor, trebuie
să utilizeze un comprimat suplimentar/comprimate suplimentare dintr-un alt blister.
Cum se amână apariţia unei sângerări de întrerupere
Pentru a amâna apariţia sângerării menstruale după terminarea primului blister, administrarea Celesta
trebuie continuată fără a păstra intervalul fără medicament. Extinderea perioadei poate fi continuată oricât
se doreşte până la terminarea celui de al doilea blister. Pe parcursul perioadei de extindere a administrării
pot să apară mici sângerări sau sângerări neregulate. După un interval de 7 zile fără administrarea
comprimatelor se reia administrarea obişnuită a Celesta.
Dacă femeia doreşte schimbarea zilei din săptămână în care începe sângerarea menstruală, se va scădea
lungimea intervalului fără medicament atâtea zile cât ea doreşte. Cu toate acestea, cu cât este mai scurt
intervalul fără administrarea comprimatelor, cu atât creşte riscul ca femeia să nu aibă sângerare de
întrerupere şi să apară mici sângerări sau sângerări neregulate pe parcursul administrării comprimatelor
din cel de al doilea blister (este o situaţie asemănătoare celei în care se amână data apariţiei sângerării
menstruale).
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea desogestrelului la adolescente cu vârsta sub 18 ani nu a fost încă stabilită. Nu
există date disponibile.
Mod de administrare
Administrare orală
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în următoarele condiţii. Dacă o
asemenea afecţiune apare pentru prima dată în timpul utilizării COC, medicamentul trebuie întrerupt
imediat.
- Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
- Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
• Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de exemplu,
tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP])
• Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt
rezistența la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină III,
deficitul de proteină C, deficitul de proteină S
• Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi punctul 4.4)
• Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi
punctual 4.4)
- Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
• Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de tromboembolism
arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune prodromală (de exemplu, angină
pectorală)
• Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular
cerebral sau o afecțiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT))
• Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt
hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici, anticoagulant
lupic).
5
• Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale.
• Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi
punctul 4.4) sau a prezenței unui factor de risc grav, cum ar fi:
- Diabet zaharat cu simptome vasculare.
- Hipertensiune arterială severă
- Dislipoproteinemie severă
- Pancreatită sau antecedente de acest tip, dacă se asociază cu hipertrigliceridemie severă.
- Prezenţa sau antecedente de boală hepatică severă, atât timp cât testele funcţiei hepatice nu au
revenit la valori normale.
- Prezenţa sau antecedente de tumori hepatice (benigne sau maligne).
- Tumori maligne diagnosticate sau suspectate, dependente de hormoni sexuali (de exemplu tumori
ale organelor genitale sau tumori mamare).
- Sângerări vaginale de etiologie necunoscută.
- Hiperplazie endometrială.
- Sarcină cunoscută sau suspectată
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
4.4.1 Atenţionări
În cazul prezenței oricăreia dintre afecțiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menționați mai jos,
trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Celesta.
În eventualitatea agravării sau a apariției pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecțiuni sau a
oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă
trebuie oprită utilizarea Celesta.
Din cauza teratogenităţii tratamentului cu anticoagulante (cumarinice), în timpul utilizării medicamentelor
anticoagulante, trebuie iniţiat un tratament contraceptiv adecvat.
1. Tulburări vasculare
Riscul de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat determină creșterea riscului de tromboembolism
venos (TEV) comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv.
Medicamentele care conțin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai
scăzut risc de TEV. Încă nu se poate compara riscul administrării Celesta cu riscul scăzut al acestor
medicamente. Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc
de TEV trebuie luată numai după o discuție purtată cu femeia respectivă, pentru a se asigura că
aceasta înțelege riscul de TEV asociat cu CHC, modul în care factorii săi de risc curenți
influențează acest risc și că riscul său de TEV este cel mai crescut în primul an de utilizare pentru
prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este crescut atunci când administrarea CHC este
reinițiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai mult.
aproximativ 2 din 10000 va apărea TEV
în decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcție de factorii
săi de risc coexistenți (vezi mai jos).
Se estimează
1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conține desogestrel, la un număr cuprins
între 9 și 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei dintre
__________________________________
1Aceste incidenţe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc relativ pentru
diferite produse, comparate cu CHC care conţin levonorgestrel.
6
2Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin levonorgestrel comparativ
cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6
În ambele cazuri, numărul de apariții a TEV în decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat la
femei în timpul sarcinii sau în perioada post-partum.
În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.
Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an
Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi arterele
hepatice, mezenterice, renale, cerebrale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.
Factori de risc de TEV
Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește
substanțial la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli (vezi
tabelul).
Celesta este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezența unui risc
crescut de tromboembolism venos (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc,
este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie
luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile,
nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEV
Factor de risc Observație
Obezitate (indice de masă corporală peste 30
kg/m2) Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
Este deosebit de important de luat în considerare dacă
sunt prezenți și alți factori de risc.
Persoane care nu utilizează
CHC (2 evenimente)
CHC care conţin
levonorgestrel (5-7
evenimente) CHC care conţine
desogestrel (9-12
evenimente)
Număr de
evenimente TEV
7
Imobilizare prelungită, intervenție
chirurgicală majoră, orice fel de intervenție
chirurgicală la nivelul picioarelor sau al
pelvisului sau traumatism major.
Notă: imobilizarea temporară din cauza unei
deplasări pe calea aerului > 4 ore poate
reprezenta, de asemenea, un factor de risc de
TEV, în special la femeile cu alți factori de
risc
În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării
chirurgicale de elecție cu cel puţin patru săptămâni
înainte) şi nereluarea acesteia până la două săptămâni
după remobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă
metodă contraceptivă pentru a evita apariția unei
sarcini nedorite.
Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic
dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea Celesta.
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale (de
exemplu, tromboembolism venos prezent
vreodată la un frate/o soră sau la vreunul
dintre părinți, în special la o vârstă relativ
tânără, înainte de vârsta de 50 ani).
Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC.
Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic
uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală
Crohn sau colită ulcerativă) și anemie falciformă
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea ce
privește debutul sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în perioada
puerperală de 6 săptămâni (pentru informații privind „Sarcina și alăptarea” vezi pct. 4.6).
Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)
În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și
să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
- umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului
inferior;
- durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai în
ortostatism sau în timpul mersului,
- senzație crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroșirea sau decolorarea
tegumentului de la nivelul membrului inferior.
Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:
- debut brusc al senzației de lipsă de aer sau al unei respirații rapide;
- tuse bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;
- durere toracică ascuțită;
- vertij sau amețeală severe;
8
- ritm rapid rapid sau neregulat.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu „senzația de lipsă de aer”, „tusea”) sunt nespecifice și pot fi
interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu, infecții
de tract respirator).
Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare și decolorare ușoară spre albastru a
unei extremități.
Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la încețoșarea nedureroasă a vederii, care
poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.
Riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de
tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic
tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.
Factori de risc de TEA
Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de CHC
creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Celesta este contraindicat dacă o femeie prezintă un
factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezența unui risc crescut de
tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc,
este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie
luat în considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu
trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEA
Factor de risc Observație
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistență să
utilizeze o metodă contraceptivă diferită.
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indice de masă corporală peste
30 kg/m2) Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
Deosebit de important la femeile cu factori de risc
suplimentar
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale
(de exemplu, tromboembolism arterial
prezent vreodată la un frate/o soră sau la
vreunul dintre părinți, în special la o vârstă
relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC
Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul
utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al
unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un
motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia
9
Alte afecțiuni medicale asociate cu
evenimente adverse de natură vasculară Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia
valvulară și fibrilația atrială, dislipoproteinemia și
lupusul eritematos sistemic.
Simptome de TEA
În eventualitatea apariției de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și
să informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.
Simptomele de accident cerebrovascular pot include:
- amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, brațului sau piciorului, în special pe o parte a
corpului;
- apariția bruscă de probleme la mers, amețeală, pierderea echilibrului sau coordonării;
- apariția bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înțelegere;
- apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
- cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;
- pierderea cunoştinţei sau leșin, cu sau fără convulsii.
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:
- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul toracelui,
brațului sau sub stern;
- senzație de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braț, stomac;
- senzație de suprasațietate, indigestie sau sufocare;
- transpirație, greață, vărsături sau amețeală;
- slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
2. Tumori
Studiile epidemiologice evidenţiază faptul că utilizarea pe termen lung de contraceptive orale reprezintă
un factor de risc pentru dezvoltarea neoplasmului de col uterin la femeile infectate cu papilomavirus
uman (HPV). Cu toate acestea, există încă incertitudini privind măsura în care această descoperire este
influenţată de factori asociaţi (de exemplu diferenţe în ceea ce priveşte numărul de parteneri sexuali sau
utilizarea de metode contraceptive de barieră).
O metaanaliză a 54 de studii epidemiologice a raportat o creştere uşoară a riscului relativ (RR = 1,24) de a
fi diagnosticat un neoplasm mamar la femeile care utilizează curent COC. Riscul adițional dispare gradat
în decursul următorilor 10 ani după încetarea utilizării de COC. Deoarece neoplasmul mamar este rar la
femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul în plus de diagnosticări de neoplasm mamar la utilizatoarele
recente sau în mod curent de COC este mic în comparaţie cu riscul global de neoplasm mamar. Aceste
studii nu furnizează dovada pentru o anumită cauză. Modelul observat de risc crescut se poate datora unui
diagnostic mai precoce al neoplasmului mamar la utilizatoarele de COC, efectelor biologice ale COC sau
unei combinaţii a celor două. Neoplasmele mamare diagnosticate la femeile care au utilizat vreodată COC
tind să fie în stadii mai puţin avansate clinic decât neoplasmele mamare diagnosticate la femeile care nu
au utilizat niciodată COC.
În cazuri rare, s-au raportat la utilizatoarele de COC tumori hepatice benigne şi, mult mai rar, tumori
hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au dus la hemoragii intraabdominale care au pus viaţa în
pericol. Atunci când, la femeile care utilizează COC, apar dure
ri severe în abdomenul superior,
hepatomegalie sau semne de hemoragie intraabdominală, o tumoră hepatică trebuie luată în considerare
pentru diagnosticul diferenţial.
10
Riscul de neoplasm endometrial şi ovarian este redus atunci când se utilizează COC cu doze mai mari (50
micrograme etinilestradiol). Rămâne să fie confirmat dacă această situaţie se aplică, de asemenea, în cazul
administrării de COC în doze mai mici.
3. Alte afecţiuni
Femeile cu hipertrigliceridimie sau antecedente heredo-colaterale de hipertrigliceridemie pot prezenta un
risc crescut de apariţie a pancreatitei în cazul utilizării COC.
Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la femeile care utilizează COC, creşterile de
tensiune arterială relevante clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri rare se justifică întreruperea imediată a
utilizării COC. Nu a fost stabilită încă o legătură sistematică între utilizarea COC şi hipertensiunea
arterială manifestă clinic. Dacă, în timpul utilizării COC, apare o hipertensiune arterială susţinută,
semnificativă din punct de vedere clinic, atunci este mai prudent ca medicul să întrerupă administrarea
contraceptivelor orale combinate şi să trateze hipertensiunea arterială. Atunci când se consideră necesar,
utilizarea COC poate fi reluată, dacă pot fi obţinute valori normale ale tensiunii arteriale cu ajutorul
tratamentului antihipertensiv.
Următoarele afecţiuni au fost raportate că pot apare sau se pot agrava atât în timpul sarcinii, cât şi al
utilizării COC, dar dovada unei asocieri cu utilizarea COC nu este concludentă: icterul şi/sau pruritul
asociate colestazei; apariţia litiazei biliare; porfiria; lupusul eritematos sistemic; sindromul hemolitic
uremic; coreea Sydenham; herpesul gestaţional; pierderea auzului din cauza otosclerozei, angioedem
(ereditar).
La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce apariţia sau exacerbarea simptomelor
angioedemului.
Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până când
markerii funcţiei hepatice revin la valori normale. Reapariţia icterului colestatic şi/sau pruritului asociat
colestazei care au apărut anterior în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de steroizi sexuali necesită
întreruperea adminsitrării COC.
Deşi COC pot avea un efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi a toleranţei la glucoză, nu există
nicio dovadă pentru necesitatea de a modifica schema terapeutică la pacientele cu diabet zaharat care
utilizează COC (care conţin < 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie
monitorizate cu atenţie în timpul administrării de COC.
În timpul utilizării COC au fost raportate agravări ale depresiei endogene, epilepsiei, bolii Crohn şi colitei
ulcerative.
Ocazional poate apărea cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile cu
predispoziţie pentru cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau la radiaţii ultraviolete, în timpul
administrării COC.
Celesta conţine lactoză. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază
(Lapp) sau sindrom de malabsorbţie glucoza-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Atunci când are loc consilierea în vederea alegerii metodei(lor) contraceptive, toate informaţiile de mai
sus trebuie luate în considerare.
11
4.4.2 Examinare/consultaţie medicală
ctuată o anamneză completă (inclusiv
antecedente heredo-colaterale) şi exclusă posibilitatea existenţei unei sarcini. Trebuie măsurată tensiunea
arterială şi, trebuie efectuată examinarea fizică, ţinând cont de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi precauţii
(vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre tromboza venoasă
sau arterială, inclusiv riscul Celesta comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV și TEA, factorii de
risc cunoscuți și ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze. De asemenea, femeia
trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandărilor date. Frecvenţa şi tipul
examinărilor trebuie să se bazeze pe ghidurile de practică medicală stabilite şi trebuie adaptate pentru
fiecare femeie în parte.
Femeile trebuie informate că, împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală,
contraceptivele hormonale orale nu oferă protecţie.
4.4.3 Eficacitate redusă
Eficacitatea COC poate fi redusă în următoarele cazuri: dacă femeia omite administrarea uneia sau a mai
multor comprimate filmate (vezi pct. 4.2), în caz de tulburări gastro-intestinale (vezi pct. 4.2) sau în cazul
interacţiunii cu alte medicamente administrate concomitent (vezi pct. 4.5).
Nu trebuie administrate preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum) în timpul
utilizării Celesta din cauza riscului de scădere a concentraţiei plasmatice şi scăderea efectelor clinice al
Celesta (vezi pct. 4.5).
4.4.4 Control redus al ciclului menstrual
Sângerări neregulate (mici sângerări sau sângerări neregulate intermenstruale) pot apărea la toate COC, în
special în cursul primelor luni de utilizare. De aceea, evaluarea oricărei sângerări neregulate trebuie luată
în considerare după un interval de adaptare de aproximativ trei cicluri.
Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri regulate anterioare, trebuie luate în considerare
cauze non-hormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic care să excludă prezenţa malignităţii
sau a sarcinii. Acestea pot include şi chiuretajul biopsic.
La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul perioadei în care nu se
administrează comprimate. Dacă contraceptivele orale combinate au fost utilizate conform
recomandărilor descrise la pct. 4.2, este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă
COC nu au fost administrate în conformitate cu aceste recomandări, înainte să fie absentă prima sângerare
de întrerupere, sau dacă sunt absente două sângerări de întrerupere la rând, trebuie exclusă existenţa unei
sarcini, înainte de a continua utilizarea COC.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea altor
medicamente administrate concomitent.
4.5.1 Interacţiuni
Interacţiunile dintre contraceptivele orale şi alte medicamente pot determina sângerări neregulate și/sau
scăderea eficacităţii protecţiei contraceptive. Următoarele interacţiuni au fost raportate în literatură:
12
Metabolismul hepatic
Pot apărea interacţiuni cu medicamente care induc enzimele hepatice, ceea ce poate duce la creşterea
clearance-ului hormonilor sexuali (de exemplu hidantoine, barbiturice, primidonă, bosentan,
carbamazepină, rifampicină, rifabutin şi se aplică posibil şi pentru oxcarbazepină, modafinil, topiramat,
felbamat, ritonavir, griseofulvină şi preparate din plante care conţin sunătoare). De asemenea, pot afecta
metabolismul hepatic inhibitori ai proteazei HIV cu un efect inductor enzimatic (de exemplu ritonavir şi
nelfinavir) şi inhibitori non-nucleozidici ai revers transcriptazei (de exemplu nevirapină şi efavirenz).
În general, inducţia enzimatică maximă nu este observată în primele 2-3 săptămâni, dar ulterior se poate
menţine cel puţin 4 săptămâni după întreruperea administrării.
Abordare terapeutică
Femeile care urmează un tratament cu oricare dintre clasele de medicamente sau substanţe active
menţionate mai sus (medicamente inductoare ale enzimelor hepatice), în afară de rifampicină, trebuie să
utilizeze temporar metode contraceptive suplimentare de tip barieră pe perioada administrării
concomitente a medicamentului respectiv şi încă 7 zile după întreruperea utilizării acestuia sau să aleagă
altă metodă de contracepţie.
Femeile tratate cu rifampicină sau griseofulvină sau oricare alt medicament inductor al enzimelor
microzomale hepatice trebuie să utilizeze suplimentar o metodă contraceptivă de tip barieră pe timpul
administrării medicamentului şi încă 28 de zile după întreruperea tratamentului.
La femeile aflate în tratament de lungă durată cu medicamente inductoare ale enzimelor hepatice, sunt
recomandate alte metode contraceptive eficace.
Dacă administrarea concomitentă a medicamentului depăşeşte perioada de administrare a comprimatelor
din blisterul curent de COC, administrarea următorului blister de COC trebuie începută imediat fără a mai
păstra intervalul obişnuit fără comprimate.
Influenţa Celesta asupra altor medicamente
Contraceptivele orale pot influenţa metabolizarea altor medicamente. Astfel, concentraţia plasmatică şi
tisulară a acestora poate creşte (de exemplu ciclosporina) sau poate scădea (de exemplu lamotrigina).
4.5.2 Investigaţii diagnostice
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, incluzând
parametrii biochimici ai funcţiei ficatului, tiroidei, glandei suprarenale şi rinichiului, concentraţiile
plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu globulina care leagă corticosteroizii şi fracţiunile
lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului carbohidraţilor, parametrii coagulării şi ai fibrinolizei. În
general, modificările se menţin în limitele valorilor normale.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Celesta nu este indicat în timpul sarcinii.
Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu Celesta, administrarea acestuia trebuie întreruptă imediat.
Cu toate acestea, cea mai mare parte a studiilor epidemiologice nu au evidenţiat niciun risc crescut de
13
defecte la naştere la copii născuţi din mame care au utilizat COC înaintea sarcinii şi niciun efect teratogen
în cazul în care COC au fost administrate, în mod inadecvat, la începutul sarcinii.
Alăptarea
Alăptarea poate fi influenţată de COC, deoarece acestea pot scădea cantitatea şi pot modifica compoziţia
laptelui matern. Prin urmare, utilizarea COC nu trebuie recomandată, în general, până când mama care
alăptează a înţărcat complet copilul. În timpul utilizării contraceptivelor orale combinate, cantităţi mici de
steroizi contraceptivi şi/sau metaboliţii acestora pot fi excretaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot
afecta copilul.
Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Celesta în perioada post partum
(vezi pct. 4.2 şi 4.4).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
La femeile care utilizează COC nu s-au observat efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a
folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Pentru reacţii adverse grave la utilizatoarele de COC, vezi pct. 4.4
În special în timpul primelor luni de utilizare, ca şi în cazul utilizarii tuturor COC, pot să apară schimbări
în modul de sângerare vaginală. Acestea pot include modificări ale frecvenţei sângerărilor (absente, mai
puţine, mai frecvente sau continue) sau ale intensităţii (de intensitate redusă sau crescută) sau ale duratei.
Descrierea reacţiilor adverse selectate
S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv
infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și embolie
pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.
Reacţii adverse posibile raportate la utilizatoarele de Celesta sau COC în general sunt enumerate în
tabelul de mai jos
1.
rmătoarele:
Foarte frecvente (1/10)
Frecvente (1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (1/1000 şi <1/100)
Rare (1/10000 şi <1/1000)
Rare (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele
disponibile)
Aparate, sisteme
şi organe Foarte
frecvente
Frecvente Mai puţin frecvente
Rare
Infecţii şi infestări
Candidoză vaginală
Tulburări ale Reacţii de
14
sistemului
imunitar hipersensibilitate
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie Retenţie de lichide
Tulburări psihice Depresie,
modificări ale
dispoziţiei Scădere a libidoului Creştere a
libidoului
Tulburări ale
sistemului nervos
Cefalee
Ameţeli
Nervozitate Migrenă
Tulburări oculare
Intoleranţă la
lentilele de contact
Tulburări acustice
şi vestibulare Otoscleroză
Tulburări
vasculare Hipertensiune
arterială Tromboembolism
(TEV, TEA)
Tulburări gastro-
intestinale Greaţă,
Durere
abdominală Vărsături
Diaree
Afecţiuni cutanate
şi ale ţesutului
subcutanat
Acnee
Erupţie cutanată
tranzitorie
Urticarie Eritem nodos
Eritem polimorf
Prurit
Alopecie
Tulburări ale
aparatului genital
şi sânului
Sângerări
neregulate
Mastodinie
Sensibilitate a
sânilor
Amenoree
Metroragie Mărire a sânilor
Secreţii vaginale
Secreţii mamare
Tulburări generale
şi la nivelul
locului de
administrare Creştere
ponderală
Scădere ponderală
1 Este utilizat pentru descrierea unei anumite reacţii adverse termenul MedDRA cel mai adecvat.
Sinonimele sau afecţiunile înrudite nu sunt enumerate, dar trebuie, de asemenea, luate în considerare.
La femeile care utilizează contraceptive orale combinate s-au raportat un număr de reacţii adverse, care
sunt prezentate mai detaliat la pct. 4.4:
- Tulburări tromboembolice venoase
- Tulburări tromboembolice arteriale
- Hipertensiune arterială
- Tumori hormono-dependente (de exemplu tumori hepatice, neoplasm mamar)
- Debut sau agravare a afecţiunilor, pentru care nu este concludentă legătura cu administrarea de
contarceptive orale: boală Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, migrenă, endometrioză, miom uterin,
porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes gestaţional, coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic,
icter colestatic
- Cloasmă
- Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării
contraceptivelor orale combinate până când parametrii funcţiilor hepatice revin la valori normale;
- La femeile cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce apariţia sau exacerbarea
simptomelor angioedemului.
15
Frecvenţa diagnosticării neoplasmului mamar este foarte uşor crescută la femeile care utilizează
contraceptive orale. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul în
plus de diagnosticări de neoplasm mamar este mic în comparaţie cu riscul global de neoplasm mamar,.
Nu se cunoaşte relaţia cauzală cu utilizarea COC. Pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 4.3 şi 4.4.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
După supradozaj, nu au fost raportate efecte nocive severe. Simptomele care pot apărea în acest caz sunt:
greaţă, vărsături şi, în special la tinere, sângerări vaginale uşoare. Nu există antidoturi şi tratamentul
ulterior trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: progestative şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA09.
Efectul contraceptiv al COC se bazează pe interacţiunea diferiţilor factori, dintre care cei mai importanţi
sunt consideraţi inhibiţia ovulaţiei şi modificări ale secreţiei colului uterin. Pe lângă protecţia împotriva
sarcinii, COC au câteva proprietăţi pozitive, care, prin comparaţie cu cele negative (vezi Atenţionări,
Reacţii adverse), pot fi utile în luarea deciziei privind metoda de control a apariției sarcinii. Ciclul
menstrual este mai regulat şi menstruaţia este adesea mai puţin dureroasă şi sângerarea este mai uşoară.
Aceasta din urmă poate duce la o scădere a apariţiei deficitului de fier. În cel mai mare studiu clinic
multicentric (n=23258 cicluri), indicele Pearl necorectat este estimat ca fiind 0,1 (IÎ 95%: 0,0-0,3). În
plus, după 6 cicluri de tratament, 4,5% dintre femei au raportat absenţa sângerării de întrerupere şi 9,2%
au raportat apariţia unor sângerări neregulate.
Celesta este un contraceptiv oral combinat (COC), care conţine etinilestradiol şi progestativul desogestrel.
Etinilestradiolul este un binecunoscut estrogen sintetic.
Desogestrelul este un progestativ sintetic. După administrare orală are o activitate puternică de inhibare a
ovulaţiei.
Odată cu utilizarea unei doze mai mari de COC (50 micrograme etinilestradiol) riscul de apariţie a
neoplasmului endometrial şi ovarian este redus. Rămâne să fie confirmat dacă acest lucru se aplică şi
dozelor scăzute de COC.
Copii şi adolescenţi
Nu sunt disponibile date clinice cu privire la eficacitatea şi siguranţa administrării la adolescentele cu
vârsta sub 18 ani.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Desogestrel
Absorbţie
16
După administrarea pe cale orală a Celesta, desogestrelul se absoarbe rapid şi complet şi este convertit în
3-ceto-desogestrel. Concentraţiile plasmatice maxime sunt obţinute după aproximativ 1,5 ore.
Biodisponibilitatea absolută a 3-ceto-desogestrelului este cuprinsă între 62 - 81%.
Distribuţie
3-ceto-desogestrelul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 95,5 - 99%, în principal de
albumină şi de globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG). Creşterea SHBG indusă de
istribuirea la nivelul proteinelor plasmatice a
3-ceto-desogestrelului. Ca o consecinţă, concentraţia 3-ceto-desogestrelului creşte lent pe parcursul
tratamentului, până la atingerea concentraţiei în platou, în 3-13 zile.
Metabolizare
Faza I de metabolizare a desogestrelului include hidroxilare catalizată de citocromul P-450 şi
dehidrogenare ulterioară la C3. Metabolitul activ al 3-ceto-desogestrelului este în continuare redus,
produşii de degradare fiind conjugaţi la sulfaţi şi glucuronoconjugaţi. Studiile la animale indică faptul că
circuitul enterohepatic nu are nicio relevanţă pentru activitatea progestativă a desogestrelului.
Eliminare
3-ceto-desogestrelul este eliminat cu un timp de înjumătăţire plasmatică mediu de aproximativ 31 de ore
(24 - 38 de ore); clearance-ul plasmatic variază de la 5,0 la 9,5 l/oră. Desogestrelul şi metaboliţii săi se
excretă prin urină şi materii fecale, sub formă de steroizi, fie liberi, fie conjugaţi. Raportul de eliminare
prin urină sau materii fecale este de 1,5:1.
Starea de echilibru
La starea de echilibru, concentraţia plasmatică a 3-ceto-desogestrelului este crescută de două-trei ori.
Etinilestradiol
Absorbţie
Etinilestradiolul se absoarbe rapid şi concentraţiile plasmatice maxime sunt atinse după 1,5 ore. Ca
urmare a conjugării presistemice şi a metabolizării la primul pasaj hepatic, biodisponibilitatea absolută
este de 60%. În timp, este posibil ca ASC şi C
max să crească puţin.
Distribuţie
Etinilestradiolul este legat de proteinele plasmatice în proporţie de 98,8%, aproape exclusiv de albumina
serică.
Metabolizare
Etinilestradiolul este conjugat presistemic atât în mucoasa intestinului subţire cât şi în ficat.
Hidroliza conjugaţilor direcţi ai etinilestradiolului cu ajutorul florei intestinale duce la etinilestradiol, care
Principala cale de metabolizare a
etinilestradiolului este hidroxilarea mediată de citocromul P 450 în urma căreia metaboliţii primari sunt 2-
OH-EE şi 2-metoxi-EE. 2-OH-EE este metabolizat în continuare la metaboliţi reactivi din punct de vedere
chimic.
Eliminare
Einilestradiolul este eliminat din plasmă cu un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 29 de ore
(26 – 33 de ore); clearance-ul plasmatic variază între 10 şi 30 l/oră. Raportul de eliminare prin urină sau
materii fecale al conjugaţilor etinilestradiolului şi metaboliţilor lor este de 1:1.
17
Starea de echilibru
Starea de echilibru este atinsă după 3 până la 4 zile, atunci când concentraţiile plasmatice ale
medicamentului sunt cu aproximativ 30-40% mai mari comparativ cu administrarea în doză unică.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile toxicologice nu au evidenţiat alte efecte în afara celor bazate pe profilul hormonal al Celesta.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
α-tocoferol
Amidon din cartof
Povidonă K30
Acid stearic
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Lactoză anhidră
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi
protejat de umiditate şi lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blister transparent din PVC-PVDC/Al tip calendar cu 21 de comprimate disponibil în ambalaje conţinând
1x21, 3x21, 6x21 sau 13x21 comprimate. Fiecare blister este ambalat într-o pungă triplu laminată.
Blister transparent din PVC-PVDC/Al tip calendar cu 21 de comprimate disponibil în ambalaje conţinând
1x21, 3x21, 6x21 sau 13x21 comprimate. Fiecare blister este ambalat într-o pungă triplu laminată
împreună cu 2 g desicant (sita moleculara).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
18
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Str. Domniţa Ruxandra nr. 12, parter, sector 2, Bucureşti
România
Tel: 021 230 65 24
Fax: 021 230 65 23
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5875/2013/01-02-03-04-5-06-07-08
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Octombrie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2016
