VISTABEL, 4 unitati Allergan/0,1 ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
VISTABEL, 4 Unităţi Allergan/0,1ml, pulbere pentru soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare 0,1 ml soluţie reconstituită conţin:
Toxină botulinică de tip A1 …………………4 unităţi Allergan 1de Clostridium botulinum
Unităţile Allergan nu pot fi schimbate cu alte preparate ale toxinei botulinice.
Flacon cu 50 de unităţi.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluţie injectabilă
Pulbere albă
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Atunci când severitatea următoarelor riduri faciale are un impact psihologic important asupra
pacienților adulți, VISTABEL este indicat pentru ameliorarea temporară a aspectului:
ridurilor verticale, moderate spre severe, dintre sprâncene, observate în momentul încruntării
maxime (riduri glabelare),
ridurilor comisurii palpebrale laterale (riduri de tip „laba gâștei”), moderate spre severe, observate
atunci când se zâmbeşte larg
ridurilor de tip „laba gâștei” observate atunci când se zâmbeşte larg și a ridurilor glabelare,
observate în momentul încruntării maxime, moderate spre severe, când sunt tratate simultan.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Consultaţi recomandările specifice pentru fiecare indicație descrisă mai jos.
Având în vedere că unităţile de toxină botulinică diferă în funcţie de medicamente, dozele de toxină
botulinică nu sunt interschimbabile de la un medicament la altul.
Vârstnici
La pacienţi cu vârsta peste 65 de ani există date clinice limitate provenind din studii de fază 3
referitoare la VISTABEL (vezi pct. 5.1).
2
Copii şi adolescenţi
La persoane cu vârsta sub 18 ani nu au fost demonstrate siguranţa şi eficacitatea VISTABEL în
tratamentul ridurilor glabelare observate în momentul încruntării maxime sau al ridurilor de tip „laba
gâștei” observate atunci când se zâmbeşte larg. Nu se recomandă utilizarea VISTABEL la persoane cu
vârsta sub 18 ani (vezi pct. 4.4).
Mod de administrare
VISTABEL trebuie administrat numai de către medici cu experienţă şi calificări corespunzătoare în
acest tratament şi în utilizarea echipamentelor necesare.
După reconstituire, VISTABEL trebuie utilizat numai pentru o şedinţă de injectare (injectări) per
pacient. Cantitatea de medicament neutilizată trebuie eliminată după cum se detaliază la pct. 6.6.
Trebuie luate măsuri de precauţie speciale pentru prepararea şi administrarea medicamentului, precum
şi pentru inactivarea şi aruncarea soluţiei neutilizate rămase (vezi pct. 4.4 şi 6.6)
Volumul de injectare recomandat pentru o zonă musculară este de 0,1 ml. Vezi, de asemenea, tabelul
de diluare de la pct. 6.6.
Pentru instrucţiuni privind pregătirea medicamentului în vederea administrării, manipularea şi
eliminarea flacoanelor, vezi pct. 6.6.
Când VISTABEL se injectează în ridurile verticale dintre sprâncene observate în momentul încruntării
maxime (numite de asemenea şi riduri glabelare) sau în ridurile comisurii palpebrale laterale
observate atunci când se zâmbeşte larg (cunoscute și ca riduri de tip „laba gâștei”), este necesară
prudenţă, astfel încât să nu fie injectat într-un vas de sânge, vezi pct. 4.4.
Instrucțiuni de administrare pentru ridurile glabelare observate în momentul încruntării maxime:
Soluţia reconstituită de VISTABEL (50 U/1,25 ml) este injectată utilizându-se un ac steril cu mărimea
30. Se administrează câte 0,1 ml (4 U) în fiecare dintre cele 5 locuri de injectare (vezi Figura 1): 2
injecţii în fiecare muşchi corugator şi 1 injecţie în muşchiul procerus pentru o doză totală de 20 U.
Înainte de injectare, degetul mare sau arătătorul va fi poziţionat ferm sub arcada orbitală pentru a
preveni extravazarea sub arcada orbitală. Acul trebuie orientat superior şi medial în timpul injecţiei.
Pentru a reduce riscul de ptoză palpebrală, nu se va depăşi doza maximă de 4 U pentru fiecare loc de
injectare, precum şi numărul de locuri de injectare. Suplimentar, injecţiile din apropierea muşchiului
ridicător al pleoapei superioare trebuie evitate, în special la pacienţii cu complexe depresoare mărite
(depressor supercilii) ale sprâncenelor mai mari. Injectările în muşchiul corugator trebuie realizate în
partea centrală a acestui muşchi, la o distanţă de cel puţin 1 cm deasupra arcului sprâncenelor.
Figura 1:
3
Ameliorarea severităţii ridurilor verticale dintre sprâncene observate în momentul încruntării maxime
(riduril glabelare) apare, în general, în decurs de o săptămână după tratament. Efectul a fost
demonstrat până la 4 luni după injectare.
Intervalele dintre tratamente nu trebuie să fie mai frecvente decât o dată la trei luni. În eventualitatea
eşecului sau a efectului diminuat al tratamentului, în urma unor injectări repetate, trebuie utilizate
metode alternative de tratament.
Instrucțiuni de administrare pentru ridurile de tip „laba gâștei” observate atunci când se zâmbeşte
larg:
Soluţia reconstituită de VISTABEL (50 U/1,25 ml) se injectează prin intermediul unui ac steril de
calibru 30. Se administrează 0,1 ml (4 U) în fiecare dintre cele 3 locuri de injectare de pe o parte (în
total, 6 locuri de injectare) din muşchiul orbicular lateral, doza totală fiind de 24 U într-un volum total
de 0,6 ml (12 U pe o parte).
Pentru a reduce riscul de ptoză palpebrală, nu se va depăşi doza maximă de 4 U pentru fiecare loc de
injectare, precum şi numărul de locuri de injectare. Suplimentar, injectările trebuie realizate temporal
faţă de arcada orbitală, menţinând astfel o distanţă suficientă faţă de muşchiul ridicător al pleoapei.
Injecțiile trebuie administrate cu bizoul vârfului acului îndreptat în sus și orientat în partea opusă
ochiului. Prima injecție (A) trebuie administrată la aproximativ 1,5 până la 2,0 cm distanță de
comisura palpebrală laterală, temporal, și chiar temporal față de arcada orbitală. Dacă ridurile din
regiunea de tip „laba gâștei” sunt situate deasupra și dedesubtul comisurii palpebrale laterale, injecția
se administrează așa cum este ilustrat în Figura 2. În caz contrar, dacă ridurile din regiunea de tip „laba
gâștei” sunt situate în principal dedesubtul comisurii palpebrale laterale, injecția se administrează așa
cum este ilustrat în Figura 3.
Figura 2: Figura 3:
4
Pentru tratamentul simultan cu ridurile glabelare observate în momentul încruntării maxime, doza este
de 24 U pentru ridurile de tip „laba gâștei” observate atunci când se zâmbeşte larg și de 20 U pentru
ridurile glabelare (vezi Instrucțiuni de administrare pentru ridurile glabelare și Figura 1), doza totală
fiind de 44 U într-un volum total de 1,1 ml.
Ameliorarea severității ridurilor de tip „laba gâștei observate atunci când se zâmbeşte larg, evaluată de
către investigator, a apărut într-un interval de o săptămână după tratament. Efectul a fost demonstrat
pentru o perioadă cu o valoare mediană de 4 luni după injectare.
Intervalele dintre tratamente trebuie să nu fie mai frecvente decât o dată la 3 luni.
Informaţii generale
În caz de eşec al tratamentului după prima şedinţă de tratament, respectiv, în absenţa, la o lună după
injectare, a unor ameliorări semnificative de la momentul iniţial, pot fi avute în vedere următoarele
abordări:
Analiza cauzelor eşecului, de exemplu injectare în alţi muşchi decât cei indicaţi, tehnică de
injectare incorectă, formarea de anticorpi neutralizatori ai toxinei, doză insuficientă;
Reevaluarea relevanţei tratamentului cu toxină botulinică de tip A;
În absența oricăror reacții adverse secundare primei ședințe de tratament, se inițiază cea de-a doua
ședință de tratament, lăsând un interval de cel puțin trei luni între cele două ședințe de tratament.
Pentru ridurile glabelare observate în momentul încruntării maxime, în cazul unei doze insuficiente,
iniţiaţi o a doua şedinţă de tratament prin ajustarea dozei totale până la 40 sau 50 de unităţi, ţinând
seama de analiza eşecului tratamentului anterior.
Nu a fost evaluată eficacitatea şi siguranţa injectării repetate de VISTABEL pe parcursul unei perioade
mai lungi de 12 luni.
4.3 Contraindicaţii
VISTABEL este contraindicat:
- În cazul persoanelor cu hipersensibilitate cunoscută la toxina botulinică de tip A sau la oricare din
excipienţii preparatului;
- În prezenţa miasteniei gravis sau a sindromului Eaton Lambert;
- În prezenţa unei infecţii la nivelul locurilor de injectare propuse.
5
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Trebuie luate măsuri de precauţie speciale pentru prepararea şi administrarea medicamentului, precum
şi pentru inactivarea şi aruncarea soluţiei neutilizate rămase (vezi pct. 4.2 şi 6.6).
Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe doză, adică practic „nu conţine
sodiu”.
Anatomia în cauză, şi orice alte modificări ale anatomiei datorate unor proceduri chirurgicale
anterioare, trebuie înţelese înainte de administrarea VISTABEL, iar injectarea în zone cu structură
anatomică vulnerabilă trebuie evitată.
Nu trebuie să se depăşească doza de VISTABEL şi frecvenţa de administrare recomandate.
Foarte rar, se poate produce o reacţie anafilactică după injectarea toxinei botulinice. Prin urmare,
trebuie să aveţi la dispoziţie epinefrină (adrenalină) sau orice alte măsuri anti-anafilactice.
Pacienţii cu afecţiuni neuromusculare nemanifeste clinic pot fi expuşi unui risc crescut de apariţie a
efectelor sistemice semnificative clinic, inclusiv disfagie severă şi deprimarea respiratorie la doze
terapeutice de toxină botulinică de tip A. În unele dintre aceste cazuri, disfagia a persistat timp de
câteva luni şi a necesitat plasarea unui tub gastric pentru alimentarea alternativă a pacientului (vezi
pct. 4.3).
De asemenea, este necesară prudenţă atunci când VISTABEL este utilizat pentru tratamentul
pacienţilor cu scleroză laterală amiotrofică sau cu tulburări neuromusculare periferice.
În cazul toxinei botulinice, au fost semnalate foarte rar reacţii adverse, posibil asociate cu răspândirea
toxinei la distanţă de locul de administrare (vezi pct. 4.8). Pacienţii trataţi cu doze terapeutice pot
manifesta o slăbiciune musculară exagerată. Dificultăţile de deglutiţie şi respiratorii sunt grave şi pot
conduce la deces. Nu se recomandă injectarea de VISTABEL la pacienţii cu antecedente de disfagie şi
aspiraţie.
Pacienţii sau persoanele care îi îngrijesc trebuie sfătuiţi să solicite imediat ajutorul medicului, în cazul
apariţiei tulburărilor de deglutiţie, de vorbire sau respiratorii.
O doză prea mare sau prea frecventă administrată poate creşte riscul de formare de anticorpi.
Formarea de anticorpi poate determina eşecul tratamentului cu toxină botulinică de tip A, chiar şi
pentru alte indicaţii.
După cum este de aşteptat pentru orice procedură de injectare, pot fi observate dureri localizate,
inflamaţie, parestezie, hipoestezie, sensibilitate, umflături/edem, eritem, infecţie localizată, hemoragie
şi/sau echimoze asociate cu injectarea.
Durerile datorate acului de seringă şi/sau anxietatea au condus la reacţii vasovagale, inclusiv
hipotensiune arterială simptomatică tranzitorie şi sincopă.
Este necesară prudenţă atunci când VISTABEL este utilizat în prezenţa inflamaţiilor la nivelul
locului(urilor) de injectare propus(e) sau când muşchiul vizat prezintă o slăbire sau atrofie excesivă.
Când VISTABEL se injectează în ridurile verticale dintre sprâncene observate în momentul încruntării
maxime (cunoscute și ca riduri glabelare) sau în ridurile comisurii palpebrale laterale observate atunci
când se zâmbeşte larg (cunoscute și ca riduri de tip „laba gâștei”), este necesară prudenţă, astfel încât
să nu fie injectat într-un vas de sânge, vezi pct.4.2.
Există un risc de apariție a ptozei palpebrale în urma tratamentului; consultați pct. 4.2 pentru
instrucțiuni de administrare în ceea ce privește modul de reducere a acestui risc.
VISTABEL nu este recomandat pentru utilizare la persoane cu vârsta sub18 ani. Există date clinice
limitate din studii de fază 3 referitoare la administrarea VISTABEL la pacienţi cu vârsta peste
65 de ani.
6
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Teoretic, efectul toxinei botulinice poate fi potenţat de antibioticele aminoglicozidice, spectinomicină
sau alte medicamente care interferă cu transmiterea neuromusculară (de exemplu, agenţi de blocare
neuromusculară).
Nu este cunoscut efectul administrării diferitelor serotipuri de neurotoxină botulinică, în acelaşi timp
sau în decurs de câteva luni unul după altul. Slăbiciunea neuromusculară marcată poate fi exacerbată
prin administrarea altei toxine botulinice, înainte de remisia totală a efectelor toxinei botulinice
administrate anterior.
Nu au fost efectuate teste specifice pentru a stabili posibilitatea interacţiunii clinice cu alte
medicamente. Nu au fost semnalate alte interacţiuni de importanţă clinică semnificativă pentru această
indicaţie.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea toxinei botulinice de tip A la gravide. Studiile la animale au
demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaşte riscul potenţial
pentru om. VISTABEL nu este recomandat în timpul sarcinii sau femeilor fertile care nu utilizează
metode de contracepţie.
Alăptarea
La om, nu există informaţii cu privire la excreţia VISTABEL în laptele matern. Nu se recomandă
utilizarea VISTABEL în timpul alăptării.
Fertilitatea
Nu există date adecvate privind efectele asupra fertilităţii rezultate din utilizarea toxinei botulinice de
tip A la femeile fertile. Studiile pe femele şi masculi de şobolan au arătat reducerea fertilităţii (vezi
pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii referitoare la efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje. Cu toate acestea, VISTABEL poate cauza astenie, slăbiciune musculară, ameţeală şi tulburări
de vedere, care ar putea afecta conducerea vehiculelor şi manipularea utilajelor.
4.8 Reacţii adverse
a) Generalităţi
În studiile clinice controlate efectuate pentru ridurile glabelare observate în momentul încruntării
maxime, evenimentele adverse considerate de investigatori ca fiind asociate cu VISTABEL au fost
raportate la 23,5% (placebo: 19,2%) dintre pacienţi. În ciclul 1 de tratament din cadrul studiilor clinice
pivot, cu grup de control, efectuate pentru ridurile de tip „laba gâștei” observate atunci când se
zâmbeşte larg, aceste evenimente au fost raportate la 7,6% dintre pacienți (24 U numai pentru ridurile
de tip „laba gâștei”) și 6,2% dintre pacienți (44 U: 24 U pentru ridurile de tip „laba gâștei”administrate
simultan cu 20 U pentru ridurile glabelare), comparativ cu 4,5% în cazul administrării placebo.
Reacţiile adverse pot fi asociate cu tratamentul, cu tehnica de injectare sau cu ambele.
În general, reacţiile adverse se produc în primele câteva zile după injectare şi sunt tranzitorii.
Majoritatea evenimentelor adverse raportate au fost de severitate uşoară spre moderată.
7
Acţiunea farmacologică aşteptată a toxinei botulinice este producerea unei slăbiciuni musculare locale.
Blefaroptoza, care poate fi asociată tehnicii de injectare, este o consecinţă a acţiunii farmacologice a
VISTABEL. După cum este de aşteptat pentru orice procedură de injectare, pot fi observate
dureri/senzaţii de arsură/senzaţii de usturime, edem şi/sau echimoze asociate cu injectarea. Au fost
raportate, de asemenea, febră şi sindrom gripal după injectarea toxinei botulinice.
b) Reacţii adverse - frecvenţă
Frecvenţa este definită după cum urmează: foarte frecvente (> 1/10); frecvente (>1/100, 1/1000, 1/10000, <1/1000); foarte rare (<1/10000).
Riduri glabelare
Infecţii şi infestări
Mai puţin frecvente:infecţie
Tulburări psihice
Mai puţin frecvente: anxietate
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee, parestezie
Mai puţin frecvente: ameţeală
Tulburări oculare
Frecvente: ptoză palpebrală
Mai puţin frecvente: blefarită, dureri oculare, tulburări de vedere (inclusiv vedere înceţoşată)
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: greaţă
Mai puţin frecvente: uscăciune a gurii
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: eritem, constricţie cutanată
Mai puţin frecvente: edem (facial, palpebral, periorbital), reacţie de fotosensibilitate, prurit, uscăciune
a pielii
Tulburări musculoscheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Frecvente: slăbiciune musculară localizată
Mai puţin frecvente: spasme musculare
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: dureri la nivelul feţei, edem la locul de injectare, echimoze, durere la locul de injectare,
iritaţii la nivelul locului de injectare
Mai puţin frecvente: sindrom gripal, astenie, febră
Riduri de tip „laba gâștei”
În studiile clinice în regim dublu-orb, controlate cu placebo, s-au raportat următoarele reacții adverse
la medicament, în urma injectării VISTABEL 24 U numai pentru ridurile de tip „laba gâștei”:
Tulburări oculare
Frecvente: Edem palpebral
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: Hemoragie la locul de injectare*, hematom la locul de injectare*
Mai puţin frecvente: Durere la locul de injectare*, parestezie la locul de injectare
8
*reacţii adverse asociate cu procedura
Riduri de tip „laba gâștei” și riduri glabelare
În studiile clinice în regim dublu-orb, controlate cu placebo, s-au raportat următoarele reacții adverse
la medicament, în urma injectării VISTABEL 44 U (tratarea simultană a ridurilor de tip „laba gâștei”
și a ridurilor glabelare):
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: Hematom la locul de injectare*
Mai puţin frecvente: Hemoragie la locul de injectare*, durere la locul de injectare*
*reacţii adverse asociate cu procedura
Nu s-a observat nicio modificare a profilului general de siguranță în urma administrării de doze
repetate.
c) Date după punerea pe piaţă (frecvenţă necunoscută)
După punerea pe piaţă a medicamentului, pentru tratamentul ridurilor glabelare, al ridurilor de tip
„laba gâștei” şi pentru alte indicaţii clinice, au fost raportate următoarele reacţii adverse sau
evenimente adverse relevante din punct de vedere medical.
Tulburări acustice şi vestibulare
Hipoacuzie, tinitus şi vertij
Tulburări oculare
Glaucom cu unghi închis (pentru tratamentul blefarospasmului), strabism, înceţoşarea vederii şi
perturbarea vederii
Tulburări gastro-intestinale
Durere abdominală, diaree, uscăciune a gurii, disfagie, greaţă şi vărsături
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Atrofie prin denervare, stare de rău şi pirexie
Tulburări ale sistemului imunitar
Anafilaxie, angioedem, boala serului şi urticarie
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Anorexie
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Atrofie musculară şi mialgie
Tulburări ale sistemului nervos
Plexopatie brahială, disfonie, dizartrie, pareză facială, hipoestezie, atonie musculară, miastenia gravis,
neuropatie periferică, parestezie, radiculopatie, sincopă şi paralizie facială
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Pneumonie de aspiraţie, dispnee, bronhospasm, detresă respiratorie şi insuficienţă respiratorie.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Alopecie, dermatită psoriaziformă, eritem multiform, hiperhidroză, madaroză, prurit şi erupţie
cutanată
9
Au fost raportate foarte rar în cazul toxinei botulinice reacţii adverse posibil asociate cu răspândirea
toxinei la distanţă de locul de administrare (de exemplu slăbiciune musculară, disfagie sau pneumonie
prin aspiraţie care poate fi fatală) (vezi pct. 4.4).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Supradozajul cu VISTABEL este un termen relativ, care depinde de doză, loc de injectare şi
proprietăţile ţesutului unde se face administrarea.
Nu s-au observat cazuri de toxicitate sistemică în urma injectării accidentale a toxinei botulinice de tip
A. Dozele excesive pot produce paralizii neuromusculare generalizate şi profunde, la nivel local sau
distal. Nu s-au semnalat cazuri de ingerare a toxinei botulinice de tip A. Semnele de supradozaj nu
sunt vizibile imediat după injectare. În cazul producerii unei injectări sau ingerări accidentale,
pacientul trebuie să se afle sub supraveghere medicală timp de mai multe zile, pentru semne şi
simptome de slăbiciune generală sau paralizie musculară.
Trebuie avută în vedere internarea în spital a pacienţilor care prezintă simptome de intoxicare cu
toxina botulinică de tip A (slăbiciune generalizată, ptoză, diplopie, tulburări de deglutiţie şi de vorbire
sau pareză a muşchilor respiratori).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: miorelaxante, miorelaxante periferice, codul ATC: M03A X01.
Toxina botulinică de tip A (neurotoxina Clostridium botulinum) blochează eliberarea periferică de
acetilcolină,la nivelul terminaţiilor nervoase colinergice presinaptice, prin clivajul SNAP-25, o
proteină indispensabilă reuşitei cuplării şi eliberării a acetilcolinei din veziculele situate în interiorul
terminaţiilor nervoase, conducând la denervarea muşchiului şi prin urmare la paralizie.
După injectare, există o legare iniţială rapidă, cu mare afinitate, a toxinei de receptori specifici de pe
suprafaţa celulelor. Aceasta este urmată de transferul toxinei prin membrana plasmatică prin
endocitoză, mediată de receptori. În final, toxina este eliberată în citosol. Acest ultim proces este
însoţit de o inhibare progresivă a eliberării de acetilcolină, semnele clinice fiind vizibile în 2-3 zile, cu
efect maxim observat în decurs de 5-6 săptămâni de la injectare.
Recuperarea după injectarea intramusculară are loc de obicei în 12 săptămâni de la injectare, pe
măsură ce terminaţiile nervoase se refac şi se leagă din nou de placa motorie.
Date clinice:
Riduri glabelare
În studiile clinice au fost incluşi 537 de pacienţi cu riduri verticale moderate până la severe între
sprâncene (riduri glabelare) observate în momentul încruntării maxime.
Injecţiile cu VISTABEL au redus semnificativ severitatea ridurilor glabelare observate în momentul
încruntării maxime timp de până la 4 luni, măsurată prin evaluarea de către investigator a severităţii
ridurilor glabelare în momentul încruntării maxime şi prin evaluarea globală de către subiect a
10
modificării aspectului ridurilor sale verticale dintre sprâncene observate în momentul încruntării
maxime (riduri glabelare). Nici unul din criteriile finale de evaluare nu a inclus o evaluare obiectivă a
impactului psihologic. După treizeci de zile de la injectare, 80% (325/405) dintre pacienţii trataţi cu
VISTABEL au fost consideraţi de investigatori ca persoane care au răspuns la tratament (severitate
absentă sau uşoară în momentul încruntării maxime), faţă de 3% (4/132) dintre pacienţii la care s-a
administrat placebo. În acelaşi timp, 89% (362/405) dintre pacienţii trataţi cu VISTABEL au simţit o
ameliorare moderată sau mai mare, faţă de 7% (9/132) dintre pacienţii la care s-a administrat placebo.
Injecţiile cu VISTABEL au redus, de asemenea, semnificativ severitatea ridurilor în repaus. Dintre cei
537 de pacienţi înrolaţi, 39% (210/537) au avut riduri glabelare moderate spre severe în repaus (15%
nu au avut riduri în repaus). Dintre aceştia, 74% (119/161) dintre pacienţii trataţi cu VISTABEL au
fost consideraţi persoane care au răspuns la tratament (severitate absentă sau uşoară) după treizeci de
zile de la injectare, faţă de 20% (10/49) dintre pacienţii la care s-a administrat placebo.
Există date clinice limitate din studii de fază 3 referitoare la administrarea de VISTABEL la pacienţi
cu vârsta peste 65 de ani. Doar 6,0% (32/537) din subiecţi aveau vârste peste 65 de ani, iar rezultatele
de eficacitate obţinute au fost mai reduse la această grupă de populaţie.
Riduri de tip „laba gâștei”
Au fost înrolați 1362 de pacienți cu riduri de tip „laba gâștei” moderate spre severe observate atunci
când se zâmbeşte larg, fie numai cu acest tip de riduri (N=445, Studiul 191622-098), fie însoțite și de
riduri glabelare moderate spre severe observate la nivelul maxim de încruntare (N=917,
Studiul 191622-099).
Injecțiile cu VISTABEL au redus semnificativ severitatea ridurilor de tip „laba gâștei” observate
atunci când se zâmbeşte larg comparativ cu placebo, la toate momentele de timp (p <0,001) pentru o
perioadă de până la 5 luni. Acest efect a fost măsurat pe baza proporției de pacienți la care s-a obținut
o evaluare a severităţii ridurilor de tip „laba gâştei” ca absentă sau ușoară, atunci când se zâmbeşte
larg, în ambele studii pivot, până în ziua 150 (sfârșitul studiului) în Studiul 191622-098 și până în
ziua 120 (sfârșitul primului ciclu de tratament) în Studiul 191622-099. Atât în cazul evaluării
investigatorului, cât și a subiectului, proporția de subiecți la care s-a obținut o evaluare a severităţii
ridurilor de tip „laba gâştei” observate atunci când se zâmbeşte larg ca fiind absentă sau ușoară a fost
mai crescută la pacienții cu riduri de tip „laba gâștei” observate atunci când se zâmbeşte larg,moderate
la momentul inițial, comparativ cu pacienții cu riduri de tip „laba gâștei” observate atunci când se
zâmbeşte larg, severe la momentul inițial. Tabelul 1 prezintă rezumatul rezultatelor în ziua 30,
momentul de timp pentru obiectivul principal de eficacitate.
În Studiul 191622-104 (extensie la Studiul 191622-099), au fost înrolați 101 pacienți randomizați
anterior pentru placebo, pentru a li se administra primul tratament la doza de 44 U. Pacienții tratați cu
VISTABEL au înregistrat un beneficiu semnificativ statistic din punct de vedere al obiectivului
principal de eficacitate, comparativ cu placebo, în ziua 30, după primul tratament cu substanță activă.
Rata de răspuns a fost similară cu cea înregistrată la grupul cu 44 U, în ziua 30 după primul tratament,
în Studiul 191622-099. La 123 de pacienți în total s-au administrat 4 cicluri cu 44 U VISTABEL
pentru tratamentul combinat al ridurilor de tip „laba gâștei” și al ridurilor glabelare.
Tabelul 1. Ziua 30: Evaluarea investigatorului și a pacientului privind ridurile de tip „laba gâștei”
observate atunci când se zâmbeşte larg - Rata de răspuns la tratament (% dintre pacienții la care s-a
obținut o evaluare a severităţii ridurilor de tip „laba gâştei” ca absentă sau ușoară)
Studiul
clinic
Doza VISTABEL
Placebo
VISTABEL
Placebo
Evaluarea
investigatorului
Evaluarea pacientului
191622-098 24 U
(riduri de tip „laba gâștei”)
66,7%*
(148/222F
6,7%
(15/223)
58,1%*
(129/222F
5,4%
(12/223)
191622J09V 24 r
(riduri de tip „laba gâștei)
54,9%*
(168/306F
3,3%
(10/306)
45,8%*
(140/306F
3,3%
(10/306)
11
44 U
(24 U riduri de tip „laba
gâștei”;
20 U riduri glabelare)
59,0%*
(180/305)
3,3%
(10/306)
48,5%*
(148/305)
3,3%
(10/306)
*p < 0,001 (VISTABEL comparativ cu placebo)
S-au observat ameliorări faţă de momentul iniţial, pe baza evaluării subiectului privind aspectul
ridurilor de tip „laba gâștei” observate atunci când se zâmbeşte larg , la administrarea VISTABEL
(24 U și 44 U), comparativ cu placebo, în ziua 30 și la toate momentele de timp după fiecare ciclu de
tratament, în ambele studii pivot (p < 0,001).
Tratamentul cu VISTABEL 24 U a redus semnificativ şi severitatea ridurilor de tip „laba gâştei” în
repaus. Dintre cei 528 de pacienţi trataţi, 63% (330/528) aveau riduri de tip „laba gâştei” moderate
spre severe, în repaus, la momentul iniţial. Dintre aceştia, 58% (192/330) dintre pacienţii trataţi cu
VISTABEL au fost consideraţi persoane care au răspuns la tratament (severitate absentă sau uşoară)
după treizeci de zile de la injectare, comparativ cu 11% (39/352) dintre pacienţii trataţi cu placebo.
S-au observat, de asemenea, ameliorări ale auto-evaluărilor subiecților cu privire la aspectele de vârstă
și atractivitate, în cazul administrării VISTABEL (24 U și 44 U) comparativ cu placebo, utilizând
chestionarul Rezultatelor privind ridurile faciale (FLO-11) la momentul de timp primar din ziua 30
(p50 ani, ambele populații au demonstrat ameliorări semnificative statistic comparativ cu placebo.
Răspunsul la tratament pentru VISTABEL 24 U, pe baza evaluării investigatorului, a fost mai scăzut
în grupul de subiecți cu vârsta >50 ani, comparativ cu grupul de subiecți cu vârsta ≤50 ani (42,0% și
respectiv 71,2%).
Răspunsul general la tratamentul cu VISTABEL pentru ridurile de tip „laba gâștei” observate atunci
când se zâmbeşte larg este mai scăzut (60%) decât cel observat în cazul tratamentului pentru ridurile
glabelare observate în momentul încruntării maxime (80%).
Au fost analizate din punct de vedere al formării de anticorpi, probe de la 916 pacienți (517 pacienți cu
doza de 24 U și 399 de pacienți cu doza de 44 U) tratați cu VISTABEL. La niciunul dintre pacienți nu
s-a evidențiat prezența anticorpilor neutralizanţi.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
a) Caracteristici generale ale substanţei active:
La şobolani, studiile privind distribuţia indică o difuziune musculară lentă a complexului neurotoxinei 125I-botulinice A în muşchiul gastrocnemian după injectare, urmată de o metabolizare sistemică rapidă
şi de excreţie urinară. Cantitatea de substanţă radio-marcată din muşchi a scăzut cu un timp de
înjumătăţire de aproximativ 10 ore. La nivelul locului de injectare, radioactivitatea a fost legată de
moleculele proteice mari, în timp ce în plasmă a fost legată de moleculele mici, sugerând o
metabolizare sistemică rapidă a substratului. În decurs de 24 de ore de la injectare, 60% din
radioactivitate a fost excretată în urină. Toxina este, probabil, metabolizată de proteaze, iar
componentele moleculare intră în căile metabolice normale.
Datorită naturii acestui produs nu au fost efectuate studii clasice privind absorbţia, distribuţia,
biotransformarea şi eliminarea (ADME) substanţei active.
12
b) Caracteristici la pacienţi:
Se crede că, la doze terapeutice, se produce o distribuţie sistemică mică a VISTABEL. Studiile clinice
care au utilizat tehnici electromiografice unifibrilare au arătat o activitate neuromusculară
electrofiziologică sporită în muşchi aflaţi la distanţă de locul de injectare, fără semne sau simptome
clinice asociate.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la şoareci, şobolani şi iepuri, a fost
observată embriotoxicitate la doze mari (osificare întârziată şi greutate redusă a fetusului). La aceste
specii nu au fost observate efecte teratogene. La şobolani, reacţiile adverse asupra fertilităţii la masculi
şi asupra ciclului de ovulaţie şi a fertilităţii la femele au apărut doar la doze mari.
Studiile privind toxicitatea după administrarea unei doze unice, toxicitatea după doze repetate,
toleranţa locală, genotoxicitatea, antigenitatea şi compatibilitatea sanguină nu au demonstrat reacţii
adverse neobişnuite, sistemice sau locale, la doze relevante clinic.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Albumina umană
Clorură de sodiu
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
După reconstituire, se recomandă utilizarea imediată a soluţiei; cu toate acestea, a fost demonstrată
stabilitatea fizico-chimică a soluţiei pentru 24 ore, la 2C - 8C.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2C – 8C).
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului reconstituit, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Pulbere într-un flacon din sticlă incoloră, prevăzut cu dop (cauciuc clorobutilic) şi un sigiliu
(aluminiu);
Flacon a 50 de Unităţi Allergan, cu toxină botulinică de tip A – cutie cu unul sau cu două flacoane
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Reconstituirea trebuie efectuată conform ghidurilor de practică medicală, în special, cu privire la
asepsie. VISTABEL trebuie reconstituit cu o soluţie injectabilă de clorură de sodiu 0,9%, fără
conservanţi. Conform tabelului de diluare de mai jos, cantitatea dorită de soluţie injectabilă de clorură
de sodiu 9 mg/ml (0,9%) trebuie aspirată într-o seringă, pentru a obţine o soluţie reconstituită la o
concentraţie de 4 U/0,1 ml;
13
Cantitatea de solvent
adăugată (soluţie de clorură
de sodiu 0,9%) la un flacon
de 50 U
Doza rezultată
(Unităţi per 0,1 ml)
1,25 ml 4,0 U
Partea centrală a dopului din cauciuc trebuie curăţată cu alcool.
Pentru a evita denaturarea VISTABEL, soluţia este preparată prin injectarea lentă a solventului în
flacon şi rotirea uşoară a flaconului, evitând formarea de bule. Flaconul trebuie aruncat dacă vidul nu
trage solventul în flacon. Odată reconstituită, soluţia trebuie inspectată vizual înainte de utilizare.
Trebuie utilizată doar soluţia limpede, incoloră spre galben deschis, fără particule.
După reconstituire, soluţia se păstrează la frigider şi se utilizează în decurs de 24 de ore (a se vedea
pct. 6.4 - Precauţii speciale pentru păstrare).
Este obligatoriu ca VISTABEL să fie utilizat numai pentru tratamentul unui singur pacient, în timpul
unei singure şedinţe.
Procedura care trebuie urmată pentru eliminarea în condiţii de siguranţă a flacoanelor, seringilor
şi materialelor utilizate:
Imediat după utilizare şi înainte de eliminare, soluţia VISTABEL reconstituită neutilizată din flacon
şi/sau seringă trebuie inactivată, cu 2 ml soluţie de hipoclorit de sodiu 0,5% sau 1% şi trebuie
eliminată în conformitate cu reglementările locale.
Flacoanele, seringile şi materialele utilizate nu trebuie golite şi trebuie aruncate în containere adecvate
şi eliminate, similar medicamentelor biologice cu risc de contaminare, în conformitate cu
reglementările locale.
Recomandări în cazul unui accident în timpul manipulăriii toxinei botulinice
În cazul unui accident în timpul manipulării medicamentului, fie în stare uscată în vid, fie
reconstituită, trebuie iniţiate imediat măsurile adecvate, descrise mai jos.
Toxina este foarte sensibilă la căldură şi la anumiţi agenţi chimici
Orice deversare trebuie curăţată fie cu un material absorbant înmuiat întrJo soluţie de hipoclorit
de sodiu (soluţie Javel) în cazul medicamentului uscat n vid, fie cu un material absorbant uscat
n cazul medicamentului reconstituit.
Suprafeţele contaminate trebuie curăţate cu un material absorbant înmuiat întrJo soluţie de
hipoclorit de sodiu (soluţie Javel) şi apoi uscate.
Dacă un flacon este spart, adunaţi cu grijă cioburile de sticlă şi curăţaţi medicamentul după cum
am descris mai sus, evitând tăieturile cutanate.
În caz de împroşcare, spălaţi cu o soluţie de hipoclorit de sodiu şi apoi clătiţi bine cu apă din
abundenţă.
În caz de împroşcare în ochi, clătiţi bine ochii cu apă din abundenţă sau cu o soluţie de spălare a
ochilor..
Dacă personalul medical se răneşte (se taie sau se înţeapă), acţionaţi ca mai sus şi luaţi măsurile
medicale corespunzătoare, în funcţie de doza injectată.
Aceste instrucţiuni privind pregătirea medicamentului în vederea administrării, manipularea sa şi
eliminarea reziduurilor trebuie respectate cu stricteţe.
14
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND,
Westport, County Mayo, Irlanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
903/2008/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Iulie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2013
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
VISTABEL, 4 Unităţi Allergan/0,1ml, pulbere pentru soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare 0,1 ml soluţie reconstituită conţin:
Toxină botulinică de tip A1 …………………4 unităţi Allergan 1de Clostridium botulinum
Unităţile Allergan nu pot fi schimbate cu alte preparate ale toxinei botulinice.
Flacon cu 50 de unităţi.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru soluţie injectabilă
Pulbere albă
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Atunci când severitatea următoarelor riduri faciale are un impact psihologic important asupra
pacienților adulți, VISTABEL este indicat pentru ameliorarea temporară a aspectului:
ridurilor verticale, moderate spre severe, dintre sprâncene, observate în momentul încruntării
maxime (riduri glabelare),
ridurilor comisurii palpebrale laterale (riduri de tip „laba gâștei”), moderate spre severe, observate
atunci când se zâmbeşte larg
ridurilor de tip „laba gâștei” observate atunci când se zâmbeşte larg și a ridurilor glabelare,
observate în momentul încruntării maxime, moderate spre severe, când sunt tratate simultan.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Consultaţi recomandările specifice pentru fiecare indicație descrisă mai jos.
Având în vedere că unităţile de toxină botulinică diferă în funcţie de medicamente, dozele de toxină
botulinică nu sunt interschimbabile de la un medicament la altul.
Vârstnici
La pacienţi cu vârsta peste 65 de ani există date clinice limitate provenind din studii de fază 3
referitoare la VISTABEL (vezi pct. 5.1).
2
Copii şi adolescenţi
La persoane cu vârsta sub 18 ani nu au fost demonstrate siguranţa şi eficacitatea VISTABEL în
tratamentul ridurilor glabelare observate în momentul încruntării maxime sau al ridurilor de tip „laba
gâștei” observate atunci când se zâmbeşte larg. Nu se recomandă utilizarea VISTABEL la persoane cu
vârsta sub 18 ani (vezi pct. 4.4).
Mod de administrare
VISTABEL trebuie administrat numai de către medici cu experienţă şi calificări corespunzătoare în
acest tratament şi în utilizarea echipamentelor necesare.
După reconstituire, VISTABEL trebuie utilizat numai pentru o şedinţă de injectare (injectări) per
pacient. Cantitatea de medicament neutilizată trebuie eliminată după cum se detaliază la pct. 6.6.
Trebuie luate măsuri de precauţie speciale pentru prepararea şi administrarea medicamentului, precum
şi pentru inactivarea şi aruncarea soluţiei neutilizate rămase (vezi pct. 4.4 şi 6.6)
Volumul de injectare recomandat pentru o zonă musculară este de 0,1 ml. Vezi, de asemenea, tabelul
de diluare de la pct. 6.6.
Pentru instrucţiuni privind pregătirea medicamentului în vederea administrării, manipularea şi
eliminarea flacoanelor, vezi pct. 6.6.
Când VISTABEL se injectează în ridurile verticale dintre sprâncene observate în momentul încruntării
maxime (numite de asemenea şi riduri glabelare) sau în ridurile comisurii palpebrale laterale
observate atunci când se zâmbeşte larg (cunoscute și ca riduri de tip „laba gâștei”), este necesară
prudenţă, astfel încât să nu fie injectat într-un vas de sânge, vezi pct. 4.4.
Instrucțiuni de administrare pentru ridurile glabelare observate în momentul încruntării maxime:
Soluţia reconstituită de VISTABEL (50 U/1,25 ml) este injectată utilizându-se un ac steril cu mărimea
30. Se administrează câte 0,1 ml (4 U) în fiecare dintre cele 5 locuri de injectare (vezi Figura 1): 2
injecţii în fiecare muşchi corugator şi 1 injecţie în muşchiul procerus pentru o doză totală de 20 U.
Înainte de injectare, degetul mare sau arătătorul va fi poziţionat ferm sub arcada orbitală pentru a
preveni extravazarea sub arcada orbitală. Acul trebuie orientat superior şi medial în timpul injecţiei.
Pentru a reduce riscul de ptoză palpebrală, nu se va depăşi doza maximă de 4 U pentru fiecare loc de
injectare, precum şi numărul de locuri de injectare. Suplimentar, injecţiile din apropierea muşchiului
ridicător al pleoapei superioare trebuie evitate, în special la pacienţii cu complexe depresoare mărite
(depressor supercilii) ale sprâncenelor mai mari. Injectările în muşchiul corugator trebuie realizate în
partea centrală a acestui muşchi, la o distanţă de cel puţin 1 cm deasupra arcului sprâncenelor.
Figura 1:
3
Ameliorarea severităţii ridurilor verticale dintre sprâncene observate în momentul încruntării maxime
(riduril glabelare) apare, în general, în decurs de o săptămână după tratament. Efectul a fost
demonstrat până la 4 luni după injectare.
Intervalele dintre tratamente nu trebuie să fie mai frecvente decât o dată la trei luni. În eventualitatea
eşecului sau a efectului diminuat al tratamentului, în urma unor injectări repetate, trebuie utilizate
metode alternative de tratament.
Instrucțiuni de administrare pentru ridurile de tip „laba gâștei” observate atunci când se zâmbeşte
larg:
Soluţia reconstituită de VISTABEL (50 U/1,25 ml) se injectează prin intermediul unui ac steril de
calibru 30. Se administrează 0,1 ml (4 U) în fiecare dintre cele 3 locuri de injectare de pe o parte (în
total, 6 locuri de injectare) din muşchiul orbicular lateral, doza totală fiind de 24 U într-un volum total
de 0,6 ml (12 U pe o parte).
Pentru a reduce riscul de ptoză palpebrală, nu se va depăşi doza maximă de 4 U pentru fiecare loc de
injectare, precum şi numărul de locuri de injectare. Suplimentar, injectările trebuie realizate temporal
faţă de arcada orbitală, menţinând astfel o distanţă suficientă faţă de muşchiul ridicător al pleoapei.
Injecțiile trebuie administrate cu bizoul vârfului acului îndreptat în sus și orientat în partea opusă
ochiului. Prima injecție (A) trebuie administrată la aproximativ 1,5 până la 2,0 cm distanță de
comisura palpebrală laterală, temporal, și chiar temporal față de arcada orbitală. Dacă ridurile din
regiunea de tip „laba gâștei” sunt situate deasupra și dedesubtul comisurii palpebrale laterale, injecția
se administrează așa cum este ilustrat în Figura 2. În caz contrar, dacă ridurile din regiunea de tip „laba
gâștei” sunt situate în principal dedesubtul comisurii palpebrale laterale, injecția se administrează așa
cum este ilustrat în Figura 3.
Figura 2: Figura 3:
4
Pentru tratamentul simultan cu ridurile glabelare observate în momentul încruntării maxime, doza este
de 24 U pentru ridurile de tip „laba gâștei” observate atunci când se zâmbeşte larg și de 20 U pentru
ridurile glabelare (vezi Instrucțiuni de administrare pentru ridurile glabelare și Figura 1), doza totală
fiind de 44 U într-un volum total de 1,1 ml.
Ameliorarea severității ridurilor de tip „laba gâștei observate atunci când se zâmbeşte larg, evaluată de
către investigator, a apărut într-un interval de o săptămână după tratament. Efectul a fost demonstrat
pentru o perioadă cu o valoare mediană de 4 luni după injectare.
Intervalele dintre tratamente trebuie să nu fie mai frecvente decât o dată la 3 luni.
Informaţii generale
În caz de eşec al tratamentului după prima şedinţă de tratament, respectiv, în absenţa, la o lună după
injectare, a unor ameliorări semnificative de la momentul iniţial, pot fi avute în vedere următoarele
abordări:
Analiza cauzelor eşecului, de exemplu injectare în alţi muşchi decât cei indicaţi, tehnică de
injectare incorectă, formarea de anticorpi neutralizatori ai toxinei, doză insuficientă;
Reevaluarea relevanţei tratamentului cu toxină botulinică de tip A;
În absența oricăror reacții adverse secundare primei ședințe de tratament, se inițiază cea de-a doua
ședință de tratament, lăsând un interval de cel puțin trei luni între cele două ședințe de tratament.
Pentru ridurile glabelare observate în momentul încruntării maxime, în cazul unei doze insuficiente,
iniţiaţi o a doua şedinţă de tratament prin ajustarea dozei totale până la 40 sau 50 de unităţi, ţinând
seama de analiza eşecului tratamentului anterior.
Nu a fost evaluată eficacitatea şi siguranţa injectării repetate de VISTABEL pe parcursul unei perioade
mai lungi de 12 luni.
4.3 Contraindicaţii
VISTABEL este contraindicat:
- În cazul persoanelor cu hipersensibilitate cunoscută la toxina botulinică de tip A sau la oricare din
excipienţii preparatului;
- În prezenţa miasteniei gravis sau a sindromului Eaton Lambert;
- În prezenţa unei infecţii la nivelul locurilor de injectare propuse.
5
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Trebuie luate măsuri de precauţie speciale pentru prepararea şi administrarea medicamentului, precum
şi pentru inactivarea şi aruncarea soluţiei neutilizate rămase (vezi pct. 4.2 şi 6.6).
Acest medicament conţine mai puţin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe doză, adică practic „nu conţine
sodiu”.
Anatomia în cauză, şi orice alte modificări ale anatomiei datorate unor proceduri chirurgicale
anterioare, trebuie înţelese înainte de administrarea VISTABEL, iar injectarea în zone cu structură
anatomică vulnerabilă trebuie evitată.
Nu trebuie să se depăşească doza de VISTABEL şi frecvenţa de administrare recomandate.
Foarte rar, se poate produce o reacţie anafilactică după injectarea toxinei botulinice. Prin urmare,
trebuie să aveţi la dispoziţie epinefrină (adrenalină) sau orice alte măsuri anti-anafilactice.
Pacienţii cu afecţiuni neuromusculare nemanifeste clinic pot fi expuşi unui risc crescut de apariţie a
efectelor sistemice semnificative clinic, inclusiv disfagie severă şi deprimarea respiratorie la doze
terapeutice de toxină botulinică de tip A. În unele dintre aceste cazuri, disfagia a persistat timp de
câteva luni şi a necesitat plasarea unui tub gastric pentru alimentarea alternativă a pacientului (vezi
pct. 4.3).
De asemenea, este necesară prudenţă atunci când VISTABEL este utilizat pentru tratamentul
pacienţilor cu scleroză laterală amiotrofică sau cu tulburări neuromusculare periferice.
În cazul toxinei botulinice, au fost semnalate foarte rar reacţii adverse, posibil asociate cu răspândirea
toxinei la distanţă de locul de administrare (vezi pct. 4.8). Pacienţii trataţi cu doze terapeutice pot
manifesta o slăbiciune musculară exagerată. Dificultăţile de deglutiţie şi respiratorii sunt grave şi pot
conduce la deces. Nu se recomandă injectarea de VISTABEL la pacienţii cu antecedente de disfagie şi
aspiraţie.
Pacienţii sau persoanele care îi îngrijesc trebuie sfătuiţi să solicite imediat ajutorul medicului, în cazul
apariţiei tulburărilor de deglutiţie, de vorbire sau respiratorii.
O doză prea mare sau prea frecventă administrată poate creşte riscul de formare de anticorpi.
Formarea de anticorpi poate determina eşecul tratamentului cu toxină botulinică de tip A, chiar şi
pentru alte indicaţii.
După cum este de aşteptat pentru orice procedură de injectare, pot fi observate dureri localizate,
inflamaţie, parestezie, hipoestezie, sensibilitate, umflături/edem, eritem, infecţie localizată, hemoragie
şi/sau echimoze asociate cu injectarea.
Durerile datorate acului de seringă şi/sau anxietatea au condus la reacţii vasovagale, inclusiv
hipotensiune arterială simptomatică tranzitorie şi sincopă.
Este necesară prudenţă atunci când VISTABEL este utilizat în prezenţa inflamaţiilor la nivelul
locului(urilor) de injectare propus(e) sau când muşchiul vizat prezintă o slăbire sau atrofie excesivă.
Când VISTABEL se injectează în ridurile verticale dintre sprâncene observate în momentul încruntării
maxime (cunoscute și ca riduri glabelare) sau în ridurile comisurii palpebrale laterale observate atunci
când se zâmbeşte larg (cunoscute și ca riduri de tip „laba gâștei”), este necesară prudenţă, astfel încât
să nu fie injectat într-un vas de sânge, vezi pct.4.2.
Există un risc de apariție a ptozei palpebrale în urma tratamentului; consultați pct. 4.2 pentru
instrucțiuni de administrare în ceea ce privește modul de reducere a acestui risc.
VISTABEL nu este recomandat pentru utilizare la persoane cu vârsta sub18 ani. Există date clinice
limitate din studii de fază 3 referitoare la administrarea VISTABEL la pacienţi cu vârsta peste
65 de ani.
6
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Teoretic, efectul toxinei botulinice poate fi potenţat de antibioticele aminoglicozidice, spectinomicină
sau alte medicamente care interferă cu transmiterea neuromusculară (de exemplu, agenţi de blocare
neuromusculară).
Nu este cunoscut efectul administrării diferitelor serotipuri de neurotoxină botulinică, în acelaşi timp
sau în decurs de câteva luni unul după altul. Slăbiciunea neuromusculară marcată poate fi exacerbată
prin administrarea altei toxine botulinice, înainte de remisia totală a efectelor toxinei botulinice
administrate anterior.
Nu au fost efectuate teste specifice pentru a stabili posibilitatea interacţiunii clinice cu alte
medicamente. Nu au fost semnalate alte interacţiuni de importanţă clinică semnificativă pentru această
indicaţie.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea toxinei botulinice de tip A la gravide. Studiile la animale au
demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaşte riscul potenţial
pentru om. VISTABEL nu este recomandat în timpul sarcinii sau femeilor fertile care nu utilizează
metode de contracepţie.
Alăptarea
La om, nu există informaţii cu privire la excreţia VISTABEL în laptele matern. Nu se recomandă
utilizarea VISTABEL în timpul alăptării.
Fertilitatea
Nu există date adecvate privind efectele asupra fertilităţii rezultate din utilizarea toxinei botulinice de
tip A la femeile fertile. Studiile pe femele şi masculi de şobolan au arătat reducerea fertilităţii (vezi
pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii referitoare la efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje. Cu toate acestea, VISTABEL poate cauza astenie, slăbiciune musculară, ameţeală şi tulburări
de vedere, care ar putea afecta conducerea vehiculelor şi manipularea utilajelor.
4.8 Reacţii adverse
a) Generalităţi
În studiile clinice controlate efectuate pentru ridurile glabelare observate în momentul încruntării
maxime, evenimentele adverse considerate de investigatori ca fiind asociate cu VISTABEL au fost
raportate la 23,5% (placebo: 19,2%) dintre pacienţi. În ciclul 1 de tratament din cadrul studiilor clinice
pivot, cu grup de control, efectuate pentru ridurile de tip „laba gâștei” observate atunci când se
zâmbeşte larg, aceste evenimente au fost raportate la 7,6% dintre pacienți (24 U numai pentru ridurile
de tip „laba gâștei”) și 6,2% dintre pacienți (44 U: 24 U pentru ridurile de tip „laba gâștei”administrate
simultan cu 20 U pentru ridurile glabelare), comparativ cu 4,5% în cazul administrării placebo.
Reacţiile adverse pot fi asociate cu tratamentul, cu tehnica de injectare sau cu ambele.
În general, reacţiile adverse se produc în primele câteva zile după injectare şi sunt tranzitorii.
Majoritatea evenimentelor adverse raportate au fost de severitate uşoară spre moderată.
7
Acţiunea farmacologică aşteptată a toxinei botulinice este producerea unei slăbiciuni musculare locale.
Blefaroptoza, care poate fi asociată tehnicii de injectare, este o consecinţă a acţiunii farmacologice a
VISTABEL. După cum este de aşteptat pentru orice procedură de injectare, pot fi observate
dureri/senzaţii de arsură/senzaţii de usturime, edem şi/sau echimoze asociate cu injectarea. Au fost
raportate, de asemenea, febră şi sindrom gripal după injectarea toxinei botulinice.
b) Reacţii adverse - frecvenţă
Frecvenţa este definită după cum urmează: foarte frecvente (> 1/10); frecvente (>1/100, 1/1000, 1/10000, <1/1000); foarte rare (<1/10000).
Riduri glabelare
Infecţii şi infestări
Mai puţin frecvente:infecţie
Tulburări psihice
Mai puţin frecvente: anxietate
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee, parestezie
Mai puţin frecvente: ameţeală
Tulburări oculare
Frecvente: ptoză palpebrală
Mai puţin frecvente: blefarită, dureri oculare, tulburări de vedere (inclusiv vedere înceţoşată)
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: greaţă
Mai puţin frecvente: uscăciune a gurii
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: eritem, constricţie cutanată
Mai puţin frecvente: edem (facial, palpebral, periorbital), reacţie de fotosensibilitate, prurit, uscăciune
a pielii
Tulburări musculoscheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Frecvente: slăbiciune musculară localizată
Mai puţin frecvente: spasme musculare
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: dureri la nivelul feţei, edem la locul de injectare, echimoze, durere la locul de injectare,
iritaţii la nivelul locului de injectare
Mai puţin frecvente: sindrom gripal, astenie, febră
Riduri de tip „laba gâștei”
În studiile clinice în regim dublu-orb, controlate cu placebo, s-au raportat următoarele reacții adverse
la medicament, în urma injectării VISTABEL 24 U numai pentru ridurile de tip „laba gâștei”:
Tulburări oculare
Frecvente: Edem palpebral
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: Hemoragie la locul de injectare*, hematom la locul de injectare*
Mai puţin frecvente: Durere la locul de injectare*, parestezie la locul de injectare
8
*reacţii adverse asociate cu procedura
Riduri de tip „laba gâștei” și riduri glabelare
În studiile clinice în regim dublu-orb, controlate cu placebo, s-au raportat următoarele reacții adverse
la medicament, în urma injectării VISTABEL 44 U (tratarea simultană a ridurilor de tip „laba gâștei”
și a ridurilor glabelare):
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: Hematom la locul de injectare*
Mai puţin frecvente: Hemoragie la locul de injectare*, durere la locul de injectare*
*reacţii adverse asociate cu procedura
Nu s-a observat nicio modificare a profilului general de siguranță în urma administrării de doze
repetate.
c) Date după punerea pe piaţă (frecvenţă necunoscută)
După punerea pe piaţă a medicamentului, pentru tratamentul ridurilor glabelare, al ridurilor de tip
„laba gâștei” şi pentru alte indicaţii clinice, au fost raportate următoarele reacţii adverse sau
evenimente adverse relevante din punct de vedere medical.
Tulburări acustice şi vestibulare
Hipoacuzie, tinitus şi vertij
Tulburări oculare
Glaucom cu unghi închis (pentru tratamentul blefarospasmului), strabism, înceţoşarea vederii şi
perturbarea vederii
Tulburări gastro-intestinale
Durere abdominală, diaree, uscăciune a gurii, disfagie, greaţă şi vărsături
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Atrofie prin denervare, stare de rău şi pirexie
Tulburări ale sistemului imunitar
Anafilaxie, angioedem, boala serului şi urticarie
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Anorexie
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Atrofie musculară şi mialgie
Tulburări ale sistemului nervos
Plexopatie brahială, disfonie, dizartrie, pareză facială, hipoestezie, atonie musculară, miastenia gravis,
neuropatie periferică, parestezie, radiculopatie, sincopă şi paralizie facială
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Pneumonie de aspiraţie, dispnee, bronhospasm, detresă respiratorie şi insuficienţă respiratorie.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Alopecie, dermatită psoriaziformă, eritem multiform, hiperhidroză, madaroză, prurit şi erupţie
cutanată
9
Au fost raportate foarte rar în cazul toxinei botulinice reacţii adverse posibil asociate cu răspândirea
toxinei la distanţă de locul de administrare (de exemplu slăbiciune musculară, disfagie sau pneumonie
prin aspiraţie care poate fi fatală) (vezi pct. 4.4).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Supradozajul cu VISTABEL este un termen relativ, care depinde de doză, loc de injectare şi
proprietăţile ţesutului unde se face administrarea.
Nu s-au observat cazuri de toxicitate sistemică în urma injectării accidentale a toxinei botulinice de tip
A. Dozele excesive pot produce paralizii neuromusculare generalizate şi profunde, la nivel local sau
distal. Nu s-au semnalat cazuri de ingerare a toxinei botulinice de tip A. Semnele de supradozaj nu
sunt vizibile imediat după injectare. În cazul producerii unei injectări sau ingerări accidentale,
pacientul trebuie să se afle sub supraveghere medicală timp de mai multe zile, pentru semne şi
simptome de slăbiciune generală sau paralizie musculară.
Trebuie avută în vedere internarea în spital a pacienţilor care prezintă simptome de intoxicare cu
toxina botulinică de tip A (slăbiciune generalizată, ptoză, diplopie, tulburări de deglutiţie şi de vorbire
sau pareză a muşchilor respiratori).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: miorelaxante, miorelaxante periferice, codul ATC: M03A X01.
Toxina botulinică de tip A (neurotoxina Clostridium botulinum) blochează eliberarea periferică de
acetilcolină,la nivelul terminaţiilor nervoase colinergice presinaptice, prin clivajul SNAP-25, o
proteină indispensabilă reuşitei cuplării şi eliberării a acetilcolinei din veziculele situate în interiorul
terminaţiilor nervoase, conducând la denervarea muşchiului şi prin urmare la paralizie.
După injectare, există o legare iniţială rapidă, cu mare afinitate, a toxinei de receptori specifici de pe
suprafaţa celulelor. Aceasta este urmată de transferul toxinei prin membrana plasmatică prin
endocitoză, mediată de receptori. În final, toxina este eliberată în citosol. Acest ultim proces este
însoţit de o inhibare progresivă a eliberării de acetilcolină, semnele clinice fiind vizibile în 2-3 zile, cu
efect maxim observat în decurs de 5-6 săptămâni de la injectare.
Recuperarea după injectarea intramusculară are loc de obicei în 12 săptămâni de la injectare, pe
măsură ce terminaţiile nervoase se refac şi se leagă din nou de placa motorie.
Date clinice:
Riduri glabelare
În studiile clinice au fost incluşi 537 de pacienţi cu riduri verticale moderate până la severe între
sprâncene (riduri glabelare) observate în momentul încruntării maxime.
Injecţiile cu VISTABEL au redus semnificativ severitatea ridurilor glabelare observate în momentul
încruntării maxime timp de până la 4 luni, măsurată prin evaluarea de către investigator a severităţii
ridurilor glabelare în momentul încruntării maxime şi prin evaluarea globală de către subiect a
10
modificării aspectului ridurilor sale verticale dintre sprâncene observate în momentul încruntării
maxime (riduri glabelare). Nici unul din criteriile finale de evaluare nu a inclus o evaluare obiectivă a
impactului psihologic. După treizeci de zile de la injectare, 80% (325/405) dintre pacienţii trataţi cu
VISTABEL au fost consideraţi de investigatori ca persoane care au răspuns la tratament (severitate
absentă sau uşoară în momentul încruntării maxime), faţă de 3% (4/132) dintre pacienţii la care s-a
administrat placebo. În acelaşi timp, 89% (362/405) dintre pacienţii trataţi cu VISTABEL au simţit o
ameliorare moderată sau mai mare, faţă de 7% (9/132) dintre pacienţii la care s-a administrat placebo.
Injecţiile cu VISTABEL au redus, de asemenea, semnificativ severitatea ridurilor în repaus. Dintre cei
537 de pacienţi înrolaţi, 39% (210/537) au avut riduri glabelare moderate spre severe în repaus (15%
nu au avut riduri în repaus). Dintre aceştia, 74% (119/161) dintre pacienţii trataţi cu VISTABEL au
fost consideraţi persoane care au răspuns la tratament (severitate absentă sau uşoară) după treizeci de
zile de la injectare, faţă de 20% (10/49) dintre pacienţii la care s-a administrat placebo.
Există date clinice limitate din studii de fază 3 referitoare la administrarea de VISTABEL la pacienţi
cu vârsta peste 65 de ani. Doar 6,0% (32/537) din subiecţi aveau vârste peste 65 de ani, iar rezultatele
de eficacitate obţinute au fost mai reduse la această grupă de populaţie.
Riduri de tip „laba gâștei”
Au fost înrolați 1362 de pacienți cu riduri de tip „laba gâștei” moderate spre severe observate atunci
când se zâmbeşte larg, fie numai cu acest tip de riduri (N=445, Studiul 191622-098), fie însoțite și de
riduri glabelare moderate spre severe observate la nivelul maxim de încruntare (N=917,
Studiul 191622-099).
Injecțiile cu VISTABEL au redus semnificativ severitatea ridurilor de tip „laba gâștei” observate
atunci când se zâmbeşte larg comparativ cu placebo, la toate momentele de timp (p <0,001) pentru o
perioadă de până la 5 luni. Acest efect a fost măsurat pe baza proporției de pacienți la care s-a obținut
o evaluare a severităţii ridurilor de tip „laba gâştei” ca absentă sau ușoară, atunci când se zâmbeşte
larg, în ambele studii pivot, până în ziua 150 (sfârșitul studiului) în Studiul 191622-098 și până în
ziua 120 (sfârșitul primului ciclu de tratament) în Studiul 191622-099. Atât în cazul evaluării
investigatorului, cât și a subiectului, proporția de subiecți la care s-a obținut o evaluare a severităţii
ridurilor de tip „laba gâştei” observate atunci când se zâmbeşte larg ca fiind absentă sau ușoară a fost
mai crescută la pacienții cu riduri de tip „laba gâștei” observate atunci când se zâmbeşte larg,moderate
la momentul inițial, comparativ cu pacienții cu riduri de tip „laba gâștei” observate atunci când se
zâmbeşte larg, severe la momentul inițial. Tabelul 1 prezintă rezumatul rezultatelor în ziua 30,
momentul de timp pentru obiectivul principal de eficacitate.
În Studiul 191622-104 (extensie la Studiul 191622-099), au fost înrolați 101 pacienți randomizați
anterior pentru placebo, pentru a li se administra primul tratament la doza de 44 U. Pacienții tratați cu
VISTABEL au înregistrat un beneficiu semnificativ statistic din punct de vedere al obiectivului
principal de eficacitate, comparativ cu placebo, în ziua 30, după primul tratament cu substanță activă.
Rata de răspuns a fost similară cu cea înregistrată la grupul cu 44 U, în ziua 30 după primul tratament,
în Studiul 191622-099. La 123 de pacienți în total s-au administrat 4 cicluri cu 44 U VISTABEL
pentru tratamentul combinat al ridurilor de tip „laba gâștei” și al ridurilor glabelare.
Tabelul 1. Ziua 30: Evaluarea investigatorului și a pacientului privind ridurile de tip „laba gâștei”
observate atunci când se zâmbeşte larg - Rata de răspuns la tratament (% dintre pacienții la care s-a
obținut o evaluare a severităţii ridurilor de tip „laba gâştei” ca absentă sau ușoară)
Studiul
clinic
Doza VISTABEL
Placebo
VISTABEL
Placebo
Evaluarea
investigatorului
Evaluarea pacientului
191622-098 24 U
(riduri de tip „laba gâștei”)
66,7%*
(148/222F
6,7%
(15/223)
58,1%*
(129/222F
5,4%
(12/223)
191622J09V 24 r
(riduri de tip „laba gâștei)
54,9%*
(168/306F
3,3%
(10/306)
45,8%*
(140/306F
3,3%
(10/306)
11
44 U
(24 U riduri de tip „laba
gâștei”;
20 U riduri glabelare)
59,0%*
(180/305)
3,3%
(10/306)
48,5%*
(148/305)
3,3%
(10/306)
*p < 0,001 (VISTABEL comparativ cu placebo)
S-au observat ameliorări faţă de momentul iniţial, pe baza evaluării subiectului privind aspectul
ridurilor de tip „laba gâștei” observate atunci când se zâmbeşte larg , la administrarea VISTABEL
(24 U și 44 U), comparativ cu placebo, în ziua 30 și la toate momentele de timp după fiecare ciclu de
tratament, în ambele studii pivot (p < 0,001).
Tratamentul cu VISTABEL 24 U a redus semnificativ şi severitatea ridurilor de tip „laba gâştei” în
repaus. Dintre cei 528 de pacienţi trataţi, 63% (330/528) aveau riduri de tip „laba gâştei” moderate
spre severe, în repaus, la momentul iniţial. Dintre aceştia, 58% (192/330) dintre pacienţii trataţi cu
VISTABEL au fost consideraţi persoane care au răspuns la tratament (severitate absentă sau uşoară)
după treizeci de zile de la injectare, comparativ cu 11% (39/352) dintre pacienţii trataţi cu placebo.
S-au observat, de asemenea, ameliorări ale auto-evaluărilor subiecților cu privire la aspectele de vârstă
și atractivitate, în cazul administrării VISTABEL (24 U și 44 U) comparativ cu placebo, utilizând
chestionarul Rezultatelor privind ridurile faciale (FLO-11) la momentul de timp primar din ziua 30
(p50 ani, ambele populații au demonstrat ameliorări semnificative statistic comparativ cu placebo.
Răspunsul la tratament pentru VISTABEL 24 U, pe baza evaluării investigatorului, a fost mai scăzut
în grupul de subiecți cu vârsta >50 ani, comparativ cu grupul de subiecți cu vârsta ≤50 ani (42,0% și
respectiv 71,2%).
Răspunsul general la tratamentul cu VISTABEL pentru ridurile de tip „laba gâștei” observate atunci
când se zâmbeşte larg este mai scăzut (60%) decât cel observat în cazul tratamentului pentru ridurile
glabelare observate în momentul încruntării maxime (80%).
Au fost analizate din punct de vedere al formării de anticorpi, probe de la 916 pacienți (517 pacienți cu
doza de 24 U și 399 de pacienți cu doza de 44 U) tratați cu VISTABEL. La niciunul dintre pacienți nu
s-a evidențiat prezența anticorpilor neutralizanţi.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
a) Caracteristici generale ale substanţei active:
La şobolani, studiile privind distribuţia indică o difuziune musculară lentă a complexului neurotoxinei 125I-botulinice A în muşchiul gastrocnemian după injectare, urmată de o metabolizare sistemică rapidă
şi de excreţie urinară. Cantitatea de substanţă radio-marcată din muşchi a scăzut cu un timp de
înjumătăţire de aproximativ 10 ore. La nivelul locului de injectare, radioactivitatea a fost legată de
moleculele proteice mari, în timp ce în plasmă a fost legată de moleculele mici, sugerând o
metabolizare sistemică rapidă a substratului. În decurs de 24 de ore de la injectare, 60% din
radioactivitate a fost excretată în urină. Toxina este, probabil, metabolizată de proteaze, iar
componentele moleculare intră în căile metabolice normale.
Datorită naturii acestui produs nu au fost efectuate studii clasice privind absorbţia, distribuţia,
biotransformarea şi eliminarea (ADME) substanţei active.
12
b) Caracteristici la pacienţi:
Se crede că, la doze terapeutice, se produce o distribuţie sistemică mică a VISTABEL. Studiile clinice
care au utilizat tehnici electromiografice unifibrilare au arătat o activitate neuromusculară
electrofiziologică sporită în muşchi aflaţi la distanţă de locul de injectare, fără semne sau simptome
clinice asociate.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la şoareci, şobolani şi iepuri, a fost
observată embriotoxicitate la doze mari (osificare întârziată şi greutate redusă a fetusului). La aceste
specii nu au fost observate efecte teratogene. La şobolani, reacţiile adverse asupra fertilităţii la masculi
şi asupra ciclului de ovulaţie şi a fertilităţii la femele au apărut doar la doze mari.
Studiile privind toxicitatea după administrarea unei doze unice, toxicitatea după doze repetate,
toleranţa locală, genotoxicitatea, antigenitatea şi compatibilitatea sanguină nu au demonstrat reacţii
adverse neobişnuite, sistemice sau locale, la doze relevante clinic.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Albumina umană
Clorură de sodiu
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor de compatibilitate, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
După reconstituire, se recomandă utilizarea imediată a soluţiei; cu toate acestea, a fost demonstrată
stabilitatea fizico-chimică a soluţiei pentru 24 ore, la 2C - 8C.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2C – 8C).
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentului reconstituit, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Pulbere într-un flacon din sticlă incoloră, prevăzut cu dop (cauciuc clorobutilic) şi un sigiliu
(aluminiu);
Flacon a 50 de Unităţi Allergan, cu toxină botulinică de tip A – cutie cu unul sau cu două flacoane
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Reconstituirea trebuie efectuată conform ghidurilor de practică medicală, în special, cu privire la
asepsie. VISTABEL trebuie reconstituit cu o soluţie injectabilă de clorură de sodiu 0,9%, fără
conservanţi. Conform tabelului de diluare de mai jos, cantitatea dorită de soluţie injectabilă de clorură
de sodiu 9 mg/ml (0,9%) trebuie aspirată într-o seringă, pentru a obţine o soluţie reconstituită la o
concentraţie de 4 U/0,1 ml;
13
Cantitatea de solvent
adăugată (soluţie de clorură
de sodiu 0,9%) la un flacon
de 50 U
Doza rezultată
(Unităţi per 0,1 ml)
1,25 ml 4,0 U
Partea centrală a dopului din cauciuc trebuie curăţată cu alcool.
Pentru a evita denaturarea VISTABEL, soluţia este preparată prin injectarea lentă a solventului în
flacon şi rotirea uşoară a flaconului, evitând formarea de bule. Flaconul trebuie aruncat dacă vidul nu
trage solventul în flacon. Odată reconstituită, soluţia trebuie inspectată vizual înainte de utilizare.
Trebuie utilizată doar soluţia limpede, incoloră spre galben deschis, fără particule.
După reconstituire, soluţia se păstrează la frigider şi se utilizează în decurs de 24 de ore (a se vedea
pct. 6.4 - Precauţii speciale pentru păstrare).
Este obligatoriu ca VISTABEL să fie utilizat numai pentru tratamentul unui singur pacient, în timpul
unei singure şedinţe.
Procedura care trebuie urmată pentru eliminarea în condiţii de siguranţă a flacoanelor, seringilor
şi materialelor utilizate:
Imediat după utilizare şi înainte de eliminare, soluţia VISTABEL reconstituită neutilizată din flacon
şi/sau seringă trebuie inactivată, cu 2 ml soluţie de hipoclorit de sodiu 0,5% sau 1% şi trebuie
eliminată în conformitate cu reglementările locale.
Flacoanele, seringile şi materialele utilizate nu trebuie golite şi trebuie aruncate în containere adecvate
şi eliminate, similar medicamentelor biologice cu risc de contaminare, în conformitate cu
reglementările locale.
Recomandări în cazul unui accident în timpul manipulăriii toxinei botulinice
În cazul unui accident în timpul manipulării medicamentului, fie în stare uscată în vid, fie
reconstituită, trebuie iniţiate imediat măsurile adecvate, descrise mai jos.
Toxina este foarte sensibilă la căldură şi la anumiţi agenţi chimici
Orice deversare trebuie curăţată fie cu un material absorbant înmuiat întrJo soluţie de hipoclorit
de sodiu (soluţie Javel) în cazul medicamentului uscat n vid, fie cu un material absorbant uscat
n cazul medicamentului reconstituit.
Suprafeţele contaminate trebuie curăţate cu un material absorbant înmuiat întrJo soluţie de
hipoclorit de sodiu (soluţie Javel) şi apoi uscate.
Dacă un flacon este spart, adunaţi cu grijă cioburile de sticlă şi curăţaţi medicamentul după cum
am descris mai sus, evitând tăieturile cutanate.
În caz de împroşcare, spălaţi cu o soluţie de hipoclorit de sodiu şi apoi clătiţi bine cu apă din
abundenţă.
În caz de împroşcare în ochi, clătiţi bine ochii cu apă din abundenţă sau cu o soluţie de spălare a
ochilor..
Dacă personalul medical se răneşte (se taie sau se înţeapă), acţionaţi ca mai sus şi luaţi măsurile
medicale corespunzătoare, în funcţie de doza injectată.
Aceste instrucţiuni privind pregătirea medicamentului în vederea administrării, manipularea sa şi
eliminarea reziduurilor trebuie respectate cu stricteţe.
14
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND,
Westport, County Mayo, Irlanda
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
903/2008/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Iulie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2013
