DONASERT 20 micrograme/24 ore
Substanta activa: LEVONORGESTRELUMClasa ATC: G02BA03Forma farmaceutica: SISTEM CU CEDARE INTRAUTERINA
Prescriptie: PRF
Tip ambalaj: Cutie cu 1 punga termosudata care contine un sistem cu eliberare intrauterina si un dispozitiv de insertie
Producator: ODYSEEA PHARMA SA - BELGIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
DONASERT 20 micrograme/24 ore sistem cu cedare intrauterină
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Substanţa activă este levonorgestrel.
Sistemul cu cedare intrauterină conţine levonorgestrel 52 mg. Eliberarea iniţială de levonorgestrel este
de aproximativ 20 micrograme pe zi, reducându-se la aproximativ 12 micrograme pe zi după 3 ani.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Sistem cu cedare intrauterină de levonorgestrel (SIU).
Produsul constă dintr-un insertor şi SIU cu levonorgestrel, care este încărcat la vârful insertorului.
Componentele insertorului sunt: un tub pentru inserţie, piston, manşon, corp şi glisor. Dispozitivul
constă dintr-un nucleu hormon-elastomer de culoare albă sau aproape albă, montat pe un corp în formă
de T şi învelit într-un tub opac, care controlează eliberarea de levonorgestrel. Corpul T are o ansă la un
capăt al porțiunii verticale şi două brațe orizontale la celălalt capăt. Firele pentru extragere sunt ataşate
ansei.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepție.
Tratamentul sângerării menstruale abundente. Donasert poate să fie util în particular pentru femei cu
sângerare menstruală abundentă care necesită contracepție (reversibilă).
4.2 Doze şi mod de administrare
Iniţierea tratamentului
La femeile de vârstă fertilă, Donasert este inserat în interiorul cavităţii uterine în decurs de şapte zile
de la debutul menstruaţiei. El poate fi înlocuit cu un nou sistem în orice moment al ciclului menstrual.
Inserţia postpartum: Pentru a reduce riscul de perforaţie, inserţiile postpartum trebuie amânate până
când uterul este retras complet. Nu inseraţi mai devreme de şase săptămâni după naştere. Dacă
pacienta prezintă sângerare semnificativă postpartum şi/sau durere, înaintea inserţiei trebuie excluse
infecţia sau alte cauze. De asemenea, Donasert poate fi inserat imediat după avort în primul trimestru.
Donasert este eficient timp de trei ani în indicaţiile pentru contracepție și sângerare menstruală
abundentă. Ca urmare, trebuie extras după 3 ani de utilizare.
2
Dacă pacienta doreşte să continue utilizarea aceleiaşi metode, în acelaşi timp poate fi inserat un sistem
nou; în acest caz nu este necesară protecție suplimentară.
Copii şi adolescenţi
Donasert nu a fost studiat la paciente cu vârsta sub 16 ani.
Donasert nu trebuie utilizat înainte de
instalarea menarhei.
Paciente cu insuficienţă hepatică
Donasert este contraindicat la pacientele cu tumori hepatice sau cu alte afecțiuni hepatice acute sau
severe (vezi pct. 4.3).
Instrucţiuni pentru utilizare şi manipulare
Donasert este furnizat într-un ambalaj steril care nu poate fi deschis până este necesar pentru inserţie.
Produsul expus trebuie manipulat cu precauţii privind asepsia. Dacă sigiliul ambalajului steril este
rupt, produsul trebuie aruncat (vezi pct. 6.6 pentru instrucţiunile pentru eliminare).
Cum se inserează Donasert
Este ferm recomandat ca Donasert să fie inserat doar de către medici sau profesionişti în domeniul
sănătăţii care au experienţă în inserţiile de SIU cu levonorgestrel şi/sau au fost instruiţi suficient în
privinţa inserţiei SIU cu levonorgestrel.
În caz de inserţie dificilă şi/sau durere excepţională sau sângerări în timpul sau după inserţie, vă rugăm
să consultaţi pct. 4.4.
Donasert este furnizat steril, fiind sterilizat cu oxid de etilenă. Nu resterilizaţi. A se utiliza doar o
singură dată. Nu utilizaţi dacă ambalajul interior este deteriorat sau deschis. Inseraţi înaintea
lunii indicate pe etichetă.
Donasert este inserat cu ajutorul insertorului furnizat (figura 1) în interiorul cavităţii uterine,
urmând cu atenţie instrucţiunile pentru inserţie.
Următoarea instrucţiune privind inserţia va fi furnizată în cutia care conţine SIU.
Vă rugăm să citiți cu atenție următoarele instrucțiuni de utilizare deoarece poate fi o oarecare
diferență a tipului de dispozitiv de inserare comparativ cu alte SIU pe care le-ați mai utilizat.
3
Descriere
b=Braţe laterale
c=Fire
d=Mânere
e=Manşon
f=Scară
g=Reper îngroşat
h=Primul şanţ
i=Al doilea şanţ
j=Inel
Condiţii de utilizare
1. La femeile de vârstă fertilă, Donasert este inserat în decurs de şapte zile de la debutul
menstruaţiei. Poate fi înlocuit cu un sistem nou în orice moment al ciclului.
2. Se recomandă ferm ca Donasert să fie inserat doar de către medici/profesionişti în domeniul
sănătăţii care au fost instruiţi suficient şi au citit cu atenţie aceste instrucţiuni înainte de inserţia
Donasert.
3. Donasert este furnizat într-un ambalaj steril care nu trebuie desigilat până în momentul inserţiei.
După deschiderea ambalajului, medicamentul trebuie manipulat conform regulilor de asepsie.
Nu utilizaţi dacă ambalajul interior este deteriorat sau deschis.
4. Stabiliţi poziţia (anteversia, retroversia) şi dimensiunea uterului printr-o examinare
ginecologică. Excludeţi sarcina şi contraindicaţiile.
5. Introduceţi un specul, utilizaţi soluţie antiseptică corespunzătoare pentru a curăţa vaginul şi
colul uterin.
6. Dacă este diagnosticată stenoză cervicală, utilizaţi dilatatori cervicali. Nu forţaţi pentru a învinge
rezistenţa.
7. Prindeţi cervixul cu un forceps Tenaculum şi aplicaţi o tracţiune blândă pentru a alinia canalul
cervical şi cavitatea uterină.
8. Stabiliţi adâncimea uterului prin histerometrie. Dacă adâncimea uterului este < 5,5 cm,
întrerupeţi procedeul.
Cilindru care conţine levonorgestrel
Braţe laterale
Fire
Proeminenţe
Manşon
Scală
Reper îngroşat
Primul şanţ
Al doilea şanţ
Inel
Tub pentru
inserţie
Piston
DIU
4
Pregătirea pentru inserţie
Introduceţi pistonul şi SIU în tubul pentru
inserţie
Deschideţi parţial blisterul (aproximativ 1/3 de la
capătul inferior) şi introduceţi pistonul în tubul
pentru inserţie. Degajaţi firele din manşon.
Trageţi firul pentru a introduce DIU în interiorul
tubului. Braţele DIU trebuie să rămână într-un
plan orizontal, paralel părţii plate a manşonului.
Poziţionaţi marginea inferioară a manşonului la valoarea
sondată
Poziţionaţi manşonul albastru astfel încât marginea
inferioară a manşonului să indice valoarea găsită prin
histerometrie. Părţile plate ale manşonului trebuie să
rămână întotdeauna paralele cu braţele. Acest lucru va
permite braţelor să se deschidă în mod corect în cavitatea
uterină.
5
Adaptaţi poziţia DIU în tubul pentru inserţie
Ţineţi ferm pistonul în timp ce trageţi firul şi
mişcaţi tubul pentru a adapta poziţia DIU.
Proeminenţele braţelor laterale trebuie să se opună
strâns unul faţă de celălalt, uşor deasupra
extremităţii superioare a tubului pentru inserţie
(vezi prima imagine mărită), iar capătul distal al
tubului trebuie să fie aliniat cu primul şanţ al
pistonului (vezi a doua imagine mărită). Dacă
tubul nu este aliniat cu primul şanţ al pistonului,
trebuie să trageţi mai ferm firul.
Inserţia
Introduceţi dispozitivul în canalul cervical până
când manşonul albastru este în contact cu colul
uterin
Scoateţi întregul dispozitiv din blister, ţinând ferm
pistonul şi tubul împreună în poziţia adaptată în
mod corect.
Introduceţi montajul în interiorul canalului
cervical până când manşonul albastru este în
contact cu colul uterin.
6
Eliberaţi braţele dispozitivului intrauterin
Ţineţi pistonul, eliberaţi firul şi trageţi în jos
tubul pentru inserţie până când extremitatea
sa inferioară atinge cel de-al doilea
şanţ al pistonului.
Împingeţi DIU spre fundul uterin
Pentru a poziţiona DIU în cavitatea uterină, împingeţi tubul
de inserţie simultan cu pistonul până când manşonul
albastru este din nou în contact cu colul uterin.
Atunci Donasert este inserat în mod corect în cavitatea
uterină.
7
Eliberaţi DIU din tub în cavitatea uterină
Fără a mişca pistonul, trageţi în jos tubul
pentru inserţie până la inelul pistonului.
O rezistenţă uşoară marchează trecerea
proeminenţei pistonului. Cu toate acestea,
trageţi în jos tubul până la inelul
pistonului.
Atunci Donasert este eliberat complet din
tubul pentru inserţie.
Extrageţi secvenţial componentele
insertorului şi tăiaţi firele
Extrageţi secvenţial, mai întâi pistonul,
apoi tubul pentru inserţie.
Tăiaţi firele la aproximativ 3 cm de colul
uterin.
IMPORTANT!
În caz de inserţie dificilă şi/sau durere excepţională sau sângerări în timpul sau după inserţie, trebuie
efectuate imediat examinare fizică şi ecografie pentru a exclude perforaţia corpului sau a colului
uterin. Dacă este necesar, extrageţi sistemul şi inseraţi un nou sistem steril.
Vă rugăm să raportaţi Biroului nostru de farmacovigilenţă orice caz de perforaţie uterină sau dificultăţi
de inserţie, la următoarele date de contact:
Tel: 0040-265-257 011
Fax: 0040-265-257 011
e-mail: pharmacovigilance@gedeon-richter.ro.
Cum să extrageţi Donasert
8
Donasert este extras prin tragerea cu blândeţe de fire cu ajutorul forcepsului. Dacă firele nu sunt
vizibile şi dispozitivul este în cavitatea uterină, el poate fi extras utilizând un tenaculum îngust. Este
posibil ca acest lucru să solicite dilatarea canalului cervical.
Dacă nu se doreşte apariţia unei sarcini, extragerea trebuie efectuată în timpul menstruaţiei la femeile
de vârstă fertilă, dacă aceasta există. Dacă sistemul este extras la mijlocul perioadei ciclului menstrual
şi femeia a avut contact sexual în interval de o săptămână, există riscul apariţiei unei sarcini, dacă nu
se inseră un sistem nou imediat după extragerea celui anterior.
După extragerea Donasert, dispozitivul trebuie verificat pentru a se asigura că este intact. În timpul
extragerilor dificile, au fost raportate cazuri unice de alunecare a cilindrului cu hormon peste braţele
orizontale şi ascunderea lor împreună în interiorul cilindrului. Această situaţie nu necesită intervenţie
ulterioară odată ce s-a constatat că SIU este complet. De obicei, proeminenţele braţelor orizontale
previn detaşarea completă a cilindrului de corpul T.
4.3 Contraindicaţii
- Sarcină cunoscută sau suspectată
- Boală inflamatorie pelvină actuală sau recurentă
- Infecţie la nivelul tractului genital inferior
- Endometrită postpartum
- Avort cu complicaţii infecţioase în ultimele trei luni
- Cervicită, displazie cervicală
- Neoplazii uterine sau cervicale suspectate sau confirmate
- Tumoare hepatică sau altă boală hepatică acută sau severă
- Anomalii uterine congenitale sau dobândite, inclusiv fibroame, dacă deformează cavitatea
uterină
- Sângerări uterine anormale de etiologie neprecizată
- Afecţiuni asociate cu susceptibilitate crescută la infecţii
- Boală arterială severă activă sau în antecedente, cum sunt accidentul vascular cerebral sau
infarctul miocardic
- Tumori dependente de hormoni în prezent sau suspectate, cum este neoplasmul mamar (vezi pct.
4.4)
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la punctul 6.1
- Neoplazii acute care afectează sângele sau leucemii, cu excepţia perioadelor de remisiune
- Boală trofoblastică recentă cu niveluri constant mărite de hCG.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Examinare medicală
Înainte de inserţie, trebuie efectuată o anamneză completă privind antecedentele medicale personale şi
familiale. Examinarea fizică trebuie să fie ghidată în funcţie de aceasta şi de contraindicaţiile şi
atenţionările pentru utilizare. Trebuie măsurate pulsul şi tensiunea arterială şi trebuie efectuată o
examinare pelvină bimanuală pentru a stabili orientarea uterului. Pacienta trebuie reexaminată la şase
săptămâni după inserţie şi examinările ulterioare trebuie efectuate unde sunt recomandări clinice şi
adaptate individual fiecărei femei, mai degrabă decât ca procedeu de rutină. Înaintea inserţiei, trebuie
exclusă sarcina şi trebuie tratată cu succes infecţia genitală. Femeile trebuie sfătuite că Donasert nu
protejează împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală (vă rugăm să
consultaţi secţiunea de mai jos privind infecţiile pelvine).
Femeile trebuie încurajate să se prezinte la teste de screening cervical şi mamar, corespunzător vârstei
lor.
Afecţiuni în care Donasert poate fi utilizat cu precauţie
Donasert poate fi utilizat cu precauţie după consultul de specialitate sau trebuie avută în vedere
extragerea sistemului, dacă oricare dintre următoarele afecţiuni există sau apare pentru prima dată în
timpul tratamentului:
9
- Migrenă, migrenă focală cu pierdere de vedere asimetrică sau alte simptome sugestive pentru
ischemie cerebrală tranzitorie
- Cefalee neobişnuit de severă sau neobişnuit de frecventă
- Icter
- Creştere marcată a tensiunii arteriale
- Neoplazii care afectează sângele sau leucemii în remisiune
- Utilizarea tratamentului corticosteroidian cronic
- Antecedente de chisturi ovariene funcţionale simptomatice
- Boală arterială severă activă sau în antecedente, cum sunt accidentul vascular cerebral sau
infarctul miocardic
- Tromboembolism venos acut.
Donasert poate fi utilizat cu precauţie la femeile cu cardiopatii congenitale sau cu valvulopatii cu risc
de endocardită infecţioasă.
Sângerările neregulate pot masca unele simptome și semne ale polipilor sau tumorilor maligne de la
nivelul endometrului și, în aceste cazuri, trebuie luate în considerare măsuri diagnostice.
În general, femeile care utilizează Donasert trebuie să fie încurajate să întrerupă fumatul.
Atenţionări şi precauţii privind inserţia/extragerea
Informaţii generale:Inserţia şi extragerea pot fi asociate cu unele dureri şi sângerări. În caz de inserţie
dificilă şi/sau dureri excepţionale sau sângerări în timpul sau după inserţie, trebuie efectuate imediat
examinare medicală şi ecografie pentru a exclude perforaţia corpului şi a colului uterin (vezi şi
„Perforaţia”).
Procedeul poate precipita leşin ca o reacţie vasovagală sau o criză convulsivă la o pacientă epileptică.
În cazul unor semne precoce ale unei crize vasovagale, este posibil să fie necesară întreruperea
inserţiei sau extragerea sistemului. Femeia trebuie să rămână în decubit dorsal, dacă este necesar cu
capul mai jos şi picioarele ridicate în poziţia verticală, pentru a restabili fluxul sanguin cerebral.
Trebuie menţinută o cale respiratorie liberă; o cale respiratorie trebuie să fie întotdeauna la îndemână.
Bradicardia persistentă poate fi controlată cu atropină administrată intravenos. Poate fi administrat
oxigen, dacă este disponibil.
Perforaţia:Poate apare perforaţia corpului sau a colului uterin, cel mai frecvent în timpul inserţiei, deşi
acest lucru nu poate fi observat uneori decât mai târziu. Aceasta poate fi asociată cu dureri severe şi
sângerări continue. Dacă este suspectată perforaţia, sistemul trebuie extras cât mai curând posibil;
poate fi necesară intervenţia chirurgicală.
În cadrul studiului clinic LEVOSERT-20 M360-L102 (pe baza datelor obținute pe durata a 3 ani), care
a exclus femeile care alăptează, incidența perforației în timpul sau după inserarea Donasert a fost de
0,1%.
Într-un studiu observaţional amplu comparativ prospectiv tip co
hortă la utilizatoare de SIU/DIU
(n=61.448 femei), incidenţa perforaţiei a fost de 1,3 (IÎ 95%: 1,1-1,6) la 1000 de inserări în întreaga
cohortă a studiului; 1,4 (IÎ 95%: 1,1-1,8) la 1000 inserări în cohorta cu alt SIU-LNG şi 1,1 (IÎ 95%:
0,7-1,6) la 1000 inserări în cohorta cu SIU pe bază de cupru.
Studiul a arătat că atât inserarea în timpul alăptării cât şi inserarea până la 36 de săptămâni de la
naştere au fost asociate cu o creştere a riscului de perforaţie (vezi Tabel 1). Aceşti factori de risc au
fost independenţi de tipul de SIU/DIU inserat.
Tabel 1: Incidenţa perforaţiei la 1000 inserări pentru întreg studiul tip cohortă, separat în funcţie de
alăptare şi de intervalul dintre naştere şi inserare (femei multipare)
Alăptare la momentul inserării Fără alăptare la momentul inserării
Inserare ≤ 36 săptămâni
după naştere 5,6
(IÎ 95% 3,9-7,9; n=6047 inserări) 1,7
(95% IÎ 0,8-3,1; n=5927 inserări)
10
Inserare > 36 săptămâni
după naştere 1,6
(IÎ 95% 0,0-9,1; n=608 inserări) 0,7
(95% IÎ 0,5-1,1; n=41910 inserări)
Riscul de perforaţie poate fi mărit în cazul inserţiilor postpartum (vezi pct 4.2), la femeile care
alăptează şi la femeile cu uter fixat retrovers.
Reexaminarea după inserare trebuie să urmeze recomandările menţionate mai sus la punctul
„Examinare medicală” care pot fi adaptate conform indicaţiei clinice la femeile care prezintă factori de
risc de perforaţie.
Infecţia pelvină: La pacientele care au inserat un dispozitiv intrauterin din cupru, rata maximă a
infecţiilor pelvine apare în prima lună după inserţie şi scade ulterior.
Factorii de risc cunoscuţi ai bolii inflamatorii pelvine sunt partenerii sexuali multipli, contactul sexual
frecvent şi vârsta tânără. Infecţia pelvină poate avea consecinţe grave deoarece poate afecta fertilitatea
şi creşte riscul de sarcină ectopică. Similar altor proceduri ginecologice sau chirurgicale, după
inserarea SIU pot să apară infecţii severe sau sepsis (inclusiv sepsis cu streptococ grup A), deşi acestea
apar extrem de rar.
La femeile care utilizează Donasert, cu simptome şi semne care sugerează infecţie pelvină, este indicat
examenul bacteriologic şi se recomandă monitorizarea chiar în cazul unor simptome discrete de
infecţie și trebuie iniţiat tratament antibiotic corespunzător. Nu este necesară extragerea Donasert
decât dacă simptomele nu se remit în următoarele 72 de ore sau dacă femeia doreşte ca Donasert să fie
extras. Donasert trebuie extras dacă femeia prezintă endometrită recurentă sau infecţie pelvină sau
dacă o infecţie acută este severă.
Complicaţii care determină eşecul tratamentului
Expulzie:
Simptomele expulziei parţiale sau complete a oricărui SIU pot include sângerări sau dureri. Totuşi, un
sistem poate fi eliminat din cavitatea uterină fără ca femeia să observe acest lucru, determinând
pierderea protecției contraceptive. Expulzia parţială poate reduce eficacitatea Donasert. Deoarece
dispozitivul reduce fluxul sângerării lunare, creşterea fluxului sângerării lunare poate fi un semn al
expulziei. Un Donasert deplasat de pe loc trebuie extras şi inserat un nou sistem. Femeia trebuie
instruită cum să verifice firele Donasert și să se adreseze imediat medicului dacă nu simte firele.
Fire pierdute:
Dacă, la examinarea de supraveghere, firele de reper nu sunt vizibile la nivelul colului uterin, mai întâi
excludeţi sarcina. Este posibil ca firele să fi fost atrase în interiorul uterului sau a canalului cervical şi
pot reapare la următoarea sângerare lunară. Dacă nu pot fi găsite, este posibil să se fi rupt, sistemul să
fi fost expulzat sau, rareori, dispozitivul poate fi extra-uterin după ce a perforat uterul. Trebuie
efectuată examinare ecografică pentru a localiza dispozitivul și în acest interval trebuie recomandată
utilizarea unei alte metode contraceptive. Dacă un examen ecografic nu poate localiza dispozitivul și
nu există dovezi privind expulzia, trebuie efectuată o examinare radiologică abdominală pentru a
exclude un dispozitiv extra-uterin.
Neregularităţi de sângerare
Sângerări neregulate:
De obicei, Donasert realizează o reducere semnificativă a pierderii de sânge menstrual în decurs de 3
până la 6 luni de tratament. Fluxul mărit al sângerării lunare sau sângerările neaşteptate pot fi semne
ale expluziei. Dacă menoragia persistă, femeia trebuie reexaminată. Trebuie efectuată o evaluare
ecografică a cavităţii uterine. Trebuie luată în considerare şi
o biopsie endometrială.
Riscul la femeile aflate în pre-menopauză:
Deoarece, la femeile aflate în premenopauză, în timpul primelor luni de tratament pot apare sângerări
neregulate/pătări, este recomandată excluderea afecţiunilor endometriale înainte de inserţia Donasert.
Când se verifică sarcina la femeile aflate la vârsta fertilă:
11
Dacă sângerarea lunară nu apare în decurs de şase săptămâni de la debutul sângerării lunare
precedente, trebuie luată în considerare posibilitatea sarcinii şi trebuie exclusă expulzia. Nu este
necesară repetarea testului de sarcină la pacientele cu amenoree, decât dacă este justificat de alte
simptome. La femeile de vârstă fertilă apare treptat oligomenoree și/sau amenoree la aproximativ 20%
dintre utilizatoare.
Recomandări privind reevaluarea tratamentului în caz de menoragie:
De obicei, Donasert realizează o reducere semnificativă a pierderii de sânge menstrual în decurs de 3
până la 6 luni de tratament. Dacă nu se realizează reducerea semnificativă a pierderii de sânge în
aceste intervale de timp, trebuie luate în considerare tratamente alternative.
Alte riscuri în timpul utilizării
Sarcina ectopică:
Riscul absolut de sarcină ectopică la utilizatoarele de SIU cu levonorgestrel este redus. Totuşi, când o
femeie cu Donasert inserat rămâne gravidă, probabilitatea relativă a sarcinii ectopice este crescută. În
cazul durerii la nivelul etajului abdominal inferior ─ în special asociată cu absenţa sângerărilor lunare
sau dacă o femeie cu amenoree începe să sângereze, trebuie luată în considerare posibilitatea sarcinii
ectopice. Rata sarcinii ectopice la utilizatoarele de SIU cu levonorgestrel este de 0,06 per 100 femei-
ani. Această rată este mai mică decât rata de 0,3-0,5 per 100 femei-ani estimată pentru femeile care nu
utilizează nicio metodă de contracepţie. Cifra corespunzătoare SIU cu cupru este 0,12 per 100 femei-
ani. Femeile cu antecedente de sarcină ectopică au un risc mai mare de sarcină ectopică ulterioară.
Chisturi ovariene:
De obicei, la femeile de vârstă fertilă apar cicluri ovulatorii cu ruptură foliculară. Uneori atrezia
foliculului este întârziată şi foliculogeneza poate continua. Aceşti foliculi măriţi nu pot fi diferenţiaţi
clinic de chisturile ovariene. Datele din studiile clinice sugerează că au fost raportate chisturi ovariene
ca reacţie adversă la aproximativ 7% dintre femeile care utilizau Donasert; totuşi, unele studii
publicate au raportat o incidenţă mai mare a chisturilor ovariene (care este posibil să fi fost influenţate
de factori incluzând frecvenţa şi criteriul ecografiei şi populaţia de paciente). Majoritatea acestor
foliculi sunt asimptomatici, deşi unii pot fi asociaţi cu durere pelvină şi dispareunie.
În majoritatea cazurilor, chisturile ovariene dispar spontan în decursul a două până la trei luni de
observaţie. Dacă acest lucru nu se întâmplă, sunt recomandate monitorizare ecografică continuă şi alte
măsuri diagnostice/terapeutice. Rareori, poate fi necesară intervenţia chirurgicală.
Neoplasm mamar:
Riscul la femeile aflate în pre-menopauză:
O meta-analiză care a inclus 54 de studii epidemiologice a raportat că există un risc relativ uşor
crescut (RR = 1,24) de a se diagnostica un neoplasm mamar la femeile care utilizează în prezent
contraceptive orale combinate (COC), utilizând mai ales preparate cu estrogen-progestativ. Riscul
crescut scade progresiv în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării COC. Deoarece neoplasmul
mamar este rar la femeile sub vârsta de 40 de ani, numărul suplimentar de cazuri de neoplasm mamar
diagnosticat la femeile care utilizează COC în prezent şi cele care au utilizat recent este mic în
comparaţie cu riscul general de neoplasm mamar.
Riscul de a se diagnostica un neoplasm mamar la utilizatoarele
de metode doar cu progestativ (PNP,
implanturi şi injectabile) inclusiv Donasert, este posibil de o magnitudine similară celui asociat
utilizării COC. Totuşi, pentru preparatele contraceptive doar cu progestativ, dovezile sunt bazate pe
populaţii mult mai reduse de utilizatoare şi, de aceea, sunt mai puţin concludente decât în cazul COC.
Informaţii generale
Toleranţa la glucoză:
12
Levonorgestrelul în doză redusă poate afecta toleranţa la glucoză, iar la utilizatoarele de Donasert cu
diabet zaharat trebuie monitorizate concentraţiile plasmatice ale glucozei.
Contracepția după contactul sexual: nu este indicată utilizarea cu scop contraceptiv după contactul
sexual.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Metabolizarea progestogenilor poate fi crescută de administrarea în asociere a substanţelor cunoscute
ca inductoare ale enzimelor care metabolizează medicamentele, în mod special enzimele citocromului
P450, precum anticonvulsivantele (de exemplu fenobarbital, fenitoină, carbamazepină) şi
antiinfecţioasele (de exemplu griseofulvină, rifampicină, rifabutină, nevirapină, efavirenz). Pe de alta
parte, substanțele despre care se cunoaște că inhibă enzimele care metabolizează medicamentele (de
exemplu itraconazol, ketoconazol) pot determina creșterea concentrațiilor serice ale
levonorgestrelului. Nu se cunoaşte influenţa acestor medicamente asupra eficacităţii contraceptive a
Donasert, dar nu este de aşteptat ca această influenţă să fie majoră, având în vedere existenţa
mecanismului local de acţiune.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina:
Donasert nu trebuie utilizat în timpul unei sarcini existente sau suspectate. În cazul unei sarcini
accidentale cu Donasert inserat (vezi pct. 5: „Proprietăţi farmacologice”), trebuie exclusă sarcina
ectopică (vezi pct. 4.4), iar sistemul trebuie extras şi trebuie luată în considerare întreruperea sarcinii,
deoarece există un risc crescut de complicaţii ale sarcinii (avort, infecţie şi sepsis). Extragerea
Donasert sau examinarea uterului pot determina avort spontan. Dacă aceste proceduri nu sunt posibile
sau dacă femeia doreşte să păstreze sarcina, femeia trebuie informată despre aceste riscuri şi, prin
urmare, astfel de sarcini trebuie monitorizate atent. Femeia trebuie să fie instruită să raporteze toate
simptomele care sugerează complicaţii ale sarcinii, cum sunt crampele abdominale însoţite de febră.
Expunerea locală la levonorgestrel:
Datorită administrării intrauterine şi a expunerii locale la hormon, apariţia posibilă a unui efect de
virilizare a fătului trebuie luată în considerare. Experienţa clinică privind rezultatele sarcinilor cu SIU
cu levonorgestrel inserat este limitată datorită eficacităţii contraceptive ridicate, dar femeia trebuie
informată că, până în prezent, nu există dovezi ale unor anomalii congenitale cauzate de utilizarea
locală a SIU cu levonorgestrel în cazurile cu sarcini duse la termen cu SIU inserat.
Alăptarea:
Levonorgestrelul se elimină în cantităţi foarte mici în laptele matern după utilizarea SIU cu
levonorgestrel. Deoarece nu este de aşteptat niciun risc pentru copil, poate fi continuată alăptarea în
timpul utilizării Donasert.
Sângerarea uterină a fost raportată rar la femei care utilizau SIU cu levonorgestrel în timpul alăptării.
Fertilitatea:
Utilizarea de SIU cu levonorgestrel nu schimbă cursul fertilităţii feminine după extragerea SIU.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Donasert nu are nicio influenţă cunoscută asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt mai frecvente în timpul primelor luni după inserţie şi descresc în timpul
utilizării prelungite.
13
Reacţii adverse foarte frecvente (care apar la mai mult de 10% dintre utilizatoare) includ sângerări
uterine/vaginale incluzând pătări, oligomenoree, amenoree (vezi pct. 5.1) şi chisturi ovariene benigne.
Frecvenţa chisturilor ovariene benigne depinde de metoda de diagnosticare utilizată şi, în studii
clinice, au fost diagnosticaţi foliculi măriţi la 12% dintre subiecţii care utilizau un SIU cu
levonorgestrel.
Majoritatea foliculilor sunt asimptomatici şi dispar în decurs de trei luni.
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme şi
organe. Frecvenţele sunt cele observate în studii clinice.
Aparate,
sisteme şi
organe Reacţii adverse
Foarte frecvente:
≥ 1/10 Frecvente:
≥ 1/100 până la
< 1/10 Mai puţin
frecvente:
≥ 1/1.000 până la
< 1/100 Rare:
≥ 1/10.000 la
< 1/1.000
Tulburări ale
sistemului
imunitar Hipersensibilitate,
inclusiv erupție
cutanată
tranzitorie,
urticarie și
angioedem
Tulburări
psihice Stări depresive
Nervozitate
Libido scăzut
Tulburări ale
sistemului
nervos Cefalee Migrenă
Tulburări
gastro-
intestinale Dureri
abdominale
Greaţă Distensie
abdominală
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat Acnee Alopecie
Hirsutism
Prurit
Eczeme
Cloasmă/
hiperpigmentare a
pielii Erupţii cutanate
tranzitorii
Urticarie
Tulburări
musculo-
scheletice şi
ale ţesutului
conjunctiv Dorsalgie
Tulburări ale
aparatului
genital şi
sânului Sângerări
uterine/vaginale
inclusiv pătare,
oligomenoree,
amenoree
Chisturi ovariene
benigne Durere pelvină
Dismenoree
Scurgere din
vagin
Vulvovaginită
Sensibilitate a
sânilor
Mastodinie Boală
inflamatorie
pelvină
Endometrită
Cervicită
Frotiu
Papanicolau
normal, stadiul II Perforaţie uterină
Tulburări
generale şi la
nivelul locului
de administrare Expulzie a
dispozitivului
contraceptiv
intrauterin Edem
Investigaţii Creştere
ponderală
14
Infecţii şi infestări
Cazuri de sepsis (inclusiv sepsis cu streptococ de grup A) au fost raportate după inserarea SIU (vezi
pct. 4.4).
Sarcina, perioada puerperală şi perinatală
Când o femeie cu Donasert inserat rămâne însărcinată, riscul relativ de sarcină ectopică este crescut
(vezi „Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare” şi „Fertilitatea, sarcina şi alăptarea”).
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Au fost raportate cazuri de neoplasm mamar la utilizatoarele de SIU cu levonorgestrel (cu frecvenţă
necunoscută, vezi pct. 4.4).
Următoarele reacții adverse au fost raportate în legătură cu procedura de inserare sau extragere a
Donasert: durere, sângerări și reacție vasovagală legată de inserare, cu amețeli sau sincopă (vezi pct.
4.4). De asemenea, procedura poate induce apariția unei crize convulsive la pacientele cu epilepsie.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu este cazul.
5. PROPRIETǍŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: contraceptive intrauterine, DIU din plastic cu progestogen, codul ATC:
G02BA03.
Levonorgestrel este un progestativ utilizat în ginecologie sub diverse forme: ca şi componentă
progestativă în contraceptivele orale, în terapia de substituţie hormonală sau în monoterapie, cu scop
contraceptiv în minipilule şi implante subdermice. De asemenea, levonorgestrelul poate fi administrat
direct în cavitatea uterină, sub formă de SIU. Aceasta permite o dozare zilnică foarte redusă deoarece
hormonul este eliberat direct în organul ţintă.
Mecanismul de acţiune contraceptiv al SIU cu levonorgestrel este bazat în principal pe efectele
hormonale, producând următoarele schimbări:
- Prevenirea proliferării endometrului
- Îngroşarea mucusului cervical, inhibând astfel trecerea spermei
- Suprimarea ovulaţiei la anumite femei.
De asemenea, este de aşteptat ca prezenţa fizică a sistemului în uter să aibă o contribuţie minoră la un
efect contraceptiv.
15
Dacă este inserat conform cu instrucțiunile de inserție, Donasert are o rată de eșec contraceptiv de
aproximativ 0,19% (95% IÎ: 0,05% - 0,75%) pe an. Rata de eșec poate crește în caz de expulzie a
Donasert sau perforație.
SIU cu levonorgestrel poate fi util în special pentru contracepția la paciente cu sângerare menstruală
abundentă și poate fi utilizat cu succes în tratamentul menoragiei idiopatice.
Volumul sângerării lunare a fost redus cu 88% la femeile cu menoragii până la sfârşitul a trei luni de
utilizare. Este posibil ca menoragia cauzată de fibroamele submucoase să răspundă mai puţin
favorabil. Sângerările reduse determină creşterea concentraţiei plasmatice a hemoglobinei la
pacientele cu menoragie.
În menoragia idiopatică, prevenirea proliferării endometrului este mecanismul de acţiune probabil al
SIU cu levonorgestrel în reducerea pierderii de sânge.
Tipare de sângerare:
Diferite tipuri de modificări ale sângerării (sângerări frecvente, prelungite sau abundente, pătări,
oligomenoree, amenoree) sunt prezentate de către toate utilizatoarele de SIU cu levonorgestrel. La
femeile fertile, numărul mediu de zile/luni cu pătare descreşte treptat de la nouă la patru zile în timpul
primelor şase luni de utilizare. Procentul de femei cu sângerări prelungite (mai mult de opt zile)
descreşte de la 20% la 3% în timpul primelor trei luni de utilizare. În studiile clinice, în timpul
primului an de utilizare, 17% dintre femei au prezentat amenoree cu durata de cel puţin trei luni.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Eliberarea iniţială a levonorgestrelului din Donasert direct în interiorul cavităţii uterine este de 20
micrograme/24 ore. Datorită concentraţiilor plasmatice reduse, există doar efecte minore asupra
metabolizării. Ratele de eliberare in vivo în momente diferite, estimate pe baza datelor observate ex
vivo privind conținutul rezidual din sisteme selectate expulzate sau îndepărtate la femeile care
utilizează Donasert în scop contraceptiv, sunt prezentate mai jos:
Moment
Ratele medii estimate de eliberare in vivo
[micrograme/24 ore]
După inserția inițială 18,6
1 an după inserție 16,3
2 ani după inserție 14,3
3 ani după inserție 12,6
Media după 3 ani 15,6
Farmacocinetica levonorgestrelului a fost investigată şi raportată pe larg în literatură. În cadrul unui
studiu care a inclus femei care nu erau obeze și utilizau Donasert în scop contraceptiv, a fost
determinată concentrația plasmatică medie a levonorgestrelului de 310 ± 140 pg/ml la 7 zile după
inserție, cu concentrații plasmatice de 192 ± 36 pg/ml, 178 ± 38 pg/ml și 139 ± 42 pg/ml după 56
săptămâni, 24 de luni și, respectiv, 36 de luni.
Un timp de înjumătăţire plasmatică de 20 de ore este considerat cea mai bună estimare, deşi unele
studii au raportat valori scurte de 9 ore şi altele lungi de 80 de ore. O altă constatare importantă, deşi în
acord cu experienţa cu alţi steroizi sintetici, au fost diferenţele interindividuale marcate ale ratelor
clearance-ului metabolic, chiar şi atunci când calea de administrare a fost cea intravenoasă.
Levonorgestrel este legat intens de proteine (în principal de globulina de legare a hormonilor sexuali
[SHBG]) şi intens metabolizat într-un număr mare de metaboliţi inactivi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au arătat niciun alt risc special pentru oameni decât informaţia inclusă deja în
alte capitole ale RCP-ului. Aceste date sunt bazate pe studii farmacologice convenţionale privind
16
evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, potenţialul genotoxic şi carcinogenic şi toxicitatea
asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării.
6. PROPRIETǍŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Membrană de polidimetilsiloxan
Suport în formă de T din polietilenă, cu 20-24% sulfat de bariu
Fir din polipropilenă
Ftalocianat de cupru
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
48 de luni
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original. A se păstra blisterul în cutie pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
SIU Donasert este ambalat individual împreună cu dispozitivul insertor într-un blister termoformat
(poliester) cu un capac detaşabil (TYVEK-Polietilenă).
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Deoarece tehnica de inserţie este diferită de cea a dispozitivelor intrauterine, trebuie acordată o atenţie
specială instruirii privind tehnica de inserţie corectă. În ambalaj există instrucţiuni speciale pentru
inserţie.
Donasert este furnizat într-un ambalaj steril care nu trebuie deschis până când este necesar pentru
inserţie. Fiecare sistem trebuie manipulat cu precauţii aseptice. Dacă sigiliul plicului steril este rupt,
sistemul din interior trebuie eliminat în conformitate cu ghidurile locale privind manipularea
reziduurilor cu risc biologic. La fel, Donasert extras şi insertorul trebuie eliminate în acest mod. Cutia
şi blisterul interior pot fi manipulate ca reziduuri menajere.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gedeon Richter România S.A.
Str. Cuza Vodă Nr. 99-105
540306 Târgu-Mureş, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5672/2013/01
9. DATA PRIMEI REAUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
17
Data primei autorizări: Iunie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
DONASERT 20 micrograme/24 ore sistem cu cedare intrauterină
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Substanţa activă este levonorgestrel.
Sistemul cu cedare intrauterină conţine levonorgestrel 52 mg. Eliberarea iniţială de levonorgestrel este
de aproximativ 20 micrograme pe zi, reducându-se la aproximativ 12 micrograme pe zi după 3 ani.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Sistem cu cedare intrauterină de levonorgestrel (SIU).
Produsul constă dintr-un insertor şi SIU cu levonorgestrel, care este încărcat la vârful insertorului.
Componentele insertorului sunt: un tub pentru inserţie, piston, manşon, corp şi glisor. Dispozitivul
constă dintr-un nucleu hormon-elastomer de culoare albă sau aproape albă, montat pe un corp în formă
de T şi învelit într-un tub opac, care controlează eliberarea de levonorgestrel. Corpul T are o ansă la un
capăt al porțiunii verticale şi două brațe orizontale la celălalt capăt. Firele pentru extragere sunt ataşate
ansei.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepție.
Tratamentul sângerării menstruale abundente. Donasert poate să fie util în particular pentru femei cu
sângerare menstruală abundentă care necesită contracepție (reversibilă).
4.2 Doze şi mod de administrare
Iniţierea tratamentului
La femeile de vârstă fertilă, Donasert este inserat în interiorul cavităţii uterine în decurs de şapte zile
de la debutul menstruaţiei. El poate fi înlocuit cu un nou sistem în orice moment al ciclului menstrual.
Inserţia postpartum: Pentru a reduce riscul de perforaţie, inserţiile postpartum trebuie amânate până
când uterul este retras complet. Nu inseraţi mai devreme de şase săptămâni după naştere. Dacă
pacienta prezintă sângerare semnificativă postpartum şi/sau durere, înaintea inserţiei trebuie excluse
infecţia sau alte cauze. De asemenea, Donasert poate fi inserat imediat după avort în primul trimestru.
Donasert este eficient timp de trei ani în indicaţiile pentru contracepție și sângerare menstruală
abundentă. Ca urmare, trebuie extras după 3 ani de utilizare.
2
Dacă pacienta doreşte să continue utilizarea aceleiaşi metode, în acelaşi timp poate fi inserat un sistem
nou; în acest caz nu este necesară protecție suplimentară.
Copii şi adolescenţi
Donasert nu a fost studiat la paciente cu vârsta sub 16 ani.
Donasert nu trebuie utilizat înainte de
instalarea menarhei.
Paciente cu insuficienţă hepatică
Donasert este contraindicat la pacientele cu tumori hepatice sau cu alte afecțiuni hepatice acute sau
severe (vezi pct. 4.3).
Instrucţiuni pentru utilizare şi manipulare
Donasert este furnizat într-un ambalaj steril care nu poate fi deschis până este necesar pentru inserţie.
Produsul expus trebuie manipulat cu precauţii privind asepsia. Dacă sigiliul ambalajului steril este
rupt, produsul trebuie aruncat (vezi pct. 6.6 pentru instrucţiunile pentru eliminare).
Cum se inserează Donasert
Este ferm recomandat ca Donasert să fie inserat doar de către medici sau profesionişti în domeniul
sănătăţii care au experienţă în inserţiile de SIU cu levonorgestrel şi/sau au fost instruiţi suficient în
privinţa inserţiei SIU cu levonorgestrel.
În caz de inserţie dificilă şi/sau durere excepţională sau sângerări în timpul sau după inserţie, vă rugăm
să consultaţi pct. 4.4.
Donasert este furnizat steril, fiind sterilizat cu oxid de etilenă. Nu resterilizaţi. A se utiliza doar o
singură dată. Nu utilizaţi dacă ambalajul interior este deteriorat sau deschis. Inseraţi înaintea
lunii indicate pe etichetă.
Donasert este inserat cu ajutorul insertorului furnizat (figura 1) în interiorul cavităţii uterine,
urmând cu atenţie instrucţiunile pentru inserţie.
Următoarea instrucţiune privind inserţia va fi furnizată în cutia care conţine SIU.
Vă rugăm să citiți cu atenție următoarele instrucțiuni de utilizare deoarece poate fi o oarecare
diferență a tipului de dispozitiv de inserare comparativ cu alte SIU pe care le-ați mai utilizat.
3
Descriere
b=Braţe laterale
c=Fire
d=Mânere
e=Manşon
f=Scară
g=Reper îngroşat
h=Primul şanţ
i=Al doilea şanţ
j=Inel
Condiţii de utilizare
1. La femeile de vârstă fertilă, Donasert este inserat în decurs de şapte zile de la debutul
menstruaţiei. Poate fi înlocuit cu un sistem nou în orice moment al ciclului.
2. Se recomandă ferm ca Donasert să fie inserat doar de către medici/profesionişti în domeniul
sănătăţii care au fost instruiţi suficient şi au citit cu atenţie aceste instrucţiuni înainte de inserţia
Donasert.
3. Donasert este furnizat într-un ambalaj steril care nu trebuie desigilat până în momentul inserţiei.
După deschiderea ambalajului, medicamentul trebuie manipulat conform regulilor de asepsie.
Nu utilizaţi dacă ambalajul interior este deteriorat sau deschis.
4. Stabiliţi poziţia (anteversia, retroversia) şi dimensiunea uterului printr-o examinare
ginecologică. Excludeţi sarcina şi contraindicaţiile.
5. Introduceţi un specul, utilizaţi soluţie antiseptică corespunzătoare pentru a curăţa vaginul şi
colul uterin.
6. Dacă este diagnosticată stenoză cervicală, utilizaţi dilatatori cervicali. Nu forţaţi pentru a învinge
rezistenţa.
7. Prindeţi cervixul cu un forceps Tenaculum şi aplicaţi o tracţiune blândă pentru a alinia canalul
cervical şi cavitatea uterină.
8. Stabiliţi adâncimea uterului prin histerometrie. Dacă adâncimea uterului este < 5,5 cm,
întrerupeţi procedeul.
Cilindru care conţine levonorgestrel
Braţe laterale
Fire
Proeminenţe
Manşon
Scală
Reper îngroşat
Primul şanţ
Al doilea şanţ
Inel
Tub pentru
inserţie
Piston
DIU
4
Pregătirea pentru inserţie
Introduceţi pistonul şi SIU în tubul pentru
inserţie
Deschideţi parţial blisterul (aproximativ 1/3 de la
capătul inferior) şi introduceţi pistonul în tubul
pentru inserţie. Degajaţi firele din manşon.
Trageţi firul pentru a introduce DIU în interiorul
tubului. Braţele DIU trebuie să rămână într-un
plan orizontal, paralel părţii plate a manşonului.
Poziţionaţi marginea inferioară a manşonului la valoarea
sondată
Poziţionaţi manşonul albastru astfel încât marginea
inferioară a manşonului să indice valoarea găsită prin
histerometrie. Părţile plate ale manşonului trebuie să
rămână întotdeauna paralele cu braţele. Acest lucru va
permite braţelor să se deschidă în mod corect în cavitatea
uterină.
5
Adaptaţi poziţia DIU în tubul pentru inserţie
Ţineţi ferm pistonul în timp ce trageţi firul şi
mişcaţi tubul pentru a adapta poziţia DIU.
Proeminenţele braţelor laterale trebuie să se opună
strâns unul faţă de celălalt, uşor deasupra
extremităţii superioare a tubului pentru inserţie
(vezi prima imagine mărită), iar capătul distal al
tubului trebuie să fie aliniat cu primul şanţ al
pistonului (vezi a doua imagine mărită). Dacă
tubul nu este aliniat cu primul şanţ al pistonului,
trebuie să trageţi mai ferm firul.
Inserţia
Introduceţi dispozitivul în canalul cervical până
când manşonul albastru este în contact cu colul
uterin
Scoateţi întregul dispozitiv din blister, ţinând ferm
pistonul şi tubul împreună în poziţia adaptată în
mod corect.
Introduceţi montajul în interiorul canalului
cervical până când manşonul albastru este în
contact cu colul uterin.
6
Eliberaţi braţele dispozitivului intrauterin
Ţineţi pistonul, eliberaţi firul şi trageţi în jos
tubul pentru inserţie până când extremitatea
sa inferioară atinge cel de-al doilea
şanţ al pistonului.
Împingeţi DIU spre fundul uterin
Pentru a poziţiona DIU în cavitatea uterină, împingeţi tubul
de inserţie simultan cu pistonul până când manşonul
albastru este din nou în contact cu colul uterin.
Atunci Donasert este inserat în mod corect în cavitatea
uterină.
7
Eliberaţi DIU din tub în cavitatea uterină
Fără a mişca pistonul, trageţi în jos tubul
pentru inserţie până la inelul pistonului.
O rezistenţă uşoară marchează trecerea
proeminenţei pistonului. Cu toate acestea,
trageţi în jos tubul până la inelul
pistonului.
Atunci Donasert este eliberat complet din
tubul pentru inserţie.
Extrageţi secvenţial componentele
insertorului şi tăiaţi firele
Extrageţi secvenţial, mai întâi pistonul,
apoi tubul pentru inserţie.
Tăiaţi firele la aproximativ 3 cm de colul
uterin.
IMPORTANT!
În caz de inserţie dificilă şi/sau durere excepţională sau sângerări în timpul sau după inserţie, trebuie
efectuate imediat examinare fizică şi ecografie pentru a exclude perforaţia corpului sau a colului
uterin. Dacă este necesar, extrageţi sistemul şi inseraţi un nou sistem steril.
Vă rugăm să raportaţi Biroului nostru de farmacovigilenţă orice caz de perforaţie uterină sau dificultăţi
de inserţie, la următoarele date de contact:
Tel: 0040-265-257 011
Fax: 0040-265-257 011
e-mail: pharmacovigilance@gedeon-richter.ro.
Cum să extrageţi Donasert
8
Donasert este extras prin tragerea cu blândeţe de fire cu ajutorul forcepsului. Dacă firele nu sunt
vizibile şi dispozitivul este în cavitatea uterină, el poate fi extras utilizând un tenaculum îngust. Este
posibil ca acest lucru să solicite dilatarea canalului cervical.
Dacă nu se doreşte apariţia unei sarcini, extragerea trebuie efectuată în timpul menstruaţiei la femeile
de vârstă fertilă, dacă aceasta există. Dacă sistemul este extras la mijlocul perioadei ciclului menstrual
şi femeia a avut contact sexual în interval de o săptămână, există riscul apariţiei unei sarcini, dacă nu
se inseră un sistem nou imediat după extragerea celui anterior.
După extragerea Donasert, dispozitivul trebuie verificat pentru a se asigura că este intact. În timpul
extragerilor dificile, au fost raportate cazuri unice de alunecare a cilindrului cu hormon peste braţele
orizontale şi ascunderea lor împreună în interiorul cilindrului. Această situaţie nu necesită intervenţie
ulterioară odată ce s-a constatat că SIU este complet. De obicei, proeminenţele braţelor orizontale
previn detaşarea completă a cilindrului de corpul T.
4.3 Contraindicaţii
- Sarcină cunoscută sau suspectată
- Boală inflamatorie pelvină actuală sau recurentă
- Infecţie la nivelul tractului genital inferior
- Endometrită postpartum
- Avort cu complicaţii infecţioase în ultimele trei luni
- Cervicită, displazie cervicală
- Neoplazii uterine sau cervicale suspectate sau confirmate
- Tumoare hepatică sau altă boală hepatică acută sau severă
- Anomalii uterine congenitale sau dobândite, inclusiv fibroame, dacă deformează cavitatea
uterină
- Sângerări uterine anormale de etiologie neprecizată
- Afecţiuni asociate cu susceptibilitate crescută la infecţii
- Boală arterială severă activă sau în antecedente, cum sunt accidentul vascular cerebral sau
infarctul miocardic
- Tumori dependente de hormoni în prezent sau suspectate, cum este neoplasmul mamar (vezi pct.
4.4)
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la punctul 6.1
- Neoplazii acute care afectează sângele sau leucemii, cu excepţia perioadelor de remisiune
- Boală trofoblastică recentă cu niveluri constant mărite de hCG.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Examinare medicală
Înainte de inserţie, trebuie efectuată o anamneză completă privind antecedentele medicale personale şi
familiale. Examinarea fizică trebuie să fie ghidată în funcţie de aceasta şi de contraindicaţiile şi
atenţionările pentru utilizare. Trebuie măsurate pulsul şi tensiunea arterială şi trebuie efectuată o
examinare pelvină bimanuală pentru a stabili orientarea uterului. Pacienta trebuie reexaminată la şase
săptămâni după inserţie şi examinările ulterioare trebuie efectuate unde sunt recomandări clinice şi
adaptate individual fiecărei femei, mai degrabă decât ca procedeu de rutină. Înaintea inserţiei, trebuie
exclusă sarcina şi trebuie tratată cu succes infecţia genitală. Femeile trebuie sfătuite că Donasert nu
protejează împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală (vă rugăm să
consultaţi secţiunea de mai jos privind infecţiile pelvine).
Femeile trebuie încurajate să se prezinte la teste de screening cervical şi mamar, corespunzător vârstei
lor.
Afecţiuni în care Donasert poate fi utilizat cu precauţie
Donasert poate fi utilizat cu precauţie după consultul de specialitate sau trebuie avută în vedere
extragerea sistemului, dacă oricare dintre următoarele afecţiuni există sau apare pentru prima dată în
timpul tratamentului:
9
- Migrenă, migrenă focală cu pierdere de vedere asimetrică sau alte simptome sugestive pentru
ischemie cerebrală tranzitorie
- Cefalee neobişnuit de severă sau neobişnuit de frecventă
- Icter
- Creştere marcată a tensiunii arteriale
- Neoplazii care afectează sângele sau leucemii în remisiune
- Utilizarea tratamentului corticosteroidian cronic
- Antecedente de chisturi ovariene funcţionale simptomatice
- Boală arterială severă activă sau în antecedente, cum sunt accidentul vascular cerebral sau
infarctul miocardic
- Tromboembolism venos acut.
Donasert poate fi utilizat cu precauţie la femeile cu cardiopatii congenitale sau cu valvulopatii cu risc
de endocardită infecţioasă.
Sângerările neregulate pot masca unele simptome și semne ale polipilor sau tumorilor maligne de la
nivelul endometrului și, în aceste cazuri, trebuie luate în considerare măsuri diagnostice.
În general, femeile care utilizează Donasert trebuie să fie încurajate să întrerupă fumatul.
Atenţionări şi precauţii privind inserţia/extragerea
Informaţii generale:Inserţia şi extragerea pot fi asociate cu unele dureri şi sângerări. În caz de inserţie
dificilă şi/sau dureri excepţionale sau sângerări în timpul sau după inserţie, trebuie efectuate imediat
examinare medicală şi ecografie pentru a exclude perforaţia corpului şi a colului uterin (vezi şi
„Perforaţia”).
Procedeul poate precipita leşin ca o reacţie vasovagală sau o criză convulsivă la o pacientă epileptică.
În cazul unor semne precoce ale unei crize vasovagale, este posibil să fie necesară întreruperea
inserţiei sau extragerea sistemului. Femeia trebuie să rămână în decubit dorsal, dacă este necesar cu
capul mai jos şi picioarele ridicate în poziţia verticală, pentru a restabili fluxul sanguin cerebral.
Trebuie menţinută o cale respiratorie liberă; o cale respiratorie trebuie să fie întotdeauna la îndemână.
Bradicardia persistentă poate fi controlată cu atropină administrată intravenos. Poate fi administrat
oxigen, dacă este disponibil.
Perforaţia:Poate apare perforaţia corpului sau a colului uterin, cel mai frecvent în timpul inserţiei, deşi
acest lucru nu poate fi observat uneori decât mai târziu. Aceasta poate fi asociată cu dureri severe şi
sângerări continue. Dacă este suspectată perforaţia, sistemul trebuie extras cât mai curând posibil;
poate fi necesară intervenţia chirurgicală.
În cadrul studiului clinic LEVOSERT-20 M360-L102 (pe baza datelor obținute pe durata a 3 ani), care
a exclus femeile care alăptează, incidența perforației în timpul sau după inserarea Donasert a fost de
0,1%.
Într-un studiu observaţional amplu comparativ prospectiv tip co
hortă la utilizatoare de SIU/DIU
(n=61.448 femei), incidenţa perforaţiei a fost de 1,3 (IÎ 95%: 1,1-1,6) la 1000 de inserări în întreaga
cohortă a studiului; 1,4 (IÎ 95%: 1,1-1,8) la 1000 inserări în cohorta cu alt SIU-LNG şi 1,1 (IÎ 95%:
0,7-1,6) la 1000 inserări în cohorta cu SIU pe bază de cupru.
Studiul a arătat că atât inserarea în timpul alăptării cât şi inserarea până la 36 de săptămâni de la
naştere au fost asociate cu o creştere a riscului de perforaţie (vezi Tabel 1). Aceşti factori de risc au
fost independenţi de tipul de SIU/DIU inserat.
Tabel 1: Incidenţa perforaţiei la 1000 inserări pentru întreg studiul tip cohortă, separat în funcţie de
alăptare şi de intervalul dintre naştere şi inserare (femei multipare)
Alăptare la momentul inserării Fără alăptare la momentul inserării
Inserare ≤ 36 săptămâni
după naştere 5,6
(IÎ 95% 3,9-7,9; n=6047 inserări) 1,7
(95% IÎ 0,8-3,1; n=5927 inserări)
10
Inserare > 36 săptămâni
după naştere 1,6
(IÎ 95% 0,0-9,1; n=608 inserări) 0,7
(95% IÎ 0,5-1,1; n=41910 inserări)
Riscul de perforaţie poate fi mărit în cazul inserţiilor postpartum (vezi pct 4.2), la femeile care
alăptează şi la femeile cu uter fixat retrovers.
Reexaminarea după inserare trebuie să urmeze recomandările menţionate mai sus la punctul
„Examinare medicală” care pot fi adaptate conform indicaţiei clinice la femeile care prezintă factori de
risc de perforaţie.
Infecţia pelvină: La pacientele care au inserat un dispozitiv intrauterin din cupru, rata maximă a
infecţiilor pelvine apare în prima lună după inserţie şi scade ulterior.
Factorii de risc cunoscuţi ai bolii inflamatorii pelvine sunt partenerii sexuali multipli, contactul sexual
frecvent şi vârsta tânără. Infecţia pelvină poate avea consecinţe grave deoarece poate afecta fertilitatea
şi creşte riscul de sarcină ectopică. Similar altor proceduri ginecologice sau chirurgicale, după
inserarea SIU pot să apară infecţii severe sau sepsis (inclusiv sepsis cu streptococ grup A), deşi acestea
apar extrem de rar.
La femeile care utilizează Donasert, cu simptome şi semne care sugerează infecţie pelvină, este indicat
examenul bacteriologic şi se recomandă monitorizarea chiar în cazul unor simptome discrete de
infecţie și trebuie iniţiat tratament antibiotic corespunzător. Nu este necesară extragerea Donasert
decât dacă simptomele nu se remit în următoarele 72 de ore sau dacă femeia doreşte ca Donasert să fie
extras. Donasert trebuie extras dacă femeia prezintă endometrită recurentă sau infecţie pelvină sau
dacă o infecţie acută este severă.
Complicaţii care determină eşecul tratamentului
Expulzie:
Simptomele expulziei parţiale sau complete a oricărui SIU pot include sângerări sau dureri. Totuşi, un
sistem poate fi eliminat din cavitatea uterină fără ca femeia să observe acest lucru, determinând
pierderea protecției contraceptive. Expulzia parţială poate reduce eficacitatea Donasert. Deoarece
dispozitivul reduce fluxul sângerării lunare, creşterea fluxului sângerării lunare poate fi un semn al
expulziei. Un Donasert deplasat de pe loc trebuie extras şi inserat un nou sistem. Femeia trebuie
instruită cum să verifice firele Donasert și să se adreseze imediat medicului dacă nu simte firele.
Fire pierdute:
Dacă, la examinarea de supraveghere, firele de reper nu sunt vizibile la nivelul colului uterin, mai întâi
excludeţi sarcina. Este posibil ca firele să fi fost atrase în interiorul uterului sau a canalului cervical şi
pot reapare la următoarea sângerare lunară. Dacă nu pot fi găsite, este posibil să se fi rupt, sistemul să
fi fost expulzat sau, rareori, dispozitivul poate fi extra-uterin după ce a perforat uterul. Trebuie
efectuată examinare ecografică pentru a localiza dispozitivul și în acest interval trebuie recomandată
utilizarea unei alte metode contraceptive. Dacă un examen ecografic nu poate localiza dispozitivul și
nu există dovezi privind expulzia, trebuie efectuată o examinare radiologică abdominală pentru a
exclude un dispozitiv extra-uterin.
Neregularităţi de sângerare
Sângerări neregulate:
De obicei, Donasert realizează o reducere semnificativă a pierderii de sânge menstrual în decurs de 3
până la 6 luni de tratament. Fluxul mărit al sângerării lunare sau sângerările neaşteptate pot fi semne
ale expluziei. Dacă menoragia persistă, femeia trebuie reexaminată. Trebuie efectuată o evaluare
ecografică a cavităţii uterine. Trebuie luată în considerare şi
o biopsie endometrială.
Riscul la femeile aflate în pre-menopauză:
Deoarece, la femeile aflate în premenopauză, în timpul primelor luni de tratament pot apare sângerări
neregulate/pătări, este recomandată excluderea afecţiunilor endometriale înainte de inserţia Donasert.
Când se verifică sarcina la femeile aflate la vârsta fertilă:
11
Dacă sângerarea lunară nu apare în decurs de şase săptămâni de la debutul sângerării lunare
precedente, trebuie luată în considerare posibilitatea sarcinii şi trebuie exclusă expulzia. Nu este
necesară repetarea testului de sarcină la pacientele cu amenoree, decât dacă este justificat de alte
simptome. La femeile de vârstă fertilă apare treptat oligomenoree și/sau amenoree la aproximativ 20%
dintre utilizatoare.
Recomandări privind reevaluarea tratamentului în caz de menoragie:
De obicei, Donasert realizează o reducere semnificativă a pierderii de sânge menstrual în decurs de 3
până la 6 luni de tratament. Dacă nu se realizează reducerea semnificativă a pierderii de sânge în
aceste intervale de timp, trebuie luate în considerare tratamente alternative.
Alte riscuri în timpul utilizării
Sarcina ectopică:
Riscul absolut de sarcină ectopică la utilizatoarele de SIU cu levonorgestrel este redus. Totuşi, când o
femeie cu Donasert inserat rămâne gravidă, probabilitatea relativă a sarcinii ectopice este crescută. În
cazul durerii la nivelul etajului abdominal inferior ─ în special asociată cu absenţa sângerărilor lunare
sau dacă o femeie cu amenoree începe să sângereze, trebuie luată în considerare posibilitatea sarcinii
ectopice. Rata sarcinii ectopice la utilizatoarele de SIU cu levonorgestrel este de 0,06 per 100 femei-
ani. Această rată este mai mică decât rata de 0,3-0,5 per 100 femei-ani estimată pentru femeile care nu
utilizează nicio metodă de contracepţie. Cifra corespunzătoare SIU cu cupru este 0,12 per 100 femei-
ani. Femeile cu antecedente de sarcină ectopică au un risc mai mare de sarcină ectopică ulterioară.
Chisturi ovariene:
De obicei, la femeile de vârstă fertilă apar cicluri ovulatorii cu ruptură foliculară. Uneori atrezia
foliculului este întârziată şi foliculogeneza poate continua. Aceşti foliculi măriţi nu pot fi diferenţiaţi
clinic de chisturile ovariene. Datele din studiile clinice sugerează că au fost raportate chisturi ovariene
ca reacţie adversă la aproximativ 7% dintre femeile care utilizau Donasert; totuşi, unele studii
publicate au raportat o incidenţă mai mare a chisturilor ovariene (care este posibil să fi fost influenţate
de factori incluzând frecvenţa şi criteriul ecografiei şi populaţia de paciente). Majoritatea acestor
foliculi sunt asimptomatici, deşi unii pot fi asociaţi cu durere pelvină şi dispareunie.
În majoritatea cazurilor, chisturile ovariene dispar spontan în decursul a două până la trei luni de
observaţie. Dacă acest lucru nu se întâmplă, sunt recomandate monitorizare ecografică continuă şi alte
măsuri diagnostice/terapeutice. Rareori, poate fi necesară intervenţia chirurgicală.
Neoplasm mamar:
Riscul la femeile aflate în pre-menopauză:
O meta-analiză care a inclus 54 de studii epidemiologice a raportat că există un risc relativ uşor
crescut (RR = 1,24) de a se diagnostica un neoplasm mamar la femeile care utilizează în prezent
contraceptive orale combinate (COC), utilizând mai ales preparate cu estrogen-progestativ. Riscul
crescut scade progresiv în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării COC. Deoarece neoplasmul
mamar este rar la femeile sub vârsta de 40 de ani, numărul suplimentar de cazuri de neoplasm mamar
diagnosticat la femeile care utilizează COC în prezent şi cele care au utilizat recent este mic în
comparaţie cu riscul general de neoplasm mamar.
Riscul de a se diagnostica un neoplasm mamar la utilizatoarele
de metode doar cu progestativ (PNP,
implanturi şi injectabile) inclusiv Donasert, este posibil de o magnitudine similară celui asociat
utilizării COC. Totuşi, pentru preparatele contraceptive doar cu progestativ, dovezile sunt bazate pe
populaţii mult mai reduse de utilizatoare şi, de aceea, sunt mai puţin concludente decât în cazul COC.
Informaţii generale
Toleranţa la glucoză:
12
Levonorgestrelul în doză redusă poate afecta toleranţa la glucoză, iar la utilizatoarele de Donasert cu
diabet zaharat trebuie monitorizate concentraţiile plasmatice ale glucozei.
Contracepția după contactul sexual: nu este indicată utilizarea cu scop contraceptiv după contactul
sexual.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Metabolizarea progestogenilor poate fi crescută de administrarea în asociere a substanţelor cunoscute
ca inductoare ale enzimelor care metabolizează medicamentele, în mod special enzimele citocromului
P450, precum anticonvulsivantele (de exemplu fenobarbital, fenitoină, carbamazepină) şi
antiinfecţioasele (de exemplu griseofulvină, rifampicină, rifabutină, nevirapină, efavirenz). Pe de alta
parte, substanțele despre care se cunoaște că inhibă enzimele care metabolizează medicamentele (de
exemplu itraconazol, ketoconazol) pot determina creșterea concentrațiilor serice ale
levonorgestrelului. Nu se cunoaşte influenţa acestor medicamente asupra eficacităţii contraceptive a
Donasert, dar nu este de aşteptat ca această influenţă să fie majoră, având în vedere existenţa
mecanismului local de acţiune.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina:
Donasert nu trebuie utilizat în timpul unei sarcini existente sau suspectate. În cazul unei sarcini
accidentale cu Donasert inserat (vezi pct. 5: „Proprietăţi farmacologice”), trebuie exclusă sarcina
ectopică (vezi pct. 4.4), iar sistemul trebuie extras şi trebuie luată în considerare întreruperea sarcinii,
deoarece există un risc crescut de complicaţii ale sarcinii (avort, infecţie şi sepsis). Extragerea
Donasert sau examinarea uterului pot determina avort spontan. Dacă aceste proceduri nu sunt posibile
sau dacă femeia doreşte să păstreze sarcina, femeia trebuie informată despre aceste riscuri şi, prin
urmare, astfel de sarcini trebuie monitorizate atent. Femeia trebuie să fie instruită să raporteze toate
simptomele care sugerează complicaţii ale sarcinii, cum sunt crampele abdominale însoţite de febră.
Expunerea locală la levonorgestrel:
Datorită administrării intrauterine şi a expunerii locale la hormon, apariţia posibilă a unui efect de
virilizare a fătului trebuie luată în considerare. Experienţa clinică privind rezultatele sarcinilor cu SIU
cu levonorgestrel inserat este limitată datorită eficacităţii contraceptive ridicate, dar femeia trebuie
informată că, până în prezent, nu există dovezi ale unor anomalii congenitale cauzate de utilizarea
locală a SIU cu levonorgestrel în cazurile cu sarcini duse la termen cu SIU inserat.
Alăptarea:
Levonorgestrelul se elimină în cantităţi foarte mici în laptele matern după utilizarea SIU cu
levonorgestrel. Deoarece nu este de aşteptat niciun risc pentru copil, poate fi continuată alăptarea în
timpul utilizării Donasert.
Sângerarea uterină a fost raportată rar la femei care utilizau SIU cu levonorgestrel în timpul alăptării.
Fertilitatea:
Utilizarea de SIU cu levonorgestrel nu schimbă cursul fertilităţii feminine după extragerea SIU.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Donasert nu are nicio influenţă cunoscută asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt mai frecvente în timpul primelor luni după inserţie şi descresc în timpul
utilizării prelungite.
13
Reacţii adverse foarte frecvente (care apar la mai mult de 10% dintre utilizatoare) includ sângerări
uterine/vaginale incluzând pătări, oligomenoree, amenoree (vezi pct. 5.1) şi chisturi ovariene benigne.
Frecvenţa chisturilor ovariene benigne depinde de metoda de diagnosticare utilizată şi, în studii
clinice, au fost diagnosticaţi foliculi măriţi la 12% dintre subiecţii care utilizau un SIU cu
levonorgestrel.
Majoritatea foliculilor sunt asimptomatici şi dispar în decurs de trei luni.
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse conform clasificării MedDRA pe aparate, sisteme şi
organe. Frecvenţele sunt cele observate în studii clinice.
Aparate,
sisteme şi
organe Reacţii adverse
Foarte frecvente:
≥ 1/10 Frecvente:
≥ 1/100 până la
< 1/10 Mai puţin
frecvente:
≥ 1/1.000 până la
< 1/100 Rare:
≥ 1/10.000 la
< 1/1.000
Tulburări ale
sistemului
imunitar Hipersensibilitate,
inclusiv erupție
cutanată
tranzitorie,
urticarie și
angioedem
Tulburări
psihice Stări depresive
Nervozitate
Libido scăzut
Tulburări ale
sistemului
nervos Cefalee Migrenă
Tulburări
gastro-
intestinale Dureri
abdominale
Greaţă Distensie
abdominală
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat Acnee Alopecie
Hirsutism
Prurit
Eczeme
Cloasmă/
hiperpigmentare a
pielii Erupţii cutanate
tranzitorii
Urticarie
Tulburări
musculo-
scheletice şi
ale ţesutului
conjunctiv Dorsalgie
Tulburări ale
aparatului
genital şi
sânului Sângerări
uterine/vaginale
inclusiv pătare,
oligomenoree,
amenoree
Chisturi ovariene
benigne Durere pelvină
Dismenoree
Scurgere din
vagin
Vulvovaginită
Sensibilitate a
sânilor
Mastodinie Boală
inflamatorie
pelvină
Endometrită
Cervicită
Frotiu
Papanicolau
normal, stadiul II Perforaţie uterină
Tulburări
generale şi la
nivelul locului
de administrare Expulzie a
dispozitivului
contraceptiv
intrauterin Edem
Investigaţii Creştere
ponderală
14
Infecţii şi infestări
Cazuri de sepsis (inclusiv sepsis cu streptococ de grup A) au fost raportate după inserarea SIU (vezi
pct. 4.4).
Sarcina, perioada puerperală şi perinatală
Când o femeie cu Donasert inserat rămâne însărcinată, riscul relativ de sarcină ectopică este crescut
(vezi „Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare” şi „Fertilitatea, sarcina şi alăptarea”).
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Au fost raportate cazuri de neoplasm mamar la utilizatoarele de SIU cu levonorgestrel (cu frecvenţă
necunoscută, vezi pct. 4.4).
Următoarele reacții adverse au fost raportate în legătură cu procedura de inserare sau extragere a
Donasert: durere, sângerări și reacție vasovagală legată de inserare, cu amețeli sau sincopă (vezi pct.
4.4). De asemenea, procedura poate induce apariția unei crize convulsive la pacientele cu epilepsie.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu este cazul.
5. PROPRIETǍŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: contraceptive intrauterine, DIU din plastic cu progestogen, codul ATC:
G02BA03.
Levonorgestrel este un progestativ utilizat în ginecologie sub diverse forme: ca şi componentă
progestativă în contraceptivele orale, în terapia de substituţie hormonală sau în monoterapie, cu scop
contraceptiv în minipilule şi implante subdermice. De asemenea, levonorgestrelul poate fi administrat
direct în cavitatea uterină, sub formă de SIU. Aceasta permite o dozare zilnică foarte redusă deoarece
hormonul este eliberat direct în organul ţintă.
Mecanismul de acţiune contraceptiv al SIU cu levonorgestrel este bazat în principal pe efectele
hormonale, producând următoarele schimbări:
- Prevenirea proliferării endometrului
- Îngroşarea mucusului cervical, inhibând astfel trecerea spermei
- Suprimarea ovulaţiei la anumite femei.
De asemenea, este de aşteptat ca prezenţa fizică a sistemului în uter să aibă o contribuţie minoră la un
efect contraceptiv.
15
Dacă este inserat conform cu instrucțiunile de inserție, Donasert are o rată de eșec contraceptiv de
aproximativ 0,19% (95% IÎ: 0,05% - 0,75%) pe an. Rata de eșec poate crește în caz de expulzie a
Donasert sau perforație.
SIU cu levonorgestrel poate fi util în special pentru contracepția la paciente cu sângerare menstruală
abundentă și poate fi utilizat cu succes în tratamentul menoragiei idiopatice.
Volumul sângerării lunare a fost redus cu 88% la femeile cu menoragii până la sfârşitul a trei luni de
utilizare. Este posibil ca menoragia cauzată de fibroamele submucoase să răspundă mai puţin
favorabil. Sângerările reduse determină creşterea concentraţiei plasmatice a hemoglobinei la
pacientele cu menoragie.
În menoragia idiopatică, prevenirea proliferării endometrului este mecanismul de acţiune probabil al
SIU cu levonorgestrel în reducerea pierderii de sânge.
Tipare de sângerare:
Diferite tipuri de modificări ale sângerării (sângerări frecvente, prelungite sau abundente, pătări,
oligomenoree, amenoree) sunt prezentate de către toate utilizatoarele de SIU cu levonorgestrel. La
femeile fertile, numărul mediu de zile/luni cu pătare descreşte treptat de la nouă la patru zile în timpul
primelor şase luni de utilizare. Procentul de femei cu sângerări prelungite (mai mult de opt zile)
descreşte de la 20% la 3% în timpul primelor trei luni de utilizare. În studiile clinice, în timpul
primului an de utilizare, 17% dintre femei au prezentat amenoree cu durata de cel puţin trei luni.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Eliberarea iniţială a levonorgestrelului din Donasert direct în interiorul cavităţii uterine este de 20
micrograme/24 ore. Datorită concentraţiilor plasmatice reduse, există doar efecte minore asupra
metabolizării. Ratele de eliberare in vivo în momente diferite, estimate pe baza datelor observate ex
vivo privind conținutul rezidual din sisteme selectate expulzate sau îndepărtate la femeile care
utilizează Donasert în scop contraceptiv, sunt prezentate mai jos:
Moment
Ratele medii estimate de eliberare in vivo
[micrograme/24 ore]
După inserția inițială 18,6
1 an după inserție 16,3
2 ani după inserție 14,3
3 ani după inserție 12,6
Media după 3 ani 15,6
Farmacocinetica levonorgestrelului a fost investigată şi raportată pe larg în literatură. În cadrul unui
studiu care a inclus femei care nu erau obeze și utilizau Donasert în scop contraceptiv, a fost
determinată concentrația plasmatică medie a levonorgestrelului de 310 ± 140 pg/ml la 7 zile după
inserție, cu concentrații plasmatice de 192 ± 36 pg/ml, 178 ± 38 pg/ml și 139 ± 42 pg/ml după 56
săptămâni, 24 de luni și, respectiv, 36 de luni.
Un timp de înjumătăţire plasmatică de 20 de ore este considerat cea mai bună estimare, deşi unele
studii au raportat valori scurte de 9 ore şi altele lungi de 80 de ore. O altă constatare importantă, deşi în
acord cu experienţa cu alţi steroizi sintetici, au fost diferenţele interindividuale marcate ale ratelor
clearance-ului metabolic, chiar şi atunci când calea de administrare a fost cea intravenoasă.
Levonorgestrel este legat intens de proteine (în principal de globulina de legare a hormonilor sexuali
[SHBG]) şi intens metabolizat într-un număr mare de metaboliţi inactivi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au arătat niciun alt risc special pentru oameni decât informaţia inclusă deja în
alte capitole ale RCP-ului. Aceste date sunt bazate pe studii farmacologice convenţionale privind
16
evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, potenţialul genotoxic şi carcinogenic şi toxicitatea
asupra funcţiei de reproducere şi dezvoltării.
6. PROPRIETǍŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Membrană de polidimetilsiloxan
Suport în formă de T din polietilenă, cu 20-24% sulfat de bariu
Fir din polipropilenă
Ftalocianat de cupru
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
48 de luni
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original. A se păstra blisterul în cutie pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
SIU Donasert este ambalat individual împreună cu dispozitivul insertor într-un blister termoformat
(poliester) cu un capac detaşabil (TYVEK-Polietilenă).
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Deoarece tehnica de inserţie este diferită de cea a dispozitivelor intrauterine, trebuie acordată o atenţie
specială instruirii privind tehnica de inserţie corectă. În ambalaj există instrucţiuni speciale pentru
inserţie.
Donasert este furnizat într-un ambalaj steril care nu trebuie deschis până când este necesar pentru
inserţie. Fiecare sistem trebuie manipulat cu precauţii aseptice. Dacă sigiliul plicului steril este rupt,
sistemul din interior trebuie eliminat în conformitate cu ghidurile locale privind manipularea
reziduurilor cu risc biologic. La fel, Donasert extras şi insertorul trebuie eliminate în acest mod. Cutia
şi blisterul interior pot fi manipulate ca reziduuri menajere.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gedeon Richter România S.A.
Str. Cuza Vodă Nr. 99-105
540306 Târgu-Mureş, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5672/2013/01
9. DATA PRIMEI REAUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
17
Data primei autorizări: Iunie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2017
