JAYDESS 13,5 mg
Substanta activa: LEVONORGESTRELUMClasa ATC: G02BA03Forma farmaceutica: SIST. CU CEDARE INTRAUTERINA
Prescriptie: PRF
Tip ambalaj: Cutie cu 5 blist. termosudate din PETG cu calota din PE x 1 sistem cu cedare intrauterina cu dispozitiv de insertie
Producator: BAYER OY - FINLANDA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Jaydess 13,5 mg sistem cu cedare intrauterină.
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Sistemul cu cedare intrauterină conţine levonorgestrel 13,5 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
Pentru detalii privind ratele de cedare, vezi pct. 5.2.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Sistem cu cedare intrauterină (SIU).
Produsul constă dintr-o substanţă albă sau galben pal, acoperită cu o membrană semiopacă, care este montată
pe porţiunea verticală a dispozitivului în formă de T. În plus, porţiunea verticală conţine un inel din argint
situat în apropierea braţelor orizontale. Dispozitivul alb în formă de T are o buclă la un capăt al porţiunii
verticale şi două braţe orizontale la celălalt capăt. La buclă sunt ataşate firele de culoare maro pentru
extragere. Porţiunea verticală a sistemului intrauterin (SIU) este încărcată în tubul de inserţie, în vârful
insertorului. SIU şi insertorul sunt practic lipsite de impurităţi vizibile.
Dimensiunile Jaydess: 28 x 30 x 1,55 mm
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie timp de până la 3 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Jaydess se introduce în cavitatea uterină şi este eficace timp de până la 3 ani.
Inserţia şi extragerea / înlocuirea
Se recomandă ca Jaydess se fie introdus numai de către medici/cadre medicale cu experienţă în introducerea
SIU şi/sau care au fost instruiţi în ceea ce priveşte procedura de inserţie a Jaydess.
2
Jaydess se introduce în cavitatea uterină în şapte zile de la debutul menstruaţiei. Jaydess poate fi înlocuit cu
un sistem nou în orice moment al ciclului menstrual. Jaydess poate fi introdus, de asemenea, imediat după un
avort în primul trimestru de sarcină.
Inserţia postpartum trebuie amânată până când procesul de involuţie a uterului este complet, dar nu mai
curând de şase săptămâni după naştere. În cazul în care involuţia întârzie în mod semnificativ, se recomandă
să aşteptaţi până trec 12 săptămâni postpartum.
În cazul unei inserţii dificile şi/sau al unei dureri sau sângerări excepţionale în timpul sau după inserţie,
trebuie luate imediat măsuri pentru excluderea perforaţiei, cum sunt examinarea fizică şi ecografia. Doar
examinarea fizică poate să nu fie suficientă pentru a exclude perforaţia parţială, care este posibil să fi apărut
chiar dacă firele sunt încă vizibile.
Jaydess poate fi deosebit de alte sisteme intrauterine prin combinarea vizibilităţii inelului de argint la
ecografie şi culoarea maro a firelor pentru extragere. Cadrul T al Jaydess conţine sulfat de bariu, care îl face
vizibil la examinarea prin radiografie.
Jaydess se extrage trăgând uşor de fire cu o pensă. Dacă firele nu sunt vizibile, şi se determină ecografic că
sistemul este în interiorul cavităţii uterine, acesta poate fi extras cu ajutorul unei pense înguste. Aceasta poate
impune dilatarea canalului cervical sau intervenţie chirurgicală.
Sistemul trebuie extras cel târziu la sfârşitul celui de-al treilea an. Dacă femeia doreşte să continue utilizarea
aceleiaşi metode, se poate insera imediat un sistem nou, după extragerea celui iniţial.
Dacă nu se doreşte apariţia unei sarcini, extragerea trebuie efectuată într-un interval de 7 zile de la debutul
menstruaţiei, în cazul în care femeia mai are încă menstre regulate. Dacă sistemul este extras în alt moment al
ciclului menstrual şi femeia a avut un contact sexual în interval de o săptămână, există riscul apariţiei unei
sarcini, dacă nu se introduce imediat un sistem nou după extragere.
După extragerea Jaydess, sistemul trebuie examinat pentru a se asigura că acesta este intact.
Pacientele în vârstă
Jaydess nu a fost studiat la femei cu vârsta de peste 65 de ani. Nu există nicio indicaţie pentru utilizarea
Jaydess la femeile aflate în post-menopauză.
Pacientele cu insuficienţă hepatică
Jaydess nu a fost studiat la femei cu insuficienţă hepatică. Jaydess este contraindicat la femeile cu boală
hepatică acută sau cu tumoare hepatică (vezi pct. 4.3).
Pacientele cu insuficienţă renală
Jaydess nu a fost studiat la femei cu insuficienţă renală.
Copii şi adolescenţi
Nu este indicată utilizarea acestui sistem înainte de instalarea menarhei. Pentru date referitoare la eficacitate
şi siguranţă, vezi pct 5.1.
Mod de administrare
A se insera de către un cadru medical, utilizând tehnici aseptice.
Jaydess este furnizat cu un insertor într-un ambalaj steril, care nu trebuie deschis până la momentul la care se
face inserţia. A nu se resteriliza. Aşa cum este furnizat, Jaydess este de unică folosinţă. A nu se utiliza în
cazul în care blisterul este deschis sau deteriorat. A nu se insera după data de expirare înscrise pe cutie și pe
blister după EXP.
3
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
Pregătire pentru inserţie
- Se examinează pacienta pentru a stabili dimensiunea şi poziţia uterului, pentru a detecta orice semne de
infecţii genitale acute sau alte contraindicaţii pentru utilizarea Jaydess. Dacă există îndoieli cu privire la
prezenţa unei sarcini, trebuie efectuat un test de sarcină.
- Se introduce un specul, se vizualizează colul uterin iar apoi se dezinfectează bine colul uterin şi vaginul
cu o soluţie antiseptică adecvată.
- Dacă este necesar, se solicită ajutorul unui asistent.
- Se ţine buza anterioară a colului uterin cu o pensă de col sau un alt tip de pensă pentru a stabiliza uterul.
Dacă uterul este retrovers, poate fi mai potrivită fixarea buzei posterioare a colului uterin. Se poate aplica
o tracţionare uşoară asupra pensei pentru a alinia canalul cervical. Pensa trebuie să rămână fixată în
poziţie şi trebuie menţinută tracţionarea uşoară asupra colului uterin pe toată durata procedurii de
inserţie.
- Se introduce histerometrul prin canalul cervical către fundul uterin, pentru a măsura adâncimea şi a
confirma direcţia cavităţii uterine şi pentru a exclude orice dovezi de anomalii intrauterine (de exemplu.
sept, fibroame submucoase) sau un dispozitiv intrauterin introdus anterior care nu a fost îndepărtat. Dacă
apar dificultăţi, luaţi în considerare dilatarea canalului cervical. Dacă este necesară dilatarea cervicală,
luaţi în considerare utilizarea analgezicelor şi/sau a analageziei paracervicale.
Inserţia
1. Se desface complet ambalajul steril (Figura 1). Apoi se utilizează tehnici aseptice şi mănuşi sterile.
2. Se împinge
înainte cursorul
în direcţia
indicată de
săgeată, până la
poziţia cea mai
îndepărtată,
pentru a încărca
Jaydess în tubul
de inserare
(Figura 2).
IMPORTANT! Nu se trage în jos de cursor deoarece acest lucru poate elibera Jaydess prematur. Odată
eliberat, Jaydess nu poate fi reîncărcat.
Figura 1
Jaydess
Manşon Marcaj Cursor
Mâner cu fire
în interior
Tub de
inserţie cu
piston şi scală
Figura 2
inel de argint
4
3. Menţinând
cursorul în poziţia
cea mai avansată,
se poziţionează
marginea
superioară a
manşonului astfel
încât să
corespundă
histerometriei
(Figura 3).
4. În timp ce se
ţine cursorul în
poziţia cea mai
avansată, se
introduce
insertorul în colul
uterin până când
manşonul ajunge
la aproximativ
1,5-2,0 cm
distanţă de colul
uterin (Figura 4).
IMPORTANT! Nu trebuie forţată inserarea. Dacă este necesar, se dilatează canalul cervical.
Figura 3
Figura 4
1,5-2,0 cm
Valoarea
histerometriei
5
5. Ţinând
insertorul în poziţie
fixă, se trage
cursorul până la
semn pentru
deschiderea
braţelor orizontale
ale Jaydess
(Figura 5). Se
aşteaptă
5-10 secunde
pentru ca braţele
orizontale să se
deschidă complet.
6.Se împinge
insertorul uşor spre
fundul uterului
până când
manşonul atinge
colul uterin.
Jaydess se află
acum în poziţia
fundică (Figura 6).
Figura 5
Figura 6
6
7. Menţinând
insertorul în
poziţie, se
eliberează Jaydess
trăgând cursorul
în jos până la
capăt (Figura 7).
Ţinând cursorul în
cea mai joasă
poziţie, se scoate
uşor insertorul,
trăgându-l afară. Se
taie firele astfel
încât să rămână
aproximativ 2-3 cm
vizibili în afara
colului uterin.
IMPORTANT! Dacă există suspiciunea că sistemul nu se află în poziţia corectă, se verifică
poziţionarea acestuia (de exemplu ecografic).Se extrage sistemul dacă nu este poziţionat corect
în cavitatea uterină. Un sistem extras nu trebuie reintrodus.
Extragerea/ înlocuirea
Pentru extragere/ înlocuire, vezi pct. 4.2 Inserţia şi extragerea/înlocuirea.
Jaydess se extrage
trăgând uşor de fire
cu o pensă (Figura 8).
Se poate introduce un
nou sistem Jaydess
imediat după
extragere.
După extragerea
sistemului Jaydess
acesta se va examina
pentru a fi sigur că
este intact.
Figura 7
Figura 8
7
4.3 Contraindicaţii
- Prezenţa unei sarcini (vezi pct. 4.6);
- Boală inflamatorie pelvină acută sau recurentă sau afecţiuni asociate cu un risc crescut de infecţii
pelvine;
- Cervicită acută sau vaginită ;
- Endometrită postpartum sau avort cu complicaţii infecţioase în ultimele trei luni;
- Neoplazii intraepiteliale cervicale până la dispariţia acestora;
- Patologie malignă uterină sau cervicală;
- Tumori progestogen-dependente, de exemplu neoplasm mamar
- Hemoragie vaginală anormală de etiologie necunoscută;
- Anomalii uterine congenitale sau dobândite, inclusiv fibrom care poate afecta inserţia şi /sau retenţia
sistemului intrauterin (de exemplu dacă deformează cavitatea uterină);
- Afecţiuni hepatice acute sau tumori hepatice;
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Jaydess trebuie utilizat cu precauţie după consultul unui specialist sau trebuie avută în vedere extragerea
sistemului dacă oricare dintre situaţiile următoare există sau apare pentru prima dată:
- migrenă, migrenă focală cu pierdere de vedere asimetrică sau alte simptome sugestive pentru ischemie
cerebrală tranzitorie
- cefalee foarte severă
- icter
- creştere importantă a tensiunii arteriale
- afecţiuni arteriale severe, de tipul accidentului vascular cerebral sau al infarctului miocardic
Dozele mici de levonorgestrel pot afecta toleranţa la glucoză; la femeile diabetice care utilizează Jaydess este
necesară monitorizarea glicemiei. Cu toate acestea, în general nu este nevoie să se modifice regimul
terapeutic al femeilor diabetice care utilizează sistem intrauterin cu cedare de levonorgestrel.
Consult/examinare medicală
Înainte de inserţie, femeia trebuie informată asupra beneficiilor şi riscurilor Jaydess, inclusiv asupra semnelor
şi simptomelor perforaţiei şi asupra riscului unei sarcini ectopice, vezi mai jos. Trebuie efectuat un examen
clinic, care să includă un examen pelvin, examinarea sânilor şi un frotiu cito-vaginal. Trebuie exclusă
prezenţa unei sarcini sau a bolilor transmisibile sexual. Infecţiile genitale trebuie tratate eficient înainte de
inserţie. Trebuie determinate poziţia uterului şi dimensiunea cavităţii uterine. Pentru a asigura o eficacitate
maximă şi a reduce riscul expulziei este extrem de importantă poziţionarea fundică a Jaydess. Trebuie urmate
cu stricteţe instrucţiunile de inserare.
Trebuie acordată o atenţie specială instruirii privind metoda corectă de inserţie.
Inserţia şi extragerea se pot asocia cu oarecare durere şi sângerare. Procedura poate antrena o reacţie
vasovagală (de exemplu sincopă sau o criză convulsivă la paciente cu epilepsie).
Femeia trebuie reexaminată la 4-6 săptămâni după inserţie pentru a verifica firele şi pentru a se asigura că
sistemul se află în poziţia corectă. Ulterior, se recomandă ca femeia să vină la control o dată pe an sau mai
frecvent, dacă există indicaţii clinice.
Jaydess nu poate fi utilizat ca metodă contraceptivă postcoitală.
Nu a fost stabilită utilizarea Jaydess pentru tratamentul sîngerărilor menstruale abundente sau protecţia
împotriva hiperplaziei endometriale în timpul tratamentului de substituţie hormonală. De aceea nu este
recomandat a fi utilizat în astfel de situaţii.
8
Sarcina ectopică
În studiile clinice, incidenţa apariţiei unei sarcini ectopice cu Jaydess a fost de aproximativ 0,11 la
100 femei-ani. Aproximativ jumătate dintre sarcinile care apar în timpul utilizării Jaydess este posibil să fie
ectopice.
Femeile care iau în considerare utilizarea Jaydess trebuie instruite cu privire la semnele, simptomele şi
riscurile unei sarcini ectopice. La femeile care rămân gravide în timpul utilizării Jaydess trebuie luată în
considerare şi evaluată posibilitatea unei sarcini ectopice.
Femeile cu antecedente de sarcină ectopică, intervenţie chirurgicală la nivelul trompelor uterine sau infecţie
pelvină prezintă un risc crescut de sarcină ectopică. Trebuie luată în considerare probabilitatea unei sarcini
ectopice în cazul durerii în zona inferioară a abdomenului – în special în asociere cu lipsa ciclurilor
menstruale sau dacă o femeie cu amenoree începe să sângereze.
Deoarece o sarcină ectopică poate avea impact asupra fertilităţii viitoare, beneficiile şi riscurile asociate
utilizării Jaydess trebuie atent evaluate, în special la femeile nulipare.
Utilizarea la femeile nulipare: Jaydess nu reprezintă prima alegere pentru contracepţie la femeile nulipare
deoarece experienţa clinică este limitată.
Efecte asupra tipologiei sângerărilor menstruale
La majoritatea utilizatoarelor Jaydess se preconizează modificări asupra tipului de sângerare menstruală.
Aceste modificări sunt rezultatul acţiunii directe a levonorgestrelului asupra endometrului şi pot să nu fie
corelate cu activitatea ovariană.
Sângerările neregulate şi petele de sânge sunt frecvente în primele luni de utilizare. Ulterior, supresia
puternică a endometrului duce la reducerea duratei şi volumului sângerărilor menstruale. Fluxul redus se
transformă frecvent în oligomenoree sau amenoree.
În studiile clinice au apărut treptat sângerări mai puţin frecvente şi/sau amenoree la aproximativ 22,3% şi la
respectiv 11,6% dintre utilizatoare. Dacă menstruaţia nu apare în interval de şase săptămâni de la debutul
menstruaţiei precedente trebuie avută în vedere posibilitatea unei sarcini. Nu este necesară efectuarea
repetată a unor teste de sarcină la femeile cu amenoree decât dacă există şi alte semne de sarcină.
Dacă sângerările devin mai abundente şi/sau mai neregulate de-a lungul timpului, trebuie luate măsuri
diagnostice adecvate, deoarece sângerările neregulate pot fi semne ale existenței polipilor, hiperplaziei sau
neoplasmului de endometru, iar sângerările abundente pot fi un semn al expulziei accidentale a sistemului
intrauterin.
Infecţie pelvină
Deşi Jaydess şi insertorul sunt furnizate sterile, pot deveni, din cauza contaminării bacteriene din timpul
inserţiei, un vehicul pentru transportul microbilor în tractul genital superior. În timpul utilizării sistemelor
intrauterine (SIU) sau dispozitivelor intrauterine (DIU) s-a raportat infecţie pelvină. În studiile clinice, s-a
observat mai frecvent boala inflamatorie pelviană (BIP) la începutul utilizării Jaydess, ceea ce este în acord
cu datele publicate pentru DIU cu cupru, la care cea mai crescută rată de BIP apare în timpul primelor
3 săptămâni de la inserţie şi scade ulterior.
Înainte de a alege utilizarea Jaydess, trebuie evaluate complet pacientele pentru factorii de risc asociaţi
infecţiei pelvine (de exemplu parteneri sexuali multipli, infecţii transmise pe cale sexuală, antecedente de
BIP) Infecţiile pelvine de tipul BIP pot avea consecinţe grave şi pot afecta fertilitatea, putând creşte riscul de
sarcină ectopică.
9
Ca și în cazul altor proceduri ginecologice sau chirurgicale, după inserarea unui DIU, pot să apară infecții
severe sau sepsis (inclusiv sepsis cu streptococ de grup A), deși acest lucru este extrem de rar.
Dacă femeia se confruntă cu endometrită recurentă sau cu boală inflamatorie pelvină sau dacă o infecţie
acută este severă sau nu răspunde la tratament, Jaydess trebuie extras.
Sunt indicate examinările bacteriologice şi se recomandă monitorizarea, chiar şi în cazul unor simptome
discrete care indică infecţie.
Expulzia
În studiile clinice efectuate cu Jaydess, incidenţa expulziei a fost redusă şi s-a situat la acelaşi interval cu cel
raportat pentru alte dispozitive intrauterine (DIU) şi sisteme intrauterine (SIU). Simptomele unei expulzii
parţiale sau complete a Jaydess pot include sângerare sau durere. Totuşi, poate apărea expulzia parţială sau
completă fără ca femeia să o observe, ceea ce duce la scăderea sau pierderea protecţiei contraceptive. Având
în vedere că Jaydess reduce sângerarea menstruală în timp, creşterea sângerării menstruale poate indica o
expulzie.
Un sistem Jaydess expulzat parţial trebuie extras. Poate fi introdus un nou sistem la acel moment, cu condiţia
să fi fost exclusă prezenţa unei sarcini.
Femeia trebuie instruită cum să verifice firele Jaydess şi să contacteze cadrul medical dacă nu poate simţi
firele.
Perforaţia
Perforaţia sau penetrarea corpului uterin sau a colului uterin de către un sistem intrauterin, poate apărea, cel
mai adesea în timpul inserţiei, deşi acest lucru nu poate fi observat uneori decât mai târziu şi poate reduce
eficacitatea Jaydess. În cazul inserţiei dificile şi/sau a unei dureri sau sângerări excepţionale în timpul
inserţiei sau după aceasta, trebuie luate imediat măsuri pentru excluderea perforaţiei, cum sunt examinarea
fizică şi ecografia. Respectivul sistem trebuie extras; intervenţia chirurgicală poate fi necesară.
Într-un studiu observaţional amplu comparativ prospectiv tip cohortă la utilizatoare de DIU (N = 61448
femei), incidenţa perforaţiei a fost de 1,3 (95% IÎ: 1,1 – 1,6) la 1000 de inserări în întreg studiu tip cohortă;
1,4 (95% IÎ: 1,1 – 1,8) la 1000 inserări în studiul tip cohortă cu un alt SIU-LNG şi 1,1 (95% IÎ: 0,7 – 1,6) la
1000 inserări în studiul tip cohortă cu DIU pe bază de cupru.
Studiul a arătat că atât inserarea în timpul alăptării cât şi inserarea până la 36 de săptămâni de la naştere au
fost asociate cu o creştere a riscului de perforaţie (vezi Tabel 1). Aceşti factori de risc au fost independenţi de
tipul de DIU inserat.
Tabel 1: Incidenţa perforaţiei la 1000 inserări pentru întreg studiul tip cohortă, separat în funcţie de alăptare
şi de intervalul dintre naştere şi inserare (femei multipare)
Alăptare la momentul inserării Fără alăptare la momentul inserării
Inserare ≤ 36
săptămâni după
naştere 5,6
(95% IÎ 3,9-7,9; n=6047 inserări) 1,7
(95% IÎ 0,8-3,1; n=5927 inserări)
Inserare > 36
săptămâni după
naştere 1,6
(95% IÎ 0,0-9,1; n=608 inserări) 0,7
(95% IÎ 0,5-1,1; n=41.910 inserări)
Riscul de perforaţii poate fi crescut la femeile cu uter retrovers fix.
10
Reexaminarea după inserare trebuie să urmeze recomandările menţionate mai sus la punctul
"Consult/examinare medicală " care pot fi adaptate conform indicaţiei clinice la femeile care prezintă factori
de risc de perforaţie.
Pierderea firelor
Dacă firele pentru extragere nu sunt vizibile la nivelul colului uterin la examinările de control, trebuie
exclusă posibilitatea expulziei accidentale şi prezenţa unei sarcini. Este posibil ca firele să se fi retras în uter
sau canalul cervical, putând reapărea în timpul următorului ciclu menstrual. Dacă a fost exclusă posibilitatea
prezenţei unei sarcini, firele pot fi în general localizate prin examinarea delicată a canalului cervical cu un
instrument adecvat. Dacă nu pot fi găsite, trebuie luată în considerare posibilitatea expulzării sau a
perforaţiei. Poate fi utilizată o examinare ecografică pentru a verifica poziţia sistemului. Dacă nu este
disponibilă o ecografie sau aceasta nu are succes, se poate apela la radiografie pentru a localiza Jaydess.
Chisturi ovariene / foliculi ovarieni măriţi
Deoarece efectul contraceptiv al Jaydess se datorează, în principal, efectelor sale locale la nivelul uterului, la
femeile aflate la vârsta fertilă nu apare în general nicio modificare a funcţiei ovulatorii, incluzând dezvoltarea
foliculară regulată, eliberarea de ovocite şi atrezia foliculară. Uneori atrezia foliculului este întârziată şi poate
continua foliculogeneza. Aceşti foliculi măriţi nu pot fi diferenţiaţi din punct de vedere clinic de chisturile
ovariene şi au fost raportaţi în studiile clinice ca reacţii adverse la medicament la aproximativ 13,2% dintre
femeile care au utilizat Jaydess, incluzând chist ovarian, chist ovarian hemoragic şi chist ovarian perforat. În
mare parte aceste chisturi sunt asimptomatice, cu toate că unele pot fi însoţite de durere pelviană sau
dispareunie.
În majoritatea cazurilor, foliculii măriţi se remit spontan pe durata a două până la trei luni de ţinere sub
observaţie. Dacă un folicul mărit nu se remite spontan, pot fi adecvate monitorizarea ecografică continuă şi
alte măsuri de diagnosticare/terapeutice. Rar poate fi necesară intervenţia chirurgicală.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Pot apărea interacţiuni cu medicamente care induc enzime hepatice microzomale, în mod specific enzime ale
citocromului P450, care pot accelera, prin urmare, metabolizarea levonorgestrelului, ceea ce duce la
eliminare crescută a hormonilor sexuali (de exemplu fenitoină, barbiturice, primidonă, carbamazepină,
rifampicină, rifabutină, nevirapină, efavirenz, bosentan şi posibil, de asemenea, oxcarbazepină, topiramat,
felbamat, griseofulvin şi produse fitoterapeutice care conţin sunătoare).
Pe de altă parte, substanţele cu potenţial cunoscut de inhibare a enzimelor de metabolizare a medicamentelor
(de exemplu itraconazol, ketoconazol) pot determina creşterea concentraţiilor plasmatice de levonorgestrel.
Influenţa acestor medicamente asupra eficacităţii Jaydess nu este cunoscută, însă nu se consideră a fi de
importanţă majoră, datorită mecanismului de acţiune local.
Imagistică prin rezonanţă magnetică (IRM)
Testarea non-clinică a demonstrat că este posibilă scanarea în siguranţă a unei paciente după montarea
Jaydess, în următoarele condiţii: Câmp magnetic static de nivel 3-Tesla sau mai puţin, gradient spaţial maxim
al câmpului magnetic de 720-Gauss/cm sau mai puţin. În aceste condiţii, la o scanare de 15 minute, creşterea
maximă a temperaturii apărută la nivelul Jaydess a fost de 1,8°C. Pot apărea un număr redus de artefacte
dacă zona de interes se află exact în aceeaşi regiune sau este relativ apropiată de poziţia Jaydess.
11
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Utilizarea unui sistem intrauterin cu cedare de levonorgestrel nu afectează cursul fertilităţii viitoare. La
extragerea sistemului intrauterin, nivelul normal de fertilitate al femeii revine la normal (vezi pct. 5.1).
Sarcina
Este contraindicată inserţia Jaydess la o femeie gravidă (vezi pct. 4.3).
Dacă o femeie rămâne gravidă pe durata utilizării Jaydess, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini ectopice şi se
recomandă extragerea cât mai rapidă a sistemului, deoarece sistemul intrauterin lăsat in situ poate creşte
riscul de avort şi de naştere prematură. Extragerea Jaydess sau sondarea uterului poate determina, de
asemenea, avort spontan. Dacă femeia doreşte să păstreze sarcina şi sistemul nu poate fi extras, trebuie
informată asupra riscurilor şi a posibilelor consecinţe ale naşterii premature asupra copilului. Evoluţia unei
astfel de sarcini trebuie monitorizată cu atenţie. Femeia trebuie instruită să raporteze toate simptomele
sugestive pentru apariţia unor complicaţii ale sarcinii, cum sunt crampele abdominale însoţite de febră.
Din cauza administrării intrauterine şi a expunerii locale la levonorgestrel (LNG), trebuie luată în considerare
posibilitatea apariţiei unui efect de virilizare la fătul de sex feminin. Experienţa clinică în ceea ce priveşte
rezultatul sarcinilor sub tratament cu Jaydess este limitată din cauza eficacităţii contraceptive ridicate.
Femeile trebuie informate că, până în prezent, nu există dovezi ale unor anomalii congenitale determinate de
utilizarea unui sistem intrauterin cu cedare de levonorgestrel în cazurile cu sarcini duse la termen cu sistem
intrauterin cu cedare de levonorgestrel lăsat pe loc.
Alăptarea
În general, utilizarea unei metode bazate numai pe progestogeni la şase săptămâni postpartum nu pare să
exercite efecte negative asupra creşterii sau dezvoltării copilului. Un sistem intrauterin cu cedare de
levonorgestrel nu afectează cantitatea sau calitatea laptelui matern. Cantităţi mici de progestogen
(aproximativ 0,1% din doza de levonorgestrel) trec în laptele matern la mamele care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Jaydess nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Majoritatea femeilor manifestă modificări ale tipului de sângerare menstruală după inserţia Jaydess. În timp,
frecvenţa amenoreei şi a sângerărilor ocazionale creşte, iar frecvenţa sângerărilor prelungite, neregulate şi
frecvente scade. În studiile clinice s-au observat următoarele tipuri de sângerare:
12
Tabelul 2: Tipuri de sângerare raportate pentru Jaydess în studii clinice
Jaydess
În primele 90 zile În următoarele
90 zile La sfârşitul
anului 1 La sfârşitul
anului 3
Amenoree < 1% 3% 6% 12%
Sângerări cu frecvenţă
neregulată/ocazionale 8% 19% 20% 22%
Sângerări frecvente 31% 12% 8% 4%
Sângerări neregulate* 39% 25% 18% 15%
Sângerări prelungite* 55% 14% 6% 2%
*Femeile care prezintă sângerări neregulate şi prelungite pot fi incluse, de asemenea, într-una din celelalte
categorii (excluzând amenoreea).
Rezumatul sub formă de tabel al reacţiilor adverse
Frecvenţele reacţiilor adverse la medicament (RAM) raportate la utilizarea Jaydess sunt rezumate în tabelul
de mai jos. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii. Frecvenţele sunt definite astfel:
foarte frecvente (≥ 1/10),
frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10),
mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100),
rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000),
foarte rare (< 1/10000).
Aparate, sisteme
şi organe
Foarte frecvente FrecventeMai puţin
frecvente
Rare
Tulburări psihice Dispoziţie depresivă/
Depresie
Tulburări ale
sistemului nervos
Cefalee Migrenă
Tulburări gastro-
intestinale
Durere abdominală/ pelvianăGreaţă
Afecţiuni cutanate
şi ale ţesutului
subcutanat
Acnee/ Seboree AlopecieHirsutism
Tulburări ale
aparatului genital
şi sânului Modificări ale sângerărilor,
inclusiv sângerare
menstruală crescută şi
redusă, pete de sânge,
sângerări neregulate şi
amenoree
Chist ovarian*
Vulvovaginită Infecţii ale tractului genital
superior
Dismenoree
Dureri / senzaţie de
disconfort la nivel mamar
Expulzie a dispozitivului
(completă sau parțială)
Secreţie vaginală Perforaţie
uterină**
* În studiile clinice s-au raportat chisturi ovariene ca RA dacă acestea au fost chisturi anormale, non-funcţionale şi/sau
au avut un diametru > 3 cm la examinarea ecografică.
**Aceasta frecvenţă se bazează pe studiile clinice care au exclus femeile care alăptează. Într-un studiu observaţional
amplu comparativ prospectiv tip cohortă la utilizatoarele de alte SIU-LNG şi DIU pe bază de cupru, frecvenţa
perforaţiei a fost „mai puţin frecventă” la femeile care alăptau sau cărora li s-a făcut o inserţie într-un interval de până
la 36 de săptămâni de la naştere (vezi pct. 4.4).
13
Descrierea reacţiilor adverse selectate
La utilizarea altui sistem intrauterin cu cedare de levonorgestrel s-au raportat cazuri de hipersensibilitate
incluzând erupţie cutanată tranzitorie, urticarie şi angioedem.
Dacă femeia rămâne gravidă în timpul utilizării Jaydess, probabilitatea relativă ca sarcina să fie ectopică este
crescută (vezi pct. 4.4 la Sarcina ectopică).
Firele de extragere pot fi simţite de partener în timpul contactului sexual.
S-au raportat următoarele reacţii adverse la medicament în asociere cu procedura de inserţie sau cea de
extragere a Jaydess: durere asociată procedurii, sângerare asociată procedurii, reacţie vasovagală legată de
inserţie, însoţită de ameţeli sau sincopă. Procedura poate precipita o criză convulsivă la o pacientă cu
epilepsie.
Pentru alte DIU, cazurile de sepsis (inclusiv sepsis cu streptococ grup A) au fost raportate după inserare (vezi
pct. 4.4 la Perforația).
Copii şi adolescenţi
Profilul de siguranţă al Jaydess observat într-un studiu la 304 adolescenţi a fost compatibil cu cel din grupul
adulţilor.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Fără relevanţă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: DIU din plastic cu progestogeni, codul ATC: G02BA03
Efecte farmacodinamice
Jaydess are efecte progestogenice în principal locale, la nivelul cavităţii uterine.
Concentraţiile crescute de levonorgestrel la nivelul endometrului determină fenomenul de scădere a
numărului de receptori endometriali estrogenici şi progesteronici. Endometrul devine relativ insensibil la
estradiolul circulant, fiind observat un puternic efect antiproliferativ. În timpul utilizării se observă
modificări morfologice ale endometrului şi o slabă reacţie locală de corp străin. Îngroşarea mucusului
cervical împiedică trecerea spermei prin canalul cervical. Mediul local al uterului şi al trompelor uterine
inhibă mobilitatea şi funcţionalitatea spermatozoizilor, împiedicând fertilizarea. În studiile clinice efectuate
cu Jaydess s-a observat ovulaţie la majoritatea subiecţilor studiaţi. Dovezi ale ovulaţiei au fost observate la
34 din 35 femei în primul an, la 26 din 27 femei în al doilea an şi la toate cele26 femei în al treilea an.
14
Eficacitate şi siguranţă clinică
Eficacitatea contraceptivă a Jaydess a fost evaluată într-un studiu clinic efectuat la 1432 femei cu vârsta
cuprinsă între 18 şi 35 ani, care a inclus 38,8% (556) femei nulipare, din care 83,6% (465) erau nuligravide
la utilizarea Jaydess. Indexul Pearl la 1 an a fost 0,41 (limite de încredere 95% 0,13 - 0,96) şi Indexul Pearl la
3 ani a fost 0,33 (limite de încredere 95% 0,16 - 0,60). Rata de eşec a fost de aproximativ 0,4% la 1 an, iar
rata de eşec cumulativă a fost de aproximativ 0,9% la 3 ani. Rata de eşec include, de asemenea, sarcini
apărute din cauza expulziilor şi perforaţiilor nedetectate. Utilizarea unui sistem intrauterin cu cedare de
levonorgestrel nu afectează cursul fertilităţii viitoare. Pe baza datelor provenite din utilizarea unui sistem
intrauterin cu cedare de levonorgestrel cu doză mai mare, aproximativ 80% dintre femeile care au dorit să
rămână gravide au conceput în decurs de 12 luni de la îndepărtarea sistemului.
Profilul de siguranţă al Jaydess observat într-un studiu la 304 adolescente a fost compatibil cu cel din grupul
adulţilor. Este de aşteptat ca eficacitatea la adolescentele cu vârsta sub 18 ani să fie aceeaşi ca pentru
utilizatoarele cu vârsta de 18 ani sau mai mari.
La utilizarea Jaydess, modificările tipului de sângerare menstruală sunt rezultatul acţiunii directe a
levonorgestrelului asupra endometrului şi pot să nu reflecte ciclul ovarian. Nu există o diferenţă clară în ceea
ce priveşte dezvoltarea foliculară, ovulaţia sau producerea de estradiol şi progesteron la femeile cu diferite
tipuri de sângerare. În cursul procesului de inhibare a proliferării endometrului, poate apărea o creştere
iniţială a frecvenței petelor de sânge în decursul primelor luni de administrare. Ulterior, supresia puternică a
endometrului duce la reducerea duratei şi volumului sângerărilor menstruale în timpul utilizării Jaydess.
Fluxul redus se transformă frecvent în oligomenoree sau amenoree. Funcţia ovariană rămâne normală, cu
menţinerea concentraţiilor de estradiol chiar dacă utilizatoarele de Jaydess prezintă amenoree.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Levonorgestrelul se eliberează local în cavitatea uterină. Curbele de cedare in vivo sunt caracterizate de o
etapă iniţială de declin care scade progresiv şi care se modifică puţin în timpul unui an şi apoi până la
sfârşitul perioadei de 3 ani de utilizare. Ratele estimate de cedare in vivo pentru diferite perioade de timp sunt
furnizate în Tabelul 3.
Tabelul 3: Ratele de cedare in vivo estimate pe baza datelor cu conţinut rezidual ex vivo
Momentul
Rata estimată de eliberare in vivo
[micrograme/24 ore]
La 24 de zile de la inserţie 14
La 60de zile de la inserţie 10
La 1 an de la inserţie 6
La 3 ani de la inserţie 5
Media pe o perioadă de
3 ani 6
15
Absorbţie
După inserţie, levonorgestrelul este eliberat din sistemul intrauterin în cavitatea uterină imediat, conform
determinărilor concentraţiei plasmatice. Concentraţiile plasmatice maxime de levonorgestrel sunt atinse în
primele două săptămâni după inserţia Jaydess. La şapte zile de la inserţie a fost determinată o concentraţie
medie de levonorgestrel de 162 pg/ml. După aceea, concentraţiile plasmatice de levonorgestrel se reduc în
timp, atingând concentraţii medii de 59 pg/ml după 3 ani. La utilizarea unui sistem intrauterin cu cedare de
levonorgestrel, expunerea locală crescută la medicament în cavitatea uterină determină un gradient crescut al
concentraţiei de la endometru la miometru (gradient endometru - miometru > 100 ori) şi concentraţii reduse
de levonorgestrel plasmatic (gradient endometru - plasmă > 1000 ori).
Distribuţie
Levonorgestrelul se leagă nespecific de albumina serică şi specific de SHBG (Sex Hormon Binding
Globuline – globulina care leagă hormonii sexuali). Numai aproximativ 2% din levonorgestrelul aflat în
circulaţie este prezent sub formă de steroid liber. Levonorgestrelul se leagă cu afinitate crescută de SHBG. În
consecinţă, modificările concentraţiei plasmatice de SHBG duc la o creştere (la concentraţii SHBG mai
crescute) sau la o scădere (la concentraţii SHBG mai scăzute) ale concentraţiei plasmatice totale de
levonorgestrel. Concentraţia de SHBG a scăzut cu aproximativ 15% în timpul primei luni de la inserţia
Jaydess şi a rămas stabilă în cursul perioadei de 3 ani de utilizare. Volumul mediu de distribuţie aparent al
levonorgestrelului este de aproximativ 106 l.
Metabolizare
Levonorgestrelul este metabolizat extensiv. Metaboliţii principali în plasmă sunt reprezentaţi de formele
neconjugate şi conjugate ale 3, 5-tetrahidrolevonorgestrelului. Pe baza studiilor in vitro şi in vivo,
CYP3A4 este principala enzimă implicată în metabolizarea levonorgestrelului.
Eliminare
Clearance-ul total al levonorgestrelului din plasmă este de aproximativ 1,0 ml/min şi kg. Numai cantităţi
reziduale de levonorgestrel se excretă sub formă nemodificată. Metaboliţii se excretă în materiile fecale şi în
urină într-un raport de excreţie de aproximativ 1. Timpul de înjumătăţire este de aproximativ 1 zi.
Linearitate/Non-linearitate
Farmacocinetica levonorgestrelului depinde de concentraţia de SHBG, care este la rândul său influenţată de
estrogeni şi androgeni. O scădere a concentraţiei de SHBG duce la o scădere a concentraţiei plasmatice totale
de levonorgestrel indicând o farmacocinetică non-lineară a levonorgestrelului în funcţie de timp. Pe baza
acţiunii în principal locale a Jaydess, nu se preconizează niciun impact asupra eficacităţii Jaydess.
Copii şi adolescenţi
Într-un studiu de faza III de un an la adolescente în post-menarhă (media de vârsta 16,2 între 12 şi 18 ani),
analiza farmacocinetică la 283 adolescente a prezentat concentraţii serice estimate de LNG uşor crescute
(aproximativ 10%) la adolescente comparativ cu femeile adulte. Aceasta se corelează cu greutatea corporală
mai scăzută la adolescente. Intervalele estimate pentru adolescente se situeaza în intervalele estimate pentru
femeile adulte arătând o similaritate mare.
Nu sunt aşteptate diferenţe în farmacocinetica levonorgestrel între adolescente şi femeile adulte după
inserarea Jaydess.
Diferenţe etnice
Un studiu de fază III a fost desfăşurat pe o perioadă de trei ani în regiunea Asia-Pacific (93% femei asiatice,
7% alte etnii) utilizând Jaydess. O comparaţie a caracteristicilor farmacocinetice ale levonorgestrel la
populaţia asiatică din acest studiu şi la cea caucaziană dintr-un alt studiu de fază III nu a arătat diferenţe
16
clinice relevante la expunerea sistemică şi alţi parametrii farmacocinetici. În plus, rata zilnică de eliberare a
Jaydess a fost aceeasi la ambele populaţii.
Nu sunt aşteptate diferenţe în farmacocinetica levonorgestrel între femeile asiatice şi cele caucaziene după
inserarea jaydess.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice privind
evaluarea siguranţei, farmacocineticii şi a toxicităţii, incluzând genotoxicitatea şi carcinogenitatea
levonorgestrelului. Studii efectuate la maimuţe, cu cedare intrauterină a levonorgestrelului timp de 9 până la
12 luni au confirmat activitatea farmacologică locală, cu o toleranţă locală bună şi fără semne de toxicitate
sistemică. După administrarea intrauterină de levonorgestrel la iepuri nu au fost observate efecte
embriotoxice. Evaluarea siguranţei componentelor pe bază de elastomer ale rezervorului de hormon, a
materialelor din polietilenă ale sistemului, a profilului de argint şi a asocierii de elastomer cu levonorgestrel,
atât pe baza evaluării toxicologiei genetice în sisteme standard de testare in vitro şi in vivo, cât şi a testelor de
biocompatibilitate efectuate la şoareci, şobolani, porci de Guineea, iepuri şi a sistemelor de testare in vitro nu
au indicat bioincompatibilitate.
6. PARTICULARITĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Elastomer polidimetilsiloxan
Dioxid de siliciu, coloidal anhidru
Polietilenă
Sulfat de bariu
Oxid negru de fer (E172)
Argint
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Sistemul este ambalat individual într-un ambalaj blister termosudat (PETG) cu calotă (PE) care se desprinde.
Mărimi de ambalaj: 1x1 şi 5x1.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Sistemul este furnizat într-un ambalaj steril, care nu trebuie deschis până în momentul în care este necesar
pentru inserţie. Fiecare sistem trebuie manevrat în condiţii aseptice. Dacă sigiliul plicului steril este rupt,
sistemul din interior trebuie aruncat în conformitate cu reglementările locale pentru manipularea deşeurilor
cu risc biologic. De asemenea, un sistem Jaydess extras şi insertorul trebuie aruncate în acelaşi mod. Cutia de
carton şi blisterul pot fi tratate ca deşeuri menajere.
17
A se insera de către un cadru medical, utilizând tehnici aseptice (vezi pct. 4.2).
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Bayer Pharma AG
Müllerstrasse 178, Berlin 13353
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5638/2013/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Mai 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Jaydess 13,5 mg sistem cu cedare intrauterină.
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Sistemul cu cedare intrauterină conţine levonorgestrel 13,5 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
Pentru detalii privind ratele de cedare, vezi pct. 5.2.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Sistem cu cedare intrauterină (SIU).
Produsul constă dintr-o substanţă albă sau galben pal, acoperită cu o membrană semiopacă, care este montată
pe porţiunea verticală a dispozitivului în formă de T. În plus, porţiunea verticală conţine un inel din argint
situat în apropierea braţelor orizontale. Dispozitivul alb în formă de T are o buclă la un capăt al porţiunii
verticale şi două braţe orizontale la celălalt capăt. La buclă sunt ataşate firele de culoare maro pentru
extragere. Porţiunea verticală a sistemului intrauterin (SIU) este încărcată în tubul de inserţie, în vârful
insertorului. SIU şi insertorul sunt practic lipsite de impurităţi vizibile.
Dimensiunile Jaydess: 28 x 30 x 1,55 mm
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie timp de până la 3 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Jaydess se introduce în cavitatea uterină şi este eficace timp de până la 3 ani.
Inserţia şi extragerea / înlocuirea
Se recomandă ca Jaydess se fie introdus numai de către medici/cadre medicale cu experienţă în introducerea
SIU şi/sau care au fost instruiţi în ceea ce priveşte procedura de inserţie a Jaydess.
2
Jaydess se introduce în cavitatea uterină în şapte zile de la debutul menstruaţiei. Jaydess poate fi înlocuit cu
un sistem nou în orice moment al ciclului menstrual. Jaydess poate fi introdus, de asemenea, imediat după un
avort în primul trimestru de sarcină.
Inserţia postpartum trebuie amânată până când procesul de involuţie a uterului este complet, dar nu mai
curând de şase săptămâni după naştere. În cazul în care involuţia întârzie în mod semnificativ, se recomandă
să aşteptaţi până trec 12 săptămâni postpartum.
În cazul unei inserţii dificile şi/sau al unei dureri sau sângerări excepţionale în timpul sau după inserţie,
trebuie luate imediat măsuri pentru excluderea perforaţiei, cum sunt examinarea fizică şi ecografia. Doar
examinarea fizică poate să nu fie suficientă pentru a exclude perforaţia parţială, care este posibil să fi apărut
chiar dacă firele sunt încă vizibile.
Jaydess poate fi deosebit de alte sisteme intrauterine prin combinarea vizibilităţii inelului de argint la
ecografie şi culoarea maro a firelor pentru extragere. Cadrul T al Jaydess conţine sulfat de bariu, care îl face
vizibil la examinarea prin radiografie.
Jaydess se extrage trăgând uşor de fire cu o pensă. Dacă firele nu sunt vizibile, şi se determină ecografic că
sistemul este în interiorul cavităţii uterine, acesta poate fi extras cu ajutorul unei pense înguste. Aceasta poate
impune dilatarea canalului cervical sau intervenţie chirurgicală.
Sistemul trebuie extras cel târziu la sfârşitul celui de-al treilea an. Dacă femeia doreşte să continue utilizarea
aceleiaşi metode, se poate insera imediat un sistem nou, după extragerea celui iniţial.
Dacă nu se doreşte apariţia unei sarcini, extragerea trebuie efectuată într-un interval de 7 zile de la debutul
menstruaţiei, în cazul în care femeia mai are încă menstre regulate. Dacă sistemul este extras în alt moment al
ciclului menstrual şi femeia a avut un contact sexual în interval de o săptămână, există riscul apariţiei unei
sarcini, dacă nu se introduce imediat un sistem nou după extragere.
După extragerea Jaydess, sistemul trebuie examinat pentru a se asigura că acesta este intact.
Pacientele în vârstă
Jaydess nu a fost studiat la femei cu vârsta de peste 65 de ani. Nu există nicio indicaţie pentru utilizarea
Jaydess la femeile aflate în post-menopauză.
Pacientele cu insuficienţă hepatică
Jaydess nu a fost studiat la femei cu insuficienţă hepatică. Jaydess este contraindicat la femeile cu boală
hepatică acută sau cu tumoare hepatică (vezi pct. 4.3).
Pacientele cu insuficienţă renală
Jaydess nu a fost studiat la femei cu insuficienţă renală.
Copii şi adolescenţi
Nu este indicată utilizarea acestui sistem înainte de instalarea menarhei. Pentru date referitoare la eficacitate
şi siguranţă, vezi pct 5.1.
Mod de administrare
A se insera de către un cadru medical, utilizând tehnici aseptice.
Jaydess este furnizat cu un insertor într-un ambalaj steril, care nu trebuie deschis până la momentul la care se
face inserţia. A nu se resteriliza. Aşa cum este furnizat, Jaydess este de unică folosinţă. A nu se utiliza în
cazul în care blisterul este deschis sau deteriorat. A nu se insera după data de expirare înscrise pe cutie și pe
blister după EXP.
3
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
Pregătire pentru inserţie
- Se examinează pacienta pentru a stabili dimensiunea şi poziţia uterului, pentru a detecta orice semne de
infecţii genitale acute sau alte contraindicaţii pentru utilizarea Jaydess. Dacă există îndoieli cu privire la
prezenţa unei sarcini, trebuie efectuat un test de sarcină.
- Se introduce un specul, se vizualizează colul uterin iar apoi se dezinfectează bine colul uterin şi vaginul
cu o soluţie antiseptică adecvată.
- Dacă este necesar, se solicită ajutorul unui asistent.
- Se ţine buza anterioară a colului uterin cu o pensă de col sau un alt tip de pensă pentru a stabiliza uterul.
Dacă uterul este retrovers, poate fi mai potrivită fixarea buzei posterioare a colului uterin. Se poate aplica
o tracţionare uşoară asupra pensei pentru a alinia canalul cervical. Pensa trebuie să rămână fixată în
poziţie şi trebuie menţinută tracţionarea uşoară asupra colului uterin pe toată durata procedurii de
inserţie.
- Se introduce histerometrul prin canalul cervical către fundul uterin, pentru a măsura adâncimea şi a
confirma direcţia cavităţii uterine şi pentru a exclude orice dovezi de anomalii intrauterine (de exemplu.
sept, fibroame submucoase) sau un dispozitiv intrauterin introdus anterior care nu a fost îndepărtat. Dacă
apar dificultăţi, luaţi în considerare dilatarea canalului cervical. Dacă este necesară dilatarea cervicală,
luaţi în considerare utilizarea analgezicelor şi/sau a analageziei paracervicale.
Inserţia
1. Se desface complet ambalajul steril (Figura 1). Apoi se utilizează tehnici aseptice şi mănuşi sterile.
2. Se împinge
înainte cursorul
în direcţia
indicată de
săgeată, până la
poziţia cea mai
îndepărtată,
pentru a încărca
Jaydess în tubul
de inserare
(Figura 2).
IMPORTANT! Nu se trage în jos de cursor deoarece acest lucru poate elibera Jaydess prematur. Odată
eliberat, Jaydess nu poate fi reîncărcat.
Figura 1
Jaydess
Manşon Marcaj Cursor
Mâner cu fire
în interior
Tub de
inserţie cu
piston şi scală
Figura 2
inel de argint
4
3. Menţinând
cursorul în poziţia
cea mai avansată,
se poziţionează
marginea
superioară a
manşonului astfel
încât să
corespundă
histerometriei
(Figura 3).
4. În timp ce se
ţine cursorul în
poziţia cea mai
avansată, se
introduce
insertorul în colul
uterin până când
manşonul ajunge
la aproximativ
1,5-2,0 cm
distanţă de colul
uterin (Figura 4).
IMPORTANT! Nu trebuie forţată inserarea. Dacă este necesar, se dilatează canalul cervical.
Figura 3
Figura 4
1,5-2,0 cm
Valoarea
histerometriei
5
5. Ţinând
insertorul în poziţie
fixă, se trage
cursorul până la
semn pentru
deschiderea
braţelor orizontale
ale Jaydess
(Figura 5). Se
aşteaptă
5-10 secunde
pentru ca braţele
orizontale să se
deschidă complet.
6.Se împinge
insertorul uşor spre
fundul uterului
până când
manşonul atinge
colul uterin.
Jaydess se află
acum în poziţia
fundică (Figura 6).
Figura 5
Figura 6
6
7. Menţinând
insertorul în
poziţie, se
eliberează Jaydess
trăgând cursorul
în jos până la
capăt (Figura 7).
Ţinând cursorul în
cea mai joasă
poziţie, se scoate
uşor insertorul,
trăgându-l afară. Se
taie firele astfel
încât să rămână
aproximativ 2-3 cm
vizibili în afara
colului uterin.
IMPORTANT! Dacă există suspiciunea că sistemul nu se află în poziţia corectă, se verifică
poziţionarea acestuia (de exemplu ecografic).Se extrage sistemul dacă nu este poziţionat corect
în cavitatea uterină. Un sistem extras nu trebuie reintrodus.
Extragerea/ înlocuirea
Pentru extragere/ înlocuire, vezi pct. 4.2 Inserţia şi extragerea/înlocuirea.
Jaydess se extrage
trăgând uşor de fire
cu o pensă (Figura 8).
Se poate introduce un
nou sistem Jaydess
imediat după
extragere.
După extragerea
sistemului Jaydess
acesta se va examina
pentru a fi sigur că
este intact.
Figura 7
Figura 8
7
4.3 Contraindicaţii
- Prezenţa unei sarcini (vezi pct. 4.6);
- Boală inflamatorie pelvină acută sau recurentă sau afecţiuni asociate cu un risc crescut de infecţii
pelvine;
- Cervicită acută sau vaginită ;
- Endometrită postpartum sau avort cu complicaţii infecţioase în ultimele trei luni;
- Neoplazii intraepiteliale cervicale până la dispariţia acestora;
- Patologie malignă uterină sau cervicală;
- Tumori progestogen-dependente, de exemplu neoplasm mamar
- Hemoragie vaginală anormală de etiologie necunoscută;
- Anomalii uterine congenitale sau dobândite, inclusiv fibrom care poate afecta inserţia şi /sau retenţia
sistemului intrauterin (de exemplu dacă deformează cavitatea uterină);
- Afecţiuni hepatice acute sau tumori hepatice;
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Jaydess trebuie utilizat cu precauţie după consultul unui specialist sau trebuie avută în vedere extragerea
sistemului dacă oricare dintre situaţiile următoare există sau apare pentru prima dată:
- migrenă, migrenă focală cu pierdere de vedere asimetrică sau alte simptome sugestive pentru ischemie
cerebrală tranzitorie
- cefalee foarte severă
- icter
- creştere importantă a tensiunii arteriale
- afecţiuni arteriale severe, de tipul accidentului vascular cerebral sau al infarctului miocardic
Dozele mici de levonorgestrel pot afecta toleranţa la glucoză; la femeile diabetice care utilizează Jaydess este
necesară monitorizarea glicemiei. Cu toate acestea, în general nu este nevoie să se modifice regimul
terapeutic al femeilor diabetice care utilizează sistem intrauterin cu cedare de levonorgestrel.
Consult/examinare medicală
Înainte de inserţie, femeia trebuie informată asupra beneficiilor şi riscurilor Jaydess, inclusiv asupra semnelor
şi simptomelor perforaţiei şi asupra riscului unei sarcini ectopice, vezi mai jos. Trebuie efectuat un examen
clinic, care să includă un examen pelvin, examinarea sânilor şi un frotiu cito-vaginal. Trebuie exclusă
prezenţa unei sarcini sau a bolilor transmisibile sexual. Infecţiile genitale trebuie tratate eficient înainte de
inserţie. Trebuie determinate poziţia uterului şi dimensiunea cavităţii uterine. Pentru a asigura o eficacitate
maximă şi a reduce riscul expulziei este extrem de importantă poziţionarea fundică a Jaydess. Trebuie urmate
cu stricteţe instrucţiunile de inserare.
Trebuie acordată o atenţie specială instruirii privind metoda corectă de inserţie.
Inserţia şi extragerea se pot asocia cu oarecare durere şi sângerare. Procedura poate antrena o reacţie
vasovagală (de exemplu sincopă sau o criză convulsivă la paciente cu epilepsie).
Femeia trebuie reexaminată la 4-6 săptămâni după inserţie pentru a verifica firele şi pentru a se asigura că
sistemul se află în poziţia corectă. Ulterior, se recomandă ca femeia să vină la control o dată pe an sau mai
frecvent, dacă există indicaţii clinice.
Jaydess nu poate fi utilizat ca metodă contraceptivă postcoitală.
Nu a fost stabilită utilizarea Jaydess pentru tratamentul sîngerărilor menstruale abundente sau protecţia
împotriva hiperplaziei endometriale în timpul tratamentului de substituţie hormonală. De aceea nu este
recomandat a fi utilizat în astfel de situaţii.
8
Sarcina ectopică
În studiile clinice, incidenţa apariţiei unei sarcini ectopice cu Jaydess a fost de aproximativ 0,11 la
100 femei-ani. Aproximativ jumătate dintre sarcinile care apar în timpul utilizării Jaydess este posibil să fie
ectopice.
Femeile care iau în considerare utilizarea Jaydess trebuie instruite cu privire la semnele, simptomele şi
riscurile unei sarcini ectopice. La femeile care rămân gravide în timpul utilizării Jaydess trebuie luată în
considerare şi evaluată posibilitatea unei sarcini ectopice.
Femeile cu antecedente de sarcină ectopică, intervenţie chirurgicală la nivelul trompelor uterine sau infecţie
pelvină prezintă un risc crescut de sarcină ectopică. Trebuie luată în considerare probabilitatea unei sarcini
ectopice în cazul durerii în zona inferioară a abdomenului – în special în asociere cu lipsa ciclurilor
menstruale sau dacă o femeie cu amenoree începe să sângereze.
Deoarece o sarcină ectopică poate avea impact asupra fertilităţii viitoare, beneficiile şi riscurile asociate
utilizării Jaydess trebuie atent evaluate, în special la femeile nulipare.
Utilizarea la femeile nulipare: Jaydess nu reprezintă prima alegere pentru contracepţie la femeile nulipare
deoarece experienţa clinică este limitată.
Efecte asupra tipologiei sângerărilor menstruale
La majoritatea utilizatoarelor Jaydess se preconizează modificări asupra tipului de sângerare menstruală.
Aceste modificări sunt rezultatul acţiunii directe a levonorgestrelului asupra endometrului şi pot să nu fie
corelate cu activitatea ovariană.
Sângerările neregulate şi petele de sânge sunt frecvente în primele luni de utilizare. Ulterior, supresia
puternică a endometrului duce la reducerea duratei şi volumului sângerărilor menstruale. Fluxul redus se
transformă frecvent în oligomenoree sau amenoree.
În studiile clinice au apărut treptat sângerări mai puţin frecvente şi/sau amenoree la aproximativ 22,3% şi la
respectiv 11,6% dintre utilizatoare. Dacă menstruaţia nu apare în interval de şase săptămâni de la debutul
menstruaţiei precedente trebuie avută în vedere posibilitatea unei sarcini. Nu este necesară efectuarea
repetată a unor teste de sarcină la femeile cu amenoree decât dacă există şi alte semne de sarcină.
Dacă sângerările devin mai abundente şi/sau mai neregulate de-a lungul timpului, trebuie luate măsuri
diagnostice adecvate, deoarece sângerările neregulate pot fi semne ale existenței polipilor, hiperplaziei sau
neoplasmului de endometru, iar sângerările abundente pot fi un semn al expulziei accidentale a sistemului
intrauterin.
Infecţie pelvină
Deşi Jaydess şi insertorul sunt furnizate sterile, pot deveni, din cauza contaminării bacteriene din timpul
inserţiei, un vehicul pentru transportul microbilor în tractul genital superior. În timpul utilizării sistemelor
intrauterine (SIU) sau dispozitivelor intrauterine (DIU) s-a raportat infecţie pelvină. În studiile clinice, s-a
observat mai frecvent boala inflamatorie pelviană (BIP) la începutul utilizării Jaydess, ceea ce este în acord
cu datele publicate pentru DIU cu cupru, la care cea mai crescută rată de BIP apare în timpul primelor
3 săptămâni de la inserţie şi scade ulterior.
Înainte de a alege utilizarea Jaydess, trebuie evaluate complet pacientele pentru factorii de risc asociaţi
infecţiei pelvine (de exemplu parteneri sexuali multipli, infecţii transmise pe cale sexuală, antecedente de
BIP) Infecţiile pelvine de tipul BIP pot avea consecinţe grave şi pot afecta fertilitatea, putând creşte riscul de
sarcină ectopică.
9
Ca și în cazul altor proceduri ginecologice sau chirurgicale, după inserarea unui DIU, pot să apară infecții
severe sau sepsis (inclusiv sepsis cu streptococ de grup A), deși acest lucru este extrem de rar.
Dacă femeia se confruntă cu endometrită recurentă sau cu boală inflamatorie pelvină sau dacă o infecţie
acută este severă sau nu răspunde la tratament, Jaydess trebuie extras.
Sunt indicate examinările bacteriologice şi se recomandă monitorizarea, chiar şi în cazul unor simptome
discrete care indică infecţie.
Expulzia
În studiile clinice efectuate cu Jaydess, incidenţa expulziei a fost redusă şi s-a situat la acelaşi interval cu cel
raportat pentru alte dispozitive intrauterine (DIU) şi sisteme intrauterine (SIU). Simptomele unei expulzii
parţiale sau complete a Jaydess pot include sângerare sau durere. Totuşi, poate apărea expulzia parţială sau
completă fără ca femeia să o observe, ceea ce duce la scăderea sau pierderea protecţiei contraceptive. Având
în vedere că Jaydess reduce sângerarea menstruală în timp, creşterea sângerării menstruale poate indica o
expulzie.
Un sistem Jaydess expulzat parţial trebuie extras. Poate fi introdus un nou sistem la acel moment, cu condiţia
să fi fost exclusă prezenţa unei sarcini.
Femeia trebuie instruită cum să verifice firele Jaydess şi să contacteze cadrul medical dacă nu poate simţi
firele.
Perforaţia
Perforaţia sau penetrarea corpului uterin sau a colului uterin de către un sistem intrauterin, poate apărea, cel
mai adesea în timpul inserţiei, deşi acest lucru nu poate fi observat uneori decât mai târziu şi poate reduce
eficacitatea Jaydess. În cazul inserţiei dificile şi/sau a unei dureri sau sângerări excepţionale în timpul
inserţiei sau după aceasta, trebuie luate imediat măsuri pentru excluderea perforaţiei, cum sunt examinarea
fizică şi ecografia. Respectivul sistem trebuie extras; intervenţia chirurgicală poate fi necesară.
Într-un studiu observaţional amplu comparativ prospectiv tip cohortă la utilizatoare de DIU (N = 61448
femei), incidenţa perforaţiei a fost de 1,3 (95% IÎ: 1,1 – 1,6) la 1000 de inserări în întreg studiu tip cohortă;
1,4 (95% IÎ: 1,1 – 1,8) la 1000 inserări în studiul tip cohortă cu un alt SIU-LNG şi 1,1 (95% IÎ: 0,7 – 1,6) la
1000 inserări în studiul tip cohortă cu DIU pe bază de cupru.
Studiul a arătat că atât inserarea în timpul alăptării cât şi inserarea până la 36 de săptămâni de la naştere au
fost asociate cu o creştere a riscului de perforaţie (vezi Tabel 1). Aceşti factori de risc au fost independenţi de
tipul de DIU inserat.
Tabel 1: Incidenţa perforaţiei la 1000 inserări pentru întreg studiul tip cohortă, separat în funcţie de alăptare
şi de intervalul dintre naştere şi inserare (femei multipare)
Alăptare la momentul inserării Fără alăptare la momentul inserării
Inserare ≤ 36
săptămâni după
naştere 5,6
(95% IÎ 3,9-7,9; n=6047 inserări) 1,7
(95% IÎ 0,8-3,1; n=5927 inserări)
Inserare > 36
săptămâni după
naştere 1,6
(95% IÎ 0,0-9,1; n=608 inserări) 0,7
(95% IÎ 0,5-1,1; n=41.910 inserări)
Riscul de perforaţii poate fi crescut la femeile cu uter retrovers fix.
10
Reexaminarea după inserare trebuie să urmeze recomandările menţionate mai sus la punctul
"Consult/examinare medicală " care pot fi adaptate conform indicaţiei clinice la femeile care prezintă factori
de risc de perforaţie.
Pierderea firelor
Dacă firele pentru extragere nu sunt vizibile la nivelul colului uterin la examinările de control, trebuie
exclusă posibilitatea expulziei accidentale şi prezenţa unei sarcini. Este posibil ca firele să se fi retras în uter
sau canalul cervical, putând reapărea în timpul următorului ciclu menstrual. Dacă a fost exclusă posibilitatea
prezenţei unei sarcini, firele pot fi în general localizate prin examinarea delicată a canalului cervical cu un
instrument adecvat. Dacă nu pot fi găsite, trebuie luată în considerare posibilitatea expulzării sau a
perforaţiei. Poate fi utilizată o examinare ecografică pentru a verifica poziţia sistemului. Dacă nu este
disponibilă o ecografie sau aceasta nu are succes, se poate apela la radiografie pentru a localiza Jaydess.
Chisturi ovariene / foliculi ovarieni măriţi
Deoarece efectul contraceptiv al Jaydess se datorează, în principal, efectelor sale locale la nivelul uterului, la
femeile aflate la vârsta fertilă nu apare în general nicio modificare a funcţiei ovulatorii, incluzând dezvoltarea
foliculară regulată, eliberarea de ovocite şi atrezia foliculară. Uneori atrezia foliculului este întârziată şi poate
continua foliculogeneza. Aceşti foliculi măriţi nu pot fi diferenţiaţi din punct de vedere clinic de chisturile
ovariene şi au fost raportaţi în studiile clinice ca reacţii adverse la medicament la aproximativ 13,2% dintre
femeile care au utilizat Jaydess, incluzând chist ovarian, chist ovarian hemoragic şi chist ovarian perforat. În
mare parte aceste chisturi sunt asimptomatice, cu toate că unele pot fi însoţite de durere pelviană sau
dispareunie.
În majoritatea cazurilor, foliculii măriţi se remit spontan pe durata a două până la trei luni de ţinere sub
observaţie. Dacă un folicul mărit nu se remite spontan, pot fi adecvate monitorizarea ecografică continuă şi
alte măsuri de diagnosticare/terapeutice. Rar poate fi necesară intervenţia chirurgicală.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Pot apărea interacţiuni cu medicamente care induc enzime hepatice microzomale, în mod specific enzime ale
citocromului P450, care pot accelera, prin urmare, metabolizarea levonorgestrelului, ceea ce duce la
eliminare crescută a hormonilor sexuali (de exemplu fenitoină, barbiturice, primidonă, carbamazepină,
rifampicină, rifabutină, nevirapină, efavirenz, bosentan şi posibil, de asemenea, oxcarbazepină, topiramat,
felbamat, griseofulvin şi produse fitoterapeutice care conţin sunătoare).
Pe de altă parte, substanţele cu potenţial cunoscut de inhibare a enzimelor de metabolizare a medicamentelor
(de exemplu itraconazol, ketoconazol) pot determina creşterea concentraţiilor plasmatice de levonorgestrel.
Influenţa acestor medicamente asupra eficacităţii Jaydess nu este cunoscută, însă nu se consideră a fi de
importanţă majoră, datorită mecanismului de acţiune local.
Imagistică prin rezonanţă magnetică (IRM)
Testarea non-clinică a demonstrat că este posibilă scanarea în siguranţă a unei paciente după montarea
Jaydess, în următoarele condiţii: Câmp magnetic static de nivel 3-Tesla sau mai puţin, gradient spaţial maxim
al câmpului magnetic de 720-Gauss/cm sau mai puţin. În aceste condiţii, la o scanare de 15 minute, creşterea
maximă a temperaturii apărută la nivelul Jaydess a fost de 1,8°C. Pot apărea un număr redus de artefacte
dacă zona de interes se află exact în aceeaşi regiune sau este relativ apropiată de poziţia Jaydess.
11
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
Utilizarea unui sistem intrauterin cu cedare de levonorgestrel nu afectează cursul fertilităţii viitoare. La
extragerea sistemului intrauterin, nivelul normal de fertilitate al femeii revine la normal (vezi pct. 5.1).
Sarcina
Este contraindicată inserţia Jaydess la o femeie gravidă (vezi pct. 4.3).
Dacă o femeie rămâne gravidă pe durata utilizării Jaydess, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini ectopice şi se
recomandă extragerea cât mai rapidă a sistemului, deoarece sistemul intrauterin lăsat in situ poate creşte
riscul de avort şi de naştere prematură. Extragerea Jaydess sau sondarea uterului poate determina, de
asemenea, avort spontan. Dacă femeia doreşte să păstreze sarcina şi sistemul nu poate fi extras, trebuie
informată asupra riscurilor şi a posibilelor consecinţe ale naşterii premature asupra copilului. Evoluţia unei
astfel de sarcini trebuie monitorizată cu atenţie. Femeia trebuie instruită să raporteze toate simptomele
sugestive pentru apariţia unor complicaţii ale sarcinii, cum sunt crampele abdominale însoţite de febră.
Din cauza administrării intrauterine şi a expunerii locale la levonorgestrel (LNG), trebuie luată în considerare
posibilitatea apariţiei unui efect de virilizare la fătul de sex feminin. Experienţa clinică în ceea ce priveşte
rezultatul sarcinilor sub tratament cu Jaydess este limitată din cauza eficacităţii contraceptive ridicate.
Femeile trebuie informate că, până în prezent, nu există dovezi ale unor anomalii congenitale determinate de
utilizarea unui sistem intrauterin cu cedare de levonorgestrel în cazurile cu sarcini duse la termen cu sistem
intrauterin cu cedare de levonorgestrel lăsat pe loc.
Alăptarea
În general, utilizarea unei metode bazate numai pe progestogeni la şase săptămâni postpartum nu pare să
exercite efecte negative asupra creşterii sau dezvoltării copilului. Un sistem intrauterin cu cedare de
levonorgestrel nu afectează cantitatea sau calitatea laptelui matern. Cantităţi mici de progestogen
(aproximativ 0,1% din doza de levonorgestrel) trec în laptele matern la mamele care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Jaydess nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
Majoritatea femeilor manifestă modificări ale tipului de sângerare menstruală după inserţia Jaydess. În timp,
frecvenţa amenoreei şi a sângerărilor ocazionale creşte, iar frecvenţa sângerărilor prelungite, neregulate şi
frecvente scade. În studiile clinice s-au observat următoarele tipuri de sângerare:
12
Tabelul 2: Tipuri de sângerare raportate pentru Jaydess în studii clinice
Jaydess
În primele 90 zile În următoarele
90 zile La sfârşitul
anului 1 La sfârşitul
anului 3
Amenoree < 1% 3% 6% 12%
Sângerări cu frecvenţă
neregulată/ocazionale 8% 19% 20% 22%
Sângerări frecvente 31% 12% 8% 4%
Sângerări neregulate* 39% 25% 18% 15%
Sângerări prelungite* 55% 14% 6% 2%
*Femeile care prezintă sângerări neregulate şi prelungite pot fi incluse, de asemenea, într-una din celelalte
categorii (excluzând amenoreea).
Rezumatul sub formă de tabel al reacţiilor adverse
Frecvenţele reacţiilor adverse la medicament (RAM) raportate la utilizarea Jaydess sunt rezumate în tabelul
de mai jos. În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a
gravităţii. Frecvenţele sunt definite astfel:
foarte frecvente (≥ 1/10),
frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10),
mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100),
rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000),
foarte rare (< 1/10000).
Aparate, sisteme
şi organe
Foarte frecvente FrecventeMai puţin
frecvente
Rare
Tulburări psihice Dispoziţie depresivă/
Depresie
Tulburări ale
sistemului nervos
Cefalee Migrenă
Tulburări gastro-
intestinale
Durere abdominală/ pelvianăGreaţă
Afecţiuni cutanate
şi ale ţesutului
subcutanat
Acnee/ Seboree AlopecieHirsutism
Tulburări ale
aparatului genital
şi sânului Modificări ale sângerărilor,
inclusiv sângerare
menstruală crescută şi
redusă, pete de sânge,
sângerări neregulate şi
amenoree
Chist ovarian*
Vulvovaginită Infecţii ale tractului genital
superior
Dismenoree
Dureri / senzaţie de
disconfort la nivel mamar
Expulzie a dispozitivului
(completă sau parțială)
Secreţie vaginală Perforaţie
uterină**
* În studiile clinice s-au raportat chisturi ovariene ca RA dacă acestea au fost chisturi anormale, non-funcţionale şi/sau
au avut un diametru > 3 cm la examinarea ecografică.
**Aceasta frecvenţă se bazează pe studiile clinice care au exclus femeile care alăptează. Într-un studiu observaţional
amplu comparativ prospectiv tip cohortă la utilizatoarele de alte SIU-LNG şi DIU pe bază de cupru, frecvenţa
perforaţiei a fost „mai puţin frecventă” la femeile care alăptau sau cărora li s-a făcut o inserţie într-un interval de până
la 36 de săptămâni de la naştere (vezi pct. 4.4).
13
Descrierea reacţiilor adverse selectate
La utilizarea altui sistem intrauterin cu cedare de levonorgestrel s-au raportat cazuri de hipersensibilitate
incluzând erupţie cutanată tranzitorie, urticarie şi angioedem.
Dacă femeia rămâne gravidă în timpul utilizării Jaydess, probabilitatea relativă ca sarcina să fie ectopică este
crescută (vezi pct. 4.4 la Sarcina ectopică).
Firele de extragere pot fi simţite de partener în timpul contactului sexual.
S-au raportat următoarele reacţii adverse la medicament în asociere cu procedura de inserţie sau cea de
extragere a Jaydess: durere asociată procedurii, sângerare asociată procedurii, reacţie vasovagală legată de
inserţie, însoţită de ameţeli sau sincopă. Procedura poate precipita o criză convulsivă la o pacientă cu
epilepsie.
Pentru alte DIU, cazurile de sepsis (inclusiv sepsis cu streptococ grup A) au fost raportate după inserare (vezi
pct. 4.4 la Perforația).
Copii şi adolescenţi
Profilul de siguranţă al Jaydess observat într-un studiu la 304 adolescenţi a fost compatibil cu cel din grupul
adulţilor.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Fără relevanţă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: DIU din plastic cu progestogeni, codul ATC: G02BA03
Efecte farmacodinamice
Jaydess are efecte progestogenice în principal locale, la nivelul cavităţii uterine.
Concentraţiile crescute de levonorgestrel la nivelul endometrului determină fenomenul de scădere a
numărului de receptori endometriali estrogenici şi progesteronici. Endometrul devine relativ insensibil la
estradiolul circulant, fiind observat un puternic efect antiproliferativ. În timpul utilizării se observă
modificări morfologice ale endometrului şi o slabă reacţie locală de corp străin. Îngroşarea mucusului
cervical împiedică trecerea spermei prin canalul cervical. Mediul local al uterului şi al trompelor uterine
inhibă mobilitatea şi funcţionalitatea spermatozoizilor, împiedicând fertilizarea. În studiile clinice efectuate
cu Jaydess s-a observat ovulaţie la majoritatea subiecţilor studiaţi. Dovezi ale ovulaţiei au fost observate la
34 din 35 femei în primul an, la 26 din 27 femei în al doilea an şi la toate cele26 femei în al treilea an.
14
Eficacitate şi siguranţă clinică
Eficacitatea contraceptivă a Jaydess a fost evaluată într-un studiu clinic efectuat la 1432 femei cu vârsta
cuprinsă între 18 şi 35 ani, care a inclus 38,8% (556) femei nulipare, din care 83,6% (465) erau nuligravide
la utilizarea Jaydess. Indexul Pearl la 1 an a fost 0,41 (limite de încredere 95% 0,13 - 0,96) şi Indexul Pearl la
3 ani a fost 0,33 (limite de încredere 95% 0,16 - 0,60). Rata de eşec a fost de aproximativ 0,4% la 1 an, iar
rata de eşec cumulativă a fost de aproximativ 0,9% la 3 ani. Rata de eşec include, de asemenea, sarcini
apărute din cauza expulziilor şi perforaţiilor nedetectate. Utilizarea unui sistem intrauterin cu cedare de
levonorgestrel nu afectează cursul fertilităţii viitoare. Pe baza datelor provenite din utilizarea unui sistem
intrauterin cu cedare de levonorgestrel cu doză mai mare, aproximativ 80% dintre femeile care au dorit să
rămână gravide au conceput în decurs de 12 luni de la îndepărtarea sistemului.
Profilul de siguranţă al Jaydess observat într-un studiu la 304 adolescente a fost compatibil cu cel din grupul
adulţilor. Este de aşteptat ca eficacitatea la adolescentele cu vârsta sub 18 ani să fie aceeaşi ca pentru
utilizatoarele cu vârsta de 18 ani sau mai mari.
La utilizarea Jaydess, modificările tipului de sângerare menstruală sunt rezultatul acţiunii directe a
levonorgestrelului asupra endometrului şi pot să nu reflecte ciclul ovarian. Nu există o diferenţă clară în ceea
ce priveşte dezvoltarea foliculară, ovulaţia sau producerea de estradiol şi progesteron la femeile cu diferite
tipuri de sângerare. În cursul procesului de inhibare a proliferării endometrului, poate apărea o creştere
iniţială a frecvenței petelor de sânge în decursul primelor luni de administrare. Ulterior, supresia puternică a
endometrului duce la reducerea duratei şi volumului sângerărilor menstruale în timpul utilizării Jaydess.
Fluxul redus se transformă frecvent în oligomenoree sau amenoree. Funcţia ovariană rămâne normală, cu
menţinerea concentraţiilor de estradiol chiar dacă utilizatoarele de Jaydess prezintă amenoree.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Levonorgestrelul se eliberează local în cavitatea uterină. Curbele de cedare in vivo sunt caracterizate de o
etapă iniţială de declin care scade progresiv şi care se modifică puţin în timpul unui an şi apoi până la
sfârşitul perioadei de 3 ani de utilizare. Ratele estimate de cedare in vivo pentru diferite perioade de timp sunt
furnizate în Tabelul 3.
Tabelul 3: Ratele de cedare in vivo estimate pe baza datelor cu conţinut rezidual ex vivo
Momentul
Rata estimată de eliberare in vivo
[micrograme/24 ore]
La 24 de zile de la inserţie 14
La 60de zile de la inserţie 10
La 1 an de la inserţie 6
La 3 ani de la inserţie 5
Media pe o perioadă de
3 ani 6
15
Absorbţie
După inserţie, levonorgestrelul este eliberat din sistemul intrauterin în cavitatea uterină imediat, conform
determinărilor concentraţiei plasmatice. Concentraţiile plasmatice maxime de levonorgestrel sunt atinse în
primele două săptămâni după inserţia Jaydess. La şapte zile de la inserţie a fost determinată o concentraţie
medie de levonorgestrel de 162 pg/ml. După aceea, concentraţiile plasmatice de levonorgestrel se reduc în
timp, atingând concentraţii medii de 59 pg/ml după 3 ani. La utilizarea unui sistem intrauterin cu cedare de
levonorgestrel, expunerea locală crescută la medicament în cavitatea uterină determină un gradient crescut al
concentraţiei de la endometru la miometru (gradient endometru - miometru > 100 ori) şi concentraţii reduse
de levonorgestrel plasmatic (gradient endometru - plasmă > 1000 ori).
Distribuţie
Levonorgestrelul se leagă nespecific de albumina serică şi specific de SHBG (Sex Hormon Binding
Globuline – globulina care leagă hormonii sexuali). Numai aproximativ 2% din levonorgestrelul aflat în
circulaţie este prezent sub formă de steroid liber. Levonorgestrelul se leagă cu afinitate crescută de SHBG. În
consecinţă, modificările concentraţiei plasmatice de SHBG duc la o creştere (la concentraţii SHBG mai
crescute) sau la o scădere (la concentraţii SHBG mai scăzute) ale concentraţiei plasmatice totale de
levonorgestrel. Concentraţia de SHBG a scăzut cu aproximativ 15% în timpul primei luni de la inserţia
Jaydess şi a rămas stabilă în cursul perioadei de 3 ani de utilizare. Volumul mediu de distribuţie aparent al
levonorgestrelului este de aproximativ 106 l.
Metabolizare
Levonorgestrelul este metabolizat extensiv. Metaboliţii principali în plasmă sunt reprezentaţi de formele
neconjugate şi conjugate ale 3, 5-tetrahidrolevonorgestrelului. Pe baza studiilor in vitro şi in vivo,
CYP3A4 este principala enzimă implicată în metabolizarea levonorgestrelului.
Eliminare
Clearance-ul total al levonorgestrelului din plasmă este de aproximativ 1,0 ml/min şi kg. Numai cantităţi
reziduale de levonorgestrel se excretă sub formă nemodificată. Metaboliţii se excretă în materiile fecale şi în
urină într-un raport de excreţie de aproximativ 1. Timpul de înjumătăţire este de aproximativ 1 zi.
Linearitate/Non-linearitate
Farmacocinetica levonorgestrelului depinde de concentraţia de SHBG, care este la rândul său influenţată de
estrogeni şi androgeni. O scădere a concentraţiei de SHBG duce la o scădere a concentraţiei plasmatice totale
de levonorgestrel indicând o farmacocinetică non-lineară a levonorgestrelului în funcţie de timp. Pe baza
acţiunii în principal locale a Jaydess, nu se preconizează niciun impact asupra eficacităţii Jaydess.
Copii şi adolescenţi
Într-un studiu de faza III de un an la adolescente în post-menarhă (media de vârsta 16,2 între 12 şi 18 ani),
analiza farmacocinetică la 283 adolescente a prezentat concentraţii serice estimate de LNG uşor crescute
(aproximativ 10%) la adolescente comparativ cu femeile adulte. Aceasta se corelează cu greutatea corporală
mai scăzută la adolescente. Intervalele estimate pentru adolescente se situeaza în intervalele estimate pentru
femeile adulte arătând o similaritate mare.
Nu sunt aşteptate diferenţe în farmacocinetica levonorgestrel între adolescente şi femeile adulte după
inserarea Jaydess.
Diferenţe etnice
Un studiu de fază III a fost desfăşurat pe o perioadă de trei ani în regiunea Asia-Pacific (93% femei asiatice,
7% alte etnii) utilizând Jaydess. O comparaţie a caracteristicilor farmacocinetice ale levonorgestrel la
populaţia asiatică din acest studiu şi la cea caucaziană dintr-un alt studiu de fază III nu a arătat diferenţe
16
clinice relevante la expunerea sistemică şi alţi parametrii farmacocinetici. În plus, rata zilnică de eliberare a
Jaydess a fost aceeasi la ambele populaţii.
Nu sunt aşteptate diferenţe în farmacocinetica levonorgestrel între femeile asiatice şi cele caucaziene după
inserarea jaydess.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor farmacologice privind
evaluarea siguranţei, farmacocineticii şi a toxicităţii, incluzând genotoxicitatea şi carcinogenitatea
levonorgestrelului. Studii efectuate la maimuţe, cu cedare intrauterină a levonorgestrelului timp de 9 până la
12 luni au confirmat activitatea farmacologică locală, cu o toleranţă locală bună şi fără semne de toxicitate
sistemică. După administrarea intrauterină de levonorgestrel la iepuri nu au fost observate efecte
embriotoxice. Evaluarea siguranţei componentelor pe bază de elastomer ale rezervorului de hormon, a
materialelor din polietilenă ale sistemului, a profilului de argint şi a asocierii de elastomer cu levonorgestrel,
atât pe baza evaluării toxicologiei genetice în sisteme standard de testare in vitro şi in vivo, cât şi a testelor de
biocompatibilitate efectuate la şoareci, şobolani, porci de Guineea, iepuri şi a sistemelor de testare in vitro nu
au indicat bioincompatibilitate.
6. PARTICULARITĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Elastomer polidimetilsiloxan
Dioxid de siliciu, coloidal anhidru
Polietilenă
Sulfat de bariu
Oxid negru de fer (E172)
Argint
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Sistemul este ambalat individual într-un ambalaj blister termosudat (PETG) cu calotă (PE) care se desprinde.
Mărimi de ambalaj: 1x1 şi 5x1.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Sistemul este furnizat într-un ambalaj steril, care nu trebuie deschis până în momentul în care este necesar
pentru inserţie. Fiecare sistem trebuie manevrat în condiţii aseptice. Dacă sigiliul plicului steril este rupt,
sistemul din interior trebuie aruncat în conformitate cu reglementările locale pentru manipularea deşeurilor
cu risc biologic. De asemenea, un sistem Jaydess extras şi insertorul trebuie aruncate în acelaşi mod. Cutia de
carton şi blisterul pot fi tratate ca deşeuri menajere.
17
A se insera de către un cadru medical, utilizând tehnici aseptice (vezi pct. 4.2).
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Bayer Pharma AG
Müllerstrasse 178, Berlin 13353
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5638/2013/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Mai 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
