VEYANN 0,02 mg/3 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
VEYANN 3 mg/0,02 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
24 comprimate filmate de culoare roz (comprimate active):
Fiecare comprimat filmat conţine etinilestradiol 0,02 mg şi drospirenonă 3 mg.
Excipient cu efect cunoscut: Lactoză monohidrat 44 mg
4 comprimate filmate placebo (inactive) de culoare albă:
Comprimatul nu conţine substanţe active.
Excipient cu efect cunoscut: Lactoză anhidră 89,5 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimatul filmat activ este rotund, de culoare roz, cu diametrul 5,7 mm.
Comprimatul filmat placebo este rotund, de culoare albă, cu diametrul 5,7 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală.
Decizia de a prescrie Veyann trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în special
factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) și nivelul de risc de apariție a TEV în cazul administrării
Veyann comparativ cu cel al altor CHC (vezi pct. 4.3 și 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Cum se utilizează Veyann
2 Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, dacă este necesar cu puţin
lichid, în ordinea indicată pe blister. Administrarea comprimatelor este continuă. Se administrează câte un
comprimat zilnic, timp de 28 zile consecutiv. Fiecare ambalaj ulterior se începe în ziua succesivă
administrării ultimului comprimat din ambalajul precedent. Sângerarea de întrerupere apare, de obicei, la
2-3 zile după iniţierea administrării comprimatelor placebo (din ultimul rând) şi este posibil să nu se
oprească înaintea începerii următorului ambalaj.
Cum se începe tratamentul cu Veyann
În cazul în care nu s-a utilizat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună)
Administrarea comprimatelor trebuie iniţiată din prima zi a ciclului menstrual (adică prima zi de sângerare
menstruală).
În cazul în care se trece de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv hormonal combinat
(CHC), inel vaginal sau plasture transdermic)
Femeia trebuie să înceapă administrarea Veyann preferabil în ziua următoare după administrarea ultimului
comprimat activ (ultimul comprimat care conţine substanţe active) din CHC utilizat anterior, dar nu mai
târziu de ziua următoare intervalului obişnuit în care nu s-au administrat comprimate sau în care s-au
administrat comprimate placebo, din cadrul tratamentului anterior cu CHC. În cazul în care femeia a
utilizat inel vaginal sau plasture transdermic, administrarea Veyann trebuie să înceapă, de preferat, în ziua
îndepărtării lor, dar nu mai târziu de data când ar fi trebuit să se efectueze următoarea aplicare.
În cazul în care se trece de la o metodă contraceptivă numai cu progestativ (comprimat care conţine
numai progestativ, soluţii injectabile, implant) sau de la un dispozitiv intrauterin (DIU) cu eliberare
de progestativ.
Femeia poate să treacă oricând de la administrarea unui comprimat care conţine numai progestativ (de la
un implant sau un DIU în ziua în care acesta este îndepărtat sau de la administrarea unei forme injectabile
în ziua în care este programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se recomandă utilizar
ea unor metode suplimentare de contracepţie, în primele 7 zile de la începerea administrării comprimatului.
După un avort în primul trimestru de sarcină
Femeia poate începe imediat administrarea. Atunci când se procedează în acest mod, pacienta nu trebuie
să folosească metode suplimentare de contracepţie.
După naştere sau un avort în al doilea trimestru de sarcină
Se recomandă pacientelor să înceapă administrarea din ziua a 21-a până în a 28-a de la naştere sau de la un
avort în trimestrul al doilea de sarcină. Atunci când se începe administrarea mai târziu, pacientelor trebuie
să li se recomande utilizarea suplimentară a unei metode tip barieră, în primele 7 zile. Cu toate acestea,
dacă a avut loc un contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini, înainte de a începe tratamentul
actual cu CHC sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.
Pentru femeile care alăptează, vezi pct. 4.6.
3 Cum se procedează dacă s-au omis comprimate
Comprimatele placebo din ultimul (al patrulea) rând al blisterului pot fi trecute cu vederea. Cu toate
acestea, ele trebuie eliminate, pentru a se evita prelungirea neintenţionată a intervalului cu comprimate
placebo. Următoarea recomandare se referă numai la comprimatele active omise.
Dacă au trecut mai puţin de 24 ore de când femeia trebuia să utilizeze comprimatul, protecţia
contraceptivă nu este redusă. Femeia trebuie să utilizeze comprimatul de îndată ce îşi aduce aminte, iar
următoarele comprimate trebuie administrate la ora obişnuită.
Dacă au trecut mai mult de 24 ore de când femeia trebuia să utilizeze un comprimat, protecţia
contraceptivă poate fi redusă. Atunci când administrarea a fost omisă trebuie urmate două reguli de bază:
1. administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată pentru mai mult de 4 zile
2. pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de
administrare neîntreruptă a comprimatelor.
În concordanţă cu aceste recomandări, în practica zilnică se recomandă următoarele măsuri:
Zilele 1-7
Femeia trebuie să utilizeze ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta
înseamnă administrarea a două comprimate în acelaşi timp. Ulterior, va continua administrarea
comprimatelor la ora obişnuită. În plus, în următoarele 7 zile trebuie utilizată o metodă contraceptivă tip
barieră, cum este prezervativul. Dacă în cele 7 zile precedente a avut loc un contact sexual, trebuie luată în
considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis mai multe
comprimate şi cu cât omiterea este mai aproape de perioada în care se administrează comprimate placebo.
Zilele 8-14
Femeia trebuie să utilizeze ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta implică
administrarea a două comprimate în acelaşi timp. Ulterior, va continua administrarea comprimatelor la ora
obişnuită. Presupunând că femeia a luat comprimatele în mod corect în primele 7 zile care preced primul
comprimat omis, nu este necesară utilizarea unor metode contraceptive suplimentare. Cu toate acestea, dacă
a omis mai mult de un comprimat, pacienta trebuie sfătuită să utilizeze metode suplimentare de
contracepţie, timp de 7 zile.
Zilele 15-24
Riscul reducerii eficacităţii este iminent, din cauza perioadei succesive de administrare a comprimatelor
placebo. Cu toate acestea, prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor, reducerea protecţiei
contraceptive poate fi încă prevenită. Prin respectarea oricăreia dintre următoarele două opţiuni, nu mai
este necesară utilizarea unor metode contraceptive suplimentare, cu condiţia ca în cele 7 zile anterioare
omiterii primului comprimat, femeia să fi luat toate comprimate
le în mod corect. Dacă nu este cazul,
trebuie să urmeze prima dintre aceste două opţiuni şi, de asemenea, să utilizeze metode suplimentare de
contracepţie, pentru următoarele 7 zile.
1. Pacienta trebuie să utilizeze ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta
înseamnă să utilizeze două comprimate în acelaşi timp.
Ulterior, va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită, până când sunt utilizate toate
comprimatele active. Cele 4 comprimate placebo de pe ultimul rând trebuie aruncate. Următorul
blister trebuie început imediat. Este puţin probabil ca femeia să prezinte o sângerare de întrerupere
înainte de terminarea comprimatelor active din al doilea ambalaj, dar poate prezenta pete sau
sângerări intermenstruale neregulate, în zilele de administrare a comprimatelor.
4 2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor active din blisterul
utilizat în acel moment. Ulterior, ea trebuie să utilizeze comprimatele placebo din ultimul rând, timp
de cel mult 4 zile, incluzând zilele în care a omis comprimate şi, apoi, să continue cu următorul
ambalaj cu blistere.
Dacă femeia a omis să utilizeze comprimate şi nu a prezentat sângerare de întrerupere în timpul perioadei
de administrare a comprimatelor placebo, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini.
Recomandări în caz de tulburări gastro-intestinale
În cazul unor tulburări gastro-intestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia poate să nu fie
completă şi sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare. Dacă vărsăturile apar într-un interval de 3-4
ore după administrarea comprimatului activ, trebuie luat un nou comprimat (de înlocuire), cât mai curând
posibil. Dacă este posibil, noul comprimat trebuie administrat într-un interval de până la 24 ore de la ora
obişnuită de administrare a comprimatelor. Dacă au trecut mai mult de 24 ore, se aplică recomandările cu
privire la comprimatele omise, redate la pct. 4.2. “Cum se procedează dacă s-au omis comprimate”. Dacă
femeia nu doreşte să-şi modifice schema normală de administrare a comprimatelor, trebuie să utilizeze un
comprimat(e) suplimentar(e) dintr-un alt blister.
Cum se amână apariţia sângerării de întrerupere
Pentru a întârzia apariţia sângerării menstruale, administrarea trebuie continuată cu un blister Veyann,
dintr-o altă cutie, fără a mai utiliza comprimatele placebo din ambalajul utilizat în acel moment. Amânarea
se poate face cât timp doreşte, până la terminarea comprimatelor active din al doilea blister. În acest timp,
femeia poate prezenta sângerări intermenstruale neregulate sau pete. Ulterior, este reluată administrarea
obişnuită Veyann, după perioada în care se administrează comprimate placebo.
Pentru a schimba data începerii sângerării menstruale în altă zi a săptămânii, diferită de cea obişnuită,
femeia poate fi sfătuită să reducă perioada următoare de administrare a comprimatelor placebo cu numărul
de zile dorit. Cu cât este mai scurtă această perioadă, cu atât este mai mare riscul ca femeia să nu prezinte
sângerare de întrerupere şi va prezenta sângerări intermenstruale neregulate şi pete în timpul administrării
blisterului următor (aşa cum se întâmplă atunci când se întârzie apariţia sângerării menstruale).
Mod de administrare
Administrare orală.
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în următoarele condiţii. În cazul în care
oricare dintre aceste tulburări apare pentru prima dată în timpul utilizării CHC, administrarea acestora
trebuie oprită imediat.
• Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
• Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de
exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP])
• Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt
rezistența la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină
III, deficitul de proteina C, deficitul de proteină S
• Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi punctul 4.4 „Atenționări și
precauții speciale pentru utilizare”)
• Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi
punctul 4.4 „Atenționări și precauții speciale pentru utilizare”)
5 Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
• Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de
tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune prodromală (de
exemplu, angină pectorală)
• Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular
cerebral sau o afecțiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT))
• Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt
hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici,
anticoagulant lupic).
• Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale.
• Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi
punctul 4.4 „Atenționări și precauții speciale pentru utilizare”) sau a prezenței unui factor de
risc grav, cum ar fi:
o diabet zaharat cu complicaţii vasculare
o hipertensiune arterială severă
o dislipoproteinemie severă
Pancreatită sau antecedente de acest tip, dacă se asociază cu hipertrigliceridemie severă.
Boală hepatică severă prezentă sau în antecedente, atât timp cât testele funcţiei hepatice nu au
revenit la valori normale
Insuficienţă renală severă sau insuficienţă renală acută
Tumori hepatice (benigne sau maligne) prezente sau în antecedente
Tumori maligne diagnosticate sau suspectate, dependente de hormoni sexuali (de exemplu tumori
ale organelor genitale sau ale sânilor)
Sângerări vaginale de etiologie necunoscută
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări
În cazul prezenței oricăreia dintre afecțiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menționați mai jos,
trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Veyann.
În eventualitatea agravării sau a apariției pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecțiuni sau a
oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă
trebuie oprită utilizarea Veyann.
Tulburări circulatorii
Riscul de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat determină creșterea riscului de tromboembolism venos
(TEV) comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv. Medicamentele
care conțin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Alte
medicamente, cum este Veyann, pot prezenta un nivel de risc de până la două ori mai mare decât acesta.
Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată
numai după o discuție purtată cu femeia respectivă, pentru a se asigura că aceasta înțelege riscul de TEV
asociat cu Veyann, modul în care factorii săi de risc curenți influențează acest risc și că riscul său de TEV
este cel mai crescut în primul an de utilizare pentru prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este
crescut atunci când administrarea CHC este reinițiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai
mult.
6 Dintre femeile care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea TEV în
decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcție de factorii săi
de risc coexistenți (vezi mai jos).
Se estimează
1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conține drospirenonă, la un număr cuprins
între 9 și 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei dintre
cele care utilizează un CHC care conține levonorgestrel. În ambele cazuri, numărul de apariții a TEV în
decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-
partum.
În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.
Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an
Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi arterele
hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.
________________________________
1Aceste incidenţe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc relativ
pentru diferite produse, comparate cu CHC care conţin levonorgestrel.
2Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin
levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6
Factori de risc de TEV
Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește substanțial
la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli (vezi tabelul).
Număr de
evenimente TEV
Persoane care nu utilizează
CHC (2 evenimente) CHC care conțin
levonorgestrel (5-7
evenimente) CHC care conține
drospirenonă (9-12
evenimente)
7 Veyann este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezența unui risc
crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un
factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest
caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc
beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEV
Factor de risc Observație
Obezitate (indice de masă corporală peste 30
kg/m2) Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
Este deosebit de important de luat în considerare dacă
sunt prezenți și alți factori de risc.
Imobilizare prelungită, intervenție
chirurgicală majoră, orice fel de intervenție
chirurgicală la nivelul picioarelor sau al
pelvisului sau traumatism major.
Notă: imobilizarea temporară din cauza unei
deplasări pe calea aerului > 4 ore poate
reprezenta, de asemenea, un factor de risc de
TEV, în special la femeile cu alți factori de
risc În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării
plasturelui/pilulei/inelului (în cazul intervenţiei
chirurgicale de elecție cu cel puţin patru săptămâni
înainte) şi nereluarea acesteia până la două săptămâni
după remobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă
metodă contraceptivă pentru a evita apariția unei
sarcini nedorite.
Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic
dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea Veyann.
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale (de
exemplu, tromboembolism venos prezent
vreodată la un frate/o soră sau la vreunul
dintre părinți, în special la o vârstă relativ
tânără, înainte de vârsta de 50 ani). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC.
Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic
uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală
Crohn sau colită ulcerativă) și anemie falciformă
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea ce
privește debutul sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în perioada
puerperală de 6 săptămâni (pentru informații privind „Fertilitatea, sarcina și alăptarea” vezi pct. 4.6).
Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)
În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să
informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
- umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului
inferior;
8 - durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai în
ortostatism sau în timpul mersului,
- senzație crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroșirea sau decolorarea
tegumentului de la nivelul membrului inferior.
Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:
- debut brusc al senzației de lipsă de aer sau al unei respirații rapide;
- tuse bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;
- durere toracică ascuțită;
- vertij sau amețeală severe;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu „senzația de lipsă de aer”, „tusea”) sunt nespecifice și pot fi
interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu, infecții
de tract respirator).
Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare și decolorare ușoară spre albastru a
unei extremități.
Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la încețoșarea nedureroasă a vederii, care
poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.
Riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de
tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic
tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.
Factori de risc de TEA
Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de CHC
creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Veyann este contraindicat dacă o femeie prezintă un
factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezența unui risc crescut de
tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este
posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie luat în
considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie
prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEA
Factor de risc Observație
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistență să
utilizeze o metodă contraceptivă diferită.
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indice de masă corporală peste
30 kg/m2) Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
Deosebit de important la femeile cu factori de risc
suplimentar
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale
(de exemplu, tromboembolism arterial Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
9 prezent vreodată la un frate/o soră sau la
vreunul dintre părinți, în special la o vârstă
relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani). înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC
Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul
utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al
unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un
motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia
Alte afecțiuni medicale asociate cu
evenimente adverse de natură vasculară Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia
valvulară și fibrilația atrială, dislipoproteinemia și
lupusul eritematos sistemic.
Simptome de TEA
În eventualitatea apariției de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să
informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.
Simptomele de accident cerebrovascular pot include:
- amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, brațului sau piciorului, în special pe o parte a
corpului;
- apariția bruscă de probleme la mers, amețeală, pierderea echilibrului sau coordonării;
- apariția bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înțelegere;
- apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
- cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;
- pierderea cunoştinţei sau leșin, cu sau fără convulsii.
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:
- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul toracelui,
brațului sau sub stern;
- senzație de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braț, stomac;
- senzație de suprasațietate, indigestie sau sufocare;
- transpirație, greață, vărsături sau amețeală;
- slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
De asemenea, trebuie luată în considerare posibilitatea unui tratament anticoagulant. Utilizatoarele de
CHC trebuie sfătuite să se adreseze prompt medicului în cazul unor simptome posibile de tromboză.
Utilizarea CHC trebuie întreruptă în caz de tromboză suspectată sau confirmată. Se impune iniţierea unei
metode alternative de contracepţie, adecvate, din cauza teratogenităţii tratamentului anticoagulant
(cumarinice).
Tumori
În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de neoplasm cervical la femeile care utilizează
contraceptive hormonale combinate timp îndelungat (> 5 ani), dar persistă o controversă cu privire la
gradul în care această constatare este atribuibilă unor factori care ridică problema diagnosticului
diferenţial, cum sunt comportamentul sexual şi altor factori, cum este papilomavirusul uman (HPV).
O meta-analiză din 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR =
1,24) de neoplasm mamar diagnosticat, la femeile care utilizează contraceptive hormonale combinate în
10 mod curent. Riscul crescut dispare treptat, în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării contraceptivelor
hormonale combinate. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, la femeile
care utilizează în mod curent sau au utilizat recent contraceptive hormonale combinate, numărul crescut de
cazuri de neoplasm mamar diagnosticat este mic în comparaţie cu riscul general de neoplasm mamar.
Aceste studii nu furnizează dovezi privind cauzalitatea. Modalitatea observată de creştere a riscului se
poate datora unui diagnostic precoce al neoplasmului mamar la femeile care utilizează contraceptive
hormonale combinate, efectelor biologice ale contraceptivelor hormonale combinate sau unei asocieri a
ambelor cauze. Neoplasmul mamar diagnosticat la femeile care au utilizat vreodată contraceptive
hormonale combinate tinde să fie mai puţin avansat din punct de vedere clinic, în comparaţie cu cazurile
de neoplasm diagnosticat la femeile care nu au utilizat niciodată contraceptive hormonale combinate.
În cazuri rare, la femeile care utilizează contraceptive hormonale combinate s-au raportat tumori hepatice
benigne şi mult mai rar, tumori hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au provocat hemoragii
intra-abdominale care au pus viaţa în pericol. La femeile care utilizează contraceptive hormonale
combinate, o tumoră hepatică trebuie luată în considerare în cadrul diagnosticului diferenţial, atunci când
apar dureri severe în etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-abdominală.
Riscul de neoplasm endometrial şi ovarian este redus atunci când se utilizează contraceptive hormonale
combinate cu doze mai mari (50 μg etinilestradiol). Rămâne de confirmat dacă această situaţie este
valabilă, de asemenea, în cazul contraceptivelor hormonale combinate cu doze mai mici.
Alte afecţiuni
Componenta progestogenă a Veyann este un antagonist de aldosteron cu proprietăţi de economisire a
potasiului. În cele mai multe cazuri, nu se prevăd creşteri ale kaliemiei. Cu toate acestea, într-un studiu
clinic, în timpul administrării de drospirenonă, la unele paciente cu insuficienţă renală uşoară sau
moderată şi care utilizau concomitent medicamente care economisesc potasiu, s-au produs creşteri uşoare,
dar nesemnificative, ale kaliemiei. În consecinţă, se recomandă verificarea concentraţiilor plasmatice ale
potasiului în timpul primului ciclu de tratament, la pacientele care prezintă înaintea tratamentului
insuficienţă renală şi valori ale kaliemiei la limita superioară a intervalului de referinţă, şi,în special, în
timpul utilizării concomitente de medicamente care economisesc potasiu. A se vedea, de asemenea, pct.
4.5.
Femeile cu hipertrigliceridemie sau cu antecedente heredocolaterale de acest tip, pot prezenta un risc
crescut de pancreatită în timpul utilizării contraceptivelor hormonale combinate.
Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la femeile care utilizează contraceptive
hormonale combinate, creşterile relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri rare
se justifică întreruperea imediată a utilizării contraceptivelor hormonale combinate. Dacă, în timpul
utilizării contraceptivelor hormonale combinate, în condiţiile hipertensiunii arteriale preexistente, valorile
tensiunii arteriale crescute constant sau creşterea semnificativă a tensiunii arteriale nu răspund în mod
adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea contraceptivelor hormonale combinate trebuie
întreruptă. Atunci când se consideră necesar, utilizarea contraceptivelor hormonale combinate poate fi
reluată, dacă prin tratament antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.
S-a raportat că următoarele afecţiuni pot să apară sau se pot agrava atât în timpul sarcinii, cât şi al utilizării
contraceptivelor hormonale combinate, dar nu există o dovadă clară privind asocierea cu utilizarea
contraceptivelor hormonale combinate: icter şi/sau prurit în legătură cu colestaza, litiază biliară, porfirie,
lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, coree Sydenham, herpes gestaţional, pierderea
auzului în legătură cu otoscleroza.
La femeile cu edem angioneurotic ereditar exogen, estrogenii pot induce sau exacerba simptomele
edemului angioneurotic.
11 Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării contraceptivelor
hormonale combinate, până când markerii funcţiilor hepatice revin la valori normale. Reapariţia icterului
colestatic şi/sau a pruritului determinat de colestază, apărute anterior în timpul sarcinii sau al utilizării
anterioare de steroizi sexuali necesită întreruperea contraceptivelor hormonale combinate.
Cu toate că contraceptivele hormonale combinate pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi
toleranţei la glucoză, nu există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei de tratament la
pacientele cu diabet zaharat, care utilizează doze mici de contraceptive hormonale combinate (care conţin
< 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie supravegheate cu atenţie, în
special în prima fază a utilizării contraceptivelor hormonale combinate.
În timpul utilizării contraceptivelor hormonale combinate au fost raportate agravări ale depresiei
endogene, epilepsiei, bolii Crohn şi colitei ulcerative.
Ocazional poate să apară cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile cu
predispoziţie pentru cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete, în timpul
administrării contraceptivelor hormonale combinate.
Fiecare comprimat de culoare roz din acest medicament conţine 44 mg lactoză monohidrat iar fiecare
comprimat de culoare albă conţine 50 mg lactoză anhidră. Pacientele cu probleme ereditare rare de
intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbţie de glucoză-galactoză, care urmează un
regim dietetic fără lactoză, trebuie să ia în considerare această cantitate.
Examinare medicală/consult medical
Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Veyann, trebuie efectuată o anamneză medicală completă
(incluzând antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezența unei sarcini . Trebuie măsurată
tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi
atenţionări (vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre tromboza
venoasă sau arterială, inclusiv riscul Veyann comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV și TEA,
factorii de risc cunoscuți și ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.
De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările
furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile
terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.
Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecţie împotriva
infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Eficacitate redusă
Eficacitatea contraceptivelor hormonale combinate poate fi redusă, de exemplu, în cazul omiterii
comprimatelor active (vezi pct. 4.2), tulburărilor gastrointestinale prezente în timpul administrării
comprimatului activ (vezi pct. 4.2) sau tratamentului medicamentos concomitent (vezi pct. 4.5).
Control redus al ciclului menstrual
Similar tuturor contraceptivelor hormonale combinate, pot să apară sângerări neregulate (pete sau
sângerări intermenstruale), în special în cursul primelor luni de utilizare. În consecinţă, evaluarea medicală
a oricăror sângerări menstruale neregulate este semnificativă doar după un interval de adaptare, de
aproximativ trei cicluri.
12 Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri menstruale anterior regulate, trebuie luate în
considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic, care să excludă prezenţa
tumorilor maligne sau a sarcinii. Acestea pot include chiuretajul biopsic.
La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul fazei de administrare a
comprimatelor placebo. Dacă contraceptivele hormonale combinate au fost utilizate conform
recomandărilor descrise la pct. 4.2, este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă
contraceptivele hormonale combinate nu au fost administrate în conformitate cu aceste recomandări,
înainte ca prima sângerare de întrerupere să fie absentă sau dacă sunt absente două sângerări de
întrerupere, trebuie exclusă existenţa unei sarcini, înainte de a continua utilizarea contraceptivelor
hormonale combinate.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea altor
medicamente administrate concomitent.
Efectele altor medicamente asupra Veyann
Pot apare interacţiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale, care pot duce la creşterea
clearance-ului hormonilor sexuali și care pot determina sângerare de întrerupere şi/sau eşecul efectului
contraceptiv. În literatura de specialitate au fost raportate următoarele interacţiuni.
Controlul interacţiunilor
Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. În general, inducţia
enzimatică maximă este observată în decurs de câteva săptămâni. După întreruperea administrării
medicamentului, inducția enzimatică se poate menţine aproximativ 4 săptămâni.
Tratamentul pe termen scurt
Femeile care urmează un tratament cu medicamente inductoare ale enzimelor hepatice trebuie să
utilizeze temporar o metodă de barieră sau o altă metodă contraceptivă suplimentar administrării
COC. Metoda de barieră trebuie utilizată pe toată perioada administrării concomitente a tratamentului
medicamentos şi încă 28 zile după întreruperea utilizării acestuia.
Dacă tratamentul medicamentos depăşeşte perioada de administrare a comprimatelor din blisterul de COC,
administrarea următorului blister de COC trebuie începută imediat după acesta, fără a mai păstra intervalul
obişnuit fără comprimate.
Tratamentul pe termen lung
Pentru femeile cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu substanţe active cu efect
inductor asupra enzimelor hepatice se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive,
nonhormonale, sigure.
Următoarele interacțiuni au fost raportate în literatura de specialitate.
Substanțe active care determină creșterea clearance-ului COC (eficacitate a COC redusă prin
inducție enzimatică), de exemplu:
Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină și medicamentele împotriva
infecţiei cu HIV ritonavir, nevirapină și efavirenz şi, de asemenea, posibil: felbamat, griseofulvină,
oxcarbazepină, topiramat şi preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum).
Substanțe active care au efecte variabile asupra clearance-ului COC:
Dacă sunt administrate concomitent cu COC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV și inhibitori
13 non-nocleozidici ai revers transcriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitori VHC, pot determina creșterea
sau scăderea concentrațiilor plasmatice ale estrogenului sau ale progestativelor. În unele cazuri, efectul
net al acestor modificări poate fi relevant din punct de vedere clinic.
Ca urmare, trebuie consultate informațiile de prescriere ale medicamentelor administrate concomitent
pentru tratarea HIV/HVC, pentru a identifica interacțiunile posibile și orice recomandări legate de
acestea. Dacă există vreun dubiu, femeile la care se administrează tratament cu inhibitori ai proteazei
sau cu inhibitori non-nocleozidici ai revers transcriptazei trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă
suplimentară de barieră.
La om, principalii metaboliţi plasmatici ai drospirenonei sunt obţinuţi fără implicarea sistemului
citocromului P450. În consecinţă, este improbabil ca inhibitorii acestui sistem enzimatic să influenţeze
metabolizarea drospirenonei.
Efectele Veyann asupra altor medicamente
Contraceptivele orale pot afecta metabolizarea altor substanţe active. În consecinţă, concentraţiile
plasmatice şi tisulare pot fie să crească (de exemplu ciclosporina), fie să scadă (de exemplu lamotrigina).
Pe baza studiilor de inhibare in vitro şi a studiilor in vivo privind interacţiunile, efectuate la voluntare,
utilizând omeprazol, simvastatină şi midazolam ca substrat marker, este improbabilă interacţiunea
drospirenonei, în doză de 3 mg, cu metabolizarea altor substanţe active.
Alte forme de interacţiune
La pacientele fără insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi inhibitorilor ECA sau a
AINS nu a demonstrat un efect semnificativ asupra kaliemiei. Cu toate acestea, nu s-a studiat utilizarea
concomitentă a Veyann cu antagoniştii aldosteronului sau cu diureticele care economisesc potasiu. În
acest caz, în timpul primului ciclu de tratament, trebuie măsurată kaliemia. A se vedea, de asemenea, pct.
4.4.
Analize de laborator
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, incluzând
parametrii biochimici ai funcţiei ficatului, tiroidiene, corticosuprarenaliene şi renale, concentraţiile
plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu globulina care leagă corticosteroizii şi fracţiunile
lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului carbohidraţilor, parametrii coagulării şi ai fibrinolizei. În
general, modificările se menţin în limitele valorilor normale. Drospirenona determină o creştere a
activităţii reninei plasmatice şi aldosteronului plasmatic, din cauza activităţii sale antimineralocorticoide,
slabe.
4.6 Fertiliatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Veyann nu este indicat în timpul sarcinii.
Dacă în timpul utilizării Veyann, este diagnosticată o sarcină,
trebuie întreruptă imediat administrarea
medicamentului. Studii epidemiologice extinse nu au evidenţiat niciun risc crescut de defecte la naştere la
copii născuţi din mame care au utilizat contraceptive hormonale combinate înaintea sarcinii şi nici un efect
teratogen în cazul în care contraceptivele hormonale combinate au fost administrate, în mod inadecvat, în
timpul sarcinii.
Studiile la animale au demonstrat reacţii adverse în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza
acestor date obţinute la animale, reacţiile adverse datorate acţiunii hormonale a compuşilor activi nu pot fi
14 excluse. Cu toate acestea, experienţa generală cu contraceptive hormonale combinate utilizate în timpul
sarcinii nu a furnizat dovezi privind reacţiile adverse prezente la om.
Datele disponibile cu privire la utilizarea Veyann în timpul sarcinii sunt prea limitate pentru a permite
stabilirea unor concluzii cu privire la efectele negative ale Veyann asupra sarcinii, sănătăţii fetusului sau
nou-născutului. Până în prezent, nu sunt disponibile date epidemiologice relevante.
Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Veyann în perioada
post partum (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Alăptarea
Alăptarea poate fi influenţată de contraceptivele hormonale combinate, deoarece acestea pot reduce
cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern. În consecinţă, în general, utilizarea contraceptivelor
hormonale combinate nu trebuie recomandată, până când mama care alăptează a înţărcat complet copilul.
În timpul utilizării contraceptivelor hormonale combinate, cantităţi mici de steroizi contraceptivi şi/sau
metaboliţii acestora pot fi excretaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot afecta copilul.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. La
femeile care utilizează contraceptive hormonale combinate nu s-au observat efecte asupra capacităţii de a
conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În timpul utilizării Veyann s-au raportat următoarele reacţii adverse la medicament:
Tabelul de mai jos raportează reacţiile adverse, în funcţie de clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi
organe (Clasificarea ASO MedDRA). Frecvenţele se bazează pe datele din cadrul studiilor clinice. Este
utilizat termenul MedDRA cel mai adecvat, pentru a descrie o anumită reacţie şi sinonimele acesteia şi
afecţiunile asociate.
Reacţiile adverse care au fost asociate cu utilizarea Veyann utilizat pentru contracepţie sau în
tratamentul acneei vulgare moderate, în conformitate cu clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme
şi organe şi cu terminologia MedDRA.
Clasificarea pe
aparate, sisteme şi
organe
(MedDRA
versiunea 9.1) Frecvente
(≥1/100 şi <1/10) Mai puţin
frecvente
(≥1/1000 şi <1/100) Rare (≥1/10000 şi
<1/1000) Cu frecvenţă
necunoscută (nu
poate fi estimată
din datelor
disponibile)
Infecţii şi infestări
Candidoză
Tulburari
hematologice si ale
sistemului limfatic
Anemie
Trombocitemie
Tulburări ale
sistemului
imunitar
Reacţii alergice Hipersensibilitate
Tulburări Tulburări endocrine
15
endocrine
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
Apetit alimentar
crescut
Anorexie
Hiperkaliemie
Hiponatremie
Tulburări psihice Labilitate
emoţională Depresie
Nervozitate
Somnolenţă Anorgasmie
Insomnie
Tulburări ale
sistemului nervos Cefalee Ameţeli
Parestezie Vertij
Tremor
Tulburări oculare Conjunctivită
Xeroftalmie
Tulburări oculare
Tulburări cardiace
Tahicardie
Tulburări
vasculare
Migrenă
Vene varicoase
Hipertensiune
arterială Flebită
Tulburări vasculare
Epistaxis
Sincopă
Tromboembolism
arterial
Tromboembolism
venos
Tulburări gastro-
intestinale Greaţă Durere abdominală
Vărsături
Dispepsie
Flatulenţă
Gastrită Diaree Mărirea abdomenului
Tulburări gastro-
intestinale
Plenitudine gastro-
intestinală
Hernie hiatală
Candidoză orală
Constipaţie
Xerostomie
Tulburări
hepatobiliare Colică biliară
Colecistită
Afecţiuni cutanate
şi ale ţesutului
subcutanat
Acnee
Prurit
Erupţii cutanate
tranzitorii Cloasmă
Eczemă
Alopecie
Dermatită acneiformă
Xerodermie
Eritem nodos
Hipertricoză
Afecţiuni cutanate
Vergeturi
Dermatită de contact
Dermatită de
fotosensibilitate
Noduli cutanaţi Eritem multiform
Tulburări
musculoscheletice
şi ale ţesutului
conjunctiv
Dureri de spate
Durere la nivelul
extremităţilor
Crampe musculare
16 Tulburări ale
aparatului genital
şi sânului
disorders Mastodinie
Metroragia*
Amenoree Candidoză vaginală
Durere pelvină
Mărirea sânilor
Sân fibrochistic
Sângerări
uterine/vaginale
Leucoree
Bufeuri
Vaginită
Tulburări
menstruale
Dismenoree
Hipomenoree
Menoragie
Uscăciune vaginală
Modificarea
valorilor Testului
Papanicolau Dispareunie
Vulvovaginită
Sângerări postcoitale
Sângerare de
întrerupere
Chist mamar
Hiperplazie mamară
Neoplasm mamar
Polip cervical
Atrofie endometrială
Chist ovarian
Mărirea uterului
Tulburări generale
şi la nivelul locului
de administrare
Astenie
Hipersudoraţie
Edem (Edem
generalizat, Edem
periferic, Edem
facial) Stare generală de rău
Investigaţii
diagnostice Creştere în greutate Scădere în greutate
* sângerările neregulate dispar, de obicei, pe parcursul continuării tratamentului
Descrierea reacţiilor adverse selectate
S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv
infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și embolie
pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.
La femeile care utilizează contraceptive hormonale combinate s-au raportat următoarele reacţii adverse
grave, care sunt prezentate la pct. 4.4:
Tulburări tromboembolice venoase;
Tulburări tromboembolice arteriale;
Hipertensiune arterială;
Tumori hepatice;
Debutul sau agravarea afecţiunilor, pentru care nu este concludentă legătura cu administrarea de
contraceptive hormonale combinate: boală Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, migrenă, miom uterin,
porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes gestaţional, coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic,
icter colestatic;
Cloasmă;
Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării contraceptivelor
hormonale combinate până când parametrii funcţiilor hepatice revin la valori normale;
La femeile cu edem angioneurotic exogen ereditar, estrogenii pot induce sau exacerba simptomele
edemului angioneurotic.
Frecvenţa diagnosticării neoplasmului mamar este foarte uşor crescută la femeile care utilizează
contraceptive hormonale combinate. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de
ani, numărul mai mare de cazuri de neoplasm mamar diagnosticat este mic, în comparaţie cu riscul general
17 de neoplasm mamar. Nu se cunoaşte relaţia cauzală cu utilizarea contraceptivelor hormonale combinate.
Pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 4.3 şi 4.4.
Interacțiuni
Pot apare sângerări intermenstruale și/sau scădere a eficacităţii protecţiei contraceptive din cauza
interacțiunilor altor medicamente (inductori enzimatici) cu contraceptivele orale (vezi pct. 4.5).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Până în prezent, nu s-au raportat cazuri de supradozaj cu Veyann. Pe baza experienţei generale cu
contraceptive hormonale combinate, simptomele care pot să apara în cazul administrării unei supradoze de
comprimate active sunt: greaţă, vărsături şi, în special la fetele tinere, sângerări vaginale uşoare. Nu există
antidoturi şi tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică (ATC): Progestegeni şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA12
Indicele Pearl pentru eşecul metodei: 0,41 (limită superioară bilaterală a intervalului de încredere 95%:
0,85) Indice Pearl general (eşecul metodei + eşecul pacientei): 0,80 (limită superioară bilaterală a
intervalului de încredere 95%: 1,30).
Efectul contraceptiv al Veyann se bazează pe interacţiunea unor factori variaţi, dintre care cei mai
importanţi sunt consideraţi a fi inhibarea ovulaţiei şi modificările endometrului.
Într-un studiu comparativ desfăşurat pe durata a trei cicluri de inhibare a ovulaţiei efectuat cu drospirenonă
3 mg/ etinilestradiol 0,02 mg, într-un regim de administrare de 24 zile şi un altul de 21 zile, regimul de 24
zile a fost asociat cu o supresie mai mare a dezvoltării foliculare. După introducerea în mod intenţionat de
erori de administrare în timpul celui de-al treilea ciclu de tratament, o proporţie mai mare de femei
utilizând regimul de administrare de 21 zile au prezentat activitate ovariană, comparativ cu femeile care au
utilizat regimul de 24 zile.
Activitatea ovariană post-tratament s-a întors la nivelurile din perioada pre-tratament la 91,8% dintre
femeile care au utilizat regimul de administrare de 24 zile.
Veyann este un contraceptiv hormonal combinat, care conţine etinilestradiol şi progestogenul
drospirenonă. De asemenea, la doze terapeutice, drospirenona are proprietăţi antiandrogenice şi
antimineralocorticoide slabe. Nu are activitate estrogenică, glucocorticoidă şi antiglucocorticoidă. Aceasta
conferă drospirenonei un profil farmacologic foarte asemănător celui al hormonului natural, progesteron.
Din studiile clinice, există indicaţii privind faptul că proprietăţile antimineralocorticoide slabe ale Veyann
determină un efect antimineralocorticoid slab.
18 Două studii multicentrice, de tip dublu-orb, randomizate, controlate cu placebo, au fost efectuate pentru a
evalua eficacitatea şi siguranţa utilizării Veyann în tratamentul acneei vulgaris moderate la femei.
După 6 luni de tratament, Veyann a arătat o reducere mai mare, semnificativă statistic, în comparaţie cu
placebo, de 15,6% a leziunilor inflamatorii (49,3% comparativ cu 33,7%), de 18,5% a leziunilor non-
inflamatorii (40,6% comparativ cu 22,1%) şi de 16,5% a numărului total de leziuni ( 44, 6% în comparaţie
cu 28,1%). În plus, un procent mai mare de cazuri 11,8% (18,6% comparativ cu 6,8%) a arătat o evaluare
“clară” sau “aproape clară”, pe scala de evaluare globală a investigatorului [Investigator’s Static Global
Assessment (ISGA].
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Drospirenonă
Absorbţie
Drospirenona administrată oral se absoarbe rapid şi aproape complet. Concentraţia plasmatică maximă a
substanţei active, de aproximativ 38 ng/ml, este atinsă la aproximativ 1-2 ore de la ingestia unei singure
doze. Biodisponibilitatea este cuprinsă între 76 şi 85%. Ingestia concomitentă de alimente nu are influenţă
asupra biodisponibilităţii drospirenonei.
Distribuţie
După administrarea orală, concentraţiile plasmatice ale drospirenonei scad, cu un timp de înjumătăţire
plasmatică terminal de 31 de ore. Drospirenona se leagă de albumina serică şi nu se leagă de SHBG
(globulina de legare a hormonilor sexuali) sau de CBG (globulina de legare a cortizolului). Numai 3-5%
din concentraţia plasmatică totală a substanţei active este reprezentată de steroizi liberi. Creşterea SHBG,
indusă de etinilestradiol, nu influenţează legarea drospirenonei de proteinele plasmatice. Volumul mediu
aparent de distribuţie al drospirenonei este 3,7 ± 1,2 l/kg.
Metabolizare
După administrarea orală, drospirenona este metabolizată în proporţie mare. În plasmă, principalii
metaboliţii sunt: forma acidă a drospirenonei, obţinută prin deschiderea inelului lactonei şi 4,5-dihidro-
drospirenonă-3-sulfat; ambii metaboliţi sunt formaţi fără implicarea sistemului P450. Drospirenona este
metabolizată în măsură mai mică de către citocrom P450 3A4 şi, in vitro, a demonstrat capacitatea de
inhibare a acestei enzime, a citocromului P450 1A1, citocromului P450 2C9 şi a citocromului P450 2C19.
Eliminare
Rata clearance-ului metabolic al drospirenonei în ser este de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenona este
excretată numai în cantitate minimă sub formă nemodificată. Metaboliţii drospirenonei sunt excretaţi în
materiile fecale şi în urină, cu un raport de excreţie de aproximativ 1,2 până la 1,4. Timpul de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare, în cazul excreţiei metaboliţilor prin urină şi materii fecale, este de aproximativ
40 de ore.
Condiţii la starea de echilibru
În timpul unui ciclu de tratament, concentraţiile plasmatice maxime ale drospirenonei la starea de
echilibru sunt de aproximativ 70 ng/ml şi sunt atinse după aproximativ 8 zile de tratament. Concentraţiile
plasmatice ale drospirenonei au fost cumulate printr-un factor de aproximativ 3, ca o consecinţă a
raportului dintre timpul terminal de înjumătăţire plasmatică şi intervalul de dozare.
19 Grupe speciale de pacienţi
Insuficiența renală
La femeile cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei, Clcr, 50-80 ml/min), concentraţiile
plasmatice ale drospirenonei la starea de echilibru, au fost comparabile cu cele ale femeilor cu funcţie
renală normală. Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost în medie cu 37% mai mari la femeile
cu insuficienţă renală moderată (Clcr 30-50 ml/min) comparativ cu cele ale femeilor cu funcţie renală
normală. De asemenea, tratamentul cu drospirenonă a fost bine tolerat la femeile cu insuficienţă renală
uşoară sau moderată. Tratamentul cu drospirenonă nu a demonstrat un efect semnificativ clinic asupra
kaliemiei.
Insuficiența hepatică
Într-un studiu clinic cu doză unică, clearance-ul oral (Cl/F) a fost redus cu aproximativ 50% la voluntare cu
insuficienţă hepatică moderată, comparativ cu cel al voluntarelor cu funcţie hepatică normală. Scăderea
clearance-ului drospirenonei observată la voluntare cu insuficienţă hepatică moderată nu determină nicio
diferenţă aparentă în ceea ce priveşte concentraţiile plasmatice de potasiu. Chiar şi în prezenţa diabetului
zaharat şi a tratamentului concomitent cu spironolactonă (doi factori care pot predispune pacienta la
hiperkaliemie), nu s-a observat o creştere a concentraţiilor plasmatice de potasiu peste limita superioară a
intervalului valorilor normale. Se poate concluziona că drospirenona este bine tolerată de către pacientele
cu insuficienţă hepatică moderată (Child-Pugh B).
Grupe etnice
Nu s-au observat diferenţe semnificative în farmacocinetica drospirenonei sau etinilestradiolului între
femeile japoneze şi caucaziene.
Etinilestradiol
Absorbţie
Etinilestradiolul administrat oral se absoarbe rapid şi aproape complet. Concentraţiile plasmatice maxime
de aproximativ 33 pg/ml sunt atinse într-un interval de 1-2 ore, după administrarea unei doze orale unice.
Biodisponibilitatea absolută, ca rezultat al conjugării presistemice şi metabolizării la nivelul primului
pasaj hepatic este de aproximativ 60%. Ingestia concomitentă a alimentelor a redus biodisponibilitatea
etinilestradiolului la aproximativ 25% dintre subiecţii investigaţi, în timp ce la ceilalţi nu s-au observat
modificări.
Distribuţie
Concentraţiile plasmatice de etinilestradiol scad în două faze, faza terminală prin distribuţie fiind
caracterizată de un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 24 ore. Etinilestradiolul este legat în
proporţie mare, dar nespecific, de albumina serică (aproximativ 98,5%) şi determină o creştere a
concentraţiilor plasmatice de SHBG şi globulina de legare a cortizolului (CBG). S-a determinat un volum
aparent de distribuţie de aproximativ 5 l/kg.
Metabolizare
Etinilestradiolul este supus conjugării presistemice, atât la nivelul mucoasei intestinului subţire cât şi în
ficat. Etinilestradiolul este metabolizat în principal prin hidroxilare aromatică, dar se formează o varietate
mare de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, iar aceştia sunt prezenţi sub formă de metaboliţi liberi şi
20 metaboliţi conjugaţi cu glucuronizi şi sulfat. Rata clearance-ului metabolic al etinlestradiolului este de
aproximativ 5 ml/min/kg.
Eliminare
Etinilestradiolul nu este excretat sub formă nemodificată în cantitate semnificativă. Metaboliţii
etinilestradiolului sunt excretaţi într-un raport urină:bilă de 4:6. Timpul de înjumătăţire plasmatică al
excreţiei metaboliţilor este de aproximativ 1 zi.
Condiţii la starea de echilibru
Condiţiile stării de echilibru sunt atinse în timpul celei de-a doua jumătăţi a ciclului de tratament şi
concentraţiile plasmatice de etinilestradiol se cumulează cu un factor de aproximativ 2,0 până la 2,3.
5.3 Date preclinice de siguranţă
La animalele de laborator, efectele drospirenonei şi etinilestradiolului au fost apropiate de cele asociate cu
acţiunea farmacologică cunoscută. În mod particular, studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere au revelat efecte embriotoxice şi fetotoxice la animale, care sunt considerate specifice speciei.
La fetuşii de şobolani, dar nu şi la cei de maimuţe, la expuneri la drospirenonă superioare celor ale
persoanelor care utilizează Veyann, s-au observat efecte asupra diferenţierii sexuale .
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Comprimate active (de culoare roz):
Nucleul comprimatului:
o Lactoză monohidrat
o Amidon de porumb pregelatinizat
o Povidonă K 30
o Croscarmeloză sodică
o Polisorbat 80
o Stearat de magneziu
Filmul comprimatului:
o Alcool polivinilic parţial hidrolizat
o Dioxid de titan
o Macrogol 3350
o Talc
o Oxid galben de fer (E172)
o Oxid roşu de fer (E172)
o Oxid negru de fer (E172)
Comprimate placebo (de culoare albă):
Nucleul comprimatului:
o Lactoză anhidră
o Povidonă K 30
o Stearat de magneziu
Filmul comprimatului:
o Alcool polivinilic parţial hidrolizat
o Dioxid de titan
o Macrogol 3350
o Talc
21 6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blister din PVC/PVdC-Al transparent până la slab opac. Fiecare blister conţine 24 comprimate filmate
active de culoare roz şi 4 comprimate filmate placebo de culoare albă.
Mărimea ambalajului:
1 x 28 comprimate filmate
3 x 28 comprimate filmate
6 x 28 comprimate filmate
13x28 comprimate filmate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Str. Domniţa Ruxandra nr.12, parter, sector 2, 020562, Bucureşti
România
Telefon: 021 230 65 24
Fax: 021 230 65 23
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5562/2013/01-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Aprilie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
VEYANN 3 mg/0,02 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
24 comprimate filmate de culoare roz (comprimate active):
Fiecare comprimat filmat conţine etinilestradiol 0,02 mg şi drospirenonă 3 mg.
Excipient cu efect cunoscut: Lactoză monohidrat 44 mg
4 comprimate filmate placebo (inactive) de culoare albă:
Comprimatul nu conţine substanţe active.
Excipient cu efect cunoscut: Lactoză anhidră 89,5 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Comprimatul filmat activ este rotund, de culoare roz, cu diametrul 5,7 mm.
Comprimatul filmat placebo este rotund, de culoare albă, cu diametrul 5,7 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală.
Decizia de a prescrie Veyann trebuie să ia în considerare factorii de risc actuali ai fiecărei femei, în special
factorii de risc de tromboembolism venos (TEV) și nivelul de risc de apariție a TEV în cazul administrării
Veyann comparativ cu cel al altor CHC (vezi pct. 4.3 și 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Cum se utilizează Veyann
2 Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, dacă este necesar cu puţin
lichid, în ordinea indicată pe blister. Administrarea comprimatelor este continuă. Se administrează câte un
comprimat zilnic, timp de 28 zile consecutiv. Fiecare ambalaj ulterior se începe în ziua succesivă
administrării ultimului comprimat din ambalajul precedent. Sângerarea de întrerupere apare, de obicei, la
2-3 zile după iniţierea administrării comprimatelor placebo (din ultimul rând) şi este posibil să nu se
oprească înaintea începerii următorului ambalaj.
Cum se începe tratamentul cu Veyann
În cazul în care nu s-a utilizat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună)
Administrarea comprimatelor trebuie iniţiată din prima zi a ciclului menstrual (adică prima zi de sângerare
menstruală).
În cazul în care se trece de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv hormonal combinat
(CHC), inel vaginal sau plasture transdermic)
Femeia trebuie să înceapă administrarea Veyann preferabil în ziua următoare după administrarea ultimului
comprimat activ (ultimul comprimat care conţine substanţe active) din CHC utilizat anterior, dar nu mai
târziu de ziua următoare intervalului obişnuit în care nu s-au administrat comprimate sau în care s-au
administrat comprimate placebo, din cadrul tratamentului anterior cu CHC. În cazul în care femeia a
utilizat inel vaginal sau plasture transdermic, administrarea Veyann trebuie să înceapă, de preferat, în ziua
îndepărtării lor, dar nu mai târziu de data când ar fi trebuit să se efectueze următoarea aplicare.
În cazul în care se trece de la o metodă contraceptivă numai cu progestativ (comprimat care conţine
numai progestativ, soluţii injectabile, implant) sau de la un dispozitiv intrauterin (DIU) cu eliberare
de progestativ.
Femeia poate să treacă oricând de la administrarea unui comprimat care conţine numai progestativ (de la
un implant sau un DIU în ziua în care acesta este îndepărtat sau de la administrarea unei forme injectabile
în ziua în care este programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se recomandă utilizar
ea unor metode suplimentare de contracepţie, în primele 7 zile de la începerea administrării comprimatului.
După un avort în primul trimestru de sarcină
Femeia poate începe imediat administrarea. Atunci când se procedează în acest mod, pacienta nu trebuie
să folosească metode suplimentare de contracepţie.
După naştere sau un avort în al doilea trimestru de sarcină
Se recomandă pacientelor să înceapă administrarea din ziua a 21-a până în a 28-a de la naştere sau de la un
avort în trimestrul al doilea de sarcină. Atunci când se începe administrarea mai târziu, pacientelor trebuie
să li se recomande utilizarea suplimentară a unei metode tip barieră, în primele 7 zile. Cu toate acestea,
dacă a avut loc un contact sexual, trebuie exclusă prezenţa unei sarcini, înainte de a începe tratamentul
actual cu CHC sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.
Pentru femeile care alăptează, vezi pct. 4.6.
3 Cum se procedează dacă s-au omis comprimate
Comprimatele placebo din ultimul (al patrulea) rând al blisterului pot fi trecute cu vederea. Cu toate
acestea, ele trebuie eliminate, pentru a se evita prelungirea neintenţionată a intervalului cu comprimate
placebo. Următoarea recomandare se referă numai la comprimatele active omise.
Dacă au trecut mai puţin de 24 ore de când femeia trebuia să utilizeze comprimatul, protecţia
contraceptivă nu este redusă. Femeia trebuie să utilizeze comprimatul de îndată ce îşi aduce aminte, iar
următoarele comprimate trebuie administrate la ora obişnuită.
Dacă au trecut mai mult de 24 ore de când femeia trebuia să utilizeze un comprimat, protecţia
contraceptivă poate fi redusă. Atunci când administrarea a fost omisă trebuie urmate două reguli de bază:
1. administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată pentru mai mult de 4 zile
2. pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de
administrare neîntreruptă a comprimatelor.
În concordanţă cu aceste recomandări, în practica zilnică se recomandă următoarele măsuri:
Zilele 1-7
Femeia trebuie să utilizeze ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta
înseamnă administrarea a două comprimate în acelaşi timp. Ulterior, va continua administrarea
comprimatelor la ora obişnuită. În plus, în următoarele 7 zile trebuie utilizată o metodă contraceptivă tip
barieră, cum este prezervativul. Dacă în cele 7 zile precedente a avut loc un contact sexual, trebuie luată în
considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu cât s-au omis mai multe
comprimate şi cu cât omiterea este mai aproape de perioada în care se administrează comprimate placebo.
Zilele 8-14
Femeia trebuie să utilizeze ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta implică
administrarea a două comprimate în acelaşi timp. Ulterior, va continua administrarea comprimatelor la ora
obişnuită. Presupunând că femeia a luat comprimatele în mod corect în primele 7 zile care preced primul
comprimat omis, nu este necesară utilizarea unor metode contraceptive suplimentare. Cu toate acestea, dacă
a omis mai mult de un comprimat, pacienta trebuie sfătuită să utilizeze metode suplimentare de
contracepţie, timp de 7 zile.
Zilele 15-24
Riscul reducerii eficacităţii este iminent, din cauza perioadei succesive de administrare a comprimatelor
placebo. Cu toate acestea, prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor, reducerea protecţiei
contraceptive poate fi încă prevenită. Prin respectarea oricăreia dintre următoarele două opţiuni, nu mai
este necesară utilizarea unor metode contraceptive suplimentare, cu condiţia ca în cele 7 zile anterioare
omiterii primului comprimat, femeia să fi luat toate comprimate
le în mod corect. Dacă nu este cazul,
trebuie să urmeze prima dintre aceste două opţiuni şi, de asemenea, să utilizeze metode suplimentare de
contracepţie, pentru următoarele 7 zile.
1. Pacienta trebuie să utilizeze ultimul comprimat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă aceasta
înseamnă să utilizeze două comprimate în acelaşi timp.
Ulterior, va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită, până când sunt utilizate toate
comprimatele active. Cele 4 comprimate placebo de pe ultimul rând trebuie aruncate. Următorul
blister trebuie început imediat. Este puţin probabil ca femeia să prezinte o sângerare de întrerupere
înainte de terminarea comprimatelor active din al doilea ambalaj, dar poate prezenta pete sau
sângerări intermenstruale neregulate, în zilele de administrare a comprimatelor.
4 2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor active din blisterul
utilizat în acel moment. Ulterior, ea trebuie să utilizeze comprimatele placebo din ultimul rând, timp
de cel mult 4 zile, incluzând zilele în care a omis comprimate şi, apoi, să continue cu următorul
ambalaj cu blistere.
Dacă femeia a omis să utilizeze comprimate şi nu a prezentat sângerare de întrerupere în timpul perioadei
de administrare a comprimatelor placebo, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini.
Recomandări în caz de tulburări gastro-intestinale
În cazul unor tulburări gastro-intestinale severe (de exemplu vărsături sau diaree), absorbţia poate să nu fie
completă şi sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare. Dacă vărsăturile apar într-un interval de 3-4
ore după administrarea comprimatului activ, trebuie luat un nou comprimat (de înlocuire), cât mai curând
posibil. Dacă este posibil, noul comprimat trebuie administrat într-un interval de până la 24 ore de la ora
obişnuită de administrare a comprimatelor. Dacă au trecut mai mult de 24 ore, se aplică recomandările cu
privire la comprimatele omise, redate la pct. 4.2. “Cum se procedează dacă s-au omis comprimate”. Dacă
femeia nu doreşte să-şi modifice schema normală de administrare a comprimatelor, trebuie să utilizeze un
comprimat(e) suplimentar(e) dintr-un alt blister.
Cum se amână apariţia sângerării de întrerupere
Pentru a întârzia apariţia sângerării menstruale, administrarea trebuie continuată cu un blister Veyann,
dintr-o altă cutie, fără a mai utiliza comprimatele placebo din ambalajul utilizat în acel moment. Amânarea
se poate face cât timp doreşte, până la terminarea comprimatelor active din al doilea blister. În acest timp,
femeia poate prezenta sângerări intermenstruale neregulate sau pete. Ulterior, este reluată administrarea
obişnuită Veyann, după perioada în care se administrează comprimate placebo.
Pentru a schimba data începerii sângerării menstruale în altă zi a săptămânii, diferită de cea obişnuită,
femeia poate fi sfătuită să reducă perioada următoare de administrare a comprimatelor placebo cu numărul
de zile dorit. Cu cât este mai scurtă această perioadă, cu atât este mai mare riscul ca femeia să nu prezinte
sângerare de întrerupere şi va prezenta sângerări intermenstruale neregulate şi pete în timpul administrării
blisterului următor (aşa cum se întâmplă atunci când se întârzie apariţia sângerării menstruale).
Mod de administrare
Administrare orală.
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie utilizate în următoarele condiţii. În cazul în care
oricare dintre aceste tulburări apare pentru prima dată în timpul utilizării CHC, administrarea acestora
trebuie oprită imediat.
• Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
• Tromboembolism venos – TEV prezent (tratat cu anticoagulante) sau în antecedente (de
exemplu, tromboză venoasă profundă [TVP] sau embolie pulmonară [EP])
• Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism venos, cum sunt
rezistența la PCA [proteina C activată], (inclusiv factorul V Leiden), deficitul de antitrombină
III, deficitul de proteina C, deficitul de proteină S
• Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi punctul 4.4 „Atenționări și
precauții speciale pentru utilizare”)
• Risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi
punctul 4.4 „Atenționări și precauții speciale pentru utilizare”)
5 Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
• Tromboembolismul arterial – tromboembolism arterial prezent, antecedente de
tromboembolism arterial (de exemplu, infarct miocardic) sau o afecțiune prodromală (de
exemplu, angină pectorală)
• Boală cerebrovasculară – accident vascular cerebral prezent, antecedente de accident vascular
cerebral sau o afecțiune prodromală (de exemplu, atac ischemic tranzitor (AIT))
• Predispoziție cunoscută, ereditară sau dobândită, pentru tromboembolism arterial, cum sunt
hiperhomocisteinemia sau anticorpii antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipinici,
anticoagulant lupic).
• Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale.
• Risc crescut de tromboembolism arterial din cauza prezenței de factori de risc multipli (vezi
punctul 4.4 „Atenționări și precauții speciale pentru utilizare”) sau a prezenței unui factor de
risc grav, cum ar fi:
o diabet zaharat cu complicaţii vasculare
o hipertensiune arterială severă
o dislipoproteinemie severă
Pancreatită sau antecedente de acest tip, dacă se asociază cu hipertrigliceridemie severă.
Boală hepatică severă prezentă sau în antecedente, atât timp cât testele funcţiei hepatice nu au
revenit la valori normale
Insuficienţă renală severă sau insuficienţă renală acută
Tumori hepatice (benigne sau maligne) prezente sau în antecedente
Tumori maligne diagnosticate sau suspectate, dependente de hormoni sexuali (de exemplu tumori
ale organelor genitale sau ale sânilor)
Sângerări vaginale de etiologie necunoscută
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări
În cazul prezenței oricăreia dintre afecțiunile sau a oricăruia dintre factorii de risc menționați mai jos,
trebuie discutat cu femeia respectivă dacă este adecvată administrarea Veyann.
În eventualitatea agravării sau a apariției pentru prima dată a oricăreia dintre aceste afecțiuni sau a
oricăruia dintre factorii de risc, femeia trebuie sfătuită să contacteze medicul pentru a se stabili dacă
trebuie oprită utilizarea Veyann.
Tulburări circulatorii
Riscul de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat determină creșterea riscului de tromboembolism venos
(TEV) comparativ cu situațiile în care nu se administrează niciun astfel de contraceptiv. Medicamentele
care conțin levonorgestrel, norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu cel mai scăzut risc de TEV. Alte
medicamente, cum este Veyann, pot prezenta un nivel de risc de până la două ori mai mare decât acesta.
Decizia de a utiliza orice alt medicament decât unul dintre cele cu cel mai scăzut risc de TEV trebuie luată
numai după o discuție purtată cu femeia respectivă, pentru a se asigura că aceasta înțelege riscul de TEV
asociat cu Veyann, modul în care factorii săi de risc curenți influențează acest risc și că riscul său de TEV
este cel mai crescut în primul an de utilizare pentru prima dată. De asemenea, există dovezi că riscul este
crescut atunci când administrarea CHC este reinițiată după o pauză de utilizare de 4 săptămâni sau mai
mult.
6 Dintre femeile care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, la aproximativ 2 din 10000 va apărea TEV în
decurs de un an. Cu toate acestea, la orice femeie riscul poate fi mult mai crescut, în funcție de factorii săi
de risc coexistenți (vezi mai jos).
Se estimează
1 că din 10000 femei care utilizează un CHC care conține drospirenonă, la un număr cuprins
între 9 și 12 femei va apărea TEV în decurs de un an; aceasta comparativ cu aproximativ 62 femei dintre
cele care utilizează un CHC care conține levonorgestrel. În ambele cazuri, numărul de apariții a TEV în
decursul unui an este mai mic decât numărul preconizat la femei în timpul sarcinii sau în perioada post-
partum.
În 1-2% din cazuri, TEV poate fi letal.
Număr de evenimente de TEV la 10000 femei în decurs de un an
Extrem de rar s-a raportat apariţia trombozei la nivelul altor vase de sânge, de exemplu venele şi arterele
hepatice, mezenterice, renale sau retiniene, la utilizatoarele de CHC.
________________________________
1Aceste incidenţe au fost estimate din totalitatea datelor din studii epidemiologice, utilizând nivelurile de risc relativ
pentru diferite produse, comparate cu CHC care conţin levonorgestrel.
2Punctul de mijloc al intervalului de 5-7 din 10000 FA, pe baza riscului relativ pentru CHC care conţin
levonorgestrel comparativ cu riscul în cazul neutilizării, de 2,3-3,6
Factori de risc de TEV
Riscul de complicații aferente tromboembolismului venos la utilizatoarele de CHC poate crește substanțial
la o femeie cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multipli (vezi tabelul).
Număr de
evenimente TEV
Persoane care nu utilizează
CHC (2 evenimente) CHC care conțin
levonorgestrel (5-7
evenimente) CHC care conține
drospirenonă (9-12
evenimente)
7 Veyann este contraindicat dacă o femeie prezintă factori de risc multipli care determină prezența unui risc
crescut de tromboembolism venos pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un
factor de risc, este posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest
caz, trebuie luat în considerare riscul total de TEV pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc
beneficiile, nu trebuie prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEV
Factor de risc Observație
Obezitate (indice de masă corporală peste 30
kg/m2) Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
Este deosebit de important de luat în considerare dacă
sunt prezenți și alți factori de risc.
Imobilizare prelungită, intervenție
chirurgicală majoră, orice fel de intervenție
chirurgicală la nivelul picioarelor sau al
pelvisului sau traumatism major.
Notă: imobilizarea temporară din cauza unei
deplasări pe calea aerului > 4 ore poate
reprezenta, de asemenea, un factor de risc de
TEV, în special la femeile cu alți factori de
risc În aceste situaţii se recomandă întreruperea utilizării
plasturelui/pilulei/inelului (în cazul intervenţiei
chirurgicale de elecție cu cel puţin patru săptămâni
înainte) şi nereluarea acesteia până la două săptămâni
după remobilizarea completă. Trebuie utilizată o altă
metodă contraceptivă pentru a evita apariția unei
sarcini nedorite.
Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic
dacă nu a fost întreruptă în prealabil utilizarea Veyann.
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale (de
exemplu, tromboembolism venos prezent
vreodată la un frate/o soră sau la vreunul
dintre părinți, în special la o vârstă relativ
tânără, înainte de vârsta de 50 ani). Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC.
Alte afecțiuni medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic
uremic, boală intestinală inflamatorie cronică (boală
Crohn sau colită ulcerativă) și anemie falciformă
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Nu există un consens legat de rolul posibil al venelor varicoase şi al tromboflebitei superficiale în ceea ce
privește debutul sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și în special în perioada
puerperală de 6 săptămâni (pentru informații privind „Fertilitatea, sarcina și alăptarea” vezi pct. 4.6).
Simptomele TEV (tromboză venoasă profundă şi embolie pulmonară)
În eventualitatea apariției simptomelor, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să
informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
- umflare unilaterală a membrului inferior și/sau a piciorului sau de-a lungul unei vene a membrului
inferior;
8 - durere sau sensibilitate la nivelul membrului inferior, care este posibil să fie resimțită numai în
ortostatism sau în timpul mersului,
- senzație crescută de căldură la nivelul membrului inferior afectat; înroșirea sau decolorarea
tegumentului de la nivelul membrului inferior.
Simptomele de embolie pulmonară (EP) pot include:
- debut brusc al senzației de lipsă de aer sau al unei respirații rapide;
- tuse bruscă, care poate fi însoțită de hemoptizie;
- durere toracică ascuțită;
- vertij sau amețeală severe;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu „senzația de lipsă de aer”, „tusea”) sunt nespecifice și pot fi
interpretate greșit ca aparținând unor evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu, infecții
de tract respirator).
Alte semne de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare și decolorare ușoară spre albastru a
unei extremități.
Dacă ocluzia apare la nivelul ochiului, simptomele pot varia de la încețoșarea nedureroasă a vederii, care
poate progresa spre pierderea vederii. Uneori, pierderea vederii poate apărea aproape imediat.
Riscul de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au evidenţiat, de asemenea, asocierea utilizării CHC cu un risc crescut de
tromboembolism arterial (infarct miocardic) sau accident cerebrovascular (de exemplu, atac ischemic
tranzitor, accident vascular cerebral). Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi letale.
Factori de risc de TEA
Riscul de complicaţii tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatoarele de CHC
creşte la femeile cu factori de risc (vezi tabelul). Veyann este contraindicat dacă o femeie prezintă un
factor de risc grav sau factori de risc multipli pentru TEA, care determină prezența unui risc crescut de
tromboză arterială pentru aceasta (vezi pct. 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mult de un factor de risc, este
posibil ca suma factorilor individuali să fie mai mică decât creșterea riscului - în acest caz, trebuie luat în
considerare riscul total pentru aceasta. Dacă se consideră că riscurile depășesc beneficiile, nu trebuie
prescris un CHC (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc de TEA
Factor de risc Observație
Înaintarea în vârstă În special vârsta peste 35 ani
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze trebuie sfătuite cu insistență să
utilizeze o metodă contraceptivă diferită.
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indice de masă corporală peste
30 kg/m2) Riscul crește substanțial odată cu creșterea IMC.
Deosebit de important la femeile cu factori de risc
suplimentar
Prezenţa antecedentelor heredocolaterale
(de exemplu, tromboembolism arterial Dacă se suspectează o predispoziţie ereditară, femeia
trebuie trimisă la un specialist pentru recomandări
9 prezent vreodată la un frate/o soră sau la
vreunul dintre părinți, în special la o vârstă
relativ tânără, înainte de vârsta de 50 ani). înainte de a se decide în legătură cu utilizarea oricărui
CHC
Migrenă O creştere a frecvenţei sau severităţii migrenei în timpul
utilizării CHC (care poate reprezenta un prodrom al
unui eveniment cerebrovascular) poate reprezenta un
motiv pentru întreruperea imediată a utilizării acestuia
Alte afecțiuni medicale asociate cu
evenimente adverse de natură vasculară Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, cardiopatia
valvulară și fibrilația atrială, dislipoproteinemia și
lupusul eritematos sistemic.
Simptome de TEA
În eventualitatea apariției de simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală imediată și să
informeze profesionistul din domeniul sănătății că iau un CHC.
Simptomele de accident cerebrovascular pot include:
- amorțire sau slăbiciune bruscă la nivelul feței, brațului sau piciorului, în special pe o parte a
corpului;
- apariția bruscă de probleme la mers, amețeală, pierderea echilibrului sau coordonării;
- apariția bruscă a confuziei, problemelor de vorbire sau de înțelegere;
- apariția bruscă a problemelor de vedere la unul sau ambii ochi;
- cefalee bruscă, severă sau prelungită, fără cauză cunoscută;
- pierderea cunoştinţei sau leșin, cu sau fără convulsii.
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:
- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de constricție sau de plenitudine la nivelul toracelui,
brațului sau sub stern;
- senzație de disconfort care radiază spre spate, maxilar, gât, braț, stomac;
- senzație de suprasațietate, indigestie sau sufocare;
- transpirație, greață, vărsături sau amețeală;
- slăbiciune extremă, anxietate sau lipsă de aer;
- ritm cardiac rapid sau neregulat.
De asemenea, trebuie luată în considerare posibilitatea unui tratament anticoagulant. Utilizatoarele de
CHC trebuie sfătuite să se adreseze prompt medicului în cazul unor simptome posibile de tromboză.
Utilizarea CHC trebuie întreruptă în caz de tromboză suspectată sau confirmată. Se impune iniţierea unei
metode alternative de contracepţie, adecvate, din cauza teratogenităţii tratamentului anticoagulant
(cumarinice).
Tumori
În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de neoplasm cervical la femeile care utilizează
contraceptive hormonale combinate timp îndelungat (> 5 ani), dar persistă o controversă cu privire la
gradul în care această constatare este atribuibilă unor factori care ridică problema diagnosticului
diferenţial, cum sunt comportamentul sexual şi altor factori, cum este papilomavirusul uman (HPV).
O meta-analiză din 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR =
1,24) de neoplasm mamar diagnosticat, la femeile care utilizează contraceptive hormonale combinate în
10 mod curent. Riscul crescut dispare treptat, în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării contraceptivelor
hormonale combinate. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, la femeile
care utilizează în mod curent sau au utilizat recent contraceptive hormonale combinate, numărul crescut de
cazuri de neoplasm mamar diagnosticat este mic în comparaţie cu riscul general de neoplasm mamar.
Aceste studii nu furnizează dovezi privind cauzalitatea. Modalitatea observată de creştere a riscului se
poate datora unui diagnostic precoce al neoplasmului mamar la femeile care utilizează contraceptive
hormonale combinate, efectelor biologice ale contraceptivelor hormonale combinate sau unei asocieri a
ambelor cauze. Neoplasmul mamar diagnosticat la femeile care au utilizat vreodată contraceptive
hormonale combinate tinde să fie mai puţin avansat din punct de vedere clinic, în comparaţie cu cazurile
de neoplasm diagnosticat la femeile care nu au utilizat niciodată contraceptive hormonale combinate.
În cazuri rare, la femeile care utilizează contraceptive hormonale combinate s-au raportat tumori hepatice
benigne şi mult mai rar, tumori hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au provocat hemoragii
intra-abdominale care au pus viaţa în pericol. La femeile care utilizează contraceptive hormonale
combinate, o tumoră hepatică trebuie luată în considerare în cadrul diagnosticului diferenţial, atunci când
apar dureri severe în etajul abdominal superior, hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-abdominală.
Riscul de neoplasm endometrial şi ovarian este redus atunci când se utilizează contraceptive hormonale
combinate cu doze mai mari (50 μg etinilestradiol). Rămâne de confirmat dacă această situaţie este
valabilă, de asemenea, în cazul contraceptivelor hormonale combinate cu doze mai mici.
Alte afecţiuni
Componenta progestogenă a Veyann este un antagonist de aldosteron cu proprietăţi de economisire a
potasiului. În cele mai multe cazuri, nu se prevăd creşteri ale kaliemiei. Cu toate acestea, într-un studiu
clinic, în timpul administrării de drospirenonă, la unele paciente cu insuficienţă renală uşoară sau
moderată şi care utilizau concomitent medicamente care economisesc potasiu, s-au produs creşteri uşoare,
dar nesemnificative, ale kaliemiei. În consecinţă, se recomandă verificarea concentraţiilor plasmatice ale
potasiului în timpul primului ciclu de tratament, la pacientele care prezintă înaintea tratamentului
insuficienţă renală şi valori ale kaliemiei la limita superioară a intervalului de referinţă, şi,în special, în
timpul utilizării concomitente de medicamente care economisesc potasiu. A se vedea, de asemenea, pct.
4.5.
Femeile cu hipertrigliceridemie sau cu antecedente heredocolaterale de acest tip, pot prezenta un risc
crescut de pancreatită în timpul utilizării contraceptivelor hormonale combinate.
Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la femeile care utilizează contraceptive
hormonale combinate, creşterile relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri rare
se justifică întreruperea imediată a utilizării contraceptivelor hormonale combinate. Dacă, în timpul
utilizării contraceptivelor hormonale combinate, în condiţiile hipertensiunii arteriale preexistente, valorile
tensiunii arteriale crescute constant sau creşterea semnificativă a tensiunii arteriale nu răspund în mod
adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea contraceptivelor hormonale combinate trebuie
întreruptă. Atunci când se consideră necesar, utilizarea contraceptivelor hormonale combinate poate fi
reluată, dacă prin tratament antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.
S-a raportat că următoarele afecţiuni pot să apară sau se pot agrava atât în timpul sarcinii, cât şi al utilizării
contraceptivelor hormonale combinate, dar nu există o dovadă clară privind asocierea cu utilizarea
contraceptivelor hormonale combinate: icter şi/sau prurit în legătură cu colestaza, litiază biliară, porfirie,
lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic uremic, coree Sydenham, herpes gestaţional, pierderea
auzului în legătură cu otoscleroza.
La femeile cu edem angioneurotic ereditar exogen, estrogenii pot induce sau exacerba simptomele
edemului angioneurotic.
11 Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării contraceptivelor
hormonale combinate, până când markerii funcţiilor hepatice revin la valori normale. Reapariţia icterului
colestatic şi/sau a pruritului determinat de colestază, apărute anterior în timpul sarcinii sau al utilizării
anterioare de steroizi sexuali necesită întreruperea contraceptivelor hormonale combinate.
Cu toate că contraceptivele hormonale combinate pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi
toleranţei la glucoză, nu există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei de tratament la
pacientele cu diabet zaharat, care utilizează doze mici de contraceptive hormonale combinate (care conţin
< 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu diabet zaharat trebuie supravegheate cu atenţie, în
special în prima fază a utilizării contraceptivelor hormonale combinate.
În timpul utilizării contraceptivelor hormonale combinate au fost raportate agravări ale depresiei
endogene, epilepsiei, bolii Crohn şi colitei ulcerative.
Ocazional poate să apară cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile cu
predispoziţie pentru cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete, în timpul
administrării contraceptivelor hormonale combinate.
Fiecare comprimat de culoare roz din acest medicament conţine 44 mg lactoză monohidrat iar fiecare
comprimat de culoare albă conţine 50 mg lactoză anhidră. Pacientele cu probleme ereditare rare de
intoleranţă la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbţie de glucoză-galactoză, care urmează un
regim dietetic fără lactoză, trebuie să ia în considerare această cantitate.
Examinare medicală/consult medical
Înainte de iniţierea sau reinstituirea utilizării Veyann, trebuie efectuată o anamneză medicală completă
(incluzând antecedentele heredocolaterale) şi trebuie exclusă prezența unei sarcini . Trebuie măsurată
tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen fizic, ghidat de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi
atenţionări (vezi pct. 4.4). Este important să se atragă atenția femeii asupra informațiilor despre tromboza
venoasă sau arterială, inclusiv riscul Veyann comparativ cu al altor CHC, simptomele de TEV și TEA,
factorii de risc cunoscuți și ce trebuie să facă în eventualitatea suspectării unei tromboze.
De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările
furnizate. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe recomandările din ghidurile
terapeutice în vigoare şi să fie adaptate pentru fiecare femeie în parte.
Femeile trebuie informate că medicamentele contraceptive hormonale nu oferă protecţie împotriva
infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Eficacitate redusă
Eficacitatea contraceptivelor hormonale combinate poate fi redusă, de exemplu, în cazul omiterii
comprimatelor active (vezi pct. 4.2), tulburărilor gastrointestinale prezente în timpul administrării
comprimatului activ (vezi pct. 4.2) sau tratamentului medicamentos concomitent (vezi pct. 4.5).
Control redus al ciclului menstrual
Similar tuturor contraceptivelor hormonale combinate, pot să apară sângerări neregulate (pete sau
sângerări intermenstruale), în special în cursul primelor luni de utilizare. În consecinţă, evaluarea medicală
a oricăror sângerări menstruale neregulate este semnificativă doar după un interval de adaptare, de
aproximativ trei cicluri.
12 Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri menstruale anterior regulate, trebuie luate în
considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic, care să excludă prezenţa
tumorilor maligne sau a sarcinii. Acestea pot include chiuretajul biopsic.
La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul fazei de administrare a
comprimatelor placebo. Dacă contraceptivele hormonale combinate au fost utilizate conform
recomandărilor descrise la pct. 4.2, este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă
contraceptivele hormonale combinate nu au fost administrate în conformitate cu aceste recomandări,
înainte ca prima sângerare de întrerupere să fie absentă sau dacă sunt absente două sângerări de
întrerupere, trebuie exclusă existenţa unei sarcini, înainte de a continua utilizarea contraceptivelor
hormonale combinate.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea altor
medicamente administrate concomitent.
Efectele altor medicamente asupra Veyann
Pot apare interacţiuni cu medicamente care induc enzimele microzomale, care pot duce la creşterea
clearance-ului hormonilor sexuali și care pot determina sângerare de întrerupere şi/sau eşecul efectului
contraceptiv. În literatura de specialitate au fost raportate următoarele interacţiuni.
Controlul interacţiunilor
Inducția enzimatică poate fi observată deja după câteva zile de tratament. În general, inducţia
enzimatică maximă este observată în decurs de câteva săptămâni. După întreruperea administrării
medicamentului, inducția enzimatică se poate menţine aproximativ 4 săptămâni.
Tratamentul pe termen scurt
Femeile care urmează un tratament cu medicamente inductoare ale enzimelor hepatice trebuie să
utilizeze temporar o metodă de barieră sau o altă metodă contraceptivă suplimentar administrării
COC. Metoda de barieră trebuie utilizată pe toată perioada administrării concomitente a tratamentului
medicamentos şi încă 28 zile după întreruperea utilizării acestuia.
Dacă tratamentul medicamentos depăşeşte perioada de administrare a comprimatelor din blisterul de COC,
administrarea următorului blister de COC trebuie începută imediat după acesta, fără a mai păstra intervalul
obişnuit fără comprimate.
Tratamentul pe termen lung
Pentru femeile cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu substanţe active cu efect
inductor asupra enzimelor hepatice se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive,
nonhormonale, sigure.
Următoarele interacțiuni au fost raportate în literatura de specialitate.
Substanțe active care determină creșterea clearance-ului COC (eficacitate a COC redusă prin
inducție enzimatică), de exemplu:
Barbiturice, bosentan, carbamazepină, fenitoină, primidonă, rifampicină și medicamentele împotriva
infecţiei cu HIV ritonavir, nevirapină și efavirenz şi, de asemenea, posibil: felbamat, griseofulvină,
oxcarbazepină, topiramat şi preparate din plante care conţin sunătoare (Hypericum perforatum).
Substanțe active care au efecte variabile asupra clearance-ului COC:
Dacă sunt administrate concomitent cu COC, multe asocieri de inhibitori ai proteazei HIV și inhibitori
13 non-nocleozidici ai revers transcriptazei, inclusiv asocieri cu inhibitori VHC, pot determina creșterea
sau scăderea concentrațiilor plasmatice ale estrogenului sau ale progestativelor. În unele cazuri, efectul
net al acestor modificări poate fi relevant din punct de vedere clinic.
Ca urmare, trebuie consultate informațiile de prescriere ale medicamentelor administrate concomitent
pentru tratarea HIV/HVC, pentru a identifica interacțiunile posibile și orice recomandări legate de
acestea. Dacă există vreun dubiu, femeile la care se administrează tratament cu inhibitori ai proteazei
sau cu inhibitori non-nocleozidici ai revers transcriptazei trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă
suplimentară de barieră.
La om, principalii metaboliţi plasmatici ai drospirenonei sunt obţinuţi fără implicarea sistemului
citocromului P450. În consecinţă, este improbabil ca inhibitorii acestui sistem enzimatic să influenţeze
metabolizarea drospirenonei.
Efectele Veyann asupra altor medicamente
Contraceptivele orale pot afecta metabolizarea altor substanţe active. În consecinţă, concentraţiile
plasmatice şi tisulare pot fie să crească (de exemplu ciclosporina), fie să scadă (de exemplu lamotrigina).
Pe baza studiilor de inhibare in vitro şi a studiilor in vivo privind interacţiunile, efectuate la voluntare,
utilizând omeprazol, simvastatină şi midazolam ca substrat marker, este improbabilă interacţiunea
drospirenonei, în doză de 3 mg, cu metabolizarea altor substanţe active.
Alte forme de interacţiune
La pacientele fără insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi inhibitorilor ECA sau a
AINS nu a demonstrat un efect semnificativ asupra kaliemiei. Cu toate acestea, nu s-a studiat utilizarea
concomitentă a Veyann cu antagoniştii aldosteronului sau cu diureticele care economisesc potasiu. În
acest caz, în timpul primului ciclu de tratament, trebuie măsurată kaliemia. A se vedea, de asemenea, pct.
4.4.
Analize de laborator
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, incluzând
parametrii biochimici ai funcţiei ficatului, tiroidiene, corticosuprarenaliene şi renale, concentraţiile
plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu globulina care leagă corticosteroizii şi fracţiunile
lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului carbohidraţilor, parametrii coagulării şi ai fibrinolizei. În
general, modificările se menţin în limitele valorilor normale. Drospirenona determină o creştere a
activităţii reninei plasmatice şi aldosteronului plasmatic, din cauza activităţii sale antimineralocorticoide,
slabe.
4.6 Fertiliatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Veyann nu este indicat în timpul sarcinii.
Dacă în timpul utilizării Veyann, este diagnosticată o sarcină,
trebuie întreruptă imediat administrarea
medicamentului. Studii epidemiologice extinse nu au evidenţiat niciun risc crescut de defecte la naştere la
copii născuţi din mame care au utilizat contraceptive hormonale combinate înaintea sarcinii şi nici un efect
teratogen în cazul în care contraceptivele hormonale combinate au fost administrate, în mod inadecvat, în
timpul sarcinii.
Studiile la animale au demonstrat reacţii adverse în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza
acestor date obţinute la animale, reacţiile adverse datorate acţiunii hormonale a compuşilor activi nu pot fi
14 excluse. Cu toate acestea, experienţa generală cu contraceptive hormonale combinate utilizate în timpul
sarcinii nu a furnizat dovezi privind reacţiile adverse prezente la om.
Datele disponibile cu privire la utilizarea Veyann în timpul sarcinii sunt prea limitate pentru a permite
stabilirea unor concluzii cu privire la efectele negative ale Veyann asupra sarcinii, sănătăţii fetusului sau
nou-născutului. Până în prezent, nu sunt disponibile date epidemiologice relevante.
Riscul crescut de TEV trebuie luat în considerare la reînceperea utilizării Veyann în perioada
post partum (vezi pct. 4.2 şi 4.4).
Alăptarea
Alăptarea poate fi influenţată de contraceptivele hormonale combinate, deoarece acestea pot reduce
cantitatea şi pot modifica compoziţia laptelui matern. În consecinţă, în general, utilizarea contraceptivelor
hormonale combinate nu trebuie recomandată, până când mama care alăptează a înţărcat complet copilul.
În timpul utilizării contraceptivelor hormonale combinate, cantităţi mici de steroizi contraceptivi şi/sau
metaboliţii acestora pot fi excretaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot afecta copilul.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. La
femeile care utilizează contraceptive hormonale combinate nu s-au observat efecte asupra capacităţii de a
conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În timpul utilizării Veyann s-au raportat următoarele reacţii adverse la medicament:
Tabelul de mai jos raportează reacţiile adverse, în funcţie de clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme şi
organe (Clasificarea ASO MedDRA). Frecvenţele se bazează pe datele din cadrul studiilor clinice. Este
utilizat termenul MedDRA cel mai adecvat, pentru a descrie o anumită reacţie şi sinonimele acesteia şi
afecţiunile asociate.
Reacţiile adverse care au fost asociate cu utilizarea Veyann utilizat pentru contracepţie sau în
tratamentul acneei vulgare moderate, în conformitate cu clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme
şi organe şi cu terminologia MedDRA.
Clasificarea pe
aparate, sisteme şi
organe
(MedDRA
versiunea 9.1) Frecvente
(≥1/100 şi <1/10) Mai puţin
frecvente
(≥1/1000 şi <1/100) Rare (≥1/10000 şi
<1/1000) Cu frecvenţă
necunoscută (nu
poate fi estimată
din datelor
disponibile)
Infecţii şi infestări
Candidoză
Tulburari
hematologice si ale
sistemului limfatic
Anemie
Trombocitemie
Tulburări ale
sistemului
imunitar
Reacţii alergice Hipersensibilitate
Tulburări Tulburări endocrine
15
endocrine
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
Apetit alimentar
crescut
Anorexie
Hiperkaliemie
Hiponatremie
Tulburări psihice Labilitate
emoţională Depresie
Nervozitate
Somnolenţă Anorgasmie
Insomnie
Tulburări ale
sistemului nervos Cefalee Ameţeli
Parestezie Vertij
Tremor
Tulburări oculare Conjunctivită
Xeroftalmie
Tulburări oculare
Tulburări cardiace
Tahicardie
Tulburări
vasculare
Migrenă
Vene varicoase
Hipertensiune
arterială Flebită
Tulburări vasculare
Epistaxis
Sincopă
Tromboembolism
arterial
Tromboembolism
venos
Tulburări gastro-
intestinale Greaţă Durere abdominală
Vărsături
Dispepsie
Flatulenţă
Gastrită Diaree Mărirea abdomenului
Tulburări gastro-
intestinale
Plenitudine gastro-
intestinală
Hernie hiatală
Candidoză orală
Constipaţie
Xerostomie
Tulburări
hepatobiliare Colică biliară
Colecistită
Afecţiuni cutanate
şi ale ţesutului
subcutanat
Acnee
Prurit
Erupţii cutanate
tranzitorii Cloasmă
Eczemă
Alopecie
Dermatită acneiformă
Xerodermie
Eritem nodos
Hipertricoză
Afecţiuni cutanate
Vergeturi
Dermatită de contact
Dermatită de
fotosensibilitate
Noduli cutanaţi Eritem multiform
Tulburări
musculoscheletice
şi ale ţesutului
conjunctiv
Dureri de spate
Durere la nivelul
extremităţilor
Crampe musculare
16 Tulburări ale
aparatului genital
şi sânului
disorders Mastodinie
Metroragia*
Amenoree Candidoză vaginală
Durere pelvină
Mărirea sânilor
Sân fibrochistic
Sângerări
uterine/vaginale
Leucoree
Bufeuri
Vaginită
Tulburări
menstruale
Dismenoree
Hipomenoree
Menoragie
Uscăciune vaginală
Modificarea
valorilor Testului
Papanicolau Dispareunie
Vulvovaginită
Sângerări postcoitale
Sângerare de
întrerupere
Chist mamar
Hiperplazie mamară
Neoplasm mamar
Polip cervical
Atrofie endometrială
Chist ovarian
Mărirea uterului
Tulburări generale
şi la nivelul locului
de administrare
Astenie
Hipersudoraţie
Edem (Edem
generalizat, Edem
periferic, Edem
facial) Stare generală de rău
Investigaţii
diagnostice Creştere în greutate Scădere în greutate
* sângerările neregulate dispar, de obicei, pe parcursul continuării tratamentului
Descrierea reacţiilor adverse selectate
S-a observat un risc crescut de evenimente trombotice și tromboembolice arteriale și venoase, inclusiv
infarct miocardic, accident vascular cerebral, atacuri ischemice tranzitorii, tromboză venoasă și embolie
pulmonară la femeile care utilizează CHC, prezentate mai detaliat la pct. 4.4.
La femeile care utilizează contraceptive hormonale combinate s-au raportat următoarele reacţii adverse
grave, care sunt prezentate la pct. 4.4:
Tulburări tromboembolice venoase;
Tulburări tromboembolice arteriale;
Hipertensiune arterială;
Tumori hepatice;
Debutul sau agravarea afecţiunilor, pentru care nu este concludentă legătura cu administrarea de
contraceptive hormonale combinate: boală Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, migrenă, miom uterin,
porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes gestaţional, coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic,
icter colestatic;
Cloasmă;
Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării contraceptivelor
hormonale combinate până când parametrii funcţiilor hepatice revin la valori normale;
La femeile cu edem angioneurotic exogen ereditar, estrogenii pot induce sau exacerba simptomele
edemului angioneurotic.
Frecvenţa diagnosticării neoplasmului mamar este foarte uşor crescută la femeile care utilizează
contraceptive hormonale combinate. Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de
ani, numărul mai mare de cazuri de neoplasm mamar diagnosticat este mic, în comparaţie cu riscul general
17 de neoplasm mamar. Nu se cunoaşte relaţia cauzală cu utilizarea contraceptivelor hormonale combinate.
Pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 4.3 şi 4.4.
Interacțiuni
Pot apare sângerări intermenstruale și/sau scădere a eficacităţii protecţiei contraceptive din cauza
interacțiunilor altor medicamente (inductori enzimatici) cu contraceptivele orale (vezi pct. 4.5).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Până în prezent, nu s-au raportat cazuri de supradozaj cu Veyann. Pe baza experienţei generale cu
contraceptive hormonale combinate, simptomele care pot să apara în cazul administrării unei supradoze de
comprimate active sunt: greaţă, vărsături şi, în special la fetele tinere, sângerări vaginale uşoare. Nu există
antidoturi şi tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică (ATC): Progestegeni şi estrogeni, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA12
Indicele Pearl pentru eşecul metodei: 0,41 (limită superioară bilaterală a intervalului de încredere 95%:
0,85) Indice Pearl general (eşecul metodei + eşecul pacientei): 0,80 (limită superioară bilaterală a
intervalului de încredere 95%: 1,30).
Efectul contraceptiv al Veyann se bazează pe interacţiunea unor factori variaţi, dintre care cei mai
importanţi sunt consideraţi a fi inhibarea ovulaţiei şi modificările endometrului.
Într-un studiu comparativ desfăşurat pe durata a trei cicluri de inhibare a ovulaţiei efectuat cu drospirenonă
3 mg/ etinilestradiol 0,02 mg, într-un regim de administrare de 24 zile şi un altul de 21 zile, regimul de 24
zile a fost asociat cu o supresie mai mare a dezvoltării foliculare. După introducerea în mod intenţionat de
erori de administrare în timpul celui de-al treilea ciclu de tratament, o proporţie mai mare de femei
utilizând regimul de administrare de 21 zile au prezentat activitate ovariană, comparativ cu femeile care au
utilizat regimul de 24 zile.
Activitatea ovariană post-tratament s-a întors la nivelurile din perioada pre-tratament la 91,8% dintre
femeile care au utilizat regimul de administrare de 24 zile.
Veyann este un contraceptiv hormonal combinat, care conţine etinilestradiol şi progestogenul
drospirenonă. De asemenea, la doze terapeutice, drospirenona are proprietăţi antiandrogenice şi
antimineralocorticoide slabe. Nu are activitate estrogenică, glucocorticoidă şi antiglucocorticoidă. Aceasta
conferă drospirenonei un profil farmacologic foarte asemănător celui al hormonului natural, progesteron.
Din studiile clinice, există indicaţii privind faptul că proprietăţile antimineralocorticoide slabe ale Veyann
determină un efect antimineralocorticoid slab.
18 Două studii multicentrice, de tip dublu-orb, randomizate, controlate cu placebo, au fost efectuate pentru a
evalua eficacitatea şi siguranţa utilizării Veyann în tratamentul acneei vulgaris moderate la femei.
După 6 luni de tratament, Veyann a arătat o reducere mai mare, semnificativă statistic, în comparaţie cu
placebo, de 15,6% a leziunilor inflamatorii (49,3% comparativ cu 33,7%), de 18,5% a leziunilor non-
inflamatorii (40,6% comparativ cu 22,1%) şi de 16,5% a numărului total de leziuni ( 44, 6% în comparaţie
cu 28,1%). În plus, un procent mai mare de cazuri 11,8% (18,6% comparativ cu 6,8%) a arătat o evaluare
“clară” sau “aproape clară”, pe scala de evaluare globală a investigatorului [Investigator’s Static Global
Assessment (ISGA].
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Drospirenonă
Absorbţie
Drospirenona administrată oral se absoarbe rapid şi aproape complet. Concentraţia plasmatică maximă a
substanţei active, de aproximativ 38 ng/ml, este atinsă la aproximativ 1-2 ore de la ingestia unei singure
doze. Biodisponibilitatea este cuprinsă între 76 şi 85%. Ingestia concomitentă de alimente nu are influenţă
asupra biodisponibilităţii drospirenonei.
Distribuţie
După administrarea orală, concentraţiile plasmatice ale drospirenonei scad, cu un timp de înjumătăţire
plasmatică terminal de 31 de ore. Drospirenona se leagă de albumina serică şi nu se leagă de SHBG
(globulina de legare a hormonilor sexuali) sau de CBG (globulina de legare a cortizolului). Numai 3-5%
din concentraţia plasmatică totală a substanţei active este reprezentată de steroizi liberi. Creşterea SHBG,
indusă de etinilestradiol, nu influenţează legarea drospirenonei de proteinele plasmatice. Volumul mediu
aparent de distribuţie al drospirenonei este 3,7 ± 1,2 l/kg.
Metabolizare
După administrarea orală, drospirenona este metabolizată în proporţie mare. În plasmă, principalii
metaboliţii sunt: forma acidă a drospirenonei, obţinută prin deschiderea inelului lactonei şi 4,5-dihidro-
drospirenonă-3-sulfat; ambii metaboliţi sunt formaţi fără implicarea sistemului P450. Drospirenona este
metabolizată în măsură mai mică de către citocrom P450 3A4 şi, in vitro, a demonstrat capacitatea de
inhibare a acestei enzime, a citocromului P450 1A1, citocromului P450 2C9 şi a citocromului P450 2C19.
Eliminare
Rata clearance-ului metabolic al drospirenonei în ser este de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenona este
excretată numai în cantitate minimă sub formă nemodificată. Metaboliţii drospirenonei sunt excretaţi în
materiile fecale şi în urină, cu un raport de excreţie de aproximativ 1,2 până la 1,4. Timpul de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare, în cazul excreţiei metaboliţilor prin urină şi materii fecale, este de aproximativ
40 de ore.
Condiţii la starea de echilibru
În timpul unui ciclu de tratament, concentraţiile plasmatice maxime ale drospirenonei la starea de
echilibru sunt de aproximativ 70 ng/ml şi sunt atinse după aproximativ 8 zile de tratament. Concentraţiile
plasmatice ale drospirenonei au fost cumulate printr-un factor de aproximativ 3, ca o consecinţă a
raportului dintre timpul terminal de înjumătăţire plasmatică şi intervalul de dozare.
19 Grupe speciale de pacienţi
Insuficiența renală
La femeile cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei, Clcr, 50-80 ml/min), concentraţiile
plasmatice ale drospirenonei la starea de echilibru, au fost comparabile cu cele ale femeilor cu funcţie
renală normală. Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost în medie cu 37% mai mari la femeile
cu insuficienţă renală moderată (Clcr 30-50 ml/min) comparativ cu cele ale femeilor cu funcţie renală
normală. De asemenea, tratamentul cu drospirenonă a fost bine tolerat la femeile cu insuficienţă renală
uşoară sau moderată. Tratamentul cu drospirenonă nu a demonstrat un efect semnificativ clinic asupra
kaliemiei.
Insuficiența hepatică
Într-un studiu clinic cu doză unică, clearance-ul oral (Cl/F) a fost redus cu aproximativ 50% la voluntare cu
insuficienţă hepatică moderată, comparativ cu cel al voluntarelor cu funcţie hepatică normală. Scăderea
clearance-ului drospirenonei observată la voluntare cu insuficienţă hepatică moderată nu determină nicio
diferenţă aparentă în ceea ce priveşte concentraţiile plasmatice de potasiu. Chiar şi în prezenţa diabetului
zaharat şi a tratamentului concomitent cu spironolactonă (doi factori care pot predispune pacienta la
hiperkaliemie), nu s-a observat o creştere a concentraţiilor plasmatice de potasiu peste limita superioară a
intervalului valorilor normale. Se poate concluziona că drospirenona este bine tolerată de către pacientele
cu insuficienţă hepatică moderată (Child-Pugh B).
Grupe etnice
Nu s-au observat diferenţe semnificative în farmacocinetica drospirenonei sau etinilestradiolului între
femeile japoneze şi caucaziene.
Etinilestradiol
Absorbţie
Etinilestradiolul administrat oral se absoarbe rapid şi aproape complet. Concentraţiile plasmatice maxime
de aproximativ 33 pg/ml sunt atinse într-un interval de 1-2 ore, după administrarea unei doze orale unice.
Biodisponibilitatea absolută, ca rezultat al conjugării presistemice şi metabolizării la nivelul primului
pasaj hepatic este de aproximativ 60%. Ingestia concomitentă a alimentelor a redus biodisponibilitatea
etinilestradiolului la aproximativ 25% dintre subiecţii investigaţi, în timp ce la ceilalţi nu s-au observat
modificări.
Distribuţie
Concentraţiile plasmatice de etinilestradiol scad în două faze, faza terminală prin distribuţie fiind
caracterizată de un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 24 ore. Etinilestradiolul este legat în
proporţie mare, dar nespecific, de albumina serică (aproximativ 98,5%) şi determină o creştere a
concentraţiilor plasmatice de SHBG şi globulina de legare a cortizolului (CBG). S-a determinat un volum
aparent de distribuţie de aproximativ 5 l/kg.
Metabolizare
Etinilestradiolul este supus conjugării presistemice, atât la nivelul mucoasei intestinului subţire cât şi în
ficat. Etinilestradiolul este metabolizat în principal prin hidroxilare aromatică, dar se formează o varietate
mare de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, iar aceştia sunt prezenţi sub formă de metaboliţi liberi şi
20 metaboliţi conjugaţi cu glucuronizi şi sulfat. Rata clearance-ului metabolic al etinlestradiolului este de
aproximativ 5 ml/min/kg.
Eliminare
Etinilestradiolul nu este excretat sub formă nemodificată în cantitate semnificativă. Metaboliţii
etinilestradiolului sunt excretaţi într-un raport urină:bilă de 4:6. Timpul de înjumătăţire plasmatică al
excreţiei metaboliţilor este de aproximativ 1 zi.
Condiţii la starea de echilibru
Condiţiile stării de echilibru sunt atinse în timpul celei de-a doua jumătăţi a ciclului de tratament şi
concentraţiile plasmatice de etinilestradiol se cumulează cu un factor de aproximativ 2,0 până la 2,3.
5.3 Date preclinice de siguranţă
La animalele de laborator, efectele drospirenonei şi etinilestradiolului au fost apropiate de cele asociate cu
acţiunea farmacologică cunoscută. În mod particular, studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere au revelat efecte embriotoxice şi fetotoxice la animale, care sunt considerate specifice speciei.
La fetuşii de şobolani, dar nu şi la cei de maimuţe, la expuneri la drospirenonă superioare celor ale
persoanelor care utilizează Veyann, s-au observat efecte asupra diferenţierii sexuale .
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Comprimate active (de culoare roz):
Nucleul comprimatului:
o Lactoză monohidrat
o Amidon de porumb pregelatinizat
o Povidonă K 30
o Croscarmeloză sodică
o Polisorbat 80
o Stearat de magneziu
Filmul comprimatului:
o Alcool polivinilic parţial hidrolizat
o Dioxid de titan
o Macrogol 3350
o Talc
o Oxid galben de fer (E172)
o Oxid roşu de fer (E172)
o Oxid negru de fer (E172)
Comprimate placebo (de culoare albă):
Nucleul comprimatului:
o Lactoză anhidră
o Povidonă K 30
o Stearat de magneziu
Filmul comprimatului:
o Alcool polivinilic parţial hidrolizat
o Dioxid de titan
o Macrogol 3350
o Talc
21 6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blister din PVC/PVdC-Al transparent până la slab opac. Fiecare blister conţine 24 comprimate filmate
active de culoare roz şi 4 comprimate filmate placebo de culoare albă.
Mărimea ambalajului:
1 x 28 comprimate filmate
3 x 28 comprimate filmate
6 x 28 comprimate filmate
13x28 comprimate filmate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Str. Domniţa Ruxandra nr.12, parter, sector 2, 020562, Bucureşti
România
Telefon: 021 230 65 24
Fax: 021 230 65 23
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5562/2013/01-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Aprilie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2016
