ENCEPHABOL 80,5 mg/5 ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Encephabol 80,5 mg/5 ml suspensie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare 5 ml (1 linguriţă dozatoare) de suspensie orală conţin piritinol 80,5 mg, echivalent cu
diclorhidrat de piritinol monohidrat 100 mg.
Excipienţi: 4-hidroxibenzoat de metil (E 218) 3,25 mg, 4-hidroxibenzoat de propil (E 216) 1,75 mg,
sorbitol soluţie 70% (E420) 750,0 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie orală
Suspensie orală de culoare albă-lăptoasă, vâscoasă, cu miros şi gust aromat.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Pentru tratamentul simptomatic al afecţiunilor cerebrale cronice, din cadrul sindroamelor de demenţă
manifestate prin următoarele simptome semnificative: tulburări de memorie, tulburări de concentrare
şi gândire, fatigabilitate instalată rapid, lipsa controlului şi a motivării, tulburări afective.
Principalele indicaţii sunt: sindroamele de demenţă degenerativă primară, demenţă vasculară şi
formele mixte ale acestora. Răspunsul individual la tratament nu poate fi anticipat.
Pentru tratamentul adjuvant al sechelelor neurologice după traumatisme cranio-cerebrale, manifestate
prin următoarele simptome semnificative: stare de conştienţă afectată, tulburări de atenţie, scăderea
performanţelor cerebrale.
Nu există experienţă clinică relevantă privind administrarea Encephabol 80,5 mg/5 ml suspensie orală
la copii.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi şi vârstnici
Encephabol 80,5 mg/5 ml suspensie orală este recomandat pentru formele cronice de boală.
În funcţie de gradul de severitate al afecţiunii sau de răspunsul individual la tratament sunt
recomandate următoarele doze: 10 ml (2 linguriţe dozatoare) Encephabol 80,5 mg/5 ml suspensie
orală, de 3 ori pe zi.
Aceste doze corespund unei doze zilnice maxime de 600 mg diclorhidrat de piritinol monohidrat.
2
Copii
Nu există experienţă clinică relevantă privind administrarea Encephabol 80,5 mg/5ml suspensie orală
la copii.
Mod de administrare
Pentru a evita agravarea tulburărilor de somn, ultima doză a zilei nu trebuie administrată după-amiaza
târziu sau seara.
Durata tratamentului
Durata tratamentului depinde de starea clinică a pacientului.
Frecvent, în afecţiunile cronice, cum sunt sechele după traumatisme cranio-cerebrale şi sindroame de
demenţă, eficacitatea medicamentului comparativ cu placebo se observă după 3-4 săptămâni de
tratament. În general, efectul optim a fost observat după 6-12 săptămâni. În afecţiunile cronice, durata
tratamentului trebuie să fie de minim 8 săptămâni înaintea evaluării eficacităţii.
După 3 luni de tratament trebuie reevaluată decizia continuării tratamentului.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la diclorhidrat de piritinol sau la oricare dintre excipienţi.
Encephabol 80,5 mg/5ml suspensie orală nu trebuie utilizat la pacienţii cu poliartrită reumatoidă şi care
au asociate:
- afectare renală preexistentă;
- tulburări severe ale funcţiei hepatice;
- modificări grave ale numărului de celule sanguine;
- boli autoimune acute sau în antecedente, cum sunt lupus eritematos, miastenie, pemfigus.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Encephabol 80,5 mg/5ml suspensie orală trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu:
- afectare renală preexistentă;
- tulburări severe ale funcţiei hepatice;
- modificări grave ale numărului de celule sanguine;
- boli autoimune acute sau în antecedente, cum sunt lupus eritematos, miastenie, pemfigus.
Notă: Înainte de iniţierea tratamentului cu piritinol trebuie stabilit dacă simptomele sunt datorate unei
afecţiuni primare care necesită un tratament specific.
La pacienţii cu hipersensibilitate la D-penicilamină pot să apară reacţii adverse similare, datorită
structurii chimice înrudite cu piritinolul (gruparea tiol).
Pacienţii cu poliartrită reumatoidă au o hipersensibilitate crescută la diferiţi compuşi chimici care
conţin gruparea –SH, deci şi la piritinol, probabil asociată afecţiunii. De aceea, la pacienţii cu
poliartrită reumatoidă, se recomandă periodic controale medicale şi teste de laborator (vezi pct. 4.8).
Encephabol 80,5 mg/5ml suspensie orală conţine sorbitol soluţie 70% (E420). Pacienţii cu afecţiuni
ereditare rare de intoleranţă la fructoză, nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Encephabol80,5 mg/5ml suspensie orală conţine 4-hidroxibenzoat de metil (E 218) şi 4-
hidroxibenzoat de propil (E 216).
3
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Este posibil ca piritinol să amplifice reacţiile adverse care apar la administrarea de penicilamină, săruri
de aur, sulfasalazină şi levamisol.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Piritinol traversează bariera fetoplacentară. La şobolani şi şoareci, investigaţiile sistemice nu au
demonstrat niciun efect teratogen sau embriotoxic.
Probabil numai cantităţi mici de piritinol sunt excretate în lapte. Datorită consideraţiilor de principiu,
piritinolul trebuie utilizat în timpul sarcinii şi alăptării numai după evaluarea atentă a raportului
risc/beneficiu terapeutic.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu există dovezi că piritinolul influenţează capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Cu
toate acestea, se recomandă ca pacienţii să fie avertizaţi asupra riscului de afectare a modului de reacţie
(de exemplu ameţeli, oboseală), în special la începutul tratamentului şi la creşterea dozei.
4.8 Reacţii adverse
Tulburări hematologice şi limfatice
Leucopenie*, agranulocitoză*, eozinofilie*, trombocitopenie*.
Investigaţii diagnostice
Valori serice crescute ale transaminazelor*, apariţia de anticorpi antinucleari*, apariţia de celule
lupice, anticorpi antiinsulină*.
Tulburări gastro-intestinale
Manifestări gastro-intestinale, greaţă, vărsături, stomatită, diaree.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Fatigabilitate, febră*, frisoane.
Tulburări hepatobiliare
Tulburări ale funcţiei hepatice*, colestază*, hepatită*, hepatită colestatică*, icter.
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacţii de hipersensibilitate cu grade diferite de severitate * (în principal erupţii tranzitorii la nivel
cutanat şi la nivelul mucoaselor, prurit, vărsături, diaree, febră, frisoane).
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Apetit alimentar scăzut.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Mialgie, artralgie, slăbiciune musculară*, polimiozită*.
Tulburări ale sistemului nervos
Tulburări ale somnului, excitabilitate crescută, cefalee, ameţeli, tulburări ale gustului*, parestezie*.
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Proteinurie, sindrom nefrotic, hematurie*.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Dispnee.
4
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Erupţii cutanate tranzitorii*, prurit, urticarie*, lichen plan*, pemfigoid bulos *, alopecie*, onicoliză*.
*Dacă apare vreuna dintre aceste reacţii adverse, tratamentul trebuie întrerupt imediat şi, dacă este
necesar, trebuie iniţiat tratament simptomatic.
Pacienţii cu poliartrită reumatoidă au o hipersensibilitate crescută la piritinol, posibil asociată
afecţiunii.
De aceea, în special sau mai frecvent la aceşti pacienţi, pot să apară anumite reacţii adverse, precum şi
reacţiile adverse care sunt caracteristice medicamentelor antireumatice, incluzând: leucopenie,
agranulocitoză, eozinofilie, trombocitopenie, tulburări ale funcţiei hepatice, valori serice crescute ale
transaminazelor, colestază, erupţie cutanată tranzitorie, prurit, alopecie, lichen plan, pemfigoid bulos,
apariţia de anticorpi antinucleari, celule lupice, anticorpi antiinsulină, parestezie.
La pacienţii cu poliartrită reumatoidă, trebuie efectuate periodic controale medicale şi teste de
laborator (vezi pct. 4.4).
4.9 Supradozaj
Pe baza datelor obţinute din experimente efectuate la animale şi pe baza experienţei clinice, toxicitatea
piritinolului este mică. Dacă apar semne de supradozaj, se recomandă tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte psihostimulante şi nootrope, codul ATC: N06BX02.
Piritinolul este o substanţă care aparţine grupei de medicamente nootrope. Studiile efectuate atât la
animal cât şi la om au demonstrat că piritinolul îmbunătăţeşte metabolismul cerebral redus, prin
creşterea aportului şi utilizării glucozei de către neuron (de asemenea, la nivel cerebral tulburările
metabolismului glucozei sunt considerate un factor patogen important în apariţia demenţei de tip
Alzheimer - ATD), metabolizarea acizilor nucleici, eliberarea acetilcolinei la nivel cortical şi la nivelul
corpului striat şi transmiterea colinergică. Acest efect al piritinolului (de îmbunătăţire a transmiterii
impulsului nervos colinergic) este important în special în demenţa degenerativă, deoarece deficitul
colinergic este considerat factorul patogen predominant în ATD.
Piritinolul determină stabilizarea structurii şi funcţiei membranei neuronale prin inhibarea enzimelor
lizozomale şi prin prevenirea formării radicalilor liberi.
În special în ATD, reducerea degradării fosfolipidelor asociată înaintării în vârstă, se presupune că este
un factor patogen.
La animale, piritinolul creşte viteza conducerii impulsului nervos în diferitele zone ale creierului,
rezultând o îmbunătăţire a traseului EEG.
În plus, piritinolul exercită efecte hemoreologice, prin îmbunătăţirea deformabilităţii eritrocitelor, prin
creşterea conţinutului de ATP din membrana eritrocitară şi prin creşterea fluidităţii sanguine.
Acest efect este important în special în demenţa vasculară (VD).
Studiile efectuate la om au demonstrat o creştere a fluxului sanguin, a turnover-ului şi a vitezei de
captare a oxigenului în zonele cerebrale ischemice, precum şi o creştere a vitezei turnover-ului
glucozei în special în zonele cerebrale ischemice. Acest efect are o importanţă deosebită în demenţă
vasculară (VD).
5
Investigaţiile EEG au demonstrat o creştere a activităţii de tip alfa, cu o scădere simultană a activităţii
de tip theta şi delta.
La pacienţi, piritinolul influenţează performanţa mentală afectată (în special funcţiile de învăţare şi
memorare). La subiecţii sănătoşi, o îmbunătăţire a capacităţii şi rapidităţii performanţei mentale şi a
activităţii psihomotorii poate fi demonstrată în condiţii adecvate (de exemplu în prezenţa hipoxiei sau
după administrare îndelungată).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrare orală, piritinolul este rapid absorbit. După 5 minute de la administrarea orală,
piritinolul marcat cu 14C este prezent în sânge, indicând faptul că absorţia de la nivelul stomacului
începe imediat. Radioactivitatea plasmatică maximă se atinge după 30-60 minute de la administrarea
orală a 100 mg de diclorhidrat de piritinol monohidrat marcat cu 14C.
Distribuţie
La animal, pe baza studiile efectuate cu diclorhidrat de piritinol monohidrat marcat cu 14C, se poate
presupune că concentraţiile tisulare sunt comparabile cu concentraţiile plasmatice. Piritinolul şi
metaboliţii săi traversează bariera hemato-encefalică, acumulându-se în special în substanţa cenuşie.
Metabolizare
Atât după administrarea orală, cât şi după administrarea intravenoasă, piritinolul este rapid clivat prin
reducere la nivelul legăturilor disulfidice ale moleculei şi transformat în metaboliţi farmacologic activi.
20-40% din piritinol se leagă reversibil de proteinele plasmatice.
Au fost identificaţi următorii metaboliţi: 2-metil-3-hidroxi-4-hidroximetil-5-metilmercaptopiridină şi
2-metil-3-hidroxi-4-hidroximetil-5-metilsulfinilmetilpiridină.
Excreţie
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a radioactivităţii totale este de 2,5 ore (intervalul
cuprins între 2-8 ore). După 24 de ore de la administrare, medicamentul este eliminat complet din
compartimentul central (sânge). După administrarea orală a comprimatului, timpul de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare variază între 6,2-6,7 ore.
După administrare orală de doze repetate nu s-a observat niciun efect de cumulare. Concentraţiile
toxice nu au fost atinse nici chiar în prezenţa insuficienţei renale.
Biodisponibilitatea medie absolută este de 54% (38-69%).
Piritinolul este metabolizat foarte rapid. Metaboliţii sunt excretaţi sub forma lor conjugată, în special
prin rinichi. După administrare orală sau intravenoasă, excreţia urinară totală este de 72,4-74,2% timp
de 24 ore. Cea mai mare parte este excretată în timpul primelor patru ore după administrare. Numai 5%
din substanţa activă se excretă în materiile fecale.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate după doza unică
Studiile de toxicitate acută efectuate la şobolan, şoarece, iepure, câine, pisică nu au demonstrat efecte
toxice la administrarea dozelor terapeutice de piritinol.
Toxicitate după doze repetate
Studiile de toxicitate cronică efectuate la şobolan (100 mg/kg), maimuţă (100 mg/kg,), câine (25
mg/kg, nu au demonstrat efecte toxice.
S-a determinat DL50 după administrarea i.v.: 80-260 mg/kg.
S-a determinat DL50 după administrarea orală: 800-8200 mg/kg în funcţie de specie.
6
Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Zaharină sodică4-hidroxibenzoat de propil (E 216)
4-hidroxibenzoat de metil (E 218)
Aromă Contramarum
Acid citric monohidrat
Sorbat de potasiu
Povidonă 25
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Hidroxietilceluloză
Glicerol 85%
Sorbitol soluţie 70% (E 420)
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
După prima deschidere a flaconului: 12 săptămâni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original.
După prima deschidere a flaconului: A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul
original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticlă brună a 200 ml, închis cu capac cu filet din Al prevăzut cu inel de
siguranţă din PEJD şi cu linguriţă dozatoare din polipropilenă albă, cu gradaţii la 1,25 ml, 2,5 ml, 5
ml.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Merck KGaA
Frankfurter Strasse 250
64293 Darmstadt
Germania
7
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5552/2013/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Aprilie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2013
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Encephabol 80,5 mg/5 ml suspensie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare 5 ml (1 linguriţă dozatoare) de suspensie orală conţin piritinol 80,5 mg, echivalent cu
diclorhidrat de piritinol monohidrat 100 mg.
Excipienţi: 4-hidroxibenzoat de metil (E 218) 3,25 mg, 4-hidroxibenzoat de propil (E 216) 1,75 mg,
sorbitol soluţie 70% (E420) 750,0 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie orală
Suspensie orală de culoare albă-lăptoasă, vâscoasă, cu miros şi gust aromat.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Pentru tratamentul simptomatic al afecţiunilor cerebrale cronice, din cadrul sindroamelor de demenţă
manifestate prin următoarele simptome semnificative: tulburări de memorie, tulburări de concentrare
şi gândire, fatigabilitate instalată rapid, lipsa controlului şi a motivării, tulburări afective.
Principalele indicaţii sunt: sindroamele de demenţă degenerativă primară, demenţă vasculară şi
formele mixte ale acestora. Răspunsul individual la tratament nu poate fi anticipat.
Pentru tratamentul adjuvant al sechelelor neurologice după traumatisme cranio-cerebrale, manifestate
prin următoarele simptome semnificative: stare de conştienţă afectată, tulburări de atenţie, scăderea
performanţelor cerebrale.
Nu există experienţă clinică relevantă privind administrarea Encephabol 80,5 mg/5 ml suspensie orală
la copii.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi şi vârstnici
Encephabol 80,5 mg/5 ml suspensie orală este recomandat pentru formele cronice de boală.
În funcţie de gradul de severitate al afecţiunii sau de răspunsul individual la tratament sunt
recomandate următoarele doze: 10 ml (2 linguriţe dozatoare) Encephabol 80,5 mg/5 ml suspensie
orală, de 3 ori pe zi.
Aceste doze corespund unei doze zilnice maxime de 600 mg diclorhidrat de piritinol monohidrat.
2
Copii
Nu există experienţă clinică relevantă privind administrarea Encephabol 80,5 mg/5ml suspensie orală
la copii.
Mod de administrare
Pentru a evita agravarea tulburărilor de somn, ultima doză a zilei nu trebuie administrată după-amiaza
târziu sau seara.
Durata tratamentului
Durata tratamentului depinde de starea clinică a pacientului.
Frecvent, în afecţiunile cronice, cum sunt sechele după traumatisme cranio-cerebrale şi sindroame de
demenţă, eficacitatea medicamentului comparativ cu placebo se observă după 3-4 săptămâni de
tratament. În general, efectul optim a fost observat după 6-12 săptămâni. În afecţiunile cronice, durata
tratamentului trebuie să fie de minim 8 săptămâni înaintea evaluării eficacităţii.
După 3 luni de tratament trebuie reevaluată decizia continuării tratamentului.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la diclorhidrat de piritinol sau la oricare dintre excipienţi.
Encephabol 80,5 mg/5ml suspensie orală nu trebuie utilizat la pacienţii cu poliartrită reumatoidă şi care
au asociate:
- afectare renală preexistentă;
- tulburări severe ale funcţiei hepatice;
- modificări grave ale numărului de celule sanguine;
- boli autoimune acute sau în antecedente, cum sunt lupus eritematos, miastenie, pemfigus.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Encephabol 80,5 mg/5ml suspensie orală trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu:
- afectare renală preexistentă;
- tulburări severe ale funcţiei hepatice;
- modificări grave ale numărului de celule sanguine;
- boli autoimune acute sau în antecedente, cum sunt lupus eritematos, miastenie, pemfigus.
Notă: Înainte de iniţierea tratamentului cu piritinol trebuie stabilit dacă simptomele sunt datorate unei
afecţiuni primare care necesită un tratament specific.
La pacienţii cu hipersensibilitate la D-penicilamină pot să apară reacţii adverse similare, datorită
structurii chimice înrudite cu piritinolul (gruparea tiol).
Pacienţii cu poliartrită reumatoidă au o hipersensibilitate crescută la diferiţi compuşi chimici care
conţin gruparea –SH, deci şi la piritinol, probabil asociată afecţiunii. De aceea, la pacienţii cu
poliartrită reumatoidă, se recomandă periodic controale medicale şi teste de laborator (vezi pct. 4.8).
Encephabol 80,5 mg/5ml suspensie orală conţine sorbitol soluţie 70% (E420). Pacienţii cu afecţiuni
ereditare rare de intoleranţă la fructoză, nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Encephabol80,5 mg/5ml suspensie orală conţine 4-hidroxibenzoat de metil (E 218) şi 4-
hidroxibenzoat de propil (E 216).
3
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Este posibil ca piritinol să amplifice reacţiile adverse care apar la administrarea de penicilamină, săruri
de aur, sulfasalazină şi levamisol.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Piritinol traversează bariera fetoplacentară. La şobolani şi şoareci, investigaţiile sistemice nu au
demonstrat niciun efect teratogen sau embriotoxic.
Probabil numai cantităţi mici de piritinol sunt excretate în lapte. Datorită consideraţiilor de principiu,
piritinolul trebuie utilizat în timpul sarcinii şi alăptării numai după evaluarea atentă a raportului
risc/beneficiu terapeutic.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu există dovezi că piritinolul influenţează capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Cu
toate acestea, se recomandă ca pacienţii să fie avertizaţi asupra riscului de afectare a modului de reacţie
(de exemplu ameţeli, oboseală), în special la începutul tratamentului şi la creşterea dozei.
4.8 Reacţii adverse
Tulburări hematologice şi limfatice
Leucopenie*, agranulocitoză*, eozinofilie*, trombocitopenie*.
Investigaţii diagnostice
Valori serice crescute ale transaminazelor*, apariţia de anticorpi antinucleari*, apariţia de celule
lupice, anticorpi antiinsulină*.
Tulburări gastro-intestinale
Manifestări gastro-intestinale, greaţă, vărsături, stomatită, diaree.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Fatigabilitate, febră*, frisoane.
Tulburări hepatobiliare
Tulburări ale funcţiei hepatice*, colestază*, hepatită*, hepatită colestatică*, icter.
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacţii de hipersensibilitate cu grade diferite de severitate * (în principal erupţii tranzitorii la nivel
cutanat şi la nivelul mucoaselor, prurit, vărsături, diaree, febră, frisoane).
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Apetit alimentar scăzut.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Mialgie, artralgie, slăbiciune musculară*, polimiozită*.
Tulburări ale sistemului nervos
Tulburări ale somnului, excitabilitate crescută, cefalee, ameţeli, tulburări ale gustului*, parestezie*.
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Proteinurie, sindrom nefrotic, hematurie*.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Dispnee.
4
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Erupţii cutanate tranzitorii*, prurit, urticarie*, lichen plan*, pemfigoid bulos *, alopecie*, onicoliză*.
*Dacă apare vreuna dintre aceste reacţii adverse, tratamentul trebuie întrerupt imediat şi, dacă este
necesar, trebuie iniţiat tratament simptomatic.
Pacienţii cu poliartrită reumatoidă au o hipersensibilitate crescută la piritinol, posibil asociată
afecţiunii.
De aceea, în special sau mai frecvent la aceşti pacienţi, pot să apară anumite reacţii adverse, precum şi
reacţiile adverse care sunt caracteristice medicamentelor antireumatice, incluzând: leucopenie,
agranulocitoză, eozinofilie, trombocitopenie, tulburări ale funcţiei hepatice, valori serice crescute ale
transaminazelor, colestază, erupţie cutanată tranzitorie, prurit, alopecie, lichen plan, pemfigoid bulos,
apariţia de anticorpi antinucleari, celule lupice, anticorpi antiinsulină, parestezie.
La pacienţii cu poliartrită reumatoidă, trebuie efectuate periodic controale medicale şi teste de
laborator (vezi pct. 4.4).
4.9 Supradozaj
Pe baza datelor obţinute din experimente efectuate la animale şi pe baza experienţei clinice, toxicitatea
piritinolului este mică. Dacă apar semne de supradozaj, se recomandă tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte psihostimulante şi nootrope, codul ATC: N06BX02.
Piritinolul este o substanţă care aparţine grupei de medicamente nootrope. Studiile efectuate atât la
animal cât şi la om au demonstrat că piritinolul îmbunătăţeşte metabolismul cerebral redus, prin
creşterea aportului şi utilizării glucozei de către neuron (de asemenea, la nivel cerebral tulburările
metabolismului glucozei sunt considerate un factor patogen important în apariţia demenţei de tip
Alzheimer - ATD), metabolizarea acizilor nucleici, eliberarea acetilcolinei la nivel cortical şi la nivelul
corpului striat şi transmiterea colinergică. Acest efect al piritinolului (de îmbunătăţire a transmiterii
impulsului nervos colinergic) este important în special în demenţa degenerativă, deoarece deficitul
colinergic este considerat factorul patogen predominant în ATD.
Piritinolul determină stabilizarea structurii şi funcţiei membranei neuronale prin inhibarea enzimelor
lizozomale şi prin prevenirea formării radicalilor liberi.
În special în ATD, reducerea degradării fosfolipidelor asociată înaintării în vârstă, se presupune că este
un factor patogen.
La animale, piritinolul creşte viteza conducerii impulsului nervos în diferitele zone ale creierului,
rezultând o îmbunătăţire a traseului EEG.
În plus, piritinolul exercită efecte hemoreologice, prin îmbunătăţirea deformabilităţii eritrocitelor, prin
creşterea conţinutului de ATP din membrana eritrocitară şi prin creşterea fluidităţii sanguine.
Acest efect este important în special în demenţa vasculară (VD).
Studiile efectuate la om au demonstrat o creştere a fluxului sanguin, a turnover-ului şi a vitezei de
captare a oxigenului în zonele cerebrale ischemice, precum şi o creştere a vitezei turnover-ului
glucozei în special în zonele cerebrale ischemice. Acest efect are o importanţă deosebită în demenţă
vasculară (VD).
5
Investigaţiile EEG au demonstrat o creştere a activităţii de tip alfa, cu o scădere simultană a activităţii
de tip theta şi delta.
La pacienţi, piritinolul influenţează performanţa mentală afectată (în special funcţiile de învăţare şi
memorare). La subiecţii sănătoşi, o îmbunătăţire a capacităţii şi rapidităţii performanţei mentale şi a
activităţii psihomotorii poate fi demonstrată în condiţii adecvate (de exemplu în prezenţa hipoxiei sau
după administrare îndelungată).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrare orală, piritinolul este rapid absorbit. După 5 minute de la administrarea orală,
piritinolul marcat cu 14C este prezent în sânge, indicând faptul că absorţia de la nivelul stomacului
începe imediat. Radioactivitatea plasmatică maximă se atinge după 30-60 minute de la administrarea
orală a 100 mg de diclorhidrat de piritinol monohidrat marcat cu 14C.
Distribuţie
La animal, pe baza studiile efectuate cu diclorhidrat de piritinol monohidrat marcat cu 14C, se poate
presupune că concentraţiile tisulare sunt comparabile cu concentraţiile plasmatice. Piritinolul şi
metaboliţii săi traversează bariera hemato-encefalică, acumulându-se în special în substanţa cenuşie.
Metabolizare
Atât după administrarea orală, cât şi după administrarea intravenoasă, piritinolul este rapid clivat prin
reducere la nivelul legăturilor disulfidice ale moleculei şi transformat în metaboliţi farmacologic activi.
20-40% din piritinol se leagă reversibil de proteinele plasmatice.
Au fost identificaţi următorii metaboliţi: 2-metil-3-hidroxi-4-hidroximetil-5-metilmercaptopiridină şi
2-metil-3-hidroxi-4-hidroximetil-5-metilsulfinilmetilpiridină.
Excreţie
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare a radioactivităţii totale este de 2,5 ore (intervalul
cuprins între 2-8 ore). După 24 de ore de la administrare, medicamentul este eliminat complet din
compartimentul central (sânge). După administrarea orală a comprimatului, timpul de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare variază între 6,2-6,7 ore.
După administrare orală de doze repetate nu s-a observat niciun efect de cumulare. Concentraţiile
toxice nu au fost atinse nici chiar în prezenţa insuficienţei renale.
Biodisponibilitatea medie absolută este de 54% (38-69%).
Piritinolul este metabolizat foarte rapid. Metaboliţii sunt excretaţi sub forma lor conjugată, în special
prin rinichi. După administrare orală sau intravenoasă, excreţia urinară totală este de 72,4-74,2% timp
de 24 ore. Cea mai mare parte este excretată în timpul primelor patru ore după administrare. Numai 5%
din substanţa activă se excretă în materiile fecale.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate după doza unică
Studiile de toxicitate acută efectuate la şobolan, şoarece, iepure, câine, pisică nu au demonstrat efecte
toxice la administrarea dozelor terapeutice de piritinol.
Toxicitate după doze repetate
Studiile de toxicitate cronică efectuate la şobolan (100 mg/kg), maimuţă (100 mg/kg,), câine (25
mg/kg, nu au demonstrat efecte toxice.
S-a determinat DL50 după administrarea i.v.: 80-260 mg/kg.
S-a determinat DL50 după administrarea orală: 800-8200 mg/kg în funcţie de specie.
6
Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Zaharină sodică4-hidroxibenzoat de propil (E 216)
4-hidroxibenzoat de metil (E 218)
Aromă Contramarum
Acid citric monohidrat
Sorbat de potasiu
Povidonă 25
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Hidroxietilceluloză
Glicerol 85%
Sorbitol soluţie 70% (E 420)
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
După prima deschidere a flaconului: 12 săptămâni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original.
După prima deschidere a flaconului: A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul
original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticlă brună a 200 ml, închis cu capac cu filet din Al prevăzut cu inel de
siguranţă din PEJD şi cu linguriţă dozatoare din polipropilenă albă, cu gradaţii la 1,25 ml, 2,5 ml, 5
ml.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Merck KGaA
Frankfurter Strasse 250
64293 Darmstadt
Germania
7
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5552/2013/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Aprilie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2013
