GLICLAZIDA KRKA 60 mg
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5468/2013/01-20 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Gliclazida Krka 60 mg comprimate cu eliberare modificată
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat cu eliberare modificată conţine gliclazidă 60 mg.
Excipient(ţi) cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat cu eliberare modificată conţine lactoză 88,7 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare modificată
Comprimate ovale, biconvexe, de culoare albă până la aproape albă, cu lungime de 13 mm şi
grosime de 3,5 mm – 4,9 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Diabet zaharat non-insulino-dependent (de tip 2), al adultului, atunci când regimul dietetic,
efortul fizic şi scăderea în greutate nu sunt suficiente pentru a controla glicemia.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza zilnică de Gliclazida Krka poate varia între 30 şi 120 mg gliclazidă, administrată oral, o
dată pe zi, la micul dejun.
În cazul omiterii unei doze, în ziua următoare nu se creşte doza.
Similar celorlalte medicamente hipoglicemiante, doza de gliclazidă trebuie ajustată în funcţie de
răspunsul metabolic individual al pacientului (glicemie, hemoglobină glicozilată).
Doza iniţială
Doza iniţială recomandată este de 30 mg gliclazidă pe zi.
2
În cazul în care glicemia este bine controlată, această doză se va menţine şi în tratamentul de
întreţinere.
Dacă glicemia nu este controlată adecvat, doza se poate creşte treptat la 60, 90 sau 120 mg
gliclazidă pe zi. Intervalul dintre creşterile dozei trebuie să fie de cel puţin o lună, cu excepţia
pacienţilor a căror glicemie nu a scăzut după 2 săptămâni de tratament. În asemenea cazuri, doza
poate fi crescută la sfârşitul săptămânii a doua de tratament.
Doza maximă recomandată este de 120 mg gliclazidă pe zi.
Un comprimat cu eliberare modificată de Gliclazida Krka 60 mg corespunde la două comprimate
cu eliberare modificată de Gliclazida Krka 30 mg.
Trecerea de la comprimatele cu eliberare imediată de gliclazidă (80 mg) la Gliclazida Krka
60 mg comprimate cu eliberare modificată
Un comprimat de gliclazidă (80 mg) este echivalent cu un comprimat cu eliberare modificată de
30 mg. În consecinţă, înlocuirea poate fi efectuată cu monitorizarea atentă a glicemiei.
Trecerea de la alt medicament antidiabetic oral la Gliclazida Krka 60 mg:
Gliclazida Krka comprimate cu eliberare modificată poate fi utilizat pentru a înlocui alte
medicamente antidiabetice orale.
La înlocuirea altui medicament antidiabetic oral cu Gliclazida Krka 60 mg trebuie luate în
considerare doza şi timpul de înjumătăţire plasmatică ale medicamentului antidiabetic administrat
anterior.
În general, nu este necesară o perioadă de tranziţie. Se va administra o doză iniţială de 30 mg
gliclazidă, care va fi ajustată în funcţie de valoarea glicemiei, aşa cum s-a descris anterior.
Atunci când schimbarea tratamentului se face de la un derivat de sulfoniluree cu timp de
înjumătăţire plasmatică lung, poate fi necesară o perioadă de câteva zile fără tratament, pentru a
evita un efect aditiv al celor două medicamente, care poate duce la hipoglicemie. Atunci când se
trece la tratamentul cu Gliclazida Krka 60 mg comprimate cu eliberare modificată se va utiliza
procedura de iniţiere a tratamentului cu Gliclazida Krka comprimate cu eliberare modificată,
pornind de la o doză iniţială de 30 mg, crescând apoi treptat doza, în funcţie de răspunsul
metabolic al pacientului.
Tratamentul asociat cu alte medicamente antidiabetice
Gliclazida Krka comprimate cu eliberare modificată poate fi administrat în asociere cu biguanide,
inhibitori de alfa-glucozidază sau insulină. La pacienţii care nu sunt suficient controlaţi cu
Gliclazida Krka 60 mg comprimate cu eliberare modificată, poate fi iniţiat tratamentul
asociat cu insulină sub supraveghere medicală strictă.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi vârstnici
Gliclazida Krka comprimate cu eliberare modificată trebuie administrat în aceleaşi doze ca la
pacienţii sub 65 ani.
Pacienţi cu insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată se administrează aceleaşi doze ca la
pacienţii cu funcţie renală normală, sub atentă supraveghere. Aceste date au fost confirmate de
către studiile clinice.
Pacienţi cu risc de hipoglicemie
3
- subnutriţi sau malnutriţi;
- cu afecţiuni endocrine severe sau insuficient compensate (hipopituitarism, hipotiroidism,
insuficienţă corticosuprarenală);
- la întreruperea unui tratament prelungit şi/sau cu doze mari de glucocorticoizi;
- cu afecţiuni vasculare severe (afecţiuni coronariene grave, afecţiuni vasculare difuze,
ateroscleroză severă a carotidelor).
La aceşti pacienţi se recomandă utilizarea unei doze iniţiale minime, de 30 mg..
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea utilizării Gliclazida Krka la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite.
Nu există date disponibile privind utilizarea la copii şi adolescenţi.
Mod de administrare
Gliclazida Krka se administrează o dată pe zi, la micul dejun.
Se recomandă ca comprimatul/comprimatele să fie înghiţit/înghiţite întregi.
4.3 Contraindicaţii
- hipersensibilitate la gliclazidă, alţi derivaţi de sulfoniluree, sulfonamide sau la oricare
dintre excipienţii enumeraţi la pct.6.1,
- diabet zaharat insulino-dependent (de tip 1),
- cetoacidoză diabetică, precomă şi comă diabetică,
- insuficienţă renală sau hepatică severe: în acest caz se recomandă utilizarea insulinei,
- în timpul tratamentului cu miconazol (vezi pct. 4.5)
- alăptarea (vezi pct. 4.6).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Hipoglicemia
Acest medicament trebuie utilizat numai de către pacienţi cu aport alimentar regulat (incluzând şi
micul dejun). Este important să aibă un aport regulat de carbohidraţi, din cauza riscului crescut de
hipoglicemie în cazul în care aportul alimentar este întârziat, insuficient sau cu conţinut scăzut în
carbohidraţi. Hipoglicemia este mai frecventă în timpul dietelor hipocalorice, după eforturi fizice
prelungite sau intense, în cazul consumului de alcool etilic sau dacă se foloseşte o asociere cu alte
medicamente hipoglicemiante.
După administrarea de derivaţi de sulfoniluree poate să apară hipoglicemie (vezi pct. 4.8). În
unele cazuri, aceasta poate fi severă sau prelungită. Poate fi necesară spitalizarea şi administrarea
de glucoză pentru câteva zile.
Pentru a reduce riscul de episoade hipoglicemice, sunt necesare o selecţie atentă a pacienţilor şi a
dozei utilizate, precum şi instruirea pacientului.
Factori care cresc riscul de hipoglicemie:
- pacienţii refuză sau (îndeosebi vârstnicii) sunt incapabili să coopereze;
- malnutriţia, aportul alimentar neregulat, omiterea meselor, perioadele de post alimentar sau
schimbările dietei;
- neconcordanţa între efortul fizic şi aportul de glucide;
- insuficienţa renală;
- insuficienţa hepatică severă;
- supradozajul cu Gliclazida Krka comprimate cu eliberare modificată
4
- anumite tulburări endocrine - afecţiuni ale tiroidei, hipopituitarism şi insuficienţă
corticosuprarenală;
- administrarea concomitentă a anumitor alte medicamente (vezi pct. 4.5).
Insuficienţă renală şi hepatică
Farmacocinetica şi/sau farmacodinamica gliclazidei pot fi modificate la pacienţii cu insuficienţă
renală severă sau insuficienţă hepatică. În cazul apariţiei unui episod de hipoglicemie la aceşti
pacienţi, există riscul ca acesta să fie prelungit, fiind necesar tratament adecvat.
Informarea pacientului:
Pacientul şi membrii familiei acestuia trebuie informaţi despre riscul de apariţie a hipoglicemiei,
condiţiile care predispun la dezvoltarea acesteia, simptomele (vezi pct. 4.8) şi tratamentul
necesar. Pacientul trebuie informat despre importanţa respectării dietei recomandate, a
unui program regulat de efort fizic şi despre importanţa monitorizării regulate a valorii
glicemiei.
Controlul deficitar al glicemiei
Controlul glicemic al unui pacient tratat cu un medicament antidiabetic oral poate fi afectat în caz
de febră, traumatisme, infecţii sau intervenţii chirurgicale. În unele cazuri poate fi necesară
administrarea insulinei.
La mulţi pacienţi, eficacitatea medicamentelor antidiabetice orale, inclusiv a gliclazidei, poate să
scadă în decursul timpului, ceea ce poate semnifica fie agravarea diabetului zaharat, fie scăderea
răspunsului la tratament, fenomen denumit eşec secundar. Acesta trebuie deosebit de eşecul
primar, care constă în lipsa de răspuns a unui medicament utilizat ca tratament de primă linie.
Înainte de a considera eşec secundar, sunt necesare ajustarea adecvată a dozei şi supravegherea
regimului alimentar.
Teste de laborator
Pentru evaluarea controlului glicemic se recomandă măsurarea concentraţiei plasmatice a
hemoglobinei glicozilate (sau a glicemiei plasmatice venoase a jeune); autoevaluarea glicemiei
poate fi de asemenea utilă.
Tratamentul cu sulfoniluree al pacienţilor cu deficit de G6PD poate cauza anemie hemolitică.
Deoarece gliclazida aparţine acestei clase terapeutice, se recomandă precauţie la utilizarea la
aceşti pacienţi şi trebuie avută în vedere utilizarea unui tratament alternativ non-sulfonilureic.
Alte ingrediente
Gliclazida Krka comprimate cu eliberare modificată conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni
ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la
glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
1) Următoarele medicamente pot creşte riscul de hipoglicemie
Asocieri contraindicate
Miconazol (forme pentru administrare sistemică, gel bucal) – accentuează efectul de scădere a
glicemiei, eventual cu apariţia manifestărilor de hipoglicemie, chiar comă.
Asocieri nerecomandate
5
Fenilbutazonă (administrare sistemică) - accentuează efectul de scădere a glicemiei al
sulfonilureelor, prin deplasarea lor de pe proteinele plasmatice şi/sau scăderea eliminării lor; de
preferinţă se recomandă utilizarea altui antiinflamator nesteroidian, în caz contrar sunt necesare
avertizarea şi accentuarea importanţei autosupravegherii pacientului. Poate fi necesară ajustarea
dozei de gliclazidă în timpul şi după întreruperea administrării medicamentului antiinflamator.
Alcool etilic – intensifică reacţia hipoglicemică (prin inhibarea reacţiilor compensatorii), putând
favoriza apariţia comei hipoglicemice. Este necesară evitarea consumului de băuturi alcoolice şi
de medicamente care conţin alcool etilic..
Asocieri care necesită prudenţă
La asocierea cu următoarele medicamente poate apărea potenţarea efectului de scădere a
glicemiei şi în unele cazuri chiar hipoglicemie: alte medicamente antidiabetice (insuline,
acarboză, metformin, tiazolidindione, inhibitori de 4-dipeptidilpeptidază, agonişti ai receptorilor
GLP-1), betablocante, fluconazol, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (captopril,
enalapril), antagonişti ai receptorilor H2, IMAO, sulfonamide, claritromicină şi antiinflamatoare
nesteroidiene.
2) Următoarele medicamente pot creşte valoarea glicemiei:
Asocieri nerecomandate
Danazol – efect diabetogen.
În cazul în care utilizarea acestui medicament nu poate fi evitată, sunt necesare avertizarea
pacientului şi informarea acestuia în ceea ce priveşte importanţa monitorizării glicemiei şi
glicozuriei. Poate fi necesară, ajustarea dozei medicamentului antidiabetic în timpul şi după
tratamentul cu danazol.
Asocieri care necesită prudenţă în timpul utilizării
Clorpromazină (medicament neuroleptic) – la doze mari (>100 mg clorpromazină pe zi) produce
creşterea glicemiei, prin scăderea eliberării insulinei.
Este necesară informarea şi avertizarea pacientului privind importanţa monitorizării glicemiei.
Poate fi necesară ajustarea dozei medicamentului antidiabetic în timpul şi după tratamentul cu
medicamentul neuroleptic.
Glucocorticoizi (administrare sistemică şi locală – intraarticular, cutanat, intrarectal) şi
tetracosactrin – creştere a glicemiei, uneori cu cetoză, prin scăderea toleranţei la glucoză de către
glucocorticoizi. Este necesară avertizarea şi informarea pacientului privind importanţa
automonitorizării glicemiei, îndeosebi la începutul tratamentului.
Poate fi necesară ajustarea dozei medicamentului antidiabetic în timpul şi după tratamentul cu
corticosteroizi.
Ritodrină, salbutamol, terbutalină (i.v.)
Creşterea glicemiei din cauza efectului beta-2-agonist. Este necesară informarea pacientului
privind importanţa automonitorizării glicemiei. Poate fi necesară modificarea tratamentului, cu
administrare de insulină.
3. Asocieri de care trebuie ţinut cont:
Tratamentul cu anticoagulante (de exemplu, warfarină, etc.):
Derivatele de sulfoniluree pot determina potenţarea efectului anticoagulant în timpul
tratamentului concomitent. Poate fi necesară ajustarea dozelor de anticoagulant.
6
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există experienţă privind utilizarea gliclazidei în timpul sarcinii la om, chiar dacă sunt
disponibile câteva informaţii privind alte sulfoniluree.
În studiile efectuate la animale gliclazida nu a demonstrat efect teratogen.
Se recomandă echilibrarea diabetului zaharat înaintea momentului concepţiei pentru a reduce
riscul de malformaţii congenitale cauzate de diabetul zaharat necontrolat.
Pentru tratamentul diabetului zaharat în timpul sarcinii insulina este de elecţie, nefiind
recomandată utilizarea medicamentelor antidiabetice orale. Se recomandă trecerea de la
tratamentul cu medicamente antidiabetice orale la insulină înainte de sarcină sau imediat după
descoperirea sarcinii.
Alăptarea
Nu există informaţii privind eliminarea gliclazidei sau a metaboliţilor săi in laptele matern.
Din cauza riscului de hipoglicemie neonatală, este contraindicată utilizarea gliclazidei pe perioada
alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Gliclazida Krka 60 mg comprimat cu eliberare modificată nu are nicio influenţă asupra capacităţii
de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pacienţii trebuie avertizaţi asupra
simptomelor hipoglicemiei şi trebuie să fie atenţi atunci când conduc vehicule sau folosesc
utilaje, mai ales la începutul tratamentului.
4.8 Reacţii adverse
Pe baza experienţei cu gliclazidă, au fost raportate următoarele reacţii adverse. Frecvenţele de
apariţie sunt definite după cum urmează:
- Foarte frecvente (1/10)
- Frecvente (1/100 şi <1/10)
- Mai puţin frecvente (1/1000 şi <1/100)
- Rare (1/10000 şi <1/1000)
- Foarte rare (<1/10000),
- Cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).
Hipoglicemia
Ca şi în cazul altor sulfoniluree, tratamentul cu Gliclazida Krka comprimate cu eliberare
modificată poate produce hipoglicemie dacă orarul meselor nu este respectat şi, mai ales, dacă
sunt omise mesele. Simptomele hipoglicemiei pot fi: cefalee, senzaţie intensă de foame, greaţă,
vărsături, fatigabilitate, tulburări ale somnului, agitaţie, agresivitate, scădere a capacităţii de
concentrare, scădere a vigilenţei şi a capacităţii de reacţie, depresie, confuzie, tulburări vizuale şi
de vorbire, afazie, tremor, pareze, tulburări senzoriale, ameţeli, senzaţie de slăbiciune, pierdere a
autocontrolului, delir, convulsii, respiraţie superficială, bradicardie, somnolenţă, pierdere a
conştienţei, cu posibilitatea evoluţiei către comă şi deces.
De asemenea, pot apărea semne ale contra-reglării simpatice: transpiraţii, piele umedă şi rece,
anxietate, tahicardie, hipertensiune arterială, palpitaţii, angină pectorală şi aritmii cardiace.
7
De obicei, simptomele dispar după ingestia de carbohidraţi (zahăr); îndulcitorii artificiali nu au
efect. În urma experienţei cu alte sulfoniluree s-a observat că hipoglicemia poate să reapară chiar
dacă iniţial măsurile luate s-au dovedit eficiente.
Dacă episodul hipoglicemic este sever sau prelungit, chiar dacă a fost controlat temporar prin
ingestie de zahăr, sunt necesare tratament medicamentos imediat sau chiar spitalizare.
Alte reacţii adverse
Tulburări gastrointestinale
Tulburările gastrointestinale, inclusiv dureri abdominale, greaţă, vărsături, dispepsie, diaree şi
constipaţie sunt mai puţin frecvente; dacă acestea apar, ele pot fi evitate sau reduse dacă
gliclazida este administrată o dată cu micul dejun.
Următoarele reacţii adverse au fost raportate mai rar:
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Erupţii cutanate tranzitorii, prurit, urticarie, angioedem, eritem, erupţii maculopapulare, reacţii
buloase (cum sunt sindrom Steven-Johnson şi necroliză epidermică toxică).
Tulburări hematologice şi limfatice
Modificările sanguine sunt rare. Pot include anemie, leucopenie, trombocitopenie,
granulocitopenie. Acestea sunt în general reversibile după întreruperea tratamentului.
Tulburări hepatobiliare
Creşterea concentraţiei plasmatice a enzimelor hepatice (ASAT, ALAT, fosfatază alcalină),
hepatită (cazuri izolate). În cazul apariţiei de icter colestatic se recomandă întreruperea
tratamentului..
De regulă, aceste reacţii adverse dispar o dată cu întreruperea tratamentului.
Tulburări oculare
Tulburări oculare tranzitorii pot apărea mai ales la începutul tratamentului din cauza modificărilor
valorilor glicemiei.
Efecte atribuite clasei
Ca și în cazul altor sulfoniluree au fost observate următoarele reacții adverse: eritrocitopenie,
agranulocitoză, anemie hemolitică, pancitopenie, vasculită alergică, hiponatremie, creștere a
concentraţiilor plasmatice ale enzimelor hepatice și chiar disfuncție hepatică (de exemplu însoțită
de colestază și icter) și hepatită care s-a remis după întreruperea medicamentului sulfonilureic sau
care a evoluat către insuficiență hepatică cu potențial letal în cazuri izolate.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj cu sulfoniluree poate să apară hipoglicemie.
Simptomele moderate de hipoglicemie, fără pierdere a conştienţei şi semne neurologice, trebuie
corectate prin aport de carbohidraţi, ajustarea dozei şi/sau modificarea regimului alimentar. De
asemenea, este necesară o supraveghere atentă a pacientului, până atunci când medicul consideră
că pacientul este în afara pericolului.
8
Se pot produce reacţii hipoglicemice severe, însoţite de comă, convulsii sau alte tulburări
neurologice, reprezentând situaţii de urgenţă, care necesită internarea imediată în spital a
pacientului.
În cazul în care este diagnosticată sau suspectată coma hipoglicemică, se recomandă
administrarea intravenoasă rapidă a 50 ml soluţie concentrată de glucoză (20% sau 30%), urmată
de perfuzarea continuă a unei soluţii mai diluate de glucoză (10%), cu viteza necesară pentru
menţinerea glicemiei >1g/l. Pacienţii trebuie supravegheaţi atent şi, în funcţie de starea clinică
după acest interval, medicul va decide dacă este necesară o supraveghere suplimentară.
Din cauza legării în proporţie mare de proteinele plasmatice, dializa nu reprezintă o metodă utilă
pentru eliminarea gliclazidei.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: sulfonamide, derivaţi de uree, codul ATC: A10BB09.
Gliclazida, un derivat de sulfoniluree, este un antidiabetic oral care diferă de alte medicamente
înrudite printr-un inel heterociclic cu azot (N), cu o legatură endociclică.
Gliclazida scade glicemia prin stimularea secreţiei de insulină la nivelul celulelor beta din
insulele pancreatice Langerhans. Creşterea postprandială a insulinei şi a secreţiei peptidului C
persistă după doi ani de tratament.
Pe lângă proprietăţile metabolice, gliclazida are şi proprietăţi hemovasculare.
Efectele asupra secreţiei de insulină
În diabetul zaharat de tip 2, gliclazida reface vârful precoce al secreţiei de insulină ca răspuns la
glucoză şi creşte faza secundară a secreţiei de insulină. Ca urmare a stimulării induse de ingestia
de alimente sau glucoză se observă o creştere semnificativă a secreţiei de insulină.
Proprietăţi hemovasculare
Gliclazida scade procesul de microtromboză prin două mecanisme care pot fi implicate în
complicaţiile diabetului zaharat:
- inhibare parţială a agregării şi aderării plachetare, cu scădere a markerilor activării
plachetare (betatromboglobulină, tromboxan B2);
- acţiune asupra activităţii fibrinolitice a endoteliului vascular cu creşterea activităţii t-PA.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Concentraţiile plasmatice cresc progresiv în timpul primelor 6 ore de la administrare, realizând o
concentraţie constantă care se menţine apoi din a 6-a până în a 12-a oră de la administrare.
Variaţiile individuale sunt mici.
Gliclazida se absoarbe complet. Administrarea concomitentă de alimente nu afectează viteza şi
gradul de absorbţie.
Distribuţie
Gliclazida se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 95%. Volumul de
distribuţie este de aproximativ 30 litri.
9
Administrarea unei doze unice zilnice de Gliclazida Krka comprimate cu eliberare modificată
menţine concentraţia plasmatică eficace a gliclazidei pe durata a 24 ore.
Metabolizare
Gliclazida se metabolizează predominant hepatic şi se excretă pe cale urinară; mai puţin de 1%
din medicament se regăseşte în urină sub formă neschimbată. În plasmă nu au fost detectaţi
metaboliţi activi.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatică a gliclazidei variază între 12 şi 20 ore.
Linearitate/Non-linearitate
Aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp este direct proporţională cu dozele
administrate până la 120 mg.
Grupe speciale de pacienţi
Vârstnici
La pacienţii vârstnici nu s-au observat modificări semnificative clinic ale parametrilor
farmacocinetici.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice bazate pe studii convenţionale de toxicitate şi genotoxicitate la doze repetate nu
au arătat riscuri deosebite pentru om.Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate pe termen lung. În
studiile efectuate la animale nu au apărut modificări de natură teratogenă dar s-a observat o
greutate corporală fetală mai scăzută la animalele cărora li s-au administrat doze de 25 ori mai
mari decât doza maximă recomandată la om.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Hipromeloză
Lactoză monohidrat
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale pentru păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
10
Dimensiunea ambalajului: 14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 120 or 180 comprimate în blistere (OPA-
Al-PVC foil/Al)
Dimensiunea ambalajului: 14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 120 or 180 comprimate în blistere (PVC-
PVDC/Al)
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5468/2013/01-20
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Martie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2013
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5468/2013/01-20 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Gliclazida Krka 60 mg comprimate cu eliberare modificată
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat cu eliberare modificată conţine gliclazidă 60 mg.
Excipient(ţi) cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat cu eliberare modificată conţine lactoză 88,7 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare modificată
Comprimate ovale, biconvexe, de culoare albă până la aproape albă, cu lungime de 13 mm şi
grosime de 3,5 mm – 4,9 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Diabet zaharat non-insulino-dependent (de tip 2), al adultului, atunci când regimul dietetic,
efortul fizic şi scăderea în greutate nu sunt suficiente pentru a controla glicemia.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza zilnică de Gliclazida Krka poate varia între 30 şi 120 mg gliclazidă, administrată oral, o
dată pe zi, la micul dejun.
În cazul omiterii unei doze, în ziua următoare nu se creşte doza.
Similar celorlalte medicamente hipoglicemiante, doza de gliclazidă trebuie ajustată în funcţie de
răspunsul metabolic individual al pacientului (glicemie, hemoglobină glicozilată).
Doza iniţială
Doza iniţială recomandată este de 30 mg gliclazidă pe zi.
2
În cazul în care glicemia este bine controlată, această doză se va menţine şi în tratamentul de
întreţinere.
Dacă glicemia nu este controlată adecvat, doza se poate creşte treptat la 60, 90 sau 120 mg
gliclazidă pe zi. Intervalul dintre creşterile dozei trebuie să fie de cel puţin o lună, cu excepţia
pacienţilor a căror glicemie nu a scăzut după 2 săptămâni de tratament. În asemenea cazuri, doza
poate fi crescută la sfârşitul săptămânii a doua de tratament.
Doza maximă recomandată este de 120 mg gliclazidă pe zi.
Un comprimat cu eliberare modificată de Gliclazida Krka 60 mg corespunde la două comprimate
cu eliberare modificată de Gliclazida Krka 30 mg.
Trecerea de la comprimatele cu eliberare imediată de gliclazidă (80 mg) la Gliclazida Krka
60 mg comprimate cu eliberare modificată
Un comprimat de gliclazidă (80 mg) este echivalent cu un comprimat cu eliberare modificată de
30 mg. În consecinţă, înlocuirea poate fi efectuată cu monitorizarea atentă a glicemiei.
Trecerea de la alt medicament antidiabetic oral la Gliclazida Krka 60 mg:
Gliclazida Krka comprimate cu eliberare modificată poate fi utilizat pentru a înlocui alte
medicamente antidiabetice orale.
La înlocuirea altui medicament antidiabetic oral cu Gliclazida Krka 60 mg trebuie luate în
considerare doza şi timpul de înjumătăţire plasmatică ale medicamentului antidiabetic administrat
anterior.
În general, nu este necesară o perioadă de tranziţie. Se va administra o doză iniţială de 30 mg
gliclazidă, care va fi ajustată în funcţie de valoarea glicemiei, aşa cum s-a descris anterior.
Atunci când schimbarea tratamentului se face de la un derivat de sulfoniluree cu timp de
înjumătăţire plasmatică lung, poate fi necesară o perioadă de câteva zile fără tratament, pentru a
evita un efect aditiv al celor două medicamente, care poate duce la hipoglicemie. Atunci când se
trece la tratamentul cu Gliclazida Krka 60 mg comprimate cu eliberare modificată se va utiliza
procedura de iniţiere a tratamentului cu Gliclazida Krka comprimate cu eliberare modificată,
pornind de la o doză iniţială de 30 mg, crescând apoi treptat doza, în funcţie de răspunsul
metabolic al pacientului.
Tratamentul asociat cu alte medicamente antidiabetice
Gliclazida Krka comprimate cu eliberare modificată poate fi administrat în asociere cu biguanide,
inhibitori de alfa-glucozidază sau insulină. La pacienţii care nu sunt suficient controlaţi cu
Gliclazida Krka 60 mg comprimate cu eliberare modificată, poate fi iniţiat tratamentul
asociat cu insulină sub supraveghere medicală strictă.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi vârstnici
Gliclazida Krka comprimate cu eliberare modificată trebuie administrat în aceleaşi doze ca la
pacienţii sub 65 ani.
Pacienţi cu insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată se administrează aceleaşi doze ca la
pacienţii cu funcţie renală normală, sub atentă supraveghere. Aceste date au fost confirmate de
către studiile clinice.
Pacienţi cu risc de hipoglicemie
3
- subnutriţi sau malnutriţi;
- cu afecţiuni endocrine severe sau insuficient compensate (hipopituitarism, hipotiroidism,
insuficienţă corticosuprarenală);
- la întreruperea unui tratament prelungit şi/sau cu doze mari de glucocorticoizi;
- cu afecţiuni vasculare severe (afecţiuni coronariene grave, afecţiuni vasculare difuze,
ateroscleroză severă a carotidelor).
La aceşti pacienţi se recomandă utilizarea unei doze iniţiale minime, de 30 mg..
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea utilizării Gliclazida Krka la copii şi adolescenţi nu au fost stabilite.
Nu există date disponibile privind utilizarea la copii şi adolescenţi.
Mod de administrare
Gliclazida Krka se administrează o dată pe zi, la micul dejun.
Se recomandă ca comprimatul/comprimatele să fie înghiţit/înghiţite întregi.
4.3 Contraindicaţii
- hipersensibilitate la gliclazidă, alţi derivaţi de sulfoniluree, sulfonamide sau la oricare
dintre excipienţii enumeraţi la pct.6.1,
- diabet zaharat insulino-dependent (de tip 1),
- cetoacidoză diabetică, precomă şi comă diabetică,
- insuficienţă renală sau hepatică severe: în acest caz se recomandă utilizarea insulinei,
- în timpul tratamentului cu miconazol (vezi pct. 4.5)
- alăptarea (vezi pct. 4.6).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Hipoglicemia
Acest medicament trebuie utilizat numai de către pacienţi cu aport alimentar regulat (incluzând şi
micul dejun). Este important să aibă un aport regulat de carbohidraţi, din cauza riscului crescut de
hipoglicemie în cazul în care aportul alimentar este întârziat, insuficient sau cu conţinut scăzut în
carbohidraţi. Hipoglicemia este mai frecventă în timpul dietelor hipocalorice, după eforturi fizice
prelungite sau intense, în cazul consumului de alcool etilic sau dacă se foloseşte o asociere cu alte
medicamente hipoglicemiante.
După administrarea de derivaţi de sulfoniluree poate să apară hipoglicemie (vezi pct. 4.8). În
unele cazuri, aceasta poate fi severă sau prelungită. Poate fi necesară spitalizarea şi administrarea
de glucoză pentru câteva zile.
Pentru a reduce riscul de episoade hipoglicemice, sunt necesare o selecţie atentă a pacienţilor şi a
dozei utilizate, precum şi instruirea pacientului.
Factori care cresc riscul de hipoglicemie:
- pacienţii refuză sau (îndeosebi vârstnicii) sunt incapabili să coopereze;
- malnutriţia, aportul alimentar neregulat, omiterea meselor, perioadele de post alimentar sau
schimbările dietei;
- neconcordanţa între efortul fizic şi aportul de glucide;
- insuficienţa renală;
- insuficienţa hepatică severă;
- supradozajul cu Gliclazida Krka comprimate cu eliberare modificată
4
- anumite tulburări endocrine - afecţiuni ale tiroidei, hipopituitarism şi insuficienţă
corticosuprarenală;
- administrarea concomitentă a anumitor alte medicamente (vezi pct. 4.5).
Insuficienţă renală şi hepatică
Farmacocinetica şi/sau farmacodinamica gliclazidei pot fi modificate la pacienţii cu insuficienţă
renală severă sau insuficienţă hepatică. În cazul apariţiei unui episod de hipoglicemie la aceşti
pacienţi, există riscul ca acesta să fie prelungit, fiind necesar tratament adecvat.
Informarea pacientului:
Pacientul şi membrii familiei acestuia trebuie informaţi despre riscul de apariţie a hipoglicemiei,
condiţiile care predispun la dezvoltarea acesteia, simptomele (vezi pct. 4.8) şi tratamentul
necesar. Pacientul trebuie informat despre importanţa respectării dietei recomandate, a
unui program regulat de efort fizic şi despre importanţa monitorizării regulate a valorii
glicemiei.
Controlul deficitar al glicemiei
Controlul glicemic al unui pacient tratat cu un medicament antidiabetic oral poate fi afectat în caz
de febră, traumatisme, infecţii sau intervenţii chirurgicale. În unele cazuri poate fi necesară
administrarea insulinei.
La mulţi pacienţi, eficacitatea medicamentelor antidiabetice orale, inclusiv a gliclazidei, poate să
scadă în decursul timpului, ceea ce poate semnifica fie agravarea diabetului zaharat, fie scăderea
răspunsului la tratament, fenomen denumit eşec secundar. Acesta trebuie deosebit de eşecul
primar, care constă în lipsa de răspuns a unui medicament utilizat ca tratament de primă linie.
Înainte de a considera eşec secundar, sunt necesare ajustarea adecvată a dozei şi supravegherea
regimului alimentar.
Teste de laborator
Pentru evaluarea controlului glicemic se recomandă măsurarea concentraţiei plasmatice a
hemoglobinei glicozilate (sau a glicemiei plasmatice venoase a jeune); autoevaluarea glicemiei
poate fi de asemenea utilă.
Tratamentul cu sulfoniluree al pacienţilor cu deficit de G6PD poate cauza anemie hemolitică.
Deoarece gliclazida aparţine acestei clase terapeutice, se recomandă precauţie la utilizarea la
aceşti pacienţi şi trebuie avută în vedere utilizarea unui tratament alternativ non-sulfonilureic.
Alte ingrediente
Gliclazida Krka comprimate cu eliberare modificată conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni
ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la
glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
1) Următoarele medicamente pot creşte riscul de hipoglicemie
Asocieri contraindicate
Miconazol (forme pentru administrare sistemică, gel bucal) – accentuează efectul de scădere a
glicemiei, eventual cu apariţia manifestărilor de hipoglicemie, chiar comă.
Asocieri nerecomandate
5
Fenilbutazonă (administrare sistemică) - accentuează efectul de scădere a glicemiei al
sulfonilureelor, prin deplasarea lor de pe proteinele plasmatice şi/sau scăderea eliminării lor; de
preferinţă se recomandă utilizarea altui antiinflamator nesteroidian, în caz contrar sunt necesare
avertizarea şi accentuarea importanţei autosupravegherii pacientului. Poate fi necesară ajustarea
dozei de gliclazidă în timpul şi după întreruperea administrării medicamentului antiinflamator.
Alcool etilic – intensifică reacţia hipoglicemică (prin inhibarea reacţiilor compensatorii), putând
favoriza apariţia comei hipoglicemice. Este necesară evitarea consumului de băuturi alcoolice şi
de medicamente care conţin alcool etilic..
Asocieri care necesită prudenţă
La asocierea cu următoarele medicamente poate apărea potenţarea efectului de scădere a
glicemiei şi în unele cazuri chiar hipoglicemie: alte medicamente antidiabetice (insuline,
acarboză, metformin, tiazolidindione, inhibitori de 4-dipeptidilpeptidază, agonişti ai receptorilor
GLP-1), betablocante, fluconazol, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (captopril,
enalapril), antagonişti ai receptorilor H2, IMAO, sulfonamide, claritromicină şi antiinflamatoare
nesteroidiene.
2) Următoarele medicamente pot creşte valoarea glicemiei:
Asocieri nerecomandate
Danazol – efect diabetogen.
În cazul în care utilizarea acestui medicament nu poate fi evitată, sunt necesare avertizarea
pacientului şi informarea acestuia în ceea ce priveşte importanţa monitorizării glicemiei şi
glicozuriei. Poate fi necesară, ajustarea dozei medicamentului antidiabetic în timpul şi după
tratamentul cu danazol.
Asocieri care necesită prudenţă în timpul utilizării
Clorpromazină (medicament neuroleptic) – la doze mari (>100 mg clorpromazină pe zi) produce
creşterea glicemiei, prin scăderea eliberării insulinei.
Este necesară informarea şi avertizarea pacientului privind importanţa monitorizării glicemiei.
Poate fi necesară ajustarea dozei medicamentului antidiabetic în timpul şi după tratamentul cu
medicamentul neuroleptic.
Glucocorticoizi (administrare sistemică şi locală – intraarticular, cutanat, intrarectal) şi
tetracosactrin – creştere a glicemiei, uneori cu cetoză, prin scăderea toleranţei la glucoză de către
glucocorticoizi. Este necesară avertizarea şi informarea pacientului privind importanţa
automonitorizării glicemiei, îndeosebi la începutul tratamentului.
Poate fi necesară ajustarea dozei medicamentului antidiabetic în timpul şi după tratamentul cu
corticosteroizi.
Ritodrină, salbutamol, terbutalină (i.v.)
Creşterea glicemiei din cauza efectului beta-2-agonist. Este necesară informarea pacientului
privind importanţa automonitorizării glicemiei. Poate fi necesară modificarea tratamentului, cu
administrare de insulină.
3. Asocieri de care trebuie ţinut cont:
Tratamentul cu anticoagulante (de exemplu, warfarină, etc.):
Derivatele de sulfoniluree pot determina potenţarea efectului anticoagulant în timpul
tratamentului concomitent. Poate fi necesară ajustarea dozelor de anticoagulant.
6
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există experienţă privind utilizarea gliclazidei în timpul sarcinii la om, chiar dacă sunt
disponibile câteva informaţii privind alte sulfoniluree.
În studiile efectuate la animale gliclazida nu a demonstrat efect teratogen.
Se recomandă echilibrarea diabetului zaharat înaintea momentului concepţiei pentru a reduce
riscul de malformaţii congenitale cauzate de diabetul zaharat necontrolat.
Pentru tratamentul diabetului zaharat în timpul sarcinii insulina este de elecţie, nefiind
recomandată utilizarea medicamentelor antidiabetice orale. Se recomandă trecerea de la
tratamentul cu medicamente antidiabetice orale la insulină înainte de sarcină sau imediat după
descoperirea sarcinii.
Alăptarea
Nu există informaţii privind eliminarea gliclazidei sau a metaboliţilor săi in laptele matern.
Din cauza riscului de hipoglicemie neonatală, este contraindicată utilizarea gliclazidei pe perioada
alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Gliclazida Krka 60 mg comprimat cu eliberare modificată nu are nicio influenţă asupra capacităţii
de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pacienţii trebuie avertizaţi asupra
simptomelor hipoglicemiei şi trebuie să fie atenţi atunci când conduc vehicule sau folosesc
utilaje, mai ales la începutul tratamentului.
4.8 Reacţii adverse
Pe baza experienţei cu gliclazidă, au fost raportate următoarele reacţii adverse. Frecvenţele de
apariţie sunt definite după cum urmează:
- Foarte frecvente (1/10)
- Frecvente (1/100 şi <1/10)
- Mai puţin frecvente (1/1000 şi <1/100)
- Rare (1/10000 şi <1/1000)
- Foarte rare (<1/10000),
- Cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile).
Hipoglicemia
Ca şi în cazul altor sulfoniluree, tratamentul cu Gliclazida Krka comprimate cu eliberare
modificată poate produce hipoglicemie dacă orarul meselor nu este respectat şi, mai ales, dacă
sunt omise mesele. Simptomele hipoglicemiei pot fi: cefalee, senzaţie intensă de foame, greaţă,
vărsături, fatigabilitate, tulburări ale somnului, agitaţie, agresivitate, scădere a capacităţii de
concentrare, scădere a vigilenţei şi a capacităţii de reacţie, depresie, confuzie, tulburări vizuale şi
de vorbire, afazie, tremor, pareze, tulburări senzoriale, ameţeli, senzaţie de slăbiciune, pierdere a
autocontrolului, delir, convulsii, respiraţie superficială, bradicardie, somnolenţă, pierdere a
conştienţei, cu posibilitatea evoluţiei către comă şi deces.
De asemenea, pot apărea semne ale contra-reglării simpatice: transpiraţii, piele umedă şi rece,
anxietate, tahicardie, hipertensiune arterială, palpitaţii, angină pectorală şi aritmii cardiace.
7
De obicei, simptomele dispar după ingestia de carbohidraţi (zahăr); îndulcitorii artificiali nu au
efect. În urma experienţei cu alte sulfoniluree s-a observat că hipoglicemia poate să reapară chiar
dacă iniţial măsurile luate s-au dovedit eficiente.
Dacă episodul hipoglicemic este sever sau prelungit, chiar dacă a fost controlat temporar prin
ingestie de zahăr, sunt necesare tratament medicamentos imediat sau chiar spitalizare.
Alte reacţii adverse
Tulburări gastrointestinale
Tulburările gastrointestinale, inclusiv dureri abdominale, greaţă, vărsături, dispepsie, diaree şi
constipaţie sunt mai puţin frecvente; dacă acestea apar, ele pot fi evitate sau reduse dacă
gliclazida este administrată o dată cu micul dejun.
Următoarele reacţii adverse au fost raportate mai rar:
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Erupţii cutanate tranzitorii, prurit, urticarie, angioedem, eritem, erupţii maculopapulare, reacţii
buloase (cum sunt sindrom Steven-Johnson şi necroliză epidermică toxică).
Tulburări hematologice şi limfatice
Modificările sanguine sunt rare. Pot include anemie, leucopenie, trombocitopenie,
granulocitopenie. Acestea sunt în general reversibile după întreruperea tratamentului.
Tulburări hepatobiliare
Creşterea concentraţiei plasmatice a enzimelor hepatice (ASAT, ALAT, fosfatază alcalină),
hepatită (cazuri izolate). În cazul apariţiei de icter colestatic se recomandă întreruperea
tratamentului..
De regulă, aceste reacţii adverse dispar o dată cu întreruperea tratamentului.
Tulburări oculare
Tulburări oculare tranzitorii pot apărea mai ales la începutul tratamentului din cauza modificărilor
valorilor glicemiei.
Efecte atribuite clasei
Ca și în cazul altor sulfoniluree au fost observate următoarele reacții adverse: eritrocitopenie,
agranulocitoză, anemie hemolitică, pancitopenie, vasculită alergică, hiponatremie, creștere a
concentraţiilor plasmatice ale enzimelor hepatice și chiar disfuncție hepatică (de exemplu însoțită
de colestază și icter) și hepatită care s-a remis după întreruperea medicamentului sulfonilureic sau
care a evoluat către insuficiență hepatică cu potențial letal în cazuri izolate.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj cu sulfoniluree poate să apară hipoglicemie.
Simptomele moderate de hipoglicemie, fără pierdere a conştienţei şi semne neurologice, trebuie
corectate prin aport de carbohidraţi, ajustarea dozei şi/sau modificarea regimului alimentar. De
asemenea, este necesară o supraveghere atentă a pacientului, până atunci când medicul consideră
că pacientul este în afara pericolului.
8
Se pot produce reacţii hipoglicemice severe, însoţite de comă, convulsii sau alte tulburări
neurologice, reprezentând situaţii de urgenţă, care necesită internarea imediată în spital a
pacientului.
În cazul în care este diagnosticată sau suspectată coma hipoglicemică, se recomandă
administrarea intravenoasă rapidă a 50 ml soluţie concentrată de glucoză (20% sau 30%), urmată
de perfuzarea continuă a unei soluţii mai diluate de glucoză (10%), cu viteza necesară pentru
menţinerea glicemiei >1g/l. Pacienţii trebuie supravegheaţi atent şi, în funcţie de starea clinică
după acest interval, medicul va decide dacă este necesară o supraveghere suplimentară.
Din cauza legării în proporţie mare de proteinele plasmatice, dializa nu reprezintă o metodă utilă
pentru eliminarea gliclazidei.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: sulfonamide, derivaţi de uree, codul ATC: A10BB09.
Gliclazida, un derivat de sulfoniluree, este un antidiabetic oral care diferă de alte medicamente
înrudite printr-un inel heterociclic cu azot (N), cu o legatură endociclică.
Gliclazida scade glicemia prin stimularea secreţiei de insulină la nivelul celulelor beta din
insulele pancreatice Langerhans. Creşterea postprandială a insulinei şi a secreţiei peptidului C
persistă după doi ani de tratament.
Pe lângă proprietăţile metabolice, gliclazida are şi proprietăţi hemovasculare.
Efectele asupra secreţiei de insulină
În diabetul zaharat de tip 2, gliclazida reface vârful precoce al secreţiei de insulină ca răspuns la
glucoză şi creşte faza secundară a secreţiei de insulină. Ca urmare a stimulării induse de ingestia
de alimente sau glucoză se observă o creştere semnificativă a secreţiei de insulină.
Proprietăţi hemovasculare
Gliclazida scade procesul de microtromboză prin două mecanisme care pot fi implicate în
complicaţiile diabetului zaharat:
- inhibare parţială a agregării şi aderării plachetare, cu scădere a markerilor activării
plachetare (betatromboglobulină, tromboxan B2);
- acţiune asupra activităţii fibrinolitice a endoteliului vascular cu creşterea activităţii t-PA.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Concentraţiile plasmatice cresc progresiv în timpul primelor 6 ore de la administrare, realizând o
concentraţie constantă care se menţine apoi din a 6-a până în a 12-a oră de la administrare.
Variaţiile individuale sunt mici.
Gliclazida se absoarbe complet. Administrarea concomitentă de alimente nu afectează viteza şi
gradul de absorbţie.
Distribuţie
Gliclazida se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 95%. Volumul de
distribuţie este de aproximativ 30 litri.
9
Administrarea unei doze unice zilnice de Gliclazida Krka comprimate cu eliberare modificată
menţine concentraţia plasmatică eficace a gliclazidei pe durata a 24 ore.
Metabolizare
Gliclazida se metabolizează predominant hepatic şi se excretă pe cale urinară; mai puţin de 1%
din medicament se regăseşte în urină sub formă neschimbată. În plasmă nu au fost detectaţi
metaboliţi activi.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatică a gliclazidei variază între 12 şi 20 ore.
Linearitate/Non-linearitate
Aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp este direct proporţională cu dozele
administrate până la 120 mg.
Grupe speciale de pacienţi
Vârstnici
La pacienţii vârstnici nu s-au observat modificări semnificative clinic ale parametrilor
farmacocinetici.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice bazate pe studii convenţionale de toxicitate şi genotoxicitate la doze repetate nu
au arătat riscuri deosebite pentru om.Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate pe termen lung. În
studiile efectuate la animale nu au apărut modificări de natură teratogenă dar s-a observat o
greutate corporală fetală mai scăzută la animalele cărora li s-au administrat doze de 25 ori mai
mari decât doza maximă recomandată la om.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Hipromeloză
Lactoză monohidrat
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale pentru păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
10
Dimensiunea ambalajului: 14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 120 or 180 comprimate în blistere (OPA-
Al-PVC foil/Al)
Dimensiunea ambalajului: 14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 120 or 180 comprimate în blistere (PVC-
PVDC/Al)
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5468/2013/01-20
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Martie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2013
