TESTIM 50 mg
1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Testim 50 mg gel
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
Un tub de 5 g conţine testosteron 50 mg.
Excipienţi: conţine propilenglicol, vezi pct. 4.4
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Gel
Gel cu aspect transparent până la translucid
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratament de substituţie cu testosteron pentru hipogonadismul masculin după confirmarea
deficitului de testosteron pe baza caracteristicilor clinice ÅŸi a testelor biochimice (vezi pct. 4.4
Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).
4.2 Doze ÅŸi mod de administrare
Adulţi, inclusiv vârstnici: doza de Testim recomandată pentru începerea tratamentului este de 50
mg testosteron (1 tub).
Ajustarea dozei trebuie să se bazeze pe concentraţiile plasmatice ale testosteronului sau pe
persistenţa semnelor şi simptomelor clinice asociate deficitului de testosteron. Pentru a se
asigura obţinerea concentraţiilor plasmatice corecte de testosteron, concentraţia plasmatică
matinală al testosteronului trebuie măsurată înainte de aplicarea dozei următoare, la aproximativ
7-14 zile după iniţierea tratamentului. În prezent nu există niciun consens referitor la
specificitatea concentraţiilor plasmatice de testosteron în funcţie de vârstă. Este în general
acceptat că o concentraţie plasmatică a testosteronului pentru bărbaţii tineri cu funcţie gonadică
normală este de aproximativ 300 – 1000 ng/dl (10,4 – 34,6 nmol/l). Cu toate acestea, trebuie
avut în vedere că, din perspectivă fiziologică, concentraţiile plasmatice ale testosteronului scad o
dată cu înaintarea în vârstă. În cazul în care concentraţiile plasmatice ale testosteronului sunt sub
limitele normale, doza zilnică de testosteron poate fi crescută de la 50 mg (un tub) la 100 mg
(două tuburi) o dată pe zi. Durata tratamentului şi frecvenţa determinărilor ulterioare ale
testosteronului trebuie stabilite de către medic. Pacienţii nevirilizaţi pot necesita tratament cu un
tub pentru o perioadă mai lungă de timp înainte de creşterea dozei, după caz. În orice moment pe
durata tratamentului, după ajustarea iniţială, poate fi necesară reducerea dozei dacă
concentraţiile plasmatice ale testosteronului cresc peste limita superioară a valorilor normale.
2
Dacă concentraţiile plasmatice de dimineaţă ale testosteronului sunt peste limitele normale pe
parcursul tratamentului cu 50 mg (1 tub) de Testim, utilizarea Testim trebuie întreruptă. Dacă
concentraţiile plasmatice ale testosteronului sunt sub limita normală, doza poate fi crescută, fără
a depăşi 100 mg pe zi.
Dată fiind variabilitatea valorilor analitice între laboratoarele utilizate pentru diagnostic, toate
determinările testosteronului trebuie efectuate la acelaşi laborator.
Gelul trebuie aplicat o dată pe zi, aproximativ în acelaşi moment al zilei, pe porţiuni curate,
uscate, intacte de tegument la nivelul umerilor şi/sau părţii superioare a braţelor. Este preferabil
ca gelul să fie aplicat dimineaţa. În cazul pacienţilor care se spală dimineaţa, Testim trebuie
aplicat după spălat, baie sau duş.
Pentru aplicarea gelului, pacienţii trebuie să deschidă un tub şi să golească întreg conţinutul
acestuia în palma unei mâini. Apoi trebuie să aplice gelul imediat pe umeri şi/sau partea
superioară a braţelor. Gelul trebuie întins uşor pe piele într-un strat subţire. Apoi gelul trebuie
masat până când intră în piele. Acest proces trebuie apoi repetat cu al doilea tub de Testim în
cazul pacienţilor cărora li s-a prescris o doză zilnică de 100 mg de testosteron. Sugestia este ca
pacienţii care necesită două tuburi de gel în fiecare zi să utilizeze produsul pe ambii umeri (un
tub pe fiecare umăr) şi/sau pe partea superioară a braţelor ca locuri de aplicare. Imediat după
aplicarea Testim, pacienţii trebuie să se spele temeinic pe mâini cu apă şi săpun. După aplicarea
gelului, pacienţii trebuie să lase locurile de aplicare să se usuce timp de câteva minute, şi apoi
trebuie să se îmbrace cu haine care acoperă locurile de aplicare.
Pacienţilor trebuie să li se pună în vedere să nu aplice Testim pe organele genitale.
Copii, adolescenţi şi femei:
Testim nu este indicat pentru a fi utilizat la copii şi adolescenţi şi nu a fost evaluat clinic la
bărbaţii cu vârsta sub 18 ani. Pentru utilizare la femei, vezi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii
speciale pentru utilizare.
4.3 Contraindicaţii
Androgenii sunt contraindicaţi la bărbaţi cu carcinom mamar sau cu carcinom de prostată
cunoscut sau suspectat.
Testim nu trebuie utilizat la pacienţi cu hipersensibilitate cunoscută la substanţa activă, care este
sintetizată chimic din soia, sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înainte de iniţierea tratamentului cu testosteron, toţi pacienţii trebuie să treacă printr-o
examinare detaliată în vederea excluderii riscului de neoplasm prostatic preexistent. O
monitorizare atentă şi periodică a glandei mamare şi a prostatei trebuie efectuată în conformitate
cu metodele recomandate (examinare rectală digitală şi estimare a PSA-ului seric) la pacienţii
cărora li se administrează tratament cu testosteron, cel puţin o dată pe an şi la pacienţii vârstnici
şi la pacienţii cu risc (cei care prezintă factori de risc clinici sau familiali) de două ori pe an.
Androgenii pot accelera evoluţia neoplasmului prostatic sub-clinic şi hiperplaziei prostatice
benigne.
O atenţie deosebită trebuie acordată pacienţilor cu metastaze osoase din cauza riscului de
hipercalcemie/hipercalciurie care apare în urma tratamentului cu androgeni. La aceşti pacienţi,
concentraţiile plasmatice ale calciului trebuie determinate în mod periodic.
Testosteronul poate cauza o creÅŸtere a tensiunii arteriale ÅŸi, prin urmare, Testim trebuie utilizat
cu prudenţă la pacienţii cu hipertensiune arterială.
3
La pacienţii diagnosticaţi cu insuficienţă cardiacă, hepatică sau renală severă, tratamentul cu
testosteron poate cauza complicaţii severe caracterizate prin edem însoţit sau nu de insuficienţă
cardiacă congestivă. În acest caz, tratamentul trebuie oprit imediat. În plus, poate fi necesar
tratamentul cu diuretice.
Testosteronul trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu boală cardiacă ischemică.
Testosteronul trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii diagnosticaţi cu epilepsie şi migrenă,
deoarece aceste afecţiuni pot fi agravate.
Există rapoarte publicate referitoare la un risc crescut de apnee în somn la subiecţii cu
hipogonadism trataţi cu esteri de testosteron, în special la cei cu factori de risc cum sunt
obezitatea sau bolile respiratorii cronice.
Ameliorarea sensibilităţii la insulină poate fi observată la pacienţii trataţi cu androgeni care
obţin concentraţii plasmatice normale ale testosteronului după tratamentul de substituţie.
Anumite semne clinice: iritabilitate, nervozitate, creştere în greutate, erecţii prelungite sau
frecvente pot indica o expunere excesivă la androgeni care necesită ajustarea dozei.
Dacă pacientul dezvoltă o reacţie adversă gravă la locul aplicării, tratamentul trebuie revizuit şi,
dacă este necesar, trebuie oprit.
Următoarele verificări trebuie efectuate în mod periodic: hemograma completă, profilul
lipidelor şi testele funcţiei hepatice.
Pentru asigurarea unei administrări corespunzătoare, este indicată măsurarea concentraţiilor
plasmatice ale testosteronului (vezi pct. 4.2 Doze ÅŸi mod de administrare).
Testim nu trebuie utilizat pentru tratarea simptomelor nespecifice care sugerează
hipogonadismul dacă nu s-a demonstrat deficitul de testosteron şi nu au fost excluse alte
etiologii responsabile pentru simptome. Deficitul de testosteron trebuie să fie clar demonstrat de
caracteristicile clinice şi confirmat prin 2 măsurători separate ale testosteronului plasmatic
înainte de iniţierea tratamentului cu orice înlocuitor al testosteronului, inclusiv tratament cu
Testim.
Testim nu este un tratament pentru infertilitate masculină sau disfuncţie sexuală/impotenţă la
pacienţii fără deficit testosteronic demonstrat. Pentru recuperarea fertilităţii la pacienţii cu
hipogonadism hipogonadotropic, sunt necesare măsuri terapeutice în plus pe lângă tratamentul
cu Testim.
Atleţii cărora li se administrează tratament de substituţie cu testosteron pentru hipogonadism
masculin primar şi secundar trebuie avertizaţi că medicamentul conţine o substanţă activă care
poate produce o reacţie pozitivă în testele anti-doping. Androgenii nu sunt potriviţi pentru
stimularea dezvoltării musculare la indivizii sănătoşi sau pentru creşterea capacităţii fizice.
Testim nu trebuie utilizat la femei din cauza efectelor posibile de virilizare.
Deoarece spălarea după administrarea Testim reduce concentraţiile de testosteron, pacienţilor li
se recomandă să nu se spele şi să nu facă duş timp de cel puţin 6 ore după aplicarea Testim.
Dacă pielea este spălată la mai puţin de şase ore după aplicarea gelului, absorbţia testosteronului
poate fi diminuată.
Testim conţine propilenglicol, care poate cauza iritarea pielii.
Conţinutul fiecărui tub este inflamabil.
4
Posibilitate de transfer
Dacă nu sunt luate măsuri de precauţie, gelul care conţine testosteron poate fi transferat altor
persoane prin contact apropiat la nivelul pielii, determinând creşterea concentraţiilor plasmatice
de testosteron şi posibil efecte adverse (de exemplu, creştere a părului facial şi/sau de pe corp,
acnee, îngroşare a vocii, neregularităţi ale ciclului menstrual) în caz de contact repetat
(androgenizare neintenţionată).
Medicul trebuie să informeze cu grijă pacientul cu privire la riscul transferului de testosteron şi
cu privire la instrucţiunile pentru siguranţă (vezi mai jos). Testim nu trebuie prescris pacienţilor
cu risc major de necomplianţă la instrucţiunile de siguranţă (de exemplu, alcoolism sever, abuz
de medicamente, tulburări psihiatrice severe).
Acest transfer poate fi evitat prin purtarea unor haine care acoperă zona de aplicare sau prin
efectuarea unui duş înainte de contact.
Ca urmare, se recomandă următoarele precauţii:
Pentru pacient:
- să se spele bine pe mâini cu apă şi săpun înainte de aplicarea gelului,
- să poarte îmbrăcăminte care acoperă zona de aplicare după uscarea gelului,
- să facă un duş înainte de orice situaţie în care poate fi prevăzut acest tip de contact.
Pentru persoanele care nu sunt tratate cu Testim:
- în cazul în care vin în contact cu o zonă de aplicare care nu a fost spălată sau care nu este
acoperită cu îmbrăcăminte, să spele porţiunea de piele pe care a putut fi transferat testosteronul,
cât mai curând cu putinţă, folosind apă şi săpun.
- să anunţe apariţia semnelor de expunere excesivă la androgeni, cum sunt acnee sau
modificări ale pilozităţii.
Pentru garantarea siguranţei partenerei, pacientul trebuie informat că este necesar, de exemplu,
să lase să treacă un interval lung de timp între aplicarea Testim şi contactul sexual, să poarte un
tricou care acoperă zona de aplicare în timpul contactului sau să facă duş înainte de contactul
sexual.
Mai mult, se recomandă purtarea unui tricou care acoperă zona de aplicare în perioadele de
contact cu copiii, pentru evitarea riscului de contaminare a copiilor prin piele.
Femeile însărcinate trebuie să evite orice contact cu zonele pe care a fost aplicat Testim. În
cazul în care partenera rămâne însărcinată, pacientul trebuie să fie deosebit de atent în ceea ce
priveşte precauţiile pentru utilizare (vezi pct. 4.6).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Atunci când tratamentul cu androgeni este utilizat simultan cu anticoagulante, efectul
anticoagulantelor poate fi intensificat. Pacienţii cărora li se administrează anticoagulante orale
necesită monitorizare atentă, în special în momentul iniţierii sau opririi tratamentului cu
androgeni.
Într-un studiu farmacocinetic efectuat cu un medicament injectabil care conţine testosteron, ale
cărui rezultate au fost deja publicate, administrarea cipionatului de testosteron a dus la o creştere
a clearance-ului propranololului la majoritatea bărbaţilor investigaţi.
Administrarea testosteronului concomitent cu ACTH sau corticosteroizi poate stimula apariţia
edemului; prin urmare, se impune prudenţă în administrarea acestor medicamente, în special la
pacienţi cu afecţiuni cardiace sau hepatice.
5
Interacţiuni în decursul analizelor de laborator: androgenii pot determina reducerea
concentraţiilor plasmatice ale globulinei care leagă tiroxina, rezultatul fiind o scădere a
concentraţiilor plasmatice ale T4 total şi un grad crescut de captare T3 si T4 pe răşină. Totuşi,
concentraţiile plasmatice ale hormonului tiroidian liber rămân neschimbate şi nu există nicio
dovadă clinică de disfuncţie tiroidiană.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Testim nu este indicat pentru femei şi nu trebuie utilizat la femei care sunt însărcinate sau
alăptează.
Testosteronul poate induce efecte de virilizare a fătului de sex feminin.
Femeile însărcinate trebuie să evite contactul cu porţiunile de piele pe care a fost aplicat Testim.
În cazul în care porţiunile de piele pe care s-a aplicat Testim, nespălate anterior sau neacoperite
de îmbrăcăminte, intră totuşi în contact direct cu pielea unei femei însărcinate, zona generală de
contact de pe pielea femeii trebuie spălată imediat cu apă şi săpun.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
A. Rezumatul profilului de siguranţă
În studii clinice dublu-orb care au comparat Testim cu placebo, cele mai frecvente reacţii
adverse la medicament observate la pacienţii trataţi cu Testim au fost eritem în zona de aplicare
şi concentraţii plasmatice crescute ale PSA-ului, ambele producându-se la aproximativ 4%
dintre pacienţi.
B. Prezentarea reacţiilor adverse în sumar tabelar
Terminologia reacţiilor adverse la medicament utilizată pentru clasificarea incidenţei: Foarte
frecvente: 10%; Frecvente: între 1% şi <10%; Mai puţin frecvente: între 0,1% şi <1%;
Rare: între 0,01% şi <0,1%; Foarte rare: <0,01%; Cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi
estimată pe baza datelor disponibile).
Experienţa cumulată privind siguranţa utilizării Testim este obţinută în urma studiilor clinice de
fază I până la fază III şi pe baza experienţei ulterioare punerii pe piaţă a medicamentului.
Reacţiile adverse menţionate în tabelul de mai jos au fost observate în studii clinice efectuate cu
Testim şi/sau în cadrul experienţei ulterioare punerii pe piaţă.
Clasificare pe
aparate ÅŸi sisteme
Reacţie adversă Frecvenţă
Tulburări ale
sistemului nervos =
Cefalee=Frecventă=
Tulburări vasculare=Agravare=a hipertensiunii=arteriale=Frecventă=
Bufeuri/congestionare=Mai puţin
frecvente=
Afecţiuni cutanate şi
ale ţesutului
subcutanat=
Acnee=Frecventă=
Prurit=jai puţin frecvent=
Tulburări ale
aparatului genital ÅŸi
sânului=
Azoospermie =
=
Foarte rară=
Tulburări generale şi la
nivelul locului de=
Reacţii la locul aplicării (inclusiv
eritem, erupţie cutanată=tranzitorie=şi
Frecvente=
6
administrare prurit)
Edem periferic Mai puţin frecvent
Investigaţii diagnostice Concentraţie plasmatică a PSA
crescută, hematocrit crescut,
concentraţie plasmatică crescută a
hemoglobinei, număr crescut de
hematii
Frecvente
Foarte puţin frecvent, poate apărea ginecomastia, care poate persista la pacienţii trataţi cu
Testim pentru hipogonadism.
C. Informaţii suplimentare
Alte reacţii adverse cunoscute la medicament care pot fi asociate cu tratamentele cu testosteron
sunt menţionate în tabelul următor:
Clasificare pe aparate ÅŸi
sisteme
Reacţii adverse
Tumori benigne ÅŸi maligne
(incluzând chisturi şi
polipi)
Neoplasm de prostată (Datele privind riscul de
neoplasm de prostată în contextul tratamentului cu
testosteron sunt neconcludente)
Tulburări metabolice şi de
nutriţie
Modificări ale electroliţilor (retenţie de sodiu, clor,
potasiu, calciu, fosfat anorganic şi apă) în timpul
tratamentului prelungit şi/sau în doză mare
Tulburări psihice Libido scăzut, anxietate, labilitate emoţională
Tulburări ale sistemului
nervos
Parestezie generalizată
Tulburări gastrointestinale Greaţă
Tulburări hepatobiliare În cazuri foarte rare, icter şi anomalii ale testelor
funcţiei hepatice
Afecţiuni cutanate şi ale
Å£esutului subcutanat
Se pot produce diferite reacţii la nivel cutanat, printre
care hirsutism, alopecie ÅŸi seboree
Tulburări musculo-
scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv
Crampe musculare
Tulburări ale aparatului
genital şi sânului
Frecvenţă crescută a erecţiilor; tratamentul de
substituţie cu testosteron pentru hipogonadism poate
cauza, rareori, erecţii persistente, dureroase (priapism),
ÅŸi anomalii ale prostatei
Investigaţii diagnostice Modificare a concentraţiilor plasmatice ale lipidelor,
inclusiv reducerea colesterolului HDL şi creştere în
greutate
Pacienţii trebuie instruiţi să îl anunţe pe medic în legătură cu oricare dintre următoarele: erecţii
prea frecvente sau persistente ale penisului; orice modificare a culorii pielii; umflare a gleznelor
sau greaţă sau vărsături fără cauze aparente; orice tulburări de respiraţie, inclusiv cele asociate
cu somnul.
4.9 Supradozaj
Rapoartele care descriu supradozajul au inclus doze de Testim de până la 150 mg. Nu s-a
raportat nicio toxicitate care limitează doza în urma acestor cazuri spontane.
5. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
7
Grupa farmacoterapeutică: Androgeni, codul ATC: G03BA03.
Testosteronul ÅŸi dihidrotestosteronul (DHT), androgeni endogeni, sunt responsabili pentru
creşterea şi dezvoltarea normală a organelor sexuale masculine şi pentru menţinerea caracterelor
sexuale secundare. Aceste efecte includ creÅŸterea ÅŸi maturizarea prostatei, veziculelor seminale,
penisului şi scrotului; dezvoltarea distribuţiei pilozităţii masculine pe faţă, torace, axile şi pubis;
lărgirea laringelui, îngroşarea coardelor vocale, modificările musculaturii corpului şi distribuţia
Å£esutului adipos.
Secreţia insuficientă de testosteron cauzată de insuficienţa testiculară, patologia hipofizară sau
de deficitul de gonadotropină sau de hormon de eliberare a hormonului luteinizant are ca
rezultat hipogonadismul masculin şi o concentraţie plasmatică scăzută a testosteronului.
Simptomele asociate unei concentraţii plasmatice scăzute a testosteronului includ diminuare a
apetitului sexual însoţită sau nu de impotenţă, fatigabilitate, pierdere a masei musculare, stare de
deprimare şi regresie a caracterelor sexuale secundare. Revenirea concentraţiilor plasmatice de
testosteron până la valorile normale poate avea ca rezultat ameliorarea în timp a masei
musculare, stării emoţionale, dorinţei sexuale, libidoului şi funcţiei sexuale, inclusiv
performanţa sexuală şi numărul erecţiilor spontane.
În timpul administrării exogene de testosteron la bărbaţi normali, eliberarea testosteronului
endogen poate fi diminuată prin inhibare prin feedback a hormonului luteinizant (LH) hipofizar.
De asemenea, în urma administrării unor doze mari de androgeni exogeni, spermatogeneza
poate fi suprimată prin inhibarea hormonului foliculo-stimulant hipofizar (FSH).
Administrarea de androgeni cauzează retenţie de sodiu, azot, potasiu, fosfor şi diminuarea
excreţiei urinare de calciu. S-ar raportat faptul că androgenii cresc anabolismul proteinelor şi
scad catabolismul proteinelor. Echilibrul azotului este îmbunătăţit doar atunci când există un
aport suficient de calorii şi proteine. S-a raportat faptul că androgenii stimulează producţia de
hematii prin stimularea producţiei de eritropoietină.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Testim se usucă foarte rapid atunci când este aplicat pe suprafaţa pielii. Pielea acţionează ca un
rezervor pentru eliberarea susţinută a testosteronului în circulaţia sistemică.
În urma aplicării Testim 50 mg sau 100 mg o dată pe zi la bărbaţi adulţi care prezintă
concentraţii plasmatice matinale ale testosteronului ≤ 300 ng/dl, determinările de urmărire
efectuate la 30, 60 şi 90 de zile după începerea tratamentului au confirmat menţinerea, în
general, a concentraţiile plasmatice ale testosteronului între limitele normale.
În urma aplicării zilnice a Testim 50 mg la bărbaţi cu hipogonadism, s-a arătat că Cavg a fost de
365±187 ng/dl (12,7±6,5 nmol/l), Cmax a fost de 538±371 ng/dl (18,7±12,9 nmol/l) iar Cmin a
fost de 223±126 ng/dl (7,7± 4,4 nmol/l), măsurate la starea de echilibru. Concentraţiile
corespunzătoare după administrarea Testim 100 mg zilnic au fost de Cavg = 612±286 ng/dl
(21,3±9,9 nmol/l), Cmax = 897±566 ng/dl (31,1±19,6 nmol/l) şi Cmin = 394±189 ng/dl (13,7±6,6
nmol/l).
La bărbaţii tineri cu funcţie gonadică normală, concentraţiile plasmatice normale ale
testosteronului se încadrează între 300 şi 1000 ng/dl (10,4 şi 34,6 nmol/l).
Măsurarea concentraţiilor plasmatice ale testosteronului poate fi variabilă în funcţie de laborator
şi de metoda utilizată (vezi pct. 4.2 Doze şi mod de administrare).
Distribuţie:
8
Testosteronul circulant se leagă în principal la nivel plasmatic de globulina care leagă hormonii
sexuali (sex hormone binding globulin - SHBG) şi de albumină. Fracţiunea testosteronului care
se leagă de albumină se disociază uşor de albumină şi se presupune că este bioactivă. Porţiunea
de testosteron care se leagă de SHBG nu este considerată biologic activă. Aproximativ 40% din
testosteronul plasmatic se leagă de SHBG, 2% rămâne nelegat (liber), iar restul se leagă de
albumină şi de alte proteine.
Metabolizare:
Există o variaţie considerabilă a timpului de înjumătăţire prin eliminare a testosteronului,
conform materialelor publicate în literatura de specialitate, variind între 10 şi 100 de minute.
Testosteronul este metabolizat în diverşi steroizi 17-keto prin două căi diferite. Principalii
metaboliţi activi ai testosteronului sunt estradiol şi dihidrotestosteron (DHT). Testosteronul este
metabolizat în DHT prin intermediul 5α reductazei steroidului localizată în piele, ficat şi tractul
urogenital al bărbatului. DHT se leagă cu o afinitate mai mare la SHBG decât testosteronul. În
multe ţesuturi, activitatea testosteronului depinde de reducerea sa la DHT, care se leagă de
proteinele receptoare din citosol. Complexul steroid-receptor este transportat către nucleu, unde
se iniţiază transcripţia şi modificările celulare asociate acţiunii androgenilor. În ţesuturile
reproducătoare, DHT este în continuare metabolizat în 3-α şi 3-β androstandiol.
Inactivarea testosteronului se produce în principal la nivel hepatic.
Concentraţiile plasmatice ale DHT au crescut în timpul tratamentului cu Testim. După 90 de
zile de tratament, concentraţiile plasmatice medii ale DHT s-au menţinut între valorile normale
pentru subiecţii trataţi cu Testim.
Excreţia:
Aproximativ 90% din testosteronul administrat intramuscular este excretat prin urină sub formă
de conjugaţi cu acid glucuronic şi sulfuric ai testosteronului şi metaboliţilor săi; aproximativ 6%
dintr-o doză se elimină prin materiile fecale, cea mai mare parte sub formă neconjugată.
Categorii speciale de pacienţi:
La pacienţii trataţi cu Testim nu au fost observate diferenţe în ceea ce priveşte concentraţia
plasmatică medie zilnică a testosteronului la starea de echilibru în funcţie de vârstă sau cauza
hipogonadismului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile toxicologice nu au relevat alte efecte în afara celor care pot fi explicate pe baza
profilului hormonal al Testim.
6. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Apă purificată, pentadecalactonă, carbomeri, propilenglicol, glicerol, macrogol 1000, etanol,
trometamol.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de valabilitate
24 de luni
9
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Testim 1% este furnizat în tuburi de aluminiu unidoză acoperite cu un strat protector de vopsea
epoxi-fenolică, fiecare conţinând 5g de gel. Tuburile sunt ambalate în cutii conţinând 7, 14, 30
sau 90 de tuburi.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Tuburile deschise de Testim 1% trebuie eliminate odată cu reziduurile menajere într-o manieră
care să împiedice aplicarea sau ingestia accidentală de către copii sau animale de companie.
Conţinutul fiecărui tub este inflamabil.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Ferring GmbH
Wittland 11, D-24109 Kiel
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5149/2012/01-02-03-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZÄ‚RI SAU A REÃŽNNOIRII AUTORIZAÅ¢IEI
Noiembrie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2012
1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Testim 50 mg gel
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
Un tub de 5 g conţine testosteron 50 mg.
Excipienţi: conţine propilenglicol, vezi pct. 4.4
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Gel
Gel cu aspect transparent până la translucid
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratament de substituţie cu testosteron pentru hipogonadismul masculin după confirmarea
deficitului de testosteron pe baza caracteristicilor clinice ÅŸi a testelor biochimice (vezi pct. 4.4
Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).
4.2 Doze ÅŸi mod de administrare
Adulţi, inclusiv vârstnici: doza de Testim recomandată pentru începerea tratamentului este de 50
mg testosteron (1 tub).
Ajustarea dozei trebuie să se bazeze pe concentraţiile plasmatice ale testosteronului sau pe
persistenţa semnelor şi simptomelor clinice asociate deficitului de testosteron. Pentru a se
asigura obţinerea concentraţiilor plasmatice corecte de testosteron, concentraţia plasmatică
matinală al testosteronului trebuie măsurată înainte de aplicarea dozei următoare, la aproximativ
7-14 zile după iniţierea tratamentului. În prezent nu există niciun consens referitor la
specificitatea concentraţiilor plasmatice de testosteron în funcţie de vârstă. Este în general
acceptat că o concentraţie plasmatică a testosteronului pentru bărbaţii tineri cu funcţie gonadică
normală este de aproximativ 300 – 1000 ng/dl (10,4 – 34,6 nmol/l). Cu toate acestea, trebuie
avut în vedere că, din perspectivă fiziologică, concentraţiile plasmatice ale testosteronului scad o
dată cu înaintarea în vârstă. În cazul în care concentraţiile plasmatice ale testosteronului sunt sub
limitele normale, doza zilnică de testosteron poate fi crescută de la 50 mg (un tub) la 100 mg
(două tuburi) o dată pe zi. Durata tratamentului şi frecvenţa determinărilor ulterioare ale
testosteronului trebuie stabilite de către medic. Pacienţii nevirilizaţi pot necesita tratament cu un
tub pentru o perioadă mai lungă de timp înainte de creşterea dozei, după caz. În orice moment pe
durata tratamentului, după ajustarea iniţială, poate fi necesară reducerea dozei dacă
concentraţiile plasmatice ale testosteronului cresc peste limita superioară a valorilor normale.
2
Dacă concentraţiile plasmatice de dimineaţă ale testosteronului sunt peste limitele normale pe
parcursul tratamentului cu 50 mg (1 tub) de Testim, utilizarea Testim trebuie întreruptă. Dacă
concentraţiile plasmatice ale testosteronului sunt sub limita normală, doza poate fi crescută, fără
a depăşi 100 mg pe zi.
Dată fiind variabilitatea valorilor analitice între laboratoarele utilizate pentru diagnostic, toate
determinările testosteronului trebuie efectuate la acelaşi laborator.
Gelul trebuie aplicat o dată pe zi, aproximativ în acelaşi moment al zilei, pe porţiuni curate,
uscate, intacte de tegument la nivelul umerilor şi/sau părţii superioare a braţelor. Este preferabil
ca gelul să fie aplicat dimineaţa. În cazul pacienţilor care se spală dimineaţa, Testim trebuie
aplicat după spălat, baie sau duş.
Pentru aplicarea gelului, pacienţii trebuie să deschidă un tub şi să golească întreg conţinutul
acestuia în palma unei mâini. Apoi trebuie să aplice gelul imediat pe umeri şi/sau partea
superioară a braţelor. Gelul trebuie întins uşor pe piele într-un strat subţire. Apoi gelul trebuie
masat până când intră în piele. Acest proces trebuie apoi repetat cu al doilea tub de Testim în
cazul pacienţilor cărora li s-a prescris o doză zilnică de 100 mg de testosteron. Sugestia este ca
pacienţii care necesită două tuburi de gel în fiecare zi să utilizeze produsul pe ambii umeri (un
tub pe fiecare umăr) şi/sau pe partea superioară a braţelor ca locuri de aplicare. Imediat după
aplicarea Testim, pacienţii trebuie să se spele temeinic pe mâini cu apă şi săpun. După aplicarea
gelului, pacienţii trebuie să lase locurile de aplicare să se usuce timp de câteva minute, şi apoi
trebuie să se îmbrace cu haine care acoperă locurile de aplicare.
Pacienţilor trebuie să li se pună în vedere să nu aplice Testim pe organele genitale.
Copii, adolescenţi şi femei:
Testim nu este indicat pentru a fi utilizat la copii şi adolescenţi şi nu a fost evaluat clinic la
bărbaţii cu vârsta sub 18 ani. Pentru utilizare la femei, vezi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii
speciale pentru utilizare.
4.3 Contraindicaţii
Androgenii sunt contraindicaţi la bărbaţi cu carcinom mamar sau cu carcinom de prostată
cunoscut sau suspectat.
Testim nu trebuie utilizat la pacienţi cu hipersensibilitate cunoscută la substanţa activă, care este
sintetizată chimic din soia, sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înainte de iniţierea tratamentului cu testosteron, toţi pacienţii trebuie să treacă printr-o
examinare detaliată în vederea excluderii riscului de neoplasm prostatic preexistent. O
monitorizare atentă şi periodică a glandei mamare şi a prostatei trebuie efectuată în conformitate
cu metodele recomandate (examinare rectală digitală şi estimare a PSA-ului seric) la pacienţii
cărora li se administrează tratament cu testosteron, cel puţin o dată pe an şi la pacienţii vârstnici
şi la pacienţii cu risc (cei care prezintă factori de risc clinici sau familiali) de două ori pe an.
Androgenii pot accelera evoluţia neoplasmului prostatic sub-clinic şi hiperplaziei prostatice
benigne.
O atenţie deosebită trebuie acordată pacienţilor cu metastaze osoase din cauza riscului de
hipercalcemie/hipercalciurie care apare în urma tratamentului cu androgeni. La aceşti pacienţi,
concentraţiile plasmatice ale calciului trebuie determinate în mod periodic.
Testosteronul poate cauza o creÅŸtere a tensiunii arteriale ÅŸi, prin urmare, Testim trebuie utilizat
cu prudenţă la pacienţii cu hipertensiune arterială.
3
La pacienţii diagnosticaţi cu insuficienţă cardiacă, hepatică sau renală severă, tratamentul cu
testosteron poate cauza complicaţii severe caracterizate prin edem însoţit sau nu de insuficienţă
cardiacă congestivă. În acest caz, tratamentul trebuie oprit imediat. În plus, poate fi necesar
tratamentul cu diuretice.
Testosteronul trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii cu boală cardiacă ischemică.
Testosteronul trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii diagnosticaţi cu epilepsie şi migrenă,
deoarece aceste afecţiuni pot fi agravate.
Există rapoarte publicate referitoare la un risc crescut de apnee în somn la subiecţii cu
hipogonadism trataţi cu esteri de testosteron, în special la cei cu factori de risc cum sunt
obezitatea sau bolile respiratorii cronice.
Ameliorarea sensibilităţii la insulină poate fi observată la pacienţii trataţi cu androgeni care
obţin concentraţii plasmatice normale ale testosteronului după tratamentul de substituţie.
Anumite semne clinice: iritabilitate, nervozitate, creştere în greutate, erecţii prelungite sau
frecvente pot indica o expunere excesivă la androgeni care necesită ajustarea dozei.
Dacă pacientul dezvoltă o reacţie adversă gravă la locul aplicării, tratamentul trebuie revizuit şi,
dacă este necesar, trebuie oprit.
Următoarele verificări trebuie efectuate în mod periodic: hemograma completă, profilul
lipidelor şi testele funcţiei hepatice.
Pentru asigurarea unei administrări corespunzătoare, este indicată măsurarea concentraţiilor
plasmatice ale testosteronului (vezi pct. 4.2 Doze ÅŸi mod de administrare).
Testim nu trebuie utilizat pentru tratarea simptomelor nespecifice care sugerează
hipogonadismul dacă nu s-a demonstrat deficitul de testosteron şi nu au fost excluse alte
etiologii responsabile pentru simptome. Deficitul de testosteron trebuie să fie clar demonstrat de
caracteristicile clinice şi confirmat prin 2 măsurători separate ale testosteronului plasmatic
înainte de iniţierea tratamentului cu orice înlocuitor al testosteronului, inclusiv tratament cu
Testim.
Testim nu este un tratament pentru infertilitate masculină sau disfuncţie sexuală/impotenţă la
pacienţii fără deficit testosteronic demonstrat. Pentru recuperarea fertilităţii la pacienţii cu
hipogonadism hipogonadotropic, sunt necesare măsuri terapeutice în plus pe lângă tratamentul
cu Testim.
Atleţii cărora li se administrează tratament de substituţie cu testosteron pentru hipogonadism
masculin primar şi secundar trebuie avertizaţi că medicamentul conţine o substanţă activă care
poate produce o reacţie pozitivă în testele anti-doping. Androgenii nu sunt potriviţi pentru
stimularea dezvoltării musculare la indivizii sănătoşi sau pentru creşterea capacităţii fizice.
Testim nu trebuie utilizat la femei din cauza efectelor posibile de virilizare.
Deoarece spălarea după administrarea Testim reduce concentraţiile de testosteron, pacienţilor li
se recomandă să nu se spele şi să nu facă duş timp de cel puţin 6 ore după aplicarea Testim.
Dacă pielea este spălată la mai puţin de şase ore după aplicarea gelului, absorbţia testosteronului
poate fi diminuată.
Testim conţine propilenglicol, care poate cauza iritarea pielii.
Conţinutul fiecărui tub este inflamabil.
4
Posibilitate de transfer
Dacă nu sunt luate măsuri de precauţie, gelul care conţine testosteron poate fi transferat altor
persoane prin contact apropiat la nivelul pielii, determinând creşterea concentraţiilor plasmatice
de testosteron şi posibil efecte adverse (de exemplu, creştere a părului facial şi/sau de pe corp,
acnee, îngroşare a vocii, neregularităţi ale ciclului menstrual) în caz de contact repetat
(androgenizare neintenţionată).
Medicul trebuie să informeze cu grijă pacientul cu privire la riscul transferului de testosteron şi
cu privire la instrucţiunile pentru siguranţă (vezi mai jos). Testim nu trebuie prescris pacienţilor
cu risc major de necomplianţă la instrucţiunile de siguranţă (de exemplu, alcoolism sever, abuz
de medicamente, tulburări psihiatrice severe).
Acest transfer poate fi evitat prin purtarea unor haine care acoperă zona de aplicare sau prin
efectuarea unui duş înainte de contact.
Ca urmare, se recomandă următoarele precauţii:
Pentru pacient:
- să se spele bine pe mâini cu apă şi săpun înainte de aplicarea gelului,
- să poarte îmbrăcăminte care acoperă zona de aplicare după uscarea gelului,
- să facă un duş înainte de orice situaţie în care poate fi prevăzut acest tip de contact.
Pentru persoanele care nu sunt tratate cu Testim:
- în cazul în care vin în contact cu o zonă de aplicare care nu a fost spălată sau care nu este
acoperită cu îmbrăcăminte, să spele porţiunea de piele pe care a putut fi transferat testosteronul,
cât mai curând cu putinţă, folosind apă şi săpun.
- să anunţe apariţia semnelor de expunere excesivă la androgeni, cum sunt acnee sau
modificări ale pilozităţii.
Pentru garantarea siguranţei partenerei, pacientul trebuie informat că este necesar, de exemplu,
să lase să treacă un interval lung de timp între aplicarea Testim şi contactul sexual, să poarte un
tricou care acoperă zona de aplicare în timpul contactului sau să facă duş înainte de contactul
sexual.
Mai mult, se recomandă purtarea unui tricou care acoperă zona de aplicare în perioadele de
contact cu copiii, pentru evitarea riscului de contaminare a copiilor prin piele.
Femeile însărcinate trebuie să evite orice contact cu zonele pe care a fost aplicat Testim. În
cazul în care partenera rămâne însărcinată, pacientul trebuie să fie deosebit de atent în ceea ce
priveşte precauţiile pentru utilizare (vezi pct. 4.6).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Atunci când tratamentul cu androgeni este utilizat simultan cu anticoagulante, efectul
anticoagulantelor poate fi intensificat. Pacienţii cărora li se administrează anticoagulante orale
necesită monitorizare atentă, în special în momentul iniţierii sau opririi tratamentului cu
androgeni.
Într-un studiu farmacocinetic efectuat cu un medicament injectabil care conţine testosteron, ale
cărui rezultate au fost deja publicate, administrarea cipionatului de testosteron a dus la o creştere
a clearance-ului propranololului la majoritatea bărbaţilor investigaţi.
Administrarea testosteronului concomitent cu ACTH sau corticosteroizi poate stimula apariţia
edemului; prin urmare, se impune prudenţă în administrarea acestor medicamente, în special la
pacienţi cu afecţiuni cardiace sau hepatice.
5
Interacţiuni în decursul analizelor de laborator: androgenii pot determina reducerea
concentraţiilor plasmatice ale globulinei care leagă tiroxina, rezultatul fiind o scădere a
concentraţiilor plasmatice ale T4 total şi un grad crescut de captare T3 si T4 pe răşină. Totuşi,
concentraţiile plasmatice ale hormonului tiroidian liber rămân neschimbate şi nu există nicio
dovadă clinică de disfuncţie tiroidiană.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Testim nu este indicat pentru femei şi nu trebuie utilizat la femei care sunt însărcinate sau
alăptează.
Testosteronul poate induce efecte de virilizare a fătului de sex feminin.
Femeile însărcinate trebuie să evite contactul cu porţiunile de piele pe care a fost aplicat Testim.
În cazul în care porţiunile de piele pe care s-a aplicat Testim, nespălate anterior sau neacoperite
de îmbrăcăminte, intră totuşi în contact direct cu pielea unei femei însărcinate, zona generală de
contact de pe pielea femeii trebuie spălată imediat cu apă şi săpun.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
A. Rezumatul profilului de siguranţă
În studii clinice dublu-orb care au comparat Testim cu placebo, cele mai frecvente reacţii
adverse la medicament observate la pacienţii trataţi cu Testim au fost eritem în zona de aplicare
şi concentraţii plasmatice crescute ale PSA-ului, ambele producându-se la aproximativ 4%
dintre pacienţi.
B. Prezentarea reacţiilor adverse în sumar tabelar
Terminologia reacţiilor adverse la medicament utilizată pentru clasificarea incidenţei: Foarte
frecvente: 10%; Frecvente: între 1% şi <10%; Mai puţin frecvente: între 0,1% şi <1%;
Rare: între 0,01% şi <0,1%; Foarte rare: <0,01%; Cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi
estimată pe baza datelor disponibile).
Experienţa cumulată privind siguranţa utilizării Testim este obţinută în urma studiilor clinice de
fază I până la fază III şi pe baza experienţei ulterioare punerii pe piaţă a medicamentului.
Reacţiile adverse menţionate în tabelul de mai jos au fost observate în studii clinice efectuate cu
Testim şi/sau în cadrul experienţei ulterioare punerii pe piaţă.
Clasificare pe
aparate ÅŸi sisteme
Reacţie adversă Frecvenţă
Tulburări ale
sistemului nervos =
Cefalee=Frecventă=
Tulburări vasculare=Agravare=a hipertensiunii=arteriale=Frecventă=
Bufeuri/congestionare=Mai puţin
frecvente=
Afecţiuni cutanate şi
ale ţesutului
subcutanat=
Acnee=Frecventă=
Prurit=jai puţin frecvent=
Tulburări ale
aparatului genital ÅŸi
sânului=
Azoospermie =
=
Foarte rară=
Tulburări generale şi la
nivelul locului de=
Reacţii la locul aplicării (inclusiv
eritem, erupţie cutanată=tranzitorie=şi
Frecvente=
6
administrare prurit)
Edem periferic Mai puţin frecvent
Investigaţii diagnostice Concentraţie plasmatică a PSA
crescută, hematocrit crescut,
concentraţie plasmatică crescută a
hemoglobinei, număr crescut de
hematii
Frecvente
Foarte puţin frecvent, poate apărea ginecomastia, care poate persista la pacienţii trataţi cu
Testim pentru hipogonadism.
C. Informaţii suplimentare
Alte reacţii adverse cunoscute la medicament care pot fi asociate cu tratamentele cu testosteron
sunt menţionate în tabelul următor:
Clasificare pe aparate ÅŸi
sisteme
Reacţii adverse
Tumori benigne ÅŸi maligne
(incluzând chisturi şi
polipi)
Neoplasm de prostată (Datele privind riscul de
neoplasm de prostată în contextul tratamentului cu
testosteron sunt neconcludente)
Tulburări metabolice şi de
nutriţie
Modificări ale electroliţilor (retenţie de sodiu, clor,
potasiu, calciu, fosfat anorganic şi apă) în timpul
tratamentului prelungit şi/sau în doză mare
Tulburări psihice Libido scăzut, anxietate, labilitate emoţională
Tulburări ale sistemului
nervos
Parestezie generalizată
Tulburări gastrointestinale Greaţă
Tulburări hepatobiliare În cazuri foarte rare, icter şi anomalii ale testelor
funcţiei hepatice
Afecţiuni cutanate şi ale
Å£esutului subcutanat
Se pot produce diferite reacţii la nivel cutanat, printre
care hirsutism, alopecie ÅŸi seboree
Tulburări musculo-
scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv
Crampe musculare
Tulburări ale aparatului
genital şi sânului
Frecvenţă crescută a erecţiilor; tratamentul de
substituţie cu testosteron pentru hipogonadism poate
cauza, rareori, erecţii persistente, dureroase (priapism),
ÅŸi anomalii ale prostatei
Investigaţii diagnostice Modificare a concentraţiilor plasmatice ale lipidelor,
inclusiv reducerea colesterolului HDL şi creştere în
greutate
Pacienţii trebuie instruiţi să îl anunţe pe medic în legătură cu oricare dintre următoarele: erecţii
prea frecvente sau persistente ale penisului; orice modificare a culorii pielii; umflare a gleznelor
sau greaţă sau vărsături fără cauze aparente; orice tulburări de respiraţie, inclusiv cele asociate
cu somnul.
4.9 Supradozaj
Rapoartele care descriu supradozajul au inclus doze de Testim de până la 150 mg. Nu s-a
raportat nicio toxicitate care limitează doza în urma acestor cazuri spontane.
5. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
7
Grupa farmacoterapeutică: Androgeni, codul ATC: G03BA03.
Testosteronul ÅŸi dihidrotestosteronul (DHT), androgeni endogeni, sunt responsabili pentru
creşterea şi dezvoltarea normală a organelor sexuale masculine şi pentru menţinerea caracterelor
sexuale secundare. Aceste efecte includ creÅŸterea ÅŸi maturizarea prostatei, veziculelor seminale,
penisului şi scrotului; dezvoltarea distribuţiei pilozităţii masculine pe faţă, torace, axile şi pubis;
lărgirea laringelui, îngroşarea coardelor vocale, modificările musculaturii corpului şi distribuţia
Å£esutului adipos.
Secreţia insuficientă de testosteron cauzată de insuficienţa testiculară, patologia hipofizară sau
de deficitul de gonadotropină sau de hormon de eliberare a hormonului luteinizant are ca
rezultat hipogonadismul masculin şi o concentraţie plasmatică scăzută a testosteronului.
Simptomele asociate unei concentraţii plasmatice scăzute a testosteronului includ diminuare a
apetitului sexual însoţită sau nu de impotenţă, fatigabilitate, pierdere a masei musculare, stare de
deprimare şi regresie a caracterelor sexuale secundare. Revenirea concentraţiilor plasmatice de
testosteron până la valorile normale poate avea ca rezultat ameliorarea în timp a masei
musculare, stării emoţionale, dorinţei sexuale, libidoului şi funcţiei sexuale, inclusiv
performanţa sexuală şi numărul erecţiilor spontane.
În timpul administrării exogene de testosteron la bărbaţi normali, eliberarea testosteronului
endogen poate fi diminuată prin inhibare prin feedback a hormonului luteinizant (LH) hipofizar.
De asemenea, în urma administrării unor doze mari de androgeni exogeni, spermatogeneza
poate fi suprimată prin inhibarea hormonului foliculo-stimulant hipofizar (FSH).
Administrarea de androgeni cauzează retenţie de sodiu, azot, potasiu, fosfor şi diminuarea
excreţiei urinare de calciu. S-ar raportat faptul că androgenii cresc anabolismul proteinelor şi
scad catabolismul proteinelor. Echilibrul azotului este îmbunătăţit doar atunci când există un
aport suficient de calorii şi proteine. S-a raportat faptul că androgenii stimulează producţia de
hematii prin stimularea producţiei de eritropoietină.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Testim se usucă foarte rapid atunci când este aplicat pe suprafaţa pielii. Pielea acţionează ca un
rezervor pentru eliberarea susţinută a testosteronului în circulaţia sistemică.
În urma aplicării Testim 50 mg sau 100 mg o dată pe zi la bărbaţi adulţi care prezintă
concentraţii plasmatice matinale ale testosteronului ≤ 300 ng/dl, determinările de urmărire
efectuate la 30, 60 şi 90 de zile după începerea tratamentului au confirmat menţinerea, în
general, a concentraţiile plasmatice ale testosteronului între limitele normale.
În urma aplicării zilnice a Testim 50 mg la bărbaţi cu hipogonadism, s-a arătat că Cavg a fost de
365±187 ng/dl (12,7±6,5 nmol/l), Cmax a fost de 538±371 ng/dl (18,7±12,9 nmol/l) iar Cmin a
fost de 223±126 ng/dl (7,7± 4,4 nmol/l), măsurate la starea de echilibru. Concentraţiile
corespunzătoare după administrarea Testim 100 mg zilnic au fost de Cavg = 612±286 ng/dl
(21,3±9,9 nmol/l), Cmax = 897±566 ng/dl (31,1±19,6 nmol/l) şi Cmin = 394±189 ng/dl (13,7±6,6
nmol/l).
La bărbaţii tineri cu funcţie gonadică normală, concentraţiile plasmatice normale ale
testosteronului se încadrează între 300 şi 1000 ng/dl (10,4 şi 34,6 nmol/l).
Măsurarea concentraţiilor plasmatice ale testosteronului poate fi variabilă în funcţie de laborator
şi de metoda utilizată (vezi pct. 4.2 Doze şi mod de administrare).
Distribuţie:
8
Testosteronul circulant se leagă în principal la nivel plasmatic de globulina care leagă hormonii
sexuali (sex hormone binding globulin - SHBG) şi de albumină. Fracţiunea testosteronului care
se leagă de albumină se disociază uşor de albumină şi se presupune că este bioactivă. Porţiunea
de testosteron care se leagă de SHBG nu este considerată biologic activă. Aproximativ 40% din
testosteronul plasmatic se leagă de SHBG, 2% rămâne nelegat (liber), iar restul se leagă de
albumină şi de alte proteine.
Metabolizare:
Există o variaţie considerabilă a timpului de înjumătăţire prin eliminare a testosteronului,
conform materialelor publicate în literatura de specialitate, variind între 10 şi 100 de minute.
Testosteronul este metabolizat în diverşi steroizi 17-keto prin două căi diferite. Principalii
metaboliţi activi ai testosteronului sunt estradiol şi dihidrotestosteron (DHT). Testosteronul este
metabolizat în DHT prin intermediul 5α reductazei steroidului localizată în piele, ficat şi tractul
urogenital al bărbatului. DHT se leagă cu o afinitate mai mare la SHBG decât testosteronul. În
multe ţesuturi, activitatea testosteronului depinde de reducerea sa la DHT, care se leagă de
proteinele receptoare din citosol. Complexul steroid-receptor este transportat către nucleu, unde
se iniţiază transcripţia şi modificările celulare asociate acţiunii androgenilor. În ţesuturile
reproducătoare, DHT este în continuare metabolizat în 3-α şi 3-β androstandiol.
Inactivarea testosteronului se produce în principal la nivel hepatic.
Concentraţiile plasmatice ale DHT au crescut în timpul tratamentului cu Testim. După 90 de
zile de tratament, concentraţiile plasmatice medii ale DHT s-au menţinut între valorile normale
pentru subiecţii trataţi cu Testim.
Excreţia:
Aproximativ 90% din testosteronul administrat intramuscular este excretat prin urină sub formă
de conjugaţi cu acid glucuronic şi sulfuric ai testosteronului şi metaboliţilor săi; aproximativ 6%
dintr-o doză se elimină prin materiile fecale, cea mai mare parte sub formă neconjugată.
Categorii speciale de pacienţi:
La pacienţii trataţi cu Testim nu au fost observate diferenţe în ceea ce priveşte concentraţia
plasmatică medie zilnică a testosteronului la starea de echilibru în funcţie de vârstă sau cauza
hipogonadismului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile toxicologice nu au relevat alte efecte în afara celor care pot fi explicate pe baza
profilului hormonal al Testim.
6. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Apă purificată, pentadecalactonă, carbomeri, propilenglicol, glicerol, macrogol 1000, etanol,
trometamol.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de valabilitate
24 de luni
9
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Testim 1% este furnizat în tuburi de aluminiu unidoză acoperite cu un strat protector de vopsea
epoxi-fenolică, fiecare conţinând 5g de gel. Tuburile sunt ambalate în cutii conţinând 7, 14, 30
sau 90 de tuburi.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Tuburile deschise de Testim 1% trebuie eliminate odată cu reziduurile menajere într-o manieră
care să împiedice aplicarea sau ingestia accidentală de către copii sau animale de companie.
Conţinutul fiecărui tub este inflamabil.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Ferring GmbH
Wittland 11, D-24109 Kiel
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5149/2012/01-02-03-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZÄ‚RI SAU A REÃŽNNOIRII AUTORIZAÅ¢IEI
Noiembrie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2012
