FELICITY 0,02 mg/3 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine etinilestradiol 0,02 mg şi drospirenonă 3 mg
Excipient cu efect cunoscut:
Lactoză monohidrat 44 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate, rotunde, de culoare roz.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală
Decizia de a prescrie Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate trebuie să ia în considerare factorii de
risc actuali în funcție de pacientă, în special cei pentru tromboembolismul venos (TEV) și modul în
care riscul de TEV în urma administrării Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate se compară cu
utilizarea altor CHC (vezi pct. 4.3 și 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Mod de administrare: orală.
Doze
Cum se administrează Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate
Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, dacă este necesar cu puţin
lichid, în ordinea indicată pe ambalajul blisterului. Se va administra câte un comprimat pe zi, timp de
21 de zile consecutiv. Fiecare dintre bilsterele ulterioare se va începe după 7 zile de pauzặ, în care nu
se administrează comprimate; în această perioadă apare, de obicei, o sângerare de întrerupere. De
regulă, aceasta începe în ziua 2-3 după administrarea ultimului comprimat şi poate să nu înceteze până
la administrarea primului comprimat din următorul blister.
Cum se începe administrarea Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate
În cazul în care nu s-a administrat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună)
2
Administrarea comprimatelor trebuie iniţiată din prima zi a ciclului menstrual natural (adică, în prima
zi a sângerării menstruale).
Trecerea de la contraceptive hormonale combinate (contraceptiv oral combinat CHC, inel vaginal
sau plasture transdermic)
Femeia trebuie să înceapă administrarea Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate, de preferinţă, în
ziua care urmează administrării ultimului comprimat activ (ultimul comprimat care conţine substanţele
active) din CHC utilizat anterior, dar nu mai târziu de ziua următoare intervalului obişnuit în care nu s-
au administrat comprimate sau în care s-au administrat comprimate placebo, din cadrul tratamentului
anterior cu CHC. În cazul în care femeia a utilizatat inel vaginal sau plasture transdermic, femeia
trebuie să înceapă administrarea Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate, de preferat, în ziua
îndepărtării acestora, dar nu mai târziu la data la care ar trebui efectuată aplicarea următoare.
Trecerea de la metoda bazată exclusiv pe progestogen (pilulă, injecţie, implant cu
progestogen) sau dispozitiv intrauterin cu eliberare de progestogen (DIU).
Femeia poate să treacă oricând de la administrarea unui comprimat care conţine numai progestogen
(de la un implant sau un DIU, în ziua în care acesta este îndepărtat, sau de la administrarea unei forme
injectabile în ziua în care este programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se
recomandă utilizarea suplimentarặ a unei metode tip barierặ, în primele 7 zile de la începerea
administrării comprimatului.
După avort, care a avut loc în primul trimestru de sarcină
Utilizatoarea poate începe administrarea imediat. În acest caz, nu mai trebuie să utilizeze metode
contraceptive suplimentare
După naştere sau după un avort care a avut loc în al doilea trimestru de sarcină
Utilizatoarelor trebuie să li se recomande să înceapă administrarea în ziua 21-a până la ziua 28-a după
naştere sau după un avort care a avut loc în al doilea trimestru de sarcină. Când se începe
administrarea mai târziu, trebuie să se recomande utilizarea suplimentară a unei metode tip barieră, în
primele 7 zile. Cu toate acestea, dacă femeia a avut contact sexual, existenţa sarcinii trebuie exclusă
înainte de a începe adminstrarea CHC sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.
Pentru utilizatoarele care alăptează, vezi pct. 4.6.
Abordare terapeutică în cazul omiterii contraceptivelor orale
Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de când femeia trebuia să ia comprimatul, protecţia contraceptivă
nu este redusă. Femeia trebuie să ia comprimatul de îndată ce îşi aduce aminte, iar următoarele
comprimate trebuie administrate la ora obişnuită.
Dacă au trecut mai mult de 12 ore de când femeia trebuia să ia un comprimat, protecţia contraceptivă
poate fi redusă.
Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise se poate baza pe următoarele două reguli de bază:
1. administrarea comprimatului filmat nu trebuie întreruptă niciodată pentru mai mult de 7 zile.
2. pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de
administrare neîntreruptă a comprimatelor.
În concordanţă cu aceste recomandări, în practica zilnică se recomandă următoarele măsuri:
Săptămâna 1
Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat filmat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă acest
lucru implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp. Ulterior, va continua
3
administrarea comprimatelor filmate la ora obişnuită. În plus, în următoarele 7 zile trebuie utilizată o
metodă contraceptivă tip barieră, cum este prezervativul. Dacă în cele 7 zile precedente a avut contact
sexual, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu
cât numărul comprimatelor omise este mai mare şi cu cât omiterea este mai aproape de perioada în
care nu se administrează comprimate.
Săptămâna 2
Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat filmat omis, chiar dacă aceasta implică administrarea a
două comprimate filmate în acelaşi timp.Ulterior, utilizatoarea va continua administrarea
comprimatelor filmate la ora obişnuită. Presupunând că femeia a luat comprimatele în mod corect în
primele 7 zile care preced primul comprimat omis, nu este necesară utilizarea unor măsuri
contraceptive suplimentare. Cu toate acestea, dacă utilizatoarea a omis mai mult de un comprimat, se
recomandă să utilizeze metode suplimentare de contracepţie, timp de 7 zile.
Săptămâna 3
Riscul reducerii protecţiei contraceptive este iminent, datorită perioadei succesive de 7 zile în care nu
se administreazặ comprimatele.
Cu toate acestea, prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor, reducerea protecţiei
contraceptive poate fi încă prevenită. Prin respectarea oricăreia dintre următoarele două opţiuni
prezentate mai jos, nu se impun măsuri contraceptive suplimentare cu condiţia ca în cele 7 zile care au
precedat doza omisă, femeia să fi luat toate comprimatele în mod corect. În caz contrar, trebuie să
urmeze prima dintre aceste două opţiuni şi, de asemenea, să utilizeze metode suplimentare de
contracepţie, pentru următoarele 7 zile.
1. Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat filmat omis, imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă
aceasta implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp. Ulterior, va continua
administrarea comprimatelor filmate la ora obişnuită. Administrarea următorului blister se va începe
imediat ce a fost terminat cel curent, adică fără nicio pauză între blistere.
Este puţin probabil ca femeia să prezinte o sângerare de întrerupere înainte de terminarea
comprimatelor active din al doilea ambalaj, dar poate prezenta pete sau sângerări intermenstruale
neregulate, în zilele de administrare a comprimatelor.
2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor din blisterul curent.
Ulterior, aceasta trebuie să lase să treacă o perioadă de până la 7 zile fără administrare de comprimate
şi apoi să continue cu următorul blister.
Dacă femeia a omis mai multe comprimate filmate din blisterul curent şi nu apare sângerarea de
întrerupere în primul interval în care nu se administrează comprimate, trebuie luatặ în considerare
prezenţa unei sarcini.
Recomandări în caz de tulburări gastrointestinale
În cazul unor tulburări gastrointestinale (de exemplu, vărsături sau diaree severă), absorbţia poate să
nu fie completă şi trebuie luate măsuri contraceptive suplimentare.Dacă vărsăturile apar într-un
interval de 3-4 ore după administrarea comprimatului, trebuie luat un nou comprimat (de rezervă), cât
mai curând posibil. Dacă este posibil, noul comprimat trebuie administrat într-un interval de până la
12 ore de la ora obişnuită de administrare a comprimatelor.
Dacă trec mai mult de 12 ore, se aplică recomandările privind comprimatele omise, aşa cum sunt ele
descrise la pct. 4.2 "Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise". Dacă femeia nu doreşte
să-şi modifice schema normală de administrare a comprimatelor, trebuie să utilizeze un comprimat(e)
suplimentar(e) dintr-un alt blister.
Cum se întârzie menstruaţia
Pentru a întârzia apariţia sângerării după terminarea primului blister, administrarea Felicity 0,02 mg/3
mg comprimate filmate trebuie continuată fără a păstra intervalul fără medicament. Prelungirea
administrării se poate face cât timp doreşte până la terminarea celui de al doilea blister. În acest timp,
femeia poate prezenta sângerări intermenstruale neregulate sau pete.
4
Administrarea regulată a Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate este apoi reluată după perioada
obişnuită de 7 zile în care nu se administrează comprimate.
Pentru a schimba data începerii sângerării menstruale în altă zi a săptămânii, diferită de cea obişnuită,
femeia poate fi sfătuită să reducă urmặtoarea perioadặ în care nu administrează comprimate cu
numărul de zile dorit. Cu cât este mai scurtă această perioadă, cu atât este mai mare riscul ca femeia să
nu prezinte sângerare de întrerupere şi va prezenta sângerări intermenstruale neregulate şi pete în
timpul administrării blisterului următor (ca în cazul amânării unei menstruaţii)
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie administrate în următoarele condiţii. În cazul
în care oricare dintre aceste tulburări apare pentru prima dată în timpul utilizării CHC, medicamentul
trebuie întrerupt imediat.
Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
o Tromboembolism venos –TEV prezent (ca urmare a anticoagulantelor) sau în antecedente (de
exemplu tromboză venoasă profundă (TVP) sau embolie pulmonară (EP)
o Predispoziţie ereditară sau dobândită pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistenţa la PCA
(inclusiv factorul V Leiden), deficit de antitrombină III, deficit de proteină C, deficit de proteină S
o Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)
o Un risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței multiplilor factori de risc (vezi pct.
4.4)
Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
o Tromboembolism arterial – tromboembolism arterial prezent sau în antecedente (de exemplu
infarct miocardic) sau tulburări prodromale (de exemplu angină pectorală)
o Accident vascular cerebral - accident vascular cerebral prezent sau în antecedente (de exemplu
atac ischemic tranzitor (AIT))
o Predispoziţie ereditară sau dobândită pentru tromboembolism arterial, cum sunt
hiperhomocisteinemie şi prezenţa de anticorpi antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipidici
anticoagulantul lupic)
o Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale
o Un risc crescut de tromboembolism arterial datorită multiplilor factori de risc (vezi pct. 4.4)
sau a prezenței unui singur factor de risc grav, precum:
diabet zaharat cu simptome vasculare
hipertensiune arterială severă
dislipoproteinemie severă
Boală hepatică severă prezentă sau în antecedente, atât timp cât testele funcţiei hepatice nu au
revenit la valori normale
Insuficienţă renală severă sau insuficienţă renală acută
Tumori hepatice (benigne sau maligne) prezente sau în antecedente
Tumori maligne diagnosticate sau suspectate, dependente de hormoni sexuali (de exemplu,
tumori ale organelor genitale sau ale sânilor)
Sângerări vaginale de etiologie necunoscută.
Hipersensitivitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări
Dacă oricare dintre afecțiunile sau factorii de risc menționați mai jos sunt prezenți, accesibilitatea
Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate trebuie discutată cu pacienta. În cazul agravării sau a
primei apariții a uneia dintre aceste afecțiuni sau factori de risc, pacienta trebuie sfătuită să se adreseze
medicului pentru a determina dacă utilizarea Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate trebuie
întreruptă.
5
În cazul TEV sau TEA presupuse sau confirmate, trebuie întreruptă utilizarea de CHC. În cazul în care
este inițiată o terapie cu anticoagulante, trebuie folosită o metodă contraceptive alternative datorită
teratogenității tratamentului cu anticoagulante (cumarinice).
Risc de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat (CHC) crește riscul de tromboembolism venos
(TEV) comparativ cu cazul în care nu se utilizează CHC. Produsele care conțin levonorgestrel,
norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu risc mai scăzut de TEV. Alte produse, precum
Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate, pot prezenta un risc de două ori mai mare. Decizia de
a utiliza oricare alt produs decât cele cu risc scăzut de TEV trebuie luată numai după
informarea pacientei pentru a avea siguranța că întelege riscul de TEV în urma utilizării Felicity
0,02 mg/3 mg comprimate filmate, modul în care factorii de risc prezenți influențează acest risc
și că riscul de TEV este mai mare în primul an de utilizare. De asemenea, există dovezi care
arată că riscul este crescut în cazul reutilizării unui CHC după o pauză de 4 săptămâni sau mai
mult.
În cazul femeilor care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, aproximativ 2 din 10000 de femei vor
prezenta TEV după perioada de utilizare de un an. Cu toate acestea, în cazul oricărei paciente riscul
poate fi mult mai mare, în funcție de factorii de risc subiacenți (vezi mai jos).
Într-un an se estimează
1 că din 10000 de femei care utilizează un CHC care conține drospirenonă, între
9 și 12 femei vor dezvolta TEV, comparativ cu aproximativ 62 femei care utilizează un CHC care
conține levonorgestrel.
În ambele cazuri, numărul TEV pe an este mai mic decât numărul anticipat în timpul sarcinii sau în
perioada postpartum.
TEV poate fi fatal în 1-2% din cazuri
Numărul de evenimente TEV pentru 10000 de femei într-un an
Extrem de rar, în cazul utilizatoarelor de CHC, tromboza a fost raportată în alte vase de sânge, de
exemplu hepatice, mezenterice, renale sau venele și arterele retinei.
1 Aceste incidente au fost estimate din totalul studiilor epidemiologice utilizând riscurile relative pentru diferite
produse comparativ cu CHC care conțin levonorgestrel
2 Procentul mediu al intervalului de 5-7 pentru 10000 femei într-un an, în funcție de riscul relativ pentru CHC
care conțin levonorgestrel comparativ cu femeile care nu utilizează un CHC a fost de aproximativ 2,3-3,6.
6
Factori de risc pentru TEV
Riscul pentru complicații tromboembolice venoase la utilizatoarele de CHC poate crește semnificativ
la femeile cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multiplii (vezi tabelul).
Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate este contraindicat dacă femeile prezintă factori de risc
multiplii care cauzează risc crescut de tromboză venoasă (vezi pct 4.3). Dacă o femeie prezintă mai
mulți factori de risc, este posibil ca, creșterea riscului să fie mai mare decât totalitatea factorilor
individuali – în acest caz trebuie luat în considerare riscul ei total de TEV. Nu trebuie prescris CHC
dacă balanța beneficiilor și riscurilor este considerată a fi negativă (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc pentru TEV
Factor de risc Comentariu
Obezitate (indicele de masă corporală
peste 30 kg/m²) Odată cu creșterea IMC, riscul crește semnificativ.
Deosebit de important pentru a fi luat în considerare
dacă sunt prezenți și alți factori de risc
Imobilizare prelungită, intervenție
chirurgicală majoră, orice intervenție
chirurgicală la nivelul membrelor
inferioare sau pelvis, neurochirurgie
sau traumatisme majore
Notă: imobilizarea temporară,
incluzând transportul aerian > 4 ore
poate fi, de asemenea, un factor de risc
pentru TEV, în special în cazul
femeilor cu al
ți factori de risc. În aceste situații se recomandă să se întrerupă utilizarea
plasturilor/pastilei/inelului (în cazul intervențiilor
chirurgicale programate cu cel puțin patru săptămâni
înainte) și să se reutilizeze după două săptămâni de la
mobilizarea completă. Trebuie utilizată altă metodă de
contracepție pentru a evita sarcina neintenționată.
Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic
dacă tratamentul cu Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate
filmate nu a fost întrerupt anterior.
Antecedente familiale pozitive
(trompoembolism venos la o rudă sau
părinte, mai ales la o vârstă relativ
tânără, de exemplu mai mică de 50 ani) Dacă este suspectată o predispoziție ereditară, femeia
trebuie să se adreseze unui specialist pentru
recomandări înainte de a decide utilizarea oricărui
CHC.
Alte condiții medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic
sistemis, boala inflamatorie intestinală cronică (boala
Crohn sau colita ulcerativă) și siclemie
Vârstă înaintată În special peste 35 ani
Nu există niciun consens cu privire la rolul posibil al venelor varicoase sau tromboflebitei superficiale
în apariția sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și, în special, o
perioadă de 6 săptămâni după sarcină (pentru informații cu privire la „Fertilitatea, sarcina și alăptarea”
vezi pct. 4.6).
Simptome ale TEV (tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară)
În cazul unor simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală de urgență și să
informeze personalul medical că utilizează un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
- umflarea unilaterală a piciorului sau de-a lungul unei vene de la nivelul piciorului;
- durere sau sensibilitate la nivelul piciorului care poate fi simțită doar în poziție ortostatică sau
în timpul mersului;
- senzație de căldură crescută la nivelul piciorului afectat; piele de culoare roșie sau decolorată
la nivelul piciorului.
Simptomele emboliei pulmonare (EP) pot include:
- apariția bruscă de scurtare inexplicabilă a respirației sau respirație rapidă;
- tuse bruscă, care poate fi asociată cu hemoptizie;
7
- durere toracică intensă;
- confuzie severă la lumină sau amețeli;
- bătăi rapide sau neregulate ale inimii.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu „scurtarea respirației”, „tuse”) sunt nespecifice și pot fi
interpretate greșit ca evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu infecții ale tractului
respirator).
Alte simptome de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare ușor decolorată de culoare
albastră a extremităților.
Dacă apare ocluzia la nivel ocular, simptomele pot varia de la vedere încețoșată nedureroasă, care
poate progresa la pierderea vederii. Uneori pierderea vederii poate să apară aproape imediat.
Risc de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au asociat utilizarea de CHC cu un risc crescut pentru tromboembolism
arterial (infarct miocardic) sau pentru accident vascular cerebral (de exemplu atac ischemic tranzitor).
Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi fatale.
Factori de risc pentru TEA
Riscul de complicații tromboembolice arteriale sau accident vascular cerebral la utilizatoarele de CHC
crește în cazul femeilor cu factori de risc (vezi tabelul). Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate este
contraindicat dacă femeile prezintă un factor grav sau factori de risc multiplii pentru TEA care
cauzează risc crescut de tromboză venoasă (vezi pct 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mulți factori de
risc, este posibil ca creșterea riscului să fie mai mare decât totalitatea factorilor individuali – în acest
caz trebuie luat în considerare riscul ei total de TEV. Nu trebuie prescris CHC dacă balanța
beneficiilor și riscurilor este considerată a fi negativă (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc pentru TEA
Factor de risc Comentarii
Vârsta înaintată În special peste 35 ani
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze sunt sfătuite în mod clar să utilizeze
o metodă diferită de contracepție.
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indicele de masă corporală
peste 30 kg/m²) Odată cu creșterea IMC, riscul crește semnificativ.
Deosebit de important pentru a fi luat in considerare
dacă sunt prezenți și alți factori de risc
Antecedente familiale pozitive
(trompoembolism arterial la o rudă sau
părinte, mai ales la o vârstă relativ
tânără, de exemplu mai mică de 50 ani) Dacă este suspectată o predispoziție ereditară, femeia
trebuie să se adreseze unui specialist pentru
recomandări înainte de a decide utilizarea oricărui
CHC.
Migrenă O creștere a frecvenței sau a severitătii migrenei în
timpul utilizării CHC (care poate fi prodromal unui
eveniment cardiovascular) poate fi un motiv de
întrerupere imediată
Alte afecțiuni medicale asociate cu
evenimentele adverse vasculare Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, boli cardiace
valvulare și fibrilație arterială, dislipoproteinemia și
lupus eritematos sistemic
Simptome ale TEA
În cazul unor simptome femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală de urgență și să
informeze personalul medical că utilizează un CHC.
Simptomele accidentului vascular cerebral pot include:
8
- senzație de amorțeală bruscă sau slăbiciune a feței, brațelor sau picioarelor, în special pe o
parte a corpului;
- probleme bruște ale mersului, amețeli, pierderea echilibrului sau a coordonării;
- confuzie bruscă, tulburări de vorbire sau înțelegere;
- afecțiune bruscă a vederii la un ochi sau la ambii;
- cefalee bruscă, severă sau prelungită, cu cauză necunoscută;
- pierdere a conștienței sau leșin, cu sau fără convulsii
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:
- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de strângere sau plenitudine la nivelul toracelui,
brațelor sau sub stern;
- disconfort care radiază la nivelul spatelui, maxilarului, gâtului, brațelor, stomacului
- senzație de plenitudine, cu indigestie sau sufocare;
- transpirații, greață, vărsături sau amețeli
- slăbiciune, anxietate sau scurtare a respirației
- bătăi rapide sau neregulate ale inimii
Tumori
În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de cancer de col uterin la femeile care
utilizează o perioadă lungă de timp CHC (> 5 ani), dar există încă controverse cu privire la gradul în
care această constatare este atribuibilă unor factori care ridică problema diagnosticului diferenţial, cum
sunt comportamentul sexual şi altor factori, cum este papilomavirusul uman (HPV).
O meta-analiză din 54 studii epidemiologice a a raportat că există o creştere uşoară a riscului relativ
(RR = 1,24) de cancer mamar diagnosticat, la femeile care utilizează CHC în mod curent. Riscul
crescut dispare treptat, în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării CHC. Deoarece cancerul mamar
este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, la femeile care utilizează în mod curent sau au utilizat
recent CHC , numărul crescut de cazuri de cancer mamar diagnosticat este mic în comparaţie cu riscul
general de cancer mamar. Aceste studii nu furnizează dovezi privind cauzalitatea. Modalitatea
observată de creştere a riscului se poate datora unui diagnostic precoce al cancerului mamar la femeile
care utilizează CHC, efectelor biologice ale CHC sau unei asocieri a ambelor cauze. Cancerul mamar
diagnosticat la femeile care nu au utilizat vreodată contraceptive orale combinate tinde să fie mai puţin
avansat din punct de vedere clinic, în comparaţie cu cazurile de cancer diagnosticat la femeile care nu
au utilizat niciodată contraceptive orale combinate.
În cazuri rare, la femeile care utilizează CHC s-au raportat tumori hepatice benigne şi mult mai rar,
tumori hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au provocat hemoragii intra-abdominale care
au pus viaţa în pericol. La femeile care utilizează CHC, trebuie luată în considerare o tumoră hepatică
în cadrul diagnosticului diferenţial, atunci când apar dureri severe în etajul abdominal superior,
hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-abdominală.
Riscul de cancer endometrial şi ovarian este redus când se utilizează CHC cu doze mai mari
(50 µg etinilestradiol). Rămâne de confirmat dacă această situaţie este valabilă, de asemenea, în cazul
CHC cu doze mai mici.
Alte afecţiuni
Componenta progestogenă a Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate este un antagonist al
aldosteronului cu proprietăţi de economisire a potasiului. În majoritatea cazurilor, nu este aşteptată
nicio creştere ale valorilor potasiului. Cu toate acestea, într-un studiu clinic, în timpul administrării de
drospirenonă, la unele paciente cu insuficienţă renală uşoară sau moderată şi care utilizau concomitent
medicamente care economisesc potasiu, s-au produs creşteri uşoare, dar nesemnificative, ale
concentraţiilor serice ale potasiului. Ca urmare, se recomandă verificarea concentraţiilor plasmatice
ale potasiului în timpul primului ciclu de tratament, la pacientele care prezintă înaintea tratamentului
insuficienţă renală şi valori ale potasemiei la limita superioară a intervalului de referinţă, şi, în special,
9
în timpul utilizării concomitente de medicamente care economisesc potasiu. Vezi, de asemenea, pct.
4.5.
Femeile cu hipertrigliceridimie sau cu antecedente heredocolaterale de hipertrigliceridemie pot
prezenta un risc crescut de apariţie a pancreatitei în cazul utilizării CHC.
Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la multe femei care utilizează CHC,
creşterile de tensiune arterială relevante clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri rare se justifică
întreruperea imediată a utilizării CHC. Dacă, în timpul utilizării CHC , în condiţiile hipertensiunii
arteriale preexistente, valorile tensiunii arteriale crescute constant sau creşterea semnificativă a
tensiunii arteriale nu răspund în mod adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea CHC
trebuie întreruptă. Când se consideră necesar, utilizarea CHC poate fi reluată, dacă prin tratament
antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.
S-a raportat că următoarele afecţiuni pot să apară sau se pot agrava atât în timpul sarcinii, cât şi al
utilizării CHC, dar nu există o dovadă clară privind asocierea cu utilizarea CHC: icter şi/sau prurit în
relaţie cu colestaza; litiază biliară; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic uremic; coree
Sydenham; herpes gestaţional; pierderea auzului în legătură cu otoscleroza.
La femeile cu edem angioeurotic ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele
edemului angioeurotic.
Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării CHC până când
markerii funcţiei hepatice revin la valori normale. Reapariţia icterului colestatic şi/sau a pruritului
determinat de colestază, apărute anterior în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de steroizi sexuali
necesită întreruperea CHC.
Cu toate că, CHC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi toleranţei la glucoză, nu
există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei terapeutice la pacientele cu diabet zaharat,
care utilizează doze mici de CHC (care conţin < 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu
diabet zaharat trebuie supravegheate cu atenţie, în special în prima fază a utilizării CHC.
În timpul utilizării CHC, au fost raportate agravări ale depresiei endogene, epilepsiei, bolii Crohn şi
colitei ulcerative.
Ocazional poate să apară cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile
cu predispoziţie pentru cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete, în timpul
administrării CHC.
Acest medicament conţine 44 mg lactoză per comprimat. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de
intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie glucoza-galactoză
trebuie să ia în considerare această cantitate.
Examinare medicală/consult medical
Înaintea iniţierii sau reluării utilizării Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate, trebuie efectuată o
anamneză completă (inclusiv antecedente heredo-colaterale) şi exclusă posibilitatea existenţei unei
sarcini. Tensiunea arterială trebuie măsurată şi trebuie efectuată examinarea fizică, ţinând cont de
contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi atenționặri (vezi pct. 4.4). Este important ca femeia să fie instruită cu
privire la informațiile referitoare la tromboza venoasă și tromboza arterială, inclusiv riscul Felicity
0,02 mg/3 mg comprimate filmate comparativ cu alți CHC, simptomele TEV și TEA, factorii de risc
cunoscuți și ce trebuie să facă în caz de tromboză suspectă.
De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările
date. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe ghidurile de practică medicală şi trebuie
adaptate pentru fiecare femeie în parte.
10
Femeia trebuie informatặ că, contraceptivele hormonale nu oferă protecţie împotriva infecţiei cu HIV
(SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Eficacitate redusă
Eficacitatea CHC poate fi redusă de exemplu, în cazul omiterii comprimatelor (vezi pct. 4.2),
tulburặrilor gastrointestinale (vezi pct. 4.2) sau tratamentului medicamentos concomitent
(vezi pct. 4.5).
Control redus al ciclului menstrual
Sângerări neregulate (pete sau sângerări de întrerupere) pot apărea la toate CHC, în special în cursul
primelor luni de utilizare. Ca urmare, evaluarea oricărei sângerări neregulate trebuie luată în
considerare după un interval de adaptare de aproximativ trei cicluri.
Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri regulate anterioare, trebuie luate în
considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic care să excludă prezenţa
malignităţii sau a sarcinii. Acestea pot include şi chiuretajul biopsic.
La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul perioadei de pauză, când nu se
administrează comprimate. Dacă CHC au fost utilizate conform recomandărilor descrise la pct. 4.2,
este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă CHC nu au fost administrate în
conformitate cu aceste recomandări, înainte ca prima sângerare de întrerupere să fie absentă sau dacă
sunt absente două sângerări de întrerupere, trebuie exclusă existenţa unei sarcini, înainte de a continua
utilizarea CHC.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea
altor medicamente administrate concomitent.
Influenţa altor medicamente asupra Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate
Interacţiunile dintre contraceptivele orale şi alte medicamente pot determina sângerări de întrerupere
si/sau scăderea eficacităţii protecţiei contraceptive. În literatura de specialitate au fost raportate
următoarele interacţiuni.
Metabolism hepatic
Pot exista interacţiuni cu medicamente cu efect inductor enzimatic care au ca rezultat creşterea
clearance-ului hormonilor sexuali (de exemplu, fenitoină, barbiturice, primidonă, carbamazepină şi
rifampicină, bosentan şi medicaţie anti-HIV (de exemplu, ritonavir, nevirapină) şi posibil
oxcarbazepină, topiramat, felbamat, griseofulvină şi preparatele din plante medicinale de tipul
sunătoarei (Hypericum perforatum). Inducţia enzimatică maximă se observă, în general, în
aproximativ 10 zile, dar ulterior, se menţine timp de cel puţin 4 săptămâni după întreruperea terapiei
medicamentoase.
Interferenţe cu circulaţia enterohepatică
Scăderea eficacităţii contracepţiei a fost, de asemenea, raportată în cazul utilizării concomitente cu
antibiotice ca penicilinele şi tetraciclinele. Mecanismul acestui efect nu a fost elucidat.
Tratament
Femeile care urmează un tratament de scurtă durată cu oricare dintre clasele de medicamente
menţionate mai sus sau cu alte substanţe active (medicamente cu efect inductor enzimatic) cu excepţia
rifampicinei, trebuie să utilizeze temporar o metodă tip barieră, suplimentar faţă de administrarea
11
CHC, de exemplu în timpul utilizării concomitente a medicamentului respectiv şi timp de 7 zile după
întreruperea administrării acestuia.
Femeile care utilizează rifampicină trebuie să folosească o metodă tip barieră, suplimentar faţă de
administrarea CHC, în timpul administrării rifampicinei şi timp de 28 zile după întreruperea
administrării acesteia.
Pentru femeile cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu substanţe active cu efect
inductor enzimatic se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive, non-hormonale, sigure.
Femeile cărora li se administrează un tratament cu antibiotice (în afară de rifampicină, vezi mai sus)
trebuie să utilizeze o metodă tip barieră timp de 7 zile după întreruperea tratamentului.
Dacă administrarea concomitentă a altui medicament durează până după terminarea unui blister de
CHC, administrarea următorului blister va fi începută fără să se mai facă pauza obişnuită.
La om, principalii metaboliţi plasmatici ai drospirenonei sunt obţinuţi fără implicarea sistemului
citocromului P450. În consecinţă, este improbabil ca inhibitorii acestui sistem enzimatic să influenţeze
metabolizarea drospirenonei.
Influenţa Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate asupra altor medicamente
Contraceptivele orale pot influenţa metabolizarea anumitor substanţe active. Astfel, concentraţia
plasmatică şi tisulară a acestora poate creşte (de exemplu, ciclosporinặ) sau poate scădea (de exemplu,
lamotriginặ).
Pe baza studiilor de inhibare in vitro şi a studiilor in vivo privind interacţiunile, efectuate la voluntare,
utilizând omeprazol, simvastatină şi midazolam ca substrat marker, este improbabilă interacţiunea
drospirenonei, în doză de 3 mg, cu metabolizarea altor substanţe active.
Alte interacţiuni
La pacientele fără insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi a inhibitorilor ECA
sau AINS nu a arătat un efect semnificativ asupra potasiului seric. Cu toate acestea, utilizarea
concomitentă a Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate cu antagonişti ai aldosteronului sau
diuretice care economisesc potasiu nu a fost studiată. În acest caz, concentraţiile serice ale potasiului
trebuie să fie monitorizate în timpul primului ciclu de tratament.
Vezi, de asemenea, pct 4.4.
Investigaţii diagnostice
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, incluzând
parametrii biochimici ai funcţiei ficatului, tiroidei, glandei suprarenale şi rinichiului, concentraţiile
plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu globulina care leagă corticosteroizii şi
fracţiunile lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului carbohidraţilor, parametrii coagulării şi ai
fibrinolizei. În general, modificările se menţin în limitele valorilor normale. Drospirenona determină o
creştere a activităţii reninei plasmatice şi aldosteronului plasmatic, datorită activităţii sale
antimineralocorticoide, slabe.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Administrarea Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate nu este indicată în timpul sarcinii.
Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate,
administrarea acesteia trebuie întreruptă imediat. Studii epidemiologice extinse nu au evidenţiat niciun
12
risc crescut de defecte la naştere la copii născuţi din mame care au utilizat CHC înaintea sarcinii şi
niciun efect teratogen în cazul în care CHC au fost administrate, în mod inadecvat, în timpul sarcinii.
Studiile la animale au demonstrat reacţii adverse în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza
acestor date obţinute la animale, reacţiile adverse datorate acţiunii hormonale a compuşilor activi nu
pot fi excluse. Cu toate acestea, experienţa generală cu CHC utilizate în timpul sarcinii nu a furnizat
dovezi privind reacţiile adverse prezente la om.
Datele disponibile privind folosirea Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate în timpul sarcinii sunt
prea limitate pentru a permite stabilirea unor concluzii cu privire la efectele negative ale Felicity 0,02
mg/3 mg comprimate filmate asupra sarcinii, sănătăţii fătului sau asupra nou-născutului. Până în
prezent, nu sunt disponibile date epidemiologice relevante.
Trebuie luat în considerare riscul de TEV în perioada postpartum în cazul reînceperii tratamentului cu
Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate (vezi pct. 4.2 si 4.4).
Alăptarea
Alăptarea poate fi influenţată de CHC, deoarece acestea pot scădea cantitatea şi pot modifica
compoziţia laptelui matern.Ca urmare, în general, utilizarea CHC nu trebuie recomandată, până când
mama care alăptează a înţărcat complet copilul. În timpul utilizării CHC, cantităţi mici de steroizi
contraceptivi şi/sau metaboliţii acestora pot fi excretaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot afecta
copilul.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
La femeile care utilizează CHC nu s-au observat efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de
a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacţii adverse ale medicamentului au fost raportate în timpul folosirii Felicity 0,02 mg/3
mg comprimate filmate.
Tabelul de mai jos raportează reacţiile adverse, în funcţie de clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme
şi organe (Clasificarea ASO MedDRA). Frecvenţele se bazează pe date provenite din studiile clinice.
Clase pe aparate,
or
gane şi sisteme Frecvenţa reacţiilor adverse
Frecvente
≥ 1/100 pậnặ la < 1/10 Mai puţin frecvente
< 1/1000 pậnặ la ≥ 1/100 Rare
≥ 10000 pậnặ la
< 1/1000
Infecţii şi infestări
Candidioză
Herpes simplex
Tulburări ale sistemului
imunitar Reacţie alergică Astm bronșic
Tulburări metabolice şi
de nutriţie
Apetit alimentar crescut
Tulburări psihice Labilitate emoţională Depresie
Nervozitate
Tulburare de somn
Tulburări ale sistemului
nervos Cefalee
Parestezie
Verti
j
13
Tulburări acustice şi
vestibulare Hipoacuzie
Tulburări oculare Tulburare de vedere
Tulburări cardiace
Extrasistole
Tahicardie
Tulburări vasculare Hipertensiune arterială
Hipotensiune arterială
Migrenă
Vene varicoase Tromboembolism
venos (TEV)
Tromboembolism
arterial (TEA)
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale
Faringită
Tulburări
gastrointestinale Dureri abdominale
Greaţă
Vărsături
Gastroenterită
Diaree
Constipaţie
Tulburặri
gastrointestinale
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Acnee Angioedem
Alopecie
Eczemă
Prurit
Erupţie cutanată
tranzitorie
Xerodermie
Seboree
Afecţiuni cutanate Eritem nodos
Eritem polimorf
Tulburări musculo-
scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv
Durere la nivelul gâtului
Durere la nivelul
extremităţilor
Crampe musculare
Tulburări renale şi ale
căilor urinare Cistită
Tulburări ale
aparatului genital şi
sânului Durere la nivelul sânului
Mărirea sânilor
Sensibilitate a sânilor
Dismenoree
Metroragie
Neoplasm mamar
Boală fibrochistică a
sânului
Galactoree
Chist ovarian
Bufeuri
Tulburări menstruale
Amenoree
Menoragie
Candidoză vaginală
Vaginită
Secreție genitală
Tulburare vulvovaginală
Uscăciune vaginală
Durere pelviană
Rezultate suspicioase la
testul Papanicolaou
Scăderea libidoului
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare
Edem
Astenie
Durere
Sete excesivă
Sudoraţie crescută
14
Investigaţii diagnostice Creştere în greutate Scădere în greutate
Se utilizează cel mai potrivit termen MedDRA pentru a descrie o anumită reacţie, sinonimele sale şi
condiţiile aferente.
Descrierea reacțiilor adverse selectate
A fost observat un risc crescut de evenimente trombotice arteriale, venoase și tromboembolice,
inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitor, tromboză venoasă și
embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, care sunt prezentate mai în detaliu la pct. 4.4.
La femeile care utilizează contraceptive hormonale combinate s-au raportat următoarele reacţii adverse
grave, care sunt prezentate la pct. 4.4 „Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare":
Tulburări trombembolice venoase;
Tulburări trombembolice arteriale;
Hipertensiune arterială;
Tumori hepatice;
Debutul sau agravarea afecţiunilor, pentru care nu este concludentă legătura cu administrarea
de contraceptive hormonale combinate: boală Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, migrenă, miom
uterin, porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes gestaţional, coree Sydenham, sindrom hemolitic
uremic, icter colestatic;
Cloasmă;
Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării
contraceptivelor hormonale combinate până când parametrii funcţiilor hepatice revin la valori
normale.
La femeile cu edem angioneurotic exogen ereditar, estrogenii pot induce sau exacerba
simptomele edemului angioneurotic.
Frecvenţa diagnosticării cancerului mamar este foarte uşor crescută la femeile care utilizează
contraceptive orale. Deoarece cancerul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul mai
mare de cazuri de cancer mamar diagnosticat este mic, în comparaţie cu riscul general de cancer
mamar. Nu se cunoaşte relaţia cauzală cu utilizarea CHC. Pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 4.3
şi 4.4.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Până în prezent, nu s-au raportat cazuri de supradozaj cu Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate.
Pe baza experienţei generale cu contraceptive orale combinate, simptomele care pot să apară în cazul
administrării unei supradoze sunt: greaţă, vărsături şi, în special la fetele tinere, sângerări vaginale
uşoare. Nu există antidoturi şi tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Progesteroni şi estrogeni, combinaţii fixe, Codul ATC: G03AA12.
Indice Pearl pentru eşecul metodei: 0,11 (interval de încredere, bilateral, superior, 95 %: 0,60).
Indice Pearl general (eşecul metodei + eşecul pacientei): 0,31 (interval de încredere, bilateral, superior,
95%: 0,91).
15
Efectul contraceptiv al Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate se bazează pe interacţiunea unor
factori variaţi, dintre care cei mai importanţi sunt consideraţi a fi inhibarea ovulaţiei şi modificările
endometrului.
Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate este un CHC, care conţine etinilestradiol şi progestogenul
drospirenonă. De asemenea, la doze terapeutice, drospirenona are proprietăţi antiandrogenice şi
antimineralocorticoide slabe. Nu are activitate estrogenică, glucocorticoidă şi antiglucocorticoidă.
Aceasta conferă drospirenonei un profil farmacologic foarte asemănător celui al hormonului natural,
progesteron.
Din studiile clinice, există indicaţii privind faptul că proprietăţile antimineralocorticoide slabe ale
etinilestradiol/drospirenonă determină un efect antimineralocorticoid slab.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Drospirenonă
Absorbţie
Drospirenona administrată oral se absoarbe rapid şi aproape complet. Concentraţiile maxime ale
substanţei active în ser de aproximativ 38 ng/ml sunt atinse la aproape 1-2 ore ore de la ingestia unei
singure doze. Biodisponibilitatea este cuprinsă între 76 şi 85%.
Ingestia concomitentă a alimentelor nu are influenţă asupra biodisponibilităţii drospirenonei.
Distribuţie
După administrarea orală, concentraţiile plasmatice ale drospirenonei scad, cu un timp de înjumătăţire
plasmatică terminal de 31 de ore. Drospirenona se leagă de albumina serică şi nu se leagă de SHBG
(globulina de legare a hormonilor sexuali) sau de CBG (globulina de legare a cortizolului). Numai
3-5% din concentraţia plasmatică totală a substanţei active este reprezentată de steroizi liberi.
Creşterea SHBG, indusă de etinilestradiol, nu influenţează legarea drospirenonei de proteinele
plasmatice. Volumul mediu aparent de distribuţie al drospirenonei este 3,7 ± 1,2 l/kg.
Metabolizare
După administrarea orală, drospirenona este metabolizată în proporţie mare. În plasmă, principalii
metaboliţii sunt: forma acidă a drospirenonei, obţinută prin deschiderea inelului lactonei şi
4,5-dihidro-drospirenonă-3-sulfat; ambii metaboliţi sunt formaţi fără implicarea sistemului P450.
Drospirenona este metabolizată în măsură mai mică de către citocrom P450 3A4 şi, in vitro, a
demonstrat capacitatea de inhibare a acestei enzime, a citocromului P450 1A1, citocromului P450 2C9
şi a citocromului P450 2C19.
Eliminare
Rata clearance-ului metabolic al drospirenonei în ser este de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenona este
excretată numai în cantitate minimă sub formă nemodificată. Metaboliţii drospirenonei sunt excretaţi
în materiile fecale şi în urină, cu un raport de excreţie de aproximativ 1,2 până la 1,4. Timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare, în cazul excreţiei metaboliţilor prin urină şi materii fecale, este
de aproximativ 40 de ore.
Condiţii la starea de echilibru
În timpul unui ciclul de tratament, concentraţiile plasmatice maxime la starea de echilibru ale
drospirenonei în ser de aproximativ 70 ng/ml sunt atinse după aproximativ 8 zile de tratament.
Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost cumulate printr-un factor de aproximativ 3, ca o
consecinţă a raportului dintre timpul terminal de înjumătăţire plasmatică şi intervalul de dozare.
16
Grupe speciale de pacienţi
Efectul insuficienţei renale
La femeile cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei, Cl
cr, 50-80 ml/min), concentraţiile
plasmatice ale drospirenonei la starea de echilibru, au fost comparabile cu cele ale femeilor cu funcţie
renală normală. Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost în medie cu 37% mai mari la
femeile cu insuficienţă renală moderată (Cl
cr 30-50 ml/min) comparativ cu cele ale femeilor cu funcţie
renală normală. De asemenea, tratamentul cu drospirenonă a fost bine tolerat la femeile cu insuficienţă
renală uşoară sau moderată. Tratamentul cu drospirenonă nu a demonstrat un efect semnificativ clinic
asupra concentraţiilor plasmatice ale potasemiei.
Efectul insuficienţei hepatice
Într-un studiu clinic cu doză unică, clearance-ul oral (Cl/F) a fost redus cu aproximativ 50% la
voluntare cu insuficienţă hepatică moderată, comparativ cu cel al voluntarelor cu funcţie hepatică
normală. Scăderea clearance-ului drospirenonei observată la voluntare cu insuficienţă hepatică
moderată nu determină nicio diferenţă aparentă în ceea ce priveşte concentraţiile plasmatice de
potasiu. Chiar şi în prezenţa diabetului zaharat şi a tratamentului concomitent cu spironolactonă (doi
factori care pot predispune pacienta la hiperpotasemie), nu s-a observat o creştere a concentraţiilor
plasmatice de potasiu peste limita superioară a intervalului valorilor normale. Se poate concluziona că
drospirenona este bine tolerată de către pacientele cu insuficienţă hepatică moderată (Child-Pugh B).
Grupe etnice
Nu s-au observat diferenţe semnificative în farmacocinetica drospirenonei sau etinilestradiolului între
femeile japoneze şi caucaziene.
Etinilestradiol
Absorbţie
Etinilestradiolul administrat oral se absoarbe rapid şi aproape complet. Concentraţiile plasmatice
maxime de aproximativ 33 pg/ml sunt atinse într-un interval de 1-2 ore, după administrarea unei doze
orale unice. Biodisponibilitatea absolută, ca rezultat al conjugării presistemice şi metabolizării la
nivelul primului pasaj hepatic, este de aproximativ 60%. Ingestia concomitentă a alimentelor a redus
biodisponibilitatea etinilestradiolului la aproximativ 25% dintre subiecţii investigaţi, în timp ce la
ceilalţi nu s-au observat modificări.
Distribuţie
Concentraţiile plasmatice de etinilestradiol scad în două faze, faza terminală prin distribuţie fiind
caracterizată de un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 24 ore. Etinilestradiolul este legat
în proporţie mare, dar nespecific, de albumina serică (aproximativ 98,5%) şi determină o creştere a
concentraţiilor plasmatice de SHBG şi globulina de legare a cortizolului (CBG). S-a determinat un
volum aparent de distribuţie de aproximativ 5 l/kg.
Metabolizare
Etinilestradiolul este supus conjugării presistemice, atât la nivelul mucoasei intestinului subţire cât şi
în ficat. Etinilestradiolul este metabolizat în principal prin hidroxilare aromatică, dar se formează o
varietate mare de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, iar aceştia sunt prezenţi sub formă de metaboliţi
liberi şi metaboliţi conjugaţi cu glucuronizi şi sulfat. Rata clearance-ului metabolic al
etinilestradiolului este de aproximativ 5 ml/min/kg.
Eliminarea
Etinilestradiolul nu este excretat sub formă nemodificată în cantitate semnificativă. Metaboliţii
etinilestradiolului sunt excretaţi într-un raport urină:bilă de 4:6. Timpul de înjumătăţire plasmatică al
excreţiei metaboliţilor este de aproximativ 1 zi.
17
Condiţii la starea de echilibru
Condiţiile stării de echilibru sunt atinse în timpul celei de-a doua jumătăţi a ciclului de tratament şi
concentraţiile plasmatice de etinilestradiol se cumulează cu un factor de aproximativ 2,0 până la 2,3.
5.3 Date preclinice de siguranţă
La animalele de laborator, efectele drospirenonei şi etinilestradiolului au fost apropiate de cele
asociate cu acţiunea farmacologică cunoscută. În mod particular, studiile privind toxicitatea asupra
funcţiei de reproducere au revelat efecte embriotoxice şi fetotoxice la animale, care sunt considerate
specifice speciei. La fetuşii de şobolani, dar nu şi la cei de maimuţe, la expuneri la
etinilstradiol/drospirenonă superioare celor ale persoanelor care utilizează s-au observat efecte asupra
diferenţierii sexuale.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleul comprimatului:
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb pregelatinizat
Povidonă
Croscarmeloză sodică
Polisorbat 80
Stearat de magneziu
Film:
Alcool polivinilic parţial hidrolizat
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 3350
Talc
Oxid galben de fer (E 172)
Oxid roşu de fer (E 172)
Oxid negru de fer (E 172)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere din PVC-PVdC/Al.
Dimensiuni ambalaj:
1 x 21 comprimate filmate
2 x 21 comprimate filmate
3 x 21 comprimate filmate
6 x 21 comprimate filmate
18
13 x 21 comprimate filmate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni nr. 7A,
540472 Târgu Mureș
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7120/2014/01-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Decembrie 2009
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Noiembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine etinilestradiol 0,02 mg şi drospirenonă 3 mg
Excipient cu efect cunoscut:
Lactoză monohidrat 44 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate, rotunde, de culoare roz.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală
Decizia de a prescrie Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate trebuie să ia în considerare factorii de
risc actuali în funcție de pacientă, în special cei pentru tromboembolismul venos (TEV) și modul în
care riscul de TEV în urma administrării Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate se compară cu
utilizarea altor CHC (vezi pct. 4.3 și 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Mod de administrare: orală.
Doze
Cum se administrează Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate
Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, dacă este necesar cu puţin
lichid, în ordinea indicată pe ambalajul blisterului. Se va administra câte un comprimat pe zi, timp de
21 de zile consecutiv. Fiecare dintre bilsterele ulterioare se va începe după 7 zile de pauzặ, în care nu
se administrează comprimate; în această perioadă apare, de obicei, o sângerare de întrerupere. De
regulă, aceasta începe în ziua 2-3 după administrarea ultimului comprimat şi poate să nu înceteze până
la administrarea primului comprimat din următorul blister.
Cum se începe administrarea Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate
În cazul în care nu s-a administrat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună)
2
Administrarea comprimatelor trebuie iniţiată din prima zi a ciclului menstrual natural (adică, în prima
zi a sângerării menstruale).
Trecerea de la contraceptive hormonale combinate (contraceptiv oral combinat CHC, inel vaginal
sau plasture transdermic)
Femeia trebuie să înceapă administrarea Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate, de preferinţă, în
ziua care urmează administrării ultimului comprimat activ (ultimul comprimat care conţine substanţele
active) din CHC utilizat anterior, dar nu mai târziu de ziua următoare intervalului obişnuit în care nu s-
au administrat comprimate sau în care s-au administrat comprimate placebo, din cadrul tratamentului
anterior cu CHC. În cazul în care femeia a utilizatat inel vaginal sau plasture transdermic, femeia
trebuie să înceapă administrarea Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate, de preferat, în ziua
îndepărtării acestora, dar nu mai târziu la data la care ar trebui efectuată aplicarea următoare.
Trecerea de la metoda bazată exclusiv pe progestogen (pilulă, injecţie, implant cu
progestogen) sau dispozitiv intrauterin cu eliberare de progestogen (DIU).
Femeia poate să treacă oricând de la administrarea unui comprimat care conţine numai progestogen
(de la un implant sau un DIU, în ziua în care acesta este îndepărtat, sau de la administrarea unei forme
injectabile în ziua în care este programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se
recomandă utilizarea suplimentarặ a unei metode tip barierặ, în primele 7 zile de la începerea
administrării comprimatului.
După avort, care a avut loc în primul trimestru de sarcină
Utilizatoarea poate începe administrarea imediat. În acest caz, nu mai trebuie să utilizeze metode
contraceptive suplimentare
După naştere sau după un avort care a avut loc în al doilea trimestru de sarcină
Utilizatoarelor trebuie să li se recomande să înceapă administrarea în ziua 21-a până la ziua 28-a după
naştere sau după un avort care a avut loc în al doilea trimestru de sarcină. Când se începe
administrarea mai târziu, trebuie să se recomande utilizarea suplimentară a unei metode tip barieră, în
primele 7 zile. Cu toate acestea, dacă femeia a avut contact sexual, existenţa sarcinii trebuie exclusă
înainte de a începe adminstrarea CHC sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.
Pentru utilizatoarele care alăptează, vezi pct. 4.6.
Abordare terapeutică în cazul omiterii contraceptivelor orale
Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de când femeia trebuia să ia comprimatul, protecţia contraceptivă
nu este redusă. Femeia trebuie să ia comprimatul de îndată ce îşi aduce aminte, iar următoarele
comprimate trebuie administrate la ora obişnuită.
Dacă au trecut mai mult de 12 ore de când femeia trebuia să ia un comprimat, protecţia contraceptivă
poate fi redusă.
Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise se poate baza pe următoarele două reguli de bază:
1. administrarea comprimatului filmat nu trebuie întreruptă niciodată pentru mai mult de 7 zile.
2. pentru a realiza supresia adecvată a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian sunt necesare 7 zile de
administrare neîntreruptă a comprimatelor.
În concordanţă cu aceste recomandări, în practica zilnică se recomandă următoarele măsuri:
Săptămâna 1
Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat filmat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă acest
lucru implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp. Ulterior, va continua
3
administrarea comprimatelor filmate la ora obişnuită. În plus, în următoarele 7 zile trebuie utilizată o
metodă contraceptivă tip barieră, cum este prezervativul. Dacă în cele 7 zile precedente a avut contact
sexual, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât mai mare cu
cât numărul comprimatelor omise este mai mare şi cu cât omiterea este mai aproape de perioada în
care nu se administrează comprimate.
Săptămâna 2
Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat filmat omis, chiar dacă aceasta implică administrarea a
două comprimate filmate în acelaşi timp.Ulterior, utilizatoarea va continua administrarea
comprimatelor filmate la ora obişnuită. Presupunând că femeia a luat comprimatele în mod corect în
primele 7 zile care preced primul comprimat omis, nu este necesară utilizarea unor măsuri
contraceptive suplimentare. Cu toate acestea, dacă utilizatoarea a omis mai mult de un comprimat, se
recomandă să utilizeze metode suplimentare de contracepţie, timp de 7 zile.
Săptămâna 3
Riscul reducerii protecţiei contraceptive este iminent, datorită perioadei succesive de 7 zile în care nu
se administreazặ comprimatele.
Cu toate acestea, prin ajustarea schemei de administrare a comprimatelor, reducerea protecţiei
contraceptive poate fi încă prevenită. Prin respectarea oricăreia dintre următoarele două opţiuni
prezentate mai jos, nu se impun măsuri contraceptive suplimentare cu condiţia ca în cele 7 zile care au
precedat doza omisă, femeia să fi luat toate comprimatele în mod corect. În caz contrar, trebuie să
urmeze prima dintre aceste două opţiuni şi, de asemenea, să utilizeze metode suplimentare de
contracepţie, pentru următoarele 7 zile.
1. Utilizatoarea trebuie să ia ultimul comprimat filmat omis, imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă
aceasta implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp. Ulterior, va continua
administrarea comprimatelor filmate la ora obişnuită. Administrarea următorului blister se va începe
imediat ce a fost terminat cel curent, adică fără nicio pauză între blistere.
Este puţin probabil ca femeia să prezinte o sângerare de întrerupere înainte de terminarea
comprimatelor active din al doilea ambalaj, dar poate prezenta pete sau sângerări intermenstruale
neregulate, în zilele de administrare a comprimatelor.
2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrarea comprimatelor din blisterul curent.
Ulterior, aceasta trebuie să lase să treacă o perioadă de până la 7 zile fără administrare de comprimate
şi apoi să continue cu următorul blister.
Dacă femeia a omis mai multe comprimate filmate din blisterul curent şi nu apare sângerarea de
întrerupere în primul interval în care nu se administrează comprimate, trebuie luatặ în considerare
prezenţa unei sarcini.
Recomandări în caz de tulburări gastrointestinale
În cazul unor tulburări gastrointestinale (de exemplu, vărsături sau diaree severă), absorbţia poate să
nu fie completă şi trebuie luate măsuri contraceptive suplimentare.Dacă vărsăturile apar într-un
interval de 3-4 ore după administrarea comprimatului, trebuie luat un nou comprimat (de rezervă), cât
mai curând posibil. Dacă este posibil, noul comprimat trebuie administrat într-un interval de până la
12 ore de la ora obişnuită de administrare a comprimatelor.
Dacă trec mai mult de 12 ore, se aplică recomandările privind comprimatele omise, aşa cum sunt ele
descrise la pct. 4.2 "Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise". Dacă femeia nu doreşte
să-şi modifice schema normală de administrare a comprimatelor, trebuie să utilizeze un comprimat(e)
suplimentar(e) dintr-un alt blister.
Cum se întârzie menstruaţia
Pentru a întârzia apariţia sângerării după terminarea primului blister, administrarea Felicity 0,02 mg/3
mg comprimate filmate trebuie continuată fără a păstra intervalul fără medicament. Prelungirea
administrării se poate face cât timp doreşte până la terminarea celui de al doilea blister. În acest timp,
femeia poate prezenta sângerări intermenstruale neregulate sau pete.
4
Administrarea regulată a Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate este apoi reluată după perioada
obişnuită de 7 zile în care nu se administrează comprimate.
Pentru a schimba data începerii sângerării menstruale în altă zi a săptămânii, diferită de cea obişnuită,
femeia poate fi sfătuită să reducă urmặtoarea perioadặ în care nu administrează comprimate cu
numărul de zile dorit. Cu cât este mai scurtă această perioadă, cu atât este mai mare riscul ca femeia să
nu prezinte sângerare de întrerupere şi va prezenta sângerări intermenstruale neregulate şi pete în
timpul administrării blisterului următor (ca în cazul amânării unei menstruaţii)
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie administrate în următoarele condiţii. În cazul
în care oricare dintre aceste tulburări apare pentru prima dată în timpul utilizării CHC, medicamentul
trebuie întrerupt imediat.
Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
o Tromboembolism venos –TEV prezent (ca urmare a anticoagulantelor) sau în antecedente (de
exemplu tromboză venoasă profundă (TVP) sau embolie pulmonară (EP)
o Predispoziţie ereditară sau dobândită pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistenţa la PCA
(inclusiv factorul V Leiden), deficit de antitrombină III, deficit de proteină C, deficit de proteină S
o Intervenție chirurgicală majoră cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)
o Un risc crescut de tromboembolism venos din cauza prezenței multiplilor factori de risc (vezi pct.
4.4)
Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
o Tromboembolism arterial – tromboembolism arterial prezent sau în antecedente (de exemplu
infarct miocardic) sau tulburări prodromale (de exemplu angină pectorală)
o Accident vascular cerebral - accident vascular cerebral prezent sau în antecedente (de exemplu
atac ischemic tranzitor (AIT))
o Predispoziţie ereditară sau dobândită pentru tromboembolism arterial, cum sunt
hiperhomocisteinemie şi prezenţa de anticorpi antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipidici
anticoagulantul lupic)
o Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale
o Un risc crescut de tromboembolism arterial datorită multiplilor factori de risc (vezi pct. 4.4)
sau a prezenței unui singur factor de risc grav, precum:
diabet zaharat cu simptome vasculare
hipertensiune arterială severă
dislipoproteinemie severă
Boală hepatică severă prezentă sau în antecedente, atât timp cât testele funcţiei hepatice nu au
revenit la valori normale
Insuficienţă renală severă sau insuficienţă renală acută
Tumori hepatice (benigne sau maligne) prezente sau în antecedente
Tumori maligne diagnosticate sau suspectate, dependente de hormoni sexuali (de exemplu,
tumori ale organelor genitale sau ale sânilor)
Sângerări vaginale de etiologie necunoscută.
Hipersensitivitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări
Dacă oricare dintre afecțiunile sau factorii de risc menționați mai jos sunt prezenți, accesibilitatea
Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate trebuie discutată cu pacienta. În cazul agravării sau a
primei apariții a uneia dintre aceste afecțiuni sau factori de risc, pacienta trebuie sfătuită să se adreseze
medicului pentru a determina dacă utilizarea Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate trebuie
întreruptă.
5
În cazul TEV sau TEA presupuse sau confirmate, trebuie întreruptă utilizarea de CHC. În cazul în care
este inițiată o terapie cu anticoagulante, trebuie folosită o metodă contraceptive alternative datorită
teratogenității tratamentului cu anticoagulante (cumarinice).
Risc de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat (CHC) crește riscul de tromboembolism venos
(TEV) comparativ cu cazul în care nu se utilizează CHC. Produsele care conțin levonorgestrel,
norgestimat sau noretisteron sunt asociate cu risc mai scăzut de TEV. Alte produse, precum
Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate, pot prezenta un risc de două ori mai mare. Decizia de
a utiliza oricare alt produs decât cele cu risc scăzut de TEV trebuie luată numai după
informarea pacientei pentru a avea siguranța că întelege riscul de TEV în urma utilizării Felicity
0,02 mg/3 mg comprimate filmate, modul în care factorii de risc prezenți influențează acest risc
și că riscul de TEV este mai mare în primul an de utilizare. De asemenea, există dovezi care
arată că riscul este crescut în cazul reutilizării unui CHC după o pauză de 4 săptămâni sau mai
mult.
În cazul femeilor care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, aproximativ 2 din 10000 de femei vor
prezenta TEV după perioada de utilizare de un an. Cu toate acestea, în cazul oricărei paciente riscul
poate fi mult mai mare, în funcție de factorii de risc subiacenți (vezi mai jos).
Într-un an se estimează
1 că din 10000 de femei care utilizează un CHC care conține drospirenonă, între
9 și 12 femei vor dezvolta TEV, comparativ cu aproximativ 62 femei care utilizează un CHC care
conține levonorgestrel.
În ambele cazuri, numărul TEV pe an este mai mic decât numărul anticipat în timpul sarcinii sau în
perioada postpartum.
TEV poate fi fatal în 1-2% din cazuri
Numărul de evenimente TEV pentru 10000 de femei într-un an
Extrem de rar, în cazul utilizatoarelor de CHC, tromboza a fost raportată în alte vase de sânge, de
exemplu hepatice, mezenterice, renale sau venele și arterele retinei.
1 Aceste incidente au fost estimate din totalul studiilor epidemiologice utilizând riscurile relative pentru diferite
produse comparativ cu CHC care conțin levonorgestrel
2 Procentul mediu al intervalului de 5-7 pentru 10000 femei într-un an, în funcție de riscul relativ pentru CHC
care conțin levonorgestrel comparativ cu femeile care nu utilizează un CHC a fost de aproximativ 2,3-3,6.
6
Factori de risc pentru TEV
Riscul pentru complicații tromboembolice venoase la utilizatoarele de CHC poate crește semnificativ
la femeile cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multiplii (vezi tabelul).
Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate este contraindicat dacă femeile prezintă factori de risc
multiplii care cauzează risc crescut de tromboză venoasă (vezi pct 4.3). Dacă o femeie prezintă mai
mulți factori de risc, este posibil ca, creșterea riscului să fie mai mare decât totalitatea factorilor
individuali – în acest caz trebuie luat în considerare riscul ei total de TEV. Nu trebuie prescris CHC
dacă balanța beneficiilor și riscurilor este considerată a fi negativă (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc pentru TEV
Factor de risc Comentariu
Obezitate (indicele de masă corporală
peste 30 kg/m²) Odată cu creșterea IMC, riscul crește semnificativ.
Deosebit de important pentru a fi luat în considerare
dacă sunt prezenți și alți factori de risc
Imobilizare prelungită, intervenție
chirurgicală majoră, orice intervenție
chirurgicală la nivelul membrelor
inferioare sau pelvis, neurochirurgie
sau traumatisme majore
Notă: imobilizarea temporară,
incluzând transportul aerian > 4 ore
poate fi, de asemenea, un factor de risc
pentru TEV, în special în cazul
femeilor cu al
ți factori de risc. În aceste situații se recomandă să se întrerupă utilizarea
plasturilor/pastilei/inelului (în cazul intervențiilor
chirurgicale programate cu cel puțin patru săptămâni
înainte) și să se reutilizeze după două săptămâni de la
mobilizarea completă. Trebuie utilizată altă metodă de
contracepție pentru a evita sarcina neintenționată.
Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic
dacă tratamentul cu Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate
filmate nu a fost întrerupt anterior.
Antecedente familiale pozitive
(trompoembolism venos la o rudă sau
părinte, mai ales la o vârstă relativ
tânără, de exemplu mai mică de 50 ani) Dacă este suspectată o predispoziție ereditară, femeia
trebuie să se adreseze unui specialist pentru
recomandări înainte de a decide utilizarea oricărui
CHC.
Alte condiții medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic
sistemis, boala inflamatorie intestinală cronică (boala
Crohn sau colita ulcerativă) și siclemie
Vârstă înaintată În special peste 35 ani
Nu există niciun consens cu privire la rolul posibil al venelor varicoase sau tromboflebitei superficiale
în apariția sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și, în special, o
perioadă de 6 săptămâni după sarcină (pentru informații cu privire la „Fertilitatea, sarcina și alăptarea”
vezi pct. 4.6).
Simptome ale TEV (tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară)
În cazul unor simptome, femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală de urgență și să
informeze personalul medical că utilizează un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
- umflarea unilaterală a piciorului sau de-a lungul unei vene de la nivelul piciorului;
- durere sau sensibilitate la nivelul piciorului care poate fi simțită doar în poziție ortostatică sau
în timpul mersului;
- senzație de căldură crescută la nivelul piciorului afectat; piele de culoare roșie sau decolorată
la nivelul piciorului.
Simptomele emboliei pulmonare (EP) pot include:
- apariția bruscă de scurtare inexplicabilă a respirației sau respirație rapidă;
- tuse bruscă, care poate fi asociată cu hemoptizie;
7
- durere toracică intensă;
- confuzie severă la lumină sau amețeli;
- bătăi rapide sau neregulate ale inimii.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu „scurtarea respirației”, „tuse”) sunt nespecifice și pot fi
interpretate greșit ca evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu infecții ale tractului
respirator).
Alte simptome de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare ușor decolorată de culoare
albastră a extremităților.
Dacă apare ocluzia la nivel ocular, simptomele pot varia de la vedere încețoșată nedureroasă, care
poate progresa la pierderea vederii. Uneori pierderea vederii poate să apară aproape imediat.
Risc de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au asociat utilizarea de CHC cu un risc crescut pentru tromboembolism
arterial (infarct miocardic) sau pentru accident vascular cerebral (de exemplu atac ischemic tranzitor).
Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi fatale.
Factori de risc pentru TEA
Riscul de complicații tromboembolice arteriale sau accident vascular cerebral la utilizatoarele de CHC
crește în cazul femeilor cu factori de risc (vezi tabelul). Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate este
contraindicat dacă femeile prezintă un factor grav sau factori de risc multiplii pentru TEA care
cauzează risc crescut de tromboză venoasă (vezi pct 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mulți factori de
risc, este posibil ca creșterea riscului să fie mai mare decât totalitatea factorilor individuali – în acest
caz trebuie luat în considerare riscul ei total de TEV. Nu trebuie prescris CHC dacă balanța
beneficiilor și riscurilor este considerată a fi negativă (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc pentru TEA
Factor de risc Comentarii
Vârsta înaintată În special peste 35 ani
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze sunt sfătuite în mod clar să utilizeze
o metodă diferită de contracepție.
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indicele de masă corporală
peste 30 kg/m²) Odată cu creșterea IMC, riscul crește semnificativ.
Deosebit de important pentru a fi luat in considerare
dacă sunt prezenți și alți factori de risc
Antecedente familiale pozitive
(trompoembolism arterial la o rudă sau
părinte, mai ales la o vârstă relativ
tânără, de exemplu mai mică de 50 ani) Dacă este suspectată o predispoziție ereditară, femeia
trebuie să se adreseze unui specialist pentru
recomandări înainte de a decide utilizarea oricărui
CHC.
Migrenă O creștere a frecvenței sau a severitătii migrenei în
timpul utilizării CHC (care poate fi prodromal unui
eveniment cardiovascular) poate fi un motiv de
întrerupere imediată
Alte afecțiuni medicale asociate cu
evenimentele adverse vasculare Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, boli cardiace
valvulare și fibrilație arterială, dislipoproteinemia și
lupus eritematos sistemic
Simptome ale TEA
În cazul unor simptome femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală de urgență și să
informeze personalul medical că utilizează un CHC.
Simptomele accidentului vascular cerebral pot include:
8
- senzație de amorțeală bruscă sau slăbiciune a feței, brațelor sau picioarelor, în special pe o
parte a corpului;
- probleme bruște ale mersului, amețeli, pierderea echilibrului sau a coordonării;
- confuzie bruscă, tulburări de vorbire sau înțelegere;
- afecțiune bruscă a vederii la un ochi sau la ambii;
- cefalee bruscă, severă sau prelungită, cu cauză necunoscută;
- pierdere a conștienței sau leșin, cu sau fără convulsii
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:
- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de strângere sau plenitudine la nivelul toracelui,
brațelor sau sub stern;
- disconfort care radiază la nivelul spatelui, maxilarului, gâtului, brațelor, stomacului
- senzație de plenitudine, cu indigestie sau sufocare;
- transpirații, greață, vărsături sau amețeli
- slăbiciune, anxietate sau scurtare a respirației
- bătăi rapide sau neregulate ale inimii
Tumori
În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de cancer de col uterin la femeile care
utilizează o perioadă lungă de timp CHC (> 5 ani), dar există încă controverse cu privire la gradul în
care această constatare este atribuibilă unor factori care ridică problema diagnosticului diferenţial, cum
sunt comportamentul sexual şi altor factori, cum este papilomavirusul uman (HPV).
O meta-analiză din 54 studii epidemiologice a a raportat că există o creştere uşoară a riscului relativ
(RR = 1,24) de cancer mamar diagnosticat, la femeile care utilizează CHC în mod curent. Riscul
crescut dispare treptat, în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării CHC. Deoarece cancerul mamar
este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, la femeile care utilizează în mod curent sau au utilizat
recent CHC , numărul crescut de cazuri de cancer mamar diagnosticat este mic în comparaţie cu riscul
general de cancer mamar. Aceste studii nu furnizează dovezi privind cauzalitatea. Modalitatea
observată de creştere a riscului se poate datora unui diagnostic precoce al cancerului mamar la femeile
care utilizează CHC, efectelor biologice ale CHC sau unei asocieri a ambelor cauze. Cancerul mamar
diagnosticat la femeile care nu au utilizat vreodată contraceptive orale combinate tinde să fie mai puţin
avansat din punct de vedere clinic, în comparaţie cu cazurile de cancer diagnosticat la femeile care nu
au utilizat niciodată contraceptive orale combinate.
În cazuri rare, la femeile care utilizează CHC s-au raportat tumori hepatice benigne şi mult mai rar,
tumori hepatice maligne. În cazuri izolate, aceste tumori au provocat hemoragii intra-abdominale care
au pus viaţa în pericol. La femeile care utilizează CHC, trebuie luată în considerare o tumoră hepatică
în cadrul diagnosticului diferenţial, atunci când apar dureri severe în etajul abdominal superior,
hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-abdominală.
Riscul de cancer endometrial şi ovarian este redus când se utilizează CHC cu doze mai mari
(50 µg etinilestradiol). Rămâne de confirmat dacă această situaţie este valabilă, de asemenea, în cazul
CHC cu doze mai mici.
Alte afecţiuni
Componenta progestogenă a Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate este un antagonist al
aldosteronului cu proprietăţi de economisire a potasiului. În majoritatea cazurilor, nu este aşteptată
nicio creştere ale valorilor potasiului. Cu toate acestea, într-un studiu clinic, în timpul administrării de
drospirenonă, la unele paciente cu insuficienţă renală uşoară sau moderată şi care utilizau concomitent
medicamente care economisesc potasiu, s-au produs creşteri uşoare, dar nesemnificative, ale
concentraţiilor serice ale potasiului. Ca urmare, se recomandă verificarea concentraţiilor plasmatice
ale potasiului în timpul primului ciclu de tratament, la pacientele care prezintă înaintea tratamentului
insuficienţă renală şi valori ale potasemiei la limita superioară a intervalului de referinţă, şi, în special,
9
în timpul utilizării concomitente de medicamente care economisesc potasiu. Vezi, de asemenea, pct.
4.5.
Femeile cu hipertrigliceridimie sau cu antecedente heredocolaterale de hipertrigliceridemie pot
prezenta un risc crescut de apariţie a pancreatitei în cazul utilizării CHC.
Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la multe femei care utilizează CHC,
creşterile de tensiune arterială relevante clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri rare se justifică
întreruperea imediată a utilizării CHC. Dacă, în timpul utilizării CHC , în condiţiile hipertensiunii
arteriale preexistente, valorile tensiunii arteriale crescute constant sau creşterea semnificativă a
tensiunii arteriale nu răspund în mod adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea CHC
trebuie întreruptă. Când se consideră necesar, utilizarea CHC poate fi reluată, dacă prin tratament
antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.
S-a raportat că următoarele afecţiuni pot să apară sau se pot agrava atât în timpul sarcinii, cât şi al
utilizării CHC, dar nu există o dovadă clară privind asocierea cu utilizarea CHC: icter şi/sau prurit în
relaţie cu colestaza; litiază biliară; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic uremic; coree
Sydenham; herpes gestaţional; pierderea auzului în legătură cu otoscleroza.
La femeile cu edem angioeurotic ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele
edemului angioeurotic.
Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării CHC până când
markerii funcţiei hepatice revin la valori normale. Reapariţia icterului colestatic şi/sau a pruritului
determinat de colestază, apărute anterior în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de steroizi sexuali
necesită întreruperea CHC.
Cu toate că, CHC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi toleranţei la glucoză, nu
există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei terapeutice la pacientele cu diabet zaharat,
care utilizează doze mici de CHC (care conţin < 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu
diabet zaharat trebuie supravegheate cu atenţie, în special în prima fază a utilizării CHC.
În timpul utilizării CHC, au fost raportate agravări ale depresiei endogene, epilepsiei, bolii Crohn şi
colitei ulcerative.
Ocazional poate să apară cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile
cu predispoziţie pentru cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete, în timpul
administrării CHC.
Acest medicament conţine 44 mg lactoză per comprimat. Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de
intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie glucoza-galactoză
trebuie să ia în considerare această cantitate.
Examinare medicală/consult medical
Înaintea iniţierii sau reluării utilizării Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate, trebuie efectuată o
anamneză completă (inclusiv antecedente heredo-colaterale) şi exclusă posibilitatea existenţei unei
sarcini. Tensiunea arterială trebuie măsurată şi trebuie efectuată examinarea fizică, ţinând cont de
contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi atenționặri (vezi pct. 4.4). Este important ca femeia să fie instruită cu
privire la informațiile referitoare la tromboza venoasă și tromboza arterială, inclusiv riscul Felicity
0,02 mg/3 mg comprimate filmate comparativ cu alți CHC, simptomele TEV și TEA, factorii de risc
cunoscuți și ce trebuie să facă în caz de tromboză suspectă.
De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările
date. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe ghidurile de practică medicală şi trebuie
adaptate pentru fiecare femeie în parte.
10
Femeia trebuie informatặ că, contraceptivele hormonale nu oferă protecţie împotriva infecţiei cu HIV
(SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Eficacitate redusă
Eficacitatea CHC poate fi redusă de exemplu, în cazul omiterii comprimatelor (vezi pct. 4.2),
tulburặrilor gastrointestinale (vezi pct. 4.2) sau tratamentului medicamentos concomitent
(vezi pct. 4.5).
Control redus al ciclului menstrual
Sângerări neregulate (pete sau sângerări de întrerupere) pot apărea la toate CHC, în special în cursul
primelor luni de utilizare. Ca urmare, evaluarea oricărei sângerări neregulate trebuie luată în
considerare după un interval de adaptare de aproximativ trei cicluri.
Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri regulate anterioare, trebuie luate în
considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic care să excludă prezenţa
malignităţii sau a sarcinii. Acestea pot include şi chiuretajul biopsic.
La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul perioadei de pauză, când nu se
administrează comprimate. Dacă CHC au fost utilizate conform recomandărilor descrise la pct. 4.2,
este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă CHC nu au fost administrate în
conformitate cu aceste recomandări, înainte ca prima sângerare de întrerupere să fie absentă sau dacă
sunt absente două sângerări de întrerupere, trebuie exclusă existenţa unei sarcini, înainte de a continua
utilizarea CHC.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea
altor medicamente administrate concomitent.
Influenţa altor medicamente asupra Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate
Interacţiunile dintre contraceptivele orale şi alte medicamente pot determina sângerări de întrerupere
si/sau scăderea eficacităţii protecţiei contraceptive. În literatura de specialitate au fost raportate
următoarele interacţiuni.
Metabolism hepatic
Pot exista interacţiuni cu medicamente cu efect inductor enzimatic care au ca rezultat creşterea
clearance-ului hormonilor sexuali (de exemplu, fenitoină, barbiturice, primidonă, carbamazepină şi
rifampicină, bosentan şi medicaţie anti-HIV (de exemplu, ritonavir, nevirapină) şi posibil
oxcarbazepină, topiramat, felbamat, griseofulvină şi preparatele din plante medicinale de tipul
sunătoarei (Hypericum perforatum). Inducţia enzimatică maximă se observă, în general, în
aproximativ 10 zile, dar ulterior, se menţine timp de cel puţin 4 săptămâni după întreruperea terapiei
medicamentoase.
Interferenţe cu circulaţia enterohepatică
Scăderea eficacităţii contracepţiei a fost, de asemenea, raportată în cazul utilizării concomitente cu
antibiotice ca penicilinele şi tetraciclinele. Mecanismul acestui efect nu a fost elucidat.
Tratament
Femeile care urmează un tratament de scurtă durată cu oricare dintre clasele de medicamente
menţionate mai sus sau cu alte substanţe active (medicamente cu efect inductor enzimatic) cu excepţia
rifampicinei, trebuie să utilizeze temporar o metodă tip barieră, suplimentar faţă de administrarea
11
CHC, de exemplu în timpul utilizării concomitente a medicamentului respectiv şi timp de 7 zile după
întreruperea administrării acestuia.
Femeile care utilizează rifampicină trebuie să folosească o metodă tip barieră, suplimentar faţă de
administrarea CHC, în timpul administrării rifampicinei şi timp de 28 zile după întreruperea
administrării acesteia.
Pentru femeile cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu substanţe active cu efect
inductor enzimatic se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive, non-hormonale, sigure.
Femeile cărora li se administrează un tratament cu antibiotice (în afară de rifampicină, vezi mai sus)
trebuie să utilizeze o metodă tip barieră timp de 7 zile după întreruperea tratamentului.
Dacă administrarea concomitentă a altui medicament durează până după terminarea unui blister de
CHC, administrarea următorului blister va fi începută fără să se mai facă pauza obişnuită.
La om, principalii metaboliţi plasmatici ai drospirenonei sunt obţinuţi fără implicarea sistemului
citocromului P450. În consecinţă, este improbabil ca inhibitorii acestui sistem enzimatic să influenţeze
metabolizarea drospirenonei.
Influenţa Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate asupra altor medicamente
Contraceptivele orale pot influenţa metabolizarea anumitor substanţe active. Astfel, concentraţia
plasmatică şi tisulară a acestora poate creşte (de exemplu, ciclosporinặ) sau poate scădea (de exemplu,
lamotriginặ).
Pe baza studiilor de inhibare in vitro şi a studiilor in vivo privind interacţiunile, efectuate la voluntare,
utilizând omeprazol, simvastatină şi midazolam ca substrat marker, este improbabilă interacţiunea
drospirenonei, în doză de 3 mg, cu metabolizarea altor substanţe active.
Alte interacţiuni
La pacientele fără insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi a inhibitorilor ECA
sau AINS nu a arătat un efect semnificativ asupra potasiului seric. Cu toate acestea, utilizarea
concomitentă a Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate cu antagonişti ai aldosteronului sau
diuretice care economisesc potasiu nu a fost studiată. În acest caz, concentraţiile serice ale potasiului
trebuie să fie monitorizate în timpul primului ciclu de tratament.
Vezi, de asemenea, pct 4.4.
Investigaţii diagnostice
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, incluzând
parametrii biochimici ai funcţiei ficatului, tiroidei, glandei suprarenale şi rinichiului, concentraţiile
plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu globulina care leagă corticosteroizii şi
fracţiunile lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului carbohidraţilor, parametrii coagulării şi ai
fibrinolizei. În general, modificările se menţin în limitele valorilor normale. Drospirenona determină o
creştere a activităţii reninei plasmatice şi aldosteronului plasmatic, datorită activităţii sale
antimineralocorticoide, slabe.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Administrarea Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate nu este indicată în timpul sarcinii.
Dacă sarcina apare în timpul tratamentului cu Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate,
administrarea acesteia trebuie întreruptă imediat. Studii epidemiologice extinse nu au evidenţiat niciun
12
risc crescut de defecte la naştere la copii născuţi din mame care au utilizat CHC înaintea sarcinii şi
niciun efect teratogen în cazul în care CHC au fost administrate, în mod inadecvat, în timpul sarcinii.
Studiile la animale au demonstrat reacţii adverse în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza
acestor date obţinute la animale, reacţiile adverse datorate acţiunii hormonale a compuşilor activi nu
pot fi excluse. Cu toate acestea, experienţa generală cu CHC utilizate în timpul sarcinii nu a furnizat
dovezi privind reacţiile adverse prezente la om.
Datele disponibile privind folosirea Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate în timpul sarcinii sunt
prea limitate pentru a permite stabilirea unor concluzii cu privire la efectele negative ale Felicity 0,02
mg/3 mg comprimate filmate asupra sarcinii, sănătăţii fătului sau asupra nou-născutului. Până în
prezent, nu sunt disponibile date epidemiologice relevante.
Trebuie luat în considerare riscul de TEV în perioada postpartum în cazul reînceperii tratamentului cu
Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate (vezi pct. 4.2 si 4.4).
Alăptarea
Alăptarea poate fi influenţată de CHC, deoarece acestea pot scădea cantitatea şi pot modifica
compoziţia laptelui matern.Ca urmare, în general, utilizarea CHC nu trebuie recomandată, până când
mama care alăptează a înţărcat complet copilul. În timpul utilizării CHC, cantităţi mici de steroizi
contraceptivi şi/sau metaboliţii acestora pot fi excretaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot afecta
copilul.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
La femeile care utilizează CHC nu s-au observat efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de
a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacţii adverse ale medicamentului au fost raportate în timpul folosirii Felicity 0,02 mg/3
mg comprimate filmate.
Tabelul de mai jos raportează reacţiile adverse, în funcţie de clasificarea MedDRA pe aparate, sisteme
şi organe (Clasificarea ASO MedDRA). Frecvenţele se bazează pe date provenite din studiile clinice.
Clase pe aparate,
or
gane şi sisteme Frecvenţa reacţiilor adverse
Frecvente
≥ 1/100 pậnặ la < 1/10 Mai puţin frecvente
< 1/1000 pậnặ la ≥ 1/100 Rare
≥ 10000 pậnặ la
< 1/1000
Infecţii şi infestări
Candidioză
Herpes simplex
Tulburări ale sistemului
imunitar Reacţie alergică Astm bronșic
Tulburări metabolice şi
de nutriţie
Apetit alimentar crescut
Tulburări psihice Labilitate emoţională Depresie
Nervozitate
Tulburare de somn
Tulburări ale sistemului
nervos Cefalee
Parestezie
Verti
j
13
Tulburări acustice şi
vestibulare Hipoacuzie
Tulburări oculare Tulburare de vedere
Tulburări cardiace
Extrasistole
Tahicardie
Tulburări vasculare Hipertensiune arterială
Hipotensiune arterială
Migrenă
Vene varicoase Tromboembolism
venos (TEV)
Tromboembolism
arterial (TEA)
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale
Faringită
Tulburări
gastrointestinale Dureri abdominale
Greaţă
Vărsături
Gastroenterită
Diaree
Constipaţie
Tulburặri
gastrointestinale
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Acnee Angioedem
Alopecie
Eczemă
Prurit
Erupţie cutanată
tranzitorie
Xerodermie
Seboree
Afecţiuni cutanate Eritem nodos
Eritem polimorf
Tulburări musculo-
scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv
Durere la nivelul gâtului
Durere la nivelul
extremităţilor
Crampe musculare
Tulburări renale şi ale
căilor urinare Cistită
Tulburări ale
aparatului genital şi
sânului Durere la nivelul sânului
Mărirea sânilor
Sensibilitate a sânilor
Dismenoree
Metroragie
Neoplasm mamar
Boală fibrochistică a
sânului
Galactoree
Chist ovarian
Bufeuri
Tulburări menstruale
Amenoree
Menoragie
Candidoză vaginală
Vaginită
Secreție genitală
Tulburare vulvovaginală
Uscăciune vaginală
Durere pelviană
Rezultate suspicioase la
testul Papanicolaou
Scăderea libidoului
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare
Edem
Astenie
Durere
Sete excesivă
Sudoraţie crescută
14
Investigaţii diagnostice Creştere în greutate Scădere în greutate
Se utilizează cel mai potrivit termen MedDRA pentru a descrie o anumită reacţie, sinonimele sale şi
condiţiile aferente.
Descrierea reacțiilor adverse selectate
A fost observat un risc crescut de evenimente trombotice arteriale, venoase și tromboembolice,
inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitor, tromboză venoasă și
embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, care sunt prezentate mai în detaliu la pct. 4.4.
La femeile care utilizează contraceptive hormonale combinate s-au raportat următoarele reacţii adverse
grave, care sunt prezentate la pct. 4.4 „Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare":
Tulburări trombembolice venoase;
Tulburări trombembolice arteriale;
Hipertensiune arterială;
Tumori hepatice;
Debutul sau agravarea afecţiunilor, pentru care nu este concludentă legătura cu administrarea
de contraceptive hormonale combinate: boală Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, migrenă, miom
uterin, porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes gestaţional, coree Sydenham, sindrom hemolitic
uremic, icter colestatic;
Cloasmă;
Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării
contraceptivelor hormonale combinate până când parametrii funcţiilor hepatice revin la valori
normale.
La femeile cu edem angioneurotic exogen ereditar, estrogenii pot induce sau exacerba
simptomele edemului angioneurotic.
Frecvenţa diagnosticării cancerului mamar este foarte uşor crescută la femeile care utilizează
contraceptive orale. Deoarece cancerul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul mai
mare de cazuri de cancer mamar diagnosticat este mic, în comparaţie cu riscul general de cancer
mamar. Nu se cunoaşte relaţia cauzală cu utilizarea CHC. Pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 4.3
şi 4.4.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Până în prezent, nu s-au raportat cazuri de supradozaj cu Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate.
Pe baza experienţei generale cu contraceptive orale combinate, simptomele care pot să apară în cazul
administrării unei supradoze sunt: greaţă, vărsături şi, în special la fetele tinere, sângerări vaginale
uşoare. Nu există antidoturi şi tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Progesteroni şi estrogeni, combinaţii fixe, Codul ATC: G03AA12.
Indice Pearl pentru eşecul metodei: 0,11 (interval de încredere, bilateral, superior, 95 %: 0,60).
Indice Pearl general (eşecul metodei + eşecul pacientei): 0,31 (interval de încredere, bilateral, superior,
95%: 0,91).
15
Efectul contraceptiv al Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate se bazează pe interacţiunea unor
factori variaţi, dintre care cei mai importanţi sunt consideraţi a fi inhibarea ovulaţiei şi modificările
endometrului.
Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate este un CHC, care conţine etinilestradiol şi progestogenul
drospirenonă. De asemenea, la doze terapeutice, drospirenona are proprietăţi antiandrogenice şi
antimineralocorticoide slabe. Nu are activitate estrogenică, glucocorticoidă şi antiglucocorticoidă.
Aceasta conferă drospirenonei un profil farmacologic foarte asemănător celui al hormonului natural,
progesteron.
Din studiile clinice, există indicaţii privind faptul că proprietăţile antimineralocorticoide slabe ale
etinilestradiol/drospirenonă determină un efect antimineralocorticoid slab.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Drospirenonă
Absorbţie
Drospirenona administrată oral se absoarbe rapid şi aproape complet. Concentraţiile maxime ale
substanţei active în ser de aproximativ 38 ng/ml sunt atinse la aproape 1-2 ore ore de la ingestia unei
singure doze. Biodisponibilitatea este cuprinsă între 76 şi 85%.
Ingestia concomitentă a alimentelor nu are influenţă asupra biodisponibilităţii drospirenonei.
Distribuţie
După administrarea orală, concentraţiile plasmatice ale drospirenonei scad, cu un timp de înjumătăţire
plasmatică terminal de 31 de ore. Drospirenona se leagă de albumina serică şi nu se leagă de SHBG
(globulina de legare a hormonilor sexuali) sau de CBG (globulina de legare a cortizolului). Numai
3-5% din concentraţia plasmatică totală a substanţei active este reprezentată de steroizi liberi.
Creşterea SHBG, indusă de etinilestradiol, nu influenţează legarea drospirenonei de proteinele
plasmatice. Volumul mediu aparent de distribuţie al drospirenonei este 3,7 ± 1,2 l/kg.
Metabolizare
După administrarea orală, drospirenona este metabolizată în proporţie mare. În plasmă, principalii
metaboliţii sunt: forma acidă a drospirenonei, obţinută prin deschiderea inelului lactonei şi
4,5-dihidro-drospirenonă-3-sulfat; ambii metaboliţi sunt formaţi fără implicarea sistemului P450.
Drospirenona este metabolizată în măsură mai mică de către citocrom P450 3A4 şi, in vitro, a
demonstrat capacitatea de inhibare a acestei enzime, a citocromului P450 1A1, citocromului P450 2C9
şi a citocromului P450 2C19.
Eliminare
Rata clearance-ului metabolic al drospirenonei în ser este de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenona este
excretată numai în cantitate minimă sub formă nemodificată. Metaboliţii drospirenonei sunt excretaţi
în materiile fecale şi în urină, cu un raport de excreţie de aproximativ 1,2 până la 1,4. Timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare, în cazul excreţiei metaboliţilor prin urină şi materii fecale, este
de aproximativ 40 de ore.
Condiţii la starea de echilibru
În timpul unui ciclul de tratament, concentraţiile plasmatice maxime la starea de echilibru ale
drospirenonei în ser de aproximativ 70 ng/ml sunt atinse după aproximativ 8 zile de tratament.
Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost cumulate printr-un factor de aproximativ 3, ca o
consecinţă a raportului dintre timpul terminal de înjumătăţire plasmatică şi intervalul de dozare.
16
Grupe speciale de pacienţi
Efectul insuficienţei renale
La femeile cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei, Cl
cr, 50-80 ml/min), concentraţiile
plasmatice ale drospirenonei la starea de echilibru, au fost comparabile cu cele ale femeilor cu funcţie
renală normală. Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost în medie cu 37% mai mari la
femeile cu insuficienţă renală moderată (Cl
cr 30-50 ml/min) comparativ cu cele ale femeilor cu funcţie
renală normală. De asemenea, tratamentul cu drospirenonă a fost bine tolerat la femeile cu insuficienţă
renală uşoară sau moderată. Tratamentul cu drospirenonă nu a demonstrat un efect semnificativ clinic
asupra concentraţiilor plasmatice ale potasemiei.
Efectul insuficienţei hepatice
Într-un studiu clinic cu doză unică, clearance-ul oral (Cl/F) a fost redus cu aproximativ 50% la
voluntare cu insuficienţă hepatică moderată, comparativ cu cel al voluntarelor cu funcţie hepatică
normală. Scăderea clearance-ului drospirenonei observată la voluntare cu insuficienţă hepatică
moderată nu determină nicio diferenţă aparentă în ceea ce priveşte concentraţiile plasmatice de
potasiu. Chiar şi în prezenţa diabetului zaharat şi a tratamentului concomitent cu spironolactonă (doi
factori care pot predispune pacienta la hiperpotasemie), nu s-a observat o creştere a concentraţiilor
plasmatice de potasiu peste limita superioară a intervalului valorilor normale. Se poate concluziona că
drospirenona este bine tolerată de către pacientele cu insuficienţă hepatică moderată (Child-Pugh B).
Grupe etnice
Nu s-au observat diferenţe semnificative în farmacocinetica drospirenonei sau etinilestradiolului între
femeile japoneze şi caucaziene.
Etinilestradiol
Absorbţie
Etinilestradiolul administrat oral se absoarbe rapid şi aproape complet. Concentraţiile plasmatice
maxime de aproximativ 33 pg/ml sunt atinse într-un interval de 1-2 ore, după administrarea unei doze
orale unice. Biodisponibilitatea absolută, ca rezultat al conjugării presistemice şi metabolizării la
nivelul primului pasaj hepatic, este de aproximativ 60%. Ingestia concomitentă a alimentelor a redus
biodisponibilitatea etinilestradiolului la aproximativ 25% dintre subiecţii investigaţi, în timp ce la
ceilalţi nu s-au observat modificări.
Distribuţie
Concentraţiile plasmatice de etinilestradiol scad în două faze, faza terminală prin distribuţie fiind
caracterizată de un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 24 ore. Etinilestradiolul este legat
în proporţie mare, dar nespecific, de albumina serică (aproximativ 98,5%) şi determină o creştere a
concentraţiilor plasmatice de SHBG şi globulina de legare a cortizolului (CBG). S-a determinat un
volum aparent de distribuţie de aproximativ 5 l/kg.
Metabolizare
Etinilestradiolul este supus conjugării presistemice, atât la nivelul mucoasei intestinului subţire cât şi
în ficat. Etinilestradiolul este metabolizat în principal prin hidroxilare aromatică, dar se formează o
varietate mare de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, iar aceştia sunt prezenţi sub formă de metaboliţi
liberi şi metaboliţi conjugaţi cu glucuronizi şi sulfat. Rata clearance-ului metabolic al
etinilestradiolului este de aproximativ 5 ml/min/kg.
Eliminarea
Etinilestradiolul nu este excretat sub formă nemodificată în cantitate semnificativă. Metaboliţii
etinilestradiolului sunt excretaţi într-un raport urină:bilă de 4:6. Timpul de înjumătăţire plasmatică al
excreţiei metaboliţilor este de aproximativ 1 zi.
17
Condiţii la starea de echilibru
Condiţiile stării de echilibru sunt atinse în timpul celei de-a doua jumătăţi a ciclului de tratament şi
concentraţiile plasmatice de etinilestradiol se cumulează cu un factor de aproximativ 2,0 până la 2,3.
5.3 Date preclinice de siguranţă
La animalele de laborator, efectele drospirenonei şi etinilestradiolului au fost apropiate de cele
asociate cu acţiunea farmacologică cunoscută. În mod particular, studiile privind toxicitatea asupra
funcţiei de reproducere au revelat efecte embriotoxice şi fetotoxice la animale, care sunt considerate
specifice speciei. La fetuşii de şobolani, dar nu şi la cei de maimuţe, la expuneri la
etinilstradiol/drospirenonă superioare celor ale persoanelor care utilizează s-au observat efecte asupra
diferenţierii sexuale.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleul comprimatului:
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb pregelatinizat
Povidonă
Croscarmeloză sodică
Polisorbat 80
Stearat de magneziu
Film:
Alcool polivinilic parţial hidrolizat
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 3350
Talc
Oxid galben de fer (E 172)
Oxid roşu de fer (E 172)
Oxid negru de fer (E 172)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere din PVC-PVdC/Al.
Dimensiuni ambalaj:
1 x 21 comprimate filmate
2 x 21 comprimate filmate
3 x 21 comprimate filmate
6 x 21 comprimate filmate
18
13 x 21 comprimate filmate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni nr. 7A,
540472 Târgu Mureș
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7120/2014/01-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Decembrie 2009
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Noiembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2015
