FELICITY 0,03 mg/3 mg 28
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine etinilestradiol 0,03 mg şi drospirenonă 3 mg.
Comprimat galben (comprimat activ):
Excipient cu efect cunoscut:
Lactoză monohidrat 62 mg
Comprimat alb (comprimat placebo):
Comprimatele nu conţin substanţe active.
Excipient:
Lactoză anhidră 89,5mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate active: comprimate rotunde, de culoare galbenă.
Comprimate placebo: comprimate filmate, rotunde, de culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală
Decizia de a prescrie Felicity 0,03 mg/3 mg comprimate filmate trebuie să ia în considerare factorii de
risc actuali în funcție de pacientă, în special cei pentru tromboembolismul venos (TEV) și modul în
care riscul de TEV în urma administrării de Felicity 0,03 mg/3 mg comprimate filmate se compară cu
utilizarea altor CHC (vezi pct. 4.3 și 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Mod de administrare: oral.
Doze
Cum se administrează Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate
Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, dacă este necesar cu puţin
lichid în ordinea indicată pe ambalajul blisterului. Comprimatele se administrează continuu. Trebuie
administrat un comprimat zilnic timp de 28 zile consecutiv. Fiecare blister ulterior se începe în ziua
următoare administrării ultimului comprimat din ambalajul precedent. Sângerarea de întrerupere apare,
2
de obicei, la 2-3 zile după iniţierea administrării comprimatelor placebo (din ultimul rând) şi este
posibil să nu se oprească înaintea începerii următorului ambalaj.
Cum se începe administrarea Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate
Anterior nu s-a utilizat contraceptive hormonale (în ultima lună)
Administrarea comprimatelor trebuie iniţiată din prima zi a ciclului menstrual natural (adică, în prima
zi a sângerării menstruale).
Trecerea de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat (COC), inel
vaginal sau plasture transdermic)
Femeia trebuie să înceapă administrarea Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate, de preferinţă,
în ziua care urmează administrării ultimului comprimat activ (ultimul comprimat care conţine
substanţe active) din COC utilizat anterior, dar, nu mai târziu, de ziua care urmează intervalului
obişnuit în care nu se administrează comprimate sau în care se administrează comprimate placebo, din
cadrul tratamentului anterior cu COC. În cazul în care a fost utilizatat inel vaginal sau plasture
transdermic, femeia trebuie să înceapă administrarea Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate, de
preferat, în ziua îndepărtării acestora, dar nu mai târziu de data când trebuie să se efectueze următoarea
aplicare.
Trecerea de la metoda contraceptivă bazată exclusiv pe progestogen (comprimat, injecţie,
implant care conţine numai progestogen,) sau de la un dispozitiv intrauterin (DIU) cu eliberare
de progestogen.
Femeia poate să treacă oricând de la administrarea unui comprimat care conţine numai progestogen
(de la un implant sau un DIU în ziua în care acesta este îndepărtat sau de la administrarea unei forme
injectabile în ziua în care este programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se
recomandă utilizarea suplimentarặ a unei metode-barieră, în primele 7 zile de la începerea
administrặrii comprimatelor.
După avort care a avut loc în primul trimestru de sarcină
Femeia poate începe administrarea imediat. În acest caz, nu este nevoie de măsuri contraceptive
suplimentare.
După naştere sau un avort care a avut loc în al doilea trimestru de sarcină
Se recomandă pacientelor să înceapă administrarea din ziua a 21-a până în a 28-a după naştere sau de
la un avort care a avut loc în al doilea trimestru de sarcină. Când se începe administrarea mai târziu,
pacientelor trebuie să li se recomande utilizarea suplimentară a unei metode tip barieră, în primele
7 zile. Cu toate acestea, dacă aceasta a avut deja contact sexual, existenţa sarcinii trebuie exclusă,
înainte de a începe tratamentul actual cu COC sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.
Pentru femeile care alăptează vezi pct. 4.6.
Abordare terapeutică în cazul omiterii contraceptivelor orale
Comprimatele uitate din ultimul rând al blisterului sunt comprimate placebo şi pot fi ignorate.
Cu toate acestea, ele trebuie aruncate pentru a se evita prelungirea neintenţionată a intervalului cu
comprimate placebo. Următoarele recomandări se referă numai la
comprimatele active omise
(rândurile 1-3 de pe blister).
Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de când femeia trebuia să ia comprimatul, protecţia contraceptivă
nu este redusă. Femeia trebuie să utilizeze comprimatul de îndată ce îşi aduce aminte şi următoarele
comprimate trebuie administrate la ora obişnuită.
3
Dacă au trecut mai mult de 12 ore de când femeia trebuia să utilizeze un comprimat, protecţia
contraceptivă poate fi redusă. Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise se poate baza pe
următoarele două reguli de bază:
1. administrarea comprimatului filmat nu trebuie întreruptă niciodată pentru mai mult de 7 zile.
2. sunt necesare 7 zile de administrare neîntreruptă a comprimatelor pentru a realiza supresia adecvată
a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian.
Ca urmare, în practica zilnică se pot face următoarele recomandări:
Săptămâna 1
Femeia trebuie să utilizeze ultimul comprimat filmat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă
aceasta implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp.Ulterior, va continua
administrarea comprimatelor filmate la ora obişnuită. În plus, în următoarele 7 zile trebuie utilizată o
metodă contraceptivă tip barieră, de exemplu prezervativul. Dacă în cele 7 zile precedente a avut loc
un contact sexual, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât
mai mare cu cât s-au omis mai multe comprimate şi cu cât omiterea este mai aproape de perioada în
care se administrează comprimate placebo.
Săptămâna 2
Femeia trebuie să utilizeze ultimul comprimat filmat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă
aceasta implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp. Ulterior, va continua
administrarea comprimatelor filmate la ora obişnuită. Cu condiţia ca utilizatoarea să-şi fi administrat
comprimatele în mod corect în cele 7 zile care preced primul comprimat omis, nu este necesară
utilizarea unor metode contraceptive suplimentare. Cu toate acestea, dacă a omis mai mult de un
comprimat, pacienta trebuie sfătuită să utilizeze metode suplimentare de precauţie, timp de 7 zile.
Săptămâna 3
Riscul reducerii protecţiei contraceptive este iminent, din cauza perioadei succesive de 7 zile de
administrare a comprimatelor placebo. Cu toate acestea, prin ajustarea schemei de administrare a
comprimatelor, reducerea protecţiei contraceptive poate fi încă prevenită. Prin respectarea oricăreia
dintre următoarele două opţiuni prezentate mai jos, nu se impun măsuri contraceptive suplimentare cu
condiţia ca, în cele 7 zile care au precedat doza omisă, femeia să fi utilizat toate comprimatele în mod
corect. În caz contrar, trebuie să urmeze prima dintre aceste două opţiuni şi, de asemenea, să utilizeze
metode suplimentare de contracepţie, pentru următoarele 7 zile.
1. Utilizatoarea trebuie să utilizeze ultimul comprimat filmat omis imediat ce îşi aduce aminte,
chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp. Ulterior,
va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită, până la administrarea tuturor
comprimatelor active. Cele 7 comprimate de pe ultimul rând (comprimate placebo) trebuie
aruncate. Următorul blister trebuie început imediat.
Este puţin probabil ca femeia să prezinte o sângerare de întrerupere înainte de terminarea
comprimatelor active din al doilea ambalaj, dar poate prezenta pete sau sângerări
intermenstruale neregulate, în zilele de administrare a comprimatelor.
2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrare
a comprimatelor active din
blisterul utilizat în acel moment. Ulterior, ea trebuie să utilizeze comprimatele din ultimul
rând (comprimatele placebo) timp de cel mult 7 zile, incluzând zilele în care a omis
comprimate şi, apoi, să continue cu următorul blister.
Dacă femeia a omis să utilizeze comprimate şi ,ulterior, nu a prezentat sângerare de întrerupere în
timpul perioadei de administrare a comprimatelor placebo, trebuie luată în considerare posibilitatea
unei sarcini.
4
Recomandări în caz de tulburări gastrointestinale
În cazul unor tulburări gastrointestinale (de exemplu, vărsături sau diaree severă), absorbţia poate să
nu fie completă şi trebuie luate măsuri contraceptive suplimentare. Dacă vărsăturile apar într-un
interval de 3-4 ore după administrarea comprimatului, trebuie administrat un nou comprimat activ (de
rezervă), cât mai curând posibil. Dacă este posibil, noul comprimat trebuie administrat într-un interval
de până la 12 ore de la ora obişnuită de administrare a comprimatelor.
Dacă trec mai mult de 12 ore, se aplică recomandările privind comprimatele omise, aşa cum sunt ele
descrise la pct. 4.2 "Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise". Dacă femeia nu doreşte
să-şi modifice schema normală de administrare a comprimatelor, trebuie să utilizeze un comprimat(e)
suplimentar(e) dintr-un alt blister.
Cum se întârzie menstruaţia
Pentru a întârzia apariţia sângerării menstruale, femeia trebuie să continue administrarea cu alt blister
de Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate fără a utiliza comprimatele placebo din ambalajul
utilizat în acel moment. Prelungirea administrării se poate face cât timp doreşte, până la terminarea
comprimatelor active din al doilea blister. În acest timp, femeia poate prezenta sângerări
intermenstruale neregulate sau pete. Administrarea regulată a Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate
filmate este apoi reluată după perioada în care se administrează comprimate placebo.
Pentru a schimba data începerii sângerării menstruale în altă zi a săptămânii, diferită de cea obişnuită,
femeia poate fi sfătuită să reducă perioada următoare de administrare a comprimatelor placebo cu
numărul de zile dorit. Cu cât este mai scurtă această perioadă, cu atât este mai mare riscul ca femeia să
nu prezinte sângerare de întrerupere şi va prezenta sângerări intermenstruale neregulate şi pete în
timpul administrării blisterului următor (ca în cazul amânării unei menstruaţii).
Informaţii suplimentare privind grupuri speciale de pacienţi
Copii și adolescenți
Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate este indicat numai după menarhă. Pe baza datelor
epidemiologice colectate de la mai mult de 2000 de adolescente cu vârsta mai mică de 18 ani, nu au
existat date care să indice faptul că siguranța și eficacitatea la acest grup de vârstă este diferit de cel
cunoscut la femei cu vârsta peste 18 ani.
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie administrate în următoarele condiţii
prezentate mai jos. Dacă oricare dintre condiţii apare pentru prima dată în decursul utilizării CHC,
administrarea trebuie întreruptă imediat.
Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
o Tromboembolism venos –TEV prezent (ca urmare a anticoagulantelor) sau antecedente (de
exemplu tromboză venoasă profundă (TVP) sau embolie pulmonară (EP)
o Predispoziţie ereditară sau dobândită pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistenţa la PCA
(inclusiv factorul V Leiden), deficit de antitrombină III, deficit de proteină C, deficit de proteină S
o Intervenție chirurgicală majora cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)
o Un risc crescut de tromboembolism venos datorită prezenței multiplilor factori de risc (vezi pct.
4.4)
Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
o Tromboembolism arterial – tromboembolism arterial prezent sau în antecedente (de exemplu
infarct miocardic) sau tulburări prodromale (de exemplu angină pectorală)
o Accident vascular cerebral - accident vascular cerebral prezent sau în antecedente (de exemplu
atac ischemic tranzitor (AIT))
o Predispoziţie ereditară sau dobândită pentru tromboembolism arterial, cum sunt
hiperhomocisteinemie şi prezenţa de anticorpi antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipidici
anticoagulantul lupic)
o Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale
o Un risc crescut de tromboembolism arterial datorită multiplilor factori de risc (vezi pct. 4.4)
sau a prezenței unui singur factor de risc grav, precum:
5
diabet zaharat cu simptome vasculare
hipertensiune arterială severă
dislipoproteinemie severă
Boală hepatică severă prezentă sau în antecedente, atât timp cât valorile funcţiei hepatice nu au
revenit la valori normale
Insuficienţă renală severă sau insuficienţă renală acută
Tumori hepatice (benigne sau maligne) prezente sau în antecedente
Tumori maligne diagnosticate sau suspectate, dependente de hormoni sexuali (de exemplu,
tumori ale organelor genitale sau ale sânilor)
Sângerare vaginalặ de etiologie necunoscută.
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări
Dacă oricare dintre afecțiunile sau factorii de risc menționați mai jos sunt prezenți, accesibilitatea
Felicity 0,03 mg/3 mg comprimate filmate trebuie discutată cu pacienta. În cazul agravării sau a
primei apariții a uneia dintre aceste afecțiuni sau factori de risc, pacienta trebuie sfătuită să se adreseze
medicului pentru a determina dacă utilizarea Felicity 0,03 mg/3 mg comprimate filmate trebuie
întreruptă.
În cazul TEV sau TEA presupuse sau confirmate, trebuie întreruptă utilizarea de CHC. În cazul în care
este inițiată o terapie cu anticoagulante, trebuie folosită o metodă contraceptive alternative datorită
teratogenității tratamentului cu anticoagulante (cumarinice).
Risc de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat (CHC) crește riscul de tromboembolism venos
(TEV) comparativ cu cazul de a nu utiliza. Produsele care conțin levonorgestrel, norgestimat sau
noretisteron sunt asociate cu risc scăzut de TEV. Alte produse, precum Felicity 0,03 mg/3 mg
comprimate filmate, pot prezenta un risc de două ori mai mare. Decizia de a utiliza oricare alt
produs decât cele cu risc scăzut de TEV trebuie luată numai după informarea pacientei pentru a
avea siguranța că întelege riscul de TEV în urma utilizării Felicity 0,03 mg/3 mg comprimate
filmate, modul în care factorii de risc prezenți influențează acest risc și că riscul de TEV este mai
mare în primul an de utilizare. De asemenea, există dovezi care arată că riscul este crescut în
cazul reutilizării unui CHC după o pauză de 4 săptămâni sau mai mult.
În cazul femeilor care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, aproximativ 2 din 10000 de femei vor
prezenta TEV după perioada de utilizare de un an. Cu toate acestea, în cazul oricărei paciente riscul
poate fi mult mai mare, în funcție de factorii de risc subiacenți (vezi mai jos).
Într-un an se estimează
1 că din 10000 de femei care utilizează un CHC care conține drospirenonă, între
9 și 12 femei vor dezvolta TEV, comparativ cu aproximativ 62 femei care utilizează un CHC care
conține levonorgestrel.
În ambele cazuri, numărul TEV pe an este mai mic decât numărul anticipat în timpul sarcinii sau în
perioada postpartum.
TEV poate fi fatal în 1-2% din cazuri.
Numărul de evenimente TEV pentru 10000 de femei într-un an
1 Aceste incidente au fost estimate din totalul studiilor epidemiologice utilizând riscurile relative pentru diferite
produse comparativ cu CHC care conțin levonorgestre
2 Procentul mediu al intervalului de 5-7 pentru 10000 femei într-un an, în funcție de riscul relativ pentru CHC
care conțin levonorgestrel comparativ cu femeile care nu utilizează un CHC a fost de aproximativ 2,3-3,6.
6
Extrem de rar, în cazul utilizatorilor de CHC, tromboza a fost raportată în alte vase de sânge, de
exemplu hepatice, mezenterice, renale sau venele și arterele retinei.
Factori de risc pentru TEV
Riscul pentru complicații tromboembolice venoase la utilizatoarele de CHC poate crește semnificativ
la femeile cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multiplii (vezi tabelul).
Felicity 0,03 mg/3 mg comprimate filmate este contraindicat dacă femeile prezintă factori de risc
multiplii care cauzează risc crescut de tromboză venoasă (vezi pct 4.3). Dacă o femeie prezintă mai
mulți factori de risc, este posibil ca creșterea riscului să fie mai mare decât totalitatea factorilor
individuali – în acest caz trebuie luat în considerare riscul ei total de TEV. Nu trebuie prescris CHC
dacă balanța beneficiilor și riscurilor este considerată a fi negativă (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc pentru TEV
Factor de risc Comentariu
Obezitate (indicele de masa corporala
peste 30 kg/m²) Odată cu creșterea IMC, riscul crește semnificativ .
Deosebit de important pentru a fi luat în considerare
dacă sunt prezenți și alți factori de risc
Imobilizare prelungită, intervenție
chirurgicală majoră, orice intervenție
chirurgicală la nivelul membrelor
inferioare sau pelvis, neurochirurgie
sau traumatisme majore
Notă: imobilizarea temporară,
incluzând transportul aerian >4 ore
poate fi, de asemenea, un factor de risc
pentru TEV, în special în cazul
femeilor cu alți factori de risc. În aceste situații se recomandă să se întrerupăutilizarea
plasturilor/pastilei/inelului (în cazul intervențiilor
chirurgicale programate cu cel puțin patru săptămâni
înainte) și să se reutilizeze după două săptămâni de la
mobilizarea completă. Trebuie utilizată altă metodă de
contracepție pentru a evita sarcina neintenționată.
Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic
dacă tratamentul cu Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate
filmate nu a fost întrerupt anterior.
Antecedente familiale pozitive
(trompoembolism venos la o rudă sau
părinte, mai ales la o vârstă relativ
tânără, de exemplu mai mică de 50 ani) Dacă este suspectată o predispoziție ereditară, femeia
trebuie să se adreseze unui specialist pentru
recomandări înainte de a decide utilizarea oricărui
CHC.
Alte condiții medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic
sistemis, boala inflamatorie intestinală cronică (boala
7
Crohn sau colita ulcerativă) și siclemie
Vârstă înaintată În special peste 35 ani
Nu există niciun consens cu privire la rolul posibil al varicelor sau tromboflebitei superficiale în
apariția sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și, în special, o
perioadă de 6 săptămâni după sarcină (pentru informații cu privire la „Fertilitatea, sarcina și alăptarea”
vezi pct. 4.6).
Simptome ale TEV (tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară)
În cazul unor simptome femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală de urgență și să
informeze personalul medical că utilizează un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
- umflarea unilaterală a piciorului sau de-a lungul unei vene de la nivelul piciorului;
- durere sau sensibilitate la nivelul piciorului care poate fi simțită doar în poziție ortostatică sau
în timpul mersului;
- senzație de căldură crescută la nivelul piciorului afectat; piele de culoare roșie sau decolorată
la nivelul piciorului.
Simptomele emboliei pulmonare (EP) poate include:
- apariția bruscă de scurtare inexplicabilă a respirației sau respirație rapidă;
- tuse bruscă, care poate fi asociată cu hemoptizie;
- durere toracică intensă;
- confuzie severă la lumină sau amețeli;
- bătăi rapide sau neregulate ale inimii.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu „scurtarea respirației”, „tuse”) sunt nespecifice și pot fi
interpretate greșit ca evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu infecșii ale tractului
respirator).
Alte simptome de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare ușor decolorată de culoare
albastră a extremităților.
Dacă apare ocluzia la nivel ocular, simptomele pot varia de la vedere încețoșată nedureroasă, care
poate progresa la pierderea vederii. Uneori pierderea vederii poate să apară aproape imediat.
Risc de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au asociat utilizarea de CHC cu un risc crescut pentru tromboembolism
arterial (infarct miocardic) sau pentru accident vascular cerebral (de exemplu atac ischemic tranzitor).
Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi fatale.
Factori de risc pentru TEA
Riscul de complicații tromboembolice arteriale sau accident vascular cerebral la utilizatorii de CHC
crește în cazul femeilor cu factori de risc (vezi tabelul). Felicity 0,03 mg/3 mg comprimate filmate este
contraindicat dacă femeile prezintă un factor grav sau factori de risc multiplii pentru TEA care
cauzează risc crescut de tromboză venoasă (vezi pct 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mulți factori de
risc, este posibil ca creșterea riscului să fie mai mare decât totalitatea factorilor individuali – în acest
caz trebuie luat în considerare riscul ei total de TEV. Nu trebuie prescris CHC dacă balanța
beneficiilor și riscurilor este considerată a fi negativă (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc pentru TEA
Factor de risc Comentariu
Vârsta înaintată În special peste 35 ani
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze sunt sfătuite în mod clar să utilizeze
o metodă diferită de contracep
ție.
8
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indicele de masă corporală
peste 30 kg/m²) Odată cu creșterea IMC, riscul crește semnificativ .
Deosebit de important pentru a fi luat in considerare
dacă sunt prezenți și alți factori de risc
Antecedente familiale pozitive
(trompoembolism arterial la o rudă sau
părinte, mai ales la o vârstă relativ
tânără, de exemplu mai mică de 50 ani) Dacă este suspectată o predispoziție ereditară, femeia
trebuie să se adreseze unui specialist pentru
recomandări înainte de a decide utilizarea oricărui
CHC.
Migrenă O creștere a frecvenței sau a severiățtii migrenei în
timpul utilizării CHC (care poate fi prodromal unui
eveniment cardiovascular) poate fi un motiv de
întrerupere imediată
Alte condiții medicale asociate cu
evenimentele adverse vasculare Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, boli cardiace
valvulare și fibrilație arterială, dislipoproteinemia și
lupus eritematos sistemic
Simptome ale TEA
În cazul unor simptome femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală de urgență și să
informeze personalul medical că utilizează un CHC.
Simptomele accidentului vascular cerebral pot include:
- senzație de amorțeală bruscă sau slăbiciune a feței, brațelor sau picioarelor, în special pe o
parte a corpului;
- probleme bruște ale mersului, amețeli, pierderea echilibrului sau a coordonării;
- confuzie bruscă, tulburări de vorbire sau înțelegere;
- afecțiune bruscă a vederii la un ochi sau la ambii;
- cefalee bruscă, severă sau prelungită, cu cauză necunoscută;
- pierdere a conștienței sau leșin, cu sau fără convulsii
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:
- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de strângere sau plenitudine la nivelul toracelui,
brațelor sau sub stern;
- disconfort care radiază la nivelul spatelui, maxilarului, gâtului, brațelor, stomacului
- senzatie de plenitudine, cu indigestie sau sufocare;
- transpirații, greață, vărsături sau amețeli
- slăbiciune, anxietate sau scurtare a respirației
- bătăi rapide sau neregulate ale inimii
Tumori
În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de neoplasm de col uterin la femeile care
utilizează o perioadă lungă de timp COC, dar există încă controverse privind gradul în care această
constatare este atribuibilă unor factori care ridică problema diagnosticului diferenţial, cum sunt
comportamentul sexual şi altor factori, cum este papilomavirusul uman (HPV).
O meta-analiză din 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR =
1,24) de neoplasm mamar diagnosticat, la femeile care utilizează COC în mod curent. Riscul crescut
dispare treptat, în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării COC. Deoarece neoplasmul mamar este
rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, la femeile care utilizează în mod curent sau au utilizat recent
COC, numărul crescut de cazuri de neoplasm mamar diagnosticat este mic în comparaţie cu riscul
general de cancer mamar. Aceste studii nu aduc dovezi privind cauza bolii. Modalitatea observată de
creştere a riscului se poate datora unui diagnostic precoce al neoplasmului mamar în fază incipientă la
femeile care utilizează COC, efectelor biologice ale COC sau unei asocieri a ambelor cauze.
Neoplasmul mamar diagnosticat la femeile care au utilizat vreodată COC tinde să fie mai puţin
avansat din punct de vedere clinic, în comparaţie cu cazurile d
e cancer diagnosticat la femeile care nu
au utilizat niciodată COC.
9
În cazuri rare, la femeile care utilizează COC s-au raportat tumori hepatice benigne şi mult mai rar,
tumori hepatice maligne.
În cazuri izolate, aceste tumori au provocat hemoragii intra-abdominale care au pus în pericol viaţa
femeii. La femeile care utilizează COC, o tumoră hepatică trebuie luată în considerare în cadrul unui
diagnostic diferenţiat, atunci când apar dureri severe în etajul abdominal superior, hepatomegalie sau
semne de hemoragie intra-abdominală.
La utilizarea COC în doză mai mare (50 µg etinilestradiol), riscul de apariţie a cancerului endometrial
şi ovarian este redus. Rămâne să se confirme dacă acest lucru se aplică şi la utilizarea COC în doză
mai mică.
Alte afecţiuni
Componenta progestogenă din Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate este un antagonist al
aldosteronului cu proprietăţi de economisire a potasiului. În cele mai multe din cazuri, nu se
anticipează nicio creştere ale valorilor potasiului. Cu toate acestea, într-un studiu clinic, la unele
paciente cu insuficienţă renală uşoară sau moderată şi care utilizau concomitent medicamente care
economisesc potasiu, s-au produs creşteri uşoare, dar nesemnificative, ale potasemiei în timpul
administrării de drospirenonă. Ca urmare, se recomandă verificarea concentraţiilor plasmatice ale
potasiului pe durata primului ciclu de tratament, la pacientele care prezintă înaintea tratamentului
insuficienţă renală şi valori ale potasemiei la limita superioară a intervalului de referinţă, şi ,în special,
în timpul utilizării concomitente de medicamente care economisesc potasiu. Vezi, de asemenea, pct.
4.5.
Femeile cu hipertrigliceridimie sau antecedente heredocolaterale de hipertrigliceridemie pot prezenta
un risc crescut de apariţie a pancreatitei în cazul utilizării COC.
Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la femeile care utilizează COC, creşterile
relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri rare, se justifică întreruperea
imediată a utilizării COC Dacă, pe durata administrării COC, în condiţiile hipertensiunii arteriale
preexistente, valorile tensiunii arteriale constant ridicate sau creşterea semnificativă a tensiunii
arteriale nu răspund în mod adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea COC trebuie
întreruptă. Când se consideră necesar, administrarea COC poate fi reluată, dacă prin tratament
antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.
S-a raportat că următoarele afecţiuni pot să apară sau se pot agrava atât în timpul sarcinii, cât şi în
timpul administrării COC, dar nu există o dovadă clară privind asocierea cu utilizarea COC: icter
şi/sau prurit în relaţie cu colestaza; litiază biliară; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom
hemolitic uremic; coree acută Sydenham; herpes gestaţional; pierderea auzului în relaţie cu
otoscleroza.
La femeile cu edem angioeurotic ereditar estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele
edemului angioeurotic.
Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până când
markerii funcţiei hepatice revin la valori normale. Reapariţia icterului colestatic şi/sau a pruritului
determinat de colestază, apărute anterior în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de steroizi sexuali
necesită întreruperea COC.
Cu toate că, COC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi toleranţei la glucoză, nu
există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei terapeutice la pacientele cu diabet zaharat,
care utilizează doze mici de COC(care conţin < 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu
diabet zaharat trebuie supravegheate cu atenţie, în special în prima fază a utilizării COC.
În timpul utilizării COC au fost raportate agravări ale depresiei endogene, epilepsiei, bolii Crohn şi
colitei ulcerative.
10
Ocazional, poate să apară cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile
cu predispoziţie pentru cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete, în timpul
administrării COC.
Fiecare comprimat galben din acest medicament conţine 62 mg lactoză, iar fiecare comprimat alb
conţine 89,5 mg lactoză.
Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau
malabsorbţie de glucoză-galactoză, care urmează un regim dietetic fără lactoză, trebuie să ia în
considerare această cantitate.
Examinare medicală/consult medical
Înainte iniţierii sau reluării administrării Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate, trebuie
efectuată o anamneză completă (inclusiv antecedente heredo-colaterale) şi trebuie exclusă posibilitatea
existenţei unei sarcini. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen medical,
ţinând cont de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi avertizări (vezi pct. 4.4).Este important ca femeia să fie
instruită cu privire la informațiile referitoare la tromboza venoasă și tromboza arterială, inclusiv riscul
Felicity 0,03 mg/3 mg comprimate filmate comparativ cu alți CHC, simptomele TEV și TEA, factorii
de risc cunoscuți și ce trebuie să facă în caz de tromboză suspectă.
De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandărilor
date. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe ghidurile de practică medicală şi trebuie
adaptate în mod individual.
Femeile trebuie informate că, anticoncepţionalele orale nu oferă protecţie împotriva infecţiilor cu HIV
(SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Eficacitate redusă
Eficacitatea COC poate fi redusă în următoarele cazuri: dacă omiterii comprimatelor filmate (vezi pct.
4.2 tulburărilor gastrointestinale (vezi pct. 4.2) sau tratamentului medicamentos concomitent
(vezi pct. 4.5).
Control redus al ciclului menstrual
Similar tuturor COC, pot să apară sângerări neregulate (pete sau sângerări de întrerupere) în special, în
cursul primelor luni de utilizare. Ca urmare, evaluarea medicală a oricărei sângerări menstruale
neregulate este semnificativă doar după un interval de adaptare, de aproximativ trei cicluri.
Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri menstruale regulate anterior, trebuie luate în
considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic care să excludă prezenţa
tumorilor maligne sau a sarcinii. Acestea pot include şi chiuretajul biopsic.
La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul fazei de administrare a
comprimatelor placebo. Dacă COC au fost utilizate conform recomandărilor descrise la pct. 4.2, este
puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă COC nu au fost administrate în
conformitate cu aceste recomandări, înainte ca prima sângerare de întrerupere să fie absentă sau dacă
sunt absente două sângerări de întrerupere, trebuie exclusă existenţa unei sarcini, înainte de a continua
utilizarea COC.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea
altor medicamente administrate concomitent.
Influenţa altor medicamente asupra Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate
Interacţiunile dintre contraceptivele orale şi alte medicamente
pot determina sângerări de întrerupere
ş/sau scăderea eficacităţii protecţiei contraceptive. În literatura de specialitate au fost raportate
următoarele interacţiuni .
11
Metabolism hepatic
Pot exista interacţiuni cu medicamente cu efect inductor enzimatic care au ca rezultat creşterea
clearance-ului hormonilor sexuali (de exemplu, fenitoinặ, barbiturice, primidonă, carbamazepină şi
rifampicină, bosentan şi medicaţie anti-HIV (de exemplu ritonavir, nevirapină) şi posibil
oxcarbazepină, topiramat, felbamat, griseofulvină şi preparatele din plante medicinale de tipul
sunătoarei (Hypericum perforatum). Inducţia enzimatică maximă se observă, în general, în
aproximativ 10 zile, dar ulterior, se menţine timp de cel puţin 4 săptămâni după întreruperea
tratamentului medicamentoas.
Interferenţe cu circulaţia enterohepatică
Eşecul efectului contraceptiv a fost raportat, de asemenea, în cazul utilizării antibioticelor, cum sunt
penicilinele şi tetraciclinele. Mecanismul acestui efect nu a fost elucidat.
Tratament
Femeile care urmează un tratament de scurtă durată cu oricare dintre clasele de medicamente
menţionate mai sus sau cu alte substanţe active (medicamente cu efect inductor enzimatic) cu excepţia
rifampicinei, trebuie să utilizeze temporar o metodă tip barieră, suplimentar faţă de administrarea
COC, de exemplu, în timpul utilizării concomitente a medicamentului respectiv şi timp de 7 zile după
întreruperea administrării acestuia.
Femeile cărora li se administrează rifampicină trebuie să folosească o metodă tip barieră, suplimentar
faţă de administrarea COC, în timpul administrării rifampicinei şi timp de 28 zile după întreruperea
administrării acesteia.
Pentru femeile cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu substanţe active cu efect
inductor enzimatic se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive, non-hormonale, sigure.
Femeile cărora li se administrează un tratament cu antibiotice (în afară de rifampicină, vezi mai sus)
trebuie să utilizeze o metodă tip barieră timp de 7 zile după întreruperea tratamentului.
Dacă administrarea concomitentă a medicamentului depăşeşte perioada de administrare a
comprimatelor din blisterul curent de COC, comprimatele placebo trebuie aruncate şi trebuie începută
imediat administrarea următorului ambalaj de COC.
La om, principalii metaboliţi plasmatici ai drospirenonei sunt obţinuţi fără implicarea sistemului
citocromului P450. În consecinţă, este improbabil ca inhibitorii acestui sistem enzimatic să influenţeze
metabolizarea drospirenonei.
Influenţa Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate asupra altor produse medicamentoase
Contraceptivele orale pot influenţa metabolizarea anumitor substanţe active. Astfel, concentraţia
plasmatică şi tisulară a acestora poate creşte (de exemplu, ciclosporina) sau poate scădea (de exemplu,
lamotrigina).
Pe baza studiilor de inhibare in vitro şi a studiilor in vivo privind interacţiunile, efectuate la voluntare,
utilizând omeprazol, simvastatină şi midazolam ca substrat marker, este improbabilă interacţiunea
drospirenonei, în doză de 3 mg, cu metabolizarea altor substanţe active.
Alte interacţiuni
La pacientele fără insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi a inhibitorilor ECA
sau AINS nu a arătat un efect semnificativ asupra potasiului pl
asmatic. Cu toate acestea, utilizarea
concomitentă a Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate cu antagonişti ai aldosteronului sau cu
diuretice care economisesc potasiu nu a fost studiată. În acest caz, potasemia trebuie să fie
monitorizatặ în timpul primului ciclu de tratament. Vezi, de asemenea, pct 4.4.
12
Investigaţii diagnostice
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, incluzând
parametrii biochimici ai funcţiei ficatului, tiroidei, glandei suprarenale şi rinichiului, concentraţiile
plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu, globulina care leagă corticosteroizii şi
fracţiunile lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului carbohidraţilor, parametrii coagulării şi ai
fibrinolizei. În general, modificările se menţin în limitele valorilor normale. Drospirenona determină o
creştere a activităţii reninei plasmatice şi aldosteronului plasmatic, din cauza activităţii sale
antimineralocorticoide, slabe.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Administrarea Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate nu este indicată în timpul sarcinii.
Dacă în timpul utilizării Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate, este diagnosticată o sarcină
trebuie întreruptă imediat administrarea medicamentului. Studii epidemiologice extinse nu au
evidenţiat niciun risc crescut de defecte la naştere la copii născuţi din mame care au utilizat COC
înaintea sarcinii şi niciun efect teratogen în cazul în care COC au fost administrate, în mod inadecvat,
în timpul sarcinii.
Studiile la animale au demonstrat reacţii adverse în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza
acestor date obţinute la animale, reacţiile adverse datorate acţiunii hormonale a compuşilor activi nu
pot fi excluse. Cu toate acestea, experienţa generală cu COC utilizate în timpul sarcinii nu a furnizat
dovezi privind reacţiile adverse prezente la om.
Datele disponibile privind folosirea Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate în timpul sarcinii
sunt prea limitate pentru a permite stabilirea unor concluzii cu privire la efectele negative ale Felicity
0,03 mg/3 mg 28 compeimate filmate asupra sarcinii, sănătăţii fătului sau asupra nou-născutului. Până
în prezent, nu sunt disponibile date epidemiologice relevante.
Trebuie luat în considerare riscul de TEV în perioada postpartum în cazul reînceperii tratamentului cu
Felicity 0,03 mg/3 mg comprimate filmate (vezi pct. 4.2 si 4.4).
Alăptarea
Alăptarea poate fi influenţată de COC, deoarece acestea pot scădea cantitatea şi pot modifica
compoziţia laptelui matern. În consecinţă, în general, utilizarea COC nu trebuie recomandată, până
când mama care alăptează a înţărcat complet copilul. În timpul utilizării COC, cantităţi mici de steroizi
contraceptivi şi/sau metaboliţii acestora pot fi eliminaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot afecta
copilul.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
La femeile care utilizează COC nu s-au observat efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de
a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacţii adverse ale medicamentului au fost raportate în timpul folosirii Felicity 0,03 mg/3
mg 28 comprimate filmate.
13
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse, conform clasificării MedDRA pe aparate, organe şi
sisteme (Clasificarea ASO MedDRA). Frecvenţele se bazează pe date provenite din studiile
clinice.
Clasificarea pe
aparate, sisteme şi
organe Frecvenţa reacţiilor adverse
Frecvente Mai puţin frecvente Rare
≥1/100 pȃnă la<1/10 ≥1/1000 pȃnă la
≥1/1000 ≥1/10000 pȃnă la
<1/1000
Tulburări ale
sistemului imunitar Hipersensibilitate
Astm bronşic
Tulburări psihice Dispoziție depresivă Scăderea libidoului
Creșterea libidoului
Tulburări ale
sistemului nervos Cefalee
Tulburări acustice şi
vestibulare Hipoacuzie
Tulburări vasculare Migrene Hipertensiune arterială
Hipotensiune arterială Tromboembolism
venos (TEV)
Tromboemolism
arterial (TEA)
Tulburări gastro-
intestinale Greaţă Vărsături
Diaree
Afecţiuni cutanate şi
ale ţesutului
subcutanat Acnee
Eczemă
Prurit
Alopecie Eritem nodos
Eritem polimorf
Tulburări ale
aparatului genital şi
sânului Tulburări menstruale
Sângerări inter
menstruale
Dureri ale sânilor
Sensibilitate a sânilor
Scurgere vaginală
Moniliază vaginală Mărirea sânilor
Schimbare a libidoului
Vaginită Secreții mamare
Tulburări generale şi
la nivelul locului de
administrare Retenţie de fluide
Creșterea greutăţii
corporale
Scăderea greutății
corporale
Descrierea reacțiilor adverse selectate
A fost observat un risc crescut de evenimente trombotice arteriale, venoase și tromboembolice,
inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitor, tromboză venoasă și
embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, care sunt prezentate mai în detaliu la pct. 4.4.
La femeile care utilizează CHC s-au raportat următoarele reacţii adverse grave, care sunt prezentate la
pct. 4.4 „Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare":
Tulburări trombembolice venoase
Tulburări trombembolice arteriale
Hipertensiune arterială
Tumori hepatice
Debutul sau agravarea afecţiunilor, pentru care nu este concludentă legătura cu administrarea
de COC: boală Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, migrenă, miom uterin, porfirie, lupus
eritematos sistemic, herpes gestaţional, coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic, icter
colestatic
Cloasmă
14
Tulburări acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării CHC
până când parametrii funcţiilor hepatice revin la valori normale
La femei cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele
angioedemului.
Frecvenţa diagnosticării neoplasmului mamar este foarte uşor crescută la femeile care utilizează CHC .
Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul mai mare de cazuri
de neoplasm mamar diagnosticat este mic, în comparaţie cu riscul general de cancer mamar. Nu se
cunoaşte relaţia cauzală cu utilizarea CHC. Pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 4.3 şi 4.4.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Până în prezent, nu s-au raportat cazuri de supradozaj cu Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate
filmate. Pe baza experienţei generale cu COC , simptomele care pot să apara în cazul administrării
unei supradoze de comprimate active sunt: greaţă, vărsături şi, în special la fetele tinere, sângerări
vaginale uşoare. Nu există antidoturi şi tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeuticặ: progesteroni şi estrogen, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA12
Indicele Pearl pentru eşecul metodei: 0,11 (interval de încredere, bilateral, superior, 95 %: 0,60)
Indice Pearl general (eşecul metodei + eşecul pacientei): 0,31 (interval de încredere, bilateral, superior,
95 %: 0,91)
Efectul contraceptiv al Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate se bazează pe interacţiunea unor
factori variaţi, dintre care cei mai importanţi sunt consideraţi a fi inhibarea ovulaţiei şi modificările
endometrului.
Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate este un contraceptiv oral combinat care conţine
etinilestradiol şi progestogenul drospirenonă. În dozặ terapeuticặ, drospirenona are, de asemenea,
proprietăţi,antiandrogenice şi antimineralocorticoide slabe. Nu are activitate estrogenică,
glucocorticoidă şi antiglucocorticoidă. Aceasta conferă drospirenonei un profil farmacologic foarte
asemănător celui al hormonului natural, progesteron.
Din studiile clinice, există indicaţii privind faptul că proprietăţile antimineralocorticoide slabe ale
etiniestradiolului/drospirenonei determină un efect antimineralocorticoid slab.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Drospirenonặ
Absorbţie
Drospirenona administrată oral este absorbită rapid şi aproape complet. Concentraţiile maxime ale
substanţei active în ser de aproape 38 ng/ml sunt atinse la aproape 1-2 ore după o singură administrare.
Biodisponibilitatea este cuprinsă între 76 şi 85%.
15
Ingestia concomitentă a alimentelor nu are influenţă asupra biodisponibilităţii drospirenonei.
Distribuţie
După administrarea orală, concentraţiile plasmatice ale drospirenonei scad, cu un timp de înjumătăţire
plasmatică terminal de 31 de ore. Drospirenona se leagă de albumina plasmatică şi nu se leagă de
globulina de legare a hormonilor sexuali ( SHBG ) sau de globulina de legare a cortizolului (CBG).
Numai 3-5% din concentraţia plasmatică totală a substanţei active sunt reprezentate de steroizi liberi.
Creşterea SHBG, indusă de etinilestradiol, nu influenţează legarea drospirenonei de proteinele
plasmatice. Volumul mediu aparent de distribuţie al drospirenonei este 3,7 ± 1,2 l/kg.
Biotransformare
După administrarea orală, drospirenona este metabolizată în proporţie mare. În plasmă, principalii
metaboliţii sunt: forma acidă a drospirenonei, obţinută prin deschiderea inelului lactonei şi 4,5-
dihidro-drospirenonă-3-sulfat; ambii metaboliţi sunt formaţi fără implicarea sistemului P450.
Drospirenona este metabolizată în măsură mai mică de către citocrom P450 3A4 şi, in vitro, a
demonstrat capacitatea de inhibare a acestei enzime, a citocromului P450 1A1, citocromului P450 2C9
şi a citocromului P450 2C19.
Eliminarea
Rata clearance-ului metabolic al drospirenonei în ser este de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenona este
excretată numai în cantitate minimă sub formă nemodificată. Metaboliţii drospirenonei sunt excretaţi
în materiile fecale şi în urină, cu un raport de excreţie de aproximativ 1,2 până la 1,4. Timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare, în cazul excreţiei metaboliţilor prin urină şi materii fecale, este
de aproximativ 40 de ore.
Condiţii la starea de echilibru
În timpul ciclului tratamentului, concentraţiile plasmatice maxime la starea de echilibru ale
drospirenonei în ser de aproximativ 70 ng/ml sunt atinse după aproximativ 8 zile de tratament.
Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost cumulate printr-un factor de aproximativ 3, ca o
consecinţă a raportului dintre timpul terminal de înjumătăţire plasmatică şi intervalul de dozare.
Grupe speciale de pacienţi
Efectul insuficienţei renale
La femeile cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei, Cl
cr, 50-80 ml/min), concentraţiile
plasmatice ale drospirenonei la starea de echilibru, au fost comparabile cu cele ale femeilor cu funcţie
renală normală. Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost în medie cu 37% mai mari la
femeile cu insuficienţă renală moderată (Cl
cr 30-50 ml/min) comparativ cu cele ale femeilor cu funcţie
renală normală. Tratamentul cu drospirenonă a fost, de asemenea, bine tolerat la femeile cu
insuficienţă renală uşoară sau moderată. Tratamentul cu drospirenonă nu a demonstrat niciun efect
semnificativ clinic asupra concentraţiei plasmatice de potasiu.
Efectul insuficienţei hepatice
Într-un studiu clinic cu doză unică, clearance-ul oral (Cl/F) a fost redus cu aproximativ 50% la
voluntare cu insuficienţă hepatică moderată, comparativ cu cel al voluntarelor cu funcţie hepatică
normală. Scăderea clearance-ului drospirenonei observată la voluntare cu insuficienţă hepatică
moderată nu determină nicio diferenţă aparentă în ceea ce priveşte concentraţiile plasmatice de
potasiu. Chiar şi în prezenţa diabetului zaharat şi a tratamentului concomitent cu spironolactonă (doi
factori care pot predispune pacienta la hiperkaliemie), nu s-a observat o creştere a concentraţiilor
plasmatice de potasiu peste limita superioară a intervalului valorilor normale. Se poate concluziona că,
drospirenona este bine tolerată de către pacientele cu insuficienţă hepatică moderată (Child-Pugh B).
Grupe etnice
Nu s-au observat diferenţe semnificative în farmacocinetica drospirenonei sau etinilestradiolului între
femeile japoneze şi femeile caucaziene.
16
Etinilestradiol
Absorbţie
Etinilestradiolul administrat oral este absorbit rapid şi complet. După administrarea a 30 µg, se ating
concentraţii plasmatice maxime de 100 pg/mL, la 1-2 ore după administrare. Etinilestradiol suferă un
efect extensiv la prima trecere, care arată o mare variaţie inter-individuală. Biodisponibilitatea
absolută este de aproximativ 45%.
Distribuţie
Etinilestradiol are un volum aparent de distribuţie a 5 l/kg şi se leagă de proteinele plasmatice în
proporţie de aproximativ 98%. Etinilestradiol induce sinteza la nivel hepatic a SHBG şi CBG. În
timpul tratamentului cu 30 µg de etinilestradiol, concentraţia plasmatică a SHBG creşte de la 70 la
aproximativ 350 nmol/L.
Etinilestradioulul trece în cantităţi mici în laptele de la sân (0,02% din doză).
Biotransformare
Etinilestradiolul este metabolizat complet (clearance-ul metabolic plasmatic 5 ml/min/kg).
Eliminare
Etinilestradiolul nu este excretat sub formă nemodificată în cantitate semnificativă. Metaboliţii
etinilestradiolului sunt excretaţi într-un raport urină:bilă de 4:6. Timpul de înjumătăţire plasmatică al
excreţiei metaboliţilor este de aproximativ 1 zi.
Condiţii la starea de echilibru
Condiţiile stării de echilibru sunt atinse în timpul celei de-a doua jumătăţi a ciclului de tratament şi
concentraţiile plasmatice de etinilestradiol se cumulează cu un factor de aproximativ 1,4 până la 2,1.
5.3 Date preclinice de siguranţă
La animalele de laborator, efectele drospirenonei şi etinilestradiolului au fost apropiate de cele
asociate cu acţiunea farmacologică cunoscută. În mod particular, studiile privind toxicitatea asupra
funcţiei de reproducere au revelat efecte embriotoxice şi fetotoxice la animale, care sunt considerate
specifice speciei. La fetuşii de şobolani, dar nu şi la cei de maimuţe, la expuneri la drospirenonă
superioare celor ale persoanelor care utilizează s-au observat efecte asupra diferenţierii sexuale .
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Comprimate active (comprimate galbene)
Nucleul comprimatului:
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Amidon de porumb pregelatinizat
Crospovidonă
Povidonă
Polisorbat 80
Stearat de magneziu
Film:
Alcool polivinilic parţial hidrolizat
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 3350
Talc
Oxid galben de fer (E 172)
17
Comprimate placbo (comprimate albe)
Nucleul comprimatului:
Lactoză anhidră
Povidonă
Stearat de magneziu
Film:
Alcool polivinilic parţial hidrolizat
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 3350
Talc
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere din PVC-PVdC/Al.
Dimensiuni ambalaj:
1 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)
2 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)
3 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)
6 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)
13 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni nr. 7A,540472 Târgu Mureș, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6820/2014/01-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoire - Septembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine etinilestradiol 0,03 mg şi drospirenonă 3 mg.
Comprimat galben (comprimat activ):
Excipient cu efect cunoscut:
Lactoză monohidrat 62 mg
Comprimat alb (comprimat placebo):
Comprimatele nu conţin substanţe active.
Excipient:
Lactoză anhidră 89,5mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate active: comprimate rotunde, de culoare galbenă.
Comprimate placebo: comprimate filmate, rotunde, de culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală
Decizia de a prescrie Felicity 0,03 mg/3 mg comprimate filmate trebuie să ia în considerare factorii de
risc actuali în funcție de pacientă, în special cei pentru tromboembolismul venos (TEV) și modul în
care riscul de TEV în urma administrării de Felicity 0,03 mg/3 mg comprimate filmate se compară cu
utilizarea altor CHC (vezi pct. 4.3 și 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Mod de administrare: oral.
Doze
Cum se administrează Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate
Comprimatele trebuie administrate în fiecare zi, la aproximativ aceeaşi oră, dacă este necesar cu puţin
lichid în ordinea indicată pe ambalajul blisterului. Comprimatele se administrează continuu. Trebuie
administrat un comprimat zilnic timp de 28 zile consecutiv. Fiecare blister ulterior se începe în ziua
următoare administrării ultimului comprimat din ambalajul precedent. Sângerarea de întrerupere apare,
2
de obicei, la 2-3 zile după iniţierea administrării comprimatelor placebo (din ultimul rând) şi este
posibil să nu se oprească înaintea începerii următorului ambalaj.
Cum se începe administrarea Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate
Anterior nu s-a utilizat contraceptive hormonale (în ultima lună)
Administrarea comprimatelor trebuie iniţiată din prima zi a ciclului menstrual natural (adică, în prima
zi a sângerării menstruale).
Trecerea de la un contraceptiv hormonal combinat (contraceptiv oral combinat (COC), inel
vaginal sau plasture transdermic)
Femeia trebuie să înceapă administrarea Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate, de preferinţă,
în ziua care urmează administrării ultimului comprimat activ (ultimul comprimat care conţine
substanţe active) din COC utilizat anterior, dar, nu mai târziu, de ziua care urmează intervalului
obişnuit în care nu se administrează comprimate sau în care se administrează comprimate placebo, din
cadrul tratamentului anterior cu COC. În cazul în care a fost utilizatat inel vaginal sau plasture
transdermic, femeia trebuie să înceapă administrarea Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate, de
preferat, în ziua îndepărtării acestora, dar nu mai târziu de data când trebuie să se efectueze următoarea
aplicare.
Trecerea de la metoda contraceptivă bazată exclusiv pe progestogen (comprimat, injecţie,
implant care conţine numai progestogen,) sau de la un dispozitiv intrauterin (DIU) cu eliberare
de progestogen.
Femeia poate să treacă oricând de la administrarea unui comprimat care conţine numai progestogen
(de la un implant sau un DIU în ziua în care acesta este îndepărtat sau de la administrarea unei forme
injectabile în ziua în care este programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se
recomandă utilizarea suplimentarặ a unei metode-barieră, în primele 7 zile de la începerea
administrặrii comprimatelor.
După avort care a avut loc în primul trimestru de sarcină
Femeia poate începe administrarea imediat. În acest caz, nu este nevoie de măsuri contraceptive
suplimentare.
După naştere sau un avort care a avut loc în al doilea trimestru de sarcină
Se recomandă pacientelor să înceapă administrarea din ziua a 21-a până în a 28-a după naştere sau de
la un avort care a avut loc în al doilea trimestru de sarcină. Când se începe administrarea mai târziu,
pacientelor trebuie să li se recomande utilizarea suplimentară a unei metode tip barieră, în primele
7 zile. Cu toate acestea, dacă aceasta a avut deja contact sexual, existenţa sarcinii trebuie exclusă,
înainte de a începe tratamentul actual cu COC sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.
Pentru femeile care alăptează vezi pct. 4.6.
Abordare terapeutică în cazul omiterii contraceptivelor orale
Comprimatele uitate din ultimul rând al blisterului sunt comprimate placebo şi pot fi ignorate.
Cu toate acestea, ele trebuie aruncate pentru a se evita prelungirea neintenţionată a intervalului cu
comprimate placebo. Următoarele recomandări se referă numai la
comprimatele active omise
(rândurile 1-3 de pe blister).
Dacă au trecut mai puţin de 12 ore de când femeia trebuia să ia comprimatul, protecţia contraceptivă
nu este redusă. Femeia trebuie să utilizeze comprimatul de îndată ce îşi aduce aminte şi următoarele
comprimate trebuie administrate la ora obişnuită.
3
Dacă au trecut mai mult de 12 ore de când femeia trebuia să utilizeze un comprimat, protecţia
contraceptivă poate fi redusă. Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise se poate baza pe
următoarele două reguli de bază:
1. administrarea comprimatului filmat nu trebuie întreruptă niciodată pentru mai mult de 7 zile.
2. sunt necesare 7 zile de administrare neîntreruptă a comprimatelor pentru a realiza supresia adecvată
a axului hipotalamo-hipofizo-ovarian.
Ca urmare, în practica zilnică se pot face următoarele recomandări:
Săptămâna 1
Femeia trebuie să utilizeze ultimul comprimat filmat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă
aceasta implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp.Ulterior, va continua
administrarea comprimatelor filmate la ora obişnuită. În plus, în următoarele 7 zile trebuie utilizată o
metodă contraceptivă tip barieră, de exemplu prezervativul. Dacă în cele 7 zile precedente a avut loc
un contact sexual, trebuie luată în considerare posibilitatea unei sarcini. Riscul de sarcină este cu atât
mai mare cu cât s-au omis mai multe comprimate şi cu cât omiterea este mai aproape de perioada în
care se administrează comprimate placebo.
Săptămâna 2
Femeia trebuie să utilizeze ultimul comprimat filmat omis imediat ce îşi aduce aminte, chiar dacă
aceasta implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp. Ulterior, va continua
administrarea comprimatelor filmate la ora obişnuită. Cu condiţia ca utilizatoarea să-şi fi administrat
comprimatele în mod corect în cele 7 zile care preced primul comprimat omis, nu este necesară
utilizarea unor metode contraceptive suplimentare. Cu toate acestea, dacă a omis mai mult de un
comprimat, pacienta trebuie sfătuită să utilizeze metode suplimentare de precauţie, timp de 7 zile.
Săptămâna 3
Riscul reducerii protecţiei contraceptive este iminent, din cauza perioadei succesive de 7 zile de
administrare a comprimatelor placebo. Cu toate acestea, prin ajustarea schemei de administrare a
comprimatelor, reducerea protecţiei contraceptive poate fi încă prevenită. Prin respectarea oricăreia
dintre următoarele două opţiuni prezentate mai jos, nu se impun măsuri contraceptive suplimentare cu
condiţia ca, în cele 7 zile care au precedat doza omisă, femeia să fi utilizat toate comprimatele în mod
corect. În caz contrar, trebuie să urmeze prima dintre aceste două opţiuni şi, de asemenea, să utilizeze
metode suplimentare de contracepţie, pentru următoarele 7 zile.
1. Utilizatoarea trebuie să utilizeze ultimul comprimat filmat omis imediat ce îşi aduce aminte,
chiar dacă aceasta implică administrarea a două comprimate filmate în acelaşi timp. Ulterior,
va continua administrarea comprimatelor la ora obişnuită, până la administrarea tuturor
comprimatelor active. Cele 7 comprimate de pe ultimul rând (comprimate placebo) trebuie
aruncate. Următorul blister trebuie început imediat.
Este puţin probabil ca femeia să prezinte o sângerare de întrerupere înainte de terminarea
comprimatelor active din al doilea ambalaj, dar poate prezenta pete sau sângerări
intermenstruale neregulate, în zilele de administrare a comprimatelor.
2. De asemenea, femeia poate fi sfătuită să întrerupă administrare
a comprimatelor active din
blisterul utilizat în acel moment. Ulterior, ea trebuie să utilizeze comprimatele din ultimul
rând (comprimatele placebo) timp de cel mult 7 zile, incluzând zilele în care a omis
comprimate şi, apoi, să continue cu următorul blister.
Dacă femeia a omis să utilizeze comprimate şi ,ulterior, nu a prezentat sângerare de întrerupere în
timpul perioadei de administrare a comprimatelor placebo, trebuie luată în considerare posibilitatea
unei sarcini.
4
Recomandări în caz de tulburări gastrointestinale
În cazul unor tulburări gastrointestinale (de exemplu, vărsături sau diaree severă), absorbţia poate să
nu fie completă şi trebuie luate măsuri contraceptive suplimentare. Dacă vărsăturile apar într-un
interval de 3-4 ore după administrarea comprimatului, trebuie administrat un nou comprimat activ (de
rezervă), cât mai curând posibil. Dacă este posibil, noul comprimat trebuie administrat într-un interval
de până la 12 ore de la ora obişnuită de administrare a comprimatelor.
Dacă trec mai mult de 12 ore, se aplică recomandările privind comprimatele omise, aşa cum sunt ele
descrise la pct. 4.2 "Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise". Dacă femeia nu doreşte
să-şi modifice schema normală de administrare a comprimatelor, trebuie să utilizeze un comprimat(e)
suplimentar(e) dintr-un alt blister.
Cum se întârzie menstruaţia
Pentru a întârzia apariţia sângerării menstruale, femeia trebuie să continue administrarea cu alt blister
de Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate fără a utiliza comprimatele placebo din ambalajul
utilizat în acel moment. Prelungirea administrării se poate face cât timp doreşte, până la terminarea
comprimatelor active din al doilea blister. În acest timp, femeia poate prezenta sângerări
intermenstruale neregulate sau pete. Administrarea regulată a Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate
filmate este apoi reluată după perioada în care se administrează comprimate placebo.
Pentru a schimba data începerii sângerării menstruale în altă zi a săptămânii, diferită de cea obişnuită,
femeia poate fi sfătuită să reducă perioada următoare de administrare a comprimatelor placebo cu
numărul de zile dorit. Cu cât este mai scurtă această perioadă, cu atât este mai mare riscul ca femeia să
nu prezinte sângerare de întrerupere şi va prezenta sângerări intermenstruale neregulate şi pete în
timpul administrării blisterului următor (ca în cazul amânării unei menstruaţii).
Informaţii suplimentare privind grupuri speciale de pacienţi
Copii și adolescenți
Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate este indicat numai după menarhă. Pe baza datelor
epidemiologice colectate de la mai mult de 2000 de adolescente cu vârsta mai mică de 18 ani, nu au
existat date care să indice faptul că siguranța și eficacitatea la acest grup de vârstă este diferit de cel
cunoscut la femei cu vârsta peste 18 ani.
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie administrate în următoarele condiţii
prezentate mai jos. Dacă oricare dintre condiţii apare pentru prima dată în decursul utilizării CHC,
administrarea trebuie întreruptă imediat.
Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
o Tromboembolism venos –TEV prezent (ca urmare a anticoagulantelor) sau antecedente (de
exemplu tromboză venoasă profundă (TVP) sau embolie pulmonară (EP)
o Predispoziţie ereditară sau dobândită pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistenţa la PCA
(inclusiv factorul V Leiden), deficit de antitrombină III, deficit de proteină C, deficit de proteină S
o Intervenție chirurgicală majora cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)
o Un risc crescut de tromboembolism venos datorită prezenței multiplilor factori de risc (vezi pct.
4.4)
Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
o Tromboembolism arterial – tromboembolism arterial prezent sau în antecedente (de exemplu
infarct miocardic) sau tulburări prodromale (de exemplu angină pectorală)
o Accident vascular cerebral - accident vascular cerebral prezent sau în antecedente (de exemplu
atac ischemic tranzitor (AIT))
o Predispoziţie ereditară sau dobândită pentru tromboembolism arterial, cum sunt
hiperhomocisteinemie şi prezenţa de anticorpi antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipidici
anticoagulantul lupic)
o Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale
o Un risc crescut de tromboembolism arterial datorită multiplilor factori de risc (vezi pct. 4.4)
sau a prezenței unui singur factor de risc grav, precum:
5
diabet zaharat cu simptome vasculare
hipertensiune arterială severă
dislipoproteinemie severă
Boală hepatică severă prezentă sau în antecedente, atât timp cât valorile funcţiei hepatice nu au
revenit la valori normale
Insuficienţă renală severă sau insuficienţă renală acută
Tumori hepatice (benigne sau maligne) prezente sau în antecedente
Tumori maligne diagnosticate sau suspectate, dependente de hormoni sexuali (de exemplu,
tumori ale organelor genitale sau ale sânilor)
Sângerare vaginalặ de etiologie necunoscută.
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări
Dacă oricare dintre afecțiunile sau factorii de risc menționați mai jos sunt prezenți, accesibilitatea
Felicity 0,03 mg/3 mg comprimate filmate trebuie discutată cu pacienta. În cazul agravării sau a
primei apariții a uneia dintre aceste afecțiuni sau factori de risc, pacienta trebuie sfătuită să se adreseze
medicului pentru a determina dacă utilizarea Felicity 0,03 mg/3 mg comprimate filmate trebuie
întreruptă.
În cazul TEV sau TEA presupuse sau confirmate, trebuie întreruptă utilizarea de CHC. În cazul în care
este inițiată o terapie cu anticoagulante, trebuie folosită o metodă contraceptive alternative datorită
teratogenității tratamentului cu anticoagulante (cumarinice).
Risc de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat (CHC) crește riscul de tromboembolism venos
(TEV) comparativ cu cazul de a nu utiliza. Produsele care conțin levonorgestrel, norgestimat sau
noretisteron sunt asociate cu risc scăzut de TEV. Alte produse, precum Felicity 0,03 mg/3 mg
comprimate filmate, pot prezenta un risc de două ori mai mare. Decizia de a utiliza oricare alt
produs decât cele cu risc scăzut de TEV trebuie luată numai după informarea pacientei pentru a
avea siguranța că întelege riscul de TEV în urma utilizării Felicity 0,03 mg/3 mg comprimate
filmate, modul în care factorii de risc prezenți influențează acest risc și că riscul de TEV este mai
mare în primul an de utilizare. De asemenea, există dovezi care arată că riscul este crescut în
cazul reutilizării unui CHC după o pauză de 4 săptămâni sau mai mult.
În cazul femeilor care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, aproximativ 2 din 10000 de femei vor
prezenta TEV după perioada de utilizare de un an. Cu toate acestea, în cazul oricărei paciente riscul
poate fi mult mai mare, în funcție de factorii de risc subiacenți (vezi mai jos).
Într-un an se estimează
1 că din 10000 de femei care utilizează un CHC care conține drospirenonă, între
9 și 12 femei vor dezvolta TEV, comparativ cu aproximativ 62 femei care utilizează un CHC care
conține levonorgestrel.
În ambele cazuri, numărul TEV pe an este mai mic decât numărul anticipat în timpul sarcinii sau în
perioada postpartum.
TEV poate fi fatal în 1-2% din cazuri.
Numărul de evenimente TEV pentru 10000 de femei într-un an
1 Aceste incidente au fost estimate din totalul studiilor epidemiologice utilizând riscurile relative pentru diferite
produse comparativ cu CHC care conțin levonorgestre
2 Procentul mediu al intervalului de 5-7 pentru 10000 femei într-un an, în funcție de riscul relativ pentru CHC
care conțin levonorgestrel comparativ cu femeile care nu utilizează un CHC a fost de aproximativ 2,3-3,6.
6
Extrem de rar, în cazul utilizatorilor de CHC, tromboza a fost raportată în alte vase de sânge, de
exemplu hepatice, mezenterice, renale sau venele și arterele retinei.
Factori de risc pentru TEV
Riscul pentru complicații tromboembolice venoase la utilizatoarele de CHC poate crește semnificativ
la femeile cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multiplii (vezi tabelul).
Felicity 0,03 mg/3 mg comprimate filmate este contraindicat dacă femeile prezintă factori de risc
multiplii care cauzează risc crescut de tromboză venoasă (vezi pct 4.3). Dacă o femeie prezintă mai
mulți factori de risc, este posibil ca creșterea riscului să fie mai mare decât totalitatea factorilor
individuali – în acest caz trebuie luat în considerare riscul ei total de TEV. Nu trebuie prescris CHC
dacă balanța beneficiilor și riscurilor este considerată a fi negativă (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc pentru TEV
Factor de risc Comentariu
Obezitate (indicele de masa corporala
peste 30 kg/m²) Odată cu creșterea IMC, riscul crește semnificativ .
Deosebit de important pentru a fi luat în considerare
dacă sunt prezenți și alți factori de risc
Imobilizare prelungită, intervenție
chirurgicală majoră, orice intervenție
chirurgicală la nivelul membrelor
inferioare sau pelvis, neurochirurgie
sau traumatisme majore
Notă: imobilizarea temporară,
incluzând transportul aerian >4 ore
poate fi, de asemenea, un factor de risc
pentru TEV, în special în cazul
femeilor cu alți factori de risc. În aceste situații se recomandă să se întrerupăutilizarea
plasturilor/pastilei/inelului (în cazul intervențiilor
chirurgicale programate cu cel puțin patru săptămâni
înainte) și să se reutilizeze după două săptămâni de la
mobilizarea completă. Trebuie utilizată altă metodă de
contracepție pentru a evita sarcina neintenționată.
Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic
dacă tratamentul cu Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate
filmate nu a fost întrerupt anterior.
Antecedente familiale pozitive
(trompoembolism venos la o rudă sau
părinte, mai ales la o vârstă relativ
tânără, de exemplu mai mică de 50 ani) Dacă este suspectată o predispoziție ereditară, femeia
trebuie să se adreseze unui specialist pentru
recomandări înainte de a decide utilizarea oricărui
CHC.
Alte condiții medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic
sistemis, boala inflamatorie intestinală cronică (boala
7
Crohn sau colita ulcerativă) și siclemie
Vârstă înaintată În special peste 35 ani
Nu există niciun consens cu privire la rolul posibil al varicelor sau tromboflebitei superficiale în
apariția sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și, în special, o
perioadă de 6 săptămâni după sarcină (pentru informații cu privire la „Fertilitatea, sarcina și alăptarea”
vezi pct. 4.6).
Simptome ale TEV (tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară)
În cazul unor simptome femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală de urgență și să
informeze personalul medical că utilizează un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
- umflarea unilaterală a piciorului sau de-a lungul unei vene de la nivelul piciorului;
- durere sau sensibilitate la nivelul piciorului care poate fi simțită doar în poziție ortostatică sau
în timpul mersului;
- senzație de căldură crescută la nivelul piciorului afectat; piele de culoare roșie sau decolorată
la nivelul piciorului.
Simptomele emboliei pulmonare (EP) poate include:
- apariția bruscă de scurtare inexplicabilă a respirației sau respirație rapidă;
- tuse bruscă, care poate fi asociată cu hemoptizie;
- durere toracică intensă;
- confuzie severă la lumină sau amețeli;
- bătăi rapide sau neregulate ale inimii.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu „scurtarea respirației”, „tuse”) sunt nespecifice și pot fi
interpretate greșit ca evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu infecșii ale tractului
respirator).
Alte simptome de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare ușor decolorată de culoare
albastră a extremităților.
Dacă apare ocluzia la nivel ocular, simptomele pot varia de la vedere încețoșată nedureroasă, care
poate progresa la pierderea vederii. Uneori pierderea vederii poate să apară aproape imediat.
Risc de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au asociat utilizarea de CHC cu un risc crescut pentru tromboembolism
arterial (infarct miocardic) sau pentru accident vascular cerebral (de exemplu atac ischemic tranzitor).
Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi fatale.
Factori de risc pentru TEA
Riscul de complicații tromboembolice arteriale sau accident vascular cerebral la utilizatorii de CHC
crește în cazul femeilor cu factori de risc (vezi tabelul). Felicity 0,03 mg/3 mg comprimate filmate este
contraindicat dacă femeile prezintă un factor grav sau factori de risc multiplii pentru TEA care
cauzează risc crescut de tromboză venoasă (vezi pct 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mulți factori de
risc, este posibil ca creșterea riscului să fie mai mare decât totalitatea factorilor individuali – în acest
caz trebuie luat în considerare riscul ei total de TEV. Nu trebuie prescris CHC dacă balanța
beneficiilor și riscurilor este considerată a fi negativă (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc pentru TEA
Factor de risc Comentariu
Vârsta înaintată În special peste 35 ani
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze sunt sfătuite în mod clar să utilizeze
o metodă diferită de contracep
ție.
8
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indicele de masă corporală
peste 30 kg/m²) Odată cu creșterea IMC, riscul crește semnificativ .
Deosebit de important pentru a fi luat in considerare
dacă sunt prezenți și alți factori de risc
Antecedente familiale pozitive
(trompoembolism arterial la o rudă sau
părinte, mai ales la o vârstă relativ
tânără, de exemplu mai mică de 50 ani) Dacă este suspectată o predispoziție ereditară, femeia
trebuie să se adreseze unui specialist pentru
recomandări înainte de a decide utilizarea oricărui
CHC.
Migrenă O creștere a frecvenței sau a severiățtii migrenei în
timpul utilizării CHC (care poate fi prodromal unui
eveniment cardiovascular) poate fi un motiv de
întrerupere imediată
Alte condiții medicale asociate cu
evenimentele adverse vasculare Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, boli cardiace
valvulare și fibrilație arterială, dislipoproteinemia și
lupus eritematos sistemic
Simptome ale TEA
În cazul unor simptome femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală de urgență și să
informeze personalul medical că utilizează un CHC.
Simptomele accidentului vascular cerebral pot include:
- senzație de amorțeală bruscă sau slăbiciune a feței, brațelor sau picioarelor, în special pe o
parte a corpului;
- probleme bruște ale mersului, amețeli, pierderea echilibrului sau a coordonării;
- confuzie bruscă, tulburări de vorbire sau înțelegere;
- afecțiune bruscă a vederii la un ochi sau la ambii;
- cefalee bruscă, severă sau prelungită, cu cauză necunoscută;
- pierdere a conștienței sau leșin, cu sau fără convulsii
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:
- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de strângere sau plenitudine la nivelul toracelui,
brațelor sau sub stern;
- disconfort care radiază la nivelul spatelui, maxilarului, gâtului, brațelor, stomacului
- senzatie de plenitudine, cu indigestie sau sufocare;
- transpirații, greață, vărsături sau amețeli
- slăbiciune, anxietate sau scurtare a respirației
- bătăi rapide sau neregulate ale inimii
Tumori
În unele studii epidemiologice s-a raportat un risc crescut de neoplasm de col uterin la femeile care
utilizează o perioadă lungă de timp COC, dar există încă controverse privind gradul în care această
constatare este atribuibilă unor factori care ridică problema diagnosticului diferenţial, cum sunt
comportamentul sexual şi altor factori, cum este papilomavirusul uman (HPV).
O meta-analiză din 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR =
1,24) de neoplasm mamar diagnosticat, la femeile care utilizează COC în mod curent. Riscul crescut
dispare treptat, în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării COC. Deoarece neoplasmul mamar este
rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, la femeile care utilizează în mod curent sau au utilizat recent
COC, numărul crescut de cazuri de neoplasm mamar diagnosticat este mic în comparaţie cu riscul
general de cancer mamar. Aceste studii nu aduc dovezi privind cauza bolii. Modalitatea observată de
creştere a riscului se poate datora unui diagnostic precoce al neoplasmului mamar în fază incipientă la
femeile care utilizează COC, efectelor biologice ale COC sau unei asocieri a ambelor cauze.
Neoplasmul mamar diagnosticat la femeile care au utilizat vreodată COC tinde să fie mai puţin
avansat din punct de vedere clinic, în comparaţie cu cazurile d
e cancer diagnosticat la femeile care nu
au utilizat niciodată COC.
9
În cazuri rare, la femeile care utilizează COC s-au raportat tumori hepatice benigne şi mult mai rar,
tumori hepatice maligne.
În cazuri izolate, aceste tumori au provocat hemoragii intra-abdominale care au pus în pericol viaţa
femeii. La femeile care utilizează COC, o tumoră hepatică trebuie luată în considerare în cadrul unui
diagnostic diferenţiat, atunci când apar dureri severe în etajul abdominal superior, hepatomegalie sau
semne de hemoragie intra-abdominală.
La utilizarea COC în doză mai mare (50 µg etinilestradiol), riscul de apariţie a cancerului endometrial
şi ovarian este redus. Rămâne să se confirme dacă acest lucru se aplică şi la utilizarea COC în doză
mai mică.
Alte afecţiuni
Componenta progestogenă din Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate este un antagonist al
aldosteronului cu proprietăţi de economisire a potasiului. În cele mai multe din cazuri, nu se
anticipează nicio creştere ale valorilor potasiului. Cu toate acestea, într-un studiu clinic, la unele
paciente cu insuficienţă renală uşoară sau moderată şi care utilizau concomitent medicamente care
economisesc potasiu, s-au produs creşteri uşoare, dar nesemnificative, ale potasemiei în timpul
administrării de drospirenonă. Ca urmare, se recomandă verificarea concentraţiilor plasmatice ale
potasiului pe durata primului ciclu de tratament, la pacientele care prezintă înaintea tratamentului
insuficienţă renală şi valori ale potasemiei la limita superioară a intervalului de referinţă, şi ,în special,
în timpul utilizării concomitente de medicamente care economisesc potasiu. Vezi, de asemenea, pct.
4.5.
Femeile cu hipertrigliceridimie sau antecedente heredocolaterale de hipertrigliceridemie pot prezenta
un risc crescut de apariţie a pancreatitei în cazul utilizării COC.
Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la femeile care utilizează COC, creşterile
relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Numai în aceste cazuri rare, se justifică întreruperea
imediată a utilizării COC Dacă, pe durata administrării COC, în condiţiile hipertensiunii arteriale
preexistente, valorile tensiunii arteriale constant ridicate sau creşterea semnificativă a tensiunii
arteriale nu răspund în mod adecvat la tratamentul antihipertensiv, administrarea COC trebuie
întreruptă. Când se consideră necesar, administrarea COC poate fi reluată, dacă prin tratament
antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.
S-a raportat că următoarele afecţiuni pot să apară sau se pot agrava atât în timpul sarcinii, cât şi în
timpul administrării COC, dar nu există o dovadă clară privind asocierea cu utilizarea COC: icter
şi/sau prurit în relaţie cu colestaza; litiază biliară; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom
hemolitic uremic; coree acută Sydenham; herpes gestaţional; pierderea auzului în relaţie cu
otoscleroza.
La femeile cu edem angioeurotic ereditar estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele
edemului angioeurotic.
Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC până când
markerii funcţiei hepatice revin la valori normale. Reapariţia icterului colestatic şi/sau a pruritului
determinat de colestază, apărute anterior în timpul sarcinii sau al utilizării anterioare de steroizi sexuali
necesită întreruperea COC.
Cu toate că, COC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi toleranţei la glucoză, nu
există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei terapeutice la pacientele cu diabet zaharat,
care utilizează doze mici de COC(care conţin < 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu
diabet zaharat trebuie supravegheate cu atenţie, în special în prima fază a utilizării COC.
În timpul utilizării COC au fost raportate agravări ale depresiei endogene, epilepsiei, bolii Crohn şi
colitei ulcerative.
10
Ocazional, poate să apară cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile
cu predispoziţie pentru cloasmă trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete, în timpul
administrării COC.
Fiecare comprimat galben din acest medicament conţine 62 mg lactoză, iar fiecare comprimat alb
conţine 89,5 mg lactoză.
Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau
malabsorbţie de glucoză-galactoză, care urmează un regim dietetic fără lactoză, trebuie să ia în
considerare această cantitate.
Examinare medicală/consult medical
Înainte iniţierii sau reluării administrării Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate, trebuie
efectuată o anamneză completă (inclusiv antecedente heredo-colaterale) şi trebuie exclusă posibilitatea
existenţei unei sarcini. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi trebuie efectuat un examen medical,
ţinând cont de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi avertizări (vezi pct. 4.4).Este important ca femeia să fie
instruită cu privire la informațiile referitoare la tromboza venoasă și tromboza arterială, inclusiv riscul
Felicity 0,03 mg/3 mg comprimate filmate comparativ cu alți CHC, simptomele TEV și TEA, factorii
de risc cunoscuți și ce trebuie să facă în caz de tromboză suspectă.
De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandărilor
date. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe ghidurile de practică medicală şi trebuie
adaptate în mod individual.
Femeile trebuie informate că, anticoncepţionalele orale nu oferă protecţie împotriva infecţiilor cu HIV
(SIDA) şi a altor boli cu transmitere sexuală.
Eficacitate redusă
Eficacitatea COC poate fi redusă în următoarele cazuri: dacă omiterii comprimatelor filmate (vezi pct.
4.2 tulburărilor gastrointestinale (vezi pct. 4.2) sau tratamentului medicamentos concomitent
(vezi pct. 4.5).
Control redus al ciclului menstrual
Similar tuturor COC, pot să apară sângerări neregulate (pete sau sângerări de întrerupere) în special, în
cursul primelor luni de utilizare. Ca urmare, evaluarea medicală a oricărei sângerări menstruale
neregulate este semnificativă doar după un interval de adaptare, de aproximativ trei cicluri.
Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri menstruale regulate anterior, trebuie luate în
considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic care să excludă prezenţa
tumorilor maligne sau a sarcinii. Acestea pot include şi chiuretajul biopsic.
La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul fazei de administrare a
comprimatelor placebo. Dacă COC au fost utilizate conform recomandărilor descrise la pct. 4.2, este
puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă COC nu au fost administrate în
conformitate cu aceste recomandări, înainte ca prima sângerare de întrerupere să fie absentă sau dacă
sunt absente două sângerări de întrerupere, trebuie exclusă existenţa unei sarcini, înainte de a continua
utilizarea COC.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea
altor medicamente administrate concomitent.
Influenţa altor medicamente asupra Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate
Interacţiunile dintre contraceptivele orale şi alte medicamente
pot determina sângerări de întrerupere
ş/sau scăderea eficacităţii protecţiei contraceptive. În literatura de specialitate au fost raportate
următoarele interacţiuni .
11
Metabolism hepatic
Pot exista interacţiuni cu medicamente cu efect inductor enzimatic care au ca rezultat creşterea
clearance-ului hormonilor sexuali (de exemplu, fenitoinặ, barbiturice, primidonă, carbamazepină şi
rifampicină, bosentan şi medicaţie anti-HIV (de exemplu ritonavir, nevirapină) şi posibil
oxcarbazepină, topiramat, felbamat, griseofulvină şi preparatele din plante medicinale de tipul
sunătoarei (Hypericum perforatum). Inducţia enzimatică maximă se observă, în general, în
aproximativ 10 zile, dar ulterior, se menţine timp de cel puţin 4 săptămâni după întreruperea
tratamentului medicamentoas.
Interferenţe cu circulaţia enterohepatică
Eşecul efectului contraceptiv a fost raportat, de asemenea, în cazul utilizării antibioticelor, cum sunt
penicilinele şi tetraciclinele. Mecanismul acestui efect nu a fost elucidat.
Tratament
Femeile care urmează un tratament de scurtă durată cu oricare dintre clasele de medicamente
menţionate mai sus sau cu alte substanţe active (medicamente cu efect inductor enzimatic) cu excepţia
rifampicinei, trebuie să utilizeze temporar o metodă tip barieră, suplimentar faţă de administrarea
COC, de exemplu, în timpul utilizării concomitente a medicamentului respectiv şi timp de 7 zile după
întreruperea administrării acestuia.
Femeile cărora li se administrează rifampicină trebuie să folosească o metodă tip barieră, suplimentar
faţă de administrarea COC, în timpul administrării rifampicinei şi timp de 28 zile după întreruperea
administrării acesteia.
Pentru femeile cărora li se administrează un tratament pe termen lung cu substanţe active cu efect
inductor enzimatic se recomandă utilizarea unei alte metode contraceptive, non-hormonale, sigure.
Femeile cărora li se administrează un tratament cu antibiotice (în afară de rifampicină, vezi mai sus)
trebuie să utilizeze o metodă tip barieră timp de 7 zile după întreruperea tratamentului.
Dacă administrarea concomitentă a medicamentului depăşeşte perioada de administrare a
comprimatelor din blisterul curent de COC, comprimatele placebo trebuie aruncate şi trebuie începută
imediat administrarea următorului ambalaj de COC.
La om, principalii metaboliţi plasmatici ai drospirenonei sunt obţinuţi fără implicarea sistemului
citocromului P450. În consecinţă, este improbabil ca inhibitorii acestui sistem enzimatic să influenţeze
metabolizarea drospirenonei.
Influenţa Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate asupra altor produse medicamentoase
Contraceptivele orale pot influenţa metabolizarea anumitor substanţe active. Astfel, concentraţia
plasmatică şi tisulară a acestora poate creşte (de exemplu, ciclosporina) sau poate scădea (de exemplu,
lamotrigina).
Pe baza studiilor de inhibare in vitro şi a studiilor in vivo privind interacţiunile, efectuate la voluntare,
utilizând omeprazol, simvastatină şi midazolam ca substrat marker, este improbabilă interacţiunea
drospirenonei, în doză de 3 mg, cu metabolizarea altor substanţe active.
Alte interacţiuni
La pacientele fără insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi a inhibitorilor ECA
sau AINS nu a arătat un efect semnificativ asupra potasiului pl
asmatic. Cu toate acestea, utilizarea
concomitentă a Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate cu antagonişti ai aldosteronului sau cu
diuretice care economisesc potasiu nu a fost studiată. În acest caz, potasemia trebuie să fie
monitorizatặ în timpul primului ciclu de tratament. Vezi, de asemenea, pct 4.4.
12
Investigaţii diagnostice
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, incluzând
parametrii biochimici ai funcţiei ficatului, tiroidei, glandei suprarenale şi rinichiului, concentraţiile
plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu, globulina care leagă corticosteroizii şi
fracţiunile lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului carbohidraţilor, parametrii coagulării şi ai
fibrinolizei. În general, modificările se menţin în limitele valorilor normale. Drospirenona determină o
creştere a activităţii reninei plasmatice şi aldosteronului plasmatic, din cauza activităţii sale
antimineralocorticoide, slabe.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Administrarea Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate nu este indicată în timpul sarcinii.
Dacă în timpul utilizării Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate, este diagnosticată o sarcină
trebuie întreruptă imediat administrarea medicamentului. Studii epidemiologice extinse nu au
evidenţiat niciun risc crescut de defecte la naştere la copii născuţi din mame care au utilizat COC
înaintea sarcinii şi niciun efect teratogen în cazul în care COC au fost administrate, în mod inadecvat,
în timpul sarcinii.
Studiile la animale au demonstrat reacţii adverse în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza
acestor date obţinute la animale, reacţiile adverse datorate acţiunii hormonale a compuşilor activi nu
pot fi excluse. Cu toate acestea, experienţa generală cu COC utilizate în timpul sarcinii nu a furnizat
dovezi privind reacţiile adverse prezente la om.
Datele disponibile privind folosirea Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate în timpul sarcinii
sunt prea limitate pentru a permite stabilirea unor concluzii cu privire la efectele negative ale Felicity
0,03 mg/3 mg 28 compeimate filmate asupra sarcinii, sănătăţii fătului sau asupra nou-născutului. Până
în prezent, nu sunt disponibile date epidemiologice relevante.
Trebuie luat în considerare riscul de TEV în perioada postpartum în cazul reînceperii tratamentului cu
Felicity 0,03 mg/3 mg comprimate filmate (vezi pct. 4.2 si 4.4).
Alăptarea
Alăptarea poate fi influenţată de COC, deoarece acestea pot scădea cantitatea şi pot modifica
compoziţia laptelui matern. În consecinţă, în general, utilizarea COC nu trebuie recomandată, până
când mama care alăptează a înţărcat complet copilul. În timpul utilizării COC, cantităţi mici de steroizi
contraceptivi şi/sau metaboliţii acestora pot fi eliminaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot afecta
copilul.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
La femeile care utilizează COC nu s-au observat efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de
a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacţii adverse ale medicamentului au fost raportate în timpul folosirii Felicity 0,03 mg/3
mg 28 comprimate filmate.
13
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse, conform clasificării MedDRA pe aparate, organe şi
sisteme (Clasificarea ASO MedDRA). Frecvenţele se bazează pe date provenite din studiile
clinice.
Clasificarea pe
aparate, sisteme şi
organe Frecvenţa reacţiilor adverse
Frecvente Mai puţin frecvente Rare
≥1/100 pȃnă la<1/10 ≥1/1000 pȃnă la
≥1/1000 ≥1/10000 pȃnă la
<1/1000
Tulburări ale
sistemului imunitar Hipersensibilitate
Astm bronşic
Tulburări psihice Dispoziție depresivă Scăderea libidoului
Creșterea libidoului
Tulburări ale
sistemului nervos Cefalee
Tulburări acustice şi
vestibulare Hipoacuzie
Tulburări vasculare Migrene Hipertensiune arterială
Hipotensiune arterială Tromboembolism
venos (TEV)
Tromboemolism
arterial (TEA)
Tulburări gastro-
intestinale Greaţă Vărsături
Diaree
Afecţiuni cutanate şi
ale ţesutului
subcutanat Acnee
Eczemă
Prurit
Alopecie Eritem nodos
Eritem polimorf
Tulburări ale
aparatului genital şi
sânului Tulburări menstruale
Sângerări inter
menstruale
Dureri ale sânilor
Sensibilitate a sânilor
Scurgere vaginală
Moniliază vaginală Mărirea sânilor
Schimbare a libidoului
Vaginită Secreții mamare
Tulburări generale şi
la nivelul locului de
administrare Retenţie de fluide
Creșterea greutăţii
corporale
Scăderea greutății
corporale
Descrierea reacțiilor adverse selectate
A fost observat un risc crescut de evenimente trombotice arteriale, venoase și tromboembolice,
inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitor, tromboză venoasă și
embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, care sunt prezentate mai în detaliu la pct. 4.4.
La femeile care utilizează CHC s-au raportat următoarele reacţii adverse grave, care sunt prezentate la
pct. 4.4 „Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare":
Tulburări trombembolice venoase
Tulburări trombembolice arteriale
Hipertensiune arterială
Tumori hepatice
Debutul sau agravarea afecţiunilor, pentru care nu este concludentă legătura cu administrarea
de COC: boală Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, migrenă, miom uterin, porfirie, lupus
eritematos sistemic, herpes gestaţional, coree Sydenham, sindrom hemolitic uremic, icter
colestatic
Cloasmă
14
Tulburări acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării CHC
până când parametrii funcţiilor hepatice revin la valori normale
La femei cu angioedem ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele
angioedemului.
Frecvenţa diagnosticării neoplasmului mamar este foarte uşor crescută la femeile care utilizează CHC .
Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul mai mare de cazuri
de neoplasm mamar diagnosticat este mic, în comparaţie cu riscul general de cancer mamar. Nu se
cunoaşte relaţia cauzală cu utilizarea CHC. Pentru informaţii suplimentare, vezi pct. 4.3 şi 4.4.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Până în prezent, nu s-au raportat cazuri de supradozaj cu Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate
filmate. Pe baza experienţei generale cu COC , simptomele care pot să apara în cazul administrării
unei supradoze de comprimate active sunt: greaţă, vărsături şi, în special la fetele tinere, sângerări
vaginale uşoare. Nu există antidoturi şi tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeuticặ: progesteroni şi estrogen, combinaţii fixe, codul ATC: G03AA12
Indicele Pearl pentru eşecul metodei: 0,11 (interval de încredere, bilateral, superior, 95 %: 0,60)
Indice Pearl general (eşecul metodei + eşecul pacientei): 0,31 (interval de încredere, bilateral, superior,
95 %: 0,91)
Efectul contraceptiv al Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate se bazează pe interacţiunea unor
factori variaţi, dintre care cei mai importanţi sunt consideraţi a fi inhibarea ovulaţiei şi modificările
endometrului.
Felicity 0,03 mg/3 mg 28 comprimate filmate este un contraceptiv oral combinat care conţine
etinilestradiol şi progestogenul drospirenonă. În dozặ terapeuticặ, drospirenona are, de asemenea,
proprietăţi,antiandrogenice şi antimineralocorticoide slabe. Nu are activitate estrogenică,
glucocorticoidă şi antiglucocorticoidă. Aceasta conferă drospirenonei un profil farmacologic foarte
asemănător celui al hormonului natural, progesteron.
Din studiile clinice, există indicaţii privind faptul că proprietăţile antimineralocorticoide slabe ale
etiniestradiolului/drospirenonei determină un efect antimineralocorticoid slab.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Drospirenonặ
Absorbţie
Drospirenona administrată oral este absorbită rapid şi aproape complet. Concentraţiile maxime ale
substanţei active în ser de aproape 38 ng/ml sunt atinse la aproape 1-2 ore după o singură administrare.
Biodisponibilitatea este cuprinsă între 76 şi 85%.
15
Ingestia concomitentă a alimentelor nu are influenţă asupra biodisponibilităţii drospirenonei.
Distribuţie
După administrarea orală, concentraţiile plasmatice ale drospirenonei scad, cu un timp de înjumătăţire
plasmatică terminal de 31 de ore. Drospirenona se leagă de albumina plasmatică şi nu se leagă de
globulina de legare a hormonilor sexuali ( SHBG ) sau de globulina de legare a cortizolului (CBG).
Numai 3-5% din concentraţia plasmatică totală a substanţei active sunt reprezentate de steroizi liberi.
Creşterea SHBG, indusă de etinilestradiol, nu influenţează legarea drospirenonei de proteinele
plasmatice. Volumul mediu aparent de distribuţie al drospirenonei este 3,7 ± 1,2 l/kg.
Biotransformare
După administrarea orală, drospirenona este metabolizată în proporţie mare. În plasmă, principalii
metaboliţii sunt: forma acidă a drospirenonei, obţinută prin deschiderea inelului lactonei şi 4,5-
dihidro-drospirenonă-3-sulfat; ambii metaboliţi sunt formaţi fără implicarea sistemului P450.
Drospirenona este metabolizată în măsură mai mică de către citocrom P450 3A4 şi, in vitro, a
demonstrat capacitatea de inhibare a acestei enzime, a citocromului P450 1A1, citocromului P450 2C9
şi a citocromului P450 2C19.
Eliminarea
Rata clearance-ului metabolic al drospirenonei în ser este de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenona este
excretată numai în cantitate minimă sub formă nemodificată. Metaboliţii drospirenonei sunt excretaţi
în materiile fecale şi în urină, cu un raport de excreţie de aproximativ 1,2 până la 1,4. Timpul de
înjumătăţire plasmatică prin eliminare, în cazul excreţiei metaboliţilor prin urină şi materii fecale, este
de aproximativ 40 de ore.
Condiţii la starea de echilibru
În timpul ciclului tratamentului, concentraţiile plasmatice maxime la starea de echilibru ale
drospirenonei în ser de aproximativ 70 ng/ml sunt atinse după aproximativ 8 zile de tratament.
Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost cumulate printr-un factor de aproximativ 3, ca o
consecinţă a raportului dintre timpul terminal de înjumătăţire plasmatică şi intervalul de dozare.
Grupe speciale de pacienţi
Efectul insuficienţei renale
La femeile cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei, Cl
cr, 50-80 ml/min), concentraţiile
plasmatice ale drospirenonei la starea de echilibru, au fost comparabile cu cele ale femeilor cu funcţie
renală normală. Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost în medie cu 37% mai mari la
femeile cu insuficienţă renală moderată (Cl
cr 30-50 ml/min) comparativ cu cele ale femeilor cu funcţie
renală normală. Tratamentul cu drospirenonă a fost, de asemenea, bine tolerat la femeile cu
insuficienţă renală uşoară sau moderată. Tratamentul cu drospirenonă nu a demonstrat niciun efect
semnificativ clinic asupra concentraţiei plasmatice de potasiu.
Efectul insuficienţei hepatice
Într-un studiu clinic cu doză unică, clearance-ul oral (Cl/F) a fost redus cu aproximativ 50% la
voluntare cu insuficienţă hepatică moderată, comparativ cu cel al voluntarelor cu funcţie hepatică
normală. Scăderea clearance-ului drospirenonei observată la voluntare cu insuficienţă hepatică
moderată nu determină nicio diferenţă aparentă în ceea ce priveşte concentraţiile plasmatice de
potasiu. Chiar şi în prezenţa diabetului zaharat şi a tratamentului concomitent cu spironolactonă (doi
factori care pot predispune pacienta la hiperkaliemie), nu s-a observat o creştere a concentraţiilor
plasmatice de potasiu peste limita superioară a intervalului valorilor normale. Se poate concluziona că,
drospirenona este bine tolerată de către pacientele cu insuficienţă hepatică moderată (Child-Pugh B).
Grupe etnice
Nu s-au observat diferenţe semnificative în farmacocinetica drospirenonei sau etinilestradiolului între
femeile japoneze şi femeile caucaziene.
16
Etinilestradiol
Absorbţie
Etinilestradiolul administrat oral este absorbit rapid şi complet. După administrarea a 30 µg, se ating
concentraţii plasmatice maxime de 100 pg/mL, la 1-2 ore după administrare. Etinilestradiol suferă un
efect extensiv la prima trecere, care arată o mare variaţie inter-individuală. Biodisponibilitatea
absolută este de aproximativ 45%.
Distribuţie
Etinilestradiol are un volum aparent de distribuţie a 5 l/kg şi se leagă de proteinele plasmatice în
proporţie de aproximativ 98%. Etinilestradiol induce sinteza la nivel hepatic a SHBG şi CBG. În
timpul tratamentului cu 30 µg de etinilestradiol, concentraţia plasmatică a SHBG creşte de la 70 la
aproximativ 350 nmol/L.
Etinilestradioulul trece în cantităţi mici în laptele de la sân (0,02% din doză).
Biotransformare
Etinilestradiolul este metabolizat complet (clearance-ul metabolic plasmatic 5 ml/min/kg).
Eliminare
Etinilestradiolul nu este excretat sub formă nemodificată în cantitate semnificativă. Metaboliţii
etinilestradiolului sunt excretaţi într-un raport urină:bilă de 4:6. Timpul de înjumătăţire plasmatică al
excreţiei metaboliţilor este de aproximativ 1 zi.
Condiţii la starea de echilibru
Condiţiile stării de echilibru sunt atinse în timpul celei de-a doua jumătăţi a ciclului de tratament şi
concentraţiile plasmatice de etinilestradiol se cumulează cu un factor de aproximativ 1,4 până la 2,1.
5.3 Date preclinice de siguranţă
La animalele de laborator, efectele drospirenonei şi etinilestradiolului au fost apropiate de cele
asociate cu acţiunea farmacologică cunoscută. În mod particular, studiile privind toxicitatea asupra
funcţiei de reproducere au revelat efecte embriotoxice şi fetotoxice la animale, care sunt considerate
specifice speciei. La fetuşii de şobolani, dar nu şi la cei de maimuţe, la expuneri la drospirenonă
superioare celor ale persoanelor care utilizează s-au observat efecte asupra diferenţierii sexuale .
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Comprimate active (comprimate galbene)
Nucleul comprimatului:
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Amidon de porumb pregelatinizat
Crospovidonă
Povidonă
Polisorbat 80
Stearat de magneziu
Film:
Alcool polivinilic parţial hidrolizat
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 3350
Talc
Oxid galben de fer (E 172)
17
Comprimate placbo (comprimate albe)
Nucleul comprimatului:
Lactoză anhidră
Povidonă
Stearat de magneziu
Film:
Alcool polivinilic parţial hidrolizat
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 3350
Talc
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere din PVC-PVdC/Al.
Dimensiuni ambalaj:
1 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)
2 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)
3 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)
6 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)
13 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni nr. 7A,540472 Târgu Mureș, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6820/2014/01-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoire - Septembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2015
