FELICITY 0,02 mg/3 mg 28
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Comprimate roz (comprimate active):
Fiecare comprimat filmat conţine etinilestradiol 0,02 mg şi drospirenonă 3 mg
Excipient cu efect cunoscut:
Lactoză monohidrat 44 mg
Comprimate albe (comprimate placebo):
Comprimatele nu conţin substanţe active.
Excipient:
Lactoză anhidră 89,5 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate active: Comprimate filmate, rotunde, de culoare roz.
Comprimate placebo: Comprimate filmate, rotunde, de culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală.
Decizia de a prescrie Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate trebuie să ia în considerare factorii de
risc actuali în funcție de pacientă, în special cei pentru tromboembolismul venos (TEV) și modul în
care riscul de TEV în urma administrării de Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate se compară cu
utilizarea altor CHC (vezi pct. 4.3 și 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Mod de administrare: oral.
Doze
Cum se administrează Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate
Comprimatele trebuie să fie utilizate zilnic, la aproximativ aceeaşi oră, cu puţin lichid, dacă este
necesar, în ordinea indicată pe ambalajul blisterului. Comprimatele se administrează continuu. Trebuie
administrat un comprimat zilnic timp de 28 zile consecutive. Fiecare ambalaj trebuie început în ziua
2
următoare administrării ultimului comprimat din ambalajul anterior. Oprirea menstruaţiei apare, de
obicei, în ziua 2-3 după administrarea comprimatului placebo (ultimul rând) şi poate continua până la
începerea următorului ambalaj.
Cum se începe administrarea Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate
În cazul în care nu s-a administrat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună)
Administrarea comprimatelor trebuie să înceapă în ziua 1 a menstruaţiei normale (de exemplu, în
prima zi a sângerării menstruale).
Trecerea de la contraceptive hormonale combinate (contraceptiv oral combinat (COC)), inel
vaginal sau plasture transdermic.
Femeia trebuie să înceapă administrarea Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate, de preferinţă,
în ziua care urmează administrării ultimului comprimat activ (ultimul comprimat care conţine
substanţele active) din COC administrat anterior, dar cel mai târziu în ziua care urmează perioadei
obişnuite în care nu se administrează comprimate sau în care se administrează placebo din COC
anterior. În cazul în care s-a utilizat inelul vaginal sau plasturele transdermic, femeia trebuie să
înceapă administrarea Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate, de preferinţă, în ziua îndepărtării
acestora, dar cel mai târziu la data la care trebuie efectuată aplicarea următoare.
Trecerea de la metoda bazată exclusiv pe progestogen (comprimat, injecţie, implant cu
progestogen) sau dispozitiv intrauterin cu eliberare de progestogen.
Femeia poate să treacă oricând de la administrarea unui comprimat care conţine numai progestativ (de
la un implant sau un DIU, în ziua în care acesta este îndepărtat, sau de la administrarea unei forme
injectabile în ziua în care este programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se
recomandă utilizarea suplimentarặ a unei metode tip barierặ, în primele 7 zile de la începerea
administrării comprimatului.
După un avort care a avut loc în primul trimestru de sarcină
Femeia poate începe administrarea imediat. În acest caz, nu este nevoie de măsuri contraceptive
suplimentare.
După naştere sau după un avort care a avut loc în al doilea trimestru de sarcină
Trebuie să se recomande utilizatoarelor să înceapă administrarea în ziua 21 până la 28 după naştere
sau după un avort care a avut loc în al doilea trimestru de sarcină. Când administrarea se începe târziu,
trebuie să se recomande utilizarea suplimentarặ a unei metode-barieră în primele 7 zile. Cu toate
acestea, dacă a avut deja contact sexual, existenţa sarcinii trebuie exclusă înainte de începerea
administrării COC sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.
Pentru utilizatoarele care alăptează, vezi pct. 4.6.
Abordare terapeutică în cazul omiterii contraceptivelor orale
Comprimatele uitate din ultimul rând al blisterului sunt comprimate placebo şi pot fi ignorate. Oricum,
acestea trebuie eliminate pentru a evita neintenţionat prelungi
rea fazei placebo.
Următoarele recomandări se referă la comprimatele active uitate (rândurile 1-3 ale blisterului).
Dacă femeia a întârziat administrarea unui comprimat cu mai puţin de 12 ore, protecţia contraceptivă
nu este redusă. Femeia trebuie să utilizeze comprimatul imediat ce îşi aminteşte, apoi să utilizeze
comprimatele următoare la ora obişnuită.
3
Dacă femeia a întârziat administrarea unui comprimat cu peste 12 ore, protecţia contraceptivă poate fi
redusă. Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise se poate baza pe următoarele două reguli
de bază:
1. administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată mai mult de 7 zile
2. este necesară o perioadă de 7 zile de administrare neîntreruptă pentru a realiza supresia adecvată a
axului hipotalamo-hipofizo-ovarian.
Ca urmare, în practica zilnică, se pot face următoarele recomandări:
Săptămâna 1
Utilizatoarea trebuie să utilizeze comprimatul uitat imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru
înseamnă că trebuie să utilizeze două comprimate în acelaşi timp. Utilizatoarea trebuie să continue să
utilizeze comprimatele la ora obişnuită. În plus, trebuie să se utilizeze o metodă-barieră în următoarele
7 zile, de exemplu, un prezervativ. Dacă utilizatoarea a avut contact sexual în cele 7 zile precedente,
trebuie avută în vedere posibilitatea apariţiei sarcinii. Cu cât este mai mare numărul de comprimate
uitate şi cu cât neadministrarea este mai aproape de perioada obişnuită în care nu se administrează
comprimate, cu atât este mai mare riscul de apariţie a sarcinii.
Săptămâna 2
Utilizatoarea trebuie să utilizeze comprimatul uitat imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru
înseamnă că trebuie să utilizeze două comprimate în acelaşi timp. Utilizatoarea trebuie să continue să
utilizeze comprimatele la ora obişnuită. Cu condiţia ca utilizatoarea să-şi fi administrat corect
comprimate în cele 7 zile precedente zilei de administrare a comprimatului uitat, nu este necesar să se
utilizeze măsuri suplimentare de contracepţie. Cu toate acestea, dacă utilizatoarea a uitat să
administreze mai mult de 1 comprimat, i se recomandă să aplice măsuri suplimentare de precauţie
timp de 7 zile.
Săptămâna 3
Riscul reducerii eficacităţii este iminent din cauza aproprierii de perioada de pauză de 7 zile în care nu
se administrează comprimate.
Cu toate acestea, modificând programul de administrare, reducerea protecţiei contraceptive poate fi
încă împiedicată. Urmând una dintre cele 2 opţiuni de mai jos, nu este nevoie să se ia măsuri
suplimentare de contracepţie cu condiţia ca, în perioada de 7 zile care precedă data primului
comprimat uitat, utilizatoarea să fi administrat toate comprimatele în mod corect. În caz contrar,
aceasta trebuie să aleagă între următoarele două opţiuni şi să ia măsuri suplimentare de precauţie şi în
următoarele 7 zile.
1. Utilizatoarea trebuie să utilizeze comprimatul uitat imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă
acest lucru înseamnă că trebuie să utilizeze două comprimate în acelaşi timp.
Utilizatoarea trebuie să continue să utilizeze comprimatele la ora obişnuită. Următorul
blister trebuie început imediat ce este terminat blisterul în curs de administrare, şi anume,
nu trebuie să existe nicio perioadă de pauză între ambalaje. Este improbabil ca
utilizatoarea să prezinte sângerare cauzată de neadministrarea comprimatelor până la
sfârşitul celui de-al doilea ambalaj, dar poate prezenta pete sau sângerare în zilele de
administrare a comprimatelor.
2. De asemenea, se poate recomanda utilizatoarei să întrerupă admi
nistrarea comprimatelor
din blisterul în curs. Apoi, aceasta trebuie să lase să treacă o perioadă de până la 7 zile
fără administrare de comprimate şi, ulterior, să continue cu următorul blister.
Dacă utilizatoarea a uitat să administreze comprimatele şi, ulterior, nu a prezentat sângerare cauzată de
neadministrare în primul interval normal în care nu se administrează comprimate, trebuie avută în
vedere posibilitatea unei sarcini.
4
Recomandări în cazul apariţiei tulburărilor gastrointestinale
În cazul apariţiei tulburărilor gastrointestinale severe (de exemplu, vărsături sau diaree), este posibil ca
absorbţia să nu fie completă şi trebuie luate măsuri suplimentare de contracepţie. Dacă vărsăturile apar
în 3-4 ore de la administrarea comprimatului, trebuie administrat un alt comprimat (de înlocuire) cât
mai repede posibil. Noul comprimat trebuie administrat într-un interval de 12 ore de la ora obişnuită a
administrării, dacă este posibil. Dacă trec mai mult de 12 ore, se aplică recomandarea privind
comprimatele uitate din pct. 4.2 „Procedură în cazul comprimatelor uitate”. Dacă utilizatoarea nu
doreşte să îşi schimbe programul normal de administrare, trebuie să utilizeze comprimatul(ele)
suplimentar(e) din alt blister.
Cum se întârzie menstruaţia
Pentru a-şi întârzia menstruaţia, utilizatoarea trebuie să continue prin a începe o nouă folie de Felicity
0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate, fără a utiliza comprimatele placebo. Prelungirea administrării
poate avea loc până la sfârşitul celui de-al doilea ambalaj. În timpul acestei prelungiri, utilizatoarea
poate prezenta sângerare anormală sau pete. Administrarea regulată a Felicity 0,02 mg/3 mg 28
comprimate filmate este apoi reluată după perioada obişnuită de 7 zile în care nu se administrează
comprimate.
Pentru a-şi amâna menstruaţia într-o altă zi a săptămânii decât cea cu care utilizatoarea este obişnuită,
în cadrul schemei sale curente de tratament, i se poate recomanda să scurteze intervalul de pauză
următor cu câte zile doreşte. Cu cât intervalul este mai scurt, cu atât este mai mare riscul ca aceasta să
nu prezinte sângerare cauzată de neadministrare şi să prezinte sângerare anormală şi pete în timpul
administrării ambalajului următor (ca în cazul amânării unei menstruaţii).
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie administrate în următoarele condiţii. Dacă
oricare dintre condiţii apare pentru prima dată în decursul utilizării CHC, administrarea trebuie
întreruptă imediat.
Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
o Tromboembolism venos –TEV prezent (ca urmare a anticoagulantelor) sau antecedente (de
exemplu tromboză venoasă profundă (TVP) sau embolie pulmonară (EP)
o Predispoziţie ereditară sau dobândită pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistenţa la PCA
(inclusiv factorul V Leiden), deficit de antitrombină III, deficit de proteină C, deficit de proteină S
o Intervenție chirurgicală majora cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)
o Un risc crescut de tromboembolism venos datorită prezenței multiplilor factori de risc (vezi pct.
4.4)
Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
o Tromboembolism arterial – tromboembolism arterial prezent sau în antecedente (de exemplu
infarct miocardic) sau tulburări prodromale (de exemplu angină pectorală)
o Accident vascular cerebral - accident vascular cerebral prezent sau în antecedente (de exemplu
atac ischemic tranzitor (AIT))
o Predispoziţie ereditară sau dobândită pentru tromboembolism arterial, cum sunt
hiperhomocisteinemie şi prezenţa de anticorpi antifosfolipidici
(anticorpi anticardiolipidici
anticoagulantul lupic)
o Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale
o Un risc crescut de tromboembolism arterial datorită multiplilor factori de risc (vezi pct. 4.4)
sau a prezenței unui singur factor de risc grav, precum:
diabet zaharat cu simptome vasculare
hipertensiune arterială severă
dislipoproteinemie severă
Boală hepatică severă prezentă sau în antecedente, atâta timp cât valorile funcţiei hepatice nu
au revenit la normal
Insuficienţă renală severă sau insuficienţă renală acută
Tumori hepatice (benigne sau maligne) prezente sau în antecedente
5
Neoplazii diagnosticate sau suspectate, influenţate de administrarea de steroizi sexuali (de
exemplu, tumori la nivelul organelor genitale sau ale sânilor)
Sângerare vaginală de etiologie necunoscută
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări
Dacă oricare dintre afecțiunile sau factorii de risc menționați mai jos sunt prezenți, accesibilitatea
Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate trebuie discutată cu pacienta. În cazul agravării sau a
primei apariții a uneia dintre aceste afecțiuni sau factori de risc, pacienta trebuie sfătuită să se adreseze
medicului pentru a determina dacă utilizarea Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate trebuie
întreruptă.
În cazul TEV sau TEA presupuse sau confirmate, trebuie întreruptă utilizarea de CHC. În cazul în care
este inițiată o terapie cu anticoagulante, trebuie folosită o metodă contraceptive alternative datorită
teratogenității tratamentului cu anticoagulante (cumarinice).
Risc de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat (CHC) crește riscul de tromboembolism venos
(TEV) comparativ cu cazul de a nu utiliza. Produsele care conțin levonorgestrel, norgestimat sau
noretisteron sunt asociate cu risc scăzut de TEV. Alte produse, precum Felicity 0,02 mg/3 mg
comprimate filmate, pot prezenta un risc de două ori mai mare. Decizia de a utiliza oricare alt
produs decât cele cu risc scăzut de TEV trebuie luată numai după informarea pacientei pentru a
avea siguranța că întelege riscul de TEV în urma utilizării Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate
filmate, modul în care factorii de risc prezenți influențează acest risc și că riscul de TEV este mai
mare în primul an de utilizare. De asemenea, există dovezi care arată că riscul este crescut în
cazul reutilizării unui CHC după o pauză de 4 săptămâni sau mai mult.
În cazul femeilor care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, aproximativ 2 din 10000 de femei vor
prezenta TEV după perioada de utilizare de un an. Cu toate acestea, în cazul oricărei paciente riscul
poate fi mult mai mare, în funcție de factorii de risc subiacenți (vezi mai jos).
Într-un an se estimează
1 că din 10000 de femei care utilizează un CHC care conține drospirenonă, între
9 și 12 femei vor dezvolta TEV, comparativ cu aproximativ 62 femei care utilizează un CHC care
conține levonorgestrel.
În ambele cazuri, numărul TEV pe an este mai mic decât numărul anticipat în timpul sarcinii sau în
perioada postpartum.
TEV poate fi fatal în 1-2% din cazuri
Numărul de evenimente TEV pentru 10000 de femei într-un an
1 Aceste incidente au fost estimate din totalul studiilor epidemiologice utilizând riscurile relative pentru diferite
produse comparativ cu CHC care conțin levonorgestrel
2 Procentul mediu al intervalului de 5-7 pentru 10000 femei într-un an, în funcție de riscul relativ pentru CHC
care conțin levonorgestrel comparativ cu femeile care nu utilizează un CHC a fost de aproximativ 2,3-3,6.
6
Extrem de rar, în cazul utilizatorilor de CHC, tromboza a fost raportată în alte vase de sânge, de
exemplu hepatice, mezenterice, renale sau venele și arterele retinei.
Factori de risc pentru TEV
Riscul pentru complicații tromboembolice venoase la utilizatorii de CHC poate crește semnificativ la
femeile cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multiplii (vezi tabelul).
Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate este contraindicat dacă femeile prezintă factori de risc
multiplii care cauzează risc crescut de tromboză venoasă (vezi pct 4.3). Dacă o femeie prezintă mai
mulți factori de risc, este posibil ca creșterea riscului să fie mai mare decât totalitatea factorilor
individuali – în acest caz trebuie luat în considerare riscul ei total de TEV. Nu trebuie prescris CHC
dacă balanța beneficiilor și riscurilor este considerată a fi negativă (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc pentru TEV
Factor de risc Comentariu
Obezitate (indicele de masă corporală
peste 30 kg/m²) Odată cu creșterea IMC, riscul crește semnificativ .
Deosebit de important pentru a fi luat în considerare
dacă sunt prezenți și alți factori de risc
Imobilizare prelungită, intervenție
chirurgicală majoră, orice intervenție
chirurgicală la nivelul membrelor
inferioare sau pelvis, neurochirurgie
sau traumatisme majore
Notă: imobilizarea temporară,
incluzând transportul aerian >4 ore
poate fi, de asemenea, un factor de risc
pentru TEV, în special în cazul
femeilor cu alți factori de risc. În aceste situații se recomandă să se întrerupăutilizarea
plasturilor/pastilei/inelului (în cazul intervențiilor
chirurgicale programate cu cel puțin patru săptămâni
înainte) și să se reutilizeze după două săptămâni de la
mobilizarea completă. Trebuie utilizată altă metodă de
contracepție pentru a evita sarcina neintenționată.
Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic
dacă tratamentul cu Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate
filmate nu a fost întrerupt anterior.
Antecedente familiale pozitive
(trompoembolism venos la o rudă sau
părinte, mai ales la o vârstă relativ
tânără, de exemplu mai mică de 50 ani) Dacă este suspectată o predispoziție ereditară, femeia
trebuie să se adreseze unui specialist pentru
recomandări înainte de a decide utilizarea oricărui
CHC.
Alte condiții medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic
7
sistemis, boala inflamatorie intestinală cronică (boala
Crohn sau colita ulcerativă) și siclemie
Vârstă înaintată În special peste 35 ani
Nu există niciun consens cu privire la rolul posibil al varicelor sau tromboflebitei superficiale în
apariția sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și, în special, o
perioadă de 6 săptămâni după sarcină (pentru informații cu privire la „Fertilitatea, sarcina și alăptarea”
vezi pct. 4.6).
Simptome ale TEV (tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară)
În cazul unor simptome femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală de urgență și să
informeze personalul medical că utilizează un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
- umflarea unilaterală a piciorului sau de-a lungul unei vene de la nivelul piciorului;
- durere sau sensibilitate la nivelul piciorului care poate fi simțită doar în poziție ortostatică sau
în timpul mersului;
- senzație de căldură crescută la nivelul piciorului afectat; piele de culoare roșie sau decolorată
la nivelul piciorului.
Simptomele emboliei pulmonare (EP) poate include:
- apariția bruscă de scurtare inexplicabilă a respirației sau respirație rapidă;
- tuse bruscă, care poate fi asociată cu hemoptizie;
- durere toracică intensă;
- confuzie severă la lumină sau amețeli;
- bătăi rapide sau neregulate ale inimii.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu „scurtarea respirației”, „tuse”) sunt nespecifice și pot fi
interpretate greșit ca evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu infectii ale tractului
respirator).
Alte simptome de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare ușor decolorată de culoare
albastră a extremităților.
Dacă apare ocluzia la nivel ocular, simptomele pot varia de la vedere încețoșată nedureroasă, care
poate progresa la pierderea vederii. Uneori pierderea vederii poate să apară aproape imediat.
Risc de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au asociat utilizarea de CHC cu un risc crescut pentru tromboembolism
arterial (infarct miocardic) sau pentru accident vascular cerebral (de exemplu atac ischemic tranzitor).
Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi fatale.
Factori de risc pentru TEA
Riscul de complicații tromboembolice arteriale sau accident vascular cerebral la utilizatorii de CHC
crește în cazul femeilor cu factori de risc (vezi tabelul). Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate este
contraindicat dacă femeile prezintă un factor grav sau factori de risc multiplii pentru TEA care
cauzează risc crescut de tromboză venoasă (vezi pct 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mulți factori de
risc, este posibil ca creșterea riscului să fie mai mare decât totalitatea factorilor individuali – în acest
caz trebuie luat în considerare riscul ei total de TEV. Nu trebuie prescris CHC dacă balanța
beneficiilor și riscurilor este considerată a fi negativă (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc pentru TEA
Factor de risc Comentariu
Vârsta înaintată În special peste 35 ani
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze sunt sfătuite în mod clar să utilizeze
8
o metodă diferită de contracepție.
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indicele de masă corporală
peste 30 kg/m²) Odată cu creșterea IMC, riscul crește semnificativ .
Deosebit de important pentru a fi luat in considerare
dacă sunt prezenți și alți factori de risc
Antecedente familiale pozitive
(trompoembolism arterial la o rudă sau
părinte, mai ales la o vârstă relativ
tânără, de exemplu mai mică de 50 ani)Dacă este suspectată o predispoziție ereditară, femeia
trebuie să se adreseze unui specialist pentru
recomandări înainte de a decide utilizarea oricărui
CHC.
Migrenă O creștere a frecvenței sau a severiățtii migrenei în
timpul utilizării CHC (care poate fi prodromal unui
eveniment cardiovascular) poate fi un motiv de
întrerupere imediată
Alte condiții medicale asociate cu
evenimentele adverse vasculare Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, boli cardiace
valvulare și fibrilație arterială, dislipoproteinemia și
lupus eritematos sistemic
Simptome ale TEA
În cazul unor simptome femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală de urgență și să
informeze personalul medical că utilizează un CHC.
Simptomele accidentului vascular cerebral pot include:
- senzație de amorțeală bruscă sau slăbiciune a feței, brațelor sau picioarelor, în special pe o
parte a corpului;
- probleme bruște ale mersului, amețeli, pierderea echilibrului sau a coordonării;
- confuzie bruscă, tulburări de vorbire sau înțelegere;
- afecțiune bruscă a vederii la un ochi sau la ambii;
- cefalee bruscă, severă sau prelungită, cu cauză necunoscută;
- pierdere a conștienței sau leșin, cu sau fără convulsii
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:
- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de strângere sau plenitudine la nivelul toracelui,
brațelor sau sub stern;
- disconfort care radiază la nivelul spatelui, maxilarului, gâtului, brațelor, stomacului
- senzatie de plenitudine, cu indigestie sau sufocare;
- transpirații, greață, vărsături sau amețeli
- slăbiciune, anxietate sau scurtare a respirației
- bătăi rapide sau neregulate ale inimii
Tumori
În unele studii epidemiologice, s-a raportat un risc crescut de cancer de col uterin la femeile care
utilizează pe termen lung COC (> 5 ani), dar încă continuă să existe controverse privind gradul în care
această constatare poate fi este atribuită efectelor unor factori care ridică problema diagnosticului
diferenţial, cum sunt comportamentul sexual şi a altor factori, cum este papilomavirusul uman (HPV).
O meta-analiză din 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR =
1,24) de cancer mamar diagnosticat, la femeile care utilizează COC în mod curent. Riscul crescut
dispare treptat, în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării COC. Deoarece cancerul mamar este rar
la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul crescut de cazuri de cancer mamar diagnosticat la femeile
care utilizează în mod curent sau au utilizat recent COC, este mic în raport cu riscul general de cancer
mamar. Aceste studii nu aduc dovezi privind cauza bolii. Modalitatea observată de creştere a riscului
se poate datora unui diagnostic al cancerului mamar în fază incipientă la femeile care utilizează COC,
efectelor biologice ale COC sau unei asocieri a ambelor cauze. Cancerul mamar diagnosticat la
femeile care utilizeazặ COC permanent, tinde să fie mai puţin avansat din punct de vedere clinic, în
comparaţie cu cazurile de cancer diagnosticat la femeile care nu au utilizat niciodată COC.
9
Au fost raportate cazuri rare de tumori hepatice benigne şi cazuri şi mai rare de tumori maligne la
utilizatoarele de COC. În cazuri izolate aceste tumori au provocat hemoragii intra-abdominale care au
pus în pericol viaţa femeii. O tumoră hepatică trebuie luată în considerare în cadrul unui diagnostic
diferenţiat atunci când la femeile care utilizează COC apar dureri severe în etajul abdominal superior,
hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-abdominală.
La utilizarea COC în doză mai mare (50 µg etinilestradiol), riscul de apariţie a cancerului endometrial
şi ovarian este redus. Rămâne să se confirme dacă acest lucru se aplică şi la utilizarea COC în doză
mai mică.
Alte afecţiuni
Componenta progestativă din Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate, este un antagonist al
aldosteronului, cu proprietăţi de economisire a potasiului. În majoritatea cazurilor, nu este aşteptată
nicio creştere ale valorilor potasiului. Cu toatre acestea, în cadrul unui studiu clinic, la unele paciente
cu insuficienţă renală uşoară sau moderată şi care utilizau concomitent medicamente care economisesc
potasiu, s-au produs creşteri uşoare, dar nesemnificative, ale potasemiei, pe durata administrării de
drospirenonă. Prin urmare, se recomandă verificarea concentraţiilor plasmatice ale potasiului pe durata
primului ciclu de tratament, la pacientele care prezintă înaintea tratamentului insuficienţă renală şi
valori ale potasiului la limita superioară a intervalului de referinţă, şi,în special, în timpul utilizării
concomitente de medicamente care economisesc potasiu. Vezi, de asemenea, pct. 4.5.
Femeile cu hipertrigliceridimie sau cu antecedente heredocolaterale de hipertrigliceridemie pot
prezenta un risc crescut de apariţie a pancreatitei când utilizează COC.
Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la multe femeile care utilizează COC,
creşterile relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Întreruperea imediată a administrării COC se
justifică doar în aceste cazuri rare. Dacă, pe durata administrării unui COC, în condiţiile hipertensiunii
arteriale preexistente, valorile constant crescute ale tensiunii arteriale sau creşterea semnificativă a
tensiunii arteriale nu răspund, în mod adecvat, la tratamentul antihipertensiv, administrarea COC
trebuie întreruptă. Când se consideră necesar, utilizarea COC poate fi reluată, dacă prin tratament
antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.
S-a raportat că următoarele afecţiuni pot să apară sau se pot agrava atât în timpul sarcinii, cât şi al
administrării COC, dar nu există o dovadă clară privind asocierea cu administrarea COC: icter şi/sau
prurit în relaţie cu colestaza; litiază biliară; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic
uremic; coree Sydenham; herpes gestaţional; pierderea auzului în realţie cu otoscleroza.
La femeile cu edem angioeurotic ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele
angioedemului.
Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea administrării COC până
când markerii funcţiei hepatice revin la valori normale. Reapariţia icterului colestatic şi/sau a
pruritului determinat de colestază, apărute anterior, în timpul sarcinii sau administrării de steroizi
sexuali necesită întreruperea tratamentului cu COC.
Cu toate că COC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi toleranţei la glucoză, nu
există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei terapeutice la pacientele cu diabet zaharat,
care utilizează doze mici de COC (care conţin < 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu
diabet zaharat trebuie supravegheate cu atenţie, în special în prima fază a utilizării COC.
În timpul utilizării COC au fost raportate agravări ale depresiei endogene, epilepsiei, bolii Crohn şi
colitei ulcerative.
Ocazional poate să apară cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile
cu predispoziţie pentru apariţia cloasmei trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete, în
timpul administrării COC.
10
Fiecare comprimat roz conţine 44 mg lactoză, fiecare comprimat alb conţine 89,5 mg lactoză.
Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom
de malabsorbţie glucoza-galactoză care sunt la regim fără lactoză trebuie să ia în considerare această
cantitate de lactoză.
Examinare medicală/consult medical
Anterior iniţierii sau reinstituirii administrării Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate, trebuie
efectuată o anamneză completă (inclusiv antecedente heredo-colaterale) şi exclusă posibilitatea
existenţei unei sarcini. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi trebuie efectuată examinarea fizică,
ţinând cont de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi atenţionări (vezi pct. 4.4). Este important ca femeia să
fie instruită cu privire la informațiile referitoare la tromboza venoasă și tromboza arterială, inclusiv
riscul Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate comparativ cu alți CHC, simptomele TEV și TEA,
factorii de risc cunoscuți și ce trebuie să facă în caz de tromboză suspectă.
De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările
făcute. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe ghidurile de practică medicală şi
trebuie adaptate pentru fiecare femeie în mod individual.
Femeile trebuie informate că, CHC nu oferă protecţie împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli
cu transmitere sexuală.
Eficacitate redusă
Eficacitatea COC poate fi redusă de exemplu în cazul omiterii administrării comprimatelor filmate
active (vezi pct. 4.2), a tulburărilor gastrointestinale (vezi pct. 4.2) sau în cazul administrării altor
medicamente concomitent (vezi pct. 4.5).
Control redus al ciclului menstrual
Sângerări neregulate (pete sau sângerări de întrerupere) pot apărea administrarea tuturor COC, în
special în cursul primelor luni de utilizare. Ca urmare, evaluarea oricărei sângerări neregulate trebuie
luată în considerare numai după un interval de adaptare de aproximativ trei cicluri menstruale.
Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri menstruale regulate anterioare, trebuie luate
în considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic care să excludă
prezenţa malignităţii sau a sarcinii. Acestea pot include şi chiuretajul biopsic.
La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul fazei de administrare a
comprimatelor placebo. Dacă COC au fost administrate conform recomandărilor descrise la pct. 4.2,
este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă COC nu au fost administrate în
conformitate cu aceste recomandări, înainte ca prima sângerare de întrerupere să fie absentă sau dacă
sunt absente două sângerări de întrerupere, trebuie exclusă existenţa unei sarcini, înainte de a continua
utilizarea COC.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea
altor medicamente administrate concomitent.
Influenţa altor medicamente asupra Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate
Interacţiunile dintre contraceptivele orale şi alte medicamente pot determina sângerări de întrerupere
sau scăderea eficacităţii protecţiei contraceptive. Următoarele interacţiuni au fost raportate în literatură.
Metabolism hepatic
Interacţiunile pot apărea la administrarea medicamentelor inductoare a enzimelor hepatice care pot
duce la clearance-ul crescut al hormonilor sexuali (de exemplu, fenitoină, barbiturice, primidonă,
carbamazepină, rifampicină, bosentan şi medicaţie împotriva HIV (de exemplu, ritonavir, nevirapin)
11
şi, posibil, oxcarbazepină, topiramat, felbamat, griseofulvin şi preparatele din plante medicinale de
tipul sunătoarei (Hypericum perforatum). Inducţia enzimatică maximă este, în general, observată în
aproximativ 10 zile, dar poate persista minimum 4 săptămâni de la întreruperea administrării
medicamentului.
Interacţiunea cu circulaţia enterohepatică
Scăderea eficacităţii contracepţiei a fost, de asemenea, raportată în cazul utilizării concomitente cu
antibiotice ca penicilinele şi tetraciclinele. Mecanismul acestui efect nu a fost elucidat.
Tratament
Femeile care urmează un tratament pe termen scurt cu oricare dintre clasele de medicamente
menţionate mai sus sau cu substanţe active individuale (medicamente care produc inducţie enzimaticặ
hepaticặ), pe lângă rifampicină, trebuie să utilizeze temporar metode contraceptive suplimentare
administrării COC (de exemplu, metode de barieră) pe perioada administrării concomitente a
medicamentului respectiv şi încă 7 zile după întreruperea utilizării acestuia.
Femeile cărora li se administrează rifampicină trebuie să utilizeze o metodă tip barieră, suplimentar
faţă de administrarea COC, în timpul administrării rifampicinei şi timp de 28 zile după întreruperea
administrării acesteia.
În cazul femeilor tratate pe termen lung cu substanţe active care produc inducţie enzimaticặ hepaticặ,
li se recomandă o altă metodă contraceptivă, non-hormonală, eficace.
Femeile care urmeazặ tratament cu antibiotice (pe lângă rifampicină, vezi mai sus) trebuie să utilizeze
metodă tip barieră timp de până la 7 zile de la întreruperea administrării
Dacă administrarea concomitentă a medicamentelor se continuă după terminarea comprimatelor din
blisterul COC, următorul ambalaj COC trebuie început fără intervalul obişnuit de pauză în care nu se
administrează comprimate.
Principalii metaboliţi plasmatici ai drospirenonei sunt generaţi fără implicarea sistemului citocromului
P450. Ca urmare, este improbabil ca inhibitorii acestui sistem enzimatic să influenţeze metabolizarea
drospirenonei.
Influenţa Felicity 0,02 mg/3 mg 280 comprimate filmate asupra altor medicamente
Contraceptivele orale pot influenţa metabolizarea anumitor substanţe active. Astfel, concentraţia
plasmatică şi tisulară a acestora poate creşte (de exemplu, ciclosporină) sau poate scădea (de exemplu,
lamotrigină).
Pe baza studiilor de inhibare in vitro şi a studiilor in vivo privind interacţiunile, efectuate la femei
voluntare care utilizează omeprazol, simvastatină şi midazolam ca substrat marker, este improbabilă
interacţiunea drospirenonei, în doză de 3 mg, cu metabolizarea altor substanţe active.
Alte interacţiuni
La pacientele fără insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi a inhibitorilor ECA
sau AINS nu a arătat un efect semnificativ asupra potasiului plasmatic. Cu toate acestea, utilizarea
concomitentă a Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate cu antagonişti ai aldosteronului sau cu
diuretice care economisesc potasiu nu a fost studiată. În acest caz, valoarea potasiului plasmatic
trebuie să fie monitorizat în timpul primului ciclu de tratament. Vezi, de asemenea, pct 4.4.
12
Investigaţii diagnostice
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, incluzând
parametrii biochimici ai funcţiei ficatului, glandei tiroide, funcţiei suprarenale şi renale, concentraţiile
plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu, globulina care leagă corticosteroizii şi
fracţiunile lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului carbohidraţilor, parametrii coagulării şi ai
fibrinolizei. În general, modificările se menţin în limitele valorilor normale. Drospirenona determină o
creştere a activităţii reninei plasmatice şi a aldosteronului plasmatic din cauza activităţii sale
antimineralocorticoide, slabe.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Administrarea Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate nu este indicată în timpul sarcinii.
Dacă sarcina apare în timpul utilizării Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate, administrarea
acesteia trebuie întreruptă imediat. Studii epidemiologice extinse nu au evidenţiat niciun risc crescut
de defecte la naştere la copii născuţi din mame care au utilizat COC înainte de apariţia sarcinii şi nici
un efect teratogen în cazul în care COC au fost administrate, în mod inadecvat, în timpul sarcinii.
Studiile la animale au evidenţiat reacţii adverse în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza
acestor date la animale, nu pot fi excluse reacţiile adverse cauzate de acţiunea hormonală a compuşilor
activi. Cu toate acestea, experienţa generală privind COC în timpul sarcinii nu a furnizat dovezi ale
unui efect advers real la om.
Datele disponibile privind utilizarea Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate în timpul sarcinii
sunt prea limitate pentru a permite stabilirea unor concluzii privind efectele negative ale Felicity 0,02
mg/3 mg 28 comprimate filmate asupra sarcinii, sănătăţii fătului sau asupra nou-născutului. Până în
prezent, nu sunt disponibile date epidemiologice relevante.
Trebuie luat în considerare riscul de TEV în perioada postpartum în cazul reînceperii tratamentului cu
Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate (vezi pct. 4.2 si 4.4).
Alăptarea
Alăptarea poate fi influenţată de COC, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot modifica
compoziţia laptelui matern.Prin urmare, utilizarea COC nu trebuie recomandată, în general, până când
mama care alăptează nu a întrerupt alăptarea copilulului. În timpul administrării COC, cantităţi mici de
steroizi contraceptivi şi/sau metaboliţii acestora pot fi excretaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot
afecta copilul.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
La femeile care utilizează COC, nu s-au observat efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de
a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacţii adverse ale medicamentului au fost raportate în timpul folosirii Felicity 0,02 mg/3
mg 28 comprimate filmate.
13
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse, conform clasificării MedDRA pe aparate, organe şi
sisteme (Clasificarea ASO MedDRA). Frecvenţele se bazează pe date provenite din studiile
clinice.
Clase pe aparate, organe
şi sisteme Frecvenţa reacţiilor adverse
Frecvente
≥1/100 pȃnă la<1/10 Mai puţin frecvente
<1/1000 pȃnă la ≥1/100 Rare
≥10000 pȃnă la
<1/1000
Infecţii şi infestări
Candidoză
Herpes simplex
Tulburări ale sistemului
imunitar Reacţie alergică Astm bronşic
Tulburări metabolice şi de
nutriţie
Apetit alimentar crescut
Tulburări psihice Labilitate emoţională Depresie
Nervozitate
Tulburare de somn
Tulburări ale sistemului
nervos Cefalee
Parestezie
Vertij
Tulburări acustice şi
vestibulare Hipoacuzie
Tulburări oculare Tulburare de vedere
Tulburări cardiace
Extrasistole
Tahicardie
Tulburări vasculare Hipertensiune arterială
Hipotensiune arterială
Migrenă
Vene varicoase
Tromboembolism
venos
(TEV)
Tromboembolism
arterial (TEA)
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale
Faringită
Tulburări
gastrointestinale Dureri abdominale
Greață
Vărsături
Gastroenterită
Diaree
Constipaţie
Tulburare gastrointestinală
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Acnee Angioedem
Alopecie
Eczemă
Prurit
Erupţie cutanată tranzitorie
Xerodermie
Seboree
Tulburare cutanată Eritem nodos
Eritem polimorf
Tulburări musculo-
scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv
Durere la nivelul gâtului
Durere la nivelul
extremităţilor
Crampe musculare
Tulburări renale şi ale
căilor urinare Cistită
Tulburări ale aparatului
genital şi sânului Durere la nivelul sânului
Mărirea sânilor
Sensibilitate a sânilor
Dismenoree
Metroragie
Neoplasm la nivelul
sânului
Boală fibrochistică a
sânului
Galactoree
Chist ovarian
Bufeuri
14Tulburặri menstruale
Amenoree
Menoragie
Candidoză vaginală
Vaginită
Secreție vaginală
Tulburare vulvovaginală
Uscăciune vaginală
Durere pelviană
Rezultate suspicioase la
testul Papanicolaou
Scăderea libidoului
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare
Edem
Astenie
Durere
Sete excesivă
Sudoraţie crescută
Investigaţii diagnostice Creştere în greutate Scădere în greutate
Se utilizează cel mai potrivit termen MedDRA pentru a descrie o anumită reacţie, sinonimele sale şi
condiţiile aferente.
Descrierea reacțiilor adverse selectate
A fost observat un risc crescut de evenimente trombotice arteriale, venoase și tromboembolice,
inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitor, tromboză venoasă și
embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, care sunt prezentate mai în detaliu la pct. 4.4.
Au fost raportate următoarele reacţii adverse grave, la femei care utilizau COC, reacţii care sunt
discutate la pct. 4.4 „Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare”:
Tulburări trombembolice venoase;
Tulburări trombembolice arteriale;
Hipertensiune arterială;
Tumori hepatice;
Debutul sau agravarea afecţiunilor, pentru care nu este concludentă legătura cu administrarea
de contraceptive orale combinate: boală Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, migrenă, miom
uterin, porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes gestaţional, coree Sydenham, sindrom
hemolitic uremic, icter colestatic;
Cloasmặ;
Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC
până când parametrii funcţiilor hepatice revin la valori normale;
La femei cu edem angioneurotic ereditar, estrogenii exogeni pot induce apariţia sau
exacerbarea simptomelor de edem angioneurotic.
Frecvenţa diagnosticării neoplasmului mamar este foarte uşor crescută la femeile care utilizează COC.
Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul mai mare de cazuri
de neoplasm mamar diagnosticat este mic, în comparaţie cu riscul general de neoplasm mamar. Nu se
cunoaşte relaţia cauzală cu utilizarea contraceptivelor orale combinate. Pentru informaţii suplimentare,
vezi pct. 4.3 şi 4.4.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
15
4.9 Supradozaj
Până în prezent, nu s-au raportat cazuri de supradozaj cu Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate.
Pe baza experienţei generale cu COC, simptomele care pot să aparặ în cazul administrării unei
supradoze de comprimate active sunt: greaţă, vărsături şi, în special la fetele tinere, sângerări vaginale
uşoare. Nu există antidoturi şi tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Progesteroni şi estrogen, combinaţii fixe; codul ATC: G03AA12.
Indice Pearl pentru eşecul metodei: 0,11 (interval de încredere, bilateral, superior, 95 %: 0,60).
Indice Pearl general (eşecul metodei + eşecul pacientei): 0,31 (interval de încredere, bilateral, superior,
95 %: 0,91)
Efectul contraceptiv al Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate se bazează pe interacţiunea unor
factori variaţi, dintre care cei mai importanţi sunt consideraţi a fi inhibarea ovulaţiei şi modificările de
la nivelul endometrului.
Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate este un contraceptiv oral combinat, care conţine
etinilestradiol şi drospirenonă progestogen. În doză terapeutică, drospirenona are, de asemenea,
proprietăţi antiandrogenice şi antimineralocorticoide slabe. Nu are activitate estrogenică,
glucocorticoidă şi antiglucocorticoidă. Aceasta conferă drospirenonei un profil farmacologic foarte
asemănător celui al hormonului natural, progesteron.
Din studiile clinice, există indicaţii privind faptul că proprietăţile antimineralocorticoide slabe ale
etiniestradiolului/drospirenonei determină un efect antimineralocorticoid slab.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Drospirenonă
Absorbţie
Drospirenona administrată oral este absorbită rapid şi aproape complet. Concentraţiile maxime ale
substanţei active din ser de aproximativ 38 ng/ml sunt atinse la aproape 1-2 ore după o singură
administrare. Biodisponibilitatea este între 76 şi 85%. Ingerarea concomitentă de alimente nu are
influenţă asupra biodisponibilităţii drospirenonei.
Distribuţie
După administrarea orală, concentraţiile plasmatice ale drospirenonei scad, cu un timp de înjumătăţire
plasmatică terminal de 31 de ore.
Drospirenona se leagă de albumina plasmatică şi nu se leagă de globulina de legare a hormonilor
sexuali SHBG) sau de globulina de legare a cortisteroizilor (CBG ). Numai 3-5% din concentraţiiile
plasmatice totale ale substanţei active sunt prezente ca steroizi liberi. Creşterea SHBG, indusă de
etinilestradiol, nu influenţează legarea drospirenonei de proteinele plasmatice. Volumul mediu aparent
de distribuţie al drospirenonei este 3,7 ± 1,2 l/kg.
Biotransformare
După administrarea orală, drospirenona este metabolizată în proporţie mare. În plasmă, principalii
metaboliţi sunt: forma acidă a drospirenonei, obţinută prin deschiderea inelului lactonei şi
4,5-dihidro-drospirenonă-3-sulfat; ambii metaboliţi sunt formaţi fără implicarea sistemului P450.
Drospirenona este metabolizată în măsură mai mică de către citocrom P450 3A4 şi, in vitro, a
demonstrat o capacitatea de inhibare a acestei enzime, a citocromului P450 1A1, citocromului P450
2C9 şi a citocromului P450 2C19.
16
Eliminare
Rata clearance-ului metabolic al drospirenonei în ser este de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenona este
excretată numai în cantităţi extrem de mici, în formă nemodificată. Metaboliţii drospirenonei sunt
excretaţi în materiile fecale şi în urină, cu un raport de excreţie de aproximativ 1,2 până la 1,4. Timpul
de înjumătăţire plasmatică prin eliminare, în cazul excreţiei metaboliţilor prin urină şi materii fecale,
este de aproximativ 40 de ore.
Condiţii la starea de echilibru
În timpul ciclului tratamentului, concentraţiile plasmatice maxime la starea de echilibru ale
drospirenonei în ser de aproximativ 70 ng/ml sunt atinse după aproximativ 8 zile de tratament.
Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost cumulate printr-un factor de aproximativ 3, ca o
consecinţă a raportului dintre timpul terminal de înjumătăţire plasmatică şi intervalul de dozare.
Grupe speciale de pacienţi
Efectul insuficienţei renale
La femeile cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei, Cl
cr, 50-80 ml/min), concentraţiile
plasmatice ale drospirenonei la starea de echilibru, au fost comparabile cu cele ale femeilor cu funcţie
renală normală. Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost în medie cu 37% mai mari la
femeile cu insuficienţă renală moderată (Cl
cr 30-50 ml/min) comparativ cu cele ale femeilor cu funcţie
renală normală. Tratamentul cu drospirenonă, de asemenea, a fost bine tolerat la femeile cu
insuficienţă renală uşoară sau moderată. Tratamentul cu drospirenonă nu a demonstrat niciun efect
semnificativ din punct de vedere clinic asupra concentraţiei plasmatice de potasiu.
Efectul insuficienţei hepatice
Într-un studiu uni-doză, clearance-ul oral (Cl/F) a fost redus cu aproximativ 50% la voluntare cu
insuficienţă hepatică moderată, comparativ cu cel al voluntarelor cu funcţie hepatică normală.
Scăderea clearance-ului drospirenonei observată la voluntare cu insuficienţă hepatică moderată nu
determină nicio diferenţă aparentă în ceea ce priveşte concentraţiile plasmatice de potasiu. Chiar şi în
prezenţa diabetului zaharat şi a tratamentului concomitent cu spironolactonă (doi factori care pot
predispune pacienta la hiperkaliemie), nu s-a observat o creştere a concentraţiilor plasmatice ale
potasiului peste limita superioară a intervalului valorilor normale. Se poate concluziona că,
drospirenona este bine tolerată de către pacientele cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (Child-
Pugh B).
Grupe etnice
Nu s-au observat diferenţe semnificative în farmacocinetica drospirenonei sau etinilestradiolului între
femeile japoneze şi caucaziene.
Etinilestradiol
Absorbţie
Etinilestradiolul cu administrare orală este absorbit rapid şi complet.
După administrarea orală a unei singure doze, se ating concentraţii plasmatice maxime de 33 pg/l la
aproximativ 1-2 ore după administrare. Biodisponibilitatea absolută ca urmare a conjugării
presistemice şi metabolismul de primă trecere este de aproximativ 60%. Ingerarea concomitentă de
alimente a redus biodisponibilitatea etinilestradiolului la aproximativ 25% dintre subiecţii investigaţi,
în timp ce la ceilalţi nu s-a observat nicio modificare.
Distribuţie
Concentraţiile plasmatice de etinilestradiol scad în două faze, faza de eliminare terminală este
caracterizată de un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 24 de ore. Etinilestradiolul este
legat în proporţie mare, dar non-specific, de albumina plasmatică (aproximativ 98,5%) şi determină o
creştere a concentraţiilor plasmatice ale SHBG. S-a determinat un volum aparent de distribuţie de
aproximativ 5 l/kg.
17
Biotransformare
Etinilestradiolul este supus conjugării presistemice atât la nivelul mucoasei intestinului subţire, cât şi
la nivelul ficatului. Etinilestradiolul este metabolizat, în principal, prin hidroxilare aromatică, însă se
formează o mare varietate de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, iar aceştia sunt prezenţi sub formă de
metaboliţi liberi şi conjugaţi cu glucuronide şi sulfat. Rata clearance-ului metabolic a etinil-
estradiolului este de aproximativ 5 ml/min/kg.
Eliminare
Etinilestradiolul nu este excretat în formă nemodificată în cantitate semnificativă. Metaboliţii
etinilestradiolului sunt excretaţi într-un raport urină:bilă de 4:6. Timpul de înjumătăţire plasmatică al
excreţiei metaboliţilor este de aproximativ 1 zi.
Condiţii la starea de echilibru
Condiţiile stării de echilibru sunt atinse în timpul celei de-a doua jumătăţi a ciclului de tratament şi
concentraţiile plasmatice de etinilestradiol se cumulează cu un factor de aproximativ 2,0 până la 2,3.
5.3 Date preclinice de siguranţă
La animalele de laborator, efectele drospirenonei şi etinilestradiolului au fost limitate la cele asociate
cu acţiunea farmacologică cunoscută. În special, studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere au evidenţiat efecte embriotoxice şi fetotoxice la animale, care sunt considerate specifice
speciei. La expuneri care le-au depăşit pe cele aferente utilizatoarelor de etinilestradiol/drospirenonă,
efectele asupra diferenţierii sexuale s-au observat la fetuşii de şobolan, dar nu şi la cei de maimuţă.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Comprimate active (comprimate roz)
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb pregelatinizat
Povidonă
Croscarmeloză sodică
Polisorbat 80
Stearat de magneziu
Film:
Alcool polivinilic parţial hidrolizat
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 3350
Talc
Oxid galben de fer (E 172)
Oxid roşu de fer (E 172)
Oxid negru de fer (E 172)
Placebo (comprimate albe)
Nucleu:
Lactoză anhidră
Povidonă
Stearat de magneziu
Film:
Alcool polivinilic parţial hidrolizat
Dioxid de titan (E 171)
18
Macrogol 3350
Talc
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere din PVC-PVdC/Al.
Dimensiuni ambalaj:
1 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)
2 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)
3 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)
6 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)
13 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni nr. 7A,
540472 Târgu Mureș,
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6819/2014/01-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoire - Septembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Comprimate roz (comprimate active):
Fiecare comprimat filmat conţine etinilestradiol 0,02 mg şi drospirenonă 3 mg
Excipient cu efect cunoscut:
Lactoză monohidrat 44 mg
Comprimate albe (comprimate placebo):
Comprimatele nu conţin substanţe active.
Excipient:
Lactoză anhidră 89,5 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate active: Comprimate filmate, rotunde, de culoare roz.
Comprimate placebo: Comprimate filmate, rotunde, de culoare albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Contracepţie orală.
Decizia de a prescrie Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate trebuie să ia în considerare factorii de
risc actuali în funcție de pacientă, în special cei pentru tromboembolismul venos (TEV) și modul în
care riscul de TEV în urma administrării de Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate se compară cu
utilizarea altor CHC (vezi pct. 4.3 și 4.4).
4.2 Doze şi mod de administrare
Mod de administrare: oral.
Doze
Cum se administrează Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate
Comprimatele trebuie să fie utilizate zilnic, la aproximativ aceeaşi oră, cu puţin lichid, dacă este
necesar, în ordinea indicată pe ambalajul blisterului. Comprimatele se administrează continuu. Trebuie
administrat un comprimat zilnic timp de 28 zile consecutive. Fiecare ambalaj trebuie început în ziua
2
următoare administrării ultimului comprimat din ambalajul anterior. Oprirea menstruaţiei apare, de
obicei, în ziua 2-3 după administrarea comprimatului placebo (ultimul rând) şi poate continua până la
începerea următorului ambalaj.
Cum se începe administrarea Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate
În cazul în care nu s-a administrat anterior contracepţie hormonală (în ultima lună)
Administrarea comprimatelor trebuie să înceapă în ziua 1 a menstruaţiei normale (de exemplu, în
prima zi a sângerării menstruale).
Trecerea de la contraceptive hormonale combinate (contraceptiv oral combinat (COC)), inel
vaginal sau plasture transdermic.
Femeia trebuie să înceapă administrarea Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate, de preferinţă,
în ziua care urmează administrării ultimului comprimat activ (ultimul comprimat care conţine
substanţele active) din COC administrat anterior, dar cel mai târziu în ziua care urmează perioadei
obişnuite în care nu se administrează comprimate sau în care se administrează placebo din COC
anterior. În cazul în care s-a utilizat inelul vaginal sau plasturele transdermic, femeia trebuie să
înceapă administrarea Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate, de preferinţă, în ziua îndepărtării
acestora, dar cel mai târziu la data la care trebuie efectuată aplicarea următoare.
Trecerea de la metoda bazată exclusiv pe progestogen (comprimat, injecţie, implant cu
progestogen) sau dispozitiv intrauterin cu eliberare de progestogen.
Femeia poate să treacă oricând de la administrarea unui comprimat care conţine numai progestativ (de
la un implant sau un DIU, în ziua în care acesta este îndepărtat, sau de la administrarea unei forme
injectabile în ziua în care este programată următoarea injecţie) dar, în toate aceste cazuri, se
recomandă utilizarea suplimentarặ a unei metode tip barierặ, în primele 7 zile de la începerea
administrării comprimatului.
După un avort care a avut loc în primul trimestru de sarcină
Femeia poate începe administrarea imediat. În acest caz, nu este nevoie de măsuri contraceptive
suplimentare.
După naştere sau după un avort care a avut loc în al doilea trimestru de sarcină
Trebuie să se recomande utilizatoarelor să înceapă administrarea în ziua 21 până la 28 după naştere
sau după un avort care a avut loc în al doilea trimestru de sarcină. Când administrarea se începe târziu,
trebuie să se recomande utilizarea suplimentarặ a unei metode-barieră în primele 7 zile. Cu toate
acestea, dacă a avut deja contact sexual, existenţa sarcinii trebuie exclusă înainte de începerea
administrării COC sau femeia trebuie să aştepte primul ciclu menstrual.
Pentru utilizatoarele care alăptează, vezi pct. 4.6.
Abordare terapeutică în cazul omiterii contraceptivelor orale
Comprimatele uitate din ultimul rând al blisterului sunt comprimate placebo şi pot fi ignorate. Oricum,
acestea trebuie eliminate pentru a evita neintenţionat prelungi
rea fazei placebo.
Următoarele recomandări se referă la comprimatele active uitate (rândurile 1-3 ale blisterului).
Dacă femeia a întârziat administrarea unui comprimat cu mai puţin de 12 ore, protecţia contraceptivă
nu este redusă. Femeia trebuie să utilizeze comprimatul imediat ce îşi aminteşte, apoi să utilizeze
comprimatele următoare la ora obişnuită.
3
Dacă femeia a întârziat administrarea unui comprimat cu peste 12 ore, protecţia contraceptivă poate fi
redusă. Abordarea terapeutică în cazul comprimatelor omise se poate baza pe următoarele două reguli
de bază:
1. administrarea comprimatelor nu trebuie întreruptă niciodată mai mult de 7 zile
2. este necesară o perioadă de 7 zile de administrare neîntreruptă pentru a realiza supresia adecvată a
axului hipotalamo-hipofizo-ovarian.
Ca urmare, în practica zilnică, se pot face următoarele recomandări:
Săptămâna 1
Utilizatoarea trebuie să utilizeze comprimatul uitat imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru
înseamnă că trebuie să utilizeze două comprimate în acelaşi timp. Utilizatoarea trebuie să continue să
utilizeze comprimatele la ora obişnuită. În plus, trebuie să se utilizeze o metodă-barieră în următoarele
7 zile, de exemplu, un prezervativ. Dacă utilizatoarea a avut contact sexual în cele 7 zile precedente,
trebuie avută în vedere posibilitatea apariţiei sarcinii. Cu cât este mai mare numărul de comprimate
uitate şi cu cât neadministrarea este mai aproape de perioada obişnuită în care nu se administrează
comprimate, cu atât este mai mare riscul de apariţie a sarcinii.
Săptămâna 2
Utilizatoarea trebuie să utilizeze comprimatul uitat imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă acest lucru
înseamnă că trebuie să utilizeze două comprimate în acelaşi timp. Utilizatoarea trebuie să continue să
utilizeze comprimatele la ora obişnuită. Cu condiţia ca utilizatoarea să-şi fi administrat corect
comprimate în cele 7 zile precedente zilei de administrare a comprimatului uitat, nu este necesar să se
utilizeze măsuri suplimentare de contracepţie. Cu toate acestea, dacă utilizatoarea a uitat să
administreze mai mult de 1 comprimat, i se recomandă să aplice măsuri suplimentare de precauţie
timp de 7 zile.
Săptămâna 3
Riscul reducerii eficacităţii este iminent din cauza aproprierii de perioada de pauză de 7 zile în care nu
se administrează comprimate.
Cu toate acestea, modificând programul de administrare, reducerea protecţiei contraceptive poate fi
încă împiedicată. Urmând una dintre cele 2 opţiuni de mai jos, nu este nevoie să se ia măsuri
suplimentare de contracepţie cu condiţia ca, în perioada de 7 zile care precedă data primului
comprimat uitat, utilizatoarea să fi administrat toate comprimatele în mod corect. În caz contrar,
aceasta trebuie să aleagă între următoarele două opţiuni şi să ia măsuri suplimentare de precauţie şi în
următoarele 7 zile.
1. Utilizatoarea trebuie să utilizeze comprimatul uitat imediat ce îşi aminteşte, chiar dacă
acest lucru înseamnă că trebuie să utilizeze două comprimate în acelaşi timp.
Utilizatoarea trebuie să continue să utilizeze comprimatele la ora obişnuită. Următorul
blister trebuie început imediat ce este terminat blisterul în curs de administrare, şi anume,
nu trebuie să existe nicio perioadă de pauză între ambalaje. Este improbabil ca
utilizatoarea să prezinte sângerare cauzată de neadministrarea comprimatelor până la
sfârşitul celui de-al doilea ambalaj, dar poate prezenta pete sau sângerare în zilele de
administrare a comprimatelor.
2. De asemenea, se poate recomanda utilizatoarei să întrerupă admi
nistrarea comprimatelor
din blisterul în curs. Apoi, aceasta trebuie să lase să treacă o perioadă de până la 7 zile
fără administrare de comprimate şi, ulterior, să continue cu următorul blister.
Dacă utilizatoarea a uitat să administreze comprimatele şi, ulterior, nu a prezentat sângerare cauzată de
neadministrare în primul interval normal în care nu se administrează comprimate, trebuie avută în
vedere posibilitatea unei sarcini.
4
Recomandări în cazul apariţiei tulburărilor gastrointestinale
În cazul apariţiei tulburărilor gastrointestinale severe (de exemplu, vărsături sau diaree), este posibil ca
absorbţia să nu fie completă şi trebuie luate măsuri suplimentare de contracepţie. Dacă vărsăturile apar
în 3-4 ore de la administrarea comprimatului, trebuie administrat un alt comprimat (de înlocuire) cât
mai repede posibil. Noul comprimat trebuie administrat într-un interval de 12 ore de la ora obişnuită a
administrării, dacă este posibil. Dacă trec mai mult de 12 ore, se aplică recomandarea privind
comprimatele uitate din pct. 4.2 „Procedură în cazul comprimatelor uitate”. Dacă utilizatoarea nu
doreşte să îşi schimbe programul normal de administrare, trebuie să utilizeze comprimatul(ele)
suplimentar(e) din alt blister.
Cum se întârzie menstruaţia
Pentru a-şi întârzia menstruaţia, utilizatoarea trebuie să continue prin a începe o nouă folie de Felicity
0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate, fără a utiliza comprimatele placebo. Prelungirea administrării
poate avea loc până la sfârşitul celui de-al doilea ambalaj. În timpul acestei prelungiri, utilizatoarea
poate prezenta sângerare anormală sau pete. Administrarea regulată a Felicity 0,02 mg/3 mg 28
comprimate filmate este apoi reluată după perioada obişnuită de 7 zile în care nu se administrează
comprimate.
Pentru a-şi amâna menstruaţia într-o altă zi a săptămânii decât cea cu care utilizatoarea este obişnuită,
în cadrul schemei sale curente de tratament, i se poate recomanda să scurteze intervalul de pauză
următor cu câte zile doreşte. Cu cât intervalul este mai scurt, cu atât este mai mare riscul ca aceasta să
nu prezinte sângerare cauzată de neadministrare şi să prezinte sângerare anormală şi pete în timpul
administrării ambalajului următor (ca în cazul amânării unei menstruaţii).
4.3 Contraindicaţii
Contraceptivele hormonale combinate (CHC) nu trebuie administrate în următoarele condiţii. Dacă
oricare dintre condiţii apare pentru prima dată în decursul utilizării CHC, administrarea trebuie
întreruptă imediat.
Prezența sau riscul de tromboembolism venos (TEV)
o Tromboembolism venos –TEV prezent (ca urmare a anticoagulantelor) sau antecedente (de
exemplu tromboză venoasă profundă (TVP) sau embolie pulmonară (EP)
o Predispoziţie ereditară sau dobândită pentru tromboembolism venos, cum sunt rezistenţa la PCA
(inclusiv factorul V Leiden), deficit de antitrombină III, deficit de proteină C, deficit de proteină S
o Intervenție chirurgicală majora cu imobilizare prelungită (vezi pct. 4.4)
o Un risc crescut de tromboembolism venos datorită prezenței multiplilor factori de risc (vezi pct.
4.4)
Prezența sau riscul de tromboembolism arterial (TEA)
o Tromboembolism arterial – tromboembolism arterial prezent sau în antecedente (de exemplu
infarct miocardic) sau tulburări prodromale (de exemplu angină pectorală)
o Accident vascular cerebral - accident vascular cerebral prezent sau în antecedente (de exemplu
atac ischemic tranzitor (AIT))
o Predispoziţie ereditară sau dobândită pentru tromboembolism arterial, cum sunt
hiperhomocisteinemie şi prezenţa de anticorpi antifosfolipidici
(anticorpi anticardiolipidici
anticoagulantul lupic)
o Antecedente de migrenă cu simptome neurologice focale
o Un risc crescut de tromboembolism arterial datorită multiplilor factori de risc (vezi pct. 4.4)
sau a prezenței unui singur factor de risc grav, precum:
diabet zaharat cu simptome vasculare
hipertensiune arterială severă
dislipoproteinemie severă
Boală hepatică severă prezentă sau în antecedente, atâta timp cât valorile funcţiei hepatice nu
au revenit la normal
Insuficienţă renală severă sau insuficienţă renală acută
Tumori hepatice (benigne sau maligne) prezente sau în antecedente
5
Neoplazii diagnosticate sau suspectate, influenţate de administrarea de steroizi sexuali (de
exemplu, tumori la nivelul organelor genitale sau ale sânilor)
Sângerare vaginală de etiologie necunoscută
Hipersensibilitate la substanţele active sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Atenţionări
Dacă oricare dintre afecțiunile sau factorii de risc menționați mai jos sunt prezenți, accesibilitatea
Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate trebuie discutată cu pacienta. În cazul agravării sau a
primei apariții a uneia dintre aceste afecțiuni sau factori de risc, pacienta trebuie sfătuită să se adreseze
medicului pentru a determina dacă utilizarea Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate trebuie
întreruptă.
În cazul TEV sau TEA presupuse sau confirmate, trebuie întreruptă utilizarea de CHC. În cazul în care
este inițiată o terapie cu anticoagulante, trebuie folosită o metodă contraceptive alternative datorită
teratogenității tratamentului cu anticoagulante (cumarinice).
Risc de tromboembolism venos (TEV)
Utilizarea oricărui contraceptiv hormonal combinat (CHC) crește riscul de tromboembolism venos
(TEV) comparativ cu cazul de a nu utiliza. Produsele care conțin levonorgestrel, norgestimat sau
noretisteron sunt asociate cu risc scăzut de TEV. Alte produse, precum Felicity 0,02 mg/3 mg
comprimate filmate, pot prezenta un risc de două ori mai mare. Decizia de a utiliza oricare alt
produs decât cele cu risc scăzut de TEV trebuie luată numai după informarea pacientei pentru a
avea siguranța că întelege riscul de TEV în urma utilizării Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate
filmate, modul în care factorii de risc prezenți influențează acest risc și că riscul de TEV este mai
mare în primul an de utilizare. De asemenea, există dovezi care arată că riscul este crescut în
cazul reutilizării unui CHC după o pauză de 4 săptămâni sau mai mult.
În cazul femeilor care nu utilizează un CHC și nu sunt gravide, aproximativ 2 din 10000 de femei vor
prezenta TEV după perioada de utilizare de un an. Cu toate acestea, în cazul oricărei paciente riscul
poate fi mult mai mare, în funcție de factorii de risc subiacenți (vezi mai jos).
Într-un an se estimează
1 că din 10000 de femei care utilizează un CHC care conține drospirenonă, între
9 și 12 femei vor dezvolta TEV, comparativ cu aproximativ 62 femei care utilizează un CHC care
conține levonorgestrel.
În ambele cazuri, numărul TEV pe an este mai mic decât numărul anticipat în timpul sarcinii sau în
perioada postpartum.
TEV poate fi fatal în 1-2% din cazuri
Numărul de evenimente TEV pentru 10000 de femei într-un an
1 Aceste incidente au fost estimate din totalul studiilor epidemiologice utilizând riscurile relative pentru diferite
produse comparativ cu CHC care conțin levonorgestrel
2 Procentul mediu al intervalului de 5-7 pentru 10000 femei într-un an, în funcție de riscul relativ pentru CHC
care conțin levonorgestrel comparativ cu femeile care nu utilizează un CHC a fost de aproximativ 2,3-3,6.
6
Extrem de rar, în cazul utilizatorilor de CHC, tromboza a fost raportată în alte vase de sânge, de
exemplu hepatice, mezenterice, renale sau venele și arterele retinei.
Factori de risc pentru TEV
Riscul pentru complicații tromboembolice venoase la utilizatorii de CHC poate crește semnificativ la
femeile cu factori de risc suplimentari, în special dacă există factori de risc multiplii (vezi tabelul).
Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate este contraindicat dacă femeile prezintă factori de risc
multiplii care cauzează risc crescut de tromboză venoasă (vezi pct 4.3). Dacă o femeie prezintă mai
mulți factori de risc, este posibil ca creșterea riscului să fie mai mare decât totalitatea factorilor
individuali – în acest caz trebuie luat în considerare riscul ei total de TEV. Nu trebuie prescris CHC
dacă balanța beneficiilor și riscurilor este considerată a fi negativă (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc pentru TEV
Factor de risc Comentariu
Obezitate (indicele de masă corporală
peste 30 kg/m²) Odată cu creșterea IMC, riscul crește semnificativ .
Deosebit de important pentru a fi luat în considerare
dacă sunt prezenți și alți factori de risc
Imobilizare prelungită, intervenție
chirurgicală majoră, orice intervenție
chirurgicală la nivelul membrelor
inferioare sau pelvis, neurochirurgie
sau traumatisme majore
Notă: imobilizarea temporară,
incluzând transportul aerian >4 ore
poate fi, de asemenea, un factor de risc
pentru TEV, în special în cazul
femeilor cu alți factori de risc. În aceste situații se recomandă să se întrerupăutilizarea
plasturilor/pastilei/inelului (în cazul intervențiilor
chirurgicale programate cu cel puțin patru săptămâni
înainte) și să se reutilizeze după două săptămâni de la
mobilizarea completă. Trebuie utilizată altă metodă de
contracepție pentru a evita sarcina neintenționată.
Trebuie luat în considerare tratamentul antitrombotic
dacă tratamentul cu Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate
filmate nu a fost întrerupt anterior.
Antecedente familiale pozitive
(trompoembolism venos la o rudă sau
părinte, mai ales la o vârstă relativ
tânără, de exemplu mai mică de 50 ani) Dacă este suspectată o predispoziție ereditară, femeia
trebuie să se adreseze unui specialist pentru
recomandări înainte de a decide utilizarea oricărui
CHC.
Alte condiții medicale asociate cu TEV Cancer, lupus eritematos sistemic, sindrom hemolitic
7
sistemis, boala inflamatorie intestinală cronică (boala
Crohn sau colita ulcerativă) și siclemie
Vârstă înaintată În special peste 35 ani
Nu există niciun consens cu privire la rolul posibil al varicelor sau tromboflebitei superficiale în
apariția sau progresia trombozei venoase.
Trebuie luat în considerare riscul crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și, în special, o
perioadă de 6 săptămâni după sarcină (pentru informații cu privire la „Fertilitatea, sarcina și alăptarea”
vezi pct. 4.6).
Simptome ale TEV (tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară)
În cazul unor simptome femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală de urgență și să
informeze personalul medical că utilizează un CHC.
Simptomele trombozei venoase profunde (TVP) pot include:
- umflarea unilaterală a piciorului sau de-a lungul unei vene de la nivelul piciorului;
- durere sau sensibilitate la nivelul piciorului care poate fi simțită doar în poziție ortostatică sau
în timpul mersului;
- senzație de căldură crescută la nivelul piciorului afectat; piele de culoare roșie sau decolorată
la nivelul piciorului.
Simptomele emboliei pulmonare (EP) poate include:
- apariția bruscă de scurtare inexplicabilă a respirației sau respirație rapidă;
- tuse bruscă, care poate fi asociată cu hemoptizie;
- durere toracică intensă;
- confuzie severă la lumină sau amețeli;
- bătăi rapide sau neregulate ale inimii.
Unele dintre aceste simptome (de exemplu „scurtarea respirației”, „tuse”) sunt nespecifice și pot fi
interpretate greșit ca evenimente mai frecvente sau mai puțin severe (de exemplu infectii ale tractului
respirator).
Alte simptome de ocluzie vasculară pot include: durere bruscă, umflare ușor decolorată de culoare
albastră a extremităților.
Dacă apare ocluzia la nivel ocular, simptomele pot varia de la vedere încețoșată nedureroasă, care
poate progresa la pierderea vederii. Uneori pierderea vederii poate să apară aproape imediat.
Risc de tromboembolism arterial (TEA)
Studiile epidemiologice au asociat utilizarea de CHC cu un risc crescut pentru tromboembolism
arterial (infarct miocardic) sau pentru accident vascular cerebral (de exemplu atac ischemic tranzitor).
Evenimentele tromboembolice arteriale pot fi fatale.
Factori de risc pentru TEA
Riscul de complicații tromboembolice arteriale sau accident vascular cerebral la utilizatorii de CHC
crește în cazul femeilor cu factori de risc (vezi tabelul). Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate este
contraindicat dacă femeile prezintă un factor grav sau factori de risc multiplii pentru TEA care
cauzează risc crescut de tromboză venoasă (vezi pct 4.3). Dacă o femeie prezintă mai mulți factori de
risc, este posibil ca creșterea riscului să fie mai mare decât totalitatea factorilor individuali – în acest
caz trebuie luat în considerare riscul ei total de TEV. Nu trebuie prescris CHC dacă balanța
beneficiilor și riscurilor este considerată a fi negativă (vezi pct. 4.3).
Tabel: Factori de risc pentru TEA
Factor de risc Comentariu
Vârsta înaintată În special peste 35 ani
Fumatul Femeile trebuie sfătuite să nu fumeze dacă doresc să
utilizeze un CHC. Femeile cu vârsta peste 35 ani care
continuă să fumeze sunt sfătuite în mod clar să utilizeze
8
o metodă diferită de contracepție.
Hipertensiunea arterială
Obezitate (indicele de masă corporală
peste 30 kg/m²) Odată cu creșterea IMC, riscul crește semnificativ .
Deosebit de important pentru a fi luat in considerare
dacă sunt prezenți și alți factori de risc
Antecedente familiale pozitive
(trompoembolism arterial la o rudă sau
părinte, mai ales la o vârstă relativ
tânără, de exemplu mai mică de 50 ani)Dacă este suspectată o predispoziție ereditară, femeia
trebuie să se adreseze unui specialist pentru
recomandări înainte de a decide utilizarea oricărui
CHC.
Migrenă O creștere a frecvenței sau a severiățtii migrenei în
timpul utilizării CHC (care poate fi prodromal unui
eveniment cardiovascular) poate fi un motiv de
întrerupere imediată
Alte condiții medicale asociate cu
evenimentele adverse vasculare Diabetul zaharat, hiperhomocisteinemia, boli cardiace
valvulare și fibrilație arterială, dislipoproteinemia și
lupus eritematos sistemic
Simptome ale TEA
În cazul unor simptome femeile trebuie sfătuite să solicite asistență medicală de urgență și să
informeze personalul medical că utilizează un CHC.
Simptomele accidentului vascular cerebral pot include:
- senzație de amorțeală bruscă sau slăbiciune a feței, brațelor sau picioarelor, în special pe o
parte a corpului;
- probleme bruște ale mersului, amețeli, pierderea echilibrului sau a coordonării;
- confuzie bruscă, tulburări de vorbire sau înțelegere;
- afecțiune bruscă a vederii la un ochi sau la ambii;
- cefalee bruscă, severă sau prelungită, cu cauză necunoscută;
- pierdere a conștienței sau leșin, cu sau fără convulsii
Simptomele temporare sugerează că evenimentul este un atac ischemic tranzitor (AIT).
Simptomele infarctului miocardic (IM) pot include:
- durere, disconfort, presiune, greutate, senzație de strângere sau plenitudine la nivelul toracelui,
brațelor sau sub stern;
- disconfort care radiază la nivelul spatelui, maxilarului, gâtului, brațelor, stomacului
- senzatie de plenitudine, cu indigestie sau sufocare;
- transpirații, greață, vărsături sau amețeli
- slăbiciune, anxietate sau scurtare a respirației
- bătăi rapide sau neregulate ale inimii
Tumori
În unele studii epidemiologice, s-a raportat un risc crescut de cancer de col uterin la femeile care
utilizează pe termen lung COC (> 5 ani), dar încă continuă să existe controverse privind gradul în care
această constatare poate fi este atribuită efectelor unor factori care ridică problema diagnosticului
diferenţial, cum sunt comportamentul sexual şi a altor factori, cum este papilomavirusul uman (HPV).
O meta-analiză din 54 studii epidemiologice a arătat că există o creştere uşoară a riscului relativ (RR =
1,24) de cancer mamar diagnosticat, la femeile care utilizează COC în mod curent. Riscul crescut
dispare treptat, în decurs de 10 ani de la întreruperea utilizării COC. Deoarece cancerul mamar este rar
la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul crescut de cazuri de cancer mamar diagnosticat la femeile
care utilizează în mod curent sau au utilizat recent COC, este mic în raport cu riscul general de cancer
mamar. Aceste studii nu aduc dovezi privind cauza bolii. Modalitatea observată de creştere a riscului
se poate datora unui diagnostic al cancerului mamar în fază incipientă la femeile care utilizează COC,
efectelor biologice ale COC sau unei asocieri a ambelor cauze. Cancerul mamar diagnosticat la
femeile care utilizeazặ COC permanent, tinde să fie mai puţin avansat din punct de vedere clinic, în
comparaţie cu cazurile de cancer diagnosticat la femeile care nu au utilizat niciodată COC.
9
Au fost raportate cazuri rare de tumori hepatice benigne şi cazuri şi mai rare de tumori maligne la
utilizatoarele de COC. În cazuri izolate aceste tumori au provocat hemoragii intra-abdominale care au
pus în pericol viaţa femeii. O tumoră hepatică trebuie luată în considerare în cadrul unui diagnostic
diferenţiat atunci când la femeile care utilizează COC apar dureri severe în etajul abdominal superior,
hepatomegalie sau semne de hemoragie intra-abdominală.
La utilizarea COC în doză mai mare (50 µg etinilestradiol), riscul de apariţie a cancerului endometrial
şi ovarian este redus. Rămâne să se confirme dacă acest lucru se aplică şi la utilizarea COC în doză
mai mică.
Alte afecţiuni
Componenta progestativă din Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate, este un antagonist al
aldosteronului, cu proprietăţi de economisire a potasiului. În majoritatea cazurilor, nu este aşteptată
nicio creştere ale valorilor potasiului. Cu toatre acestea, în cadrul unui studiu clinic, la unele paciente
cu insuficienţă renală uşoară sau moderată şi care utilizau concomitent medicamente care economisesc
potasiu, s-au produs creşteri uşoare, dar nesemnificative, ale potasemiei, pe durata administrării de
drospirenonă. Prin urmare, se recomandă verificarea concentraţiilor plasmatice ale potasiului pe durata
primului ciclu de tratament, la pacientele care prezintă înaintea tratamentului insuficienţă renală şi
valori ale potasiului la limita superioară a intervalului de referinţă, şi,în special, în timpul utilizării
concomitente de medicamente care economisesc potasiu. Vezi, de asemenea, pct. 4.5.
Femeile cu hipertrigliceridimie sau cu antecedente heredocolaterale de hipertrigliceridemie pot
prezenta un risc crescut de apariţie a pancreatitei când utilizează COC.
Cu toate că s-au raportat creşteri uşoare ale tensiunii arteriale la multe femeile care utilizează COC,
creşterile relevante din punct de vedere clinic sunt rare. Întreruperea imediată a administrării COC se
justifică doar în aceste cazuri rare. Dacă, pe durata administrării unui COC, în condiţiile hipertensiunii
arteriale preexistente, valorile constant crescute ale tensiunii arteriale sau creşterea semnificativă a
tensiunii arteriale nu răspund, în mod adecvat, la tratamentul antihipertensiv, administrarea COC
trebuie întreruptă. Când se consideră necesar, utilizarea COC poate fi reluată, dacă prin tratament
antihipertensiv se poate obţine normalizarea tensiunii arteriale.
S-a raportat că următoarele afecţiuni pot să apară sau se pot agrava atât în timpul sarcinii, cât şi al
administrării COC, dar nu există o dovadă clară privind asocierea cu administrarea COC: icter şi/sau
prurit în relaţie cu colestaza; litiază biliară; porfirie; lupus eritematos sistemic; sindrom hemolitic
uremic; coree Sydenham; herpes gestaţional; pierderea auzului în realţie cu otoscleroza.
La femeile cu edem angioeurotic ereditar, estrogenii exogeni pot induce sau exacerba simptomele
angioedemului.
Tulburările acute sau cronice ale funcţiei hepatice pot necesita întreruperea administrării COC până
când markerii funcţiei hepatice revin la valori normale. Reapariţia icterului colestatic şi/sau a
pruritului determinat de colestază, apărute anterior, în timpul sarcinii sau administrării de steroizi
sexuali necesită întreruperea tratamentului cu COC.
Cu toate că COC pot avea efect asupra rezistenţei periferice la insulină şi toleranţei la glucoză, nu
există nicio dovadă privind necesitatea modificării schemei terapeutice la pacientele cu diabet zaharat,
care utilizează doze mici de COC (care conţin < 0,05 mg etinilestradiol). Cu toate acestea, femeile cu
diabet zaharat trebuie supravegheate cu atenţie, în special în prima fază a utilizării COC.
În timpul utilizării COC au fost raportate agravări ale depresiei endogene, epilepsiei, bolii Crohn şi
colitei ulcerative.
Ocazional poate să apară cloasma, în special la femeile cu antecedente de cloasmă gravidică. Femeile
cu predispoziţie pentru apariţia cloasmei trebuie să evite expunerea la soare sau radiaţii ultraviolete, în
timpul administrării COC.
10
Fiecare comprimat roz conţine 44 mg lactoză, fiecare comprimat alb conţine 89,5 mg lactoză.
Pacientele cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom
de malabsorbţie glucoza-galactoză care sunt la regim fără lactoză trebuie să ia în considerare această
cantitate de lactoză.
Examinare medicală/consult medical
Anterior iniţierii sau reinstituirii administrării Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate, trebuie
efectuată o anamneză completă (inclusiv antecedente heredo-colaterale) şi exclusă posibilitatea
existenţei unei sarcini. Trebuie măsurată tensiunea arterială şi trebuie efectuată examinarea fizică,
ţinând cont de contraindicaţii (vezi pct. 4.3) şi atenţionări (vezi pct. 4.4). Este important ca femeia să
fie instruită cu privire la informațiile referitoare la tromboza venoasă și tromboza arterială, inclusiv
riscul Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate comparativ cu alți CHC, simptomele TEV și TEA,
factorii de risc cunoscuți și ce trebuie să facă în caz de tromboză suspectă.
De asemenea, femeia trebuie instruită să citească cu atenţie prospectul şi să respecte recomandările
făcute. Frecvenţa şi natura examinărilor trebuie să se bazeze pe ghidurile de practică medicală şi
trebuie adaptate pentru fiecare femeie în mod individual.
Femeile trebuie informate că, CHC nu oferă protecţie împotriva infecţiei cu HIV (SIDA) şi a altor boli
cu transmitere sexuală.
Eficacitate redusă
Eficacitatea COC poate fi redusă de exemplu în cazul omiterii administrării comprimatelor filmate
active (vezi pct. 4.2), a tulburărilor gastrointestinale (vezi pct. 4.2) sau în cazul administrării altor
medicamente concomitent (vezi pct. 4.5).
Control redus al ciclului menstrual
Sângerări neregulate (pete sau sângerări de întrerupere) pot apărea administrarea tuturor COC, în
special în cursul primelor luni de utilizare. Ca urmare, evaluarea oricărei sângerări neregulate trebuie
luată în considerare numai după un interval de adaptare de aproximativ trei cicluri menstruale.
Dacă sângerările neregulate persistă sau apar după cicluri menstruale regulate anterioare, trebuie luate
în considerare cauze nehormonale şi sunt indicate măsuri adecvate de diagnostic care să excludă
prezenţa malignităţii sau a sarcinii. Acestea pot include şi chiuretajul biopsic.
La unele femei, sângerarea de întrerupere poate să nu apară în timpul fazei de administrare a
comprimatelor placebo. Dacă COC au fost administrate conform recomandărilor descrise la pct. 4.2,
este puţin probabil ca femeia să fie gravidă. Cu toate acestea, dacă COC nu au fost administrate în
conformitate cu aceste recomandări, înainte ca prima sângerare de întrerupere să fie absentă sau dacă
sunt absente două sângerări de întrerupere, trebuie exclusă existenţa unei sarcini, înainte de a continua
utilizarea COC.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Notă: Pentru identificarea interacţiunilor posibile, trebuie consultate informaţiile privind prescrierea
altor medicamente administrate concomitent.
Influenţa altor medicamente asupra Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate
Interacţiunile dintre contraceptivele orale şi alte medicamente pot determina sângerări de întrerupere
sau scăderea eficacităţii protecţiei contraceptive. Următoarele interacţiuni au fost raportate în literatură.
Metabolism hepatic
Interacţiunile pot apărea la administrarea medicamentelor inductoare a enzimelor hepatice care pot
duce la clearance-ul crescut al hormonilor sexuali (de exemplu, fenitoină, barbiturice, primidonă,
carbamazepină, rifampicină, bosentan şi medicaţie împotriva HIV (de exemplu, ritonavir, nevirapin)
11
şi, posibil, oxcarbazepină, topiramat, felbamat, griseofulvin şi preparatele din plante medicinale de
tipul sunătoarei (Hypericum perforatum). Inducţia enzimatică maximă este, în general, observată în
aproximativ 10 zile, dar poate persista minimum 4 săptămâni de la întreruperea administrării
medicamentului.
Interacţiunea cu circulaţia enterohepatică
Scăderea eficacităţii contracepţiei a fost, de asemenea, raportată în cazul utilizării concomitente cu
antibiotice ca penicilinele şi tetraciclinele. Mecanismul acestui efect nu a fost elucidat.
Tratament
Femeile care urmează un tratament pe termen scurt cu oricare dintre clasele de medicamente
menţionate mai sus sau cu substanţe active individuale (medicamente care produc inducţie enzimaticặ
hepaticặ), pe lângă rifampicină, trebuie să utilizeze temporar metode contraceptive suplimentare
administrării COC (de exemplu, metode de barieră) pe perioada administrării concomitente a
medicamentului respectiv şi încă 7 zile după întreruperea utilizării acestuia.
Femeile cărora li se administrează rifampicină trebuie să utilizeze o metodă tip barieră, suplimentar
faţă de administrarea COC, în timpul administrării rifampicinei şi timp de 28 zile după întreruperea
administrării acesteia.
În cazul femeilor tratate pe termen lung cu substanţe active care produc inducţie enzimaticặ hepaticặ,
li se recomandă o altă metodă contraceptivă, non-hormonală, eficace.
Femeile care urmeazặ tratament cu antibiotice (pe lângă rifampicină, vezi mai sus) trebuie să utilizeze
metodă tip barieră timp de până la 7 zile de la întreruperea administrării
Dacă administrarea concomitentă a medicamentelor se continuă după terminarea comprimatelor din
blisterul COC, următorul ambalaj COC trebuie început fără intervalul obişnuit de pauză în care nu se
administrează comprimate.
Principalii metaboliţi plasmatici ai drospirenonei sunt generaţi fără implicarea sistemului citocromului
P450. Ca urmare, este improbabil ca inhibitorii acestui sistem enzimatic să influenţeze metabolizarea
drospirenonei.
Influenţa Felicity 0,02 mg/3 mg 280 comprimate filmate asupra altor medicamente
Contraceptivele orale pot influenţa metabolizarea anumitor substanţe active. Astfel, concentraţia
plasmatică şi tisulară a acestora poate creşte (de exemplu, ciclosporină) sau poate scădea (de exemplu,
lamotrigină).
Pe baza studiilor de inhibare in vitro şi a studiilor in vivo privind interacţiunile, efectuate la femei
voluntare care utilizează omeprazol, simvastatină şi midazolam ca substrat marker, este improbabilă
interacţiunea drospirenonei, în doză de 3 mg, cu metabolizarea altor substanţe active.
Alte interacţiuni
La pacientele fără insuficienţă renală, utilizarea concomitentă a drospirenonei şi a inhibitorilor ECA
sau AINS nu a arătat un efect semnificativ asupra potasiului plasmatic. Cu toate acestea, utilizarea
concomitentă a Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate cu antagonişti ai aldosteronului sau cu
diuretice care economisesc potasiu nu a fost studiată. În acest caz, valoarea potasiului plasmatic
trebuie să fie monitorizat în timpul primului ciclu de tratament. Vezi, de asemenea, pct 4.4.
12
Investigaţii diagnostice
Utilizarea steroizilor contraceptivi poate influenţa rezultatele anumitor analize de laborator, incluzând
parametrii biochimici ai funcţiei ficatului, glandei tiroide, funcţiei suprarenale şi renale, concentraţiile
plasmatice ale proteinelor (transportoare), de exemplu, globulina care leagă corticosteroizii şi
fracţiunile lipidice/lipoproteice, parametrii metabolismului carbohidraţilor, parametrii coagulării şi ai
fibrinolizei. În general, modificările se menţin în limitele valorilor normale. Drospirenona determină o
creştere a activităţii reninei plasmatice şi a aldosteronului plasmatic din cauza activităţii sale
antimineralocorticoide, slabe.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Administrarea Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate nu este indicată în timpul sarcinii.
Dacă sarcina apare în timpul utilizării Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate, administrarea
acesteia trebuie întreruptă imediat. Studii epidemiologice extinse nu au evidenţiat niciun risc crescut
de defecte la naştere la copii născuţi din mame care au utilizat COC înainte de apariţia sarcinii şi nici
un efect teratogen în cazul în care COC au fost administrate, în mod inadecvat, în timpul sarcinii.
Studiile la animale au evidenţiat reacţii adverse în timpul sarcinii şi alăptării (vezi pct. 5.3). Pe baza
acestor date la animale, nu pot fi excluse reacţiile adverse cauzate de acţiunea hormonală a compuşilor
activi. Cu toate acestea, experienţa generală privind COC în timpul sarcinii nu a furnizat dovezi ale
unui efect advers real la om.
Datele disponibile privind utilizarea Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate în timpul sarcinii
sunt prea limitate pentru a permite stabilirea unor concluzii privind efectele negative ale Felicity 0,02
mg/3 mg 28 comprimate filmate asupra sarcinii, sănătăţii fătului sau asupra nou-născutului. Până în
prezent, nu sunt disponibile date epidemiologice relevante.
Trebuie luat în considerare riscul de TEV în perioada postpartum în cazul reînceperii tratamentului cu
Felicity 0,02 mg/3 mg comprimate filmate (vezi pct. 4.2 si 4.4).
Alăptarea
Alăptarea poate fi influenţată de COC, deoarece acestea pot reduce cantitatea şi pot modifica
compoziţia laptelui matern.Prin urmare, utilizarea COC nu trebuie recomandată, în general, până când
mama care alăptează nu a întrerupt alăptarea copilulului. În timpul administrării COC, cantităţi mici de
steroizi contraceptivi şi/sau metaboliţii acestora pot fi excretaţi în laptele matern. Aceste cantităţi pot
afecta copilul.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
La femeile care utilizează COC, nu s-au observat efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de
a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacţii adverse ale medicamentului au fost raportate în timpul folosirii Felicity 0,02 mg/3
mg 28 comprimate filmate.
13
Tabelul de mai jos prezintă reacţiile adverse, conform clasificării MedDRA pe aparate, organe şi
sisteme (Clasificarea ASO MedDRA). Frecvenţele se bazează pe date provenite din studiile
clinice.
Clase pe aparate, organe
şi sisteme Frecvenţa reacţiilor adverse
Frecvente
≥1/100 pȃnă la<1/10 Mai puţin frecvente
<1/1000 pȃnă la ≥1/100 Rare
≥10000 pȃnă la
<1/1000
Infecţii şi infestări
Candidoză
Herpes simplex
Tulburări ale sistemului
imunitar Reacţie alergică Astm bronşic
Tulburări metabolice şi de
nutriţie
Apetit alimentar crescut
Tulburări psihice Labilitate emoţională Depresie
Nervozitate
Tulburare de somn
Tulburări ale sistemului
nervos Cefalee
Parestezie
Vertij
Tulburări acustice şi
vestibulare Hipoacuzie
Tulburări oculare Tulburare de vedere
Tulburări cardiace
Extrasistole
Tahicardie
Tulburări vasculare Hipertensiune arterială
Hipotensiune arterială
Migrenă
Vene varicoase
Tromboembolism
venos
(TEV)
Tromboembolism
arterial (TEA)
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale
Faringită
Tulburări
gastrointestinale Dureri abdominale
Greață
Vărsături
Gastroenterită
Diaree
Constipaţie
Tulburare gastrointestinală
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Acnee Angioedem
Alopecie
Eczemă
Prurit
Erupţie cutanată tranzitorie
Xerodermie
Seboree
Tulburare cutanată Eritem nodos
Eritem polimorf
Tulburări musculo-
scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv
Durere la nivelul gâtului
Durere la nivelul
extremităţilor
Crampe musculare
Tulburări renale şi ale
căilor urinare Cistită
Tulburări ale aparatului
genital şi sânului Durere la nivelul sânului
Mărirea sânilor
Sensibilitate a sânilor
Dismenoree
Metroragie
Neoplasm la nivelul
sânului
Boală fibrochistică a
sânului
Galactoree
Chist ovarian
Bufeuri
14Tulburặri menstruale
Amenoree
Menoragie
Candidoză vaginală
Vaginită
Secreție vaginală
Tulburare vulvovaginală
Uscăciune vaginală
Durere pelviană
Rezultate suspicioase la
testul Papanicolaou
Scăderea libidoului
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare
Edem
Astenie
Durere
Sete excesivă
Sudoraţie crescută
Investigaţii diagnostice Creştere în greutate Scădere în greutate
Se utilizează cel mai potrivit termen MedDRA pentru a descrie o anumită reacţie, sinonimele sale şi
condiţiile aferente.
Descrierea reacțiilor adverse selectate
A fost observat un risc crescut de evenimente trombotice arteriale, venoase și tromboembolice,
inclusiv infarct miocardic, accident vascular cerebral, atac ischemic tranzitor, tromboză venoasă și
embolie pulmonară la femeile care utilizează CHC, care sunt prezentate mai în detaliu la pct. 4.4.
Au fost raportate următoarele reacţii adverse grave, la femei care utilizau COC, reacţii care sunt
discutate la pct. 4.4 „Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare”:
Tulburări trombembolice venoase;
Tulburări trombembolice arteriale;
Hipertensiune arterială;
Tumori hepatice;
Debutul sau agravarea afecţiunilor, pentru care nu este concludentă legătura cu administrarea
de contraceptive orale combinate: boală Crohn, colită ulcerativă, epilepsie, migrenă, miom
uterin, porfirie, lupus eritematos sistemic, herpes gestaţional, coree Sydenham, sindrom
hemolitic uremic, icter colestatic;
Cloasmặ;
Tulburările acute sau cronice ale funcţiilor hepatice pot necesita întreruperea utilizării COC
până când parametrii funcţiilor hepatice revin la valori normale;
La femei cu edem angioneurotic ereditar, estrogenii exogeni pot induce apariţia sau
exacerbarea simptomelor de edem angioneurotic.
Frecvenţa diagnosticării neoplasmului mamar este foarte uşor crescută la femeile care utilizează COC.
Deoarece neoplasmul mamar este rar la femeile cu vârsta sub 40 de ani, numărul mai mare de cazuri
de neoplasm mamar diagnosticat este mic, în comparaţie cu riscul general de neoplasm mamar. Nu se
cunoaşte relaţia cauzală cu utilizarea contraceptivelor orale combinate. Pentru informaţii suplimentare,
vezi pct. 4.3 şi 4.4.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
15
4.9 Supradozaj
Până în prezent, nu s-au raportat cazuri de supradozaj cu Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate.
Pe baza experienţei generale cu COC, simptomele care pot să aparặ în cazul administrării unei
supradoze de comprimate active sunt: greaţă, vărsături şi, în special la fetele tinere, sângerări vaginale
uşoare. Nu există antidoturi şi tratamentul ulterior trebuie să fie simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Progesteroni şi estrogen, combinaţii fixe; codul ATC: G03AA12.
Indice Pearl pentru eşecul metodei: 0,11 (interval de încredere, bilateral, superior, 95 %: 0,60).
Indice Pearl general (eşecul metodei + eşecul pacientei): 0,31 (interval de încredere, bilateral, superior,
95 %: 0,91)
Efectul contraceptiv al Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate se bazează pe interacţiunea unor
factori variaţi, dintre care cei mai importanţi sunt consideraţi a fi inhibarea ovulaţiei şi modificările de
la nivelul endometrului.
Felicity 0,02 mg/3 mg 28 comprimate filmate este un contraceptiv oral combinat, care conţine
etinilestradiol şi drospirenonă progestogen. În doză terapeutică, drospirenona are, de asemenea,
proprietăţi antiandrogenice şi antimineralocorticoide slabe. Nu are activitate estrogenică,
glucocorticoidă şi antiglucocorticoidă. Aceasta conferă drospirenonei un profil farmacologic foarte
asemănător celui al hormonului natural, progesteron.
Din studiile clinice, există indicaţii privind faptul că proprietăţile antimineralocorticoide slabe ale
etiniestradiolului/drospirenonei determină un efect antimineralocorticoid slab.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Drospirenonă
Absorbţie
Drospirenona administrată oral este absorbită rapid şi aproape complet. Concentraţiile maxime ale
substanţei active din ser de aproximativ 38 ng/ml sunt atinse la aproape 1-2 ore după o singură
administrare. Biodisponibilitatea este între 76 şi 85%. Ingerarea concomitentă de alimente nu are
influenţă asupra biodisponibilităţii drospirenonei.
Distribuţie
După administrarea orală, concentraţiile plasmatice ale drospirenonei scad, cu un timp de înjumătăţire
plasmatică terminal de 31 de ore.
Drospirenona se leagă de albumina plasmatică şi nu se leagă de globulina de legare a hormonilor
sexuali SHBG) sau de globulina de legare a cortisteroizilor (CBG ). Numai 3-5% din concentraţiiile
plasmatice totale ale substanţei active sunt prezente ca steroizi liberi. Creşterea SHBG, indusă de
etinilestradiol, nu influenţează legarea drospirenonei de proteinele plasmatice. Volumul mediu aparent
de distribuţie al drospirenonei este 3,7 ± 1,2 l/kg.
Biotransformare
După administrarea orală, drospirenona este metabolizată în proporţie mare. În plasmă, principalii
metaboliţi sunt: forma acidă a drospirenonei, obţinută prin deschiderea inelului lactonei şi
4,5-dihidro-drospirenonă-3-sulfat; ambii metaboliţi sunt formaţi fără implicarea sistemului P450.
Drospirenona este metabolizată în măsură mai mică de către citocrom P450 3A4 şi, in vitro, a
demonstrat o capacitatea de inhibare a acestei enzime, a citocromului P450 1A1, citocromului P450
2C9 şi a citocromului P450 2C19.
16
Eliminare
Rata clearance-ului metabolic al drospirenonei în ser este de 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenona este
excretată numai în cantităţi extrem de mici, în formă nemodificată. Metaboliţii drospirenonei sunt
excretaţi în materiile fecale şi în urină, cu un raport de excreţie de aproximativ 1,2 până la 1,4. Timpul
de înjumătăţire plasmatică prin eliminare, în cazul excreţiei metaboliţilor prin urină şi materii fecale,
este de aproximativ 40 de ore.
Condiţii la starea de echilibru
În timpul ciclului tratamentului, concentraţiile plasmatice maxime la starea de echilibru ale
drospirenonei în ser de aproximativ 70 ng/ml sunt atinse după aproximativ 8 zile de tratament.
Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost cumulate printr-un factor de aproximativ 3, ca o
consecinţă a raportului dintre timpul terminal de înjumătăţire plasmatică şi intervalul de dozare.
Grupe speciale de pacienţi
Efectul insuficienţei renale
La femeile cu insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei, Cl
cr, 50-80 ml/min), concentraţiile
plasmatice ale drospirenonei la starea de echilibru, au fost comparabile cu cele ale femeilor cu funcţie
renală normală. Concentraţiile plasmatice ale drospirenonei au fost în medie cu 37% mai mari la
femeile cu insuficienţă renală moderată (Cl
cr 30-50 ml/min) comparativ cu cele ale femeilor cu funcţie
renală normală. Tratamentul cu drospirenonă, de asemenea, a fost bine tolerat la femeile cu
insuficienţă renală uşoară sau moderată. Tratamentul cu drospirenonă nu a demonstrat niciun efect
semnificativ din punct de vedere clinic asupra concentraţiei plasmatice de potasiu.
Efectul insuficienţei hepatice
Într-un studiu uni-doză, clearance-ul oral (Cl/F) a fost redus cu aproximativ 50% la voluntare cu
insuficienţă hepatică moderată, comparativ cu cel al voluntarelor cu funcţie hepatică normală.
Scăderea clearance-ului drospirenonei observată la voluntare cu insuficienţă hepatică moderată nu
determină nicio diferenţă aparentă în ceea ce priveşte concentraţiile plasmatice de potasiu. Chiar şi în
prezenţa diabetului zaharat şi a tratamentului concomitent cu spironolactonă (doi factori care pot
predispune pacienta la hiperkaliemie), nu s-a observat o creştere a concentraţiilor plasmatice ale
potasiului peste limita superioară a intervalului valorilor normale. Se poate concluziona că,
drospirenona este bine tolerată de către pacientele cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată (Child-
Pugh B).
Grupe etnice
Nu s-au observat diferenţe semnificative în farmacocinetica drospirenonei sau etinilestradiolului între
femeile japoneze şi caucaziene.
Etinilestradiol
Absorbţie
Etinilestradiolul cu administrare orală este absorbit rapid şi complet.
După administrarea orală a unei singure doze, se ating concentraţii plasmatice maxime de 33 pg/l la
aproximativ 1-2 ore după administrare. Biodisponibilitatea absolută ca urmare a conjugării
presistemice şi metabolismul de primă trecere este de aproximativ 60%. Ingerarea concomitentă de
alimente a redus biodisponibilitatea etinilestradiolului la aproximativ 25% dintre subiecţii investigaţi,
în timp ce la ceilalţi nu s-a observat nicio modificare.
Distribuţie
Concentraţiile plasmatice de etinilestradiol scad în două faze, faza de eliminare terminală este
caracterizată de un timp de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 24 de ore. Etinilestradiolul este
legat în proporţie mare, dar non-specific, de albumina plasmatică (aproximativ 98,5%) şi determină o
creştere a concentraţiilor plasmatice ale SHBG. S-a determinat un volum aparent de distribuţie de
aproximativ 5 l/kg.
17
Biotransformare
Etinilestradiolul este supus conjugării presistemice atât la nivelul mucoasei intestinului subţire, cât şi
la nivelul ficatului. Etinilestradiolul este metabolizat, în principal, prin hidroxilare aromatică, însă se
formează o mare varietate de metaboliţi hidroxilaţi şi metilaţi, iar aceştia sunt prezenţi sub formă de
metaboliţi liberi şi conjugaţi cu glucuronide şi sulfat. Rata clearance-ului metabolic a etinil-
estradiolului este de aproximativ 5 ml/min/kg.
Eliminare
Etinilestradiolul nu este excretat în formă nemodificată în cantitate semnificativă. Metaboliţii
etinilestradiolului sunt excretaţi într-un raport urină:bilă de 4:6. Timpul de înjumătăţire plasmatică al
excreţiei metaboliţilor este de aproximativ 1 zi.
Condiţii la starea de echilibru
Condiţiile stării de echilibru sunt atinse în timpul celei de-a doua jumătăţi a ciclului de tratament şi
concentraţiile plasmatice de etinilestradiol se cumulează cu un factor de aproximativ 2,0 până la 2,3.
5.3 Date preclinice de siguranţă
La animalele de laborator, efectele drospirenonei şi etinilestradiolului au fost limitate la cele asociate
cu acţiunea farmacologică cunoscută. În special, studiile privind toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere au evidenţiat efecte embriotoxice şi fetotoxice la animale, care sunt considerate specifice
speciei. La expuneri care le-au depăşit pe cele aferente utilizatoarelor de etinilestradiol/drospirenonă,
efectele asupra diferenţierii sexuale s-au observat la fetuşii de şobolan, dar nu şi la cei de maimuţă.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Comprimate active (comprimate roz)
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb pregelatinizat
Povidonă
Croscarmeloză sodică
Polisorbat 80
Stearat de magneziu
Film:
Alcool polivinilic parţial hidrolizat
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 3350
Talc
Oxid galben de fer (E 172)
Oxid roşu de fer (E 172)
Oxid negru de fer (E 172)
Placebo (comprimate albe)
Nucleu:
Lactoză anhidră
Povidonă
Stearat de magneziu
Film:
Alcool polivinilic parţial hidrolizat
Dioxid de titan (E 171)
18
Macrogol 3350
Talc
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere din PVC-PVdC/Al.
Dimensiuni ambalaj:
1 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)
2 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)
3 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)
6 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)
13 x 28 comprimate filmate (21 comprimate active şi 7 placebo)
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni nr. 7A,
540472 Târgu Mureș,
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6819/2014/01-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoire - Septembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2015
