AMOXICILINA/ACID CLAVULANIC AUROBINDO 400 mg/57 mg/5 ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo 400 mg/57 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare 5 ml de suspensie reconstituită conţin amoxicilină trihidrat echivalent cu amoxicilină 400 mg
şi clavulanat de potasiu echivalent cu acid clavulanic 57 mg.
Conţine şi aspartam.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru suspensie orală.
Pulbere granulată de culoare albă până la aproape albă .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo este indicat pentru tratamentul următoarelor infecţii
bacteriene, la copii, adolescenţi şi adulţi (vezi pct.4.2, 4.4 şi 5.1).
Sinuzită bacteriană acută (diagnosticată corespunzător);
Otită medie acută;
Acutizări ale bronşitei cronice (diagnosticate corespunzător);
Pneumonie dobândită în comunitate
Cistită
Pielonefrită
Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi, în special celulită, muşcături de animale, abcese
dentare severe cu celulită difuzantă.
Infecţii osoase şi articulare, în special osteomielită.
Trebuie respectate ghidurile oficiale referitoare la utilizarea adecvată a medicamentelor
antibacteriene.
4.2 Doze şi mod de administrare
Dozele sunt exprimate raportat la conţinutul de amoxicilină/acid clavulanic, cu excepţia cazului în
care dozele sunt declarate pentru fiecare componentă individuală.
2
Stabilirea dozei pentru tratamentul unui anumit tip de infecţie trebuie să ia în considerare:
microorganismele patogene suspectate şi sensibilitatea lor probabilă la medicamentele
antibacteriene (vezi pct. 4.4);
Severitatea şi localizarea infecţiei;
Vârsta, greutatea şi funcţia renală a pacientului, aşa cum se arată mai jos.
Utilizarea celorlalte forme farmaceutice de Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo (de exemplu cele
care conţin doze mai mari de amoxicilină şi/sau alte rapoarte între concentraţiile de amoxicilină/acid
clavulanic) trebuie luată în considerată, după cum este necesar (vezi pct 4.4. şi 5.1).
Pentru adulţi, adolescenţi şi copii cu greutatea ≥ 40 kg, această formă farmaceutică de
Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo eliberează o doză totală zilnică de 1750 mg amoxicilină/250
mg acid clavulanic prin administrarea de două ori pe zi şi de 2625 mg amoxicilină/375 mg acid
clavulanic prin administrarea de trei ori pe zi, când se utilizează conform recomandărilor de mai jos.
Pentru copii cu greutatea < 40 kg, această formă farmaceutică de Amoxicilină/Acid clavulanic
Aurobindo eliberează o doză totală zilnică de 1000 - 2800 mg amoxicilină/143 - 400 mg acid
clavulanic, când se administrează conform recomandărilor de mai jos. Dacă se consideră că este
necesară o doză zilnică mai mare de amoxicilină, se recomandă alegerea unei alte forme farmaceutice
de Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo, pentru a se evita administrarea unor doze zilnice mari de
acid clavulanic, fără ca acest lucru să fie necesar (vezi pct. 4.4 şi 5.1).
Durata terapiei trebuie determinată în funcţie de răspunsul pacientului la tratament. Unele infecţii (de
exemplu, osteomielita) necesită perioade mai lungi de tratament. Tratamentul nu trebuie prelungit mai
mult de 14 zile fără evaluare medicală (vezi punctul 4.4 cu privire la tratamentul prelungit).
Adulţi, adolescenţi şi copii cu greutatea ≥ 40 kg
Doze recomandate:
doza standard (pentru toate indicaţiile): 875 mg/125 mg de două ori pe zi;
doză mai mare - (în special pentru infecţii cum sunt otită medie, sinuzită, infecţii ale căilor
respiratorii inferioare şi infecţii ale tractului urinar): 875 mg/125 mg de trei ori pe zi.
Copii cu greutatea < 40 kg
Copiilor li se poate administra Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo sub formă de comprimate,
suspensie.
Doze recomandate:
25 mg/3,6 mg/kg şi zi până la 45 mg/6,4 mg/kg şi zi, doza fiind administrată în două prize;
pentru anumite infecţii (cum sunt otită medie, sinuzită şi infecţii ale căilor respiratorii
inferioare) se poate lua în considerare o doză de până la 70mg/10 mg/kg şi zi, administrată în
două prize;
Nu sunt disponibile date clinice pentru formele farmaceutice de Amoxicilină/Acid clavulanic
Aurobindo cu raport între concentraţiile substanţelor active de 7:1 în ceea ce priveşte dozele mai mari
de 45 mg/6,4 mg per kg şi zi la copiii cu vârsta sub 2 ani.
Nu sunt disponibile date clinice pentru formele farmaceutice de Amoxicilină/Acid clavulanic
Aurobindo cu raport între concentraţiile substanţelor active de 7:1 la pacienţii cu vârsta sub 2 luni. Ca
urmare, nu se pot face recomandări cu privire la doze la această grupă de pacienţi.
Vârstnici
Nu este considerată necesară ajustarea dozelor.
Insuficienţă renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu clearance al creatininei (ClCr) mai mare de 30 ml/min.
3
La pacienţii cu clearance al creatininei mai mic de 30 ml/min, nu este recomandată utilizarea formelor
farmaceutice de Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo cu raport între concentraţiile substanţelor
active de 7:1, întrucât nu sunt disponibile recomandări privind ajustarea dozelor.
Insuficienţă hepatică
Stabilirea dozelor se va efectua cu prudenţă, iar funcţia hepatică trebuie monitorizată la intervale
regulate (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
Mod de administrare
Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo se administrează pe cale orală.
După reconstituire se obţine o suspensie de culoare albă până la galben pal, cu aromă de căpşuni.
A se administra la începutul mesei, pentru a reduce la minim potenţialul de intoleranţă
gastrointestinală şi a optimiza absorbţia amoxicilinei/acidului clavulanic.
Tratamentul poate fi început parenteral, conform RCP corespunzător formei farmaceutice cu
administrare i.v. şi continuat cu o formă farmaceutică cu administrare orală.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţele active, la oricare dintre peniciline sau la oricare dintre excipienţii
Antecedente de reacţie severă de hipersensibilitate imediată (de exemplu anafilaxie) la un alt
antibiotic beta-lactamic (de exemplu cefalosporină, carbapenem sau monobactam).
Antecedente de icter/insuficienţă hepatică determinate de administrarea asocierii amoxicilină/acid
clavulanic (vezi pct. 4.8).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înainte de iniţierea tratamentului cu asociereaamoxicilină/acid clavulanic, trebuie efectuată o
anamneză atentă în ceea ce priveşte reacţiile de hipersensibilitate anterioare la peniciline,
cefalosporine sau la alte antibiotice beta-lactamice (vezi pct. 4.3 şi 4.8).
La pacienţii trataţi cu penicilină au fost raportate reacţii de hipersensibilitate (anafilactice) grave şi
ocazional letale. Este mai probabil ca aceste reacţii să apară la persoanele cu antecedente de
hipersensibilitate la penicilină şi la persoanele cu teren atopic. Dacă apare o reacţie alergică,
tratamentul cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie întrerupt şi trebuie instituit un tratament
alternativ corespunzător.
În cazul în care se dovedeşte că o infecţie este provocată de un microorganism/microorganisme
sensibil/sensibile la amoxicilină, se va lua în considerare trecerea de la administrarea de
amoxicilină/acid clavulanic la administrarea de amoxicilină, cu respectarea ghidurilor oficiale.
Utilizarea acestei forme farmaceutice de Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo nu este indicată
atunci când există un risc mare ca microorganimele suspectate să aibă o sensibilitate scăzută sau
rezistenţă la antibioticele beta-lactamice, care nu sunt mediate de către beta-lactamazele sensibile la
inhibarea de către acidul clavulanic. Această formă farmaceutică nu trebuie utilizată pentru
tratamentul infecţiilor cu S. pneumoniae rezistent la penicilină.
Pot să apară convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei cărora li se administrează doze mari
(vezi pct. 4.8).
4
Administrarea asocierii amoxicilină/acid clavulanic trebuie evitată dacă se suspectează prezenţa
mononucleozei infecţioase, întrucât apariţia unei erupţii morbiliforme a fost asociată cu această
afecţiune după administrarea de amoxicilină.
Utilizarea concomitentă de alopurinol în timpul tratamentului cu amoxicilină poate determina
creşterea riscului de reacţii cutanate alergice.
Utilizarea prelungită poate cauza ocazional o proliferare excesivă a microorganismelor care nu sunt
sensibile.
Apariţia la iniţierea tratamentului a unui eritem generalizat, însoţit de subfebrilitate şi apariţie de
pustule poate fi un simptom al pustulozei exantematice generalizate acute (PEGA) (vezi pct. 4.8).
Această reacţie adversă impune întreruperea tratamentului cu Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo
şi contraindică orice administrare ulterioară de amoxicilină.
Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă
hepatică diagnosticată (vezi pct. 4.2, 4.3 şi 4.8).
Au fost raportate evenimente hepatice, care pot fi asociate tratamentului prelungit, cu predominanţă la
bărbaţi şi la pacienţii vârstnici. Aceste evenimente au fost raportate foarte rar la copii. La toate
grupele de pacienţi, semnele şi simptomele apar de regulă pe parcursul tratamentului, sau la scurt timp
după oprirea acestuia, însă, în unele cazuri, este posibil ca acestea să apară la câteva săptămâni după
încetarea tratamentului. Aceste semne şi simptome sunt, de regulă, reversibile. Evenimentele hepatice
pot fi severe şi, în cazuri extrem de rare, au fost raportate decese. Acestea au survenit aproape
întotdeauna la pacienţii cu afecţiuni preexistente grave sau la pacienţii care utilizau concomitent
medicamente cunoscute ca având potenţial de reacţii adverse hepatice (vezi pct. 4.8).
Colita asociată cu administrarea de antibiotice a fost raportată aproape în cazul tuturor substanţelor
antibacteriene, inclusiv în cazul utilizării de amoxicilină, iar severitatea sa poate varia de la uşoară la
punere a vieţii în pericol (vezi pct. 4.8). De aceea, este important a se lua în considerare acest
diagnostic la pacienţii care prezintă diaree în timpul sau ulterior administrării oricărui antibiotic. Dacă
apare colita asociată cu antibiotice, tratamentul cu asocierea Amoxicilină/Acid Clavulanic clavulanic
Aurobindo trebuie întrerupt imediat, trebuie consultat un medic şi început un tratament corespunzător.
Medicamentele antiperistaltice sunt contraindicate în această situaţie.
În timpul tratamentului de lungă durată este recomandată evaluarea periodică a funcţiilor organelor şi
sistemelor, inclusiv a funcţiilor renală, hepatică şi hematopoietică.
La pacienţii trataţi cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic a fost raportată rareori prelungirea
timpului de protrombină. În cazul în care se administrează concomitent anticoagulante este necesară
monitorizare corespunzătoare. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de anticoagulante orale,
pentru menţinerea gradului dorit de anticoagulare (vezi pct. 4.5. şi 4.8).
La pacienţii cu insuficienţă renală, doza trebuie ajustată în funcţie de gradul insuficienţei renale (vezi
pct. 4.2).
La pacienţii cu debit urinar scăzut, s-a observat foarte rar cristalurie, în mod predominant în cazul
tratamentului parental. În cazul administrării de doze mari de amoxicilină, se recomandă păstrarea
unui aport corespunzător de lichide şi a unui debit urinar adecvat, pentru a reduce posibilitatea de
apariţie a cristaluriei induse de amoxicilină. La pacienţii care au inserate sonde urinare, trebuie
verificată regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.9).
Se recomandă ca, în cazul testării prezenţei de glucoză în urină pe parcursul tratamentului cu
amoxicilină, să se utilizeze metode enzimatice cu glucozoxidază, din cauza rezultatelor pozitive care
pot apărea dacă se folosesc metode non-enzimatice.
5
Prezenţa acidului clavulanic din compoziţia Amoxicilină/Acid Clavulanic clavulanic Aurobindo poate
determina o legare nespecifică a IgG şi albuminei de membranele hematiilor, ducând la obţinerea unui
test Coombs fals pozitiv.
La pacienţii trataţi cu amoxicilină/acid clavulanic au fost raportate rezultate pozitive la testarea pentru
aspergiloză în cazul utilizării testului Platelia Aspergillus EIA de la Bio-Rad Laboratories, aceştia
fiind ulterior descoperiţi a nu fi infectaţi cu Aspergillus. În cazul utilizării testului Platelia Aspergillus
EIA de la Bio-Rad Laboratories au fost raportate reacţii încrucişate cu polizaharide şi polifuranoze
non-Aspergillus. De aceea, rezultatele pozitive ale testului la pacienţii trataţi cu amoxicilină/acid
clavulanic trebuie interpretate cu precauţie şi confirmate prin alte metode de diagnostic.
Amoxicilină/ Acid clavulanic Aurobindo 400 mg/57 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală conţine
aspartam 2,26 mg (E951) per ml, care este o sursă de fenilalanină.
Acest medicament trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu fenilcetonurie.
Acest medicament conţine maltodextrină (glucoză). Pacienţii cu sindrom rar de malabsorbţie la
glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Anticoagulante cu administrare orală
Anticoagulantele cu administrare oralăşi antibioticele din clasa penicilinelor au fost utilizate
concomitent pe scară largă în practică, fără a se raporta interacţiuni. În literatură însă, există cazuri de
creştere a raportului normalizat internaţional la pacienţii trataţi cu acenocumarol sau warfarină cărora
li s-a administrat concomitent amoxicilină. Dacă administrarea concomitentă este necesară, în cazul
adăugării la schema terapeutică a amoxicilinei sau în cazul în care se opreşte administrarea
concomitentă de amoxicilină se vor monitoriza cu atenţie timpul de protrombină sau raportul
normalizat internaţional. În plus, pot fi necesare ajustări ale dozelor anticoagulantelor cu administrare
orală (vezi pct. 4.4 şi 4.8).
Metotrexat
Penicilinele pot reduce excreţia metotrexatului, determinând o creştere potenţială a toxicităţii induse
de acesta.
Probenecid
Nu se recomandă utilizarea concomitentă de probenecid. Probenecidul reduce secreţia tubulară renală
a amoxicilinei. Utilizarea concomitentă de probenecid poate duce la concentraţii plasmatice crescute
şi prelungite de amoxicilină, nemodificând însă concentraţiile plasmatice de acid clavulanic.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Studiile efectuate la animale nu au evidenţiat efecte toxice nocive directe sau indirecte asupra sarcinii,
dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Datele limitate cu
privire la utilizarea asocierii amoxicilină/acid clavulanic pe perioada sarcinii la om nu indică un risc
crescut de malformaţii congenitale. Într-un singur studiu efectuat la femei cu ruptură prematură de
membrane fetale înainte de termen, s-a raportat că este posibil ca tratamentul profilactic cu
amoxicilină să fie asociat cu un risc crescut de enterocolită necrozantă la nou-născuţi. Se va evita
utilizarea în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care aceasta este considerată esenţială de către
medic.
Alăptarea
Ambele substanţe sunt excretate în laptele matern (nu se cunoaşte nimic despre efectele acidului
clavulanic asupra sugarului alăptat natural). În consecinţă, la sugarul alăptat natural, este posibilă
apariţia diareii şi a infecţiilor fungice ale mucoaselor, caz în care este posibil ca alăptarea să fie
6
întreruptă. Trebuie luată în calcul posibilitatea de sensibilizare. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic
trebuie administrată în timpul alăptării numai după evaluarea raportului risc-beneficiu de către
medicul curant.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, pot apărea reacţii adverse (de exemplu reacţii alergice, ameţeli, convulsii), care pot
influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8).
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvent raportate reacţii adverse la medicament (RAM) sunt diarea, greaţa şi vărsăturile.
Sunt enumerate mai jos RAM provenite din studiile clinice şi din supravegherea de după punerea pe
piaţă, prezentate conform clasificării MedDRA, pe aparate, sisteme şi organe.
A fost utilizată următoarea terminologie pentru a clasifica apariţia reacţiilor adverse.
Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (≥ 1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Infecţii şi infestări
Candidoză mucocutanată Frecvenţă
mroliferare excesivă a microorganismelor rezistente Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări hematologice şi limfatice
Leucopenie reversibilă (inclusiv neutropenie) Rare
Trombocitopenie Rare
Agranulocitoză reversibilă Cu frecvenţă necunoscută
Anemie hemolitică Cu frecvenţă necunoscută
Prelungire a timpului de sângerare şi a timpului de
protrombină1 Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări ale sistemului imunitar10
Angioedem Cu frecvenţă necunoscută
Anafilaxie Cu frecvenţă necunoscută
Sindrom asemănător bolii serului Cu frecvenţă necunoscută
Vasculită de hipersensibilitate Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări ale sistemului nervos
Ameţeli Mai puţin frecvente
Cefalee Mai puţin frecvente
7
Hiperactivitate reversibilă Cu frecvenţă necunoscută
Convulsii2 Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări gastro-intestinale
Diaree Frecvente
Greaţă3 Frecvente
Vărsături Frecvente
Indigestie Mai puţin frecvente
Colită asociată cu administrarea de antibiotice4 Cu frecvenţă necunoscută
Limbă neagră cu vilozităţi Cu frecvenţă necunoscută
Modificări ale culorii dinţilor11 Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări hepatobiliare
Creşteri ale valorilor serice ale AST şi/sau ALT5 Mai puţin frecvente
Hepatită6 Cu frecvenţă necunoscută
Icter colestatic6 Cu frecvenţă necunoscută
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat7
Erupţie cutanată tranzitorie Mai puţin frecvente
Prurit Mai puţin frecvente
Urticarie Mai puţin frecvente
Eritem polimorf Rare
Sindrom Stevens-Johnson Cu frecvenţă necunoscută
Necroliză epidermică toxică Cu frecvenţă necunoscută
Dermatită exfoliativă buloasă Cu frecvenţă necunoscută
Pustuloză exantematică generalizată acută (PEGA)9 Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Nefrită interstiţială Cu frecvenţă necunoscută
Cristalurie 8 Cu frecvenţă necunoscută
1 A se vedea pct. 4.4
2 A se vedea pct. 4.4 3 Greaţa apare mai frecvent în cazul administrării orale de doze mai mari. Dacă reacţiile gastro-
intestinale sunt manifeste, acestea pot fi ameliorate prin administrarea Amoxicilină/Acid clavulanic
Aurobindo la începutul mesei. 4 Inclusiv colită pseudomembranoasă şi colită hemoragică (vezi pct. 4.4). 5 O creştere moderată a valorilor serice ale AST şi/sau ALT a fost observată la pacienţii trataţi cu
antibiotice din clasa beta-lactamice, însă semnificaţia acestor rezultate nu este cunoscută. 6 Aceste evenimente au fost observate şi în cazul administrării altor peniciline sau cefalosporine (vezi
pct. 4.4). 7 Dacă apare o reacţie de dermatită de hipersensibilitate, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.4).
8 A se vedea pct. 4.9
9 A se vedea pct. 4.3
10 A se vedea pct. 4.4 11 Foarte rar a fost raportată o modificare a culorii suprafeţei dinţilor la copii. O igienă orală bună
poate preveni modificarea culorii dinţilor, aceasta putând fi îndepărtată, de regulă, prin periajul dentar.
8
4.9 Supradozaj
Simptome şi semne de supradozaj
Pot să apară simptome gastro-intestinale şi dezechilibre hidro-electrolitice. A fost observată cristalurie
indusă de administrarea de amoxicilină, în unele cazuri ducând la insuficienţă renală (vezi pct. 4.4).
Pot să apară convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei cărora li se administrează doze
mari.
S-a raportat faptul că amoxicilina precipită pe sondele urinare, mai ales după administrarea de doze
mari pe cale intravenoasă. Trebuie verificată regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.4).
Tratamentul intoxicaţiei
Simptomele gastro-intestinale pot fi tratate simptomatic, luându-se în considerare echilibrul hidro-
electrolitic.
Asocierea amoxicilină/acid clavulanic poate fi îndepărtată din circulaţia sanguină prin hemodializă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: combinaţii de peniciline, inclusiv inhibitori de beta-lactamază; codul ATC:
J01CR02.
Mod de acţiune
Amoxicilina este o penicilină de semisinteză (antibiotic beta-lactamic) care inhibă una sau mai multe
enzime (deseori denumite proteine de legare a penicilinei, PLP) din procesul de biosinteză a
peptidoglicanului bacterian, care este o componentă structurală integrantă a peretelui celular
bacterian. Inhibarea sintezei peptidoglicanului duce la slăbirea structurii peretelui celular, care este
urmată, de obicei, de liză celulară şi moarte.
Amoxicilina poate fi descompusă de beta-lactamazele produse de bacteriile rezistente şi, ca urmare,
spectrul de acţiune al amoxicilinei în cazul administrării în monoterapie nu include microorganismele
care produc aceste enzime.
Acidul clavulanic este un antibiotic beta-lactamic înrudit structural cu penicilina. Acidul clavulanic
inactivează unele enzime din clasa beta-lactamazelor, împiedicând astfel inactivarea amoxicilinei.
Acidul clavulanic singur nu exercită un efect antibacterian util clinic.
Relaţia farmacocinetică/farmacodinamie
Cel mai important factor determinant pentru eficacitatea amoxicilinei este durata de timp în care
concentraţia plasmatică este menţinută peste concentraţia minimă inhibitorie [T>CMI].
Mecanisme de rezistenţă
Există două mecanisme principale de rezistenţă la asocierea amoxicilină/acid clavulanic:
• Inactivarea amoxicilinei de către enzimele beta-lactamaze ale bacteriilor care nu sunt inhibate de
către acidul clavulanic, incluzând beta-lactamazele din clasele B, C şi D.
• Alterarea PLP, care reduce afinitatea antibioticului faţă de ţintă.
Impermeabilitatea peretelui bacterian sau mecanismul de pompă de eflux pot determina sau contribui
la rezistenţa bacteriană, mai ales în cazul bacteriilor Gram-negativ.
9
Valori critice
Valorile critice ale CMI pentru amoxicilină/acid clavulanic sunt cele stabilite de Comitetul European
pentru Testarea Sensibilităţii Antimicrobiene (EUCAST).
Microorganism Valori critice de
sensibilitate (μg/ml)
Sensibil Intermediar Rezistent
Haemophilus influenzae1 ≤ N - > N
Moraxella catarrhalis1 ≤ N - > N
Staphylococcus aureus2 ≤ O - > O
Stafilococi coagulazo-negativi2 ≤ 0,25 > 0,25
Enteroccocus1 ≤ 4 U > U
Streptococ A, B, C, d5 ≤ 0,25 - > 0,25
Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,R 1 - O > O
Enterobacteriacee1,4 - - > 8
Anaerobi Gram-negativ1 ≤ 4 U > U
Anaerobe Gram-pozitiî1 ≤ 4 U > U
Valori critice nelegate de specii ≤ O 4 - U > U
1 Valorile raportate sunt pentru concentraţiile de amoxicilină. În scopul testării sensibilităţii,
concentraţia de acid clavulanic este fixată la 2 mg/l. 2 Valorile raportate sunt pentru oxacilină. 3 Valorile critice din tabel au la bază valorile critice ale ampicilinei. 4 Pragul de rezistenţă R>8 mg/l garantează că toate izolatele bacteriene cu mecanisme de rezistenţă
sunt raportate ca şi rezistente. 5 Valorile critice din tabel au la bază valorile critice ale benzilpenicilinei.
Prevalenţa rezistenţei poate varia geografic şi în timp pentru speciile selectate, fiind de dorit obţinerea
de informaţii locale referitoare la rezistenţă, în special când se tratează infecţii severe. Dacă este
necesar, atunci când prevalenţa locală a rezistenţei arată că utilitatea medicamentului, în cel puţin
unele tipuri de infecţii, este discutabilă, se recomandă solicitarea unei opinii de specialitate.
Specii obişnuit sensibile
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes şi alţi streptococi beta-hemolitici
Grupul Streptococcus viridans
Microorganisme aerobe Gram-negativ
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Microorganisme anaerobe
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
10
Specii pentru care rezistenţa dobândită poate fi o problemă
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv
Enterococcus faecium $
Microorganisme aerobe Gram-negativ
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Microorganisme cu rezistenţă naturală
Microorganisme aerobe Gram-negativ
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Alte microorganisme
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Sensibilitate intermediară naturală în absenţa mecanismelor de rezistenţă dobândite.
£ Toţi stafilococii meticilino-rezistenţi sunt rezistenţi şi la asocierea amoxicilină/acid clavulanic. 1 Infecţia cu Streptococcus pneumoniae care este în totalitate sensibil la penicilină, poate fi tratată
cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic. Infecţiile determinate de microorganisme care prezintă
orice grad de reducere a sensibilităţii la penicilină nu trebuie tratate cu această asociere (vezi pct.
4.2 şi 4.4). 2 În unele ţări ale UE, au fost raportate cu o frecvenţă mai mare de 10% tulpini cu
sensibilitate scăzută.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Amoxicilina şi acidul clavulanic disociază complet în soluţie apoasă la pH-ul fiziologic. În cazul
administrării orale, ambele substanţe sunt absorbite rapid şi eficient. Absorbţia asocierii
amoxicilină/acid clavulanic este optimizată atunci când se utilizează la începutul mesei. După
administrarea orală, amoxicilina şi acidul clavulanic prezintă o biodisponibilitate de aproximativ 70%.
Profilurile plasmatice ale ambelor componente sunt similare; în fiecare caz, timpul de atingere a
concentraţiei plasmatice maxime (Tmax) este de aproximativ o oră.
Mai jos sunt prezentate rezultatele farmacocinetice provenite dintr-un studiu care a inclus grupuri de
voluntari sănătoşi, în cadrul căruia s-a administrat asocierea amoxicilină/acid clavulanic (comprimate
875 mg/125 mg, administrate de două ori pe zi), în condiţii de repaus alimentar .
11
Valorile medii (+ DS) ale parametrilor farmacocinetici
Medicament
administrat
Doză Cmax Tmax ASC(0-24 ore) T1/2
(mg) (µg/ml) (ore) (µg.h/ml) (ore)
Amoxicilină
AMX/AC
875 mg/125 mg
875 11,64
± 2,78
1,50
(1,0-2,5)
53,52
± 12,31
1,19
±0,21
Acid clavulanic
AMX/AC
875 mg/125 mg
125 2,18
± 0,99
1,25
(1,0-2,0)
10,16
± 3,04
0,96
±0,12
AMX – amoxicilină, AC – acid clavulanic
* Valoarea mediană (intervalul)
Concentraţiile plasmatice de amoxicilină şi acid clavulanic obţinute în cazul administrării asocierii
amoxicilină/acid clavulanic sunt similare cu cele obţinute prin administrarea orală în monoterapie a
unor doze echivalente de amoxicilină sau acid clavulanic.
Distribuţie
Aproximativ 25% din cantitatea totală de acid clavulanic din plasmă şi aproximativ 18% din
cantitatea totală de amoxicilină din plasmă se leagă de proteine. Volumul aparent de distribuţie este de
aproximativ 0,3 - 0,4 l/kg pentru amoxicilină şi de aproximativ 0,2 l/kg pentru acidul clavulanic
După administrarea intravenoasă, atât amoxicilina cât şi acidul clavulanic au fost detectate în colecist,
ţesutul abdominal, ţesutul cutanat, ţesutul adipos, ţesuturile musculare, lichidele sinovial şi peritoneal,
bilă şi puroi. Amoxicilina nu este distribuită adecvat în lichidul cerebrospinal.
Studiile efectuate la animale nu au demonstrat că ar exista o retenţie tisulară semnificativă de
substanţe derivate din medicament, pentru niciuna dintre componente. Amoxicilina, similar majorităţii
penicilinelor poate fi detectată în laptele matern. De asemenea, pot fi detectate în laptele matern urme
de acid clavulanic (vezi pct. 4.6).
S-a demonstrat că atât amoxicilina, cât şi acidul clavulanic, traversează bariera placentară (vezi pct.
4.6).
Metabolizare
Amoxicilina este excretată parţial în urină sub formă de acid peniciloic inactiv, în cantităţi echivalente
cu până la 10 - 25% din doza iniţială. Acidul clavulanic este metabolizat extensiv la om şi eliminat
prin urină şi materii fecale, precum şi sub formă de dioxid de carbon în aerul expirat.
Eliminare
Principala cale de eliminare a amoxicilinei este cea renală, în timp ce în cazul acidului clavulanic
eliminarea se face atât prin mecanisme renale, cât şi non-renale.
Asocierea amoxicilină/acid clavulanic are un timp mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de
aproximativ o oră şi un clearance mediu total de aproximativ 25 l/oră la subiecţii sănătoşi.
Aproximativ 60 - 70% din doza de amoxicilină şi aproximativ 40 - 65% din doza de acid clavulanic
sunt excretate sub formă nemodificată în urină pe parcursul primelor 6 ore după administrarea unui
singur comprimat care conţine amoxicilină/acid clavulanic 250 mg/125 mg sau 500 mg/125 mg.
Diferite studii au evidenţiat că, de-a lungul unei perioade de 24 de ore, excreţia urinară este de 50 -
85% pentru amoxicilină şi de 27 - 60% pentru acidul clavulanic. În cazul acidului clavulanic, cea mai
mare cantitate de medicament este excretată în primele 2 ore după administrare.
Utilizarea concomitentă de probenecid întârzie excreţia de amoxicilină, dar nu şi pe cea de acid
clavulanic (vezi pct. 4.5).
12
Vârstă
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al amoxicilinei este similar la copiii cu vârsta
cuprinsă între 3 luni şi 2 ani, copiii mai mari şi adulţi. În cazul copiilor foarte mici (inclusiv nou-
născuţii prematuri), în prima săptămână de viaţă intervalul dintre administrări trebuie calculat astfel
încât să nu se depăşească două administrări zilnice, din cauza imaturităţii funcţiei renale de eliminare.
Întrucât este mai probabil ca pacienţii vârstnici să prezinte o funcţie renală redusă, alegerea dozei se
va face cu atenţie; monitorizarea funcţiei renale se poate dovedi utilă.
Sex
După administrarea pe cale orală a asocierii amoxicilină/acid clavulanic la subiecţii sănătoşi de sex
masculin şi feminin, s-a constatat că sexul nu a avut un impact semnificativ nici asupra
farmacocineticii amoxicilinei, nici asupra farmacocineticii acidului clavulanic.
Insuficienţă renală
Clearance-ul seric total al asocierii amoxicilină/acid clavulanic se reduce proporţional cu reducerea
funcţiei renale. Reducerea clearance-ului medicamentului este mai pronunţată în cazul amoxicilinei,
întrucât o proporţie mai mare din doza de amoxicilină este excretată pe cale renală. Ca urmare, în caz
de insuficienţă renală, schema terapeutică trebuie stabilită astfel încât să se prevină acumularea
nedorită de amoxicilină, menţinând în acelaşi timp concentraţiile plasmatice adecvate de acid
clavulanic (vezi pct. 4.2).
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică, dozele trebuie stabilite cu atenţie, iar funcţia hepatică trebuie
monitorizată la intervale regulate.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere.
Studiile de toxicitate după doze repetate efectuate la câini cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic au
evidenţiat iritaţie gastrică şi vărsături, precum şi modificări ale culorii limbii.
Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate cu Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo sau cu
componentele acestuia.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Acid succinic (E 363)
Hipromeloză
Gumă xantan (E 415)
Aspartam (E 951)
Dioxid de siliciu (E 551)
Aromă căpşuni 11407-31 [maltodextrină, propilenglicol (E 1520), substanţe aromatizante natural
identice, amidon modificat (E1450), substanţe aromatizante naturale].
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
13
6.3 Perioada de valabilitate
Pulbere: 2 ani
Suspensie reconstituită: 7 zile
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Pulbere pentru suspensie orală: a nu se păstra la temperaturi peste 30C.
Suspensia reconstituită trebuie păstrată la frigider (2ºC – 8ºC) şi utilizată în decurs de 7 zile.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon din PEÎD translucid cu sistem de închidere securizat pentru copii fabricat din polipropilenă, de
culoare alb opac.
Flaconul cu capacitatea de 35 ml este furnizat cu o seringă cu capacitatea de 5 ml din polistiren cu
gradaţii la intervale de 0,5 ml.
Flacoanele cu capacităţile de 70 ml, 100 ml si 140 ml sunt furnizate cu linguriţă dozatoare marcată la
2,5 ml sau 5 ml suspensie reconstituite.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
A se verifica dacă sigiliul capacului este intact înainte de utilizare. A se agita flaconul pentru
dispersarea pulberii. A se adăuga apă (conform recomandării de mai jos), a se răsturna flaconul şi a se
agita energic. Ca alternativă, a se umple flaconul cu apă până aproape de semnul de pe eticheta
flaconului, a se răsturna şi a se agita energic, apoi a se umple cu apă exact până la semn, a se răsturna
şi a se agita energic din nou.
Concentraţie Volumul de apă care trebuie
adăugat la reconstituire (ml)
Volumul final al suspensiei
orale reconstituite (ml)
400 mg/57 mg/5 ml 31 35
SO 70
89 10M
124 14M
A se agita energic flaconul înainte de administrarea fiecărei doze.
Aspectul de suspensiei după reconstituire este de culoare albă până la galben pal; suspensia are aromă
de căpşuni.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Aurobindo Pharma (Malta) Limited
Vault 14, Level 2, Valletta Waterfront
Floriana FRN 1913
Malta
14
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5051/2012/01-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare- Octombrie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2012
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo 400 mg/57 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare 5 ml de suspensie reconstituită conţin amoxicilină trihidrat echivalent cu amoxicilină 400 mg
şi clavulanat de potasiu echivalent cu acid clavulanic 57 mg.
Conţine şi aspartam.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere pentru suspensie orală.
Pulbere granulată de culoare albă până la aproape albă .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo este indicat pentru tratamentul următoarelor infecţii
bacteriene, la copii, adolescenţi şi adulţi (vezi pct.4.2, 4.4 şi 5.1).
Sinuzită bacteriană acută (diagnosticată corespunzător);
Otită medie acută;
Acutizări ale bronşitei cronice (diagnosticate corespunzător);
Pneumonie dobândită în comunitate
Cistită
Pielonefrită
Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi, în special celulită, muşcături de animale, abcese
dentare severe cu celulită difuzantă.
Infecţii osoase şi articulare, în special osteomielită.
Trebuie respectate ghidurile oficiale referitoare la utilizarea adecvată a medicamentelor
antibacteriene.
4.2 Doze şi mod de administrare
Dozele sunt exprimate raportat la conţinutul de amoxicilină/acid clavulanic, cu excepţia cazului în
care dozele sunt declarate pentru fiecare componentă individuală.
2
Stabilirea dozei pentru tratamentul unui anumit tip de infecţie trebuie să ia în considerare:
microorganismele patogene suspectate şi sensibilitatea lor probabilă la medicamentele
antibacteriene (vezi pct. 4.4);
Severitatea şi localizarea infecţiei;
Vârsta, greutatea şi funcţia renală a pacientului, aşa cum se arată mai jos.
Utilizarea celorlalte forme farmaceutice de Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo (de exemplu cele
care conţin doze mai mari de amoxicilină şi/sau alte rapoarte între concentraţiile de amoxicilină/acid
clavulanic) trebuie luată în considerată, după cum este necesar (vezi pct 4.4. şi 5.1).
Pentru adulţi, adolescenţi şi copii cu greutatea ≥ 40 kg, această formă farmaceutică de
Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo eliberează o doză totală zilnică de 1750 mg amoxicilină/250
mg acid clavulanic prin administrarea de două ori pe zi şi de 2625 mg amoxicilină/375 mg acid
clavulanic prin administrarea de trei ori pe zi, când se utilizează conform recomandărilor de mai jos.
Pentru copii cu greutatea < 40 kg, această formă farmaceutică de Amoxicilină/Acid clavulanic
Aurobindo eliberează o doză totală zilnică de 1000 - 2800 mg amoxicilină/143 - 400 mg acid
clavulanic, când se administrează conform recomandărilor de mai jos. Dacă se consideră că este
necesară o doză zilnică mai mare de amoxicilină, se recomandă alegerea unei alte forme farmaceutice
de Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo, pentru a se evita administrarea unor doze zilnice mari de
acid clavulanic, fără ca acest lucru să fie necesar (vezi pct. 4.4 şi 5.1).
Durata terapiei trebuie determinată în funcţie de răspunsul pacientului la tratament. Unele infecţii (de
exemplu, osteomielita) necesită perioade mai lungi de tratament. Tratamentul nu trebuie prelungit mai
mult de 14 zile fără evaluare medicală (vezi punctul 4.4 cu privire la tratamentul prelungit).
Adulţi, adolescenţi şi copii cu greutatea ≥ 40 kg
Doze recomandate:
doza standard (pentru toate indicaţiile): 875 mg/125 mg de două ori pe zi;
doză mai mare - (în special pentru infecţii cum sunt otită medie, sinuzită, infecţii ale căilor
respiratorii inferioare şi infecţii ale tractului urinar): 875 mg/125 mg de trei ori pe zi.
Copii cu greutatea < 40 kg
Copiilor li se poate administra Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo sub formă de comprimate,
suspensie.
Doze recomandate:
25 mg/3,6 mg/kg şi zi până la 45 mg/6,4 mg/kg şi zi, doza fiind administrată în două prize;
pentru anumite infecţii (cum sunt otită medie, sinuzită şi infecţii ale căilor respiratorii
inferioare) se poate lua în considerare o doză de până la 70mg/10 mg/kg şi zi, administrată în
două prize;
Nu sunt disponibile date clinice pentru formele farmaceutice de Amoxicilină/Acid clavulanic
Aurobindo cu raport între concentraţiile substanţelor active de 7:1 în ceea ce priveşte dozele mai mari
de 45 mg/6,4 mg per kg şi zi la copiii cu vârsta sub 2 ani.
Nu sunt disponibile date clinice pentru formele farmaceutice de Amoxicilină/Acid clavulanic
Aurobindo cu raport între concentraţiile substanţelor active de 7:1 la pacienţii cu vârsta sub 2 luni. Ca
urmare, nu se pot face recomandări cu privire la doze la această grupă de pacienţi.
Vârstnici
Nu este considerată necesară ajustarea dozelor.
Insuficienţă renală
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu clearance al creatininei (ClCr) mai mare de 30 ml/min.
3
La pacienţii cu clearance al creatininei mai mic de 30 ml/min, nu este recomandată utilizarea formelor
farmaceutice de Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo cu raport între concentraţiile substanţelor
active de 7:1, întrucât nu sunt disponibile recomandări privind ajustarea dozelor.
Insuficienţă hepatică
Stabilirea dozelor se va efectua cu prudenţă, iar funcţia hepatică trebuie monitorizată la intervale
regulate (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
Mod de administrare
Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo se administrează pe cale orală.
După reconstituire se obţine o suspensie de culoare albă până la galben pal, cu aromă de căpşuni.
A se administra la începutul mesei, pentru a reduce la minim potenţialul de intoleranţă
gastrointestinală şi a optimiza absorbţia amoxicilinei/acidului clavulanic.
Tratamentul poate fi început parenteral, conform RCP corespunzător formei farmaceutice cu
administrare i.v. şi continuat cu o formă farmaceutică cu administrare orală.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţele active, la oricare dintre peniciline sau la oricare dintre excipienţii
Antecedente de reacţie severă de hipersensibilitate imediată (de exemplu anafilaxie) la un alt
antibiotic beta-lactamic (de exemplu cefalosporină, carbapenem sau monobactam).
Antecedente de icter/insuficienţă hepatică determinate de administrarea asocierii amoxicilină/acid
clavulanic (vezi pct. 4.8).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Înainte de iniţierea tratamentului cu asociereaamoxicilină/acid clavulanic, trebuie efectuată o
anamneză atentă în ceea ce priveşte reacţiile de hipersensibilitate anterioare la peniciline,
cefalosporine sau la alte antibiotice beta-lactamice (vezi pct. 4.3 şi 4.8).
La pacienţii trataţi cu penicilină au fost raportate reacţii de hipersensibilitate (anafilactice) grave şi
ocazional letale. Este mai probabil ca aceste reacţii să apară la persoanele cu antecedente de
hipersensibilitate la penicilină şi la persoanele cu teren atopic. Dacă apare o reacţie alergică,
tratamentul cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie întrerupt şi trebuie instituit un tratament
alternativ corespunzător.
În cazul în care se dovedeşte că o infecţie este provocată de un microorganism/microorganisme
sensibil/sensibile la amoxicilină, se va lua în considerare trecerea de la administrarea de
amoxicilină/acid clavulanic la administrarea de amoxicilină, cu respectarea ghidurilor oficiale.
Utilizarea acestei forme farmaceutice de Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo nu este indicată
atunci când există un risc mare ca microorganimele suspectate să aibă o sensibilitate scăzută sau
rezistenţă la antibioticele beta-lactamice, care nu sunt mediate de către beta-lactamazele sensibile la
inhibarea de către acidul clavulanic. Această formă farmaceutică nu trebuie utilizată pentru
tratamentul infecţiilor cu S. pneumoniae rezistent la penicilină.
Pot să apară convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei cărora li se administrează doze mari
(vezi pct. 4.8).
4
Administrarea asocierii amoxicilină/acid clavulanic trebuie evitată dacă se suspectează prezenţa
mononucleozei infecţioase, întrucât apariţia unei erupţii morbiliforme a fost asociată cu această
afecţiune după administrarea de amoxicilină.
Utilizarea concomitentă de alopurinol în timpul tratamentului cu amoxicilină poate determina
creşterea riscului de reacţii cutanate alergice.
Utilizarea prelungită poate cauza ocazional o proliferare excesivă a microorganismelor care nu sunt
sensibile.
Apariţia la iniţierea tratamentului a unui eritem generalizat, însoţit de subfebrilitate şi apariţie de
pustule poate fi un simptom al pustulozei exantematice generalizate acute (PEGA) (vezi pct. 4.8).
Această reacţie adversă impune întreruperea tratamentului cu Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo
şi contraindică orice administrare ulterioară de amoxicilină.
Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă
hepatică diagnosticată (vezi pct. 4.2, 4.3 şi 4.8).
Au fost raportate evenimente hepatice, care pot fi asociate tratamentului prelungit, cu predominanţă la
bărbaţi şi la pacienţii vârstnici. Aceste evenimente au fost raportate foarte rar la copii. La toate
grupele de pacienţi, semnele şi simptomele apar de regulă pe parcursul tratamentului, sau la scurt timp
după oprirea acestuia, însă, în unele cazuri, este posibil ca acestea să apară la câteva săptămâni după
încetarea tratamentului. Aceste semne şi simptome sunt, de regulă, reversibile. Evenimentele hepatice
pot fi severe şi, în cazuri extrem de rare, au fost raportate decese. Acestea au survenit aproape
întotdeauna la pacienţii cu afecţiuni preexistente grave sau la pacienţii care utilizau concomitent
medicamente cunoscute ca având potenţial de reacţii adverse hepatice (vezi pct. 4.8).
Colita asociată cu administrarea de antibiotice a fost raportată aproape în cazul tuturor substanţelor
antibacteriene, inclusiv în cazul utilizării de amoxicilină, iar severitatea sa poate varia de la uşoară la
punere a vieţii în pericol (vezi pct. 4.8). De aceea, este important a se lua în considerare acest
diagnostic la pacienţii care prezintă diaree în timpul sau ulterior administrării oricărui antibiotic. Dacă
apare colita asociată cu antibiotice, tratamentul cu asocierea Amoxicilină/Acid Clavulanic clavulanic
Aurobindo trebuie întrerupt imediat, trebuie consultat un medic şi început un tratament corespunzător.
Medicamentele antiperistaltice sunt contraindicate în această situaţie.
În timpul tratamentului de lungă durată este recomandată evaluarea periodică a funcţiilor organelor şi
sistemelor, inclusiv a funcţiilor renală, hepatică şi hematopoietică.
La pacienţii trataţi cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic a fost raportată rareori prelungirea
timpului de protrombină. În cazul în care se administrează concomitent anticoagulante este necesară
monitorizare corespunzătoare. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de anticoagulante orale,
pentru menţinerea gradului dorit de anticoagulare (vezi pct. 4.5. şi 4.8).
La pacienţii cu insuficienţă renală, doza trebuie ajustată în funcţie de gradul insuficienţei renale (vezi
pct. 4.2).
La pacienţii cu debit urinar scăzut, s-a observat foarte rar cristalurie, în mod predominant în cazul
tratamentului parental. În cazul administrării de doze mari de amoxicilină, se recomandă păstrarea
unui aport corespunzător de lichide şi a unui debit urinar adecvat, pentru a reduce posibilitatea de
apariţie a cristaluriei induse de amoxicilină. La pacienţii care au inserate sonde urinare, trebuie
verificată regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.9).
Se recomandă ca, în cazul testării prezenţei de glucoză în urină pe parcursul tratamentului cu
amoxicilină, să se utilizeze metode enzimatice cu glucozoxidază, din cauza rezultatelor pozitive care
pot apărea dacă se folosesc metode non-enzimatice.
5
Prezenţa acidului clavulanic din compoziţia Amoxicilină/Acid Clavulanic clavulanic Aurobindo poate
determina o legare nespecifică a IgG şi albuminei de membranele hematiilor, ducând la obţinerea unui
test Coombs fals pozitiv.
La pacienţii trataţi cu amoxicilină/acid clavulanic au fost raportate rezultate pozitive la testarea pentru
aspergiloză în cazul utilizării testului Platelia Aspergillus EIA de la Bio-Rad Laboratories, aceştia
fiind ulterior descoperiţi a nu fi infectaţi cu Aspergillus. În cazul utilizării testului Platelia Aspergillus
EIA de la Bio-Rad Laboratories au fost raportate reacţii încrucişate cu polizaharide şi polifuranoze
non-Aspergillus. De aceea, rezultatele pozitive ale testului la pacienţii trataţi cu amoxicilină/acid
clavulanic trebuie interpretate cu precauţie şi confirmate prin alte metode de diagnostic.
Amoxicilină/ Acid clavulanic Aurobindo 400 mg/57 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală conţine
aspartam 2,26 mg (E951) per ml, care este o sursă de fenilalanină.
Acest medicament trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu fenilcetonurie.
Acest medicament conţine maltodextrină (glucoză). Pacienţii cu sindrom rar de malabsorbţie la
glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Anticoagulante cu administrare orală
Anticoagulantele cu administrare oralăşi antibioticele din clasa penicilinelor au fost utilizate
concomitent pe scară largă în practică, fără a se raporta interacţiuni. În literatură însă, există cazuri de
creştere a raportului normalizat internaţional la pacienţii trataţi cu acenocumarol sau warfarină cărora
li s-a administrat concomitent amoxicilină. Dacă administrarea concomitentă este necesară, în cazul
adăugării la schema terapeutică a amoxicilinei sau în cazul în care se opreşte administrarea
concomitentă de amoxicilină se vor monitoriza cu atenţie timpul de protrombină sau raportul
normalizat internaţional. În plus, pot fi necesare ajustări ale dozelor anticoagulantelor cu administrare
orală (vezi pct. 4.4 şi 4.8).
Metotrexat
Penicilinele pot reduce excreţia metotrexatului, determinând o creştere potenţială a toxicităţii induse
de acesta.
Probenecid
Nu se recomandă utilizarea concomitentă de probenecid. Probenecidul reduce secreţia tubulară renală
a amoxicilinei. Utilizarea concomitentă de probenecid poate duce la concentraţii plasmatice crescute
şi prelungite de amoxicilină, nemodificând însă concentraţiile plasmatice de acid clavulanic.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Studiile efectuate la animale nu au evidenţiat efecte toxice nocive directe sau indirecte asupra sarcinii,
dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Datele limitate cu
privire la utilizarea asocierii amoxicilină/acid clavulanic pe perioada sarcinii la om nu indică un risc
crescut de malformaţii congenitale. Într-un singur studiu efectuat la femei cu ruptură prematură de
membrane fetale înainte de termen, s-a raportat că este posibil ca tratamentul profilactic cu
amoxicilină să fie asociat cu un risc crescut de enterocolită necrozantă la nou-născuţi. Se va evita
utilizarea în timpul sarcinii, cu excepţia cazului în care aceasta este considerată esenţială de către
medic.
Alăptarea
Ambele substanţe sunt excretate în laptele matern (nu se cunoaşte nimic despre efectele acidului
clavulanic asupra sugarului alăptat natural). În consecinţă, la sugarul alăptat natural, este posibilă
apariţia diareii şi a infecţiilor fungice ale mucoaselor, caz în care este posibil ca alăptarea să fie
6
întreruptă. Trebuie luată în calcul posibilitatea de sensibilizare. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic
trebuie administrată în timpul alăptării numai după evaluarea raportului risc-beneficiu de către
medicul curant.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
Cu toate acestea, pot apărea reacţii adverse (de exemplu reacţii alergice, ameţeli, convulsii), care pot
influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8).
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvent raportate reacţii adverse la medicament (RAM) sunt diarea, greaţa şi vărsăturile.
Sunt enumerate mai jos RAM provenite din studiile clinice şi din supravegherea de după punerea pe
piaţă, prezentate conform clasificării MedDRA, pe aparate, sisteme şi organe.
A fost utilizată următoarea terminologie pentru a clasifica apariţia reacţiilor adverse.
Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (≥ 1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Infecţii şi infestări
Candidoză mucocutanată Frecvenţă
mroliferare excesivă a microorganismelor rezistente Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări hematologice şi limfatice
Leucopenie reversibilă (inclusiv neutropenie) Rare
Trombocitopenie Rare
Agranulocitoză reversibilă Cu frecvenţă necunoscută
Anemie hemolitică Cu frecvenţă necunoscută
Prelungire a timpului de sângerare şi a timpului de
protrombină1 Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări ale sistemului imunitar10
Angioedem Cu frecvenţă necunoscută
Anafilaxie Cu frecvenţă necunoscută
Sindrom asemănător bolii serului Cu frecvenţă necunoscută
Vasculită de hipersensibilitate Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări ale sistemului nervos
Ameţeli Mai puţin frecvente
Cefalee Mai puţin frecvente
7
Hiperactivitate reversibilă Cu frecvenţă necunoscută
Convulsii2 Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări gastro-intestinale
Diaree Frecvente
Greaţă3 Frecvente
Vărsături Frecvente
Indigestie Mai puţin frecvente
Colită asociată cu administrarea de antibiotice4 Cu frecvenţă necunoscută
Limbă neagră cu vilozităţi Cu frecvenţă necunoscută
Modificări ale culorii dinţilor11 Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări hepatobiliare
Creşteri ale valorilor serice ale AST şi/sau ALT5 Mai puţin frecvente
Hepatită6 Cu frecvenţă necunoscută
Icter colestatic6 Cu frecvenţă necunoscută
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat7
Erupţie cutanată tranzitorie Mai puţin frecvente
Prurit Mai puţin frecvente
Urticarie Mai puţin frecvente
Eritem polimorf Rare
Sindrom Stevens-Johnson Cu frecvenţă necunoscută
Necroliză epidermică toxică Cu frecvenţă necunoscută
Dermatită exfoliativă buloasă Cu frecvenţă necunoscută
Pustuloză exantematică generalizată acută (PEGA)9 Cu frecvenţă necunoscută
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Nefrită interstiţială Cu frecvenţă necunoscută
Cristalurie 8 Cu frecvenţă necunoscută
1 A se vedea pct. 4.4
2 A se vedea pct. 4.4 3 Greaţa apare mai frecvent în cazul administrării orale de doze mai mari. Dacă reacţiile gastro-
intestinale sunt manifeste, acestea pot fi ameliorate prin administrarea Amoxicilină/Acid clavulanic
Aurobindo la începutul mesei. 4 Inclusiv colită pseudomembranoasă şi colită hemoragică (vezi pct. 4.4). 5 O creştere moderată a valorilor serice ale AST şi/sau ALT a fost observată la pacienţii trataţi cu
antibiotice din clasa beta-lactamice, însă semnificaţia acestor rezultate nu este cunoscută. 6 Aceste evenimente au fost observate şi în cazul administrării altor peniciline sau cefalosporine (vezi
pct. 4.4). 7 Dacă apare o reacţie de dermatită de hipersensibilitate, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.4).
8 A se vedea pct. 4.9
9 A se vedea pct. 4.3
10 A se vedea pct. 4.4 11 Foarte rar a fost raportată o modificare a culorii suprafeţei dinţilor la copii. O igienă orală bună
poate preveni modificarea culorii dinţilor, aceasta putând fi îndepărtată, de regulă, prin periajul dentar.
8
4.9 Supradozaj
Simptome şi semne de supradozaj
Pot să apară simptome gastro-intestinale şi dezechilibre hidro-electrolitice. A fost observată cristalurie
indusă de administrarea de amoxicilină, în unele cazuri ducând la insuficienţă renală (vezi pct. 4.4).
Pot să apară convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei cărora li se administrează doze
mari.
S-a raportat faptul că amoxicilina precipită pe sondele urinare, mai ales după administrarea de doze
mari pe cale intravenoasă. Trebuie verificată regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.4).
Tratamentul intoxicaţiei
Simptomele gastro-intestinale pot fi tratate simptomatic, luându-se în considerare echilibrul hidro-
electrolitic.
Asocierea amoxicilină/acid clavulanic poate fi îndepărtată din circulaţia sanguină prin hemodializă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: combinaţii de peniciline, inclusiv inhibitori de beta-lactamază; codul ATC:
J01CR02.
Mod de acţiune
Amoxicilina este o penicilină de semisinteză (antibiotic beta-lactamic) care inhibă una sau mai multe
enzime (deseori denumite proteine de legare a penicilinei, PLP) din procesul de biosinteză a
peptidoglicanului bacterian, care este o componentă structurală integrantă a peretelui celular
bacterian. Inhibarea sintezei peptidoglicanului duce la slăbirea structurii peretelui celular, care este
urmată, de obicei, de liză celulară şi moarte.
Amoxicilina poate fi descompusă de beta-lactamazele produse de bacteriile rezistente şi, ca urmare,
spectrul de acţiune al amoxicilinei în cazul administrării în monoterapie nu include microorganismele
care produc aceste enzime.
Acidul clavulanic este un antibiotic beta-lactamic înrudit structural cu penicilina. Acidul clavulanic
inactivează unele enzime din clasa beta-lactamazelor, împiedicând astfel inactivarea amoxicilinei.
Acidul clavulanic singur nu exercită un efect antibacterian util clinic.
Relaţia farmacocinetică/farmacodinamie
Cel mai important factor determinant pentru eficacitatea amoxicilinei este durata de timp în care
concentraţia plasmatică este menţinută peste concentraţia minimă inhibitorie [T>CMI].
Mecanisme de rezistenţă
Există două mecanisme principale de rezistenţă la asocierea amoxicilină/acid clavulanic:
• Inactivarea amoxicilinei de către enzimele beta-lactamaze ale bacteriilor care nu sunt inhibate de
către acidul clavulanic, incluzând beta-lactamazele din clasele B, C şi D.
• Alterarea PLP, care reduce afinitatea antibioticului faţă de ţintă.
Impermeabilitatea peretelui bacterian sau mecanismul de pompă de eflux pot determina sau contribui
la rezistenţa bacteriană, mai ales în cazul bacteriilor Gram-negativ.
9
Valori critice
Valorile critice ale CMI pentru amoxicilină/acid clavulanic sunt cele stabilite de Comitetul European
pentru Testarea Sensibilităţii Antimicrobiene (EUCAST).
Microorganism Valori critice de
sensibilitate (μg/ml)
Sensibil Intermediar Rezistent
Haemophilus influenzae1 ≤ N - > N
Moraxella catarrhalis1 ≤ N - > N
Staphylococcus aureus2 ≤ O - > O
Stafilococi coagulazo-negativi2 ≤ 0,25 > 0,25
Enteroccocus1 ≤ 4 U > U
Streptococ A, B, C, d5 ≤ 0,25 - > 0,25
Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,R 1 - O > O
Enterobacteriacee1,4 - - > 8
Anaerobi Gram-negativ1 ≤ 4 U > U
Anaerobe Gram-pozitiî1 ≤ 4 U > U
Valori critice nelegate de specii ≤ O 4 - U > U
1 Valorile raportate sunt pentru concentraţiile de amoxicilină. În scopul testării sensibilităţii,
concentraţia de acid clavulanic este fixată la 2 mg/l. 2 Valorile raportate sunt pentru oxacilină. 3 Valorile critice din tabel au la bază valorile critice ale ampicilinei. 4 Pragul de rezistenţă R>8 mg/l garantează că toate izolatele bacteriene cu mecanisme de rezistenţă
sunt raportate ca şi rezistente. 5 Valorile critice din tabel au la bază valorile critice ale benzilpenicilinei.
Prevalenţa rezistenţei poate varia geografic şi în timp pentru speciile selectate, fiind de dorit obţinerea
de informaţii locale referitoare la rezistenţă, în special când se tratează infecţii severe. Dacă este
necesar, atunci când prevalenţa locală a rezistenţei arată că utilitatea medicamentului, în cel puţin
unele tipuri de infecţii, este discutabilă, se recomandă solicitarea unei opinii de specialitate.
Specii obişnuit sensibile
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes şi alţi streptococi beta-hemolitici
Grupul Streptococcus viridans
Microorganisme aerobe Gram-negativ
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Microorganisme anaerobe
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
10
Specii pentru care rezistenţa dobândită poate fi o problemă
Microorganisme aerobe Gram-pozitiv
Enterococcus faecium $
Microorganisme aerobe Gram-negativ
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Microorganisme cu rezistenţă naturală
Microorganisme aerobe Gram-negativ
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Alte microorganisme
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Sensibilitate intermediară naturală în absenţa mecanismelor de rezistenţă dobândite.
£ Toţi stafilococii meticilino-rezistenţi sunt rezistenţi şi la asocierea amoxicilină/acid clavulanic. 1 Infecţia cu Streptococcus pneumoniae care este în totalitate sensibil la penicilină, poate fi tratată
cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic. Infecţiile determinate de microorganisme care prezintă
orice grad de reducere a sensibilităţii la penicilină nu trebuie tratate cu această asociere (vezi pct.
4.2 şi 4.4). 2 În unele ţări ale UE, au fost raportate cu o frecvenţă mai mare de 10% tulpini cu
sensibilitate scăzută.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Amoxicilina şi acidul clavulanic disociază complet în soluţie apoasă la pH-ul fiziologic. În cazul
administrării orale, ambele substanţe sunt absorbite rapid şi eficient. Absorbţia asocierii
amoxicilină/acid clavulanic este optimizată atunci când se utilizează la începutul mesei. După
administrarea orală, amoxicilina şi acidul clavulanic prezintă o biodisponibilitate de aproximativ 70%.
Profilurile plasmatice ale ambelor componente sunt similare; în fiecare caz, timpul de atingere a
concentraţiei plasmatice maxime (Tmax) este de aproximativ o oră.
Mai jos sunt prezentate rezultatele farmacocinetice provenite dintr-un studiu care a inclus grupuri de
voluntari sănătoşi, în cadrul căruia s-a administrat asocierea amoxicilină/acid clavulanic (comprimate
875 mg/125 mg, administrate de două ori pe zi), în condiţii de repaus alimentar .
11
Valorile medii (+ DS) ale parametrilor farmacocinetici
Medicament
administrat
Doză Cmax Tmax ASC(0-24 ore) T1/2
(mg) (µg/ml) (ore) (µg.h/ml) (ore)
Amoxicilină
AMX/AC
875 mg/125 mg
875 11,64
± 2,78
1,50
(1,0-2,5)
53,52
± 12,31
1,19
±0,21
Acid clavulanic
AMX/AC
875 mg/125 mg
125 2,18
± 0,99
1,25
(1,0-2,0)
10,16
± 3,04
0,96
±0,12
AMX – amoxicilină, AC – acid clavulanic
* Valoarea mediană (intervalul)
Concentraţiile plasmatice de amoxicilină şi acid clavulanic obţinute în cazul administrării asocierii
amoxicilină/acid clavulanic sunt similare cu cele obţinute prin administrarea orală în monoterapie a
unor doze echivalente de amoxicilină sau acid clavulanic.
Distribuţie
Aproximativ 25% din cantitatea totală de acid clavulanic din plasmă şi aproximativ 18% din
cantitatea totală de amoxicilină din plasmă se leagă de proteine. Volumul aparent de distribuţie este de
aproximativ 0,3 - 0,4 l/kg pentru amoxicilină şi de aproximativ 0,2 l/kg pentru acidul clavulanic
După administrarea intravenoasă, atât amoxicilina cât şi acidul clavulanic au fost detectate în colecist,
ţesutul abdominal, ţesutul cutanat, ţesutul adipos, ţesuturile musculare, lichidele sinovial şi peritoneal,
bilă şi puroi. Amoxicilina nu este distribuită adecvat în lichidul cerebrospinal.
Studiile efectuate la animale nu au demonstrat că ar exista o retenţie tisulară semnificativă de
substanţe derivate din medicament, pentru niciuna dintre componente. Amoxicilina, similar majorităţii
penicilinelor poate fi detectată în laptele matern. De asemenea, pot fi detectate în laptele matern urme
de acid clavulanic (vezi pct. 4.6).
S-a demonstrat că atât amoxicilina, cât şi acidul clavulanic, traversează bariera placentară (vezi pct.
4.6).
Metabolizare
Amoxicilina este excretată parţial în urină sub formă de acid peniciloic inactiv, în cantităţi echivalente
cu până la 10 - 25% din doza iniţială. Acidul clavulanic este metabolizat extensiv la om şi eliminat
prin urină şi materii fecale, precum şi sub formă de dioxid de carbon în aerul expirat.
Eliminare
Principala cale de eliminare a amoxicilinei este cea renală, în timp ce în cazul acidului clavulanic
eliminarea se face atât prin mecanisme renale, cât şi non-renale.
Asocierea amoxicilină/acid clavulanic are un timp mediu de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de
aproximativ o oră şi un clearance mediu total de aproximativ 25 l/oră la subiecţii sănătoşi.
Aproximativ 60 - 70% din doza de amoxicilină şi aproximativ 40 - 65% din doza de acid clavulanic
sunt excretate sub formă nemodificată în urină pe parcursul primelor 6 ore după administrarea unui
singur comprimat care conţine amoxicilină/acid clavulanic 250 mg/125 mg sau 500 mg/125 mg.
Diferite studii au evidenţiat că, de-a lungul unei perioade de 24 de ore, excreţia urinară este de 50 -
85% pentru amoxicilină şi de 27 - 60% pentru acidul clavulanic. În cazul acidului clavulanic, cea mai
mare cantitate de medicament este excretată în primele 2 ore după administrare.
Utilizarea concomitentă de probenecid întârzie excreţia de amoxicilină, dar nu şi pe cea de acid
clavulanic (vezi pct. 4.5).
12
Vârstă
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al amoxicilinei este similar la copiii cu vârsta
cuprinsă între 3 luni şi 2 ani, copiii mai mari şi adulţi. În cazul copiilor foarte mici (inclusiv nou-
născuţii prematuri), în prima săptămână de viaţă intervalul dintre administrări trebuie calculat astfel
încât să nu se depăşească două administrări zilnice, din cauza imaturităţii funcţiei renale de eliminare.
Întrucât este mai probabil ca pacienţii vârstnici să prezinte o funcţie renală redusă, alegerea dozei se
va face cu atenţie; monitorizarea funcţiei renale se poate dovedi utilă.
Sex
După administrarea pe cale orală a asocierii amoxicilină/acid clavulanic la subiecţii sănătoşi de sex
masculin şi feminin, s-a constatat că sexul nu a avut un impact semnificativ nici asupra
farmacocineticii amoxicilinei, nici asupra farmacocineticii acidului clavulanic.
Insuficienţă renală
Clearance-ul seric total al asocierii amoxicilină/acid clavulanic se reduce proporţional cu reducerea
funcţiei renale. Reducerea clearance-ului medicamentului este mai pronunţată în cazul amoxicilinei,
întrucât o proporţie mai mare din doza de amoxicilină este excretată pe cale renală. Ca urmare, în caz
de insuficienţă renală, schema terapeutică trebuie stabilită astfel încât să se prevină acumularea
nedorită de amoxicilină, menţinând în acelaşi timp concentraţiile plasmatice adecvate de acid
clavulanic (vezi pct. 4.2).
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică, dozele trebuie stabilite cu atenţie, iar funcţia hepatică trebuie
monitorizată la intervale regulate.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere.
Studiile de toxicitate după doze repetate efectuate la câini cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic au
evidenţiat iritaţie gastrică şi vărsături, precum şi modificări ale culorii limbii.
Nu au fost efectuate studii de carcinogenitate cu Amoxicilină/Acid clavulanic Aurobindo sau cu
componentele acestuia.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Acid succinic (E 363)
Hipromeloză
Gumă xantan (E 415)
Aspartam (E 951)
Dioxid de siliciu (E 551)
Aromă căpşuni 11407-31 [maltodextrină, propilenglicol (E 1520), substanţe aromatizante natural
identice, amidon modificat (E1450), substanţe aromatizante naturale].
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
13
6.3 Perioada de valabilitate
Pulbere: 2 ani
Suspensie reconstituită: 7 zile
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Pulbere pentru suspensie orală: a nu se păstra la temperaturi peste 30C.
Suspensia reconstituită trebuie păstrată la frigider (2ºC – 8ºC) şi utilizată în decurs de 7 zile.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon din PEÎD translucid cu sistem de închidere securizat pentru copii fabricat din polipropilenă, de
culoare alb opac.
Flaconul cu capacitatea de 35 ml este furnizat cu o seringă cu capacitatea de 5 ml din polistiren cu
gradaţii la intervale de 0,5 ml.
Flacoanele cu capacităţile de 70 ml, 100 ml si 140 ml sunt furnizate cu linguriţă dozatoare marcată la
2,5 ml sau 5 ml suspensie reconstituite.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
A se verifica dacă sigiliul capacului este intact înainte de utilizare. A se agita flaconul pentru
dispersarea pulberii. A se adăuga apă (conform recomandării de mai jos), a se răsturna flaconul şi a se
agita energic. Ca alternativă, a se umple flaconul cu apă până aproape de semnul de pe eticheta
flaconului, a se răsturna şi a se agita energic, apoi a se umple cu apă exact până la semn, a se răsturna
şi a se agita energic din nou.
Concentraţie Volumul de apă care trebuie
adăugat la reconstituire (ml)
Volumul final al suspensiei
orale reconstituite (ml)
400 mg/57 mg/5 ml 31 35
SO 70
89 10M
124 14M
A se agita energic flaconul înainte de administrarea fiecărei doze.
Aspectul de suspensiei după reconstituire este de culoare albă până la galben pal; suspensia are aromă
de căpşuni.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Aurobindo Pharma (Malta) Limited
Vault 14, Level 2, Valletta Waterfront
Floriana FRN 1913
Malta
14
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5051/2012/01-04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare- Octombrie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2012
