HUMAGRIP
Substanta activa: COMBINATIIClasa ATC: R01BA52Forma farmaceutica: COMPR. + CAPS.
Prescriptie: OTC
Tip ambalaj: Cutie x 1 blist. Al/PVC x 12 compr. + 4 caps.
Producator: LAB. URGO - FRANTA
AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATA NR. 7542/2006/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
HUMAGRIP comprimate şi capsule
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un comprimat conține paracetamol 500 mg și clorhidrat de pseudoefedrină 60 mg.
O capsulă conține paracetamol 500 mg și maleat de clorfeniramină 4 mg.
Pentru excipienți vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate şi capsule
Comprimate alungite, de culoare albă.
Capsule gelatinoase nr. 0 cu capac de culoare albastru transparent și corp de culoare alb opac, umplute
cu o pulbere aproape albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul simptomatic de scurtă durată al stărilor gripale însoțite de cefalee și/sau febră și senzația
de “nas înfundat”.
Se recomandă numai adulților și copiilor cu vârsta peste 15 ani.
4.2 Doze și mod de administrare
Durata maximă a tratamentului este de 4 zile. În cazul în care după 4 zile de tratament nu se observă o
îmbunătățire trebuie să vă adresați unui medic.
Doza administrată este de 1 comprimat alb de zi, dimineața și 1 capsulă albastru-alb de noapte, seara
înainte de culcare; dacă este necesar, se poate administra încă 1 comprimat la prânz și unul seara,
devreme. Nu se va depăși doza maximă de 3 comprimate și 1 capsulă. Se va respecta un interval între
administrări de cel puțin 4 ore. Intervalul crește la 8 ore în insuficiența renală severă, dar numai la
recomandarea medicului. În caz de insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 10
ml/min) intervalul între două administrări trebuie să fie de 8 ore.
Comprimatul sau capsula se înghit cu un pahar mare cu apă.
4.3 Contraindicații
Copii sub 15 ani.
Hipersensibilitate la una dintre componentele produsului, și în special la unele medicamente
antihistaminice.
2
Risc de glaucom cu unghi închis.
Risc de retenție urinară în afecțiunile uretro-prostatice.
Hipertensiune arterială severă sau hipertensiune arterială slab controlată prin tratament.
Insuficiență coronariană severă.
Antecedente sau predispoziție la accidente vasculare cerebrale.
Insuficiență hepatică.
Asocierea cu IMAO neselective (iproniazidă), datorită riscului de hipertensiune paroxistică și datorită
riscului de hipertermie cu potențial letal (vezi pct 4.5).
În cazul asocierii cu medicamente simpatomimetice cu acțiune indirectă: vasoconstrictoare pentru
ameliorarea congestiei nazale, chiar dacă acestea sunt administrate pe cale orală sau nazală:
fenilefrina (neosinefrina), pseudoefedrina, efedrina (vezi pct 4.5).
În cazul asocierii cu medicamente alfa-simpatomimetice: vasoconstrictoare pentru ameliorarea
congestiei nazale, chiar dacă acestea sunt administrate pe cale orală sau nazală: etilefrină, midodrină,
nafazolină, oximetazolină, fenilefrină (neosinefrină), sinefrina, tetrizolină, tuaminoheptan, timazolină,
datorită riscului potențial de vasoconstricție și/sau de crize hipertensive (vezi pct. 4.5).
Convulsii în antecedente.
Alăptare (vezi pct. 4.6).
În general nu se recomandă administrarea la femei gravide (vezi pct. 4.6).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Absența unei ameliorări sau agravarea simptomatologiei după 4 zile de tratament, apariția unei reacții
alergice, a tahicardiei, palpitațiilor, hipertensiunii arteriale, aritmiilor, a grețurilor sau a unor semne
neurologice impun întreruperea tratamentului și solicitarea unui control medical.
Atenționări speciale
Legate de prezența paracetamolului
Paracetamolul și metaboliții săi sunt excretați în special în urină și de aceea, în insuficiența renală
severă, intervalul dintre administrări trebuie să fie mărit la 8 ore.
Dacă se administrează și alte medicamente trebuie verificat conținutul lor în paracetamol pentru a
evita supradozajul.
La adulți și copii cu greutatea peste 50 kg, doza totală de paracetamol nu trebuie să depășească 3 g pe
zi (vezi pct. 4.9).
Legate de prezența pseudoefedrinei
Pseudoefedrina este un -simpatomimetic cu acțiune vasoconstrictoare, motiv pentru care,
HUMAGRIP se administrează cu prudență în hipertiroidie, hipertensiune arterială, afecțiuni cardiace,
psihoze sau diabet zaharat.
Datorită riscului de vasoconstricție și/sau de crize hipertensive legate de acțiunea simpatomimetică
indirectă, nu se recomandă administrarea acestui medicament împreună cu următoarele medicamente
(vezi pct. 4.5) :
- IMAO selective ;
- Derivați dopaminergici ai alcaloizilor de ergot (bromocriptină, cabergolină, lisurid sau
pergolid) sau vasoconstrictoare (dihidroergotamină, ergotamină, metilergometrină sau
metisergid);
- Linezolid
- Datorită conținutului în pseudoefedrină au fost descrise tulburări neurologice ca de exemplu
halucinații, convulsii, tulburări de comportament, agitație și insomnie, mai frecvent la copii,
după administrarea de medicamente vasoconstrictoare și în particular, în timpul episoadelor
febrile sau în supradozaj.
Asocierea de două decongestionante este contraindicată, chiar dacă acestea sunt administrate pe cale
orală sau nazală: o astfel de asociere este inutilă și periculoasă și reprezintă o eroare de utilizare.
3
Legate de prezența clorfeniraminei
Datorită clorfeniraminei se recomandă în timpul tratamentului evitarea consumului de alcool, de
medicamente conținând alcool și de sedative. Ingestia de alcool poate afecta vigilența în cazul
conducătorilor auto sau al celor care manipulează diferite utilaje. În tratamentul asociat cu IMAO
selective (toloxatonă, moclobemid), deoarece nu există date disponibile și nu a putut fi evaluată
existența unei interacțiuni a acestora cu -simpatomimeticele vasoconstrictoare, așa cum a fost
documentat în cazul IMAO neselective, pacientul trebuie informat în legatură cu efectele asocierii cu
IMAO neselective.
Se va utiliza cu prudență în insuficiență hepatică și/sau renală, datorită riscului de acumulare cu efecte
toxice.
Se impune administrarea cu atenție la persoanele vârstnice cu tendință crescută de hipotensiune
ortostatică, vertij, sedare, constipație cronică (risc de ileus paralitic), hipertrofie prostatică.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Legate de prezența pseudoefedrinei
Asocieri contraindicate (vezi pct. 4.3)
- IMAO neselective (iproniazida): datorită pseudoefedrinei pot apărea hipertensiune arterială
paroxistică și hipertermie; interacțiunea este posibilă timp de 15 zile după întreruperea IMAO.
- Alte medicamente simpatomimetice cu acțiune indirectă (efedrină, metilfenidat, fenilefrină
(neosinefrină), pseudoefedrină): risc de vasoconstricție și de crize hipertensive.
- Alte medicamente alfa-simpatomimetice (cu administrare orală sau nazală) (etilefrină,
midodrină, nafazolină, oximetazolină, fenilefrină, sinefrină, tetrizolină, tuaminoheptan,
timazolină): risc de vasoconstricție și/sau de crize hipertensive (vezi pct. 4.5).
Asocieri nerecomandate (vezi pct 4.4)
- Derivații dopaminergici ai alcaloizilor de ergot (bromocriptină, cabergolină, lisurid sau
pergolid): risc de vasoconstricție și/sau de crize hipertensive.
- Derivații vasoconstrictori ai alcaloizilor de ergot (dihidroergotamină, ergotamină,
metilergometrină sau metisergid): risc de vasoconstricție și/sau de crize hipertensive.
- IMAO A selective (meclobemid, toloxaton): risc de vasoconstricție și/sau de crize
hipertensive.
- Linezolid: risc de vasoconstricție și/sau de crize hipertensive.
Asocieri cu precauție la utilizare
- Anestezicele volatile halogenate: pusee hipertensive și aritmii cardiace intraoperator; de aceea
în intervențiile chirurgicale programate este preferabil să se întrerupă tratamentul cu câteva
zile înainte.
Legate de prezența clorfeniraminei
Asocieri nerecomandate
- Alcoolul: crește efectul sedativ al clorfeniraminei (antihistaminic H1).
Asocieri care trebuie luate în considerare:
Alte deprimante ale sistemului nervos central:
- Derivați morfinici (analgezice și antitusive), neuroleptice, barbiturice, benzodiazepine și alte
anxiolitice, antidepresive sedative, clonidină și substanțele înrudite, hipnotice: se produce
accentuarea deprimării centrale cu consecințe importante, mai ales la cei care conduc
autovehicule sau manipuleaza utilaje.
- Atropină, antidepresive imipraminice, neuroleptice fenotiazinice, antiparkinsoniene
anticolinergice, antispasmodice atropinice, disopiramidă: are loc accentuarea efectelor
secundare atropinice de tipul retenției urinare, al constipației și al uscăciunii gurii.
Legate de prezența paracetamolului
4
Paracetamolul poate denatura dozarea acidului uric sanguin (metoda acidului fosfotungstic) și dozarea
glicemiei (metoda glucozo-oxidaz-peroxidazei).
Asocieri care necesită precauții la utilizare:
- Anticoagulante orale,
- În cazul administrării de paracetamol în doze maxime (4 g/zi) timp de cel puțin 4 zile, există
un risc de creștere a efectului anticoagulantelor orale și în consecință un risc hemoragic.
- Control INR mai frecvent. Dacă e cazul, dozele zilnice de anticoagulante trebuie adaptate în
timpul și după tratamentul cu paracetamol.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Prezența pseudoefedrinei impune evitarea utilizării HUMAGRIP în timpul sarcinii.
Studiile experimentale și cele clinice efectuate pe câteva sute de femei gravide au exclus efectul
malformativ al pseudoefedrinei. Toxicitatea fetală este legată de acțiunea farmacologică a moleculei și
se poate manifesta prin tahicardie și hiperactivitate fetală.
În consecință, pseudoefedrina poate fi prescrisă în timpul sarcinii numai dacă este absolut necesar și
numai la recomandarea medicului. Este contraindicat când există detresă fetală sau patologie maternă
hipertensivă.
HUMAGRIP este contraindicat in timpul alăptării, deoarece pseudoefedrina se excretă prin laptele
matern și poate provoca tahicardie la sugar.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Conducătorii auto și persoanele care manipulează diverse utilaje vor fi avertizați că HUMAGRIP
poate provoca somnolență sau ușoară agitație.
4.8 Reacții adverse
Legate de prezența pseudoefedrinei
Tulburări cardiace:
- Palpitații
- Tahicardie
- Infarct miocardic
Tulburări oculare:
- Risc de glaucom de unghi închis
Tulburări gastro-intestinale:
- Uscăciunea gurii
- Greață
- Vărsături
Tulburări ale sistemului nervos:
- Accidente cerebrovasculare hemoragice, în mod excepțional la pacienții care utilizează
medicamente care conține pseudoefedrină, astfel de accidente cerebrovasculare au avut loc în
caz de supradozaj sau de abuz, la pacienții care prezintă factori preexistenți de risc vascular.
- Accidente vasculare ischemice
- Cefalee
- Convulsii
Tulburări psihice:
- Anxietate
- Agitație
5
- Tulburări de comportament
- Halucinații
- Insomnie
O stare febrilă, un supradozaj, o asociere de medicamente ar putea să scadă nivelul epileptogenic sau
să inducă o supradozare, observate frecvent când au apărut reacții adverse. Acestea pot la rândul lor să
inducă debutul unor reacții adverse (vezi pct. 4.3 si 4.4).
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
- Disurie (în special la persoane cu tulburări uretroprostatice preexistente)
- Retenție urinară (în special la persoanele cu tulburări uretroprostatice preexistente)
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
- Transpirație
- Exantem
- Prurit
- Urticarie
Tulburări vasculare:
- Hipertensiune (crize hipertensive)
Legate de prezența paracetamolului
- Au fost raportate cazuri rare de reacții de hipersensibilitate (de tip șoc anafilactic), edem
Quincke, eritem, urticarie, erupții cutanate tranzitorii. În cazul apariției acestor reacții trebuie
oprită definitiv administrarea acestui medicament sau a medicamentelor asemănătoare.
- Foarte rar au fost observate trombocitopenie, leucopenie și neutropenie.
Legate de prezența clorfeniraminei
- Datorită acțiunii farmacologice a clofeniraminei au fost observate unele reacții adverse, cu
severitate neprevăzută, legate sau nu de doză (vezi pct. 5.1).
Tulburări ale sistemului nervos :
- Sedare sau somnolență, mai pronunțate la începutul tratamentului
- Efecte anticolinergice, cum ar fi uscăciune a mucoaselor, constipație, tulburări de acomodare,
midriază, palpitații, risc de retenție urinară
- Hipotensiune posturală
- Tulburări de echilibru, vertij, pierderea memoriei sau tulburări de concentrare mai frecvente la
pacienții vârstnici
- Incoordonare motorie, tremor
- Confuzie mentală, halucinații
- Rar, au fost observate unele reacții adverse de tip excitator, cum ar fi: agitație, nervozitate,
insomnie
Reacții de hipersensibilitate :
- Eriteme, eczeme, purpură, urticarie
- Edeme, și rar edem Quincke
- Șoc anafilactic
Tulburări hematologice şi limfatice:
- Leucopenie, neutropenie
- Trombocitopenie
- Anemie hemolitică
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
6
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenției Naționale a
Medicamentului și Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Datorită paracetamolului, supradozarea terapeutică sau intoxicația accidentală frecventă sunt riscante
la persoanele în vârstă și mai ales la copii. Ele se pot manifesta prin: grețuri, vărsături, anorexie,
paloare, dureri abdominale, în special în primele 24 de ore.
Dozele de paracetamol cuprinse între 100 și 150 mg/kg într-o singură priză la copii pot provoca
citoliză hepatică, cu posibilă necroză completă și ireversibilă (insuficiență hepatică), acidoză
metabolică, encefalopatie, comă și în cele din urmă, moarte.
După 12-48 de ore de la ingestie s-a observat creșterea concentrației plasmatice a transaminazelor
hepatice, a lactat-dehidrogenazei, a bilirubinei și diminuarea concentrației protrombinei.
În această situație se impune internarea de urgență în spital pentru evacuarea rapidă prin lavaj gastric a
medicamentului ingerat, pentru administrarea pe cale i.v. sau orală (dacă este posibil, în primele 10 ore
de la ingestie) a antidotului N-acetilcisteină și pentru tratamentul simptomatic. Dacă este posibil, se va
doza paracetamolul înainte de începerea tratamentului.
Supradozajul cu pseudoefedrină poate duce la episoade hipertensive, tulburări de ritm cardiac,
convulsii, delir, halucinații, agitație, tulburări de comportament, insomnie, midriază și accidente
vasculare cerebrale. În supradozarea pseudoefedrinei, după lavajul gastric se administrează cărbune
activat și clorură de amoniu pentru acidifierea urinii; astfel se grăbește eliminarea pseudoefedrinei din
organism.
Manifestarile intoxicației cu clorfeniramină pot fi: convulsiile, mai ales la copii, tulburări de conștiență
și comă.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: decongestive nazale de uz sistemic, simpatomimetice, combinații,
codul ATC: R01BA52.
Datorită substanțelor din compoziție, HUMAGRIP este un decongestiv nazal pe cale sistemică,
analgezic periferic, antipiretic și antihistaminic H1.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbție
Paracetamolul administrat oral se absoarbe rapid și complet. Concentrațiile plasmatice maximale sunt
atinse în aproximativ 30-60 de minute de la ingestie.
Distribuție
Legarea de proteinele plasmatice este slabă. Distribuția este rapidă în toate țesuturile. Concentrațiile
sunt comparabile în salivă și în plasmă.
Metabolizare
Metabolizarea se face mai ales la nivelul ficatului prin doua căi majore: glucuronoconjugare și
sulfoconjugare. Această ultimă cale este ușor saturabilă în cazul administrării dozelor superioare celor
terapeutice. Există și o cale minoră (catalizată de citocromul P 450) prin care se formează un metabolit
toxic, N-acetilbenzochinon-imina. Acesta este detoxifiat rapid prin reducerea glutationului și eliminat
7
prin urină dupa conjugarea la cisteina și acid mercaptopurinic. În intoxicarea masivă, cantitatea acestui
metabolit toxic este crescută.
Eliminare
În 24 de ore se elimină pe cale urinară 90% din doza administrată sub forma glucuronoconjugată (60-
80%) și sulfoconjugată (20-30%). Mai puțin de 5% se elimină sub forma netransformată.
Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 2 ore.
Există anumite variații fiziopatologice: la vârstnici, capacitatea de conjugare nu este modificată și nici
în insuficiența hepatică metabolizarea nu pare să fie modificată.
Pseudoefedrina administrată pe cale orală prezintă un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ
5-8 ore. Excreția este în special renală, în principal sub forma netransformată, influențată de pH-ul
urinii: este accelerată prin acidifierea urinii.
Clorfeniramina se absoarbe bine la nivelul tubului digestiv. Timpul de injumătățire plasmatic este de
aproximativ 12-15 ore. Se elimină în special pe cale renală.
5.3 Date preclinice de siguranță
Nu există date disponibile.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților:
Comprimat :
Celuloză microcristalină,
Amidon pregelatinizat,
Croscarmeloză sodică,
Stearat de magneziu,
Povidonă K 30.
Capsulă :
Conţinut :
Talc,
Laurilsulfat de sodiu,
Dioxid de siliciu coloidal anhidru,
Croscarmeloză sodică.
Capsulă :
Eritrozină (E127),
Indigotină (E132),
Dioxid de titan (E171),
Gelatină.
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25oC, în ambalajul original.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
8
Cutie cu un blister din PVC/Al a 12 comprimate și 4 capsule
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerințe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Laboratoires Urgo,
42, rue de Longvic, 21300 Chenôve, Franța
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7542/2006/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Decembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2013
AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATA NR. 7542/2006/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
HUMAGRIP comprimate şi capsule
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Un comprimat conține paracetamol 500 mg și clorhidrat de pseudoefedrină 60 mg.
O capsulă conține paracetamol 500 mg și maleat de clorfeniramină 4 mg.
Pentru excipienți vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate şi capsule
Comprimate alungite, de culoare albă.
Capsule gelatinoase nr. 0 cu capac de culoare albastru transparent și corp de culoare alb opac, umplute
cu o pulbere aproape albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul simptomatic de scurtă durată al stărilor gripale însoțite de cefalee și/sau febră și senzația
de “nas înfundat”.
Se recomandă numai adulților și copiilor cu vârsta peste 15 ani.
4.2 Doze și mod de administrare
Durata maximă a tratamentului este de 4 zile. În cazul în care după 4 zile de tratament nu se observă o
îmbunătățire trebuie să vă adresați unui medic.
Doza administrată este de 1 comprimat alb de zi, dimineața și 1 capsulă albastru-alb de noapte, seara
înainte de culcare; dacă este necesar, se poate administra încă 1 comprimat la prânz și unul seara,
devreme. Nu se va depăși doza maximă de 3 comprimate și 1 capsulă. Se va respecta un interval între
administrări de cel puțin 4 ore. Intervalul crește la 8 ore în insuficiența renală severă, dar numai la
recomandarea medicului. În caz de insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 10
ml/min) intervalul între două administrări trebuie să fie de 8 ore.
Comprimatul sau capsula se înghit cu un pahar mare cu apă.
4.3 Contraindicații
Copii sub 15 ani.
Hipersensibilitate la una dintre componentele produsului, și în special la unele medicamente
antihistaminice.
2
Risc de glaucom cu unghi închis.
Risc de retenție urinară în afecțiunile uretro-prostatice.
Hipertensiune arterială severă sau hipertensiune arterială slab controlată prin tratament.
Insuficiență coronariană severă.
Antecedente sau predispoziție la accidente vasculare cerebrale.
Insuficiență hepatică.
Asocierea cu IMAO neselective (iproniazidă), datorită riscului de hipertensiune paroxistică și datorită
riscului de hipertermie cu potențial letal (vezi pct 4.5).
În cazul asocierii cu medicamente simpatomimetice cu acțiune indirectă: vasoconstrictoare pentru
ameliorarea congestiei nazale, chiar dacă acestea sunt administrate pe cale orală sau nazală:
fenilefrina (neosinefrina), pseudoefedrina, efedrina (vezi pct 4.5).
În cazul asocierii cu medicamente alfa-simpatomimetice: vasoconstrictoare pentru ameliorarea
congestiei nazale, chiar dacă acestea sunt administrate pe cale orală sau nazală: etilefrină, midodrină,
nafazolină, oximetazolină, fenilefrină (neosinefrină), sinefrina, tetrizolină, tuaminoheptan, timazolină,
datorită riscului potențial de vasoconstricție și/sau de crize hipertensive (vezi pct. 4.5).
Convulsii în antecedente.
Alăptare (vezi pct. 4.6).
În general nu se recomandă administrarea la femei gravide (vezi pct. 4.6).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Absența unei ameliorări sau agravarea simptomatologiei după 4 zile de tratament, apariția unei reacții
alergice, a tahicardiei, palpitațiilor, hipertensiunii arteriale, aritmiilor, a grețurilor sau a unor semne
neurologice impun întreruperea tratamentului și solicitarea unui control medical.
Atenționări speciale
Legate de prezența paracetamolului
Paracetamolul și metaboliții săi sunt excretați în special în urină și de aceea, în insuficiența renală
severă, intervalul dintre administrări trebuie să fie mărit la 8 ore.
Dacă se administrează și alte medicamente trebuie verificat conținutul lor în paracetamol pentru a
evita supradozajul.
La adulți și copii cu greutatea peste 50 kg, doza totală de paracetamol nu trebuie să depășească 3 g pe
zi (vezi pct. 4.9).
Legate de prezența pseudoefedrinei
Pseudoefedrina este un -simpatomimetic cu acțiune vasoconstrictoare, motiv pentru care,
HUMAGRIP se administrează cu prudență în hipertiroidie, hipertensiune arterială, afecțiuni cardiace,
psihoze sau diabet zaharat.
Datorită riscului de vasoconstricție și/sau de crize hipertensive legate de acțiunea simpatomimetică
indirectă, nu se recomandă administrarea acestui medicament împreună cu următoarele medicamente
(vezi pct. 4.5) :
- IMAO selective ;
- Derivați dopaminergici ai alcaloizilor de ergot (bromocriptină, cabergolină, lisurid sau
pergolid) sau vasoconstrictoare (dihidroergotamină, ergotamină, metilergometrină sau
metisergid);
- Linezolid
- Datorită conținutului în pseudoefedrină au fost descrise tulburări neurologice ca de exemplu
halucinații, convulsii, tulburări de comportament, agitație și insomnie, mai frecvent la copii,
după administrarea de medicamente vasoconstrictoare și în particular, în timpul episoadelor
febrile sau în supradozaj.
Asocierea de două decongestionante este contraindicată, chiar dacă acestea sunt administrate pe cale
orală sau nazală: o astfel de asociere este inutilă și periculoasă și reprezintă o eroare de utilizare.
3
Legate de prezența clorfeniraminei
Datorită clorfeniraminei se recomandă în timpul tratamentului evitarea consumului de alcool, de
medicamente conținând alcool și de sedative. Ingestia de alcool poate afecta vigilența în cazul
conducătorilor auto sau al celor care manipulează diferite utilaje. În tratamentul asociat cu IMAO
selective (toloxatonă, moclobemid), deoarece nu există date disponibile și nu a putut fi evaluată
existența unei interacțiuni a acestora cu -simpatomimeticele vasoconstrictoare, așa cum a fost
documentat în cazul IMAO neselective, pacientul trebuie informat în legatură cu efectele asocierii cu
IMAO neselective.
Se va utiliza cu prudență în insuficiență hepatică și/sau renală, datorită riscului de acumulare cu efecte
toxice.
Se impune administrarea cu atenție la persoanele vârstnice cu tendință crescută de hipotensiune
ortostatică, vertij, sedare, constipație cronică (risc de ileus paralitic), hipertrofie prostatică.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Legate de prezența pseudoefedrinei
Asocieri contraindicate (vezi pct. 4.3)
- IMAO neselective (iproniazida): datorită pseudoefedrinei pot apărea hipertensiune arterială
paroxistică și hipertermie; interacțiunea este posibilă timp de 15 zile după întreruperea IMAO.
- Alte medicamente simpatomimetice cu acțiune indirectă (efedrină, metilfenidat, fenilefrină
(neosinefrină), pseudoefedrină): risc de vasoconstricție și de crize hipertensive.
- Alte medicamente alfa-simpatomimetice (cu administrare orală sau nazală) (etilefrină,
midodrină, nafazolină, oximetazolină, fenilefrină, sinefrină, tetrizolină, tuaminoheptan,
timazolină): risc de vasoconstricție și/sau de crize hipertensive (vezi pct. 4.5).
Asocieri nerecomandate (vezi pct 4.4)
- Derivații dopaminergici ai alcaloizilor de ergot (bromocriptină, cabergolină, lisurid sau
pergolid): risc de vasoconstricție și/sau de crize hipertensive.
- Derivații vasoconstrictori ai alcaloizilor de ergot (dihidroergotamină, ergotamină,
metilergometrină sau metisergid): risc de vasoconstricție și/sau de crize hipertensive.
- IMAO A selective (meclobemid, toloxaton): risc de vasoconstricție și/sau de crize
hipertensive.
- Linezolid: risc de vasoconstricție și/sau de crize hipertensive.
Asocieri cu precauție la utilizare
- Anestezicele volatile halogenate: pusee hipertensive și aritmii cardiace intraoperator; de aceea
în intervențiile chirurgicale programate este preferabil să se întrerupă tratamentul cu câteva
zile înainte.
Legate de prezența clorfeniraminei
Asocieri nerecomandate
- Alcoolul: crește efectul sedativ al clorfeniraminei (antihistaminic H1).
Asocieri care trebuie luate în considerare:
Alte deprimante ale sistemului nervos central:
- Derivați morfinici (analgezice și antitusive), neuroleptice, barbiturice, benzodiazepine și alte
anxiolitice, antidepresive sedative, clonidină și substanțele înrudite, hipnotice: se produce
accentuarea deprimării centrale cu consecințe importante, mai ales la cei care conduc
autovehicule sau manipuleaza utilaje.
- Atropină, antidepresive imipraminice, neuroleptice fenotiazinice, antiparkinsoniene
anticolinergice, antispasmodice atropinice, disopiramidă: are loc accentuarea efectelor
secundare atropinice de tipul retenției urinare, al constipației și al uscăciunii gurii.
Legate de prezența paracetamolului
4
Paracetamolul poate denatura dozarea acidului uric sanguin (metoda acidului fosfotungstic) și dozarea
glicemiei (metoda glucozo-oxidaz-peroxidazei).
Asocieri care necesită precauții la utilizare:
- Anticoagulante orale,
- În cazul administrării de paracetamol în doze maxime (4 g/zi) timp de cel puțin 4 zile, există
un risc de creștere a efectului anticoagulantelor orale și în consecință un risc hemoragic.
- Control INR mai frecvent. Dacă e cazul, dozele zilnice de anticoagulante trebuie adaptate în
timpul și după tratamentul cu paracetamol.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Prezența pseudoefedrinei impune evitarea utilizării HUMAGRIP în timpul sarcinii.
Studiile experimentale și cele clinice efectuate pe câteva sute de femei gravide au exclus efectul
malformativ al pseudoefedrinei. Toxicitatea fetală este legată de acțiunea farmacologică a moleculei și
se poate manifesta prin tahicardie și hiperactivitate fetală.
În consecință, pseudoefedrina poate fi prescrisă în timpul sarcinii numai dacă este absolut necesar și
numai la recomandarea medicului. Este contraindicat când există detresă fetală sau patologie maternă
hipertensivă.
HUMAGRIP este contraindicat in timpul alăptării, deoarece pseudoefedrina se excretă prin laptele
matern și poate provoca tahicardie la sugar.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Conducătorii auto și persoanele care manipulează diverse utilaje vor fi avertizați că HUMAGRIP
poate provoca somnolență sau ușoară agitație.
4.8 Reacții adverse
Legate de prezența pseudoefedrinei
Tulburări cardiace:
- Palpitații
- Tahicardie
- Infarct miocardic
Tulburări oculare:
- Risc de glaucom de unghi închis
Tulburări gastro-intestinale:
- Uscăciunea gurii
- Greață
- Vărsături
Tulburări ale sistemului nervos:
- Accidente cerebrovasculare hemoragice, în mod excepțional la pacienții care utilizează
medicamente care conține pseudoefedrină, astfel de accidente cerebrovasculare au avut loc în
caz de supradozaj sau de abuz, la pacienții care prezintă factori preexistenți de risc vascular.
- Accidente vasculare ischemice
- Cefalee
- Convulsii
Tulburări psihice:
- Anxietate
- Agitație
5
- Tulburări de comportament
- Halucinații
- Insomnie
O stare febrilă, un supradozaj, o asociere de medicamente ar putea să scadă nivelul epileptogenic sau
să inducă o supradozare, observate frecvent când au apărut reacții adverse. Acestea pot la rândul lor să
inducă debutul unor reacții adverse (vezi pct. 4.3 si 4.4).
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
- Disurie (în special la persoane cu tulburări uretroprostatice preexistente)
- Retenție urinară (în special la persoanele cu tulburări uretroprostatice preexistente)
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
- Transpirație
- Exantem
- Prurit
- Urticarie
Tulburări vasculare:
- Hipertensiune (crize hipertensive)
Legate de prezența paracetamolului
- Au fost raportate cazuri rare de reacții de hipersensibilitate (de tip șoc anafilactic), edem
Quincke, eritem, urticarie, erupții cutanate tranzitorii. În cazul apariției acestor reacții trebuie
oprită definitiv administrarea acestui medicament sau a medicamentelor asemănătoare.
- Foarte rar au fost observate trombocitopenie, leucopenie și neutropenie.
Legate de prezența clorfeniraminei
- Datorită acțiunii farmacologice a clofeniraminei au fost observate unele reacții adverse, cu
severitate neprevăzută, legate sau nu de doză (vezi pct. 5.1).
Tulburări ale sistemului nervos :
- Sedare sau somnolență, mai pronunțate la începutul tratamentului
- Efecte anticolinergice, cum ar fi uscăciune a mucoaselor, constipație, tulburări de acomodare,
midriază, palpitații, risc de retenție urinară
- Hipotensiune posturală
- Tulburări de echilibru, vertij, pierderea memoriei sau tulburări de concentrare mai frecvente la
pacienții vârstnici
- Incoordonare motorie, tremor
- Confuzie mentală, halucinații
- Rar, au fost observate unele reacții adverse de tip excitator, cum ar fi: agitație, nervozitate,
insomnie
Reacții de hipersensibilitate :
- Eriteme, eczeme, purpură, urticarie
- Edeme, și rar edem Quincke
- Șoc anafilactic
Tulburări hematologice şi limfatice:
- Leucopenie, neutropenie
- Trombocitopenie
- Anemie hemolitică
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
6
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenției Naționale a
Medicamentului și Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Datorită paracetamolului, supradozarea terapeutică sau intoxicația accidentală frecventă sunt riscante
la persoanele în vârstă și mai ales la copii. Ele se pot manifesta prin: grețuri, vărsături, anorexie,
paloare, dureri abdominale, în special în primele 24 de ore.
Dozele de paracetamol cuprinse între 100 și 150 mg/kg într-o singură priză la copii pot provoca
citoliză hepatică, cu posibilă necroză completă și ireversibilă (insuficiență hepatică), acidoză
metabolică, encefalopatie, comă și în cele din urmă, moarte.
După 12-48 de ore de la ingestie s-a observat creșterea concentrației plasmatice a transaminazelor
hepatice, a lactat-dehidrogenazei, a bilirubinei și diminuarea concentrației protrombinei.
În această situație se impune internarea de urgență în spital pentru evacuarea rapidă prin lavaj gastric a
medicamentului ingerat, pentru administrarea pe cale i.v. sau orală (dacă este posibil, în primele 10 ore
de la ingestie) a antidotului N-acetilcisteină și pentru tratamentul simptomatic. Dacă este posibil, se va
doza paracetamolul înainte de începerea tratamentului.
Supradozajul cu pseudoefedrină poate duce la episoade hipertensive, tulburări de ritm cardiac,
convulsii, delir, halucinații, agitație, tulburări de comportament, insomnie, midriază și accidente
vasculare cerebrale. În supradozarea pseudoefedrinei, după lavajul gastric se administrează cărbune
activat și clorură de amoniu pentru acidifierea urinii; astfel se grăbește eliminarea pseudoefedrinei din
organism.
Manifestarile intoxicației cu clorfeniramină pot fi: convulsiile, mai ales la copii, tulburări de conștiență
și comă.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: decongestive nazale de uz sistemic, simpatomimetice, combinații,
codul ATC: R01BA52.
Datorită substanțelor din compoziție, HUMAGRIP este un decongestiv nazal pe cale sistemică,
analgezic periferic, antipiretic și antihistaminic H1.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbție
Paracetamolul administrat oral se absoarbe rapid și complet. Concentrațiile plasmatice maximale sunt
atinse în aproximativ 30-60 de minute de la ingestie.
Distribuție
Legarea de proteinele plasmatice este slabă. Distribuția este rapidă în toate țesuturile. Concentrațiile
sunt comparabile în salivă și în plasmă.
Metabolizare
Metabolizarea se face mai ales la nivelul ficatului prin doua căi majore: glucuronoconjugare și
sulfoconjugare. Această ultimă cale este ușor saturabilă în cazul administrării dozelor superioare celor
terapeutice. Există și o cale minoră (catalizată de citocromul P 450) prin care se formează un metabolit
toxic, N-acetilbenzochinon-imina. Acesta este detoxifiat rapid prin reducerea glutationului și eliminat
7
prin urină dupa conjugarea la cisteina și acid mercaptopurinic. În intoxicarea masivă, cantitatea acestui
metabolit toxic este crescută.
Eliminare
În 24 de ore se elimină pe cale urinară 90% din doza administrată sub forma glucuronoconjugată (60-
80%) și sulfoconjugată (20-30%). Mai puțin de 5% se elimină sub forma netransformată.
Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 2 ore.
Există anumite variații fiziopatologice: la vârstnici, capacitatea de conjugare nu este modificată și nici
în insuficiența hepatică metabolizarea nu pare să fie modificată.
Pseudoefedrina administrată pe cale orală prezintă un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ
5-8 ore. Excreția este în special renală, în principal sub forma netransformată, influențată de pH-ul
urinii: este accelerată prin acidifierea urinii.
Clorfeniramina se absoarbe bine la nivelul tubului digestiv. Timpul de injumătățire plasmatic este de
aproximativ 12-15 ore. Se elimină în special pe cale renală.
5.3 Date preclinice de siguranță
Nu există date disponibile.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților:
Comprimat :
Celuloză microcristalină,
Amidon pregelatinizat,
Croscarmeloză sodică,
Stearat de magneziu,
Povidonă K 30.
Capsulă :
Conţinut :
Talc,
Laurilsulfat de sodiu,
Dioxid de siliciu coloidal anhidru,
Croscarmeloză sodică.
Capsulă :
Eritrozină (E127),
Indigotină (E132),
Dioxid de titan (E171),
Gelatină.
6.2 Incompatibilități
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauții speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25oC, în ambalajul original.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
8
Cutie cu un blister din PVC/Al a 12 comprimate și 4 capsule
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerințe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Laboratoires Urgo,
42, rue de Longvic, 21300 Chenôve, Franța
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7542/2006/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Decembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2013
