DYNID 0,5 mg/ml
Substanta activa: DESLORATADINUMClasa ATC: R06AX27Forma farmaceutica: SOL. ORALA
Prescriptie: P6L
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flac. din sticla bruna x 60 ml sol. orala + 1 lingurita dozatoare sau o seringa dozatoare ( seringa dozatoare are gradatii de 2,5 ml si 5 ml; lingurita dozatoare are capacitatea de 2,5 ml si 5 ml
Producator: GENEPHARM S.A. - GRECIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Dynid 0,5 mg/ml soluţie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de soluţie orală conţine desloratadină 0,5 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: sorbitol 105 mg/ml.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie orală
Soluţie limpede, incoloră, cu aromă de fructe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Dynid este indicat pentru ameliorarea simptomelor asociate cu:
- rinită alergică (vezi pct. 5.1)
- urticarie (vezi pct. 5.1)
4.2 Doze şi mod de administrare
Dynid soluţie orală poate fi administrată indiferent de orarul meselor pentru ameliorarea simptomelor
asociate rinitei alergice (inclusiv rinită alergică intermitentă şi persistentă) şi urticariei (vezi pct. 5.1).
Medicul prescriptor trebuie să ştie că majoritatea cazurilor de rinită apărute la vârste sub 2 ani sunt de
origine infecţioasă (vezi pct. 4.4) şi că nu există date care să recomande tratamentul rinitei infecţioase cu
Dynid soluţie orală.
Doze
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta de 12 ani şi peste): 10 ml (5 mg) soluţie orală o dată pe zi.
Copii
Copii cu vârsta de 1 an până la 5 ani: 2,5 ml (1,25 mg) soluţie orală o dată pe zi.
Copii cu vârsta de 6 până la 11 ani: 5 ml (2,5 mg) soluţie orală o dată pe zi.
2
Există o experienţă limitată în studiile clinice referitoare la eficacitatea utilizării desloratadinei la
adolescenţii cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani (vezi pct. 4.8 şi 5.1).
Rinita alergică intermitentă (prezenţa simptomelor mai puţin de 4 zile pe săptămână sau mai puţin de 4
săptămâni) trebuie abordată terapeutic în conformitate cu evaluarea antecedentelor bolii pacientului şi
tratamentul trebuie întrerupt după ce simptomele s-au remis şi va fi reiniţiat odată cu reapariţia lor.
În rinita alergică persistentă (prezenţa simptomelor timp de 4 zile sau mai mult pe săptămână şi mai mult
de 4 săptămâni), se poate propune pacienţilor tratamentul continuu pe durata perioadelor de expunere la
alergen.
Mod de administrare
Doza poate fi administrată indiferent de orarul meselor.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, sau la oricare dintre excipienţi enumeraţi la pct. 6.1. sau la
loratadină.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Populaţie pediatrică
Nu au fost stabilite eficacitatea şi siguranţa administrării Dynid soluţie orală la copiii cu vârstă sub 1 an.
În mod particular, la copii cu vârsta mai mică de 2 ani, diagnosticul de rinită alergică este greu de
diferenţiat de alte forme de rinită. Trebuie avute în vedere absenţa infecţiilor căilor respiratorii superioare
sau anomaliilor structurale, precum şi anamneza pacientului, examenul fizic şi efectuarea testelor adecvate
de laborator şi a celor cutanate.
Aproximativ 6 % dintre adulţi, adolescenţi şi copii de 2 până la 11 ani sunt, din punct de vedere fenotipic,
metabolizatori lenţi şi pot prezenta expunere mai mare la desloratadină(vezi pct. 5.2). Siguranţa
administrării desloratadinei la copii cu vârsta între 2 – 11 ani care sunt metabolizatori lenţi este aceeaşi ca
şi pentru copiii care metabolizează normal.
Efectele desloratadinei la copiii, metabolizatori lenţi, cu vârstă < 2 ani nu au fost studiate.
În caz de insuficienţă renală severă, Dynid soluţie orală trebuie să fie utilizat cu prudenţă (vezi pct. 5.2).
Acest medicament conţine sorbitol; de aceea, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
fructoză, sindrom de malabsorbţie glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În studiile clinice în care eritromicina sau ketoconazolul au fost administrate concomitent cu desloratadina
comprimate, nu s-au observat interacţiuni relevante clinic (vezi pct. 5.1).
Într-un studiu clinic de farmacologie, desloratadina comprimate administrată concomitent cu alcool etilic,
aceasta nu a potenţat efectele alcoolului etilic de diminuare a performanţelor (vezi pct. 5.1)
3
Până în prezent nu a fost identificată enzima responsabilă de metabolizarea desloratadinei, şi, de aceea, nu
pot fi total excluse unele interacţiuni cu alte medicamente. Desloratadina nu inhibă CYP3A4 in vivo, iar
studiile in vitro au arătat că medicamentul nu inhibă CYP2D6 şi nu este nici substrat, nici inhibitor al
glicoproteinei-P.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Studiile la animale au evidenţiat că desloratadina nu este teratogenă. Siguranţa utilizării medicamentului
în timpul sarcinii nu a fost stabilită. De aceea, nu este recomandată utilizarea Dynid în timpul sarcinii.
Alăptarea
Desloratadina este excretată în laptele matern, de aceea nu este recomandată utilizarea Dynid la femeile
care alăptează.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date privind fertilitatea.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
În studiile clinice care au evaluat capacitatea de a conduce vehicule, desloratadina nu a avut nicio
influenţă asupra acesteia. Totuşi, pacienţii trebuie să fie informaţi că, foarte rar, la unii oameni poate
apărea somnolenţă, care le poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Populaţie pediatrică
În studiile clinice efectuate la copii, forma farmaceutică de desloratadină sirop a fost administrată la un
număr total de 246 copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni şi 11 ani. Incidenţa globală a evenimentelor
adverse la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 11 ani a fost similară pentru grupurile cărora li s-a administrat
desloratadină sau placebo. La sugari şi copii mici cu vârsta cuprinsă între 6 şi 23 luni, cele mai frecvente
evenimente adverse raportate în plus faţă de cele observate la pacienţii cărora li s-a administrat placebo, au
fost diareea (3,7 %), febra (2,3 %) şi insomnia (2,3 %). Într-un alt studiu, după administrarea unei doze
unice de 2,5 mg desloratadină soluţie orală la subiecţi cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 ani, nu au fost
semnalate evenimente adverse.
În studiile clinice în care au fost incluşi adulţi şi adolecenţi, efectuate pentru diferite indicaţii, inclusiv
rinită alergică şi urticarie idiopatică cronică, evenimentele adverse determinate de desloratadină,
administrată în doza recomandată, au fost raportate la un număr de pacienţi cu 3 % mai mare decât în
cazul celor cărora li s-a administrat placebo. Cele mai frecvente evenimente adverse raportate în plus faţă
de cele observate la cei cărora li s-a administrat placebo au fost oboseală (1,2 %), xerostomie (0,8 %) şi
cefalee (0,6 %).
Alte reacţii adverse raportate foarte rar în perioada de după punerea pe piaţă sunt:
Tulburări psihice: halucinaţii.
Tulburări ale sistemului nervos: ameţeli, somnolenţă, insomnie, hiperactivitate psihomotorie, convulsii.
Tulburări cardiace: tahicardie, palpitaţii.
Tulburări gastro-intestinale: durere abdominală, greaţă, vărsături, dispepsie, diaree.
4
Tulburări hepatobiliare: creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale enzimelor hepatice, creşterea
bilirubinemiei, hepatită.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: mialgii
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: reacţii de hipersensibilitate (cum sunt
anafilaxie, angioedem, dispnee, prurit, erupţii cutanate tranzitorii şi urticarie).
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj, trebuie avute în vedere măsurile standard pentru eliminarea substanţei active
neabsorbite. Se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
Pe baza rezultatelor unui studiu clinic cu doze repetate, în care au fost administrate la adulţi şi adolescenţi
doze de până la 45 mg desloratadină (de nouă ori doza terapeutică), nu s-au observat efecte relevante
clinic.
Desloratadina nu este eliminată prin hemodializă; nu se cunoaşte dacă este eliminată prin dializă
peritoneală.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antihistaminice pentru uz sistemic - antagonişti H1, codul ATC:
R06AX27
Desloratadina este un antagonist histaminic non-sedativ, cu acţiune de lungă durată, cu activitate
antagonistă selectivă asupra receptorilor H1 periferici. După administrare orală, desloratadina blochează
selectiv receptorii histaminici H1 periferici, deoarece substanţa nu pătrunde în sistemul nervos central.
Proprietăţile antialergice ale desloratadinei au fost demonstrate în studiile in vitro. Acestea includ
inhibarea eliberării de citokine proinflamatorii, cum sunt IL-4, IL-6, IL-8 şi IL-13 din
mastocitele/bazofilele umane, precum şi inhibarea exprimării moleculei de adeziune selectină-P la
suprafaţa celulelor endoteliale. Relevanţa clinică a acestor observaţii urmează să fie confirmată.
Eficacitatea Dynid soluţie orală nu a fost investigată în studii pediatrice separate. Totuşi, siguranţa Dynid
sirop, care conţine aceeaşi concentraţie de desloratadină, a fost demonstrată în trei studii pediatrice.
Copiilor cu vârsta cuprinsă între 1 – 11 ani, care prezentau indicaţie pentru tratamentul cu antihistaminice,
li s-a administrat o doză zilnică de desloratadină de 1,25 mg (pentru cei cu vârsta cuprinsă între 1 – 5 ani)
sau 2,5 mg (pentru cei cu vârsta cuprinsă între 6 – 11 ani). Tratamentul a fost bine tolerat, după cum au
evidenţiat rezultatele testelor clinice de laborator, ale monitorizării funcţiilor vitale şi datele referitoare la
intervalele ECG, inclusiv QTc. În cazul administrării dozelor recomandate, concentraţiile plasmatice ale
desloratadinei (vezi pct. 5.2) au fost comparabile la copii şi adulţi. Astfel, întrucât evoluţia rinitei
alergice/urticariei idiopatice cronice şi profilul desloratadinei sunt similare la pacienţii adulţi, adolescenţi
şi copii, datele referitoare la eficacitatea desloratadinei la adulţi pot fi extrapolate la populaţia pediatrică.
Într-un studiu clinic cu doze repetate efectuat la adulţi şi adolescenţi, în care au fost administrate zilnic,
timp de 14 zile, doze de până la 20 mg desloratadină, nu s-a observat niciun efect cardiovascular relevant
din punct de vedere statistic sau clinic. Într-un studiu clinic de farmacologie la adulţi şi adolescenţi, în care
desloratadina a fost administrată zilnic în doză de 45 mg (de nouă ori doza terapeutică), timp de 10 zile, nu
s-a observat prelungirea intervalului QTc.
5
Desloratadina nu pătrunde cu uşurinţă în sistemul nervos central. În studiile clinice controlate, la doza
recomandată de 5 mg pe zi pentru adulţi şi adolescenţi, nu s-a semnalat creşterea incidenţei somnolenţei,
comparativ cu administrarea de placebo. În studiile clinice, desloratadina comprimate, administrată în
doză zilnică unică de 7,5 mg pentru adulţi şi adolescenţi nu a afectat performanţele psihomotorii. Într-un
studiu cu doză unică efectuat la adulţi, doza de 5 mg desloratadină nu a afectat determinările standard ale
capacităţii de pilotaj, inclusiv exacerbarea stării subiective de somnolenţă sau activităţile legate de pilotaj.
În studiile clinice de farmacologie la adulţi, administrarea concomitentă cu alcoolul etilic nu a determinat
creşterea gradului de afectare a performanţelor sau accentuarea stării de somnolenţă, induse de alcoolul
etilic. Nu au fost semnalate diferenţe semnificative ale rezultatelor testelor psihomotorii între grupul
căruia i s-a administrat desloratadină şi cel căruia i s-a administrat placebo, chiar dacă au fost administrate
cu sau fără alcool etilic.
În studiile de interacţiune în cadrul căruia s-au administrat concomitent doze repetate de ketoconazol şi
eritromicină, nu s-au observat modificări relevante clinic ale concentraţiilor plasmatice ale desloratadinei.
Eficacitatea Dynid sirop nu a fost investigată în studiile clinice pediatrice la copii cu vârsta sub 12 ani.
La pacienţii adulţi şi adolescenţi cu rinită alergică, desloratadina comprimate a fost eficace în ameliorarea
simptomelor cum sunt strănutul, secreţia şi pruritul nazal, pruritul ocular, lăcrimarea şi înroşirea ochilor,
precum şi pruritul de la nivelul palatului. Desloratadina a controlat eficient simptomele timp de 24 de ore.
Eficacitatea desloratadinei administrată sub formă de comprimate nu a fost clar demonstrată în studiile
efectuate la pacienţi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani.
În plus faţă de clasificarea stabilită ca rinită alergică sezonieră şi rinită alergică perenă, rinita alergică
poate fi clasificată alternativ în rinită alergică intermitentă şi rinită alergică persistentă, în funcţie de durata
simptomelor. Rinita alergică intermitentă se defineşte prin prezenţa simptomelor pentru mai puţin de 4 zile
pe săptămână sau mai puţin de 4 săptămâni. Rinita alergică persistentă se defineşte prin prezenţa
simptomelor pentru 4 zile sau mai mult pe săptămână şi pe o perioadă mai mare de 4 săptămâni.
Desloratadina comprimate a fost eficace în atenuarea simptomatologiei asociate rinitei alergice sezoniere,
după cum arată scorul total din chestionarul referitor la calitatea vieţii pacienţilor care prezintă rino-
conjunctivită. Cele mai importante ameliorări s-au observat în domeniile problemelor de ordin practic şi
ale activităţilor cotidiene, care sunt limitate de aceste simptome.
Urticaria idiopatică cronică a fost studiată ca model clinic pentru condiţiile urticariene, luând în
considerare faptul că fiziopatologia lor este similară, indiferent de etiologie, şi deoarece pacienţii cronici
pot fi recrutaţi prospectiv mai uşor. Deoarece eliberarea de histamină este un factor determinant pentru
toate afecţiunile urticariene, este de aşteptat ca desloratadina să fie eficace în asigurarea ameliorării
simptomatice a altor condiţii urticariene, în plus faţă de urticaria cronică idiopatică, aşa cum se
menţionează şi în ghidurile clinice.
În două studii clinice controlate cu placebo, cu o durată de şase săptămâni, efectuate la pacienţi cu
urticarie idiopatică cronică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea pruritului şi micşorarea dimensiunii
şi a numărului de papule urticariene până la sfârşitul primului interval de administrare a medicamentului.
În fiecare dintre studii, efectele de ameliorare au acoperit intervalul de 24 de ore dintre administrări. La fel
ca în cazul altor studii cu antihistaminice administrate în tratamentul urticariei idiopatice cronice, puţinii
pacienţi care nu au răspuns la terapia cu antihistaminice au fost excluşi. O ameliorare a pruritului cu peste
50 % s-a observat la 55 % dintre pacienţii trataţi cu desloratadină, comparativ cu 19 % dintre pacienţii
cărora li s-a administrat placebo. Tratamentul cu desloratadină a redus semnificativ şi gradul de afectare a
somnului şi a activităţilor cotidiene, măsurate pe o scală de la 1 la 4, utilizată pentru evaluarea acestor
parametri variabili.
6
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Concentraţiile plasmatice ale desloratadinei pot fi decelate în decurs de 30 minute după administrarea la
adulţi şi adolescenţi.
Desloratadina este bine absorbită, concentraţia plasmatică maximă obţinându-se după aproximativ 3 ore.
În studii separate doză unică, în care au fost administrate dozele recomandate, pacienţii pediatrici au
prezentat valori ale ASC şi Cmax ale desloratadinei, comparabile cu cele observate la adulţii cărora li s-a
administrat o doză de 5 mg de desloratadină sirop.
Distribuţie
Desloratadina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie moderată (83 % - 87 %). Nu există date care
să indice o acumulare relevantă clinic a medicamentului, după administrarea zilnică a desloratadinei la
adulţi şi adolescenţi în doză unică (5 mg până la 20 mg) timp de 14 zile.
Biotransformare
Enzima responsabilă de metabolizarea desloratadinei nu a fost încă identificată,şi, de aceea, nu pot fi total
excluse unele interacţiuni cu alte medicamente. Studiile in vivo au arătat că desloratadina nu inhibă
CYP3A4, iar studiile in vitro au arătat că medicamentul nu inhibă CYP2D6 şi nu este nici substrat nici
inhibitor al glicoproteinei P.
Într-un studiu clinic cu doză unică în care s-a administrat doza de 7,5 mg desloratadină, nu s-a semnalat
niciun efect al alimentelor (mic dejun hiperlipidic şi hipercaloric) asupra biodisponibilităţii desloratadinei.
Într-un alt studiu, sucul de grapefruit nu a avut efect asupra biodisponibilităţii desloratadinei.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatică terminal este de aproximativ 27 ore. Gradul de acumulare a
desloratadinei a depins de timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (aproximativ 27 ore) şi de
frecvenţa administrării ca doză unică zilnică.
Într-o serie de studii farmacocinetice şi clinice, 6 % dintre subiecţi au prezentat o concentraţie mai mare
de desloratadină. Prevalenţa acestui fenotip de metabolizatori lenţi a fost comparabilă pentru adulţi (6 %)
şi copii cu vârsta între 2 şi 11 ani (6 %) şi mai mare la subiecţii din rasa neagră (18 % la adulţi, 16 % la
copii) decât la cei din rasa caucaziană (2 % la adulţi, 3 % la copii) în ambele populaţii.
Într-un studiu farmacocinetic cu doze repetate efectuat la voluntari adulţi sănătoşi cu forma farmaceutică
de comprimate, patru voluntari au fost identificaţi ca metabolizatori lenţi ai desloratadinei. Aceştia au avut
o Cmax de aproximativ 3 ori mai mare la aproximativ 7 ore, cu o valoare a timpului de înjumătăţire
plasmatică terminal de aproximativ 89 ore.
Parametri farmacocinetici similari au fost observaţi într-un studiu farmacocinetic cu doze repetate efectuat
cu forma farmaceutică de sirop la copii cunoscuţi ca metabolizatori lenţi cu vârsta cuprinsă între 2 – 11
ani, diagnosticaţi cu rinită alergică. Expunerea (ASC) la desloratadină a fost de aproximativ 6 ori mai
mare, iar Cmax de 3 ori până la 4 ori mai mare la 3 – 6 ore, cu un timp de înjumătăţire terminal de 120 ore.
Expunerea a fost aceeaşi la adulţi şi copii cunoscuţi ca metabolizatori lenţi când li s-au administrat doze
adecvate vârstelor. Profilul general de siguranţă al acestor subiecţi nu a fost diferit de cel al populaţiei
generale. Efectele desloratadinei la pacienţii metabolizatori lenţi cu vârsta < 2 ani nu au fost studiate.
Liniaritate/non-liniaritate
Biodisponibilitatea desloratadinei a fost proporţională cu doza în intervalul de la 5 mg până la 20 mg.
7
5.3 Date preclinice de siguranţă
Desloratadina este principalul metabolit activ al loratadinei. Studiile non-clinice realizate cu desloratadină
şi loratadină au demonstrat că nu există diferenţe calitative sau cantitative ale profilului de toxicitate între
desloratadină şi loratadină la valori comparabile de expunere la desloratadină.
Datele non-clinice referitoare la desloratadină nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza
studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate,
genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Lipsa potenţialului carcinogen a fost
demonstrată în studii efectuate cu desloratadină şi loratadină.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Citrat de sodiu
Sucraloză
Acid citric anhidru
Sorbitol lichid (necristalizat)
Propilenglicol
Hipromeloză
Aromă Tutti-frutti
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
24 luni
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de temperatură pentru păstrare; a se păstra în ambalajul
primar original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Dynid soluţie orală este disponibil în flacoane din sticlă brun închis, tip III, închise cu un capac cu filet,
din plastic (cu corp din polipropilenă sau polietilenă), căptuşit cu trei straturi de polietilenă, prevăzut cu
sistem de siguranţă pentru copii (C/R). Ambalajele conţinând 30 ml, 50 ml, 60 ml, 100 ml, 120 ml şi 150
ml sunt prevăzute cu o linguriţă dozatoare sau o seringă dozatoare. Ambalajele conţinând 225 ml şi 300
ml sunt prevăzute cu o linguriţă dozatoare.
Seringa dozatoare are gradaţii de 2,5 ml şi 5 ml
Linguriţa dozatoare are capacitatea de 2,5 ml şi 5 ml.
Mărimi de ambalaj: flacoane de 30 ml, 50 ml, 60 ml, 100 ml, 120 ml şi 150 ml, 225 ml, 300 ml.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
8
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.
City Tower , Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praga 4
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4507/2012/01-02-03-04-05-06-07-08
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Aprilie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2012
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Dynid 0,5 mg/ml soluţie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de soluţie orală conţine desloratadină 0,5 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: sorbitol 105 mg/ml.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie orală
Soluţie limpede, incoloră, cu aromă de fructe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Dynid este indicat pentru ameliorarea simptomelor asociate cu:
- rinită alergică (vezi pct. 5.1)
- urticarie (vezi pct. 5.1)
4.2 Doze şi mod de administrare
Dynid soluţie orală poate fi administrată indiferent de orarul meselor pentru ameliorarea simptomelor
asociate rinitei alergice (inclusiv rinită alergică intermitentă şi persistentă) şi urticariei (vezi pct. 5.1).
Medicul prescriptor trebuie să ştie că majoritatea cazurilor de rinită apărute la vârste sub 2 ani sunt de
origine infecţioasă (vezi pct. 4.4) şi că nu există date care să recomande tratamentul rinitei infecţioase cu
Dynid soluţie orală.
Doze
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta de 12 ani şi peste): 10 ml (5 mg) soluţie orală o dată pe zi.
Copii
Copii cu vârsta de 1 an până la 5 ani: 2,5 ml (1,25 mg) soluţie orală o dată pe zi.
Copii cu vârsta de 6 până la 11 ani: 5 ml (2,5 mg) soluţie orală o dată pe zi.
2
Există o experienţă limitată în studiile clinice referitoare la eficacitatea utilizării desloratadinei la
adolescenţii cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani (vezi pct. 4.8 şi 5.1).
Rinita alergică intermitentă (prezenţa simptomelor mai puţin de 4 zile pe săptămână sau mai puţin de 4
săptămâni) trebuie abordată terapeutic în conformitate cu evaluarea antecedentelor bolii pacientului şi
tratamentul trebuie întrerupt după ce simptomele s-au remis şi va fi reiniţiat odată cu reapariţia lor.
În rinita alergică persistentă (prezenţa simptomelor timp de 4 zile sau mai mult pe săptămână şi mai mult
de 4 săptămâni), se poate propune pacienţilor tratamentul continuu pe durata perioadelor de expunere la
alergen.
Mod de administrare
Doza poate fi administrată indiferent de orarul meselor.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, sau la oricare dintre excipienţi enumeraţi la pct. 6.1. sau la
loratadină.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Populaţie pediatrică
Nu au fost stabilite eficacitatea şi siguranţa administrării Dynid soluţie orală la copiii cu vârstă sub 1 an.
În mod particular, la copii cu vârsta mai mică de 2 ani, diagnosticul de rinită alergică este greu de
diferenţiat de alte forme de rinită. Trebuie avute în vedere absenţa infecţiilor căilor respiratorii superioare
sau anomaliilor structurale, precum şi anamneza pacientului, examenul fizic şi efectuarea testelor adecvate
de laborator şi a celor cutanate.
Aproximativ 6 % dintre adulţi, adolescenţi şi copii de 2 până la 11 ani sunt, din punct de vedere fenotipic,
metabolizatori lenţi şi pot prezenta expunere mai mare la desloratadină(vezi pct. 5.2). Siguranţa
administrării desloratadinei la copii cu vârsta între 2 – 11 ani care sunt metabolizatori lenţi este aceeaşi ca
şi pentru copiii care metabolizează normal.
Efectele desloratadinei la copiii, metabolizatori lenţi, cu vârstă < 2 ani nu au fost studiate.
În caz de insuficienţă renală severă, Dynid soluţie orală trebuie să fie utilizat cu prudenţă (vezi pct. 5.2).
Acest medicament conţine sorbitol; de aceea, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
fructoză, sindrom de malabsorbţie glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În studiile clinice în care eritromicina sau ketoconazolul au fost administrate concomitent cu desloratadina
comprimate, nu s-au observat interacţiuni relevante clinic (vezi pct. 5.1).
Într-un studiu clinic de farmacologie, desloratadina comprimate administrată concomitent cu alcool etilic,
aceasta nu a potenţat efectele alcoolului etilic de diminuare a performanţelor (vezi pct. 5.1)
3
Până în prezent nu a fost identificată enzima responsabilă de metabolizarea desloratadinei, şi, de aceea, nu
pot fi total excluse unele interacţiuni cu alte medicamente. Desloratadina nu inhibă CYP3A4 in vivo, iar
studiile in vitro au arătat că medicamentul nu inhibă CYP2D6 şi nu este nici substrat, nici inhibitor al
glicoproteinei-P.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Studiile la animale au evidenţiat că desloratadina nu este teratogenă. Siguranţa utilizării medicamentului
în timpul sarcinii nu a fost stabilită. De aceea, nu este recomandată utilizarea Dynid în timpul sarcinii.
Alăptarea
Desloratadina este excretată în laptele matern, de aceea nu este recomandată utilizarea Dynid la femeile
care alăptează.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date privind fertilitatea.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
În studiile clinice care au evaluat capacitatea de a conduce vehicule, desloratadina nu a avut nicio
influenţă asupra acesteia. Totuşi, pacienţii trebuie să fie informaţi că, foarte rar, la unii oameni poate
apărea somnolenţă, care le poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Populaţie pediatrică
În studiile clinice efectuate la copii, forma farmaceutică de desloratadină sirop a fost administrată la un
număr total de 246 copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni şi 11 ani. Incidenţa globală a evenimentelor
adverse la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 11 ani a fost similară pentru grupurile cărora li s-a administrat
desloratadină sau placebo. La sugari şi copii mici cu vârsta cuprinsă între 6 şi 23 luni, cele mai frecvente
evenimente adverse raportate în plus faţă de cele observate la pacienţii cărora li s-a administrat placebo, au
fost diareea (3,7 %), febra (2,3 %) şi insomnia (2,3 %). Într-un alt studiu, după administrarea unei doze
unice de 2,5 mg desloratadină soluţie orală la subiecţi cu vârsta cuprinsă între 6 şi 11 ani, nu au fost
semnalate evenimente adverse.
În studiile clinice în care au fost incluşi adulţi şi adolecenţi, efectuate pentru diferite indicaţii, inclusiv
rinită alergică şi urticarie idiopatică cronică, evenimentele adverse determinate de desloratadină,
administrată în doza recomandată, au fost raportate la un număr de pacienţi cu 3 % mai mare decât în
cazul celor cărora li s-a administrat placebo. Cele mai frecvente evenimente adverse raportate în plus faţă
de cele observate la cei cărora li s-a administrat placebo au fost oboseală (1,2 %), xerostomie (0,8 %) şi
cefalee (0,6 %).
Alte reacţii adverse raportate foarte rar în perioada de după punerea pe piaţă sunt:
Tulburări psihice: halucinaţii.
Tulburări ale sistemului nervos: ameţeli, somnolenţă, insomnie, hiperactivitate psihomotorie, convulsii.
Tulburări cardiace: tahicardie, palpitaţii.
Tulburări gastro-intestinale: durere abdominală, greaţă, vărsături, dispepsie, diaree.
4
Tulburări hepatobiliare: creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale enzimelor hepatice, creşterea
bilirubinemiei, hepatită.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: mialgii
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: reacţii de hipersensibilitate (cum sunt
anafilaxie, angioedem, dispnee, prurit, erupţii cutanate tranzitorii şi urticarie).
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj, trebuie avute în vedere măsurile standard pentru eliminarea substanţei active
neabsorbite. Se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
Pe baza rezultatelor unui studiu clinic cu doze repetate, în care au fost administrate la adulţi şi adolescenţi
doze de până la 45 mg desloratadină (de nouă ori doza terapeutică), nu s-au observat efecte relevante
clinic.
Desloratadina nu este eliminată prin hemodializă; nu se cunoaşte dacă este eliminată prin dializă
peritoneală.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antihistaminice pentru uz sistemic - antagonişti H1, codul ATC:
R06AX27
Desloratadina este un antagonist histaminic non-sedativ, cu acţiune de lungă durată, cu activitate
antagonistă selectivă asupra receptorilor H1 periferici. După administrare orală, desloratadina blochează
selectiv receptorii histaminici H1 periferici, deoarece substanţa nu pătrunde în sistemul nervos central.
Proprietăţile antialergice ale desloratadinei au fost demonstrate în studiile in vitro. Acestea includ
inhibarea eliberării de citokine proinflamatorii, cum sunt IL-4, IL-6, IL-8 şi IL-13 din
mastocitele/bazofilele umane, precum şi inhibarea exprimării moleculei de adeziune selectină-P la
suprafaţa celulelor endoteliale. Relevanţa clinică a acestor observaţii urmează să fie confirmată.
Eficacitatea Dynid soluţie orală nu a fost investigată în studii pediatrice separate. Totuşi, siguranţa Dynid
sirop, care conţine aceeaşi concentraţie de desloratadină, a fost demonstrată în trei studii pediatrice.
Copiilor cu vârsta cuprinsă între 1 – 11 ani, care prezentau indicaţie pentru tratamentul cu antihistaminice,
li s-a administrat o doză zilnică de desloratadină de 1,25 mg (pentru cei cu vârsta cuprinsă între 1 – 5 ani)
sau 2,5 mg (pentru cei cu vârsta cuprinsă între 6 – 11 ani). Tratamentul a fost bine tolerat, după cum au
evidenţiat rezultatele testelor clinice de laborator, ale monitorizării funcţiilor vitale şi datele referitoare la
intervalele ECG, inclusiv QTc. În cazul administrării dozelor recomandate, concentraţiile plasmatice ale
desloratadinei (vezi pct. 5.2) au fost comparabile la copii şi adulţi. Astfel, întrucât evoluţia rinitei
alergice/urticariei idiopatice cronice şi profilul desloratadinei sunt similare la pacienţii adulţi, adolescenţi
şi copii, datele referitoare la eficacitatea desloratadinei la adulţi pot fi extrapolate la populaţia pediatrică.
Într-un studiu clinic cu doze repetate efectuat la adulţi şi adolescenţi, în care au fost administrate zilnic,
timp de 14 zile, doze de până la 20 mg desloratadină, nu s-a observat niciun efect cardiovascular relevant
din punct de vedere statistic sau clinic. Într-un studiu clinic de farmacologie la adulţi şi adolescenţi, în care
desloratadina a fost administrată zilnic în doză de 45 mg (de nouă ori doza terapeutică), timp de 10 zile, nu
s-a observat prelungirea intervalului QTc.
5
Desloratadina nu pătrunde cu uşurinţă în sistemul nervos central. În studiile clinice controlate, la doza
recomandată de 5 mg pe zi pentru adulţi şi adolescenţi, nu s-a semnalat creşterea incidenţei somnolenţei,
comparativ cu administrarea de placebo. În studiile clinice, desloratadina comprimate, administrată în
doză zilnică unică de 7,5 mg pentru adulţi şi adolescenţi nu a afectat performanţele psihomotorii. Într-un
studiu cu doză unică efectuat la adulţi, doza de 5 mg desloratadină nu a afectat determinările standard ale
capacităţii de pilotaj, inclusiv exacerbarea stării subiective de somnolenţă sau activităţile legate de pilotaj.
În studiile clinice de farmacologie la adulţi, administrarea concomitentă cu alcoolul etilic nu a determinat
creşterea gradului de afectare a performanţelor sau accentuarea stării de somnolenţă, induse de alcoolul
etilic. Nu au fost semnalate diferenţe semnificative ale rezultatelor testelor psihomotorii între grupul
căruia i s-a administrat desloratadină şi cel căruia i s-a administrat placebo, chiar dacă au fost administrate
cu sau fără alcool etilic.
În studiile de interacţiune în cadrul căruia s-au administrat concomitent doze repetate de ketoconazol şi
eritromicină, nu s-au observat modificări relevante clinic ale concentraţiilor plasmatice ale desloratadinei.
Eficacitatea Dynid sirop nu a fost investigată în studiile clinice pediatrice la copii cu vârsta sub 12 ani.
La pacienţii adulţi şi adolescenţi cu rinită alergică, desloratadina comprimate a fost eficace în ameliorarea
simptomelor cum sunt strănutul, secreţia şi pruritul nazal, pruritul ocular, lăcrimarea şi înroşirea ochilor,
precum şi pruritul de la nivelul palatului. Desloratadina a controlat eficient simptomele timp de 24 de ore.
Eficacitatea desloratadinei administrată sub formă de comprimate nu a fost clar demonstrată în studiile
efectuate la pacienţi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani.
În plus faţă de clasificarea stabilită ca rinită alergică sezonieră şi rinită alergică perenă, rinita alergică
poate fi clasificată alternativ în rinită alergică intermitentă şi rinită alergică persistentă, în funcţie de durata
simptomelor. Rinita alergică intermitentă se defineşte prin prezenţa simptomelor pentru mai puţin de 4 zile
pe săptămână sau mai puţin de 4 săptămâni. Rinita alergică persistentă se defineşte prin prezenţa
simptomelor pentru 4 zile sau mai mult pe săptămână şi pe o perioadă mai mare de 4 săptămâni.
Desloratadina comprimate a fost eficace în atenuarea simptomatologiei asociate rinitei alergice sezoniere,
după cum arată scorul total din chestionarul referitor la calitatea vieţii pacienţilor care prezintă rino-
conjunctivită. Cele mai importante ameliorări s-au observat în domeniile problemelor de ordin practic şi
ale activităţilor cotidiene, care sunt limitate de aceste simptome.
Urticaria idiopatică cronică a fost studiată ca model clinic pentru condiţiile urticariene, luând în
considerare faptul că fiziopatologia lor este similară, indiferent de etiologie, şi deoarece pacienţii cronici
pot fi recrutaţi prospectiv mai uşor. Deoarece eliberarea de histamină este un factor determinant pentru
toate afecţiunile urticariene, este de aşteptat ca desloratadina să fie eficace în asigurarea ameliorării
simptomatice a altor condiţii urticariene, în plus faţă de urticaria cronică idiopatică, aşa cum se
menţionează şi în ghidurile clinice.
În două studii clinice controlate cu placebo, cu o durată de şase săptămâni, efectuate la pacienţi cu
urticarie idiopatică cronică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea pruritului şi micşorarea dimensiunii
şi a numărului de papule urticariene până la sfârşitul primului interval de administrare a medicamentului.
În fiecare dintre studii, efectele de ameliorare au acoperit intervalul de 24 de ore dintre administrări. La fel
ca în cazul altor studii cu antihistaminice administrate în tratamentul urticariei idiopatice cronice, puţinii
pacienţi care nu au răspuns la terapia cu antihistaminice au fost excluşi. O ameliorare a pruritului cu peste
50 % s-a observat la 55 % dintre pacienţii trataţi cu desloratadină, comparativ cu 19 % dintre pacienţii
cărora li s-a administrat placebo. Tratamentul cu desloratadină a redus semnificativ şi gradul de afectare a
somnului şi a activităţilor cotidiene, măsurate pe o scală de la 1 la 4, utilizată pentru evaluarea acestor
parametri variabili.
6
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Concentraţiile plasmatice ale desloratadinei pot fi decelate în decurs de 30 minute după administrarea la
adulţi şi adolescenţi.
Desloratadina este bine absorbită, concentraţia plasmatică maximă obţinându-se după aproximativ 3 ore.
În studii separate doză unică, în care au fost administrate dozele recomandate, pacienţii pediatrici au
prezentat valori ale ASC şi Cmax ale desloratadinei, comparabile cu cele observate la adulţii cărora li s-a
administrat o doză de 5 mg de desloratadină sirop.
Distribuţie
Desloratadina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie moderată (83 % - 87 %). Nu există date care
să indice o acumulare relevantă clinic a medicamentului, după administrarea zilnică a desloratadinei la
adulţi şi adolescenţi în doză unică (5 mg până la 20 mg) timp de 14 zile.
Biotransformare
Enzima responsabilă de metabolizarea desloratadinei nu a fost încă identificată,şi, de aceea, nu pot fi total
excluse unele interacţiuni cu alte medicamente. Studiile in vivo au arătat că desloratadina nu inhibă
CYP3A4, iar studiile in vitro au arătat că medicamentul nu inhibă CYP2D6 şi nu este nici substrat nici
inhibitor al glicoproteinei P.
Într-un studiu clinic cu doză unică în care s-a administrat doza de 7,5 mg desloratadină, nu s-a semnalat
niciun efect al alimentelor (mic dejun hiperlipidic şi hipercaloric) asupra biodisponibilităţii desloratadinei.
Într-un alt studiu, sucul de grapefruit nu a avut efect asupra biodisponibilităţii desloratadinei.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatică terminal este de aproximativ 27 ore. Gradul de acumulare a
desloratadinei a depins de timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (aproximativ 27 ore) şi de
frecvenţa administrării ca doză unică zilnică.
Într-o serie de studii farmacocinetice şi clinice, 6 % dintre subiecţi au prezentat o concentraţie mai mare
de desloratadină. Prevalenţa acestui fenotip de metabolizatori lenţi a fost comparabilă pentru adulţi (6 %)
şi copii cu vârsta între 2 şi 11 ani (6 %) şi mai mare la subiecţii din rasa neagră (18 % la adulţi, 16 % la
copii) decât la cei din rasa caucaziană (2 % la adulţi, 3 % la copii) în ambele populaţii.
Într-un studiu farmacocinetic cu doze repetate efectuat la voluntari adulţi sănătoşi cu forma farmaceutică
de comprimate, patru voluntari au fost identificaţi ca metabolizatori lenţi ai desloratadinei. Aceştia au avut
o Cmax de aproximativ 3 ori mai mare la aproximativ 7 ore, cu o valoare a timpului de înjumătăţire
plasmatică terminal de aproximativ 89 ore.
Parametri farmacocinetici similari au fost observaţi într-un studiu farmacocinetic cu doze repetate efectuat
cu forma farmaceutică de sirop la copii cunoscuţi ca metabolizatori lenţi cu vârsta cuprinsă între 2 – 11
ani, diagnosticaţi cu rinită alergică. Expunerea (ASC) la desloratadină a fost de aproximativ 6 ori mai
mare, iar Cmax de 3 ori până la 4 ori mai mare la 3 – 6 ore, cu un timp de înjumătăţire terminal de 120 ore.
Expunerea a fost aceeaşi la adulţi şi copii cunoscuţi ca metabolizatori lenţi când li s-au administrat doze
adecvate vârstelor. Profilul general de siguranţă al acestor subiecţi nu a fost diferit de cel al populaţiei
generale. Efectele desloratadinei la pacienţii metabolizatori lenţi cu vârsta < 2 ani nu au fost studiate.
Liniaritate/non-liniaritate
Biodisponibilitatea desloratadinei a fost proporţională cu doza în intervalul de la 5 mg până la 20 mg.
7
5.3 Date preclinice de siguranţă
Desloratadina este principalul metabolit activ al loratadinei. Studiile non-clinice realizate cu desloratadină
şi loratadină au demonstrat că nu există diferenţe calitative sau cantitative ale profilului de toxicitate între
desloratadină şi loratadină la valori comparabile de expunere la desloratadină.
Datele non-clinice referitoare la desloratadină nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza
studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate,
genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Lipsa potenţialului carcinogen a fost
demonstrată în studii efectuate cu desloratadină şi loratadină.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Citrat de sodiu
Sucraloză
Acid citric anhidru
Sorbitol lichid (necristalizat)
Propilenglicol
Hipromeloză
Aromă Tutti-frutti
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
24 luni
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de temperatură pentru păstrare; a se păstra în ambalajul
primar original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Dynid soluţie orală este disponibil în flacoane din sticlă brun închis, tip III, închise cu un capac cu filet,
din plastic (cu corp din polipropilenă sau polietilenă), căptuşit cu trei straturi de polietilenă, prevăzut cu
sistem de siguranţă pentru copii (C/R). Ambalajele conţinând 30 ml, 50 ml, 60 ml, 100 ml, 120 ml şi 150
ml sunt prevăzute cu o linguriţă dozatoare sau o seringă dozatoare. Ambalajele conţinând 225 ml şi 300
ml sunt prevăzute cu o linguriţă dozatoare.
Seringa dozatoare are gradaţii de 2,5 ml şi 5 ml
Linguriţa dozatoare are capacitatea de 2,5 ml şi 5 ml.
Mărimi de ambalaj: flacoane de 30 ml, 50 ml, 60 ml, 100 ml, 120 ml şi 150 ml, 225 ml, 300 ml.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
8
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.
City Tower , Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praga 4
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4507/2012/01-02-03-04-05-06-07-08
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Aprilie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2012
