DESLORATADINA SANDOZ 0.5 mg/ml
Substanta activa: DESLORATADINUMClasa ATC: R06AX27Forma farmaceutica: SOL. ORALA
Prescriptie: P6L
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flac. din sticla bruna cu capacitatea de 60 ml x 50 ml, sol. orala + lingurita dozatoare de 2,5 ml si 5 ml sau cu seringa dozatoare de 5 ml, marcata la fiecare 0,5ml
Producator: LEK PHARMACEUTICALS D.D. - SLOVENIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Desloratadină Sandoz 0,5 mg/ml soluţie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de soluţie orală conţine desloratadină 0,5 mg/ml.
Acest medicament conţine sorbitol lichid necristalizat 147,15 mg/ml.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie orală.
Soluţie limpede, incoloră, fără particule străine.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Desloratadină Sandoz este indicat la adulți, adolescenți și copii cu vârsta peste 1 an pentru ameliorarea
simptomelor asociate cu:
- rinită alergică (vezi pct. 5.1)
- urticarie (vezi pct. 5.1)
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta de 12 ani şi peste)
Doza recomandată de Desloratadină Sandoz este 10 ml (5 mg) soluție orală o dată pe zi.
Copii și adolescenți
Medicul prescriptor trebuie să ştie că majoritatea cazurilor de rinită la vârste sub 2 ani sunt de origine
infecţioasă (vezi pct. 4.4) şi nu există date care să recomande tratamentul rinitei infecţioase cu
Desloratadină Sandoz.
Copii cu vârste cuprinse între 1 şi 5 ani: 2,5 ml (1,25 mg) Desloratadină Sandoz soluţie orală, o dată pe
zi.
Copii cu vârste cuprinse între 6 şi 11 ani: 5 ml (2,5 mg) Desloratadină Sandoz soluţie orală, o dată pe
zi.
Siguranţa şi eficacitatea Desloratadină Sandoz 0,5 mg/ml soluție orală la copii cu vârsta sub 1 an nu au
fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
2
Există o experienţă limitată în studiile clinice referitoare la eficacitatea utilizării desloratadinei la
copiii cu vârsta cuprinsă între 1 an și 11 ani și adolescenţii cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani (vezi
pct. 4.8 şi 5.1).
Rinita alergică intermitentă (prezenţa simptomelor timp de mai puţin de 4 zile pe săptămână sau mai
puţin de 4 săptămâni) trebuie abordată terapeutic în conformitate cu evaluarea antecedentelor bolii
pacientului şi tratamentul trebuie întrerupt după ce simptomele s-au remis şi va fi reiniţiat odată cu
reapariţia lor.
În rinita alergică persistentă (prezenţa simptomelor timp de 4 zile sau mai mult pe săptămână şi mai
mult de 4 săptămâni), se poate propune pacienţilor tratamentul continuu pe durata perioadelor de
expunere la alergeni.
Mod de administrare
Administrare orală.
Doza poate fi administrată cu sau fără alimente.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6 sau la
loratadină.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Copii și adolescenți
La copiii cu vârsta sub 2 ani, diagnosticul de rinită alergică este în mod particular greu de diferenţiat
de alte forme de rinită. Trebuie avute în vedere absenţa infecţiilor căilor respiratorii superioare sau
anomaliile structurale, precum şi anamneza pacientului, examenul fizic şi efectuarea testelor adecvate
de laborator şi a celor cutanate.
Aproximativ 6% dintre adulţii şi copiii de 2 până la 11 ani sunt din punct de vedere fenotipic slab
metabolizanţi ai desloratadinei şi pot prezenta expunere prelungită (vezi pct. 5.2). Siguranţa utilizării
desloratadinei la copiii cu vârsta între 2 și 11 ani care sunt slab metabolizanţi este aceeaşi ca şi pentru
copiii care metabolizează normal. Efectele desloratadinei la copiii slab metabolizanţi cu vârsta < 2 ani
nu au fost studiate.
În caz de insuficienţă renală severă, desloratadina trebuie să fie utilizată cu prudenţă (vezi pct. 5.2).
Acest medicament conţine sorbitol; de aceea, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu
trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În studiile clinice în care eritromicina sau ketoconazolul au fost administrate concomitent cu
desloratadina comprimate, nu s-au observat interacţiuni relevante clinic (vezi pct. 5.1).
Copii și adolescenți
Studiile de interacțiune au fort efectuate numai la adulți.
Într-un studiu clinic farmacologic, desloratadina administrată concomitent cu alcoolul etilic, nu a
potenţat efectele alcoolului etilic de diminuare a performanţelor (vezi pct. 5.1). Cu toate acestea, au
fost raportate cazuri de intoleranță la alcool și de intoxicații în timpul monitorizării de după punerea pe
piață. De aceea, se recomandă prudență în cazul în care alcoolul este consumat concomitent.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
3
O cantitate mare de date privind femeile gravide (mai mult de 1000 de rezultate din timpul sarcinii) nu
au indicat toxicitate nici malformativă nici feto / neonatală la desloratadină. Studiile la animale nu au
evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie
este de preferat să se evite utilizarea desloratadinei în timpul sarcinii.
Alăptarea
Desloratadina a fost identificată la nou-născuții/sugarii alăptați de către femeile tratate. Nu se cunoaște
efectul desloratadinei asupra nou-născuților/sugarilor. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe
alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu desloratadină având în vedere beneficiul
alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Nu există date disponibile asupra fertilităţii masculine şi feminine.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
În studiile clinice, desloratadina nu a avut nicio influenţă sau a avut o influență neglijabilă asupra
capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utillaje. Pacienții trebuie informați cu privire la faptul
că foarte rar majoritatea pacienților nu prezintă somnolență. Cu toate acestea, deoarece există variaţii
individuale ca răspuns la toate medicamentele, se recomandă ca pacienţii să fie sfătuiţi să nu
desfăşoare activităţi care necesită vigilenţă mentală, cum ar fi conducerea unui vehicul sau folosirea
utilajelor, până când nu au stabilit propriul răspuns la medicament.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Copii și adolescenți
În studiile clinice efectuate la copii, forma farmaceutică de desloratadină sirop a fost administrată la un
număr total de 246 copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni până la 11 de ani. Incidenţa globală a
evenimentelor adverse la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 11 de ani a fost similară pentru grupurile
cărora li s-a administrat desloratadină sau placebo. La sugari şi copii mici cu vârsta cuprinsă între 6 şi
23 luni, cele mai frecvente reacții adverse raportate în plus faţă de cele observate la cei cărora li s-a
adminsitrat placebo, au fost diaree (3,7%), febra (2,3%) şi insomnia (2,3%). Într-un studiu adiţional,
după administratrea unei doze unice de 2,5 mg desloratadină soluţie orală la subiecţi cu vârsta cuprinsă
între 6 şi 11 ani nu au fost observate evenimente adverse.
Într-un studiu clinic cu 578 pacienți adolescenți, cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, majoritatea
reacțiilor adverse cele mai frecvente au fost dureri de cap; acestea au apărut la 5,9 % dintre pacienții
tratați cu desloratadină și 6,9 % dintre pacienții care au primit placebo.
Adulți și adolescenți
La dozele recomandate,în studiile clinice în care au fost incluşi adulţi şi adolescenţi efectuate pentru
diferite indicaţii, inclusiv rinita alergică şi urticaria idiopatică cronică, evenimentele adverse au fost
raportate la desloratadină la un număr de pacienţi cu 3% mai mare decât în cazul celor cărora li s-a
administrat placebo. Cele ai frecvente evenimente adverse raportate, în plus, au fost oboseală (1,2%),
xerostomie (0,8%) şi cefalee (0,6%).
Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel
Frecvenţa reacţiilor adverse raportate în cadrul studiilor clinice în plus față de placebo și alte reacţii
adverse raportate în perioada de după punerea pe piaţă sunt prezentate în următorul tabel. Frecvenţele
sunt definite ca foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000
şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (< 1/10000) și cu frecvență necunoscută (care nu
poate fi estimată din datele disponibile).
4
Clasificarea pe aparate, sisteme și
organe
Frecvența
Reacții adverse observate la
administrarea desloratadinei
Tulburări psihice Foarte rare
Halucinații
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente
Frecvente (copii
cu vârsta sub 2
ani)
Foarte rare Cefalee
Insomnie
Amețeli, somnolență, insomnie,
hiperactivitate psihomotorie, convulsii
Tulburări cardiace Foarte rare
Cu frecvență
necunoscută Tahicardie, palpitații
Prelungirea intervalului QT
Tulburări gastro-intestinale Frecvente
Frecvente (copii
cu vârsta sub 2
ani)
Foarte rare Xerostomie
Diaree
Durere abdominală, greaţă, vărsături,
dispepsie, diaree
Tulburări hepatobiliare Foarte rare
Cu frecvență
necunoscută Creşteri ale concentraţiilor
plasmatice ale enzimelor hepatice,
creşterea bilirubinemiei, hepatită
Icter
Afecțiuni cutanate și ale țesutului
subcutanat Cu frecvență
necunoscută Fotosensibilitate
Tulburări musculo-scheletice și ale
țesutului conjunctiv Foarte rare Mialgie
Tublurări generale și la nivelul
locului de administrare Frecvente
Frecvente (copii
cu vârsta sub 2
ani)
Foarte rare
Cu frecvență
necunoscută Fatigabilitate
Febră
Reacții de hipersensibilitate (cum ar fi
anafilaxie, angioedem, dispnee, prurit,
erupții cutanate tranzitorii și urticarie)
Astenie
Copii și adolescenți
Alte reacții adverse nedorite raportate în timpul perioadei de după punerea pe piață la copii și
adolescenți apărute cu o frecvență necunoscută au inclus prelungirea intervalului QT, aritmie și
bradicardie.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
5
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Profilul reacțiilor adverse asociate cu supradozajul, așa cum a fost observat în timpul utilizării de după
punerea pe piață, este similar cu cel observat cu dozele terapeutice, dar intensitatea efectelor poate fi
mai mare.
Tratament
În caz de supradozaj, trebuie avute în vedere măsurile standard pentru eliminarea substanţei active
neabsorbite. Se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
Desloratadina nu este eliminată prin hemodializă; nu se ştie dacă este eliminată prin dializă
peritoneală.
Simptome
Pe baza rezultatelor unui studiu clinic cu doze repetate efectuat la adulți și adolescenți, în care au fost
administrate doze de până la 45 mg desloratadină (de nouă ori doza terapeutică), nu s-au observat
efecte relevante clinic.
Copii și adolescenți
Profilul reacțiilor adverse associate cu supradozajul, așa cum a fost observat în timpul utilizării de
după punerea pe piață, este similar cu cel observat cu dozele terapeutice, dar intensitatea efectelor
poate fi mai mare.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihistaminice – antagoniști H
1, codul ATC: R06AX27
Mecanism de acţiune
Desloratadina este un antagonist histaminic non-sedativ, cu acţiune de lungă durată, cu activitate
antagonistă selectivă asupra receptorilor H
1 periferici. După administrare orală, desloratadina
blochează selectiv receptorii histaminergici H
1 periferici, deoarece substanţa nu pătrunde în sistemul
nervos central.
Proprietăţile antialergice ale desloratadinei au fost demonstrate în studii in vitro. Acestea include
inhibarea eliberării de citokine proinflamatorii, cum sunt IL-4, IL-6, IL-8 şi IL-13 din
mastocitele/bazofilele umane, precum şi inhibarea exprimării moleculei de adeziune selectină-P la
suprafaţa celulelor endoteliale. Relevanţa clinică a acestor observaţii urmează să fie confirmată.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Copii și adolescenți
Eficacitatea desloratadinei soluţie orală nu a fost investigată în studii pediatrice separate. Totuşi,
siguranţa desloratadinei soluţie orală, care conţine aceeaşi concentraţie de desloratadină, a fost
demonstrată în trei studii pediatrice. Copiii cu vârsta între 1an şi11 ani, care care prezentau indicaţie
pentru tratamentul cu antihistaminice, li s-a administrat o doză zilnică de desloratadină de 1,25 mg
(pentru cei cu vârsta între 1 - 5 ani) sau 2,5 mg (pentru cei cu vârsta între 6 - 11 ani). Tratamentul a
fost bine tolerat, după cum au evidenţiat rezultatele testelor clinice de laborator, ale monitorizării
funcţiilor vitale şi datele referitoare la intervalele ECG, inclusiv QTc. În cazul administrării dozele
recomandate, concentraţiile plasmatice ale desloratadinei (vezi pct. 5.2) au fost comparabile la copii şi
adolescenţi şi adulţi. Astfel, întrucât evoluţia rinitei alergice / urticariei idiopatice cronice şi profilul
desloratadinei sunt similare la pacienţii adulţi, copii şi adolescenţi, datele referitoare la eficacitatea
desloratadinei la adulţi pot fi extrapolate la copii şi adolescenţi.
6
Eficacitatea desloratadinei soluţie orală nu a fost investigată în studii pediatrice la copii cu vârsta mai
mică de 12 ani.
Adulți și adolescenți
Într-un studiu clinic cu doze repetate în care au fost administrate zilnic, timp de 14 zile, doze de până
la 20 mg desloratadină, nu s-a observat niciun efect cardiovascular relevant din punct de vedere
statistic sau clinic. Într-un studiu clinic de farmacologie, în care desloratadina a fost administrată zilnic
în doză de 45 mg (de nouă ori doza terapeutică), timp de 10 zile, nu s-a observat prelungirea
intervalului QTc.
Desloratadina nu pătrunde cu uşurinţă în sistemul nervos central. În studiile clinice controlate, pentru
doza recomandată de 5 mg pe zi, nu s-au semnalat creşterea incidenţei somnolenţei, comparativ cu
administrarea de placebo. În studiile clinice, administrată în doză zilnică unică de 7,5 mg la adulți și
adolescenți, desloratadina nu a afectat performanţele psihomotorii. Într-un studiu cu doza unică
efectuat la adulţi, doza de 5 mg desloratadină nu a afectat determinările standard ale capacităţii de
pilotaj, inclusiv exacerbarea stării subiective de somnolenţă, sau activităţile legate de pilotaj.
În studiile clinice de farmacologie, administrarea concomitentă cu alcoolul etilic nu a determinat
creşterea gradului de afectare a performanţelor sau accentuarea stării de somnolenţă, induse de
alcoolul etilic. Nu au fost semnalate diferenţe semnificative ale rezultatelor testelor psihomotorii între
grupul căruia i s-a administrat desloratadină şi cel căruia i s-a administrat placebo, chiar dacă au fost
administrate cu sau fără alcool etilic.
În studiile de interacţiune în cadrul cărora s-au administrat concomitent doze repetate de ketoconazol
şi eritromicină, nu s-au observat modificări relevante clinic ale concentraţiilor plasmatice de
desloratadină.
În studiile de interacţiune cu doze multiple de ketoconazol şi eritromicină, nu s-au observat
modificări relevante clinic ale concentraţiilor plasmatice de desloratadinei.
La pacienţii cu rinită alergică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea simptomelor, cum sunt
strănutul, secreţia şi pruritul nazal, pruritul ocular, lăcrimarea şi înroşirea ochilor, precum şi pruritul de
la nivelul palatului cavităţii bucale. Desloratadina a controlat eficace simptomele timp de 24 ore.
Eficacitatea desloratadinei administrată sub formă de comprimate nu a fost clar demonstrată în studiile
efectuate la pacienţi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani.
În plus faţă de clasificarea stabilită ca rinită alergică sezonieră şi rinită alergică perenă, rinita alergică
poate fi clasificată alternativ în rinită alergică intermitentă şi rinită alergică persistentă, în funcţie de
durata simptomelor. Rinita alergică intermitentă se defineşte prin prezenţa simptomelor pentru mai
puţin de 4 zile pe săptămână sau mai puţin de 4 săptămâni. Rinita alergică persistentă se defineşte prin
prezenţa simptomelor pentru 4 zile sau mai mult pe săptămână şi pe o perioadă mai mare de
4 săptămâni.
Desloratadina comprimate a fost eficace în atenuarea simptomatologiei asociate rinitei alergice
sezoniere, după cum arată scorul total din chestionarul referitor la calitatea vieţii pacienţilor care
prezintă rino-conjunctivită. Cele mai importante ameliorări s-a
u observat în domeniile problemelor de
ordin practic şi ale activităţilor cotidiene, care sunt limitate de aceste simptome.
Urticaria idiopatică cronică a fost studiată ca model clinic pentru condiţiile urticariene, luând în
considerare faptul că fiziopatologia lor este similară, indiferent de etiologie, şi deoarece pacienţii
cronici pot fi recrutaţi prospectiv mai uşor. Deoarece eliberarea de histamină este un factor
determinant pentru toate afecţiunile urticariene, este de aşteptat ca desloratadina să fie eficace în
asigurarea ameliorării simptomatice a altor condiţii urticariene, în plus faţă de urticaria cronică
idiopatică, aşa cum se menţionează şi în ghidurile clinice.
7
În două studii clinice controlate cu placebo, cu o durată de şase săptămâni, efectuate la pacienţi cu
urticarie idiopatică cronică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea pruritului şi micşorarea
dimensiunii şi a numărului de papule urticariene până la sfârşitul primului interval de administrare a
medicamentului. În fiecare dintre studii, efectele de ameliorare au acoperit intervalul de 24 de ore
dintre administrări. La fel ca în cazul altor studii cu antihistaminice administrate în tratamentul
urticariei idiopatice cronice, puţinii pacienţi care nu au răspuns la terapia cu antihistaminice au fost
excluşi. O ameliorare a pruritului de peste 50% s-a observat la 55% dintre pacienţii trataţi cu
desloratadină, comparativ cu 19% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Tratamentul cu
desloratadină a redus semnificativ şi gradul de afectare a somnului şi a activităţilor cotidiene, măsurate
pe o scală de la 1 la 4, utilizată pentru evaluarea acestor parametri variabili.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorţia
Concentraţiile plasmatice de desloratadină pot fi decelate în decurs de 30 de minute după administrare.
Desloratadina se absoarbe bine, concentraţia plasmatică maximă obţinându-se după aproximativ 3 ore;
timpul de înjumătăţire plasmatică terminal este de aproximativ 27 ore. Gradul de acumulare a
desloratadinei a depins de timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (aproximativ 27 ore) şi de
frecvenţa administrării ca doză unică zilnică. Biodisponibilitatea desloratadinei a fost proporţională cu
doza, pentru intervalul de doze cuprins între 5 mg şi 20 mg.
Într-o serie de studii farmacocinetice şi clinice, 6% dintre subiecţi au prezentat o concentraţie mai
mare de desloratadină. Prevalenţa acestui fenotip de metabolizatori lenţi a fost comparabilă pentru
adulţi (6%) şi subiecţii copii cu vârsta între 2 - 11 ani (6%), şi mai mare la subiecţii din rasa neagră
(18% la adulţi, 16% la copii), decât la cei din rasa caucaziană (2% la adulţi, 3% la copii) în ambele
populaţii.
Într-un studiu de farmacocinetică cu doze repetate efectuat la voluntari adulţi sănătoşi cu forma
farmaceutică de comprimate, patru subiecţi au fost identificaţi ca metabolizatori lenţi ai desloratadinei.
Aceştia au avut o C
max de aproximativ 3 ori mai mare la aproximativ 7 ore, cu o valoare a timpului de
înjumătăţire plasmatică terminal de aproximativ 89 ore.
Parametrii farmacocinetici similari au fost observaţi într-un studiu farmacocinetic cu doze multiple
efectuat cu forma farmaceutică de sirop la copiii metabolizatori lenţi cu vârsta între 2 - 11 ani,
diagnosticaţi cu rinită alergică. Expunerea (ASC) la desloratadină a fost de aproximativ 6 ori mai mare
şi Cmax de 3 ori până la 4 ori mai mare la 3-6 ore, cu un timp de înjumătăţire terminal de aproximativ
120 de ore. Expunerea a fost aceeaşi la adulţi şi copii metabolizatori lenţi când li s-a administrat doze
adecvate vârstelor. Profilul general de siguranţă al acestor subiecţi nu a fost diferit de cel al populaţiei
generale. Efectele desloratadinei la pacienţii metabolizatori lenţi cu vârsta <2 ani nu au fost studiate.
În studii cu doze unică separate, în care au fost administrate dozele recomandate, pacienţii copii au
prezentat valori ale ASC şi Cmax ale desloratadinei, comparabile cu cele observate la adulţii cărora li
s-a administrat o doză de 5 mg de desloratadină sirop.
Distribuţia
Desloratadina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie moderată (83%-87%). Nu există date care
să indice o acumulare relevantă clinic a medicamentului, după administrarea zilnică a desloratadinei în
doză unică (5 mg până la 20 mg) timp de 14 zile.
Într-un studiu cu doză unică, încrucişat, cu desloratadină, s-a constatat bioechivalenţa dintre
comprimate şi sirop. Deoarece Desloratadină Sandoz soluţie orală conţine aceeaşi concentraţie de
desloratadină, nu a fost solicitat un studiu de bioechivalenţă şi este de aşteptat ca acesta să fie
echivalent cu siropul şi comprimatele.
Metabolizare
Până în prezent nu a fost identificată enzima responsabilă de metabolizarea desloratadinei, şi, de
aceea, nu pot fi total excluse unele interacţiuni cu alte medicamente. Studiile in vivo au arătat că
8
desloratadina nu inhibă CYP3A4, iar studiile in vitro au arătat că medicamentul nu inhibă CYP2D6 şi
nu este nici substrat, nici inhibitor al glicoproteinei P.
Eliminare
Într-un studiu clinic cu doză unică în care s-a administrat doza de 7,5 mg desloratadină, nu s-a
semnalat niciun efect al alimentelor (mic dejun hiperlipidic şi hipercaloric) asupra biodisponibilităţii
desloratadinei. În alt studiu, sucul de grepfrut nu a avut efect asupra biodisponibilităţii desloratadinei.
Insuficiență renală
Farmacocinetica desloratadinei la pacienții cu insuficiență renală cronică (IRC) a fost comparată cu
cea a subiecților sănătoși într-un studiu cu o doză unică și un studiu cu doză multiplă. În studiul cu
doză unică, expunerea la desloratadină a fost de aproximativ 2 și 2,5 ori mai mare la subiecții cu IRC
ușoară până la moderată și respectiv IRC severă decât la subiecții sănătoși. În studiul cu doză multiplă,
starea de echilibru a fost atinsă după ziua 11 și comparativ cu subiecții sănătoși expunerea la
desloratadină a fost de ~1,5 ori mai mare la subiecții cu IRC ușoară până la moderată și ~2,5 ori mai
mare la subiecții cu IRC severă. În ambele studii, modificările expunerii la desloratadină și 3-
hidroxidesloratadină (ASC și Cmax) nu au fost relevante din punct de vedere clinic.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Desloratadina este principalul metabolit activ al loratadinei. Studiile non-clinice realizate cu
desloratadină şi loratadină au demonstrat că nu există diferenţe calitative sau cantitative ale profilului
de toxicitate între desloratadină şi loratadină la valori comparabile de expunere la desloratadină.
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere și dezvoltării. Lipsa potenţialului
carcinogen a fost demonstrată în studii efectuate cu desloratadină şi loratadină.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Sorbitol lichid (necristalizat) (E420)
Propilenglicol
Acid citric monohidrat
Citrat de sodiu
Hipromeloză 2910
Sucraloză
Edeteat disodic
Aromă Tutti frutti
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
Perioada de valabilitate după prima deschidere a flaconului: 2 luni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
9
Condiţii de păstrare după prima deschidere a flaconului:
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Desloratdină Sandoz 0,5mg/ml soluţie orală este disponibil în flacoane din sticlă tip III de culoare
brună, închise cu capac din polipropilenă, prevăzute cu sistem de închidere securizat pentru copii (C /
R), având un înveliş alcătuit din aplicaţii multiple din polietilenă.
Flacoanele din sticlă sunt apoi ambalate în cutii de carton. Toate ambalajele sunt prevăzute cu o
linguriţă dozatoare CE 0373 marcată pentru doze de 2,5 ml şi 5 ml sau o seringă dozatoare CE 0373 cu
un volum de 5 ml, marcată la fiecare 0,5 ml.
Desloratadină Sandoz 0,5mg/ml soluţie orală este ambalată în 50, 60, 100, 120 şi 150 ml.
50 ml şi 60 ml sunt ambele ambalate în flacoane de 60 ml;
100 ml este ambalat în flacon de 100 ml sau 115 ml;
120 ml este ambalat în flacon de 125 ml;
150 ml este ambalat în flacon de 150 ml.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Pentru dozare soluţiei orale se utilizează lingura sau seringa (vezi pct. 6.5).
Manipularea seringii:
După deschiderea flaconului introduceţi vârful seringii în soluţie. Apoi trageţi pistonul în sus spre
dumneavoastră pănă aţi atins doza necesară. Dacă vedeţi bule de aer în seringă, întoarceţi seringa într-
o poziţie verticală, cu vârful îndreptat în sus. Aerul se va poziţiona la vârful seringii. Trageţi înapoi
pistonul spre dumneavoastră şi apoi împingeţi-l uşor înapoi în seringa pentru a scăpa de bule. Nu vă
faceţi griji cu privire la câteva bule mici.
Soluţia trebuie înghiţită direct din seringă.
După utilizare, închideţi sticla, clătiţi seringa goală cu apă şi lăsaţi seringa să se usuce.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni nr.7A,
540472 Târgu Mureş,
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4660/2012/01-06
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Mai 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Desloratadină Sandoz 0,5 mg/ml soluţie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare ml de soluţie orală conţine desloratadină 0,5 mg/ml.
Acest medicament conţine sorbitol lichid necristalizat 147,15 mg/ml.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie orală.
Soluţie limpede, incoloră, fără particule străine.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Desloratadină Sandoz este indicat la adulți, adolescenți și copii cu vârsta peste 1 an pentru ameliorarea
simptomelor asociate cu:
- rinită alergică (vezi pct. 5.1)
- urticarie (vezi pct. 5.1)
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta de 12 ani şi peste)
Doza recomandată de Desloratadină Sandoz este 10 ml (5 mg) soluție orală o dată pe zi.
Copii și adolescenți
Medicul prescriptor trebuie să ştie că majoritatea cazurilor de rinită la vârste sub 2 ani sunt de origine
infecţioasă (vezi pct. 4.4) şi nu există date care să recomande tratamentul rinitei infecţioase cu
Desloratadină Sandoz.
Copii cu vârste cuprinse între 1 şi 5 ani: 2,5 ml (1,25 mg) Desloratadină Sandoz soluţie orală, o dată pe
zi.
Copii cu vârste cuprinse între 6 şi 11 ani: 5 ml (2,5 mg) Desloratadină Sandoz soluţie orală, o dată pe
zi.
Siguranţa şi eficacitatea Desloratadină Sandoz 0,5 mg/ml soluție orală la copii cu vârsta sub 1 an nu au
fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
2
Există o experienţă limitată în studiile clinice referitoare la eficacitatea utilizării desloratadinei la
copiii cu vârsta cuprinsă între 1 an și 11 ani și adolescenţii cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani (vezi
pct. 4.8 şi 5.1).
Rinita alergică intermitentă (prezenţa simptomelor timp de mai puţin de 4 zile pe săptămână sau mai
puţin de 4 săptămâni) trebuie abordată terapeutic în conformitate cu evaluarea antecedentelor bolii
pacientului şi tratamentul trebuie întrerupt după ce simptomele s-au remis şi va fi reiniţiat odată cu
reapariţia lor.
În rinita alergică persistentă (prezenţa simptomelor timp de 4 zile sau mai mult pe săptămână şi mai
mult de 4 săptămâni), se poate propune pacienţilor tratamentul continuu pe durata perioadelor de
expunere la alergeni.
Mod de administrare
Administrare orală.
Doza poate fi administrată cu sau fără alimente.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6 sau la
loratadină.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Copii și adolescenți
La copiii cu vârsta sub 2 ani, diagnosticul de rinită alergică este în mod particular greu de diferenţiat
de alte forme de rinită. Trebuie avute în vedere absenţa infecţiilor căilor respiratorii superioare sau
anomaliile structurale, precum şi anamneza pacientului, examenul fizic şi efectuarea testelor adecvate
de laborator şi a celor cutanate.
Aproximativ 6% dintre adulţii şi copiii de 2 până la 11 ani sunt din punct de vedere fenotipic slab
metabolizanţi ai desloratadinei şi pot prezenta expunere prelungită (vezi pct. 5.2). Siguranţa utilizării
desloratadinei la copiii cu vârsta între 2 și 11 ani care sunt slab metabolizanţi este aceeaşi ca şi pentru
copiii care metabolizează normal. Efectele desloratadinei la copiii slab metabolizanţi cu vârsta < 2 ani
nu au fost studiate.
În caz de insuficienţă renală severă, desloratadina trebuie să fie utilizată cu prudenţă (vezi pct. 5.2).
Acest medicament conţine sorbitol; de aceea, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu
trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În studiile clinice în care eritromicina sau ketoconazolul au fost administrate concomitent cu
desloratadina comprimate, nu s-au observat interacţiuni relevante clinic (vezi pct. 5.1).
Copii și adolescenți
Studiile de interacțiune au fort efectuate numai la adulți.
Într-un studiu clinic farmacologic, desloratadina administrată concomitent cu alcoolul etilic, nu a
potenţat efectele alcoolului etilic de diminuare a performanţelor (vezi pct. 5.1). Cu toate acestea, au
fost raportate cazuri de intoleranță la alcool și de intoxicații în timpul monitorizării de după punerea pe
piață. De aceea, se recomandă prudență în cazul în care alcoolul este consumat concomitent.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
3
O cantitate mare de date privind femeile gravide (mai mult de 1000 de rezultate din timpul sarcinii) nu
au indicat toxicitate nici malformativă nici feto / neonatală la desloratadină. Studiile la animale nu au
evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte cu privire la toxicitatea asupra funcţiei de
reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie
este de preferat să se evite utilizarea desloratadinei în timpul sarcinii.
Alăptarea
Desloratadina a fost identificată la nou-născuții/sugarii alăptați de către femeile tratate. Nu se cunoaște
efectul desloratadinei asupra nou-născuților/sugarilor. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe
alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu desloratadină având în vedere beneficiul
alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Nu există date disponibile asupra fertilităţii masculine şi feminine.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
În studiile clinice, desloratadina nu a avut nicio influenţă sau a avut o influență neglijabilă asupra
capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utillaje. Pacienții trebuie informați cu privire la faptul
că foarte rar majoritatea pacienților nu prezintă somnolență. Cu toate acestea, deoarece există variaţii
individuale ca răspuns la toate medicamentele, se recomandă ca pacienţii să fie sfătuiţi să nu
desfăşoare activităţi care necesită vigilenţă mentală, cum ar fi conducerea unui vehicul sau folosirea
utilajelor, până când nu au stabilit propriul răspuns la medicament.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranță
Copii și adolescenți
În studiile clinice efectuate la copii, forma farmaceutică de desloratadină sirop a fost administrată la un
număr total de 246 copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni până la 11 de ani. Incidenţa globală a
evenimentelor adverse la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 11 de ani a fost similară pentru grupurile
cărora li s-a administrat desloratadină sau placebo. La sugari şi copii mici cu vârsta cuprinsă între 6 şi
23 luni, cele mai frecvente reacții adverse raportate în plus faţă de cele observate la cei cărora li s-a
adminsitrat placebo, au fost diaree (3,7%), febra (2,3%) şi insomnia (2,3%). Într-un studiu adiţional,
după administratrea unei doze unice de 2,5 mg desloratadină soluţie orală la subiecţi cu vârsta cuprinsă
între 6 şi 11 ani nu au fost observate evenimente adverse.
Într-un studiu clinic cu 578 pacienți adolescenți, cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani, majoritatea
reacțiilor adverse cele mai frecvente au fost dureri de cap; acestea au apărut la 5,9 % dintre pacienții
tratați cu desloratadină și 6,9 % dintre pacienții care au primit placebo.
Adulți și adolescenți
La dozele recomandate,în studiile clinice în care au fost incluşi adulţi şi adolescenţi efectuate pentru
diferite indicaţii, inclusiv rinita alergică şi urticaria idiopatică cronică, evenimentele adverse au fost
raportate la desloratadină la un număr de pacienţi cu 3% mai mare decât în cazul celor cărora li s-a
administrat placebo. Cele ai frecvente evenimente adverse raportate, în plus, au fost oboseală (1,2%),
xerostomie (0,8%) şi cefalee (0,6%).
Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel
Frecvenţa reacţiilor adverse raportate în cadrul studiilor clinice în plus față de placebo și alte reacţii
adverse raportate în perioada de după punerea pe piaţă sunt prezentate în următorul tabel. Frecvenţele
sunt definite ca foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000
şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare (< 1/10000) și cu frecvență necunoscută (care nu
poate fi estimată din datele disponibile).
4
Clasificarea pe aparate, sisteme și
organe
Frecvența
Reacții adverse observate la
administrarea desloratadinei
Tulburări psihice Foarte rare
Halucinații
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente
Frecvente (copii
cu vârsta sub 2
ani)
Foarte rare Cefalee
Insomnie
Amețeli, somnolență, insomnie,
hiperactivitate psihomotorie, convulsii
Tulburări cardiace Foarte rare
Cu frecvență
necunoscută Tahicardie, palpitații
Prelungirea intervalului QT
Tulburări gastro-intestinale Frecvente
Frecvente (copii
cu vârsta sub 2
ani)
Foarte rare Xerostomie
Diaree
Durere abdominală, greaţă, vărsături,
dispepsie, diaree
Tulburări hepatobiliare Foarte rare
Cu frecvență
necunoscută Creşteri ale concentraţiilor
plasmatice ale enzimelor hepatice,
creşterea bilirubinemiei, hepatită
Icter
Afecțiuni cutanate și ale țesutului
subcutanat Cu frecvență
necunoscută Fotosensibilitate
Tulburări musculo-scheletice și ale
țesutului conjunctiv Foarte rare Mialgie
Tublurări generale și la nivelul
locului de administrare Frecvente
Frecvente (copii
cu vârsta sub 2
ani)
Foarte rare
Cu frecvență
necunoscută Fatigabilitate
Febră
Reacții de hipersensibilitate (cum ar fi
anafilaxie, angioedem, dispnee, prurit,
erupții cutanate tranzitorii și urticarie)
Astenie
Copii și adolescenți
Alte reacții adverse nedorite raportate în timpul perioadei de după punerea pe piață la copii și
adolescenți apărute cu o frecvență necunoscută au inclus prelungirea intervalului QT, aritmie și
bradicardie.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
5
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Profilul reacțiilor adverse asociate cu supradozajul, așa cum a fost observat în timpul utilizării de după
punerea pe piață, este similar cu cel observat cu dozele terapeutice, dar intensitatea efectelor poate fi
mai mare.
Tratament
În caz de supradozaj, trebuie avute în vedere măsurile standard pentru eliminarea substanţei active
neabsorbite. Se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
Desloratadina nu este eliminată prin hemodializă; nu se ştie dacă este eliminată prin dializă
peritoneală.
Simptome
Pe baza rezultatelor unui studiu clinic cu doze repetate efectuat la adulți și adolescenți, în care au fost
administrate doze de până la 45 mg desloratadină (de nouă ori doza terapeutică), nu s-au observat
efecte relevante clinic.
Copii și adolescenți
Profilul reacțiilor adverse associate cu supradozajul, așa cum a fost observat în timpul utilizării de
după punerea pe piață, este similar cu cel observat cu dozele terapeutice, dar intensitatea efectelor
poate fi mai mare.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihistaminice – antagoniști H
1, codul ATC: R06AX27
Mecanism de acţiune
Desloratadina este un antagonist histaminic non-sedativ, cu acţiune de lungă durată, cu activitate
antagonistă selectivă asupra receptorilor H
1 periferici. După administrare orală, desloratadina
blochează selectiv receptorii histaminergici H
1 periferici, deoarece substanţa nu pătrunde în sistemul
nervos central.
Proprietăţile antialergice ale desloratadinei au fost demonstrate în studii in vitro. Acestea include
inhibarea eliberării de citokine proinflamatorii, cum sunt IL-4, IL-6, IL-8 şi IL-13 din
mastocitele/bazofilele umane, precum şi inhibarea exprimării moleculei de adeziune selectină-P la
suprafaţa celulelor endoteliale. Relevanţa clinică a acestor observaţii urmează să fie confirmată.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Copii și adolescenți
Eficacitatea desloratadinei soluţie orală nu a fost investigată în studii pediatrice separate. Totuşi,
siguranţa desloratadinei soluţie orală, care conţine aceeaşi concentraţie de desloratadină, a fost
demonstrată în trei studii pediatrice. Copiii cu vârsta între 1an şi11 ani, care care prezentau indicaţie
pentru tratamentul cu antihistaminice, li s-a administrat o doză zilnică de desloratadină de 1,25 mg
(pentru cei cu vârsta între 1 - 5 ani) sau 2,5 mg (pentru cei cu vârsta între 6 - 11 ani). Tratamentul a
fost bine tolerat, după cum au evidenţiat rezultatele testelor clinice de laborator, ale monitorizării
funcţiilor vitale şi datele referitoare la intervalele ECG, inclusiv QTc. În cazul administrării dozele
recomandate, concentraţiile plasmatice ale desloratadinei (vezi pct. 5.2) au fost comparabile la copii şi
adolescenţi şi adulţi. Astfel, întrucât evoluţia rinitei alergice / urticariei idiopatice cronice şi profilul
desloratadinei sunt similare la pacienţii adulţi, copii şi adolescenţi, datele referitoare la eficacitatea
desloratadinei la adulţi pot fi extrapolate la copii şi adolescenţi.
6
Eficacitatea desloratadinei soluţie orală nu a fost investigată în studii pediatrice la copii cu vârsta mai
mică de 12 ani.
Adulți și adolescenți
Într-un studiu clinic cu doze repetate în care au fost administrate zilnic, timp de 14 zile, doze de până
la 20 mg desloratadină, nu s-a observat niciun efect cardiovascular relevant din punct de vedere
statistic sau clinic. Într-un studiu clinic de farmacologie, în care desloratadina a fost administrată zilnic
în doză de 45 mg (de nouă ori doza terapeutică), timp de 10 zile, nu s-a observat prelungirea
intervalului QTc.
Desloratadina nu pătrunde cu uşurinţă în sistemul nervos central. În studiile clinice controlate, pentru
doza recomandată de 5 mg pe zi, nu s-au semnalat creşterea incidenţei somnolenţei, comparativ cu
administrarea de placebo. În studiile clinice, administrată în doză zilnică unică de 7,5 mg la adulți și
adolescenți, desloratadina nu a afectat performanţele psihomotorii. Într-un studiu cu doza unică
efectuat la adulţi, doza de 5 mg desloratadină nu a afectat determinările standard ale capacităţii de
pilotaj, inclusiv exacerbarea stării subiective de somnolenţă, sau activităţile legate de pilotaj.
În studiile clinice de farmacologie, administrarea concomitentă cu alcoolul etilic nu a determinat
creşterea gradului de afectare a performanţelor sau accentuarea stării de somnolenţă, induse de
alcoolul etilic. Nu au fost semnalate diferenţe semnificative ale rezultatelor testelor psihomotorii între
grupul căruia i s-a administrat desloratadină şi cel căruia i s-a administrat placebo, chiar dacă au fost
administrate cu sau fără alcool etilic.
În studiile de interacţiune în cadrul cărora s-au administrat concomitent doze repetate de ketoconazol
şi eritromicină, nu s-au observat modificări relevante clinic ale concentraţiilor plasmatice de
desloratadină.
În studiile de interacţiune cu doze multiple de ketoconazol şi eritromicină, nu s-au observat
modificări relevante clinic ale concentraţiilor plasmatice de desloratadinei.
La pacienţii cu rinită alergică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea simptomelor, cum sunt
strănutul, secreţia şi pruritul nazal, pruritul ocular, lăcrimarea şi înroşirea ochilor, precum şi pruritul de
la nivelul palatului cavităţii bucale. Desloratadina a controlat eficace simptomele timp de 24 ore.
Eficacitatea desloratadinei administrată sub formă de comprimate nu a fost clar demonstrată în studiile
efectuate la pacienţi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani.
În plus faţă de clasificarea stabilită ca rinită alergică sezonieră şi rinită alergică perenă, rinita alergică
poate fi clasificată alternativ în rinită alergică intermitentă şi rinită alergică persistentă, în funcţie de
durata simptomelor. Rinita alergică intermitentă se defineşte prin prezenţa simptomelor pentru mai
puţin de 4 zile pe săptămână sau mai puţin de 4 săptămâni. Rinita alergică persistentă se defineşte prin
prezenţa simptomelor pentru 4 zile sau mai mult pe săptămână şi pe o perioadă mai mare de
4 săptămâni.
Desloratadina comprimate a fost eficace în atenuarea simptomatologiei asociate rinitei alergice
sezoniere, după cum arată scorul total din chestionarul referitor la calitatea vieţii pacienţilor care
prezintă rino-conjunctivită. Cele mai importante ameliorări s-a
u observat în domeniile problemelor de
ordin practic şi ale activităţilor cotidiene, care sunt limitate de aceste simptome.
Urticaria idiopatică cronică a fost studiată ca model clinic pentru condiţiile urticariene, luând în
considerare faptul că fiziopatologia lor este similară, indiferent de etiologie, şi deoarece pacienţii
cronici pot fi recrutaţi prospectiv mai uşor. Deoarece eliberarea de histamină este un factor
determinant pentru toate afecţiunile urticariene, este de aşteptat ca desloratadina să fie eficace în
asigurarea ameliorării simptomatice a altor condiţii urticariene, în plus faţă de urticaria cronică
idiopatică, aşa cum se menţionează şi în ghidurile clinice.
7
În două studii clinice controlate cu placebo, cu o durată de şase săptămâni, efectuate la pacienţi cu
urticarie idiopatică cronică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea pruritului şi micşorarea
dimensiunii şi a numărului de papule urticariene până la sfârşitul primului interval de administrare a
medicamentului. În fiecare dintre studii, efectele de ameliorare au acoperit intervalul de 24 de ore
dintre administrări. La fel ca în cazul altor studii cu antihistaminice administrate în tratamentul
urticariei idiopatice cronice, puţinii pacienţi care nu au răspuns la terapia cu antihistaminice au fost
excluşi. O ameliorare a pruritului de peste 50% s-a observat la 55% dintre pacienţii trataţi cu
desloratadină, comparativ cu 19% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Tratamentul cu
desloratadină a redus semnificativ şi gradul de afectare a somnului şi a activităţilor cotidiene, măsurate
pe o scală de la 1 la 4, utilizată pentru evaluarea acestor parametri variabili.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorţia
Concentraţiile plasmatice de desloratadină pot fi decelate în decurs de 30 de minute după administrare.
Desloratadina se absoarbe bine, concentraţia plasmatică maximă obţinându-se după aproximativ 3 ore;
timpul de înjumătăţire plasmatică terminal este de aproximativ 27 ore. Gradul de acumulare a
desloratadinei a depins de timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (aproximativ 27 ore) şi de
frecvenţa administrării ca doză unică zilnică. Biodisponibilitatea desloratadinei a fost proporţională cu
doza, pentru intervalul de doze cuprins între 5 mg şi 20 mg.
Într-o serie de studii farmacocinetice şi clinice, 6% dintre subiecţi au prezentat o concentraţie mai
mare de desloratadină. Prevalenţa acestui fenotip de metabolizatori lenţi a fost comparabilă pentru
adulţi (6%) şi subiecţii copii cu vârsta între 2 - 11 ani (6%), şi mai mare la subiecţii din rasa neagră
(18% la adulţi, 16% la copii), decât la cei din rasa caucaziană (2% la adulţi, 3% la copii) în ambele
populaţii.
Într-un studiu de farmacocinetică cu doze repetate efectuat la voluntari adulţi sănătoşi cu forma
farmaceutică de comprimate, patru subiecţi au fost identificaţi ca metabolizatori lenţi ai desloratadinei.
Aceştia au avut o C
max de aproximativ 3 ori mai mare la aproximativ 7 ore, cu o valoare a timpului de
înjumătăţire plasmatică terminal de aproximativ 89 ore.
Parametrii farmacocinetici similari au fost observaţi într-un studiu farmacocinetic cu doze multiple
efectuat cu forma farmaceutică de sirop la copiii metabolizatori lenţi cu vârsta între 2 - 11 ani,
diagnosticaţi cu rinită alergică. Expunerea (ASC) la desloratadină a fost de aproximativ 6 ori mai mare
şi Cmax de 3 ori până la 4 ori mai mare la 3-6 ore, cu un timp de înjumătăţire terminal de aproximativ
120 de ore. Expunerea a fost aceeaşi la adulţi şi copii metabolizatori lenţi când li s-a administrat doze
adecvate vârstelor. Profilul general de siguranţă al acestor subiecţi nu a fost diferit de cel al populaţiei
generale. Efectele desloratadinei la pacienţii metabolizatori lenţi cu vârsta <2 ani nu au fost studiate.
În studii cu doze unică separate, în care au fost administrate dozele recomandate, pacienţii copii au
prezentat valori ale ASC şi Cmax ale desloratadinei, comparabile cu cele observate la adulţii cărora li
s-a administrat o doză de 5 mg de desloratadină sirop.
Distribuţia
Desloratadina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie moderată (83%-87%). Nu există date care
să indice o acumulare relevantă clinic a medicamentului, după administrarea zilnică a desloratadinei în
doză unică (5 mg până la 20 mg) timp de 14 zile.
Într-un studiu cu doză unică, încrucişat, cu desloratadină, s-a constatat bioechivalenţa dintre
comprimate şi sirop. Deoarece Desloratadină Sandoz soluţie orală conţine aceeaşi concentraţie de
desloratadină, nu a fost solicitat un studiu de bioechivalenţă şi este de aşteptat ca acesta să fie
echivalent cu siropul şi comprimatele.
Metabolizare
Până în prezent nu a fost identificată enzima responsabilă de metabolizarea desloratadinei, şi, de
aceea, nu pot fi total excluse unele interacţiuni cu alte medicamente. Studiile in vivo au arătat că
8
desloratadina nu inhibă CYP3A4, iar studiile in vitro au arătat că medicamentul nu inhibă CYP2D6 şi
nu este nici substrat, nici inhibitor al glicoproteinei P.
Eliminare
Într-un studiu clinic cu doză unică în care s-a administrat doza de 7,5 mg desloratadină, nu s-a
semnalat niciun efect al alimentelor (mic dejun hiperlipidic şi hipercaloric) asupra biodisponibilităţii
desloratadinei. În alt studiu, sucul de grepfrut nu a avut efect asupra biodisponibilităţii desloratadinei.
Insuficiență renală
Farmacocinetica desloratadinei la pacienții cu insuficiență renală cronică (IRC) a fost comparată cu
cea a subiecților sănătoși într-un studiu cu o doză unică și un studiu cu doză multiplă. În studiul cu
doză unică, expunerea la desloratadină a fost de aproximativ 2 și 2,5 ori mai mare la subiecții cu IRC
ușoară până la moderată și respectiv IRC severă decât la subiecții sănătoși. În studiul cu doză multiplă,
starea de echilibru a fost atinsă după ziua 11 și comparativ cu subiecții sănătoși expunerea la
desloratadină a fost de ~1,5 ori mai mare la subiecții cu IRC ușoară până la moderată și ~2,5 ori mai
mare la subiecții cu IRC severă. În ambele studii, modificările expunerii la desloratadină și 3-
hidroxidesloratadină (ASC și Cmax) nu au fost relevante din punct de vedere clinic.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Desloratadina este principalul metabolit activ al loratadinei. Studiile non-clinice realizate cu
desloratadină şi loratadină au demonstrat că nu există diferenţe calitative sau cantitative ale profilului
de toxicitate între desloratadină şi loratadină la valori comparabile de expunere la desloratadină.
Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere și dezvoltării. Lipsa potenţialului
carcinogen a fost demonstrată în studii efectuate cu desloratadină şi loratadină.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Sorbitol lichid (necristalizat) (E420)
Propilenglicol
Acid citric monohidrat
Citrat de sodiu
Hipromeloză 2910
Sucraloză
Edeteat disodic
Aromă Tutti frutti
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
Perioada de valabilitate după prima deschidere a flaconului: 2 luni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
9
Condiţii de păstrare după prima deschidere a flaconului:
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Desloratdină Sandoz 0,5mg/ml soluţie orală este disponibil în flacoane din sticlă tip III de culoare
brună, închise cu capac din polipropilenă, prevăzute cu sistem de închidere securizat pentru copii (C /
R), având un înveliş alcătuit din aplicaţii multiple din polietilenă.
Flacoanele din sticlă sunt apoi ambalate în cutii de carton. Toate ambalajele sunt prevăzute cu o
linguriţă dozatoare CE 0373 marcată pentru doze de 2,5 ml şi 5 ml sau o seringă dozatoare CE 0373 cu
un volum de 5 ml, marcată la fiecare 0,5 ml.
Desloratadină Sandoz 0,5mg/ml soluţie orală este ambalată în 50, 60, 100, 120 şi 150 ml.
50 ml şi 60 ml sunt ambele ambalate în flacoane de 60 ml;
100 ml este ambalat în flacon de 100 ml sau 115 ml;
120 ml este ambalat în flacon de 125 ml;
150 ml este ambalat în flacon de 150 ml.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Pentru dozare soluţiei orale se utilizează lingura sau seringa (vezi pct. 6.5).
Manipularea seringii:
După deschiderea flaconului introduceţi vârful seringii în soluţie. Apoi trageţi pistonul în sus spre
dumneavoastră pănă aţi atins doza necesară. Dacă vedeţi bule de aer în seringă, întoarceţi seringa într-
o poziţie verticală, cu vârful îndreptat în sus. Aerul se va poziţiona la vârful seringii. Trageţi înapoi
pistonul spre dumneavoastră şi apoi împingeţi-l uşor înapoi în seringa pentru a scăpa de bule. Nu vă
faceţi griji cu privire la câteva bule mici.
Soluţia trebuie înghiţită direct din seringă.
După utilizare, închideţi sticla, clătiţi seringa goală cu apă şi lăsaţi seringa să se usuce.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Sandoz S.R.L.
Str. Livezeni nr.7A,
540472 Târgu Mureş,
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4660/2012/01-06
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Mai 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2017
