DYNID 5 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Dynid 5 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine desloratadină 5 mg.
Excipienţi: lactoză monohidrat 98,80 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Comprimate rotunde, biconvexe, de culoare aproape albă până la roz deschis, marcate cu "L5" pe una
dintre feţe şi netede pe cealaltă faţă.
Diametrul: aproximativ 10,5 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Dynid 5 mg comprimate este indicat pentru ameliorarea simptomelor asociate cu:
- rinita alergică (vezi pct. 5.1)
- urticarie (vezi pct. 5.1)
4.2 Doze şi mod de administrare
Mod de administrare:
Administrare orală.
Comprimatele trebuie înghiţite cu o cantitate suficientă de lichid (de exemplu, un pahar cu apă).
Doze:
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta de 12 ani şi peste) un comprimat o dată pe zi, cu sau fără alimente pentru
ameliorarea simptomelor asociate rinitei alergice (inclusiv rinită alergică intermitentă şi persistentă) şi
urticarie (vezi pct. 5.1).
Rinita alergică intermitentă (prezenţa simptomelor timp de mai puţin de 4 zile pe săptămână sau mai puţin
de 4 săptămâni) trebuie abordată terapeutic în conformitate cu evaluarea antecedentelor bolii pacientului şi
tratamentul trebuie întrerupt după ce simptomele s-au remis şi va fi reiniţiat odată cu reapariţia lor. În
rinita alergică persistentă (prezenţa simptomelor timp de 4 zile sau mai mult pe săptămână şi mai mult de
4 săptămâni), se poate propune pacienţilor tratamentul continuu pe durata perioadelor de expunere la
alergeni.
2
Populaţie pediatrică
Există o experienţă limitată în studiile clinice referitoare la eficacitatea utilizării desloratadinei la
adolescenţii cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani (vezi pct. 4.8 şi 5.1).
Nu au fost stabilite eficacitatea şi siguranţa administrării Dynid la copii cu vârstă sub 12 ani.
Pacienţi cu insuficienţă renală
În caz de insuficienţă renală severă, Dynid 5 mg comprimate trebuie să fie utilizat cu prudenţă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi sau la loratadină.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Nu au fost stabilite eficacitatea şi siguranţa administrării Dynid 5 mg comprimate la copii cu vârstă sub 12
ani.
În caz de insuficienţă renală severă, Dynid 5 mg comprimate trebuie să fie utilizat cu prudenţă (vezi pct.
5.2).
Acest medicament conţine lactoză..Pacienţii cu probleme ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit
de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În studiile clinice în care eritromicina sau ketoconazolul au fost administrate concomitent cu
desloratadina, nu s-au observat interacţiuni relevante clinic (vezi pct. 5.1).
Într-un studiu clinic farmacologic, desloratadina administrată concomitent cu alcoolul etilic, nu a potenţat
efectele alcoolului etilic de diminuare a performanţelor (vezi pct. 5.1).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Studiile la animale au evidenţiat că desloratadina nu este teratogenă. Siguranţa utilizării medicamentului în
timpul sarcinii nu a fost stabilită. De aceea, nu este recomandată utilizarea desloratadinei în timpul
sarcinii.
Desloratadina este excretată în laptele matern, de aceea nu este recomandată utilizarea desloratadinei la
femeile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
În studiile clinice care au evaluat capacitatea de a conduce vehicule, desloratadina nu a avut nicio influenţă
asupra acesteia.
Pacienţii trebuie informaţi că, foarte rar, la unii oameni poate determina somnolenţă, care le poate afecta
capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
3
În studiile clinice efectuate pentru diferite indicaţii inclusiv rinita alergică şi urticaria idiopatică cronică,
evenimentele adverse determinate de desloratadină administrată în doza recomandată de 5 mg pe zi, au
fost raportate la un număr de pacienţi cu 3% mai mare decât în cazul celor cărora li s-a administrat
placebo. Cele mai frecvente evenimente adverse, apărute în plus faţă de cele observate la pacienţii cărora
li s-a administrat placebo au fost oboseală (1,2%), xerostomie (0,8%) şi cefalee (0,6%). Într-un studiu
clinic efectuat la 578 pacienţi adolescenţi, cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani, cel mai frecvent eveniment
advers a fost cefaleea; aceasta a apărut la 5,9% dintre pacienţii trataţi cu desloratadină şi 6,9% dintre
pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Alte reacţii adverse raportate foarte rar (< 1/10000) în perioada
de după punerea pe piaţă sunt prezentate în următorul tabel.
Tulburări psihice Halucinaţii
Tulburări ale sistemului nervos Ameţeli, somnolenţă, insomnie, hiperactivitate
psihomotorie, convulsii
Tulburări cardiace Tahicardie, palpitaţii
Tulburări gastro-intestinale Durere abdominală, greaţă, vărsături, dispepsie,
diaree
Tulburări hepatobiliare Creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale
enzimelor hepatice, creşterea bilirubinemiei,
hepatită
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv
Mialgie
Tulburări generale Reacţii de hipersensibilitate (cum ar fi
anafilaxie, angioedem, dispnee, prurit, erupţii
cutanate tranzitorii şi urticarie)
4.9 Supradozaj
Simptome
Pe baza rezultatelor unui studiu clinic cu doze multiple, în care au fost administrate doze de până la 45 mg
desloratadină (de nouă ori doza terapeutică), nu s-au observat efecte relevante clinic.
Tratament
În caz de supradozaj, trebuie avute în vedere măsurile standard pentru eliminarea substanţei active
neabsorbite. Se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
Desloratadina nu este eliminată prin hemodializă; nu se ştie dacă este eliminată prin dializă peritoneală.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antihistaminice pentru uz sistemic - antagonişti H1, codul ATC: R06AX27
Desloratadina este un antagonist histaminic non-sedativ, cu acţiune de lungă durată, cu activitate
antagonistă selectivă asupra receptorilor H1 periferici. După administrare orală, desloratadina blochează
selectiv receptorii histaminergici H1 periferici, deoarece substanţa nu pătrunde în sistemul nervos central.
Proprietăţile antialergice ale desloratadinei au fost demonstrate în studii in vitro. Acestea includ inhibarea
eliberării de citokine proinflamatorii, cum sunt IL-4, IL-6, IL-8 şi IL-13 din mastocitele/bazofilele umane,
4
precum şi inhibarea exprimării moleculei de adeziune selectină-P la suprafaţa celulelor endoteliale.
Relevanţa clinică a acestor observaţii urmează să fie confirmată.
Într-un studiu clinic cu doze repetate în care au fost administrate zilnic, timp de 14 zile, doze de până la
20 mg desloratadină, nu s-a observat niciun efect cardiovascular relevant din punct de vedere statistic sau
clinic. Într-un studiu clinic de farmacologie, în care desloratadina a fost administrată zilnic în doză de
45 mg (de nouă ori doza terapeutică), timp de 10 zile, nu s-a observat prelungirea intervalului QTc.
În studiile de interacţiune în cadrul cărora s-au administrat concomitent doze repetate de ketoconazol şi
eritromicină, nu s-au observat modificări relevante clinic ale concentraţiilor plasmatice de desloratadină.
Desloratadina nu pătrunde cu uşurinţă în sistemul nervos central. În studiile clinice controlate, pentru doza
recomandată de 5 mg pe zi, nu s-au semnalat creşterea incidenţei somnolenţei, comparativ cu
administrarea de placebo. În studiile clinice, administrată în doză zilnică unică de 7,5 mg, desloratadina nu
a afectat performanţele psihomotorii. Într-un studiu cu doza unică efectuat la adulţi, doza de 5 mg
desloratadină nu a afectat determinările standard ale capacităţii de pilotaj, inclusiv exacerbarea stării
subiective de somnolenţă, sau activităţile legate de pilotaj.
În studiile clinice de farmacologie, administrarea concomitentă cu alcoolul etilic nu a determinat creşterea
gradului de afectare a performanţelor sau accentuarea stării de somnolenţă, induse de alcoolul etilic. Nu au
fost semnalate diferenţe semnificative ale rezultatelor testelor psihomotorii între grupul căruia i s-a
administrat desloratadină şi cel căruia i s-a administrat placebo, chiar dacă au fost administrate cu sau fără
alcool etilic.
La pacienţii cu rinită alergică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea simptomelor, cum sunt strănutul,
secreţia şi pruritul nazal, pruritul ocular, lăcrimarea şi înroşirea ochilor, precum şi pruritul de la nivelul
palatului cavităţii bucale. Desloratadina a controlat eficace simptomele timp de 24 ore. Eficacitatea
desloratadinei administrate sub formă de comprimate nu a fost clar demonstrată în studiile efectuate la
pacienţi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani.
În plus faţă de clasificarea stabilită ca rinită alergică sezonieră şi rinită alergică perenă, rinita alergică
poate fi clasificată alternativ în rinită alergică intermitentă şi rinită alergică persistentă, în funcţie de durata
simptomelor. Rinita alergică intermitentă se defineşte prin prezenţa simptomelor pentru mai puţin de 4 zile
pe săptămână sau mai puţin de 4 săptămâni. Rinita alergică persistentă se defineşte prin prezenţa
simptomelor pentru 4 zile sau mai mult pe săptămână şi pe o perioadă mai mare de 4 săptămâni.
Desloratadina a fost eficace în atenuarea simptomatologiei asociate rinitei alergice sezoniere, după cum
arată scorul total din chestionarul referitor la calitatea vieţii pacienţilor care prezintă rino-conjunctivită.
Cele mai importante ameliorări s-au observat în domeniile problemelor de ordin practic şi ale activităţilor
cotidiene, care sunt limitate de aceste simptome.
Urticaria idiopatică cronică a fost studiată ca model clinic pentru condiţiile urticariene, luând în
considerare faptul că fiziopatologia lor este similară, indiferent de etiologie, şi deoarece pacienţii cronici
pot fi recrutaţi prospectiv mai uşor. Deoarece eliberarea de histamină este un factor determinant pentru
toate afecţiunile urticariene, este de aşteptat ca desloratadina să fie eficace în asigurarea ameliorării
simptomatice a altor condiţii urticariene, în plus faţă de urticaria cronică idiopatică, aşa cum se
menţionează şi în ghidurile clinice.
În două studii clinice controlate cu placebo, cu o durată de şase săptămâni, efectuate la pacienţi cu
urticarie idiopatică cronică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea pruritului şi micşorarea dimensiunii
şi a numărului de papule urticariene până la sfârşitul primului interval de administrare a medicamentului.
În fiecare dintre studii, efectele de ameliorare au acoperit intervalul de 24 de ore dintre administrări. La fel
ca în cazul altor studii cu antihistaminice administrate în tratamentul urticariei idiopatice cronice, puţinii
5
pacienţi care nu au răspuns la terapia cu antihistaminice au fost excluşi. O ameliorare a pruritului de peste
50% s-a observat la 55% dintre pacienţii trataţi cu desloratadină, comparativ cu 19% dintre pacienţii
cărora li s-a administrat placebo. Tratamentul cu desloratadină a redus semnificativ şi gradul de afectare a
somnului şi a activităţilor cotidiene, măsurate pe o scală de la 1 la 4, utilizată pentru evaluarea acestor
parametri variabili.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Concentraţiile plasmatice de desloratadină pot fi decelate în decurs de 30 de minute după administrare.
Desloratadina se absoarbe bine, concentraţia plasmatică maximă obţinându-se după aproximativ 3 ore;
timpul de înjumătăţire plasmatică terminal este de aproximativ 27 ore. Gradul de acumulare a
desloratadinei a depins de timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (aproximativ 27 ore) şi de
frecvenţa administrării ca doză unică zilnică. Biodisponibilitatea desloratadinei a fost proporţională cu
doza, pentru intervalul de doze cuprins între 5 mg şi 20 mg.
Într-un studiu de farmacocinetică în care datele demografice ale pacienţilor au fost comparabile cu cele ale
populaţiei generale cu rinită alergică sezonieră, 4% dintre subiecţi au prezentat o concentraţie plasmatică
mai mare de desloratadină. Acest procent poate varia în funcţie de originea etnică. Concentraţia plasmatică
maximă a desloratadinei a fost de aproximativ 3 ori mai mare după aproximativ 7 ore, cu un timp de
înjumătăţire plasmatică terminal de aproximativ 89 de ore. Profilul de siguranţă al acestor subiecţi nu a
fost diferit de cel observat în cazul populaţiei generale.
Desloratadina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie moderată (83%-87%). Nu există date care să
indice o acumulare relevantă clinic a medicamentului, după administrarea zilnică a desloratadinei în doză
unică (5 mg până la 20 mg) timp de 14 zile.
Până în prezent nu a fost identificată enzima responsabilă de metabolizarea desloratadinei, şi, de aceea, nu
pot fi total excluse unele interacţiuni cu alte medicamente. Studiile in vivo au arătat că desloratadina nu
inhibă CYP3A4, iar studiile in vitro au arătat că medicamentul nu inhibă CYP2D6 şi nu este nici substrat,
nici inhibitor al glicoproteinei P.
Într-un studiu clinic cu doză unică în care s-a administrat doza de 7,5 mg desloratadină, nu s-a semnalat
niciun efect al alimentelor (mic dejun hiperlipidic şi hipercaloric) asupra biodisponibilităţii desloratadinei.
În alt studiu, sucul de grapefruit nu a avut efect asupra biodisponibilităţii desloratadinei.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Desloratadina este principalul metabolit activ al loratadinei. Studiile non-clinice realizate cu desloratadină
şi loratadină au demonstrat că nu există diferenţe calitative sau cantitative ale profilului de toxicitate între
desloratadină şi loratadină la valori comparabile de expunere la desloratadină.
Datele non-clinice referitoare la desloratadină nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza
studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate,
genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Lipsa potenţialului carcinogen a fost
demonstrată în studii efectuate cu desloratadină şi loratadină.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Celuloză microcristalină
Lactoză monohidrat
6
Amidon de porumb
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Acest medicament este ambalat în blistere din Al/Al formate din folie de aluminiu prelucrată la rece şi
folie de acoperire dură din aluminiu.
Mărimi de ambalaj: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 90 şi 100 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.
Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praga 4
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4684/2012/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Mai 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2012
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Dynid 5 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine desloratadină 5 mg.
Excipienţi: lactoză monohidrat 98,80 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Comprimate rotunde, biconvexe, de culoare aproape albă până la roz deschis, marcate cu "L5" pe una
dintre feţe şi netede pe cealaltă faţă.
Diametrul: aproximativ 10,5 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Dynid 5 mg comprimate este indicat pentru ameliorarea simptomelor asociate cu:
- rinita alergică (vezi pct. 5.1)
- urticarie (vezi pct. 5.1)
4.2 Doze şi mod de administrare
Mod de administrare:
Administrare orală.
Comprimatele trebuie înghiţite cu o cantitate suficientă de lichid (de exemplu, un pahar cu apă).
Doze:
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta de 12 ani şi peste) un comprimat o dată pe zi, cu sau fără alimente pentru
ameliorarea simptomelor asociate rinitei alergice (inclusiv rinită alergică intermitentă şi persistentă) şi
urticarie (vezi pct. 5.1).
Rinita alergică intermitentă (prezenţa simptomelor timp de mai puţin de 4 zile pe săptămână sau mai puţin
de 4 săptămâni) trebuie abordată terapeutic în conformitate cu evaluarea antecedentelor bolii pacientului şi
tratamentul trebuie întrerupt după ce simptomele s-au remis şi va fi reiniţiat odată cu reapariţia lor. În
rinita alergică persistentă (prezenţa simptomelor timp de 4 zile sau mai mult pe săptămână şi mai mult de
4 săptămâni), se poate propune pacienţilor tratamentul continuu pe durata perioadelor de expunere la
alergeni.
2
Populaţie pediatrică
Există o experienţă limitată în studiile clinice referitoare la eficacitatea utilizării desloratadinei la
adolescenţii cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani (vezi pct. 4.8 şi 5.1).
Nu au fost stabilite eficacitatea şi siguranţa administrării Dynid la copii cu vârstă sub 12 ani.
Pacienţi cu insuficienţă renală
În caz de insuficienţă renală severă, Dynid 5 mg comprimate trebuie să fie utilizat cu prudenţă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi sau la loratadină.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Nu au fost stabilite eficacitatea şi siguranţa administrării Dynid 5 mg comprimate la copii cu vârstă sub 12
ani.
În caz de insuficienţă renală severă, Dynid 5 mg comprimate trebuie să fie utilizat cu prudenţă (vezi pct.
5.2).
Acest medicament conţine lactoză..Pacienţii cu probleme ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit
de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În studiile clinice în care eritromicina sau ketoconazolul au fost administrate concomitent cu
desloratadina, nu s-au observat interacţiuni relevante clinic (vezi pct. 5.1).
Într-un studiu clinic farmacologic, desloratadina administrată concomitent cu alcoolul etilic, nu a potenţat
efectele alcoolului etilic de diminuare a performanţelor (vezi pct. 5.1).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Studiile la animale au evidenţiat că desloratadina nu este teratogenă. Siguranţa utilizării medicamentului în
timpul sarcinii nu a fost stabilită. De aceea, nu este recomandată utilizarea desloratadinei în timpul
sarcinii.
Desloratadina este excretată în laptele matern, de aceea nu este recomandată utilizarea desloratadinei la
femeile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
În studiile clinice care au evaluat capacitatea de a conduce vehicule, desloratadina nu a avut nicio influenţă
asupra acesteia.
Pacienţii trebuie informaţi că, foarte rar, la unii oameni poate determina somnolenţă, care le poate afecta
capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
3
În studiile clinice efectuate pentru diferite indicaţii inclusiv rinita alergică şi urticaria idiopatică cronică,
evenimentele adverse determinate de desloratadină administrată în doza recomandată de 5 mg pe zi, au
fost raportate la un număr de pacienţi cu 3% mai mare decât în cazul celor cărora li s-a administrat
placebo. Cele mai frecvente evenimente adverse, apărute în plus faţă de cele observate la pacienţii cărora
li s-a administrat placebo au fost oboseală (1,2%), xerostomie (0,8%) şi cefalee (0,6%). Într-un studiu
clinic efectuat la 578 pacienţi adolescenţi, cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani, cel mai frecvent eveniment
advers a fost cefaleea; aceasta a apărut la 5,9% dintre pacienţii trataţi cu desloratadină şi 6,9% dintre
pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Alte reacţii adverse raportate foarte rar (< 1/10000) în perioada
de după punerea pe piaţă sunt prezentate în următorul tabel.
Tulburări psihice Halucinaţii
Tulburări ale sistemului nervos Ameţeli, somnolenţă, insomnie, hiperactivitate
psihomotorie, convulsii
Tulburări cardiace Tahicardie, palpitaţii
Tulburări gastro-intestinale Durere abdominală, greaţă, vărsături, dispepsie,
diaree
Tulburări hepatobiliare Creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale
enzimelor hepatice, creşterea bilirubinemiei,
hepatită
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv
Mialgie
Tulburări generale Reacţii de hipersensibilitate (cum ar fi
anafilaxie, angioedem, dispnee, prurit, erupţii
cutanate tranzitorii şi urticarie)
4.9 Supradozaj
Simptome
Pe baza rezultatelor unui studiu clinic cu doze multiple, în care au fost administrate doze de până la 45 mg
desloratadină (de nouă ori doza terapeutică), nu s-au observat efecte relevante clinic.
Tratament
În caz de supradozaj, trebuie avute în vedere măsurile standard pentru eliminarea substanţei active
neabsorbite. Se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
Desloratadina nu este eliminată prin hemodializă; nu se ştie dacă este eliminată prin dializă peritoneală.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antihistaminice pentru uz sistemic - antagonişti H1, codul ATC: R06AX27
Desloratadina este un antagonist histaminic non-sedativ, cu acţiune de lungă durată, cu activitate
antagonistă selectivă asupra receptorilor H1 periferici. După administrare orală, desloratadina blochează
selectiv receptorii histaminergici H1 periferici, deoarece substanţa nu pătrunde în sistemul nervos central.
Proprietăţile antialergice ale desloratadinei au fost demonstrate în studii in vitro. Acestea includ inhibarea
eliberării de citokine proinflamatorii, cum sunt IL-4, IL-6, IL-8 şi IL-13 din mastocitele/bazofilele umane,
4
precum şi inhibarea exprimării moleculei de adeziune selectină-P la suprafaţa celulelor endoteliale.
Relevanţa clinică a acestor observaţii urmează să fie confirmată.
Într-un studiu clinic cu doze repetate în care au fost administrate zilnic, timp de 14 zile, doze de până la
20 mg desloratadină, nu s-a observat niciun efect cardiovascular relevant din punct de vedere statistic sau
clinic. Într-un studiu clinic de farmacologie, în care desloratadina a fost administrată zilnic în doză de
45 mg (de nouă ori doza terapeutică), timp de 10 zile, nu s-a observat prelungirea intervalului QTc.
În studiile de interacţiune în cadrul cărora s-au administrat concomitent doze repetate de ketoconazol şi
eritromicină, nu s-au observat modificări relevante clinic ale concentraţiilor plasmatice de desloratadină.
Desloratadina nu pătrunde cu uşurinţă în sistemul nervos central. În studiile clinice controlate, pentru doza
recomandată de 5 mg pe zi, nu s-au semnalat creşterea incidenţei somnolenţei, comparativ cu
administrarea de placebo. În studiile clinice, administrată în doză zilnică unică de 7,5 mg, desloratadina nu
a afectat performanţele psihomotorii. Într-un studiu cu doza unică efectuat la adulţi, doza de 5 mg
desloratadină nu a afectat determinările standard ale capacităţii de pilotaj, inclusiv exacerbarea stării
subiective de somnolenţă, sau activităţile legate de pilotaj.
În studiile clinice de farmacologie, administrarea concomitentă cu alcoolul etilic nu a determinat creşterea
gradului de afectare a performanţelor sau accentuarea stării de somnolenţă, induse de alcoolul etilic. Nu au
fost semnalate diferenţe semnificative ale rezultatelor testelor psihomotorii între grupul căruia i s-a
administrat desloratadină şi cel căruia i s-a administrat placebo, chiar dacă au fost administrate cu sau fără
alcool etilic.
La pacienţii cu rinită alergică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea simptomelor, cum sunt strănutul,
secreţia şi pruritul nazal, pruritul ocular, lăcrimarea şi înroşirea ochilor, precum şi pruritul de la nivelul
palatului cavităţii bucale. Desloratadina a controlat eficace simptomele timp de 24 ore. Eficacitatea
desloratadinei administrate sub formă de comprimate nu a fost clar demonstrată în studiile efectuate la
pacienţi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani.
În plus faţă de clasificarea stabilită ca rinită alergică sezonieră şi rinită alergică perenă, rinita alergică
poate fi clasificată alternativ în rinită alergică intermitentă şi rinită alergică persistentă, în funcţie de durata
simptomelor. Rinita alergică intermitentă se defineşte prin prezenţa simptomelor pentru mai puţin de 4 zile
pe săptămână sau mai puţin de 4 săptămâni. Rinita alergică persistentă se defineşte prin prezenţa
simptomelor pentru 4 zile sau mai mult pe săptămână şi pe o perioadă mai mare de 4 săptămâni.
Desloratadina a fost eficace în atenuarea simptomatologiei asociate rinitei alergice sezoniere, după cum
arată scorul total din chestionarul referitor la calitatea vieţii pacienţilor care prezintă rino-conjunctivită.
Cele mai importante ameliorări s-au observat în domeniile problemelor de ordin practic şi ale activităţilor
cotidiene, care sunt limitate de aceste simptome.
Urticaria idiopatică cronică a fost studiată ca model clinic pentru condiţiile urticariene, luând în
considerare faptul că fiziopatologia lor este similară, indiferent de etiologie, şi deoarece pacienţii cronici
pot fi recrutaţi prospectiv mai uşor. Deoarece eliberarea de histamină este un factor determinant pentru
toate afecţiunile urticariene, este de aşteptat ca desloratadina să fie eficace în asigurarea ameliorării
simptomatice a altor condiţii urticariene, în plus faţă de urticaria cronică idiopatică, aşa cum se
menţionează şi în ghidurile clinice.
În două studii clinice controlate cu placebo, cu o durată de şase săptămâni, efectuate la pacienţi cu
urticarie idiopatică cronică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea pruritului şi micşorarea dimensiunii
şi a numărului de papule urticariene până la sfârşitul primului interval de administrare a medicamentului.
În fiecare dintre studii, efectele de ameliorare au acoperit intervalul de 24 de ore dintre administrări. La fel
ca în cazul altor studii cu antihistaminice administrate în tratamentul urticariei idiopatice cronice, puţinii
5
pacienţi care nu au răspuns la terapia cu antihistaminice au fost excluşi. O ameliorare a pruritului de peste
50% s-a observat la 55% dintre pacienţii trataţi cu desloratadină, comparativ cu 19% dintre pacienţii
cărora li s-a administrat placebo. Tratamentul cu desloratadină a redus semnificativ şi gradul de afectare a
somnului şi a activităţilor cotidiene, măsurate pe o scală de la 1 la 4, utilizată pentru evaluarea acestor
parametri variabili.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Concentraţiile plasmatice de desloratadină pot fi decelate în decurs de 30 de minute după administrare.
Desloratadina se absoarbe bine, concentraţia plasmatică maximă obţinându-se după aproximativ 3 ore;
timpul de înjumătăţire plasmatică terminal este de aproximativ 27 ore. Gradul de acumulare a
desloratadinei a depins de timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (aproximativ 27 ore) şi de
frecvenţa administrării ca doză unică zilnică. Biodisponibilitatea desloratadinei a fost proporţională cu
doza, pentru intervalul de doze cuprins între 5 mg şi 20 mg.
Într-un studiu de farmacocinetică în care datele demografice ale pacienţilor au fost comparabile cu cele ale
populaţiei generale cu rinită alergică sezonieră, 4% dintre subiecţi au prezentat o concentraţie plasmatică
mai mare de desloratadină. Acest procent poate varia în funcţie de originea etnică. Concentraţia plasmatică
maximă a desloratadinei a fost de aproximativ 3 ori mai mare după aproximativ 7 ore, cu un timp de
înjumătăţire plasmatică terminal de aproximativ 89 de ore. Profilul de siguranţă al acestor subiecţi nu a
fost diferit de cel observat în cazul populaţiei generale.
Desloratadina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie moderată (83%-87%). Nu există date care să
indice o acumulare relevantă clinic a medicamentului, după administrarea zilnică a desloratadinei în doză
unică (5 mg până la 20 mg) timp de 14 zile.
Până în prezent nu a fost identificată enzima responsabilă de metabolizarea desloratadinei, şi, de aceea, nu
pot fi total excluse unele interacţiuni cu alte medicamente. Studiile in vivo au arătat că desloratadina nu
inhibă CYP3A4, iar studiile in vitro au arătat că medicamentul nu inhibă CYP2D6 şi nu este nici substrat,
nici inhibitor al glicoproteinei P.
Într-un studiu clinic cu doză unică în care s-a administrat doza de 7,5 mg desloratadină, nu s-a semnalat
niciun efect al alimentelor (mic dejun hiperlipidic şi hipercaloric) asupra biodisponibilităţii desloratadinei.
În alt studiu, sucul de grapefruit nu a avut efect asupra biodisponibilităţii desloratadinei.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Desloratadina este principalul metabolit activ al loratadinei. Studiile non-clinice realizate cu desloratadină
şi loratadină au demonstrat că nu există diferenţe calitative sau cantitative ale profilului de toxicitate între
desloratadină şi loratadină la valori comparabile de expunere la desloratadină.
Datele non-clinice referitoare la desloratadină nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza
studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate,
genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Lipsa potenţialului carcinogen a fost
demonstrată în studii efectuate cu desloratadină şi loratadină.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Celuloză microcristalină
Lactoză monohidrat
6
Amidon de porumb
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Acest medicament este ambalat în blistere din Al/Al formate din folie de aluminiu prelucrată la rece şi
folie de acoperire dură din aluminiu.
Mărimi de ambalaj: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 90 şi 100 comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.
Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praga 4
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4684/2012/01-02-03-04-05-06-07-08-09-10
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Mai 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2012
