DESLORATADINA TEVA 5 mg
Substanta activa: DESLORATADINUMClasa ATC: R06AX27Forma farmaceutica: COMPR. ORODISPERSABILE
Prescriptie: P6L
Tip ambalaj: Cutie cu blist. OPA-Al-PVC/hartie-PET-Al x 30 compr. orodispersabile
Producator: GENEPHARM S.A. - GRECIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Desloratadină Teva 5 mg comprimate orodispersabile
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat orodispersabil conţine desloratadină 5 mg.
Excipienţi: aspartam 3 mg, manitol 133,5 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat orodispersabil.
Comprimate rotunde, plate, cu margini teşite, de culoare roşu-cǎrǎmiziu, de dimensiuni 8,1 mm x 3,2
mm şi marcate cu “5”.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Desloratadină Teva este indicat pentru ameliorarea simptomelor asociate cu:
- rinita alergicǎ (vezi pct. 5.1)
- urticarie (vezi pct. 5.1)
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta de 12 ani şi peste): un comprimat orodispersabil de 5 mg administrate
în cavitatea bucală o dată pe zi pentru ameliorarea simptomelor asociate rinitei alergice (inclusiv rinită
alergică intermitentă şi persistentă) şi urticarie (vezi pct. 5.1).
Doza poate fi administrată fără a se ţine seama de orarul meselor.
Există o experienţă limitată în studiile clinice referitoare la eficacitatea utilizării desloratadinei la
adolescenţii cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani (vezi pct. 4.8 şi 5.1).
Rinita alergică intermitentă (prezenţa simptomelor timp de mai puţin de 4 zile pe săptămână sau mai
puţin de 4 săptămâni) trebuie abordată terapeutic în conformitate cu evaluarea antecedentelor bolii
pacientului şi tratamentul trebuie întrerupt după ce simptomele s-au remis şi va fi reiniţiat odată cu
reapariţia lor.
În rinita alergică persistentă (prezenţa simptomelor timp de 4 zile sau mai mult pe săptămână şi mai
mult de 4 săptămâni), se poate propune pacienţilor tratamentul continuu pe durata perioadelor de
expunere la alergeni.
2
Blisterul trebuie desfăcut cu atenţie, chiar înainte de administrare, iar comprimatul orodispersabil
trebuie scos fără a fi sfărâmat. Comprimatul orodispersabil este introdus în cavitatea bucală unde se va
dizolva imediat. Nu sunt necesare apă sau alte lichide pentru înghiţirea dozei. Doza trebuie
administrată imediat ce blisterul a fost deschis.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre excipienţi sau la loratadină.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Nu au fost stabilite eficacitatea şi siguranţa administrării Desloratadină Teva 5 mg comprimate
orodispersabile la copii cu vârsta sub 12 ani.
În caz de insuficienţă renală severă, Desloratadină Teva trebuie să fie utilizatǎ cu prudenţă (vezi pct.
5.2).
Acest medicament conţine aspartam. Aspartamul poate fi dǎunǎtor pentru persoanele cu
fenilcetonurie.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În studiile clinice în care eritromicina sau ketoconazolul au fost administrate concomitent cu
desloratadina comprimate, nu s-au observat interacţiuni relevante clinic (vezi pct. 5.1).
Într-un studiu clinic de farmacologie, desloratadina comprimate administrată concomitent cu alcool
etilic, nu a potenţat efectele alcoolului etilic de diminuare a performanţelor (vezi pct. 5.1).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Studiile la animale au evidenţiat că desloratadina nu este teratogenă. Siguranţa utilizării
medicamentului în timpul sarcinii nu a fost stabilită. Utilizarea ȋn timpul sarcinii a Desloratadinei Teva
5 mg comprimate orodispersabile nu este recomandatǎ.
Alǎptarea
Desloratadina este excretată în laptele matern, de aceea nu este recomandată utilizarea de
Desloratadină Teva 5 mg comprimate orodispersabile la femeile care alăptează.
Fertilitatea
Nu sunt date disponibile privind fertilitatea.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
În studiile clinice care au evaluat capacitatea de a conduce vehicule, desloratadina nu a avut nici o
influenţă asupra acesteia. Totuşi, pacienţii trebuie informaţi că, foarte rar, la unii oameni poate
determina somnolenţă, care le poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În studiile clinice efectuate pentru diferite indicaţii, inclusiv rinita alergică şi urticaria idiopatică
cronică, evenimentele adverse determinate de desloratadina comprimate, administrată în doză
recomandată de 5 mg pe zi, au fost raportate la un număr de pacienţi cu 3 % mai mare decât în cazul
celor cărora li s-a administrat placebo. Cele mai frecvente evenimente adverse,apărute în plus faţă de
cele observate la pacienţii cărora li s-a administrat placebo, au fost oboseală (1,2 %), xerostomie (0,8
%) şi cefalee (0,6 %). Într-un studiu clinic efectuat la 578 pacienţi adolescenţi, cu vârsta cuprinsă între
3
12 şi 17 ani, cel mai frecvent eveniment advers a fost cefaleea; aceasta a apărut la 5,9 % dintre
pacienţii trataţi cu desloratadină şi 6,9 % dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo.
Alte reacţii adverse raportate foarte rar în perioada după punerea pe piaţă sunt:
Tulburări psihice: halucinaţii.
Tulburări ale sistemului nervos: ameţeli, somnolenţă, insomnie, hiperactivitate psihomotorie,
convulsii.
Tulburări cardiace: tahicardie, palpitaţii.
Tulburări gastro-intestinale: durere abdominală, greaţă, vărsături, dispepsie, diaree.
Tulburări hepatobiliare: creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale enzimelor
hepatice, creşterea bilirubinemiei, hepatită.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: mialgii.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: reacţii de hipersensibilitate (cum sunt
anafilaxie, angioedem, dispnee, prurit, erupţie cutanată tranzitorie şi urticarie).
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj, trebuie avute în vedere măsurile standard pentru eliminarea substanţei active
neabsorbite. Se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
Pe baza rezultatelor unui studiu clinic cu doze repetate, în care au fost administrate doze de până la 45
mg desloratadină (de nouă ori doza terapeutică), nu s-au observat efecte relevante clinic.
Desloratadina nu este eliminată prin hemodializă; nu se ştie dacă este eliminată prin dializă
peritoneală.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietǎţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antihistaminice pentru uz sistemic - antagonişti H1, codul ATC:
R06AX27
Desloratadina este un antagonist histaminic non-sedativ, cu acţiune de lungă durată, cu activitate
antagonistă selectivă asupra receptorilor H1 periferici. După administrare orală, desloratadina
blochează selectiv receptorii histaminergici H1 periferici, deoarece substanţa nu pătrunde în sistemul
nervos central.
Proprietăţile antialergice ale desloratadinei au fost demonstrate în studii in vitro. Acestea includ
inhibarea eliberării de citokine proinflamatorii, cum sunt IL-4, IL-6, IL-8 şi IL-13 din
mastocitele/bazofilele umane, precum şi inhibarea exprimării moleculei de adeziune selectină-P la
suprafaţa celulelor endoteliale. Relevanţa clinică a acestor observaţii urmează să fie confirmată.
În două studii cu doză unică, desloratadina liofilizat oral a fost bine tolerată după cum au evidenţiat
rezultatele testelor clinice de laborator, ale examenelor fizice, ale monitorizării semnelor funcţiilor
vitale şi datele referitoare la intervalele ECG. În plus, într-un studiu cu doze repetate, desloratadina
comprimate orodispersabile a fost bine tolerată.
4
Pentru dozele recomandate, desloratadina comprimat orodispersabil 5 mg a fost bioechivalentă cu
formele farmaceutice convenţionale de desloratadină comprimate 5 mg şi desloratadină liofilizat oral
5 mg ale desloratadinei. De aceea, este de aşteptat ca eficacitatea desloratadinei comprimat
orodispersabil să fie aceeaşi cu cea a formei farmaceutice de desloratadină comprimate filmate.
Într-un studiu clinic cu doze repetate în care au fost administrate zilnic, timp de 14 zile, doze de până
la 20 mg desloratadină, nu s-a observat nici un efect cardiovascular relevant din punct de vedere
statistic sau clinic. Într-un studiu clinic de farmacologie, în care desloratadina a fost administrată zilnic
în doză de 45 mg (de 9 ori doza terapeutică), timp de 10 zile, nu s-a observat prelungirea intervalului
QTc.
În studiile de interacţiune în cadrul căruia s-au administrat concomitent doze repetate de ketoconazol
şi eritromicină, nu s-au observat modificări relevante clinic ale concentraţiilor plasmatice ale
desloratadinei.
Desloratadina nu pătrunde cu uşurinţă în sistemul nervos central. În studiile clinice controlate, pentru
doza recomandată de 5 mg pe zi, nu s-a semnalat creşterea incidenţei somnolenţei, comparativ cu
administrarea de placebo. În studiile clinice, administrat într-o doză zilnică unică de 7,5 mg,
desloratadina comprimate nu a afectat performanţele psihomotorii. Într-un studiu cu doză unică
efectuat la adulţi, doza de 5 mg desloratadină nu a afectat determinările standard ale capacităţii de
pilotaj, inclusiv exacerbarea stării subiective de somnolenţă, sau activităţile legate de pilotaj.
În studiile clinice de farmacologie, administrarea concomitentă cu alcoolul etilic nu a determinat
creşterea gradului de afectare a performanţelor sau accentuarea stării de somnolenţă, induse de
alcoolul etilic. Nu au fost semnalate diferenţe semnificative ale rezultatelor testelor psihomotorii între
grupul căruia i s-a administrat desloratadină şi cel căruia i s-a administrat placebo, chiar dacă au fost
administrate cu sau fără alcool etilic.
La pacienţii cu rinită alergică, desloratadina comprimate a fost eficace în ameliorarea simptomelor,
cum sunt strănutul, secreţia şi pruritul nazal, pruritul ocular, lăcrimarea şi înroşirea ochilor, precum şi
pruritul de la nivelul palatului. Desloratadina comprimate a controlat eficace simptomele timp de 24
ore. Eficacitatea desloratadinei administrată sub formă de comprimate nu a fost clar demonstrată în
studiile efectuate la pacienţi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani.
În plus faţă de clasificarea stabilită ca rinită alergică sezonieră şi rinită alergică perenă, rinita alergică
poate fi clasificată alternativ în rinită alergică intermitentă şi rinită alergică persistentă, în funcţie de
durata simptomelor. Rinita alergică intermitentă se defineşte prin prezenţa simptomelor pentru mai
puţin de 4 zile pe săptămână sau mai puţin de 4 săptămâni. Rinita alergică persistentă se defineşte prin
prezenţa simptomelor pentru 4 zile sau mai mult pe săptămână şi pe o perioadă mai mare de 4
săptămâni.
Desloratadina a fost eficace în atenuarea simptomatologiei asociate rinitei alergice sezoniere, după
cum arată scorul total din chestionarul referitor la calitatea vieţii pacienţilor care prezintă rino-
conjunctivită. Cele mai importante ameliorări s-au observat în domeniile problemelor de ordin practic
şi ale activităţilor cotidiene, care sunt limitate de aceste simptome.
Urticaria idiopatică cronică a fost studiată ca model clinic pentru condiţiile urticariene, luând în
considerare faptul că fiziopatologia lor este similară, indiferent de etiologie, şi deoarece pacienţii
cronici pot fi recrutaţi prospectiv mai uşor. Deoarece eliberarea de histamină este un factor
determinant pentru toate afecţiunile urticariene, este de aşteptat ca desloratadina să fie eficace în
asigurarea ameliorării simptomatice a altor condiţii urticariene, în plus faţă de urticaria cronică
idiopatică, aşa cum se menţionează şi în ghidurile clinice.
În două studii clinice controlate cu placebo, cu o durată de şase săptămâni, efectuate la pacienţi cu
urticarie idiopatică cronică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea pruritului şi micşorarea
dimensiunii şi a numărului de papule urticariene până la sfârşitul primului interval de administrare a
medicamentului. În fiecare dintre studii, efectele de ameliorare au acoperit intervalul de 24 de ore
5
dintre administrări. La fel ca în cazul altor studii cu antihistaminice administrate în urticarie idiopatică
cronică, puţinii pacienţi care nu au răspuns la terapia cu antihistaminice au fost excluşi. O ameliorare a
pruritului cu peste 50 % s-a observat la 55 % dintre pacienţii trataţi cu desloratadină, comparativ cu 19
% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Tratamentul cu desloratadină a redus semnificativ
şi gradul de afectare a somnului şi a activităţilor cotidiene, măsurate pe o scală de la 1 la 4, utilizată
pentru evaluarea acestor parametri variabili.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Concentraţiile plasmatice ale desloratadinei pot fi decelate în decurs de 30 minute după administrare.
Desloratadina se absoarbe bine, concentraţia plasmatică maximă obţinându-se după aproximativ 3 ore;
timpul de înjumătăţire plasmatică terminal este de aproximativ 27 ore. Gradul de acumulare a
desloratadinei a depins de timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (aproximativ 27 ore) şi de
frecvenţa administrării ca doză unică zilnică. Biodisponibilitatea desloratadinei a fost proporţională cu
doza, pentru intervalul de doze cuprins între 5 mg şi 20 mg.
Într-o serie de studii clinice şi farmacocinetice, la 6 % dintre subiecţi s-a atins o concentraţie mai mare
de desloratadină. Prevalenţa acestui fenotip a fost mai mare la rasa neagrǎ la adulţi decât la rasa
caucazianǎ la adulţi (18% raportat la 2 %), cu toate acestea profilul de siguranţǎ la aceşti subiecţi nu a
fost diferit faţă de cel al populaţiei generale.
Într-un studiu de farmacocinetică cu doze repetate, efectuat cu forma farmaceutică comprimate la
subiecţi adulţi sănătoşi, patru subiecţi au fost găsiţi ca fiind metabolizatori lenţi ai desloratadinei.
Aceşti subiecţi au prezentat o concentraţie Cmax de aproape 3 ori mai mare la aproximativ 7 ore, cu
un timp de înjumătăţire al fazei terminale de aproximativ 89 ore.
Desloratadina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie moderată (83 % - 87 %). Nu există date
care să indice o acumulare relevantă clinic a medicamentului, după administrarea zilnică a
desloratadinei în doză unică (5 mg până la 20 mg) timp de 14 zile.
Până în prezent nu a fost identificată enzima responsabilă de metabolizarea desloratadinei, şi, de aceea,
nu pot fi total excluse unele interacţiuni cu alte medicamente. Studiile in vivo au arătat că
desloratadina nu inhibă CYP3A4, iar studiile in vitro au arătat că medicamentul nu inhibă CYP2D6 şi
nu este nici substrat, nici inhibitor al glicoproteinei P.
În studii cu doză unică, încrucişate, s-a constatat bioechivalenţa dintre desloratadina comprimate
orodispersabile 5 mg cu formele farmaceutice convenţionale de desloratadină comprimate 5 mg şi
desloratadină liofilizat oral 5 mg.
Prezenţa alimentelor nu are nici o influenţă relevantă asupra ASC şi Cmax ale desloratadinei, dar
prezenţa alimentelor prelungeşte Tmax al desloratadinei de la 2,5 la 4 ore şi Tmax al 3-OH-desloratadinei
de la 4 la 6 ore. În alt studiu, sucul de grapefruit nu a avut efect asupra biodisponibilităţii
desloratadinei. Apa nu a afectat biodisponibilitatea desloratadinei comprimate orodispersabile.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Desloratadina este principalul metabolit activ al loratadinei. Studiile non-clinice realizate cu
desloratadină şi loratadină au demonstrat că nu există diferenţe calitative sau cantitative ale profilului
de toxicitate între desloratadină şi loratadină la valori comparabile de expunere la desloratadină.
Datele non-clinice referitoare la desloratadină nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza
studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate,
genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Analiza comunǎ a studiilor non-clinice şi
clinice privind iritaţiile pentru comprimate orodispersabile indicǎ faptul cǎ aceastǎ formulare este
puţin probabil sǎ prezinte riscul de iritaţie localǎ ȋn cazul utilizǎrii clinice. Lipsa potenţialului
carcinogen a fost demonstrată în studii efectuate cu desloratadină şi loratadină.
6
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Polacrilin potasic
Acid citric monohidrat
Oxid roşu de fer (E172)
Stearat de magneziu
Croscarmeloză sodică
Aromă tutti-frutti (conţine propilenglicol)
Aspartam (E 951)
Celuloză microcristalină
Manitol (spray dried)
Hidroxid de potasiu (pentru ajustarea pH-ului)
6.2 Incompatibilitǎţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru pǎstrare
A se păstra în ambalajul orginal pentru a fi protejat de umiditate.
.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Desloratadină Teva este disponibilă în blistere din OPA-Alu-PVC/hârtie-PET-Al.
Mărimi de ambalaj: cutii cu 10,12, 20, 30, 40, 50, 60, 90 sau 100 comprimate orodispersabile.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Str. Domniţa Ruxandra nr. 12, parter,
sector 2, Bucureşti
România
Tel: 021 230 65 24
Fax: 021 230 65 23
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4575/2012/01-02-03-04-05-06-07-08-09
7
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Aprilie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2012
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Desloratadină Teva 5 mg comprimate orodispersabile
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat orodispersabil conţine desloratadină 5 mg.
Excipienţi: aspartam 3 mg, manitol 133,5 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat orodispersabil.
Comprimate rotunde, plate, cu margini teşite, de culoare roşu-cǎrǎmiziu, de dimensiuni 8,1 mm x 3,2
mm şi marcate cu “5”.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Desloratadină Teva este indicat pentru ameliorarea simptomelor asociate cu:
- rinita alergicǎ (vezi pct. 5.1)
- urticarie (vezi pct. 5.1)
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta de 12 ani şi peste): un comprimat orodispersabil de 5 mg administrate
în cavitatea bucală o dată pe zi pentru ameliorarea simptomelor asociate rinitei alergice (inclusiv rinită
alergică intermitentă şi persistentă) şi urticarie (vezi pct. 5.1).
Doza poate fi administrată fără a se ţine seama de orarul meselor.
Există o experienţă limitată în studiile clinice referitoare la eficacitatea utilizării desloratadinei la
adolescenţii cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani (vezi pct. 4.8 şi 5.1).
Rinita alergică intermitentă (prezenţa simptomelor timp de mai puţin de 4 zile pe săptămână sau mai
puţin de 4 săptămâni) trebuie abordată terapeutic în conformitate cu evaluarea antecedentelor bolii
pacientului şi tratamentul trebuie întrerupt după ce simptomele s-au remis şi va fi reiniţiat odată cu
reapariţia lor.
În rinita alergică persistentă (prezenţa simptomelor timp de 4 zile sau mai mult pe săptămână şi mai
mult de 4 săptămâni), se poate propune pacienţilor tratamentul continuu pe durata perioadelor de
expunere la alergeni.
2
Blisterul trebuie desfăcut cu atenţie, chiar înainte de administrare, iar comprimatul orodispersabil
trebuie scos fără a fi sfărâmat. Comprimatul orodispersabil este introdus în cavitatea bucală unde se va
dizolva imediat. Nu sunt necesare apă sau alte lichide pentru înghiţirea dozei. Doza trebuie
administrată imediat ce blisterul a fost deschis.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre excipienţi sau la loratadină.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Nu au fost stabilite eficacitatea şi siguranţa administrării Desloratadină Teva 5 mg comprimate
orodispersabile la copii cu vârsta sub 12 ani.
În caz de insuficienţă renală severă, Desloratadină Teva trebuie să fie utilizatǎ cu prudenţă (vezi pct.
5.2).
Acest medicament conţine aspartam. Aspartamul poate fi dǎunǎtor pentru persoanele cu
fenilcetonurie.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În studiile clinice în care eritromicina sau ketoconazolul au fost administrate concomitent cu
desloratadina comprimate, nu s-au observat interacţiuni relevante clinic (vezi pct. 5.1).
Într-un studiu clinic de farmacologie, desloratadina comprimate administrată concomitent cu alcool
etilic, nu a potenţat efectele alcoolului etilic de diminuare a performanţelor (vezi pct. 5.1).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Studiile la animale au evidenţiat că desloratadina nu este teratogenă. Siguranţa utilizării
medicamentului în timpul sarcinii nu a fost stabilită. Utilizarea ȋn timpul sarcinii a Desloratadinei Teva
5 mg comprimate orodispersabile nu este recomandatǎ.
Alǎptarea
Desloratadina este excretată în laptele matern, de aceea nu este recomandată utilizarea de
Desloratadină Teva 5 mg comprimate orodispersabile la femeile care alăptează.
Fertilitatea
Nu sunt date disponibile privind fertilitatea.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
În studiile clinice care au evaluat capacitatea de a conduce vehicule, desloratadina nu a avut nici o
influenţă asupra acesteia. Totuşi, pacienţii trebuie informaţi că, foarte rar, la unii oameni poate
determina somnolenţă, care le poate afecta capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
În studiile clinice efectuate pentru diferite indicaţii, inclusiv rinita alergică şi urticaria idiopatică
cronică, evenimentele adverse determinate de desloratadina comprimate, administrată în doză
recomandată de 5 mg pe zi, au fost raportate la un număr de pacienţi cu 3 % mai mare decât în cazul
celor cărora li s-a administrat placebo. Cele mai frecvente evenimente adverse,apărute în plus faţă de
cele observate la pacienţii cărora li s-a administrat placebo, au fost oboseală (1,2 %), xerostomie (0,8
%) şi cefalee (0,6 %). Într-un studiu clinic efectuat la 578 pacienţi adolescenţi, cu vârsta cuprinsă între
3
12 şi 17 ani, cel mai frecvent eveniment advers a fost cefaleea; aceasta a apărut la 5,9 % dintre
pacienţii trataţi cu desloratadină şi 6,9 % dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo.
Alte reacţii adverse raportate foarte rar în perioada după punerea pe piaţă sunt:
Tulburări psihice: halucinaţii.
Tulburări ale sistemului nervos: ameţeli, somnolenţă, insomnie, hiperactivitate psihomotorie,
convulsii.
Tulburări cardiace: tahicardie, palpitaţii.
Tulburări gastro-intestinale: durere abdominală, greaţă, vărsături, dispepsie, diaree.
Tulburări hepatobiliare: creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale enzimelor
hepatice, creşterea bilirubinemiei, hepatită.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv: mialgii.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare: reacţii de hipersensibilitate (cum sunt
anafilaxie, angioedem, dispnee, prurit, erupţie cutanată tranzitorie şi urticarie).
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj, trebuie avute în vedere măsurile standard pentru eliminarea substanţei active
neabsorbite. Se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
Pe baza rezultatelor unui studiu clinic cu doze repetate, în care au fost administrate doze de până la 45
mg desloratadină (de nouă ori doza terapeutică), nu s-au observat efecte relevante clinic.
Desloratadina nu este eliminată prin hemodializă; nu se ştie dacă este eliminată prin dializă
peritoneală.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietǎţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antihistaminice pentru uz sistemic - antagonişti H1, codul ATC:
R06AX27
Desloratadina este un antagonist histaminic non-sedativ, cu acţiune de lungă durată, cu activitate
antagonistă selectivă asupra receptorilor H1 periferici. După administrare orală, desloratadina
blochează selectiv receptorii histaminergici H1 periferici, deoarece substanţa nu pătrunde în sistemul
nervos central.
Proprietăţile antialergice ale desloratadinei au fost demonstrate în studii in vitro. Acestea includ
inhibarea eliberării de citokine proinflamatorii, cum sunt IL-4, IL-6, IL-8 şi IL-13 din
mastocitele/bazofilele umane, precum şi inhibarea exprimării moleculei de adeziune selectină-P la
suprafaţa celulelor endoteliale. Relevanţa clinică a acestor observaţii urmează să fie confirmată.
În două studii cu doză unică, desloratadina liofilizat oral a fost bine tolerată după cum au evidenţiat
rezultatele testelor clinice de laborator, ale examenelor fizice, ale monitorizării semnelor funcţiilor
vitale şi datele referitoare la intervalele ECG. În plus, într-un studiu cu doze repetate, desloratadina
comprimate orodispersabile a fost bine tolerată.
4
Pentru dozele recomandate, desloratadina comprimat orodispersabil 5 mg a fost bioechivalentă cu
formele farmaceutice convenţionale de desloratadină comprimate 5 mg şi desloratadină liofilizat oral
5 mg ale desloratadinei. De aceea, este de aşteptat ca eficacitatea desloratadinei comprimat
orodispersabil să fie aceeaşi cu cea a formei farmaceutice de desloratadină comprimate filmate.
Într-un studiu clinic cu doze repetate în care au fost administrate zilnic, timp de 14 zile, doze de până
la 20 mg desloratadină, nu s-a observat nici un efect cardiovascular relevant din punct de vedere
statistic sau clinic. Într-un studiu clinic de farmacologie, în care desloratadina a fost administrată zilnic
în doză de 45 mg (de 9 ori doza terapeutică), timp de 10 zile, nu s-a observat prelungirea intervalului
QTc.
În studiile de interacţiune în cadrul căruia s-au administrat concomitent doze repetate de ketoconazol
şi eritromicină, nu s-au observat modificări relevante clinic ale concentraţiilor plasmatice ale
desloratadinei.
Desloratadina nu pătrunde cu uşurinţă în sistemul nervos central. În studiile clinice controlate, pentru
doza recomandată de 5 mg pe zi, nu s-a semnalat creşterea incidenţei somnolenţei, comparativ cu
administrarea de placebo. În studiile clinice, administrat într-o doză zilnică unică de 7,5 mg,
desloratadina comprimate nu a afectat performanţele psihomotorii. Într-un studiu cu doză unică
efectuat la adulţi, doza de 5 mg desloratadină nu a afectat determinările standard ale capacităţii de
pilotaj, inclusiv exacerbarea stării subiective de somnolenţă, sau activităţile legate de pilotaj.
În studiile clinice de farmacologie, administrarea concomitentă cu alcoolul etilic nu a determinat
creşterea gradului de afectare a performanţelor sau accentuarea stării de somnolenţă, induse de
alcoolul etilic. Nu au fost semnalate diferenţe semnificative ale rezultatelor testelor psihomotorii între
grupul căruia i s-a administrat desloratadină şi cel căruia i s-a administrat placebo, chiar dacă au fost
administrate cu sau fără alcool etilic.
La pacienţii cu rinită alergică, desloratadina comprimate a fost eficace în ameliorarea simptomelor,
cum sunt strănutul, secreţia şi pruritul nazal, pruritul ocular, lăcrimarea şi înroşirea ochilor, precum şi
pruritul de la nivelul palatului. Desloratadina comprimate a controlat eficace simptomele timp de 24
ore. Eficacitatea desloratadinei administrată sub formă de comprimate nu a fost clar demonstrată în
studiile efectuate la pacienţi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani.
În plus faţă de clasificarea stabilită ca rinită alergică sezonieră şi rinită alergică perenă, rinita alergică
poate fi clasificată alternativ în rinită alergică intermitentă şi rinită alergică persistentă, în funcţie de
durata simptomelor. Rinita alergică intermitentă se defineşte prin prezenţa simptomelor pentru mai
puţin de 4 zile pe săptămână sau mai puţin de 4 săptămâni. Rinita alergică persistentă se defineşte prin
prezenţa simptomelor pentru 4 zile sau mai mult pe săptămână şi pe o perioadă mai mare de 4
săptămâni.
Desloratadina a fost eficace în atenuarea simptomatologiei asociate rinitei alergice sezoniere, după
cum arată scorul total din chestionarul referitor la calitatea vieţii pacienţilor care prezintă rino-
conjunctivită. Cele mai importante ameliorări s-au observat în domeniile problemelor de ordin practic
şi ale activităţilor cotidiene, care sunt limitate de aceste simptome.
Urticaria idiopatică cronică a fost studiată ca model clinic pentru condiţiile urticariene, luând în
considerare faptul că fiziopatologia lor este similară, indiferent de etiologie, şi deoarece pacienţii
cronici pot fi recrutaţi prospectiv mai uşor. Deoarece eliberarea de histamină este un factor
determinant pentru toate afecţiunile urticariene, este de aşteptat ca desloratadina să fie eficace în
asigurarea ameliorării simptomatice a altor condiţii urticariene, în plus faţă de urticaria cronică
idiopatică, aşa cum se menţionează şi în ghidurile clinice.
În două studii clinice controlate cu placebo, cu o durată de şase săptămâni, efectuate la pacienţi cu
urticarie idiopatică cronică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea pruritului şi micşorarea
dimensiunii şi a numărului de papule urticariene până la sfârşitul primului interval de administrare a
medicamentului. În fiecare dintre studii, efectele de ameliorare au acoperit intervalul de 24 de ore
5
dintre administrări. La fel ca în cazul altor studii cu antihistaminice administrate în urticarie idiopatică
cronică, puţinii pacienţi care nu au răspuns la terapia cu antihistaminice au fost excluşi. O ameliorare a
pruritului cu peste 50 % s-a observat la 55 % dintre pacienţii trataţi cu desloratadină, comparativ cu 19
% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Tratamentul cu desloratadină a redus semnificativ
şi gradul de afectare a somnului şi a activităţilor cotidiene, măsurate pe o scală de la 1 la 4, utilizată
pentru evaluarea acestor parametri variabili.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Concentraţiile plasmatice ale desloratadinei pot fi decelate în decurs de 30 minute după administrare.
Desloratadina se absoarbe bine, concentraţia plasmatică maximă obţinându-se după aproximativ 3 ore;
timpul de înjumătăţire plasmatică terminal este de aproximativ 27 ore. Gradul de acumulare a
desloratadinei a depins de timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (aproximativ 27 ore) şi de
frecvenţa administrării ca doză unică zilnică. Biodisponibilitatea desloratadinei a fost proporţională cu
doza, pentru intervalul de doze cuprins între 5 mg şi 20 mg.
Într-o serie de studii clinice şi farmacocinetice, la 6 % dintre subiecţi s-a atins o concentraţie mai mare
de desloratadină. Prevalenţa acestui fenotip a fost mai mare la rasa neagrǎ la adulţi decât la rasa
caucazianǎ la adulţi (18% raportat la 2 %), cu toate acestea profilul de siguranţǎ la aceşti subiecţi nu a
fost diferit faţă de cel al populaţiei generale.
Într-un studiu de farmacocinetică cu doze repetate, efectuat cu forma farmaceutică comprimate la
subiecţi adulţi sănătoşi, patru subiecţi au fost găsiţi ca fiind metabolizatori lenţi ai desloratadinei.
Aceşti subiecţi au prezentat o concentraţie Cmax de aproape 3 ori mai mare la aproximativ 7 ore, cu
un timp de înjumătăţire al fazei terminale de aproximativ 89 ore.
Desloratadina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie moderată (83 % - 87 %). Nu există date
care să indice o acumulare relevantă clinic a medicamentului, după administrarea zilnică a
desloratadinei în doză unică (5 mg până la 20 mg) timp de 14 zile.
Până în prezent nu a fost identificată enzima responsabilă de metabolizarea desloratadinei, şi, de aceea,
nu pot fi total excluse unele interacţiuni cu alte medicamente. Studiile in vivo au arătat că
desloratadina nu inhibă CYP3A4, iar studiile in vitro au arătat că medicamentul nu inhibă CYP2D6 şi
nu este nici substrat, nici inhibitor al glicoproteinei P.
În studii cu doză unică, încrucişate, s-a constatat bioechivalenţa dintre desloratadina comprimate
orodispersabile 5 mg cu formele farmaceutice convenţionale de desloratadină comprimate 5 mg şi
desloratadină liofilizat oral 5 mg.
Prezenţa alimentelor nu are nici o influenţă relevantă asupra ASC şi Cmax ale desloratadinei, dar
prezenţa alimentelor prelungeşte Tmax al desloratadinei de la 2,5 la 4 ore şi Tmax al 3-OH-desloratadinei
de la 4 la 6 ore. În alt studiu, sucul de grapefruit nu a avut efect asupra biodisponibilităţii
desloratadinei. Apa nu a afectat biodisponibilitatea desloratadinei comprimate orodispersabile.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Desloratadina este principalul metabolit activ al loratadinei. Studiile non-clinice realizate cu
desloratadină şi loratadină au demonstrat că nu există diferenţe calitative sau cantitative ale profilului
de toxicitate între desloratadină şi loratadină la valori comparabile de expunere la desloratadină.
Datele non-clinice referitoare la desloratadină nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza
studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate,
genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Analiza comunǎ a studiilor non-clinice şi
clinice privind iritaţiile pentru comprimate orodispersabile indicǎ faptul cǎ aceastǎ formulare este
puţin probabil sǎ prezinte riscul de iritaţie localǎ ȋn cazul utilizǎrii clinice. Lipsa potenţialului
carcinogen a fost demonstrată în studii efectuate cu desloratadină şi loratadină.
6
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Polacrilin potasic
Acid citric monohidrat
Oxid roşu de fer (E172)
Stearat de magneziu
Croscarmeloză sodică
Aromă tutti-frutti (conţine propilenglicol)
Aspartam (E 951)
Celuloză microcristalină
Manitol (spray dried)
Hidroxid de potasiu (pentru ajustarea pH-ului)
6.2 Incompatibilitǎţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru pǎstrare
A se păstra în ambalajul orginal pentru a fi protejat de umiditate.
.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Desloratadină Teva este disponibilă în blistere din OPA-Alu-PVC/hârtie-PET-Al.
Mărimi de ambalaj: cutii cu 10,12, 20, 30, 40, 50, 60, 90 sau 100 comprimate orodispersabile.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Teva Pharmaceuticals S.R.L.
Str. Domniţa Ruxandra nr. 12, parter,
sector 2, Bucureşti
România
Tel: 021 230 65 24
Fax: 021 230 65 23
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4575/2012/01-02-03-04-05-06-07-08-09
7
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Aprilie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2012
