DESLORATADINA TERAPIA 5 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Desloratadină Terapia 5 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine desloratadină 5 mg.
Excipient: fiecare comprimat filmat conţine izomalt 31,5 mg.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Desloratadină Terapia 5 mg comprimate filmate sunt comprimate rotunde, biconvexe, de
culoare albastră, cu un diametru de aproximativ 6,5 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Desloratadină Terapia este indicat la adulţi si adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste pentru ameliorarea
simptomelor asociate cu rinita alergică (vezi pct. 5.1), urticaria (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta de 12 ani şi peste): doza recomandată de desloratadină este de un
comprimat o dată pe zi.
Rinita alergică intermitentă (prezenţa simptomelor timp de mai puţin de 4 zile pe săptămână sau mai
puţin de 4 săptămâni) trebuie abordată terapeutic în conformitate cu evaluarea antecedentelor bolii
pacientului, iar
tratamentul trebuie întrerupt după ce simptomele s-au remis şi va fi reiniţiat odată cu
reapariţia lor.
În rinita alergică persistentă (prezenţa simptomelor timp de 4 zile sau mai mult pe săptămână şi mai
mult de 4 săptămâni), se poate propune pacienţilor tratamentul continuu pe durata perioadelor de
expunere la alergeni.
Copii şi adolescenţi
Există o experienţă limitată în studiile clinice referitoare la eficacitatea utilizării desloratadinei la
adolescenţii cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani (vezi pct. 4.8 şi 5.1).
Nu a fost stabilită siguranţa şi eficacitatea Desloratadină Terapia 5 mg comprimate filmate la copiii cu
vârsta sub 12 ani. Nu sunt date disponibile.
Mod de administrare
Administrare orală.
Doza poate fi luată cu sau fără alimente,
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau la loratadină.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În caz de insuficienţă renală severă, Desloratadină Terapia trebuie utilizată cu prudenţă (vezi pct. 5.2).
Acest medicament conţine izomalt. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu
trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În studiile clinice cu desloratadină comprimate administrate concomitent cu eritromicină sau
ketoconazol nu au fost observate interacţiuni relevante
clinic (vezi pct. 5.1).
Într
-un studiu clinic farmacologic, desloratadina administrată concomitent cu alcoolul etilic nu a
potenţat efectele alcoolului etilic de diminuare a performanţelor (vezi pct. 5.1).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există sau există o cantitate limitată de date (mai puțin de 300 de rezultate obținute în sarcină)
privind utilizarea desloratadinei la femeile gravide. Studiile la animale nu au evidențiat efecte
dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere (vezi pct 5.3). Ca măsură de precauție,
este de preferat să se evite utilizarea Desloratadină Terapia în timpul sarcinii.
Alăptarea
Desloratadina a fost identificată la nou-născuții/sugarii alăptati de femei tratate. Efectul desloratadinei
asupra nou-născuților/sugarilor este necunoscut. Trebuie să se aibă în vedere dacă să se întrerupă
alăptarea sau să se întrerupă /să se abțină de la terapie ținând cont de beneficiul alăptării pentru copil şi
beneficiul tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Nu există date disponibile cu privire la fertilitatea masculină şi feminină.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Desloratadină Terapia nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a
conduce vehicule și de a folosi utilaje, pe baza studiilor clinice.
Pacienții trebuie să fie informați că majoritatea oamenilor nu prezintă somnolență. Cu toate acestea, așa
cum există variații individuale ca răspuns la toate medicamentele, se recomandă ca pacienții să fie
sfătuiți să nu se angajeze în activități care necesită vigilență, cum ar fi conducerea unui vehicul sau
folosirea utilajelor, până când nu au stabilit propriul lor răspuns la medicament .
3
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
În studiile clinice efectuate pentru diferite indicaţii, inclusiv rinita alergică şi urticaria idiopatică
cronică, evenimentele adverse determinate de administrarea de desloratadină în doza recomandată de 5
mg pe zi au fost raportate la un număr de pacienţi cu 3 % mai mare decât în cazul celor cărora li s-a
administrat placebo. Cele mai frecvente evenimente adverse, apărute în plus faţă de cele observate la
pacienţii cărora li s-a administrat placebo au fost oboseală (1,2 %), xerostomie (0,8 %) şi cefalee (0,6
%). Într-un studiu clinic efectuat la 578 pacienţi adolescenţi, cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani, cel
mai frecvent eveniment advers a fost cefaleea; aceasta a apărut la 5,9 % dintre pacienţii trataţi cu
desloratadină şi la 6,9 % dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo.
Lista tabelară a reacţiilor adverse
plus față de placebo și alte reacții adverse
raportate în perioada de după punerea pe piață sunt prezentate în tabelul de mai jos. Frecvențele sunt
definite ca foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și
<1/100), rare (≥ 1/10000 și <1/1000 ), foarte rare (<1 / 10.000) și cu frecvență necunoscută (nu poate fi
estimată din datele disponibile).
Clasificarea pe sisteme şi organe Frecvenţa
Reacţii adverse
Tulburări psihice Foarte rare
Halucinaţii
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente
Foarte rare Cefalee
Ameţeli, somnolenţă, insomnie,
hiperactivitate psihomotorie,
convulsii
Tulburări cardiace Foarte rare
Tahicardie, palpitaţii
Tulburări gastro-intestinale Frecvente
Foarte rare Xerostomie
Durere abdominală, greaţă,
vărsături, dispepsie, diaree
Tulburări hepatobiliare Foarte rare Creşteri ale concentraţiilor
plasmatice ale enzimelor
hepatice, creştere a
bilirubinemiei, hepatită
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat Cu frecvență necunoscută Fotosensibilitate
Tulburări musculo-scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv Foarte rare Mialgii
Tulburări generale şi la nivelul locului
de administrare Frecvente
Foarte rare Fatigabilitate
Reacţii de hipersensibilitate
(cum sunt anafilaxie,
angioedem, dispnee, prurit,
erupţie cutanată tranzitorie şi
urticarie)
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj, trebuie avute în vedere măsurile standard pentru eliminarea substanţei active
neabsorbite. Se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
Pe baza rezultatelor unui studiu clinic cu doze repetate, în care au fost administrate doze de până la
45 mg desloratadină (de nouă ori doza terapeutică), nu s-au observat efecte relevante clinic.
Desloratadina nu este eliminată prin hemodializă; nu se ştie dacă este eliminată prin dializă
peritoneală.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antihistaminice pentru uz sistemic, codul ATC: R06AX27
Mecanism de acţiune
Desloratadina este un antagonist histaminic non-sedativ, cu acţiune de lungă durată, cu activitate
antagonistă selectivă asupra receptorilor H
1 periferici. După administrare orală, desloratadina
blochează selectiv receptorii histaminergici H
1 periferici, deoarece substanţa nu pătrunde în sistemul
nervos central.
Proprietăţile antialergice ale desloratadinei au fost demonstrate în studii in vitro. Acestea includ
inhibarea eliberării de citokine proinflamatorii, cum sunt IL-4, IL-6, IL-8 şi IL-13 din
mastocitele/bazofilele umane, precum şi inhibarea exprimării moleculei de adeziune selectină-P la
suprafaţa celulelor endoteliale. Relevanţa clinică a acestor observaţii urmează să fie confirmată.
Eficacitate clinică şi siguranţă
Într-un studiu clinic cu doze repetate, în care au fost administrate zilnic, timp de 14 zile, doze de
până la 20 mg desloratadină, nu s-a observat niciun efect cardiovascular relevant din punct de
vedere statistic sau clinic. Într-un studiu clinic de farmacologie, în care desloratadina a fost
administrată zilnic în doză de 45 mg (de 9 ori doza terapeutică), timp de 10 zile, nu s-a observat
prelungirea intervalului QTc.
În studiile de interacţiune în cadrul căruia s-au administrat concomitent doze repetate de ketoconazol şi
eritromicină, nu s-au observat modificări relevante clinic ale concentraţiilor plasmatice ale
desloratadinei.
Desloratadina nu pătrunde cu uşurinţă în sistemul nervos central. În studiile clinice controlate, pentru
doza recomandată de 5 mg pe zi, nu s-a semnalat creşterea incidenţei somnolenţei, comparativ cu
administrarea de placebo. În studiile clinice, desloratadina administrată în doză zilnică unică de 7,5
mg, nu a afectat performanţele psihomotorii. Într-un studiu cu doză unică efectuat la adulţi, doza de 5
mg desloratadină nu a afectat determinările standard ale capacităţii de pilotaj, inclusiv exacerbarea
stării subiective de somnolenţă sau activităţile legate de pilotaj.
În studiile clinice de farmacologie, administrarea concomitentă cu alcoolul etilic nu a determinat
creşterea gradului de afectare a performanţelor sau accentuarea stării de somnolenţă, induse de
alcoolul etilic. Nu au fost semnalate diferenţe semnificative ale rezultatelor testelor psihomotorii între
grupul căruia i s-a administrat desloratadină şi cel căruia i s-a administrat placebo, chiar dacă au fost
administrate cu sau fără alcool etilic.
5
La pacienţii cu rinită alergică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea simptomelor, cum sunt
strănutul, secreţia şi pruritul nazal, pruritul ocular, lăcrimarea şi înroşirea ochilor, precum şi pruritul de
la nivelul palatului. Desloratadina a controlat eficace simptomele timp de 24 ore. Eficacitatea
desloratadinei administrată sub formă de comprimate nu a fost clar demonstrată în studiile efectuate la
pacienţi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani.
În plus faţă de clasificarea stabilită ca rinită alergică sezonieră şi rinită alergică perenă, rinita alergică
poate fi clasificată alternativ în rinită alergică intermitentă şi rinită alergică persistentă, în funcţie de
durata simptomelor. Rinita alergică intermitentă se defineşte prin prezenţa simptomelor pentru mai
puţin de 4 zile pe săptămână sau mai puţin de 4 săptămâni. Rinita alergică persistentă se defineşte prin
prezenţa simptomelor pentru 4 zile sau mai mult pe săptămână şi
pe o perioadă mai mare de 4
săptămâni.
Desloratadina a fost eficace în atenuarea simptomatologiei asociate rinitei alergice sezoniere, după
cum arată scorul total din chestionarul referitor la calitatea vieţii pacienţilor care prezintă rino-
conjunctivită. Cele mai importante ameliorări s-au observat în domeniile problemelor de ordin practic
şi ale activităţilor cotidiene, care sunt limitate de aceste simptome.
Urticaria idiopatică cronică a fost studiată ca model clinic pentru condiţiile urticariene, luând în
considerare faptul că fiziopatologia lor este similară, indiferent de etiologie, şi deoarece pacienţii
cronici pot fi recrutaţi prospectiv mai uşor. Deoarece eliberarea de histamină este un factor
determinant pentru toate afecţiunile însoţite de urticarie, este de aşteptat ca desloratadina să fie eficace
în asigurarea ameliorării simptomatice a altor stări caracterizate prin urticarie, în plus faţă de urticaria
cronică idiopatică, aşa cum se menţionează şi în ghidurile clinice.
În două studii clinice controlate cu placebo, cu o durată de şase săptămâni, efectuate la pacienţi cu
urticarie idiopatică cronică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea pruritului şi micşorarea
dimensiunii şi a numărului de papule urticariene până la sfârşitul primului interval de administrare a
medicamentului. În fiecare dintre studii, efectele de ameliorare au acoperit intervalul de 24 de ore
dintre administrări. La fel ca în cazul altor studii cu antihistaminice administrate în tratamentul
urticariei idiopatice cronice, puţinii pacienţi care nu au răspuns la terapia cu antihistaminice au fost
excluşi. O ameliorare a pruritului de peste 50 % s-a observat la 55 % dintre pacienţii trataţi cu
desloratadină, comparativ cu 19 % dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Tratamentul cu
desloratadină a redus semnificativ şi gradul de afectare a somnului şi a activităţilor cotidiene, măsurate
pe o scală de la 1 la 4, utilizată pentru evaluarea acestor parametri variabili.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Concentraţiile plasmatice de desloratadină pot fi detectate în decurs de 30 de minute după
administrare. Desloratadina se absoarbe bine, concentraţia plasmatică maximă obţinându-se după
aproximativ 3 ore; timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 27 de ore.
Gradul de acumulare a desloratadinei a depins de timpul de înjumătăţire plasmatică (aproximativ 27
ore) şi de frecvenţa administrării, ca doză unică zilnică. Biodisponibilitatea desloratadinei a fost
proporţională cu doza, pentru intervalul de doze cuprins între 5 mg şi 20 mg.
Într-un studiu de farmacocinetică în care datele demografice ale pacienţilor au fost comparabile cu cele
ale populaţiei generale cu rinită alergică sezonieră, 4 % dintre subiecţi au prezentat o concentraţie
plasmatică mai mare de desloratadină. Acest procent poate varia în funcţie de originea etnică.
Concentraţia plasmatică maximă a desloratadinei a fost de aproximativ 3 ori mai mare după
aproximativ 7 ore, cu un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 89 de ore.
Profilul de siguranţă la aceşti subiecţi nu a fost diferit de cel observat în cazul populaţiei generale.
Distribuţie
Desloratadina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie moderată (83 %-87 %). Nu există date
care să indice o acumulare relevantă clinic a medicamentului, după administrarea zilnică a
desloratadinei în doză unică (5 mg până la 20 mg) timp de 14 zile.
Metabolizare
Până în prezent nu a fost identificată enzima responsabilă de metabolizarea desloratadinei şi, de aceea,
nu pot fi total excluse unele interacţiuni cu alte medicamente. Studiile in vivo au arătat că desloratadina
nu inhibă CYP3A4, iar studiile in vitro au arătat că medicamentul nu inhibă CYP2D6 şi nu este nici
substrat, nici inhibitor al glicoproteinei P.
Eliminare
Într-un studiu clinic cu doză unică, în care s-a administrat doza de 7,5 mg desloratadină, nu s-a
semnalat niciun efect al alimentelor (mic dejun hiperlipidic şi hipercaloric) asupra biodisponibilităţii
desloratadinei. În alt studiu, sucul de grapefruit nu a avut niciun efect asupra biodisponibilităţii
desloratadinei.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Desloratadina este principalul metabolit activ al loratadinei. Studiile non-clinice realizate cu
desloratadină şi loratadină au demonstrat că nu există diferenţe calitative sau cantitative ale profilului
de toxicitate între desloratadină şi loratadină la valori comparabile de expunere la desloratadină.
Datele non-clinice referitoare la desloratadină nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza
studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate,
genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Lipsa potenţialului carcinogen a fost
demonstrată în studii efectuate cu desloratadină şi loratadină.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleul comprimatului:
Izomalt (E953)
Amidon pregelatinizat de porumb
Celuloză microcristalină
Oxid de magneziu greu
Hidroxipropilceluloză
Crospovidonă (tip A)
Stearat de magneziu
Filmul comprimatului:
Polivinil alcool
Dioxid de titan (E171)
Macrogol / PEG 3350
Talc
Indigotină (E132)
7
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru depozitare
A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Desloratadină Terapia 5mg comprimate filmate este ambalat în blistere din PCTFE-PVC/Al.
Cutie cu 7, 10, 15, 20, 21, 28, 30, 50, 90, 100 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Terapia SA
Str. Fabricii nr. 124, Cluj Napoca
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4481/2012/01-10
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Martie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Desloratadină Terapia 5 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine desloratadină 5 mg.
Excipient: fiecare comprimat filmat conţine izomalt 31,5 mg.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Desloratadină Terapia 5 mg comprimate filmate sunt comprimate rotunde, biconvexe, de
culoare albastră, cu un diametru de aproximativ 6,5 mm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Desloratadină Terapia este indicat la adulţi si adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste pentru ameliorarea
simptomelor asociate cu rinita alergică (vezi pct. 5.1), urticaria (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta de 12 ani şi peste): doza recomandată de desloratadină este de un
comprimat o dată pe zi.
Rinita alergică intermitentă (prezenţa simptomelor timp de mai puţin de 4 zile pe săptămână sau mai
puţin de 4 săptămâni) trebuie abordată terapeutic în conformitate cu evaluarea antecedentelor bolii
pacientului, iar
tratamentul trebuie întrerupt după ce simptomele s-au remis şi va fi reiniţiat odată cu
reapariţia lor.
În rinita alergică persistentă (prezenţa simptomelor timp de 4 zile sau mai mult pe săptămână şi mai
mult de 4 săptămâni), se poate propune pacienţilor tratamentul continuu pe durata perioadelor de
expunere la alergeni.
Copii şi adolescenţi
Există o experienţă limitată în studiile clinice referitoare la eficacitatea utilizării desloratadinei la
adolescenţii cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani (vezi pct. 4.8 şi 5.1).
Nu a fost stabilită siguranţa şi eficacitatea Desloratadină Terapia 5 mg comprimate filmate la copiii cu
vârsta sub 12 ani. Nu sunt date disponibile.
Mod de administrare
Administrare orală.
Doza poate fi luată cu sau fără alimente,
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 sau la loratadină.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În caz de insuficienţă renală severă, Desloratadină Terapia trebuie utilizată cu prudenţă (vezi pct. 5.2).
Acest medicament conţine izomalt. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu
trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În studiile clinice cu desloratadină comprimate administrate concomitent cu eritromicină sau
ketoconazol nu au fost observate interacţiuni relevante
clinic (vezi pct. 5.1).
Într
-un studiu clinic farmacologic, desloratadina administrată concomitent cu alcoolul etilic nu a
potenţat efectele alcoolului etilic de diminuare a performanţelor (vezi pct. 5.1).
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există sau există o cantitate limitată de date (mai puțin de 300 de rezultate obținute în sarcină)
privind utilizarea desloratadinei la femeile gravide. Studiile la animale nu au evidențiat efecte
dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere (vezi pct 5.3). Ca măsură de precauție,
este de preferat să se evite utilizarea Desloratadină Terapia în timpul sarcinii.
Alăptarea
Desloratadina a fost identificată la nou-născuții/sugarii alăptati de femei tratate. Efectul desloratadinei
asupra nou-născuților/sugarilor este necunoscut. Trebuie să se aibă în vedere dacă să se întrerupă
alăptarea sau să se întrerupă /să se abțină de la terapie ținând cont de beneficiul alăptării pentru copil şi
beneficiul tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Nu există date disponibile cu privire la fertilitatea masculină şi feminină.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Desloratadină Terapia nu are nicio influență sau are influență neglijabilă asupra capacității de a
conduce vehicule și de a folosi utilaje, pe baza studiilor clinice.
Pacienții trebuie să fie informați că majoritatea oamenilor nu prezintă somnolență. Cu toate acestea, așa
cum există variații individuale ca răspuns la toate medicamentele, se recomandă ca pacienții să fie
sfătuiți să nu se angajeze în activități care necesită vigilență, cum ar fi conducerea unui vehicul sau
folosirea utilajelor, până când nu au stabilit propriul lor răspuns la medicament .
3
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranţă
În studiile clinice efectuate pentru diferite indicaţii, inclusiv rinita alergică şi urticaria idiopatică
cronică, evenimentele adverse determinate de administrarea de desloratadină în doza recomandată de 5
mg pe zi au fost raportate la un număr de pacienţi cu 3 % mai mare decât în cazul celor cărora li s-a
administrat placebo. Cele mai frecvente evenimente adverse, apărute în plus faţă de cele observate la
pacienţii cărora li s-a administrat placebo au fost oboseală (1,2 %), xerostomie (0,8 %) şi cefalee (0,6
%). Într-un studiu clinic efectuat la 578 pacienţi adolescenţi, cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani, cel
mai frecvent eveniment advers a fost cefaleea; aceasta a apărut la 5,9 % dintre pacienţii trataţi cu
desloratadină şi la 6,9 % dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo.
Lista tabelară a reacţiilor adverse
plus față de placebo și alte reacții adverse
raportate în perioada de după punerea pe piață sunt prezentate în tabelul de mai jos. Frecvențele sunt
definite ca foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1000 și
<1/100), rare (≥ 1/10000 și <1/1000 ), foarte rare (<1 / 10.000) și cu frecvență necunoscută (nu poate fi
estimată din datele disponibile).
Clasificarea pe sisteme şi organe Frecvenţa
Reacţii adverse
Tulburări psihice Foarte rare
Halucinaţii
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente
Foarte rare Cefalee
Ameţeli, somnolenţă, insomnie,
hiperactivitate psihomotorie,
convulsii
Tulburări cardiace Foarte rare
Tahicardie, palpitaţii
Tulburări gastro-intestinale Frecvente
Foarte rare Xerostomie
Durere abdominală, greaţă,
vărsături, dispepsie, diaree
Tulburări hepatobiliare Foarte rare Creşteri ale concentraţiilor
plasmatice ale enzimelor
hepatice, creştere a
bilirubinemiei, hepatită
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat Cu frecvență necunoscută Fotosensibilitate
Tulburări musculo-scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv Foarte rare Mialgii
Tulburări generale şi la nivelul locului
de administrare Frecvente
Foarte rare Fatigabilitate
Reacţii de hipersensibilitate
(cum sunt anafilaxie,
angioedem, dispnee, prurit,
erupţie cutanată tranzitorie şi
urticarie)
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj, trebuie avute în vedere măsurile standard pentru eliminarea substanţei active
neabsorbite. Se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
Pe baza rezultatelor unui studiu clinic cu doze repetate, în care au fost administrate doze de până la
45 mg desloratadină (de nouă ori doza terapeutică), nu s-au observat efecte relevante clinic.
Desloratadina nu este eliminată prin hemodializă; nu se ştie dacă este eliminată prin dializă
peritoneală.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antihistaminice pentru uz sistemic, codul ATC: R06AX27
Mecanism de acţiune
Desloratadina este un antagonist histaminic non-sedativ, cu acţiune de lungă durată, cu activitate
antagonistă selectivă asupra receptorilor H
1 periferici. După administrare orală, desloratadina
blochează selectiv receptorii histaminergici H
1 periferici, deoarece substanţa nu pătrunde în sistemul
nervos central.
Proprietăţile antialergice ale desloratadinei au fost demonstrate în studii in vitro. Acestea includ
inhibarea eliberării de citokine proinflamatorii, cum sunt IL-4, IL-6, IL-8 şi IL-13 din
mastocitele/bazofilele umane, precum şi inhibarea exprimării moleculei de adeziune selectină-P la
suprafaţa celulelor endoteliale. Relevanţa clinică a acestor observaţii urmează să fie confirmată.
Eficacitate clinică şi siguranţă
Într-un studiu clinic cu doze repetate, în care au fost administrate zilnic, timp de 14 zile, doze de
până la 20 mg desloratadină, nu s-a observat niciun efect cardiovascular relevant din punct de
vedere statistic sau clinic. Într-un studiu clinic de farmacologie, în care desloratadina a fost
administrată zilnic în doză de 45 mg (de 9 ori doza terapeutică), timp de 10 zile, nu s-a observat
prelungirea intervalului QTc.
În studiile de interacţiune în cadrul căruia s-au administrat concomitent doze repetate de ketoconazol şi
eritromicină, nu s-au observat modificări relevante clinic ale concentraţiilor plasmatice ale
desloratadinei.
Desloratadina nu pătrunde cu uşurinţă în sistemul nervos central. În studiile clinice controlate, pentru
doza recomandată de 5 mg pe zi, nu s-a semnalat creşterea incidenţei somnolenţei, comparativ cu
administrarea de placebo. În studiile clinice, desloratadina administrată în doză zilnică unică de 7,5
mg, nu a afectat performanţele psihomotorii. Într-un studiu cu doză unică efectuat la adulţi, doza de 5
mg desloratadină nu a afectat determinările standard ale capacităţii de pilotaj, inclusiv exacerbarea
stării subiective de somnolenţă sau activităţile legate de pilotaj.
În studiile clinice de farmacologie, administrarea concomitentă cu alcoolul etilic nu a determinat
creşterea gradului de afectare a performanţelor sau accentuarea stării de somnolenţă, induse de
alcoolul etilic. Nu au fost semnalate diferenţe semnificative ale rezultatelor testelor psihomotorii între
grupul căruia i s-a administrat desloratadină şi cel căruia i s-a administrat placebo, chiar dacă au fost
administrate cu sau fără alcool etilic.
5
La pacienţii cu rinită alergică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea simptomelor, cum sunt
strănutul, secreţia şi pruritul nazal, pruritul ocular, lăcrimarea şi înroşirea ochilor, precum şi pruritul de
la nivelul palatului. Desloratadina a controlat eficace simptomele timp de 24 ore. Eficacitatea
desloratadinei administrată sub formă de comprimate nu a fost clar demonstrată în studiile efectuate la
pacienţi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani.
În plus faţă de clasificarea stabilită ca rinită alergică sezonieră şi rinită alergică perenă, rinita alergică
poate fi clasificată alternativ în rinită alergică intermitentă şi rinită alergică persistentă, în funcţie de
durata simptomelor. Rinita alergică intermitentă se defineşte prin prezenţa simptomelor pentru mai
puţin de 4 zile pe săptămână sau mai puţin de 4 săptămâni. Rinita alergică persistentă se defineşte prin
prezenţa simptomelor pentru 4 zile sau mai mult pe săptămână şi
pe o perioadă mai mare de 4
săptămâni.
Desloratadina a fost eficace în atenuarea simptomatologiei asociate rinitei alergice sezoniere, după
cum arată scorul total din chestionarul referitor la calitatea vieţii pacienţilor care prezintă rino-
conjunctivită. Cele mai importante ameliorări s-au observat în domeniile problemelor de ordin practic
şi ale activităţilor cotidiene, care sunt limitate de aceste simptome.
Urticaria idiopatică cronică a fost studiată ca model clinic pentru condiţiile urticariene, luând în
considerare faptul că fiziopatologia lor este similară, indiferent de etiologie, şi deoarece pacienţii
cronici pot fi recrutaţi prospectiv mai uşor. Deoarece eliberarea de histamină este un factor
determinant pentru toate afecţiunile însoţite de urticarie, este de aşteptat ca desloratadina să fie eficace
în asigurarea ameliorării simptomatice a altor stări caracterizate prin urticarie, în plus faţă de urticaria
cronică idiopatică, aşa cum se menţionează şi în ghidurile clinice.
În două studii clinice controlate cu placebo, cu o durată de şase săptămâni, efectuate la pacienţi cu
urticarie idiopatică cronică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea pruritului şi micşorarea
dimensiunii şi a numărului de papule urticariene până la sfârşitul primului interval de administrare a
medicamentului. În fiecare dintre studii, efectele de ameliorare au acoperit intervalul de 24 de ore
dintre administrări. La fel ca în cazul altor studii cu antihistaminice administrate în tratamentul
urticariei idiopatice cronice, puţinii pacienţi care nu au răspuns la terapia cu antihistaminice au fost
excluşi. O ameliorare a pruritului de peste 50 % s-a observat la 55 % dintre pacienţii trataţi cu
desloratadină, comparativ cu 19 % dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Tratamentul cu
desloratadină a redus semnificativ şi gradul de afectare a somnului şi a activităţilor cotidiene, măsurate
pe o scală de la 1 la 4, utilizată pentru evaluarea acestor parametri variabili.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Concentraţiile plasmatice de desloratadină pot fi detectate în decurs de 30 de minute după
administrare. Desloratadina se absoarbe bine, concentraţia plasmatică maximă obţinându-se după
aproximativ 3 ore; timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 27 de ore.
Gradul de acumulare a desloratadinei a depins de timpul de înjumătăţire plasmatică (aproximativ 27
ore) şi de frecvenţa administrării, ca doză unică zilnică. Biodisponibilitatea desloratadinei a fost
proporţională cu doza, pentru intervalul de doze cuprins între 5 mg şi 20 mg.
Într-un studiu de farmacocinetică în care datele demografice ale pacienţilor au fost comparabile cu cele
ale populaţiei generale cu rinită alergică sezonieră, 4 % dintre subiecţi au prezentat o concentraţie
plasmatică mai mare de desloratadină. Acest procent poate varia în funcţie de originea etnică.
Concentraţia plasmatică maximă a desloratadinei a fost de aproximativ 3 ori mai mare după
aproximativ 7 ore, cu un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 89 de ore.
Profilul de siguranţă la aceşti subiecţi nu a fost diferit de cel observat în cazul populaţiei generale.
Distribuţie
Desloratadina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie moderată (83 %-87 %). Nu există date
care să indice o acumulare relevantă clinic a medicamentului, după administrarea zilnică a
desloratadinei în doză unică (5 mg până la 20 mg) timp de 14 zile.
Metabolizare
Până în prezent nu a fost identificată enzima responsabilă de metabolizarea desloratadinei şi, de aceea,
nu pot fi total excluse unele interacţiuni cu alte medicamente. Studiile in vivo au arătat că desloratadina
nu inhibă CYP3A4, iar studiile in vitro au arătat că medicamentul nu inhibă CYP2D6 şi nu este nici
substrat, nici inhibitor al glicoproteinei P.
Eliminare
Într-un studiu clinic cu doză unică, în care s-a administrat doza de 7,5 mg desloratadină, nu s-a
semnalat niciun efect al alimentelor (mic dejun hiperlipidic şi hipercaloric) asupra biodisponibilităţii
desloratadinei. În alt studiu, sucul de grapefruit nu a avut niciun efect asupra biodisponibilităţii
desloratadinei.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Desloratadina este principalul metabolit activ al loratadinei. Studiile non-clinice realizate cu
desloratadină şi loratadină au demonstrat că nu există diferenţe calitative sau cantitative ale profilului
de toxicitate între desloratadină şi loratadină la valori comparabile de expunere la desloratadină.
Datele non-clinice referitoare la desloratadină nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza
studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate,
genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Lipsa potenţialului carcinogen a fost
demonstrată în studii efectuate cu desloratadină şi loratadină.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleul comprimatului:
Izomalt (E953)
Amidon pregelatinizat de porumb
Celuloză microcristalină
Oxid de magneziu greu
Hidroxipropilceluloză
Crospovidonă (tip A)
Stearat de magneziu
Filmul comprimatului:
Polivinil alcool
Dioxid de titan (E171)
Macrogol / PEG 3350
Talc
Indigotină (E132)
7
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru depozitare
A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Desloratadină Terapia 5mg comprimate filmate este ambalat în blistere din PCTFE-PVC/Al.
Cutie cu 7, 10, 15, 20, 21, 28, 30, 50, 90, 100 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Terapia SA
Str. Fabricii nr. 124, Cluj Napoca
România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4481/2012/01-10
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Martie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2015
