PREDUTRIM 20 mg/ml
1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Predutrim 20 mg/ml picături orale, soluţie
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
Fiecare mililitru picături orale, soluţie, conţine 20 mg diclorhidrat de trimetazidină.
Un mililitru soluţie conţine 23 picături.
pH-ul soluţiei este cuprins în intervalul 2,5-3,5.
Excipienţi: parahidroxibenzoat de metil 0,70 mg/ml, parahidroxibenzoat de propil 0,30 mg/ml.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Picături orale, soluţie.
Soluţie limpede, incoloră sau slab gălbuie cu tentă brună.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Trimetazidina este indicată la adulţi ca terapie adăugată la tratamentul simptomatic al pacienţilor cu
angină pectorală stabilă insuficient controlaţi terapeutic sau care prezintă intoleranţă la tratamentele
antianginoase de primă linie.
4.2 Doze ÅŸi mod de administrare
Adulţi
Doza recomandată este 1 ml (23 de picături) picături orale, soluţie, care conţine trimetazidină 20 mg
de 3 ori pe zi, în timpul meselor.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi cu insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min) (vezi punctele 4.4
şi 5.2), doza recomandată este 1 ml (23 picături) picături orale, soluţie de două ori pe zi, adică 1 ml (23
picături) picături orale, soluţie dimineaţa şi 1 ml (23 picături) picături orale, soluţie seara, în timpul
meselor.
Pacienţi vârstnici
Pacienţii vârstnici pot prezenta o expunere crescută la trimetazidină, din cauza scăderii funcţiei renale
în corelaţie cu vârsta (vezi punctul 5.2). La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul
creatininei 30-60 ml/min), doza recomandată este 1 ml (23 picături) picături orale, soluţie de două ori
2
pe zi, adică 1 ml (23 picături) picături orale, soluţie dimineaţa şi 1ml (23 picături) picături orale,
soluţie seara, în timpul meselor.
Creşterea dozelor la pacienţii vârstnici trebuie efectuată cu precauţie (vezi punctul 4.4).
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea trimetazidinei la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Nu sunt disponibile date.
4.3 Contraindicaţii
ï€ Hipersensibilitate la substanÅ£a activă sau la oricare dintre excipienÅ£ii enumeraÅ£i la punctul 6.1.
ï€ Boală Parkinson, simptome parkinsoniene, tremor, sindromul picioarelor neliniÅŸtite ÅŸi alte
tulburări de mişcare.
ï€ Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Acest medicament nu constituie un tratament curativ pentru crizele de angină pectorală şi nici nu este
indicat ca tratament iniţial pentru angina instabilă sau infarctul miocardic acut. Nu trebuie administrat
la iniţierea tratamentului în ambulator şi nici în primele zile de spitalizare.
În cazul crizelor de angină pectorală, trebuie reevaluată coronaropatia şi reconsiderat tratamentul
(tratament medicamentos, eventual revascularizare).
Trimetazidina poate provoca sau agrava simptomele parkinsoniene (tremor, akinezie, hipertonie) care
trebuie investigate în mod regulat, mai ales la pacienţii vârstnici. În situaţiile incerte, pacienţii trebuie
îndrumaţi către un medic neurolog pentru investigaţii adecvate.
Apariţia tulburărilor de mişcare, cum sunt simptomele parkinsoniene, sindromul picioarelor neliniştite,
tremorul şi instabilitatea în mers, trebuie să ducă la întreruperea definitivă a tratamentului cu
trimetazidină.
Aceste cazuri au o incidenţă scăzută şi sunt de obicei reversibile după întreruperea tratamentului.
Majoritatea pacienţilor s-a recuperat, în decurs de 4 luni după întreruperea administrării de
trimetazidină. Dacă simptomele parkinsoniene persistă mai mult de 4 luni după întreruperea
administrării medicamentului, trebuie solicitată opinia unui medic neurolog.
Pot apărea căderi, corelate cu instabilitatea în mers sau cu hipotensiunea arterială, în special la
pacienţii care urmează tratament antihipertensiv (vezi punctul 4.8).
Se recomandă precauţie la prescrierea trimetazidinei la pacienţii care prezintă expunere crescută:
ï€ insuficienţă renală moderată (vezi punctele 4.2 ÅŸi 5.2)
ï€ pacienÅ£i cu vârsta peste 75 de ani (vezi punctul 4.2).
Excipienţi
Medicamentul conţine parahidroxibenzoat de metil şi parahidroxibenzoat de propil care pot provoca
reacţii alergice (chiar întârziate).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Până în prezent, nu au fost raportate interacţiuni cu alte medicamente.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcină
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte teratogene. În absenţa datelor clinice complete, riscul
malformaţiilor nu poate fi exclus. De aceea, din motive de siguranţă, se recomandă evitarea
administrării acestui medicament în timpul sarcinii.
3
Alăptare
În absenţa datelor privind excreţia medicamentului în laptele matern, alăptarea nu este recomandată pe
durata tratamentului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Trimetazidina nu a avut efecte hemodinamice în studiile clinice; cu toate acestea, pe baza experienţei
după punerea pe piaţă, au fost observate cazuri de ameţeli sau somnolenţă (vezi punctul 4.8) care pot
influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare
(≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
datele disponibile).
Clasificare pe aparate, sisteme ÅŸi
organe=
Frecvenţă =Termen utilizat=
Tulburări ale sistemului nervos=
=
Frecvente =Ameţeli, cefalee
Cu frecvenţă
necunoscută=
Simptome parkinsoniene (tremor, akinezie,
hipertonie), instabilitate în mers, sindromul
picioarelor neliniştite, alte tulburări de mişcare, de=
obicei reversibile după întreruperea tratamentului=
Cu frecvenţă
necunoscută=
Tulburări ale somnului (insomnie, somnolenţă)=
Tulburari cardiace=Rare=Palpitaţii, extrasistole, tahicardie=
Tulburări vasculare=Rare=Hipotensiune arterială, hipotensiune arterială
ortostatică ce poate fi asociată cu stare generală de
rău, ameţeli sau căderi, în special la pacienţii care
utilizează tratament antihipertensiv, hiperemie
tranzitorie la nivelul feÅ£ei=ÅŸi gâtului=
Tulburări gastro-intestinale=Frecvente =Dureri abdominale, diaree, dispepsie, greaţă,
vărsături=
Cu frecvenţă
necunoscută=
Constipaţie==
Afecţiuni cutanate şi ale
Å£esutului subcutanat=
Frecvente =Erupţie cutanată tranzitorie, prurit, urticarie=
Cu frecvenţă
necunoscută=
mustuloză exentematoasă acută generalizată
(PEAG)I=angioedem=
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare=
Frecvente =Astenie =
Tulburări hematologice şi
limfatice=
Cu frecvenţă
necunoscută=
Agranulocitoză=
Trombocitopenie=
Purpură trombocitopenică=
Tulburări hepatobiliare =Cu frecvenţă
necunoscută=
Hepatită =
=
4.9 Supradozaj
Sunt disponibile date foarte limitate privind supradozajul cu trimetazidină. În acest caz, se recomandă
tratament simptomatic.
4
5. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Sistemul cardiovascular. Terapia cordului. Alte preparate cardiace. Cod
ATC: C01EB15.
Mecanism de acţiune
Trimetazidina inhibă β-oxidarea acizilor graşi prin blocarea 3-cetoacil-CoA-tiolazei cu lanţ lung, ceea
ce duce la creşterea oxidării glucozei. În celula ischemică, energia rezultată în timpul oxidării glucozei
necesită un consum mai mic de oxigen comparativ cu cel necesar în cursul procesului de β-oxidare.
Potenţarea oxidării glucozei optimizează procesele energetice celulare, menţinând astfel un
metabolism energetic adecvat în caz de ischemie.
Efecte farmacodinamice
La pacienţii cu boală cardiacă ischemică, trimetazidina acţionează ca substanţă implicată în
metabolism, menţinând la nivelul miocardului concentraţii intracelulare ale fosfatului ce asigură o
valoare energetică crescută. Efectele anti-ischemice sunt obţinute fără efecte hemodinamice
concomitente.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Studiile clinice au demonstrat eficacitatea şi siguranţa trimetazidinei în tratamentul pacienţilor cu
angină pectorală cronică, fie în cazul administrării în monoterapie, fie în cazul în care beneficiul
tratamentului cu alte medicamente antianginoase nu a fost suficient.
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 426 pacienţi (TRIMPOL-II),
trimetazidina (60 mg pe zi), adăugată la tratamentul zilnic cu metoprolol 100 mg (50 mg de două ori
pe zi) timp de 12 săptămâni, a îmbunătăţit semnificativ statistic parametrii probelor de efort şi
simptomele clinice, comparativ cu placebo: durata totală a efortului +20,1 s, p=0,023; capacitatea
totală de efort +0,54 METs, p=0,001; timpul până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST
+33,4 s, p=0,003; timpul până la debutul episodului de angină pectorală +33,9 s, p<0,001; episoade de
angină pectorală per săptămână -0,73, p=0,014; utilizare de nitraţi cu acţiune de scurtă durată per
săptămână -0,63, p=0,032, fără modificări hemodinamice.
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 223 pacienţi (Sellier), un
comprimat cu eliberare modificată care conţine trimetazidină 35 mg (administrat de două ori pe zi),
adăugat la tratamentul cu atenolol 50 mg (o dată pe zi) timp de 8 săptămâni, a determinat la un
subgrup de pacienţi (n=173), la 12 ore de la administrarea medicamentului, o creştere semnificativă
(+34,4 s, p=0,03) a timpului până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST la probele de
efort, comparativ cu placebo. O diferenţă semnificativă a fost dovedită şi în ceea ce priveşte timpul
până la debutul episodului de angină pectorală (p=0,049). Nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative
între grupuri pentru celelalte criterii de evaluare secundare (durata totală a efortului, capacitatea totală
de efort şi criterii cu privire la simptomatologia clinică).
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, cu durata de trei luni, care a inclus 1962 pacienţi (studiul
Vasco), au fost evaluate două doze de trimetazidină (70 mg pe zi şi 140 mg pe zi) adăugate la
tratamentul cu atenolol 50 mg pe zi, comparativ cu placebo. În populaţia generală, care a inclus atât
pacienţi asimptomatici cât şi pacienţi simptomatici, administrarea de trimetazidină nu a reuşit să
demonstreze un beneficiu în ceea ce priveşte atât rezultatele ergometrice (durata totală a efortului,
timpul până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST, timpul până la debutul episodului de
angină pectorală) cât şi rezultatele clinice. Cu toate acestea, în subgrupul pacienţilor simptomatici
(n=1574) stabilit ca urmare a unei analize post-hoc, trimetazidina (140 mg) a îmbunătăţit semnificativ
durata totală a efortului (+23,8 s, comparativ cu +13,1 s pentru placebo; p=0,001) şi timpul până la
debutul episodului de angină pectorală (+46,3 s, comparativ cu +32,5 s pentru placebo; p=0,005).
5
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală, trimetazidina se absoarbe rapid, iar concentraţia plasmatică maximă este
atinsă în mai puţin de 2 ore de la administrare.
După o singură doză orală de 20 mg clorhidrat de trimetazidină, concentraţia plasmatică maximă este
de aproximativ 55 ng/ml.
După administrări repetate, concentraţia plasmatică la starea de echilibru este atinsă după 24 – 36 ore
şi rămâne stabilă pe toată durata tratamentului.
Distribuţie
Volumul aparent de distribuţie este de 4,8 l/kg, ceea ce sugerează o difuzie bună în ţesuturi.
Trimetazidina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie redusă: in vitro valorile sunt de 16%.
Metabolizare
Trimetazidina nu se metabolizează la nivel hepatic.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al trimetazidinei este de aproximativ 6 ore.
Trimetazidina se elimină în principal în urină, în special sub formă nemetabolizată.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Propilenglicol
Parahidroxibenzoat de metil
Parahidroxibenzoat de propil
Apă purificată.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
După prima deschidere a flaconului - 25 de zile.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25oC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din PEÎD, prevăzut cu aplicator pentru picurare din PEJD şi capac din PEÎD, care
conţine 50 ml picături orale.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
6
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Rompharm Company S.R.L.
Str. Eroilor, nr. 1A, Otopeni, jud. Ilfov, România.
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4479/2012/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZÄ‚RI SAU A REÃŽNNOIRII AUTORIZAÅ¢IEI
Autorizare - Martie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2012
1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Predutrim 20 mg/ml picături orale, soluţie
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
Fiecare mililitru picături orale, soluţie, conţine 20 mg diclorhidrat de trimetazidină.
Un mililitru soluţie conţine 23 picături.
pH-ul soluţiei este cuprins în intervalul 2,5-3,5.
Excipienţi: parahidroxibenzoat de metil 0,70 mg/ml, parahidroxibenzoat de propil 0,30 mg/ml.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Picături orale, soluţie.
Soluţie limpede, incoloră sau slab gălbuie cu tentă brună.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Trimetazidina este indicată la adulţi ca terapie adăugată la tratamentul simptomatic al pacienţilor cu
angină pectorală stabilă insuficient controlaţi terapeutic sau care prezintă intoleranţă la tratamentele
antianginoase de primă linie.
4.2 Doze ÅŸi mod de administrare
Adulţi
Doza recomandată este 1 ml (23 de picături) picături orale, soluţie, care conţine trimetazidină 20 mg
de 3 ori pe zi, în timpul meselor.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi cu insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul creatininei 30-60 ml/min) (vezi punctele 4.4
şi 5.2), doza recomandată este 1 ml (23 picături) picături orale, soluţie de două ori pe zi, adică 1 ml (23
picături) picături orale, soluţie dimineaţa şi 1 ml (23 picături) picături orale, soluţie seara, în timpul
meselor.
Pacienţi vârstnici
Pacienţii vârstnici pot prezenta o expunere crescută la trimetazidină, din cauza scăderii funcţiei renale
în corelaţie cu vârsta (vezi punctul 5.2). La pacienţii cu insuficienţă renală moderată (clearance-ul
creatininei 30-60 ml/min), doza recomandată este 1 ml (23 picături) picături orale, soluţie de două ori
2
pe zi, adică 1 ml (23 picături) picături orale, soluţie dimineaţa şi 1ml (23 picături) picături orale,
soluţie seara, în timpul meselor.
Creşterea dozelor la pacienţii vârstnici trebuie efectuată cu precauţie (vezi punctul 4.4).
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea trimetazidinei la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite.
Nu sunt disponibile date.
4.3 Contraindicaţii
ï€ Hipersensibilitate la substanÅ£a activă sau la oricare dintre excipienÅ£ii enumeraÅ£i la punctul 6.1.
ï€ Boală Parkinson, simptome parkinsoniene, tremor, sindromul picioarelor neliniÅŸtite ÅŸi alte
tulburări de mişcare.
ï€ Insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei < 30 ml/min).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Acest medicament nu constituie un tratament curativ pentru crizele de angină pectorală şi nici nu este
indicat ca tratament iniţial pentru angina instabilă sau infarctul miocardic acut. Nu trebuie administrat
la iniţierea tratamentului în ambulator şi nici în primele zile de spitalizare.
În cazul crizelor de angină pectorală, trebuie reevaluată coronaropatia şi reconsiderat tratamentul
(tratament medicamentos, eventual revascularizare).
Trimetazidina poate provoca sau agrava simptomele parkinsoniene (tremor, akinezie, hipertonie) care
trebuie investigate în mod regulat, mai ales la pacienţii vârstnici. În situaţiile incerte, pacienţii trebuie
îndrumaţi către un medic neurolog pentru investigaţii adecvate.
Apariţia tulburărilor de mişcare, cum sunt simptomele parkinsoniene, sindromul picioarelor neliniştite,
tremorul şi instabilitatea în mers, trebuie să ducă la întreruperea definitivă a tratamentului cu
trimetazidină.
Aceste cazuri au o incidenţă scăzută şi sunt de obicei reversibile după întreruperea tratamentului.
Majoritatea pacienţilor s-a recuperat, în decurs de 4 luni după întreruperea administrării de
trimetazidină. Dacă simptomele parkinsoniene persistă mai mult de 4 luni după întreruperea
administrării medicamentului, trebuie solicitată opinia unui medic neurolog.
Pot apărea căderi, corelate cu instabilitatea în mers sau cu hipotensiunea arterială, în special la
pacienţii care urmează tratament antihipertensiv (vezi punctul 4.8).
Se recomandă precauţie la prescrierea trimetazidinei la pacienţii care prezintă expunere crescută:
ï€ insuficienţă renală moderată (vezi punctele 4.2 ÅŸi 5.2)
ï€ pacienÅ£i cu vârsta peste 75 de ani (vezi punctul 4.2).
Excipienţi
Medicamentul conţine parahidroxibenzoat de metil şi parahidroxibenzoat de propil care pot provoca
reacţii alergice (chiar întârziate).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Până în prezent, nu au fost raportate interacţiuni cu alte medicamente.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcină
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte teratogene. În absenţa datelor clinice complete, riscul
malformaţiilor nu poate fi exclus. De aceea, din motive de siguranţă, se recomandă evitarea
administrării acestui medicament în timpul sarcinii.
3
Alăptare
În absenţa datelor privind excreţia medicamentului în laptele matern, alăptarea nu este recomandată pe
durata tratamentului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Trimetazidina nu a avut efecte hemodinamice în studiile clinice; cu toate acestea, pe baza experienţei
după punerea pe piaţă, au fost observate cazuri de ameţeli sau somnolenţă (vezi punctul 4.8) care pot
influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare
(≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
datele disponibile).
Clasificare pe aparate, sisteme ÅŸi
organe=
Frecvenţă =Termen utilizat=
Tulburări ale sistemului nervos=
=
Frecvente =Ameţeli, cefalee
Cu frecvenţă
necunoscută=
Simptome parkinsoniene (tremor, akinezie,
hipertonie), instabilitate în mers, sindromul
picioarelor neliniştite, alte tulburări de mişcare, de=
obicei reversibile după întreruperea tratamentului=
Cu frecvenţă
necunoscută=
Tulburări ale somnului (insomnie, somnolenţă)=
Tulburari cardiace=Rare=Palpitaţii, extrasistole, tahicardie=
Tulburări vasculare=Rare=Hipotensiune arterială, hipotensiune arterială
ortostatică ce poate fi asociată cu stare generală de
rău, ameţeli sau căderi, în special la pacienţii care
utilizează tratament antihipertensiv, hiperemie
tranzitorie la nivelul feÅ£ei=ÅŸi gâtului=
Tulburări gastro-intestinale=Frecvente =Dureri abdominale, diaree, dispepsie, greaţă,
vărsături=
Cu frecvenţă
necunoscută=
Constipaţie==
Afecţiuni cutanate şi ale
Å£esutului subcutanat=
Frecvente =Erupţie cutanată tranzitorie, prurit, urticarie=
Cu frecvenţă
necunoscută=
mustuloză exentematoasă acută generalizată
(PEAG)I=angioedem=
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare=
Frecvente =Astenie =
Tulburări hematologice şi
limfatice=
Cu frecvenţă
necunoscută=
Agranulocitoză=
Trombocitopenie=
Purpură trombocitopenică=
Tulburări hepatobiliare =Cu frecvenţă
necunoscută=
Hepatită =
=
4.9 Supradozaj
Sunt disponibile date foarte limitate privind supradozajul cu trimetazidină. În acest caz, se recomandă
tratament simptomatic.
4
5. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Sistemul cardiovascular. Terapia cordului. Alte preparate cardiace. Cod
ATC: C01EB15.
Mecanism de acţiune
Trimetazidina inhibă β-oxidarea acizilor graşi prin blocarea 3-cetoacil-CoA-tiolazei cu lanţ lung, ceea
ce duce la creşterea oxidării glucozei. În celula ischemică, energia rezultată în timpul oxidării glucozei
necesită un consum mai mic de oxigen comparativ cu cel necesar în cursul procesului de β-oxidare.
Potenţarea oxidării glucozei optimizează procesele energetice celulare, menţinând astfel un
metabolism energetic adecvat în caz de ischemie.
Efecte farmacodinamice
La pacienţii cu boală cardiacă ischemică, trimetazidina acţionează ca substanţă implicată în
metabolism, menţinând la nivelul miocardului concentraţii intracelulare ale fosfatului ce asigură o
valoare energetică crescută. Efectele anti-ischemice sunt obţinute fără efecte hemodinamice
concomitente.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Studiile clinice au demonstrat eficacitatea şi siguranţa trimetazidinei în tratamentul pacienţilor cu
angină pectorală cronică, fie în cazul administrării în monoterapie, fie în cazul în care beneficiul
tratamentului cu alte medicamente antianginoase nu a fost suficient.
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 426 pacienţi (TRIMPOL-II),
trimetazidina (60 mg pe zi), adăugată la tratamentul zilnic cu metoprolol 100 mg (50 mg de două ori
pe zi) timp de 12 săptămâni, a îmbunătăţit semnificativ statistic parametrii probelor de efort şi
simptomele clinice, comparativ cu placebo: durata totală a efortului +20,1 s, p=0,023; capacitatea
totală de efort +0,54 METs, p=0,001; timpul până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST
+33,4 s, p=0,003; timpul până la debutul episodului de angină pectorală +33,9 s, p<0,001; episoade de
angină pectorală per săptămână -0,73, p=0,014; utilizare de nitraţi cu acţiune de scurtă durată per
săptămână -0,63, p=0,032, fără modificări hemodinamice.
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a inclus 223 pacienţi (Sellier), un
comprimat cu eliberare modificată care conţine trimetazidină 35 mg (administrat de două ori pe zi),
adăugat la tratamentul cu atenolol 50 mg (o dată pe zi) timp de 8 săptămâni, a determinat la un
subgrup de pacienţi (n=173), la 12 ore de la administrarea medicamentului, o creştere semnificativă
(+34,4 s, p=0,03) a timpului până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST la probele de
efort, comparativ cu placebo. O diferenţă semnificativă a fost dovedită şi în ceea ce priveşte timpul
până la debutul episodului de angină pectorală (p=0,049). Nu s-au evidenţiat diferenţe semnificative
între grupuri pentru celelalte criterii de evaluare secundare (durata totală a efortului, capacitatea totală
de efort şi criterii cu privire la simptomatologia clinică).
Într-un studiu randomizat, dublu-orb, cu durata de trei luni, care a inclus 1962 pacienţi (studiul
Vasco), au fost evaluate două doze de trimetazidină (70 mg pe zi şi 140 mg pe zi) adăugate la
tratamentul cu atenolol 50 mg pe zi, comparativ cu placebo. În populaţia generală, care a inclus atât
pacienţi asimptomatici cât şi pacienţi simptomatici, administrarea de trimetazidină nu a reuşit să
demonstreze un beneficiu în ceea ce priveşte atât rezultatele ergometrice (durata totală a efortului,
timpul până la apariţia subdenivelării cu 1 mm a segmentului ST, timpul până la debutul episodului de
angină pectorală) cât şi rezultatele clinice. Cu toate acestea, în subgrupul pacienţilor simptomatici
(n=1574) stabilit ca urmare a unei analize post-hoc, trimetazidina (140 mg) a îmbunătăţit semnificativ
durata totală a efortului (+23,8 s, comparativ cu +13,1 s pentru placebo; p=0,001) şi timpul până la
debutul episodului de angină pectorală (+46,3 s, comparativ cu +32,5 s pentru placebo; p=0,005).
5
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală, trimetazidina se absoarbe rapid, iar concentraţia plasmatică maximă este
atinsă în mai puţin de 2 ore de la administrare.
După o singură doză orală de 20 mg clorhidrat de trimetazidină, concentraţia plasmatică maximă este
de aproximativ 55 ng/ml.
După administrări repetate, concentraţia plasmatică la starea de echilibru este atinsă după 24 – 36 ore
şi rămâne stabilă pe toată durata tratamentului.
Distribuţie
Volumul aparent de distribuţie este de 4,8 l/kg, ceea ce sugerează o difuzie bună în ţesuturi.
Trimetazidina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie redusă: in vitro valorile sunt de 16%.
Metabolizare
Trimetazidina nu se metabolizează la nivel hepatic.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al trimetazidinei este de aproximativ 6 ore.
Trimetazidina se elimină în principal în urină, în special sub formă nemetabolizată.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Propilenglicol
Parahidroxibenzoat de metil
Parahidroxibenzoat de propil
Apă purificată.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
După prima deschidere a flaconului - 25 de zile.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25oC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din PEÎD, prevăzut cu aplicator pentru picurare din PEJD şi capac din PEÎD, care
conţine 50 ml picături orale.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
6
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Rompharm Company S.R.L.
Str. Eroilor, nr. 1A, Otopeni, jud. Ilfov, România.
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4479/2012/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZÄ‚RI SAU A REÃŽNNOIRII AUTORIZAÅ¢IEI
Autorizare - Martie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2012
