LORDESTIN 5 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
LORDESTIN 5 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine desloratadină 5 mg (sub formă de desloratadină hemisulfat).
Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat filmat conţine lecitină din soia 0,080 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare galbenă, cu diametrul de 6 mm şi care sunt gravate
pe o faţă cu „R03”.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Lordestin este indicat la adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste pentru ameliorarea
simptomelor asociate cu:
rinita alergică (vezi pct. 5.1)
urticaria (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta de 12 ani şi peste): Doza recomandată de Lordestin este un comprimat
o dată pe zi.
Rinita alergică intermitentă (prezenţa simptomelor timp de mai puţin de 4 zile pe săptămână sau mai
puţin de 4 săptămâni) trebuie abordată terapeutic în conformitate cu evaluarea antecedentelor bolii
pacientului, iar tratamentul trebuie întrerupt după ce simptomele s-au remis şi va fi reiniţiat odată cu
reapariţia lor.
În rinita alergică persistentă (prezenţa simptomelor timp de 4 zile sau mai mult pe săptămână şi mai
mult de 4 săptămâni), se poate propune pacienţilor tratamentul continuu pe durata perioadelor de
expunere la alergeni.
Copii și adolescenți
Există o experienţă limitată în studiile clinice referitoare la eficacitatea utilizării desloratadinei la
adolescenţii cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani (vezi pct. 4.8 şi 5.1).
2
Siguranţa şi eficacitatea desloratadinei 5 mg comprimate filmate la copii cu vârsta sub 12 ani nu au
fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Administrare orală.
Doza poate fi administrată cu sau fără alimente.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1, arahide, ulei
de soia sau la loratadină.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În caz de insuficienţă renală severă, Lordestin trebuie să fie utilizat cu prudenţă (vezi pct. 5.2).
Lordestin conține ulei de soia
Acest medicament conţine ulei de soia. Pacienţii cu hipersensibilitate la arahide sau soia nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În studiile clinice cu desloratadină comprimate administrate concomitent cu eritromicină sau
ketoconazol nu au fost observate interacţiuni clinice relevante (vezi pct. 5.1).
Copii și adolescenți
Au fost efectuate studii privind interacţiunile numai la adulţi.
Într-un studiu clinic farmacologic, desloratadina administrată concomitent cu alcoolul etilic nu a
potenţat efectele alcoolului etilic de diminuare a performanţelor (vezi pct. 5.1). Cu toate acestea, au
fost raportate cazuri de intoleranță la alcool și intoxicație în timpul utilizării după punerea pe piață. De
aceea, se recomandă prudență în cazul administrării concomitente cu alcool.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Conform unui număr mare de date privind femeile gravide (peste 1000 de rezultate obţinute din
sarcini), nu s-au evidenţiat efecte malformative sau efecte toxice fetale/neonatale ale desloratadinei.
Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte cu privire la toxicitatea
asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie este de preferat să se evite
utilizarea Lordestin în timpul sarcinii.
Alăptarea
Desloratadina a fost identificată la nou-născuții/sugarii alăptați de către femeile tratate. Nu se cunoaște
efectul desloratadinei asupra nou-născuților/sugarilor. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe
alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu Lordestin având în vedere beneficiul
alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Nu există date disponibile asupra fertilităţii masculine şi feminine.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pe baza studiilor clinice, Lordestin nu are nicio influență sau are influenţă neglijabilă asupra
capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Pacienţii trebuie să fie informaţi că majoritatea oamenilor nu manifestă somnolenţă. Cu toate acestea,
deoarece există variaţii individuale de răspuns la toate medicamentele, se recomandă ca pacienţii să fie
3
sfătuiţi să nu desfăşoare activităţi care necesită vigilenţă mentală, cum ar fi conducerea unui vehicul
sau folosirea utilajelor, până când nu au stabilit propriul răspuns la medicament.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranță
În studiile clinice efectuate pentru diferite indicaţii, inclusiv rinita alergică şi urticaria idiopatică
cronică, evenimentele adverse determinate de desloratadină, la administrarea de desloratadină în doza
recomandată de 5 mg pe zi, au fost raportate la un număr de pacienţi cu 3% mai mare decât în cazul
celor cărora li s-a administrat placebo. Cele mai frecvente reacții adverse, apărute în plus faţă de cele
observate la pacienţii cărora li s-a administrat placebo au fost oboseală (1,2%), xerostomie (0,8%) şi
cefalee (0,6%).
Copii și adolescenți
Într-un studiu clinic efectuat la 578 pacienţi adolescenţi, cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani, cel mai
frecvent eveniment advers a fost cefaleea; aceasta a apărut la 5,9% dintre pacienţii trataţi cu
desloratadină şi 6,9% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo.
Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel
Frecvenţa reacţiilor adverse raportate în cadrul studiilor clinice în plus față de placebo și alte reacţii
adverse raportate în perioada după punerea pe piaţă sunt prezentate în următorul tabel. Frecvenţele
sunt definite ca foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi
<1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate
fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea pe aparate,
sisteme
şi organe Categoria de
frecvențăReacții adverse observate la administrarea
Lordestin
Tulburări psihice Foarte rare Halucinaţii
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Cefalee
Foarte rare Ameţeli, somnolenţă, insomnie,
hi
peractivitate psihomotorie, convulsii
Tulburări cardiace Foarte rare Tahicardie, palpitaţii
Cu frecvență
necunoscutăPrelungire a intervalului QT
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Xerostomie
Foarte rare Durere abdominală, greţuri, vărsături,
dispepsie, diaree
Tulburări hepatobiliare Foarte rare Creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale
enzimelor hepatice, creştere a
bilirubinemiei
Cu frecvență
necunoscută Hepatită, Icter
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Cu frecvență
necunoscutăFotosensibilitate
Tulburări musculo-scheletice şi
ale ţesutului con
junctiv Foarte rare Mialgie
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare Frecvente Fatigabilitate
Foarte rare Reacţii de hipersensibilitate (cum ar fi
anafilaxie, angioedem, dispnee, prurit,
eru
pţii cutanate tranzitorii şi urticarie)
Cu frecvență
necunoscutăAstenie
Copii și adolescenți
Alte reacții adverse cu o frecvență necunoscută raportate la copii și adolescenți în perioada după
4
punerea pe piață au inclus prelungire a intervalului QT, aritmie și bradicardie.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Profilul evenimentelor adverse asociate cu supradozajul, așa cum s-a observat în timpul utilizării
după punerea pe piață, este similar cu cel observat la doze terapeutice, dar amploarea efectelor
poate fi mai mare.
Abordare terapeutică
În caz de supradozaj, trebuie avute în vedere măsurile standard pentru eliminarea substanţei active
neabsorbite. Se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
Desloratadina nu este eliminată prin hemodializă; nu se ştie dacă este eliminată prin dializă
peritoneală.
Simptomatologie
Pe baza rezultatelor unui studiu clinic cu doze repetate, în care au fost administrate doze de până la
45 mg desloratadină (de nouă ori doza terapeutică), nu s-au observat efecte relevante clinic.
Copii și adolescenți
Profilul evenimentelor adverse asociate cu supradozajul, așa cum s-a observat în timpul utilizării
după punerea pe piață, este similar cu cel observat la doze terapeutice, dar amploarea efectelor
poate fi mai mare.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihistaminice - antagonişti H
1, codul ATC: R06AX27
Mecanism de acţiune
Desloratadina este un antagonist histaminic non-sedativ, cu acţiune de lungă durată, cu activitate
antagonistă selectivă asupra receptorilor H
1 periferici. După administrare orală, desloratadina
blochează selectiv receptorii histaminergici H
1 periferici, deoarece substanţa nu pătrunde în sistemul
nervos central.
Proprietăţile antialergice ale desloratadinei au fost demonstrate în studii in vitro. Acestea includ
inhibarea eliberării de citokine proinflamatorii, cum sunt IL-4, IL-6, IL-8 şi IL-13 din
mastocitele/bazofilele umane, precum şi inhibarea exprimării moleculei de adeziune selectină-P la
suprafaţa celulelor endoteliale. Relevanţa clinică a acestor observaţii urmează să fie confirmată.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Într-un studiu clinic cu doze repetate în care au fost administrate zilnic, timp de 14 zile, doze de
până la 20 mg desloratadină, nu s-a observat niciun efect cardiovascular relevant din punct de
vedere statistic sau clinic. Într-un studiu clinic de farmacologie, în care desloratadina a fost
administrată zilnic în doză de 45 mg (de 9 ori doza terapeutică), timp de 10 zile, nu s-a observat
5
prelungirea intervalului QTc.
În studiile de interacţiune în cadrul cărora s-au administrat concomitent doze repetate de ketoconazol
şi eritromicină, nu s-au observat modificări relevante clinic ale concentraţiilor plasmatice de
desloratadină.
Desloratadina nu pătrunde cu uşurinţă în sistemul nervos central. În studiile clinice controlate, pentru
doza recomandată de 5 mg pe zi, nu s-a semnalat creşterea incidenţei somnolenţei, comparativ cu
administrarea de placebo. În studiile clinice, administrată în doză zilnică unică de 7,5 mg,
desloratadina nu a afectat performanţele psihomotorii. Într-un studiu cu doză unică efectuat la adulţi,
doza de 5 mg desloratadină nu a afectat determinările standard ale capacităţii de pilotaj, inclusiv
exacerbarea stării subiective de somnolenţă, sau activităţile legate de pilotaj.
În studiile clinice de farmacologie, administrarea concomitentă cu alcoolul etilic nu a determinat
creşterea gradului de afectare a performanţelor sau accentuarea stării de somnolenţă, induse de
alcoolul etilic. Nu au fost semnalate diferenţe semnificative ale rezultatelor testelor psihomotorii între
grupul căruia i s-a administrat desloratadină şi cel căruia i s-a administrat placebo, chiar dacă au fost
administrate cu sau fără alcool etilic.
La pacienţii cu rinită alergică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea simptomelor, cum sunt
strănutul, secreţia şi pruritul nazal, pruritul ocular, lăcrimarea şi înroşirea ochilor, precum şi pruritul de
la nivelul palatului. Desloratadina a controlat eficace simptomele timp de 24 ore.
Copii și adolescenți
Eficacitatea desloratadinei administrate sub formă de comprimate nu a fost clar demonstrată în studiile
efectuate la pacienţi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani.
În plus faţă de clasificarea stabilită ca rinită alergică sezonieră şi rinită alergică perenă, rinita alergică
poate fi clasificată alternativ în rinită alergică intermitentă şi rinită alergică persistentă, în funcţie de
durata simptomelor. Rinita alergică intermitentă se defineşte prin prezenţa simptomelor pentru mai
puţin de 4 zile pe săptămână sau mai puţin de 4 săptămâni. Rinita alergică persistentă se defineşte prin
prezenţa simptomelor pentru 4 zile sau mai mult pe săptămână şi pe o perioadă mai mare de 4
săptămâni.
Desloratadina a fost eficace în atenuarea simptomatologiei asociate rinitei alergice sezoniere, după
cum arată scorul total din chestionarul referitor la calitatea vieţii pacienţilor care prezintă
rino-conjunctivită. Cele mai importante ameliorări s-au observat în domeniile problemelor de ordin
practic şi ale activităţilor cotidiene, care sunt limitate de aceste simptome.
Urticaria idiopatică cronică a fost studiată ca model clinic pentru condiţiile urticariene, luând în
considerare faptul că fiziopatologia lor este similară, indiferent de etiologie, şi deoarece pacienţii
cronici pot fi recrutaţi prospectiv mai uşor. Deoarece eliberarea de histamină este un factor
determinant pentru toate afecţiunile urticariene, este de aşteptat ca desloratadina să fie eficace în
asigurarea ameliorării simptomatice a altor afecţiuni urticariene, în plus faţă de urticaria cronică
idiopatică, aşa cum se menţionează şi în ghidurile clinice.
În două studii clinice controlate cu placebo, cu o durată de şase săptămâni, efectuate la pacienţi cu
urticarie idiopatică cronică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea pruritului şi reducerea
dimensiunii şi a numărului de papule urticariene până la sfârşitul primului interval de administrare a
medicamentului. În fiecare dintre studii, efectele de ameliorare au acoperit intervalul de 24 de ore
dintre administrări. La fel ca în cazul altor studii cu antihistaminice administrate în tratamentul
urticariei idiopatice cronice, puţinii pacienţi care nu au răspuns la terapia cu antihistaminice au fost
excluşi. O ameliorare a pruritului de peste 50% s-a observat la 55% dintre pacienţii trataţi cu
desloratadină, comparativ cu 19% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Tratamentul cu
desloratadină a redus semnificativ şi gradul de afectare a somnului şi a activităţilor cotidiene, măsurate
pe o scală de la 1 la 4, utilizată pentru evaluarea acestor parametri variabili.
6
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Concentraţiile plasmatice de desloratadină pot fi decelate în decurs de 30 de minute după administrare.
Desloratadina se absoarbe bine, concentraţia plasmatică maximă obţinându-se după aproximativ 3 ore;
timpul de înjumătăţire plasmatică terminal este de aproximativ 27 ore. Gradul de acumulare a
desloratadinei a fost proporţional cu timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (de aproximativ
27 de ore) şi cu frecvenţa administrării ca doză unică zilnică. Biodisponibilitatea desloratadinei a fost
proporţională cu doza, pentru intervalul de doze cuprins între 5 mg şi 20 mg.
Într-un studiu de farmacocinetică în care datele demografice ale pacienţilor au fost comparabile cu
cele ale populaţiei generale cu rinită alergică sezonieră, 4% dintre subiecţi au prezentat o concentraţie
plasmatică mai mare de desloratadină. Acest procent poate varia în funcţie de originea etnică.
Concentraţia plasmatică maximă a desloratadinei a fost de aproximativ 3 ori mai mare după
aproximativ 7 ore, cu un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 89 de ore.
Profilul de siguranţă la aceşti subiecţi nu a fost diferit de cel observat în cazul populaţiei generale.
Distribuție
Desloratadina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie moderată (83-87%). Nu există date
care să indice o acumulare relevantă clinic a medicamentului, după administrarea zilnică a
desloratadinei în doză unică (5 mg până la 20 mg) timp de 14 zile.
Metabolizare
Până în prezent, nu a fost identificată enzima responsabilă de metabolizarea desloratadinei, şi, de
aceea, nu pot fi total excluse unele interacţiuni cu alte medicamente. Studiile in vivo au arătat că
desloratadina nu inhibă CYP3A4, iar studiile in vitro au arătat că medicamentul nu inhibă CYP2D6 şi
nu este nici substrat, nici inhibitor al glicoproteinei P.
Eliminare
Într-un studiu clinic cu doză unică în care s-a administrat doza de 7,5 mg desloratadină, nu s-a
semnalat niciun efect al alimentelor (mic dejun hiperlipidic şi hipercaloric) asupra biodisponibilităţii
desloratadinei. În alt studiu, sucul de grepfrut nu a avut efect asupra biodisponibilităţii desloratadinei.
Pacienți cu insuficiență renală
Farmacocinetica desloratadinei la pacienții cu insuficiență renală cronică (IRC) a fost comparată cu
cea a subiecților sănătoși într-un studiu cu doză unică și într-un studiu cu doze multiple. În studiul cu
doză unică, expunerea la desloratadină a fost de aproximativ 2 și 2,5 ori mai mare la subiecții cu IRC
ușoară până la moderată, respectiv severă, decât la subiecții sănătoși. În studiul cu doze multiple,
starea de echilibru a fost atinsă după Ziua 11, iar expunerea la desloratadină a fost de ~1,5 ori mai
mare la subiecții cu IRC ușoară până la moderată și de ~2,5 ori mai mare la subiecții cu IRC severă
comparativ cu cea a subiecților sănătoși. În ambele studii, modificările expunerii (ASC și C
max)
desloratadinei și 3-hidroxidesloratadinei nu au fost relevante clinic.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Desloratadina este principalul metabolit activ al loratadinei. Studiile non-clinice realizate cu
desloratadină şi loratadină au demonstrat că nu există diferenţe calitative sau cantitative ale profilului
de toxicitate între desloratadină şi loratadină la valori comparabile de expunere la desloratadină.
Datele non-clinice referitoare la desloratadină nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe
baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze
repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere și
dezvoltării. Lipsa potenţialului carcinogen a fost demonstrată în studii efectuate cu desloratadină şi
loratadină.
7
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Celuloză microcristalină
Hidrogenofosfat de calciu dihidrat
Amidon de porumb pregelatinizat
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Film:
Alcool polivinilic
Dioxid de titan (E 171)
Talc
Lecitină din soia
Galben de chinolină, lac de aluminiu (E 104)
Gumă Xantan
Oxid galben de fer (E172)
Indigotină, lac de aluminiu (E132)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Lordestin 5 mg comprimate filmate sunt ambalate în blistere din PVC-PE-PVdC/Al. Blisterele sunt
ambalate în cutii din carton.
Mărimi de ambalaj: 7, 10, 30, 60, 90 de comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gedeon Richter România S.A.
Str. Cuza Vodă Nr. 99-105
540306 Târgu-Mureş, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8182/2015/01-05
8
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Martie 2012
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Septembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
LORDESTIN 5 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conţine desloratadină 5 mg (sub formă de desloratadină hemisulfat).
Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat filmat conţine lecitină din soia 0,080 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare galbenă, cu diametrul de 6 mm şi care sunt gravate
pe o faţă cu „R03”.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Lordestin este indicat la adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste pentru ameliorarea
simptomelor asociate cu:
rinita alergică (vezi pct. 5.1)
urticaria (vezi pct. 5.1).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi adolescenţi (cu vârsta de 12 ani şi peste): Doza recomandată de Lordestin este un comprimat
o dată pe zi.
Rinita alergică intermitentă (prezenţa simptomelor timp de mai puţin de 4 zile pe săptămână sau mai
puţin de 4 săptămâni) trebuie abordată terapeutic în conformitate cu evaluarea antecedentelor bolii
pacientului, iar tratamentul trebuie întrerupt după ce simptomele s-au remis şi va fi reiniţiat odată cu
reapariţia lor.
În rinita alergică persistentă (prezenţa simptomelor timp de 4 zile sau mai mult pe săptămână şi mai
mult de 4 săptămâni), se poate propune pacienţilor tratamentul continuu pe durata perioadelor de
expunere la alergeni.
Copii și adolescenți
Există o experienţă limitată în studiile clinice referitoare la eficacitatea utilizării desloratadinei la
adolescenţii cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani (vezi pct. 4.8 şi 5.1).
2
Siguranţa şi eficacitatea desloratadinei 5 mg comprimate filmate la copii cu vârsta sub 12 ani nu au
fost stabilite. Nu sunt disponibile date.
Mod de administrare
Administrare orală.
Doza poate fi administrată cu sau fără alimente.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1, arahide, ulei
de soia sau la loratadină.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În caz de insuficienţă renală severă, Lordestin trebuie să fie utilizat cu prudenţă (vezi pct. 5.2).
Lordestin conține ulei de soia
Acest medicament conţine ulei de soia. Pacienţii cu hipersensibilitate la arahide sau soia nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În studiile clinice cu desloratadină comprimate administrate concomitent cu eritromicină sau
ketoconazol nu au fost observate interacţiuni clinice relevante (vezi pct. 5.1).
Copii și adolescenți
Au fost efectuate studii privind interacţiunile numai la adulţi.
Într-un studiu clinic farmacologic, desloratadina administrată concomitent cu alcoolul etilic nu a
potenţat efectele alcoolului etilic de diminuare a performanţelor (vezi pct. 5.1). Cu toate acestea, au
fost raportate cazuri de intoleranță la alcool și intoxicație în timpul utilizării după punerea pe piață. De
aceea, se recomandă prudență în cazul administrării concomitente cu alcool.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Conform unui număr mare de date privind femeile gravide (peste 1000 de rezultate obţinute din
sarcini), nu s-au evidenţiat efecte malformative sau efecte toxice fetale/neonatale ale desloratadinei.
Studiile la animale nu au evidențiat efecte dăunătoare directe sau indirecte cu privire la toxicitatea
asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca măsură de precauţie este de preferat să se evite
utilizarea Lordestin în timpul sarcinii.
Alăptarea
Desloratadina a fost identificată la nou-născuții/sugarii alăptați de către femeile tratate. Nu se cunoaște
efectul desloratadinei asupra nou-născuților/sugarilor. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe
alăptarea, fie de a întrerupe/de a se abține de la tratamentul cu Lordestin având în vedere beneficiul
alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie.
Fertilitatea
Nu există date disponibile asupra fertilităţii masculine şi feminine.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pe baza studiilor clinice, Lordestin nu are nicio influență sau are influenţă neglijabilă asupra
capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Pacienţii trebuie să fie informaţi că majoritatea oamenilor nu manifestă somnolenţă. Cu toate acestea,
deoarece există variaţii individuale de răspuns la toate medicamentele, se recomandă ca pacienţii să fie
3
sfătuiţi să nu desfăşoare activităţi care necesită vigilenţă mentală, cum ar fi conducerea unui vehicul
sau folosirea utilajelor, până când nu au stabilit propriul răspuns la medicament.
4.8 Reacţii adverse
Rezumatul profilului de siguranță
În studiile clinice efectuate pentru diferite indicaţii, inclusiv rinita alergică şi urticaria idiopatică
cronică, evenimentele adverse determinate de desloratadină, la administrarea de desloratadină în doza
recomandată de 5 mg pe zi, au fost raportate la un număr de pacienţi cu 3% mai mare decât în cazul
celor cărora li s-a administrat placebo. Cele mai frecvente reacții adverse, apărute în plus faţă de cele
observate la pacienţii cărora li s-a administrat placebo au fost oboseală (1,2%), xerostomie (0,8%) şi
cefalee (0,6%).
Copii și adolescenți
Într-un studiu clinic efectuat la 578 pacienţi adolescenţi, cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani, cel mai
frecvent eveniment advers a fost cefaleea; aceasta a apărut la 5,9% dintre pacienţii trataţi cu
desloratadină şi 6,9% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo.
Lista reacţiilor adverse sub formă de tabel
Frecvenţa reacţiilor adverse raportate în cadrul studiilor clinice în plus față de placebo și alte reacţii
adverse raportate în perioada după punerea pe piaţă sunt prezentate în următorul tabel. Frecvenţele
sunt definite ca foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi
<1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) și cu frecvență necunoscută (care nu poate
fi estimată din datele disponibile).
Clasificarea pe aparate,
sisteme
şi organe Categoria de
frecvențăReacții adverse observate la administrarea
Lordestin
Tulburări psihice Foarte rare Halucinaţii
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Cefalee
Foarte rare Ameţeli, somnolenţă, insomnie,
hi
peractivitate psihomotorie, convulsii
Tulburări cardiace Foarte rare Tahicardie, palpitaţii
Cu frecvență
necunoscutăPrelungire a intervalului QT
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Xerostomie
Foarte rare Durere abdominală, greţuri, vărsături,
dispepsie, diaree
Tulburări hepatobiliare Foarte rare Creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale
enzimelor hepatice, creştere a
bilirubinemiei
Cu frecvență
necunoscută Hepatită, Icter
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Cu frecvență
necunoscutăFotosensibilitate
Tulburări musculo-scheletice şi
ale ţesutului con
junctiv Foarte rare Mialgie
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare Frecvente Fatigabilitate
Foarte rare Reacţii de hipersensibilitate (cum ar fi
anafilaxie, angioedem, dispnee, prurit,
eru
pţii cutanate tranzitorii şi urticarie)
Cu frecvență
necunoscutăAstenie
Copii și adolescenți
Alte reacții adverse cu o frecvență necunoscută raportate la copii și adolescenți în perioada după
4
punerea pe piață au inclus prelungire a intervalului QT, aritmie și bradicardie.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
București 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Profilul evenimentelor adverse asociate cu supradozajul, așa cum s-a observat în timpul utilizării
după punerea pe piață, este similar cu cel observat la doze terapeutice, dar amploarea efectelor
poate fi mai mare.
Abordare terapeutică
În caz de supradozaj, trebuie avute în vedere măsurile standard pentru eliminarea substanţei active
neabsorbite. Se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
Desloratadina nu este eliminată prin hemodializă; nu se ştie dacă este eliminată prin dializă
peritoneală.
Simptomatologie
Pe baza rezultatelor unui studiu clinic cu doze repetate, în care au fost administrate doze de până la
45 mg desloratadină (de nouă ori doza terapeutică), nu s-au observat efecte relevante clinic.
Copii și adolescenți
Profilul evenimentelor adverse asociate cu supradozajul, așa cum s-a observat în timpul utilizării
după punerea pe piață, este similar cu cel observat la doze terapeutice, dar amploarea efectelor
poate fi mai mare.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihistaminice - antagonişti H
1, codul ATC: R06AX27
Mecanism de acţiune
Desloratadina este un antagonist histaminic non-sedativ, cu acţiune de lungă durată, cu activitate
antagonistă selectivă asupra receptorilor H
1 periferici. După administrare orală, desloratadina
blochează selectiv receptorii histaminergici H
1 periferici, deoarece substanţa nu pătrunde în sistemul
nervos central.
Proprietăţile antialergice ale desloratadinei au fost demonstrate în studii in vitro. Acestea includ
inhibarea eliberării de citokine proinflamatorii, cum sunt IL-4, IL-6, IL-8 şi IL-13 din
mastocitele/bazofilele umane, precum şi inhibarea exprimării moleculei de adeziune selectină-P la
suprafaţa celulelor endoteliale. Relevanţa clinică a acestor observaţii urmează să fie confirmată.
Eficacitate şi siguranţă clinică
Într-un studiu clinic cu doze repetate în care au fost administrate zilnic, timp de 14 zile, doze de
până la 20 mg desloratadină, nu s-a observat niciun efect cardiovascular relevant din punct de
vedere statistic sau clinic. Într-un studiu clinic de farmacologie, în care desloratadina a fost
administrată zilnic în doză de 45 mg (de 9 ori doza terapeutică), timp de 10 zile, nu s-a observat
5
prelungirea intervalului QTc.
În studiile de interacţiune în cadrul cărora s-au administrat concomitent doze repetate de ketoconazol
şi eritromicină, nu s-au observat modificări relevante clinic ale concentraţiilor plasmatice de
desloratadină.
Desloratadina nu pătrunde cu uşurinţă în sistemul nervos central. În studiile clinice controlate, pentru
doza recomandată de 5 mg pe zi, nu s-a semnalat creşterea incidenţei somnolenţei, comparativ cu
administrarea de placebo. În studiile clinice, administrată în doză zilnică unică de 7,5 mg,
desloratadina nu a afectat performanţele psihomotorii. Într-un studiu cu doză unică efectuat la adulţi,
doza de 5 mg desloratadină nu a afectat determinările standard ale capacităţii de pilotaj, inclusiv
exacerbarea stării subiective de somnolenţă, sau activităţile legate de pilotaj.
În studiile clinice de farmacologie, administrarea concomitentă cu alcoolul etilic nu a determinat
creşterea gradului de afectare a performanţelor sau accentuarea stării de somnolenţă, induse de
alcoolul etilic. Nu au fost semnalate diferenţe semnificative ale rezultatelor testelor psihomotorii între
grupul căruia i s-a administrat desloratadină şi cel căruia i s-a administrat placebo, chiar dacă au fost
administrate cu sau fără alcool etilic.
La pacienţii cu rinită alergică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea simptomelor, cum sunt
strănutul, secreţia şi pruritul nazal, pruritul ocular, lăcrimarea şi înroşirea ochilor, precum şi pruritul de
la nivelul palatului. Desloratadina a controlat eficace simptomele timp de 24 ore.
Copii și adolescenți
Eficacitatea desloratadinei administrate sub formă de comprimate nu a fost clar demonstrată în studiile
efectuate la pacienţi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 17 ani.
În plus faţă de clasificarea stabilită ca rinită alergică sezonieră şi rinită alergică perenă, rinita alergică
poate fi clasificată alternativ în rinită alergică intermitentă şi rinită alergică persistentă, în funcţie de
durata simptomelor. Rinita alergică intermitentă se defineşte prin prezenţa simptomelor pentru mai
puţin de 4 zile pe săptămână sau mai puţin de 4 săptămâni. Rinita alergică persistentă se defineşte prin
prezenţa simptomelor pentru 4 zile sau mai mult pe săptămână şi pe o perioadă mai mare de 4
săptămâni.
Desloratadina a fost eficace în atenuarea simptomatologiei asociate rinitei alergice sezoniere, după
cum arată scorul total din chestionarul referitor la calitatea vieţii pacienţilor care prezintă
rino-conjunctivită. Cele mai importante ameliorări s-au observat în domeniile problemelor de ordin
practic şi ale activităţilor cotidiene, care sunt limitate de aceste simptome.
Urticaria idiopatică cronică a fost studiată ca model clinic pentru condiţiile urticariene, luând în
considerare faptul că fiziopatologia lor este similară, indiferent de etiologie, şi deoarece pacienţii
cronici pot fi recrutaţi prospectiv mai uşor. Deoarece eliberarea de histamină este un factor
determinant pentru toate afecţiunile urticariene, este de aşteptat ca desloratadina să fie eficace în
asigurarea ameliorării simptomatice a altor afecţiuni urticariene, în plus faţă de urticaria cronică
idiopatică, aşa cum se menţionează şi în ghidurile clinice.
În două studii clinice controlate cu placebo, cu o durată de şase săptămâni, efectuate la pacienţi cu
urticarie idiopatică cronică, desloratadina a fost eficace în ameliorarea pruritului şi reducerea
dimensiunii şi a numărului de papule urticariene până la sfârşitul primului interval de administrare a
medicamentului. În fiecare dintre studii, efectele de ameliorare au acoperit intervalul de 24 de ore
dintre administrări. La fel ca în cazul altor studii cu antihistaminice administrate în tratamentul
urticariei idiopatice cronice, puţinii pacienţi care nu au răspuns la terapia cu antihistaminice au fost
excluşi. O ameliorare a pruritului de peste 50% s-a observat la 55% dintre pacienţii trataţi cu
desloratadină, comparativ cu 19% dintre pacienţii cărora li s-a administrat placebo. Tratamentul cu
desloratadină a redus semnificativ şi gradul de afectare a somnului şi a activităţilor cotidiene, măsurate
pe o scală de la 1 la 4, utilizată pentru evaluarea acestor parametri variabili.
6
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Concentraţiile plasmatice de desloratadină pot fi decelate în decurs de 30 de minute după administrare.
Desloratadina se absoarbe bine, concentraţia plasmatică maximă obţinându-se după aproximativ 3 ore;
timpul de înjumătăţire plasmatică terminal este de aproximativ 27 ore. Gradul de acumulare a
desloratadinei a fost proporţional cu timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare (de aproximativ
27 de ore) şi cu frecvenţa administrării ca doză unică zilnică. Biodisponibilitatea desloratadinei a fost
proporţională cu doza, pentru intervalul de doze cuprins între 5 mg şi 20 mg.
Într-un studiu de farmacocinetică în care datele demografice ale pacienţilor au fost comparabile cu
cele ale populaţiei generale cu rinită alergică sezonieră, 4% dintre subiecţi au prezentat o concentraţie
plasmatică mai mare de desloratadină. Acest procent poate varia în funcţie de originea etnică.
Concentraţia plasmatică maximă a desloratadinei a fost de aproximativ 3 ori mai mare după
aproximativ 7 ore, cu un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare de aproximativ 89 de ore.
Profilul de siguranţă la aceşti subiecţi nu a fost diferit de cel observat în cazul populaţiei generale.
Distribuție
Desloratadina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie moderată (83-87%). Nu există date
care să indice o acumulare relevantă clinic a medicamentului, după administrarea zilnică a
desloratadinei în doză unică (5 mg până la 20 mg) timp de 14 zile.
Metabolizare
Până în prezent, nu a fost identificată enzima responsabilă de metabolizarea desloratadinei, şi, de
aceea, nu pot fi total excluse unele interacţiuni cu alte medicamente. Studiile in vivo au arătat că
desloratadina nu inhibă CYP3A4, iar studiile in vitro au arătat că medicamentul nu inhibă CYP2D6 şi
nu este nici substrat, nici inhibitor al glicoproteinei P.
Eliminare
Într-un studiu clinic cu doză unică în care s-a administrat doza de 7,5 mg desloratadină, nu s-a
semnalat niciun efect al alimentelor (mic dejun hiperlipidic şi hipercaloric) asupra biodisponibilităţii
desloratadinei. În alt studiu, sucul de grepfrut nu a avut efect asupra biodisponibilităţii desloratadinei.
Pacienți cu insuficiență renală
Farmacocinetica desloratadinei la pacienții cu insuficiență renală cronică (IRC) a fost comparată cu
cea a subiecților sănătoși într-un studiu cu doză unică și într-un studiu cu doze multiple. În studiul cu
doză unică, expunerea la desloratadină a fost de aproximativ 2 și 2,5 ori mai mare la subiecții cu IRC
ușoară până la moderată, respectiv severă, decât la subiecții sănătoși. În studiul cu doze multiple,
starea de echilibru a fost atinsă după Ziua 11, iar expunerea la desloratadină a fost de ~1,5 ori mai
mare la subiecții cu IRC ușoară până la moderată și de ~2,5 ori mai mare la subiecții cu IRC severă
comparativ cu cea a subiecților sănătoși. În ambele studii, modificările expunerii (ASC și C
max)
desloratadinei și 3-hidroxidesloratadinei nu au fost relevante clinic.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Desloratadina este principalul metabolit activ al loratadinei. Studiile non-clinice realizate cu
desloratadină şi loratadină au demonstrat că nu există diferenţe calitative sau cantitative ale profilului
de toxicitate între desloratadină şi loratadină la valori comparabile de expunere la desloratadină.
Datele non-clinice referitoare la desloratadină nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe
baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze
repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea, şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere și
dezvoltării. Lipsa potenţialului carcinogen a fost demonstrată în studii efectuate cu desloratadină şi
loratadină.
7
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Celuloză microcristalină
Hidrogenofosfat de calciu dihidrat
Amidon de porumb pregelatinizat
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Film:
Alcool polivinilic
Dioxid de titan (E 171)
Talc
Lecitină din soia
Galben de chinolină, lac de aluminiu (E 104)
Gumă Xantan
Oxid galben de fer (E172)
Indigotină, lac de aluminiu (E132)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Lordestin 5 mg comprimate filmate sunt ambalate în blistere din PVC-PE-PVdC/Al. Blisterele sunt
ambalate în cutii din carton.
Mărimi de ambalaj: 7, 10, 30, 60, 90 de comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Gedeon Richter România S.A.
Str. Cuza Vodă Nr. 99-105
540306 Târgu-Mureş, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8182/2015/01-05
8
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Martie 2012
Data ultimei reînnoiri a autorizației: Septembrie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2015
