DICLOFENAC TERAPIA 10 mg/g
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Diclofenac Terapia 10 mg/g cremă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un gram cremă conţine diclofenac sodic 10 mg .
Excipien t cu efect cunoscut : a lcool cetostearilic 70 mg per gram cremă.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Cremă
Masă semisolid ă, omogenă, onctuoas ă, de culoare albă până la aproape albă .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 14 ani şi peste:
Pentru ameliorarea durerii , inflamaţiei şi edemului în:
- traumatisme ale ţesuturilor moi: traumatisme ale tendoanelor, ligamentelor , muşchilor şi
articulaţiilor, de exemplu luxaţii, entorse, echimoze, dureri de spate (datorate activităţilor sportive);
- forme localizate ale reumatismului abarticular: tendinită (de exemplu epicondilită laterală), bursită,
sindromul umăr -mână şi periartrită.
Numai adulţi (cu vârsta de 18 ani şi pes te):
Pentru ameliorarea durerii în cazul unor forme localizate, uşoare- moderate de reumatism degenerativ,
de exemplu osteoartrite periferice (degete, genunchi) sau ale coloanei vertebrale.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 14 ani şi peste
Doze
Se recomandă aplicarea Diclofenac Terapia cremă pe suprafaţa afectată de 3 sau 4 ori pe zi şi se
masează uşor până la absorbţia completă. Cantitatea necesară depinde de mărimea zonei dureroase: 2
g - 4 g Diclofenac Terapia cremă (o cantitate care variază de la mărimea unei cireşe la cea a unei nuci)
este suficientă pentru a trata o suprafaţă de aproximativ 400-800 cm². După aplicare, este obligatorie
spălarea mâinilor cu excepţia cazului în care acestea reprezintă zona care trebuie tratată.
Durata tratamentului:
2
Durata tratamentului depinde de indicaţii şi răspunsul clinic.
- în cazul traumatismelor de ţesuturi moi sau reumatismului abarticular, gelul nu trebuie utilizat mai
mult de 14 zile, numai la recomandarea medicului.
- în cazul durerilor din artrite (numai adulţi peste 18 ani şi vârstnici), durata tratamentului este de până
la 21 de zile, dacă nu este altfel recomandat de către medic .
Atunci când este folosit fără recomandarea medicului pentru oricare dintre indicaţiile de mai sus,
pacienţii trebuie să consulte medicul dacă după 7 zile de tratament nu se observă ameliorarea
simptomelor sau acestea se agravează.
Copii şi adolescenţi cu vârsta sub 14 ani
Datele privind siguranţa şi eficacitatea administrării la copii şi adolescenţi sub 14 ani sunt insuficiente
(ve zi pct. 4.3 Contraindicaţii)
La adolescen ţi cu vârstă peste 14 ani, dacă acest medicament este necesar pentru tratamentul durerii pe
o perioadă mai mare de 7 zile sau dacă simptomele se înrăutăţesc, pacientul/părinţ ii adolescentului
este/sunt sfătuiţi să consulte medicul.
P acienţi vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani)
Poate fi utilizată doza recomandată pentru adulţi .
4.3 Contraindicaţii
H ipersensibilitate la diclofenac, la alte antiinflamatoare nesteroidiene sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1.
P acienţi cu antecedente de astm bronşic, urticarie sau rinită alergică induse de acid ul acetilsalicilic sau
alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
L eziuni cutanate, cum sunt : eczeme, leziuni infectate, arsuri, plăgi .
Pacienți cu ulcer peptic.
În timpul ultimului trimestru de sarcină .
Utilizarea la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 14 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Posibilitatea apariţiei reacţiilor adverse sistemice prin aplicarea Diclofenac Terapia cremă nu poate fi
exclusă dacă medicamentul este utilizat pe zone întinse de piele şi timp îndelungat (vezi informaţiile
despre diclofenac cu administrare sistemică). Deși efectele sistemice ar trebui să fie reduse, diclofenac
cremă trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală, cardiacă sau hepatică,
antecedente de ulcer gastro -duodenal sau boli inflamatorii intestinale sau diateză hemoragică.
Medicamentele anti -inflamatoare nesteroidiene tr ebuie utilizate cu precauție la pacienții vârstnici, care
sunt mai predispuşi la evenimente adverse.
Diclofenac Terapia cremă trebuie aplicat doar pe pielea sănătoasă, intactă şi nu pe leziuni cutanate
deschise ( cum sunt: eczeme, leziuni infectate, arsuri , plăgi). Se va evita contactul cu ochii sau cu
membranele mucoase şi nu se administrează oral.
În cazul în care, după aplicarea medicamentului se dezvoltă o erupţie cutanată se întrerupe tratamentul.
Diclofenac Terapia cremă poate fi utilizat sub bandaj e neocluzive dar nu poate fi utilizat ă sub bandaje
elastice ocluzive.
Diclofenac Terapia cremă nu trebuie administrat ă concomitent cu alte medicamente care conţin
diclofenac. Administrarea orală concomitentă de AINS, inclusiv diclofenac poate creşte frecv enţa
reacţiilor adverse, în special a reacţiilor adverse sistemice (vezi şi pct. 4.5).
În cazul administr ării de lungă durată , se recomandă purtarea de mănuşi de către persoanele care
aplică crema.
Pacienții trebuie avertizați împotriva expunerii directe la lumina soarelui și la solar, pentru a reduce
riscul de fotosensibilitate.
3
Pentru a reduce la minimum apariția reacțiilor adverse, se recomandă utilizarea celei mai mici doze
eficace pentru cea mai scurtă perioadă necesară pentru a controla simptomele, fără a depăși maximum
14 de zile (vezi pct. 4.2 și 4.8).
Î n cazuri izolate , a fost raportată posibilitatea apariției hemoragiei gastro-intestinale la pacienţii cu
antecedente semnificative privind această afecţiune .
Informaţii privind excipienţii
Diclo fenac Terapia cremă conţine alcool cetostearilic. Poate provoca reacţii adverse cutanate locale
(de exemplu, dermatită de contact) .
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Deoarece absorbţia sistemică a diclofenacului prin apli carea locală a cremei este foarte mică, este
puţin probabil să apară astfel de interacţiuni.
Nu există interacțiuni cunoscute cu diclofenacul cremă, dar pentru lista de interacțiuni cunoscute cu
diclofenac pe cale orală trebuie consultate informaţii desp re diclofenac pentru forme de dozare orală.
Administrarea concomitentă cu alte AINS, incluzând diclofenacul , poate creşte riscul apariţiei
reacţiilor adverse.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Concentraţia sistemică a diclofenacului este mai mică după aplicarea locală a cremei comparativ cu
formularea orală.
Raportat la experiența tratamentului cu AINS cu absorbție sistemică, se recomandă următoarele:
Inhibarea sintezei prostaglandinelor poate afecta negativ sarcina şi/sau dezvoltarea
embri onului/fătului. Datele din studiile epidemiologice sugerează un risc crescut de avort, malformaţii
cardiace şi gastroschiz is după utilizarea unui inhibitor de sinteză a prostagladinelor, la începutul
sarcinii. Riscul absolut de malformaţii cardiovasculare a crescut de la mai puţin de 1% la aproximativ
1,5%. Se poate considera că riscul creşte odată cu doza şi durata tratamentului. Studiile pe animale au
demonstrat că administrarea unui inhibitor de sinteză a prostaglandinelor duce la o creştere a pierderii
pre - şi post -implantare şi mortalitate embrio -fetală. În plus, la animale le cărora li s -a administrat un
inhibitor de sinteză a prostaglandinelor în timpul perioadei organogenetice, s -a raportat creşterea
incidenţei diferitelor malformaţii, inclusiv cele c ardiovasculare.
În timpul primului şi celui de -al doilea trimestru de sarcină, diclofenacul nu trebuie administrat decât
dacă este neapărat necesar. Dacă se utilizează diclofenac de către o femeie care încearcă să conceapă,
sau în timpul primului sau celu i de-al doilea trimestru de sarcină , doza trebuie să fie ţinută cât mai
scăzută şi durata tratamentului să fie cât mai scurtă posibil.
În timpul trimestrului al treilea de sarcină, toţi inhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune fătul
la:
- toxicitat e cardiopulmonară (cu închiderea prematură a canalului arterial şi hipertensiune
pulmonară);
- disfuncţie renală, care poate progresa la insuficienţă renală cu oligohidramnios .
Mama şi nou născutul, la sfârşitul sarcinii, pot să prezinte:
- eventuala prelung ire a timpului de sângerare, un efect antiagregant care poate să apară chiar şi
la doze foarte mici
- inhibarea contracţiilor uterine care duc la travaliu prelungit sau întârziat.
În consecinţă, diclofenacul este contraindicat în al treilea trimestru de sar cină.
Alăptarea
4
Ca şi alte AINS, diclofenacul trece în cantităţi mici în laptele matern. Cu toate acestea, la doze
terapeutice de Diclofenac Terapia cremă nu se anticipează efecte asupra sugarilor.
Din cauza lipsei de studii clinice controlate la femeile care alăptează, medicamentul trebuie utilizat în
timpul alăptării numai la indicaţia unui profesionist din domeniul sănătăţii . În aceste circumstanțe,
Diclofenac Terapia cremă nu trebuie aplicat pe sâni de către mamele care alăptează, nici altu ndeva pe
suprafeţe mari de piele sau pentru o perioadă mai mare de timp (vezi pct. 4.4).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Aplicarea cutanată a Diclofenac Terapia cremă nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse (Tabelul 1) sunt listate mai jos, în funcţie de clasa de organe şi frecvenţă.
Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie:
Foarte frecvente (≥ 1/ 10),
F recvente (≥ 1/100 ş i <1/10);
M ai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100);
R are (≥ 1/10000 şi <1/1000);
F oarte rare (< / 10000);
C u frecvenţă
necunoscută ( care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tabel 1
Infecţii şi infestări
Foarte rare: erupţii cutanate tranzitorii însoţite de pustule
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: reacţii de hipersensibilitate (urticarie), angioedem, reacţie de tip
anafilactic
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Foarte rare: crize de astm bronşic în special la pacienţii cu hipersensibilitate la acid
acetilsalicilic sau la alte antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente erupţii cutanate tranzitorii, eczemă, eritem, dermatită (inclusiv
dermatită alergică şi de contact), prurit
Rare: dermatită buloasă, xerodermie
Foarte rare: reacţii de fotosensibilitate
Alte reacţii adverse sistemice frecvente la AINS (de exemplu: digestive, hepatice şi renale) pot să
apară în caz de absorbţie cutanată crescută a su bstanţei active în următoarele situaţii: cantitate mare de
cremă aplicată, supraf aţă largă de aplicare, prezenţ a leziunilor cutanate, durată lungă a tratamentului şi
utilizare de pansamente ocluzive.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă susp ectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
5
4.9 Supradozaj
Absorbţia siste mică mică a diclofenacului aplicat local face supradozajul foarte puţin probabil.
Pot fi aşteptate totuşi efecte nedorite, similare cu acelea observate la o supradoză cu diclofenac tablete,
dacă diclofenac cremă este ingerat accidental (100 g cremă conţin e echivalentul a 1000 mg de
diclofenac sodic ). În caz de ingestie accidentală, rezultând în reacţii adverse sistemice semnificative,
trebuie utilizate măsuri terapeutice generale care se iau în mod obişnuit la tratarea otrăvirii cu
medicamente antiinflamat orii nesteroidiene. În special la scurt timp după ingestie este indicat lavajul
gastric şi folosirea cărbunelui medicinal activat.
Tratament
T ratamentul supradozajului cu AINS, constă în tratament de susţinere şi simptomatic. Nu sunt
manifestări clinice tipic e ale supradozajul ui cu diclofenac . În cazul apariției complicatii lor, cum sunt
hipotensiune arterială, insuficienţ ă renală, convulsii, iritație gastro -intestinală si deprimare respiratorie
trebui e avut în vedere t ratament simptomatic şi de susţinere a funcțiilor vitale . Aplicarea tratamentelor
specifice cum sunt diurez ă forţată, dializ ă sau hemoperfuzi e nu este, probabil, de ajutor în eliminarea
AINS , datorit ă legării acestora de proteinele plasmatice în proporție mare.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare nesteroidiene de uz topic, codul ATC: M02AA15.
Diclofenacul, un derivat arilaminoacetic, administrat sistemic, este un antiinflamator nesteroidian
(AINS) deosebit de eficace. Ar e, de asemenea, acţiune analgezică şi antipiretică. Acţionează prin
inhibarea ciclooxigenazei, diminuând astfel sinteza prostaglandinelor implicate în geneza inflamaţiei,
durerii şi febrei.
Administrat sub formă de cremă , diclofenacul are acţiune antiinfla matorie şi analgezică locală. În
cazul inflamaţiilor şi durerilor de origine traumatică şi reumatismală, diclofenac cremă ameliorează
durerea, reduce edemul şi scade timpul de recuperare al unei funcţii normale.
Datele clinice au demonstrat că diclofenac cremă reduce durerea acută la o oră după aplicarea iniţială
(p<0,0001 cremă versus placebo). 94% dintre pacienţi au răspuns la diclofenac cremă după 2 zile de
tratament versus 8% dintre cei trataţi cu placebo (p<0,0001). Rezoluţia durerii şi a afectării funcţionale
a fost obţinută după 4 zile de tratament cu diclofenac cremă (p<0,0001 versus placebo). Totodată,
având la bază o structură alcoolico- apoasă, crema are şi efect calmant şi răcoritor.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Cantitatea de diclo fenac absorbită sistemic după aplicarea cutanată a diclofenac cremă este
proporţională cu suprafaţa tratată şi depinde de doza totală administrată precum şi de gradul de
hidratare a pielii. Aplicat local sub formă de cremă, diclofenacul se absoarbe la nive lul ţesutului
cutanat. La voluntarii sănătoşi, aproximativ 6% din doza aplicată este absorbită.
Distribuţie
Concentraţia de diclofenac a fost măsurată din plasmă, ţesut sinovial şi fluid sinovial, după
administrarea locală de diclofenac cremă la nivelul a rticulaţiei genunchiului şi a pumnului.
Concentraţia plasmatică maximă este de aproximativ 100 de ori mai mică decât cea rezultată după
administrarea orală a aceleiaşi cantităţi de diclofenac. 99,7% din diclofenac se leagă de proteinele
plasmatice, în spec ial de albumine (99,4%).
Diclofenacul se acumulează în piele şi acţionează ca un rezervor, de unde este susţinută eliberarea
medicamentului în ţesuturile profunde. De aici se distribuie preferenţial şi persistă în ţesuturile
inflamate din profunzime, cum ar fi încheieturile, unde se găseşte în concentraţii de până la 20 de ori
mai mari decât în plasmă.
6
Metabolizare
Biotransformarea diclofenacului implică parţial procesul de glucuronidare a moleculei intacte, în
special procese de hidroxilare unică şi mult iplă, din care rezultă câţiva metaboliţi fenolici, din care
majoritatea sunt convertiţi în conjugaţi glucuronici. Doi dintre metaboliţii fenolici sunt activi biologic,
însă într -o măsură mai mică decât diclofenacul.
Eliminare
Clearance- ul sistemic total a l diclofenacului este de 263 ± 56 ml/min. Timpul de înjumătăţire
plasmatică terminal este de 1 - 2 ore. Patru metaboliţi, inclusiv cei doi metaboliţi activi, au un timp de
înjumătăţire plasmatică de 1 -3 ore. Un metabolit, 3' -hidroxi -4' -metoxi -diclofenac, ar e un timp mai
mare de înjumătăţire plasmatică, dar este virtual inactiv. Diclofenacul şi metaboliţii săi sunt eliminaţi
în special prin urină.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice rezultate din studii de toxicitate acută şi după doze repeta te, la fel ca în cazul celor
rezultate din studiile de genotoxicitate, mutagenicitate şi carcinogenicitate cu diclofenac au arătat că
nu există un risc specific pentru oameni, la dozele terapeutice intenţionate. Nu există nicio dovadă că
diclofenacul ar av ea un potenţial teratogen la şoareci, şobolani sau iepuri. Diclofenacul nu a avut nicio
influenţă asupra fertilităţii animalelor părinţi, la şobolani. Dezvoltarea prenatală, perinatală şi
postnatală a urmaşilor nu a fost afectată.
Diclofenac cremă a fost bine tolerat într -o mare varietate de studii. Nu a fost observat potenţial de
fototoxicitate şi gelul conţinând diclofenac nu a determinat sensibilizare dermică.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Alcool cetostearilic
Vaselină
Parafi nă lichidă
Polisorbat 80
Trolamină
Alcool benzilic
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25° C, în ambalajul original.
6.5 Natura ş i conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din Al a 30 g cremă
Cutie cu un tub din Al a 50 g cremă
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Terapia SA
Str. Fabricii nr. 124
Cluj Napoca, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4097/2011/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Decembrie 2011
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Diclofenac Terapia 10 mg/g cremă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un gram cremă conţine diclofenac sodic 10 mg .
Excipien t cu efect cunoscut : a lcool cetostearilic 70 mg per gram cremă.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Cremă
Masă semisolid ă, omogenă, onctuoas ă, de culoare albă până la aproape albă .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 14 ani şi peste:
Pentru ameliorarea durerii , inflamaţiei şi edemului în:
- traumatisme ale ţesuturilor moi: traumatisme ale tendoanelor, ligamentelor , muşchilor şi
articulaţiilor, de exemplu luxaţii, entorse, echimoze, dureri de spate (datorate activităţilor sportive);
- forme localizate ale reumatismului abarticular: tendinită (de exemplu epicondilită laterală), bursită,
sindromul umăr -mână şi periartrită.
Numai adulţi (cu vârsta de 18 ani şi pes te):
Pentru ameliorarea durerii în cazul unor forme localizate, uşoare- moderate de reumatism degenerativ,
de exemplu osteoartrite periferice (degete, genunchi) sau ale coloanei vertebrale.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 14 ani şi peste
Doze
Se recomandă aplicarea Diclofenac Terapia cremă pe suprafaţa afectată de 3 sau 4 ori pe zi şi se
masează uşor până la absorbţia completă. Cantitatea necesară depinde de mărimea zonei dureroase: 2
g - 4 g Diclofenac Terapia cremă (o cantitate care variază de la mărimea unei cireşe la cea a unei nuci)
este suficientă pentru a trata o suprafaţă de aproximativ 400-800 cm². După aplicare, este obligatorie
spălarea mâinilor cu excepţia cazului în care acestea reprezintă zona care trebuie tratată.
Durata tratamentului:
2
Durata tratamentului depinde de indicaţii şi răspunsul clinic.
- în cazul traumatismelor de ţesuturi moi sau reumatismului abarticular, gelul nu trebuie utilizat mai
mult de 14 zile, numai la recomandarea medicului.
- în cazul durerilor din artrite (numai adulţi peste 18 ani şi vârstnici), durata tratamentului este de până
la 21 de zile, dacă nu este altfel recomandat de către medic .
Atunci când este folosit fără recomandarea medicului pentru oricare dintre indicaţiile de mai sus,
pacienţii trebuie să consulte medicul dacă după 7 zile de tratament nu se observă ameliorarea
simptomelor sau acestea se agravează.
Copii şi adolescenţi cu vârsta sub 14 ani
Datele privind siguranţa şi eficacitatea administrării la copii şi adolescenţi sub 14 ani sunt insuficiente
(ve zi pct. 4.3 Contraindicaţii)
La adolescen ţi cu vârstă peste 14 ani, dacă acest medicament este necesar pentru tratamentul durerii pe
o perioadă mai mare de 7 zile sau dacă simptomele se înrăutăţesc, pacientul/părinţ ii adolescentului
este/sunt sfătuiţi să consulte medicul.
P acienţi vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani)
Poate fi utilizată doza recomandată pentru adulţi .
4.3 Contraindicaţii
H ipersensibilitate la diclofenac, la alte antiinflamatoare nesteroidiene sau la oricare dintre excipienţii
enumeraţi la pct. 6.1.
P acienţi cu antecedente de astm bronşic, urticarie sau rinită alergică induse de acid ul acetilsalicilic sau
alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
L eziuni cutanate, cum sunt : eczeme, leziuni infectate, arsuri, plăgi .
Pacienți cu ulcer peptic.
În timpul ultimului trimestru de sarcină .
Utilizarea la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 14 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Posibilitatea apariţiei reacţiilor adverse sistemice prin aplicarea Diclofenac Terapia cremă nu poate fi
exclusă dacă medicamentul este utilizat pe zone întinse de piele şi timp îndelungat (vezi informaţiile
despre diclofenac cu administrare sistemică). Deși efectele sistemice ar trebui să fie reduse, diclofenac
cremă trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală, cardiacă sau hepatică,
antecedente de ulcer gastro -duodenal sau boli inflamatorii intestinale sau diateză hemoragică.
Medicamentele anti -inflamatoare nesteroidiene tr ebuie utilizate cu precauție la pacienții vârstnici, care
sunt mai predispuşi la evenimente adverse.
Diclofenac Terapia cremă trebuie aplicat doar pe pielea sănătoasă, intactă şi nu pe leziuni cutanate
deschise ( cum sunt: eczeme, leziuni infectate, arsuri , plăgi). Se va evita contactul cu ochii sau cu
membranele mucoase şi nu se administrează oral.
În cazul în care, după aplicarea medicamentului se dezvoltă o erupţie cutanată se întrerupe tratamentul.
Diclofenac Terapia cremă poate fi utilizat sub bandaj e neocluzive dar nu poate fi utilizat ă sub bandaje
elastice ocluzive.
Diclofenac Terapia cremă nu trebuie administrat ă concomitent cu alte medicamente care conţin
diclofenac. Administrarea orală concomitentă de AINS, inclusiv diclofenac poate creşte frecv enţa
reacţiilor adverse, în special a reacţiilor adverse sistemice (vezi şi pct. 4.5).
În cazul administr ării de lungă durată , se recomandă purtarea de mănuşi de către persoanele care
aplică crema.
Pacienții trebuie avertizați împotriva expunerii directe la lumina soarelui și la solar, pentru a reduce
riscul de fotosensibilitate.
3
Pentru a reduce la minimum apariția reacțiilor adverse, se recomandă utilizarea celei mai mici doze
eficace pentru cea mai scurtă perioadă necesară pentru a controla simptomele, fără a depăși maximum
14 de zile (vezi pct. 4.2 și 4.8).
Î n cazuri izolate , a fost raportată posibilitatea apariției hemoragiei gastro-intestinale la pacienţii cu
antecedente semnificative privind această afecţiune .
Informaţii privind excipienţii
Diclo fenac Terapia cremă conţine alcool cetostearilic. Poate provoca reacţii adverse cutanate locale
(de exemplu, dermatită de contact) .
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Deoarece absorbţia sistemică a diclofenacului prin apli carea locală a cremei este foarte mică, este
puţin probabil să apară astfel de interacţiuni.
Nu există interacțiuni cunoscute cu diclofenacul cremă, dar pentru lista de interacțiuni cunoscute cu
diclofenac pe cale orală trebuie consultate informaţii desp re diclofenac pentru forme de dozare orală.
Administrarea concomitentă cu alte AINS, incluzând diclofenacul , poate creşte riscul apariţiei
reacţiilor adverse.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Concentraţia sistemică a diclofenacului este mai mică după aplicarea locală a cremei comparativ cu
formularea orală.
Raportat la experiența tratamentului cu AINS cu absorbție sistemică, se recomandă următoarele:
Inhibarea sintezei prostaglandinelor poate afecta negativ sarcina şi/sau dezvoltarea
embri onului/fătului. Datele din studiile epidemiologice sugerează un risc crescut de avort, malformaţii
cardiace şi gastroschiz is după utilizarea unui inhibitor de sinteză a prostagladinelor, la începutul
sarcinii. Riscul absolut de malformaţii cardiovasculare a crescut de la mai puţin de 1% la aproximativ
1,5%. Se poate considera că riscul creşte odată cu doza şi durata tratamentului. Studiile pe animale au
demonstrat că administrarea unui inhibitor de sinteză a prostaglandinelor duce la o creştere a pierderii
pre - şi post -implantare şi mortalitate embrio -fetală. În plus, la animale le cărora li s -a administrat un
inhibitor de sinteză a prostaglandinelor în timpul perioadei organogenetice, s -a raportat creşterea
incidenţei diferitelor malformaţii, inclusiv cele c ardiovasculare.
În timpul primului şi celui de -al doilea trimestru de sarcină, diclofenacul nu trebuie administrat decât
dacă este neapărat necesar. Dacă se utilizează diclofenac de către o femeie care încearcă să conceapă,
sau în timpul primului sau celu i de-al doilea trimestru de sarcină , doza trebuie să fie ţinută cât mai
scăzută şi durata tratamentului să fie cât mai scurtă posibil.
În timpul trimestrului al treilea de sarcină, toţi inhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune fătul
la:
- toxicitat e cardiopulmonară (cu închiderea prematură a canalului arterial şi hipertensiune
pulmonară);
- disfuncţie renală, care poate progresa la insuficienţă renală cu oligohidramnios .
Mama şi nou născutul, la sfârşitul sarcinii, pot să prezinte:
- eventuala prelung ire a timpului de sângerare, un efect antiagregant care poate să apară chiar şi
la doze foarte mici
- inhibarea contracţiilor uterine care duc la travaliu prelungit sau întârziat.
În consecinţă, diclofenacul este contraindicat în al treilea trimestru de sar cină.
Alăptarea
4
Ca şi alte AINS, diclofenacul trece în cantităţi mici în laptele matern. Cu toate acestea, la doze
terapeutice de Diclofenac Terapia cremă nu se anticipează efecte asupra sugarilor.
Din cauza lipsei de studii clinice controlate la femeile care alăptează, medicamentul trebuie utilizat în
timpul alăptării numai la indicaţia unui profesionist din domeniul sănătăţii . În aceste circumstanțe,
Diclofenac Terapia cremă nu trebuie aplicat pe sâni de către mamele care alăptează, nici altu ndeva pe
suprafeţe mari de piele sau pentru o perioadă mai mare de timp (vezi pct. 4.4).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Aplicarea cutanată a Diclofenac Terapia cremă nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse (Tabelul 1) sunt listate mai jos, în funcţie de clasa de organe şi frecvenţă.
Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie:
Foarte frecvente (≥ 1/ 10),
F recvente (≥ 1/100 ş i <1/10);
M ai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100);
R are (≥ 1/10000 şi <1/1000);
F oarte rare (< / 10000);
C u frecvenţă
necunoscută ( care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tabel 1
Infecţii şi infestări
Foarte rare: erupţii cutanate tranzitorii însoţite de pustule
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: reacţii de hipersensibilitate (urticarie), angioedem, reacţie de tip
anafilactic
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Foarte rare: crize de astm bronşic în special la pacienţii cu hipersensibilitate la acid
acetilsalicilic sau la alte antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente erupţii cutanate tranzitorii, eczemă, eritem, dermatită (inclusiv
dermatită alergică şi de contact), prurit
Rare: dermatită buloasă, xerodermie
Foarte rare: reacţii de fotosensibilitate
Alte reacţii adverse sistemice frecvente la AINS (de exemplu: digestive, hepatice şi renale) pot să
apară în caz de absorbţie cutanată crescută a su bstanţei active în următoarele situaţii: cantitate mare de
cremă aplicată, supraf aţă largă de aplicare, prezenţ a leziunilor cutanate, durată lungă a tratamentului şi
utilizare de pansamente ocluzive.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă susp ectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
5
4.9 Supradozaj
Absorbţia siste mică mică a diclofenacului aplicat local face supradozajul foarte puţin probabil.
Pot fi aşteptate totuşi efecte nedorite, similare cu acelea observate la o supradoză cu diclofenac tablete,
dacă diclofenac cremă este ingerat accidental (100 g cremă conţin e echivalentul a 1000 mg de
diclofenac sodic ). În caz de ingestie accidentală, rezultând în reacţii adverse sistemice semnificative,
trebuie utilizate măsuri terapeutice generale care se iau în mod obişnuit la tratarea otrăvirii cu
medicamente antiinflamat orii nesteroidiene. În special la scurt timp după ingestie este indicat lavajul
gastric şi folosirea cărbunelui medicinal activat.
Tratament
T ratamentul supradozajului cu AINS, constă în tratament de susţinere şi simptomatic. Nu sunt
manifestări clinice tipic e ale supradozajul ui cu diclofenac . În cazul apariției complicatii lor, cum sunt
hipotensiune arterială, insuficienţ ă renală, convulsii, iritație gastro -intestinală si deprimare respiratorie
trebui e avut în vedere t ratament simptomatic şi de susţinere a funcțiilor vitale . Aplicarea tratamentelor
specifice cum sunt diurez ă forţată, dializ ă sau hemoperfuzi e nu este, probabil, de ajutor în eliminarea
AINS , datorit ă legării acestora de proteinele plasmatice în proporție mare.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare nesteroidiene de uz topic, codul ATC: M02AA15.
Diclofenacul, un derivat arilaminoacetic, administrat sistemic, este un antiinflamator nesteroidian
(AINS) deosebit de eficace. Ar e, de asemenea, acţiune analgezică şi antipiretică. Acţionează prin
inhibarea ciclooxigenazei, diminuând astfel sinteza prostaglandinelor implicate în geneza inflamaţiei,
durerii şi febrei.
Administrat sub formă de cremă , diclofenacul are acţiune antiinfla matorie şi analgezică locală. În
cazul inflamaţiilor şi durerilor de origine traumatică şi reumatismală, diclofenac cremă ameliorează
durerea, reduce edemul şi scade timpul de recuperare al unei funcţii normale.
Datele clinice au demonstrat că diclofenac cremă reduce durerea acută la o oră după aplicarea iniţială
(p<0,0001 cremă versus placebo). 94% dintre pacienţi au răspuns la diclofenac cremă după 2 zile de
tratament versus 8% dintre cei trataţi cu placebo (p<0,0001). Rezoluţia durerii şi a afectării funcţionale
a fost obţinută după 4 zile de tratament cu diclofenac cremă (p<0,0001 versus placebo). Totodată,
având la bază o structură alcoolico- apoasă, crema are şi efect calmant şi răcoritor.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Cantitatea de diclo fenac absorbită sistemic după aplicarea cutanată a diclofenac cremă este
proporţională cu suprafaţa tratată şi depinde de doza totală administrată precum şi de gradul de
hidratare a pielii. Aplicat local sub formă de cremă, diclofenacul se absoarbe la nive lul ţesutului
cutanat. La voluntarii sănătoşi, aproximativ 6% din doza aplicată este absorbită.
Distribuţie
Concentraţia de diclofenac a fost măsurată din plasmă, ţesut sinovial şi fluid sinovial, după
administrarea locală de diclofenac cremă la nivelul a rticulaţiei genunchiului şi a pumnului.
Concentraţia plasmatică maximă este de aproximativ 100 de ori mai mică decât cea rezultată după
administrarea orală a aceleiaşi cantităţi de diclofenac. 99,7% din diclofenac se leagă de proteinele
plasmatice, în spec ial de albumine (99,4%).
Diclofenacul se acumulează în piele şi acţionează ca un rezervor, de unde este susţinută eliberarea
medicamentului în ţesuturile profunde. De aici se distribuie preferenţial şi persistă în ţesuturile
inflamate din profunzime, cum ar fi încheieturile, unde se găseşte în concentraţii de până la 20 de ori
mai mari decât în plasmă.
6
Metabolizare
Biotransformarea diclofenacului implică parţial procesul de glucuronidare a moleculei intacte, în
special procese de hidroxilare unică şi mult iplă, din care rezultă câţiva metaboliţi fenolici, din care
majoritatea sunt convertiţi în conjugaţi glucuronici. Doi dintre metaboliţii fenolici sunt activi biologic,
însă într -o măsură mai mică decât diclofenacul.
Eliminare
Clearance- ul sistemic total a l diclofenacului este de 263 ± 56 ml/min. Timpul de înjumătăţire
plasmatică terminal este de 1 - 2 ore. Patru metaboliţi, inclusiv cei doi metaboliţi activi, au un timp de
înjumătăţire plasmatică de 1 -3 ore. Un metabolit, 3' -hidroxi -4' -metoxi -diclofenac, ar e un timp mai
mare de înjumătăţire plasmatică, dar este virtual inactiv. Diclofenacul şi metaboliţii săi sunt eliminaţi
în special prin urină.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice rezultate din studii de toxicitate acută şi după doze repeta te, la fel ca în cazul celor
rezultate din studiile de genotoxicitate, mutagenicitate şi carcinogenicitate cu diclofenac au arătat că
nu există un risc specific pentru oameni, la dozele terapeutice intenţionate. Nu există nicio dovadă că
diclofenacul ar av ea un potenţial teratogen la şoareci, şobolani sau iepuri. Diclofenacul nu a avut nicio
influenţă asupra fertilităţii animalelor părinţi, la şobolani. Dezvoltarea prenatală, perinatală şi
postnatală a urmaşilor nu a fost afectată.
Diclofenac cremă a fost bine tolerat într -o mare varietate de studii. Nu a fost observat potenţial de
fototoxicitate şi gelul conţinând diclofenac nu a determinat sensibilizare dermică.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Alcool cetostearilic
Vaselină
Parafi nă lichidă
Polisorbat 80
Trolamină
Alcool benzilic
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25° C, în ambalajul original.
6.5 Natura ş i conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din Al a 30 g cremă
Cutie cu un tub din Al a 50 g cremă
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Terapia SA
Str. Fabricii nr. 124
Cluj Napoca, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4097/2011/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Decembrie 2011
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2015
