Substanta activa:FENTANYLUM Clasa ATC:N02AB03 Forma farmaceutica: PLASTURE TRANSDERMIC Prescriptie: PS Tip ambalaj: Cutie cu 20 plicuri compozite alcatuite din hartie filmata-PE-Al-Surlyn x 1 plasture transdermic Producator:ACINO AG - GERMANIA
Fiecare plasture eliberează fentanil 25 micrograme pe oră. Fiecare plasture a 7,5 cm
2 conţine fentanil
4,125 mg.
Fiecare plasture eliberează fentanil 50 micrograme pe oră. Fiecare plasture a 15 cm2 conţine fentanil
8,25 mg.
Fiecare plasture eliberează fentanil 75 micrograme pe oră. Fiecare plasture a 22,5 cm2 conţine fentanil
12,375 mg.
Fiecare plasture eliberează fentanil 100 micrograme pe oră. Fiecare plasture a 30 cm2 conţine fentanil
16,5 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Plasture transdermic
Plasture transparent imprimat cu cerneală albastră „fentanil 25 µg/h” pe filmul protector.
Plasture transparent imprimat cu cerneală albastră „fentanil 50 µg/h” pe filmul protector.
Plasture transparent imprimat cu cerneală albastră „fentanil 75 µg/h” pe filmul protector.
Plasture transparent imprimat cu cerneală albastră „fentanil 100 µg/h” pe filmul protector.
4. DATE CLINICE
2
4.1 Indicaţii terapeutice
Algogesic este indicat la
Adulţi:
• în tratamentul durerii cronice severe care poate fi tratată adecvat numai cu analgezice opioide.
Copii şi adolescenţi:
• tratamentul pe termen lung al durerii cronice severe la copii şi adolescenţi cu vârsta de 2 ani şi
peste, care au fost trataţi anterior cu opioide.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Stabilirea dozei iniţiale
Doza iniţială adecvată de Algogesic trebuie stabilită avându-se în vedere administrarea actuală de
opioide la respectivul pacient. Se recomandă ca Algogesic să fie utilizat la pacienţi care au demostrat
că tolerează tratamentul cu opioide. Alți factori care trebuie luați în considerare sunt starea generală
curentă de sănătate şi situaţia medicală a pacientului, inclusiv dimensiunile organismului, vârsta și
gradul de tarare a organismului precum și gradul de tolerare a opioidelor.
Adulţi
La pacienţii care tolerează tratamentul cu opioide
Pentru schimarea tratamentului pacienților care tolerează tratamentul cu opioide de la opioide
administrate oral sau parenteral la Algogesic se va face trimitere la Conversia potenței echianalgezice
de mai jos. Doza poate fi stabilită prin creștere sau scădere treptată, dacă este necesar, cu incrementuri
de 12,5 sau 25 micrograme/oră, pentru a ajunge la cea mai mică doză adecvată de Algogesic, în
funcție de răspunsul la tratament și necesitățile de analgezice suplimentare.
La pacienţii cărora nu li s-au administrat anterior opioide puternice
La pacienţii la care nu s-au utilizat anterior opioide puternice, doza iniţială de Algogesic nu trebuie să
depăşească 25 micrograme/oră.
Experienţa clinică cu Algogesic este limitată la pacienţii care nu au fost trataţi anterior cu opioide. În
cazul în care tratamentul cu Algogesic este considerat adecvat la pacienţii cărora nu li s-au administrat
anterior opioide, se recomandă ca la aceşti pacienţi să se administreze doze mici de opioide cu
eliberare imediată (de exemplu morfină, hidromorfonă, oxicodonă, tramadol și codeină) pentru a
atinge doza echianalgezică cu Algogesic cu o viteză de eliberare de 25 micrograme/oră. Ulterior, se
poate face trecerea la Algogesic 25 micrograme/oră. Dacă este necesar, doza poate fi ulterior crescută
sau scăzută treptat, în trepte de 12,5 sau 25 micrograme/oră până se obţine cea mai mică doză
corespunzătoare de Algogesic, în funcţie de răspunsul terapeutic şi de necesarul de analgezice
suplimentare (vezi, de asemenea, pct. 4.4).
Conversia potenței echianalgezice
1. Se determină cantitatea de analgezice necesară în ultimele 24 de ore.
2. Se convertește cantitatea astfel obţinută în doza echianalgezică corespunzătoare de morfină,
administrată oral, utilizând Tabelul 1. Toate dozele orale și intramusculare prezentate în acest tabel
sunt considerate a fi echivalente cu 10 mg morfină administrată intramuscular în ceea ce privește
efectul analgezic.
3. Pentru a obține doza de Algogesic corespunzătoare dozei calculate de morfină echianalgezică
pentru intervalul de 24 de ore, se vor utiliza Tabelele 2 sau 3 de conversie a dozelor, după cum
urmează:
Tabelul 2 se utilizează pentru pacienţii adulți care au fost stabilizați clinic cu morfină administrată
oral sau alt opioid cu eliberare imediată de-a lungul câtorva săptămâni și care necesită schimbarea
3
opioidelor (raportul de conversie a dozei de morfină administrată oral în fentanil administrat
transdermic este aproximativ egală cu 150:1).
Tabelul 3 se utilizează pentru pacienţii adulți cu toleranţă crecută la opioide, care au avut un tratament
stabil și bine tolerat cu opioide pentru o lungă perioadă de timp și care necesită schimbarea opioidelor
(raportul de conversie a dozei de morfină administrată oral în fentanil administrat transdermic este
aproximativ egală cu 100:1).
Tabelele 2 și 3 nu trebuie utilizate pentru trecerea de la fentanil transdermic la alt tratament cu
opioide.
Tabelul 1: Conversia potenței echianalgezice
Substanţa activă Dozele echianalgezice (mg)
i.m. * oral
morfină 10 30-40 (se presupune administrare repetată)**
hidromorfonă 1,5 7,5
metadonă 10 20
oxicodonă 15 30
levorfanol 2 4
oximorfonă 1 10 (rectal)
diamorfină 5 60
petidină 75 -
codeină 130 200
buprenorfină 0,4 0,8 (sublingual)
*Se bazează pe studii cu administrare în doză unică, în care o doză administrată i.m. pentru fiecare
medicament prezentat a fost comparată cu morfina pentru a se stabili potența relativă. Dozele cu
administrare orală sunt cele recomandate când se schimbă tratamentul de la calea de administrare
parenterală la calea de administrare orală.
**Potența la administrarea orală/i.m. a morfinei se bazează pe experiența clinică la pacienți cu
durere cronică.
Referință: Adaptat după Foley KM. The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84-95,
actualizat.
Tabelul 2: Doza recomandată pentru inițierea tratamentului cu Algogesic, calculată pe baza dozei orale
zilnice de morfină1 (pentru pacienţii care au fost stabilizați clinic cu morfină administrată oral sau alt
opioid cu eliberare imediată de-a lungul câtorva săptămâni și care necesită schimbarea opioidelor).
Doza de morfină administrată oral în 24 ore
(mg/zi) Doza de Algogesic
(micrograme/oră)
< 135 25
135 - 224 50
225 - 314 75
315 - 404 100
405 - 494 125
495 - 584 150
585 - 674 175
675 - 764 200
765 - 854 225
855 - 944 250
945 - 1034 275
1035 - 1124 300
4
1În studiile clinice aceste limite ale dozelor zilnice de morfină au fost utilizate ca o bază pentru
schimbarea tratamentului la fentanil plasture transdermic.
Tabelul 3: Doza recomandată pentru inițierea tratamentului cu Algogesic, calculată pe baza dozei orale
zilnice de morfină (pentru pacienţii care au avut un tratament stabil și bine tolerat cu opioide pentru o
lungă perioadă de timp și care necesită schimbarea opioidelor)
Doza de morfină administrată oral în 24 de ore
(mg/zi) Doza de Algogesic
(micrograme/oră)
<44 12,5
45-89 25
90-149 50
150-209 75
210-269 100
270-329 125
330-389 150
390-449 175
450-509 200
510-569 225
570-629 250
630-689 275
690-749 300
Tratamentul analgezic anterior trebuie retras treptat începând cu momentul aplicării primului plasture,
până la atingerea eficacităţii analgezice a Algogesic. Atât în cazul pacienţilor care nu au mai fost
trataţi anterior cu opioide puternice, cât şi în cazul pacienţilor cu tratament bine tolerat cu opioide,
evaluarea iniţială a efectului analgezic al Algogesic trebuie efectuată după ce plasturele a fost menţinut
aplicat pe piele timp de 24 ore, din cauza creşterii treptate a concentraţiilor serice de fentanil până în
acel moment.
Stabilirea treptată a dozelor şi tratamentul de întreţinere
Algogesic trebuie înlocuit la fiecare 72 ore. Doza trebuie stabilită treptat pentru fiecare pacient în
parte, până este atins un echilibru între eficacitatea analgezică și tolerabilitate. La pacienții care
prezintă o descreştere marcată a efectului analgezic, în 48-72 de ore după aplicare, poate fi necesară
înlocuirea plasturelui transdermic cu fentanil după 48 de ore. Dacă efectul analgezic este insuficient la
sfârşitul perioadei iniţiale de aplicare, doza poate fi crescută. Ajustarea dozei, atunci când este
necesară, trebuie realizată, în mod normal, de la 25 micrograme/oră până la 75 micrograme/oră în
următoarele etape de creştere treptată: 25 micrograme/oră, 37,5 micrograme/oră, 50 micrograme/oră,
62,5 micrograme/oră şi 75 micrograme/oră; ulterior, ajustarea dozelor trebuie realizată, în mod
normal, cu creşteri de 25 micrograme/oră, deşi trebuie luate în considerare cerinţele analgezice
suplimentare (morfină pe cale orală 90 mg/zi ≈ Algogesic 25 micrograme/oră) şi severitatea durerii
resimţite de pacient. Pentru a obţine doza dorită, poate fi utilizat mai mult de un plasture Algogesic.
Pacienţii pot necesita doze suplimentare periodice dintr-un analgezic cu acţiune rapidă pentru
ameliorarea durerii subite. Atunci când doza de Algogesic depăşeşte 300 micrograme/oră, trebuie luate
în considerare metode suplimentare sau alternative de analgezie.
Întreruperea tratamentului cu Algogesic
Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu Algogesic, înlocuirea cu orice alt opioid trebuie să se
realizeze treptat, pornind cu o doză mică şi crescând lent, deoarece concentraţiile de fentanil scad
treptat după îndepărtarea Algogesic; durează cel puţin 17 ore până când concentraţia plasmatică de
fentanil se reduce cu 50% (vezi pct. 5.2). Ca regulă generală, întreruperea administrării analgezicelor
opioide trebuie realizată treptat, pentru a preveni apariţia simptomelor de întrerupere.
Simptomele de întrerupere la opioide (vezi pct. 4.8) pot să apară la unii pacienţi după trecerea de la un
tratament la altul sau după ajustarea dozei.
5
Datele cuprinse în Tabelul 2 şi 3 nu trebuie utilizate pentru trecerea de la tratamentul cu Algogesic la
alte terapii, pentru a evita supraestimarea dozei noului analgezic utilizat și potențiala producere a
supradozajului.
Utilizarea la pacienţii vârstnici
Datele provenite din studiile cu fentanil administrat intravenos sugerează că pacienţii vârstnici pot
avea un clearance redus, un timp de înjumătăţire plasmatică prelungit şi aceştia pot fi mai sensibili la
medicamente comparativ cu pacienţii mai tineri. Pacienţii vârstnici, caşectici sau tarați trebuie
monitorizaţi cu atenţie pentru decelarea semnelor de toxicitate determinată de fentanil, iar dozele
reduse, dacă acest lucru este necesar (vezi pct. 5.2).
Copii şi adolescenţi
Adolescenţi cu vârsta de 16 ani şi peste: Se recomandă aceleaşi doze ca la adulţi.
Copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 şi 16 ani:
Algogesic trebuie administrat numai la pacienţii copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 2 şi
16 ani) care tolerează opioide, cărora li se administrează deja doze echivalente cu 30 mg morfină pe
zi oral. Pentru trecerea pacienţilor copii şi adolescenţi de la opioide cu administrare orală la Algogesic,
a se consulta Tabelul 4 “Doza recomandată de Algogesic, calculată pe baza dozei orale zilnice de
morfină”.
Tabelul 4: Doza recomandată de Algogesic, calculată pe baza dozei orale zilnice de morfină1
Doza orală de morfină în 24 ore
(mg/zi) Algogesic
(micrograme/oră)
Pentru pacienţi copii şi adolescenţi2
30 - 44 12
45 - 134 25
1 În studii clinice, aceste intervale de doze zilnice de morfină administrată pe cale orală au fost
utilizate ca bază pentru schimbarea tratamentului la Algogesic.
2 Schimbarea tratamentului la Algogesic în doze mai mari de 25 micrograme/oră este similară atât la
adulţi, cât şi la copii şi adolescenţi.
Pentru copiii trataţi cu doze orale mai mari de 90 mg morfină pe zi, sunt disponibile numai informaţii
limitate din studiile clinice. În studiile efectuate la copii şi adolescenţi, doza necesară de fentanil sub
formă de plasture transdermic a fost calculată în mod conservator: 30 mg până la 44 mg morfină pe zi
administrată oral sau doza echivalentă de opioid a fost înlocuită cu un plasture Algogesic
12,5 micrograme/oră. Trebuie notat faptul că această schemă de conversie pentru copii se aplică numai
la schimbarea tratamentului de la morfină administrată oral (sau echivalentul său) la Algogesic
plasturi. Schema de conversie nu poate fi utilizată la schimbarea tratamentului de la Algogesic la alte
opioide, deoarece în acest caz ar putea apărea supradozajul.
Efectul analgezic al primei doze de Algogesic plasturi nu va fi optim în primele 24 ore. De aceea, în
primele 12 ore după schimbarea tratamentului la Algogesic, pacientului trebuie să i se administreze
doze periodice din analgezicele utilizate anterior. În următoarele 12 ore, aceste analgezice trebuie
administrate în funcţie de necesităţile clinice.
Având în vedere faptul că valorile maxime ale concentraţiei de fentanil apar după 12 până la 24 ore de
tratament, monitorizarea pacientului în vederea decelării reacţiilor adverse, care pot include
hipoventilaţie, este recomandată timp de cel puţin 48 ore după iniţierea tratamentului cu Algogesic sau
după creşterea treptată a dozei (vezi, de asemenea, pct. 4.4).
Stabilirea treptată a dozelor şi tratamentul de întreţinere
6
Dacă efectul analgezic al Algogesic este insuficient, trebuie administrată suplimentar morfină sau un
alt opioid cu durată scurtă de acţiune. În funcţie de necesităţile analgezice suplimentare şi de
severitatea durerii resimţite de copil sau adolescent, se poate decide creşterea dozei. Ajustările dozelor
trebuie realizate în trepte de 12 micrograme/oră.
Mod de administrare
Utilizare transdermică.
Algogesic nu trebuie aplicat pe pielea iritată sau iradiată şi trebuie aplicat pe o zonă plană, la nivelul
toracelui sau porţiunii superioare a braţului. La copii mici, se preferă porţiunea superioară a spatelui
pentru aplicarea plasturelui, pentru a reduce la minimum posibilitatea îndepărtării plasturelui de către
copil. Trebuie aleasă o zonă cutanată lipsită de păr. Dacă acest lucru nu este posibil, părul de la nivelul
locului de aplicare trebuie tuns (nu ras) înainte de aplicare. Dacă este necesară curăţarea locului de
aplicare a Algogesic înainte de aplicare, curăţarea se va face cu apă. Nu trebuie utilizate săpunuri,
uleiuri, loţiuni sau orice alt produs care ar putea irita tegumentul sau care ar putea afecta integritatea sa
funcţională. Pielea trebuie să fie complet uscată înaintea aplicării plasturelui. Plasturii trebuie
inspectaţi înainte de utilizare. Nu trebuie utilizaţi plasturii care au fost tăiaţi, divizaţi sau care prezintă
orice semne de deteriorare.
Plasturele Algogesic trebuie scos din plicul protector mai întâi îndoind crestătura (situată aproape de
vârful săgeţii de pe plic) şi apoi prin ruperea plicului cu atenţie de-a lungul marginii. În cazul în care
se foloseşte o foarfecă pentru a deschide plicul, tăietura trebuie realizată aproape de marginea sigilată
pentru a nu distruge plasturele situat în interior.
Algogesic trebuie aplicat imediat după ce a fost scos din plicul protector sigilat. Se va evita atingerea
feţei adezive a plasturelui. După îndepărtarea ambelor părţi ale foliei de protecţie, se apasă cu
fermitate plasturele cu podul palmei timp de aproximativ 30 secunde, asigurându-se adeziunea
completă la tegument, în special la margini. Mâinile se vor spăla apoi cu apă curată.
Algogesic trebuie purtat continuu timp de 72 ore. Ulterior, după îndepărtarea plasturelui transdermic
anterior, se va aplica un plasture nou la nivelul unei zone cutanate diferite. Trebuie păstrat un interval
de câteva zile între aplicarea plasturelui la nivelul aceleiaşi zone cutanate.
Necesitatea continuării tratamentului trebuie evaluată periodic.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.
- Algogesic este un medicament cu eliberare prelungită indicat pentru tratamentul durerii cronice
fără tratament etiologic și este contraindicat în tratamentul durerii acute sau durerii
postoperatorii, având în vedere faptul că nu există posibilitatea stabilirii treptate a dozei la
utilizarea pe termen scurt și că există posibilitatea unei deprimări respiratorii grave sau
amenințătoare de viață.
- Afectare severă a sistemului nervos central
- Deprimare respiratorie severă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
PACIENŢII CARE AU MANIFESTAT EVENIMENTE ADVERSE GRAVE TREBUIE
MONITORIZAŢI TIMP DE CEL PUȚIN 24 ORE DUPĂ ÎNDEPĂRTAREA ALGOGESIC SAU
MAI MULT, DUPĂ CUM IMPUN SIMPTOMELE CLINICE, DEOARECE VALORILE
CONCETRAŢIEI SERICE DE FENTANIL SCAD TREPTAT ŞI SUNT REDUSE CU
APROXIMATIV 50% LA 17 ORE (INTERVAL CUPRINS ÎNTRE 13-22 ORE) DUPĂ ACEEA
(vezi pct. 5.2).
Algogesic plasture transdermic nu trebuie lăsat la îndemâna şi vederea copiilor înainte sau după
utilizare.
7
Algogesic plasture transdermic nu trebuie tăiat. Un plasture care a fost divizat, tăiat sau deteriorat în
orice fel nu mai trebuie utilizat.
Utilizarea Algogesic la pacienți cărora nu li s-au administrat anterior opioide puternice a fost asociată
în cazuri foarte rare cu deprimare respiratorie semnificativă și/sau deces când este utilizat ca tratament
cu opioide inițial. Potențialul apariției unei hipoventilații severe sau amenințătoare de viată există chiar
dacă la inițierea tratamentului pacienților cărora nu li s-au administrat anterior opioide puternice este
utilizată cea mai mică doză de Algogesic. Este recomandat ca Algogesic să fie utilizat la pacienți care
au demonstrat că tolerează bine opioidele (vezi pct. 4.2).
Când Algogesic este administrat pentru durerea cronică fără tratament etiologic, care va necesita
tratament îndelungat, este recomadat ferm ca medicul să definească rezultatele tratamentului cu privire
la ameliorarea durerii și ameliorări funcționale în acord cu ghidurile locale de abordare a durerii.
Medicul și pacientul trebuie să fie de acord să întrerupă tratamentul dacă aceste obiective nu sunt
atinse.
Deprimarea respiratorie
Similar tuturor opioidelor puternice, în timpul tratamentului cu Algogesic, unii pacienţi pot prezenta
deprimare respiratorie semnificativă; de aceea, pacienţii trebuie monitorizaţi pentru aceste efecte.
Deprimarea respiratorie poate persista şi după înlăturarea Algogesic. Incidenţa deprimării respiratorii
creşte odată cu creşterea dozei de Algogesic (vezi pct. 4.9). Medicamentele cu acţiune asupra SNC pot
crește deprimarea respiratorie (vezi pct. 4.5).
Sindromul serotoninergic
Se recomandă precauție atunci când Algogesic este administrat concomitent cu medicamente care
afectează sistemele de neurotransmițători serotoninergici.
Apariția unui sindrom serotoninergic care poate pune viaţa în pericol poate avea loc la utilizarea
concomitentă de medicamente serotoninergice cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei
(ISRS) și inhibitorii recaptării serotoninei şi norepinefrinei (INRS) și cu medicamente care impiedică
metabolizare serotoninei (inclusiv inhibitori ai monoaminoxidazei - IMAO). Acestea pot apărea chiar
și la doza recomandată.
Simptomele sindromului serotoninergic pot include modificări ale stării mintale (de exemplu agitaţie,
halucinaţii, comă), instabilitate vegetativă (de exemplu tahicardie, variaţii ale tensiunii arteriale,
hipertermie), anomalii neuromusculare (de exemplu hiper-reflexie, lipsă de coordonare, rigiditate)
şi/sau simptome gastrointestinale (de exemplu greaţă, vărsături, diaree).
Dacă se suspectează apariția sindromului serotoninergic, trebuie luată în considerare întreruperea
rapidă a tratamentului cu Algogesic.
Boala pulmonară cronică
La pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică sau alte afecţiuni pulmonare, fentanilul, ca și alte
opioide, poate produce reacţii adverse mai severe. La aceşti pacienţi opioidele pot să scadă cursa
respiratorie şi să crească rezistenţa la fluxul de aer a căilor respiratorii.
Dependenţa faţă de medicament şi potenţialul de abuz
Toleranţa şi dependenţa fizică sau psihică se pot dezvolta după administrarea repetată de opioide, cum
este fentanil. Dependenţa iatrogenă secundară administrării de opioide este rară. Pacienţii cu
antecedente de dependenţă de medicamente/abuz de alcool etilic anterioare prezintă risc mai mare de
dezvoltare a dependenţei şi abuzului la tratamentul cu opioide. Pacienţii cu risc crescut de abuz la
opioide pot fi totuşi trataţi corespunzător cu formulări cu eliberare modificată de opioide; cu toate
acestea, aceşti pacienţi vor necesita monitorizare pentru decelarea semnelor de utilizare incorectă,
abuz sau dependenţă. Fentanilul poate fi utilizat abuziv într-o manieră similară altor agonişti opioidici.
Abuzul sau utilizarea incorectă intenţionată a Algogesic poate determina supradozaj şi/sau deces.
Hipertensiune intracraniană
Algogesic trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care pot fi deosebit de sensibili la efectele
intracraniene ale retenţiei de CO
2, cum sunt cei cu semne de hipertensiune intracraniană, afectarea
stării de conştienţă sau comă. Algogesic trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu tumori cerebrale.
8
Afecţiuni cardiace
Opioidele pot cauza hipotensiune arterială, în special la pacienţii cu hipovolemie acută. Hipotensiunea
arterială simptomatică preexistentă sau hipovolemia trebuie corectate înaintea iniţierii tratamentului cu
plasturi transdermici.
Fentanilul poate cauza bradicardie şi, ca urmare, Algogesic trebuie să fie administrat cu precauţie la
pacienţii cu bradiaritmii.
Insuficienţă hepatică
Deoarece fentanilul este metabolizat la metaboliţi inactivi la nivel hepatic, afectarea funcției hepatice
poate întârzia eliminarea acestuia. Dacă Algogesic este administrat la pacienţi cu insuficienţă hepatică,
aceştia trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru decelarea semnelor de toxicitate determinată de fentanil,
iar doza de Algogesic trebuie redusă, dacă acest lucru este necesar (vezi pct. 5.2).
Insuficienţă renală
Mai puţin de 10% din fentanil este eliminat sub formă nemodificată pe cale renală şi, spre deosebire de
morfină, nu se cunosc metaboliţi activi care să se elimine renal. Dacă pacienţii cu insuficienţă renală
sunt trataţi cu Algogesic, aceştia trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru decelarea semnelor de toxicitate
determinată de fentanil, iar doza trebuie redusă, dacă acest lucru este necesar (vezi pct. 5.2).
Pacienţi cu febră/ căldura aplicată extern
Un model farmacocinetic sugerează că valorile concentraţiei serice de fentanil pot creşte cu
aproximativ o treime dacă temperatura la nivel cutanat creşte la 40°C.
Ca urmare, pacienţii cu febră trebuie să fie monitorizaţi pentru reacţiile adverse ale opioidelor, iar
doza de Algogesic trebuie ajustată, dacă este necesar.
Există riscul de creşteri dependente de temperatură ale fentanilului eliberat din sistemul
transdermic, putând determina supradozaj şi deces. Un studiu de farmacologie clinică efectuat
la subiecţi sănătoşi adulţi a arătat că aplicarea unei surse de căldură deasupra sistemului
transdermic Algogesic conţinând fentanil a crescut valorile medii ale ASC cu 120% şi valorile
medii ale C
max cu 61%.
Toţi pacienţii trebuie sfătuiţi să evite expunerea locului de aplicare a Algogesic la surse externe directe
de căldură cum sunt comprese termice, sticle cu apă caldă, perne electrice, paturi cu apă caldă, lămpi
de căldură sau solar, expunerea excesivă la razele soarelui, băile prelungite cu apă fierbinte, saunele
sau băile de tip spa cu apă caldă în timp ce au aplicat plasturele, întrucât există posibilitatea creșterii
dependente de temperatură a eliberării de fentanil din plasture.
Interacţiuni cu alte medicamente
Interacţiuni cu inhibitori ai izoenzimei CYP3A4:
Utilizarea concomitentă a Algogesic cu inhibitori ai izoenzimei 3A4 a citocromului P450 (de exemplu
ritonavir, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, troleandomicină, claritromicină,
eritromicină, nelfinavir, nefazodonă, verapamil, diltiazem şi amiodaronă) poate determina o creştere a
concentraţiilor plasmatice de fentanil, care pot accentua sau prelungi atât efectele terapeutice cât şi
reacţiile adverse, şi poate provoca deprimare respiratorie gravă. În astfel de cazuri, sunt necesare
monitorizarea şi observarea corespunzătoare a pacientului. Ca urmare, nu se recomandă utilizarea
concomitentă de inhibitori ai citocromului P450 3A4 şi fentanil cu administrare transdermică, decât
dacă pacientul este monitorizat îndeaproape. Pacienţii, în special cei trataţi cu Algogesic şi inhibitori ai
CYP3A4, trebuie monitorizaţi pentru decelarea semnelor de deprimare respiratorie, iar dozele trebuie
ajustate, dacă se impune acest lucru.
Expunerea accidentală prin atașarea de tegumentul altei persoane
Atașarea accidentală a unui plasture cu fentanil de tegumentul unei persoane care nu utilizează
plasturii (în special de tegumentul unui copil), atunci când sunt în același pat sau au un contact fizic
apropiat cu o persoană care utilizează plasturii, poate duce la supradozaj cu opioide la persoana care
nu utilizează plasturii. Pacienții trebuie sfătuiți, dacă are loc atașarea acidentală a unui plasture de
9
tegumentul altei persoane, că trebuie să îndepărteze imediat plasturele respectiv de pe pielea persoanei
care nu utilizează plasturii (vezi pct. 4.9)
Vârstnici
Date provenind din studii în care fentanil s-a administrat intravenos sugerează că pacienţii vârstnicii
pot avea un clearance redus, un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare mai lung şi pot fi mai
sensibili la medicament decât pacienţii mai tineri. Dacă pacienţilor vârstnici li se administrează
Algogesic, aceștia trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru decelarea semnelor de toxicitate determinată
de fentanil, iar doza trebuie redusă, dacă acest lucru este necesar (veti pct. 5.2).
Tractul gastro-intestinal
Opioidele cresc tonusul și scad contracțiile propulsive ale musculaturii netede a tractului gastro-
intestinal. Prelungirea rezultată a timpului de tranzit gastro-intestinal poate fi responsabilă pentru
efectul constipant al fentanilului. Pacienții trebuie informați să ia măsuri de prevenire a constipației și
utilizarea profilactică a laxativelor poate fi luată în considerare în unele cazuri. Trebuie luate precauții
suplimentare la pacienţii cu constipație cronică. Dacă este prezent sau suspectat ileusul paralitic,
tratamentul cu Algogesic trebuie întrerupt.
Copii şi adolescenţi
Algogesic nu trebuie administrat la copii şi adolescenţi netrataţi anterior cu opioide (vezi pct. 4.2.).
Potenţialul de hipoventilaţie gravă sau care pune viaţa în pericol există fără legătură cu doza de
Algogesic (vezi Tabelul 2 la pct. 4.2).
Fentanilul cu eliberare transdermică nu a fost studiat la copii cu vârsta sub 2 ani și, de aceea, nu
trebuie utilizat la acești copii. Algogesic trebuie administrat numai la copiii cu vârsta de 2 ani sau
peste, care tolerează opioide (vezi pct. 4.2).
Pentru a evita ingerarea accidentală de către copii, este necesară prudenţă atunci când se alege locul de
aplicare a Algogesic (vezi pct. 4.2 şi 6.6) şi se monitorizează aplicarea plasturelui cu atenţie.
Eliminarea plasturelui
Plasturii folosiţi pot conţine reziduuri însemnate de substanţă activă. Din această cauză, după
îndepărtare, plasturii folosiţi trebuie îndoiţi bine în două, cu faţa adezivă la interior, astfel încât
adezivul să nu fie expus, iar apoi trebuie eliminaţi în siguranţă şi în locuri unde nu sunt la vederea şi
îndemâna copiilor, conform cu instrucţiunile din cutie.
Alăptarea
Având în vedere faptul că fentanilul se elimină în lapte, în timpul tratamentului cu Algogesic trebuie
întreruptă alăptarea (vezi, de asemenea, pct. 4.6).
Pacienţi cu miastenia gravis
Pot să apară reacţii (mio)clonice non-epileptice.
Tratamentul pacienţilor cu miastenia gravis trebuie efectuat cu precauţie.
Utilizarea concomitentă cu agonişti/antagonişti micşti
Nu se recomandă utilizarea concomitentă cu buprenorfină, nalbufină sau pentazocină (vezi, de
asemenea, pct. 4.5).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Utilizarea concomitentă de deprimante ale sistemului nervos central, incluzând opioide, sedative,
anxiolitice, hipnotice, anestezice generale, fenotiazine, tranchilizante, antipsihotice, miorelaxante,
antihistaminice cu efect sedativ şi băuturi alcoolice poate produce efecte deprimante aditive; pot să
apară hipoventilaţie, hipotensiune arterială şi sedare accentuată, comă sau deces. Ca urmare, utilizarea
concomitentă a oricăruia dintre medicamentele menționate mai sus impune monitorizarea şi
observarea atentă a pacientului.
Utilizarea concomitentă cu agonişti/antagonişti micşti
10
Nu se recomandă utilizarea concomitentă cu buprenorfină, nalbufină sau pentazocină. Acestea au o
afinitate mare pentru receptorii opioidizi cu activitate intrinsecă relativ redusă şi, ca urmare,
antagonizează parţial efectul analgezic al fentanil şi pot induce simptome de întrerupere la pacienţii
dependenţi de opioide (vezi, de asemenea, pct. 4.4).
Inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO)
Nu se recomandă utilizarea fentanil la pacienţii la care este necesară administrarea concomitentă a
unui IMAO. Au fost raportate interacţiuni severe şi imprevizibile cu IMAO, constând în potenţarea
efectelor opioidice sau potenţarea efectelor serotoninergice. Ca urmare, fentanilul nu trebuie utilizat
timp de 14 zile după întreruperea tratamentului cu IMAO.
Fentanilul, un medicament având un clearance crescut, este metabolizat rapid şi în proporţie mare, în
principal de izoenzima CYP3A4.
Utilizarea concomitentă de fentanil cu administrare transdermică şi inhibitori ai izoenzimei 3A4
(CYP3A4) a citocromului P450 (de exemplu ritonavir, ketoconazol, itraconazol, fluconazol,
voriconazol, troleandomicină, claritromicină, eritromicină, nelfinavir, nefazodonă, verapamil,
diltiazem şi amiodaronă) poate determina o creştere a concentraţiilor plasmatice de fentanil, care pot
accentua sau prelungi atât efectele terapeutice, cât şi reacţiile adverse, şi poate provoca deprimare
respiratorie gravă. În astfel de cazuri, sunt necesare monitorizarea şi observarea corespunzătoare a
pacientului. Nu se recomandă utilizarea concomitentă de inhibitori ai CYP3A4 şi fentanil cu
administrare transdermică, decât dacă pacientul este monitorizat îndeaproape (vezi pct. 4.4).
Utilizarea concomitentă cu inductori ai izoenzimei CYP3A4 (de exemplu rifampicină, carbamazepină,
fenobarbital, fenitoină) ar putea duce la o scădere a concentrațiilor plasmatice de fentanil și un efect
terapeutic scăzut. Acest lucru poate necesita o ajustare a dozei de fentanil administrat transdermic.
După întreruperea tratamentului cu un inductor al izoenzimei CYP3A4, efectele inductorului
enzimatic scad treptat și pot duce la o creștere a concentrației plasmatice de fentanil, care ar putea
crește sau prelungi atât efectele terapeutice, cât și reacțiile adverse, și se poate produce deprimare
respiratorie gravă. În această situație, trebuie făcută o monitorizare atentă și ajustarea dozei, dacă
acestea sunt justificate.
Medicamente serotoninergice
Utilizarea concomitentă a fentanilului transdermic cu un medicament serotoninergic, cum este un
inhibitor selectiv al recaptării serotoninei (ISRS) sau un inhibitor al recaptării serotoninei şi
norepinefrinei (INRS) și cu un inhibitor ai monoaminoxidazei (IMAO), poate crește riscul de sindrom
serotoninergic, o afectiune care poate pune viaţa în pericol.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu sunt disponibile date adecvate referitoare la utilizarea Algogesic la gravide. Studiile la animale au
evidenţiat o oarecare toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial la om nu
este cunoscut, deşi s-a observat că fentanilul în alte forme farmaceutice, ca anestezic administrat i.v.,
traversează placenta în stadiile iniţiale ale sarcinii la om. A fost raportat sindrom de întrerupere la nou-
născuții ai căror mame au utilizat cronic pe durata sarcinii Algogesic. Algogesic trebuie administrat în
timpul sarcinii numai dacă este absolut necesar.
Nu se recomandă utilizarea Algogesic în timpul naşterii, deoarece nu trebuie utilizat în tratamentul
durerii acute sau postoperatorii (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Mai mult, deoarece fentanilul traversează placenta, utilizarea Algogesic în timpul nașterii ar putea
determina deprimare respiratorie la nou-născut.
Fentanil trece în laptele uman şi poate determina sedare şi deprimare respiratorie la sugar. Ca urmare,
alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Algogesic şi timp de cel puţin 72 ore după
îndepărtarea plasturelui.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
11
Algogesic poate afecta abilitatea psihică şi/sau mintală necesară pentru a îndeplini sarcini potenţial
periculoase, cum ar fi conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor.
4.8 Reacţii adverse
Siguranţa utilizării de fentanil a fost evaluată la 1854 subiecţi adulți, copii și adolescenți, incluşi în
11 studii clinice (dublu-orb cu fentanil [controlate cu placebo sau cu control activ] şi/sau deschis cu
fentanil [fără control sau cu control activ]) în care fentanilul a fost utilizat pentru tratamentul durerii
cronice de etiologie malignă sau non-malignă. Aceşti pacienţi au fost trataţi cu cel puţin 1 doză de
fentanil, iar datele privind siguranţa au fost colectate. Pe baza datelor coroborate privind siguranţa
provenite din aceste studii clinice, cele mai frecvente (adică incidență ≥ 10%) reacţii adverse la
medicament raportate (RAM) au fost (cu incidenţa %): greaţă (35,7%), vărsături (23,2%), constipaţie
(23,1%), somnolenţă (15,0%), ameţeală (13,1%), cefalee (11,8%) și insomnie (10,2%).
RAM raportate la utilizarea de fentanil în aceste studii clinice, incluzând RAM menţionate mai sus şi
cele raportate după punerea pe piaţă, sunt enumerate mai jos în tabelul A.
Grupele de frecvenţă prezentate utilizează următoarea convenție:
Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100)
Rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000)
Foarte rare (< 1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile din studiile clinice).
Tabelul A: Reacții adverse la medicament la persoane adulte, copii și adolescenți
Clasificarea pe
aparate, sisteme şi
organe Grupe de
frecvenţă Reacţie adversă la medicament
Tulburări ale sistemului
imunitar Frecvente Hipersensibilitate
Cu frecvenţă
necunoscută Şoc anafilactic, reacţie anafilactică, reacţie anafilactoidă
Tulburări metabolice şi
de nutriţie Frecvente Anorexie
Tulburări psihice
Foarte
frecvente Insomnie, somnolență
Frecvente Sedare, depresie, anxietate, stare de confuzie, halucinaţii
Mai puţin
frecvente Agitaţie, dezorientare, stare euforică
Tulburări ale sistemului
nervos Foarte
frecvente Ameţeală, cefalee
Frecvente Tremor, parestezii
Mai puţin
frecvente Hipoestezie, convulsii (incluzând convulsii clonice şi
convulsii de tip grand mal), amnezie, tulburări de
vorbire, scădere a gradului de conştienţă, pierderea
conştienţei
Foarte rare Ataxie
Tulburări oculare Mai puţin
frecvente Vedere înceţoşată
Rare Mioză
Foarte rare Ambliopie
Tulburări acustice şi
vestibulare Frecvente Vertij
Tulburări cardiace Frecvente Palpitaţii, tahicardie
12
Tabelul A: Reacții adverse la medicament la persoane adulte, copii și adolescenți
Clasificarea pe
aparate, sisteme şi
organe Grupe de
frecvenţă Reacţie adversă la medicament
Mai puţin
frecvente Bradicardie, cianoză
Rare Aritmie
Tulburări vasculare Frecvente Hipertensiune arterială
Mai puţin
frecvente Hipotensiune arterială
Rare Vasodilataţie
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale Frecvente Dispnee
Mai puţin
frecvente Deprimare respiratorie, detresă respiratorie
Rare Apnee, hipoventilaţie
Cu frecvenţă
necunoscută Bradipneea
Tulburări
gastro-intestinale Foarte
frecvente Greaţă, vărsături, constipaţie
Frecvente Diaree, xerostomie, durere abdominală, durere
abdominală superioară, dispepsie
Mai puţin
frecvente Ileus
Rare Subileus, sughiţ
Foarte rare Flatulenţă dureroasă
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Frecvente Hiperhidroză, prurit, erupţie cutanată tranzitorie, eritem
Mai puţin
frecvente Eczemă, dermatită alergică, afecţiuni cutanate, dermatită,
dermatită de contact
Tulburări musculo-
scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv Frecvente Spasme musculare
Mai puţin
frecvente Spasme (zvâcniri) musculare
Tulburări renale şi ale
căilor urinare Frecvente Retenţie urinară
Foarte rare Oligurie, cistalgie
Reproductive System
and Breast Disorders Mai puţin
frecvente Disfuncţie erectilă, disfuncţie sexuală
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare Frecvente Fatigabilitate, edeme periferice, astenie, stare generală de
rău, senzaţie de frig
Mai puţin
frecvente Reacţie la locul de aplicare, hipersensibilitate la nivelul
locului de aplicare
Afecţiune pseudogripală, senzaţie de modificare a
temperaturii corporale
Sindrom de întrerupere la medicament, febră
Rare Dermatită la locul de aplicare, eczemă la locul de
aplicare
Copii şi adolescenţi
Profilul evenimentelor adverse la copiii şi adolescenţii trataţi cu plasturi transdermici cu fentanil a fost
similar cu cel observat la adulţi. La copii şi adolescenţii nu a fost identificat niciun risc în afara celui
anticipat la utilizarea opioizilor pentru ameliorarea durerii asociate cu afecţiuni grave şi nu pare a
exista niciun risc pediatric specific asociat cu utilizarea plasturilor transdermici cu fentanil la copii cu
vârsta de 2 ani atunci când este utilizat conform recomandărilor. Febra, vărsăturile şi greaţa au fost
evenimente adverse foarte frecvent raportate în studiile clinice la copii şi adolescenţi.
Siguranța plasturilor transdermici cu fentanil a fost evaluată la 289 persoane copii și adolescenți
(<18 ani), care au participat la trei studii clinice pentru gestionarea durerii cronice sau continue de
origine malignă sau non-malignă. Acestor persoane li s-a administrat cel puţin o doză de fentanil sub
13
formă de plasture transdermic și au furnizat date de siguranță. Deși criteriile de includere pentru studii
la copii și adolescenți au limitat înscrierea la persoane care au avut vârsta de minim 2 ani, la 2 subiecți
din aceste studii s-a administrat prima doză de fentanil sub formă de plasture transdermic la vârsta de
23 luni.
Pe baza datelor de siguranță extrapolate din aceste 3 studii clinice efectuate la copii și adolescenți, cele
mai frecvent raportate (adică incidența ≥ 10%) reacții adverse la medicament (RAM) au fost (cu
incidenţa %): vărsături (33,9%), greață (23,5%), cefalee (16,3%), constipație (13,5%), diaree (12,8%)
și prurit (12,8%). Tabelul B prezintă toate reacțiile adverse raportate la persoanele copii și adolescenți
tratate cu plasturi transdermici cu fentanil în studiile clinice menționate anterior.
RAM pentru copii și adolescenți prezentate în tabelul B au fost alocate categoriilor de frecvență care
au utilizat aceeași convenție ca cea utilizată pentru Tabelul A.
Tabelul B: Reacții adverse la medicament la persoane copii și adolescenți în studiile clinice
Clasificarea pe aparate, sisteme şi
or
gane Grupe de
frecvenţăReacţie adversă la medicament
Tulburări ale sistemului imunitar Frecvente Hipersensibilitate
Tulburări metabolice şi de nutriţie Frecvente Anorexie
Tulburări psihice Frecvente Insomnie, somnolenţă, anxietate,
depresie, halucinaţii
Mai puțin frecvente Stare confuzională
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente Cefalee
Frecvente Ameţeli, tremor, hipoestezie
Mai puțin frecvente Parestezie
Tulburări oculare Mai puțin frecvente Mioză
Tulburări acustice şi vestibulare Mai puțin frecvente Vertij
Tulburări cardiace Mai puțin frecvente Cianoză
Tulburări respiratorii, toracice şi
mediastinale Frecvente Deprimare respiratorie
Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente Vărsături, greaţă, constipaţie,
diaree
Frecvente Dureri abdominale, dureri la
nivelul abdomenului superior,
xerostomie
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat Foarte frecvente Prurit
Frecvente Erupţie cutanată tranzitorie,
hiperhidroză, eritem
Mai puțin frecvente Dermatită de contact, afecţiuni
cutanate, dermatită alergică,
eczeme
Tulburări musculo-scheletice şi ale
țesutului conjunctiv Frecvente Spasme musculare
Tulburări renale şi ale căilor urinare Frecvente Retenţie urinară
Tulburări generale şi la nivelul locului de
administrare Frecvente Edem periferic, fatigabilitate,
reacţii la nivelul locului de
aplicare, astenie
Mai puțin frecvente Sindrom de abstinenţă, afecţiune
asemănătoare
gripei
Similar altor analgezice opioide, în cazul utilizării repetate a plasturilor transdermici conţinând
fentanil, pot apărea toleranţă, dependenţă psihică şi fizică (vezi pct. 4.4).
La anumiţi pacienţi, atunci când tratamentul este schimbat de la analgezicele opioide utilizate anterior
la plasturi transdermici conţinând fentanil sau la întreruperea bruscă a tratamentului, pot apărea
14
simptome ale sindromului de întrerupere (cum sunt greaţă, vărsături, diaree, anxietate şi frisoane) (vezi
pct. 4.2).
A fost raportat sindrom de întrerupere la nou-născuţii cu mame care au utilizat plasture transdermic
conținând fentanil o perioadă îndelungată în timpul sarcinii (vezi pct. 4.6).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Manifestările supradozei cu fentanil sunt o extensie a acţiunilor sale farmacologice, cel mai grav efect
fiind deprimarea respiratorie.
Tratament
Măsurile imediate pentru tratamentul deprimării respiratorii includ îndepărtarea Algogesic şi
stimularea fizică şi verbală a pacientului. Aceste acţiuni pot fi urmate de administrarea unui antagonist
opioidic specific, de exemplu naloxona.
Deprimarea respiratorie secundară unui supradozaj poate dura mai mult decât durata de acţiune a
antagonistului opioid.
Intervalul dintre dozele de antagonist i.v. trebuie ales cu atenţie, din cauza posibilităţii de re-
narcotizare după îndepărtarea plasturelui; poate fi necesară administrarea de doze repetate sau o
perfuzie continuă cu naloxonă. Anularea efectului narcotic poate determina apariţia bruscă a durerii şi
eliberarea de catecolamine.
În cazul în care starea clinică impune acest lucru, trebuie asigurată şi menţinută permeabilitatea căilor
respiratori, posibil printr-o cale orofaringiană sau prin utilizarea unei sonde endotraheale şi în funcţie
de necesităţi, trebuia administrat oxigen şi respiraţia trebuie asistată sau controlată. Trebuie asigurate o
temperatură corporală şi un consum de lichide adecvate.
Dacă apare hipotensiune arterială severă sau persistentă, trebuie luată în consideraţie hipovolemia, iar
aceasta trebuie tratată prin administrarea parenterală corespunzătoare de lichide.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: analgezice, opioide, derivaţi de fenilpiperidină, codul ATC: N02AB03.
Fentanilul este un analgezic opioid, cu afinitate mare pentru receptorii opioizi de tip μ.
Pacienții copii şi adolescenţi
Siguranţa fentanilului cu administrare transdermică a fost evaluată în trei studii deschise care au inclus
289 copii şi adolescenţi cu durere cronică, cu vârsta cuprinsă între 2 şi 18 ani, dintre care 66 copii
aveau vârsta cuprinsă între 2 şi 6 ani. În aceste studii, au fost înlocuite dozele orale de 30 mg până la
44 mg de morfină pe zi cu un plasture transdermic cu fentanil, cu o viteză de eliberare de
15
12 micrograme/oră. Doze iniţiale de 25 micrograme/oră şi mai mari au fost utilizate la 181 pacienţi
trataţi anterior cu doze zilnice de cel puţin 45 mg morfină pe doză administrată oral.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Adulți
Algogesic asigură eliberarea sistemică continuă de fentanil pe o perioadă de administrare de 72 de ore.
Viteza de eliberare a fentanilului este relativ constantă. Diferenţele de concentraţie dintre matrice şi
concentraţiile mai reduse din piele duc la eliberarea medicamentului. După prima aplicare a
Algogesic, concentraţiile serice de fentanil cresc progresiv, stabilizându-se, în general, după 12 până la
24 ore şi rămânând relativ constante pentru restul perioadei de 72 ore. Concentraţiile serice atinse de
fentanil sunt proporționale cu dimensiunea plasturelui transdermic cu fentanil. După cea de-a doua
aplicare cu durata de 72 ore, concentraţia serică la starea de echilibru este atinsă şi menţinută pe durata
aplicaţiilor ulterioare ale unui plasture cu aceleaşi dimensiuni.
Un model farmacocinetic a sugerat că, dacă este aplicat un plasture nou după 24 de ore în loc de
intervalul recomandat de 72 de ore, concentraţiile plasmatice de fentanil pot creşte cu 14% (interval
0-26%).
Distribuţie
Legarea de proteinele plasmatice a fentanilului este de aproximativ 84%.
Metabolizare
Fentanil este un medicament cu clearance ridicat şi este metabolizat la nivel hepatic rapid şi extensiv
prin intermediul CYP3A4. Metabolitul său principal, norfentanil, este inactiv. Pielea nu pare să
metabolizeze fentanilul administrat transdermic. Acest fapt a fost determinat în cadrul unui test cu
keratinocite umane şi în studii clinice în care 92% din doza eliberată de plasture a fost recuperată sub
formă de fentanil nemodificat care a apărut în circulaţia sistemică.
Eliminare
După îndepărtarea Algogesic, concentraţiile serice de fentanil scad progresiv, reducându-se cu
aproximativ 50% în aproximativ 17 ore (cu limite între 13-22 ore) după aplicarea pe o perioadă de
24 de ore. După o aplicare pe durata a 72 de ore, timpul mediu de înjumătăţire a concentraţiei
plasmatice este cuprins între 20 şi 27 de ore. Absorbţia continuă de fentanil din depozitul format în
piele conduce la o dispariție mai lentă a medicamentului din plasmă faţă de cea observată după
administrarea intravenoasă, unde timpul de înjumătăţire aparent este de aproximativ 7 ore (interval 3 -
12 ore). Fentanilul este metabolizat, în principal, la nivel hepatic. În 72 de ore de la administrarea
intravenoasă, aproximativ 75% din doza de fentanil este eliminată prin urină, în principal sub formă de
metaboliţi, cu mai puţin de 10% eliminat sub formă de medicament nemodificat. Aproximativ 9% din
doză se elimină în materiile fecale, în principal sub formă de metaboliţi. Se estimează că valorile medii
ale fracţiunii libere de fentanil din plasmă sunt cuprinse între 13% şi 21%.
Grupe speciale de pacienţi
Vârstnici
Datele din studiile cu fentanil administrat pe cale intravenoasă sugerează că pacienţii vârstnici pot
prezenta clearance mai redus, timp de înjumătăţire a concentraţiilor plasmatice prelungit şi pot fi mai
sensibili la medicament decât pacienţii mai tineri. În cadrul unui studiu clinic cu plasturi transdermici
conţinând fentanil, farmacocinetica fentanilului la pacienţii vârstnici sănătoşi nu a fost diferită
semnificativ de cea de la pacienţii sănătoşi tineri, deşi concentraţiile plasmatice maxime au tins să fie
mai reduse, iar timpul mediu de înjumătăţire prin eliminare a fost prelungit la aproximativ 34 de ore.
Pacienţii vârstnici trebuie supravegheaţi cu atenţie pentru observarea semnelor toxicităţii la fentanil şi
pentru a li se reduce dozele, dacă este necesar (vezi pct. 4.2).
Copii și adolescenți
16
Ajustând doza în funcţie de greutatea corporală, clearance-ul (l/oră şi kg) la copii şi adolescenţi, pare a
fi cu 82% mai mare la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 5 ani şi cu 25% mai mare la copiii cu vârsta
cuprinsă între 6 şi 10 ani, în comparaţie cu cel observat la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între
11 şi 16 ani, care au probabil un clearance similar cu al adulţilor. Aceste rezultate au fost luate în
considerare la determinarea dozelor recomandate pentru copii şi adolescenţi.
Insuficiență hepatică
În cadrul unui studiu clinic la pacienţi cu ciroză hepatică, a fost evaluată farmacocinetica unei aplicări
unice a unui plasture transdermic conţinând fentanil în doză de 50 micrograme/oră. Cu toate că, T
max şi
t
1/2 nu s-au modificat, valorile medii ale Cmax şi ale ASC au crescut la aceşti pacienţi cu aproximativ
35% şi, respectiv, 73%. Pacienţii cu insuficienţă hepatică trebuie supravegheaţi cu atenţie pentru
observarea semnelor toxicităţii la fentanil şi, dacă este necesar, dozele de plasture transdermic
conţinând fentanil trebuie reduse (vezi pct. 4.4).
Insuficiență renală
Datele obţinute dintr-un studiu cu fentanil administrat intravenos la pacienţii care au suferit un
transplant renal sugerează că, la această grupă de pacienţi, clearance-ul fentanilului poate fi redus.
Dacă pacienţii cu insuficienţă renală sunt trataţi cu plasturi transdermici conţinând fentanil, aceştia
trebuie observaţi cu grijă pentru semne ale unei toxicităţi produse de fentanil şi, dacă este necesar, se
va reduce doza de fentanil (vezi pct. 4.4).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Similar altor analgezice opioide, fentanilul a demonstrat in vitro efecte mutagene într-un test cu culturi
de celule de mamifere, doar la concentraţii citotoxice şi în prezenţa activării metabolice. Fentanilul nu
a prezentat caracter mutagen când a fost studiat în teste in vivo pe rozătoare şi în testele cu culturi de
bacterii.
În cadrul unui studiu de carcinogenitate cu durata de doi ani, derulat la şobolan, fentanilul nu a fost
asociat cu o creştere a incidenţei tumorilor la doze subcutanate de până la 33 micrograme/kg pe zi la
masculi şi de 100 micrograme/kg pe zi la femele. Expunerea totală (ASC
0-24 ore) atinsă în acest studiu a
fost cu 40% mai mică decât cea care este probabil a se obţine clinic la cea mai mare doză de plasture
transdermic conţinând fentanil, 100 micrograme/oră, din cauza concentraţiilor plasmatice maxime
tolerate de şobolan.
Fentanilul a fost evaluat din punct de vedere al efectelor asupra dezvoltării fetale la şobolan şi la
iepure. Unele teste la femele de şobolan au relevat o reducere a fertilităţii ca şi o creştere a mortalităţii
embrionale şi întârzieri tranzitorii ale dezvoltării. Aceste efecte au fost legate de toxicitatea maternă şi
nu sunt efecte directe ale medicamentului asupra embrionului în dezvoltare. Aceste modificări au fost
observate la concentraţii plasmatice la starea de echilibru echivalente (C
se, şobolan/Cse, om = 1,1) şi la
expuneri zilnice sistemice uşor mai mari (ASC
0-24, şobolan/ ASC0-24, om = 1,5) decât cele observate după
utilizarea clinică a plasturilor cu doza de 100 micrograme/oră. La iepure nu au fost observate efecte
atunci când a fost atinsă o concentrație plasmatică maximă de 6,6 ori mai mare decât concentrația
plasmatică la echilibru a fentanilului la om. Raportul expunerii zilnice (ASC
0-24, iepure/ ASC0-24, om = 1,1)
a fost echivalent cu cel observat în clinică după utilizarea de plasturi conținând 100 mcrograme/oră.
Nu au fost demonstrate efecte teratogene.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Strat adeziv (matrice)
poli[(2-etilhexil acrilat)-co-(2-hidroxietil acrilat)-co-(metil acrilat)] (35,5:1:12)
polibutiltitanat.
17
Strat de susţinere
folie din polipropilenă NNA 40µm
cerneală de inscripţionare de culoare albastră (metiletilcetonă, metilizobutilcetonă, copolimer vinilic
(Hostaflex CM 131), colorant albastru (Pig Blue 60), tiocianat de potasiu, apă demineralizată)
Strat de protecţie
folie din polietilen tereftalat (100µm) siliconată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale de păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fiecare plasture transdermic este ambalat individual într-un plic (folie compozită).
Folia compozită conţine, dinspre exterior spre interior, următoarele straturi: hârtie filmată, film din
polietilenă de joasă densitate, folie din aluminiu, Surlyn (copolimer termoplastic acid metacrilic-
etilenă).
Plicuri securizate pentru evitarea deschiderii de către copii, alcătuite din folie compozită conţinând
următoarele straturi de la exterior spre interior: folie din PET, adeziv, folie de aluminiu, adeziv, Surlyn
(folie din ionomer-coex).
Cutie cu 3 plasturi transdermici.
Cutie cu 5 plasturi transdermici.
Cutie cu 10 plasturi transdermici.
Cutie cu 20 plasturi transdermici.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Vă rugăm să consultaţi pct. 4.2 pentru instrucţiuni privind modul de aplicare a plasturelui. Nu sunt
disponibile date privind siguranţa şi farmacocinetica în cazul altor locuri de aplicare.
După îndepărtare, plasturele folosit trebuie îndoit în două, cu faţa adezivă la interior, astfel încât
adezivul să nu fie expus, trebuie pus în plicul original, iar apoi trebuie eliminat în siguranţă şi în locuri
unde nu este la vederea şi îndemâna copiilor. Plasturii nefolosiţi trebuie returnaţi la (spital) farmacie.
A se spăla mâinile cu apă numai după aplicarea sau îndepărtarea plasturelui.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Zentiva, k.s.
U Kabelovny 130, Dolní Měcholupy
102 37 Praga 10,
Republica Cehă
18
Fiecare plasture eliberează fentanil 25 micrograme pe oră. Fiecare plasture a 7,5 cm
2 conţine fentanil
4,125 mg.
Fiecare plasture eliberează fentanil 50 micrograme pe oră. Fiecare plasture a 15 cm2 conţine fentanil
8,25 mg.
Fiecare plasture eliberează fentanil 75 micrograme pe oră. Fiecare plasture a 22,5 cm2 conţine fentanil
12,375 mg.
Fiecare plasture eliberează fentanil 100 micrograme pe oră. Fiecare plasture a 30 cm2 conţine fentanil
16,5 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Plasture transdermic
Plasture transparent imprimat cu cerneală albastră „fentanil 25 µg/h” pe filmul protector.
Plasture transparent imprimat cu cerneală albastră „fentanil 50 µg/h” pe filmul protector.
Plasture transparent imprimat cu cerneală albastră „fentanil 75 µg/h” pe filmul protector.
Plasture transparent imprimat cu cerneală albastră „fentanil 100 µg/h” pe filmul protector.
4. DATE CLINICE
2
4.1 Indicaţii terapeutice
Algogesic este indicat la
Adulţi:
• în tratamentul durerii cronice severe care poate fi tratată adecvat numai cu analgezice opioide.
Copii şi adolescenţi:
• tratamentul pe termen lung al durerii cronice severe la copii şi adolescenţi cu vârsta de 2 ani şi
peste, care au fost trataţi anterior cu opioide.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Stabilirea dozei iniţiale
Doza iniţială adecvată de Algogesic trebuie stabilită avându-se în vedere administrarea actuală de
opioide la respectivul pacient. Se recomandă ca Algogesic să fie utilizat la pacienţi care au demostrat
că tolerează tratamentul cu opioide. Alți factori care trebuie luați în considerare sunt starea generală
curentă de sănătate şi situaţia medicală a pacientului, inclusiv dimensiunile organismului, vârsta și
gradul de tarare a organismului precum și gradul de tolerare a opioidelor.
Adulţi
La pacienţii care tolerează tratamentul cu opioide
Pentru schimarea tratamentului pacienților care tolerează tratamentul cu opioide de la opioide
administrate oral sau parenteral la Algogesic se va face trimitere la Conversia potenței echianalgezice
de mai jos. Doza poate fi stabilită prin creștere sau scădere treptată, dacă este necesar, cu incrementuri
de 12,5 sau 25 micrograme/oră, pentru a ajunge la cea mai mică doză adecvată de Algogesic, în
funcție de răspunsul la tratament și necesitățile de analgezice suplimentare.
La pacienţii cărora nu li s-au administrat anterior opioide puternice
La pacienţii la care nu s-au utilizat anterior opioide puternice, doza iniţială de Algogesic nu trebuie să
depăşească 25 micrograme/oră.
Experienţa clinică cu Algogesic este limitată la pacienţii care nu au fost trataţi anterior cu opioide. În
cazul în care tratamentul cu Algogesic este considerat adecvat la pacienţii cărora nu li s-au administrat
anterior opioide, se recomandă ca la aceşti pacienţi să se administreze doze mici de opioide cu
eliberare imediată (de exemplu morfină, hidromorfonă, oxicodonă, tramadol și codeină) pentru a
atinge doza echianalgezică cu Algogesic cu o viteză de eliberare de 25 micrograme/oră. Ulterior, se
poate face trecerea la Algogesic 25 micrograme/oră. Dacă este necesar, doza poate fi ulterior crescută
sau scăzută treptat, în trepte de 12,5 sau 25 micrograme/oră până se obţine cea mai mică doză
corespunzătoare de Algogesic, în funcţie de răspunsul terapeutic şi de necesarul de analgezice
suplimentare (vezi, de asemenea, pct. 4.4).
Conversia potenței echianalgezice
1. Se determină cantitatea de analgezice necesară în ultimele 24 de ore.
2. Se convertește cantitatea astfel obţinută în doza echianalgezică corespunzătoare de morfină,
administrată oral, utilizând Tabelul 1. Toate dozele orale și intramusculare prezentate în acest tabel
sunt considerate a fi echivalente cu 10 mg morfină administrată intramuscular în ceea ce privește
efectul analgezic.
3. Pentru a obține doza de Algogesic corespunzătoare dozei calculate de morfină echianalgezică
pentru intervalul de 24 de ore, se vor utiliza Tabelele 2 sau 3 de conversie a dozelor, după cum
urmează:
Tabelul 2 se utilizează pentru pacienţii adulți care au fost stabilizați clinic cu morfină administrată
oral sau alt opioid cu eliberare imediată de-a lungul câtorva săptămâni și care necesită schimbarea
3
opioidelor (raportul de conversie a dozei de morfină administrată oral în fentanil administrat
transdermic este aproximativ egală cu 150:1).
Tabelul 3 se utilizează pentru pacienţii adulți cu toleranţă crecută la opioide, care au avut un tratament
stabil și bine tolerat cu opioide pentru o lungă perioadă de timp și care necesită schimbarea opioidelor
(raportul de conversie a dozei de morfină administrată oral în fentanil administrat transdermic este
aproximativ egală cu 100:1).
Tabelele 2 și 3 nu trebuie utilizate pentru trecerea de la fentanil transdermic la alt tratament cu
opioide.
Tabelul 1: Conversia potenței echianalgezice
Substanţa activă Dozele echianalgezice (mg)
i.m. * oral
morfină 10 30-40 (se presupune administrare repetată)**
hidromorfonă 1,5 7,5
metadonă 10 20
oxicodonă 15 30
levorfanol 2 4
oximorfonă 1 10 (rectal)
diamorfină 5 60
petidină 75 -
codeină 130 200
buprenorfină 0,4 0,8 (sublingual)
*Se bazează pe studii cu administrare în doză unică, în care o doză administrată i.m. pentru fiecare
medicament prezentat a fost comparată cu morfina pentru a se stabili potența relativă. Dozele cu
administrare orală sunt cele recomandate când se schimbă tratamentul de la calea de administrare
parenterală la calea de administrare orală.
**Potența la administrarea orală/i.m. a morfinei se bazează pe experiența clinică la pacienți cu
durere cronică.
Referință: Adaptat după Foley KM. The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84-95,
actualizat.
Tabelul 2: Doza recomandată pentru inițierea tratamentului cu Algogesic, calculată pe baza dozei orale
zilnice de morfină1 (pentru pacienţii care au fost stabilizați clinic cu morfină administrată oral sau alt
opioid cu eliberare imediată de-a lungul câtorva săptămâni și care necesită schimbarea opioidelor).
Doza de morfină administrată oral în 24 ore
(mg/zi) Doza de Algogesic
(micrograme/oră)
< 135 25
135 - 224 50
225 - 314 75
315 - 404 100
405 - 494 125
495 - 584 150
585 - 674 175
675 - 764 200
765 - 854 225
855 - 944 250
945 - 1034 275
1035 - 1124 300
4
1În studiile clinice aceste limite ale dozelor zilnice de morfină au fost utilizate ca o bază pentru
schimbarea tratamentului la fentanil plasture transdermic.
Tabelul 3: Doza recomandată pentru inițierea tratamentului cu Algogesic, calculată pe baza dozei orale
zilnice de morfină (pentru pacienţii care au avut un tratament stabil și bine tolerat cu opioide pentru o
lungă perioadă de timp și care necesită schimbarea opioidelor)
Doza de morfină administrată oral în 24 de ore
(mg/zi) Doza de Algogesic
(micrograme/oră)
<44 12,5
45-89 25
90-149 50
150-209 75
210-269 100
270-329 125
330-389 150
390-449 175
450-509 200
510-569 225
570-629 250
630-689 275
690-749 300
Tratamentul analgezic anterior trebuie retras treptat începând cu momentul aplicării primului plasture,
până la atingerea eficacităţii analgezice a Algogesic. Atât în cazul pacienţilor care nu au mai fost
trataţi anterior cu opioide puternice, cât şi în cazul pacienţilor cu tratament bine tolerat cu opioide,
evaluarea iniţială a efectului analgezic al Algogesic trebuie efectuată după ce plasturele a fost menţinut
aplicat pe piele timp de 24 ore, din cauza creşterii treptate a concentraţiilor serice de fentanil până în
acel moment.
Stabilirea treptată a dozelor şi tratamentul de întreţinere
Algogesic trebuie înlocuit la fiecare 72 ore. Doza trebuie stabilită treptat pentru fiecare pacient în
parte, până este atins un echilibru între eficacitatea analgezică și tolerabilitate. La pacienții care
prezintă o descreştere marcată a efectului analgezic, în 48-72 de ore după aplicare, poate fi necesară
înlocuirea plasturelui transdermic cu fentanil după 48 de ore. Dacă efectul analgezic este insuficient la
sfârşitul perioadei iniţiale de aplicare, doza poate fi crescută. Ajustarea dozei, atunci când este
necesară, trebuie realizată, în mod normal, de la 25 micrograme/oră până la 75 micrograme/oră în
următoarele etape de creştere treptată: 25 micrograme/oră, 37,5 micrograme/oră, 50 micrograme/oră,
62,5 micrograme/oră şi 75 micrograme/oră; ulterior, ajustarea dozelor trebuie realizată, în mod
normal, cu creşteri de 25 micrograme/oră, deşi trebuie luate în considerare cerinţele analgezice
suplimentare (morfină pe cale orală 90 mg/zi ≈ Algogesic 25 micrograme/oră) şi severitatea durerii
resimţite de pacient. Pentru a obţine doza dorită, poate fi utilizat mai mult de un plasture Algogesic.
Pacienţii pot necesita doze suplimentare periodice dintr-un analgezic cu acţiune rapidă pentru
ameliorarea durerii subite. Atunci când doza de Algogesic depăşeşte 300 micrograme/oră, trebuie luate
în considerare metode suplimentare sau alternative de analgezie.
Întreruperea tratamentului cu Algogesic
Dacă este necesară întreruperea tratamentului cu Algogesic, înlocuirea cu orice alt opioid trebuie să se
realizeze treptat, pornind cu o doză mică şi crescând lent, deoarece concentraţiile de fentanil scad
treptat după îndepărtarea Algogesic; durează cel puţin 17 ore până când concentraţia plasmatică de
fentanil se reduce cu 50% (vezi pct. 5.2). Ca regulă generală, întreruperea administrării analgezicelor
opioide trebuie realizată treptat, pentru a preveni apariţia simptomelor de întrerupere.
Simptomele de întrerupere la opioide (vezi pct. 4.8) pot să apară la unii pacienţi după trecerea de la un
tratament la altul sau după ajustarea dozei.
5
Datele cuprinse în Tabelul 2 şi 3 nu trebuie utilizate pentru trecerea de la tratamentul cu Algogesic la
alte terapii, pentru a evita supraestimarea dozei noului analgezic utilizat și potențiala producere a
supradozajului.
Utilizarea la pacienţii vârstnici
Datele provenite din studiile cu fentanil administrat intravenos sugerează că pacienţii vârstnici pot
avea un clearance redus, un timp de înjumătăţire plasmatică prelungit şi aceştia pot fi mai sensibili la
medicamente comparativ cu pacienţii mai tineri. Pacienţii vârstnici, caşectici sau tarați trebuie
monitorizaţi cu atenţie pentru decelarea semnelor de toxicitate determinată de fentanil, iar dozele
reduse, dacă acest lucru este necesar (vezi pct. 5.2).
Copii şi adolescenţi
Adolescenţi cu vârsta de 16 ani şi peste: Se recomandă aceleaşi doze ca la adulţi.
Copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 2 şi 16 ani:
Algogesic trebuie administrat numai la pacienţii copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 2 şi
16 ani) care tolerează opioide, cărora li se administrează deja doze echivalente cu 30 mg morfină pe
zi oral. Pentru trecerea pacienţilor copii şi adolescenţi de la opioide cu administrare orală la Algogesic,
a se consulta Tabelul 4 “Doza recomandată de Algogesic, calculată pe baza dozei orale zilnice de
morfină”.
Tabelul 4: Doza recomandată de Algogesic, calculată pe baza dozei orale zilnice de morfină1
Doza orală de morfină în 24 ore
(mg/zi) Algogesic
(micrograme/oră)
Pentru pacienţi copii şi adolescenţi2
30 - 44 12
45 - 134 25
1 În studii clinice, aceste intervale de doze zilnice de morfină administrată pe cale orală au fost
utilizate ca bază pentru schimbarea tratamentului la Algogesic.
2 Schimbarea tratamentului la Algogesic în doze mai mari de 25 micrograme/oră este similară atât la
adulţi, cât şi la copii şi adolescenţi.
Pentru copiii trataţi cu doze orale mai mari de 90 mg morfină pe zi, sunt disponibile numai informaţii
limitate din studiile clinice. În studiile efectuate la copii şi adolescenţi, doza necesară de fentanil sub
formă de plasture transdermic a fost calculată în mod conservator: 30 mg până la 44 mg morfină pe zi
administrată oral sau doza echivalentă de opioid a fost înlocuită cu un plasture Algogesic
12,5 micrograme/oră. Trebuie notat faptul că această schemă de conversie pentru copii se aplică numai
la schimbarea tratamentului de la morfină administrată oral (sau echivalentul său) la Algogesic
plasturi. Schema de conversie nu poate fi utilizată la schimbarea tratamentului de la Algogesic la alte
opioide, deoarece în acest caz ar putea apărea supradozajul.
Efectul analgezic al primei doze de Algogesic plasturi nu va fi optim în primele 24 ore. De aceea, în
primele 12 ore după schimbarea tratamentului la Algogesic, pacientului trebuie să i se administreze
doze periodice din analgezicele utilizate anterior. În următoarele 12 ore, aceste analgezice trebuie
administrate în funcţie de necesităţile clinice.
Având în vedere faptul că valorile maxime ale concentraţiei de fentanil apar după 12 până la 24 ore de
tratament, monitorizarea pacientului în vederea decelării reacţiilor adverse, care pot include
hipoventilaţie, este recomandată timp de cel puţin 48 ore după iniţierea tratamentului cu Algogesic sau
după creşterea treptată a dozei (vezi, de asemenea, pct. 4.4).
Stabilirea treptată a dozelor şi tratamentul de întreţinere
6
Dacă efectul analgezic al Algogesic este insuficient, trebuie administrată suplimentar morfină sau un
alt opioid cu durată scurtă de acţiune. În funcţie de necesităţile analgezice suplimentare şi de
severitatea durerii resimţite de copil sau adolescent, se poate decide creşterea dozei. Ajustările dozelor
trebuie realizate în trepte de 12 micrograme/oră.
Mod de administrare
Utilizare transdermică.
Algogesic nu trebuie aplicat pe pielea iritată sau iradiată şi trebuie aplicat pe o zonă plană, la nivelul
toracelui sau porţiunii superioare a braţului. La copii mici, se preferă porţiunea superioară a spatelui
pentru aplicarea plasturelui, pentru a reduce la minimum posibilitatea îndepărtării plasturelui de către
copil. Trebuie aleasă o zonă cutanată lipsită de păr. Dacă acest lucru nu este posibil, părul de la nivelul
locului de aplicare trebuie tuns (nu ras) înainte de aplicare. Dacă este necesară curăţarea locului de
aplicare a Algogesic înainte de aplicare, curăţarea se va face cu apă. Nu trebuie utilizate săpunuri,
uleiuri, loţiuni sau orice alt produs care ar putea irita tegumentul sau care ar putea afecta integritatea sa
funcţională. Pielea trebuie să fie complet uscată înaintea aplicării plasturelui. Plasturii trebuie
inspectaţi înainte de utilizare. Nu trebuie utilizaţi plasturii care au fost tăiaţi, divizaţi sau care prezintă
orice semne de deteriorare.
Plasturele Algogesic trebuie scos din plicul protector mai întâi îndoind crestătura (situată aproape de
vârful săgeţii de pe plic) şi apoi prin ruperea plicului cu atenţie de-a lungul marginii. În cazul în care
se foloseşte o foarfecă pentru a deschide plicul, tăietura trebuie realizată aproape de marginea sigilată
pentru a nu distruge plasturele situat în interior.
Algogesic trebuie aplicat imediat după ce a fost scos din plicul protector sigilat. Se va evita atingerea
feţei adezive a plasturelui. După îndepărtarea ambelor părţi ale foliei de protecţie, se apasă cu
fermitate plasturele cu podul palmei timp de aproximativ 30 secunde, asigurându-se adeziunea
completă la tegument, în special la margini. Mâinile se vor spăla apoi cu apă curată.
Algogesic trebuie purtat continuu timp de 72 ore. Ulterior, după îndepărtarea plasturelui transdermic
anterior, se va aplica un plasture nou la nivelul unei zone cutanate diferite. Trebuie păstrat un interval
de câteva zile între aplicarea plasturelui la nivelul aceleiaşi zone cutanate.
Necesitatea continuării tratamentului trebuie evaluată periodic.
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct. 6.1.
- Algogesic este un medicament cu eliberare prelungită indicat pentru tratamentul durerii cronice
fără tratament etiologic și este contraindicat în tratamentul durerii acute sau durerii
postoperatorii, având în vedere faptul că nu există posibilitatea stabilirii treptate a dozei la
utilizarea pe termen scurt și că există posibilitatea unei deprimări respiratorii grave sau
amenințătoare de viață.
- Afectare severă a sistemului nervos central
- Deprimare respiratorie severă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
PACIENŢII CARE AU MANIFESTAT EVENIMENTE ADVERSE GRAVE TREBUIE
MONITORIZAŢI TIMP DE CEL PUȚIN 24 ORE DUPĂ ÎNDEPĂRTAREA ALGOGESIC SAU
MAI MULT, DUPĂ CUM IMPUN SIMPTOMELE CLINICE, DEOARECE VALORILE
CONCETRAŢIEI SERICE DE FENTANIL SCAD TREPTAT ŞI SUNT REDUSE CU
APROXIMATIV 50% LA 17 ORE (INTERVAL CUPRINS ÎNTRE 13-22 ORE) DUPĂ ACEEA
(vezi pct. 5.2).
Algogesic plasture transdermic nu trebuie lăsat la îndemâna şi vederea copiilor înainte sau după
utilizare.
7
Algogesic plasture transdermic nu trebuie tăiat. Un plasture care a fost divizat, tăiat sau deteriorat în
orice fel nu mai trebuie utilizat.
Utilizarea Algogesic la pacienți cărora nu li s-au administrat anterior opioide puternice a fost asociată
în cazuri foarte rare cu deprimare respiratorie semnificativă și/sau deces când este utilizat ca tratament
cu opioide inițial. Potențialul apariției unei hipoventilații severe sau amenințătoare de viată există chiar
dacă la inițierea tratamentului pacienților cărora nu li s-au administrat anterior opioide puternice este
utilizată cea mai mică doză de Algogesic. Este recomandat ca Algogesic să fie utilizat la pacienți care
au demonstrat că tolerează bine opioidele (vezi pct. 4.2).
Când Algogesic este administrat pentru durerea cronică fără tratament etiologic, care va necesita
tratament îndelungat, este recomadat ferm ca medicul să definească rezultatele tratamentului cu privire
la ameliorarea durerii și ameliorări funcționale în acord cu ghidurile locale de abordare a durerii.
Medicul și pacientul trebuie să fie de acord să întrerupă tratamentul dacă aceste obiective nu sunt
atinse.
Deprimarea respiratorie
Similar tuturor opioidelor puternice, în timpul tratamentului cu Algogesic, unii pacienţi pot prezenta
deprimare respiratorie semnificativă; de aceea, pacienţii trebuie monitorizaţi pentru aceste efecte.
Deprimarea respiratorie poate persista şi după înlăturarea Algogesic. Incidenţa deprimării respiratorii
creşte odată cu creşterea dozei de Algogesic (vezi pct. 4.9). Medicamentele cu acţiune asupra SNC pot
crește deprimarea respiratorie (vezi pct. 4.5).
Sindromul serotoninergic
Se recomandă precauție atunci când Algogesic este administrat concomitent cu medicamente care
afectează sistemele de neurotransmițători serotoninergici.
Apariția unui sindrom serotoninergic care poate pune viaţa în pericol poate avea loc la utilizarea
concomitentă de medicamente serotoninergice cum sunt inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei
(ISRS) și inhibitorii recaptării serotoninei şi norepinefrinei (INRS) și cu medicamente care impiedică
metabolizare serotoninei (inclusiv inhibitori ai monoaminoxidazei - IMAO). Acestea pot apărea chiar
și la doza recomandată.
Simptomele sindromului serotoninergic pot include modificări ale stării mintale (de exemplu agitaţie,
halucinaţii, comă), instabilitate vegetativă (de exemplu tahicardie, variaţii ale tensiunii arteriale,
hipertermie), anomalii neuromusculare (de exemplu hiper-reflexie, lipsă de coordonare, rigiditate)
şi/sau simptome gastrointestinale (de exemplu greaţă, vărsături, diaree).
Dacă se suspectează apariția sindromului serotoninergic, trebuie luată în considerare întreruperea
rapidă a tratamentului cu Algogesic.
Boala pulmonară cronică
La pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică sau alte afecţiuni pulmonare, fentanilul, ca și alte
opioide, poate produce reacţii adverse mai severe. La aceşti pacienţi opioidele pot să scadă cursa
respiratorie şi să crească rezistenţa la fluxul de aer a căilor respiratorii.
Dependenţa faţă de medicament şi potenţialul de abuz
Toleranţa şi dependenţa fizică sau psihică se pot dezvolta după administrarea repetată de opioide, cum
este fentanil. Dependenţa iatrogenă secundară administrării de opioide este rară. Pacienţii cu
antecedente de dependenţă de medicamente/abuz de alcool etilic anterioare prezintă risc mai mare de
dezvoltare a dependenţei şi abuzului la tratamentul cu opioide. Pacienţii cu risc crescut de abuz la
opioide pot fi totuşi trataţi corespunzător cu formulări cu eliberare modificată de opioide; cu toate
acestea, aceşti pacienţi vor necesita monitorizare pentru decelarea semnelor de utilizare incorectă,
abuz sau dependenţă. Fentanilul poate fi utilizat abuziv într-o manieră similară altor agonişti opioidici.
Abuzul sau utilizarea incorectă intenţionată a Algogesic poate determina supradozaj şi/sau deces.
Hipertensiune intracraniană
Algogesic trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care pot fi deosebit de sensibili la efectele
intracraniene ale retenţiei de CO
2, cum sunt cei cu semne de hipertensiune intracraniană, afectarea
stării de conştienţă sau comă. Algogesic trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu tumori cerebrale.
8
Afecţiuni cardiace
Opioidele pot cauza hipotensiune arterială, în special la pacienţii cu hipovolemie acută. Hipotensiunea
arterială simptomatică preexistentă sau hipovolemia trebuie corectate înaintea iniţierii tratamentului cu
plasturi transdermici.
Fentanilul poate cauza bradicardie şi, ca urmare, Algogesic trebuie să fie administrat cu precauţie la
pacienţii cu bradiaritmii.
Insuficienţă hepatică
Deoarece fentanilul este metabolizat la metaboliţi inactivi la nivel hepatic, afectarea funcției hepatice
poate întârzia eliminarea acestuia. Dacă Algogesic este administrat la pacienţi cu insuficienţă hepatică,
aceştia trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru decelarea semnelor de toxicitate determinată de fentanil,
iar doza de Algogesic trebuie redusă, dacă acest lucru este necesar (vezi pct. 5.2).
Insuficienţă renală
Mai puţin de 10% din fentanil este eliminat sub formă nemodificată pe cale renală şi, spre deosebire de
morfină, nu se cunosc metaboliţi activi care să se elimine renal. Dacă pacienţii cu insuficienţă renală
sunt trataţi cu Algogesic, aceştia trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru decelarea semnelor de toxicitate
determinată de fentanil, iar doza trebuie redusă, dacă acest lucru este necesar (vezi pct. 5.2).
Pacienţi cu febră/ căldura aplicată extern
Un model farmacocinetic sugerează că valorile concentraţiei serice de fentanil pot creşte cu
aproximativ o treime dacă temperatura la nivel cutanat creşte la 40°C.
Ca urmare, pacienţii cu febră trebuie să fie monitorizaţi pentru reacţiile adverse ale opioidelor, iar
doza de Algogesic trebuie ajustată, dacă este necesar.
Există riscul de creşteri dependente de temperatură ale fentanilului eliberat din sistemul
transdermic, putând determina supradozaj şi deces. Un studiu de farmacologie clinică efectuat
la subiecţi sănătoşi adulţi a arătat că aplicarea unei surse de căldură deasupra sistemului
transdermic Algogesic conţinând fentanil a crescut valorile medii ale ASC cu 120% şi valorile
medii ale C
max cu 61%.
Toţi pacienţii trebuie sfătuiţi să evite expunerea locului de aplicare a Algogesic la surse externe directe
de căldură cum sunt comprese termice, sticle cu apă caldă, perne electrice, paturi cu apă caldă, lămpi
de căldură sau solar, expunerea excesivă la razele soarelui, băile prelungite cu apă fierbinte, saunele
sau băile de tip spa cu apă caldă în timp ce au aplicat plasturele, întrucât există posibilitatea creșterii
dependente de temperatură a eliberării de fentanil din plasture.
Interacţiuni cu alte medicamente
Interacţiuni cu inhibitori ai izoenzimei CYP3A4:
Utilizarea concomitentă a Algogesic cu inhibitori ai izoenzimei 3A4 a citocromului P450 (de exemplu
ritonavir, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, troleandomicină, claritromicină,
eritromicină, nelfinavir, nefazodonă, verapamil, diltiazem şi amiodaronă) poate determina o creştere a
concentraţiilor plasmatice de fentanil, care pot accentua sau prelungi atât efectele terapeutice cât şi
reacţiile adverse, şi poate provoca deprimare respiratorie gravă. În astfel de cazuri, sunt necesare
monitorizarea şi observarea corespunzătoare a pacientului. Ca urmare, nu se recomandă utilizarea
concomitentă de inhibitori ai citocromului P450 3A4 şi fentanil cu administrare transdermică, decât
dacă pacientul este monitorizat îndeaproape. Pacienţii, în special cei trataţi cu Algogesic şi inhibitori ai
CYP3A4, trebuie monitorizaţi pentru decelarea semnelor de deprimare respiratorie, iar dozele trebuie
ajustate, dacă se impune acest lucru.
Expunerea accidentală prin atașarea de tegumentul altei persoane
Atașarea accidentală a unui plasture cu fentanil de tegumentul unei persoane care nu utilizează
plasturii (în special de tegumentul unui copil), atunci când sunt în același pat sau au un contact fizic
apropiat cu o persoană care utilizează plasturii, poate duce la supradozaj cu opioide la persoana care
nu utilizează plasturii. Pacienții trebuie sfătuiți, dacă are loc atașarea acidentală a unui plasture de
9
tegumentul altei persoane, că trebuie să îndepărteze imediat plasturele respectiv de pe pielea persoanei
care nu utilizează plasturii (vezi pct. 4.9)
Vârstnici
Date provenind din studii în care fentanil s-a administrat intravenos sugerează că pacienţii vârstnicii
pot avea un clearance redus, un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare mai lung şi pot fi mai
sensibili la medicament decât pacienţii mai tineri. Dacă pacienţilor vârstnici li se administrează
Algogesic, aceștia trebuie monitorizaţi cu atenţie pentru decelarea semnelor de toxicitate determinată
de fentanil, iar doza trebuie redusă, dacă acest lucru este necesar (veti pct. 5.2).
Tractul gastro-intestinal
Opioidele cresc tonusul și scad contracțiile propulsive ale musculaturii netede a tractului gastro-
intestinal. Prelungirea rezultată a timpului de tranzit gastro-intestinal poate fi responsabilă pentru
efectul constipant al fentanilului. Pacienții trebuie informați să ia măsuri de prevenire a constipației și
utilizarea profilactică a laxativelor poate fi luată în considerare în unele cazuri. Trebuie luate precauții
suplimentare la pacienţii cu constipație cronică. Dacă este prezent sau suspectat ileusul paralitic,
tratamentul cu Algogesic trebuie întrerupt.
Copii şi adolescenţi
Algogesic nu trebuie administrat la copii şi adolescenţi netrataţi anterior cu opioide (vezi pct. 4.2.).
Potenţialul de hipoventilaţie gravă sau care pune viaţa în pericol există fără legătură cu doza de
Algogesic (vezi Tabelul 2 la pct. 4.2).
Fentanilul cu eliberare transdermică nu a fost studiat la copii cu vârsta sub 2 ani și, de aceea, nu
trebuie utilizat la acești copii. Algogesic trebuie administrat numai la copiii cu vârsta de 2 ani sau
peste, care tolerează opioide (vezi pct. 4.2).
Pentru a evita ingerarea accidentală de către copii, este necesară prudenţă atunci când se alege locul de
aplicare a Algogesic (vezi pct. 4.2 şi 6.6) şi se monitorizează aplicarea plasturelui cu atenţie.
Eliminarea plasturelui
Plasturii folosiţi pot conţine reziduuri însemnate de substanţă activă. Din această cauză, după
îndepărtare, plasturii folosiţi trebuie îndoiţi bine în două, cu faţa adezivă la interior, astfel încât
adezivul să nu fie expus, iar apoi trebuie eliminaţi în siguranţă şi în locuri unde nu sunt la vederea şi
îndemâna copiilor, conform cu instrucţiunile din cutie.
Alăptarea
Având în vedere faptul că fentanilul se elimină în lapte, în timpul tratamentului cu Algogesic trebuie
întreruptă alăptarea (vezi, de asemenea, pct. 4.6).
Pacienţi cu miastenia gravis
Pot să apară reacţii (mio)clonice non-epileptice.
Tratamentul pacienţilor cu miastenia gravis trebuie efectuat cu precauţie.
Utilizarea concomitentă cu agonişti/antagonişti micşti
Nu se recomandă utilizarea concomitentă cu buprenorfină, nalbufină sau pentazocină (vezi, de
asemenea, pct. 4.5).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Utilizarea concomitentă de deprimante ale sistemului nervos central, incluzând opioide, sedative,
anxiolitice, hipnotice, anestezice generale, fenotiazine, tranchilizante, antipsihotice, miorelaxante,
antihistaminice cu efect sedativ şi băuturi alcoolice poate produce efecte deprimante aditive; pot să
apară hipoventilaţie, hipotensiune arterială şi sedare accentuată, comă sau deces. Ca urmare, utilizarea
concomitentă a oricăruia dintre medicamentele menționate mai sus impune monitorizarea şi
observarea atentă a pacientului.
Utilizarea concomitentă cu agonişti/antagonişti micşti
10
Nu se recomandă utilizarea concomitentă cu buprenorfină, nalbufină sau pentazocină. Acestea au o
afinitate mare pentru receptorii opioidizi cu activitate intrinsecă relativ redusă şi, ca urmare,
antagonizează parţial efectul analgezic al fentanil şi pot induce simptome de întrerupere la pacienţii
dependenţi de opioide (vezi, de asemenea, pct. 4.4).
Inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO)
Nu se recomandă utilizarea fentanil la pacienţii la care este necesară administrarea concomitentă a
unui IMAO. Au fost raportate interacţiuni severe şi imprevizibile cu IMAO, constând în potenţarea
efectelor opioidice sau potenţarea efectelor serotoninergice. Ca urmare, fentanilul nu trebuie utilizat
timp de 14 zile după întreruperea tratamentului cu IMAO.
Fentanilul, un medicament având un clearance crescut, este metabolizat rapid şi în proporţie mare, în
principal de izoenzima CYP3A4.
Utilizarea concomitentă de fentanil cu administrare transdermică şi inhibitori ai izoenzimei 3A4
(CYP3A4) a citocromului P450 (de exemplu ritonavir, ketoconazol, itraconazol, fluconazol,
voriconazol, troleandomicină, claritromicină, eritromicină, nelfinavir, nefazodonă, verapamil,
diltiazem şi amiodaronă) poate determina o creştere a concentraţiilor plasmatice de fentanil, care pot
accentua sau prelungi atât efectele terapeutice, cât şi reacţiile adverse, şi poate provoca deprimare
respiratorie gravă. În astfel de cazuri, sunt necesare monitorizarea şi observarea corespunzătoare a
pacientului. Nu se recomandă utilizarea concomitentă de inhibitori ai CYP3A4 şi fentanil cu
administrare transdermică, decât dacă pacientul este monitorizat îndeaproape (vezi pct. 4.4).
Utilizarea concomitentă cu inductori ai izoenzimei CYP3A4 (de exemplu rifampicină, carbamazepină,
fenobarbital, fenitoină) ar putea duce la o scădere a concentrațiilor plasmatice de fentanil și un efect
terapeutic scăzut. Acest lucru poate necesita o ajustare a dozei de fentanil administrat transdermic.
După întreruperea tratamentului cu un inductor al izoenzimei CYP3A4, efectele inductorului
enzimatic scad treptat și pot duce la o creștere a concentrației plasmatice de fentanil, care ar putea
crește sau prelungi atât efectele terapeutice, cât și reacțiile adverse, și se poate produce deprimare
respiratorie gravă. În această situație, trebuie făcută o monitorizare atentă și ajustarea dozei, dacă
acestea sunt justificate.
Medicamente serotoninergice
Utilizarea concomitentă a fentanilului transdermic cu un medicament serotoninergic, cum este un
inhibitor selectiv al recaptării serotoninei (ISRS) sau un inhibitor al recaptării serotoninei şi
norepinefrinei (INRS) și cu un inhibitor ai monoaminoxidazei (IMAO), poate crește riscul de sindrom
serotoninergic, o afectiune care poate pune viaţa în pericol.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu sunt disponibile date adecvate referitoare la utilizarea Algogesic la gravide. Studiile la animale au
evidenţiat o oarecare toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial la om nu
este cunoscut, deşi s-a observat că fentanilul în alte forme farmaceutice, ca anestezic administrat i.v.,
traversează placenta în stadiile iniţiale ale sarcinii la om. A fost raportat sindrom de întrerupere la nou-
născuții ai căror mame au utilizat cronic pe durata sarcinii Algogesic. Algogesic trebuie administrat în
timpul sarcinii numai dacă este absolut necesar.
Nu se recomandă utilizarea Algogesic în timpul naşterii, deoarece nu trebuie utilizat în tratamentul
durerii acute sau postoperatorii (vezi pct. 4.3 și 4.4).
Mai mult, deoarece fentanilul traversează placenta, utilizarea Algogesic în timpul nașterii ar putea
determina deprimare respiratorie la nou-născut.
Fentanil trece în laptele uman şi poate determina sedare şi deprimare respiratorie la sugar. Ca urmare,
alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu Algogesic şi timp de cel puţin 72 ore după
îndepărtarea plasturelui.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
11
Algogesic poate afecta abilitatea psihică şi/sau mintală necesară pentru a îndeplini sarcini potenţial
periculoase, cum ar fi conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor.
4.8 Reacţii adverse
Siguranţa utilizării de fentanil a fost evaluată la 1854 subiecţi adulți, copii și adolescenți, incluşi în
11 studii clinice (dublu-orb cu fentanil [controlate cu placebo sau cu control activ] şi/sau deschis cu
fentanil [fără control sau cu control activ]) în care fentanilul a fost utilizat pentru tratamentul durerii
cronice de etiologie malignă sau non-malignă. Aceşti pacienţi au fost trataţi cu cel puţin 1 doză de
fentanil, iar datele privind siguranţa au fost colectate. Pe baza datelor coroborate privind siguranţa
provenite din aceste studii clinice, cele mai frecvente (adică incidență ≥ 10%) reacţii adverse la
medicament raportate (RAM) au fost (cu incidenţa %): greaţă (35,7%), vărsături (23,2%), constipaţie
(23,1%), somnolenţă (15,0%), ameţeală (13,1%), cefalee (11,8%) și insomnie (10,2%).
RAM raportate la utilizarea de fentanil în aceste studii clinice, incluzând RAM menţionate mai sus şi
cele raportate după punerea pe piaţă, sunt enumerate mai jos în tabelul A.
Grupele de frecvenţă prezentate utilizează următoarea convenție:
Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100)
Rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000)
Foarte rare (< 1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile din studiile clinice).
Tabelul A: Reacții adverse la medicament la persoane adulte, copii și adolescenți
Clasificarea pe
aparate, sisteme şi
organe Grupe de
frecvenţă Reacţie adversă la medicament
Tulburări ale sistemului
imunitar Frecvente Hipersensibilitate
Cu frecvenţă
necunoscută Şoc anafilactic, reacţie anafilactică, reacţie anafilactoidă
Tulburări metabolice şi
de nutriţie Frecvente Anorexie
Tulburări psihice
Foarte
frecvente Insomnie, somnolență
Frecvente Sedare, depresie, anxietate, stare de confuzie, halucinaţii
Mai puţin
frecvente Agitaţie, dezorientare, stare euforică
Tulburări ale sistemului
nervos Foarte
frecvente Ameţeală, cefalee
Frecvente Tremor, parestezii
Mai puţin
frecvente Hipoestezie, convulsii (incluzând convulsii clonice şi
convulsii de tip grand mal), amnezie, tulburări de
vorbire, scădere a gradului de conştienţă, pierderea
conştienţei
Foarte rare Ataxie
Tulburări oculare Mai puţin
frecvente Vedere înceţoşată
Rare Mioză
Foarte rare Ambliopie
Tulburări acustice şi
vestibulare Frecvente Vertij
Tulburări cardiace Frecvente Palpitaţii, tahicardie
12
Tabelul A: Reacții adverse la medicament la persoane adulte, copii și adolescenți
Clasificarea pe
aparate, sisteme şi
organe Grupe de
frecvenţă Reacţie adversă la medicament
Mai puţin
frecvente Bradicardie, cianoză
Rare Aritmie
Tulburări vasculare Frecvente Hipertensiune arterială
Mai puţin
frecvente Hipotensiune arterială
Rare Vasodilataţie
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale Frecvente Dispnee
Mai puţin
frecvente Deprimare respiratorie, detresă respiratorie
Rare Apnee, hipoventilaţie
Cu frecvenţă
necunoscută Bradipneea
Tulburări
gastro-intestinale Foarte
frecvente Greaţă, vărsături, constipaţie
Frecvente Diaree, xerostomie, durere abdominală, durere
abdominală superioară, dispepsie
Mai puţin
frecvente Ileus
Rare Subileus, sughiţ
Foarte rare Flatulenţă dureroasă
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Frecvente Hiperhidroză, prurit, erupţie cutanată tranzitorie, eritem
Mai puţin
frecvente Eczemă, dermatită alergică, afecţiuni cutanate, dermatită,
dermatită de contact
Tulburări musculo-
scheletice şi ale
ţesutului conjunctiv Frecvente Spasme musculare
Mai puţin
frecvente Spasme (zvâcniri) musculare
Tulburări renale şi ale
căilor urinare Frecvente Retenţie urinară
Foarte rare Oligurie, cistalgie
Reproductive System
and Breast Disorders Mai puţin
frecvente Disfuncţie erectilă, disfuncţie sexuală
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare Frecvente Fatigabilitate, edeme periferice, astenie, stare generală de
rău, senzaţie de frig
Mai puţin
frecvente Reacţie la locul de aplicare, hipersensibilitate la nivelul
locului de aplicare
Afecţiune pseudogripală, senzaţie de modificare a
temperaturii corporale
Sindrom de întrerupere la medicament, febră
Rare Dermatită la locul de aplicare, eczemă la locul de
aplicare
Copii şi adolescenţi
Profilul evenimentelor adverse la copiii şi adolescenţii trataţi cu plasturi transdermici cu fentanil a fost
similar cu cel observat la adulţi. La copii şi adolescenţii nu a fost identificat niciun risc în afara celui
anticipat la utilizarea opioizilor pentru ameliorarea durerii asociate cu afecţiuni grave şi nu pare a
exista niciun risc pediatric specific asociat cu utilizarea plasturilor transdermici cu fentanil la copii cu
vârsta de 2 ani atunci când este utilizat conform recomandărilor. Febra, vărsăturile şi greaţa au fost
evenimente adverse foarte frecvent raportate în studiile clinice la copii şi adolescenţi.
Siguranța plasturilor transdermici cu fentanil a fost evaluată la 289 persoane copii și adolescenți
(<18 ani), care au participat la trei studii clinice pentru gestionarea durerii cronice sau continue de
origine malignă sau non-malignă. Acestor persoane li s-a administrat cel puţin o doză de fentanil sub
13
formă de plasture transdermic și au furnizat date de siguranță. Deși criteriile de includere pentru studii
la copii și adolescenți au limitat înscrierea la persoane care au avut vârsta de minim 2 ani, la 2 subiecți
din aceste studii s-a administrat prima doză de fentanil sub formă de plasture transdermic la vârsta de
23 luni.
Pe baza datelor de siguranță extrapolate din aceste 3 studii clinice efectuate la copii și adolescenți, cele
mai frecvent raportate (adică incidența ≥ 10%) reacții adverse la medicament (RAM) au fost (cu
incidenţa %): vărsături (33,9%), greață (23,5%), cefalee (16,3%), constipație (13,5%), diaree (12,8%)
și prurit (12,8%). Tabelul B prezintă toate reacțiile adverse raportate la persoanele copii și adolescenți
tratate cu plasturi transdermici cu fentanil în studiile clinice menționate anterior.
RAM pentru copii și adolescenți prezentate în tabelul B au fost alocate categoriilor de frecvență care
au utilizat aceeași convenție ca cea utilizată pentru Tabelul A.
Tabelul B: Reacții adverse la medicament la persoane copii și adolescenți în studiile clinice
Clasificarea pe aparate, sisteme şi
or
gane Grupe de
frecvenţăReacţie adversă la medicament
Tulburări ale sistemului imunitar Frecvente Hipersensibilitate
Tulburări metabolice şi de nutriţie Frecvente Anorexie
Tulburări psihice Frecvente Insomnie, somnolenţă, anxietate,
depresie, halucinaţii
Mai puțin frecvente Stare confuzională
Tulburări ale sistemului nervos Foarte frecvente Cefalee
Frecvente Ameţeli, tremor, hipoestezie
Mai puțin frecvente Parestezie
Tulburări oculare Mai puțin frecvente Mioză
Tulburări acustice şi vestibulare Mai puțin frecvente Vertij
Tulburări cardiace Mai puțin frecvente Cianoză
Tulburări respiratorii, toracice şi
mediastinale Frecvente Deprimare respiratorie
Tulburări gastro-intestinale Foarte frecvente Vărsături, greaţă, constipaţie,
diaree
Frecvente Dureri abdominale, dureri la
nivelul abdomenului superior,
xerostomie
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat Foarte frecvente Prurit
Frecvente Erupţie cutanată tranzitorie,
hiperhidroză, eritem
Mai puțin frecvente Dermatită de contact, afecţiuni
cutanate, dermatită alergică,
eczeme
Tulburări musculo-scheletice şi ale
țesutului conjunctiv Frecvente Spasme musculare
Tulburări renale şi ale căilor urinare Frecvente Retenţie urinară
Tulburări generale şi la nivelul locului de
administrare Frecvente Edem periferic, fatigabilitate,
reacţii la nivelul locului de
aplicare, astenie
Mai puțin frecvente Sindrom de abstinenţă, afecţiune
asemănătoare
gripei
Similar altor analgezice opioide, în cazul utilizării repetate a plasturilor transdermici conţinând
fentanil, pot apărea toleranţă, dependenţă psihică şi fizică (vezi pct. 4.4).
La anumiţi pacienţi, atunci când tratamentul este schimbat de la analgezicele opioide utilizate anterior
la plasturi transdermici conţinând fentanil sau la întreruperea bruscă a tratamentului, pot apărea
14
simptome ale sindromului de întrerupere (cum sunt greaţă, vărsături, diaree, anxietate şi frisoane) (vezi
pct. 4.2).
A fost raportat sindrom de întrerupere la nou-născuţii cu mame care au utilizat plasture transdermic
conținând fentanil o perioadă îndelungată în timpul sarcinii (vezi pct. 4.6).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la:
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Manifestările supradozei cu fentanil sunt o extensie a acţiunilor sale farmacologice, cel mai grav efect
fiind deprimarea respiratorie.
Tratament
Măsurile imediate pentru tratamentul deprimării respiratorii includ îndepărtarea Algogesic şi
stimularea fizică şi verbală a pacientului. Aceste acţiuni pot fi urmate de administrarea unui antagonist
opioidic specific, de exemplu naloxona.
Deprimarea respiratorie secundară unui supradozaj poate dura mai mult decât durata de acţiune a
antagonistului opioid.
Intervalul dintre dozele de antagonist i.v. trebuie ales cu atenţie, din cauza posibilităţii de re-
narcotizare după îndepărtarea plasturelui; poate fi necesară administrarea de doze repetate sau o
perfuzie continuă cu naloxonă. Anularea efectului narcotic poate determina apariţia bruscă a durerii şi
eliberarea de catecolamine.
În cazul în care starea clinică impune acest lucru, trebuie asigurată şi menţinută permeabilitatea căilor
respiratori, posibil printr-o cale orofaringiană sau prin utilizarea unei sonde endotraheale şi în funcţie
de necesităţi, trebuia administrat oxigen şi respiraţia trebuie asistată sau controlată. Trebuie asigurate o
temperatură corporală şi un consum de lichide adecvate.
Dacă apare hipotensiune arterială severă sau persistentă, trebuie luată în consideraţie hipovolemia, iar
aceasta trebuie tratată prin administrarea parenterală corespunzătoare de lichide.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: analgezice, opioide, derivaţi de fenilpiperidină, codul ATC: N02AB03.
Fentanilul este un analgezic opioid, cu afinitate mare pentru receptorii opioizi de tip μ.
Pacienții copii şi adolescenţi
Siguranţa fentanilului cu administrare transdermică a fost evaluată în trei studii deschise care au inclus
289 copii şi adolescenţi cu durere cronică, cu vârsta cuprinsă între 2 şi 18 ani, dintre care 66 copii
aveau vârsta cuprinsă între 2 şi 6 ani. În aceste studii, au fost înlocuite dozele orale de 30 mg până la
44 mg de morfină pe zi cu un plasture transdermic cu fentanil, cu o viteză de eliberare de
15
12 micrograme/oră. Doze iniţiale de 25 micrograme/oră şi mai mari au fost utilizate la 181 pacienţi
trataţi anterior cu doze zilnice de cel puţin 45 mg morfină pe doză administrată oral.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Adulți
Algogesic asigură eliberarea sistemică continuă de fentanil pe o perioadă de administrare de 72 de ore.
Viteza de eliberare a fentanilului este relativ constantă. Diferenţele de concentraţie dintre matrice şi
concentraţiile mai reduse din piele duc la eliberarea medicamentului. După prima aplicare a
Algogesic, concentraţiile serice de fentanil cresc progresiv, stabilizându-se, în general, după 12 până la
24 ore şi rămânând relativ constante pentru restul perioadei de 72 ore. Concentraţiile serice atinse de
fentanil sunt proporționale cu dimensiunea plasturelui transdermic cu fentanil. După cea de-a doua
aplicare cu durata de 72 ore, concentraţia serică la starea de echilibru este atinsă şi menţinută pe durata
aplicaţiilor ulterioare ale unui plasture cu aceleaşi dimensiuni.
Un model farmacocinetic a sugerat că, dacă este aplicat un plasture nou după 24 de ore în loc de
intervalul recomandat de 72 de ore, concentraţiile plasmatice de fentanil pot creşte cu 14% (interval
0-26%).
Distribuţie
Legarea de proteinele plasmatice a fentanilului este de aproximativ 84%.
Metabolizare
Fentanil este un medicament cu clearance ridicat şi este metabolizat la nivel hepatic rapid şi extensiv
prin intermediul CYP3A4. Metabolitul său principal, norfentanil, este inactiv. Pielea nu pare să
metabolizeze fentanilul administrat transdermic. Acest fapt a fost determinat în cadrul unui test cu
keratinocite umane şi în studii clinice în care 92% din doza eliberată de plasture a fost recuperată sub
formă de fentanil nemodificat care a apărut în circulaţia sistemică.
Eliminare
După îndepărtarea Algogesic, concentraţiile serice de fentanil scad progresiv, reducându-se cu
aproximativ 50% în aproximativ 17 ore (cu limite între 13-22 ore) după aplicarea pe o perioadă de
24 de ore. După o aplicare pe durata a 72 de ore, timpul mediu de înjumătăţire a concentraţiei
plasmatice este cuprins între 20 şi 27 de ore. Absorbţia continuă de fentanil din depozitul format în
piele conduce la o dispariție mai lentă a medicamentului din plasmă faţă de cea observată după
administrarea intravenoasă, unde timpul de înjumătăţire aparent este de aproximativ 7 ore (interval 3 -
12 ore). Fentanilul este metabolizat, în principal, la nivel hepatic. În 72 de ore de la administrarea
intravenoasă, aproximativ 75% din doza de fentanil este eliminată prin urină, în principal sub formă de
metaboliţi, cu mai puţin de 10% eliminat sub formă de medicament nemodificat. Aproximativ 9% din
doză se elimină în materiile fecale, în principal sub formă de metaboliţi. Se estimează că valorile medii
ale fracţiunii libere de fentanil din plasmă sunt cuprinse între 13% şi 21%.
Grupe speciale de pacienţi
Vârstnici
Datele din studiile cu fentanil administrat pe cale intravenoasă sugerează că pacienţii vârstnici pot
prezenta clearance mai redus, timp de înjumătăţire a concentraţiilor plasmatice prelungit şi pot fi mai
sensibili la medicament decât pacienţii mai tineri. În cadrul unui studiu clinic cu plasturi transdermici
conţinând fentanil, farmacocinetica fentanilului la pacienţii vârstnici sănătoşi nu a fost diferită
semnificativ de cea de la pacienţii sănătoşi tineri, deşi concentraţiile plasmatice maxime au tins să fie
mai reduse, iar timpul mediu de înjumătăţire prin eliminare a fost prelungit la aproximativ 34 de ore.
Pacienţii vârstnici trebuie supravegheaţi cu atenţie pentru observarea semnelor toxicităţii la fentanil şi
pentru a li se reduce dozele, dacă este necesar (vezi pct. 4.2).
Copii și adolescenți
16
Ajustând doza în funcţie de greutatea corporală, clearance-ul (l/oră şi kg) la copii şi adolescenţi, pare a
fi cu 82% mai mare la copiii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 5 ani şi cu 25% mai mare la copiii cu vârsta
cuprinsă între 6 şi 10 ani, în comparaţie cu cel observat la copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între
11 şi 16 ani, care au probabil un clearance similar cu al adulţilor. Aceste rezultate au fost luate în
considerare la determinarea dozelor recomandate pentru copii şi adolescenţi.
Insuficiență hepatică
În cadrul unui studiu clinic la pacienţi cu ciroză hepatică, a fost evaluată farmacocinetica unei aplicări
unice a unui plasture transdermic conţinând fentanil în doză de 50 micrograme/oră. Cu toate că, T
max şi
t
1/2 nu s-au modificat, valorile medii ale Cmax şi ale ASC au crescut la aceşti pacienţi cu aproximativ
35% şi, respectiv, 73%. Pacienţii cu insuficienţă hepatică trebuie supravegheaţi cu atenţie pentru
observarea semnelor toxicităţii la fentanil şi, dacă este necesar, dozele de plasture transdermic
conţinând fentanil trebuie reduse (vezi pct. 4.4).
Insuficiență renală
Datele obţinute dintr-un studiu cu fentanil administrat intravenos la pacienţii care au suferit un
transplant renal sugerează că, la această grupă de pacienţi, clearance-ul fentanilului poate fi redus.
Dacă pacienţii cu insuficienţă renală sunt trataţi cu plasturi transdermici conţinând fentanil, aceştia
trebuie observaţi cu grijă pentru semne ale unei toxicităţi produse de fentanil şi, dacă este necesar, se
va reduce doza de fentanil (vezi pct. 4.4).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Similar altor analgezice opioide, fentanilul a demonstrat in vitro efecte mutagene într-un test cu culturi
de celule de mamifere, doar la concentraţii citotoxice şi în prezenţa activării metabolice. Fentanilul nu
a prezentat caracter mutagen când a fost studiat în teste in vivo pe rozătoare şi în testele cu culturi de
bacterii.
În cadrul unui studiu de carcinogenitate cu durata de doi ani, derulat la şobolan, fentanilul nu a fost
asociat cu o creştere a incidenţei tumorilor la doze subcutanate de până la 33 micrograme/kg pe zi la
masculi şi de 100 micrograme/kg pe zi la femele. Expunerea totală (ASC
0-24 ore) atinsă în acest studiu a
fost cu 40% mai mică decât cea care este probabil a se obţine clinic la cea mai mare doză de plasture
transdermic conţinând fentanil, 100 micrograme/oră, din cauza concentraţiilor plasmatice maxime
tolerate de şobolan.
Fentanilul a fost evaluat din punct de vedere al efectelor asupra dezvoltării fetale la şobolan şi la
iepure. Unele teste la femele de şobolan au relevat o reducere a fertilităţii ca şi o creştere a mortalităţii
embrionale şi întârzieri tranzitorii ale dezvoltării. Aceste efecte au fost legate de toxicitatea maternă şi
nu sunt efecte directe ale medicamentului asupra embrionului în dezvoltare. Aceste modificări au fost
observate la concentraţii plasmatice la starea de echilibru echivalente (C
se, şobolan/Cse, om = 1,1) şi la
expuneri zilnice sistemice uşor mai mari (ASC
0-24, şobolan/ ASC0-24, om = 1,5) decât cele observate după
utilizarea clinică a plasturilor cu doza de 100 micrograme/oră. La iepure nu au fost observate efecte
atunci când a fost atinsă o concentrație plasmatică maximă de 6,6 ori mai mare decât concentrația
plasmatică la echilibru a fentanilului la om. Raportul expunerii zilnice (ASC
0-24, iepure/ ASC0-24, om = 1,1)
a fost echivalent cu cel observat în clinică după utilizarea de plasturi conținând 100 mcrograme/oră.
Nu au fost demonstrate efecte teratogene.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Strat adeziv (matrice)
poli[(2-etilhexil acrilat)-co-(2-hidroxietil acrilat)-co-(metil acrilat)] (35,5:1:12)
polibutiltitanat.
17
Strat de susţinere
folie din polipropilenă NNA 40µm
cerneală de inscripţionare de culoare albastră (metiletilcetonă, metilizobutilcetonă, copolimer vinilic
(Hostaflex CM 131), colorant albastru (Pig Blue 60), tiocianat de potasiu, apă demineralizată)
Strat de protecţie
folie din polietilen tereftalat (100µm) siliconată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale de păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Fiecare plasture transdermic este ambalat individual într-un plic (folie compozită).
Folia compozită conţine, dinspre exterior spre interior, următoarele straturi: hârtie filmată, film din
polietilenă de joasă densitate, folie din aluminiu, Surlyn (copolimer termoplastic acid metacrilic-
etilenă).
Plicuri securizate pentru evitarea deschiderii de către copii, alcătuite din folie compozită conţinând
următoarele straturi de la exterior spre interior: folie din PET, adeziv, folie de aluminiu, adeziv, Surlyn
(folie din ionomer-coex).
Cutie cu 3 plasturi transdermici.
Cutie cu 5 plasturi transdermici.
Cutie cu 10 plasturi transdermici.
Cutie cu 20 plasturi transdermici.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Vă rugăm să consultaţi pct. 4.2 pentru instrucţiuni privind modul de aplicare a plasturelui. Nu sunt
disponibile date privind siguranţa şi farmacocinetica în cazul altor locuri de aplicare.
După îndepărtare, plasturele folosit trebuie îndoit în două, cu faţa adezivă la interior, astfel încât
adezivul să nu fie expus, trebuie pus în plicul original, iar apoi trebuie eliminat în siguranţă şi în locuri
unde nu este la vederea şi îndemâna copiilor. Plasturii nefolosiţi trebuie returnaţi la (spital) farmacie.
A se spăla mâinile cu apă numai după aplicarea sau îndepărtarea plasturelui.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Zentiva, k.s.
U Kabelovny 130, Dolní Měcholupy
102 37 Praga 10,
Republica Cehă
18
