FLIXONASE 0,05 g/100 g
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
FLIXONASE 0,05 g/100 g spray nazal suspensie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
100 g spray nazal suspensie conţin propionat de fluticazonă (micronizat) 0,05 g.
Fiecare doză conţine 50 micrograme propionat de fluticazonă.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Spray nazal suspensie
Suspensie opacă, omogenă, de culoare albă, lipsită de particule vizibile.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Rinită Alergică
Flixonase este indicat în profilaxia şi tratamentul rinitelor alergice sezoniere (incluzând febra de fân) şi al
rinitelor perene. De asemenea, Flixonase este indicat la pacienţii cu rinită alergică pentru tratamentul durerii
şi presiunii sinusale asociate.
Propionatul de fluticazonă are o acţiune puternică antiinflamatoare, dar, atunci când este utilizat topic la
nivelul mucoasei nazale, nu are activitate sistemică detectabilă.
Polipoza nazală
Flixonase este indicat în tratamentul simptomatic al polipilor nazali.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Flixonase se administrează numai pe cale nazală.
Pentru un beneficiu terapeutic complet este esenţială utilizarea în mod regulat.
Pacientului trebuie să i se explice lipsa unui efect imediat prin faptul că ameliorarea maximă a simptomelor
va fi obţinută numai după 3-4 zile în cazul tratamentului pentru rinita alergică şi după câteva săptămâni, în
cazul tratamentului polipilor nazali.
Rinită alergică
Adulţi şi copii peste 12 ani
2
Pentru profilaxia şi tratamentul rinitelor alergice sezoniere şi al rinitelor perene se recomandă 2 doze (pufuri)
în fiecare nară o dată pe zi, de preferat dimineaţa. În unele cazuri pot fi necesare 2 pufuri în fiecare nară de 2
ori pe zi. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească 4 pufuri în fiecare nară.
Vârstnici
Se recomandă dozele pentru adulţi.
Copii cu vârsta cuprinsă între 4 şi 11 ani
Pentru profilaxia şi tratamentul rinitelor alergice sezoniere şi al rinitelor perene la copii cu vârsta cuprinsă
între 4 şi 11 ani se recomandă un puf în fiecare nară o dată pe zi, de preferat dimineaţa. În unele cazuri poate
fi necesar un puf în fiecare nară de 2 ori pe zi. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească 2 pufuri în
fiecare nară.
Polipoză nazală
Adulţi
Tratament de iniţiere:
Două pufuri în fiecare nară de două ori pe zi (dimineața și seara) timp de 1 până la 2 luni. După prima lună
de tratament se va determina individual necesitatea de a continua tratamentul cu această doză în cea de a
doua lună. Doza maximă zilnică nu trebuie să depășească 4 pufuri în fiecare nară.
Tratament de întreţinere:
Două pufuri în fiecare nară o dată pe zi. Doza zilnică maximă nu trebuie să depășească 2 pufuri în fiecare
nară. Necesitatea de tratament după 3 luni va fi determinată individual.
Copii
În prezent nu există date suficiente pentru a recomanda utilizarea propionatului de fluticazonă pentru
tratamentul polipilor nazali la copii și adolescenți.
Vârstnici
Se recomandă dozele pentru adulţi.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la propionatul de fluticazonă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Infecţii locale: infecţiile căilor nazale trebuie tratate corespunzător, dar nu reprezintă o contraindicaţie
specifică la tratamentul cu propionat de fluticazonă.
Efectul terapeutic complet al Flixonase nu poate fi obţinut decât după câteva zile de tratament în cazul
tratamentului rinitei alergice şi după câteva săptămâni, în cazul tratamentului polipilor nazali.
Sunt necesare măsuri de precauţie la pacienţii la care s-a înlocuit tratamentul sistemic cu glucocorticoizi cu
Flixonase, dacă există suspiciunea afectării funcţiei suprarenalei.
Deşi Flixonase va menţine sub control rinitele alergice sezoniere în majoritatea cazurilor, o supraîncărcare cu
alergeni întâlniţi în perioada verii necesită în anumite cazuri un tratament suplimentar corespunzător,
îndeosebi pentru ameliorarea simptomelor oculare.
Până la vindecarea completă, nu se recomandă administrarea de glucocorticoizi la pacienţii care au prezentat
recent o ulceraţie a mucoasei nazale, au suferit o intervenţie chirugicală sau un traumatism la nivel nazal.
Se recomandă să se realizeze permeabilitatea foselor nazale pentru a se asigura o absorbţie optimă.
La pacienţii cu tuberculoză sau infecţii micotice pulmonare se recomandă monitorizare şi tratament
corespunzător.
În cazul unui tratament prelungit se recomandă examinarea cu regularitate a mucoasei nazale.
3
Pot apărea reacţii adverse sistemice la corticosteroizii nazali, în special la doze mari, prescrise pe perioade
lungi de timp. Aceste reacţii adverse apar mai puţin decât în cazul corticosteroizilor administraţi pe cale
orală.
Reacţiile adverse sistemice includ sindrom Cushing, caracteristici cushingoide, supresia glandei suprarenale,
retard de creştere la copii şi adolescenţi, scăderea densităţii osoase, cataractă, glaucom şi mai rar, un palier
de efecte psihologice şi de comportament, inclusiv hiperactivitate psihomotorie, tulburări de somn, anxietate,
depresie sau agresivitate (mai ales la copii şi adolescenţi).
La copiii trataţi cu preparate de corticosteroizi nazali, a fost observată întârzierea creşterii. Prin urmare, la
copii trebuie administrată cea mai mică doză eficace posibilă care poate asigura un control adecvat al
simptomelor.
În cursul utilizării după punerea pe piaţă, au fost raportate interacţiuni medicamentoase semnificative clinic,
la pacienţii care au primit propionat de fluticazonă şi ritonavir, rezultatele fiind efectele sistemice ale
corticosteroizilor, incluzând sindromul Cushing şi insuficienţă corticosuprarenală. Prin urmare, utilizarea
concomitentă a propionatului de fluticazonă şi a ritonavirului trebuie evitată, dacă beneficiul potenţial al
pacientului nu depăşeşte riscul de reacţii adverse sistemice ale corticosteroizilor (vezi pct. 4.5).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În condiţii normale, se ating concentraţii plasmatice foarte mici de propionat de fluticazonă, după
administrarea intranazală, datorită metabolizării extensive la primul pasaj şi datorită clearance-ului sistemic
crescut, mediat de citocromul P450 3A4, la nivel intestinal şi hepatic. Prin urmare, interacţiuni
medicamentoase semnificative clinic, mediate de propionatul de fluticazonă, sunt puţin probabile.
Un studiu de interacţiuni medicamentoase pe subiecţi sănătoşi, a arătat că ritonavirul (un inhibitor puternic al
citocromului P450 3A4) poate creşte mult concentraţiile plasmatice de propionat de fluticazonă, determinând
concentraţii serice reduse de cortizol. Pe perioada utilizării după punerea pe piaţă, au fost raportate
interacţiuni medicamentoase semnificative clinic la pacienţii care au luat propionat de fluticazonă (inhalator
sau intranazal) şi ritonavir, determinând efecte sistemice ale corticosteroizilor, incluzând sindromul Cushing
şi insuficienţă corticosuprarenală. Prin urmare, utilizarea concomitentă a propionatului de fluticazonă şi a
ritonavirului trebuie evitată, dacă beneficiul potenţial al pacientului nu depăşeşte riscul de reacţii adverse
sistemice ale corticosteroizilor.
Studiile au arătat că alţi inhibitori ai citocromului P450 3A4 produc creşteri neglijabile (eritromicina) şi
respectiv minore (ketoconazolul) ale expunerii sistemice la propionatul de fluticazonă, fără reduceri notabile
ale concentraţiilor serice de cortizol. În orice caz, se recomandă atenţie la co-administrarea de inhibitori
potenţi ai citocromului P450 3A4 (de exemplu ketoconazolul), deoarece există posibilitatea creşterii
expunerii sistemice la propionat de fluticazonă.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Ca şi în cazul altor medicamente, utilizarea propionatului de fluticazonă intranazal, pe perioada sarcinii şi
alăptării necesită o evaluare atentă a beneficiilor faţă de posibilele riscuri asociate cu produsul sau cu orice
altă terapie alternativă.
Sarcina
La om, nu există date privind siguranţa utilizării în timpul sarcinii. În studiile asupra funcţiei de reproducere
la animale, reacţiile adverse tipice pentru glucocorticoizii potenţi sunt observate numai în cazul expunerii
sistemice mari; aplicarea directă nazală asigură o expunere sistemică minimă.
Totuşi, ca şi în cazul altor medicamente, înainte de utilizarea Flixonase în timpul sarcinii trebuie evaluat
raportul risc potenţial fetal/beneficiu terapeutic matern.
Alăptarea
La om, nu a fost studiată excreţia propionatului de fluticazonă în lapte. Atunci când au fost obţinute
concentraţii plasmatice măsurabile la femelele de şobolan care alăptează, ca urmare a administrării
subcutanate, s-a evidenţiat propionat de fluticazonă în lapte. Totuşi, după administrarea nazală a
propionatului de fluticazonă în dozele recomandate la pacienţi, concentraţiile plasmatice sunt foarte mici.
4
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Este puţin probabil ca Flixonase spray nazal să influenţeze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt listate mai jos pe organe, aparate şi sisteme, şi în funcţie de frecvenţă.
Frecvenţele sunt definite cum urmează:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Reacţiile adverse foarte frecvente, frecvente şi mai puţin frecvente au fost determinate, în general, din studii
clinice.
Reacţiile adverse rare şi foarte rare au fost determinate, în general, din raportările spontane. În stabilirea
frecvenţei reacţiilor adverse, raportările din cadrul grupului placebo nu au fost luate în considerare, deoarece
acestea au fost, în general, comparabile cu cele provenite din grupul activ de tratament.
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: reacţii de hipersensibilitate, anafilaxie/reacţii anafilactice, bronhospasm, erupţii cutanate şi
edem al feţei sau limbii.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee, gust neplăcut, miros neplăcut.
Ca şi în cazul altor spray-uri nazale, au fost raportate gust şi miros neplăcut, cefalee.
Tulburări oculare
Foarte rare: glaucom, creşterea tensiunii intraoculare, cataractă.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Foarte frecvente: epistaxis.
Frecvente: uscăciunea şi iritarea mucoasei nazale şi a faringelui.
Ca şi în cazul altor spray-uri nazale, au fost raportate uscăciunea şi iritarea mucoasei nazale şi a faringelui,
epistaxis.
Foarte rare: perforaţie a septului nazal.
Au fost observate cazuri foarte rare de perforaţie a septului nazal, ca urmare a utilizării glucocorticoizilor
nazali.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Semne şi simptome
Nu există date disponibile privind efectele supradozajului acut sau cronic cu Flixonase. Administrarea nazală
a 2 mg propionat de fluticazonă de 2 ori pe zi, timp de 7 zile, la voluntarii sănătoşi, nu a avut efect asupra
funcţiei hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenaliene.
5
Tratament
Administrarea unor doze mai mari decât cele recomandate, timp îndelungat, poate conduce la o supresie
temporară a funcţiei adrenergice.
La aceşti pacienţi, tratamentul cu propionat de fluticazonă trebuie continuat cu o doză suficientă pentru a
controla simptomele; funcţia adrenergică se va restabili în câteva zile şi poate fi monitorizată prin măsurarea
cortizolului plasmatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate nazale, decongestionante nazale de uz topic, corticosteroizi, codul
ATC: R01AD08.
Mecanism de acţiune
Propionatul de fluticazonă are o acţiune antiinflamatoare puternică, dar când este utilizat topic pe mucoasa
nazală, nu prezintă acţiune sistemică detectabilă.
Efecte farmacodinamice
După administrare nazală propionatul de fluticazonă poate determina sau nu o supresie slabă a axului
hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian.
În urma administrării nazale de propionat de fluticazonă (200 μg pe zi) nu s-au evidenţiat modificări
semnificative ale ASC (aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp) pentru cortizolul
plasmatic la 24 ore comparativ cu placebo (raport 1,01, IÎ 90%: 0,9 - 1,14).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea nazală de propionat de fluticazonă (200 μg pe zi) concentraţiile plasmatice maxime la
starea de echilibru nu sunt cuantificabile la majoritatea pacienţilor (<0,01 ng/ml). Concentraţia plasmatică
maximă (C
max) observată a fost de 0,017 ng/ml. Absorbţia directă la nivelul mucoasei nazale este neglijabilă
datorită solubilităţii apoase mici, majoritatea dozei fiind în cele din urmă înghiţită.
Biodisponibilitatea absolută orală este neglijabilă (mai mică de 1%) datorită absorbţiei incomplete de la
nivelul tractului gastro-intestinal şi datorită metabolizării extensive la nivelul primului pasaj.
Absorbţia sistemică totală rezultată atât din absorbţia nazală, cât şi din cea orală a dozei înghiţite, este de
obicei neglijabilă.
Distribuţie
La starea de echilibru propionatul de fluticazonă are un volum mare de distribuţie (aproximativ 318 l). Se
leagă în proporţie relativ mare (91%) de proteinele plasmatice.
Metabolizare
Propionatul de fluticazonă este îndepărtat rapid din circulaţia sistemică în principal prin metabolizare
hepatică într-un metabolit inactiv al acidului carboxilic de către izoenzima CYP3A4 a citocromului P450. De
asemenea, propionatul de fluticazonă înghiţit este metabolizat în proporţie mare la primul pasaj hepatic. Sunt
necesare măsuri de precauţie când se administrează concomitent inhibitori ai CYP3A4 cum sunt ketoconazol
şi ritonavir, deoarece există risc de expunere sistemică crescută la propionatul de fluticazonă.
Eliminare
Rata de eliminare a propionatului de fluticazonă administrat intravenos este lineară pentru doze cuprinse în
intervalul 250-1000 μg şi este caracterizată de un clearance plasmatic mare (Cl=1,1 l/minut). Concentraţiile
plasmatice maxime sunt scăzute cu aproximativ 98% în decurs de 3-4 ore şi numai concentraţiile plasmatice
mici au fost asociate cu un timp de înjumătăţire terminal de 7,8 ore. Clearance-ul renal al propionatului de
fluticazonă este neglijabil (<0,2%) şi < 5% pentru metabolitul acidului carboxilic. Calea majoră de eliminare
a propionatului de fluticazonă şi a metaboliţilor săi este excreţia biliară.
6
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile toxicologice au arătat numai efectele tipice pentru glucocorticoizii puternici, acestea apărând numai
la doze mai mari decât cele propuse pentru utilizarea terapeutică. Nu au fost identificate efecte noi în testele
de toxicitate cu administrări repetate, în studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere sau studiile de
teratogenitate.
Propionatul de fluticazonă este lipsit de activitate mutagenă in vivo şi in vitro şi nu a prezentat potenţial
tumorigen la rozătoare. De asemenea, la animale este neiritant şi nesensibilizant.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Glucoză anhidră
Celuloză microcristalină şi carboximetilceluloză sodică
Alcool feniletilic
Clorură de benzalconiu
Polisorbat 80
Acid clorhidric diluat 10% m/m
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30˚C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticlă brună prevăzut cu pompă dozatoare, aplicator nazal şi capac, conţinând 120
doze.
Cutie cu un flacon din polipropilenă prevăzut cu pompă dozatoare, aplicator nazal şi capac, conţinând 120
doze.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
ÎNTREŢINEREA FLACONULUI
În cazul în care flaconul este nou sau nu a fost folosit timp de câteva zile, trebuie verificată pompa dozatoare
pentru ca aceasta să funcţioneze corespunzător.
- Se ţine flaconul în poziţie verticală, se pune degetul mare la baza flaconului şi câte un deget pe părţile
laterale ale pompei.
- Se continuă să se ţină flaconul în poziţie verticală, dar nu cu pompa dozatoare îndreptată spre utilizator.
- Se apasă pompa dozatoare cu cele 2 degete, ţinând fix degetul mare. Substanţa se va pulveriza foarte fin în
aer.
Dacă funcţionează se citeşte punctul “UTILIZAREA POMPEI DOZATOARE”.
7
Dacă nu funcţionează sau în cazul în care se consideră că este blocată, se citeşte punctul “CURĂŢAREA
POMPEI DOZATOARE”. NU se utilizează ace sau obiecte ascuţite pentru a încerca deblocarea pompei
dozatoare sau pentru a lărgi orificiul acesteia. Toate aceste acţiuni vor strica pompa dozatoare.
UTILIZAREA POMPEI DOZATOARE (Se respectă cu grijă aceste instrucţiuni)
1. Se agită flaconul cu atenţie.
2. Se curăţă nasul înaintea administrării.
3. Se ţine pompa dozatoare în poziţie verticală, se pune degetul mare la baza flaconului şi câte un deget pe
părţile laterale ale pompei dozatoare.
4. Se comprimă una dintre nări cu degetul şi se introduce pompa dozatoare în cealaltă nară.
5. Se apleacă uşor capul înainte pentru a menţine poziţia verticală a flaconului. Se începe să se respire pe nas
şi se apasă pompa dozatoare cu degetele. Se lasă pompa dozatoare în nară şi se respiră pe gură.
6. Se administrează o nouă doză în aceeaşi nară, repetând cei 5 paşi de mai sus.
7. Se scoate pompa dozatoare din nară şi se repetă paşii de la 3 la 6 în cealaltă nară.
8. După utilizare, se şterge pompa dozatoare cu un şerveţel curat şi se pune capacul la loc.
CURĂŢAREA POMPEI DOZATOARE
Flaconul trebuie curăţat cel puţin o dată pe săptămână.
- Se îndepărtează capacul şi apoi se trage uşor în sus de pompa dozatoare pentru a o scoate.
- Se spală pompa dozatoare şi capacul acesteia sub jet de apă călduţă. Se lasă să se usuce la temperatura
camerei, după care se poate pune pompa dozatoare şi capacul înapoi la flacon.
- Dacă pompa dozatoare se blochează, aceasta poate fi scoasă ca mai sus şi lăsată să se înmoaie în apă
călduţă. Se clăteşte apoi sub jet de apă rece, se lasă să se usuce şi apoi se pune la loc.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GLAXO WELLCOME UK LIMITED
980 Great West Road, Brentford,
Middlesex, TW8 9GS, Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6605/2014/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iunie 2014.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
FLIXONASE 0,05 g/100 g spray nazal suspensie
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
100 g spray nazal suspensie conţin propionat de fluticazonă (micronizat) 0,05 g.
Fiecare doză conţine 50 micrograme propionat de fluticazonă.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Spray nazal suspensie
Suspensie opacă, omogenă, de culoare albă, lipsită de particule vizibile.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Rinită Alergică
Flixonase este indicat în profilaxia şi tratamentul rinitelor alergice sezoniere (incluzând febra de fân) şi al
rinitelor perene. De asemenea, Flixonase este indicat la pacienţii cu rinită alergică pentru tratamentul durerii
şi presiunii sinusale asociate.
Propionatul de fluticazonă are o acţiune puternică antiinflamatoare, dar, atunci când este utilizat topic la
nivelul mucoasei nazale, nu are activitate sistemică detectabilă.
Polipoza nazală
Flixonase este indicat în tratamentul simptomatic al polipilor nazali.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Flixonase se administrează numai pe cale nazală.
Pentru un beneficiu terapeutic complet este esenţială utilizarea în mod regulat.
Pacientului trebuie să i se explice lipsa unui efect imediat prin faptul că ameliorarea maximă a simptomelor
va fi obţinută numai după 3-4 zile în cazul tratamentului pentru rinita alergică şi după câteva săptămâni, în
cazul tratamentului polipilor nazali.
Rinită alergică
Adulţi şi copii peste 12 ani
2
Pentru profilaxia şi tratamentul rinitelor alergice sezoniere şi al rinitelor perene se recomandă 2 doze (pufuri)
în fiecare nară o dată pe zi, de preferat dimineaţa. În unele cazuri pot fi necesare 2 pufuri în fiecare nară de 2
ori pe zi. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească 4 pufuri în fiecare nară.
Vârstnici
Se recomandă dozele pentru adulţi.
Copii cu vârsta cuprinsă între 4 şi 11 ani
Pentru profilaxia şi tratamentul rinitelor alergice sezoniere şi al rinitelor perene la copii cu vârsta cuprinsă
între 4 şi 11 ani se recomandă un puf în fiecare nară o dată pe zi, de preferat dimineaţa. În unele cazuri poate
fi necesar un puf în fiecare nară de 2 ori pe zi. Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească 2 pufuri în
fiecare nară.
Polipoză nazală
Adulţi
Tratament de iniţiere:
Două pufuri în fiecare nară de două ori pe zi (dimineața și seara) timp de 1 până la 2 luni. După prima lună
de tratament se va determina individual necesitatea de a continua tratamentul cu această doză în cea de a
doua lună. Doza maximă zilnică nu trebuie să depășească 4 pufuri în fiecare nară.
Tratament de întreţinere:
Două pufuri în fiecare nară o dată pe zi. Doza zilnică maximă nu trebuie să depășească 2 pufuri în fiecare
nară. Necesitatea de tratament după 3 luni va fi determinată individual.
Copii
În prezent nu există date suficiente pentru a recomanda utilizarea propionatului de fluticazonă pentru
tratamentul polipilor nazali la copii și adolescenți.
Vârstnici
Se recomandă dozele pentru adulţi.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la propionatul de fluticazonă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Infecţii locale: infecţiile căilor nazale trebuie tratate corespunzător, dar nu reprezintă o contraindicaţie
specifică la tratamentul cu propionat de fluticazonă.
Efectul terapeutic complet al Flixonase nu poate fi obţinut decât după câteva zile de tratament în cazul
tratamentului rinitei alergice şi după câteva săptămâni, în cazul tratamentului polipilor nazali.
Sunt necesare măsuri de precauţie la pacienţii la care s-a înlocuit tratamentul sistemic cu glucocorticoizi cu
Flixonase, dacă există suspiciunea afectării funcţiei suprarenalei.
Deşi Flixonase va menţine sub control rinitele alergice sezoniere în majoritatea cazurilor, o supraîncărcare cu
alergeni întâlniţi în perioada verii necesită în anumite cazuri un tratament suplimentar corespunzător,
îndeosebi pentru ameliorarea simptomelor oculare.
Până la vindecarea completă, nu se recomandă administrarea de glucocorticoizi la pacienţii care au prezentat
recent o ulceraţie a mucoasei nazale, au suferit o intervenţie chirugicală sau un traumatism la nivel nazal.
Se recomandă să se realizeze permeabilitatea foselor nazale pentru a se asigura o absorbţie optimă.
La pacienţii cu tuberculoză sau infecţii micotice pulmonare se recomandă monitorizare şi tratament
corespunzător.
În cazul unui tratament prelungit se recomandă examinarea cu regularitate a mucoasei nazale.
3
Pot apărea reacţii adverse sistemice la corticosteroizii nazali, în special la doze mari, prescrise pe perioade
lungi de timp. Aceste reacţii adverse apar mai puţin decât în cazul corticosteroizilor administraţi pe cale
orală.
Reacţiile adverse sistemice includ sindrom Cushing, caracteristici cushingoide, supresia glandei suprarenale,
retard de creştere la copii şi adolescenţi, scăderea densităţii osoase, cataractă, glaucom şi mai rar, un palier
de efecte psihologice şi de comportament, inclusiv hiperactivitate psihomotorie, tulburări de somn, anxietate,
depresie sau agresivitate (mai ales la copii şi adolescenţi).
La copiii trataţi cu preparate de corticosteroizi nazali, a fost observată întârzierea creşterii. Prin urmare, la
copii trebuie administrată cea mai mică doză eficace posibilă care poate asigura un control adecvat al
simptomelor.
În cursul utilizării după punerea pe piaţă, au fost raportate interacţiuni medicamentoase semnificative clinic,
la pacienţii care au primit propionat de fluticazonă şi ritonavir, rezultatele fiind efectele sistemice ale
corticosteroizilor, incluzând sindromul Cushing şi insuficienţă corticosuprarenală. Prin urmare, utilizarea
concomitentă a propionatului de fluticazonă şi a ritonavirului trebuie evitată, dacă beneficiul potenţial al
pacientului nu depăşeşte riscul de reacţii adverse sistemice ale corticosteroizilor (vezi pct. 4.5).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În condiţii normale, se ating concentraţii plasmatice foarte mici de propionat de fluticazonă, după
administrarea intranazală, datorită metabolizării extensive la primul pasaj şi datorită clearance-ului sistemic
crescut, mediat de citocromul P450 3A4, la nivel intestinal şi hepatic. Prin urmare, interacţiuni
medicamentoase semnificative clinic, mediate de propionatul de fluticazonă, sunt puţin probabile.
Un studiu de interacţiuni medicamentoase pe subiecţi sănătoşi, a arătat că ritonavirul (un inhibitor puternic al
citocromului P450 3A4) poate creşte mult concentraţiile plasmatice de propionat de fluticazonă, determinând
concentraţii serice reduse de cortizol. Pe perioada utilizării după punerea pe piaţă, au fost raportate
interacţiuni medicamentoase semnificative clinic la pacienţii care au luat propionat de fluticazonă (inhalator
sau intranazal) şi ritonavir, determinând efecte sistemice ale corticosteroizilor, incluzând sindromul Cushing
şi insuficienţă corticosuprarenală. Prin urmare, utilizarea concomitentă a propionatului de fluticazonă şi a
ritonavirului trebuie evitată, dacă beneficiul potenţial al pacientului nu depăşeşte riscul de reacţii adverse
sistemice ale corticosteroizilor.
Studiile au arătat că alţi inhibitori ai citocromului P450 3A4 produc creşteri neglijabile (eritromicina) şi
respectiv minore (ketoconazolul) ale expunerii sistemice la propionatul de fluticazonă, fără reduceri notabile
ale concentraţiilor serice de cortizol. În orice caz, se recomandă atenţie la co-administrarea de inhibitori
potenţi ai citocromului P450 3A4 (de exemplu ketoconazolul), deoarece există posibilitatea creşterii
expunerii sistemice la propionat de fluticazonă.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Ca şi în cazul altor medicamente, utilizarea propionatului de fluticazonă intranazal, pe perioada sarcinii şi
alăptării necesită o evaluare atentă a beneficiilor faţă de posibilele riscuri asociate cu produsul sau cu orice
altă terapie alternativă.
Sarcina
La om, nu există date privind siguranţa utilizării în timpul sarcinii. În studiile asupra funcţiei de reproducere
la animale, reacţiile adverse tipice pentru glucocorticoizii potenţi sunt observate numai în cazul expunerii
sistemice mari; aplicarea directă nazală asigură o expunere sistemică minimă.
Totuşi, ca şi în cazul altor medicamente, înainte de utilizarea Flixonase în timpul sarcinii trebuie evaluat
raportul risc potenţial fetal/beneficiu terapeutic matern.
Alăptarea
La om, nu a fost studiată excreţia propionatului de fluticazonă în lapte. Atunci când au fost obţinute
concentraţii plasmatice măsurabile la femelele de şobolan care alăptează, ca urmare a administrării
subcutanate, s-a evidenţiat propionat de fluticazonă în lapte. Totuşi, după administrarea nazală a
propionatului de fluticazonă în dozele recomandate la pacienţi, concentraţiile plasmatice sunt foarte mici.
4
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Este puţin probabil ca Flixonase spray nazal să influenţeze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt listate mai jos pe organe, aparate şi sisteme, şi în funcţie de frecvenţă.
Frecvenţele sunt definite cum urmează:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Reacţiile adverse foarte frecvente, frecvente şi mai puţin frecvente au fost determinate, în general, din studii
clinice.
Reacţiile adverse rare şi foarte rare au fost determinate, în general, din raportările spontane. În stabilirea
frecvenţei reacţiilor adverse, raportările din cadrul grupului placebo nu au fost luate în considerare, deoarece
acestea au fost, în general, comparabile cu cele provenite din grupul activ de tratament.
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: reacţii de hipersensibilitate, anafilaxie/reacţii anafilactice, bronhospasm, erupţii cutanate şi
edem al feţei sau limbii.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee, gust neplăcut, miros neplăcut.
Ca şi în cazul altor spray-uri nazale, au fost raportate gust şi miros neplăcut, cefalee.
Tulburări oculare
Foarte rare: glaucom, creşterea tensiunii intraoculare, cataractă.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Foarte frecvente: epistaxis.
Frecvente: uscăciunea şi iritarea mucoasei nazale şi a faringelui.
Ca şi în cazul altor spray-uri nazale, au fost raportate uscăciunea şi iritarea mucoasei nazale şi a faringelui,
epistaxis.
Foarte rare: perforaţie a septului nazal.
Au fost observate cazuri foarte rare de perforaţie a septului nazal, ca urmare a utilizării glucocorticoizilor
nazali.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Semne şi simptome
Nu există date disponibile privind efectele supradozajului acut sau cronic cu Flixonase. Administrarea nazală
a 2 mg propionat de fluticazonă de 2 ori pe zi, timp de 7 zile, la voluntarii sănătoşi, nu a avut efect asupra
funcţiei hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenaliene.
5
Tratament
Administrarea unor doze mai mari decât cele recomandate, timp îndelungat, poate conduce la o supresie
temporară a funcţiei adrenergice.
La aceşti pacienţi, tratamentul cu propionat de fluticazonă trebuie continuat cu o doză suficientă pentru a
controla simptomele; funcţia adrenergică se va restabili în câteva zile şi poate fi monitorizată prin măsurarea
cortizolului plasmatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate nazale, decongestionante nazale de uz topic, corticosteroizi, codul
ATC: R01AD08.
Mecanism de acţiune
Propionatul de fluticazonă are o acţiune antiinflamatoare puternică, dar când este utilizat topic pe mucoasa
nazală, nu prezintă acţiune sistemică detectabilă.
Efecte farmacodinamice
După administrare nazală propionatul de fluticazonă poate determina sau nu o supresie slabă a axului
hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian.
În urma administrării nazale de propionat de fluticazonă (200 μg pe zi) nu s-au evidenţiat modificări
semnificative ale ASC (aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp) pentru cortizolul
plasmatic la 24 ore comparativ cu placebo (raport 1,01, IÎ 90%: 0,9 - 1,14).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea nazală de propionat de fluticazonă (200 μg pe zi) concentraţiile plasmatice maxime la
starea de echilibru nu sunt cuantificabile la majoritatea pacienţilor (<0,01 ng/ml). Concentraţia plasmatică
maximă (C
max) observată a fost de 0,017 ng/ml. Absorbţia directă la nivelul mucoasei nazale este neglijabilă
datorită solubilităţii apoase mici, majoritatea dozei fiind în cele din urmă înghiţită.
Biodisponibilitatea absolută orală este neglijabilă (mai mică de 1%) datorită absorbţiei incomplete de la
nivelul tractului gastro-intestinal şi datorită metabolizării extensive la nivelul primului pasaj.
Absorbţia sistemică totală rezultată atât din absorbţia nazală, cât şi din cea orală a dozei înghiţite, este de
obicei neglijabilă.
Distribuţie
La starea de echilibru propionatul de fluticazonă are un volum mare de distribuţie (aproximativ 318 l). Se
leagă în proporţie relativ mare (91%) de proteinele plasmatice.
Metabolizare
Propionatul de fluticazonă este îndepărtat rapid din circulaţia sistemică în principal prin metabolizare
hepatică într-un metabolit inactiv al acidului carboxilic de către izoenzima CYP3A4 a citocromului P450. De
asemenea, propionatul de fluticazonă înghiţit este metabolizat în proporţie mare la primul pasaj hepatic. Sunt
necesare măsuri de precauţie când se administrează concomitent inhibitori ai CYP3A4 cum sunt ketoconazol
şi ritonavir, deoarece există risc de expunere sistemică crescută la propionatul de fluticazonă.
Eliminare
Rata de eliminare a propionatului de fluticazonă administrat intravenos este lineară pentru doze cuprinse în
intervalul 250-1000 μg şi este caracterizată de un clearance plasmatic mare (Cl=1,1 l/minut). Concentraţiile
plasmatice maxime sunt scăzute cu aproximativ 98% în decurs de 3-4 ore şi numai concentraţiile plasmatice
mici au fost asociate cu un timp de înjumătăţire terminal de 7,8 ore. Clearance-ul renal al propionatului de
fluticazonă este neglijabil (<0,2%) şi < 5% pentru metabolitul acidului carboxilic. Calea majoră de eliminare
a propionatului de fluticazonă şi a metaboliţilor săi este excreţia biliară.
6
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile toxicologice au arătat numai efectele tipice pentru glucocorticoizii puternici, acestea apărând numai
la doze mai mari decât cele propuse pentru utilizarea terapeutică. Nu au fost identificate efecte noi în testele
de toxicitate cu administrări repetate, în studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere sau studiile de
teratogenitate.
Propionatul de fluticazonă este lipsit de activitate mutagenă in vivo şi in vitro şi nu a prezentat potenţial
tumorigen la rozătoare. De asemenea, la animale este neiritant şi nesensibilizant.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Glucoză anhidră
Celuloză microcristalină şi carboximetilceluloză sodică
Alcool feniletilic
Clorură de benzalconiu
Polisorbat 80
Acid clorhidric diluat 10% m/m
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 30˚C.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticlă brună prevăzut cu pompă dozatoare, aplicator nazal şi capac, conţinând 120
doze.
Cutie cu un flacon din polipropilenă prevăzut cu pompă dozatoare, aplicator nazal şi capac, conţinând 120
doze.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
ÎNTREŢINEREA FLACONULUI
În cazul în care flaconul este nou sau nu a fost folosit timp de câteva zile, trebuie verificată pompa dozatoare
pentru ca aceasta să funcţioneze corespunzător.
- Se ţine flaconul în poziţie verticală, se pune degetul mare la baza flaconului şi câte un deget pe părţile
laterale ale pompei.
- Se continuă să se ţină flaconul în poziţie verticală, dar nu cu pompa dozatoare îndreptată spre utilizator.
- Se apasă pompa dozatoare cu cele 2 degete, ţinând fix degetul mare. Substanţa se va pulveriza foarte fin în
aer.
Dacă funcţionează se citeşte punctul “UTILIZAREA POMPEI DOZATOARE”.
7
Dacă nu funcţionează sau în cazul în care se consideră că este blocată, se citeşte punctul “CURĂŢAREA
POMPEI DOZATOARE”. NU se utilizează ace sau obiecte ascuţite pentru a încerca deblocarea pompei
dozatoare sau pentru a lărgi orificiul acesteia. Toate aceste acţiuni vor strica pompa dozatoare.
UTILIZAREA POMPEI DOZATOARE (Se respectă cu grijă aceste instrucţiuni)
1. Se agită flaconul cu atenţie.
2. Se curăţă nasul înaintea administrării.
3. Se ţine pompa dozatoare în poziţie verticală, se pune degetul mare la baza flaconului şi câte un deget pe
părţile laterale ale pompei dozatoare.
4. Se comprimă una dintre nări cu degetul şi se introduce pompa dozatoare în cealaltă nară.
5. Se apleacă uşor capul înainte pentru a menţine poziţia verticală a flaconului. Se începe să se respire pe nas
şi se apasă pompa dozatoare cu degetele. Se lasă pompa dozatoare în nară şi se respiră pe gură.
6. Se administrează o nouă doză în aceeaşi nară, repetând cei 5 paşi de mai sus.
7. Se scoate pompa dozatoare din nară şi se repetă paşii de la 3 la 6 în cealaltă nară.
8. După utilizare, se şterge pompa dozatoare cu un şerveţel curat şi se pune capacul la loc.
CURĂŢAREA POMPEI DOZATOARE
Flaconul trebuie curăţat cel puţin o dată pe săptămână.
- Se îndepărtează capacul şi apoi se trage uşor în sus de pompa dozatoare pentru a o scoate.
- Se spală pompa dozatoare şi capacul acesteia sub jet de apă călduţă. Se lasă să se usuce la temperatura
camerei, după care se poate pune pompa dozatoare şi capacul înapoi la flacon.
- Dacă pompa dozatoare se blochează, aceasta poate fi scoasă ca mai sus şi lăsată să se înmoaie în apă
călduţă. Se clăteşte apoi sub jet de apă rece, se lasă să se usuce şi apoi se pune la loc.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GLAXO WELLCOME UK LIMITED
980 Great West Road, Brentford,
Middlesex, TW8 9GS, Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6605/2014/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iunie 2014.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2016
