FENOLIP 160 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Fenolip 160 mg capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conţine fenofibrat 160 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule
Capsule de mărimea 0,cu capde culoare verde şi corp de culoare portocalie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Fenolip 160 mg este indicat ca adjuvant la regim alimentar şi la alte tratamente non-farmacologice (de
exemplu activitate fizică, scădere în greutate) în următoarele:
- Tratamentul hipertrigliceridemiei severe,în prezenţa sau absenţa unor valori scăzute ale HDL -
colesterolului.
- Hiperlipidemie mixtă atunci când administrarea unei statineeste contraindicată sau nu este
tolerată.
- Hiperlipidemie mixtă la pacienţii cu risc cardiovascular crescut, în asociere cu o statină, atunci
când valorile trigliceridelor şi HDL -colesterolului nu sunt controlate adecvat.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi:Doza recomandată es te de o capsulă conţinând 160 mg fenofibrat, administrată o dată pe zi.
Insuficienţă renală:La pacienţii cu insuficienţă renală este necesară reducerea dozei. La aceşti pacienţi
se recomandă administrarea formelor farmaceutice cu concentraţii mai mici de fenofibrat (capsule care
conţin fenofibrat 67 mg).
Copii şi adolescenţi:Siguranţa şi eficacitatea fenofibratului la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani
nu au fost stabilite. Prin urmare, utilizarea fenofibratului nu este recomandată la copii şi adol escenţi cu
vârsta sub 18 ani.
Insuficienţă hepatică:Nu s -au efectuat studii privind pacienţii cu afecţiuni hepatice.
2
Dacă, după câteva luni de tratament cu fenofibrat (de exemplu, după 3 luni), nu s
-a obţinut o reducere
satisfăcătoare a valorilor concent raţiilor plasmatice ale lipidelor, trebuie avute în vedere măsuri
terapeutice suplimentare sau diferite.
Pacienţi vârstnici:Se recomandă administrarea dozelor normale pentru adulţi.
Mod de administrare
Capsulele trebuie înghiţite întregi, în timpul mes ei.
4.3 Contraindicaţii
- Insuficienţă hepatică (inclusiv ciroză biliară).
- Insuficienţă renală (clearance- ul creatininei <20 ml/min).
- Hipersensibilitate la fenofibrat sau la oricare dintre excipienţi.
- Antecedente de reacţii fotoalergice sau fototoxice î n timpul tratamentului cu fibraţi sau
ketoprofen.
- Afecţiuni ale vezicii biliare.
- Pancreatită acută sau cronică, cu excepţia pancreatitei acute determinate de hipertrigliceridemie
severă.
- Utilizare în timpul sarcinii şi alăptării: vezi pct. 4.6.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Funcţia hepatică
Similar altor medicamente hipolipemiante, la unii pacienţi au fost raportate creşteri ale valorilor serice
ale transaminazelor hepatice. În majoritatea cazurilor, aceste creşteri au fost tranzitorii, minore şi
asimptomatice. Se recomandă monitorizarea valorilor serice ale transaminazelor hepatice la interval de
3 luni, în timpul primelor 12 luni de tratament. Trebuie monitorizaţi pacienţii care prezintă creşteri ale
valorilor serice ale tr ansaminazelor hepatice şi tratamentul trebuie întrerupt dacă valorile ASAT
(GOT) şi ALAT (GPT) cresc de 3 ori peste limita superioară a valorilor normale.
Sistemul muscular
În timpul administrării fibraţilor sau altor medicamente hipolipidemiante s -au r aportat cazuri de
toxicitate musculară, inclusiv cazuri rare de rabdomioliză. Incidenţa tulburărilor musculare creşte la
pacienţii cu hipoalbuminemie sau cu antecedente de insuficienţă renală. Trebuie suspectată apariţia
afectării musculare la pacienţii ca re prezintă mialgie difuză, miozită, crampe musculare, stare de
slăbiciune musculară şi/sau creşteri importante ale concentraţiei CPK (valori de peste 5 ori mai mari
decât limita superioară a valorilor normale). În aceste cazuri, tratamentul cu fenofibrat trebuie
întrerupt. Riscul de toxicitate musculară poate fi crescut dacă medicamentul este administrat în
asociere cu alţi fibraţi sau cu inhibitori de HMG -CoA reductază, mai ales în cazul pre -existenţei unei
boli musculare. În consecinţă, asocierea fenofib ratului cu statine trebuie rezervată pacienţilor cu
dislipidemie mixtă severă şi risc crescut pentru evenimente cardiovasculare, dar fără antecedente de
boală musculară. Această modalitate de tratament asociat trebuie utilizată cu precauţie, iar pacienţii
trebuie monitorizaţi cu atenţie, pentru observarea promptă a semnelor de afectare musculară.
Pacien ţi care utilizează estrogeni
În cazul pacien ţilor care utilizează estrogeni sau contraceptive care conţin estrogeni, trebuie stabilit
dacă hiperlipidemia es te primară sau secundară (estrogenii administraţi pe cale orală pot determina
creşterea valorilor concentraţiilor plasmatice ale lipidelor).
Pacienţii care prezintă factori predispozanţi pentru miopatie sau rabdomioliză sunt vârstnicii (cu vârsta
peste 7 0 de ani), pacienţii cu antecedente personale sau familiale de afecţiuni musculare, insuficienţă
renală, hipotiroidie şi consum excesiv de alcool etilic. În cazul acestor pacienţi trebuie evaluat atent
raportul beneficiu -risc.
Pancreatită
3
Pancreatita a fo
st raportată la pacienţi cărora li se administrează fenofibrat. Aceasta poate reprezenta
un semn de lipsă de eficacitate la pacienţii cu hipertrigliceridemie severă, un efect direct al
medicamentului sau un fenomen secundar mediat prin formarea de calculi sau nisip biliar care
determină obstrucţia canalului biliar comun.
Funcţie renală
Tratamentul trebuie întrerupt în cazul creşterii creatininemiei > 50% limita superioară a valorilor
normale.
Se recomandă monitorizarea creatininemiei în primele 3 luni după iniţierea tratamentului.
Tratament iniţial
Înaintea începerii tratamentului trebuie făcute analize de laborator pentru confirmarea faptului că
valorile lipidemiei sunt constant anormale. Trebuie luate toate măsurile pentru controlarea lipidemiei
prin regim alimentar corespunzător, activitate fizică, scădere în greutate la pacienţii obezi şi controlul
oricăror probleme medicale, cum sunt diabetul zaharat şi hipotirodia, care contribuie la anomalii ale
lipidemiei. Administrarea medicamentelor cunoscute că exacerbează hipertrigliceridemia (beta-
blocante, tiazide, estrogeni) trebuie întreruptă sau modificată, dacă este posibil, înaintea luării deciziei
de începere a tratamentului de reducere a trigliceridemiei.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte f orme de interacţiune
Anticoagulante orale
Fenofibratul potenţează efectul anticoagulantelor orale şi poate determina creşterea riscului de
sângerare. Se recomandă reducerea dozei de anticoagulant cu aproximativ o treime la începutul
tratamentului şi apoi această doză trebuie ajustată treptat, dacă este necesar, în funcţie de
monitorizarea valorilor INR (International Normalized Ratio).
Prin urmare această asociere nu este recomandată.
Ciclosporină
În timpul administrării concomitente de fenofibrat şi ciclosporină, s -au raportat câteva cazuri severe de
insuficienţă renală, reversibilă. Prin urmare, funcţia renală a acestor pacienţi trebuie monitorizată cu
atenţie şi tratamentul cu fenofibrat trebuie întrerupt în caz de modificare marcată sau semnificati vă a
parametrilor de laborator.
Inhibitori ai HMG -CoA reductazei şi alţi fibraţi
Riscul de apariţie a toxicităţii musculare grave este crescut în cazul în care fenofibratul este utilizat
concomitent cu inhibitori ai HMG -CoA reductazei sau alţi fibraţi. A ceastă modalitate de tratament
asociat trebuie utilizată cu precauţie, iar pacienţii trebuie atent monitorizaţi, pentru observarea promptă
a semnelor de afectare musculară. Vezi pct. 4.4.
4.6 Fertilitatea ,sarcina șialăptarea
Nu există date adecvate privi nd utilizarea fenofibratului la gravide. Studiile la animale nu au
demonstrat apariţia vreunui efect teratogen. S -au evidenţiat efecte embriotoxice în cazul administrării
dozelor cuprinse în intervalul celor care determină toxicitate maternă (vezi pct. 5.3 ). Riscul potenţial
pentru om nu este cunoscut.
Din această cauză, fenofibratul trebuie utilizat în timpul sarcinii doar după o evaluare atentă a
riscurilor şi beneficiilor.
Nu există date despre eliminarea fenofibratului şi/sau metaboliţilor săi în lapte le uman.
Prin urmare , nu se recomandă utilizarea fenofibratului în timpul alăptării.
4
4.7
Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost observate niciun fel de efecte.
4.8 Reacţii adverse
Frecvenţa evenimentelor ad verse este clasificată după cum urmează:
Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (≥ 1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100)
Rare (≥ 1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din dat ele disponibile).
Tulburări hematologice şi limfatice
Rare: scăderea valorii hemoglobinei şi a numărului de leucocite.
Tulburări ale sistemului nervos
Rare: scădere a libidoului.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Foarte rare: pneumopatie interstiţială.
Tulburări gastro- intestinale
Frecvente: tulburări digestive, gastrice sau intestinale (dureri abdominale, greaţă, vărsături, diaree şi
flatulenţă), moderate ca severitate.
Mai puţin frecvente: în timpul tratamentului cu fenofibrat a u fost raportate cazuri de pancreatită*.
Tulburări hepatobiliare
Frecvente: valori serice uşor crescute ale transaminazelor hepatice(vezi pct. 4.4).
Mai puţin frecvente : litiază biliară.
Foarte rare : episoade de hepatită. Dacă apar simptomele specifice hepatitei (de exemplu, icter, prurit)
trebuie verificaţi parametrii funcţiei hepatice, iar tratamentul cu fenofibrat trebuie întrerupt, dacă este
cazul (vezi pct. 4.4.).
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: erupţie cutanat ă tranzitori e, prurit, urticarie sau reacţii de fotosensibilitate.
Rare: alopecie.
Foarte rare: cazuri individuale (chiar şi după mai multe luni de utilizare fără probleme) de
fotosensibilitate cutanată cu eritem, vezicule sau noduli pe suprafeţele cutan ate expuse la soare sau la
lumină UV artificială (de exemplu, lămpi solare).
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
Rare: mialgii difuze, miozită, crampe musculare şi slăbiciune musculară.
Foarte rare : rabdomioliză.
Investigaţii dia gnostice
Rare: creşterea creatininemiei şi a uremiei.
Tulburări cardiovasculare
Mai puţin frecvente : tromboembolism (embolism pulmonar, tromboză venoasă profundă)*
* În studiul FIELD, un studiu randomizat, placebo- controlat, efectuat la 9795 pacienţi cu diabet
zaharat de tip II, s -a observat o creştere semnificativă statistic a cazurilor de pancreatită la pacienţii la
care s- a administrat fenofibrat, comparativ cu cei la care s- a administrat placebo (0,8% comparativ cu
0,5%; p = 0,031). În acelaşi studiu a fost observată o creştere semnificativă statistic a incidenţei
embolismului pulmonar (0,7% în grupul la care s -a administrat placebo comparativ cu 1,1% în grupul
5
de tratament cu fenofibrat; p = 0,022) şi o creştere
nesemnificativă statistic a incidenţei trombozei
venoase profunde (placebo: 1,0 % [48/4900 pacienţi] comparativ cu fenofibrat 1,4% [67/4895
pacienţi]; p = 0,74).
Fenofibratul poate creşte excreţia colesterolului în bilă, ceea ce poate duce la colelitiază. Dacă este
suspectată colelitiaza, sunt indicate analize ale vezicii biliare. Dacă sunt descoperiţi calculi biliari,
tratamentul trebuie întrerupt.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sãnãtãţii sunt rugaţi sã raporteze orice reacţie adversã suspectatã la:
AgenţiaNaţională a Medicamentuluişi a DispozitivelorMedicale
Str. Aviator Sănătescunr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail:
adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s -au raportat cazuri d e supradozaj. Nu se cunoaşte un antidot specific. Dacă se suspectează un
supradozaj, pacientul trebuie tratat simptomatic şi trebuie instituite măsurile adecvate de susţinere a
funcţiilor vitale. Fenofibratul nu poate fi eliminat din organism prin hemodial iză.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hipocolesterolemiante şi hipotrigliceridemiante, fibraţi
Codul ATC: C10AB05.
Mecanism de acţiune
Fenofibratul este un derivat de acid fibric ale cărui efecte de modificare a profilului lipidic la om sunt
mediate prin acţiune asupra PPARα (Peroxisome Proliferator Activated Receptor type α).
Prin activarea PPARα, fenofibratul intensifică lipoliza şi eliminarea din plasmă a particulelor
aterogene bogate în trigl iceride, prin activarea lipoproteinlipazei şi prin diminuarea sintezei de
apoproteină C -III. De asemenea, activarea PPARα induce o creştere a sintezei apoproteinelor A -I şi A -
II.
Efecte farmacodinamice
Efectele menţionate mai sus ale fenofibratului asupr a lipoproteinelor determină o scădere a fracţiilor
lipidice cu densitate foarte micăşi mică (VLDL şi LDL), care conţin apoproteina B, şi o creştere a
fracţiunii de lipoproteine cu densitate mare (HDL), care conţine apoproteinele AI şi AII.
În plus, prin m odularea sintezei şi catabolismului fracţiei lipidice VLDL, fenofibratul determină
creşterea clearance- ului LDL şi determină scăderea particulelor LDL mici şi dense, ale căror
concentraţii sunt crescute la fenotipul lipoproteinic aterogen, tulburare frecve nt întâlnită la pacienţii
care prezintă risc de cardiopatie ischemică.
Eficacitate şi siguranţă clinică
În timpul studiilor clinice efectuate cu fenofibrat, valoarea concentraţiei plasmatice a colesterolului
total a fost scăzută cu 20 până la 25%, a trigl iceridemiei cu 40 până la 55%, iar valoarea concentraţiei
plasmatice a HDL -colesterolului a crescut cu 10 până la 30%.
La pacienţii cu hipercolesterolemie, la care concentraţia plasmatică a LDL -colesterolului este scăzută
6
cu 20 până la 35%, efectul genera
l asupra colesterolemiei constă în scăderea următoarelor rapoarte:
raportul dintre colesterolul total şi HDL -colesterol, raportul dintre LDL -colesterol şi HDL -colesterol şi
raportul dintre Apo B şi Apo AI.
Datorită efectului semnificativ asupra concentra ţiilor plasmatice de LDL-colesterol şi trigliceride,
tratamentul cu fenofibrat este eficace la pacienţii cu hipercolesterolemie, asociată sau nu cu
hipertrigliceridemie, incluzând hiperlipoproteinemia secundară,cum este cea din diabetul zaharat de tip
2.
Până în prezent, nu sunt disponibile rezultate ale studiilor clinice controlate desfăşurate pe o perioadă
îndelungată care să demonstreze eficacitatea fenofibratului în prevenţia primară sau secundară a
complicaţiilor aterosclerozei.
Există dovezi că trat amentul cu fibraţi poate reduce evenimentele cardiace coronariene, dar nu s -a
demonstrat o reducere a mortalităţii din orice cauză, în cadrul prevenţiei primare sau secundare a
afecţiunilor cardiovasculare.
Studiul privind profilul lipidic, „ Acţiune pentru controlul riscului cardiovascular în diabet ” (Action to
Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD)) ,a fost un studiu randomizat, placebo- controlat,
efectuat la 5518 pacienţi cu diabet zaharat de tip 2, trataţi cu fenofibrat în asociere cu simvastat in.
Terapi a cu fenofibrat plus simvastatin nu a evidenţiat nicio diferenţă semnificativă comparativ cu
simvastatin în monoterapie în ceea ce priveşte rezultatu l primar compozit, şi anumeinfarct miocardic
nefatal, accident vascular cerebral nefatal şi deces din cauze cardiovasculare (risc relativ [RR] 0,92,
IÎ 95% 0,79- 1,08, p = 0,32; reducerea riscului absolut: 0,74%). În subgrupul prespecificat de pacienţi
cu dislipidemie, definiţi ca pacienţi cu valori mici ale HDL -C (≤34 mg/dl sau 0,88 mmol/l) şipacienţi
cu valori mari ale TG (≥204 mg/dl sau 2,3 mmol/l) la momentul iniţial, terapia cu fenofibrat plus
simvastatin a demonstrat o reducere relativă cu 31% comparativ cu simvastatin în monoterapie în ceea
ce priveşte rezultatul primar compozit (risc relativ [RR ] 0,69, IÎ 95% 0,49-0,97, p = 0,03; reducerea
riscului absolut: 4,95%). Analiza unui alt subgrup prespecificata identificat o interacţiune
semnificativă din punct de vedere statistic a tratamentului în funcţie de sex (p = 0,01), indicând un
posibil benefic iu terapeutic al combinaţiei terapeutice la bărbaţi (p=0,037), dar un risc posibil mai
mare în ceea ce priveşte rezultatul primar la femeile tratate cu combinaţia terapeutică în comparaţie cu
simvastatin în monoterapie (p=0,069). Acest lucru nu a fost obse rvat în subgrupul menţionat mai sus
de pacienţi cu dislipidemie. Cu toate acestea, nu au existat dovezi clare privind beneficiul terapeutic la
femeile cu dislipidemie, tratate cu fenofibratplus simvastatin, şi nu a putut fi exclus un posibil efect
nociv la acest subgrup de pacienţi.
Depozitele extravasculare de colesterol (xantoame tendinoase sau tuberoase) pot fi reduse în proporţie
mare sau chiar eliminate în întregime în cursul terapiei cu fenofibrat.
Pacienţii cu valori crescute ale concentraţiilor se rice ale fibrinogenului trataţi cu fenofibrat au
prezentat reduceri semnificative ale acestui parametru, ca şi cei cu valori mari ale Lp(a). Alţi markeri
ai inflamaţiei, cum este proteina C reactivă, sunt reduşi după tratamentul cu fenofibrat.
Efectul uri cozuric al fenofibratului determină scăderea cu aproximativ 25% a concentraţiilor
plasmatice de acid uric, ceea ce poate fi un beneficiu adiţional pentru pacienţii cu dislipidemie şi
hiperuricemie.
În studiile la animale şi într -un studiu clinic, fenofibr atul a demonstrat un efect antiagregant plachetar,
care a determinat o reducere a agregării plachetare indusă de ADP, acid arahidonic şi epinefrină.
7
5.2
Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Concentraţiile plasmatice maxime (Cmax) sunt atinse în decurs de 4 până la 5 ore de la administrarea
orală. Pe durata tratamentului continuu, nu există variaţii intraindividuale ale concentraţiei plasmatice.
Absorbţia fenofibratului este crescută în cazul administrării cu alimente.
Distribuţie
Acidul fenofibric se leagă în proporţie foarte mare de albumina plasmatică (peste 99%).
Metabolizare
Forma nemodificată a fenofibratului nu se regăseşte în plasmă, acidul fenofibric, fiind principalul
metabolit regăsit în plasmă.
Eliminare
Medicamentul este eliminat, în p rincipal, prin urină.Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare
al acidului fenofibric este de aproximativ 20 ore. Practic, întreaga doză de medicament este eliminată
în 6 zile. Fenofibratul este excretat, în principal, sub forma acidului fenofibric şi a derivatului său
glucuronoconjugat.
La pacienţii vârstnici, clearance- ul plasmatic total aparent al acidului fenofibric nu este modificat.
Studiile de farmacocinetică după administrare de doze unice şi de doze repetate au evidenţiat lipsa
acumulării medicamentului. Acidul fenofibric nu poate fi eliminat din organism prin hemodializă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile de toxicitate cronică nu au furnizat informaţii relevante despre toxicitatea specifică a
fenofibratului.
Studiile referitoare la mutagenitatea fenofibratului au furnizat rezultate negative.
La şobolani şi şoareci, s -a observat apariţia tumorilor hepatice în cazul administrării de doze mari,
apariţia acestora fiind atribuită proliferării peroxizomale. Aceste modificări sunt spec ifice rozătoarelor
mici şi nu au fost observate la alte specii de animale. Acest lucru nu are relevanţă pentru utilizarea
terapeutică la om.
Studiile efectuate la şoareci, şobolani şi iepuri nu au evidenţiat vreun efect teratogen. S -au observat
efecte emb riotoxice în cazul administrării dozelor cuprinse în intervalul de doze care determină
toxicitate maternă. În cazul administrării dozelor mari s -a observat prelungirea perioadei de gestaţie şi
dificultăţi la naştere. Nu s -au observat semne ale vreunui efec t asupra fertilităţii.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei
Laurilmacrogliceride
Macrogol 20000
Hidroxipropilceluloză
Amidonglicolat de sodiu tip A
Învelişul capsulei:
Gelatină
Oxid roşu de fer (E 172)
Oxid galben de fer (E 172)
Oxid negru de fer (E 172)
Dioxid de titan (E 171)
Indigotină (E 132)
8
6.2
Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 30°C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină şi umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutii cu blistere termosudate (PVC /Al)
Cutii cu 30, 50, 60, 90 sau 100 de capsule.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate .
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
PharmaSwiss Českárepublika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c, 170 00 Praha 7,
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNE RE PE PIAŢĂ
7672/20 15/01-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Noiembrie 2011
Reînnoire - Mai 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Fenolip 160 mg capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conţine fenofibrat 160 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule
Capsule de mărimea 0,cu capde culoare verde şi corp de culoare portocalie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Fenolip 160 mg este indicat ca adjuvant la regim alimentar şi la alte tratamente non-farmacologice (de
exemplu activitate fizică, scădere în greutate) în următoarele:
- Tratamentul hipertrigliceridemiei severe,în prezenţa sau absenţa unor valori scăzute ale HDL -
colesterolului.
- Hiperlipidemie mixtă atunci când administrarea unei statineeste contraindicată sau nu este
tolerată.
- Hiperlipidemie mixtă la pacienţii cu risc cardiovascular crescut, în asociere cu o statină, atunci
când valorile trigliceridelor şi HDL -colesterolului nu sunt controlate adecvat.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi:Doza recomandată es te de o capsulă conţinând 160 mg fenofibrat, administrată o dată pe zi.
Insuficienţă renală:La pacienţii cu insuficienţă renală este necesară reducerea dozei. La aceşti pacienţi
se recomandă administrarea formelor farmaceutice cu concentraţii mai mici de fenofibrat (capsule care
conţin fenofibrat 67 mg).
Copii şi adolescenţi:Siguranţa şi eficacitatea fenofibratului la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 18 ani
nu au fost stabilite. Prin urmare, utilizarea fenofibratului nu este recomandată la copii şi adol escenţi cu
vârsta sub 18 ani.
Insuficienţă hepatică:Nu s -au efectuat studii privind pacienţii cu afecţiuni hepatice.
2
Dacă, după câteva luni de tratament cu fenofibrat (de exemplu, după 3 luni), nu s
-a obţinut o reducere
satisfăcătoare a valorilor concent raţiilor plasmatice ale lipidelor, trebuie avute în vedere măsuri
terapeutice suplimentare sau diferite.
Pacienţi vârstnici:Se recomandă administrarea dozelor normale pentru adulţi.
Mod de administrare
Capsulele trebuie înghiţite întregi, în timpul mes ei.
4.3 Contraindicaţii
- Insuficienţă hepatică (inclusiv ciroză biliară).
- Insuficienţă renală (clearance- ul creatininei <20 ml/min).
- Hipersensibilitate la fenofibrat sau la oricare dintre excipienţi.
- Antecedente de reacţii fotoalergice sau fototoxice î n timpul tratamentului cu fibraţi sau
ketoprofen.
- Afecţiuni ale vezicii biliare.
- Pancreatită acută sau cronică, cu excepţia pancreatitei acute determinate de hipertrigliceridemie
severă.
- Utilizare în timpul sarcinii şi alăptării: vezi pct. 4.6.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Funcţia hepatică
Similar altor medicamente hipolipemiante, la unii pacienţi au fost raportate creşteri ale valorilor serice
ale transaminazelor hepatice. În majoritatea cazurilor, aceste creşteri au fost tranzitorii, minore şi
asimptomatice. Se recomandă monitorizarea valorilor serice ale transaminazelor hepatice la interval de
3 luni, în timpul primelor 12 luni de tratament. Trebuie monitorizaţi pacienţii care prezintă creşteri ale
valorilor serice ale tr ansaminazelor hepatice şi tratamentul trebuie întrerupt dacă valorile ASAT
(GOT) şi ALAT (GPT) cresc de 3 ori peste limita superioară a valorilor normale.
Sistemul muscular
În timpul administrării fibraţilor sau altor medicamente hipolipidemiante s -au r aportat cazuri de
toxicitate musculară, inclusiv cazuri rare de rabdomioliză. Incidenţa tulburărilor musculare creşte la
pacienţii cu hipoalbuminemie sau cu antecedente de insuficienţă renală. Trebuie suspectată apariţia
afectării musculare la pacienţii ca re prezintă mialgie difuză, miozită, crampe musculare, stare de
slăbiciune musculară şi/sau creşteri importante ale concentraţiei CPK (valori de peste 5 ori mai mari
decât limita superioară a valorilor normale). În aceste cazuri, tratamentul cu fenofibrat trebuie
întrerupt. Riscul de toxicitate musculară poate fi crescut dacă medicamentul este administrat în
asociere cu alţi fibraţi sau cu inhibitori de HMG -CoA reductază, mai ales în cazul pre -existenţei unei
boli musculare. În consecinţă, asocierea fenofib ratului cu statine trebuie rezervată pacienţilor cu
dislipidemie mixtă severă şi risc crescut pentru evenimente cardiovasculare, dar fără antecedente de
boală musculară. Această modalitate de tratament asociat trebuie utilizată cu precauţie, iar pacienţii
trebuie monitorizaţi cu atenţie, pentru observarea promptă a semnelor de afectare musculară.
Pacien ţi care utilizează estrogeni
În cazul pacien ţilor care utilizează estrogeni sau contraceptive care conţin estrogeni, trebuie stabilit
dacă hiperlipidemia es te primară sau secundară (estrogenii administraţi pe cale orală pot determina
creşterea valorilor concentraţiilor plasmatice ale lipidelor).
Pacienţii care prezintă factori predispozanţi pentru miopatie sau rabdomioliză sunt vârstnicii (cu vârsta
peste 7 0 de ani), pacienţii cu antecedente personale sau familiale de afecţiuni musculare, insuficienţă
renală, hipotiroidie şi consum excesiv de alcool etilic. În cazul acestor pacienţi trebuie evaluat atent
raportul beneficiu -risc.
Pancreatită
3
Pancreatita a fo
st raportată la pacienţi cărora li se administrează fenofibrat. Aceasta poate reprezenta
un semn de lipsă de eficacitate la pacienţii cu hipertrigliceridemie severă, un efect direct al
medicamentului sau un fenomen secundar mediat prin formarea de calculi sau nisip biliar care
determină obstrucţia canalului biliar comun.
Funcţie renală
Tratamentul trebuie întrerupt în cazul creşterii creatininemiei > 50% limita superioară a valorilor
normale.
Se recomandă monitorizarea creatininemiei în primele 3 luni după iniţierea tratamentului.
Tratament iniţial
Înaintea începerii tratamentului trebuie făcute analize de laborator pentru confirmarea faptului că
valorile lipidemiei sunt constant anormale. Trebuie luate toate măsurile pentru controlarea lipidemiei
prin regim alimentar corespunzător, activitate fizică, scădere în greutate la pacienţii obezi şi controlul
oricăror probleme medicale, cum sunt diabetul zaharat şi hipotirodia, care contribuie la anomalii ale
lipidemiei. Administrarea medicamentelor cunoscute că exacerbează hipertrigliceridemia (beta-
blocante, tiazide, estrogeni) trebuie întreruptă sau modificată, dacă este posibil, înaintea luării deciziei
de începere a tratamentului de reducere a trigliceridemiei.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte f orme de interacţiune
Anticoagulante orale
Fenofibratul potenţează efectul anticoagulantelor orale şi poate determina creşterea riscului de
sângerare. Se recomandă reducerea dozei de anticoagulant cu aproximativ o treime la începutul
tratamentului şi apoi această doză trebuie ajustată treptat, dacă este necesar, în funcţie de
monitorizarea valorilor INR (International Normalized Ratio).
Prin urmare această asociere nu este recomandată.
Ciclosporină
În timpul administrării concomitente de fenofibrat şi ciclosporină, s -au raportat câteva cazuri severe de
insuficienţă renală, reversibilă. Prin urmare, funcţia renală a acestor pacienţi trebuie monitorizată cu
atenţie şi tratamentul cu fenofibrat trebuie întrerupt în caz de modificare marcată sau semnificati vă a
parametrilor de laborator.
Inhibitori ai HMG -CoA reductazei şi alţi fibraţi
Riscul de apariţie a toxicităţii musculare grave este crescut în cazul în care fenofibratul este utilizat
concomitent cu inhibitori ai HMG -CoA reductazei sau alţi fibraţi. A ceastă modalitate de tratament
asociat trebuie utilizată cu precauţie, iar pacienţii trebuie atent monitorizaţi, pentru observarea promptă
a semnelor de afectare musculară. Vezi pct. 4.4.
4.6 Fertilitatea ,sarcina șialăptarea
Nu există date adecvate privi nd utilizarea fenofibratului la gravide. Studiile la animale nu au
demonstrat apariţia vreunui efect teratogen. S -au evidenţiat efecte embriotoxice în cazul administrării
dozelor cuprinse în intervalul celor care determină toxicitate maternă (vezi pct. 5.3 ). Riscul potenţial
pentru om nu este cunoscut.
Din această cauză, fenofibratul trebuie utilizat în timpul sarcinii doar după o evaluare atentă a
riscurilor şi beneficiilor.
Nu există date despre eliminarea fenofibratului şi/sau metaboliţilor săi în lapte le uman.
Prin urmare , nu se recomandă utilizarea fenofibratului în timpul alăptării.
4
4.7
Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost observate niciun fel de efecte.
4.8 Reacţii adverse
Frecvenţa evenimentelor ad verse este clasificată după cum urmează:
Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (≥ 1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100)
Rare (≥ 1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
Cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din dat ele disponibile).
Tulburări hematologice şi limfatice
Rare: scăderea valorii hemoglobinei şi a numărului de leucocite.
Tulburări ale sistemului nervos
Rare: scădere a libidoului.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Foarte rare: pneumopatie interstiţială.
Tulburări gastro- intestinale
Frecvente: tulburări digestive, gastrice sau intestinale (dureri abdominale, greaţă, vărsături, diaree şi
flatulenţă), moderate ca severitate.
Mai puţin frecvente: în timpul tratamentului cu fenofibrat a u fost raportate cazuri de pancreatită*.
Tulburări hepatobiliare
Frecvente: valori serice uşor crescute ale transaminazelor hepatice(vezi pct. 4.4).
Mai puţin frecvente : litiază biliară.
Foarte rare : episoade de hepatită. Dacă apar simptomele specifice hepatitei (de exemplu, icter, prurit)
trebuie verificaţi parametrii funcţiei hepatice, iar tratamentul cu fenofibrat trebuie întrerupt, dacă este
cazul (vezi pct. 4.4.).
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: erupţie cutanat ă tranzitori e, prurit, urticarie sau reacţii de fotosensibilitate.
Rare: alopecie.
Foarte rare: cazuri individuale (chiar şi după mai multe luni de utilizare fără probleme) de
fotosensibilitate cutanată cu eritem, vezicule sau noduli pe suprafeţele cutan ate expuse la soare sau la
lumină UV artificială (de exemplu, lămpi solare).
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
Rare: mialgii difuze, miozită, crampe musculare şi slăbiciune musculară.
Foarte rare : rabdomioliză.
Investigaţii dia gnostice
Rare: creşterea creatininemiei şi a uremiei.
Tulburări cardiovasculare
Mai puţin frecvente : tromboembolism (embolism pulmonar, tromboză venoasă profundă)*
* În studiul FIELD, un studiu randomizat, placebo- controlat, efectuat la 9795 pacienţi cu diabet
zaharat de tip II, s -a observat o creştere semnificativă statistic a cazurilor de pancreatită la pacienţii la
care s- a administrat fenofibrat, comparativ cu cei la care s- a administrat placebo (0,8% comparativ cu
0,5%; p = 0,031). În acelaşi studiu a fost observată o creştere semnificativă statistic a incidenţei
embolismului pulmonar (0,7% în grupul la care s -a administrat placebo comparativ cu 1,1% în grupul
5
de tratament cu fenofibrat; p = 0,022) şi o creştere
nesemnificativă statistic a incidenţei trombozei
venoase profunde (placebo: 1,0 % [48/4900 pacienţi] comparativ cu fenofibrat 1,4% [67/4895
pacienţi]; p = 0,74).
Fenofibratul poate creşte excreţia colesterolului în bilă, ceea ce poate duce la colelitiază. Dacă este
suspectată colelitiaza, sunt indicate analize ale vezicii biliare. Dacă sunt descoperiţi calculi biliari,
tratamentul trebuie întrerupt.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sãnãtãţii sunt rugaţi sã raporteze orice reacţie adversã suspectatã la:
AgenţiaNaţională a Medicamentuluişi a DispozitivelorMedicale
Str. Aviator Sănătescunr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e -mail:
adr@anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s -au raportat cazuri d e supradozaj. Nu se cunoaşte un antidot specific. Dacă se suspectează un
supradozaj, pacientul trebuie tratat simptomatic şi trebuie instituite măsurile adecvate de susţinere a
funcţiilor vitale. Fenofibratul nu poate fi eliminat din organism prin hemodial iză.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: hipocolesterolemiante şi hipotrigliceridemiante, fibraţi
Codul ATC: C10AB05.
Mecanism de acţiune
Fenofibratul este un derivat de acid fibric ale cărui efecte de modificare a profilului lipidic la om sunt
mediate prin acţiune asupra PPARα (Peroxisome Proliferator Activated Receptor type α).
Prin activarea PPARα, fenofibratul intensifică lipoliza şi eliminarea din plasmă a particulelor
aterogene bogate în trigl iceride, prin activarea lipoproteinlipazei şi prin diminuarea sintezei de
apoproteină C -III. De asemenea, activarea PPARα induce o creştere a sintezei apoproteinelor A -I şi A -
II.
Efecte farmacodinamice
Efectele menţionate mai sus ale fenofibratului asupr a lipoproteinelor determină o scădere a fracţiilor
lipidice cu densitate foarte micăşi mică (VLDL şi LDL), care conţin apoproteina B, şi o creştere a
fracţiunii de lipoproteine cu densitate mare (HDL), care conţine apoproteinele AI şi AII.
În plus, prin m odularea sintezei şi catabolismului fracţiei lipidice VLDL, fenofibratul determină
creşterea clearance- ului LDL şi determină scăderea particulelor LDL mici şi dense, ale căror
concentraţii sunt crescute la fenotipul lipoproteinic aterogen, tulburare frecve nt întâlnită la pacienţii
care prezintă risc de cardiopatie ischemică.
Eficacitate şi siguranţă clinică
În timpul studiilor clinice efectuate cu fenofibrat, valoarea concentraţiei plasmatice a colesterolului
total a fost scăzută cu 20 până la 25%, a trigl iceridemiei cu 40 până la 55%, iar valoarea concentraţiei
plasmatice a HDL -colesterolului a crescut cu 10 până la 30%.
La pacienţii cu hipercolesterolemie, la care concentraţia plasmatică a LDL -colesterolului este scăzută
6
cu 20 până la 35%, efectul genera
l asupra colesterolemiei constă în scăderea următoarelor rapoarte:
raportul dintre colesterolul total şi HDL -colesterol, raportul dintre LDL -colesterol şi HDL -colesterol şi
raportul dintre Apo B şi Apo AI.
Datorită efectului semnificativ asupra concentra ţiilor plasmatice de LDL-colesterol şi trigliceride,
tratamentul cu fenofibrat este eficace la pacienţii cu hipercolesterolemie, asociată sau nu cu
hipertrigliceridemie, incluzând hiperlipoproteinemia secundară,cum este cea din diabetul zaharat de tip
2.
Până în prezent, nu sunt disponibile rezultate ale studiilor clinice controlate desfăşurate pe o perioadă
îndelungată care să demonstreze eficacitatea fenofibratului în prevenţia primară sau secundară a
complicaţiilor aterosclerozei.
Există dovezi că trat amentul cu fibraţi poate reduce evenimentele cardiace coronariene, dar nu s -a
demonstrat o reducere a mortalităţii din orice cauză, în cadrul prevenţiei primare sau secundare a
afecţiunilor cardiovasculare.
Studiul privind profilul lipidic, „ Acţiune pentru controlul riscului cardiovascular în diabet ” (Action to
Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD)) ,a fost un studiu randomizat, placebo- controlat,
efectuat la 5518 pacienţi cu diabet zaharat de tip 2, trataţi cu fenofibrat în asociere cu simvastat in.
Terapi a cu fenofibrat plus simvastatin nu a evidenţiat nicio diferenţă semnificativă comparativ cu
simvastatin în monoterapie în ceea ce priveşte rezultatu l primar compozit, şi anumeinfarct miocardic
nefatal, accident vascular cerebral nefatal şi deces din cauze cardiovasculare (risc relativ [RR] 0,92,
IÎ 95% 0,79- 1,08, p = 0,32; reducerea riscului absolut: 0,74%). În subgrupul prespecificat de pacienţi
cu dislipidemie, definiţi ca pacienţi cu valori mici ale HDL -C (≤34 mg/dl sau 0,88 mmol/l) şipacienţi
cu valori mari ale TG (≥204 mg/dl sau 2,3 mmol/l) la momentul iniţial, terapia cu fenofibrat plus
simvastatin a demonstrat o reducere relativă cu 31% comparativ cu simvastatin în monoterapie în ceea
ce priveşte rezultatul primar compozit (risc relativ [RR ] 0,69, IÎ 95% 0,49-0,97, p = 0,03; reducerea
riscului absolut: 4,95%). Analiza unui alt subgrup prespecificata identificat o interacţiune
semnificativă din punct de vedere statistic a tratamentului în funcţie de sex (p = 0,01), indicând un
posibil benefic iu terapeutic al combinaţiei terapeutice la bărbaţi (p=0,037), dar un risc posibil mai
mare în ceea ce priveşte rezultatul primar la femeile tratate cu combinaţia terapeutică în comparaţie cu
simvastatin în monoterapie (p=0,069). Acest lucru nu a fost obse rvat în subgrupul menţionat mai sus
de pacienţi cu dislipidemie. Cu toate acestea, nu au existat dovezi clare privind beneficiul terapeutic la
femeile cu dislipidemie, tratate cu fenofibratplus simvastatin, şi nu a putut fi exclus un posibil efect
nociv la acest subgrup de pacienţi.
Depozitele extravasculare de colesterol (xantoame tendinoase sau tuberoase) pot fi reduse în proporţie
mare sau chiar eliminate în întregime în cursul terapiei cu fenofibrat.
Pacienţii cu valori crescute ale concentraţiilor se rice ale fibrinogenului trataţi cu fenofibrat au
prezentat reduceri semnificative ale acestui parametru, ca şi cei cu valori mari ale Lp(a). Alţi markeri
ai inflamaţiei, cum este proteina C reactivă, sunt reduşi după tratamentul cu fenofibrat.
Efectul uri cozuric al fenofibratului determină scăderea cu aproximativ 25% a concentraţiilor
plasmatice de acid uric, ceea ce poate fi un beneficiu adiţional pentru pacienţii cu dislipidemie şi
hiperuricemie.
În studiile la animale şi într -un studiu clinic, fenofibr atul a demonstrat un efect antiagregant plachetar,
care a determinat o reducere a agregării plachetare indusă de ADP, acid arahidonic şi epinefrină.
7
5.2
Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Concentraţiile plasmatice maxime (Cmax) sunt atinse în decurs de 4 până la 5 ore de la administrarea
orală. Pe durata tratamentului continuu, nu există variaţii intraindividuale ale concentraţiei plasmatice.
Absorbţia fenofibratului este crescută în cazul administrării cu alimente.
Distribuţie
Acidul fenofibric se leagă în proporţie foarte mare de albumina plasmatică (peste 99%).
Metabolizare
Forma nemodificată a fenofibratului nu se regăseşte în plasmă, acidul fenofibric, fiind principalul
metabolit regăsit în plasmă.
Eliminare
Medicamentul este eliminat, în p rincipal, prin urină.Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare
al acidului fenofibric este de aproximativ 20 ore. Practic, întreaga doză de medicament este eliminată
în 6 zile. Fenofibratul este excretat, în principal, sub forma acidului fenofibric şi a derivatului său
glucuronoconjugat.
La pacienţii vârstnici, clearance- ul plasmatic total aparent al acidului fenofibric nu este modificat.
Studiile de farmacocinetică după administrare de doze unice şi de doze repetate au evidenţiat lipsa
acumulării medicamentului. Acidul fenofibric nu poate fi eliminat din organism prin hemodializă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile de toxicitate cronică nu au furnizat informaţii relevante despre toxicitatea specifică a
fenofibratului.
Studiile referitoare la mutagenitatea fenofibratului au furnizat rezultate negative.
La şobolani şi şoareci, s -a observat apariţia tumorilor hepatice în cazul administrării de doze mari,
apariţia acestora fiind atribuită proliferării peroxizomale. Aceste modificări sunt spec ifice rozătoarelor
mici şi nu au fost observate la alte specii de animale. Acest lucru nu are relevanţă pentru utilizarea
terapeutică la om.
Studiile efectuate la şoareci, şobolani şi iepuri nu au evidenţiat vreun efect teratogen. S -au observat
efecte emb riotoxice în cazul administrării dozelor cuprinse în intervalul de doze care determină
toxicitate maternă. În cazul administrării dozelor mari s -a observat prelungirea perioadei de gestaţie şi
dificultăţi la naştere. Nu s -au observat semne ale vreunui efec t asupra fertilităţii.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei
Laurilmacrogliceride
Macrogol 20000
Hidroxipropilceluloză
Amidonglicolat de sodiu tip A
Învelişul capsulei:
Gelatină
Oxid roşu de fer (E 172)
Oxid galben de fer (E 172)
Oxid negru de fer (E 172)
Dioxid de titan (E 171)
Indigotină (E 132)
8
6.2
Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 30°C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină şi umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutii cu blistere termosudate (PVC /Al)
Cutii cu 30, 50, 60, 90 sau 100 de capsule.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate .
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
PharmaSwiss Českárepublika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c, 170 00 Praha 7,
Republica Cehă
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNE RE PE PIAŢĂ
7672/20 15/01-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Noiembrie 2011
Reînnoire - Mai 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
