GLOPTIC 20 mg/5mg/ml
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4004/2011/01 -02- 03
Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
Rezumatul caracteristicilor produsului
1. Denumirea comercială a medicamentului
Gloptic 20 mg/ 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
2. Compoziţia calitativă şi cantitativă
Fiecare ml conţine dorzolamidă 20 mg (sub formă de clorhidrat de dorzolamidă) şi timolol 5 mg (sub
formă de maleat de timolol).
Excipienţi: fiecare ml de picături oftalmice,soluţie conţine clorură de benzalconiu 0,075 mg.
Pent ru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. Forma farmaceutică
Picături oftalmice, soluţie.
Soluţie apoasă, incoloră,limpede, uşor vâscoasă.
4. Date clinice
4.1 Indicaţii terapeutice
Gloptic este indicat în tratamentul presiunii intra -ocul are crescute, la pacienţii cu glaucom cu unghi
deschis sau glaucom pseudoexfoliativ, atunci când monoterapia cu beta -blocante topice nu este
suficientă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza este de o picătură de Gloptic de două ori pe zi, administrată î n (sacul conjunctival al)
ochiului(lor) afectat(ţi).
Dacă este utilizat mai mult de un medicament oftalmic topic, diferitele medicamente trebuie
administrate la intervale de cel puţin zece minute.
În cazul în care se foloseşte ocluzie nazolacrimală sau se închid pleoapele pentru 2 minute, absorbţia
sistemică este redusă. Aceasta poate determina scăderea reacţiilor adverse şi creşterea activităţii
locale.
Copii şi adolescenţi
Nu s -a stabilit efic acitatea în cazul administrării la copii şi adolescenţi.
2
Nu s-a stabilit siguranţa în cazul administrării medicamentului la pacienţi i pediatrici cu vârsta mai
mică de doi ani. (Pentru informaţii referitoare la siguranţa la copiii cu vârsta cuprinsă între
2 şi < 6
ani, vezi pct. 5.1).
Pacienţii trebuie instruiţi să se spele pe mâini înainte de utilizarea medicamentul ui şi să evite ca vârful
picurătorului să vină în contact cu ochii sau cu zonele din jurul ochilor. Pentru a se asigura
administrarea unei doze corecte, vârful picurătorului nu trebuie lărgit.
De asemenea, pacienţii trebuie informaţi asupra riscului că s oluţiile oculare manipulate incorect pot
să fie contaminate cu bacterii cunoscute că provoacă infecţii oculare. Utilizarea soluţiilor oculare
contaminate poate să determine afecţiuni grave ale ochiului şi pierderea ulterioară a vederii.
Pacienţii trebuie informaţi despre modul corect de manipulare a flaconului oftalmic de Gloptic .
Instrucţiuni de utilizare:
1. Înainte de utilizarea pentru prima oară a medicamentului, se verifică dacă sigiliul de pe gâtul
flaconului este intact. Un spaţiu liber între flac on şi capac este normal la un flacon sigilat.
2. Capacul flaconului trebuie scos.
3. Pacientul trebuie să încline capul pe spate şi să tragă uşor de pleoapa inferioară până la formarea
unui buzunar între pleoapă şi ochi.
4. Flaconul se întoarce şi se pre sează uşor până când se eliberează o singură picătură în ochi.
OCHIUL SAU PLEOAPELE NU TREBUIE ATINSE CU VÂRFUL PICURĂTORULUI.
5. Paşii 3 şi 4 trebuie repetaţi şi la celălalt ochi, dacă este necesar.
6. Capacul se pune la loc şi flaconul trebuie închis i mediat după utilizare.
4.3 Contraindicaţii
Gloptic este contraindicat la pacienţii cu:
• boli reactive ale căilor respiratorii, inclusiv astm bronşic sau antecedente de astm bronşic sau boli pulmonare obstructive cronice severe
• bradicardie sinusală , boală de nod sinusal, bloc sino- atrial, bloc atrio-ventricular de gradul doi sau
trei necontrolat cu pace- maker, insuficienţă cardiacă simptomatică, şoc cardiogen
• insuficienţă renală severă (clerance- ul creatininei < 30 ml/min) sau acidoză hipercloremic ă
•h ipersensibilitate la substanţe le active sau la oricare dintre excipienţi.
Cele de mai sus se referă la substanţele din compoziţia medicamentului şi nu sunt specifice pentru
combinaţia lor.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Ca şi alt e medicamente topice oftalmice, Gloptic este absorbit sistemic. Datorită componentei beta -
adrenergice, timolol pot apărea aceleaşi tipuri de reacţii adverse cardiovasculare, pulmonare şi altele
observate la administrarea sistemică a beta- blocantelor adrenergice.Incidenţa reacţiilor adverse
sistemice după administrare topică oftalmică este mai mică decât pentru administrarea sistemică.
Pentru a reduce absorbţia sistemică, vezi punctul 4.2.
Afecţiuni cardiace :
La pacienţii cu afecţiuni cardiovascular e (de exemplu boală cardiacă coronariană, angină Prinzmetal
şi insuficienţă cardiacă) şi hipotensiune arterială, terapia cu beta -blocante trebuie evaluată cu atenţie
şi tratamentul cu alte substanţe active trebuie luat în considerare .
P acienţii cu afecţ iuni cardiace vor fi urmăriţi pentru apariţia semnelor de decompensare a acestor
afecţiuni şi a reacţiilor adverse.
3
Din cauza efectului de scădere a timpului de conducere, beta-blocantele trebuie să fie administrate cu
precauţie pacienţilor cu bloc cardi ac de grad I.
Afecţiuni vasculare
Pacienţii cu tulburări/ afecţiuni grave ale circulaţiei periferice (de exemplu forme severe de Boală sau
de Sindrom Raynaud ) trebuie trataţi cu precauţie.
Afecţiuni respiratorii
Reacţiile respiratorii, inclusiv decesul provocat de bronhospasm la pacienţii astmatici au fost raportate
după administrarea unor beta -blocante oftalmice.
Gloptic trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) şi
doar dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul potenţial.
Insuficienţă hepatică
Administrarea Dorzolamide/Timolol picături oftalmice , soluţie nu a fost studiată la pacienţii cu
insuficienţă hepatică şi, de aceea, trebuie utilizată cu precauţie la aceşti pacienţi.
Reacţii imunologice şi de hipersensibilitate
Ca şi în cazul altor medicamente topice oftalmice, acest medicament poate fi absorbit sistemic.
Substanţa dorzolamidă este o sulfonamidă. De aceea, aceleaşi tipuri de reacţii adverse observate în
cazul administrării sistemice a sulfonamid elor pot să apară şi în cazul administrării topice. Dacă apar
semne ale reacţiilor adverse grave sau ale reacţiilor de hipersensibilitate, trebuie întreruptă utilizarea
acestui medicament.
La admini strarea Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie, s-a observat apariţia reacţiilor
adverse locale oculare similare celor observate în cazul utilizării picăturilor oftalmice de hidroclorură
de dorzolamidă. Dacă apar astfel de reacţii, trebuie luată în considerare întreruperea administrării de
Gloptic .
Re acţii anafilactice:
În timp ce utilizează beta -blocante , pacienţii cu antecedente de atopie sau antecedente ale unei reacţii
anafilactice severe la diverşi alergeni pot să fie mai reactivi la stimularea repetată cu astfel de alergeni
şi pot să nu prezinte răspuns terapeutic la administrarea dozelor uzuale de adrenalină utilizate în
tratamentul reacţiilor anafilactice.
Tratament concomitent
Nu se recomandă administrarea concomitentă a următoarelor medicamente:
- dorzolamidă şi inhibitori ai anhidrazei car bonice cu administrare orală
- medicamente blocante beta -adrenergice cu administrare locală.
Alţi agenţi beta- blocanţi:
Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale beta- blocării sistemice pot fi potenţate
în cazul în care timololul e ste administrat pacienţilor care primesc deja un medicament beta -blocant
sistemic. Răspunsul acestor pacienţi trebuie observat cu atenţie. Nu este recomandată utilizarea a doi
agenţi beta- blocanţi topici (vezi punctul 4.5).
Întreruperea terapiei
Ca şi în cazul utilizării beta -blocantelor sistemice, dacă este necesară întreruperea administrării
oftalmice a timololului la pacienţii cu boală cardiacă coronariană, tratamentul trebuie întrerupt treptat
Hipoglicemie/ diabet:
4
Beta- blocante le trebuie administrat e cu precauţie la pacienţii predispuşi la hipoglicemie spontană sau
la pacienţii cu diabet zaharat instabil, deoarece beta- blocantele pot masca semnele şi simptomele de
hipoglicemie acută.
B eta- blocante le pot masca semnele hipertiroidiei.
Întreruperea bruscă a t ratamentului cu beta-blocante poate precipita agravarea simptomelor.
T ratamentul cu beta-blocante poate agrava simptome le miasteniei gravis.
Efecte suplimentare ale inhibării anhidrazei carbonice
T ratamentul cu inhibitori ai anhidrazei carbon ice cu administrare orală a fost asociat cu urolitiază, ca
rezultat al tulburărilor echilibrului acido- bazic, mai ales la pacienţii cu antecedente de calculi renali.
Deşi nu s -au observat tulburări ale echilibrului acido- bazic în cazul utilizării de Dorzolamide/Timolol
picături oftalmice soluţie, urolitiaza s -a raportat rar. Deoarece Gloptic conţine un inhibitor al
anhidrazei carbonice care este absorbit sistemic, pacienţii cu antecedente de calculi rena li pot avea un
risc crescut de apariţie a urolitiazei în timpul utilizării Gloptic.
Altele
Abordarea terapeutică a pacienţilor cu formă acută a glaucomului cu unghi închis necesită intervenţii
terapeutice suplimentare pe lângă administrarea medicamentelor oftalmice hipotensive. Nu s -a studiat
administrarea de Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie la pacienţii cu formă acută a
glaucomului cu unghi închis.
Afecţiuni ale corneei:
Beta -blocantele oftalmice pot induce uscăciunea ochilor. Pacienţii cu afecţiuni corneene trebuie
tratate cu precauţie.
La pacienţii cu defecte corneene cronice preexistente şi/sau antecedente de intervenţii chirurgicale
intraoculare, s -au raportat edem cornean şi decompensare corneană ireversibilă în cazul utilizării
dorzolamidei. Medicamentele cu administrare locală care con ţin dorzolamidă trebuie utilizate cu
precauţie la astfel de pacienţi.
Dezlipirea coroidiană
După efectuarea procedurilor de filtrare în cazul administrării de t ratamente de suprimare a producerii
umorii apoase (de exemplu timolol, acetazolamidă) , s-au ra portat dezlipire coroidiană.
Anestezia chirurgicală
Preparatele beta -blocante oftalmologice pot bloca efectele sistemice beta- agoniste , de exemplu cazul
adrenalinei. Anestezistul trebuie să fie informat în cazul în care un pacient primeşte timolol.
Ca şi în cazul utilizării altor medicamente antiglaucomatoase, s -a raportat la unii pacienţi diminuarea
responsivităţii la maleatul de timolol administrat oftalmic, în cazul tratamentului îndelungat. Cu toate
acestea, în studiile clinice în care 164 de pacien ţi au fost urmăriţi timp de cel puţin trei ani, nu s -au
observat diferenţe semnificative între valorile medii ale presiunii intraoculare după stabilizarea
iniţială a acestora.
Utilizarea lentilelor de contact
Gloptic conţine clorură de benzalconiu, cu ro l de conservant, care poate determina iritaţie oculară.
Despre clorura de benzalconiu se ştie că determină decolorarea lentilelor de contact moi. Lentilele de
contact trebuie îndepărtate înainte de administrare a medicamentului şi trebuie reinserate după cel
puţin 15 minute.
Administrarea la copii şi adolescenţi
Vezi pct. 5.1.
5
4.5 Interacţiunea cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s -au efectuat studii specifice privind interacţiunile cu timolol..
În studiile clinice, Dorzolamide/Timo lol picături oftalmice soluţie s-a utilizat concomitent cu
următoarele medicamente cu administrare sistemică, fără a se evidenţia semne ale interacţiunilor cu
efecte adverse : inhibitori ai ECA, blocante ale canalelor de calciu, diuretice, antiinflamatoare
nesteroidiene inclusiv acid acetilsalicilic şi hormoni (de exemplu estrogeni, insulină, tiroxină).
E xistă un risc de apariţie a efectelor aditive ducând la hipotensiun e arterial ă şi/sau bradicardiei
accentuate în cazul administrării soluţiei oftalmice beta-blocanteconcomitent cu blocante ale
canalelor de calciu cu administrare orală , medicamente blocante beta -adrenergice, antiaritmice
(inclusiv amiodaronă), glicozide digitale, parasimpatomimetice, guanetidin ă.
S -a raportat potenţarea blocadei beta -adre nergic e sistemic e (de exemplu scăderea frecvenţei cardiace,
depresia) în timpul tratamentului asociat cu inhibitori ai izoenzimei CYP2D6 (de exemplu chinidină,
fluoxetină, paroxetină) şi timolol.
Dorzolamida din componenţa Gloptic este un inhibitor al anhidrazei carbonice şi, deşi este
administrată topic, este absorbită sistemic. În studiile clinice, utilizarea soluţiei oftalmice care conţine
clorhidrat de dorzolamidă nu s -a asociat cu tulburări ale echilibrului acido- bazic. Cu toate acestea, s-
au raporta t aceste tulburări în cazul administrării orale a inhibitorilor anhidrazei carbonice şi, în unele
cazuri, aceştia au determinat interacţiuni medicamentoase ( de exemplu toxicitate asociată
tratamentului cu doze mari de salicilaţi). De aceea, riscul de apar iţie a unor astfel de interacţiuni
medicamentoase trebuie luat în considerare în cazul pacienţilor care utilizează Gloptic.
O cazional s- a raportat midriază ca rezultat al utilizării oftalmice concomitente a beta-blocantelor şi
adrenalinei ( epinefrinei).
Beta -blocantele pot accentua efectul hipoglicemiant al medicamentelor antidiabetice.
Medicamentele blocante beta- adrenergice cu administrare orală pot determina exacerbarea
hipertensiunii arteriale de rebound ce poate urma întreruperii clonidinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcin a
Gloptic nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Dorzolamidă
Nu s unt disponibile date clinice adecvate privind sarcinile expuse. La puii femelelor de iepure cărora
li s -au administrat doze maternotoxice de dor zolamidă, s-au observat efecte teratogene.
Timolol
Nu există date adecvate pentru utilizarea de timolol la femeile însărcinate. Timololul nu trebuie
utilizat în timpul sarcinii, decât dacă este absolut necesar.
Pentru a reduce absorbţia sistemică, vezi pu nctul 4.2.
S tudii le epidemiologice nu au evidenţiat efetecte malformative, dar au arătat un risc de retard al
creşterii intrauterine când beta- blocantele sunt administrate pe cale orală. În plus, semnele şi
simptomele beta- blocării (de exemplu bradicardia , hipotensiunea arterială, insuficienţa respiratorie şi
hipoglicemia) au fost observate la nou- născuţi când beta -blocantele au fost administrate până la
6
naştere. Dacă se administrează Gloptic până la naştere, nou -născutul trebuie să fie monitorizat atent în
primele zile de viaţă.
Alăptarea
Nu se ştie dacă dorzolamida este e liminată în laptele uman. La puii de şobolan alăptaţi de către
femelele cărora li s- a administrat dorzolamidă, s -a observat diminuarea creşterii în greutate. Beta -
blocantele sunt excr etate în laptele matern. Cu toate acestea, la dozele terapeutice de timolol din
picăturile oftalmice este puţin probabil ca să fie prezente în laptele matern cantităţi suficiente ca să
producă simptome clinice de bet ablocare la sugar. Pentru a reduce absor bţia sistemică, vezi punctul
4.2.
Gloptic nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s -au făcut studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce maşini şi de a folosi ut ilaje.
Reacţii adverse posibile cum ar fi vederea înceţoşată pot afecta capacitatea unor pacienţi de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Nu s -au observat în studiile clinice reacţii adverse specifice administrării combinaţie i de
Dorzolamide/Timolol; reacţiile adverse observate s -au limitat la acelea care au fost raportate anterior
în cazul utilizării clorhidratului de dorzolamidă şi/sau maleatului de timolol. În general, reacţiile
adverse frecvente au fost uşoare şi nu au determinat întreruperea tratamentului.
În timpul studiilor clinice, 1035 de pacienţi au fost trataţi cu Dorzolamide/Timolol picături oftalmice
soluţie. Aproximativ 2,4% din totalul pacienţilor au întrerupt terapia cu Dorzolamide/Timolol picături
oftalmice s oluţie din cauza reacţiilor adverse locale oculare, iar aproximativ 1,2% din totalul
pacienţilor au întrerupt tratamentul din cauza reacţiilor adverse locale care sugerau apariţia unei
reacţii alergice sau a unei hipersensibilităţi (cum ar fi inflamaţi e a pleoapei şi conjunctivită).
Ca şi în cazul altor medicamente pentru utilizare topică oftalmică, Gloptic este absorbit în circulaţia
sistemică. Aceasta poate determina reacţii adverse similare cu cele observate la beta-blocantele
sistemice. Incidenţa reac ţiilor adverse sistemice după administrare topică oftalmică este mai mică
decât pentru administrarea sistemică. Reacţiile adverse listate includ reacţii observate pentru clasa de
betablocante oftalmice.
Următoarele reacţii adverse s- au raportat în cazul utilizării Dorzolamide/Timolol picături oftalmice
soluţie sau a uneia dintre substanţele active din componenţa sa, fie în timpul studiilor clinice, fie după
punerea pe piaţă a medicamentului:
[Foarte fre cvente: (≥1/10), frecvente: (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente: (≥1/1000 şi <1/100),
rare: (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută ( care nu pot fi
estimat ă din datel e disponibile )].
Reacţii adverse suplimentare au f ost observate pentru beta-blocantele oftalmice şi pot apărea şi pentru
Gloptic.
Tulburări ale sistemului imun itar:
Maleat de timolol soluţie oftalmică :
Rare: Reacţii alergice sistemice, incluzând angioedem, urticarie, erupţie cutanată tranzitorie localiza tă
şi generalizată, reacţii anafilactice.
7
Tulburări metabolice şi de nutriţie:
Maleat de timolol soluţie oftalmică :
Cu frecvenţă necunoscută: Hipoglicemie
Tulburări psihiatrice:
Maleat de timolol soluţie oftalmică :
Mai puţin frecvente: depresie
Rare : Insomnie, , coşmaruri, pierderi de memorie
Tulburări ale sistemului nervos :
Clorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Frecvente: cefalee*
Rare: ameţeală*, parestezii*
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Frecvente: cefalee*
Mai puţin frecvente: ameţ eală*
Rare: parestezii*, agravare a semnelor şi simptomelor miasteniei gravis, accident vascular cerebral*
Cu frecvenţă necunoscută : ischemie cerebrală , sincopă
Tulburări oculare:
Dorzolamide/Timolol soluţie oftalmică:
Foarte frecvente: senzaţie de arsur ă sau înţepătură
Frecvente: hiperemie conjunctivală, vedere înceţoşată, eroziune corneană, prurit ocular, lăcrimare
Clorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Frecvente: inflamaţie palpebrală*, iritaţie palpebrală*
Mai puţin frecvente: iridociclită*
Rar e: iritaţii inclusiv eritem*, durere*, formarea de cruste palpebrale*, miopie tranzitorie (care se
remite după întreruperea t ratamentului), edem cornean*, hipotonie oculară*, dezlipire coroidiană
(după intervenţiile chirurgicale de filtrare)*
Maleat de ti molol soluţie oftalmică:
Frecvente: semne şi simptome ale iritaţiei oculare (de exemplu arsuri, înţepături, mâncărime,
lăcrimare, roşeaţă) , blefarită*, keratită*, diminuarea sensibilităţii corneene şi xeroftalmie*
Mai puţin frecvente: tulburări vizuale inc lusiv tulburări de refracţie (din cauza întreruperii
t ratamentului miotic în unele cazuri)*
Rare: ptoză, diplopie, dezlipire coroidiană după intervenţiile chirurgicale de filtrare (vezi punctul
4.4.)*
Cu frecvenţă necunoscută : vedere înceţoşată, eroziuni c orneene
Tulburări acustice şi vestibulare:
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Rare: tinitus*
Tulburări cardiace:
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Mai puţin frecvente: bradicardie*Rare: durere toracică*, palpitaţii*, edem e*, aritmii*, insuficienţ ă
cardiacă congestivă*, insuficienţă cardiacă*, stop cardiac*
8
Cu frecvenţă necunoscută : Bloc atrioventricular
Tulburări vasculare:
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Rare: hipotensiune arterială, fenomen Raynaud*, mâini şi picioare reci *, claudicaţie
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:
Dorzolamide/Timolol soluţie oftalmică:
Frecvente: sinuzită
Rare: scurtarea respiraţiei , insuficienţă respiratorie, rinită
Clorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Rare: epistaxis*
Maleat de timolo l soluţie oftalmică:
Mai puţin frecvente: dispnee*
Rare: bronhospasm (predominant la pacienţi cu boală bronhospastică preexistentă)*, tuse*
Tulburări gastro -intestinale:
Dorzolamide/Timolol soluţie oftalmică:
Foarte frecvente: modificări ale gustului
C lorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Frecvente: greaţă*
Rare: iritaţie faringiană, xerostomie*
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Mai puţin frecvente: greaţă*, dispepsie*
Rare: diaree, xerostomie*
Cu frecvenţă necunoscută : d isgeuzie, durere abdo minală, vărsături
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Dorzolamide/Timolol soluţie oftalmică:
Rare: dermatită de contact
Clorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Rare: erupţie cutanată tranzitorie *
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
R are: alopecie*, erupţie cutanată psoriaziformă sau exacerbare a psoriazisului*
Cu frecvenţă necunoscută : Erupţie cutanată tranzitorie
Tulburări musculo -scheletice şi ale ţesutului conectiv:
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Rare: lupus eritematos sis temic
Cu frecvenţă necunoscută : Mialgie
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
Dorzolamide/Timolol soluţie oftalmică:
9
Mai puţin frecvente: urolitiază
Tulburări ale aparatului genital şi sân ului:
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Rare: boală Peyr onie*
Cu frecvenţă necunoscută : Disfuncţie sexuală, scăderea libidoului *
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
Clorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Frecvente: astenie/fatigabilitate*
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Ma i puţin frecvente: astenie/fatigabilitate*
*Aceste reacţii adverse au fost, de asemenea, observate în cazul utilizării Dorzolamide/Timolol
soluţie oftalmică , conform experienţei dobândite după punerea pe piaţă a medicamentului.
Rezultate de laborator
Î n studiile clinice, administrarea de Dorzolamide/Timolol nu s -a asociat cu modificări semnificative
clinic ale concentraţiilor plasmatice ale electroliţilor.
4.9 Supradozaj
La om, nu sunt disponibile date referitoare la supradozajul prin ingestie accidentală sau intenţionată a
Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie.
Au existat raportări de supradozaj din neatenţie cu soluţie oftalmică ce conţine maleat de timolol, care
a determinat efecte sistemice similare celor observate în cazul utilizării sistemice a blocantelor beta-
adrenergice, cum ar fi: ameţeli, cefalee, dispnee, bradicardie, bronhospasm şi stop cardiac. Cele mai
frecvente semne şi simptome care pot să apară în cazul supradozajului cu dorzolamidă sunt:
dezechilibr e electrolitic e, apariţi a unei stări de acidoză şi, posibil, efecte la nivelul sistemului nervos
central.
La om, sunt disponibile foarte puţine informaţii referitoare la supradozajul produs prin ingestie
accidentală sau intenţionată a clorhidratului de dorzolamidă. În cazul ingestiei, s-a raportat apariţia
somnolenţei. În cazul administrării locale, s -au raportat următoarele: greaţă, ameţeli, cefalee,
fatigabilitate, vise anormale şi disfagie.
Tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere. Trebuie monitorizate valorile concentraţiilor
plasmatice ale electroliţilor (îndeosebi cea a potasiului) şi ale pH -ului sângelui. Studiile au evidenţiat
că timololul nu este uşor dializabil.
5. Proprietăţi farmacologice
5.1 Proprietăţi farmacologice
Grupa farmacoterapeutică: a ntiglaucomatoase şi miotice, ag enţi beta-blocanţi, combinaţii cu
timolol,codul ATC: S01E D51
10
Mecanism de acţiune
Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie conţine două substanţe active: clorhidratul de
dorzolamidă şi maleatul de timolol. Fiecare dintr e aceste două componente determină scăderea
presiunii intraoculare crescute prin diminuarea secreţiei umorii apoase, dar realizează aceasta prin
mecanisme de acţiune diferite.
La om, clorhidratul de dorzolamidă este un inhibitor potent al anhidrazei carbonice de tip II. Inhibiţia
anhidrazei carbonice la nivelul proceselor ciliare ale ochiului determină scăderea umorii apoase,
probabil prin încetinirea formării ionilor de bicarbonat, cu reducerea ulterioară a transportului de
sodiu şi fluid. Maleatul de timolol este un medicament blocant neselectiv al receptorilor beta-
adrenergici. Mecanismul precis de acţiune al maleatului de timolol prin care determină scăderea
presiunii intraoculare crescute nu este pe deplin stabilit în acest moment, deşi un studiu cu
f luoresceină şi studii tonografice evidenţiază că acţiunea predominantă poate fi legată de reducerea
formării umorii apoase. Cu toate acestea, în unele studii s- a observat, de asemenea, o uşoară creştere a
facilitării umorii apoase. Asocierea celor două substanţe active are ca efect o reducere suplimentară a
presiunii intraoculare comparativ cu efectul administrării fiecărei substanţe active în parte.
După administrarea locală, Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie reduce presiunea
intraoculară cr escută, asociată sau nu glaucomului. Presiunea intraoculară crescută este un factor
major de risc implicat în patogeneza leziunilor nervului optic şi a limitării câmpului vizual din cauza
glaucomului.
Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie reduce presiunea intraoculară fără a determina
reacţiile adverse frecvente apărute în cazul administrării mioticelor, cum ar fi nictalopia, spasmul de
acomodare şi mioza.
Efecte farmacodinamice
Efecte clinice:
Pacienţi adulţi
S -au efectuat studii clinice cu du rata de până la 15 luni pentru a se compara efectul de reducere a PIC
al Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie administrat ă de două ori pe zi (dimineaţa şi seara)
faţă de cel al administrării în monoterapie şi în asociere a timolol ului 0,5% şi a dorzolamid ei 2% la
pacienţii cu glaucom sau hipertensiune oculară, în cazul cărora s -a considerat adecvată terapia
asociată în cadrul studiilor. Această categorie a inclus atât pacienţi netrataţi cât şi pacienţi cu boală
insuficient controlată în urma admi nistrării de timolol în monoterapie. Majoritatea acestor pacienţi a
fost trata tă cu un beta -blocant cu administrare locală în monoterapie înainte de a se înrola în cadrul
studiului. Într -o analiză a studiilor combinate, efectul de reducere a PIC al Dorzola mide/Timolol
picături oftalmic e soluţie administrat ă de două ori pe zi a fost mai mare decât cel al monoterapiei atât
cu dorzolamidă 2% administrată de trei ori pe zi, cât şi cu timolol 0,5% administrat de două ori pe zi.
Efectul de reducere a PIC al Dorzo lamide/Timolol picături oftalmice soluţie administrată de două ori
pe zi a fost echivalent cu cel al terapiei asociate cu dorzolamidă administrată de două ori pe zi şi
timolol administrat de două ori pe zi. Efectul de reducere a PIC al Dorzolamide/Timolol picături
oftalmice soluţie administrată de două ori pe zi a fost demonstrat prin măsurători la diferite momente
pe parcursul zilei, iar acest efect s- a menţinut în cazul administrării îndelungate.
Copii si adolescenţi
S -a efectuat un studiu controlat cu durata de trei luni, având ca obiectiv principal documentarea
siguranţei utilizării clorhidratului de dorzolamidă 2% soluţie oftalmică la copii cu vârste mai mici de
6 ani. În cadrul acestui studiu, la 30 de pacienţi cu vârste mai mici de şase ani şi mai ma ri sau egale
cu doi ani, a căror PIC nu era controlat ă corespunzător prin monoterapie cu dorzolamidă sau timolol,
s -a administrat Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie într -o fază de studiu deschis. Nu s -a
stabilit efi cacitatea în cazul acelor pacienţi. La acest mic grup de pacienţi, administrarea de două ori
pe zi a Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie a fost, în general, bine tolerată, 19 pacienţi
11
terminând perioada de tratament, iar 11 pacienţi oprind tratamentul pentru intervenţii chirurgicale,
schimbări de medicaţie sau din alte motive.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Clorhidratul de dorzolamidă:
Spre deosebire de administrarea orală a inhibitorilor anhidrazei carbonice, administrarea locală a
clorhidratului de dorzolamidă oferă posibilitatea medicamentului să -şi exercite efectele direct la
nivelul ochiului, în condiţiile administrării unor doze substanţial mai mici şi, prin urmare, cu o
expunere sistemică mai scăzută. În studiile clinice, ace st fapt a avut ca rezultat o scădere a PIC fără a
asocia tulburări ale echilibrului acido -bazic sau modificări ale electroliţilor, caracteristice
administrării orale a inhibitorilor de anhidrază carbonică.
Când este administrată local, dorzolamida ajunge în circulaţia sistemică. Pentru a evalua potenţialul
de inhibare si stemică a anhidrazei carbonice după administrare locală, s- au determinat concentraţiile
eritrocitară şi plasmatică ale medicamentului şi ale metaboliţilor săi şi inhibarea activităţii anhidrazei
carbonice erit rocitare. În timp ul administrării cronice, dorzolamida se acumulează în eritrocite ca
rezultat al legării selective de AC -II în timp ce în plasmă se menţin concentraţii foarte mici ale formei
libere a medicamentului. În urma metabolizării medicamentului, rezultă un singur metabolit N-desetil
care inhib ă AC-II mai puţin puternic decât forma nemodificată a medicamentului, dar inhibă, de
asemenea, o iozoenzimă mai puţin activă (AC -I). Metabolitul se acumulează, de asemenea, în
eritrocite, unde se leagă în principal de AC -I. Do rzolamida se leagă moderat de proteinele plasmatice
(aproximativ 33%). Dorzolamida este excretată în principal în urină, sub formă nemodificată; de
asemenea, metabolitul este excretat în urină. După încetarea administrării, dorzolamida este eliminată
din e ritrocite în mod non- liniar, rezultând iniţial o scădere rapidă a concentraţiei medicamentului,
urmată de o fază de eliminare mai lentă cu un timp de înjumătăţire de aproximativ patru luni.
În cazul în care dorzolamida se administrează oral pentru a simula expunerea sistemică maximă după
administrarea oftalmică locală pe o perioadă îndelungată, starea de echilibru este atinsă în decurs de
13 săptămâni. La starea de echilibru, nu a existat practic medicament sau metabolit sub formă liberă
în plasmă; inhiba rea AC la nivel eritrocitar a fost mai slabă decât s- a anticipat ca fiind necesară pentru
apariţia unui efect farmacologic asupra funcţiei renal e sau respirator ii. Rezultate farmacocinetice
similare s- au observat după administrarea locală cronică a clorhid ratului de dorzolamidă. Cu toate
acestea, unii pacienţi vârstnici cu insuficienţă renală (clearance al creatininei estimat la 30 -60 ml/min)
au prezentat concentraţii eritrocitare mai mari ale metabolitului, dar nu s -au înregistrat modificări
semnificative în ceea ce priveşte inhibare a anhidrazei carbonice şi nici reacţii adverse sistemice
semnificative clinic care pot să fie atribuite acestei observaţii.
Maleatul de timolol:
Într -un studiu de evaluare a concentraţiei plasmatice la şase subiecţi, s- a determinat expunerea
sistemică la timolol după administrarea locală de două ori pe zi a soluţiei oftalmice de maleat de
timolol 0,5%. Valorile medii ale concentraţiei plasmatice maxime au fost de 0,46 ng/ml după
administrarea de dimineaţă şi de 0,35 ng/ml după administrarea de după amiază.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Profilul de siguranţă al administrării oftalmice şi sistemice a ambelor substanţe active este bine
stabilit.
Dorzolamidă
La iepuri, în urma administrării unor doze maternotoxice de dorzol amidă asociate cu acidoza
metabolică, s -au observat malformaţii ale corpurilor vertebrale.
12
Timolol
Studiile la animale nu au demonstrat vreun efect teratogen.
Mai mult decât atât, nu s -au observat reacţii adverse oculare la animalele cărora li s -au administrat
local soluţiile oftalmice de clorhidrat de dorzolamidă şi maleat de timolol sau în cazul administrării
asociate a acestora. Studiile in vitro şi in vivo efectuate cu fiecare dintre substanţele active
componente nu au evidenţiat un potenţial mutagen al acestora. De aceea, nu este de aşteptat să existe
la om un risc semnificativ în ceea ce priveşte siguranţa de administrare a dozelor terapeutice de
Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie.
6. Proprietăţi farmaceutice
6.1 Lista excipienţilor
Manitol (E421)
Hidroxietilceluloză
Citrat de sodiu
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH -ului)
Clorură de benzalconiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
După prima deschidere : 28 de zile
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită vreo temperatură specială a mediului de păstrare
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon oftalmic, din polietilenă de densitate medie, alb -opac , prevăzut cu picurăto r din PEJD
sigilat,închis cu capac ce se înşurubează din PEID , şi inel de siguranţă, într -o cutie de carton.
Mărimi de ambalaj : 1, 3 sau 6 flacoane de 5 ml fiecare
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate .
Precauţii speciale pentru eliminarea deşeurilor şi alte manipulări
Fără cerinţe speciale.
7. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Generics [UK] Limited,
13
Station Close, Potters Bar,
Hertfordshire EN6 1TL,
Marea Britanie
8. Numărul(ele) autorizaţiei de punere pe piaţă
4004/2011/01- 02-03
9. Data primei autorizări/a reînnoirii autorizaţiei
Septembrie 2011
10. Data revizuirii textului
Aprilie 2015
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 4004/2011/01 -02- 03
Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
Rezumatul caracteristicilor produsului
1. Denumirea comercială a medicamentului
Gloptic 20 mg/ 5 mg/ml picături oftalmice, soluţie
2. Compoziţia calitativă şi cantitativă
Fiecare ml conţine dorzolamidă 20 mg (sub formă de clorhidrat de dorzolamidă) şi timolol 5 mg (sub
formă de maleat de timolol).
Excipienţi: fiecare ml de picături oftalmice,soluţie conţine clorură de benzalconiu 0,075 mg.
Pent ru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. Forma farmaceutică
Picături oftalmice, soluţie.
Soluţie apoasă, incoloră,limpede, uşor vâscoasă.
4. Date clinice
4.1 Indicaţii terapeutice
Gloptic este indicat în tratamentul presiunii intra -ocul are crescute, la pacienţii cu glaucom cu unghi
deschis sau glaucom pseudoexfoliativ, atunci când monoterapia cu beta -blocante topice nu este
suficientă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza este de o picătură de Gloptic de două ori pe zi, administrată î n (sacul conjunctival al)
ochiului(lor) afectat(ţi).
Dacă este utilizat mai mult de un medicament oftalmic topic, diferitele medicamente trebuie
administrate la intervale de cel puţin zece minute.
În cazul în care se foloseşte ocluzie nazolacrimală sau se închid pleoapele pentru 2 minute, absorbţia
sistemică este redusă. Aceasta poate determina scăderea reacţiilor adverse şi creşterea activităţii
locale.
Copii şi adolescenţi
Nu s -a stabilit efic acitatea în cazul administrării la copii şi adolescenţi.
2
Nu s-a stabilit siguranţa în cazul administrării medicamentului la pacienţi i pediatrici cu vârsta mai
mică de doi ani. (Pentru informaţii referitoare la siguranţa la copiii cu vârsta cuprinsă între
2 şi < 6
ani, vezi pct. 5.1).
Pacienţii trebuie instruiţi să se spele pe mâini înainte de utilizarea medicamentul ui şi să evite ca vârful
picurătorului să vină în contact cu ochii sau cu zonele din jurul ochilor. Pentru a se asigura
administrarea unei doze corecte, vârful picurătorului nu trebuie lărgit.
De asemenea, pacienţii trebuie informaţi asupra riscului că s oluţiile oculare manipulate incorect pot
să fie contaminate cu bacterii cunoscute că provoacă infecţii oculare. Utilizarea soluţiilor oculare
contaminate poate să determine afecţiuni grave ale ochiului şi pierderea ulterioară a vederii.
Pacienţii trebuie informaţi despre modul corect de manipulare a flaconului oftalmic de Gloptic .
Instrucţiuni de utilizare:
1. Înainte de utilizarea pentru prima oară a medicamentului, se verifică dacă sigiliul de pe gâtul
flaconului este intact. Un spaţiu liber între flac on şi capac este normal la un flacon sigilat.
2. Capacul flaconului trebuie scos.
3. Pacientul trebuie să încline capul pe spate şi să tragă uşor de pleoapa inferioară până la formarea
unui buzunar între pleoapă şi ochi.
4. Flaconul se întoarce şi se pre sează uşor până când se eliberează o singură picătură în ochi.
OCHIUL SAU PLEOAPELE NU TREBUIE ATINSE CU VÂRFUL PICURĂTORULUI.
5. Paşii 3 şi 4 trebuie repetaţi şi la celălalt ochi, dacă este necesar.
6. Capacul se pune la loc şi flaconul trebuie închis i mediat după utilizare.
4.3 Contraindicaţii
Gloptic este contraindicat la pacienţii cu:
• boli reactive ale căilor respiratorii, inclusiv astm bronşic sau antecedente de astm bronşic sau boli pulmonare obstructive cronice severe
• bradicardie sinusală , boală de nod sinusal, bloc sino- atrial, bloc atrio-ventricular de gradul doi sau
trei necontrolat cu pace- maker, insuficienţă cardiacă simptomatică, şoc cardiogen
• insuficienţă renală severă (clerance- ul creatininei < 30 ml/min) sau acidoză hipercloremic ă
•h ipersensibilitate la substanţe le active sau la oricare dintre excipienţi.
Cele de mai sus se referă la substanţele din compoziţia medicamentului şi nu sunt specifice pentru
combinaţia lor.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Ca şi alt e medicamente topice oftalmice, Gloptic este absorbit sistemic. Datorită componentei beta -
adrenergice, timolol pot apărea aceleaşi tipuri de reacţii adverse cardiovasculare, pulmonare şi altele
observate la administrarea sistemică a beta- blocantelor adrenergice.Incidenţa reacţiilor adverse
sistemice după administrare topică oftalmică este mai mică decât pentru administrarea sistemică.
Pentru a reduce absorbţia sistemică, vezi punctul 4.2.
Afecţiuni cardiace :
La pacienţii cu afecţiuni cardiovascular e (de exemplu boală cardiacă coronariană, angină Prinzmetal
şi insuficienţă cardiacă) şi hipotensiune arterială, terapia cu beta -blocante trebuie evaluată cu atenţie
şi tratamentul cu alte substanţe active trebuie luat în considerare .
P acienţii cu afecţ iuni cardiace vor fi urmăriţi pentru apariţia semnelor de decompensare a acestor
afecţiuni şi a reacţiilor adverse.
3
Din cauza efectului de scădere a timpului de conducere, beta-blocantele trebuie să fie administrate cu
precauţie pacienţilor cu bloc cardi ac de grad I.
Afecţiuni vasculare
Pacienţii cu tulburări/ afecţiuni grave ale circulaţiei periferice (de exemplu forme severe de Boală sau
de Sindrom Raynaud ) trebuie trataţi cu precauţie.
Afecţiuni respiratorii
Reacţiile respiratorii, inclusiv decesul provocat de bronhospasm la pacienţii astmatici au fost raportate
după administrarea unor beta -blocante oftalmice.
Gloptic trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) şi
doar dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul potenţial.
Insuficienţă hepatică
Administrarea Dorzolamide/Timolol picături oftalmice , soluţie nu a fost studiată la pacienţii cu
insuficienţă hepatică şi, de aceea, trebuie utilizată cu precauţie la aceşti pacienţi.
Reacţii imunologice şi de hipersensibilitate
Ca şi în cazul altor medicamente topice oftalmice, acest medicament poate fi absorbit sistemic.
Substanţa dorzolamidă este o sulfonamidă. De aceea, aceleaşi tipuri de reacţii adverse observate în
cazul administrării sistemice a sulfonamid elor pot să apară şi în cazul administrării topice. Dacă apar
semne ale reacţiilor adverse grave sau ale reacţiilor de hipersensibilitate, trebuie întreruptă utilizarea
acestui medicament.
La admini strarea Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie, s-a observat apariţia reacţiilor
adverse locale oculare similare celor observate în cazul utilizării picăturilor oftalmice de hidroclorură
de dorzolamidă. Dacă apar astfel de reacţii, trebuie luată în considerare întreruperea administrării de
Gloptic .
Re acţii anafilactice:
În timp ce utilizează beta -blocante , pacienţii cu antecedente de atopie sau antecedente ale unei reacţii
anafilactice severe la diverşi alergeni pot să fie mai reactivi la stimularea repetată cu astfel de alergeni
şi pot să nu prezinte răspuns terapeutic la administrarea dozelor uzuale de adrenalină utilizate în
tratamentul reacţiilor anafilactice.
Tratament concomitent
Nu se recomandă administrarea concomitentă a următoarelor medicamente:
- dorzolamidă şi inhibitori ai anhidrazei car bonice cu administrare orală
- medicamente blocante beta -adrenergice cu administrare locală.
Alţi agenţi beta- blocanţi:
Efectul asupra presiunii intraoculare sau efectele cunoscute ale beta- blocării sistemice pot fi potenţate
în cazul în care timololul e ste administrat pacienţilor care primesc deja un medicament beta -blocant
sistemic. Răspunsul acestor pacienţi trebuie observat cu atenţie. Nu este recomandată utilizarea a doi
agenţi beta- blocanţi topici (vezi punctul 4.5).
Întreruperea terapiei
Ca şi în cazul utilizării beta -blocantelor sistemice, dacă este necesară întreruperea administrării
oftalmice a timololului la pacienţii cu boală cardiacă coronariană, tratamentul trebuie întrerupt treptat
Hipoglicemie/ diabet:
4
Beta- blocante le trebuie administrat e cu precauţie la pacienţii predispuşi la hipoglicemie spontană sau
la pacienţii cu diabet zaharat instabil, deoarece beta- blocantele pot masca semnele şi simptomele de
hipoglicemie acută.
B eta- blocante le pot masca semnele hipertiroidiei.
Întreruperea bruscă a t ratamentului cu beta-blocante poate precipita agravarea simptomelor.
T ratamentul cu beta-blocante poate agrava simptome le miasteniei gravis.
Efecte suplimentare ale inhibării anhidrazei carbonice
T ratamentul cu inhibitori ai anhidrazei carbon ice cu administrare orală a fost asociat cu urolitiază, ca
rezultat al tulburărilor echilibrului acido- bazic, mai ales la pacienţii cu antecedente de calculi renali.
Deşi nu s -au observat tulburări ale echilibrului acido- bazic în cazul utilizării de Dorzolamide/Timolol
picături oftalmice soluţie, urolitiaza s -a raportat rar. Deoarece Gloptic conţine un inhibitor al
anhidrazei carbonice care este absorbit sistemic, pacienţii cu antecedente de calculi rena li pot avea un
risc crescut de apariţie a urolitiazei în timpul utilizării Gloptic.
Altele
Abordarea terapeutică a pacienţilor cu formă acută a glaucomului cu unghi închis necesită intervenţii
terapeutice suplimentare pe lângă administrarea medicamentelor oftalmice hipotensive. Nu s -a studiat
administrarea de Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie la pacienţii cu formă acută a
glaucomului cu unghi închis.
Afecţiuni ale corneei:
Beta -blocantele oftalmice pot induce uscăciunea ochilor. Pacienţii cu afecţiuni corneene trebuie
tratate cu precauţie.
La pacienţii cu defecte corneene cronice preexistente şi/sau antecedente de intervenţii chirurgicale
intraoculare, s -au raportat edem cornean şi decompensare corneană ireversibilă în cazul utilizării
dorzolamidei. Medicamentele cu administrare locală care con ţin dorzolamidă trebuie utilizate cu
precauţie la astfel de pacienţi.
Dezlipirea coroidiană
După efectuarea procedurilor de filtrare în cazul administrării de t ratamente de suprimare a producerii
umorii apoase (de exemplu timolol, acetazolamidă) , s-au ra portat dezlipire coroidiană.
Anestezia chirurgicală
Preparatele beta -blocante oftalmologice pot bloca efectele sistemice beta- agoniste , de exemplu cazul
adrenalinei. Anestezistul trebuie să fie informat în cazul în care un pacient primeşte timolol.
Ca şi în cazul utilizării altor medicamente antiglaucomatoase, s -a raportat la unii pacienţi diminuarea
responsivităţii la maleatul de timolol administrat oftalmic, în cazul tratamentului îndelungat. Cu toate
acestea, în studiile clinice în care 164 de pacien ţi au fost urmăriţi timp de cel puţin trei ani, nu s -au
observat diferenţe semnificative între valorile medii ale presiunii intraoculare după stabilizarea
iniţială a acestora.
Utilizarea lentilelor de contact
Gloptic conţine clorură de benzalconiu, cu ro l de conservant, care poate determina iritaţie oculară.
Despre clorura de benzalconiu se ştie că determină decolorarea lentilelor de contact moi. Lentilele de
contact trebuie îndepărtate înainte de administrare a medicamentului şi trebuie reinserate după cel
puţin 15 minute.
Administrarea la copii şi adolescenţi
Vezi pct. 5.1.
5
4.5 Interacţiunea cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s -au efectuat studii specifice privind interacţiunile cu timolol..
În studiile clinice, Dorzolamide/Timo lol picături oftalmice soluţie s-a utilizat concomitent cu
următoarele medicamente cu administrare sistemică, fără a se evidenţia semne ale interacţiunilor cu
efecte adverse : inhibitori ai ECA, blocante ale canalelor de calciu, diuretice, antiinflamatoare
nesteroidiene inclusiv acid acetilsalicilic şi hormoni (de exemplu estrogeni, insulină, tiroxină).
E xistă un risc de apariţie a efectelor aditive ducând la hipotensiun e arterial ă şi/sau bradicardiei
accentuate în cazul administrării soluţiei oftalmice beta-blocanteconcomitent cu blocante ale
canalelor de calciu cu administrare orală , medicamente blocante beta -adrenergice, antiaritmice
(inclusiv amiodaronă), glicozide digitale, parasimpatomimetice, guanetidin ă.
S -a raportat potenţarea blocadei beta -adre nergic e sistemic e (de exemplu scăderea frecvenţei cardiace,
depresia) în timpul tratamentului asociat cu inhibitori ai izoenzimei CYP2D6 (de exemplu chinidină,
fluoxetină, paroxetină) şi timolol.
Dorzolamida din componenţa Gloptic este un inhibitor al anhidrazei carbonice şi, deşi este
administrată topic, este absorbită sistemic. În studiile clinice, utilizarea soluţiei oftalmice care conţine
clorhidrat de dorzolamidă nu s -a asociat cu tulburări ale echilibrului acido- bazic. Cu toate acestea, s-
au raporta t aceste tulburări în cazul administrării orale a inhibitorilor anhidrazei carbonice şi, în unele
cazuri, aceştia au determinat interacţiuni medicamentoase ( de exemplu toxicitate asociată
tratamentului cu doze mari de salicilaţi). De aceea, riscul de apar iţie a unor astfel de interacţiuni
medicamentoase trebuie luat în considerare în cazul pacienţilor care utilizează Gloptic.
O cazional s- a raportat midriază ca rezultat al utilizării oftalmice concomitente a beta-blocantelor şi
adrenalinei ( epinefrinei).
Beta -blocantele pot accentua efectul hipoglicemiant al medicamentelor antidiabetice.
Medicamentele blocante beta- adrenergice cu administrare orală pot determina exacerbarea
hipertensiunii arteriale de rebound ce poate urma întreruperii clonidinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcin a
Gloptic nu trebuie utilizat în timpul sarcinii.
Dorzolamidă
Nu s unt disponibile date clinice adecvate privind sarcinile expuse. La puii femelelor de iepure cărora
li s -au administrat doze maternotoxice de dor zolamidă, s-au observat efecte teratogene.
Timolol
Nu există date adecvate pentru utilizarea de timolol la femeile însărcinate. Timololul nu trebuie
utilizat în timpul sarcinii, decât dacă este absolut necesar.
Pentru a reduce absorbţia sistemică, vezi pu nctul 4.2.
S tudii le epidemiologice nu au evidenţiat efetecte malformative, dar au arătat un risc de retard al
creşterii intrauterine când beta- blocantele sunt administrate pe cale orală. În plus, semnele şi
simptomele beta- blocării (de exemplu bradicardia , hipotensiunea arterială, insuficienţa respiratorie şi
hipoglicemia) au fost observate la nou- născuţi când beta -blocantele au fost administrate până la
6
naştere. Dacă se administrează Gloptic până la naştere, nou -născutul trebuie să fie monitorizat atent în
primele zile de viaţă.
Alăptarea
Nu se ştie dacă dorzolamida este e liminată în laptele uman. La puii de şobolan alăptaţi de către
femelele cărora li s- a administrat dorzolamidă, s -a observat diminuarea creşterii în greutate. Beta -
blocantele sunt excr etate în laptele matern. Cu toate acestea, la dozele terapeutice de timolol din
picăturile oftalmice este puţin probabil ca să fie prezente în laptele matern cantităţi suficiente ca să
producă simptome clinice de bet ablocare la sugar. Pentru a reduce absor bţia sistemică, vezi punctul
4.2.
Gloptic nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s -au făcut studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce maşini şi de a folosi ut ilaje.
Reacţii adverse posibile cum ar fi vederea înceţoşată pot afecta capacitatea unor pacienţi de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Nu s -au observat în studiile clinice reacţii adverse specifice administrării combinaţie i de
Dorzolamide/Timolol; reacţiile adverse observate s -au limitat la acelea care au fost raportate anterior
în cazul utilizării clorhidratului de dorzolamidă şi/sau maleatului de timolol. În general, reacţiile
adverse frecvente au fost uşoare şi nu au determinat întreruperea tratamentului.
În timpul studiilor clinice, 1035 de pacienţi au fost trataţi cu Dorzolamide/Timolol picături oftalmice
soluţie. Aproximativ 2,4% din totalul pacienţilor au întrerupt terapia cu Dorzolamide/Timolol picături
oftalmice s oluţie din cauza reacţiilor adverse locale oculare, iar aproximativ 1,2% din totalul
pacienţilor au întrerupt tratamentul din cauza reacţiilor adverse locale care sugerau apariţia unei
reacţii alergice sau a unei hipersensibilităţi (cum ar fi inflamaţi e a pleoapei şi conjunctivită).
Ca şi în cazul altor medicamente pentru utilizare topică oftalmică, Gloptic este absorbit în circulaţia
sistemică. Aceasta poate determina reacţii adverse similare cu cele observate la beta-blocantele
sistemice. Incidenţa reac ţiilor adverse sistemice după administrare topică oftalmică este mai mică
decât pentru administrarea sistemică. Reacţiile adverse listate includ reacţii observate pentru clasa de
betablocante oftalmice.
Următoarele reacţii adverse s- au raportat în cazul utilizării Dorzolamide/Timolol picături oftalmice
soluţie sau a uneia dintre substanţele active din componenţa sa, fie în timpul studiilor clinice, fie după
punerea pe piaţă a medicamentului:
[Foarte fre cvente: (≥1/10), frecvente: (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente: (≥1/1000 şi <1/100),
rare: (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000) şi cu frecvenţă necunoscută ( care nu pot fi
estimat ă din datel e disponibile )].
Reacţii adverse suplimentare au f ost observate pentru beta-blocantele oftalmice şi pot apărea şi pentru
Gloptic.
Tulburări ale sistemului imun itar:
Maleat de timolol soluţie oftalmică :
Rare: Reacţii alergice sistemice, incluzând angioedem, urticarie, erupţie cutanată tranzitorie localiza tă
şi generalizată, reacţii anafilactice.
7
Tulburări metabolice şi de nutriţie:
Maleat de timolol soluţie oftalmică :
Cu frecvenţă necunoscută: Hipoglicemie
Tulburări psihiatrice:
Maleat de timolol soluţie oftalmică :
Mai puţin frecvente: depresie
Rare : Insomnie, , coşmaruri, pierderi de memorie
Tulburări ale sistemului nervos :
Clorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Frecvente: cefalee*
Rare: ameţeală*, parestezii*
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Frecvente: cefalee*
Mai puţin frecvente: ameţ eală*
Rare: parestezii*, agravare a semnelor şi simptomelor miasteniei gravis, accident vascular cerebral*
Cu frecvenţă necunoscută : ischemie cerebrală , sincopă
Tulburări oculare:
Dorzolamide/Timolol soluţie oftalmică:
Foarte frecvente: senzaţie de arsur ă sau înţepătură
Frecvente: hiperemie conjunctivală, vedere înceţoşată, eroziune corneană, prurit ocular, lăcrimare
Clorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Frecvente: inflamaţie palpebrală*, iritaţie palpebrală*
Mai puţin frecvente: iridociclită*
Rar e: iritaţii inclusiv eritem*, durere*, formarea de cruste palpebrale*, miopie tranzitorie (care se
remite după întreruperea t ratamentului), edem cornean*, hipotonie oculară*, dezlipire coroidiană
(după intervenţiile chirurgicale de filtrare)*
Maleat de ti molol soluţie oftalmică:
Frecvente: semne şi simptome ale iritaţiei oculare (de exemplu arsuri, înţepături, mâncărime,
lăcrimare, roşeaţă) , blefarită*, keratită*, diminuarea sensibilităţii corneene şi xeroftalmie*
Mai puţin frecvente: tulburări vizuale inc lusiv tulburări de refracţie (din cauza întreruperii
t ratamentului miotic în unele cazuri)*
Rare: ptoză, diplopie, dezlipire coroidiană după intervenţiile chirurgicale de filtrare (vezi punctul
4.4.)*
Cu frecvenţă necunoscută : vedere înceţoşată, eroziuni c orneene
Tulburări acustice şi vestibulare:
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Rare: tinitus*
Tulburări cardiace:
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Mai puţin frecvente: bradicardie*Rare: durere toracică*, palpitaţii*, edem e*, aritmii*, insuficienţ ă
cardiacă congestivă*, insuficienţă cardiacă*, stop cardiac*
8
Cu frecvenţă necunoscută : Bloc atrioventricular
Tulburări vasculare:
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Rare: hipotensiune arterială, fenomen Raynaud*, mâini şi picioare reci *, claudicaţie
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:
Dorzolamide/Timolol soluţie oftalmică:
Frecvente: sinuzită
Rare: scurtarea respiraţiei , insuficienţă respiratorie, rinită
Clorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Rare: epistaxis*
Maleat de timolo l soluţie oftalmică:
Mai puţin frecvente: dispnee*
Rare: bronhospasm (predominant la pacienţi cu boală bronhospastică preexistentă)*, tuse*
Tulburări gastro -intestinale:
Dorzolamide/Timolol soluţie oftalmică:
Foarte frecvente: modificări ale gustului
C lorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Frecvente: greaţă*
Rare: iritaţie faringiană, xerostomie*
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Mai puţin frecvente: greaţă*, dispepsie*
Rare: diaree, xerostomie*
Cu frecvenţă necunoscută : d isgeuzie, durere abdo minală, vărsături
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Dorzolamide/Timolol soluţie oftalmică:
Rare: dermatită de contact
Clorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Rare: erupţie cutanată tranzitorie *
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
R are: alopecie*, erupţie cutanată psoriaziformă sau exacerbare a psoriazisului*
Cu frecvenţă necunoscută : Erupţie cutanată tranzitorie
Tulburări musculo -scheletice şi ale ţesutului conectiv:
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Rare: lupus eritematos sis temic
Cu frecvenţă necunoscută : Mialgie
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
Dorzolamide/Timolol soluţie oftalmică:
9
Mai puţin frecvente: urolitiază
Tulburări ale aparatului genital şi sân ului:
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Rare: boală Peyr onie*
Cu frecvenţă necunoscută : Disfuncţie sexuală, scăderea libidoului *
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
Clorhidrat de dorzolamidă soluţie oftalmică:
Frecvente: astenie/fatigabilitate*
Maleat de timolol soluţie oftalmică:
Ma i puţin frecvente: astenie/fatigabilitate*
*Aceste reacţii adverse au fost, de asemenea, observate în cazul utilizării Dorzolamide/Timolol
soluţie oftalmică , conform experienţei dobândite după punerea pe piaţă a medicamentului.
Rezultate de laborator
Î n studiile clinice, administrarea de Dorzolamide/Timolol nu s -a asociat cu modificări semnificative
clinic ale concentraţiilor plasmatice ale electroliţilor.
4.9 Supradozaj
La om, nu sunt disponibile date referitoare la supradozajul prin ingestie accidentală sau intenţionată a
Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie.
Au existat raportări de supradozaj din neatenţie cu soluţie oftalmică ce conţine maleat de timolol, care
a determinat efecte sistemice similare celor observate în cazul utilizării sistemice a blocantelor beta-
adrenergice, cum ar fi: ameţeli, cefalee, dispnee, bradicardie, bronhospasm şi stop cardiac. Cele mai
frecvente semne şi simptome care pot să apară în cazul supradozajului cu dorzolamidă sunt:
dezechilibr e electrolitic e, apariţi a unei stări de acidoză şi, posibil, efecte la nivelul sistemului nervos
central.
La om, sunt disponibile foarte puţine informaţii referitoare la supradozajul produs prin ingestie
accidentală sau intenţionată a clorhidratului de dorzolamidă. În cazul ingestiei, s-a raportat apariţia
somnolenţei. În cazul administrării locale, s -au raportat următoarele: greaţă, ameţeli, cefalee,
fatigabilitate, vise anormale şi disfagie.
Tratamentul trebuie să fie simptomatic şi de susţinere. Trebuie monitorizate valorile concentraţiilor
plasmatice ale electroliţilor (îndeosebi cea a potasiului) şi ale pH -ului sângelui. Studiile au evidenţiat
că timololul nu este uşor dializabil.
5. Proprietăţi farmacologice
5.1 Proprietăţi farmacologice
Grupa farmacoterapeutică: a ntiglaucomatoase şi miotice, ag enţi beta-blocanţi, combinaţii cu
timolol,codul ATC: S01E D51
10
Mecanism de acţiune
Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie conţine două substanţe active: clorhidratul de
dorzolamidă şi maleatul de timolol. Fiecare dintr e aceste două componente determină scăderea
presiunii intraoculare crescute prin diminuarea secreţiei umorii apoase, dar realizează aceasta prin
mecanisme de acţiune diferite.
La om, clorhidratul de dorzolamidă este un inhibitor potent al anhidrazei carbonice de tip II. Inhibiţia
anhidrazei carbonice la nivelul proceselor ciliare ale ochiului determină scăderea umorii apoase,
probabil prin încetinirea formării ionilor de bicarbonat, cu reducerea ulterioară a transportului de
sodiu şi fluid. Maleatul de timolol este un medicament blocant neselectiv al receptorilor beta-
adrenergici. Mecanismul precis de acţiune al maleatului de timolol prin care determină scăderea
presiunii intraoculare crescute nu este pe deplin stabilit în acest moment, deşi un studiu cu
f luoresceină şi studii tonografice evidenţiază că acţiunea predominantă poate fi legată de reducerea
formării umorii apoase. Cu toate acestea, în unele studii s- a observat, de asemenea, o uşoară creştere a
facilitării umorii apoase. Asocierea celor două substanţe active are ca efect o reducere suplimentară a
presiunii intraoculare comparativ cu efectul administrării fiecărei substanţe active în parte.
După administrarea locală, Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie reduce presiunea
intraoculară cr escută, asociată sau nu glaucomului. Presiunea intraoculară crescută este un factor
major de risc implicat în patogeneza leziunilor nervului optic şi a limitării câmpului vizual din cauza
glaucomului.
Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie reduce presiunea intraoculară fără a determina
reacţiile adverse frecvente apărute în cazul administrării mioticelor, cum ar fi nictalopia, spasmul de
acomodare şi mioza.
Efecte farmacodinamice
Efecte clinice:
Pacienţi adulţi
S -au efectuat studii clinice cu du rata de până la 15 luni pentru a se compara efectul de reducere a PIC
al Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie administrat ă de două ori pe zi (dimineaţa şi seara)
faţă de cel al administrării în monoterapie şi în asociere a timolol ului 0,5% şi a dorzolamid ei 2% la
pacienţii cu glaucom sau hipertensiune oculară, în cazul cărora s -a considerat adecvată terapia
asociată în cadrul studiilor. Această categorie a inclus atât pacienţi netrataţi cât şi pacienţi cu boală
insuficient controlată în urma admi nistrării de timolol în monoterapie. Majoritatea acestor pacienţi a
fost trata tă cu un beta -blocant cu administrare locală în monoterapie înainte de a se înrola în cadrul
studiului. Într -o analiză a studiilor combinate, efectul de reducere a PIC al Dorzola mide/Timolol
picături oftalmic e soluţie administrat ă de două ori pe zi a fost mai mare decât cel al monoterapiei atât
cu dorzolamidă 2% administrată de trei ori pe zi, cât şi cu timolol 0,5% administrat de două ori pe zi.
Efectul de reducere a PIC al Dorzo lamide/Timolol picături oftalmice soluţie administrată de două ori
pe zi a fost echivalent cu cel al terapiei asociate cu dorzolamidă administrată de două ori pe zi şi
timolol administrat de două ori pe zi. Efectul de reducere a PIC al Dorzolamide/Timolol picături
oftalmice soluţie administrată de două ori pe zi a fost demonstrat prin măsurători la diferite momente
pe parcursul zilei, iar acest efect s- a menţinut în cazul administrării îndelungate.
Copii si adolescenţi
S -a efectuat un studiu controlat cu durata de trei luni, având ca obiectiv principal documentarea
siguranţei utilizării clorhidratului de dorzolamidă 2% soluţie oftalmică la copii cu vârste mai mici de
6 ani. În cadrul acestui studiu, la 30 de pacienţi cu vârste mai mici de şase ani şi mai ma ri sau egale
cu doi ani, a căror PIC nu era controlat ă corespunzător prin monoterapie cu dorzolamidă sau timolol,
s -a administrat Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie într -o fază de studiu deschis. Nu s -a
stabilit efi cacitatea în cazul acelor pacienţi. La acest mic grup de pacienţi, administrarea de două ori
pe zi a Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie a fost, în general, bine tolerată, 19 pacienţi
11
terminând perioada de tratament, iar 11 pacienţi oprind tratamentul pentru intervenţii chirurgicale,
schimbări de medicaţie sau din alte motive.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Clorhidratul de dorzolamidă:
Spre deosebire de administrarea orală a inhibitorilor anhidrazei carbonice, administrarea locală a
clorhidratului de dorzolamidă oferă posibilitatea medicamentului să -şi exercite efectele direct la
nivelul ochiului, în condiţiile administrării unor doze substanţial mai mici şi, prin urmare, cu o
expunere sistemică mai scăzută. În studiile clinice, ace st fapt a avut ca rezultat o scădere a PIC fără a
asocia tulburări ale echilibrului acido -bazic sau modificări ale electroliţilor, caracteristice
administrării orale a inhibitorilor de anhidrază carbonică.
Când este administrată local, dorzolamida ajunge în circulaţia sistemică. Pentru a evalua potenţialul
de inhibare si stemică a anhidrazei carbonice după administrare locală, s- au determinat concentraţiile
eritrocitară şi plasmatică ale medicamentului şi ale metaboliţilor săi şi inhibarea activităţii anhidrazei
carbonice erit rocitare. În timp ul administrării cronice, dorzolamida se acumulează în eritrocite ca
rezultat al legării selective de AC -II în timp ce în plasmă se menţin concentraţii foarte mici ale formei
libere a medicamentului. În urma metabolizării medicamentului, rezultă un singur metabolit N-desetil
care inhib ă AC-II mai puţin puternic decât forma nemodificată a medicamentului, dar inhibă, de
asemenea, o iozoenzimă mai puţin activă (AC -I). Metabolitul se acumulează, de asemenea, în
eritrocite, unde se leagă în principal de AC -I. Do rzolamida se leagă moderat de proteinele plasmatice
(aproximativ 33%). Dorzolamida este excretată în principal în urină, sub formă nemodificată; de
asemenea, metabolitul este excretat în urină. După încetarea administrării, dorzolamida este eliminată
din e ritrocite în mod non- liniar, rezultând iniţial o scădere rapidă a concentraţiei medicamentului,
urmată de o fază de eliminare mai lentă cu un timp de înjumătăţire de aproximativ patru luni.
În cazul în care dorzolamida se administrează oral pentru a simula expunerea sistemică maximă după
administrarea oftalmică locală pe o perioadă îndelungată, starea de echilibru este atinsă în decurs de
13 săptămâni. La starea de echilibru, nu a existat practic medicament sau metabolit sub formă liberă
în plasmă; inhiba rea AC la nivel eritrocitar a fost mai slabă decât s- a anticipat ca fiind necesară pentru
apariţia unui efect farmacologic asupra funcţiei renal e sau respirator ii. Rezultate farmacocinetice
similare s- au observat după administrarea locală cronică a clorhid ratului de dorzolamidă. Cu toate
acestea, unii pacienţi vârstnici cu insuficienţă renală (clearance al creatininei estimat la 30 -60 ml/min)
au prezentat concentraţii eritrocitare mai mari ale metabolitului, dar nu s -au înregistrat modificări
semnificative în ceea ce priveşte inhibare a anhidrazei carbonice şi nici reacţii adverse sistemice
semnificative clinic care pot să fie atribuite acestei observaţii.
Maleatul de timolol:
Într -un studiu de evaluare a concentraţiei plasmatice la şase subiecţi, s- a determinat expunerea
sistemică la timolol după administrarea locală de două ori pe zi a soluţiei oftalmice de maleat de
timolol 0,5%. Valorile medii ale concentraţiei plasmatice maxime au fost de 0,46 ng/ml după
administrarea de dimineaţă şi de 0,35 ng/ml după administrarea de după amiază.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Profilul de siguranţă al administrării oftalmice şi sistemice a ambelor substanţe active este bine
stabilit.
Dorzolamidă
La iepuri, în urma administrării unor doze maternotoxice de dorzol amidă asociate cu acidoza
metabolică, s -au observat malformaţii ale corpurilor vertebrale.
12
Timolol
Studiile la animale nu au demonstrat vreun efect teratogen.
Mai mult decât atât, nu s -au observat reacţii adverse oculare la animalele cărora li s -au administrat
local soluţiile oftalmice de clorhidrat de dorzolamidă şi maleat de timolol sau în cazul administrării
asociate a acestora. Studiile in vitro şi in vivo efectuate cu fiecare dintre substanţele active
componente nu au evidenţiat un potenţial mutagen al acestora. De aceea, nu este de aşteptat să existe
la om un risc semnificativ în ceea ce priveşte siguranţa de administrare a dozelor terapeutice de
Dorzolamide/Timolol picături oftalmice soluţie.
6. Proprietăţi farmaceutice
6.1 Lista excipienţilor
Manitol (E421)
Hidroxietilceluloză
Citrat de sodiu
Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH -ului)
Clorură de benzalconiu
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
După prima deschidere : 28 de zile
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită vreo temperatură specială a mediului de păstrare
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon oftalmic, din polietilenă de densitate medie, alb -opac , prevăzut cu picurăto r din PEJD
sigilat,închis cu capac ce se înşurubează din PEID , şi inel de siguranţă, într -o cutie de carton.
Mărimi de ambalaj : 1, 3 sau 6 flacoane de 5 ml fiecare
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate .
Precauţii speciale pentru eliminarea deşeurilor şi alte manipulări
Fără cerinţe speciale.
7. Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă
Generics [UK] Limited,
13
Station Close, Potters Bar,
Hertfordshire EN6 1TL,
Marea Britanie
8. Numărul(ele) autorizaţiei de punere pe piaţă
4004/2011/01- 02-03
9. Data primei autorizări/a reînnoirii autorizaţiei
Septembrie 2011
10. Data revizuirii textului
Aprilie 2015
