INTRALIPID 200g/1000ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENT ULUI
Intralipid 200 g/ 1000 ml emulsie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1000 ml emulsie perfuzabilă conţin ulei de soia purificat 200 g.
Osmolalitate: 350 mOsm/kg apă
pH: aproximativ 8
Conţinut energetic: 8,4 MJ (2000 kcal)/1000 ml
Conţinut în fosfat organic: 15 mmol/1000ml
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct . 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Emulsie perfuzabilă.
Emulsie albă, omogenă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Intralipid este indicat pentru nutriţie parenterală, la pacienţii care necesită suplimentarea aportului
energetic şi de acizi graşi esenţiali. De asemenea, Intralipid este recomandat pacienţilor cu deficit de
acizi graşi esenţiali ( DAGE), care nu pot asimila s au nu pot păstra echilibrul acizi lor graşi esenţiali
administraţi oral.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza şi viteza de perfuzare trebuie stabilite pe baza capacităţii organismului de a elimina Intralipid
( ve zi p ct. “Eliminarea lipidelor” ).
Doze
5 ml Intralipid 200 g/1000 ml conţin 1 g trigliceride.
Adulţi
Doza zilnică maximă recomandată este de 3 g trigliceride /kg şi zi. Intralipid, administrat până la
această doză maximă, poate asigura până la 70% din necesarul energetic, chiar şi la pacienţii cu
necesar energetic crescut. Viteza de perfuzare a Intralipid 200 g/1000 ml nu trebuie să depăşească 500
ml în
5 ore.
Nou -născuţi şi sugari
2
Intervalul dozelor recomandate la nou -născuţi şi sugari este cuprinse între 0,5 –4 g trigliceride/kg şi zi.
Viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 0,17 g trigliceride/kg şi oră (4 g în 24 ore). La prematuri
şi nou- născuţi cu greutate mică la naştere, se recomandă ca Intralipid să fie perfuzat continuu , timp de
24 ore. Doza iniţială trebuie să fie 0,5–1 g trigli ceride/kg şi zi, iar ulterior va fi crescută treptat cu
0,5- 1g trigliceride/kg şi zi până la 2 g trigliceride/kg şi zi. Creşterea dozei pâ nă la 4 g trigliceride/kg şi
zi trebuie efectuată numai sub monitorizarea strictă a concentraţiei plasmatice a trigliceridelor,
parametrilor funcţiei hepatic e şi a saturaţiei sang uine în oxigen. Vitezele de perfuzare recomandate
reprezintă vitezele de perfuzare maxime; acestea nu trebuie depăşite , pentru a compensa doze le omise.
Deficitul de acizi graşi esenţiali (DAGE)
Pentru prevenirea sau corectarea deficitului de acizi graşi esenţiali, 4–8% din energia n on-proteică
necesară trebuie furnizată prin administrarea Intralipid, asigurându- se astfel un aport suficient de acid
linoleic şi acid linolenic. Când deficitul de acizi graşi esenţiali se asociază cu stresul , cantitatea de
Intralipid necesară pentru corectarea deficitului trebuie crescută semnificativ.
Eliminarea lipidelor
Adulţi
Capacitatea organismului de a elimina lipidele trebuie monitorizată strict la pacienţii ale căror
afecţiuni sunt menţionate la pct . 4.4, precum şi la pacienţii trata ţi cu Intralipid pentru o perioadă de
timp mai lungă de o săptămână. Această monitorizare se efectuează prin recoltarea unei probe de
sânge, după o perioadă de eliminare a lipidelor de 5- 6 ore. Ulterior, elementele figurate sunt separate
de plasmă prin cen trifugare. Dacă plasma obţinută este opalescentă, perfuzia trebuie amânată. Din
cauza sensibilit ăţii l imita te a acestei metode, este posibil ca hipertrigliceridemia să nu fie detectată. Ca
urmare , la pacienţii a căror toleranţă la lipide este mai probabil să fie afectată, se recomandă
determinarea concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor.
Nou -născuţi şi sugari
La nou- născuţi şi sugari , capacitatea de eliminare a lipidelor trebuie monitorizată regula t. Singura
metodă efic ace este măsurarea concentraţi ilor plasmatice ale trigliceridelor.
4.3 Contraindicaţii
H ipersensibilitate la proteine din ou, soia sau arahide, sau l a oricare dintre excipienţi
Şoc
Hiperlipemie severă
Insuficienţă hepatică severă
Tulburări de coagulare grave
4.4 Atenţionări şi pre cauţii speciale pentru utilizare
Intralipid trebuie administrat cu pr ecauţie în afecţiuni care implică tulburări ale metabolismului lipidic,
cum sunt insuficienţa renală, diabetul zaharat de compensat, pancreatită, insuficienţa hepatică,
hipotiroidism ( dacă există hipertrigliceridemie) şi stări septice. Dacă Intralipid este administrat la
pacienţi i cu aceste afecţiuni , este obligatorie monitorizarea strictă a concentraţiilor plasmatice ale
trigliceridelo r.
Acest medicament conţine ulei de soia şi fosfolipi de din ou, care pot provoca, rar, reacţii alergice.
S -au observat reacţii alergice încrucişate între soia şi arahide.
Intralipid trebuie administrat cu pr ecauţie la nou-născuţi şi prematuri cu hiperbilirubinemie precum şi
în caz de suspiciune de hipertensiune pulmonară. La nou- născuţi, în speciali la prematurii la care se
administrează nutriţie parenterală de lungă durată , trebuie monitorizate: numărul de trombocite,
parametrii funcţiei hepatice şi concentraţia plasmatică a trigliceridelor.
4.5 Interacţ iuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiun e
3
Unele medicamente, cum este insulina, pot interfera cu sistemul lipazelor. Acest tip de interacţiune
pare a avea, totuşi, o semnificaţie clinică limitată.
Administrarea de h eparină, în doze terapeuti ce, determină creşterea tranzitorie a lipolizei în plasmă,
rezult ând o scădere tranzitorie a clearance- ului trigliceridelor, datorită depleţiei lipoprotein -lipazei.
Uleiul de soia conţine , ca şi constituent natural, vitamina K
1. Se consideră că acest lucr u este
important doar la pacienţii trataţi cu derivaţi cumarinici, care interferă cu vitamina K
1.
Administrarea Intralipid poate interfera cu anumite investigaţii diagnostice (determinarea bilirubinei,
lactat dehidrogenazei, saturaţiei în oxigen, hemoglobinei etc.), dacă recoltarea de sânge este efectuată
înainte ca lipidele să fie eliminate în mod adecvat din circulaţia sanguină. La majoritatea pacienţilor,
lipidele sunt eliminate după un interval de 5- 6 ore de la ultima administrare.
4.6 Sarcina şi alăptarea
În cazul utilizării Intralipid în timpul sarcinii şi alăptării nu au fost raportate evenimente adverse.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt de aşteptat efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje .
4.8 Reacţii adverse
Frecvenţa reacţiilor adverse este clasificată în următoarele categorii:
Foarte frecvente ≥ 1/10
Frecvente ≥ 1/100 şi < 1/10
Mai puţin frecvente ≥ 1/1000 şi < 1/100
Rare ≥ 1/10000 şi < 1/1000
Foarte rare < 1/1 0000
Cu frecvenţă necunoscută, c are nu poate fi estimată din datele disponibile
Perfuzia cu Intralipid poate determina hipertermie şi, mult mai rar, tremurături, frisoane,
greaţă/vărsături (incidenţă <1%).
Raportarea altor evenimente adverse legate de adm inistrarea Intralipid prin perfuzare intravenoasă este
extrem de rară, sub o reacţie adversă la un milion de perfuzări.
Tulburări cardiace
Foarte rare: tulburări circulatorii (de exemplu hipertesiune arterială/hipotensiune arterială)
Tulburări hematologi ce şi limfatice
Foarte rare: trombocitopenie, hemoliză, reticulocitoză
Tulburări gastro -intestinale
Mai puţin frecvente: durere necaracteristică, greaţă, văsături
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Foarte rare: eritem, urticarie
Tulburări mu sculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Foarte rare: dureri la nivelul musculaturii abdominale
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente: cefalee, febră, tremor, frisoane, astenie
Foarte rare: reacţie anafilactică
Tulburări hepatobiliare
4
Foarte rare: creşteri tranzitorii ale valorilor parametrilor funcţiei hepatice
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Foarte rare: priapism
Trombocitopenia a fost raportată în asociere cu tratamentul prelungit cu Intralipid, la copii.
Modificarea tranzitorie a valorilor parametrilor funcţiei hepatice a fost observată, de asemenea, după
nutriţie parenterală prelungită, cu sau fără Intralipid. La copii trataţi pe termen lung cu Intralipid 10%
a fost observată hipercolesterolemi e. Cauzele nu au fost elucidate până în prezent.
Sindromul de supraîncărcare lipidică.
Capacitatea redusă de eliminare a Intralipid poate conduce la apariţia sindromului de supraîncărcare
lipidică, ca rezultat al supradozajului. Acest sindrom poate apare şi la dozele terapeutice recomandate,
ca urmare a unei modificări bruşte a stării clinice a pacientului, cum sunt afectarea funcţiei renale sau
apariţia unei infecţii. Sindromul de supraîncărcare lipidică este caracterizat prin hiperlipidemie, febră,
infil trare grasă, insuficienţă la nivelul diferitelor organe şi comă. De obicei, simptomele sunt
reversibile la întreruperea perfuziei cu Intralipid.
4.9 Supradozaj
Vezi pct. 4.8 şi “Sindromul de supraîncărcare lipidică”.
Supradozajul sever cu emulsii lipi dice care conţin trigliceride poate determina acidoză, în special dacă
nu se administrează simultan carbohidraţi.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: soluţii pentu administrare intravenoasă, soluţii pent ru nutriţie parenterală,
combinaţii (lipide) , codul ATC: B05 BA02
Intralipid furnizează acizi graşi cu lanţ lung, esenţiali şi neesenţiali, pentru metabolismul energetic şi
sinteza lipidelor membranare.
La dozele terapeutice recomandate, Intralipid nu det ermină nicio modificare hemodinamic ă. Dacă
Intralipid este administrat conform recomandărilor, nu au fost descrise modificări semnificative clinic
ale funcţiei respiratorii. La unii pacienţi trataţi prin nutriţie parenterală totală (NPT), inclu zând
adminis trarea de Intralipid, s -a observat o creştere tranzitorie a valorilor serice ale enzimelor hepatice.
Această modificare este reversibilă şi se remite la întreruperea NPT. Modificări similare au fost
observat e, de asemenea, şi în cazul nutriţiei parenterale fără emulsii lipidice.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Intralipid are proprietăţi biologice similare celor ale chilomicronilor endogeni. Spre deosebire de
chilomicroni, Intralipid nu conţine esteri colesterolici sau apolipoproteine, în timp ce conţinutu l de
fosfolipide este semnificativ mai mare.
Intralipid este eliminat din circulaţie pe aceeaşi cale metabolică ca şi chilomicronii endogeni , cel puţin
în etapa precoce a catabolismului. Particulele lipidice exogene sunt hidrolizate în circulaţie şi prelu ate
de către receptori i LDL periferici şi de către ficat. Viteza de eliminare este determinată de compoziţia
particulelor lipidice, sta rea de nutriţie a pacientului, boala de bază şi viteza de perfuzare. La voluntari
sănătoşi, viteza maximă de eliminare a Intralipid , după post nocturn, este echivalentă cu 3,8±1,5 g
trigliceride/kg şi zi.
5
Atât viteza de eliminare, cât şi viteza de oxidare sunt dependente de starea clinic ă a pacientului; la
pacienţii aflaţi în perioada postoperatorie şi după traumatisme, eli minarea emulsiilor lipidice exogene
este mai rapidă şi utilizarea acestora este crescută, în timp ce la pacienţii cu insuficienţă renală şi
hipertrigliceridemie se observă o utilizare scăzută a emulsiilor lipidice exogene.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Intralipid 200 g/1000 ml este un medicament cu utilizare medicală bine stabilită. Evaluarea siguranţei
utilizării se bazează pe experienţa clinică şi pe datele prezente în documentaţia medicament ului.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
F osfolipide din ou purificate
G licerol (anhidru)
H idroxid de sodiu
A pă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Intralipid 200 g/1000 ml poate fi amestecat numai cu medicamentele pentru care au fost efectuate
studii de compatibilitate .
6.3 Perioada de valabilitate
Perioada de valabilitate a medicament ului în ambalaj original
2 ani
Perioada de valabilitate după prima deschidere a ambalajului primar
E mulsia trebuie utilizată imediat, din cauza riscului de contaminare microbiologică. Orice cantitate de
emulsie rămasă neutilizată trebuie aruncată.
P erioada de valabilitate după amestecarea cu alte medicamente , conform recomandărilor
C ând se adaugă alte medicament e la emulsia perfuzabilă, durata perfuzării nu trebuie să depăşească
24 ore.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi s ub 25
oC, în ambalajul original. A nu se congela.
După adă ugarea altor elemente nutritive
Amestecarea în pung a din plastic (fără ftalaţi): amestecurile preparate aseptic, în spaţii aseptice
val idate şi controlate , pot fi utilizate în decurs de 7 zile de la preparare. Amestecurile pot fi păstrate
până la 6 zile, la frigider (2
oC-8oC) . După scoaterea din frigider, amestecul trebuie perfuzat în primele
24 de ore.
6.5 Natura şi conţinutul ambalaju lui
Flacon
Flacon din sticlă tip II, cu dop din cauciuc butilic
Niciuna dintre componentele ambalajului nu conţine latex şi nici PVC.
Cutie cu 10 flacoane din sticlă a câte 100 ml emulsie perfuzabilă
Cutie cu 12 flacoane din sticlă a câte 100 ml emulsie perfuzabilă
Cutie cu 10 flacoane din sticlă a câte 250 ml emulsie perfuzabilă
Cutie cu 12 flacoane din sticlă a câte 250 ml emulsie perfuzabilă
6
Cutie cu 10 flacoane din sticlă a câte 500 ml emulsie perfuzabilă
Cutie cu 12 flacoane din sticlă a câte 500 ml emulsie perfuzabilă
Pungă
Ambalajul primar constă dintr -o pungă interioară şi un ambalaj exterior de protecţie. În spaţiul dintre
punga interioară şi ambalajul exterior de protecţie sunt plasate un absorbant pentru oxigen şi un
indicator de integritate. Punga interioară este ambalajul primar propriu -zis al Intralipid. Ambalajul
exterior asigură protecţia în timpul păstrării, având proprietăţi de barieră împotriva pătrunderii apei şi
oxigenului până la nivelul pungii interioare a Intralipid. Absorbantul de oxigen va absorbi şi lega
oxigenul rămas între punga interioară şi ambalajul exterior de protecţie. Indicatorul de integritate va
reacţiona cu oxigenul liber şi îşi va modifica culoarea, de la transparent la negru, în cazul deteriorării
ambalajului exteri or de protecţie.
- Punga interioară este confecţionată dintr -un film polimeric multistratificat, care poate fi alternativ
material Excel sau material Biofine:
- Filmul pungii interioare Excel este format din copolimer poli(propilenă/etilenă), elastomer
te rmoplastic (SEBS) şi copoliester. Sistemul de porturi este format din copolimer
poli(propilenă/etilenă) şi elastomer termoplastic (SEBS). Portul pentru perfuzare este prevăzut cu un
capac din poliolefină. Portul pentru adăugarea aditivilor este prevăzut cu un dop din poliizopren
sintetic (care nu conţine latex).
- Filmul pungii interioare Biofine este format din copolimer poli(propilenă/etilenă) şi
elastomeri termoplastici (SEBS şi SIS). Porturile pentru perfuzare şi pentru adăugarea aditivilor sunt
confecţ ionate din polipropilenă şi un elastomer termoplastic (SEBS) şi sunt prevăzute cu dopuri din
poliizopren sintetic.
- Ambalajul exterior care asigură bariera împotriva pătrunderii oxigenului este format din poliolefină
şi polietilenă tereftalat sau din poli olefină, polietilenă tereftalat şi poli(etil vinil) alcool (EVOH).
- Absorbantul de oxigen constă din pulbere de fer introdusă într -un săculeţ din polimer
- Indicatorul de integritate (Oxalert
TM) constă dintr-o soluţie sensibilă la oxigen introdusă într -un
săculeţ din polimer
Niciuna dintre componentele ambalajului nu conţine latex şi nici PVC.
Cutie cu 10 pungi Excel a câte 100 ml emulsie perfuzabilă
Cutie cu 10 pungi Excel a câte 250 ml emulsie perfuzabilă
Cutie cu 12 pungi Excel a câte 500 ml emulsie perfuzabilă
Cutie cu 10 pungi Biofine a câte 100 ml emulsie perfuzabilă
Cutie cu 10 pungi Biofine a câte 250 ml emulsie perfuzabilă
Cutie cu 12 pungi Biofine a câte 500 ml emulsie perfuzabilă
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
A nu se utiliza dacă ambalajul este deteriorat.
Pentru pungă: Indicatorul de integritate (Oxalert
TM) trebuie inspectat înainte de îndepărtarea
ambalajului exterior de protecţie. Dacă indicatorul are culoarea neagră, oxigenul a penetrat ambalajul
de protecţie şi medicamentul trebuie eliminat.
Ambalajul exterior de protecţie, absorbantul de oxigen şi indicatorul de integritate trebuie eliminate
după deschiderea ambalajului exterior de protecţie.
Amestecurile trebuie realizate în condiţii de asepsie. N u se recomandă adăugarea de soluţi e de
electroliţi, ca medicament unic, la Intralipid . Se adaugă direct numai medicamentele, soluţiile pentru
nutri ţie sau soluţiile de electroliţi pentru care a fost testată compatibilitatea. Pr oducătorul poate furniza
date privind com patibilitatea cu diferite amestecuri .
C antitatea rămasă neutilizat ă în flacoane sau în pungile desigilate trebuie aruncat ă şi nu trebuie
păstr ată pentru o administra re ulterioară.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Fresenius Kabi AB
Rapsgatan 7, SE -751 74 Uppsala, Suedia
Tel: +46 -(0)18- 64 40 00
Fax: +46- (0)18- 64 49 00
e -mail:
info -sweden@ fresenius-kabi.com
8. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1274/2008/01- 12
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRII SAU A R EÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
R eînnoir ea autorizaţiei- Decembrie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie, 2013
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENT ULUI
Intralipid 200 g/ 1000 ml emulsie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1000 ml emulsie perfuzabilă conţin ulei de soia purificat 200 g.
Osmolalitate: 350 mOsm/kg apă
pH: aproximativ 8
Conţinut energetic: 8,4 MJ (2000 kcal)/1000 ml
Conţinut în fosfat organic: 15 mmol/1000ml
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct . 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Emulsie perfuzabilă.
Emulsie albă, omogenă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Intralipid este indicat pentru nutriţie parenterală, la pacienţii care necesită suplimentarea aportului
energetic şi de acizi graşi esenţiali. De asemenea, Intralipid este recomandat pacienţilor cu deficit de
acizi graşi esenţiali ( DAGE), care nu pot asimila s au nu pot păstra echilibrul acizi lor graşi esenţiali
administraţi oral.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza şi viteza de perfuzare trebuie stabilite pe baza capacităţii organismului de a elimina Intralipid
( ve zi p ct. “Eliminarea lipidelor” ).
Doze
5 ml Intralipid 200 g/1000 ml conţin 1 g trigliceride.
Adulţi
Doza zilnică maximă recomandată este de 3 g trigliceride /kg şi zi. Intralipid, administrat până la
această doză maximă, poate asigura până la 70% din necesarul energetic, chiar şi la pacienţii cu
necesar energetic crescut. Viteza de perfuzare a Intralipid 200 g/1000 ml nu trebuie să depăşească 500
ml în
5 ore.
Nou -născuţi şi sugari
2
Intervalul dozelor recomandate la nou -născuţi şi sugari este cuprinse între 0,5 –4 g trigliceride/kg şi zi.
Viteza de perfuzare nu trebuie să depăşească 0,17 g trigliceride/kg şi oră (4 g în 24 ore). La prematuri
şi nou- născuţi cu greutate mică la naştere, se recomandă ca Intralipid să fie perfuzat continuu , timp de
24 ore. Doza iniţială trebuie să fie 0,5–1 g trigli ceride/kg şi zi, iar ulterior va fi crescută treptat cu
0,5- 1g trigliceride/kg şi zi până la 2 g trigliceride/kg şi zi. Creşterea dozei pâ nă la 4 g trigliceride/kg şi
zi trebuie efectuată numai sub monitorizarea strictă a concentraţiei plasmatice a trigliceridelor,
parametrilor funcţiei hepatic e şi a saturaţiei sang uine în oxigen. Vitezele de perfuzare recomandate
reprezintă vitezele de perfuzare maxime; acestea nu trebuie depăşite , pentru a compensa doze le omise.
Deficitul de acizi graşi esenţiali (DAGE)
Pentru prevenirea sau corectarea deficitului de acizi graşi esenţiali, 4–8% din energia n on-proteică
necesară trebuie furnizată prin administrarea Intralipid, asigurându- se astfel un aport suficient de acid
linoleic şi acid linolenic. Când deficitul de acizi graşi esenţiali se asociază cu stresul , cantitatea de
Intralipid necesară pentru corectarea deficitului trebuie crescută semnificativ.
Eliminarea lipidelor
Adulţi
Capacitatea organismului de a elimina lipidele trebuie monitorizată strict la pacienţii ale căror
afecţiuni sunt menţionate la pct . 4.4, precum şi la pacienţii trata ţi cu Intralipid pentru o perioadă de
timp mai lungă de o săptămână. Această monitorizare se efectuează prin recoltarea unei probe de
sânge, după o perioadă de eliminare a lipidelor de 5- 6 ore. Ulterior, elementele figurate sunt separate
de plasmă prin cen trifugare. Dacă plasma obţinută este opalescentă, perfuzia trebuie amânată. Din
cauza sensibilit ăţii l imita te a acestei metode, este posibil ca hipertrigliceridemia să nu fie detectată. Ca
urmare , la pacienţii a căror toleranţă la lipide este mai probabil să fie afectată, se recomandă
determinarea concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor.
Nou -născuţi şi sugari
La nou- născuţi şi sugari , capacitatea de eliminare a lipidelor trebuie monitorizată regula t. Singura
metodă efic ace este măsurarea concentraţi ilor plasmatice ale trigliceridelor.
4.3 Contraindicaţii
H ipersensibilitate la proteine din ou, soia sau arahide, sau l a oricare dintre excipienţi
Şoc
Hiperlipemie severă
Insuficienţă hepatică severă
Tulburări de coagulare grave
4.4 Atenţionări şi pre cauţii speciale pentru utilizare
Intralipid trebuie administrat cu pr ecauţie în afecţiuni care implică tulburări ale metabolismului lipidic,
cum sunt insuficienţa renală, diabetul zaharat de compensat, pancreatită, insuficienţa hepatică,
hipotiroidism ( dacă există hipertrigliceridemie) şi stări septice. Dacă Intralipid este administrat la
pacienţi i cu aceste afecţiuni , este obligatorie monitorizarea strictă a concentraţiilor plasmatice ale
trigliceridelo r.
Acest medicament conţine ulei de soia şi fosfolipi de din ou, care pot provoca, rar, reacţii alergice.
S -au observat reacţii alergice încrucişate între soia şi arahide.
Intralipid trebuie administrat cu pr ecauţie la nou-născuţi şi prematuri cu hiperbilirubinemie precum şi
în caz de suspiciune de hipertensiune pulmonară. La nou- născuţi, în speciali la prematurii la care se
administrează nutriţie parenterală de lungă durată , trebuie monitorizate: numărul de trombocite,
parametrii funcţiei hepatice şi concentraţia plasmatică a trigliceridelor.
4.5 Interacţ iuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiun e
3
Unele medicamente, cum este insulina, pot interfera cu sistemul lipazelor. Acest tip de interacţiune
pare a avea, totuşi, o semnificaţie clinică limitată.
Administrarea de h eparină, în doze terapeuti ce, determină creşterea tranzitorie a lipolizei în plasmă,
rezult ând o scădere tranzitorie a clearance- ului trigliceridelor, datorită depleţiei lipoprotein -lipazei.
Uleiul de soia conţine , ca şi constituent natural, vitamina K
1. Se consideră că acest lucr u este
important doar la pacienţii trataţi cu derivaţi cumarinici, care interferă cu vitamina K
1.
Administrarea Intralipid poate interfera cu anumite investigaţii diagnostice (determinarea bilirubinei,
lactat dehidrogenazei, saturaţiei în oxigen, hemoglobinei etc.), dacă recoltarea de sânge este efectuată
înainte ca lipidele să fie eliminate în mod adecvat din circulaţia sanguină. La majoritatea pacienţilor,
lipidele sunt eliminate după un interval de 5- 6 ore de la ultima administrare.
4.6 Sarcina şi alăptarea
În cazul utilizării Intralipid în timpul sarcinii şi alăptării nu au fost raportate evenimente adverse.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt de aşteptat efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje .
4.8 Reacţii adverse
Frecvenţa reacţiilor adverse este clasificată în următoarele categorii:
Foarte frecvente ≥ 1/10
Frecvente ≥ 1/100 şi < 1/10
Mai puţin frecvente ≥ 1/1000 şi < 1/100
Rare ≥ 1/10000 şi < 1/1000
Foarte rare < 1/1 0000
Cu frecvenţă necunoscută, c are nu poate fi estimată din datele disponibile
Perfuzia cu Intralipid poate determina hipertermie şi, mult mai rar, tremurături, frisoane,
greaţă/vărsături (incidenţă <1%).
Raportarea altor evenimente adverse legate de adm inistrarea Intralipid prin perfuzare intravenoasă este
extrem de rară, sub o reacţie adversă la un milion de perfuzări.
Tulburări cardiace
Foarte rare: tulburări circulatorii (de exemplu hipertesiune arterială/hipotensiune arterială)
Tulburări hematologi ce şi limfatice
Foarte rare: trombocitopenie, hemoliză, reticulocitoză
Tulburări gastro -intestinale
Mai puţin frecvente: durere necaracteristică, greaţă, văsături
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Foarte rare: eritem, urticarie
Tulburări mu sculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Foarte rare: dureri la nivelul musculaturii abdominale
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente: cefalee, febră, tremor, frisoane, astenie
Foarte rare: reacţie anafilactică
Tulburări hepatobiliare
4
Foarte rare: creşteri tranzitorii ale valorilor parametrilor funcţiei hepatice
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Foarte rare: priapism
Trombocitopenia a fost raportată în asociere cu tratamentul prelungit cu Intralipid, la copii.
Modificarea tranzitorie a valorilor parametrilor funcţiei hepatice a fost observată, de asemenea, după
nutriţie parenterală prelungită, cu sau fără Intralipid. La copii trataţi pe termen lung cu Intralipid 10%
a fost observată hipercolesterolemi e. Cauzele nu au fost elucidate până în prezent.
Sindromul de supraîncărcare lipidică.
Capacitatea redusă de eliminare a Intralipid poate conduce la apariţia sindromului de supraîncărcare
lipidică, ca rezultat al supradozajului. Acest sindrom poate apare şi la dozele terapeutice recomandate,
ca urmare a unei modificări bruşte a stării clinice a pacientului, cum sunt afectarea funcţiei renale sau
apariţia unei infecţii. Sindromul de supraîncărcare lipidică este caracterizat prin hiperlipidemie, febră,
infil trare grasă, insuficienţă la nivelul diferitelor organe şi comă. De obicei, simptomele sunt
reversibile la întreruperea perfuziei cu Intralipid.
4.9 Supradozaj
Vezi pct. 4.8 şi “Sindromul de supraîncărcare lipidică”.
Supradozajul sever cu emulsii lipi dice care conţin trigliceride poate determina acidoză, în special dacă
nu se administrează simultan carbohidraţi.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: soluţii pentu administrare intravenoasă, soluţii pent ru nutriţie parenterală,
combinaţii (lipide) , codul ATC: B05 BA02
Intralipid furnizează acizi graşi cu lanţ lung, esenţiali şi neesenţiali, pentru metabolismul energetic şi
sinteza lipidelor membranare.
La dozele terapeutice recomandate, Intralipid nu det ermină nicio modificare hemodinamic ă. Dacă
Intralipid este administrat conform recomandărilor, nu au fost descrise modificări semnificative clinic
ale funcţiei respiratorii. La unii pacienţi trataţi prin nutriţie parenterală totală (NPT), inclu zând
adminis trarea de Intralipid, s -a observat o creştere tranzitorie a valorilor serice ale enzimelor hepatice.
Această modificare este reversibilă şi se remite la întreruperea NPT. Modificări similare au fost
observat e, de asemenea, şi în cazul nutriţiei parenterale fără emulsii lipidice.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Intralipid are proprietăţi biologice similare celor ale chilomicronilor endogeni. Spre deosebire de
chilomicroni, Intralipid nu conţine esteri colesterolici sau apolipoproteine, în timp ce conţinutu l de
fosfolipide este semnificativ mai mare.
Intralipid este eliminat din circulaţie pe aceeaşi cale metabolică ca şi chilomicronii endogeni , cel puţin
în etapa precoce a catabolismului. Particulele lipidice exogene sunt hidrolizate în circulaţie şi prelu ate
de către receptori i LDL periferici şi de către ficat. Viteza de eliminare este determinată de compoziţia
particulelor lipidice, sta rea de nutriţie a pacientului, boala de bază şi viteza de perfuzare. La voluntari
sănătoşi, viteza maximă de eliminare a Intralipid , după post nocturn, este echivalentă cu 3,8±1,5 g
trigliceride/kg şi zi.
5
Atât viteza de eliminare, cât şi viteza de oxidare sunt dependente de starea clinic ă a pacientului; la
pacienţii aflaţi în perioada postoperatorie şi după traumatisme, eli minarea emulsiilor lipidice exogene
este mai rapidă şi utilizarea acestora este crescută, în timp ce la pacienţii cu insuficienţă renală şi
hipertrigliceridemie se observă o utilizare scăzută a emulsiilor lipidice exogene.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Intralipid 200 g/1000 ml este un medicament cu utilizare medicală bine stabilită. Evaluarea siguranţei
utilizării se bazează pe experienţa clinică şi pe datele prezente în documentaţia medicament ului.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
F osfolipide din ou purificate
G licerol (anhidru)
H idroxid de sodiu
A pă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Intralipid 200 g/1000 ml poate fi amestecat numai cu medicamentele pentru care au fost efectuate
studii de compatibilitate .
6.3 Perioada de valabilitate
Perioada de valabilitate a medicament ului în ambalaj original
2 ani
Perioada de valabilitate după prima deschidere a ambalajului primar
E mulsia trebuie utilizată imediat, din cauza riscului de contaminare microbiologică. Orice cantitate de
emulsie rămasă neutilizată trebuie aruncată.
P erioada de valabilitate după amestecarea cu alte medicamente , conform recomandărilor
C ând se adaugă alte medicament e la emulsia perfuzabilă, durata perfuzării nu trebuie să depăşească
24 ore.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi s ub 25
oC, în ambalajul original. A nu se congela.
După adă ugarea altor elemente nutritive
Amestecarea în pung a din plastic (fără ftalaţi): amestecurile preparate aseptic, în spaţii aseptice
val idate şi controlate , pot fi utilizate în decurs de 7 zile de la preparare. Amestecurile pot fi păstrate
până la 6 zile, la frigider (2
oC-8oC) . După scoaterea din frigider, amestecul trebuie perfuzat în primele
24 de ore.
6.5 Natura şi conţinutul ambalaju lui
Flacon
Flacon din sticlă tip II, cu dop din cauciuc butilic
Niciuna dintre componentele ambalajului nu conţine latex şi nici PVC.
Cutie cu 10 flacoane din sticlă a câte 100 ml emulsie perfuzabilă
Cutie cu 12 flacoane din sticlă a câte 100 ml emulsie perfuzabilă
Cutie cu 10 flacoane din sticlă a câte 250 ml emulsie perfuzabilă
Cutie cu 12 flacoane din sticlă a câte 250 ml emulsie perfuzabilă
6
Cutie cu 10 flacoane din sticlă a câte 500 ml emulsie perfuzabilă
Cutie cu 12 flacoane din sticlă a câte 500 ml emulsie perfuzabilă
Pungă
Ambalajul primar constă dintr -o pungă interioară şi un ambalaj exterior de protecţie. În spaţiul dintre
punga interioară şi ambalajul exterior de protecţie sunt plasate un absorbant pentru oxigen şi un
indicator de integritate. Punga interioară este ambalajul primar propriu -zis al Intralipid. Ambalajul
exterior asigură protecţia în timpul păstrării, având proprietăţi de barieră împotriva pătrunderii apei şi
oxigenului până la nivelul pungii interioare a Intralipid. Absorbantul de oxigen va absorbi şi lega
oxigenul rămas între punga interioară şi ambalajul exterior de protecţie. Indicatorul de integritate va
reacţiona cu oxigenul liber şi îşi va modifica culoarea, de la transparent la negru, în cazul deteriorării
ambalajului exteri or de protecţie.
- Punga interioară este confecţionată dintr -un film polimeric multistratificat, care poate fi alternativ
material Excel sau material Biofine:
- Filmul pungii interioare Excel este format din copolimer poli(propilenă/etilenă), elastomer
te rmoplastic (SEBS) şi copoliester. Sistemul de porturi este format din copolimer
poli(propilenă/etilenă) şi elastomer termoplastic (SEBS). Portul pentru perfuzare este prevăzut cu un
capac din poliolefină. Portul pentru adăugarea aditivilor este prevăzut cu un dop din poliizopren
sintetic (care nu conţine latex).
- Filmul pungii interioare Biofine este format din copolimer poli(propilenă/etilenă) şi
elastomeri termoplastici (SEBS şi SIS). Porturile pentru perfuzare şi pentru adăugarea aditivilor sunt
confecţ ionate din polipropilenă şi un elastomer termoplastic (SEBS) şi sunt prevăzute cu dopuri din
poliizopren sintetic.
- Ambalajul exterior care asigură bariera împotriva pătrunderii oxigenului este format din poliolefină
şi polietilenă tereftalat sau din poli olefină, polietilenă tereftalat şi poli(etil vinil) alcool (EVOH).
- Absorbantul de oxigen constă din pulbere de fer introdusă într -un săculeţ din polimer
- Indicatorul de integritate (Oxalert
TM) constă dintr-o soluţie sensibilă la oxigen introdusă într -un
săculeţ din polimer
Niciuna dintre componentele ambalajului nu conţine latex şi nici PVC.
Cutie cu 10 pungi Excel a câte 100 ml emulsie perfuzabilă
Cutie cu 10 pungi Excel a câte 250 ml emulsie perfuzabilă
Cutie cu 12 pungi Excel a câte 500 ml emulsie perfuzabilă
Cutie cu 10 pungi Biofine a câte 100 ml emulsie perfuzabilă
Cutie cu 10 pungi Biofine a câte 250 ml emulsie perfuzabilă
Cutie cu 12 pungi Biofine a câte 500 ml emulsie perfuzabilă
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
A nu se utiliza dacă ambalajul este deteriorat.
Pentru pungă: Indicatorul de integritate (Oxalert
TM) trebuie inspectat înainte de îndepărtarea
ambalajului exterior de protecţie. Dacă indicatorul are culoarea neagră, oxigenul a penetrat ambalajul
de protecţie şi medicamentul trebuie eliminat.
Ambalajul exterior de protecţie, absorbantul de oxigen şi indicatorul de integritate trebuie eliminate
după deschiderea ambalajului exterior de protecţie.
Amestecurile trebuie realizate în condiţii de asepsie. N u se recomandă adăugarea de soluţi e de
electroliţi, ca medicament unic, la Intralipid . Se adaugă direct numai medicamentele, soluţiile pentru
nutri ţie sau soluţiile de electroliţi pentru care a fost testată compatibilitatea. Pr oducătorul poate furniza
date privind com patibilitatea cu diferite amestecuri .
C antitatea rămasă neutilizat ă în flacoane sau în pungile desigilate trebuie aruncat ă şi nu trebuie
păstr ată pentru o administra re ulterioară.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Fresenius Kabi AB
Rapsgatan 7, SE -751 74 Uppsala, Suedia
Tel: +46 -(0)18- 64 40 00
Fax: +46- (0)18- 64 49 00
e -mail:
info -sweden@ fresenius-kabi.com
8. NUMĂRUL (ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1274/2008/01- 12
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRII SAU A R EÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
R eînnoir ea autorizaţiei- Decembrie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie, 2013
