DIPROGENTA 0,5 mg/1 mg pe gram
-AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 1788/2009/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor medicamentului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR MEDICAMENTULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Diprogenta 0,5 mg/1 mg pe gram unguent
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un gram unguent conţine betametazonă 0,5 mg sub formă de dipropionat de betametazonă 0,64 mg şi
gentamicină 1 mg (1000 UI) sub formă de gentamicină sulfat.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Unguent
Masă semisolidă, omogenă, de culoare aproape albă, fără particule străine.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Diprogenta 0,5 mg/1 mg unguent este indicat pentru atenuarea inflamaţiei şi pruritului din afecţiunile
dermatologice care răspund la tratamentul cu corticosteroizi, când sunt complicate cu infecţii
secundare determinate de microorganisme sensibile la gentamicină sau când este suspectată
posibilitatea apariţiei unor asemenea infecţii. Aceste tulburări includ: psoriazis, dermatită de contact,
dermatită atopică (dermatită infantilă, dermatită alergică), neurodermită (lichen simplu cronic), lichen
plan, eczemă (incluzând eczemă numulară, eczema mâinii, dermatită eczematiformă), intertrigo,
eczemă dishidrozică (pompholyx), dermatită seboreică, dermatită exfoliativă, dermatită de stază.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi şi adolescenţi
Diprogenta 0,5 mg/1 mg pe gram, unguent se aplică în strat subţire, pentru acoperirea completă a
zonei afectate, de două ori pe zi, dimineaţa şi seara.
Pentru anumiţi pacienţi, prin aplicaţii mai puţin frecvente, poate fi obţinut un tratament de întreţinere
adecvat. Medicamentul nu se va utiliza sub pansament ocluziv.
O creştere a numărului de aplicaţii zilnice poate creşte riscul apariţiei reacţiilor adverse, fără o
ameliorare a efectului terapeutic.
Copii cu vârsta cuprinsă între 2-12 ani
La copii cu vârsta între 2 şi 12 ani, Diprogenta 0,5 mg/1 mg pe gram nu se utilizează decât în mod
excepţional sub supraveghere strictă.
Diprogenta 0,5 mg/1 mg, unguent se aplică în strat subţire, pe suprafaţa cutanată afectată, de două ori
pe zi, dimineaţa şi seara. În formele uşoare sunt suficiente aplicaţii mai puţin frecvente.
După aplicare locală, datorită raportului dintre suprafaţa pielii şi masa totală a corpului şi a stratului
cornos nedezvoltat, se poate produce o creştere a absorbţiei betametazonei. Aceasta poate duce la
2
toxicitate sistemică. Unguentul nu trebuie utilizat în zona acoperită de scutece deoarece acestea (mai
ales cele din material sintetic) pot acţiona ca pansamente ocluzive.
Durata tratamentului nu trebuie să depăşească 5-7 zile.
Se recomandă ca întreruperea tratamentului să fie progresivă, spaţiind dozele sau utilizând un corticoid
cu acţiune mai slabă sau cu concentraţie redusă.
Copii cu vârsta sub 2 ani
Diprogenta 0,5 mg/1 mg este contraindicată la copii cu vârsta sub 2 ani (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la betametazonă, la alţi corticosteroizi, la gentamicină sau la oricare dintre
excipienţi,
Infecţii primare bacteriene (de exemplu piodermite, sifilis şi tuberculoză),
Infecţii virale (de exemplu herpes simplu, varicelă, veruci vulgare, condiloame acuminate externe),
Infecţii fungice (dermatofiţi şi ciuperci) sau parazitare,
Leziuni ulcerative,
Acnee,
Acnee rozacee,
Dermatită periorală,
Copii cu vârsta sub 2 ani,
Aplicarea pe pleoape (risc de glaucom).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se recomandă evitarea contactului unguentului Diprogenta 0,5 mg/1 mg cu ochii.
În cazul apariţiei manifestărilor de intoleranţă locală (iritaţie, reacţii de hipersensibilizare), tratamentul
trebuie înterupt.
Absorbţia sistemică a glucocorticoizilor topici este crescută în cazul aplicării pe suprafeţe corporale
mari sau dacă sunt utilizate pansamente ocluzive. În aceste condiţii sau dacă se anticipează un
tratament pe termen lung, trebuie luate măsuri de precauţie adecvate, în special la copii şi nou născuţi.
Copiii pot prezenta un risc mai crescut decât adulţii de supresie a axului hipotalamo-hipofizo-
corticosuprarenalian (HHCS) şi de apariţie a reacţiilor adverse la glucocorticoizi exogeni datorită
absorbţiei crescute, determinată de suprafaţa cutanată mai mare raportată la greutatea corporală. Prin
urmare durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil, folosirea Diprogenta unguent la copii
cu vârsta sub 2 ani fiind contraindicată.
La copiii cărora li s-au administrat glucocorticoizi topici au fost raportate supresia axului hipotalamo-
hipofizo-corticosuprarenalian (HHCS), sindrom Cushing, întârzierea creşterii în înălţime, întârzierea
creşterii în greutate şi hipertensiune intracraniană.
Manifestările supresiei corticosuprarenaliene la copii includ cortizolemie scăzută şi absenţa
răspunsului la stimularea cu ACTH. Manifestările hipertensiunii intracraniene includ bombarea
fontanelei, cefalee şi edem papilar bilateral.
Aceste manifestări se remit după întreruperea tratamentului; întreruperea bruscă poate determina însă
insuficienţă corticosuprarenaliană acută.
Aplicarea îndelungată la nivelul feţei a glucocorticoizilor cu potenţă mare poate duce la apariţia
dermatitei corticodependente şi corticosensibile cu atrofie cutanată, cu sindrom de rebound după
fiecare întrerupere a tratamentului. Ca urmare, se recomandă întreruperea treptată a administrării.
Acest fapt trebuie avut în vedere atunci când sunt tratate afecţiuni precum, psoriazis sau eczeme
severe.
Nu se recomandă utilizarea prelungită la nivelul pliurilor sau a ariilor intertriginoase.
3
Tratamentul topic cu corticosteroizi se instituie cu precauţie pacienţilor care prezintă dermatită de
stază şi alte afecţiuni cutanate datorate insuficienţei circulatorii.
Absorbţia sistemică a gentamicinei aplicate topic poate creşte dacă sunt tratate suprafeţe mari din
corp, mai ales pe perioade prelungite de timp în prezenţa leziunilor dermice. În aceste cazuri, pot
apărea reacţiile adverse de tipul celor observate în utilizarea sistemică a gentamicinei. Se recomandă
prudenţă în aceste condiţii, mai ales la copii şi nou născuţi.Se impune prudenţă la utilizarea
antibioticelor topice, în special la copii.
Utilizarea antibioticelor topice permite ocazional înmulţirea microorganismelor rezistente, inclusiv a
fungilor. Dacă suprafaţa tratată este mare, dacă durata tratamentului este mare sau dacă suprafaţa
cutanată prezintă leziuni pot să apară reacţii adverse sistemice la utilizarea gentamicinei. În acest caz,
precum şi în cazul iritaţiei, sensibilizării sau suprainfecţiei, tratamentul cu gentamicină trebuie
întrerupt şi trebuie instituită o terapie adecvată.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Până în prezent nu au fost raportate interacţiuni medicamentoase.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Studiile la animale sunt insuficiente cu privire la efectele asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale,
naşterii sau dezvoltării post-natale (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut.
Diprogenta 0,5 mg/1 mg pe gram nu trebuie utilizată în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care
este absolut necesar.
Deoarece nu există suficiente date care să certifice că aplicarea topică a corticosteroizilor nu determină
o absorbţie sistemică suficientă pentru a produce cantităţi detectabile în lapte, trebuie luată o decizie
adecvată de a întrerupe fie alăptarea fie administrarea medicamentului în timpul alăptării, în funcţie de
importanţa medicamentului pentru mamă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a utiliza utilaje
Diprogenta 0,5 mg/1 mg pe gram nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule şi de
a utiliza utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse au fost raportate în funcţie de aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă.
Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi
<1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< /10000);
cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de
frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Reacţii adverse determinate de administrarea topică a gentamicinei:
- iritaţii cutanate tranzitorii, incluzând eritem şi prurit, care în general nu necesită întreruperea
tratamentului.
Reacţii adverse determinate de administrarea topică a betametazonei:
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente
Necroză de lichefiere==
fnfecţii secundare =
Atrofie cutanată =
4
Mai puţin frecvente
Rare
Vergeturi
Miliarie.
Senzaţia de arsură uşoară până la moderată
la locul aplicării
Atrofie cutanată locală.
Xerozis
Hipertricoză
Erupţiile acneiforme,
hipopigmentare,
Dermatită periorală
Dermatită alergică de contact.
Eritem
Prurit
Foliculită
Infecţii
În studiile de după punerea pe piaţă, reacţiile adverse de mai sus au fost raportate rar.
Necroză de lichefiere, infecţii, atrofie cutanată, eritem cutanat, vergeturi şi miliarie sunt observate mai
frecvent în cazul utilizării pansamentelor ocluzive.
4.9 Supradozaj
Simptome
Utilizarea excesivă sau prelungită a glucocorticoizilor topici poate suprima funcţia axului hipotalamo-
hipofizo-corticosuprarenalian, putând provoca insuficienţă corticosuprarenaliană secundară şi
manifestări de hipercorticism, inclusiv boala Cushing.
Administrarea unei singure doze în exces de gentamicină nu se aşteaptă să producă simptome.
Utilizarea excesivă şi prelungită a gentamicinei topice poate conduce la infectarea cu fungi sau bacterii
rezistente.
Tratament
Se recomandă tratament simptomatic corespunzător. Simptomele de hipercorticism sunt, în general,
reversibile. Dacă este necesar, trebuie tratat dezechilibrul electrolitic. În cazurile de toxicitate cronică
este recomandată întreruperea treptată a administrării glucocorticoizilor. În caz de suprainfecţie este
indicată terapie adecvată antifungică sau antibacteriană.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: corticosteroizi de uz dermatologic, corticosteroizi cu potenţă mare (grup
III), codul ATC: D07AC01
Diprogenta este eficace datorită acţiunii sale antiinflamatoare, antipruriginoase şi vasoconstrictoare.
Betametazona dipropionat este un ester al betametazonei, care prezintă activitate intensă de
glucocorticoid şi minimă de mineralocorticoid şi este util în cazul afecţiunilor inflamatorii acute.
Efectul antiinflamator se datorează legării de receptori specifici. Acţiunea antiinflamatoare este mai
intensă comparativ cu cea a antiinflamatoarelor nesteroidiene şi este dependentă de doză. Inflamaţia
este redusă indiferent de natura agentului cauzal: fizic, chimic, biologic (infecţii), imunologic (reacţii
alergice). Glucocorticoizii sunt activi în toate fazele inflamaţiei (exudativă, necrotică, proliferativă). Ei
se acumulează în ţesutul inflamat unde inhibă migrarea leucocitelor şi procesul de fagocitoză,
diminuează formarea edemului local prin reducerea permeabilităţii capilare şi menţinerea răspunsului
5
presor al vaselor la catecolamine. Glucocorticoizii inhibă fenomenele de regenerare din faza
proliferativă a inflamaţiei prin reducerea numărului fibroblaştilor (inhibă proliferarea acestora),
reducerea formării colagenului, limitarea proliferării capilarelor. Glucocorticoizii au acţiune
imunosupresivă prin inhibarea producerii de citokine, proteine care intervin în reglarea sistemului
imun (interleukine, interferon α şi γ, factor de necroză tumoral α - TNF- α), a limfocitelor T, B şi a
monocitelor.
Gentamicina, un antibiotic bactericid cu spectru larg, este eficace împotriva unui număr mare de
microorganisme patogene de la nivel cutanat.
Aminoglicozidele acţionează bactericid prin inhibarea sintezei proteinelor bacteriene. Aceste
antibiotice pătrund în celulele bacteriene prin transport activ şi prin difuziune. Transportul activ este
dependent de oxigen, ceea ce explică rezistenţa naturală a bacteriilor anaerobe. În interiorul celulelor,
moleculele de aminoglicozide se fixează de subunităţile ribozomale bacteriene 30S, având drept
consecinţă inhibarea sintezei proteice.
Acţiunea antibacteriană este redusă în prezenţa puroiului, în condiţii locale de anaerobioză şi în mediu
acid.
Bacteriile sensibile la acţiunea acestuia includ tulpini de streptococi (grupul A beta-hemolitic, alfa-
hemolitic), Staphylococcus aureus (coagulazo-pozitivi, coagulazo-negativi şi câteva tulpini
producătoare de penicilinaze) şi bacterii Gram-negative: Pseudomonas aeruginosa, Aerobacter
aerogenes, Escherichia coli, Proteus vulgaris şi Klebsiella pneumoniae.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia cutanată a corticosteroizilor variază de la un pacient la altul şi poate fi crescută prin
utilizarea pansamentelor ocluzive: după aplicarea topică a unui corticosteroid pe suprafaţe întinse de
piele intactă, dar numai o cantitate mică de substanţă ajunge în derm şi apoi în circulaţia sistemică.
Cu toate acestea, absorbţia este crescută marcat dacă pielea este dezepitelizată şi poate fi crescută în
inflamaţie şi/sau afecţiuni ale barierei cutanate. Viteza absorbţiei depinde şi de suprafaţa tratată şi
durata tratamentului.
După traversarea barierei cutanate şi absorbţie, corticosteroizii topici prezintă un profil farmacocinetic
similar corticosteroizilor cu administrare parenterală.
Timpul de înjumătăţire plasmatică al betametazonei administrată oral este de 80-220 până la 300
minute. Asemănător altor glucocorticoizi, betametazona este metabolizată la nivelul ficatului, pacienţii
cu afecţiuni hepatice prezentând un clearance mai mic comparativ cu subiecţii sănătoşi.
Datorită timpului de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 300 minute, activitatea biologică a
betametazonei este de 36-54 ore.
Absorbţia cutanată a gentamicinei (sulfat) pe pielea intactă este foarte redusă. Cu toate acestea,
administrarea topică a acesteia pe suprafeţe întinse de piele lezată sau dezepitelizată, arsă sau cu
ulceraţii, conduce la o absorbţie semnificativă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele nonclinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei.
Betametazona administrată oral este puţin toxică (DL=1460 mg/kg).
Simptomele toxicităţii sunt reprezentate de hipoactivitate, ptoză, polidipsie şi slăbiciune musculară.
Într-un studiu la şobolani, timp de 9 luni, la care, în lotul de studiu, s-a administrat zilnic betametazonă
în doze crescând de la 0,05 la 1 mg/kg, nu s-au semnalat diferenţe între lotul de referinţă şi cel de
studiu, cu excepţia unei uşoare scăderi în greutate.
La doze de 1 mg/kg au apărut reacţiile adverse tipice ale tratamentului cu corticosteroizi, cum ar fi
limfopenia, eozinopenia şi neutrofilia.
DL50 a gentamicinei este 485 mg/kg administrată subcutanat, 430 mg/kg administrată intraperitoneal,
75 mg/kg administrată intravenos şi 9050 mg/kg administrată oral.
6
Mutageneză şi efecte asupra fertilităţii
Nu s-au efectuat studii de mutagenitate cu betametazonă, dar cele efectuate cu prednisolon au dat
rezultate negative.
În studiile de lungă durată la câini, administrarea orală de betametazonă în doze mari, au dus la
supresia ovulaţiei.
La şobolani, administrarea orală de betametazonă a dus la scăderea fertilităţii, atât la masculi cât şi
femele.
La gentamicină nu s-au semnalat efecte carcinogene sau mutagene.
Corticosteroizii, administraţi sistemic (chiar şi în doze mici) cât şi topic cutanat (în câteva cazuri), au
demonstrat efecte teratogene la animalele de laborator.
La iepuri, administrarea intramusculară a betametazonei dipropionat în doze de 0,05 mg/kg a
evidenţiat efecte teratogene. Malformaţiile semnalate includ hernie ombilicală, encefalocel şi
palatoschisis.
La şobolani şi iepuri, gentamicina nu a afectat fertilitatea şi nici nu a produs leziuni fetale.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Parafină lichidă
Vaselină albă
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
3 luni după prima deschidere a tubului
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din Al, cu membrană, închis cu capac din HDPE cu filet, prevăzut cu sistem de
perforare a membranei, conţinând 15 g unguent.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
Bucharest Business Park, Şos. Bucureşti-Ploieşti Nr.1A
Clădirea C1, Etaj 3, Sector 1, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1788/2009/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare Iunie 2009
7
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2013
-AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 1788/2009/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor medicamentului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR MEDICAMENTULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Diprogenta 0,5 mg/1 mg pe gram unguent
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un gram unguent conţine betametazonă 0,5 mg sub formă de dipropionat de betametazonă 0,64 mg şi
gentamicină 1 mg (1000 UI) sub formă de gentamicină sulfat.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Unguent
Masă semisolidă, omogenă, de culoare aproape albă, fără particule străine.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Diprogenta 0,5 mg/1 mg unguent este indicat pentru atenuarea inflamaţiei şi pruritului din afecţiunile
dermatologice care răspund la tratamentul cu corticosteroizi, când sunt complicate cu infecţii
secundare determinate de microorganisme sensibile la gentamicină sau când este suspectată
posibilitatea apariţiei unor asemenea infecţii. Aceste tulburări includ: psoriazis, dermatită de contact,
dermatită atopică (dermatită infantilă, dermatită alergică), neurodermită (lichen simplu cronic), lichen
plan, eczemă (incluzând eczemă numulară, eczema mâinii, dermatită eczematiformă), intertrigo,
eczemă dishidrozică (pompholyx), dermatită seboreică, dermatită exfoliativă, dermatită de stază.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi şi adolescenţi
Diprogenta 0,5 mg/1 mg pe gram, unguent se aplică în strat subţire, pentru acoperirea completă a
zonei afectate, de două ori pe zi, dimineaţa şi seara.
Pentru anumiţi pacienţi, prin aplicaţii mai puţin frecvente, poate fi obţinut un tratament de întreţinere
adecvat. Medicamentul nu se va utiliza sub pansament ocluziv.
O creştere a numărului de aplicaţii zilnice poate creşte riscul apariţiei reacţiilor adverse, fără o
ameliorare a efectului terapeutic.
Copii cu vârsta cuprinsă între 2-12 ani
La copii cu vârsta între 2 şi 12 ani, Diprogenta 0,5 mg/1 mg pe gram nu se utilizează decât în mod
excepţional sub supraveghere strictă.
Diprogenta 0,5 mg/1 mg, unguent se aplică în strat subţire, pe suprafaţa cutanată afectată, de două ori
pe zi, dimineaţa şi seara. În formele uşoare sunt suficiente aplicaţii mai puţin frecvente.
După aplicare locală, datorită raportului dintre suprafaţa pielii şi masa totală a corpului şi a stratului
cornos nedezvoltat, se poate produce o creştere a absorbţiei betametazonei. Aceasta poate duce la
2
toxicitate sistemică. Unguentul nu trebuie utilizat în zona acoperită de scutece deoarece acestea (mai
ales cele din material sintetic) pot acţiona ca pansamente ocluzive.
Durata tratamentului nu trebuie să depăşească 5-7 zile.
Se recomandă ca întreruperea tratamentului să fie progresivă, spaţiind dozele sau utilizând un corticoid
cu acţiune mai slabă sau cu concentraţie redusă.
Copii cu vârsta sub 2 ani
Diprogenta 0,5 mg/1 mg este contraindicată la copii cu vârsta sub 2 ani (vezi pct. 4.3 şi 4.4).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la betametazonă, la alţi corticosteroizi, la gentamicină sau la oricare dintre
excipienţi,
Infecţii primare bacteriene (de exemplu piodermite, sifilis şi tuberculoză),
Infecţii virale (de exemplu herpes simplu, varicelă, veruci vulgare, condiloame acuminate externe),
Infecţii fungice (dermatofiţi şi ciuperci) sau parazitare,
Leziuni ulcerative,
Acnee,
Acnee rozacee,
Dermatită periorală,
Copii cu vârsta sub 2 ani,
Aplicarea pe pleoape (risc de glaucom).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se recomandă evitarea contactului unguentului Diprogenta 0,5 mg/1 mg cu ochii.
În cazul apariţiei manifestărilor de intoleranţă locală (iritaţie, reacţii de hipersensibilizare), tratamentul
trebuie înterupt.
Absorbţia sistemică a glucocorticoizilor topici este crescută în cazul aplicării pe suprafeţe corporale
mari sau dacă sunt utilizate pansamente ocluzive. În aceste condiţii sau dacă se anticipează un
tratament pe termen lung, trebuie luate măsuri de precauţie adecvate, în special la copii şi nou născuţi.
Copiii pot prezenta un risc mai crescut decât adulţii de supresie a axului hipotalamo-hipofizo-
corticosuprarenalian (HHCS) şi de apariţie a reacţiilor adverse la glucocorticoizi exogeni datorită
absorbţiei crescute, determinată de suprafaţa cutanată mai mare raportată la greutatea corporală. Prin
urmare durata tratamentului trebuie să fie cât mai scurtă posibil, folosirea Diprogenta unguent la copii
cu vârsta sub 2 ani fiind contraindicată.
La copiii cărora li s-au administrat glucocorticoizi topici au fost raportate supresia axului hipotalamo-
hipofizo-corticosuprarenalian (HHCS), sindrom Cushing, întârzierea creşterii în înălţime, întârzierea
creşterii în greutate şi hipertensiune intracraniană.
Manifestările supresiei corticosuprarenaliene la copii includ cortizolemie scăzută şi absenţa
răspunsului la stimularea cu ACTH. Manifestările hipertensiunii intracraniene includ bombarea
fontanelei, cefalee şi edem papilar bilateral.
Aceste manifestări se remit după întreruperea tratamentului; întreruperea bruscă poate determina însă
insuficienţă corticosuprarenaliană acută.
Aplicarea îndelungată la nivelul feţei a glucocorticoizilor cu potenţă mare poate duce la apariţia
dermatitei corticodependente şi corticosensibile cu atrofie cutanată, cu sindrom de rebound după
fiecare întrerupere a tratamentului. Ca urmare, se recomandă întreruperea treptată a administrării.
Acest fapt trebuie avut în vedere atunci când sunt tratate afecţiuni precum, psoriazis sau eczeme
severe.
Nu se recomandă utilizarea prelungită la nivelul pliurilor sau a ariilor intertriginoase.
3
Tratamentul topic cu corticosteroizi se instituie cu precauţie pacienţilor care prezintă dermatită de
stază şi alte afecţiuni cutanate datorate insuficienţei circulatorii.
Absorbţia sistemică a gentamicinei aplicate topic poate creşte dacă sunt tratate suprafeţe mari din
corp, mai ales pe perioade prelungite de timp în prezenţa leziunilor dermice. În aceste cazuri, pot
apărea reacţiile adverse de tipul celor observate în utilizarea sistemică a gentamicinei. Se recomandă
prudenţă în aceste condiţii, mai ales la copii şi nou născuţi.Se impune prudenţă la utilizarea
antibioticelor topice, în special la copii.
Utilizarea antibioticelor topice permite ocazional înmulţirea microorganismelor rezistente, inclusiv a
fungilor. Dacă suprafaţa tratată este mare, dacă durata tratamentului este mare sau dacă suprafaţa
cutanată prezintă leziuni pot să apară reacţii adverse sistemice la utilizarea gentamicinei. În acest caz,
precum şi în cazul iritaţiei, sensibilizării sau suprainfecţiei, tratamentul cu gentamicină trebuie
întrerupt şi trebuie instituită o terapie adecvată.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Până în prezent nu au fost raportate interacţiuni medicamentoase.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Studiile la animale sunt insuficiente cu privire la efectele asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale,
naşterii sau dezvoltării post-natale (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial pentru om este necunoscut.
Diprogenta 0,5 mg/1 mg pe gram nu trebuie utilizată în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care
este absolut necesar.
Deoarece nu există suficiente date care să certifice că aplicarea topică a corticosteroizilor nu determină
o absorbţie sistemică suficientă pentru a produce cantităţi detectabile în lapte, trebuie luată o decizie
adecvată de a întrerupe fie alăptarea fie administrarea medicamentului în timpul alăptării, în funcţie de
importanţa medicamentului pentru mamă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a utiliza utilaje
Diprogenta 0,5 mg/1 mg pe gram nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule şi de
a utiliza utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse au fost raportate în funcţie de aparate, sisteme şi organe şi în funcţie de frecvenţă.
Frecvenţa este definită utilizând următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 şi
<1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi <1/100); rare (≥ 1/10000 şi <1/1000); foarte rare (< /10000);
cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). În cadrul fiecărei grupe de
frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Reacţii adverse determinate de administrarea topică a gentamicinei:
- iritaţii cutanate tranzitorii, incluzând eritem şi prurit, care în general nu necesită întreruperea
tratamentului.
Reacţii adverse determinate de administrarea topică a betametazonei:
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente
Necroză de lichefiere==
fnfecţii secundare =
Atrofie cutanată =
4
Mai puţin frecvente
Rare
Vergeturi
Miliarie.
Senzaţia de arsură uşoară până la moderată
la locul aplicării
Atrofie cutanată locală.
Xerozis
Hipertricoză
Erupţiile acneiforme,
hipopigmentare,
Dermatită periorală
Dermatită alergică de contact.
Eritem
Prurit
Foliculită
Infecţii
În studiile de după punerea pe piaţă, reacţiile adverse de mai sus au fost raportate rar.
Necroză de lichefiere, infecţii, atrofie cutanată, eritem cutanat, vergeturi şi miliarie sunt observate mai
frecvent în cazul utilizării pansamentelor ocluzive.
4.9 Supradozaj
Simptome
Utilizarea excesivă sau prelungită a glucocorticoizilor topici poate suprima funcţia axului hipotalamo-
hipofizo-corticosuprarenalian, putând provoca insuficienţă corticosuprarenaliană secundară şi
manifestări de hipercorticism, inclusiv boala Cushing.
Administrarea unei singure doze în exces de gentamicină nu se aşteaptă să producă simptome.
Utilizarea excesivă şi prelungită a gentamicinei topice poate conduce la infectarea cu fungi sau bacterii
rezistente.
Tratament
Se recomandă tratament simptomatic corespunzător. Simptomele de hipercorticism sunt, în general,
reversibile. Dacă este necesar, trebuie tratat dezechilibrul electrolitic. În cazurile de toxicitate cronică
este recomandată întreruperea treptată a administrării glucocorticoizilor. În caz de suprainfecţie este
indicată terapie adecvată antifungică sau antibacteriană.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: corticosteroizi de uz dermatologic, corticosteroizi cu potenţă mare (grup
III), codul ATC: D07AC01
Diprogenta este eficace datorită acţiunii sale antiinflamatoare, antipruriginoase şi vasoconstrictoare.
Betametazona dipropionat este un ester al betametazonei, care prezintă activitate intensă de
glucocorticoid şi minimă de mineralocorticoid şi este util în cazul afecţiunilor inflamatorii acute.
Efectul antiinflamator se datorează legării de receptori specifici. Acţiunea antiinflamatoare este mai
intensă comparativ cu cea a antiinflamatoarelor nesteroidiene şi este dependentă de doză. Inflamaţia
este redusă indiferent de natura agentului cauzal: fizic, chimic, biologic (infecţii), imunologic (reacţii
alergice). Glucocorticoizii sunt activi în toate fazele inflamaţiei (exudativă, necrotică, proliferativă). Ei
se acumulează în ţesutul inflamat unde inhibă migrarea leucocitelor şi procesul de fagocitoză,
diminuează formarea edemului local prin reducerea permeabilităţii capilare şi menţinerea răspunsului
5
presor al vaselor la catecolamine. Glucocorticoizii inhibă fenomenele de regenerare din faza
proliferativă a inflamaţiei prin reducerea numărului fibroblaştilor (inhibă proliferarea acestora),
reducerea formării colagenului, limitarea proliferării capilarelor. Glucocorticoizii au acţiune
imunosupresivă prin inhibarea producerii de citokine, proteine care intervin în reglarea sistemului
imun (interleukine, interferon α şi γ, factor de necroză tumoral α - TNF- α), a limfocitelor T, B şi a
monocitelor.
Gentamicina, un antibiotic bactericid cu spectru larg, este eficace împotriva unui număr mare de
microorganisme patogene de la nivel cutanat.
Aminoglicozidele acţionează bactericid prin inhibarea sintezei proteinelor bacteriene. Aceste
antibiotice pătrund în celulele bacteriene prin transport activ şi prin difuziune. Transportul activ este
dependent de oxigen, ceea ce explică rezistenţa naturală a bacteriilor anaerobe. În interiorul celulelor,
moleculele de aminoglicozide se fixează de subunităţile ribozomale bacteriene 30S, având drept
consecinţă inhibarea sintezei proteice.
Acţiunea antibacteriană este redusă în prezenţa puroiului, în condiţii locale de anaerobioză şi în mediu
acid.
Bacteriile sensibile la acţiunea acestuia includ tulpini de streptococi (grupul A beta-hemolitic, alfa-
hemolitic), Staphylococcus aureus (coagulazo-pozitivi, coagulazo-negativi şi câteva tulpini
producătoare de penicilinaze) şi bacterii Gram-negative: Pseudomonas aeruginosa, Aerobacter
aerogenes, Escherichia coli, Proteus vulgaris şi Klebsiella pneumoniae.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia cutanată a corticosteroizilor variază de la un pacient la altul şi poate fi crescută prin
utilizarea pansamentelor ocluzive: după aplicarea topică a unui corticosteroid pe suprafaţe întinse de
piele intactă, dar numai o cantitate mică de substanţă ajunge în derm şi apoi în circulaţia sistemică.
Cu toate acestea, absorbţia este crescută marcat dacă pielea este dezepitelizată şi poate fi crescută în
inflamaţie şi/sau afecţiuni ale barierei cutanate. Viteza absorbţiei depinde şi de suprafaţa tratată şi
durata tratamentului.
După traversarea barierei cutanate şi absorbţie, corticosteroizii topici prezintă un profil farmacocinetic
similar corticosteroizilor cu administrare parenterală.
Timpul de înjumătăţire plasmatică al betametazonei administrată oral este de 80-220 până la 300
minute. Asemănător altor glucocorticoizi, betametazona este metabolizată la nivelul ficatului, pacienţii
cu afecţiuni hepatice prezentând un clearance mai mic comparativ cu subiecţii sănătoşi.
Datorită timpului de înjumătăţire plasmatică de aproximativ 300 minute, activitatea biologică a
betametazonei este de 36-54 ore.
Absorbţia cutanată a gentamicinei (sulfat) pe pielea intactă este foarte redusă. Cu toate acestea,
administrarea topică a acesteia pe suprafeţe întinse de piele lezată sau dezepitelizată, arsă sau cu
ulceraţii, conduce la o absorbţie semnificativă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele nonclinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei.
Betametazona administrată oral este puţin toxică (DL=1460 mg/kg).
Simptomele toxicităţii sunt reprezentate de hipoactivitate, ptoză, polidipsie şi slăbiciune musculară.
Într-un studiu la şobolani, timp de 9 luni, la care, în lotul de studiu, s-a administrat zilnic betametazonă
în doze crescând de la 0,05 la 1 mg/kg, nu s-au semnalat diferenţe între lotul de referinţă şi cel de
studiu, cu excepţia unei uşoare scăderi în greutate.
La doze de 1 mg/kg au apărut reacţiile adverse tipice ale tratamentului cu corticosteroizi, cum ar fi
limfopenia, eozinopenia şi neutrofilia.
DL50 a gentamicinei este 485 mg/kg administrată subcutanat, 430 mg/kg administrată intraperitoneal,
75 mg/kg administrată intravenos şi 9050 mg/kg administrată oral.
6
Mutageneză şi efecte asupra fertilităţii
Nu s-au efectuat studii de mutagenitate cu betametazonă, dar cele efectuate cu prednisolon au dat
rezultate negative.
În studiile de lungă durată la câini, administrarea orală de betametazonă în doze mari, au dus la
supresia ovulaţiei.
La şobolani, administrarea orală de betametazonă a dus la scăderea fertilităţii, atât la masculi cât şi
femele.
La gentamicină nu s-au semnalat efecte carcinogene sau mutagene.
Corticosteroizii, administraţi sistemic (chiar şi în doze mici) cât şi topic cutanat (în câteva cazuri), au
demonstrat efecte teratogene la animalele de laborator.
La iepuri, administrarea intramusculară a betametazonei dipropionat în doze de 0,05 mg/kg a
evidenţiat efecte teratogene. Malformaţiile semnalate includ hernie ombilicală, encefalocel şi
palatoschisis.
La şobolani şi iepuri, gentamicina nu a afectat fertilitatea şi nici nu a produs leziuni fetale.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Parafină lichidă
Vaselină albă
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
3 luni după prima deschidere a tubului
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din Al, cu membrană, închis cu capac din HDPE cu filet, prevăzut cu sistem de
perforare a membranei, conţinând 15 g unguent.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
MERCK SHARP & DOHME ROMANIA S.R.L.
Bucharest Business Park, Şos. Bucureşti-Ploieşti Nr.1A
Clădirea C1, Etaj 3, Sector 1, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1788/2009/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare Iunie 2009
7
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2013
